Neurosci Biobehav รายได้ 2011 ม.ค. ; 35 (3): 939 55- doi: 10.1016 / j.neubiorev.2010.10.014 Epub 2010 พ.ย. 2
- 1เบอร์นาร์ดบี. โบรดี้กรมประสาทวิทยา, มหาวิทยาลัย Cagliari, Cittadella Universitaria, 09042 Monserrato, CA, อิตาลี [ป้องกันอีเมล]
บทคัดย่อ
ออกซิโตซินเป็นสารกระตุ้นที่มีศักยภาพของการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายเมื่อฉีดเข้าไปในระบบประสาทส่วนกลาง ในหนูตัวผู้บริเวณสมองที่ไวต่อการกระตุ้นของอุ้งอุ้งคือภาวะนิวเคลียส paraventricular ของไฮโปทาลามัส นิวเคลียสและบริเวณโดยรอบนี้มีเซลล์ของเซลล์อุ้งอุ้งทั้งหมดที่ยื่นออกไปยังบริเวณสมองส่วนที่ผิดปกติและเส้นประสาทไขสันหลัง การตรวจสอบนี้แสดงให้เห็นว่าอุ้งมีการแข็งตัวของอวัยวะเพศแข็งตัวเช่นกันเมื่อฉีดเข้าไปในบางส่วนของพื้นที่เหล่านี้ (เช่นพื้นที่หน้าท้องหน้าท้อง, หน้าท้องย่อยของฮิบโปแคมปัส, นิวเคลียสเยื่อหุ้มสมองด้านหลังของ amygdala และ thoraco-lumbar spinal) การศึกษา Microinject รวมกับ microdialysis ภายในสมองและการศึกษาอิมมูโนฟลูออเรสเซนต์คู่แนะนำว่า oxytocin ในพื้นที่เหล่านี้เปิดใช้งานโดยตรงหรือโดยอ้อม (ส่วนใหญ่ผ่านกรดกลูตามิก) เซลล์ประสาท mesolimbic dopaminergic โดปามีนที่ปล่อยออกมาในนิวเคลียส accumbens จะเปิดใช้งานเซลล์ประสาทที่นำไปสู่การเปิดใช้งานของเซลล์ประสาท dopaminergic dopaminergic ในนิวเคลียส paraventricular การเปิดใช้งานนี้ไม่เพียง แต่เซลล์ประสาท oxytocinergic ฉายไปที่เส้นประสาทไขสันหลังและการสร้างอวัยวะเพศชายเป็นสื่อกลาง แต่ยังรวมถึงผู้ที่ฉายไปยังพื้นที่พิเศษ hypothalamic ข้างต้น, ปรับโดยตรงหรือโดยอ้อม (ผ่านกลูตามิกกรด) กิจกรรมของ mesolimbic dopaminergic การรวมกันของเซลล์ประสาทเหล่านี้อาจเป็นวงจรสมมุติฐานที่ซับซ้อนซึ่งมีบทบาทไม่เพียง แต่ในช่วงกิจกรรมทางเพศของกิจกรรมทางเพศ (หน้าที่หย่อนสมรรถภาพทางเพศและการสังวาส) แต่ยังอยู่ในแง่ของแรงจูงใจและการให้รางวัล
1.Introduction
การแข็งตัวของอวัยวะเพศชายเป็นการตอบสนองทางเพศชายที่มีบทบาทสำคัญในการสืบพันธุ์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมรวมถึงมนุษย์และสามารถสังเกตได้ในบริบทที่แตกต่างจากผู้ที่เกี่ยวข้องกับการสืบพันธุ์อย่างเคร่งครัด ขึ้นอยู่กับบริบทที่อวัยวะเพศแข็งตัวของอวัยวะต่าง ๆ ระบบประสาทส่วนกลางและอุปกรณ์ต่อพ่วงและ / หรือ humoral กลไกต่าง ๆ มีส่วนร่วมในการควบคุม (ดู Meisel และ Sachs, 1994; Argiolas และ Melis, 1995, 2004, 2005, 2000, 2007, 2000; 2000; Giuliano และ Rampin, 2004, 2001; Andersson, 1995; Melis และ Argiolas, 2003a, 2002, Hull et al., XNUMX) ในบรรดาสารสื่อประสาทกลางและสารสื่อประสาทที่ควบคุมการแข็งตัวของอวัยวะเพศที่รู้จักกันดีที่สุดคือ โดพามีน, เซโรโทนิน, กรดอะมิโน excitatory, ไนตริกออกไซด์, adrenocorticotropin, ออกซิโตซินและเปปไทด์ opioid. พวกเขาสามารถอำนวยความสะดวกหรือยับยั้งการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายโดยการกระทำในพื้นที่สมองหลาย กล่าวคือบริเวณ preoptic อยู่ตรงกลางนิวเคลียส paraventricular ของ hypothalamus, พื้นที่ tegmental หน้าท้อง, ฮิบโปแคมปัส, amygdala, นิวเคลียสเตียงของ stria terminalis, นิวเคลียส accumbens, medulla oblongata และไขสันหลัง (ตาราง 1) (ดู Meisel และ Sachs, 1994; Witt and Insel, 1994; Stancampiano et al., 1994; Argiolas และ Melis, 1995, 2005, Argiolas, 1999; Bancila et al., 2002, Giuliano, 2000; McKenna, 2000; Andersson, 2001; Hull et al., 2002; Coolen et al., 2004)
