บทบาทของ orbitofrontal cortex ในการติดยา: การทบทวนการศึกษาพรีคลินิก (2008)

จิตเวชศาสต​​ร์ Biol 2008 กุมภาพันธ์ 1; 63(3):-256 262 เผยแพร่ออนไลน์ 2007 สิงหาคม 23 ดอย:  10.1016 / j.biopsych.2007.06.003

PMCID: PMC2246020
NIHMSID: NIHMS38474

นามธรรม

การศึกษาโดยใช้วิธีการถ่ายภาพสมองได้แสดงให้เห็นว่ากิจกรรมของเซลล์ประสาทใน orbitofrontal cortex ซึ่งเป็นพื้นที่สมองที่คิดว่าจะส่งเสริมความสามารถในการควบคุมพฤติกรรมตามผลลัพธ์หรือผลที่ตามมามีการเปลี่ยนแปลงในผู้ติดยาเสพติด การค้นพบการถ่ายภาพของมนุษย์เหล่านี้ได้นำไปสู่สมมติฐานที่ว่าคุณสมบัติหลักของการติดเช่นการใช้ยาเสพติดและการกำเริบของยาเสพติดมีการไกล่เกลี่ยบางส่วนโดยการเปลี่ยนแปลงที่เกิดจากยาในการทำงานของ orbitofrontal ที่นี่เราจะพูดคุยผลการวิจัยในห้องปฏิบัติการโดยใช้หนูและลิงเกี่ยวกับผลกระทบของการได้รับยาในงานการเรียนรู้ผ่านวงโคจรแบบวงโคจรและบนโครงสร้างของเซลล์ประสาทและกิจกรรมในเยื่อหุ้มสมองวงโคจร นอกจากนี้เรายังหารือเกี่ยวกับผลลัพธ์จากการศึกษาเกี่ยวกับบทบาทของ orbitofrontal cortex ในการควบคุมตนเองของยาเสพติดและการกำเริบของโรค บทสรุปหลักของเราคือในขณะที่มีหลักฐานชัดเจนว่าการเปิดรับยาเสพติดทำให้การเรียนรู้ orbitofrontal ขึ้นอยู่กับงานและเปลี่ยนแปลงกิจกรรมของเซลล์ประสาทใน orbitofrontal cortex บทบาทที่แม่นยำการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้มีผลต่อการใช้ยาเสพติดและการกำเริบของโรค

บทนำ

ติดยาเสพติดมีลักษณะโดยการค้นหายาเสพติดซึ่งต้องปฏิบัติและความถี่สูงของการกำเริบของการใช้ยา 1-3 การวิจัยขั้นพื้นฐานเกี่ยวกับการติดยาเสพติดส่วนใหญ่ได้รับการอุทิศให้กับการทำความเข้าใจกลไกพื้นฐานของผลกระทบที่รุนแรงของยาเสพติด 4 งานวิจัยนี้ชี้ให้เห็นว่าระบบโดปามีน mesolimbic และการเชื่อมต่อที่ออกแรงและ afferent เป็นสารตั้งต้นของระบบประสาท การละเมิด 4-7 อย่างไรก็ตามในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาเป็นที่ชัดเจนว่าผลกระทบที่รุนแรงของยาเสพติดไม่สามารถอธิบายถึงคุณสมบัติที่สำคัญหลายประการของการติดยาเสพติดรวมถึงการกำเริบของการใช้ยาหลังจากการเลิกยานาน 8-10 และการเปลี่ยนจากการบริโภคยา 11-14

จากหลักฐานหลายบรรทัดพบว่ามีการตั้งสมมติฐานว่าการค้นหายาเสพติดและการกำเริบของยานั้นกระทำโดยสื่อกลางซึ่งเกิดจากการเปลี่ยนแปลงที่เกิดจากยาใน orbitofrontal cortex (OFC) 14-18 กิจกรรม Hypermetabolic ใน OFC มีส่วนเกี่ยวข้องในสาเหตุของความผิดปกติของการครอบงำ (OCD) 19-22 และมีหลักฐานว่าอุบัติการณ์ของ OCD ในผู้ใช้ยาเสพติดสูงกว่าอัตราในประชากรทั่วไป 23-25 การศึกษาการถ่ายภาพโคเคน 26; 27, ยาบ้า 28 ผู้ใช้ 29 คนและเฮโรอีน 15 คนเปิดเผยการเผาผลาญอาหารที่เปลี่ยนแปลงใน OFC และเพิ่มการกระตุ้นการทำงานของเซลล์ประสาทในการตอบสนองต่อสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับยา 15 30. แม้ว่าเป็นการยากที่จะทราบว่าการเปลี่ยนแปลงทางเมตาบอลิกสะท้อนถึงการทำงานของระบบประสาทที่เพิ่มขึ้นหรือกระจัดกระจายหรือไม่การส่งสัญญาณของเซลล์ประสาททั้งในผู้ป่วย OCD และผู้ติดยาเสพติด สอดคล้องกับการเก็งกำไรนี้ผู้ติดยาเช่นผู้ป่วยที่มีความเสียหาย OFC 31 ไม่ตอบสนองอย่างเหมาะสมในงาน 'พนัน' หลายสายพันธุ์ 32-34 ประสิทธิภาพที่ไม่ดีนี้มาพร้อมกับการเปิดใช้งานที่ผิดปกติของ OFC 35 ผลลัพธ์จากการศึกษาทางคลินิกเหล่านี้บ่งชี้ว่าฟังก์ชั่น OFC นั้นบกพร่องในการติดยาเสพติด แต่ที่สำคัญข้อมูลเหล่านี้ไม่สามารถแยกแยะได้ว่า เงื่อนไขที่จูงใจบุคคลที่จะติดยาเสพติด ปัญหานี้สามารถแก้ไขได้ในการศึกษาโดยใช้แบบจำลองสัตว์

ในการทบทวนนี้เราจะหารือเกี่ยวกับฟังก์ชั่นสมมุติของ OFC ในการชี้นำพฤติกรรม จากนั้นเราจะหารือหลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการเกี่ยวกับผลของการได้รับยาต่อพฤติกรรมที่ใช้สื่อกลางของ OFC และต่อโครงสร้างและกิจกรรมของเซลล์ประสาทใน OFC จากนั้นเราจะหารือเกี่ยวกับวรรณกรรมที่ จำกัด เกี่ยวกับบทบาทของ OFC ในการบริหารตนเองยาเสพติดและการกำเริบของยาในรูปแบบสัตว์ เราสรุปได้ว่าในขณะที่มีหลักฐานชัดเจนว่าการได้รับยาทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงที่ยาวนานในโครงสร้างและกิจกรรมของเซลล์ประสาทใน OFC และทำให้พฤติกรรมที่ขึ้นกับ OFC เสื่อมลง แต่บทบาทที่แม่นยำการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้มีผลต่อการใช้ยาเสพติด ตารางที่ 1 แสดงคำศัพท์ที่ใช้ในการตรวจสอบของเรา (ตัวอักษรตัวเอียงในข้อความ)

บทบาทของ OFC ในการชี้นำพฤติกรรม

กว้างพูดพฤติกรรมสามารถไกล่เกลี่ยโดยความปรารถนาที่จะได้รับผลลัพธ์ที่เฉพาะเจาะจงซึ่งเกี่ยวข้องกับการเป็นตัวแทนของมูลค่าของผลลัพธ์นั้นหรือโดยนิสัยซึ่งกำหนดคำตอบเฉพาะในสถานการณ์เฉพาะโดยไม่คำนึงถึงมูลค่าหรือปรารถนา (หรือไม่พึงปรารถนา) ของผลลัพธ์ ขณะนี้มีหลักฐานเพียงพอที่แสดงให้เห็นว่าวงจรรวมถึง OFC มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการส่งเสริมพฤติกรรมบนพื้นฐานของการแสดงค่าของผลลัพธ์ที่คาดหวังไว้ 36 ฟังก์ชั่นนี้เห็นได้ชัดในความสามารถของสัตว์ในการปรับการตอบสนองอย่างรวดเร็ว ในหนูและลิงความสามารถนี้มักถูกประเมินในการเรียนรู้การกลับรายการซึ่งการทำนายด้วยคิวจะกลายเป็นการทำนายการไม่ให้รางวัล (หรือการลงโทษ) และการคาดคะเนคิวที่ไม่ใช่รางวัล (หรือการลงโทษ) กลายเป็นการทำนายรางวัล การศึกษาการถ่ายภาพเกี่ยวข้องกับ OFC ในการเรียนรู้แบบผกผันในมนุษย์ 37-39 และหนูและบิชอพที่สร้างความเสียหายให้กับ OFC นั้นมีความบกพร่องในการเรียนรู้การพลิกกลับแม้เมื่อการเรียนรู้สำหรับวัสดุดั้งเดิมนั้นไม่เสียหายก็ตาม 40-42 การขาดดุลนี้จะแสดงในหนูในรูปที่ 38A แผล OFC อาจรบกวนฟังก์ชั่นที่คล้ายกันในงาน 'การพนัน' ซึ่งผู้เรียนจะต้องเรียนรู้ที่จะเปลี่ยนการตอบสนองของพวกเขาสำหรับคิวที่ในขั้นต้นคาดการณ์มูลค่าสูง แต่ต่อมาก็คาดการณ์ว่ามีความเสี่ยงสูงต่อการสูญเสีย ในระบบประสาทองค์ความรู้มีหลักฐานว่าบทบาทของ OFC ในงานการพนันเป็นส่วนใหญ่โดยความต้องการสำหรับการเรียนรู้การกลับรายการที่มีอยู่ในการออกแบบงานการพนันส่วนใหญ่ 43
รูป 1
รูป 1
การสัมผัสโคเคนทำให้เกิดการขาดดุลการเรียนรู้แบบกลับกันของ OFC ซึ่งมีขนาดใกล้เคียงกับการขาดดุลการเรียนรู้ที่เกิดจากรอยโรค OFC

