การตัดสินใจของ Orbitofrontal Cortex และการติดยาเสพติด (2006)

ไปที่:

นามธรรม

บทนำ

ความสามารถของเราในการสร้างความคาดหวังเกี่ยวกับความปรารถนาหรือคุณค่าของเหตุการณ์ที่กำลังจะเกิดขึ้นภายใต้อารมณ์และพฤติกรรมของเรา ในความเป็นจริงฟังก์ชั่นที่กว้างสองฟังก์ชั่นถูกลดทอนอย่างมากจากการสร้างความคาดหวัง ในอีกด้านหนึ่งความคาดหวังเป็นแนวทางในพฤติกรรมของเราทันทีทำให้เราสามารถบรรลุเป้าหมายและหลีกเลี่ยงอันตรายที่อาจเกิดขึ้น ในทางตรงกันข้ามความคาดหวังสามารถเปรียบเทียบกับผลลัพธ์ที่เกิดขึ้นจริงเพื่อความสะดวกในการเรียนรู้เพื่อให้พฤติกรรมในอนาคตสามารถปรับตัวได้มากขึ้น ฟังก์ชั่นทั้งสองนี้ต้องการข้อมูลเกี่ยวกับผลลัพธ์ที่คาดหวังไว้ในหน่วยความจำเพื่อให้สามารถนำมาเปรียบเทียบและรวมเข้ากับข้อมูลเกี่ยวกับสถานะภายในและเป้าหมายปัจจุบัน กระบวนการบูรณาการดังกล่าวสร้างสัญญาณที่เราจะอ้างถึงว่าเป็นความคาดหวังผลลัพธ์ซึ่งเป็นระยะเวลานานโดยนักทฤษฎีการเรียนรู้เพื่ออ้างถึงการเป็นตัวแทนภายในของผลลัพธ์ที่น่าจะเป็นไปตามการกระทำเฉพาะ [1] การหยุดชะงักของสัญญาณดังกล่าวนั้นคาดว่าจะสร้างความยุ่งยากมากมายในความสามารถทั้งในการตัดสินใจปรับตัวและเรียนรู้จากผลกระทบเชิงลบของการตัดสินใจ ในการตรวจสอบนี้เราจะอธิบายหลักฐานล่าสุดที่ว่า orbitofrontal cortex (OFC) มีบทบาทสำคัญในการสร้างและการใช้ความคาดหวังผลลัพธ์ ต่อจากนั้นเราจะหารือเกี่ยวกับหลักฐานล่าสุดว่าการตัดสินใจที่ไม่เหมาะสมที่ทำให้เกิดลักษณะของการติดยาเสพติดสะท้อนให้เห็นถึงส่วนหนึ่งของการหยุดชะงักของสัญญาณนี้อันเป็นผลมาจากการเปลี่ยนแปลงที่เกิดจากยาใน OFC และพื้นที่สมองที่เกี่ยวข้อง

กิจกรรมของระบบประสาทใน OFC และพฤติกรรมที่ขึ้นกับ OFC นั้นสะท้อนถึงบทบาทที่สำคัญของ OFC ในการสร้างผลลัพธ์ที่คาดการณ์ไว้

ความสามารถในการรักษาข้อมูลเพื่อที่จะสามารถจัดการรวมกับข้อมูลอื่น ๆ และจากนั้นใช้เพื่อนำพฤติกรรมได้รับการอธิบายอย่างหลากหลายในการทำงาน scratchpad หรือหน่วยความจำแบบนำเสนอและมันขึ้นอยู่กับการขับเคลื่อนใน prefrontal cortex [2] ภายในเยื่อหุ้มสมอง prefrontal, OFC โดยการเชื่อมต่อกับพื้นที่ limbic อยู่ในตำแหน่งที่ไม่ซ้ำกันเพื่อเปิดใช้งานข้อมูลเชื่อมโยงเกี่ยวกับผลลัพธ์หรือผลที่ตามมาในการเข้าถึงหน่วยความจำแทน (1 กล่อง) จากการศึกษาจำนวนมากขึ้นบ่งชี้ว่ามีความสัมพันธ์ทางประสาทกับค่าที่คาดหวังของผลลัพธ์ที่เกิดขึ้นและอาจเกิดขึ้นใน OFC ตัวอย่างเช่นการศึกษา neuroimaging ของมนุษย์แสดงให้เห็นว่าการไหลเวียนของเลือดเปลี่ยนแปลงใน OFC ในระหว่างการคาดการณ์ผลลัพธ์ที่คาดหวังและเมื่อค่าของผลลัพธ์ที่คาดหวังมีการแก้ไขหรือไม่ส่งมอบ [3-6] การเปิดใช้งานนี้จะแสดงถึงค่าตอบแทนของสิ่งเหล่านี้และจะถูกสังเกตเมื่อมีการใช้ข้อมูลเพื่อเป็นแนวทางในการตัดสินใจ [7] ผลลัพธ์เหล่านี้แนะนำว่าเซลล์ประสาทใน OFC เพิ่มกิจกรรมเมื่อมีการประมวลผลข้อมูลดังกล่าว ดังนั้นกิจกรรมของระบบประสาทใน OFC ที่นำหน้าการทำนายผลตอบแทนหรือการลงโทษที่เพิ่มขึ้นโดยทั่วไปจะสะท้อนถึงค่าตอบแทนของผลลัพธ์เหล่านี้8-11] ตัวอย่างเช่นเมื่อมีการนำเสนอลิงที่มีตัวชี้นำภาพจับคู่กับรางวัลที่ต้องการแตกต่างกันเซลล์ประสาทในไฟ OFC เลือกตามว่าผลที่คาดว่าจะเป็นรางวัลที่ต้องการหรือไม่ต้องการภายในบล็อกทดลอง [10] นอกจากนี้ Roesch และ Olson [11] เมื่อเร็ว ๆ นี้ได้แสดงให้เห็นว่าการยิงใน OFC ติดตามตัวชี้วัดที่เฉพาะเจาะจงอื่น ๆ ของค่าผลลัพธ์ ตัวอย่างเช่นเซลล์ประสาทยิงแตกต่างกันไปสำหรับรางวัลขึ้นอยู่กับขนาดที่คาดหวังเวลาที่คาดหวังที่จะได้รับมันและผลสืบเนื่องที่เป็นไปได้ที่เกี่ยวข้องกับพฤติกรรมที่ไม่เหมาะสม [11,12].

