J Neurosci 2011 Nov 9;31(45):16473-82. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4013-11.2011.
Frohmader KS, เลห์แมนมินนิโซตา, Laviolette SR, ทำให้เย็นลง LM.
แหล่ง
ภาควิชากายวิภาคศาสตร์และชีววิทยาเซลล์โรงเรียนแพทย์และทันตแพทยศาสตร์ชูลิชมหาวิทยาลัยเวสเทิร์นออนทาริโอลอนดอนออนแทรีโอ N6A5C1 แคนาดา
นามธรรม
ผู้ใช้ยาบ้ารายงานว่ามีความสุขทางเพศเพิ่มขึ้นมีคู่นอนจำนวนมากและมีเพศสัมพันธ์โดยไม่มีการป้องกันอันเนื่องมาจากการสูญเสียการควบคุมการยับยั้ง พฤติกรรมทางเพศแบบบีบบังคับนี้มีส่วนช่วยเพิ่มความชุกของการติดเชื้อทางเพศสัมพันธ์ แต่ไม่ทราบพื้นฐานทางระบบประสาทสำหรับเรื่องนี้ ก่อนหน้านี้เราได้กำหนดกระบวนทัศน์สำหรับพฤติกรรมทางเพศแบบบังคับในหนูตัวผู้ที่มีอาการเจ็บป่วยเกี่ยวกับอวัยวะภายในซึ่งเกิดจากการที่ลิเธียมคลอไรด์จับคู่กับพฤติกรรมทางเพศ (Davis et al., 2010; Frohmader et al., 2010a) การศึกษาปัจจุบันตรวจสอบผลกระทบของการบริหาร Meth ซ้ำต่อประสิทธิภาพทางเพศพฤติกรรมทางเพศซึ่งบีบบังคับและเพศหรือรางวัล Meth ครั้งแรกผลแสดงให้เห็นว่าเจ็ดเข็มทุกวันของ 2 mg / kg แต่ไม่ใช่ 1 mg / kg Meth เพิ่มเวลาแฝงเพื่อเริ่มต้นการผสมพันธุ์ การด้อยค่านี้เห็นได้ชัด 30 นาทีหลังจากการบริหาร Meth ครั้งสุดท้าย แต่กระจายไปหลังจาก 1 หรือ 7 d ของการเลิกยาตามมา การได้รับ Meth ซ้ำ 1 mg / kg ส่งผลให้เกิดพฤติกรรมการค้นหาเพศที่ต้องกระทำ 2 สัปดาห์ต่อมาหลังจากการบริหาร Meth ครั้งสุดท้าย ผลกระทบนี้ขึ้นอยู่กับการบริหารของ Meth พร้อมกันกับประสบการณ์ทางเพศและไม่พบในสัตว์ที่มีประสบการณ์ทางเพศที่ได้รับ Meth เพียงอย่างเดียว นอกจากนี้ Meth พร้อมกันและประสบการณ์ทางเพศเพิ่มการตั้งค่าสถานที่ปรับอากาศ (CPP) สำหรับ Meth และสำหรับ Meth และผสมพันธุ์พร้อมกันเมื่อเทียบกับ Meth หรือผสมพันธุ์เพียงอย่างเดียว. ในทางตรงกันข้าม CPP สำหรับการผสมพันธุ์เพียงอย่างเดียวก็ลดลง ข้อมูลเหล่านี้บ่งชี้ว่าความสัมพันธ์ระหว่างการใช้ยากับการผสมพันธุ์อาจเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการแสดงออกของพฤติกรรมทางเพศที่บังคับและมีความสัมพันธ์กับการได้รับรางวัลเพิ่มขึ้นในการแสวงหาการสัมผัส Meth และการผสมพันธุ์
บทนำ
โรคที่เกี่ยวกับสุขภาพทางเพศภายในกลุ่มผู้ติดยาทำให้เกิดความตื่นตัวเกี่ยวกับผลกระทบของยาเสพติดต่อพฤติกรรมทางเพศเนื่องจากการใช้ยาเรื้อรังเกี่ยวข้องกับการปฏิบัติทางเพศที่ไม่ปลอดภัยทำให้เพิ่มความชุกของการติดเชื้อทางเพศสัมพันธ์โครว์และจอร์จ 1989; Peugh และ Belenko, 2001; Sánchez et al., 2002; Raj et al., 2007; ฟิชเชอร์และคณะ, 2011) ผลกระทบของยาเสพติดที่มีต่อพฤติกรรมทางเพศนั้นได้รับการบันทึกไว้อย่างดีสำหรับแอมเฟตตามิน (Meth) ผู้ใช้ปรุงยามักจะรายงานถึงความต้องการทางเพศความตื่นตัวและความสุขที่สูงขึ้นและระบุปัจจัยเหล่านี้ว่าเป็นแรงจูงใจหลักสำหรับการใช้ยา (Semple et al., 2002; Schilder และคณะ, 2005; สีเขียวและ Halkitis, 2006) นอกจากนี้การใช้ยาเสพติดเป็นเรื่องปกติที่เกี่ยวข้องกับการสูญเสียการควบคุมการยับยั้งพฤติกรรมทางเพศหรือพฤติกรรมบีบบังคับทางเพศ (Halkitis et al., 2001; McKirnan และคณะ, 2001; Rawson และคณะ, 2002; สีเขียวและ Halkitis, 2006) และเพิ่มความชุกของ HIV (Frosch et al., 1996; Halkitis et al., 2001; พาร์สันส์และ Halkitis, 2002).
รายงานของมนุษย์ที่แสดงให้เห็นว่า Meth ใช้เป็นตัวทำนายพฤติกรรมเสี่ยงทางเพศขึ้นอยู่กับรายงานของตนเองจากผู้ใช้ Meth เรื้อรังที่ไม่มีการวัดที่เชื่อถือได้สำหรับความสัมพันธ์ระหว่างการใช้ Meth กับพฤติกรรมทางเพศ (Frohmader และคณะ, 2010b) ดังนั้นการตรวจสอบการเปลี่ยนแปลงที่เกิดจาก Meth ในพฤติกรรมทางเพศภายใต้การตั้งค่าการทดลองที่ควบคุมโดยใช้แบบจำลองสัตว์จำเป็นต้องเข้าใจความสัมพันธ์ที่ซับซ้อนระหว่าง Meth และพฤติกรรมทางเพศ
เมื่อเร็ว ๆ นี้ห้องปฏิบัติการของเราตรวจสอบผลของ Meth เฉียบพลันต่อการค้นหาเพศที่ต้องกระทำในหนูตัวผู้Frohmader และคณะ, 2010a) การศึกษาเหล่านี้ใช้กระบวนทัศน์ความเกลียดชังทางเพศแบบมีเงื่อนไขซึ่งหนูเพศผู้เรียนรู้ที่จะเชื่อมโยงการผสมพันธุ์กับความเจ็บป่วยเกี่ยวกับอวัยวะภายใน (ปีเตอร์ส 1983; Agmo, 2002) เมื่อความสัมพันธ์ระหว่างการผสมพันธุ์กับตัวกระตุ้น aversive นี้ถูกสร้างขึ้นแล้วสัตว์ก็จะไม่เริ่มพฤติกรรมการผสมพันธุ์Davis et al., 2010; Frohmader และคณะ, 2010a) ปรับสภาพยาฉีดสัปดาห์เดียวก่อนที่จะปรับสภาพขัดขวางการได้รับการตอบสนองทางเพศยับยั้ง (Frohmader และคณะ, 2010a) ดังนั้นหนูเพศผู้ที่ถูกปรับสภาพแล้วจะหาพฤติกรรมทางเพศแม้ว่าการผสมพันธุ์จะเกี่ยวข้องกับการกระตุ้นด้วยแรงโน้มถ่วง; นี่เรียกว่า maladaptive หรือการผสมพันธุ์
เนื่องจากการศึกษาก่อนหน้านี้ทดสอบผลกระทบของการฉีดยาเสพติดแบบเฉียบพลันและการวิจัยการตรวจสอบผลของ Meth ซ้ำ ๆ ในพฤติกรรมทางเพศของหนูเพศชายมี จำกัด เป้าหมายหลักของการศึกษาในปัจจุบันคือการตรวจสอบผลของการบริหาร Meth ซ้ำ ๆ การแสดงการแสวงหาเซ็กส์และการให้รางวัล ประการแรกผลของ Meth ที่ทำซ้ำต่อการผสมพันธุ์ได้รับการทดสอบตามการบริหารยาและหลังจากช่วงเวลาของการหยุดยาเพื่อแยกความแตกต่างระหว่างผลกระทบระยะสั้นและระยะยาวของ Meth ต่อการทำงานทางเพศ จากนั้นจึงทำการศึกษาผลของการบริหาร Meth ซ้ำ ๆ ต่อพฤติกรรมทางเพศที่ไม่เหมาะสมโดยปรับใช้แบบแผนความเกลียดชังทางเพศแบบมีเงื่อนไข นอกจากนี้ยังได้รับการพิจารณาว่าความสัมพันธ์ที่เรียนรู้ระหว่างการสัมผัส Meth ซ้ำและพฤติกรรมทางเพศนั้นมีความสำคัญต่อผลของ Meth ต่อพฤติกรรมทางเพศที่ไม่เหมาะสมหรือไม่ ในที่สุดมันก็ถูกทดสอบว่าการสัมผัส Meth ซ้ำแล้วซ้ำอีกเป็นผลให้ได้รับรางวัลเพิ่มขึ้นสำหรับ Meth และ / หรือการผสมพันธุ์ตามที่กำหนดโดยกระบวนทัศน์สถานที่ที่กำหนด (CPP)
