การลดลงของ hypermethylation ที่เกี่ยวข้องของ microRNA-4456 ในโรค hypersexual ที่มีอิทธิพลต่อสมมุติฐานในการส่งสัญญาณออกซิโตซิน: การวิเคราะห์ DNA methylation ของยีน miRNA (2019)

ความคิดเห็น: การศึกษาวิชาที่มี hypersexuality (ติดสื่อลามก / เพศ) รายงานการเปลี่ยนแปลง epigenetic สะท้อนให้เห็นถึงสิ่งที่เกิดขึ้นในแอลกอฮอล์ การเปลี่ยนแปลง epigenetic เกิดขึ้นในยีนที่เกี่ยวข้องกับระบบออกซิโตซิน (ซึ่งมีความสำคัญในความรักพันธะติดยาเสพติดความเครียด ฯลฯ ) ไฮไลท์:

  • เครื่องหมาย epigenetic ของผู้ติดเซ็กส์ / สื่อลามกสำหรับระบบออกซิโทซินของสมองมีลักษณะคล้ายกับผู้ติดสุรา
  • ผลการศึกษาสอดคล้องกับ Kuhn & Gallinat, 2014 (การศึกษา fMRI ที่มีชื่อเสียงเกี่ยวกับผู้ใช้สื่อลามก)
  • การค้นพบอาจบ่งบอกถึงระบบความเครียดที่ผิดปกติ (ซึ่งเป็นการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในการติดยาเสพติด)
  • การเปลี่ยนแปลงในยีนออกซิโตซินอาจมีผลต่อพันธะความเครียดการทำงานทางเพศ ฯลฯ

สำหรับข้อมูลเพิ่มเติมโปรดอ่านบทความเลย์เอาต์ทางเทคนิคนี้: นักวิทยาศาสตร์ระบุฮอร์โมนที่อาจเชื่อมโยงกับความผิดปกติของ hypersexual

------------------------------------------

Adrian E.Boström, Andreas Chatzittofis, Diana-Maria Ciuculete, John N.Flanagan, Regina Krattinger, Marcus Bandstein, Jessica Mwinyi, Gerd A.Kullak-Ublick, Katarina GörtsÖberg, Stefan Arver, Helgi B.Schiöth & Jussi Jokinen (2019 )