การมีส่วนร่วมของ OFC ในการแทนค่าของผลลัพธ์ที่คาดการณ์สามารถแยกได้ในงานการลดค่าของ reinforcer ซึ่งค่าของผลลัพธ์จะถูกจัดการโดยตรงผ่านการจับคู่กับความเจ็บป่วยหรือการเลือก satiation 52 ในการตั้งค่าเหล่านี้สัตว์ปกติจะตอบสนอง หลังจากการลดค่าของผลลัพธ์ที่คาดการณ์ไว้ หนูและบิชอพที่ไม่ใช่มนุษย์ที่มีความเสียหายต่อ OFC ไม่สามารถแสดงผลของการลดค่าผลลัพธ์นี้ 37; 38 53. การศึกษาเหล่านี้แสดงให้เห็นถึงการขาดดุลที่เฉพาะเจาะจงในความสามารถของสัตว์ที่มีแผล OFC เพื่อใช้เป็นตัวแทนของมูลค่าปัจจุบันของผลลัพธ์เพื่อเป็นแนวทางในพฤติกรรมของพวกเขาโดยเฉพาะอย่างยิ่งในการตอบสนองต่อการชี้นำปรับอากาศ เป็นผลให้พฤติกรรมที่ปรากฏโดยตัวชี้นำจะน้อยลงตามมูลค่าของผลลัพธ์ที่คาดหวังและโดยค่าเริ่มต้นนิสัยเหมือนมากขึ้น แม้ว่าการศึกษาเหล่านี้จะทำในสัตว์ทดลองการศึกษาเกี่ยวกับภาพได้แสดงให้เห็นว่าการตอบสนองแบบ BOLD ที่ปรากฏใน OFC นั้นมีความไวสูงต่อการลดคุณค่าของอาหารที่พวกเขาทำนายt 54 ด้านล่างนี้เราจะหารือเกี่ยวกับหลักฐานที่แสดงว่าการสัมผัสกับยาซ้ำทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในการทำงานของเส้นประสาทและเครื่องหมายโมเลกุลใน OFC; การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้มีแนวโน้มที่จะเป็นสื่อกลางถึงความบกพร่องที่สังเกตได้ในพฤติกรรม OFC-mediated ในสัตว์ทดลองที่มีประสบการณ์ด้านยา. การเปลี่ยนแปลงดังกล่าวอาจนำไปสู่ส่วนหนึ่งของรูปแบบการตอบสนองที่เหมือนนิสัยที่เห็นได้ชัดในพฤติกรรมของผู้ติดยาและสัตว์ที่ติดยา

ผลของการได้รับยาต่อ OFC

มันยังคงเป็นคำถามเปิดว่าพื้นที่สมองและการเปลี่ยนแปลงเป็นสื่อกลางในการไร้ความสามารถของผู้ติดยาเสพติดในการควบคุมพฤติกรรมของพวกเขา วิธีหนึ่งในการตอบคำถามนี้คือการตรวจสอบว่าพฤติกรรมปกติซึ่งขึ้นอยู่กับพื้นที่สมองหรือวงจรโดยเฉพาะนั้นได้รับผลกระทบจากการสัมผัสกับยาหรือไม่และเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงในการเรียนรู้ปกติกับพฤติกรรมการแสวงหายาเสพติดในรูปแบบสัตว์ที่เกี่ยวข้อง หากการสูญเสียการควบคุมการค้นหายาเสพติดสะท้อนให้เห็นถึงการเปลี่ยนแปลงที่เกิดจากยาในวงจรสมองโดยเฉพาะผลกระทบของการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ควรจะชัดเจนในพฤติกรรมที่ขึ้นอยู่กับวงจรเหล่านั้น ในเรื่องนี้การได้รับยาแสดงให้เห็นว่าส่งผลกระทบต่อพฤติกรรมการเรียนรู้หลายอย่างที่สื่อกลางโดยภูมิภาค prefrontal, amygdala และ striatum ในหนู 55-58 การได้รับยาก็จะเปลี่ยนวิธีการที่เซลล์ประสาทประมวลผลเรียนรู้ข้อมูลในพื้นที่สมองเหล่านี้ 59; 60. จากการศึกษาเหล่านี้ขณะนี้มีหลักฐานที่แสดงว่าการสัมผัสโคเคนขัดขวางพฤติกรรมที่แนะนำผลลัพธ์ซึ่งขึ้นอยู่กับ OFC ตัวอย่างเช่นหนูที่เคยสัมผัสกับโคเคนเป็นเวลา 14 วัน (30 มก. / กก. / วัน, ip) ล้มเหลวในการปรับเปลี่ยนการตอบสนองหลังจากการลดค่า reinforcer ประมาณ 1 เดือนหลังจากการถอน 57. หนูโคเคนที่มีประสบการณ์ก็ตอบสนองคับขันเมื่อขนาดและเวลา มีการจัดการในทางเลือกงานหลายเดือนหลังจากถอนตัว 61; 62. การขาดดุลเหล่านี้คล้ายกับที่เกิดจากแผล OFC 37; 63

การเรียนรู้แบบพลิกกลับก็ลดลงเช่นกันหลังจากได้รับโคเคน นี่แสดงให้เห็นเป็นครั้งแรกโดย Jentsch และ Taylor 64 ในลิงที่ให้โคเคนเป็นระยะ ๆ เป็นเวลา 14 วัน (2 หรือ 4 มก. / กก. / วัน, ip) ลิงเหล่านี้ช้าลงที่จะได้รับการกลับรายการของการเลือกปฏิบัติวัตถุเมื่อทดสอบ 9 และ 30 วันหลังจากถอนตัวจากโคเคน ในทำนองเดียวกันเราพบว่าหนูที่เคยสัมผัสกับโคเคน (30 มก. / กก. / วันต่อวันเป็นเวลา 14 วัน) มีความบกพร่องในการกลับรายการประมาณ 1 เดือนหลังจากถอนตัวจากยา 65 ดังแสดงในรูปที่ 1B การขาดดุลในการเรียนรู้แบบย้อนกลับนี้ ขนาดใกล้เคียงกับหนูที่มีแผล OFC 50; 65; 66

การขาดดุลการเรียนรู้กลับรายการนี้เกี่ยวข้องกับความล้มเหลวของเซลล์ประสาท OFC เพื่อส่งสัญญาณผลลัพธ์ที่คาดหวังไว้อย่างเหมาะสม 59 เซลล์ประสาทถูกบันทึกจาก OFC ในงานที่คล้ายกับที่ใช้ในการสาธิตความบกพร่องในการเรียนรู้การกลับรายการ ในแต่ละวันหนูได้เรียนรู้นวนิยายที่แปลกใหม่ไม่มีการเลือกปฏิบัติในเรื่องกลิ่นซึ่งพวกเขาตอบสนองต่อการชี้นำกลิ่นเพื่อให้ได้ซูโครสและเพื่อหลีกเลี่ยงควินิน เซลล์ประสาท OFC ที่บันทึกในหนูที่สัมผัสกับโคเคนมากกว่าหนึ่งเดือนก่อนหน้านั้นถูกไล่ออกจากผลของน้ำตาลซูโครสและควินิน แต่ไม่สามารถพัฒนาการตอบสนองต่อคิวหลังการเรียนรู้ได้ กล่าวอีกนัยหนึ่งเซลล์ประสาทในหนูโคเคนที่ไม่ได้ส่งสัญญาณผลลัพธ์ในระหว่างการสุ่มตัวอย่างกลิ่นเมื่อข้อมูลนั้นสามารถนำไปใช้เป็นแนวทางในการตอบสนอง การสูญเสียของสัญญาณนี้ชัดเจนโดยเฉพาะอย่างยิ่งในระหว่างการสุ่มตัวอย่างคิวที่ทำนายผลควินิน aversive และมีความสัมพันธ์กับการเปลี่ยนแปลงที่ผิดปกติในการตอบสนองความล่าช้าในการทดลอง aversive เหล่านี้ นอกจากนี้เมื่อกลับจากการเชื่อมโยงคิวผลลัพธ์เซลล์ประสาท OFC ในหนูโคเคนที่ได้รับการรักษาด้วยความบกพร่องในการกลับรายการที่ยืนยงล้มเหลวไม่สามารถย้อนกลับคิวการคัดเลือก ผลลัพธ์เหล่านี้สอดคล้องกับสมมติฐานที่ว่า neuroadaptations ที่เกิดจากโคเคนส่งผลต่อการส่งสัญญาณการทำงานปกติของ OFC ดังนั้นการเปลี่ยนแปลงความสามารถของสัตว์ในการตัดสินใจปรับกระบวนการที่ขึ้นอยู่กับฟังก์ชันนี้ 14; 67. ผลลัพธ์เหล่านี้ยังชี้ให้เห็นว่าฟังก์ชั่น OFC ที่ผิดปกติซึ่งสังเกตเห็นในผู้ติดยาเสพติดน่าจะสะท้อนถึงการเปลี่ยนแปลงที่เกิดจากยามากกว่าหรือนอกเหนือจากความผิดปกติของ OFC ที่มีอยู่แล้ว

แน่นอนว่ายังมีภัยอันตรายอย่างมากในการใช้ผลการศึกษารอยโรคเพื่อสรุปว่าบริเวณใดบ้างที่ได้รับผลกระทบจากการสัมผัสกับยา ผลกระทบของการได้รับยานั้นไม่ชัดเจนเท่ากับแผลและผลกระทบระยะยาวในโครงสร้างอื่น ๆ อาจเลียนแบบผลกระทบของแผล กระนั้นการทำงานในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่าการได้รับสารกระตุ้นจิตจะทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในเครื่องหมายของการทำงานใน OFC ตัวอย่างเช่นหนูที่ได้รับการฝึกให้ควบคุมตนเองแอมเฟตามีนมีความหนาแน่นลดลงในความหนาแน่นของ OFC dendritic 68 ในระยะยาวนอกจากนี้หนูที่มีประสบการณ์แอมเฟตามีนยังมีความเป็นพลาสติกน้อยกว่าในเขต dendritic ใน OFC หลังการฝึกอบรม ผลการวิจัยพบในทางตรงกันข้ามกับสิ่งที่ค้นพบในพื้นที่สมองส่วนใหญ่ที่ได้รับการศึกษารวมถึงส่วนอื่น ๆ ของเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าซึ่งการสัมผัสสารกระตุ้นประสาทโดยปกติจะเพิ่มความหนาแน่นของกระดูกสันหลัง dendritic อาจสะท้อนพลาสติกประสาทเพิ่มขึ้น 68-69 ผลลัพธ์เหล่านี้ระบุ OFC ว่าเป็นพื้นที่ที่มีความเป็นพลาสติกลดลงอย่างต่อเนื่องหรือความสามารถในการเข้ารหัสข้อมูลใหม่ซึ่งเป็นผลมาจากการสัมผัสกับยาจิต สอดคล้องกับสิ่งนี้ผู้เสพติดโคเคนแสดงความเข้มข้นของสสารสีเทาลดลงใน OFC 71