วัสดุและวิธีการ
Subjects
ตัวเต็มวัย Sprague Dawley rats (210 – 225 g) ได้รับจาก Charles River Laboratories และอยู่ในคู่เพศเดียวกันในกรง Plexiglas มาตรฐาน (กรงบ้าน) ที่มีชิ้นส่วนของท่อพีวีซีเพื่อเสริมสภาพแวดล้อม สัตว์ถูกวางไว้ในห้องที่ดูแลที่ 12 / 12 h ย้อนกลับวงจรแสง / มืด (ปิดไฟที่ 11: 00 AM) พร้อมอาหารและน้ำ โฆษณาฟรี. ทำการทดสอบทั้งหมดในรอบมืดภายใต้แสงสีแดง ตัวกระตุ้นเพศหญิง (200 – 225 g; Charles River Laboratories) ที่ใช้สำหรับพฤติกรรมทางเพศได้รับการผ่าตัดรังไข่ทั้งสองข้างและรับการฝังใต้ผิวหนังที่มี 5% estradiol benzoate และคอเลสเตอรอล 95% เพื่อกระตุ้นการเปิดรับทางเพศหญิงได้รับโปรเจสเตอโรน 0.5 mg ในน้ำมันงา 0.1 ml (SC) 4 ชั่วโมงก่อนพฤติกรรมทางเพศ ขั้นตอนการทดลองได้รับการอนุมัติจากคณะกรรมการการดูแลสัตว์ที่มหาวิทยาลัย Western Ontario และคณะกรรมการการดูแลและการใช้สัตว์ของมหาวิทยาลัยมิชิแกนและสอดคล้องกับแนวทางที่กำหนดโดยสภาแคนาดาด้านการดูแลสัตว์และสถาบันสุขภาพแห่งชาติ
การออกแบบการทดลอง
พฤติกรรมทางเพศ
การทดลองในปัจจุบันได้ตรวจสอบผลของ Meth ซ้ำ ๆ ต่อสมรรถภาพทางเพศและแรงจูงใจทันทีหลังการฉีดยาและตามระยะเวลาการเลิกยา หนูเพศเมียอายุสามสิบสามได้รับประสบการณ์ทางเพศในกรงทดสอบแยก (คู่ผสมพันธุ์; 60 × 45 × 50 ซม.) ที่มีเตียงสะอาดในช่วงห้าสัปดาห์การผสมพันธุ์สองครั้ง ในระหว่างการผสมพันธุ์แต่ละครั้งเพศชายจะได้รับอนุญาตให้ผสมพันธุ์กับตัวเมียที่เปิดกว้างจนกว่าจะมีการหลั่งออกมาหนึ่งครั้งหรือเป็น 1 ชั่วโมงแล้วแต่ว่าสิ่งใดจะเกิดขึ้นก่อน หนึ่งสัปดาห์หลังจากช่วงการผสมพันธุ์ครั้งสุดท้ายเพศผู้เคยทดลองและได้รับการฉีด 1 ml / kg saline ใต้ผิวหนังเป็นเวลาสามวันติดต่อกัน หลังจากการฉีดแต่ละครั้งสัตว์จะถูกนำไปวางไว้ในห้องกิจกรรม Plexiglas locomotor (40.5 × 40.5 cm; Med Associates) ที่ติดตั้งอาร์เรย์ 16 × 16 photobeam; บันทึกกิจกรรมของหัวรถจักรเป็นเวลา 30 นาที นอกเหนือจากการบันทึกพฤติกรรมผู้ป่วยนอกหลังจากการฉีดยารักษาแล้วการวางตัวผู้ไว้ในห้องดักแด้ให้สภาพแวดล้อมที่เกี่ยวข้องกับยาแตกต่างจากพฤติกรรมการผสมพันธุ์ ถัดไปตัวผู้ได้รับการฉีด 1 หรือ 2 mg / ml / kg Meth หรือยานพาหนะทุกวัน (น้ำเกลือ 1 ml / kg; n = แต่ละ 11) สำหรับ 7 ต่อเนื่องกันหลายวัน หลังจากการฉีดยาแต่ละครั้งเพศผู้จะถูกนำไปวางไว้ในห้องควบคุมการเคลื่อนไหวและบันทึกกิจกรรมของหัวรถจักรเป็นเวลา 30 นาทีหลังจากนั้นพวกเขากลับไปที่กรงที่ถืออยู่ ในวันสุดท้ายของการบริหาร Meth ผู้ชายจะถูกลบออกจากห้องทำกิจกรรมเคลื่อนไหวหลังจาก 30 นาทีและวางไว้ในเวทีผสมพันธุ์เพื่อทดสอบผลของ Meth ต่อพฤติกรรมทางเพศ สัตว์ถูกทดสอบอีกครั้งสำหรับพฤติกรรมทางเพศในเวทีการผสมพันธุ์หลังจาก 1 d หรือ 1 สัปดาห์ของการงดยา
ในระหว่างช่วงการผสมพันธุ์พารามิเตอร์มาตรฐานสำหรับพฤติกรรมทางเพศถูกสังเกตและบันทึกรวมถึงเวลาในการติดตั้ง (เวลาจากการแนะนำตัวเมียถึงจุดแรก) และการหายใจ (เวลาจากการแนะนำตัวเมียถึงการแทรกซึมครั้งแรก) ซึ่งบ่งบอกถึงแรงจูงใจทางเพศฮัลล์และอัล 2002) เช่นเดียวกับความล่าช้าในการพุ่งออกมา (เวลาตั้งแต่การบุกรุกครั้งแรกจนถึงการพุ่งออกมา) จำนวนการติดตั้งและการแจ้งเตือนก่อนที่จะพุ่งออกมาและช่วงเวลา postejaculatory ซึ่งเป็นมาตรการของการมีเพศสัมพันธ์ (ฮัลล์และอัล 2002; Pfaus, 2009). ความแตกต่างระหว่างกลุ่มถูกกำหนดสำหรับแต่ละพารามิเตอร์ของพฤติกรรมทางเพศโดยใช้การวิเคราะห์แบบไม่ใช้พารามิเตอร์ Kruskal – Wallis และ Dunn's โพสต์เฉพาะกิจ การเปรียบเทียบที่ระดับนัยสำคัญของ 0.05
กิจกรรมของหัวรถจักร
กิจกรรม Locomotor หลังจากการฉีด Meth แต่ละครั้งได้รับการวิเคราะห์โดยใช้ซอฟต์แวร์วิเคราะห์ Med Associates เป็นระยะทางที่เดินทางภายในช่วงเวลา 5 นาที ความแตกต่างของกลุ่มได้รับการตรวจสอบโดยใช้การวิเคราะห์ Kruskal – Wallis แบบไม่ใช้พารามิเตอร์และ Dunn's โพสต์เฉพาะกิจ เปรียบเทียบ เพื่อตรวจสอบอาการแพ้ที่เกิดจาก Meth locomotor, Meth-induced activity ในช่วง 10 นาทีสุดท้ายของการทดสอบถูกเปรียบเทียบระหว่างวันที่ฉีดครั้งแรกและวันที่เจ็ดภายในกลุ่มการรักษาด้วยยาโดยใช้คู่ t การทดสอบ ระดับความสำคัญของ 0.05 ถูกนำไปใช้กับการเปรียบเทียบทั้งหมด
การรังเกียจเพศโดยมีเงื่อนไข
ทดลอง 1