กล่อง 1 กายวิภาคของวงจร orbitofrontal ในหนูและบิชอพ

โรสและวูลซีย์ [53] เสนอว่าเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า prefrontal อาจถูกกำหนดโดยการประมาณการของฐานดอกฐานดอก mediodorsal (MD) มากกว่าโดย 'stratiographic analogy' [54] คำจำกัดความนี้ให้พื้นฐานที่กำหนด homologs prefrontal ข้ามสายพันธุ์ อย่างไรก็ตามมันเป็นความคล้ายคลึงกันทางหน้าที่และกายวิภาคซึ่งกำหนดพื้นที่ที่คล้ายคลึงกันอย่างแท้จริง (รูปที่ I ของกล่องนี้)

ในหนู MD สามารถแบ่งออกเป็นสามส่วน [55,56] การคาดการณ์จากส่วนที่อยู่ตรงกลางและส่วนกลางของ MD กำหนดขอบเขตที่รวมถึงพื้นที่การโคจรและหน้าท้องด้านนอกของ agranular insular cortices [55-58] ภูมิภาคของ MD ในหนูได้รับอวัยวะโดยตรงจาก amygdala, กลีบขมับกึ่งกลาง, ท้อง pallidum และพื้นที่ tegmental หน้าท้องและพวกเขาได้รับข้อมูลเกี่ยวกับการดมกลิ่นจากเยื่อหุ้มสมอง piriform [55,56,59] รูปแบบของการเชื่อมต่อนี้คล้ายกับที่ตั้งอยู่ในระดับกลาง, แผนกเจ้าคณะของเจ้าคณะแมริแลนด์ซึ่งกำหนดส่วนย่อย prefrontal โคจรในบิชอพ [60-62] ดังนั้นภูมิภาคที่กำหนดไว้ในพื้นที่วงโคจรของเยื่อหุ้มสมองหนู prefrontal มีแนวโน้มที่จะได้รับการป้อนข้อมูลจากฐานดอกที่คล้ายกันมากกับที่ถึงเยื่อหุ้มสมองวง prefrontal เจ้าคณะ ตามส่วนหนึ่งในรูปแบบของการป้อนข้อมูลนี้ฟิลด์การฉายของ MD และอยู่ตรงกลางในพื้นที่ insular วงโคจรและ agranular ของเยื่อหุ้มสมอง prefrontal หนูได้รับการเสนอเป็นคล้ายคลึงกับภูมิภาค orbitofrontal เจ้าคณะ55,57,63-65] พื้นที่เหล่านี้ในหนูรวมถึงเปลือกนอก agranular insular cortex และภูมิภาควงโคจรด้านข้างและ ventrolateral ความคิดของหนูคอร์เทกซ์วงโคจร orbitofrontal (OFC) นี้ไม่รวมถึงเยื่อหุ้มสมองวงโคจรอยู่ตรงกลางหรือ ventromedial ซึ่งอยู่ตามผนังตรงกลางของซีกโลก ภูมิภาคนี้มีรูปแบบการเชื่อมต่อกับ MD และพื้นที่อื่น ๆ ที่มีความคล้ายคลึงกับภูมิภาคอื่น ๆ มากกว่าบนผนังที่อยู่ตรงกลาง

การเชื่อมต่อที่สำคัญอื่น ๆ เน้นความคล้ายคลึงกันระหว่างหนู OFC และเจ้าคณะ OFC บางทีสิ่งที่น่าสังเกตมากที่สุดคือการเชื่อมต่อซึ่งกันและกันกับฐานที่ซับซ้อนของ amygdala (ABL), ภูมิภาคที่คิดว่าจะมีส่วนร่วมในด้านอารมณ์หรือแรงบันดาลใจของการเรียนรู้ [66-74] ในเจ้าคณะการเชื่อมต่อเหล่านี้ได้รับการร้องขอเพื่ออธิบายความคล้ายคลึงกันเฉพาะในความผิดปกติของพฤติกรรมอันเป็นผลมาจากความเสียหายต่อ OFC หรือ ABL [14,17,75-77] การเชื่อมต่อซึ่งกันและกันระหว่าง amygdala basolateral และพื้นที่ภายในหนู OFC โดยเฉพาะเปลือกนอก agranular [58,78-80], แนะนำว่าปฏิสัมพันธ์ระหว่างโครงสร้างเหล่านี้อาจมีความสำคัญในทำนองเดียวกันสำหรับการควบคุมการทำงานของพฤติกรรมในหนู นอกจากนี้ในทั้งหนูและสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม OFC ให้การฉายภาพที่แข็งแรงกับนิวเคลียส accumbens ซ้อนทับกับปกคลุมด้วยเส้นเสียงจากโครงสร้าง limbic เช่น ABL และ subiculum [81-84] วงจรเฉพาะที่เชื่อมต่อ OFC, โครงสร้าง limbic และนิวเคลียส accumbens นำเสนอขนานที่โดดเด่นข้ามสายพันธุ์ที่แสดงให้เห็นความคล้ายคลึงกันที่เป็นไปได้ในการทำงานร่วมกันในองค์ประกอบที่สำคัญเหล่านี้ของ forebrain [81,84,85].

รูปที่ 1

ความสัมพันธ์ทางกายวิภาคของ OFC (สีน้ำเงิน) ในหนูและลิง ขึ้นอยู่กับรูปแบบของการเชื่อมต่อกับฐานดอกฐานดอก (MD, สีเขียว), amygdala (สีส้ม) และ striatum (สีชมพู) บริเวณพื้นที่วงและ agranular ในเยื่อหุ้มสมอง prefrontal หนูมีความคล้ายคลึงกับเจ้าคณะ OFC ในทั้งสองสปีชีส์ OFC นั้นได้รับข้อมูลที่แข็งแกร่งจากเยื่อหุ้มสมองและข้อมูลที่เชื่อมโยงจากอะมิกดาลาและส่งผลลัพธ์ไปยังระบบมอเตอร์ผ่านทางสไตรตัม แต่ละกล่องแสดงให้เห็นถึงส่วนชเวียนเชิงปฏิบัติ ตัวย่อเพิ่มเติม: AId, agulaular insula หลัง; AIv, insula agranular หน้าท้อง; c, กลาง; ซีดี, caudate; แท้จริงวงโคจรด้านข้าง; m, อยู่ตรงกลาง; NAc นิวเคลียสสะสมแกน rABL, rostral basolateral amygdala; VO, วงโคจรหน้าท้อง, รวมถึงภูมิภาค ventrolateral และ ventromedial orbital; VP, pallidum หน้าท้อง

