จิตเวชศาสตร์ด้านหน้า. 2018; 9: 130
เผยแพร่ออนไลน์ 2018 เม.ย. 10 ดอย: 10.3389 / fpsyt.2018.00130
PMCID: PMC5902502
PMID: 29692743
ซุยจินแบ,1 จีซุนหง,2 ซุนมิคิม,2 และ ดั๊กฮยอนฮัน2,*
นามธรรม
บทนำ
ความผิดปกติของการเล่นเกมทางอินเทอร์เน็ต (IGD) และการพนัน (GD) มีลักษณะทางคลินิกคล้ายกัน แต่แสดงรูปแบบการเชื่อมต่อการทำงานของสมองที่แตกต่างกัน บูพาเปอเรียนเป็นที่รู้จักกันดีว่ามีประสิทธิภาพในการรักษาผู้ป่วยด้วย IGD และ GD เราตั้งสมมติฐานว่า bupropion อาจมีประสิทธิภาพสำหรับการรักษาโรคพนันทางอินเทอร์เน็ต (ibGD) และ IGD และการเชื่อมต่อระหว่างเครือข่ายโหมดเริ่มต้น (DMN) และเครือข่ายการควบคุมความรู้ (CCN) จะแตกต่างกันระหว่างผู้ป่วย ibGD และ IGD หลังจาก 12 สัปดาห์ของการรักษา bupropion
วิธีการ
ผู้ป่วย 16 ที่มี IGD, 15 ผู้ป่วยที่มี ibGD และ 15 ผู้ที่มีสุขภาพดีได้รับการคัดเลือกในการศึกษาครั้งนี้ ที่พื้นฐานและหลังจาก 12 สัปดาห์ของการรักษา bupropion อาการทางคลินิกของผู้ป่วยที่มี IGD หรือ ibGD ได้รับการประเมินและการทำงานของสมองได้รับการประเมินโดยใช้การถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กการทำงานของรัฐพักผ่อน
ผลสอบ
หลังจากการรักษาบูพาเปโรออน 12 สัปดาห์อาการทางคลินิกรวมถึงความรุนแรงของ IGD หรือ GD อาการซึมเศร้าความสนใจและแรงกระตุ้นที่เพิ่มขึ้นในทั้งสองกลุ่ม ในกลุ่ม IGD การเชื่อมต่อการทำงาน (FC) ภายใน DMN หลังเช่นเดียวกับ FC ระหว่าง DMN และ CCN ลดลงหลังจากการรักษา ยิ่งไปกว่านั้น FC ใน DMN ในกลุ่ม IGD มีความสัมพันธ์เชิงบวกกับการเปลี่ยนแปลงของคะแนน Young Internet Addiction Scale หลังจากช่วงเวลาการรักษา bupropion ในกลุ่ม ibGD, FC ภายใน DMN หลังลดลงในขณะที่ FC ภายใน CCN เพิ่มขึ้นหลังจากระยะเวลาการรักษา bupropion ยิ่งกว่านั้น FC ใน CCN ในกลุ่ม ibGD นั้นสูงกว่ากลุ่ม IGD อย่างมีนัยสำคัญ
สรุป
บูพาเปอเรียนมีประสิทธิภาพในการปรับปรุงอาการทางคลินิกในผู้ป่วยที่มี IGD และ ibGD อย่างไรก็ตามมีความแตกต่างในเภสัชจลนศาสตร์ระหว่างสองกลุ่ม หลังจาก 12 สัปดาห์ของการรักษา bupropion, FC ภายใน DMN และระหว่าง DMN และ CCN ลดลงในผู้ป่วยที่มี IGD ในขณะที่ FC ใน CCN เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่มี ibGD
บทนำ
การพนันทางอินเทอร์เน็ตเป็นรูปแบบการพนันที่ปรับเปลี่ยนโดยใช้อุปกรณ์ที่เปิดใช้งานอินเทอร์เน็ตรวมถึงคอมพิวเตอร์โทรศัพท์มือถือและโทรทัศน์ระบบดิจิตอล1, 2) เนื่องจากลักษณะของระบบออนไลน์เช่นความเร็วและความสะดวกในการเข้าถึงการพนันบนอินเทอร์เน็ตอาจมีระบบการตอบรับที่รวดเร็วและให้การเข้าถึงตัวเลือกการเดิมพันที่หลากหลาย (1, 2) ในช่วงสองทศวรรษที่ผ่านมาความผิดปกติของการเล่นเกมทางอินเทอร์เน็ต (IGD) ได้รับการยกย่องว่าเป็นโรคทางจิตที่กระตุ้นให้เกิดการเล่นเกม (การพนัน) เวลาในการเล่นที่ยาวนานและผลข้างเคียงที่เป็นอันตราย (3) เนื่องจากความคล้ายคลึงกันระหว่าง IGD และการพนันทางอินเทอร์เน็ต (ibGD) ที่เกี่ยวกับอาการทางคลินิกของการใช้งานมากเกินไปและผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นการศึกษาหลายแห่งได้แนะนำว่า IGD อาจวินิจฉัยคล้ายกับ ibGD (4) เนื่องจากความคล้ายคลึงกันในการวินิจฉัยเหล่านี้จึงมีการใช้ยารักษาโรคการพนัน (GD) รวมถึง escitalopram และ bupropion จึงถูกนำไปใช้กับ IGD (5-8) อย่างไรก็ตามมีการโต้เถียงเกี่ยวกับการจัดประเภทของ IGD เป็นความผิดปกติของการติดยาเสพติดหรือการควบคุมแรงกระตุ้น (3, 9, 10) เช่นเดียวกับความแตกต่างในการเชื่อมต่อการทำงานของสมอง (FC) ภายในเครือข่ายความรู้ความเข้าใจระหว่างสองโรค (11) ดังนั้นการเปรียบเทียบผลกระทบของยาต่อโรคทั้งสองจึงได้รับการรับประกัน