ออกซิโตซิน, เปปไทด์ neurohypophyseal ที่รู้จักกันดีสำหรับบทบาทของฮอร์โมนในการให้นมและการคลอดบุตร, มีอยู่ในเพศหญิงและเพศชาย, ไม่เพียง แต่ในเซลล์ประสาทที่มีร่างกายเซลล์ตั้งอยู่ในนิวเคลียส paraventricular และ supraoptic ของ hypothalamus จากนิวเคลียส paraventricular และโครงสร้างโดยรอบไปยังพื้นที่สมอง extrahypothalamic (เช่นกะบัง, พื้นที่หน้าท้องหน้าท้อง, ฮิปโปแคมปัส, amygdala, ไขกระดูก oblongata และไขสันหลัง) เซลล์ประสาทเหล่านี้มีความคิดที่จะมีส่วนร่วมในการทำงานส่วนกลางหลายอย่างเช่นความจำการเรียนรู้พฤติกรรมในเครือและสังคม - ทางเพศรวมถึงการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายและพฤติกรรมการมีเพศสัมพันธ์ (ดู Buijs, 1978; Sofroniew, 1983; Argiolas และ Gessa, 1991; Pedersen et al) ., 1992; Carter, 1992; Wagner and Clemens, 1993; Ivell และ Russel, 1995; Carter และคณะ, 1997; Tang et al., 1998; Veronneau-Longueville และคณะ, 1999) อันที่จริงยาออกซิโทซินช่วยให้สมรรถภาพทางเพศและพฤติกรรมทางเพศของผู้ชายในหนูหนูกระต่ายและลิง (ดูอาร์มีโอและ Gessa, 1991; คาร์เตอร์, 1992, Pedersen et al., 1992, อาร์มีโอและเมลิส, 1995; สิ่งนี้อาจเกิดขึ้นได้ในมนุษย์เนื่องจากพลาสม่าออกซิโตซินในพลาสมาเพิ่มขึ้นจากสิ่งเร้าทางเพศโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อมีการหลั่ง (Carmichael et al., 2004; Murphy et al., 1999) และโดยการจัดการเต้านมและอวัยวะสืบพันธุ์ การมีเพศสัมพันธ์ (Tindall, 1987)
ผลการอำนวยความสะดวกของออกซิโตซินต่อพฤติกรรมทางเพศของชายแสดงให้เห็นเป็นครั้งแรกโดยความสามารถของออกซิโตซินทางหลอดเลือดดำเพื่อลดความล่าช้าในการหลั่งครั้งแรกและเพื่อชะลอความอ่อนล้าทางเพศของกระต่ายเพศชายที่จับคู่กับเพศหญิง อย่างไรก็ตามผลกระทบทางเพศของออกซิโตซินนั้นได้รับการยอมรับอย่างชัดเจนในช่วงอายุแปดสิบเท่านั้น ออกซิโตซินที่ได้จากส่วนกลางในปริมาณนาโนกรัมนั้นสามารถที่จะทำให้เกิดการแข็งตัวของอวัยวะเพศชาย (Argiolas et al., 1963, 1985) และเพื่อปรับปรุงพฤติกรรมการมีเพศสัมพันธ์ (Arletti et al., 1986) ในหนูตัวผู้และ Arletti และ Bertolini, 1985; Caldwell et al., 1985) เห็นได้ชัดว่ากระทำโดยตัวรับ oxytocinergic ประเภทมดลูก (ดู Argiolas and Melis, 1986, 1995, Argiolas, 2004; Melis และ Argiolas, 1999; ออกซิโตซินช่วยปรับปรุงพฤติกรรมทางเพศไม่เพียง แต่ในหนูตัวผู้ที่มีสมรรถภาพทางเพศ (Arletti et al., 2003) แต่ยังอยู่ในหนูตัวผู้ที่มีอายุมากกว่า (Arletti et al., 1985) และเด่นกว่า แต่ไม่ใช่ในกลุ่มลิงกระรอกตัวผู้ , 1990)
Pro-erectile effect ของ oxytocin นั้นขึ้นอยู่กับเทสโทสเตอโรนเนื่องจากถูกยกเลิกโดย hypophysectomy และการตัดอัณฑะและได้รับการฟื้นฟูด้วยการเสริมด้วยฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนหรือเมตาโบไลต์, estradiol และ 5_-dihydro-testosterone (Melis et al., 1994a) พื้นที่สมองที่ไวที่สุดสำหรับการเหนี่ยวนำการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายโดยอุ้งอุ้งคือนิวเคลียส paraventricular ของไฮโปทาลามัส (Melis และคณะ, 1986) ซึ่งการคาดการณ์พิเศษ ที่นี่ยาอ๊อกซิโตซินพบว่าสามารถกระตุ้นให้อวัยวะเพศชายแข็งตัว (และหาว) เมื่อฉีดยาในขนาดที่ต่ำที่สุดเท่าที่ 3 pmol (ดูหมวด 2.1 