ครั้งแรกหนูตัวผู้ 50 ถูกเคยฉีดน้ำเกลือเป็นเวลาสามวันติดต่อกันและเพศชายจะได้รับประสบการณ์ทางเพศในช่วงการผสมพันธุ์สามครั้ง ก่อนการผสมพันธุ์แต่ละครั้งสัตว์ถูกฉีดด้วย 1 mg / kg Meth หรือ 1 ml / kg saline (sc) วางไว้ในบริเวณผสมพันธุ์และ 30 นาทีต่อมาได้รับอนุญาตให้ผสมพันธุ์กับตัวเมียที่อ่อนไหวจนกระทั่งอุทานหรือ 1 ชั่วโมง พารามิเตอร์ของพฤติกรรมทางเพศถูกบันทึกและวิเคราะห์ (ดูพฤติกรรมทางเพศด้านบน) อีกสองสัปดาห์ต่อมาสัตว์ต่าง ๆ ถูกปรับให้อยู่ในกรอบความเกลียดชังเรื่องเพศ เพศผู้จะถูกแบ่งออกเป็นสี่กลุ่มทดลองตามการปรับสภาพ (Meth หรือ saline) และการปรับ [ลิเธียมคลอไรด์ (LiCl) - คู่หรือ - คู่]; กลุ่มถูกล้างด้วยน้ำเกลือ (n = 12) Meth-unpaired (n = 12), จับคู่กับน้ำเกลือ (n = 13) และ Meth-paired (n = 13) กระบวนทัศน์ความเกลียดชังแบบมีเงื่อนไขประกอบด้วยการทดลอง 2 ต่อเนื่องแปดครั้ง ในช่วงวันแรกชายทุกคนจะถูกนำไปวางไว้ในผสมพันธุ์เป็นระยะเวลา 10 ขั้นต่ำซึ่งทำให้เกิดความเคยชินหลังจากนั้นมีการเปิดตัวหญิงที่เปิดกว้าง ตัวเมียมีกลิ่นหอมจากการล้างน้ำมันอัลมอนด์ที่คอและฐานของหางก่อนผสมพันธุ์เนื่องจากมีการชี้นำการดมกลิ่นเพื่อแสดงพฤติกรรมการเข้าหาตัวผู้Lawrence และ Kiefer, 1987; Agmo, 2002) เพศผู้ได้รับอนุญาตให้ผสมพันธุ์เป็นเวลา 30 นาทีหรือจนกว่าจะมีการพุ่งออกมาหนึ่งครั้ง หากไม่เกิด intromissions ภายใน 15 นาทีแรกการผสมพันธุ์จะถูกยกเลิก หนึ่งนาทีหลังจากการหลั่งหรือการยุติการทดลองเพศผู้ได้รับการฉีด 127.2 mg / kg ทางช่องท้องของ 10 ml / kg LiCl (เพศชายที่จับคู่) หรือน้ำเกลือ (เพศชายที่ไม่มีคู่) LiCl หรือ saline ได้รับการจัดการโดยไม่คำนึงว่าการผสมพันธุ์เกิดขึ้นหรือไม่ วันรุ่งขึ้นชายที่ไม่ได้รับคู่ได้รับการฉีด 10 ml / kg ของ LiCl ในขณะที่เพศชายที่จับคู่ได้รับน้ำเกลือ สัตว์ถูกส่งกลับไปยังบ้านกรงหลังจากฉีด
ทดลอง 2
เพื่อทดสอบว่าผลของการปรับสภาพ Meth ต่อความเกลียดชังทางเพศที่มีเงื่อนไขนั้นขึ้นอยู่กับการสัมผัสกับ Meth และการผสมพันธุ์หรือเนื่องจาก Meth เพียงอย่างเดียวได้ทำการทดลองเพิ่มเติม หนูชาย (n = 20) ได้รับประสบการณ์ทางเพศระหว่างการผสมพันธุ์ห้าครั้ง แต่ไม่มีการปรุงยาหรือน้ำเกลือ (n = แต่ละ 10) พวกเขาได้รับการฉีดยา Meth (1 mg / kg, sc) เจ็ดครั้งต่อวันหรือน้ำเกลือและ 1 สัปดาห์ต่อมาถูกควบคุมโดยกระบวนทัศน์ความเกลียดชังทางเพศที่มีเงื่อนไข (ดูทดลอง 2 ด้านบน)
สำหรับการทดลองและในระหว่างการทดลองปรับสภาพแต่ละครั้งพารามิเตอร์สำหรับพฤติกรรมทางเพศถูกวิเคราะห์และกำหนดความแตกต่างของกลุ่มสำหรับแต่ละการทดลองปรับสภาพด้วยการวิเคราะห์ความแปรปรวนสองทาง (ปัจจัย: การปรับสภาพเม ธ / น้ำเกลือการปรับสภาพ) เพียร์สันχ2 การวิเคราะห์ถูกนำมาใช้เพื่อเปรียบเทียบความแตกต่างระหว่างกลุ่มในอัตราร้อยละของเพศชายที่แสดงการเมานต์, intromissions หรือพุ่งออกมาภายในแต่ละเส้นทางปรับอากาศ
การตั้งค่าสถานที่ที่มีเงื่อนไข
เพื่อทดสอบว่าการปรับสภาพ Meth ส่งผลต่อรางวัลสำหรับการปรุงยาหรือพฤติกรรมทางเพศหรือไม่โดยทำการทดลอง CPP อุปกรณ์สามช่อง (Med Associates) ที่มีห้องด้านนอกขนาดใหญ่กว่าสองห้อง (28 × 22 × 21 ซม.) พร้อมตัวชี้นำภาพและการสัมผัสที่แตกต่างกันและคั่นด้วยช่องกลางขนาดเล็ก (13 × 12 × 21 ซม.) ใช้สำหรับการทดลอง CPP ทั้งหมด . ประตูทั้งสองด้านของช่องกลางแยกห้องออกและสามารถยกขึ้นเพื่อให้สัตว์เคลื่อนไหวได้อย่างอิสระตลอดทั้งอุปกรณ์หรือลดระดับลงเพื่อ จำกัด ให้อยู่ในพื้นที่เฉพาะ อุปกรณ์ดังกล่าวมีโฟโต้บอร์ดเพื่อวัดเวลาที่ใช้ในแต่ละห้อง ในวันแรกมีการทดสอบก่อน 15 นาทีเพื่อพิจารณาความต้องการของสัตว์แต่ละตัวในห้องเริ่มต้นโดยสัตว์แต่ละตัวได้รับอนุญาตให้เดินเตร่อย่างอิสระระหว่างห้องของอุปกรณ์ CPP ไม่พบความชอบที่สำคัญสำหรับห้องใดห้องหนึ่งระหว่างกลุ่มทดลอง สัตว์จะถูกแยกออกจากการศึกษาหากพวกมันแสดงความต้องการที่เพิ่มขึ้นสำหรับห้องใดห้องหนึ่ง (ความแตกต่างมากกว่า 120 วินาทีแสดงโดย <10% ของอาสาสมัคร) การปรับสภาพจะดำเนินการในช่วงวันที่ 2 และ 3 ในระหว่างการปรับสภาพห้องที่ไม่ได้รับการอ้างอิงในขั้นต้น (ห้องคู่) จะถูกจับคู่กับการจัดการรางวัลเป็นเวลา 30 นาที ห้องที่ต้องการในตอนแรก (ห้องที่ไม่มีคู่) ถูกจับคู่กับการควบคุมการควบคุม ลำดับที่สัตว์สัมผัสกับห้องที่จับคู่และไม่มีคู่ถูกถ่วงดุลภายในกลุ่มทดลองแต่ละกลุ่ม การทดสอบหลังเรียนที่มีขั้นตอนเหมือนกับการทดสอบก่อนหน้านี้ดำเนินการในวันที่สี่และวันสุดท้าย
ทดลอง 1
ครั้งแรกหนูตัวผู้ 50 ถูกเคยฉีดน้ำเกลือเป็นเวลาสามวันติดต่อกันและเพศชายจะได้รับประสบการณ์ทางเพศในช่วงการผสมพันธุ์สามครั้ง ในระหว่างการผสมพันธุ์แต่ละครั้งสัตว์ถูกฉีดด้วย 1 mg / kg Meth หรือ 1 ml / kg saline (sc) วางไว้ในกรงทดสอบและ 30 นาทีต่อมาอนุญาตให้ผสมพันธุ์กับตัวเมียที่อ่อนไหวจนกระทั่งอุทานหรือ 1 ชั่วโมง พารามิเตอร์สำหรับพฤติกรรมทางเพศถูกบันทึกและวิเคราะห์ (สำหรับคำอธิบายดูพฤติกรรมทางเพศด้านบน) หนึ่งสัปดาห์ต่อมาสัตว์ได้ถูกแบ่งออกเป็นสี่กลุ่มทดลองเพื่อจับคู่กับการรักษาด้วยยาและสมรรถภาพทางเพศสำหรับการทดสอบ CPP ในระหว่างการปรับสภาพเพศผู้ถูกฉีดด้วย Meth หรือ saline (เข้าคู่กับการรักษาด้วยยาก่อนหน้านี้) และ 30 นาทีต่อมาได้รับอนุญาตให้ผสมพันธุ์จนหลั่งออกมา หนึ่งนาทีหลังจากการพุ่งออกมาสัตว์นั้นถูกนำไปวางไว้ในห้องคู่ ห้องที่ไม่มีการจับคู่สัมพันธ์กับการฉีด (Meth หรือ saline) หรือการผสมพันธุ์โดยไม่ต้องฉีด หลังการทดสอบคะแนนความพึงพอใจ (ร้อยละของเวลาที่ใช้ในห้องคู่ในระหว่างการทดสอบก่อนและหลังการคำนวณตามเวลาที่ใช้ในห้องที่จับคู่หารด้วยเวลาในห้องคู่ + unpaired × 100) และคะแนน CPP (การทดลอง 1 เวลาที่ใช้ในห้องที่จับคู่ระหว่างการทดสอบหลังการทดสอบก่อนหักลบ) ถูกคำนวณสำหรับแต่ละเรื่อง คะแนนความพึงพอใจถูกเปรียบเทียบภายในกลุ่มทดลองโดยใช้คู่ t การทดสอบและคะแนน CPP ถูกเปรียบเทียบระหว่างกลุ่มทดลองโดยใช้ความแปรปรวนทางเดียวกับการทดสอบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญน้อยที่สุดของฟิชเชอร์ โพสต์เฉพาะกิจ การเปรียบเทียบทั้งหมดมีระดับความเชื่อมั่น 95%