ในบรรดายาหลายชนิดที่รู้จักกันว่ามีประสิทธิภาพในการลดอาการของ GD (5, 6) มีการแนะนำ bupropion เพื่อปรับปรุงอาการของ IGD (8, 12) บูพาเปอเรียนมีประสิทธิภาพในการรักษาผู้ป่วยด้วย GD โดยลดพฤติกรรมการพนันและจำนวนเงินที่ใช้ไป (5, 6) Black et al. (5) รายงานว่า bupropion มีประสิทธิภาพและได้รับการยอมรับอย่างดีในผู้ป่วย GD5) Dannon และคณะ (6) แนะนำว่า bupropion นั้นมีประสิทธิภาพเท่ากับ naltrexone โดยขึ้นอยู่กับกลไกการควบคุมการปลดปล่อยโดปามีน Bupropion ทำหน้าที่ยับยั้ง reuptake ของ dopamine และ norepinephrine โดยการกระตุ้น acetylcholine, hydroxytryptamine, gamma aminobutyric acid receptor และการส่งสัญญาณ endorphin (13) ระบบประสาทเคมีเหล่านี้อาจเกี่ยวข้องกับการกระตุ้นความอยากและความเพลิดเพลินที่มาพร้อมกับพฤติกรรมการพนันและการติดยาเสพติด14) opioid antagonist naltrexone อาจขัดขวางการปลดปล่อยโดปามีนที่เกิดจากแอลกอฮอล์ในนิวเคลียส accumbens ซึ่งช่วยลดความอยากดื่มแอลกอฮอล์และส่งเสริมการเลิกบุหรี่ (15) การศึกษาได้แนะนำว่า bupropion สามารถปรับปรุงอาการของ IGD โดยการปรับปรุงอาการซึมเศร้า comorbid และกระตุ้นการเปลี่ยนแปลงในการทำงานของสมอง (8, 16) สิบสองสัปดาห์ของการรักษา bupropion ได้รับการแสดงเพื่อปรับปรุงอาการ IGD เช่นเดียวกับอาการซึมเศร้าในผู้ป่วยที่มีโรคซึมเศร้าที่สำคัญและ IGD (8) ในการศึกษาอีกครั้งหนึ่งสัปดาห์ของการรักษา Bupropion ของ 6 ลดความรุนแรงของ IGD โดยการลดการทำงานของสมองภายในคอร์เทกซ์ prefrontal cortic dorsolateral เพื่อตอบสนองต่อการกระตุ้นเกม (16).
ในการศึกษาก่อนหน้านี้ของเราเปรียบเทียบการเชื่อมต่อสมองของเครือข่ายโหมดเริ่มต้น (DMN) และเครือข่ายการควบคุมความรู้ (CCN) ระหว่าง IGD และ ibGD ทั้งสองกลุ่มแสดงให้เห็นว่า FC ใน DMN ลดลงคล้ายกัน อย่างไรก็ตาม FC ใน CCN เพิ่มขึ้นในกลุ่ม IGD แต่ไม่ใช่กลุ่ม ibGD (11) DMN หมายถึงพื้นที่ที่จัดกลุ่มตามหน้าที่ที่ปิดการใช้งานพร้อมกันในระหว่างการปฏิบัติงานและเปิดใช้งานส่วนใหญ่ในระหว่างการพักผ่อน (17) ที่มักจะคิดว่า DMN ประกอบด้วยเยื่อหุ้มสมอง cingulate หลัง (PCC), precuneus, medial frontal cortex (mPFC), เยื่อหุ้มสมองด้านหน้า cingulate cortex (ACC) และด้านข้าง (LP) และกลีบสมองส่วนล่าง (IP) (ด้อยกว่า)17) ในผู้ป่วยที่พึ่งพาสารเคมีสมอง FC ใน DMN มีความสัมพันธ์เชิงบวกกับแรงกระตุ้น (18) ในผู้ป่วยที่มี GD พบว่ามีการลดระดับ FC ภายใน DMN จาก PCC ไปทางซ้ายสุดของหน้าผาก, กลางทางขมับชั่วคราว, และ precuneus ถูกรายงาน นอกจากนี้ความรุนแรงของ GD มีความสัมพันธ์เชิงลบกับ FC จากเมล็ด PCC ถึง precuneus (19) อย่างไรก็ตามการศึกษาก่อนหน้าเกี่ยวกับ FC ภายใน DMN ใน IGD ได้แสดงการค้นพบตัวแปร (11, 12) FC ภายในส่วนหลังของ DMN ในผู้ป่วยที่มี IGD ลดลง (11) ในทางตรงกันข้าม FC ระหว่าง DMN และเครือข่าย salience เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่มี IGD (12).