มีหลายประเด็นที่ต้องพิจารณาเกี่ยวกับความเกี่ยวข้องของผลลัพธ์ของการศึกษาพฤติกรรมที่ตรวจสอบข้างต้นกับสภาพของมนุษย์ ประเด็นหนึ่งคือในการศึกษาทั้งหมดที่ได้รับการตรวจสอบข้างต้นยาเสพติดจะได้รับโดยไม่ใช้ยาโดยใช้สูตรการสัมผัสที่ทำให้เกิดอาการแพ้ทางจิตที่ยั่งยืน 73; 74. มีงานวิจัยหลายชิ้นที่แสดงให้เห็นความแตกต่างที่สำคัญในผลกระทบของการได้รับยาที่อาจเกิดขึ้นและไม่เกิดขึ้นต่อการทำงานของสมองและพฤติกรรม 75-78 นอกจากนี้ยังมีหลักฐานเพียงเล็กน้อยที่แสดงให้เห็นว่ามีอาการแพ้ทางจิตในผู้ติดยาเสพติดโคเคนเรื้อรังหรือในลิงที่มีประวัติกว้างขวางของการจัดการด้วยตนเองโคเคน 79 ดังนั้นจึงเป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องพิสูจน์ว่าการขาดดุลในหน้าที่ขึ้นอยู่กับ OFC สูตรการสัมผัสถูกตั้งข้อสังเกตในรูปแบบการติดยาเสพติดที่รวมการใช้ยาที่อาจเกิดขึ้น (เช่นการบริหารจัดการยาด้วยตนเอง) ดังนั้นเมื่อเร็ว ๆ นี้เราได้รายงานว่าหนูที่ได้รับการฝึกฝนให้จัดการโคเคนด้วยตนเองเป็นเวลา 14 วันเป็นเวลา 3 ชั่วโมงต่อวัน (0.75 มก. / กก. / การแช่) แสดงให้เห็นถึงการขาดดุลการเรียนรู้แบบผกผันอย่างรุนแรง รูปที่ 80C การขาดดุลการกลับรายการนี้คล้ายกันในขนาดที่สังเกตได้หลังจากการสัมผัสโคเคนที่ไม่เกิดขึ้น 1 หรือหลังจากรอยโรค OFC 65

ประเด็นที่ต้องพิจารณาอีกประการหนึ่งคือในการศึกษาทั้งหมดการขาดดุล OFC ได้แสดงให้เห็นในสัตว์ทดลองที่ไม่ได้ใช้งานมาระยะหนึ่งแล้ว เป็นผลให้หลักสูตรระยะเวลาและระยะเวลาของผลกระทบของการสัมผัสกับยาเสพติดในฟังก์ชั่น OFC ไม่เป็นที่รู้จักส่วนใหญ่ ข้อยกเว้นหนึ่งคือการศึกษาโดย Kantak และเพื่อนร่วมงาน 81 ที่พวกเขาทดสอบผลกระทบของการสัมผัสโคเคนอย่างต่อเนื่องในงาน win-shift ที่มีการนำทางขึ้นอยู่กับกลิ่นของ OFC 82 ผู้เขียนเหล่านี้รายงานว่าพฤติกรรมในงานนี้บกพร่องโดยบังเอิญ แต่ไม่ใช่ โคเคนที่เกิดขึ้นในหนูที่ได้รับการทดสอบทันทีหลังจากการจัดการด้วยตนเองของโคเคนอย่างต่อเนื่อง ผลลัพธ์นี้แสดงให้เห็นว่าการสัมผัสโคเคนสามารถมีผลทันทีต่อฟังก์ชั่นที่ขึ้นกับ OFC ที่น่าสนใจความล้มเหลวของการสัมผัสโคเคนแบบไม่ผูกพันกับพฤติกรรม OFC-mediated ในการศึกษานี้เมื่อเปรียบเทียบกับรายงานที่ตรวจสอบข้างต้นแสดงให้เห็นว่าผลกระทบของการได้รับยาเสพติดในฟังก์ชั่น OFC อาจเพิ่มขึ้นหลังจากถอนตัวออกจากยา

โดยสรุปการสัมผัสโคเคน (ทั้งที่เกิดขึ้นหรือไม่ผูกพัน) นำไปสู่การขาดดุลที่ยาวนานในพฤติกรรมที่ขึ้นกับ OFC ซึ่งมีขนาดใกล้เคียงกับขนาดที่สังเกตหลังจากรอยโรค OFC การสัมผัสโคเคนแบบไม่ผูกพันยังนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงโครงสร้างในเซลล์ประสาท OFC ซึ่งอาจสะท้อนพลาสติกที่ลดลงในเซลล์ประสาทเหล่านี้รวมถึงการเข้ารหัสเซลล์ประสาทผิดปกติใน OFC ต่อไปเราจะอธิบายผลลัพธ์จากการศึกษาที่ได้ตรวจสอบบทบาทของ OFC ในการให้รางวัลยาเสพติดและการกำเริบของโรคซึ่งวัดจากการบริหารจัดการยาด้วยตนเอง 83 และโมเดล 84 สถานะ

บทบาทของ OFC ในการควบคุมตนเองของยาและการกำเริบของโรค

ข้อมูลที่ตรวจสอบข้างต้นบ่งชี้ว่าฟังก์ชั่น OFC นั้นมีการเปลี่ยนแปลงจากการได้รับยาซ้ำ คำถามที่ได้จากข้อมูลเหล่านี้คือสิ่งที่บทบาทของ OFC มีต่อพฤติกรรมการใช้ยาในสัตว์ทดลอง เอกสารที่น่าแปลกใจน้อยได้ประเมินคำถามนี้โดยตรง ในการศึกษาแรกฟิลลิปส์และคณะ 85 รายงานว่าสี่ลิงชนิดหนึ่งจำพวกแอมเฟตามีนที่ได้รับการจัดการด้วยตนเอง (10-6 M) อย่างน่าเชื่อถือใน OFC น่าแปลกที่ลิงตัวเดียวกันไม่ได้บริหารแอมเฟตามีนเข้าไปในนิวเคลียส accumbens ซึ่งเป็นที่รู้กันว่ามีส่วนเกี่ยวข้องกับผลของแอมเฟตามีนในหนู 86 Hutcheson และ Everitt 87 และ Fuchs et al 88 รายงานว่ารอยโรค OFC ที่เป็นพิษต่อระบบประสาทไม่ทำให้การซื้อโคเคนด้วยตนเองภายใต้ตารางการเสริมแรงคงที่อัตราส่วน 1 ในหนู Hutcheson และ Everitt 87 ยังรายงานด้วยว่ารอยโรค OFC ไม่มีผลกระทบต่อเส้นโค้งการตอบสนองต่อปริมาณโคเคนที่จัดการด้วยตนเอง (0.01 ถึง 1.5 มก. / กก.) แม้ว่ามันจะยากที่จะเปรียบเทียบการศึกษาหนูและลิงเพราะความแตกต่างในการใช้ยาและเส้นทางของการบริหารและความแตกต่างของสายพันธุ์ที่มีศักยภาพในกายวิภาคศาสตร์ OFC 89, ผลของการศึกษาหนูแนะนำว่า OFC ไม่สำคัญสำหรับผลรางวัลของตนเอง กำหนดโคเคนทางหลอดเลือดดำ การสังเกตนี้คล้ายกับผลลัพธ์ในการศึกษาการเรียนรู้ตามปกติซึ่งแสดงให้เห็นว่ารอยโรค OFC โดยทั่วไปจะไม่มีผลกระทบต่อการเรียนรู้ที่จะตอบสนองต่อผลตอบแทนที่ไม่ใช่ยาในความหลากหลายของการตั้งค่า 37; 50; 90

ในทางตรงกันข้ามฮัตชินสันและเอเวอเรตต์ 87 พบว่าจำเป็นต้องใช้ OFC สำหรับการเสริมแรงด้วยเงื่อนไขของการชี้นำที่เกี่ยวข้องกับโคเคนซึ่งวัดในตารางลำดับขั้นที่สองของกระบวนการเสริมกำลัง 91; 92. พวกเขารายงานว่ารอยโรค OFC ที่เป็นพิษต่อระบบประสาททำให้ความสามารถในการชี้นำของ Pavlovian ในโคเคนลดลง ในทำนองเดียวกัน Fuchs และคณะ 88 รายงานว่าการยกเลิกการกลับด้านของ OFC (แต่ไม่อยู่ตรงกลาง) ด้านข้างที่มีส่วนผสมของ agonists GABAa + GABAb (muscimol + baclofen) ทำให้ผลกระทบของการเสริมสภาพของคิวโคเคนเป็นไปอย่างไม่ต่อเนื่อง หลักฐานที่เป็นไปได้เพิ่มเติมสำหรับบทบาทของ OFC ในการค้นหาโคเคนที่เกิดจากคิวคือการได้รับการชี้นำที่จับคู่กับโคเคนด้วยตนเองก่อนหน้านี้จะเพิ่มการแสดงออกของยีนต้นเร็วทันที Zif268 (เครื่องหมายของการกระตุ้นเซลล์ประสาท) ในภูมิภาคนี้ 93 OFC มีบทบาทสำคัญในการไกล่เกลี่ยความสามารถเฉพาะของตัวชี้นำที่เกี่ยวข้องกับยาเพื่อกระตุ้นพฤติกรรมการแสวงหายาเสพติด บทบาทดังกล่าวอาจสะท้อนถึงบทบาทที่อธิบายไว้ก่อนหน้าของ OFC ในการได้มาและการใช้งานของความสัมพันธ์ระหว่างคิวกับผลลัพธ์ 37 38; 53. แท้จริงแล้วรอยโรค OFC ทำให้การตอบสนองต่อการเสริมแรงแบบมีเงื่อนไขในการตั้งค่าไม่ใช่ยาเสพติด 94-96 และเมื่อเร็ว ๆ นี้มีรายงานว่าส่งผลกระทบต่อการถ่ายโอน Pavlovian-to-instrumental 90 แสดงว่า OFC สนับสนุนความสามารถของตัวชี้นำ Pavlovian