ทดลอง 2
ในการทดสอบว่าผลของการปรับสภาพ Meth ต่อ CPP สำหรับ Meth หรือการผสมพันธุ์นั้นขึ้นอยู่กับการสัมผัส Meth และการผสมพันธุ์หรือจาก Meth เพียงอย่างเดียวพร้อมกันได้ทำการทดลองเพิ่มเติม หนูตัวผู้ได้รับ Meth (1 mg / kg) และผสมพันธุ์พร้อมกันเป็นเวลา 4 ติดต่อกันเป็นวัน (n = 10) กลุ่มควบคุมสองกลุ่มยังคงไร้เดียงสาทางเพศและได้รับ Meth หรือ saline (n = แต่ละ 10) หนึ่งสัปดาห์ต่อมา CPP สำหรับ Meth ได้ดำเนินการแล้ว เพศชายทุกคนได้รับการฉีด Meth ในห้องคู่และการฉีดน้ำเกลือนั้นสัมพันธ์กับห้องที่ไม่มีการจับคู่ คะแนนความพึงพอใจถูกคำนวณและเปรียบเทียบภายในกลุ่มทดลองโดยใช้คู่ t การทดสอบที่มีระดับนัยสำคัญของ 0.05
ทดลอง 3
เพื่อทดสอบว่าการสัมผัส Meth และการผสมพันธุ์พร้อมกันนั้นมีความสำคัญต่อการเปลี่ยนแปลงของรางวัลทางเพศหรือไม่ หนูตัวผู้ได้รับ Meth (1 mg / kg) หรือ saline พร้อม ๆ กับการผสมพันธุ์เป็นเวลาสี่วันติดต่อกันn = แต่ละ 10) หนึ่งสัปดาห์ต่อมามีการทดสอบ CPP สำหรับพฤติกรรมทางเพศ เพศชายทั้งหมดถูกวางไว้ในห้องคู่หลังจากการผสมพันธุ์และไม่มีการผสมพันธุ์เกี่ยวข้องกับห้องที่ไม่มีการจับคู่ คะแนนความพึงพอใจถูกคำนวณและเปรียบเทียบภายในกลุ่มทดลองโดยใช้คู่ t การทดสอบที่มีระดับนัยสำคัญของ 0.05
ความเกลียดชังสถานที่ที่มีเงื่อนไข
ในการทดสอบว่าการสัมผัส Meth นั้นเปลี่ยนแปลงความไวต่อการเจ็บป่วยที่เกิดจาก LiCl หรือไม่นั้นได้ทำการทดลองในสถานที่ที่มีเงื่อนไข (CPA) การทดสอบ CPA ได้ดำเนินการในช่วงครึ่งแรกของช่วงเวลาที่มืดโดยใช้อุปกรณ์เดียวกับที่ใช้สำหรับการทดสอบ CPP (ดูการตั้งค่าสถานที่ตามเงื่อนไขด้านบน) เป็นเวลาสามวันติดต่อกันหนูเพศผู้ได้รับประสบการณ์ทางเพศพร้อมกับ Meth (1 mg / kg) หรือ saline (n = แต่ละ 10) หนึ่งสัปดาห์ต่อมาเพศชายทุกคนได้รับการฉีด LiCl (10 ml / kg, ip) จับคู่กับห้องที่ต้องการในขั้นต้นในขณะที่ปริมาณเกลือที่เทียบเท่าจะสัมพันธ์กับห้องที่ไม่ได้เตรียมไว้ในตอนแรก ตามหลังการโพสต์หมายถึงคะแนนความพึงพอใจ (ร้อยละของเวลาที่ใช้ในห้องคู่ในระหว่างการทดสอบก่อนและหลังการคำนวณตามเวลาที่ใช้ในห้องที่จับคู่หารด้วยเวลาในห้องคู่ + ห้องคู่× 100) และคะแนน CPA ห้องคู่ในช่วงหลังการทดสอบก่อนการลบ) ถูกคำนวณสำหรับแต่ละเรื่อง คะแนนความพึงพอใจถูกเปรียบเทียบภายในกลุ่มทดลองโดยใช้คู่ t การทดสอบในขณะที่คะแนน CPA ถูกนำมาเปรียบเทียบระหว่างกลุ่มทดลองโดยใช้คู่ที่ไม่ได้คู่ t การทดสอบทั้งหมดที่มีระดับนัยสำคัญของ 0.05
ผลสอบ
พฤติกรรมทางเพศ
Meth มีผลต่อการเริ่มต้นของพฤติกรรมทางเพศเมื่อผสมพันธุ์ได้รับการทดสอบ 30 ขั้นต่ำหลังจากการฉีดยาครั้งสุดท้าย ผลกระทบนี้ขึ้นอยู่กับขนาดยาที่ 2 mg / kg แต่ไม่ได้ 1 mg / kg, Meth ปรุงยาเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญและความล่าช้าแฝง intromission (p = 0.001 และ 0.002 ตามลำดับ) เปรียบเทียบกับการควบคุมน้ำเกลือ (มะเดื่อ. 1A) Meth ไม่ได้ส่งผลกระทบต่อเปอร์เซ็นต์ของผู้ชายที่เริ่มพฤติกรรมและ 100% ของผู้ชายที่แต่งงานแล้วในทั้งสามกลุ่มการรักษา Meth ไม่ได้มีผลกระทบระยะยาวต่อการเริ่มต้นของพฤติกรรมทางเพศเนื่องจาก Meth-pretreated เพศชายไม่แสดงพฤติกรรมการผสมพันธุ์ที่เปลี่ยนแปลงเมื่อเปรียบเทียบกับการควบคุมที่ถูกน้ำเกลือเมื่อทำการผสมพันธุ์ในระหว่างวันงดยา 1 และ 7 (มะเดื่อ. 1B,C) ในที่สุด Meth ไม่ได้ส่งผลกระทบต่อการมีเพศสัมพันธ์ในเวลาใดก็ได้เนื่องจากไม่มีผลต่อความล่าช้าในการหลั่ง (มะเดื่อ. 1) หรือจำนวนการเมาท์และการแจ้งเตือน (ไม่แสดงข้อมูล) ดังนั้นการทดสอบ Meth ที่ผิดปกติของการผสมพันธุ์ซ้ำเมื่อทดสอบหลังการบริหารไม่นาน แต่ไม่มีผลกระทบระยะยาวต่อแรงจูงใจหรือสมรรถภาพทางเพศ
ผลของการปรุงยาซ้ำต่อสมรรถภาพทางเพศ A-C, latencies to mount (ML), intromission (IL), และ ejaculation (EL) หลังจากให้ยา 0, 1, หรือ 2 mg / kg Meth 30 นาทีหลังจากฉีดยาที่เจ็ดและครั้งสุดท้าย (A) และวันที่เลิกยา 1 (B) และ 7 (C) ข้อมูลถูกนำเสนอเป็นค่าเฉลี่ย± SEM * ความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญจากเพศผู้ฉีดน้ำเกลือ (p <0.05)
กิจกรรมของหัวรถจักร
ปรุงยาที่ 1 หรือ 2 mg / kg ปริมาณที่เพิ่มขึ้นกิจกรรมหัวรถจักรเมื่อเทียบกับการควบคุม (p <0.001, 1 และ 2 มก. / กก.; มะเดื่อ. 2A,B) การบริหาร Meth ซ้ำแล้วซ้ำอีกทำให้เกิดการตอบสนองของหัวรถจักรที่ไวต่อการกระตุ้น - เพศชายที่ได้รับยา 1 mg / kg Meth แสดงกิจกรรมการเคลื่อนไหวที่ดีกว่าอย่างมีนัยสำคัญหลังจากการฉีดยาครั้งสุดท้ายเมื่อเทียบกับการฉีดครั้งแรกp = 0.042; มะเดื่อ. 2C) ในทางตรงกันข้าม 2 mg / kg Meth ส่งผลให้หัวรถจักรลดลงอย่างมีนัยสำคัญในวันสุดท้ายเมื่อเทียบกับวันแรก (p = 0.009; มะเดื่อ. 2C) ซึ่งอาจบ่งบอกถึงการเพิ่มขึ้นของพฤติกรรมแบบแผน
ผลของ Meth ที่ทำซ้ำต่อกิจกรรมของหัวรถจักร A, B, ระยะทางเดินทางโดยเพศผู้บริหาร 0, 1, หรือ 2 mg / kg Meth ตามลำดับแรก (A) และสุดท้าย (B) ยาฉีด ข้อมูลถูกนำเสนอเป็นค่าเฉลี่ย± SEM * ความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญจากการควบคุมสำหรับกลุ่มการรักษาทั้งหมด (p <0.05); #ความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่าง 1 mg / kg Meth และการควบคุมเท่านั้น (p <0.05) Cการตอบสนองของ locomotor ไวไวที่เกิดขึ้น ระยะทางที่เดินทางโดยเพศผู้ดำเนินการ 0, 1 หรือ 2 mg / kg Meth หลังจากการฉีด Meth ครั้งแรกและครั้งสุดท้ายในช่วง 10 นาทีสุดท้ายของการบันทึกกิจกรรมของหัวรถจักร ข้อมูลถูกนำเสนอเป็นค่าเฉลี่ย± SEM * ความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญจากเพศชายที่ไร้เดียงสาทางเพศของกลุ่มการรักษาเดียวกัน (p <0.05)