ด้านล่าง) ออกซิโตซินเหนี่ยวนำให้เกิดการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายเช่นกันเมื่อฉีดทั้งสองข้างลงในสนาม CA1 ของฮิปโปแคมปัส แต่ไม่อยู่ใน subiculum หลัง (ดูหมวด 2.3 ด้านล่าง), กะบังด้านข้าง, caudate นิวเคลียส, พื้นที่ preoptic กลาง นิวเคลียส supraoptic (Melis et al., 1986) สำหรับกลไกที่ออกซิโตซินทำหน้าที่ในนิวเคลียส paraventricular เพื่อกระตุ้นการตอบสนองทางเพศนี้การศึกษาจำนวนมากชี้ให้เห็นว่าอ็อกซิโทซินเปิดใช้งานเซลล์ประสาทของตัวเอง สอดคล้องกับสมมติฐานนี้ปฏิสัมพันธ์ทางเพศเพิ่ม FOS ผลิตภัณฑ์ของยีนต้น c-fos ทันทีในเซลล์ประสาท oxytocinergic paraventricular ฉายไปที่เส้นประสาทไขสันหลังซึ่งมีส่วนร่วมในการควบคุมของการแข็งตัวของอวัยวะเพศชาย (ดู Witt และ Insel, 1994 และการอ้างอิง และความอ่อนแอทางเพศ (เช่นความไม่สามารถของหนูเพศผู้ผู้ใหญ่ที่จะมีเพศสัมพันธ์กับเอสโตรเจน - progesteroneprimed เอสโตรเจน - progesteroneprimed ovariectomized เพศหญิง) มีความเกี่ยวข้องในหนูเพศชายในระดับต่ำของ oxytocin mRNA ในนิวเคลียส paraventricular อัล, 1997)
ว่าอุ้งมีอิทธิพลต่อระยะที่คาดการณ์ไว้หรือระยะการบริโภคของพฤติกรรมทางเพศไม่ชัดเจนในปัจจุบัน. เนื่องจาก oxytocin ทำให้เกิดการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายและผลหลักของ oxytocin ต่อพฤติกรรมการมีเพศสัมพันธ์คือการลดลงของช่วงโพสต์ ejaculatory ในหนูเพศผู้ (Arletti et al., 1985) จึงมีเหตุผลที่จะสมมติว่าเปปไทด์ช่วยเพิ่มประสิทธิภาพทางเพศ อย่างไรก็ตามเนื่องจาก oxytocin ยังเพิ่มปฏิสัมพันธ์ทางสังคมและเพศด้วย (ดู Pedersen et al., 1992; Carter et al., 1997; Ivell และ Russel, 1995), และ oxytocin receptor antagonists ป้องกันไม่ให้เกิดการแข็งตัวของอวัยวะเพศชาย (Melis et al., 1999a) ถือเป็นดัชนีของความเร้าอารมณ์ทางเพศ (ดู Sachs, 1997, 2000, 2007; Melis และคณะ, 1998, 1999b, และการอ้างอิงในนั้น) บทบาทที่เป็นไปได้ของออกซิโตซินในความเร้าอารมณ์ทางเพศและแรงจูงใจทางเพศ
การทบทวนนี้สรุปผลการศึกษาที่ตีพิมพ์และไม่ได้เผยแพร่ของการศึกษาล่าสุดซึ่งแสดงให้เห็นว่า oxytocin ทำให้อวัยวะเพศชายแข็งตัวไม่เพียง แต่เมื่อถูกฉีดเข้าไปในนิวเคลียส paraventricular ของมลรัฐ แต่ยังอยู่ในพื้นที่พิเศษอื่น ๆ ของสมอง - hypothalamic เช่นบริเวณหน้าท้องด้านล่าง (Melis et al., 2007, 2009a; Succu et al., 2008), tเขาหน้าท้อง subiculum ของฮิบโปและนิวเคลียสหลังของ amygdala (Melis et al., 2009b, 2010) ซึ่งเป็นองค์ประกอบสำคัญของระบบลิมบิกและเชื่อว่ามีบทบาทสำคัญในกระบวนการสร้างแรงจูงใจและรางวัล การศึกษาเหล่านี้แสดงให้เห็นว่า oxytocin มีส่วนร่วมในวงจรประสาทซึ่งรวมถึงสารสื่อประสาทอื่น ๆ เช่นโดปามีนและกรดกลูตามิกและพื้นที่สมองอื่น ๆ นอกเหนือจากนิวเคลียส paraventricular เช่นพื้นที่หน้าท้อง tegmental, นิวเคลียส accumbens, พื้นที่ฮิปโปแคมปัสและพื้นที่ที่ยังไม่เป็น ระบุ. วงจรเหล่านี้มีแนวโน้มที่จะเป็นสื่อกลางในการทำงานร่วมกันระหว่าง mesolimbic และระบบ dopaminergic incerto-hypothalamic และมีบทบาทไม่เพียง แต่ในระยะการบริโภคของพฤติกรรมทางเพศของผู้ชาย (เช่นการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายและการสังวาส) เร้าอารมณ์จึงจัดให้มีสารตั้งต้นระบบประสาทสำหรับการอธิบายคุณสมบัติสร้างแรงบันดาลใจและรางวัลของกิจกรรมทางเพศ