น่าสนใจ Fuchs และคณะ 88 รายงานรูปแบบที่แตกต่างกันของผลเมื่อพวกเขาทำรอยโรคของ OFC ด้านข้างหรืออยู่ตรงกลางก่อนที่จะมีการฝึกอบรม พวกเขาพบว่ารอยโรคก่อนการฝึกอบรมเหล่านี้ไม่มีผลต่อการคืนสถานะโคเคนจากการแสวงหาโคเคน เนื่องจากรอยโรคเหล่านี้เกิดขึ้นก่อนการฝึกอบรมการบริหารตนเอง OFC จึงไม่สามารถเข้าร่วมในการเข้าร่วมสมาคมคิว - โคเคน เป็นผลให้หนูที่มีรอยโรคอาจเรียนรู้ที่จะพึ่งพาพื้นที่สมองอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับโคเคนที่เกิดจากคิวเพื่อค้นหา 97

ในที่สุด OFC ก็ดูเหมือนจะมีความสำคัญต่อการกระตุ้นให้เกิดการแสวงหายาเสพติด การศึกษาก่อนหน้านี้โดยใช้ขั้นตอนการคืนสภาพ 10; 98 แสดงให้เห็นว่าการได้รับความเครียดจากการเดินเท้าเป็นระยะ ๆ เป็นการตอกย้ำการแสวงหายาเสพติดหลังจากการฝึกอบรมเพื่อการบริหารจัดการยาเสพติดด้วยตนเองและการสูญพันธุ์ที่ตามมาของยาเสริมการตอบสนองต่อยา 99; 100. เมื่อเร็ว ๆ นี้ Capriles และคณะ 101 เปรียบเทียบบทบาทของ OFC ในการคืนสถานะให้เกิดความเครียดและการคืนสถานะโดยการฉีดโคเคนพรีเซ็นต์ พวกเขาพบว่าการยกเลิกการใช้งานของ OFC ด้วย tetrodotoxin สามารถลดความเค้นของเท้า - แต่ไม่คืนสถานะโคเคนของโคเคนจากการแสวงหาโคเคน พวกเขายังรายงานว่าการฉีดของ D1-like receptor antagonist SCH 23390 แต่ไม่ใช่ D2-like receacor antagonist raclopride ใน OFC ที่ถูกบล็อกทำให้เกิดความเครียด

โดยสรุปวรรณกรรมที่ จำกัด ที่ทบทวนข้างต้นชี้ให้เห็นว่า OFC มีแนวโน้มที่จะไม่ไกล่เกลี่ยผลที่เกิดขึ้นอย่างเฉียบพลันของโคเคนที่บริหารด้วยตนเอง แต่มีส่วนเกี่ยวข้องกับความสามารถในการชี้นำโคเคนและแรงกดดันเพื่อส่งเสริมการแสวงหายาเสพติด นอกจากนี้ตัวรับโดปามีนที่คล้าย D1 ใน OFC นั้นเกี่ยวข้องกับการกำเริบของความเครียดที่เกิดจากการแสวงหาโคเคน

ข้อสรุปและทิศทางในอนาคต

ผลการศึกษาโดยใช้กระบวนการบริหารตนเองและการคืนสภาพแสดงให้เห็นถึงบทบาทที่ซับซ้อนของ OFC ในการให้รางวัลยาเสพติดและการกำเริบของโรค เราจะได้ข้อสรุปเบื้องต้นจากการศึกษาทางคลินิกเหล่านี้ ประการแรก OFC ไม่ได้มีบทบาทสำคัญในการได้รับผลกระทบของโคเคนหรือการกำเริบของโรคเนื่องจากการสัมผัสกับยาอย่างเฉียบพลัน ผลลัพธ์นี้สอดคล้องกับข้อมูลที่แสดงว่า OFC ไม่ค่อยมีความจำเป็นสำหรับสัตว์ที่จะเรียนรู้ที่จะตอบสนองต่อการให้รางวัลเนื่องจากสันนิษฐานว่าเป็นการทำงานของระบบการเรียนรู้แบบขนานหลายระบบ 37 50; 90

ประการที่สอง OFC ดูเหมือนจะมีบทบาทสำคัญในความสามารถของตัวชี้นำที่เกี่ยวข้องกับยาเพื่อกระตุ้นการแสวงหาโคเคน การค้นพบนี้สอดคล้องกับผลจากการศึกษาการถ่ายภาพที่แสดงให้เห็นการเปิดใช้งานที่แข็งแกร่งของ OFC โดยตัวชี้นำที่เกี่ยวข้องกับยา 15. รอยโรคหรือการยับยั้งการกลับด้านของ OFC อาจลดการแสวงหายาคิวเนื่องจากความล้มเหลวในการเปิดใช้งาน ของยาเสพติด 36. คำถามหนึ่งสำหรับการวิจัยในอนาคตคือเวลาที่แน่นอนของการเปลี่ยนแปลงที่เกิดจากยาใน OFC และไม่ว่า OFC นั้นมีส่วนเกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของเวลาหรือไม่ในการหาโคเคนจากคิว 102-104 ปรากฏการณ์ที่เรียกว่าฟักตัว ของความอยาก

ประการที่สาม OFC ก็ดูเหมือนจะมีความสำคัญต่อการขอโคเคนเพื่อค้นหาสถานะเดิมที่เกิดจากความเครียด มีรายงานว่าผลกระทบของความเครียดที่เกิดจากการเดินเท้าในการคืนสถานะของการแสวงหาโคเคนขึ้นอยู่กับการปรากฏตัวของสัญญาณคิวแสงที่ไม่ต่อเนื่อง 105 ดังนั้นบทบาทของ OFC ในการไกล่เกลี่ยความเครียดที่เกิดจากความเครียดอาจจะเป็นรองจากผลของ การจัดการความเครียดในการตอบสนองด้วยคิว

มันเป็นสิ่งสำคัญที่จะเน้นว่าข้อสรุปของเราเกี่ยวกับบทบาทของ OFC ในการบริหารตนเองของยาเสพติดและการกำเริบของโรคจะค่อนข้างเก็งกำไรเนื่องจากข้อมูลที่ จำกัด ประเด็นหนึ่งที่ต้องพิจารณาคือการมีส่วนร่วมของ OFC ต่อพฤติกรรมการแสวงหายาเสพติดอาจสะท้อนให้เห็นถึงการเปลี่ยนแปลงใน OFC ที่เกิดจากการสัมผัสกับยาก่อนหน้านี้ เนื่องจากการพิจารณานี้การตีความผลของรอยโรคหรือการดัดแปลงทางเภสัชวิทยาอื่น ๆ ของ OFC ในการค้นหายาที่เกิดจากตัวชี้นำหรือความเครียดในหนูที่มีประวัติของการบริหารยาด้วยตนเองจะต้องดำเนินการด้วยความระมัดระวัง

ประเด็นที่สองและอาจเป็นพื้นฐานที่ควรพิจารณาคือโมเดลสัตว์ในปัจจุบันของการบริหารตนเองของยาเสพติดและการกำเริบของโรคอาจไม่เหมาะสำหรับการประเมินบทบาทของ OFC ในการติดยาเสพติดของมนุษย์ นอกเหนือจากบทบาททั่วไปในการไกล่เกลี่ยพฤติกรรมชี้นำผลลัพธ์ OFC ดูเหมือนจะมีความสำคัญอย่างยิ่งสำหรับการรับรู้และตอบสนองต่อการเปลี่ยนแปลงในผลลัพธ์ที่คาดหวัง 38; 43; 50. สิ่งนี้ชัดเจนโดยเฉพาะเมื่อผลลัพธ์เปลี่ยนจากดีเป็นไม่ดีหรือเมื่อพวกเขาล่าช้าหรือน่าจะเป็น 37 50; 63; 106-108 ที่นี่เราได้ตรวจสอบหลักฐานว่าฟังก์ชั่นพิเศษของ OFC นี้ถูกรบกวนจากการสัมผัสกับยาเสพติดทำให้เกิดการตัดสินใจที่ผิดพลาดและถูกกระตุ้น 57 58; 61; 62; 64; 65; 80. เนื่องจากพฤติกรรมการแสวงหายาเสพติดในมนุษย์มีแนวโน้มว่าจะเป็นผลมาจากความสมดุลระหว่างความปรารถนาชั่วขณะสำหรับยาเสพติดและการประเมินความน่าจะเป็นโดยทั่วไปและผลที่ตามมาของความล่าช้าในการแสวงหายาเสพติด 109-111 OFC ในการส่งสัญญาณล่าช้าหรือผลลัพธ์ที่น่าจะเป็นอย่างถูกต้องอาจเป็นสาเหตุให้ผู้ติดยาเสพติดไม่สามารถใช้ยาได้ในระยะสั้นและทันที ผลกระทบดังกล่าวจะไม่ปรากฏในรูปแบบการใช้ยาในปัจจุบันและการกำเริบของโรคซึ่งโดยทั่วไปแล้วจะไม่เป็นแบบอย่างความขัดแย้งของผู้ติดยาเสพติดระหว่างผลลัพธ์ทันทีและล่าช้า