กิจกรรมที่คาดการณ์ไว้นั้นดูเหมือนจะเป็นคุณสมบัติทั่วไปของการยิงกิจกรรมใน OFC ในหลาย ๆ งานที่เหตุการณ์เกิดขึ้นตามลำดับและสามารถคาดเดาได้ลำดับ (2 กล่อง) อย่างไรก็ตามที่สำคัญการตอบสนองแบบเลือกเหล่านี้สามารถสังเกตได้ในกรณีที่ไม่มีสัญญาณชี้นำใด ๆ และพวกมันได้มาจากการที่สัตว์รู้ว่าตัวชี้นำเฉพาะนั้นทำนายผลเฉพาะ กล่าวอีกนัยหนึ่งกิจกรรมคัดเลือกนี้แสดงให้เห็นถึงความคาดหวังของสัตว์บนพื้นฐานของประสบการณ์และผลลัพธ์ที่น่าจะเกิดขึ้น คุณสมบัติเหล่านี้แสดงอยู่ใน รูป 1ซึ่งแสดงการตอบสนองของประชากรของเซลล์ประสาท OFC ที่บันทึกในหนูเมื่อพวกเขาเรียนรู้และย้อนกลับปัญหาการเลือกปฏิบัติทางกลิ่นแบบใหม่ [8,9,13] ในงานง่าย ๆ นี้หนูจะต้องเรียนรู้ว่ากลิ่นหนึ่งทำนายผลตอบแทนในของเหลวที่อยู่ใกล้เคียงในขณะที่อีกกลิ่นทำนายการลงโทษ ในช่วงต้นของการเรียนรู้เซลล์ประสาทใน OFC ตอบสนองต่อสิ่งหนึ่ง แต่ไม่ใช่กับผลลัพธ์อื่น ในเวลาเดียวกันเซลล์ประสาทก็เริ่มตอบสนองโดยคาดหวังผลลัพธ์ที่ต้องการ จากการศึกษาจำนวนมาก 15 – 20% ของเซลล์ประสาทใน OFC พัฒนากิจกรรมดังกล่าวในงานนี้ยิงโดยคาดว่าจะมีการนำเสนอซูโครสหรือควินิน [8,9,13] กิจกรรมในประชากรประสาทนี้สะท้อนให้เห็นถึงคุณค่าของผลลัพธ์ที่คาดหวังไว้ในสิ่งที่เราได้กำหนดไว้ที่นี่เป็นหน่วยความจำแบบเป็นตัวแทน

กล่อง 2 กิจกรรม Orbitofrontal ให้สัญญาณอย่างต่อเนื่องของมูลค่าของเหตุการณ์ที่จะเกิดขึ้น

orbitofrontal cortex (OFC) อยู่ในตำแหน่งที่เหมาะสมที่จะใช้ข้อมูลเชื่อมโยงเพื่อทำนายและส่งสัญญาณค่าของเหตุการณ์ในอนาคต แม้ว่าข้อความหลักของการตรวจสอบนี้มุ่งเน้นไปที่กิจกรรมในช่วงระยะเวลาล่าช้าก่อนที่รางวัลจะแยกสัญญาณนี้ส่วนขยายตรรกะของการโต้แย้งนี้คือกิจกรรมใน OFC เข้ารหัสสัญญาณนี้ตลอดการทำงานของงาน ดังนั้น OFC จึงให้ความเห็นเกี่ยวกับมูลค่าสัมพัทธ์ของสถานะปัจจุบันและหลักสูตรของการกระทำที่เป็นไปได้ภายใต้การพิจารณา

บทบาทนี้ชัดเจนในกิจกรรมการยิงของเซลล์ประสาท OFC ในระหว่างการสุ่มตัวอย่างของตัวชี้นำที่ทำนายการให้รางวัลหรือการลงโทษ [86-88] ยกตัวอย่างเช่นหนูที่ถูกฝึกให้ทำงานแปดอย่างในการแยกแยะซึ่งมีกลิ่นสี่อย่างที่เกี่ยวข้องกับการให้รางวัลและกลิ่นที่ไม่เกี่ยวข้องกับการให้รางวัลสี่, เซลล์ประสาท OFC ได้รับอิทธิพลอย่างมากจากความสำคัญของการเชื่อมโยงกลิ่นมากกว่า ตัวตนของกลิ่นที่แท้จริง87] แน่นอนถ้าเอกลักษณ์ของกลิ่นไม่ถูกต้องเซลล์ประสาท OFC จะไม่สนใจคุณสมบัติทางประสาทสัมผัสของคิว สิ่งนี้แสดงให้เห็นโดย Ramus และ Eichenbaum [89] ผู้ได้รับการฝึกฝนหนูในงานแปดกลิ่นอย่างต่อเนื่องล่าช้างานที่ไม่ตรงกับตัวอย่างซึ่งการสร้างที่เกี่ยวข้องที่เกี่ยวข้องกับรางวัลไม่ใช่ตัวตนของกลิ่น แต่เป็นการเปรียบเทียบ 'จับคู่' หรือ 'ไม่ตรงกัน' ระหว่างคิวบน การทดลองในปัจจุบันและก่อนหน้า พวกเขาพบว่า 64% ของเซลล์ประสาทที่ตอบสนองได้เลือกใช้การเปรียบเทียบแบบไม่จับคู่ในขณะที่ 16% เพียง% เท่านั้นที่เลือกใช้กลิ่นตัวใดตัวหนึ่ง