2 ออกซิโตซินมีอิทธิพลต่อการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายโดยทำหน้าที่ในพื้นที่สมองที่แตกต่างกัน
2.1 นิวเคลียส paraventricular ของมลรัฐ
ดังที่ได้กล่าวไว้ข้างต้นนิวเคลียส paraventricular ของ hypothalamus ในไม่ช้าก็ถูกระบุว่าเป็นพื้นที่สมองที่สำคัญที่สุดสำหรับผลกระทบของการแข็งตัวของอุ้ง เมื่อฉีดเพียงข้างเดียวในนิวเคลียสนี้ออกซิโตซินจะถูกใช้งานในขนาดที่ต่ำที่สุดเท่ากับ 3 ng (3 pmol) (Melis et al., 1986) จากการศึกษาความสัมพันธ์ระหว่างโครงสร้างและกิจกรรมพบว่าการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายเกิดจากอุ้งเชิงกราน oxytocin โดยไกล่เกลี่ยร่วมกับ Ca2 + การไหลเข้าของเซลล์ประสาทของเซลล์ประสาท oxytocinergic ที่ยื่นออกไปในพื้นที่สมอง ไนตริกออกไซด์โดยการทำหน้าที่เป็นผู้ส่งสารในเซลล์ด้วยกลไกที่ไม่ทราบสาเหตุ (ไม่เกี่ยวข้องกับ guanylate cyclase) นำไปสู่การกระตุ้นการทำงานของเซลล์ประสาท oxytocinergic ที่ยื่นไปที่ไขสันหลังและพื้นที่สมองส่วนนอกพิเศษทำให้เกิดการแข็งตัวของอวัยวะเพศชาย (รูปที่ 1) ด้านล่างและ Argiolas และ Melis, 1995, 2004, 2005 และการอ้างอิงในนั้น) ความสามารถของออกซิโตซินในการกระตุ้นเซลล์ประสาทของตัวเอง
รูปที่ 1 (MISSING) แผนผังแสดงของเซลล์ประสาท oxytocinergic ซึ่งเกิดขึ้นในนิวเคลียส paraventricular ของมลรัฐและโครงการไปยังพื้นที่สมองพิเศษ hypothalamic เช่นเส้นประสาทไขสันหลัง, VTA, ฮิปโปแคมปัส, amygdala ฯลฯ การเปิดใช้งานของเซลล์ประสาทเหล่านี้โดย hypothalamus โดปามีน, กรดอะมิโนที่กระตุ้น, ตัวออกซิโตซิน, เปปไทด์แบบเฮกซาโลซินและเปปไทด์ที่ได้จาก VGF นำไปสู่การแข็งตัวของอวัยวะเพศชายซึ่งสามารถลดลงและ / หรือยกเลิกได้โดยการกระตุ้นการรับ GABAergic, opioid และ cannabinoid การเปิดใช้งานของเซลล์ประสาท oxytocinergic เป็นรองการเปิดใช้งานของไนตริกออกไซด์ - synthase ที่มีอยู่ในเซลล์ประสาทเหล่านี้ แท้จริงแล้วไนตริกออกไซด์ภายนอกเกิดขึ้นจากการกระตุ้นของโดปามีน, กรดอะมิโน excitatory หรือตัวรับออกซิโตซินหรือไนตริกออกไซด์ภายนอก, ซึ่งมาจากผู้บริจาคไนตริกออกไซด์ที่ถูกส่งโดยตรงไปยังนิวเคลียส paraventricular การกระตุ้นของ cyclase guanylate นี่เป็นสาเหตุที่ทำให้เกิดการปลดปล่อยออกซิโตซินในไขสันหลังและในบริเวณสมองที่มีความผิดปกติ รายละเอียดบางอย่างเกี่ยวกับกลไกซึ่งออกซิโตซินก่อให้เกิดการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายเมื่อถูกปล่อยออกมาในพื้นที่เหล่านี้เช่น VTA, subiculum หน้าท้องและ amygdala มีการอธิบายไว้ในส่วนของสมองตามลำดับ ที่นี่ออกซิโตซินทำหน้าที่รับของมันเองและเพิ่มการผลิต NO ซึ่งนำไปสู่การแข็งตัวของอวัยวะเพศชายที่พบใน PVN อย่างไรก็ตามที่แปรปรวนกับ PVN ในหาง VTA NO เปิดใช้งาน cyclase guanylate สิ่งนี้ทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้น cGMP ที่นำไปสู่การกระตุ้นการทำงานของเซลล์ประสาทโดปามีน ใน VS NO จะเปิดใช้งานเซลล์ประสาทกลูตามาเทอจิคที่ฉายไปยังพื้นที่ที่มีฮิบโปแคมป์เสริมรวมถึง VTA กรดกลูตามิกใน VTA จะกระตุ้นเซลล์ประสาทโดปามินจิค dopaminergic เมื่อพบกับ oxytocin กลไกที่คล้ายกับที่อธิบายไว้ข้างต้นมีแนวโน้มที่จะทำงานด้วยเช่นกันเมื่อการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายเกิดขึ้นในบริบททางสรีรวิทยากล่าวคือเมื่อหนูเพศผู้วางอยู่ในที่ที่มีหญิงรับเชื้อที่ไม่สามารถเข้าถึงได้ (เช่น