Epigenetics, ดอย: https://doi.org/10.1080/15592294.2019.1656157

นามธรรม

Hypersexual disorder (HD) ถูกเสนอเป็นการวินิจฉัยใน DSM-5 และการจัดหมวดหมู่ 'Compulsive Sexual Behavior Disorder' ได้ถูกนำเสนอในขณะนี้ว่าเป็นโรคควบคุมแรงกระตุ้นใน ICD-11 HD รวมกลไกการเกิดพยาธิสรีรวิทยาหลายประการ รวมถึงความหุนหันพลันแล่น compulsivity dysregulation ความต้องการทางเพศและติดยาเสพติดทางเพศ ไม่มีการศึกษาก่อนหน้านี้ศึกษา HD ในการวิเคราะห์เมทิลเลชั่น จำกัด เฉพาะ microRNA (miRNA) ที่เกี่ยวข้องกับ CpG-sites รูปแบบ methylation กว้างของจีโนมวัดจากเลือดทั้งหมดจากอาสาสมัคร 60 ที่มีอาสาสมัครสุขภาพดี HD และ 33 โดยใช้ Illumina EPIC BeadChip 8,852 miRNA ที่เกี่ยวข้องกับ CpG-sites ถูกตรวจสอบในการวิเคราะห์การถดถอยเชิงเส้นหลายค่าของเมทิลเลชั่น M-values ​​ไปเป็นตัวแปรอิสระไบนารีของสถานะโรค (HD หรืออาสาสมัครที่มีสุขภาพดี) ปรับค่า covariates ที่เหมาะสม ระดับการแสดงออกของ miRNAs ผู้สมัครถูกตรวจสอบในบุคคลเดียวกันสำหรับการวิเคราะห์การแสดงออกที่แตกต่างกัน มีการศึกษาผู้สมัครตำแหน่งเมทิลเลชั่นเพิ่มเติมเพื่อการเชื่อมโยงกับการพึ่งพาแอลกอฮอล์ในกลุ่มคนอิสระของกลุ่ม 107 ไซต์ CpG สองแห่งมีความสำคัญในระดับ HD - cg18222192 (MIR708) (p <10E-05,pFDR = 5.81E-02) และ cg01299774 (MIR4456) (p <10E-06, pFDR = 5.81E-02) MIR4456 ต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญที่แสดงใน HD ทั้งในการวิเคราะห์แบบ Univariate (p <0.0001) และหลายตัวแปร (p <0.05) ระดับเมทิลเลชันของ Cg01299774 มีความสัมพันธ์ผกผันกับระดับการแสดงออกของ MIR4456 (p <0.01) และยังมีความแตกต่างของเมธิลในการติดสุรา (p = 0.026) การทำนายเป้าหมายของยีนและการวิเคราะห์เส้นทางพบว่า MIR4456 กำหนดเป้าหมายยีนที่แสดงออกในสมองโดยเฉพาะและเกี่ยวข้องกับกลไกโมเลกุลของเซลล์ประสาทที่สำคัญซึ่งคิดว่าเกี่ยวข้องกับ HD เช่นวิถีการส่งสัญญาณออกซิโทซิน โดยสรุปการศึกษาของเราแสดงให้เห็นถึงการมีส่วนร่วมที่เป็นไปได้ของ MIR4456 ในพยาธิสรีรวิทยาของ HD โดยมีอิทธิพลต่อการส่งสัญญาณออกซิโทซิน

จากการอภิปรายส่วน

ในการวิเคราะห์ความสัมพันธ์ของ DNA methylation ในเลือดรอบข้างเราระบุไซต์ CpG ที่เกี่ยวข้องกับ MIR708 และ MIR4456 ที่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วย HD นอกจากนี้เรายังแสดงให้เห็นว่าเมทิลเลชั่นที่เชื่อมโยงกับ hsamiR- 4456 cg01299774 นั้นมีเมทิลเลตที่แตกต่างกันในการพึ่งพาแอลกอฮอล์ซึ่งบ่งชี้ว่ามันอาจเกี่ยวข้องกับส่วนประกอบที่น่าสังเกตในระดับ HD

ตามความรู้ของเราไม่มีบทความก่อนหน้านี้ที่อธิบายถึงความสำคัญของ MIR4456 ในบริบทของโรคจิต เราระบุว่า miRNA นี้ได้รับการอนุรักษ์แบบวิวัฒนาการโดยคำนึงถึงองค์ประกอบลำดับขั้นต้นและคาดการณ์โครงสร้างกิ๊บรองจากการกำเนิดของบิชอพ นอกจากนี้เรายังให้หลักฐานว่าเป้าหมาย mRNA สมมุติของ MIR4456 นั้นแสดงออกมาเป็นพิเศษใน amygdala และ hippocampus ซึ่งเป็นพื้นที่สมองสองแห่งที่Kühn et al แนะนำ ที่จะเกี่ยวข้องในพยาธิสรีรวิทยาของ HD [5]