แม้ว่าการศึกษาก่อนหน้านี้ได้รวมขั้นตอนการลงโทษสำหรับการประเมินการเสริมแรงยาเสพติด 112; 113 เพิ่งมีนักวิจัยติดยาเสพติดหลายคนกลับไปที่แบบจำลองเหล่านี้ นักวิจัยเหล่านี้ได้รายงานว่าหนูบางคนที่มีประวัติการสัมผัสกับยาอย่างกว้างขวางจะยังคงมีพฤติกรรมการใช้ยาต่อไปเมื่อเผชิญกับการลงโทษหรือผลกระทบที่ตามมาซึ่งโดยปกติแล้วจะระงับการใช้ยาหรืออาหารที่ตอบสนอง 114-116 ขั้นตอนการลงโทษ - หรือตามความขัดแย้งได้รับการแนะนำเมื่อเร็ว ๆ นี้เพื่อประเมินการใช้ยารองพื้นและการชักนำให้เกิดการกำเริบของคิวเพื่อหายา 117 กระบวนการเหล่านี้อาจเหมาะสมกว่าที่จะแยกบทบาทของ OFC ในการติดยาเสพติด บทบาทที่รู้จักกันของ OFC ในพฤติกรรมเช่นเดียวกับพฤติกรรมของผู้ติดยาเสพติดของมนุษย์ ดังนั้นการประเมินบทบาทของ OFC ในการลงโทษหรือแบบจำลองความขัดแย้งจึงเป็นประเด็นสำคัญของการวิจัยในอนาคต ในเรื่องนี้ตามผลการวิจัยเกี่ยวกับการขาดดุลการเรียนรู้กลับหลังการเปิดเผยโคเคนเราคาดการณ์ว่าการเปลี่ยนแปลงที่เกิดจากโคเคนในการทำงานของ OFC จะเกี่ยวข้องกับความสามารถในการลดการตอบสนองต่อการปรากฏตัวของอาการไม่พึงประสงค์

วัสดุเสริม
01
คลิกที่นี่เพื่อดู (27K, doc)
ไปที่:
กิตติกรรมประกาศ

การเขียนรีวิวนี้ได้รับการสนับสนุนโดย R01-DA015718 (GS) และโครงการวิจัยภายในสถาบันแห่งชาติว่าด้วยยาเสพติด (YS)
ไปที่:
เชิงอรรถ

การเปิดเผยข้อมูลทางการเงิน: ดร. Schoenbaum และ Shaham ไม่มีความขัดแย้งทางผลประโยชน์ทางการเงินที่จะเปิดเผย

คำเตือนของผู้จัดพิมพ์: นี่คือไฟล์ PDF ของต้นฉบับที่ไม่มีการแก้ไขซึ่งได้รับการยอมรับให้เผยแพร่ เพื่อให้บริการแก่ลูกค้าของเราเรากำลังจัดเตรียมต้นฉบับเวอร์ชันแรกนี้ ต้นฉบับจะผ่านการคัดลอกการเรียงพิมพ์และการตรวจสอบผลการพิสูจน์ก่อนที่จะเผยแพร่ในรูปแบบสุดท้ายที่อ้างอิงได้ โปรดทราบว่าในระหว่างกระบวนการผลิตอาจมีข้อผิดพลาดซึ่งอาจส่งผลต่อเนื้อหาและข้อจำกัดความรับผิดชอบทางกฎหมายทั้งหมดที่ใช้กับวารสารนั้นเกี่ยวข้องกับ