ในนิวเคลียส paraventricular ได้รับการสนับสนุนโดยการศึกษาแสดงให้เห็นว่า: (1) ผู้รับออกซิโตซินอยู่ในนิวเคลียส hypothalamic นี้ (Freund-Mercier และคณะ, 1987; Freund-Mercier และ Stoeckel, 1995); (2) ออกซิโตซินช่วยในการปลดปล่อยตัวเองในหลอดทดลองและในร่างกาย (Freund-Mercier และ Richard, 1981, 1984; Moos และคณะ, 1984); และ (3) ออกซิโตซินกระตุ้นเซลล์ประสาทของตัวเองโดยทำหน้าที่ในนิวเคลียส paraventricular (Yamashita และคณะ, 1987) ยิ่งไปกว่านั้น oxytocinergic synapses ที่อยู่ในเซลล์ของเซลล์ประสาท oxytocinergic นั้นยังได้รับการระบุในนิวเคลียส paraventricular และ supraoptic ของ hypothalamus (Theodosis, 1985) ในที่สุดการทำลายของเซลล์ประสาทออกซีโตเซนเซียกลางโดยรอยโรคอิเล็กโตรไลติกหรือสารเคมี excitotoxic ของนิวเคลียส paraventricular ซึ่งสมบูรณ์หมดสิ้นเนื้อหา oxytocin ทั่วระบบประสาทส่วนกลางและไขสันหลังยกเลิกไม่เพียง แต่ผลกระทบโปร - กระตุ้นของอุ้ง การแข็งตัวของอวัยวะเพศชายและการแข็งตัวของอวัยวะเพศชาย (ดูด้านล่างและ Argiolas et al., 1987a, b; Liu et al., 1997 และการอ้างอิงในนั้น) ผลลัพธ์ที่คล้ายกับที่พบกับรอยโรคของนิวเคลียส paraventricular พบกับคู่อริตัวรับ oxytocin ที่มีศักยภาพและเลือก อันที่จริงสารเหล่านี้ถูกฉีดเข้าไปในนิวเคลียส paraventricular ในปริมาณนาโนกรัมป้องกันการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายที่เกิดจากอุ้งเชิงกรานอย่างสมบูรณ์ในขณะที่เมื่อเข้าไปในโพรงด้านข้างป้องกันไม่ให้อวัยวะเพศแข็งตัวเกิดขึ้นได้เอง และ Argiolas และ Melis, 3, 1995, 2004 และการอ้างอิงในนั้น) และการแข็งตัวของอวัยวะเพศสัมพันธ์ (Melis et al., 2005a) และมีประสิทธิภาพอย่างมากในการลดพฤติกรรมการมีเพศสัมพันธ์ของหนูเพศผู้ที่มีศักยภาพทางเพศ (Argiolas et al., 1999) นอกจากนี้การมีปฏิสัมพันธ์ทางเพศเพิ่ม FOS ผลิตภัณฑ์ของยีนต้น c-fos ทันทีในเซลล์ประสาท oxytocinergic paraventricular ฉายไปที่เส้นประสาทไขสันหลังที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมของการแข็งตัวของอวัยวะเพศชาย (ดู Witt และ Insel, 1988 และการอ้างอิงในนั้น) ในที่สุดความอ่อนแอทางเพศ (เช่นความไม่สามารถของหนูตัวผู้ที่โตเต็มวัยเพื่อจัดการกับหญิงที่เปิดรับฮอร์โมนเอสโตรเจน - โปรเจสเตอโรน)ที่เกี่ยวข้องในหนูตัวผู้ที่มีระดับต่ำของ oxytocin mRNA และไนตริกออกไซด์ synthase ในนิวเคลียส paraventricular ของ hypothalamus (Benelli et al., 1995; Arletti et al., 1997) (สำหรับการทบทวนอย่างกว้างขวางเกี่ยวกับการศึกษาเหล่านี้ดู Argiolas, 1999; Argiolas และ Melis, 2004, 2005)
2.2 พื้นที่หน้าท้องหน้าท้องที่
พื้นที่หน้าท้องถูกค้นพบเมื่อไม่นานมานี้เป็นเว็บไซต์สมองที่อุ้งอุ้งทำเป็นอวัยวะเพศชายแข็งตัว. บริเวณนี้มีปลายประสาท oxytocinergic ที่กำเนิดในนิวเคลียส paraventricular และผู้รับ oxytocin (Freund-Mercier et al., 1987; Vaccari et al., 1998) แม่นยำมากขึ้นพบว่าอุ้งมีความสามารถของฉันการสร้างการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายเมื่อฉีดเข้าไปในหางด้านเดียว แต่ไม่อยู่ในพื้นที่ tegmental หน้าท้อง rostral ในลักษณะที่ขึ้นกับปริมาณ (Melis et al., 2007) ปริมาณที่ใช้งานอยู่สูงกว่าที่ต้องการเมื่อฉีดเข้าไปในนิวเคลียส paraventricular และคล้ายกับการแข็งตัวของอวัยวะเพศเมื่อกระตุ้นเข้าไปใน subiculum หน้าท้องของฮิปโปแคมปัสหรือเข้าไปในนิวเคลียสนอกเยื่อหุ้มสมองของ amygdala (ดูด้านล่าง) เห็นได้ชัดว่า pro-erectile effect นั้นถูกสื่อกลางโดยการกระตุ้นของเซลล์ประสาท mesolimbic dopaminergic ที่ยื่นออกไปที่เปลือกของนิวเคลียส accumbens ซึ่งในการเปิดใช้งานยังไม่ทราบทางเดินของเซลล์ประสาทที่ฉายไปที่ (Melis et al., 2007, 2009a)