การมีส่วนร่วมของวิถีการส่งสัญญาณออกซิโทซินที่ระบุในการศึกษานี้ดูเหมือนจะเกี่ยวข้องอย่างมีนัยสำคัญในหลาย ๆ ลักษณะที่กำหนด HD ตามที่เสนอโดย Kafka et al. [1] เช่นความต้องการทางเพศ dysregulation, ความหุนหันพลันแล่น, ความหุนหันพลันแล่นและการเสพติด (ทางเพศ) ส่วนใหญ่ผลิตโดยนิวเคลียส paraventricular ของมลรัฐและออกโดยต่อมใต้สมองออกซิโตซินมีบทบาทสำคัญในพันธะทางสังคมและการสืบพันธุ์ทางเพศในทั้งชายและหญิง [59] Murphy และคณะ อธิบายระดับที่สูงขึ้นระหว่างการกระตุ้นอารมณ์ทางเพศ [60] Burri และคณะ พบว่าการใช้ยาออกซิโตซิน intranasal ในผู้ชายส่งผลให้ระดับพลาสม่าในอะดรีนาลีนเพิ่มขึ้นในระหว่างกิจกรรมทางเพศ นอกจากนี้ oxytocin ยังถูกเสนอเพื่อยับยั้งการทำงานของแกน hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) ในระหว่างที่มีความเครียด จูเร็กและคณะ ตั้งข้อสังเกตว่า oxytocin receptormediated intracellular กลไกเลื่อนการถอดความของ corticotropin-releasing factor (Crf) ในนิวเคลียส paraventricular ซึ่งเป็นยีนที่เกี่ยวข้องกับการตอบสนองความเครียด [61]

การเปลี่ยนแปลงในเส้นทางการส่งสัญญาณออกซิโตซินสามารถอธิบายการค้นพบของ Chatzittofis et al. ซึ่งสังเกตการบิดแกนของ HPA ในผู้ชายที่เป็นโรค hypersexual [3] นอกจากนี้การศึกษาระบุว่าอุ้งอุ้งอาจมีส่วนร่วมในพยาธิสรีรวิทยาของโรคครอบงำ [63] ปฏิกิริยาของอ๊อกซิโตซินกับระบบโดปามีนแกน HPA และระบบภูมิคุ้มกันทำให้เกิดการตั้งสมมติฐานว่าความแตกต่างระหว่างระดับของอ๊อกซิซินนั้นส่งผลกระทบต่อความอ่อนแอของการติดยาเสพติด [64] ในขณะที่อ๊อกซิโตซินเคยเกี่ยวข้องกับการควบคุมพฤติกรรมทางสังคมและก้าวร้าว Johansson et al. แสดงให้เห็นอีกว่าการแปรปรวนทางพันธุกรรมในยีนรับออกซิโตซิน (OXTR) ส่งผลกระทบต่อแนวโน้มที่จะตอบสนองต่อสถานการณ์ที่มีระดับความโกรธสูงภายใต้อิทธิพลของแอลกอฮอล์ [65] สุดท้ายBrüneและคณะ สรุปว่าการแปรปรวนทางพันธุกรรมใน OXTR อาจนำไปสู่การอธิบายพยาธิสรีรวิทยาของความผิดปกติทางบุคลิกภาพของเส้นเขตแดน [66] ซึ่งเป็นพยาธิสภาพทางบุคลิกภาพที่โดดเด่นด้วย dysregulation impulsivity อย่างรุนแรง [66]

MIR4456 อาจมีหน้าที่กำกับดูแลเพิ่มเติมในรูปแบบ HD ที่ไม่ได้เปิดเผยในการศึกษาปัจจุบัน ตามการค้นพบของเราการศึกษาก่อนหน้านี้ได้รายงานความสัมพันธ์ของพฤติกรรมทางเพศชายที่ผิดปกติและยีนที่เกี่ยวข้องกับระบบกลูตามาเทอจิคในบุคคลที่มีความสุข [67] นอกจากนี้บทบาทที่เป็นไปได้ของ 3ʹ-5ʹ-cyclic adenosine mono phosphate (cAMP) ระดับในการเปิดรับทางเพศนั้นแสดงในหนูตัวเมียโดยการปรับฟอสเฟอรีน - 32 และนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงตัวรับ progestin [68] ที่น่าสนใจคือค่ายยังควบคุมโมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับคำแนะนำของซอน [69] เช่นยีน B3gnt1 ซึ่งสัมพันธ์กับพฤติกรรมทางเพศที่บกพร่องในหนูตัวผู้


