การลดลงอย่างมากในการปล่อยโดปามีนใน Striatum ในสุราที่ล้างพิษ: การมีส่วนร่วมของวงโคจรที่เป็นไปได้ (2007)

ส่วนถัดไป

ส่วนถัดไป

ความเข้มข้นในพลาสมาของ MP

ความเข้มข้นของพลาสม่า (ในหน่วยนาโนกรัมต่อมิลลิเมตร) ไม่แตกต่างกันระหว่างตัวควบคุมและวัตถุแอลกอฮอล์ที่ 10 นาที (116 ± 26 เทียบกับ 107 ± 16 ตามลำดับ), 30 ± 85 ± 25 ± 76 ± 12 ± 45 ± 65 เทียบกับ 15 ± 59) ความเข้มข้น MP ในพลาสมาไม่สัมพันธ์กับการเปลี่ยนแปลงที่เกิดจาก MP B_{แม็กซ์}'/K_d'

พฤติกรรมตอบสนองต่อ MP

ในทั้งสองกลุ่ม MP อย่างมีนัยสำคัญ (p <0.005) เพิ่มคะแนนในการรายงานตนเองเกี่ยวกับความรู้สึกเสพติดสูงความกระสับกระส่ายกระตุ้นความดีของยาความชอบในการใช้ยาการไม่ชอบยาเสพติดความปรารถนาแอลกอฮอล์และความปรารถนาในการสูบบุหรี่ (2 ตาราง) ผลตอบโต้มีความสำคัญต่อรายงานยาเสพติดส่วนใหญ่ (ยกเว้นเรื่องความไม่สงบและความต้องการแอลกอฮอล์) (2 ตาราง). โพสต์ hoc t การทดสอบพบว่าผลกระทบของ MP มีขนาดใหญ่กว่าการควบคุมอย่างมีนัยสำคัญมากกว่าในแอลกอฮอล์ที่มีค่าสูงp <0.003), กระตุ้น (p <0.003) รู้สึกถึงยา (p <0.004), ยาดี (p <0.04) และความชื่นชอบยา (p <0.04) และมีผู้ติดสุรามากกว่าความปรารถนาในการสูบบุหรี่ (p <0.002) และไม่ชอบยา (p <0.05)

MP เพิ่มอัตราการเต้นของหัวใจและความดันโลหิต systolic และ diastolic และผลกระทบเหล่านี้ไม่ได้แตกต่างกันระหว่างกลุ่ม (ไม่แสดงข้อมูล)

มาตรการของ DA D₂/D₃ ตัวรับความพร้อมใช้งานที่พื้นฐาน (ยาหลอก)

ที่พื้นฐานไม่มีความแตกต่างใน K₁ ระหว่างกลุ่มใน cerebellum, CDT, PUT หรือ VS (3 ตาราง) ในทางตรงกันข้าม D₂/D₃ ตัวรับความพร้อมใช้งาน (B_{แม็กซ์}'/K_d′) แสดงให้เห็นถึงผลกระทบของกลุ่มอย่างมีนัยสำคัญใน VS (p <0.007) แต่ไม่มีความแตกต่างใน CDT และ PUT โพสต์ hoc t การทดสอบแสดงให้เห็นว่า VS D₂/D₃ ความพร้อมของตัวรับนั้นลดลงอย่างมากในกลุ่มผู้ติดสุราp <0.05) (3 ตาราง).

มาตรการของ DA D₂/D₃ ความพร้อมใช้งานของตัวรับหลังจาก MP (การเปลี่ยนแปลง DA)

ANOVA บน K₁ มาตรการเปิดเผยว่าทั้งยาเสพติดและผลกระทบจากการทำงานร่วมกันมีความสำคัญใน CDT, PUT, VS หรือ cerebellum ซึ่งบ่งชี้ว่า MP ไม่ได้เปลี่ยนการจัดส่ง radiotracer และไม่มีความแตกต่างระหว่างกลุ่ม (3 ตาราง).