สำหรับกลไกที่ออกซิโตซินกระตุ้นให้สารสื่อประสาทโดปามีนในพื้นที่หน้าท้องข้อมูลที่มีอยู่ชี้ให้เห็นว่า oxytocin ช่วยกระตุ้นตัวรับ oxytocinergic ตั้งอยู่ในเซลล์ของเซลล์ประสาท dopaminergic mesolimbic สิ่งนี้จะเพิ่ม Ca2 + การไหลเข้าภายในเซลล์ของเซลล์โดปามีนรวมถึงเซลล์ประสาทจึงเปิดใช้งานไนตริกออกไซด์ - ซินเทส (Succu et al., 2008) ที่ความแปรปรวนกับนิวเคลียส paraventricular (ดูหมวด 3 ด้านล่าง) ไนตริกออกไซด์จะเปิดใช้งาน guanylate cyclase ซึ่งจะเป็นการเพิ่มความเข้มข้นของวงจร GMP สอดคล้องกับกลไกนี้ d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin ซึ่งเป็นปฏิปักษ์ oxytocin ที่มีศักยภาพหรือ S-methyl-thio-l-citrulline บริเวณหน้าท้องส่วนล่างของหางก่อนอุ้ง, การแข็งตัวของอวัยวะเพศชายถูกยกเลิกและการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของโดปามีนในเซลล์นอกเซลล์ในเปลือกของนิวเคลียส accumbens ที่เกิดจากออกซิโตซิน ยิ่งไปกว่านั้น 8-bromo-cyclic GMP อะซีติคที่ต้านทานต่อฟอสโฟไซเทอเรสที่ทนต่อการกระตุ้นให้เกิดการแข็งตัวของอวัยวะเพศเมื่อถูกฉีดเข้าไปในบริเวณหน้าท้องของหางและเพิ่มความเข้มข้นของโดปามีนเซลล์ในเปลือกของนิวเคลียส บริเวณหน้าท้องบริเวณหาง (Succu et al., 2008; Melis และคณะ, 2009a) (ดูรูปที่ 2)
อยู่ในแนวเดียวกันกับกลไกนี้ haloperidol ซึ่งเป็นตัวรับ dopamine D2 ตัวรับที่มีศักยภาพฉีดเข้าไปในเปลือกของนิวเคลียส accumbens ลดการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายที่เกิดจาก oxytocin ที่ถูกฉีดเข้าสู่บริเวณหน้าท้องส่วนล่าง (Melis et al., 2007) กลไกดังกล่าวยังได้รับการสนับสนุนจากการศึกษาคู่อิมมูโน - ฟลูออเรสเซนซ์แสดงให้เห็นว่าเส้นใยออกซิโตซินจับกับเซลล์ของเซลล์โดปามิเนอร์จิคในพื้นที่บริเวณหน้าท้องของหางเสือซึ่งก่อนหน้านี้ Melis et al., 2007; Succu et al., 2008) การเปิดใช้งานของเซลล์ประสาท dopaminergic เหล่านี้และตัวรับโดปามีนในนิวเคลียส accumbens นำไปสู่การเปิดใช้งานของเส้นทางประสาทยังไม่ได้ระบุซึ่งกระตุ้นเซลล์ประสาทโดปามีนในนิวเคลียสที่จะเปิดตัวโดปามีนในนิวเคลียส paraventricular ไขสันหลังและการแข็งตัวของอวัยวะเพศชาย (ดูด้านบนและ Melis et al., 2007; Succu et al., 2007, 2008) อันที่จริงยาออกซิโทซินฉีดเข้าไปในบริเวณหน้าท้องด้านหางปลาในขนาดที่เหนี่ยวนำให้เกิดการแข็งตัวของอวัยวะเพศชาย, เพิ่มความเข้มข้นของโดปามีนในเซลล์พิเศษใน dialysate ไม่เพียง แต่จากนิวเคลียส accumbens แต่ยังมาจากนิวเคลียส paraventricular (Succu et al, 2007)
2.3 ฮิปโปแคมปัส
สนาม CA1 ของฮิปโปแคมปัสเป็นพื้นที่สมองส่วนอื่นที่อุดมไปด้วยเส้นใย และตัวรับที่ระบุโดยการศึกษาก่อนหน้าซึ่งการฉีด oxytocin เหนี่ยวนำให้เกิดการแข็งตัวของอวัยวะเพศชาย (ดู Bujis, 1978; Sofroniew, 1983) อย่างไรก็ตามที่ความแปรปรวนกับนิวเคลียส paraventricular พบว่าที่นี่อุ้งมีความสามารถในการกระตุ้นการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายเมื่อฉีดทั้งสองข้างและขนาดที่สูงกว่าที่พบในนิวเคลียส paraventricular (Melis et al., 1986; Chen et al., 1992) การฉีดออกซิโตซินเข้าไปใน subiculum นั้นไม่ได้ใช้งานในการศึกษาก่อนหน้านี้ อย่างไรก็ตามการศึกษา microinject ล่าสุดและระมัดระวังมากขึ้นนำไปสู่การระบุ ภูมิภาคของ subiculum หน้าท้อง ซึ่งการฉีดออกซิโตซินมีความสามารถในการกระตุ้นการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายในรูปแบบของยา (Melis et al., 2009b) pro-erectile effect ของ oxytocin ที่ฉีดเข้าไปในบริเวณสมองนี้พบว่าในปริมาณที่ใกล้เคียงกับที่พบในพื้นที่หน้าท้องหลังจากการฉีดข้างเดียว (Melis et al., 2007) ซึ่งพบในนิวเคลียส paraventricular เห็นได้ชัดว่า oxytocin ฉีดเข้าไปใน subiculum ventral ก่อให้เกิดการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายโดยการกระตุ้นการรับ oxytocinergic ในเซลล์ประสาทที่มีไนตริกออกไซด์สังเคราะห์ทำให้เกิดการผลิตไนตริกออกไซด์เพิ่มขึ้น ไนตริกออกไซด์โดยการทำหน้าที่เป็นสารระหว่างเซลล์กระตุ้นการทำงานของสารสื่อประสาทกรดกลูตามิกทำให้เกิดการแข็งตัวของอวัยวะเพศชาย อาจผ่านการฉายเส้นประสาท (กลูตามาเทอจิค) ออกจากอวัยวะย่อยหน้าท้อง ไปยังพื้นที่สมอง hippocampal พิเศษ modulating กิจกรรมของเซลล์ประสาท mesolimbic dopaminergic (เช่นพื้นที่หน้าท้องส่วนล่าง, เยื่อหุ้มสมองด้านหน้า prefrontal, นิวเคลียส paraventricular) (ดูด้านล่างและ Melis, 2007, 2009b; Succu et al, 2008)
กลไกของการกระทำนี้ได้รับการสนับสนุนจากการทดลอง microdialysis ภายในสมองซึ่งแสดงให้เห็นว่าอุ้งออกฉีดเข้าไปใน subiculum หน้าท้องในปริมาณที่ทำให้เกิดการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายเพิ่มการผลิตไนตริกออกไซด์และความเข้มข้นของกรดกลูตามิกในเซลล์นอก , 2010) และโดปามีนนอกเซลล์ในนิวเคลียส accumbens (Melis et al., 2007) การตอบสนองเหล่านี้ไม่ได้เกิดขึ้นเฉพาะกับ oxytocin receptor antagonist d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin, แต่โดย neuronal nitric oxide-synthase inhibitor S-methyl-thio-lcitrulline เข้าไปใน subiculum หน้าท้องไม่กี่นาทีก่อนออกซิโตซิน (Melis et al., 2010)
ยิ่งไปกว่านั้นในการสอดคล้องกับกลไกการออกฤทธิ์นี้การกระตุ้นการทำงานของสารสื่อประสาทกลูตามาเทอจิคโดย NMDA ถูกฉีดเข้าไปในอวัยวะย่อยหน้าท้องทำให้เกิดอวัยวะเพศชายแข็งตัว (Melis et al., 2010) ฟีโนไทป์ของการคาดการณ์ที่ออกจากอวัยวะย่อยหน้าท้องซึ่งทำให้เกิดการเปิดใช้งานของเซลล์ประสาทโดปามีน mesolimbic และการเพิ่มขึ้นของโดปามีนเซลล์พิเศษในนิวเคลียส accumbens ไม่เป็นที่รู้จักในปัจจุบัน อย่างไรก็ตามเนื่องจากการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายเกิดขึ้นจากการฉีด oxytocin เข้าไปใน subiculum หน้าท้องเกิดขึ้นพร้อมกันกับการเพิ่มของกรดกลูตามิกเซลล์พิเศษในเซลล์ใน dialysate จากพื้นที่ tegmental หน้าท้อง แต่ไม่ได้มาจากนิวเคลียส accumbens และเป็นปฏิปักษ์โดย (+) MK-801 ศัตรูที่มีศักยภาพในการแข่งขันของตัวรับกรดอะมิโน excitatory ของชนิดย่อย NMDA (Woodruff et al., 1987) ฉีดเข้าไปในบริเวณหน้าท้อง แต่ไม่อยู่ในนิวเคลียส accumbens (ดูรูปที่ 2 และ Melis et al., 2009b) , มันอาจเป็นไปได้ว่าการคาดการณ์เหล่านี้นำไปสู่การกระตุ้นการทำงานของสารสื่อประสาทกลูตามาเทอจิคในบริเวณหน้าท้องส่วนล่างซึ่งจะกระตุ้นการทำงานของเซลล์ประสาทโดปามีน mesolimbic ที่ส่งไปยังนิวเคลียส ไม่ว่าจะเป็นความเข้มข้นที่เพิ่มขึ้นของกรดกลูตามิกที่พบในพื้นที่หน้าท้องหลังจากการฉีดออกซิโตซินเข้าไปใน subiculum หน้าท้องจะถูกปล่อยออกมาจากเซลล์ประสาทที่เกิดขึ้นใน