บทความแรกเกี่ยวกับการศึกษา:

นักวิทยาศาสตร์ระบุฮอร์โมนที่อาจเชื่อมโยงกับความผิดปกติของ hypersexual

การศึกษาใหม่ของชายและหญิงที่มีความผิดปกติของ hypersexual ได้เปิดเผยบทบาทที่เป็นไปได้ของฮอร์โมนออกซิโตซินตามผลการตีพิมพ์ในวารสาร epigenetics. การค้นพบอาจเปิดประตูสู่การรักษาความผิดปกติด้วยวิธีการทางวิศวกรรมเพื่อระงับกิจกรรมของมัน

ความผิดปกติของ Hypersexual หรือแรงผลักดันทางเพศที่มากเกินไปได้รับการยอมรับว่าเป็นพฤติกรรมทางเพศที่ผิดปกติซึ่งถูกระบุว่าเป็นความผิดปกติของการควบคุมแรงกระตุ้นโดยองค์การอนามัยโลก มันอาจเป็นลักษณะของความคิดครอบงำของเพศการบังคับให้ทำกิจกรรมทางเพศการสูญเสียการควบคุมหรือพฤติกรรมทางเพศที่มีปัญหาหรือความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้น ในขณะที่การประมาณความชุกแตกต่างกันไปวรรณกรรมระบุว่าภาวะ hypersexual มีผลต่อ 3-6% ของประชากร

การทะเลาะวิวาทล้อมรอบการวินิจฉัยเพราะมันมักจะเกิดขึ้นพร้อมกับปัญหาสุขภาพจิตอื่น ๆ บอกว่ามันอาจเป็นส่วนขยายหรือการรวมตัวของความผิดปกติท ไม่ค่อยมีใครรู้เกี่ยวกับชีววิทยาด้านหลัง

“ เราตั้งเป้าที่จะตรวจสอบกลไกการกำกับดูแล epigenetic ที่อยู่เบื้องหลังความผิดปกติของภาวะ hypersexual เพื่อให้เราสามารถระบุได้ว่ามันมีจุดเด่นที่ทำให้มันแตกต่างจากปัญหาสุขภาพอื่น ๆ หรือไม่” Adrian Boströmผู้เขียนนำจากภาควิชาประสาทวิทยาศาสตร์ของมหาวิทยาลัย Uppsala ประเทศสวีเดนผู้ดำเนินการ การศึกษากับนักวิจัยจาก Andrology / Sexual Medicine Group (ANOVA) ที่ Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden

จากความรู้ของเราการศึกษาของเราเป็นครั้งแรกที่แสดงให้เห็นถึงกลไก epigenetic dysregulated ของทั้ง DNA methylation และ microRNA และการมีส่วนร่วมของ oxytocin ในสมองในผู้ป่วยที่ต้องการการรักษาภาวะ hypersexuality "

นักวิทยาศาสตร์วัดรูปแบบ DNA methylation ในเลือดจากผู้ป่วย 60 ที่มีภาวะ hypersexual และเปรียบเทียบกับตัวอย่างจากอาสาสมัคร 33 ที่มีสุขภาพดี

พวกเขาตรวจสอบภูมิภาค 8,852 ของ DNA methylation ที่เกี่ยวข้องกับ microRNAs ใกล้เคียงเพื่อระบุความแตกต่างระหว่างตัวอย่าง DNA methylation สามารถส่งผลกระทบต่อการแสดงออกของยีนและการทำงานของยีนโดยทั่วไปทำหน้าที่ลดกิจกรรมของพวกเขา ในกรณีที่ตรวจพบการเปลี่ยนแปลง DNA methylation นักวิจัยได้ตรวจสอบระดับการแสดงออกของยีนของ microRNA ที่เกี่ยวข้อง MicroRNAs นั้นน่าสนใจอย่างยิ่งเนื่องจากสามารถส่งผ่านเลือดกั้นสมองและปรับหรือลดการแสดงออกของยีนที่แตกต่างกันหลายร้อยในสมองและเนื้อเยื่ออื่น ๆ