MP ลดลง B_{แม็กซ์}'/K_d′และ ANOVA เปิดเผยถึงผลของยาที่สำคัญใน CDT (F = 19; p <0.001), วาง (F = 54; p <0.0001) และ VS (F = 41; p <0.001) ซึ่งระบุว่า B_{แม็กซ์}'/K_dMP ลดลงอย่างมากจาก MP ในทั้งสองกลุ่ม (ดู มะเดื่อ. 2, 3 ตาราง) ผลการโต้ตอบมีความสำคัญสำหรับ PUT (F = 5.5; p <0.03) และ VS (F = 13; p <0.001) ซึ่งระบุว่าการตอบสนองในภูมิภาคเหล่านี้แตกต่างกันระหว่างกลุ่ม โพสต์เฉพาะกิจ ผลการทดสอบพบว่าการลดลงของ MP มีขนาดเล็กลงอย่างมีนัยสำคัญในแอลกอฮอล์ใน PUT (ตัวควบคุม 21% เทียบกับแอลกอฮอล์, 11%; p <0.03) และ VS (การควบคุม 27% เทียบกับผู้ติดสุรา 8%; p <0.002) (มะเดื่อ. 1, 3 ตาราง).

 

ดูรุ่นใหญ่กว่า: 

• ในหน้านี้
• ในหน้าต่างใหม่
• ดาวน์โหลดเป็น PowerPoint Slide

รูป 1 

ค่าเฉลี่ยสำหรับอัตราส่วนภาพ DV (DVR) สำหรับ [¹¹C] raclopride สำหรับการควบคุม (n = 20) และผู้ติดสุรา (n = 20) ที่ระดับ striatum หลังยาหลอกและหลัง MP สังเกตการลดลงของการผูกเฉพาะ (อัตราส่วน DV) ด้วย MP และการตอบสนองแบบลดทอนต่อ MP ในเรื่องแอลกอฮอล์เมื่อเปรียบเทียบกับตัวควบคุม

เพื่อประเมินว่ามีการเปลี่ยนแปลงเล็กน้อยหรือไม่ B_{แม็กซ์}'/K_dPU (PUT และ VS) ในกลุ่มผู้ติดสุรามากกว่าในกลุ่มควบคุมสะท้อนให้เห็นถึงจำนวนผู้สูบบุหรี่ที่มากขึ้นเราเปรียบเทียบผู้สูบบุหรี่จากผู้ไม่สูบบุหรี่แยกกันในแต่ละกลุ่มn = 3) มีการเปลี่ยนแปลงที่คล้ายกันกับที่ไม่ได้ (n = 17) ใน PUT (20 เทียบกับ 21% ตามลำดับ) และ VS (35 เทียบกับ 26% ตามลำดับ); และ (2) ผู้ติดสุราที่สูบบุหรี่ (n = 16) มีการเปลี่ยนแปลงที่คล้ายกันกับที่ไม่ได้ (n = 4) ใน PUT (11 เทียบกับ 12% ตามลำดับ) และ VS (8 เทียบกับ 6% ตามลำดับ)

แม้ว่าตัวอย่างมีขนาดเล็กเกินไปที่จะให้ผลลัพธ์ข้อสรุปในการเปรียบเทียบเหล่านี้ไม่มีการเปลี่ยนแปลง B_{แม็กซ์}'/K_d′มีขนาดเล็กลงในผู้สูบบุหรี่ซึ่งแสดงให้เห็นว่าการเปลี่ยนแปลงเล็ก ๆ ของแอลกอฮอล์ไม่ได้เกิดจากการสูบบุหรี่

การเผาผลาญกลูโคสสมองในระดับภูมิภาคและความสัมพันธ์กับการเปลี่ยนแปลงที่เกิดจาก MP ใน B_{แม็กซ์}'/K_d′และด้วยการวัดพื้นฐานของ D₂ ตัวรับความพร้อมใช้งาน