การรังเกียจเพศโดยมีเงื่อนไข
พฤติกรรมทางเพศ
ในช่วงการปรับสภาพ Meth ของการทดลอง 1 พฤติกรรมทางเพศไม่ได้รับผลกระทบจาก 1 mg / kg การรักษา Meth ในแต่ละช่วงสามช่วงถัดมาเมื่อเทียบกับเพศชายที่ได้รับน้ำเกลือ1 ตาราง) ผลลัพธ์เหล่านี้ยืนยันการขาดผลกระทบของปริมาณ Meth นี้ต่อพฤติกรรมทางเพศแม้ว่าจะอยู่ในสภาพแวดล้อมเดียวกันก็ตาม ยิ่งกว่านั้นการปรับสภาพยาปรุงแต่งไม่ได้เปลี่ยนพฤติกรรมทางเพศในช่วงวันแรกของกระบวนทัศน์ปรับสภาพ (ก่อนการจับคู่ LiCl; 1 ตาราง) หรือในระหว่างการทดลองปรับสภาพใด ๆ ในกลุ่ม LiCl-unpaired ผลลัพธ์เหล่านี้ยืนยันว่า Meth ไม่ได้มีผลกระทบระยะยาวต่อพฤติกรรมทางเพศ
ภาพรวมของพฤติกรรมทางเพศ
พฤติกรรมทางเพศบีบบังคับ
ทดลอง 1
ในทางตรงกันข้ามการรักษาด้วยเมท ธ ซ้ำ ๆ ในการควบคุมสัตว์ที่ได้รับการรักษาด้วยน้ำเกลือการมีเพศสัมพันธ์ด้วยความเกลียดชังทางเพศสัมพันธ์นั้นมีผลยับยั้งพฤติกรรมทางเพศ โดยเฉพาะเปอร์เซ็นต์ของผู้ชายที่จับคู่ LiCl ที่เมานต์และ intromitted ลดลงเมื่อเทียบกับเพศชายที่ไม่ได้รับการรักษาด้วยน้ำเกลือเป็นครั้งแรกที่เห็นได้ชัดในวันที่หก (p = 0.039) การทดลองปรับสภาพและคงอยู่ผ่านการทดลองปรับสภาพ 7 (p = 0.005; ไม่แสดงข้อมูล) และ 8 (p <0.001; มะเดื่อ. 3B) ความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในเปอร์เซ็นต์ของผู้ชายที่พุ่งออกมาเห็นได้ชัดครั้งแรกในวันที่สี่ (p = 0.041) การทดลองปรับสภาพและคงอยู่ตลอดการปรับสภาพ (p <0.001; มะเดื่อ. 3C) อย่างไรก็ตามการปรับสภาพเมทมีผลต่อความเกลียดชังทางเพศที่มีเงื่อนไขเนื่องจากเพศชายที่ได้รับการปรับสภาพด้วยยาที่จับคู่กับ LiCl ไม่สามารถยับยั้งพฤติกรรมทางเพศได้อย่างมีนัยสำคัญจนกระทั่งการทดลองปรับสภาพครั้งสุดท้ายเมื่อเทียบกับ โดยเฉพาะเปอร์เซ็นต์ของเพศชาย LiCl คู่ที่ผ่านการปรับสภาพจาก Meth ที่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ซึ่งแสดงถึงความสัมพันธ์ระหว่างการหลั่งและการหลั่งจะลดลงอย่างมีนัยสำคัญเฉพาะในระหว่างการทดลองปรับสภาพ 8 (p = 0.03 และ p = 0.011 ตามลำดับ) ดังนั้น Meth ปรับสภาพ 2 สัปดาห์ก่อนที่จะเริ่มมีอาการส่งผลให้พฤติกรรมการค้นหาเพศ maladaptive หรือบีบบังคับ
ผลของการผสมพันธุ์พร้อมกัน (เพศ) และการปรับสภาพ Meth ต่อความเกลียดชังทางเพศที่มีเงื่อนไข (Experiment 1) Aกลุ่มทดลองประกอบด้วย saline- (Sal) หรือ Meth-pretreated male ที่ได้รับ LiCl หลังจากการผสมพันธุ์ (paired male) และ saline- หรือ Meth-pretreated male ที่ได้รับ saline ตามผสมพันธุ์ (Unpaired male) ในช่วงวันที่สองของการทดลองปรับเงื่อนไขแต่ละครั้งเพศชายที่ได้รับคู่จะได้รับน้ำเกลือและเพศชายที่ไม่ได้รับคู่ได้รับ LiCl B, Cร้อยละของการติดตั้งตัวผู้ (B) และ ejaculating (C) ในช่วงที่รังเกียจเพศสภาพปรับอากาศหลังจากปรับสภาพปรุงยาพร้อมกับประสบการณ์ทางเพศ * ความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญจากเพศชายที่ไม่ได้รับการรักษาด้วยน้ำเกลือ (p <0.05); #ความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญจากเพศชายที่ไม่ได้รับการรักษา Meth-pretreated (p <0.05)
ทดลอง 2
ผลของการปรับสภาพ Meth ต่อความเกลียดชังทางเพศที่มีเงื่อนไขขึ้นอยู่กับ Meth และประสบการณ์การผสมพันธุ์ที่เกิดขึ้นพร้อมกัน โดยเฉพาะอย่างยิ่งความเกลียดชังทางเพศปรับอากาศไม่ได้รับผลกระทบในเพศชายที่มีประสบการณ์ทางเพศที่ได้รับการปรับสภาพและการผสมพันธุ์ Meth ประสบการณ์ในเวลาที่แตกต่างกัน (nonconcurrent) เปอร์เซ็นต์ของเพศผู้ที่จับคู่ LiCl ที่ผ่านการปรุงยาแล้วที่แสดงการติดตั้งและอุทานไม่แตกต่างจากเพศชายที่ถูกจับคู่ด้วยน้ำเกลือมะเดื่อ. 4) ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าความสัมพันธ์เริ่มต้นระหว่าง Meth และประสบการณ์ทางเพศเป็นปัจจัยที่มีผลต่อผลของ Meth ต่อพฤติกรรมทางเพศที่ต้องกระทำ
ผลของการผสมพันธุ์แบบไม่หมุนเวียน (เพศ) และการปรับสภาพ Meth ต่อความเกลียดชังทางเพศที่มีเงื่อนไข (Experiment 2) ร้อยละของการติดตั้งตัวผู้ (A) และ ejaculating (B) ในช่วงเวลาที่ความเกลียดชังทางเพศสัมพันธ์ของ LiCl ถูกปรับหลังจากการปรับสภาพ Meth ไม่เกี่ยวข้องกับประสบการณ์ทางเพศ มีการรวมสองกลุ่ม: LiCl-paired pretreated กับ saline และ LiCl-paired pretreated กับ Meth
ความเกลียดชังสถานที่ที่มีเงื่อนไข
การทดลองควบคุมเพิ่มเติมพบว่าการไม่สามารถยับยั้งการผสมพันธุ์หลังจากการปรับสภาพ Meth นั้นไม่ได้เกิดจากความไวต่อการเกิดความผิดปกติของอวัยวะภายในที่เกิดจาก LiCl เนื่องจากทู่ชายทุกคนก่อความเกลียดชังต่อห้องที่เกี่ยวข้องกับ LiCl โดยเฉพาะอย่างยิ่งทั้งเพศชายที่ถูกน้ำเกลือและปรุงยาใช้เวลาน้อยลงอย่างมีนัยสำคัญในห้องที่จับคู่ LiCl ในช่วงหลังการทดลองเมื่อเทียบกับก่อนเรียน (p = 0.037 และ 0.045 ตามลำดับ; มะเดื่อ. 5A) ยิ่งไปกว่านั้นความแตกต่างของเวลาที่ใช้ในห้องคู่ LiCl หลังจากการทดสอบก่อนและหลังการทดลองนั้นเหมือนกันใน Meth- และกลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วยน้ำเกลือ (มะเดื่อ. 5B).