แม้ว่าการยิงแบบคิวเลือกถูกตีความว่าเป็นการเข้ารหัสแบบเชื่อมโยงเราขอแนะนำว่ากิจกรรมของเส้นประสาทนี้แสดงถึงการประเมินผลอย่างต่อเนื่องของสัตว์ ดังนั้นการเลือกยิงของเซลล์ประสาทเหล่านี้จึงไม่ได้สะท้อนความจริงที่ว่าคิวเฉพาะนั้นมีความสัมพันธ์อย่างน่าเชื่อถือกับผลลัพธ์เฉพาะในอดีต แต่สะท้อนถึงการตัดสินของสัตว์ในสถานการณ์ปัจจุบันซึ่งแทนที่จะทำหน้าที่เชื่อมโยงข้อมูลนั้น นำไปสู่ผลลัพธ์นั้นในอนาคต คำพิพากษานี้แสดงเป็นค่าของผลลัพธ์เฉพาะที่สัมพันธ์กับเป้าหมายหรือความปรารถนาภายในและความคาดหวังเหล่านี้จะได้รับการปรับปรุงอย่างต่อเนื่อง ดังนั้นการเผาใน OFC จึงสะท้อนให้เห็นถึงคุณค่าที่คาดหวังของรัฐต่อมาที่จะสร้างขึ้นโดยได้รับการตอบสนองเป็นพิเศษไม่ว่ารัฐนั้นจะเป็นผู้เริ่มต้นหลักหรือเพียงแค่ก้าวไปสู่เป้าหมายสูงสุด สอดคล้องกับข้อเสนอนี้การทบทวนวรรณกรรมแสดงให้เห็นว่าการเข้ารหัสใน OFC สามารถสร้างความแตกต่างได้อย่างน่าเชื่อถือแม้จะถูกลบออกจากการส่งมอบรางวัลจริงหากพวกเขาให้ข้อมูลเกี่ยวกับโอกาสในอนาคตของรางวัล (รูปที่ I ของกล่องนี้) ตัวอย่างเช่นในการฝึกอบรมการแยกแยะกลิ่นนิวรอนของเซลล์ประสาททำการยิงด้วยความคาดหวังว่าจะมีการเจาะจมูก การตอบสนองของเซลล์ประสาทเหล่านี้แตกต่างกันไปตามลำดับของการทดลองล่าสุด87,90] หรือสถานที่ [91] ทำนายความน่าจะเป็นสูงที่จะได้รับรางวัล

รูปที่ 1

กิจกรรมประสาทใน OFC ในการคาดการณ์เหตุการณ์ทดลอง เซลล์ประสาทในหนู OFC ถูกบันทึกไว้ในระหว่างการปฏิบัติงานการแยกแยะกลิ่นแปดกลิ่น Go – NoGo กิจกรรมในเซลล์ประสาท orbitofrontal ที่แตกต่างกันสี่รูปแบบจะถูกแสดงให้ตรงกับเหตุการณ์ของงานที่แตกต่างกันสี่แบบ (a-D). กิจกรรมจะแสดงในรูปแบบแรสเตอร์ที่ด้านบนและเป็นฮิสโตแกรมเวลาเหตุการณ์รอบด้านล่างของแต่ละแผง ป้ายกำกับเหนือรูปภาพแต่ละรูประบุถึงเหตุการณ์การซิงโครไนซ์และเหตุการณ์ใด ๆ ที่เกิดขึ้นก่อนหรือหลังการโจมตีแสง (LT-ON), การดมกลิ่น (OD-POK), การดมกลิ่น (OD-ON), การกระตุ้นน้ำ (WAT-POK) หรือการส่งน้ำ (WAT-DEL) ตัวเลขแสดงจำนวนการทดลอง (n) และจำนวนครั้งต่อวินาที แต่ละเซลล์มีการยิงร่วมกันกับเหตุการณ์ต่าง ๆ ทั้งสี่และการยิงในแต่ละเซลล์ประสาทเพิ่มขึ้นในเหตุการณ์ที่คาดการณ์ไว้ ดัดแปลงโดยได้รับอนุญาตจาก [87].

 

รูป 1

การส่งสัญญาณของความคาดหวังผลในเยื่อหุ้มสมอง orbitofrontal แถบสีดำแสดงการตอบสนองต่อการทดลองที่เกี่ยวข้องกับผลลัพธ์ที่ต้องการของเซลล์ประสาทในระยะหลังเกณฑ์ แถบสีขาวแสดงการตอบสนองต่อผลลัพธ์ที่ไม่ต้องการ กิจกรรมถูกซิงโครไนซ์ ...

หลังจากเรียนรู้เซลล์ประสาทเหล่านี้จะถูกกระตุ้นโดยตัวชี้นำที่ทำนายผลลัพธ์ที่ต้องการของพวกเขาดังนั้นจึงส่งสัญญาณผลลัพธ์ที่คาดหวังก่อนที่จะมีการตอบสนอง เรื่องนี้เห็นได้ชัดในการตอบสนองของประชากรที่นำเสนอใน รูป 1ซึ่งแสดงให้เห็นถึงกิจกรรมที่สูงขึ้นหลังจากการเรียนรู้เพื่อตอบสนองต่อคิวกลิ่นที่คาดการณ์ผลลัพธ์ที่ต้องการของประชากรเซลล์ประสาท สัญญาณเหล่านี้จะอนุญาตให้สัตว์ใช้ความคาดหวังของผลลัพธ์ที่น่าจะเป็นแนวทางในการตอบสนองต่อสิ่งชี้นำและเพื่ออำนวยความสะดวกในการเรียนรู้เมื่อมีการละเมิดความคาดหวัง

ความคิดที่ว่า OFC ชี้นำพฤติกรรมโดยการส่งสัญญาณความคาดหวังผลลัพธ์ที่สอดคล้องกับผลกระทบของความเสียหาย OFC ต่อพฤติกรรม โดยทั่วไปแล้วผลกระทบเหล่านี้จะเห็นได้ชัดเมื่อไม่สามารถเลือกการตอบสนองที่เหมาะสมโดยใช้การเชื่อมโยงแบบง่าย ๆ แต่ต้องการการคาดการณ์ผลลัพธ์ที่จะรวมเข้าด้วยกันตลอดเวลาหรือเปรียบเทียบระหว่างการตอบสนองทางเลือก ตัวอย่างเช่นมนุษย์ที่มีความเสียหายต่อ OFC ไม่สามารถชี้แนะพฤติกรรมอย่างเหมาะสมตามผลของการกระทำของพวกเขาในงานการพนันของ Iowa14] ในงานนี้ผู้เข้าร่วมจะต้องเลือกจากสำรับไพ่ที่มีรางวัลและบทลงโทษที่แตกต่างกันในการ์ด ในการเลือกตัวเลือกที่ได้เปรียบผู้เข้าร่วมจะต้องสามารถรวมมูลค่าของรางวัลและบทลงโทษที่แตกต่างกันเหล่านี้เมื่อเวลาผ่านไป บุคคลที่มีความเสียหาย OFC เริ่มเลือกเด็คที่ให้ผลตอบแทนสูงกว่าโดยระบุว่าพวกเขาสามารถใช้การเชื่อมโยงอย่างง่ายเพื่อกำหนดพฤติกรรมตามขนาดรางวัล อย่างไรก็ตามพวกเขาล้มเหลวในการปรับเปลี่ยนการตอบสนองของพวกเขาเพื่อสะท้อนให้เห็นถึงการลงโทษครั้งใหญ่ในเด็คเหล่านั้น การบูรณาการข้อมูลเกี่ยวกับโอกาสที่จะเกิดโทษปรับโอกาสเป็นไปได้ด้วยความสามารถในการรักษาข้อมูลเกี่ยวกับคุณค่าของผลลัพธ์ที่คาดหวังไว้ในหน่วยความจำแบบเป็นตัวแทนหลังจากทำการเลือกแล้วดังนั้นการละเมิดความคาดหวังนี้ การขาดดุลนี้คล้ายคลึงกับการขาดดุลการกลับรายการที่แสดงในหนูลิงและมนุษย์หลังจากความเสียหายต่อ OFC [15-21].