ทั้งสมอง (การควบคุม 36.4 ± 4 μmol / 100 g / นาที; แอลกอฮอล์, 35.0 ± 4 μmol / 100 g / นาที) และการเผาผลาญภูมิภาคแตกต่างกันระหว่างกลุ่ม (ไม่แสดงข้อมูล)

ในการควบคุมการเปลี่ยนแปลงที่เกิดจาก MP B_{แม็กซ์}'/K_d′ใน VS มีความสัมพันธ์ทางลบกับการเผาผลาญใน OFC [พื้นที่ของ Brodmann (BA) 11: r = 0.62, p <0.006; บ ธ 47: r = 0.60, p <0.008], DLPFC (บ ธ 9: r = 0.59, p <0.01), CG (บ ธ 32: r = 0.50 p <0.04; บ ธ 24: r = 0.52, p <0.03) และ insula (r = 0.63; p <0.005) (มะเดื่อ. 2). B_{แม็กซ์}'/K_d′การเปลี่ยนแปลงของ CDT และ PUT นั้นสัมพันธ์กับการเผาผลาญใน CG เท่านั้นr > 0.51; p <0.03) ในผู้ติดสุราความสัมพันธ์ระหว่างการเปลี่ยนแปลงที่เกิดจาก MP ใน B_{แม็กซ์}'/K_dmetabolism และการเผาผลาญในภูมิภาคไม่สำคัญ (มะเดื่อ. 2) การเปรียบเทียบความชันของการถดถอยระหว่างกลุ่มพบว่าสหสัมพันธ์แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญใน OFC (z = 2.3; p <0.05), DLPFC (z = 2.2; p <0.05), CG (z = 2.2; p <0.05) และ insula (z = 2.6; p <0.01)

 

ดูรุ่นใหญ่กว่า: 

• ในหน้านี้
• ในหน้าต่างใหม่
• ดาวน์โหลดเป็น PowerPoint Slide

รูป 2 

ความชันถดถอยระหว่างการเปลี่ยนแปลงเปอร์เซ็นต์ใน B_{แม็กซ์}'/K_d′(ตัวแปรตาม) ใน VS และกิจกรรมการเผาผลาญสมองระดับภูมิภาคอย่างสมบูรณ์ใน OFC (BA 11), CG ด้านหน้า (BA 32) และ DLPFC (BA 9) ในการควบคุม (วงกลมที่เต็มไป) และแอลกอฮอล์ (วงกลมเปิด) โปรดทราบว่าเปอร์เซ็นต์ลดลงในการผูกเฉพาะของ [¹¹C] raclopride (B_{แม็กซ์}'/K_d′) สะท้อนการเพิ่มขึ้นของค่าสัมพัทธ์สัมพัทธ์และการถดถอยบ่งบอกถึงความสัมพันธ์เชิงลบ: ยิ่งเมตาบอลิซึมยิ่งต่ำยิ่งเพิ่มค่า DA มากขึ้น

ความสัมพันธ์กับมาตรการการเผาผลาญปกติ (การเผาผลาญภูมิภาค / สมองทั้งสมอง) มีความสำคัญเฉพาะสำหรับการเปลี่ยนแปลงระหว่าง B_{แม็กซ์}'/K_d′ใน VS และ OFC (r = 0.62; p <0.006) อยู่ในการควบคุม แต่ไม่อยู่ในผู้ติดสุรา (มะเดื่อ. 3) ความสัมพันธ์นี้แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญระหว่างกลุ่ม (z = 2.1; p <0.05)

ความสัมพันธ์กับพื้นฐาน B_{แม็กซ์}'/K_d′(D₂ ความพร้อมของเครื่องรับ) และเมแทบอลิซึมของภูมิภาคมีความสำคัญสำหรับผู้ติดสุรา แต่ไม่ได้ควบคุมด้วย CG (CDT: r = 0.57, p <0.02; วาง: r = 0.59, p <0.01; VS: r = 0.57, p <0.02) และ DLPFC (CDT: r = 0.52, p <0.03; วาง: r = 0.52, p <0.03; VS: r = 0.50, p <0.03)