ผลของการผสมพันธุ์พร้อมกัน (เพศ) และการปรับสภาพ Meth ต่อ CPA ที่เกิดขึ้นกับ LiCl A, B, คะแนนการตั้งค่า (เวลาที่ใช้ในห้องที่จับคู่หารด้วยเวลาในห้องที่จับคู่ + ห้องที่ไม่มีคู่× 100; A) และคะแนน CPA (ความแตกต่างของเวลาที่ใช้ในห้องคู่ในช่วงหลังการทดสอบลบ; B) ในเพศชายที่แต่งงานแล้วที่ถูกเตรียมด้วยน้ำเกลือ (Sal; sex + saline) หรือ Meth (sex + Meth) ข้อมูลถูกนำเสนอเป็นค่าเฉลี่ย± SEM * ความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญจากการทดสอบภายในกลุ่มการทดลองเดียวกัน (p <0.05)
การตั้งค่าสถานที่ที่มีเงื่อนไข
1 ทดลอง
การศึกษาด้วยตนเองรายงานพบว่าการใช้ยาช่วยเพิ่มความสุขทางเพศและเป็นแรงจูงใจเบื้องต้นสำหรับการใช้ยา (Semple et al., 2002; Schilder และคณะ, 2005; สีเขียวและ Halkitis, 2006) การเสริมสร้างความสุขทางเพศที่ปรุงจากยานี้ยังไม่ได้ทดสอบในแบบจำลองหนู ดังนั้นกระบวนทัศน์ CPP จึงถูกนำมาใช้เพื่อทดสอบว่าพฤติกรรมทางเพศกับ Meth นั้นให้ผลตอบแทนมากกว่าการผสมพันธุ์หรือการบริหาร Meth เพียงอย่างเดียวหรือไม่ ในข้อตกลงกับการศึกษาก่อนหน้า (Agmo และ Berenfeld, 1990; Pfaus และ Phillips, 1991; Tenk et al., 2009) การผสมพันธุ์ในเพศชายที่ถูกควบคุมด้วยน้ำเกลือส่งผลให้ CPP— เพศชายใช้เวลาในห้องเพศ + ห้องคู่ที่มีน้ำเกลือมากกว่าห้องที่จับคู่น้ำเกลือในช่วงหลังการทดลอง (p = 0.001; มะเดื่อ. 6C,D) นอกจากนี้ผู้ชายที่ควบคุมไม่ได้สร้างความพึงพอใจสำหรับห้องเพศ + คู่น้ำเกลือเหนือห้องเพศคู่แสดงให้เห็นว่าการฉีดน้ำเกลือก่อนการผสมพันธุ์ไม่มีผลต่อรางวัลทางเพศ (มะเดื่อ. 6C,D) ผลการศึกษาพบว่า Meth เพิ่ม CPP สำหรับการมีเพศสัมพันธ์เมื่อเทียบกับการผสมพันธุ์หรือ Meth เพียงอย่างเดียว เพศชายใช้เวลามากขึ้นในช่วงหลังการทดลองในห้องเพศ + ห้องจับคู่อาหารปรุงยามากกว่าห้องที่จับคู่ทางเพศ (p <0.001; มะเดื่อ. 6C) หรือห้องจับคู่ปรุงยา (p = 0.02; มะเดื่อ. 6C) หรือเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม (p = 0.002 และ 0.05 ตามลำดับ; มะเดื่อ. 6D) ดังนั้นพฤติกรรมทางเพศที่เกิดขึ้นพร้อมกันกับ Meth น่าจะให้ผลตอบแทนมากกว่าพฤติกรรมทางเพศหรือปรุงยาเพียงอย่างเดียวในสัตว์ที่ได้รับพฤติกรรมทางเพศและปรุงยาแล้วพร้อมกัน
ผลของการผสมพันธุ์พร้อมกัน (เพศ) และการปรับสภาพยาปรุงยาต่อการผสมพันธุ์และ CPP ที่เกิดจากการปรุงยา Meth (Experiment 1) รวมสี่กลุ่ม Aสองกลุ่มได้รับการปรับสภาพเพศและเกลือ (Sal) และการรักษาต่อไปนี้ในห้องที่จับคู่ / ไม่มีคู่: เพศ + น้ำเกลือ / เพศ, เพศ + น้ำเกลือ / น้ำเกลือ กลุ่มแรกทำหน้าที่เป็นการควบคุมเชิงลบเนื่องจากไม่คาดว่าน้ำเกลือจะเปลี่ยน CPP สำหรับการมีเพศสัมพันธ์ กลุ่มที่สองทำหน้าที่เป็นตัวควบคุมเชิงบวกเนื่องจากเพศคาดว่าจะทำให้เกิด CPP Bอีกสองกลุ่มได้รับการปรับสภาพเพศและปรุงยาและต่อไปนี้ในห้องคู่ / ไม่คู่: เพศ + ปรุง / เพศหรือเพศ + ปรุงยา / ปรุงยา ลำดับของสัตว์ที่ได้รับการสัมผัสกับห้องคู่และไม่มีคู่เป็นรถยกในแต่ละกลุ่มการทดลอง C, คะแนนการตั้งค่า (เวลาที่ใช้ในห้องที่จับคู่หารด้วยเวลาในห้องที่จับคู่ + ห้องที่ไม่มีคู่× 100) ข้อมูลถูกนำเสนอเป็นค่าเฉลี่ย± SEM * ความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญจากการทดสอบภายในกลุ่มการทดลองเดียวกัน (p <0.05) Dคะแนน CPP (ความแตกต่างของเวลาที่ใช้ในห้องที่จับคู่ระหว่างการทดสอบหลังการทดสอบลบ) ข้อมูลถูกนำเสนอเป็นค่าเฉลี่ย± SEM * ความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญจากเพศ + น้ำเกลือ / กลุ่มเพศ (p <0.05)
2 ทดลอง
ถัดไปจะถูกกำหนดว่าการปรับสภาพ Meth พร้อมกันและการมีเพศสัมพันธ์มีผลต่อ CPP สำหรับ Meth เพียงอย่างเดียวเมื่อเทียบกับการรักษาด้วยน้ำเกลือในห้องที่ไม่มีคู่หรือไม่ อันที่จริงแล้วเพศชายที่ถูกปรุงยาที่ปรุงยาแล้วซึ่งมีการผสมพันธุ์กันพร้อมกับการฉีดยาแต่ละครั้งนั้นเป็นที่นิยมสำหรับห้องคู่ยาp = 0.01; มะเดื่อ. 7) ในทางตรงกันข้ามเพศชายที่ได้รับน้ำเกลือซ้ำหรือการฉีด Meth โดยไม่มีบริบทของการผสมพันธุ์ก็ไม่ได้แสดงความพึงพอใจที่เพิ่มขึ้นสำหรับห้องจับคู่ Meth ในช่วงหลังการทดลอง
ผลของการผสมพันธุ์พร้อมกัน (เพศ) และการปรับสภาพ Meth ต่อ CPP ที่เกิดจาก Meth (Experiment 2) คะแนนความพึงพอใจ (เวลาที่ใช้ในห้องคู่หารด้วยเวลาในห้องคู่ + คู่ที่ไม่มีคู่× 100) ในเพศชายที่ถูกเตรียมด้วยน้ำเกลือ (แซล), เม ธ หรือเพศ + เม ธ ข้อมูลถูกนำเสนอเป็นค่าเฉลี่ย± SEM * ความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญจากการทดสอบภายในกลุ่มการทดลองเดียวกัน (p <0.05)
3 ทดลอง
ในที่สุดก็มีการทดสอบว่า Meth และการปรับสภาพการผสมพันธุ์พร้อมกันส่งผลต่อ CPP สำหรับการผสมพันธุ์เพียงอย่างเดียวหรือไม่ เพศผู้ที่ได้รับการปรุงแต่งกับปรุงยาและการผสมพันธุ์ไม่ได้สร้างความพึงพอใจในพฤติกรรมทางเพศโดยเห็นได้จากการขาดเวลาเพิ่มขึ้นในห้องคู่เพศ ในทางตรงกันข้ามผู้ชายที่ได้รับการบำบัดด้วยน้ำเกลือและการผสมพันธุ์ได้สร้างความพึงพอใจให้กับห้องคู่ที่มีเพศสัมพันธ์ (p = 0.003; มะเดื่อ. 8) ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าการเชื่อมโยงระหว่าง Meth และการผสมพันธุ์นั้นส่งผลให้เกิดแรงจูงใจที่เพิ่มขึ้นสำหรับ Meth ในกรณีที่ไม่มีการผสมพันธุ์และการผสมพันธุ์ร่วมกับ Meth พร้อมกัน แต่จะลดแรงจูงใจในการผสมพันธุ์
ผลของการผสมพันธุ์พร้อมกัน (เพศ) และการปรับสภาพ Meth ต่อ CPP ที่เกิดจากการผสมพันธุ์ (Experiment 3) คะแนนความพึงพอใจ (เวลาที่ใช้ในห้องคู่หารด้วยเวลาในห้องคู่ + คู่ที่ไม่มีคู่× 100) ในเพศชายที่เตรียมไว้ล่วงหน้าด้วยเซ็กส์ + น้ำเกลือ (แซล) หรือเพศ + เม ธ ข้อมูลถูกนำเสนอเป็นค่าเฉลี่ย± SEM