พวกเขายังเปรียบเทียบสิ่งที่ค้นพบกับตัวอย่างจากอาสาสมัคร 107 ซึ่ง 24 ซึ่งเป็นผู้ติดสุราเพื่อสำรวจความสัมพันธ์กับพฤติกรรมเสพติด

ผลการวิจัยพบว่า DNA ของทั้งสองภูมิภาคมีการเปลี่ยนแปลงในผู้ป่วยที่มีภาวะ hypersexual ฟังก์ชั่นปกติของ DNA methylation ถูกรบกวนและ microRNA ที่เกี่ยวข้องซึ่งเกี่ยวข้องกับการปิดเสียงของยีนพบว่าไม่แสดง การวิเคราะห์เปิดเผยว่า microRNA ถูกระบุ microRNA-4456 เป้าหมายยีนที่แสดงออกโดยปกติในระดับสูงโดยเฉพาะอย่างยิ่งในสมองและที่เกี่ยวข้องในการควบคุมของฮอร์โมนออกซิโตซิน ด้วยการลดการทำให้เงียบของยีนออกซิโตซินอาจคาดว่าจะอยู่ในระดับสูงถึงแม้ว่าการศึกษาในปัจจุบันจะไม่ยืนยันสิ่งนี้

มันถูกเห็นในเฉพาะ vole และสายพันธุ์เจ้าคณะที่ oxytocin neuropeptide มีบทบาทสำคัญในการควบคุมพฤติกรรมของพันธะคู่ การศึกษาก่อนหน้าได้แสดงให้เห็นว่าอุ้งมีความสัมพันธ์กับกฎระเบียบของสังคมและพันธะคู่การสืบพันธุ์แบบอาศัยเพศและพฤติกรรมก้าวร้าวในทั้งชายและหญิง การเปรียบเทียบกับกลุ่มผู้ติดสุราพบว่าบริเวณ DNA เดียวกันนั้นมีความหมายต่ำกว่าเมทิลเลตอย่างมีนัยสำคัญซึ่งอาจบ่งบอกว่าส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับส่วนประกอบที่ทำให้เสพติดของโรค hypersexual เช่นการติดยาเสพติดความต้องการทางเพศที่ไม่สมบูรณ์

“ จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อตรวจสอบบทบาทของ microRNA-4456 และ oxytocin ในโรค hypersexual แต่ผลการศึกษาของเราชี้ให้เห็นว่าการตรวจสอบประโยชน์ของยาและจิตบำบัดเพื่อลดการทำงานของฮอร์โมนออกซิโทซินจะคุ้มค่า” ศาสตราจารย์ Jussi Jokinen จากUmeåกล่าว มหาวิทยาลัยสวีเดน

ผู้เขียนทราบว่าข้อ จำกัด ของการศึกษาคือความแตกต่างของค่าเฉลี่ยใน DNA methylation ระหว่างผู้ป่วยโรค hypersexual และอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีมีเพียงประมาณ 2.6% ดังนั้นผลกระทบต่อการเปลี่ยนแปลงทางสรีรวิทยาอาจถูกถาม อย่างไรก็ตามคำแนะนำหลักฐานที่เพิ่มขึ้นเรื่อย ๆ ว่าการเปลี่ยนแปลงเมทิลเลชั่นที่ละเอียดอ่อนนั้นสามารถส่งผลกระทบในวงกว้างสำหรับเงื่อนไขที่ซับซ้อนเช่นภาวะซึมเศร้าหรือโรคจิตเภท

# # #

การศึกษาได้รับทุนผ่านข้อตกลงระดับภูมิภาคระหว่างUmeå University และVästerbotten County Council (ALF) และโดยทุนที่จัดทำโดยสภาสตอกโฮล์ม County เช่นเดียวกับโดยมูลนิธิวิจัยสวีเดนมูลนิธิÅhlensมูลนิธิ Novo Nordisk และการวิจัยสมองของสวีเดน มูลนิธิ.