อ้างอิง
1. Leshner AI วิจัยยาเสพติดและติดยาเสพติด รุ่นถัดไป. จิตเวชศาสตร์ Arch Gen 1997; 54: 691-694 [PubMed]
2. Mendelson JH, Mello NK การจัดการการละเมิดโคเคนและการพึ่งพา N Engl J Med 1996; 334: 965-972 [PubMed]
3. O'Brien CP เภสัชบำบัดที่ใช้การวิจัยหลากหลายประเภทเพื่อการติดยาเสพติด วิทยาศาสตร์. 1997; 278: 66-70 [PubMed]
4. Wise RA ชีววิทยาของการติดยาเสพติด Curr Minnes Neurobiol 1996; 6: 243-251 [PubMed]
5. Wise RA ทฤษฎีของรางวัล Catecholamine: การทบทวนที่สำคัญ ความต้านทานของสมอง 1978; 152: 215-247 [PubMed]
6. โรเบิร์ตส์ดีซี, โคอาร์จีเอฟ, โคลอฟฟ์พี, ฟิเกอร์เกอร์เอชซี การสูญเสียและการฟื้นตัวของการจัดการโคเคนด้วยตนเองหลังจากแผล 6-hydroxydopamine ของนิวเคลียส accumbens Pharmacol Biochem Behav 1980; 12: 781-787 [PubMed]
7. Pierce RC, Kumaresan V. ระบบโดปามีน mesolimbic: ทางเดินสุดท้ายสำหรับผลของยาเสพติด? Neurosci Biobehav รายได้ปี 2006; 30: 215–238 [PubMed]
8. Shalev U, Grimm JW, Shaham Y. ชีววิทยาของการกำเริบเฮโรอีนและโคเคนที่กำลังมองหา: ความคิดเห็น Pharmacol Rev. 2002; 54: 1–42 [PubMed]
9. Kalivas PW, Volkow ND พื้นฐานทางประสาทของการเสพติด: พยาธิวิทยาของแรงจูงใจและทางเลือก ฉันคือจิตเวชศาสตร์ 2005 162: 1403-1413 [PubMed]
10. Epstein DH, Preston KL, Stewart J, Shaham Y. ในแบบจำลองการกำเริบของยา: การประเมินความถูกต้องของกระบวนการคืนสภาพ เภสัช 2006 189: 1-16 [PMC บทความฟรี] [PubMed]
11. Robinson TE, Berridge KC ติดยาเสพติด Annu Rev Psychol 2003; 54: 25-53 [PubMed]
12. Everitt BJ, Wolf ME Psychomotor ติดยากระตุ้น: มุมมองระบบประสาท J Neurosci 2002; 22: 3312-3320 [PubMed]
13. Wolffgramm J, Galli G, Thimm F, Heyne A. รูปแบบการเสพติดสัตว์: โมเดลสำหรับกลยุทธ์การบำบัด? J Neural Transm 2000; 107: 649-668 [PubMed]
14. Jentsch JD, Taylor JR แรงกระตุ้นที่เกิดจากความผิดปกติของ frontostriatal ในการใช้ยาเสพติด: ความหมายสำหรับการควบคุมพฤติกรรมโดยสิ่งเร้าที่เกี่ยวข้องกับการให้รางวัล เภสัช 1999; 146: 373-390 [PubMed]
15 Volkow ND, Fowler JS ติดยาเสพติดโรคของการบังคับและไดรฟ์: การมีส่วนร่วมของเยื่อหุ้มสมอง orbitofrontal Cereb Cortex 2000; 10: 318 325- [PubMed]
16. Schoenbaum G, Roesch MR, Stalnaker TA Orbitofrontal cortex การตัดสินใจและการติดยาเสพติด เทรนด์ Neurosci 2006 29: 116-124 [PMC บทความฟรี] [PubMed]
17. London ED, Ernst M, Grant S, Bonson K, Weinstein A. Orbitofrontal cortex และการใช้ยาในมนุษย์: การถ่ายภาพเพื่อการทำงาน Cortex สมอง 2000; 10: 334-342 [PubMed]
18. Porrino LJ, Lyons D. เยื่อหุ้มสมอง prefrontal และสื่อกลางและการละเมิด psychostimulant: การศึกษาในรูปแบบสัตว์ Cortex สมอง 2000; 10: 326-333 [PubMed]
19 Micallef J, Blin O. ประสาทวิทยาและเภสัชวิทยาคลินิกของโรคที่ครอบงำ Clin Neuropharmacol 2001; 24: 191-207 [PubMed]
20. Saxena S, Brody AL, Schwartz JM, Baxter LR วงจรประสาทและด้านหน้าและใต้สมองในความผิดปกติของการย้ำคิดย้ำทำ สาขาวิชาจิตเวชศาสตร์ 1998 (Suppl): 26-37 [PubMed]
21. Saxena S, Brody AL, Maidment KM, Dunkin JJ, Colgan M, Alborzian S, et al. orbitofrontal และ subcortical เปลี่ยนแปลงการพยากรณ์และการตอบสนองต่อการรักษา paroxetine ในโรคครอบงำ - บังคับ Neuropsychopharmacology 1999; 21: 683-693 [PubMed]
22. Rauch SL, Jenike MA, Alpert NM, Baer L, Breiter HC, Savage CR, Fischman AJ การไหลเวียนของเลือดในสมองในระดับภูมิภาคที่วัดระหว่างการยั่วยุอาการในโรคย้ำคิดย้ำทำโดยใช้ออกซิเจนคาร์บอนไดออกไซด์ 15 ฉลากและเอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอน จิตเวชศาสตร์ Arch Gen 1994; 51: 62-70 [PubMed]
23. ฟรีดแมนฉันดาร์อาร์, ไชโลนีอี. ความบีบบังคับและความหลงใหลในการเสพติด opioid J Nerv Ment Dis 2000; 188: 155-162 [PubMed]
24. Crum RM, Anthony JC การใช้โคเคนและปัจจัยเสี่ยงอื่น ๆ ที่น่าสงสัยสำหรับโรคย้ำคิดย้ำทำ: การศึกษาในอนาคตด้วยข้อมูลจากการสำรวจพื้นที่ระบาดวิทยาของโรคระบาด ยาเสพติดแอลกอฮอล์ขึ้นอยู่กับ 1993; 31: 281-295 [PubMed]
25 Fals-Stewart W, Angarano K. โรคย้ำคิดย้ำทำในหมู่ผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาด้วยการใช้สารเสพติด ความชุกและความแม่นยำของการวินิจฉัย J Nerv Ment Dis 1994; 182: 715-719 [PubMed]
26. Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Hitzemann R, Dewey S, Bendriem B, และคณะ การเปลี่ยนแปลงในการเผาผลาญกลูโคสในสมองในการพึ่งพาและถอนโคเคน ฉันคือจิตเวชศาสตร์ 1991; 148: 621-626 [PubMed]
27. Stapleton JM, Morgan MJ, Phillips RL, Wong DF, Yung BC, Shaya EK และคณะ การใช้กลูโคสในสมองในการใช้ polysubstance ในทางที่ผิด Neuropsychopharmacology 1995; 13: 21-31 [PubMed]
28. Volkow ND, ช้าง L, วัง GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M, และคณะ ระดับต่ำของสมองโดปามีน D2 ผู้รับในผู้เสพยาบ้า methamphetamine: การเชื่อมโยงกับการเผาผลาญในเยื่อหุ้มสมอง orbitofrontal ฉันคือจิตเวชศาสตร์ 2001; 158: 2015-2021 [PubMed]
29. London ED, Simon SL, Berman SM, Mandelkern MA, Lichtman AM, Bramen J, et al. อารมณ์แปรปรวนและความผิดปกติทางเมตาบอลิซึมในสมองของผู้เสพยาบ้า methamphetamine จดหมายเหตุในจิตเวชทั่วไป 2004; 61: 73-84 [PubMed]
30. Childress AR, Mozley PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP การเปิดใช้งาน Limbic ระหว่างความอยากโคเคนที่เกิดจากคิว วารสารจิตเวชอเมริกัน 1999; 156: 11-18 [PMC บทความฟรี] [PubMed]
31. Bechara A, Damasio H, Damasio AR, Lee GP ผลงานที่แตกต่างกันของ amygdala ของมนุษย์และเยื่อหุ้มสมอง prefrontal ventromedial เพื่อการตัดสินใจ วารสารประสาทวิทยา 1999; 19: 5473-5481 [PubMed]
32 Grant S, Contoreggi C, London ED ผู้ใช้ยาเสพติดแสดงอาการบกพร่องในการทดสอบในห้องปฏิบัติการเพื่อการตัดสินใจ Neuropsychologia 2000; 38: 1180 1187- [PubMed]
33. Bechara A, Dolan S, Denburg N, Hindes A, Andersen SW, Nathan PE การขาดดุลการตัดสินใจเชื่อมโยงกับเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า preportal ventromedial ที่ผิดปกติได้รับการเปิดเผยในแอลกอฮอล์และผู้ใช้ยากระตุ้น Neuropsychologia 2001; 39: 376-389 [PubMed]
34. Rogers RD, Everitt BJ, Baldacchino A, Blackshaw AJ, Swainson R, Wynne K, และคณะ การขาดดุลที่แยกไม่ได้ในการรับรู้การตัดสินใจของผู้เสพยาบ้าแอมเฟตามีนเรื้อรังผู้ทำร้ายผู้ป่วยที่มีความเสียหายต่อโฟกัสเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าและอาสาสมัครปกติทริปโตเฟนที่หมดลง: หลักฐานสำหรับกลไก monoaminergic Neuropsychopharmacology 1999; 20: 322-339 [PubMed]
35. Bolla KI, Eldreth DA, London ED, Keihl KA, Mouratidis M, Contoreggi C, et al. ความผิดปกติของเยื่อหุ้มสมอง Orbitofrontal ในผู้เสพโคเคน abstinent ดำเนินการตัดสินใจ Neuroimage 2003; 19: 1085-1094 [PMC บทความฟรี] [PubMed]
36. Schoenbaum G, Roesch MR. Orbitofrontal cortex การเรียนรู้แบบเชื่อมโยงและความคาดหวัง เซลล์ประสาท 2005 47: 633-636 [PMC บทความฟรี] [PubMed]
37. Gallagher M, McMahan RW, Schoenbaum G. Orbitofrontal cortex และการนำเสนอสิ่งจูงใจในการเรียนรู้แบบเชื่อมโยง วารสารประสาทวิทยา 1999; 19: 6610-6614 [PubMed]
38. Izquierdo AD, Suda RK, Murray EA รอยโรคเยื่อหุ้มสมอง prefrontal cortex ทวิภาคีโคจรในลิงชนิดหนึ่งรบกวนตัวเลือกที่ชี้นำโดยค่าตอบแทนและความบังเอิญรางวัล วารสารประสาทวิทยา 2004; 24: 7540-7548 [PubMed]
39. Baxter MG, Parker A, Lindner CCC, Izquierdo AD, Murray EA การควบคุมการเลือกการตอบสนองโดยการเสริมคุณค่าต้องมีปฏิสัมพันธ์ของ amygdala และ orbitofrontal cortex วารสารประสาทวิทยา 2000; 20: 4311-4319 [PubMed]
40. Cools R, Clark L, Owen AM, Robbins TW การกำหนดกลไกทางประสาทของการเรียนรู้การกลับรายการที่น่าจะเป็นโดยใช้การถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กที่เกี่ยวข้องกับเหตุการณ์ วารสารประสาทวิทยา 2002; 22: 4563-4567 [PubMed]
41. Hampton AN, Bossaerts P, O'Doherty JP บทบาทของเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า ventromedial ในการอนุมานของรัฐนามธรรมในระหว่างการตัดสินใจในมนุษย์ วารสารประสาทวิทยา 2006 26: 8360-8367 [PubMed]
42. มอร์ริส JS, Dolan RJ การตอบสนองของ amygdala และ orbitofrontal แบบแยกตัวระหว่างการปรับสภาพความกลัวแบบผกผัน Neuroimage 2004; 22: 372-380 [PubMed]