ความสามารถในการเก็บข้อมูลเกี่ยวกับผลลัพธ์ที่คาดหวังในหน่วยความจำแบบจำลองได้รับการตรวจสอบในการศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้ซึ่งวิชาเลือกตัวเลือกระหว่างสิ่งเร้าสองอย่างที่ทำนายการลงโทษหรือให้รางวัลในระดับความน่าจะเป็นต่าง ๆ22] ในส่วนหนึ่งของการศึกษานี้ผู้เข้าร่วมจะได้รับคำติชมเกี่ยวกับคุณค่าของผลลัพธ์ที่พวกเขาไม่ได้เลือก วิชาปกติสามารถใช้ความคิดเห็นนี้เพื่อปรับอารมณ์ของพวกเขาเกี่ยวกับทางเลือกของพวกเขาและเรียนรู้ที่จะสร้างทางเลือกที่ดีกว่าในการทดลองในอนาคต ตัวอย่างเช่นรางวัลเล็ก ๆ ที่ทำให้พวกเขามีความสุขมากขึ้นเมื่อพวกเขารู้ว่าพวกเขาหลีกเลี่ยงบทลงโทษที่ยิ่งใหญ่ บุคคลที่มีความเสียหาย OFC แสดงการตอบสนองทางอารมณ์ตามปกติต่อรางวัลและการลงโทษที่พวกเขาเลือก อย่างไรก็ตามข้อเสนอแนะเกี่ยวกับผลลัพธ์ที่ไม่ได้เลือกจะไม่มีผลต่ออารมณ์หรือการแสดงที่ตามมาของพวกเขา นั่นคือพวกเขามีความสุขเมื่อพวกเขาได้รับรางวัล แต่พวกเขาก็ไม่มีความสุขถ้าพวกเขาได้รับแจ้งว่าพวกเขาได้หลีกเลี่ยงการลงโทษด้วยเช่นกัน การด้อยค่านี้สอดคล้องกับบทบาทของ OFC ในการรักษาข้อมูลการเชื่อมโยงในหน่วยความจำแบบเป็นตัวแทนเพื่อเปรียบเทียบความคาดหวังผลลัพธ์ที่แตกต่างกัน หากไม่มีสัญญาณนี้บุคคลจะไม่สามารถเปรียบเทียบค่าสัมพัทธ์ของผลลัพธ์ที่เลือกและไม่ได้เลือกและทำให้ไม่สามารถใช้ข้อมูลเปรียบเทียบนี้เพื่อปรับเปลี่ยนปฏิกิริยาทางอารมณ์และอำนวยความสะดวกในการเรียนรู้

ถึงแม้ว่าตัวอย่างเหล่านี้จะถูกเปิดเผย แต่การสาธิตให้เห็นถึงบทบาทที่สำคัญของ OFC โดยตรงในการสร้างความคาดหวังผลลัพธ์เพื่อเป็นแนวทางในการตัดสินใจนั้นมาจากงานเสริมการลดค่าเงิน งานเหล่านี้ประเมินการควบคุมพฤติกรรมโดยการเป็นตัวแทนภายในของคุณค่าของผลลัพธ์ที่คาดหวัง ตัวอย่างเช่นในเวอร์ชัน Pavlovian ของขั้นตอนนี้ (รูป 2) หนูได้รับการฝึกฝนก่อนเพื่อเชื่อมโยงกับอาหาร หลังจากการตอบสนองแบบปรับอากาศถูกจัดตั้งขึ้นเพื่อความสว่างคุณค่าของอาหารจะลดลงโดยการจับคู่กับความเจ็บป่วย จากนั้นในการทดสอบโพรบสัญญาณไฟจะถูกนำเสนออีกครั้งในเซสชั่นการสูญพันธุ์ที่ไม่ได้รับรางวัล สัตว์ที่ได้รับการจับคู่กับความเจ็บป่วยเกี่ยวกับอาหารตอบสนองต่อแสงน้อยกว่าการควบคุมแบบไม่ลดคุณค่า ที่สำคัญการลดลงของการตอบสนองนี้เห็นได้ชัดตั้งแต่เริ่มต้นเซสชันและมีการซ้อนทับกับการลดลงปกติในการตอบสนองที่เป็นผลมาจากการเรียนรู้การสูญพันธุ์ในช่วงเซสชั่น การลดลงครั้งแรกในการตอบสนองจะต้องสะท้อนถึงการใช้การเป็นตัวแทนภายในของมูลค่าปัจจุบันของอาหารร่วมกับสมาคมอาหารเบาดั้งเดิม ดังนั้นงานลดค่าเงิน reinforcer จึงเป็นตัวชี้วัดโดยตรงของความสามารถในการจัดการและใช้การคาดการณ์ผลลัพธ์เพื่อเป็นแนวทางในพฤติกรรม

 

รูป 2

ผลของรอยโรค neurotoxic ของ orbitofrontal cortex (OFC) ที่มีต่อการทำงานในการลดค่าของ reinforcer (ก) หนูควบคุมและหนูที่มีแผล neurotoxic ทวิภาคีของ OFC ได้รับการฝึกฝนเพื่อเชื่อมโยงกระตุ้นเศรษฐกิจปรับอากาศ (CS, แสง) กับ ...

หนูที่มีแผล OFC ล้มเหลวในการแสดงผลของการลดค่าเงินใด ๆ ในการตอบสนองแบบมีเงื่อนไขในกระบวนทัศน์นี้แม้จะมีเงื่อนไขปกติและการลดค่าของผลลัพธ์23] ในคำอื่น ๆ พวกเขายังคงตอบสนองต่อแสงคิวและพยายามที่จะได้รับอาหารแม้ว่าพวกเขาจะไม่กินมันถ้ามีการนำเสนอ (รูป 2) ที่สำคัญหนู OFC-lesioned แสดงความสามารถปกติในการดับการตอบสนองของพวกเขาในช่วงการทดสอบแสดงให้เห็นว่าการขาดดุลของพวกเขาไม่ได้สะท้อนให้เห็นถึงการไม่สามารถทั่วไปที่จะยับยั้งการตอบสนองปรับอากาศ24] ค่อนข้าง OFC มีบทบาทเฉพาะในการควบคุมการตอบสนองปรับอากาศตามการเป็นตัวแทนภายในของค่าใหม่ของผลลัพธ์ที่คาดหวัง ดังนั้นรอยโรค OFC ที่เกิดขึ้นหลังจากการเรียนรู้ยังคงส่งผลกระทบต่อพฤติกรรมในงานนี้ [25] มีการรายงานผลลัพธ์ที่คล้ายกันในลิงที่ผ่านการฝึกอบรมเพื่อทำงานเป็นเครื่องมือของงานนี้ [19].