ความสัมพันธ์ระหว่างการเปลี่ยนแปลงที่เกิดจาก MP ใน B_{แม็กซ์}'/K_d′และผลกระทบของพฤติกรรมและประวัติศาสตร์การดื่มและสูบบุหรี่

การเปลี่ยนแปลงใน B_{แม็กซ์}'/K_d′ใน VS สัมพันธ์กับค่าสูง (r = 0.40; p <0.01), ยาดี (r = 0.33; p <0.05), มีความสุข (r = 0.33; p <0.05), ความร้อนรน (r = 0.38; p <0.02) และกระตุ้น (r = 0.45; p <0.005); ใน PUT สูง (r = 0.32; p <0.05), ยาดี (r = 0.34; p <0.05) และกระตุ้น (r = 0.46; p <0.005); และใน CDT ด้วยการกระตุ้น (r = 0.32; p <0.05)

 

ดูรุ่นใหญ่กว่า: 

• ในหน้านี้
• ในหน้าต่างใหม่
• ดาวน์โหลดเป็น PowerPoint Slide

รูป 3 

ความชันถดถอยระหว่างการเปลี่ยนแปลงเปอร์เซ็นต์ใน B_{แม็กซ์}'/K_d′(ตัวแปรตาม) ใน VS และกิจกรรมการเผาผลาญปกติใน OFC (สมองทั้งหมด) ในการควบคุม (วงกลมที่เต็มไป) และในแอลกอฮอล์ (วงกลมเปิด)

ทั้งแอลกอฮอล์และประวัติการสูบบุหรี่ไม่มีความสัมพันธ์กับการเปลี่ยนแปลงใน B_{แม็กซ์}'/K_d′เมื่อรวมแอลกอฮอล์ทั้งหมด อย่างไรก็ตามเมื่อมีการวิเคราะห์แอลกอฮอล์ที่สูบบุหรี่เท่านั้นมีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญระหว่างการเปลี่ยนแปลง B_{แม็กซ์}'/K_d′และปีที่สูบบุหรี่ (PUT: r = 0.73, p <0.002) และอายุที่เริ่มสูบบุหรี่ (PUT: r = 0.63, p <0.009; VS: r = 0.53, p <0.05)

กฎระเบียบล่วงหน้าของการเปลี่ยนแปลง DA ที่เกิดจาก MP ในการควบคุม แต่ไม่ได้อยู่ในแอลกอฮอล์

ในการควบคุมเราจะแสดงความสัมพันธ์เชิงลบระหว่างกิจกรรมการเผาผลาญที่แน่นอนในภูมิภาค prefrontal (OFC, CG, DLPFC) และการเปลี่ยนแปลงที่เกิดจาก MP B_{แม็กซ์}'/K_d′(ประมาณการเปลี่ยนแปลง DA) ใน VS และ PUT ยิ่งกว่านั้นความสัมพันธ์นี้ยังคงอยู่ใน OFC หลังจาก normalizing สำหรับกิจกรรมการเผาผลาญทั้งสมองแสดงให้เห็นว่าอย่างน้อยใน OFC มันมีความเฉพาะเจาะจงในระดับภูมิภาค การค้นพบนี้สอดคล้องกับการศึกษาพรีคลินิกเอกสารการควบคุมล่วงหน้าของเซลล์ DA ใน VTA และการเปิดตัว DA ใน NAc (Gariano and Groves, 1988; Murase และคณะ, 1993).