43. Chudasama Y, Robbins TW การมีส่วนร่วมที่แยกไม่ได้ของเยื่อหุ้มสมอง orbitofrontal และ infralimbic เพื่อการเรียนรู้การสลับขั้ว pavlovian และการเลือกปฏิบัติการกลับรายการ: หลักฐานเพิ่มเติมสำหรับความแตกต่างการทำงานของเยื่อหุ้มสมองหน้าผากหนู วารสารประสาทวิทยา 2003; 23: 8771-8780 [PubMed]
44. Brown VJ, McAlonan K. Orbital prefrontal cortex ไกล่เกลี่ยการเรียนรู้แบบผกผันและไม่ได้ตั้งสมาธิในหนู การวิจัยสมองพฤติกรรม 2003; 146: 97-130 [PubMed]
45. Kim J, Ragozzino KE การมีส่วนร่วมของ orbitofrontal cortex ในการเรียนรู้ภายใต้การเปลี่ยนแปลงภาระหน้าที่ ชีววิทยาของการเรียนรู้และความจำ 2005 83: 125-133 [PMC บทความฟรี] [PubMed]
46. ​​Clark L, Cools R, Robbins TW neuropsychology ของ ventral prefrontal cortex: การตัดสินใจและการกลับด้านการเรียนรู้ สมองและความรู้ความเข้าใจ 2004; 55: 41-53 [PubMed]
47. Hornak J, O'Doherty J, Bramham J, Rolls ET, Morris RG, Bullock PR, Polkey CE การเรียนรู้การกลับรายการที่เกี่ยวข้องกับการให้รางวัลหลังจากการตัดตอนการผ่าตัดในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า orbito-frontal หรือ dorsolateral prefrontal cortex ในมนุษย์ วารสารประสาทวิทยาศาสตร์ 2004; 16: 463-478 [PubMed]
48. เพื่อน LK, Farah MJ เยื่อหุ้มสมองด้านหน้า Ventromedial ไกล่เกลี่ยอารมณ์ขยับในมนุษย์: หลักฐานจากกระบวนทัศน์การเรียนรู้การกลับรายการ สมอง. 2003; 126: 1830-1837 [PubMed]
49. Meunier M, Bachevalier J, Mishkin M. ผลกระทบของรอยโรคที่หน้าผากและหน้า cingulate วงโคจรบนวัตถุและความทรงจำเชิงพื้นที่ในลิงจำพวก Neuropsychologia 1997; 35: 999-1015 [PubMed]
50. Schoenbaum G, Setlow B, Nugent SL, Saddoris MP, Gallagher M. แผลของเยื่อหุ้มสมอง orbitofrontal cortex และ amygdala basolateral ซับซ้อนรบกวนการเข้าซื้อกิจการของการเลือกปฏิบัติและการกลับคำแนะนำกลิ่น การเรียนรู้และความจำ 2003; 10: 129-140 [PMC บทความฟรี] [PubMed]
51. Fellows LK, Farah MJ ความบกพร่องพื้นฐานที่แตกต่างกันในการตัดสินใจต่อไปนี้เกิดจากความเสียหายของกลีบสมองส่วนหน้า ventromedial และ dorsolateral ในมนุษย์ Cortex สมอง 2005 15: 58-63 [PubMed]
52. Holland PC, Straub JJ ผลกระทบที่แตกต่างกันของสองวิธีในการลดการกระตุ้นแบบไม่มีเงื่อนไขหลังจากการปรับเงื่อนไขของ Pavlovian วารสารจิตวิทยาการทดลอง: กระบวนการพฤติกรรมสัตว์. 1979; 5: 65-78 [PubMed]
53. Pickens CL, Setlow B, Saddoris MP, Gallagher M, Holland PC, Schoenbaum G. บทบาทที่แตกต่างกันสำหรับเยื่อหุ้มสมองวงโคจรด้านหน้าและ amygdala ฐานรากในงานลดค่า reinforcer วารสารประสาทวิทยา 2003; 23: 11078-11084 [PubMed]
54. กอทฟริด JA, O'Doherty J, Dolan RJ การเข้ารหัสค่ารางวัลทำนายผลในเยื่อหุ้มสมองมนุษย์และเยื่อหุ้มสมอง orbitofrontal วิทยาศาสตร์. 2003; 301: 1104-1107 [PubMed]
55. Wyvell CL, Berridge KC การกระตุ้นให้เกิดอาการแพ้จากการสัมผัสแอมเฟตามีนก่อนหน้า: เพิ่มคิวที่“ กระตุ้น” เพื่อให้ได้รับซูโครส วารสารประสาทวิทยา 2001; 21: 7831-7840 [PubMed]
56. Simon NW, Setlow B. การบริหารแอมเฟตามีนหลังการฝึกซ้อมช่วยเพิ่มการรวมหน่วยความจำในการปรับอากาศแบบพาฟโลเวียที่น่ารับประทาน: ความหมายสำหรับการติดยาเสพติด ชีววิทยาของการเรียนรู้และความจำ 2006 86: 305-310 [PubMed]
57. Schoenbaum G, Setlow B. Cocaine ทำให้การกระทำไม่รู้สึกตัวกับผลลัพธ์ แต่ไม่สูญพันธุ์: ความหมายสำหรับฟังก์ชั่น orbitofrontal-amygdalar ที่เปลี่ยนแปลง Cortex สมอง 2005 15: 1162-1169 [PubMed]
58. เนลสันเอ, การสัมผัสคิลครอสเอสแอมเฟตามีนช่วยเพิ่มการสร้างนิสัย วารสารประสาทวิทยา 2006 26: 3805-3812 [PubMed]
59. Stalnaker TA, Roesch MR, Franz TM, Burke KA, Schoenbaum G. การเชื่อมโยงผิดปกติในเซลล์ประสาทแบบวงโคจรในหนูทดลองโคเคนระหว่างการตัดสินใจ วารสารประสาทวิทยาศาสตร์แห่งยุโรป 2006 24: 2643-2653 [PMC บทความฟรี] [PubMed]
60. Homayoun H, Moghaddam B. ความก้าวหน้าของการปรับตัวของเซลล์ในเยื่อหุ้มสมอง prefrontal และ orbitofrontal cortex เพื่อตอบสนองต่อยาบ้าซ้ำ วารสารประสาทวิทยา 2006 26: 8025-8039 [PMC บทความฟรี] [PubMed]
61. Roesch MR, Takahashi Y, Gugsa N, Bissonette GB, Schoenbaum G. การสัมผัสโคเคนก่อนหน้านี้ทำให้หนูแพ้ง่ายทั้งความล่าช้าและการให้รางวัล วารสารประสาทวิทยา 2007; 27: 245-250 [PMC บทความฟรี] [PubMed]
62. Simon NW, Mendez IA, การเปิดรับบีโคเคนทำให้เกิดการเพิ่มทางเลือกในระยะยาว ระบบประสาทพฤติกรรมในการกด
63. Mobini S, ร่างกาย S, Ho MY, Bradshaw CM, Szabadi E, Deakin JFW, Anderson IM ผลของรอยโรคของเยื่อหุ้มสมอง orbitofrontal ต่อความไวต่อการเสริมแรงล่าช้าและความน่าจะเป็น เภสัช 2002; 160: 290-298 [PubMed]
64. Jentsch JD, Olausson P, De La Garza R, Taylor JR การด้อยค่าของการเรียนรู้ย้อนกลับและการตอบสนองความเพียรหลังจากทำซ้ำโคเคนเป็นระยะ ๆ กับลิง Neuropsychopharmacology 2002; 26: 183-190 [PubMed]
65. Schoenbaum G, Saddoris MP, Ramus SJ, Shaham Y, Setlow B. หนูโคเคนที่มีประสบการณ์แสดงการเรียนรู้การขาดดุลในงานที่มีความไวต่อรอยโรคเยื่อหุ้มสมอง orbitofrontal วารสารประสาทวิทยาศาสตร์แห่งยุโรป 2004; 19: 1997-2002 [PubMed]
66. Schoenbaum G, Nugent S, Saddoris MP, Setlow B. Orbitofrontal แผลในหนูทำให้การกลับตัวลดลง แต่ไม่ได้รับการไปด้วยไม่มีการเลือกปฏิบัติต่อกลิ่น Neuroreport 2002; 13: 885-890 [PubMed]
67. โรบินสัน TE, Berridge KC จิตวิทยาและประสาทวิทยาของการเสพติด: มุมมองที่กระตุ้นให้เกิดอาการแพ้ ติดยาเสพติด 2000; 95: S91-S117 [PubMed]
68. Crombag HS, Gorny G, Li Y, Kolb B, Robinson TE ผลตรงข้ามของประสบการณ์การบริหารแอมเฟตามีนด้วยตนเองต่อกระดูกสันหลัง dendritic ในเยื่อหุ้มสมอง prefrontal ที่อยู่ตรงกลางและโคจร Cortex สมอง 2004; 15: 341-348 [PubMed]
69. Robinson TE, Kolb B. การปรับเปลี่ยนโครงสร้างถาวรในนิวเคลียสแอคคูเบ็นและเซลล์ประสาทส่วนหน้าส่วนที่สร้างจากประสบการณ์ของแอมเฟตามีน วารสารประสาทวิทยา 1997; 17: 8491-8497 [PubMed]
70. โรบินสัน TE, Gorny G, Mitton E, Kolb B. การจัดการตนเองของโคเคนเปลี่ยนแปลงลักษณะทางสัณฐานวิทยาของ dendrites และ dendritic spines ในนิวเคลียส accumbens และ neocortex ไซแนปส์ 2001; 39: 257-266 [PubMed]
71. Robinson TE, Kolb B. การเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาของ dendrites และ dendritic spines ในนิวเคลียส accumbens และ cortex prefrontal cortex หลังการรักษาซ้ำด้วยยาบ้าหรือโคเคน วารสารประสาทวิทยาศาสตร์แห่งยุโรป 1999; 11: 1598-1604 [PubMed]
72. Franklin TR, Acton PD, Maldjian JA, JD สีเทา, Croft JR, Dackis CA, และคณะ ความเข้มข้นของสสารสีเทาลดลงใน insular, orbitofrontal, cingulate และ cortices ชั่วคราวของผู้ป่วยโคเคน จิตเวชชีวภาพ 2002; 51: 134-142 [PubMed]
73. Kalivas PW สจ๊วตเจโดพามีนส่งในการเริ่มต้นและการแสดงออกของความไวต่อยาเสพติดและความเครียดที่เกิดจากกิจกรรมมอเตอร์ ความต้านทานสมองรายได้ 1991; 16: 223–244 [PubMed]
74. Vanderschuren LJ, Kalivas PW การเปลี่ยนแปลงในการส่งโดปามินเนอร์จิคและกลูตามาเทอจิคในการเหนี่ยวนำและการแสดงออกของการกระตุ้นให้เกิดพฤติกรรม: การทบทวนที่สำคัญของการศึกษาพรีคลินิก เภสัช 2000; 151: 99-120 [PubMed]
75. Dworkin SI, Mirkis S, Smith JE การตอบสนองขึ้นอยู่กับการตอบสนองที่เป็นอิสระจากการนำเสนอโคเคน: ความแตกต่างในผลกระทบร้ายแรงของยาเสพติด เภสัช 1995; 117: 262-266 [PubMed]
76. Hemby SE, Co C, Koves TR, Smith JE, Dworkin SI ความแตกต่างของความเข้มข้นของโดปามีนนอกเซลล์ในนิวเคลียสจะเกิดขึ้นระหว่างการตอบสนองและการตอบสนองแบบไม่ขึ้นกับโคเคนในหนู เภสัช 1997; 133: 7-16 [PubMed]
77. Kiyatkin EA, Brown PL ความผันผวนในกิจกรรมของระบบประสาทในระหว่างการบริหารตนเองของโคเคน: เบาะแสที่จัดทำโดย thermorecording สมอง ประสาท 2003; 116: 525-538 [PubMed]
78. Kalivas PW, Hu XT การยับยั้งที่น่าตื่นเต้นในการเสพติด psychostimulant แนวโน้มทางประสาทวิทยาศาสตร์ 2006 29: 610-616 [PubMed]
79. แบรดเบอรี่ CW การทำให้ไวต่อการกระตุ้นโคเคนและการทำสมาธิโดปามีนจากผลของคิวในหนู, ลิงและมนุษย์: พื้นที่ของข้อตกลง, ความไม่เห็นด้วยและความหมายของการเสพติด เภสัช 2007; 191: 705-717 [PubMed]
80. Calu DJ, Stalnaker TA, Franz TM, Singh T, Shaham Y, Schoenbaum G. การถอนตัวจากการจัดการโคเคนด้วยตนเองทำให้เกิดการขาดดุลที่ยาวนานในการเรียนรู้การกลับตัวของ orbitofrontal ขึ้นอยู่กับหนู การเรียนรู้และความจำ 2007; 14: 325-328 [PMC บทความฟรี] [PubMed]
81. Kantak KM, Udo T, Ugalde F, Luzzo C, Di Pietro N, Eichenbaum HB อิทธิพลของการจัดการโคเคนด้วยตนเองต่อการเรียนรู้ที่เกี่ยวข้องกับเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าหรือฮิบโปแคมปัสทำงานในหนู เภสัช 2005 181: 227-236 [PubMed]