หนูที่มีรอยโรค OFC ยังแสดงการเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาทในภูมิภาคต่อเนื่องที่สอดคล้องกับการสูญเสียความคาดหวังผลลัพธ์ ในการศึกษาหนึ่ง26] การตอบสนองถูกบันทึกจากหน่วยเดียวใน amolgdala basolateral พื้นที่ที่ได้รับการคาดการณ์จาก OFC ในหนูเรียนรู้และย้อนกลับการเลือกปฏิบัติกลิ่นนวนิยายในงานที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ ภายใต้เงื่อนไขเหล่านี้รอยโรค OFC ทำให้เกิดการเผาไหม้ที่คาดหวังผลลัพธ์มักจะพบได้ใน amolg basal amygdala ยิ่งไปกว่านั้นหากไม่มีข้อมูล OFC เซลล์ประสาทของอะไมกดาลา basolateral ก็กลายเป็นคิวเลือกช้ากว่าโดยเฉพาะอย่างยิ่งหลังจากความสัมพันธ์คิว - ผลลัพธ์ถูกกลับรายการ การเข้ารหัสการเชื่อมโยงที่ช้าลงใน amygdala basolateral เป็นผลมาจากรอยโรค OFC โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงการกลับรายการมีความสอดคล้องกับความคิดที่ว่าการคาดหวังผลลัพธ์ช่วยอำนวยความสะดวกในการเรียนรู้ในโครงสร้างอื่น ๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ดังนั้น OFC จึงดูเหมือนจะสร้างและเป็นตัวแทนของการคาดการณ์ผลลัพธ์ที่มีความสำคัญไม่เพียง แต่จะนำไปสู่พฤติกรรมตามการคาดการณ์เกี่ยวกับอนาคต แต่ยังรวมถึงความสามารถในการเรียนรู้จากการละเมิดความคาดหวังเหล่านั้น หากปราศจากสัญญาณนี้สัตว์จะมีส่วนร่วมในพฤติกรรมที่ปรับตัวไม่ได้ซึ่งถูกขับเคลื่อนโดยตัวชี้นำก่อนหน้าและพฤติกรรมการตอบสนองต่อสิ่งเร้าแทนที่จะเป็นตัวแทนของความรู้ความเข้าใจเกี่ยวกับผลลัพธ์หรือเป้าหมาย

พฤติกรรมเสพติดและความคาดหวังผลลัพธ์

การค้นพบเมื่อเร็ว ๆ นี้ชี้ให้เห็นว่าแนวความคิดของฟังก์ชั่น OFC นี้มีมากมายที่จะให้ความเข้าใจในการติดยาเสพติด ให้เป็นไปตาม คู่มือการวินิจฉัยและสถิติความผิดปกติท​​างจิต [27] การวินิจฉัยการพึ่งพาสารต้องให้บุคคลแสดงความไม่สามารถในการควบคุมพฤติกรรมการแสวงหายาเสพติดของเขาหรือเธอแม้จะมีผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ พฤติกรรมเสพติดดังกล่าวมีลักษณะแตกต่างกันไปเช่นการบีบบังคับ, หุนหันพลันแล่น, ความเพียรหรือภายใต้การควบคุมของตัวชี้นำที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติด ยิ่งไปกว่านั้นก็มักจะสังเกตเห็นแม้จะมีความปรารถนาที่ระบุไว้ในส่วนของผู้ติดยาเสพติดที่จะหยุด ดังนั้นการวินิจฉัยการพึ่งพาสารต้องใช้รูปแบบของพฤติกรรมที่คล้ายกับหนูหนูและมนุษย์

ดังนั้นการติดยาเสพติดจึงเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างและหน้าที่ของ OFC ตัวอย่างเช่นการศึกษาเกี่ยวกับภาพของผู้ติดยาได้เปิดเผยความผิดปกติในการไหลเวียนของเลือดใน OFC [28-33] (เพื่อความคิดเห็นที่ดีเยี่ยมให้ดู [34]) แอลกอฮอล์และโคเคนแสดงการลดลงของการวัดค่าพื้นฐานของการกระตุ้นด้วย OFC ในระหว่างการถอนแบบเฉียบพลันและแม้กระทั่งหลังจากเลิกบุหรี่เป็นเวลานาน ในทางกลับกันในระหว่างการสัมผัสกับตัวชี้นำที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติดผู้ติดยาเสพติดแสดงการใช้งานเกินจริงของ OFC ที่สัมพันธ์กับระดับของความอยากที่พวกเขาพบ การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้เกี่ยวข้องกับความบกพร่องของพฤติกรรมที่ต้องพึ่งพา OFC ในผู้ติดยาเสพติด [35-39] ตัวอย่างเช่นผู้ใช้แอลกอฮอล์และผู้เสพโคเคนแสดงความคล้ายคลึงกันแม้ว่าจะไม่รุนแรงโดยเฉลี่ย แต่ความบกพร่องในงานการพนันที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้เช่นเดียวกับบุคคลที่มีรอยโรคของ OFC ในทำนองเดียวกันการทดสอบในห้องปฏิบัติการอื่น ๆ เกี่ยวกับการตัดสินใจเปิดเผยว่าผู้เสพยาบ้าใช้เวลานานกว่าและมีแนวโน้มที่จะเลือกตัวเลือกที่คุ้มค่ามากกว่าการควบคุม แต่การขาดดุลเหล่านี้สะท้อนถึงช่องโหว่ที่มีอยู่แล้วในการติดยาเสพติดในบางคนหรือไม่? หรือพวกเขาเป็นผลมาจาก neuroadaptations ยากระตุ้นในระยะยาว? และถ้าเป็นเช่นนั้นพวกเขาสะท้อนให้เห็นถึงการเปลี่ยนแปลงในโครงสร้างและ / หรือการทำงานภายใน OFC หรือว่าพวกเขาเป็นผลมาจากการเปลี่ยนแปลงที่อื่นในเครือข่าย corticolimbic ที่เลียนแบบผลกระทบของแผล OFC?