CCN มีความสัมพันธ์กับกระบวนการจ้างหน่วยงานบริหารรวมถึงความสนใจการวางแผนและความทรงจำในการทำงานเพื่อนำทางพฤติกรรมที่เหมาะสมเพื่อให้บรรลุเป้าหมายที่เฉพาะเจาะจง (20) มันรวมถึงภูมิภาคหลังของเยื่อหุ้มสมอง prefrontal ด้านข้าง (DLPFC), ACC, และเยื่อหุ้มสมองข้างขม่อม (20) เนื่องจากการพนันและการเล่นเกมบนอินเทอร์เน็ตเกี่ยวข้องกับการตัดสินใจตามเป้าหมาย (21) นักวิชาการหลายคนแนะนำว่า FC ภายใน CCN จะเกี่ยวข้องกับการพนันและ IGD (22) นอกจากนี้ความขัดแย้งและความไม่แน่นอนที่เกิดจากการตัดสินใจที่มีความเสี่ยงในระหว่างการเล่นการพนันสามารถเปิดใช้งานเยื่อหุ้มสมอง prefrontal เยื่อหุ้มสมองหลัง (23).
เราตั้งสมมติฐานว่า bupropion อาจมีประสิทธิภาพสำหรับการรักษา ibGD และ IGD อย่างไรก็ตามกลไกของการกระทำ bupropion ในการรักษา ibGD และ IGD ในแง่ของการเชื่อมต่อสมองระหว่าง DMN และ CCN จะแตกต่างกัน เราตั้งสมมติฐานว่า bupropion จะลด FC ระหว่าง DMN และ CCN ในกลุ่ม IGD แต่จะเพิ่ม FC ภายใน CCN ในกลุ่ม ibGD
วัสดุและวิธีการ
ผู้เข้าร่วมกิจกรรม
จากผู้ป่วย 15 ที่มี IGD และ 14 ผู้ป่วยที่มี ibGD ที่เข้าร่วมในการศึกษาก่อนหน้าของเราเปรียบเทียบการเชื่อมต่อสมอง (11) ผู้ป่วย 12 ที่มี IGD และ 12 ผู้ป่วยที่มี ibGD ตกลงที่จะเข้าร่วมในการศึกษานี้ นอกจากนี้ผู้ป่วยที่มี IGD เจ็ดคนและผู้ป่วย ibGD หกคนที่ไปเยี่ยมแผนกผู้ป่วยนอกของโรงพยาบาล OO ได้รับการคัดเลือกใหม่ในการศึกษานี้ (Figure1) .1) ผู้เข้าร่วมทั้งหมดได้รับการคัดเลือกด้วยการสัมภาษณ์ทางคลินิกโครงสร้าง DSM-IV เพื่อประเมินอาการป่วยทางจิตเวช24) ในช่วงระยะเวลาการติดตามผู้ป่วยสามคนที่มี IGD และผู้ป่วยที่มี ibGD สามคนหลุดออกเนื่องจากการยกเลิกโดยสมัครใจและการเปลี่ยนแปลงในยา ในที่สุดผู้ป่วย 16 ที่มี IGD และผู้ป่วย 15 ที่มี ibGD เสร็จสิ้นโปรโตคอลการศึกษา (รูปที่ (Figure1) .1). เกณฑ์การคัดแยกมีดังนี้ (1) วินิจฉัย IGD ตาม DSM-5 หรือพิจารณาแล้วว่ามี ibGD เราใช้เกณฑ์การวินิจฉัยของ GD และปรับให้เป็นเกณฑ์การรวมสำหรับ ibGD แต่เปลี่ยน "การพนันที่มีปัญหา" ใน DSM-5 เป็น "ibGD" (2) ผู้ใหญ่ (> 18 ปี), (3) ชาย, และ (4) ยาจิตเวชไร้เดียงสา เกณฑ์การยกเว้นมีดังต่อไปนี้ (1) โรคร่วมทางการแพทย์หรือจิตเวชอื่น ๆ (2) เชาวน์ปัญญาต่ำ (IQ) (น้อยกว่า 80) (3) ข้อห้ามในการสแกน MRI เช่นโรคกลัวน้ำและการฝังโลหะและ (4) ประวัติการใช้สารเสพติดยกเว้นการดื่มแอลกอฮอล์ในสังคมและการสูบบุหรี่
ขั้นตอนการศึกษา ตัวย่อ: IGD, ความผิดปกติของเกมบนอินเทอร์เน็ต; ibGD ความผิดปกติของการพนันทางอินเทอร์เน็ต D / O หลุดออก; fMRI การถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กที่ใช้งานได้
การรักษาอื่นๆ