การสนทนา
การศึกษาปัจจุบันทดสอบผลกระทบของ Meth ซ้ำ ๆ เกี่ยวกับพฤติกรรมทางเพศโดยเน้นไปที่ประสิทธิภาพทางเพศการค้นหาเพศที่ไม่เหมาะสมหรือการข่มขู่บังคับและการผสมพันธุ์และ / หรือการให้รางวัล Meth Tเขาค้นพบที่สำคัญของการศึกษาครั้งนี้คือการปรับสภาพ Meth ไม่ได้ส่งผลกระทบต่อการแสดงออกของพฤติกรรมทางเพศ แต่เกิดพฤติกรรมทางเพศซึ่งต้องกระทำในช่วงสัปดาห์หลังการปรับสภาพ ผลกระทบต่อพฤติกรรมทางเพศที่ต้องกระทำนี้ขึ้นอยู่กับประสบการณ์ที่เกิดขึ้นพร้อมกันกับ Meth และการผสมพันธุ์ นอกจากนี้ Meth พร้อมกันและการปรับสภาพการผสมพันธุ์ปรับปรุงรางวัล Meth แต่ลดลงรางวัลทางเพศ การศึกษาเหล่านี้ร่วมกันแสดงให้เห็นว่าความสัมพันธ์ระหว่าง Meth และการผสมพันธุ์เป็นสิ่งสำคัญสำหรับการพัฒนาหรือการแสดงออกของพฤติกรรมทางเพศซึ่งต้องกระทำและการเปลี่ยนแปลงในรางวัลทางเพศและยาเสพติด
ปรับสภาพ Meth เมื่อพร้อมกับการผสมพันธุ์มีผลระยะยาวต่อความสามารถของกระบวนทัศน์ความเกลียดชังทางเพศที่มีเงื่อนไขเพื่อยับยั้งพฤติกรรมทางเพศ. ผลกระทบนี้ไม่สามารถอธิบายได้อย่างง่ายดายโดยการขาดดุลในการเรียนรู้หรือความทรงจำเนื่องจากเพศชายที่ถูกปรับก่อนปรุงยาไม่ได้แสดงหลักฐานใด ๆ ของการเรียนรู้ที่บกพร่องในระหว่าง CPP หรือกระบวนทัศน์ความเกลียดชังทางเพศ นอกจากนี้ไม่น่าเป็นไปได้ที่การให้ยา Meth ในปริมาณต่ำซ้ำ ๆ ทำให้เกิดความบกพร่องทางสติปัญญาและพิษต่อระบบประสาทที่มักเกิดขึ้นหลังจากได้รับ Meth ในปริมาณที่สูงในหนู (วอลช์และแว็กเนอร์ 1992; Friedman และคณะ, 1998; แชปแมนและอัล 2001; Schröder et al., 2003) และมนุษย์ (Ornstein และคณะ, 2000; Simon et al., 2002; Kalechstein และคณะ, 2003) เนื่องจากกระบวนทัศน์การดื่มสุรา Meth ในวันเดียวโดยใช้ขนาดเดียวกันกับการศึกษาปัจจุบันไม่ได้ทำให้การเรียนรู้การจดจำวัตถุลดลงและไม่ส่งผลให้เกิดพิษต่อระบบประสาทMarshall และคณะ, 2007) อีกทางเลือกหนึ่งคำอธิบายสำหรับการได้มาซึ่งการด้อยค่าหรือการแสดงออกของความรังเกียจทางเพศที่มีเงื่อนไขคือการสูญเสียความไวสำหรับ LiCl อย่างไรก็ตามสัตว์มีความสามารถเท่าเทียมกันในการได้รับความเกลียดชังปรับอากาศกับห้องที่จับคู่กับ LiCl ก่อนหน้านี้ ดังนั้นเพศชายที่ได้รับการปรุงยาจึงไม่ได้มีความจำที่เชื่อมโยงไม่ดีหรือลดความไวต่อการเจ็บป่วยที่เกิดจาก LiCl หรือ LiCl ปรากฏว่าการปรับสภาพ Meth ทำให้เกิดการค้นหาเพศที่ไม่เหมาะสมหรือการบีบบังคับแม้จะได้เรียนรู้ถึงผลกระทบเชิงลบซึ่งเป็นไปตามรายงานของมนุษย์ (Frosch et al., 1996; Halkitis et al., 2001; McKirnan และคณะ, 2001; Rawson และคณะ, 2002; Somlai และคณะ 2003; สีเขียวและ Halkitis, 2006; Springer และคณะ 2007).
ยิ่งไปกว่านั้นผลของการปรับสภาพและการผสมพันธุ์ของ Meth ต่อการยับยั้งการลดพฤติกรรมทางเพศที่ไม่สามารถปรับตัวได้นั้นไม่สามารถอธิบายได้อย่างง่ายดาย. ในทางตรงกันข้ามในสัตว์ที่ได้รับ Meth และประสบการณ์การผสมพันธุ์พร้อมกันการแสวงหารางวัลที่เกี่ยวข้องกับการผสมพันธุ์จะลดลง ดังนั้นจึงต้องมีการเสนอคำอธิบายอื่นสำหรับผลของ Meth ที่เกิดขึ้นพร้อมกันและการปรับสภาพการผสมพันธุ์ต่อการแสดงออกของพฤติกรรมทางเพศที่ไม่เหมาะสม การศึกษา neuroanatomical ล่าสุดจากห้องปฏิบัติการของเราระบุพื้นที่สมองที่ Meth อาจไกล่เกลี่ยผลกระทบต่อพฤติกรรมทางเพศ (Frohmader และคณะ, 2010c) ที่นี่การกระตุ้นประสาทที่เกิดจากการผสมพันธุ์หรือ Meth ถูกตรวจสอบโดยใช้ตัวบ่งชี้กิจกรรมของระบบประสาทเช่น Fos หรือ phosphorylation ของ MAPK ตามลำดับ Meth และผสมพันธุ์เซลล์ประสาท coactivated ในนิวเคลียส accumbens, amygdala basolateral และพื้นที่ cingulate ล่วงหน้าของเยื่อหุ้มสมอง prefrontal อยู่ตรงกลาง (Frohmader และคณะ, 2010c) และในคอร์เทกซ์วงโคจร (Frohmader และ Coolen, 2010) เยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าและวงโคจรด้านหน้ามีความสนใจเป็นพิเศษเนื่องจากมันมีส่วนทำให้พฤติกรรมเสพติด (Kalivas และ Volkow, 2005; Kalivas et al., 2005; Lasseter et al., 2010; Winstanley และคณะ, 2010) ยิ่งไปกว่านั้น hypoactivity ของพื้นที่สมองเหล่านี้มีความสัมพันธ์กับสภาวะทางจิตหลายอย่างที่เกี่ยวข้องกับการสูญเสียการควบคุมการยับยั้ง (Graybiel และ Rauch, 2000; เทย์เลอร์และคณะ 2002; ลอนดอนและอัล, 2005). หลักฐานเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า Meth อาจทำหน้าที่ในคอร์เทอร์หน้าผากเหล่านี้เพื่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในระยะยาว สอดคล้องกับสิ่งนี้อุบัติการณ์สูงของพฤติกรรมทางเพศซึ่งได้รับคำสั่งได้แสดงให้เห็นว่าทับซ้อนกับความผิดปกติทางจิตเวชอื่น ๆ รวมถึงการติดยาเสพติด, ความวิตกกังวลและความผิดปกติของอารมณ์ (แบนครอฟท์, 2008) นอกจากนี้ความผิดปกติที่เกิดจากยาของเยื่อหุ้มสมอง prefrontal และ orbitofrontal cortices มีสมมติฐานที่จะรับผิดชอบในการควบคุมแรงกระตุ้นลดลง (บรูเออร์และโปเตนซา 2008; Fineberg และคณะ, 2010) และเพิ่มพฤติกรรมการมีเพศสัมพันธ์ที่สังเกตได้ในผู้ติดยาหลายคน (Jentsch และ Taylor, 1999; แบนครอฟท์, 2008) ผมn ข้อตกลงกับสิ่งนี้, รอยโรคของเยื่อหุ้มสมอง prefrontal อยู่ตรงกลางในหนูชายส่งผลให้พฤติกรรมการค้นหาเพศที่ต้องกระทำในกระบวนทัศน์ความเกลียดชังทางเพศปรับอากาศที่ใช้ในการศึกษาปัจจุบัน (Davis et al., 2010).