ในทางตรงกันข้ามในแอลกอฮอล์การเผาผลาญอาหารในภูมิภาค prefrontal ไม่สัมพันธ์กับการเปลี่ยนแปลง DA (ประเมินโดยการเปลี่ยนแปลงใน B_{แม็กซ์}'/K_d') นี่แสดงให้เห็นว่าในแอลกอฮอล์การควบคุมการทำงานของเซลล์ DA โดยสารตั้งต้นจะถูกรบกวนและกิจกรรมเซลล์ DA ที่ลดลงของพวกเขาอาจหมายถึงการสูญเสียการควบคุมล่วงหน้าของเส้นทางเดิน mesolimbic ของ DA หนึ่งในปัจจัยหลักที่นำไปสู่เซลล์ DA ใน VTA คือกลูตามาเทอจิก efferents จากเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า (Carr และ Sesack, 2000) และมีหลักฐานเพิ่มขึ้นว่าพวกเขามีบทบาทสำคัญในการเสพติด (Kalivas และ Volkow, 2005) การศึกษาพรีคลินิกได้แสดงให้เห็นว่าอิทธิพลของเยื่อหุ้มสมอง prefrontal ในการควบคุมพฤติกรรมลดลงกับการบริหารยาเสพติดเรื้อรังที่เอื้อต่อการสูญเสียการควบคุมในการติดยาเสพติด (Homayoun และ Moghaddam, 2006) ยิ่งไปกว่านั้นการหยุดชะงักของ OFC (ภูมิภาคที่เกี่ยวข้องกับการระบุความโดดเด่น, การหยุดชะงักซึ่งเกี่ยวข้องกับพฤติกรรมบีบบังคับ) และ CG (ภูมิภาคที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมการยับยั้ง, การหยุดชะงักของสิ่งที่เกี่ยวข้องกับการกระตุ้น) ถือเป็นศูนย์กลางของกระบวนการติดยาเสพติดVolkow et al., 2003).

การวิเคราะห์เชิงสำรวจพบว่าในการควบคุมการเปลี่ยนแปลง DA ใน VS นั้นสัมพันธ์กับการเผาผลาญใน insula Insula เป็นหนึ่งในภูมิภาคเยื่อหุ้มสมองที่มีการปกคลุมด้วยเส้น DA หนาแน่นที่สุด (Gaspar et al., 1989) และการศึกษาล่าสุดรายงานว่าความเสียหายต่อ insula ที่ถูกต้องเชื่อมโยงกับการเลิกสูบบุหรี่อย่างฉับพลันเน้นความสำคัญในการติดยาเสพติด (Naqvi และคณะ, 2007).

ลดการปล่อย DA ในวิชาที่มีแอลกอฮอล์

ในผู้ติดสุรา MP ทำให้เกิด DA น้อยกว่าใน VS และ PUT มากกว่าการควบคุม MP เป็นตัวบล็อก DAT และสำหรับด่านด่าน DAT ระดับหนึ่งการเปลี่ยนแปลง DA จะสะท้อนปริมาณ DA ที่เกิดขึ้นเอง (Volkow et al., 1999) เนื่องจากความเข้มข้นของ MP ในพลาสมาซึ่งไม่แตกต่างกันระหว่างกลุ่มทำนายระดับของการปิดล้อม DAT (Volkow et al., 1998, 1999) การตอบสนองแบบโพสต์ถึง MP แสดงให้เห็นว่าผู้ติดสุรามีการปลดปล่อย DA ต่ำกว่าการควบคุม การลดลงถูกเน้นมากที่สุดใน VS (70% ต่ำกว่าการควบคุม) ซึ่งยืนยันการค้นพบก่อนหน้าของการเพิ่ม DA ที่ลดลงใน VS หลังจากยาบ้าในแอลกอฮอล์ (50% ต่ำกว่าการควบคุม) (Martinez และคณะ, 2005) การค้นพบนี้ยังสอดคล้องกับการศึกษาพรีคลินิกแสดงให้เห็นว่าการลดการยิงเซลล์ DA อย่างลึกซึ้ง (ไดอาน่าและคณะ, 1993; Bailey และคณะ, 1998; Shen และคณะ, 2007) ใน VTA และลดลง DA ใน NAc (Weiss et al., 1996) หลังจากถอนตัวจากแอลกอฮอล์เรื้อรัง ปฏิกิริยาตอบสนองที่ลดลงของวิถีทาง DA VTA- ที่ทำให้เกิดโรคพิษสุราเรื้อรังอาจทำให้พวกเขาเสี่ยงต่อการบริโภคแอลกอฮอล์จำนวนมากเพื่อชดเชยการขาดดุลนี้ อันที่จริงการบริหารเครื่องดื่มแอลกอฮอล์เฉียบพลันคืนค่ากิจกรรมของเซลล์ VTA DA ในสัตว์ที่ได้รับการรักษาด้วยเครื่องดื่มแอลกอฮอล์เรื้อรัง (ไดอาน่าและคณะ, 1996; Weiss et al., 1996).