ที่พื้นฐานผู้เข้าร่วมทั้งหมดถูกขอให้กรอกแบบสอบถามสำหรับข้อมูลประชากรและอาการทางคลินิก ความรุนแรงของอาการของ ibGD และ IGD ได้รับการประเมินด้วยมาตราส่วนย้ำคิดครอบงำเยลต์ - น้ำตาลสำหรับการพนันทางพยาธิวิทยา (YBOCS-PG) (25) และคะแนนการติดอินเทอร์เน็ตหนุ่ม (YIAS) คะแนน (26) ตามลำดับ เครื่องชั่งประเมินอาการทางคลินิกอีกสี่เครื่องถูกนำไปใช้กับผู้เข้าร่วมทั้งหมด: Beck Depression Inventory (BDI) (27) สำหรับอาการทางอารมณ์ซึมเศร้าระดับ ADHD ของเกาหลี (K-ARS) (28) สำหรับอาการที่เกิดจากความสนใจและระบบยับยั้งพฤติกรรมและระบบกระตุ้นพฤติกรรมปรับขนาดสำหรับการยับยั้งและกระตุ้นให้เกิดลักษณะส่วนบุคคลสำหรับแรงจูงใจเชิง aversive หรือความอยากอาหารในพฤติกรรม (29) IQ ของผู้เข้าร่วมทั้งหมดได้รับการประเมินโดยใช้เครื่องชั่งปัญญาผู้ใหญ่ของเกาหลี - Wechsler (30) นอกจากนี้ผู้เข้าร่วมทั้งหมดจะถูกสแกนเพื่อวิเคราะห์สมอง FC ผ่านทาง พักผ่อนรัฐฟังก์ชั่นการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก (rs-fMRI) ผู้ป่วยทั้งสองที่มี IGD และ ibGD เริ่มต้นด้วย bupropion SR 150 mg / วันซึ่งเพิ่มขึ้นเป็น 300 mg / วัน การตัดสินใจปรับขนาดยาทำโดยจิตแพทย์ (Doug Hyun Han) ในการเยี่ยมชมสัปดาห์ที่สองบนพื้นฐานของความทนทานและประสิทธิภาพ ในตอนท้ายของ 12 สัปดาห์ของการรักษา bupropion, เครื่องชั่งน้ำหนักทางคลินิกและการสแกน rs-fMRI ซ้ำแล้วซ้ำอีกในผู้เข้าร่วมทั้งหมด (รูปที่ (Figure1) .1) คณะกรรมการทบทวนสถาบันโรงพยาบาลมหาวิทยาลัย Chung-Ang ได้อนุมัติโครงการวิจัยสำหรับการศึกษานี้และได้รับความยินยอมเป็นลายลักษณ์อักษรจากผู้เข้าร่วมทั้งหมด
MRI จัดหาและประมวลผลล่วงหน้า
สมอง FC ในสถานะพักผ่อนได้รับการประเมินโดยใช้ 3 T ระดับออกซิเจนในเลือดขึ้นอยู่กับ MRI (Philips Achieva 3.0 T TX สแกนเนอร์ MRI; TR = 3 s; ระยะเวลาสแกน, 12 นาทีปริมาณ 240 × 128 ชิ้น 128 × ความหนาชิ้น 40-mm) การประมวลผลล่วงหน้าประกอบด้วยความสิ้นหวัง (AFNI: 4.0dDespike), การแก้ไขการเคลื่อนไหว (SPM 3b), การลงทะเบียน coregion เพื่อ Magnetization เตรียมภาพ Echo RApid Gradient (SPM 12b), การฟื้นฟูสู่พื้นที่ MNI (SPM 12b) การกรอง (Matlab: idealfilter.m) และการถดถอยแบบ voxelwise ของอนุกรมเวลาที่ผ่านการกรองแบบเฉพาะของพารามิเตอร์การเคลื่อนที่ของหัวหกแบบ (ขั้นตอนการจัดตำแหน่งใหม่พร้อมพารามิเตอร์หกตัว - ร่างกายที่บ่งบอกถึงการเคลื่อนไหวของวัตถุโดยประมาณสำหรับแต่ละเรื่อง) และเนื้อเยื่ออ่อนบนใบหน้า (Matlab) ตามที่อธิบายไว้ก่อนหน้า (31) เพื่อแก้ไขความเป็นไปได้ของการเคลื่อนไหวของหัวไมโครที่มีผลต่อผลลัพธ์การเชื่อมต่อ (32) ทำการเซ็นเซอร์จุดเวลาด้วยการเคลื่อนที่ของศีรษะ> 0.2 มม. แต่ไม่มีการถดถอยของสัญญาณทั่วโลก (31).