82. DiPietro N, YD ดำ, Green-Jordan K, Eichenbaum HB, Kantak KM งานเสริมเพื่อวัดความจำในการทำงานในภูมิภาคย่อยนอก prefrontal cortex ในหนู ประสาทวิทยาศาสตร์เชิงพฤติกรรม. 2004; 118: 1042-1051 [PubMed]
83. ชูสเตอร์ซีอาร์ทอมป์สันต. การบริหารตนเองและการพึ่งพาพฤติกรรมของยาเสพติด Annu Rev Pharmacol 1969; 9: 483-502 [PubMed]
84. Shaham Y, Shalev U, Lu L, De Wit H, Stewart J. รูปแบบการคืนสภาพของยาเสพติด: ประวัติศาสตร์วิธีการและการค้นพบที่สำคัญ เภสัช 2003; 168: 3-20 [PubMed]
85. Phillips AG, Mora F, Rolls ET การจัดการแอมเฟตามีนในสมองด้วยตนเองโดยลิงจำพวกลิง Neurosci Lett 1981; 24: 81-86 [PubMed]
86. Ikemoto S, Wise RA การทำแผนที่ของโซนทริกเกอร์เคมีสำหรับรางวัล Neuropharmacology 2004; 47 (Suppl 1): 190–201 [PubMed]
87. ฮัทชินสัน DM, Everitt BJ ผลกระทบของรอยโรคเยื่อหุ้มสมอง orbitofrontal cortex ที่มีต่อการได้รับและประสิทธิภาพของการค้นหาโคเคนที่ควบคุมด้วยคิวในหนู Ann NY Acad Sci 2003 1003: 410-411 [PubMed]
88. Fuchs RA, Evans KA, Parker MP, ดู RE การมีส่วนร่วมที่แตกต่างกันของ subregions orbitofrontal cortex ในการคืนสถานะของคิวและโคเคนที่เตรียมไว้สำหรับโคเคนที่แสวงหาในหนู J Neurosci 2004; 24: 6600-6610 [PubMed]
89. Ongur D, ราคา JL องค์กรของเครือข่ายภายในเยื่อหุ้มสมอง prefrontal วงโคจรและอยู่ตรงกลางของหนูลิงและมนุษย์ Cortex สมอง 2000; 10: 206-219 [PubMed]
90. Ostlund SB, Balleine BW Orbitofrontal cortex ไกล่เกลี่ยการเข้ารหัสผลลัพธ์ใน Pavlovian แต่ไม่ใช่การเรียนรู้ด้วยเครื่องมือ วารสารประสาทวิทยา 2007; 27: 4819-4825 [PubMed]
91. ชินด์เล่อร์ CW, Panlilio LV, โกลด์เบิร์กเอส ตารางที่สองของการจัดการยาด้วยตนเองในสัตว์ เภสัช 2002; 163: 327-344 [PubMed]
92. Everitt BJ, Robbins TW กำหนดการอันดับสองของการเสริมกำลังยาในหนูและลิง: การวัดประสิทธิภาพของการเสริมแรงและพฤติกรรมการแสวงหายา เภสัช 2000; 153: 17-30 [PubMed]
93. โธมัส KL, Arroyo M, Everitt BJ การเหนี่ยวนำการเรียนรู้และการเชื่อมโยงของยีน Zif268 กับการสัมผัสกับสิ่งกระตุ้นโคเคนที่ไม่ต่อเนื่อง วารสารประสาทวิทยาศาสตร์แห่งยุโรป 2003; 17: 1964-1972 [PubMed]
94. Pears A, Parkinson JA, Hopewell L, Everitt BJ, Roberts AC รอยโรคของ orbitofrontal แต่ไม่อยู่ตรงกลางเยื่อหุ้มสมอง prefrontal รบกวนการเสริมแรงปรับอากาศในบิชอพ วารสารประสาทวิทยา 2003; 23: 11189-11201 [PubMed]
95. Burke KA, Miller DN, Franz TM, Schoenbaum G. รอยโรค Orbitofrontal ยกเลิกการเสริมแรงแบบมีเงื่อนไขโดยการเป็นตัวแทนของผลลัพธ์ที่คาดหวัง พงศาวดารของ New York Academy of Science 2007 ในการกด
96. Cousens GA, Otto T. substrates ของการเรียนรู้เกี่ยวกับการเลือกปฏิบัติเกี่ยวกับการดมกลิ่นด้วยการเสริมแรงรองของหู I. การมีส่วนร่วมของ amygdaloid basolateral ซับซ้อนและ orbitofrontal cortex สรีรวิทยาเชิงบูรณาการและพฤติกรรมศาสตร์. 2003; 38: 272-294 [PubMed]
97 ดู RE พื้นผิวระบบประสาทของอาการกำเริบปรับอากาศกับพฤติกรรมการแสวงหายาเสพติด เภสัชวิทยาชีวเคมีและพฤติกรรม 2002; 71: 517-529 [PubMed]
98. de Wit H, Stewart J. การคืนสถานะของการเสริมโคเคนในหนู เภสัช 1981; 75: 134-143 [PubMed]
99. Shaham Y, Rajabi H, Stewart J. กลับสู่การแสวงหาเฮโรอีนภายใต้การบำรุงรักษาของ opioid: ผลของการถอน opioid, การรักษาด้วยเฮโรอีนและความเครียด J Neurosci 1996; 16: 1957-1963 [PubMed]
100 Shaham Y, Erb S, Stewart J. การกำเริบของความเครียดจากเฮโรอีนและการหาโคเคนในหนู: บทวิจารณ์ Brain Res Brain Res Rev. 2000; 33: 13–33 [PubMed]
101. Capriles N, Rodaros D, Sorge RE, Stewart J. บทบาทของเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าในภาวะตึงเครียดและการกลับคืนสู่สถานะเดิมของโคเคนจากการหาโคเคนในโคเคน เภสัช 2003; 168: 66-74 [PubMed]
102. กริมม์เจดับบลิว, Hope BT, Wise RA, Shaham Y. บ่มเพาะความอยากโคเคนหลังจากถอนตัว ธรรมชาติ. 2001; 412: 141-142 [PMC บทความฟรี] [PubMed]
103. Lu L, Grimm JW, Hope BT, Shaham Y. บ่มเพาะความอยากโคเคนหลังจากถอนตัว: การทบทวนข้อมูลพรีคลินิก Neuropharmacology 2004; 47 (Suppl 1): 214–226 [PubMed]
104. Neisewander JL, Baker DA, Fuchs RA, Tran-Nguyen LT, Palmer A, Marshall JF การแสดงออกของโปรตีนฟอสและพฤติกรรมการแสวงหาโคเคนในหนูหลังจากสัมผัสกับสภาพแวดล้อมในการจัดการโคเคนด้วยตนเอง J Neurosci 2000; 20: 798-805 [PubMed]
105. Shelton KL, Beardsley PM ปฏิสัมพันธ์ของสิ่งกระตุ้นโคเคนที่ถูกระงับโคเคนและ footshock ต่อการคืนสถานะในหนู Int J Comp Psychol 2005 18: 154-166
106. Rudebeck PH, Walton ME, Smyth AN, Bannerman DM, Rushworth MF เส้นทางประสาทที่แยกจากกันดำเนินการกับต้นทุนการตัดสินใจที่ต่างกัน ประสาทวิทยาศาสตร์ 2006 9: 1161-1168 [PubMed]
107. Winstanley CA, Theobald DEH, คาร์ดินัล RN, Robbins TW บทบาทที่แตกต่างของ basolateral amygdala และ orbitofrontal cortex ในการเลือกแบบหุนหันพลันแล่น วารสารประสาทวิทยา 2004; 24: 4718-4722 [PubMed]
108. Roesch MR, Taylor AR, Schoenbaum G. การเข้ารหัสของรางวัลลดราคาใน orbitofrontal cortex นั้นไม่ขึ้นกับการแสดงมูลค่า เซลล์ประสาท 2006 51: 509-520 [PMC บทความฟรี] [PubMed]
109. Katz JL, Higgins ST ความถูกต้องของรูปแบบการคืนสถานะของความอยากและการกลับเป็นซ้ำของการใช้ยา เภสัช 2003; 168: 21-30 [PubMed]
110. Epstein DH, Preston KL รูปแบบการคืนสภาพและการป้องกันการกำเริบของโรค: มุมมองทางคลินิก เภสัช 2003; 168: 31-41 [PMC บทความฟรี] [PubMed]
111. Epstein DE, Preston KL, Stewart J, Shaham Y. ไปสู่รูปแบบการกำเริบของยา: การประเมินความถูกต้องของกระบวนการคืนสภาพ เภสัช 2006 189: 1-16 [PMC บทความฟรี] [PubMed]
112. Smith SG, Davis WM การลงโทษแอมเฟตามีนและมอร์ฟีนพฤติกรรมการบริหารตนเอง Psychol Rec 1974; 24: 477-480
113. Johanson CE ผลกระทบของไฟฟ้าช็อตต่อการตอบสนองได้รับการดูแลโดยการฉีดโคเคนในขั้นตอนทางเลือกในลิงจำพวก เภสัช 1977; 53: 277-282 [PubMed]
114. Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV หลักฐานพฤติกรรมการเสพติดในหนู วิทยาศาสตร์. 2004; 305: 1014-1017 [PubMed]
115. Vanderschuren LJ, Everitt BJ การหายาเสพติดกลายเป็นเรื่องต้องทำหลังจากโคเคนเป็นเวลานาน วิทยาศาสตร์. 2004; 305: 1017-1019 [PubMed]
116. Wolffgramm J, Heyne A. จากการควบคุมการบริโภคยาไปสู่การสูญเสียการควบคุม: การพัฒนาที่ไม่สามารถย้อนกลับได้ของการติดยาเสพติดในหนู Behav Brain Res 1995; 70: 77-94 [PubMed]
117. Panlilio LV, Thorndike EB, Schindler CW การคืนสถานะของ opioid ที่ลงโทษโดยการลงโทษด้วยตนเองในหนู: รูปแบบทางเลือกของการกำเริบของยาเสพติด เภสัช 2003; 168: 229-235 [PubMed]
118. Sinha R, ฟิวส์ T, Aubin LR, O'Malley SS ความเครียดทางจิตวิทยาตัวชี้นำที่เกี่ยวข้องกับยาและความอยากโคเคน Psychopharnacology 2000; 152: 140-148 [PubMed]
119. Katzir A, Barnea-Ygael N, Levy D, Shaham Y, Zangen A. แบบจำลองความขัดแย้งของการกำเริบของคิวที่เกิดจากคิวเพื่อค้นหาโคเคน Psychopharmacology ในการกด
120. O'Brien CP, Childress AR, Mclellan TA, Ehrman R. การปรับสภาพแบบคลาสสิกในมนุษย์ที่พึ่งพายาเสพติด Ann NY Acad Sci 1992; 654: 400-415 [PubMed]
121. Stewart J, de Wit H, Eikelboom R. บทบาทของยาเสพติดที่ไม่มีเงื่อนไขและปรับอากาศในการดูแลตนเองของผู้หลับในและสิ่งเร้า Psychol Rev. 1984; 91: 251–268 [PubMed]
122. Wise RA, Bozarth MA ทฤษฎีกระตุ้นจิตของการติดยาเสพติด Psychol Rev. 1987; 94: 469–492 [PubMed]
123. Robinson TE, Berridge KC พื้นฐานทางประสาทของความอยากยา: ทฤษฎีการกระตุ้นให้ติดสิ่งกระตุ้น Brain Res Rev. 1993; 18: 247–291 [PubMed]
124. De Vries TJ, Schoffelmeer AN, Binnekade R, Mulder AH, Vanderschuren LJ การกลับมาใช้ยาของเฮโรอีนและพฤติกรรมการแสวงหาโคเคนที่เกิดขึ้นหลังจากการสูญพันธุ์ในระยะยาวมีความสัมพันธ์กับการแสดงออกของอาการแพ้ทางพฤติกรรม Eur J Neurosci 1998; 10: 3565-3571 [PubMed]
125. Vezina P. อาการแพ้ของปฏิกิริยาเซลล์ประสาทโดปามีนในสมองส่วนกลางและการควบคุมตนเองของยาจิต Neurosci Biobehav รายได้ 2004; 27: 827–839 [PubMed]
126. Shaham Y, BT หวัง บทบาทของ neuroadaptations ในการกำเริบของการแสวงหายา Nat Neurosci 2005 8: 1437-1439 [PubMed]
127. Everitt BJ, Robbins TW ระบบประสาทของการเสริมแรงสำหรับการติดยาเสพติด: จากการกระทำไปจนถึงนิสัยการบังคับ Nat Neurosci 2005 8: 1481-1489 [PubMed]