ผู้ติดสุรายังแสดงให้เห็นว่าการเพิ่มขึ้นของ DA ที่เหนี่ยวนำด้วย MP ทู่ใน PUT (47% ต่ำกว่าในการควบคุม) สิ่งนี้น่าจะสะท้อนถึงการมีส่วนร่วมของเซลล์ DA ใน substantia nigra ซึ่งคาดว่าจะเกิดขึ้นกับ PUT และเกี่ยวข้องกับพฤติกรรมของมอเตอร์ การขาดดุล DA ใน PUT สามารถอธิบายถึงช่องโหว่ที่มากขึ้นสำหรับอาการมอเตอร์ extrapyramidal ในแอลกอฮอล์ (Shen, 1984).

การศึกษาก่อนหน้านี้ในผู้ใช้โคเคนยังบันทึกการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในการเพิ่มขึ้นของ MP ที่เหนี่ยวนำโดย MP (50% ต่ำกว่าการควบคุม)Volkow et al., 1997) ซึ่งแสดงว่ากิจกรรมเซลล์ DA ที่ลดลงอาจสะท้อนถึงความผิดปกติทั่วไปในการติดยาเสพติด

ลดการตอบสนองที่เสริมแรงให้กับ MP ในหลอดเลือดดำในผู้ติดสุรา

การตอบสนองแบบให้รางวัลตามอัตวิสัยต่อ MP ในกลุ่มผู้ติดสุราต่ำกว่าในกลุ่มควบคุม ความจริงที่ว่าผลกระทบอัตนัยของ MP เหล่านี้มีความสัมพันธ์กับการเพิ่มขึ้นของ DA ใน VS แสดงให้เห็นว่าการตอบสนองเสริมแรงแบบทื่อกับ MP สะท้อนถึงการลดลงของกิจกรรมเซลล์ VTA DA ในระดับที่เซลล์ VTA DA ส่วนหนึ่งผ่านการฉายภาพไปยัง NAc นั้นมีส่วนเกี่ยวข้องในการปรับการตอบสนองที่เสริมแรงให้กับผู้เรียกคืนที่ไม่ได้ลดกิจกรรมการทำงานของเซลล์ DA อาจช่วยลดความไวต่อแอลกอฮอล์ในแอลกอฮอล์เขียน et al., 2007).

แอลกอฮอล์ / นิโคติน comorbidity

ในวิชาแอลกอฮอล์ที่เป็นผู้สูบบุหรี่การเปลี่ยนแปลง DA ที่เกิดจาก MP มีความสัมพันธ์กับประวัติศาสตร์การสูบบุหรี่ของพวกเขา การเชื่อมโยงนี้สามารถสะท้อนการตอบสนองการปรับตัวทั่วไปต่อแอลกอฮอล์และยาสูบเพราะนิโคตินเรื้อรังยังลดกิจกรรมที่เกิดขึ้นเองของเซลล์ VTA DA (หลิวและจิน 2004) อย่างไรก็ตามเนื่องจากการเปลี่ยนแปลง DA ไม่แตกต่างกันระหว่างผู้สูบบุหรี่ที่มีแอลกอฮอล์และไม่สูบบุหรี่และระหว่างผู้สูบบุหรี่ที่มีการควบคุมและไม่สูบบุหรี่จึงไม่น่าเป็นไปได้ที่การลดปริมาณ DA จะเกิดจากการสูบบุหรี่ แต่อาจสะท้อนถึงช่องโหว่ทั่วไปTrue et al., 1999; Bierut et al., 2004; Le et al., 2006).

