Nat Neurosci. 2007 ม.ค.;10(1):93-9. Epub 2006 ธ.ค. 3.
รุสโซ SJ1, โบลาโนสแคลิฟอร์เนีย, Theobald DE, DeCarolis NA, เรนทาล, Kumar A, Winstanley แคลิฟอร์เนีย, Renthal NE, MD ไวลีย์, DW ตนเอง, รัสเซลดีเอส, Neve RL, Eisch AJ, Nestler EJ.
นามธรรม
การให้มอร์ฟีนเรื้อรัง (โดยการฝังเม็ดใต้ผิวหนัง) ทำให้ขนาดของเซลล์ประสาทโดปามีนในบริเวณเวนทรัลเทกเมนทัลแอเรีย (VTA) ซึ่งเป็นบริเวณสำคัญที่เกี่ยวข้องกับรางวัลในสมองลดลง แต่กลไกทางโมเลกุลและผลกระทบต่อการทำงานของปรากฏการณ์นี้ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด ในการศึกษาครั้งนี้ เราใช้การถ่ายทอดยีนผ่านไวรัสในหนูเพื่อแสดงให้เห็นว่า การลดระดับการส่งสัญญาณของยีน IRS2-Akt ใน VTA ที่เกิดจากการให้มอร์ฟีนเรื้อรัง เป็นตัวกลางในการลดขนาดของเซลล์โดปามีนที่พบหลังจากการได้รับมอร์ฟีน และการลดระดับการส่งสัญญาณนี้ทำให้รางวัลจากมอร์ฟีนลดลงซึ่งวัดได้จากการเลือกสถานที่ที่ได้รับการปรับสภาพนอกจากนี้ เรายังแสดงให้เห็นว่าการลดขนาดของเซลล์ประสาทโดปามีนใน VTA ยังคงอยู่ได้นานถึง 2 สัปดาห์หลังจากการหยุดใช้มอร์ฟีน ซึ่งสอดคล้องกับภาวะดื้อต่อผลของมอร์ฟีนที่เกิดจากการได้รับมอร์ฟีนเรื้อรังมาก่อนหน้านี้ผลการวิจัยเหล่านี้ชี้ให้เห็นโดยตรงว่าเส้นทางการส่งสัญญาณ IRS2-Akt เป็นตัวควบคุมที่สำคัญของรูปร่างเซลล์โดปามีนและรางวัลจากสารโอปิออยด์