เราแยกส่วน 12 ของสองเครือข่ายสมอง [สี่จาก DMN: mPFC, นอก / ข้างขม่อมข้างนอก (LPRt / LPLt) และ PCC; แปดจาก CCN: DLPFCRt ขวา / ซ้าย (DLPFCRt / DLPFCLt), PFC ด้านล่าง / ซ้าย (IFGRt / IFGLt), ขวา / ซ้ายหลังเยื่อหุ้มสมองข้างขม่อม (PPCRt / PPCLt), และขวา / ซ้ายพื้นที่มอเตอร์ก่อน] ของสมอง (networks.nii / .txt / .info) การใช้กล่องเครื่องมือเชื่อมต่อการทำงาน CONN-fMRI (ver.15; www.Nitrc.org/projects/conn), ค่าสัมประสิทธิ์สหสัมพันธ์ที่เปลี่ยนรูปแบบฟิชเชอร์ถูกคำนวณสำหรับแต่ละคู่ของภูมิภาคที่น่าสนใจในแต่ละเรื่อง ผลกระทบระหว่างกลุ่มถือว่ามีนัยสำคัญโดยมีอัตราการค้นพบเท็จ (FDR) ระดับคลัสเตอร์ q <0.05 เมื่อพิจารณาจากการแก้ไขการเปรียบเทียบหลายครั้งในการแก้ไข 66 คู่จาก 12 ภูมิภาค
สถิติ
วิเคราะห์ข้อมูลประชากรและลักษณะทางคลินิกของ IGD, ibGD และสุขภาพโดยใช้การวิเคราะห์ความแปรปรวน (ANOVA) การทดสอบด้วยชุดนัยสำคัญทางสถิติที่ p <0.05 ความสัมพันธ์ระหว่างเครื่องชั่งทางคลินิกและการเชื่อมต่อของสมองได้รับการประเมินโดยใช้ Spearman correlation อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ p <0.05 การประเมินทางสถิติทั้งหมดดำเนินการโดยใช้ SPSS 18.0 (SPSS Inc. , Chicago, IL, USA)
ผลสอบ
การเปลี่ยนแปลงในอาการทางคลินิกหลังจาก 12 สัปดาห์ของการรักษา Bupropion
ที่พื้นฐานไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในอายุปีการศึกษาและ IQ ระหว่างผู้ป่วย IGD ผู้ป่วย ibGD และวิชาเปรียบเทียบที่ดีต่อสุขภาพ อย่างไรก็ตามมีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญใน BISBAS (F = 6.56 p <0.01), BDI (F = 4.68 p = 0.02), K-ARS (F = 24.09 p <0.01), YIAS (F = 70.94 p <0.01) และ YBOCS-PG (F = 82.68 p <0.01) คะแนนระหว่างสามกลุ่ม โพสต์เฉพาะกิจ การทดสอบแสดงให้เห็นว่าไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในคะแนน BDI, K-ARS และ BISBAS ระหว่างกลุ่ม IGD และ ibGD คะแนน YIAS ในกลุ่ม IGD สูงกว่าคะแนนในกลุ่ม ibGD (z = 4.58 p <0.01) ในขณะที่คะแนน YBOCS-PG ในกลุ่ม ibGD สูงกว่าคะแนนในกลุ่ม IGD (z = 4.60 p <0.01) (ตาราง (Table11).
1 ตาราง
ลักษณะทางประชากรและคลินิก
| IGD | ibGD | HC | |||
|---|---|---|---|---|---|
| baseline | การติดตามผล | baseline | การติดตามผล | ||
| อายุ | 25.3 ± 5.2 | 25.0 ± 4.9 | 25.7 ± 4.7 | ||
| ปีการศึกษา | 12.8 ± 2.6 | 12.1 ± 2.5 | 13.1 ± 2.3 | ||
| IQ | 99.0 ± 12.5 | 97.7 ± 15.3 | 103.8 ± 9.9 | ||
| แอลกอฮอล์ (ใช่ / ไม่) | 10/6 | 10/5 | 12/3 | ||
| สูบบุหรี่ (ใช่ / ไม่) | 8/8 | 9/6 | 8/7 | ||
| ดัชนีค่าระวางเรือ | 9.7 ± 56.2 | 5.7 ± 2.8 | 14.1 ± 8.3 | 9.4 ± 3.4 | 6.1 ± 4.2 |
| K-ARS | 13.0 ± 4.5 | 9.3 ± 3.1 | 18.8 ± 7.7 | 14.4 ± 4.9 | 5.4 ± 3.4 |
| BISBAS | 47.6 ± 4.9 | 47.6 ± 4.9 | 50.7 ± 6.0 | 50.7 ± 6.0 | 49.0 ± 8.1 |
| YIAS | 68.9 ± 8.8 | 54.8 ± 8.2 | 38.3 ± 9.0 | 36.5 ± 7.4 | 37.6 ± 6.6 |
| YBOCS-PG | 5.7 ± 2.2 | 5.1 ± 1.8 | 17.8 ± 4.6 | 12.2 ± 4.3 | 4.1 ± 1.8 |
IGD, ความผิดปกติในการเล่นเกมทางอินเทอร์เน็ต; ibGD ความผิดปกติของเกมบนอินเทอร์เน็ต HC, วิชาเปรียบเทียบที่ดีต่อสุขภาพ; IQ, เชาวน์ปัญญา; BDI, เบ็คภาวะซึมเศร้าสินค้าคงคลัง; K-ARS ระดับ ADHD ของเกาหลี; BISBAS, ระบบยับยั้งพฤติกรรม, ระบบกระตุ้นพฤติกรรม; YIAS ผู้ติดยาเสพติดทางอินเทอร์เน็ตรุ่นใหม่ YBOCS-PG, Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale สำหรับการพนันทางพยาธิวิทยา.
หลังจากการรักษา Bupropion 12- สัปดาห์ BDI (z = −2.68, p <0.01), K-ARS (z = −2.81, p <0.01), BISBAS (z = −2.81, p <0.01) และ YIAS (z = −2.81, p <0.01) คะแนนดีขึ้นในกลุ่ม IGD ในขณะที่ BDI (z = −2.09, p = 0.04), K-ARS (z = −2.81, p <0.01), BISBAS (z = −2.81, p <0.01) และ YBOCS-PG (z = −2.80, p <0.01) คะแนนดีขึ้นในกลุ่ม ibGD อย่างไรก็ตามไม่มีความแตกต่างระหว่างกลุ่มอย่างมีนัยสำคัญเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงของระดับคลินิกในช่วง 12 สัปดาห์ (ตาราง (Table11).