บทความที่สองเกี่ยวกับการศึกษา:

การเปลี่ยนแปลง Epigenetic ที่เชื่อมโยงกับความผิดปกติของ Hypersexual และพฤติกรรมการเสพติด

MedicalResearch.com สัมภาษณ์กับ: Adrian E. Boström MDในนามของผู้เขียน
ภาควิชาประสาทวิทยามหาวิทยาลัย Uppsala ประเทศสวีเดน 

MedicalResearch.com: พื้นหลังสำหรับการศึกษาครั้งนี้คืออะไร?

การตอบสนอง: ในขณะที่การประมาณความชุกแตกต่างกันวรรณกรรมระบุว่าภาวะ hypersexual (HD) มีผลต่อ 3-6% ของประชากร อย่างไรก็ตามความขัดแย้งรอบการวินิจฉัยและไม่ค่อยมีใครรู้เกี่ยวกับระบบประสาทด้านหลัง

ก่อนหน้านี้ความผิดปกติของ Hypersexual ไม่ได้รับการตรวจสอบเกี่ยวกับ epigenomic และ transcriptomics ในแนวทางการศึกษาที่ปราศจากสมมติฐานและไม่ค่อยมีใครรู้เกี่ยวกับระบบประสาทที่อยู่เบื้องหลังความผิดปกตินี้ เราตรวจสอบว่ามีการเปลี่ยนแปลงของ epigenetic ที่ส่งผลต่อการทำงานของยีนและการแสดงออกของผู้ป่วยโรค hypersexual disorder (HD) หรือไม่และระบุ microRNA ที่ไม่ได้รับการควบคุมซึ่งเชื่อว่ามีผลต่อกลไกการออกฤทธิ์ของฮอร์โมนออกซิโทซินในสมอง

Oxytocin เป็นที่ทราบกันดีว่ามีอิทธิพลต่อพฤติกรรมที่หลากหลาย จากความรู้ที่ดีที่สุดของเราไม่มีการศึกษาก่อนหน้านี้ที่ให้หลักฐานเกี่ยวกับความสัมพันธ์ระหว่าง DNA methylation, microRNA activity และ oxytocin ในโรค hypersexual การค้นพบของเราเป็นประโยชน์ต่อการวิจัยเพิ่มเติมเกี่ยวกับบทบาทของ MIR4456 และโดยเฉพาะอย่างยิ่ง Oxytocin ในโรค hypersexual จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อยืนยันบทบาทของ Oxytocin ใน HD และเพื่อตรวจสอบว่าการรักษาด้วยการรักษาด้วยยา antagonist oxytocin อาจมีผลดีต่อผู้ป่วยที่เป็นโรค hypersexual หรือไม่ 

MedicalResearch.com: อะไรคือการค้นพบที่สำคัญ?

การตอบสนอง: ในการศึกษานี้เราทำการตรวจสอบ DNA methylation ที่แตกต่างกันของ 8000 ตามลำดับโดยปราศจากสมมุติฐานและปราศจากอคติ ดังนั้นเราจึงรู้สึกทึ่งและประหลาดใจที่ได้ทราบว่า microRNA ที่ผิดปกติอย่างยิ่งซึ่งมีเป้าหมายในการแสดงออกของยีนในสมองและเกี่ยวข้องกับกลไกโมเลกุลของเซลล์ประสาทที่สำคัญซึ่งคิดว่าเกี่ยวข้องกับโรค hypersexual เช่นเส้นทางการส่งสัญญาณออกซิโตซิน นี้ microRNA ยังดูเหมือนจะได้รับการอนุรักษ์ทางวิวัฒนาการตลอดทั้งสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมซึ่งเป็นการค้นพบที่น่าสนใจและคาดไม่ถึง 

MedicalResearch.com: ผู้อ่านควรนำอะไรออกไปจากรายงานของคุณ?