เพื่อตอบคำถามเหล่านี้จำเป็นต้องหันไปใช้แบบจำลองสัตว์ซึ่งยาเสพติดสามารถส่งมอบในลักษณะที่ควบคุมกับภูมิหลังทางพันธุกรรมและสิ่งแวดล้อมที่ค่อนข้างคงที่ จากการศึกษาจำนวนมากขึ้นในขณะนี้แสดงให้เห็นว่าการได้รับยาเสพติดเป็นเวลานานและโดยเฉพาะอย่างยิ่งยาจิตจะส่งผลให้สมองและพฤติกรรมเปลี่ยนแปลงไปในระยะยาว40-50] ที่สำคัญผลกระทบเหล่านี้มักจะสังเกตได้หลายเดือนหลังจากหยุดและในการตั้งค่าพฤติกรรมที่ไม่เกี่ยวข้องกับการสัมผัสยาเสพติดสอดคล้องกับสมมติฐานที่ว่ายาเสพติดปรับเปลี่ยนวงจรสมองที่มีความสำคัญสำหรับการควบคุมตามปกติของพฤติกรรม เมื่อเร็ว ๆ นี้การศึกษาหลายแห่งได้แสดงให้เห็นถึงผลกระทบต่อ OFC ยกตัวอย่างเช่นหนูที่ได้รับการฝึกฝนให้ใช้ยาบ้าเป็นเวลาหลายสัปดาห์ได้รับรายงานว่ามีการลดลงของความหนาแน่นของกระดูกสันหลัง dendritic ใน OFC หนึ่งเดือนหลังจากนั้น46] นอกจากนี้หนูที่มีประสบการณ์ด้านยาเหล่านี้ยังแสดงการเปลี่ยนแปลงของ dendrites น้อยลงเพื่อตอบสนองต่อการฝึกอบรมการใช้อุปกรณ์ที่น่ารับประทาน การค้นพบเหล่านี้มีความสำคัญอย่างยิ่งในแง่ของความหนาแน่นของกระดูกสันหลังที่เพิ่มขึ้นซึ่งเคยมีรายงานในเยื่อหุ้มสมอง prefrontal ที่อยู่ตรงกลาง, นิวเคลียส accumbens และที่อื่น ๆ หลังการรักษาด้วย psychostimulants [41] ดังนั้นในบรรดาภูมิภาคคอร์ติโคลิมบิก OFC ดูเหมือนจะมีลักษณะเฉพาะในการแสดงหลักฐานของการเป็นซินแทพติกที่ลดลงหลังจากได้รับยา

การลดลงของความเป็นพลาสติกใน OFC อาจส่งผลกระทบต่อฟังก์ชันที่ขึ้นกับ OFC ด้วยการคาดคะเนนี้หนูได้รับการรักษาด้วยโคเคนเป็นเวลาสองสัปดาห์แสดงให้เห็นถึงความบกพร่องในระยะยาวในพฤติกรรมที่ขึ้นกับ OFC โดยเฉพาะสัตว์เหล่านี้ไม่สามารถใช้คุณค่าของผลลัพธ์ที่ทำนายไว้เพื่อเป็นแนวทางในพฤติกรรมของพวกเขา ในหนึ่งการทดลอง51] หนูได้รับโคเคนทุกวันเป็นเวลาสองสัปดาห์ อีกหนึ่งเดือนต่อมาหนูเหล่านี้ได้รับการทดสอบในภารกิจการแยกแยะกลิ่น Go – NoGo ในงานนี้หนูเรียนรู้ที่จะไปที่พอร์ตของเหลวเพื่อรับซูโครสหลังจากดมกลิ่นหนึ่งกลิ่นและระงับการไปที่พอร์ตของเหลวเดียวกันเพื่อหลีกเลี่ยงควินินหลังการดมกลิ่นครั้งที่สอง หนูที่ทำการรักษาด้วยโคเคนได้เรียนรู้การเลือกปฏิบัติเหล่านี้ในอัตราเดียวกับการควบคุมด้วยน้ำเกลือ แต่ไม่สามารถรับการกลับรายการของการเลือกปฏิบัติได้อย่างรวดเร็วเหมือนกับการควบคุม การขาดดุลการผกผันที่คล้ายกันนี้ยังแสดงให้เห็นในบิชอพที่ให้การเข้าถึงโคเคนเรื้อรังอย่างต่อเนื่อง43] การขาดดุลการกลับรายการดังกล่าวเป็นลักษณะของสัตว์และมนุษย์ที่มีรอยโรค OFC [15-21] ซึ่งพวกเขาคิดว่าไม่สามารถเปลี่ยนพฤติกรรมที่กำหนดไว้ได้อย่างรวดเร็ว เราเสนอว่าบทบาทของ OFC ในการสนับสนุนความยืดหยุ่นอย่างรวดเร็วนี้เกี่ยวข้องกับความสำคัญในการคาดหวังผลการส่งสัญญาณ [26] ในระหว่างการเรียนรู้การกลับรายการการเปรียบเทียบสัญญาณนี้กับผลลัพธ์จริงที่กลับรายการจะสร้างสัญญาณข้อผิดพลาดที่สำคัญต่อการเรียนรู้ใหม่ [1] หากไม่มีสัญญาณนี้หนูที่เป็นแผล OFC จะเรียนรู้ได้ช้ากว่า ดังที่เราได้กล่าวไปแล้วความสัมพันธ์ของการเรียนรู้ช้า neurophysiological เมื่อเร็ว ๆ นี้ได้รับการแสดงให้เห็นในการเข้ารหัสเชื่อมโยงที่ไม่ยืดหยุ่นของเซลล์ประสาท amygdala basolateral ในหนูหนู OFC-lesioned [26].