พื้นฐาน DA D₂/D₃ มาตรการรับ

พื้นฐาน DA D₂/D₃ ความพร้อมใช้ของตัวรับนั้นต่ำกว่าแอลกอฮอล์ในตัวควบคุมใน VS ซึ่งยืนยันการถ่ายภาพก่อนหน้า (Heinz et al., 2004; Shen และคณะ, 2007) และชันสูตรศพ (Tupala et al., 2001, 2003) การศึกษา

พื้นฐาน D₂/D₃ ความพร้อมใช้ของตัวรับในแอลกอฮอล์ (แต่ไม่ใช่ในการควบคุม) มีความสัมพันธ์กับการเผาผลาญใน CG และ DLPFC สิ่งนี้สอดคล้องกับการค้นพบก่อนหน้านี้ในโคเคนและในผู้เสพยาบ้าและผู้ที่มีความเสี่ยงทางพันธุกรรมสูงสำหรับโรคพิษสุราเรื้อรังซึ่งเราได้รายงานความสัมพันธ์ระหว่าง baseline striatal D₂/D₃ ความพร้อมของเครื่องรับและการเผาผลาญล่วงหน้า (Volkow et al., 1993b, 2001, 2006) อย่างไรก็ตามมันตรงกันข้ามกับความสัมพันธ์ระหว่างการเผาผลาญ prefrontal และการเปลี่ยนแปลง DA ที่เกิดจาก MP ซึ่งมีความสำคัญสำหรับการควบคุม แต่ไม่ใช่สำหรับแอลกอฮอล์ นี่น่าจะสะท้อนความจริงที่ว่าพวกมันสอดคล้องกับมาตรการที่แตกต่างกันของสารสื่อประสาท DA การเปลี่ยนแปลงใน B_{แม็กซ์}'/K_d′สะท้อนการปลดปล่อย DA จากเซลล์ประสาท DA ซึ่งเป็นหน้าที่ของการเผาเซลล์ DA และถูกปรับโดยกิจกรรม prefrontal ในขณะที่ D₂/D₃ ความพร้อมใช้งานของตัวรับส่วนใหญ่สะท้อนถึงระดับของตัวรับที่สันนิษฐานว่ามีการปรับโดยปัจจัยทางพันธุกรรมและ epigenetic แต่เพื่อความรู้ของเราไม่ได้โดยกิจกรรม prefrontal ดังนั้นความสัมพันธ์ระหว่างพื้นฐาน D₂/D₃ ผู้รับมีแนวโน้มที่จะสะท้อนถึงการปรับ dopaminergic ของภูมิภาคเยื่อหุ้มสมอง prefrontal (Oades และ Halliday, 1987) ในการลดแอลกอฮอล์ใน D2R ความพร้อมใช้งานใน VS นั้นแสดงให้เห็นว่าเกี่ยวข้องกับความรุนแรงของความอยากดื่มแอลกอฮอล์และมีการกระตุ้นการทำงานของเยื่อหุ้มสมอง prefrontal cortex และการกระตุ้นการทำงานของสมองส่วนหน้าHeinz et al., 2004).

พื้นฐานการเผาผลาญกลูโคสในสมองในระดับภูมิภาค

ในการศึกษานี้เราไม่ได้แสดงความแตกต่างในการเผาผลาญกลูโคสในสมอง (รวมถึงเยื่อหุ้มสมองด้านหน้า) ระหว่างการควบคุมและแอลกอฮอล์ สิ่งนี้แตกต่างจากการศึกษาก่อนหน้าซึ่งแสดงให้เห็นว่าการเผาผลาญของหน้าผากในแอลกอฮอล์ลดลง วังและคณะ, 1998) อย่างไรก็ตามเนื่องจากการลดลงของการเผาผลาญของสมองจะฟื้นตัวอย่างมีนัยสำคัญภายใน 2 – 4 สัปดาห์ของการล้างพิษ (โดยเฉพาะในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า) (Volkow et al., 1994b) ความล้มเหลวที่จะเห็นการลดลงในวิชาของเราอาจสะท้อนถึงความจริงที่ว่าพวกเขาถอนตัวออกจากแอลกอฮอล์อย่างน้อย 30 d ก่อนการศึกษา