การตอบสนอง: ความผิดปกติของ Hypersexual รวมกลไก pathophysiological ที่แตกต่างกันรวมถึงแรงกระตุ้น, compulsivity, dysregulation ความต้องการทางเพศและติดยาเสพติดทางเพศ สิ่งนี้สามารถตีความได้เช่นความผิดปกติของ hypersexual นั้นมีองค์ประกอบที่น่าดึงดูด แต่ก็ไม่ควรมองว่าเป็นการเสพติด การค้นพบของเราในแง่ของครอสโอเวอร์ที่มีการพึ่งพาแอลกอฮอล์แนะนำว่า MIR4456 และเส้นทางการส่งสัญญาณออกซิโตซินอาจเกี่ยวข้องกับองค์ประกอบที่ทำให้เสพติดของโรค hypersexual เป็นหลัก จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อยืนยันสิ่งนี้อย่างเต็มที่

MedicalResearch.com: คุณมีคำแนะนำอะไรสำหรับการวิจัยในอนาคตซึ่งเป็นผลมาจากงานนี้

การตอบสนอง: ผลลัพธ์ของเรากระตุ้นให้เกิดการวิจัยเพิ่มเติมเกี่ยวกับประสิทธิภาพของตัวอย่างเช่น oxytocin ที่ควบคุมการรักษาด้วยยาในโรค hypersexual ซึ่งอาจนำไปสู่ทางเลือกในการรักษาแบบใหม่เพื่อปรับปรุงผลลัพธ์ทางคลินิกของผู้ที่ได้รับผลกระทบ นอกจากนี้เรายังระบุ microRNA (miRNA) ที่เฉพาะเจาะจงซึ่งยาควบคุม miRNA ที่เป็นไปได้ในอนาคตสามารถทดสอบได้ในความผิดปกติของภาวะ hypersexual 

MedicalResearch.com: มีอะไรอีกบ้างที่คุณต้องการเพิ่ม?

การตอบสนอง: DNA ของเราคือรหัสพันธุกรรมสำหรับยีนที่แปลเป็นลำดับต่างๆของกรดอะมิโนที่เรียกว่าโปรตีน ในทางกลับกันโปรตีนถือเป็นองค์ประกอบกำหนดหลักของสิ่งมีชีวิตทุกชนิด ดีเอ็นเอของเราได้รับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมและไม่เปลี่ยนแปลงตามกาลเวลา อย่างไรก็ตามการศึกษานี้เกี่ยวข้องกับ epigenetics ซึ่งเป็นการเปลี่ยนแปลงที่มีผลต่อกิจกรรมและการแสดงออกของยีน กิจกรรม epigenetic เหล่านี้เปลี่ยนแปลงตลอดเวลาและสามารถควบคุมความผิดปกติได้ในบางโรค มีกลไก epigenetic ที่แตกต่างกัน

ในการศึกษานี้เราได้ศึกษา DNA methylation (กระบวนการที่ทราบกันว่ามีผลต่อการแสดงออกของยีนนั่นคือปริมาณของยีนที่ถูกแปลเป็นโปรตีน) และกิจกรรม microRNA (ส่วนของยีนที่ไม่มีการเข้ารหัสสั้น ๆ ซึ่งอาจมีผลต่อการแปลหลายร้อย ยีนที่แตกต่างกัน)