การวิจัยก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่าการให้ยากระตุ้นจิตประสาทหรือผู้หลับในซ้ำแล้วซ้ำอีกช่วยเพิ่มผลตอบแทนจากยาที่วัดโดย CPP (Lett, 1989; Shippenberg และ Heidbreder, 1995; Shippenberg และคณะ, 1996) นอกจากนี้ประสบการณ์ทางเพศทำให้เกิดอาการแพ้ตามมา dรางวัลแอมเฟตามีน (Pitchers และคณะ, 2010) ในการศึกษาปัจจุบันผลของ Meth และ / หรือประสบการณ์ทางเพศต่อ Meth CPP ถูกทดสอบภายใต้เงื่อนไขที่ไม่คาดว่าจะส่งผลให้ยา CPP: ขนาดของ Meth ต่ำการทดลองปรับสภาพเพียงครั้งเดียวและการทดสอบในช่วงที่มืดของวัน ในช่วงเวลาที่ CPP ต่ำสุด (Webb และคณะ, 2009a,b) สูตรที่ไวต่อการกระตุ้นของ Meth ซ้ำหรือจากประสบการณ์ทางเพศที่ใช้ในการศึกษาปัจจุบันไม่ได้ทำให้ CPP ของ Meth เพิ่มขึ้น อย่างไรก็ตามการปรับสภาพ Meth พร้อมกันกับการผสมพันธุ์ได้เพิ่มผลตอบแทน Meth ซึ่งบ่งชี้ว่าความสัมพันธ์ระหว่าง Meth และการผสมพันธุ์นี้ทำให้เกิดการปรับปรุงในการแสวงหารางวัล Meth ผลลัพธ์เหล่านี้ปรากฏในข้อตกลงกับรายงานของมนุษย์เกี่ยวกับ Meth ที่เพิ่มขึ้นที่แสวงหาความสุขทางเพศที่เยื้องระหว่างการปรุงยาเป็นแรงผลักดันหลักสำหรับการใช้ยา (Semple et al., 2002; Schilder และคณะ, 2005; สีเขียวและ Halkitis, 2006) ขณะนี้ยังไม่ชัดเจนว่าองค์ประกอบของพฤติกรรมทางเพศมีความสำคัญต่อความสัมพันธ์ระหว่าง Meth และการผสมพันธุ์ ในการศึกษาปัจจุบันเพศชายทุกคนแต่งงานแล้วพุ่งออกมา อย่างไรก็ตามการค้นพบครั้งก่อนของเราชี้ให้เห็นว่าปฏิสัมพันธ์ทางสังคมอาจจะเพียงพอที่จะทำให้เกิดพฤติกรรมการค้นหาเพศที่ไม่เหมาะสม (Frohmader และคณะ, 2010a).
สารตั้งต้นของระบบประสาทที่อาจเป็นสื่อกลางในการเพิ่มผลกระทบของ Meth พร้อมกันและการปรับสภาพการผสมพันธุ์ต่อ Meth รางวัลรวมถึงนิวเคลียส accumbens และ amygdala basolateral การเปลี่ยนแปลงที่ยาวนานในความหนาแน่นของกระดูกสันหลัง dendritic และสัณฐานวิทยาใน accumbens เป็นผลมาจากการบริหารยาเสพติดซ้ำ (บราวน์และคอล์บ 2001; Robinson และคณะ, 2002; Li et al., 2003; โรบินสันและคอล์บ 2004) หรือประสบการณ์ทางเพศ (Meisel และ Mullins, 2006; Pitchers และคณะ, 2010) และได้รับการตั้งสมมติฐานให้ไกล่เกลี่ยที่เกิดจากการใช้ยาและการกระตุ้นอาการแพ้เพียร์ซและคาลิวาส 1997; Vanderschuren และ Kalivas, 2000; Li et al., 2004) amygdala basolateral มีความสำคัญสำหรับหน่วยความจำของสิ่งเร้าปรับอากาศที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติดกระตุ้น (เกรซและ Rosenkranz, 2002; Laviolette and Grace, 2006) และมีส่วนร่วมในการให้รางวัลการแพ้และการเสริมแรง (Everitt และคณะ 1999; พระคาร์ดินัลและคณะ, 2002; ดู 2002) แผลหรือการหยุดทำงานของ amygdala basolateral บล็อกการได้มา (Whitelaw และคณะ 1996) และการแสดงออก (Grimm and See, 2000) การคืนสถานะโคเคนแบบปรับอากาศ ยิ่งไปกว่านั้นรอยโรค amygdala basolateral ส่งผลให้ลดการตอบสนองสำหรับสิ่งเร้าปรับอากาศที่จับคู่กับอาหาร (Everitt และคณะ 1989) หรือการเสริมแรงทางเพศ (Everitt และคณะ 1989; Everitt, 1990) ในหนู ดังนั้นจึงเป็นไปได้ว่าการเปลี่ยนแปลงที่กระตุ้นให้เกิดการผสมพันธุ์และการชักนำให้เกิดผสมพันธุ์ในแอมเบกกาล่าและอะมิกดาล่านั้นส่งผลให้ได้รับรางวัล Meth
มีการแสดงให้เห็นถึงความไวของยาเพื่ออำนวยความสะดวกในพฤติกรรมทางเพศ การปรับสภาพการแพ้ของ d- แอมเฟตามีน (10 การฉีด 1.5 mg / kg ทุกวัน) ช่วยส่งเสริมพฤติกรรมทางเพศ (ฟิออรีโนและฟิลลิปส์ 1999a,b) เช่นเดียวกับพฤติกรรมวิธีการกระตุ้นทางเพศ (Nocjar และ Panksepp, 2002) การศึกษาในหนูตัวเมียที่ได้รับ Meth (การฉีด 5 มก. / กก. สามครั้งต่อวัน) ส่งผลให้พฤติกรรมการเปิดรับเพิ่มขึ้น (ผู้ถือ et al., 2010) ในทางตรงกันข้ามการศึกษาในปัจจุบันไม่ได้แสดงให้เห็นถึงผลกระทบของการรักษา Meth ที่ไวต่อพฤติกรรมทางเพศ คำอธิบายที่เป็นไปได้สำหรับความคลาดเคลื่อนนี้รวมถึงการลดขนาดยาที่ใช้ในการศึกษาปัจจุบันการประเมินแรงจูงใจทางเพศที่แตกต่างกันและความแตกต่างทางเพศ (เบกเกอร์และหู 2008).
การศึกษารูปแบบหนูของการติดยาเสพติด Meth ได้มุ่งเน้นไปที่กระบวนทัศน์การเสพยาเพื่อตรวจสอบความผิดปกติของพฤติกรรมที่เกิดจากยาปรุงยา (Belcher et al., 2008; Izquierdo et al., 2010; O'Dell และคณะ 2011) การเปลี่ยนแปลง neuroplastic (เบรนแนนและอัล 2010) และพิษต่อระบบประสาท (Moszczynska และคณะ, 1998; Kuczenski et al., 2007; Graham et al., 2008) วัตถุประสงค์หลักของการศึกษาเหล่านี้คือเพื่อให้ได้ระดับยาพลาสม่าในหนูใกล้เคียงกับที่พบในผู้ติดยาเสพติด Meth ของมนุษย์ ในทางตรงกันข้ามการศึกษาในปัจจุบันแสดงให้เห็นว่าการให้ยา Meth ในปริมาณต่ำทุกวันนั้นเพียงพอที่จะทำให้เกิดพฤติกรรมทางเพศที่ต้องใช้เวลานาน กระบวนทัศน์การดื่มสุรา Meth ไม่ได้ถูกใช้เพื่อเหตุผลในทางปฏิบัติ: ปริมาณที่สูงของ Meth ทำให้พฤติกรรมทางเพศแย่ลง (Frohmader และคณะ, 2010a) และผู้ใช้ที่เป็นมนุษย์มักใช้ยาเสริมสมรรถภาพทางเพศเพื่อรักษาสมรรถภาพทางเพศ (Semple et al., 2009) จุดเน้นของชุดการศึกษาในปัจจุบันคือการตรวจสอบการให้รางวัลทางเพศและการผสมพันธุ์แบบบังคับในสัตว์ที่มีพฤติกรรมการผสมพันธุ์ที่ไม่ได้รับการแก้ไข ผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่าพฤติกรรมทางเพศที่บังคับและยาเสพติดที่เปลี่ยนแปลงและรางวัลทางเพศอาจเกิดจากการได้รับยาต่ำมากเมื่อเกิดขึ้นพร้อมกันกับประสบการณ์ทางเพศและไม่ขึ้นอยู่กับการกระตุ้นระดับการดื่มสุราของ Meth ในสมอง
ร่วมกันชุดการศึกษาปัจจุบันเป็นขั้นตอนสำคัญในการทำความเข้าใจผลกระทบของ Meth ต่อพฤติกรรมทางเพศและความสัมพันธ์ระหว่างยาเสพติดและรางวัลทางเพศ ยิ่งไปกว่านั้นข้อมูลเหล่านี้ขนานกับที่รายงานในคนติดยา ดังนั้นแบบจำลองหนูตัวผู้สามารถนำมาใช้เพิ่มเติมเพื่อตรวจสอบกลไกระดับโมเลกุลและโครงสร้างของ Meth ผลกระทบต่อพฤติกรรมทางเพศและอาจนำไปสู่การรักษาติดยาเสพติดในอนาคต
เชิงอรรถ
- ที่ได้รับ สิงหาคม 4, 2011
- ได้รับการแก้ไข กันยายน 8, 2011
- ได้รับการยอมรับ กันยายน 23, 2011
งานนี้ได้รับการสนับสนุนโดยสถาบันวิจัยสุขภาพแห่งแคนาดาให้ทุน RN 014705 ให้แก่ LMC
ผู้เขียนประกาศไม่มีผลประโยชน์ทางการเงินในการแข่งขัน
- การติดต่อควรส่งไปยัง Lique M. Coolen มหาวิทยาลัยมิชิแกน, ภาควิชาสรีรวิทยาโมเลกุลและเชิงบูรณาการ, วิทยาศาสตร์การแพทย์ครั้งที่สอง, ห้อง 7732B, 1137 E. Catherine Street, Ann Arbor, MI 48109-5663 [ป้องกันอีเมล]
- ลิขสิทธิ์© 2011 ผู้เขียน 0270-6474 / 11 / 3116473-10 $ 15.00 / 0
อ้างอิง
;