ข้อ จำกัด

ก่อนเพราะ¹⁸F] FDG มีครึ่งชีวิต 120 ขั้นต่ำเป็นไปไม่ได้ที่จะทำ [¹¹C] มาตรการ raclopride ในวันเดียวกัน (10 h จำเป็นต้องใช้ระหว่างการฉีด) อย่างไรก็ตามเนื่องจากมาตรการวัดระดับเมตาบอลิซึมของสมองส่วนภูมิภาคและมาตรการของการเปลี่ยนแปลง DA ที่เหนี่ยวนำด้วย MP นั้นมีความเสถียรเมื่อทดสอบอาสาสมัครในแต่ละวัน (Wang et al., 1999a,b) ความสัมพันธ์มีแนวโน้มที่จะคล้ายกันหากเป็นไปได้ที่จะทดสอบพวกเขาในวันเดียวกัน

ประการที่สองความสัมพันธ์กับ CG, DLPFC และ insula ไม่มีนัยสำคัญเมื่อกิจกรรมถูกทำให้เป็นมาตรฐานในการเผาผลาญของสมองทั้งหมดดังนั้นในภูมิภาคเหล่านี้สมาคมควรพิจารณาว่าเป็นความรู้เบื้องต้น ยิ่งไปกว่านั้นความสัมพันธ์ไม่จำเป็นต้องบ่งบอกถึงความสัมพันธ์เชิงสาเหตุและไม่แสดงถึงทิศทางและดังนั้นเราจึงไม่สามารถออกกฎได้ว่าการเชื่อมโยงมากกว่าการสะท้อนกฎระเบียบ prefrontal ของการปลดปล่อย DA สะท้อนให้เห็นถึงการปรับ DA ของภูมิภาค prefrontal

สามลดพื้นฐาน D₂/D₃ ตัวรับความพร้อมใช้งานเมื่อวัดด้วย [¹¹C] raclopride สามารถสะท้อนระดับตัวรับต่ำหรือเพิ่มการปล่อย DA (Gjedde และคณะ 2005) อย่างไรก็ตามข้อเท็จจริงที่ว่าเมื่อผู้ติดสุราได้รับ MP แสดงให้เห็นว่าการปล่อย DA ลดลงบ่งชี้ว่ามาตรการพื้นฐานที่ต่ำของ D₂/D₃ ความพร้อมในการรับของผู้ติดสุราสะท้อนตามที่รายงานก่อนหน้านี้โดยการศึกษาหลังการตาย (Tupala et al., 2003) ระดับต่ำของ D₂ ผู้รับ

ในที่สุดการสูบบุหรี่เป็นความสับสน แต่เนื่องจาก ∼90% ของผู้ติดสุรา (Batel et al., 1995) การค้นพบของเรามีความเกี่ยวข้องทางคลินิกกับผู้ติดสุราส่วนใหญ่

สรุป

ผลลัพธ์เหล่านี้สอดคล้องกับสมมติฐานของการสูญเสียของการปรับ prefrontal ของกิจกรรมเซลล์ DA ในแอลกอฮอล์และการลดลงอย่างลึกซึ้งในกิจกรรม DA ในวิชาเหล่านี้ ความสัมพันธ์ระหว่างค่า DA ที่เพิ่มขึ้นแบบทื่อในค่า VS และค่าตอบสนองที่ลดลงต่อ MP แสดงให้เห็นว่าความผิดปกติของ DA อาจช่วยให้เกิดภาวะแอนโธนีเซียที่ติดสุราโดยและอาจนำไปสู่ความเสี่ยงต่อการละเมิดแอลกอฮอล์ การค้นพบเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าการแทรกแซงเพื่อฟื้นฟูกฎระเบียบ prefrontal และการขาดดุล DA อาจเป็นประโยชน์ต่อการบำบัดรักษาในผู้ติดสุรา