เมื่อเปรียบเทียบผู้ป่วยที่มีภาวะ hypersexual กับอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีเราพบว่าลำดับการตรวจจับดีเอ็นเอของดีเอ็นเอมีการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญในความผิดปกติของภาวะ hypersexual เพื่อตรวจสอบความสำคัญของการค้นพบนี้ลำดับดีเอ็นเอเดียวกันได้รับการพิสูจน์เพิ่มเติมว่ามีการควบคุมผิดปกติในผู้ป่วยที่ติดสุราโดยบอกว่าอาจเกี่ยวข้องกับองค์ประกอบที่ทำให้เสพติดของความผิดปกติทางเพศได้เป็นหลัก ลำดับเมธิเลชันของดีเอ็นเอที่ระบุมีความสัมพันธ์กับ microRNA ที่เรียกว่า (microRNA 4456; MIR4456) และการวิเคราะห์เพิ่มเติมพบว่าลำดับเมธิเลชันของดีเอ็นเอนี้มีผลต่อปริมาณของ MIR4456 ที่สร้างขึ้น นอกจากนี้ในกลุ่มการศึกษาเดียวกันเราแสดงให้เห็นว่า MIR4456 มีอยู่ในความผิดปกติของภาวะ hypersexual ในปริมาณที่ต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีโดยแนะนำอย่างยิ่งว่ารูปแบบเมธิเลชันของดีเอ็นเอที่เปลี่ยนแปลงไปในอิทธิพลของความผิดปกติทางเพศและมีส่วนช่วยในการอธิบายความผิดปกติของ MIR4456 ที่สังเกตได้ เนื่องจาก microRNA: ในทางทฤษฎีสามารถกำหนดเป้าหมายยีนที่แตกต่างกันได้หลายร้อยยีนเราจึงใช้อัลกอริธึมคอมพิวเตอร์เพื่อเปิดเผยว่า MIR4456 กำหนดเป้าหมายยีนที่แสดงออกในสมองและเกี่ยวข้องกับกลไกโมเลกุลของเซลล์ประสาทที่สำคัญซึ่งคิดว่าเกี่ยวข้องกับ HD เช่นออกซิโทซิน เส้นทางการส่งสัญญาณ การค้นพบของเราเป็นประโยชน์ต่อการวิจัยเพิ่มเติมเกี่ยวกับบทบาทของ MIR4456 และโดยเฉพาะอย่างยิ่ง Oxytocin ในโรค hypersexual จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อยืนยันบทบาทของ Oxytocin ใน HD และเพื่อตรวจสอบว่าการรักษาด้วยการรักษาด้วยยา antagonist oxytocin อาจมีผลดีต่อผู้ป่วยที่เป็นโรค hypersexual หรือไม่

ข้อมูลที่ไม่ได้เผยแพร่ซึ่งมีไว้สำหรับการศึกษาติดตามผลแยกต่างหากแสดงให้เห็นว่าระดับ Oxytocin เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญอย่างมากในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติทางเพศสัมพันธ์กับกลุ่มควบคุมและการลดระดับออกซิโทซินอย่างมีนัยสำคัญหลังจากการรักษาด้วย Cognitive Behavior Therapy ซึ่งบ่งบอกถึงบทบาทเชิงสาเหตุของ Oxytocin ใน hypersexual disorder และทำให้ข้อเรียกร้องที่นำเสนอในการศึกษานี้แข็งแกร่งขึ้นมาก ผลการวิจัยเบื้องต้นเหล่านี้ได้รับการนำเสนอเป็นโปสเตอร์ในการประชุม Society of Biological Psychiatry ในเดือนพฤษภาคม 2019 และยังส่งเป็นโปสเตอร์ใน ACNP ในเดือนธันวาคม 2019

อ้างอิง:

Adrian E. Boström et al, การลดลงของ hypermethylation ที่เกี่ยวข้องกับ microRNA-4456 ในโรค hypersexual ที่มีอิทธิพลต่อสมมุติฐานในการส่งสัญญาณออกซิโตซิน: การวิเคราะห์ DNA methylation ของยีน miRNA, epigenetics (2019) ดอย: 10.1080 / 15592294.2019.1656157