การเปลี่ยนแปลงใน Brain FC หลังจาก 12 สัปดาห์ของการรักษา Bupropion
ในกลุ่ม IGD ที่พื้นฐาน, FC ระหว่าง MPFC และ IFGLt (t = 3.39, FDRq = 0.0026), DLPFCLt และ LPRt (t = 3.34, FDRq = 0.0030) และ PPCLt และ IFGRt (t = 3.67, FDRq = 0.0013) สูงกว่าในกลุ่มที่มีสุขภาพดี หลังจาก 12 สัปดาห์ของการรักษา bupropion FC ระหว่าง PCC และ LPRt (t = −3.26, FDRq = 0.0017), LPRt และ PPCRt (t = −3.16, FDRq = 0.0023) และ LPRt และ PPCLt (t = −3.42, FDRq = 0.0012) ต่ำกว่าค่าพื้นฐาน (รูปที่ (Figure22).
การเปลี่ยนแปลงในการเชื่อมต่อการทำงานของสมองหลังจาก 12 สัปดาห์ของการรักษา bupropion สายสีแดง: การเชื่อมต่อการทำงานที่เพิ่มขึ้น (FC), สายสีน้ำเงิน: FC ที่ลดลง, ในกลุ่ม IGD ที่พื้นฐาน, ความสัมพันธ์การทำงานระหว่าง gyrus หน้าผากกลาง (MPFC) และซ้าย prefrontal cortex (IFGLt) ที่ด้อยกว่า (t = 3.39, FDRq = 0.0026), คอร์เท็กซ์พรีฟรอนทัลด้านหลังด้านซ้าย (DLPFCLt) และคอร์เทกซ์ข้างข้างขวา (LPRt) (t = 3.34, FDRq = 0.0030) และเยื่อหุ้มสมองส่วนหลังข้างซ้าย (PPCLt) และ IFGRt (t = 3.67, FDRq = 0.0013) ที่ 12 สัปดาห์ความสัมพันธ์เชิงการทำงานระหว่างหลัง cingulate cortex (PCC) และ LPRt (t = −3.26, FDRq = 0.0017), LPRt และ PPCRt (t = −3.16, FDRq = 0.0023) และ LPRt และ PPCLt (t = −3.42, FDRq = 0.0012) ในกลุ่ม ibGD ที่พื้นฐานความสัมพันธ์เชิงฟังก์ชันระหว่าง PCC และ LPLt (t = −3.36, FDRq = 0.0014), PCC และ LPRt (t = −3.26, FDRq = 0.0027) ที่ 12 สัปดาห์ความสัมพันธ์เชิงฟังก์ชันระหว่าง PCC และ PPCLt (t = −3.23, FDRq = 0.0031), PCC และ PPCRt (t = −3.25, FDRq = 0.0031) ความสัมพันธ์เชิงฟังก์ชันระหว่าง PPCLt และ PPCRt (t = 3.12, FDRq = 0.0042) ในการเปรียบเทียบ IGD เทียบกับ ibGD (การวิเคราะห์ความแปรปรวนแบบวัดซ้ำ) กลุ่ม ibGD แสดง FC ที่เพิ่มขึ้นระหว่าง IFGRt และ PPCLt (F = 3.67 p = 0.0013) เทียบกับกลุ่ม IGD
ในกลุ่ม ibGD ที่ baseline FC ระหว่าง PCC และ LPLt (t = −3.36, FDRq = 0.0014) เช่นเดียวกับ PCC และ LPRt (t = −3.26, FDRq = 0.0027) ต่ำกว่าในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี หลังจาก 12 สัปดาห์ของการรักษา bupropion FC ระหว่าง PCC และ PPCLt (t = −3.23, FDRq = 0.0031) เช่นเดียวกับ PCC และ PPCRt (t = −3.25, FDRq = 0.0031) ลดลงในขณะที่ระหว่าง PPCLt และ PPCRt (t = 3.12, FDRq = 0.0042) เพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับพื้นฐาน (รูปที่ (Figure22).
การวัดซ้ำ ANOVA เปิดเผยว่ากลุ่ม ibGD แสดง FC ที่เพิ่มขึ้นระหว่าง IFGRt และ PPCLt (F = 3.67 p = 0.0013) เทียบกับกลุ่ม IGD (รูปที่ (Figure22).
ความสัมพันธ์ระหว่างการเปลี่ยนแปลงในระดับคลินิกและการเปลี่ยนแปลงในสมอง FC
ในกลุ่ม IGD ความสัมพันธ์ในการทำงานระหว่าง PCC และ LPRt มีความสัมพันธ์เชิงบวกกับการเปลี่ยนแปลงของคะแนน YIAS จากพื้นฐานเป็น 12 สัปดาห์ (r = 0.69 p <0.01) ในกลุ่ม ibGD การเปลี่ยนแปลงของ FC ระหว่าง PPCLt และ PPCRt มีความสัมพันธ์เชิงลบกับการเปลี่ยนแปลงคะแนน YBOCS-PG จากพื้นฐานถึง 12 สัปดาห์ (r = −0.68, p <0.01) (รูปที่ (Figure33).