การสูญเสียสัญญาณนี้ก็ปรากฏชัดในการทดลองครั้งที่สองซึ่งหนูได้รับการรักษาด้วยโคเคนเป็นเวลาสองสัปดาห์จากนั้นทำการทดสอบในภารกิจลดค่าเงินของ Pavlovian เพื่อลดค่าใช้จ่ายที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ [24] อีกครั้งการทดสอบได้ดำเนินการประมาณหนึ่งเดือนหลังจากการรักษาโคเคนล่าสุด หนูเหล่านี้แสดงสภาพปกติและการลดค่าเงินและยังดับการตอบสนองตามปกติในขั้นตอนการทดสอบขั้นสุดท้าย อย่างไรก็ตามหนูโคเคนที่ได้รับการลดคุณค่าไม่แสดงการลดลงตามธรรมชาติในการตอบสนองต่อคิวการทำนาย การขาดดุลนี้ (รูป 3) เหมือนกับการขาดดุลหลังจากแผล OFC ในงานนี้ (รูป 2) การค้นพบนี้สอดคล้องกับการไม่สามารถส่งสัญญาณค่าของผลลัพธ์ที่คาดหวัง อันที่จริงเนื่องจากในงานนี้ไม่มีความกำกวมเกี่ยวกับการเป็นตัวแทนที่จำเป็นในการไกล่เกลี่ยการทำงานปกติการขาดดุลที่อธิบายไว้ที่นี่ชี้ไปอย่างชัดเจนต่อการสูญเสียผลที่คาดหวังในหนูที่ได้รับโคเคน

 

รูป 3

ผลของการรักษาโคเคนที่มีต่อประสิทธิภาพในงานลดค่าเงิน reinforcer (รูป 2) หนูที่ได้รับเกลือและโคเคนได้รับการฝึกฝนให้เชื่อมโยงกับสิ่งกระตุ้นปรับอากาศ (CS, แสง) กับการกระตุ้นแบบไม่มีเงื่อนไข (สหรัฐฯ, อาหาร) (ก) บล็อกเซสชันสี่ช่วง ...

การสูญเสียกลไกการส่งสัญญาณนี้จะอธิบายถึงแนวโน้มของผู้ติดยาที่จะแสวงหายาต่อไปแม้ว่าจะมีผลกระทบด้านลบอย่างหลีกเลี่ยงไม่ได้ของพฤติกรรมดังกล่าวเพราะมันจะทำให้พวกเขาไม่สามารถรวมข้อมูลการทำนายนี้ในการตัดสินใจและอาจไม่สามารถเรียนรู้ได้ แม้ประสบการณ์ซ้ำของผลกระทบเชิงลบเหล่านี้ แม้ว่าระบบสมองอื่น ๆ อาจมีส่วนเกี่ยวข้องด้วยการเปลี่ยนแปลงที่เกิดจากยาในสัญญาณ OFC นี้ขึ้นอยู่กับตัวเองจะมีส่วนร่วมอย่างมีประสิทธิภาพในการเปลี่ยนจากพฤติกรรมเป้าหมายที่มุ่งเป้าหมายปกติเพื่อตอบสนองเป็นนิสัยบีบบังคับ การเปลี่ยนแปลงนี้จะสะท้อนให้เห็นถึงการเปลี่ยนแปลงในความสมดุลระหว่างกลไกการแข่งขันของการควบคุมพฤติกรรมเหล่านี้ คำอธิบายดังกล่าวจะทำให้พฤติกรรมการค้นหายาเสพติดของผู้ติดยาเสพติดและสำหรับการค้นพบเมื่อไม่นานมานี้ในรูปแบบของสัตว์ติดยาเสพติดที่หนูไม่สามารถยับยั้งพฤติกรรมการค้นหายาเสพติดแม้ว่าผลลัพธ์ที่ไม่พึงประสงค์จะเกิดขึ้น45,47].

สรุปข้อสังเกต

เราได้ตรวจสอบข้อค้นพบล่าสุดเพื่อสนับสนุนข้อเสนอที่ OFC มีความสำคัญต่อการส่งสัญญาณมูลค่าของผลลัพธ์หรือผลลัพธ์ที่คาดหวัง นอกจากนี้เรายังได้หารือกันว่าความคิดนี้อาจมีความสำคัญต่อการทำความเข้าใจกับพยาธิสภาพที่เกี่ยวข้องกับการติดยาเสพติด แน่นอนว่าความคิดเหล่านี้ทำให้เกิดคำถามมากมาย หาก OFC สร้างสัญญาณเกี่ยวกับผลลัพธ์ที่คาดหวังสิ่งสำคัญคือต้องเข้าใจว่าพื้นที่ปลายน้ำใช้สัญญาณเหล่านี้ได้อย่างไรในสัตว์ปกตินอกเหนือจากที่สัมผัสกับยาเสพติด เราได้แนะนำว่า amygdala ที่เป็นฐาน basolateral อาจเกี่ยวข้องกับ [26]; อย่างไรก็ตามการทำความเข้าใจบทบาทของสัญญาณเหล่านี้มีอยู่ในนิวเคลียส accumbens - และวิธีที่พวกเขาโต้ตอบกับอินพุต 'limbic' อื่น ๆ - อาจมีความเกี่ยวข้องมากขึ้นสำหรับการติดการทำความเข้าใจ ห้องปฏิบัติการหลายแห่งกำลังทำงานอย่างหนักเพื่อแก้ไขปัญหาสำคัญเหล่านี้ นอกจากนี้มันจะเป็นสิ่งสำคัญที่จะแสดงให้เห็นว่าการเปลี่ยนแปลงในพฤติกรรมขึ้นอยู่กับ OFC หลังจากการสัมผัสยาเสพติดจริงสะท้อนให้เห็นถึงการเปลี่ยนแปลงการทำงานของโมเลกุลหรือ neurophysiological ใน OFC ตามที่แนะนำโดยข้อมูลการบันทึกเบื้องต้น52] หรืออีกวิธีหนึ่งว่าพวกเขาอาจสะท้อนการเปลี่ยนแปลงที่อื่นในวงจรเช่นในนิวเคลียส accumbens ซึ่งเป็นพื้นที่ที่มีความเกี่ยวข้องยาวนานในการติดยาเสพติด และแน่นอนรูปแบบของสัตว์ที่เป็นโรคนั้นมีค่าก็ต่อเมื่อมันแสดงให้เห็นวิธีการรักษาสำหรับการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยา นี่เป็นเรื่องยากในกรณีของแผล แต่อาจเป็นไปได้สำหรับการขาดดุลอันเนื่องมาจากการสัมผัสยา อย่างไรก็ตามมันยังคงเป็นที่จะเห็นว่าการจัดการอาจจะดำเนินการเพื่อปรับพฤติกรรมและอาจมีความสัมพันธ์ทางโมเลกุลหรือ neurophysiological ที่ระบุไว้ในสัตว์ที่ได้รับยาเสพติด เราคาดว่าปัญหาเหล่านี้และอีกมากมายจะได้รับการแก้ไขในไม่กี่ปีข้างหน้า (3 กล่อง).

กิตติกรรมประกาศ

อ้างอิง