ความสัมพันธ์ระหว่างการเปลี่ยนแปลงในระดับคลินิกและการเปลี่ยนแปลงในการเชื่อมต่อการทำงานของสมอง (A) ในกลุ่มการเล่นเกมทางอินเทอร์เน็ต (IGD) กลุ่มการเชื่อมต่อการทำงานระหว่าง posterior cingulate cortex (PCC) และเยื่อหุ้มสมองข้างขวาข้างขวา (LPRt) มีความสัมพันธ์เชิงบวกกับการเปลี่ยนแปลงในคะแนน Young Internet Addiction Scale จากระดับพื้นฐานถึง 12 สัปดาห์ (r = 0.69 p <0.01) (B) ในกลุ่ม ibGD การเปลี่ยนแปลงของ FC ระหว่างเยื่อหุ้มสมองข้างซ้ายด้านหลัง (PPCLt) และเยื่อหุ้มสมองข้างขวาด้านหลัง (PPCRt) มีความสัมพันธ์เชิงลบกับการเปลี่ยนแปลงในระดับ Ys-Brown Obsessive Compulsive Scale สำหรับการพนันทางพยาธิวิทยา (YBOCS-PG) พื้นฐานถึง 12 สัปดาห์ (r = −0.68, p <0.01)
การสนทนา
การเปลี่ยนแปลงของอาการทางคลินิกในการตอบสนองต่อการรักษาบูพเพอเรียน
ในการศึกษานี้การรักษาด้วยบูพาเปอเรียนสัปดาห์ 12 ปรับปรุงความรุนแรงของ IGD และ ibGD รวมถึงอาการทางคลินิกที่เกี่ยวข้องในผู้ป่วยทั้งสองกลุ่ม ประสิทธิผลของ bupropion สำหรับการรักษา IGD ได้รับรายงานในการศึกษาก่อนหน้า (8, 16) สิบสองสัปดาห์ของการรักษา bupropion ได้รับการแสดงเพื่อลดความรุนแรงของ IGD เช่นเดียวกับอาการซึมเศร้าในผู้ป่วย IGD ที่มีโรคซึมเศร้าที่สำคัญ (8) ในการเปรียบเทียบการรักษาด้วย escitalopram และ bupropion นั้น bupropion มีประสิทธิภาพมากขึ้นในการปรับปรุงแรงกระตุ้นและความสนใจ (12) ประสิทธิผลของ bupropion ในผู้ป่วย GD เป็นเรื่องของการอภิปราย (5, 6) แม้ว่า Black et al. (5) รายงานประสิทธิภาพและความทนต่อการ bupropion ในผู้ป่วย GD, ประสิทธิผลในการลดอาการของ GD ไม่ได้สูงกว่ายาหลอก (5) อย่างไรก็ตาม Dannon และคณะ (6) ประกาศว่า bupropion มีประสิทธิภาพเท่ากับ naltrexone ในผู้ป่วย GD6) เนื่องจากการกระทำที่สองของ bupropion ที่เกี่ยวข้องกับการยับยั้ง norepinephrine และ dopamine reuptake เป็นความคิดที่มีประสิทธิภาพในการลดพฤติกรรมหุนหันพลันแล่นในผู้ป่วย IGD และ ibGD (33, 34) Impulsivity เป็นความสัมพันธ์ที่รู้จักกันดีของการเสพติดพฤติกรรมต้นแบบที่มีการลดราคาที่สูงชันของรางวัลล่าช้า (35) การลดของรางวัลที่ล่าช้านี้มีความเกี่ยวข้องกับระบบประสาทของโดปามีนที่ใช้โดปามีน (36).
การเปลี่ยนแปลงใน Brain FC หลังจาก 12 สัปดาห์ของการรักษา Bupropion
ในการตอบสนองต่อสัปดาห์ 12 ของการรักษาบูพาโทรฟิน FC ใน DMN และระหว่าง DMN และ CCN ลดลงในกลุ่ม IGD ในขณะที่ FC ใน CCN เพิ่มขึ้นในกลุ่ม ibGD กลุ่ม IGD และ ibGD แสดงรูปแบบ FC สมองที่แตกต่างกันในการตอบสนองต่อการรักษาบูพาเปอเรียน ในกลุ่ม IGD, FC ภายใน DMN หลังเช่นเดียวกับ FC ระหว่าง DMN และ CCN ลดลงหลังจากระยะเวลาการรักษา 12 สัปดาห์ ยิ่งไปกว่านั้น FC ระหว่าง PCC และ LPRt ในกลุ่ม IGD มีความสัมพันธ์เชิงบวกกับการเปลี่ยนแปลงของ YIAS หลังจากระยะเวลาการรักษา 12 สัปดาห์ bupropion ผลลัพธ์เหล่านี้สอดคล้องกับการศึกษาก่อนหน้าของเราแสดงให้เห็นว่า FC ที่ลดลงภายใน DMN และระหว่าง DMN และเครือข่าย salience (12) การลด FC ใน DMN อาจเกี่ยวข้องกับ norepinephrine และ dopamine ที่เพิ่มขึ้นดังที่สังเกตใน DMN เพื่อตอบสนองต่อการบริหารของ atomoxetine (37) การกระทำคู่ของบูโพรพิออนในการเพิ่ม norepinephrine และการส่งสัญญาณโดปามีนนั้นคล้ายกับกลไกการออกฤทธิ์ของ modafinil (38) FC ที่เพิ่มขึ้นภายใน DMN นั้นคิดว่าเกี่ยวข้องกับการกระตุ้นการตัดสินใจที่มีความเสี่ยงและการขาดความสนใจ (17, 39) ดังนั้นการลด FC ใน DMN และ FC ระหว่าง DMN และเครือข่ายอื่น ๆ อาจลดพฤติกรรมหุนหันพลันแล่นเช่นการเล่นเกมอินเทอร์เน็ตหรือการพนันที่มากเกินไป
ในกลุ่ม ibGD, FC ภายใน DMN หลังลดลงในขณะที่ภายใน CCN เพิ่มขึ้นหลังจากระยะเวลาการรักษา Bupropion 12 สัปดาห์ ยิ่งกว่านั้น FC ใน CCN (IFGRt - PPCLt) ในกลุ่ม ibGD นั้นสูงกว่าในกลุ่ม IGD มาก FC ภายใน CCN (PPCLt - PPCRt) ในกลุ่ม IGD มีความสัมพันธ์เชิงลบกับการเปลี่ยนแปลงในคะแนน YBOCS-PG หลังจากระยะเวลาการรักษา 12 สัปดาห์ bupropion ความล้มเหลวของการควบคุมตนเองในผู้ป่วยที่มี GD เป็นความคิดที่เกิดขึ้นเนื่องจากความล้มเหลวในการควบคุมการยับยั้งจากบนลงล่างล่วงหน้า40) มีการรายงานวงจรบนลงล่างที่เกี่ยวข้องกับข้อผิดพลาดในการตัดสินใจ (36) เช่นเดียวกับการส่งโดปามีน (41) นอกจากนี้พื้นที่ของเยื่อหุ้มสมอง fronti-parietal มีส่วนร่วมในการให้ความสนใจจากบนลงล่างและการควบคุมความรู้ความเข้าใจ (42) ดังนั้นกิจกรรมทางเภสัชพลศาสตร์ของ bupropion (การกระตุ้นโดปามีน) อาจช่วยเพิ่ม CCN (พื้นที่ fronto-parietal) โดยการส่งเสริมกิจกรรมภายในวงจรจากบนลงล่างในผู้ป่วย ibGD เมื่อนำมารวมกัน IGD และ ibGD ดูเหมือนจะแบ่งปันลักษณะที่คล้ายกันของแรงกระตุ้นลดลงและ FC ที่ลดลงภายใน DMN หลังการรักษาบูพาเปอเรียน อย่างไรก็ตาม bupropion นั้นมีประสิทธิภาพมากกว่าในการเพิ่ม FC ภายใน CCN ซึ่งสัมพันธ์กับการแก้ไขข้อผิดพลาดในการตัดสินใจ
ข้อ จำกัด
การศึกษานี้มีข้อ จำกัด หลายประการ อย่างแรกวิชาที่มีจำนวนน้อยจะ จำกัด การใช้งานทั่วไปของผลลัพธ์ เนื่องจากกลุ่มตัวอย่างมีจำนวนน้อยจึงมีเพียงเครือข่ายสมองที่น่าสนใจเพียงสองแห่งเท่านั้นที่ถูกใช้เพื่อเปรียบเทียบการเปลี่ยนแปลงของ FC ระหว่างสองกลุ่มเพื่อตอบสนองต่อการรักษาบูพเพอเรียน ประการที่สองเนื่องจากการศึกษานี้ไม่มีกลุ่มควบคุมยาหลอกเราไม่สามารถแยกแยะความเป็นไปได้ที่เราเห็นผลของยาหลอก ในที่สุดเนื่องจากกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพไม่ได้มีส่วนร่วมในการประเมินผลการติดตามเราไม่ได้ทำการวัดความแปรปรวนของการทดสอบซ้ำ การศึกษาในอนาคตควรมีอาสาสมัครจำนวนมากขึ้นรวมถึงข้อมูลการติดตามเพื่อการควบคุมสุขภาพที่ดี
สรุป
บูพาเปอเรียนแสดงถึงสัญญาว่าจะปรับปรุงพฤติกรรมที่เป็นปัญหาทั้งใน IGD และ ibGD อย่างไรก็ตามเภสัชจลนศาสตร์ของ bupropion แตกต่างกันระหว่างสองกลุ่มโดย FC ใน DMN และระหว่าง DMN และ CCN ลดลงในผู้ป่วยที่มี IGD ในขณะที่ FC ใน CCN เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่มี ibGD หลังจาก 12 สัปดาห์ของการรักษา bupropion
แถลงการณ์ด้านจริยธรรม
คณะกรรมการทบทวนสถาบันโรงพยาบาลมหาวิทยาลัย Chung-Ang ได้อนุมัติโครงการวิจัยสำหรับการศึกษานี้และได้รับความยินยอมเป็นลายลักษณ์อักษรจากผู้เข้าร่วมทั้งหมด
ผลงานของผู้เขียน
JH, SK และ DH สนับสนุนการสรรหาผู้ป่วยการเก็บข้อมูลและการประมวลผล SB, JH และ DH วิเคราะห์ข้อมูล ผู้เขียนทุกคนมีส่วนร่วมในการวาดต้นฉบับมีส่วนร่วมในการทำงานทางปัญญาสำหรับบทความและอ่านและอนุมัติต้นฉบับขั้นสุดท้าย
อ้างอิง
;