subiculum หรือในพื้นที่สมองอื่น ๆ (เช่นเยื่อหุ้มสมอง prefrontal) อย่างไรก็ตาม สิ่งนี้ทำให้เกิดการกระตุ้นของเซลล์ประสาทโดปามีน mesolimbic และการเพิ่มโดปามีนในนิวเคลียส accumbens. การเปิดใช้งานตัวรับ dopamine จะนำไปสู่การกระตุ้นเซลล์ประสาทแบบ dopaminergic dopaminergic incerto-hypothalamic ปล่อย dopamine ในนิวเคลียส paraventricular ดังนั้นจึงกระตุ้นให้เซลล์ประสาท oxytocinergic ยื่นออกมาที่เส้นประสาทไขสันหลัง (ดูด้านบนและ Melis et al., 2007, 2009a; Succu et al., 2008)
2.4 ใบอ่อน
amygdala เป็นบริเวณสมองอีกอันหนึ่งที่อุดมไปด้วยเส้นใยออกซิโตซินและตัวรับ (ดู Freund-Mercier และคณะ, 1987; Vaccari et al., 1998; Uhl-Bronner และ al, 2005) ออกซิโตซินที่นี่เป็นความคิดที่จะมีส่วนร่วมในการทำงานที่แตกต่างกันจากความวิตกกังวลหน่วยความจำทางสังคมและความรู้ความเข้าใจการเรียนรู้เสริมสังคมการเห็นอกเห็นใจอารมณ์การประมวลผลใบหน้าอารมณ์และความกลัวในมนุษย์ถึงการแข็งตัวและพฤติกรรมทางเพศ (ดู Kondo et al., 1998; Dominguez et อัล, 2001; Ebner และอัล, 2005; ฮูเบอร์และอัล, 2005; โดมและอัล, 2007; Petrovic และอัล, 2008, ลีและอัล, 2009, โดนัลด์สันและยัง, 2009, Hurlemann และ Young, 2010 , 2009) อย่างไรก็ตามความสามารถของออกซิโตซินในการกระตุ้นการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายในหนูตัวผู้เมื่อเหนี่ยวนำให้เกิดขึ้นในนิวเคลียสเยื่อหุ้มสมองด้านหลังของอะไมก์ดาลาเพิ่งค้นพบเมื่อไม่นานมานี้ (Melis et al., 2009b) การตอบสนองนี้เกิดขึ้นพร้อมกับการเพิ่มความเข้มข้นของโดปามีนในเซลล์พิเศษใน dialysate ที่ได้รับจากเปลือกของนิวเคลียส accumbens ซึ่งพบหลังจากการฉีดออกซิโตซินเข้าสู่ subiculum หน้าท้อง (Melis et al., 2b) กลไกที่ออกซิโตซินฉีดเข้าไปในนิวเคลียสเยื่อหุ้มสมอง posteromedial ของ amygdala ทำให้อวัยวะเพศชายแข็งตัวไม่เป็นที่รู้จักในขณะนี้ ข้อมูลที่มีอยู่แสดงให้เห็นว่าทั้งการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายและการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของโดปามีนในเซลล์พิเศษใน dialysate ที่ได้รับจากนิวเคลียส accumbens นั้นมีการไกล่เกลี่ยโดยการกระตุ้นการรับ oxytocinergic เนื่องจากการตอบสนองทั้งสองถูกยกเลิกโดย oxytocin receptor antagonist d (CH5) 2Tyr ฉัน) 8-Orn2009-vasotocin ฉีดเข้าไปในนิวเคลียสของ amygdala ไม่กี่นาทีก่อนออกซิโตซิน (Melis et al., XNUMXb)
กลไกการออกซิโตซินไม่ว่าจะเปิดใช้งานในนิวเคลียสนอกเยื่อหุ้มสมองของ amygdala การตอบสนองทางเพศที่เกิดจากเปปไทด์จะถูกยกเลิกโดยการปิดกั้นของตัวรับ dopaminergic ทั้งหมดที่มี cis-flupenthixol ฉีดเข้าไปในเปลือกของนิวเคลียส accumbens และปิดกั้น +) MK-801 ฉีดเข้าไปในบริเวณหน้าท้อง แต่ไม่เข้าไปในนิวเคลียส accumbens ตามที่พบในการแข็งตัวของอวัยวะเพศที่เกิดจากการฉีด oxytocin เข้าไปในอวัยวะย่อยหน้าท้อง (Melis et al., 2009b) นี่แสดงให้เห็นว่าออกซิโตซินที่ถูกฉีดเข้าไปในนิวเคลียสของลูกทุ่งของอะมิกดาลาเปิดใช้งานสารสื่อประสาทของกรดกลูตามิกในพื้นที่หน้าท้อง สิ่งนี้ทำให้เกิดการเปิดใช้งานของเซลล์ประสาทโดปามินจิค mesolimbic ซึ่งนำไปสู่การแข็งตัวของอวัยวะเพศชาย ในมุมมองของการศึกษาแสดงเส้นทางประสาทที่เชื่อมต่อกับนิวเคลียสของ amygdala นี้กับ subiculum หน้าท้อง (Canteras et al., 1995; French และ Totterdell, 2003) การค้นพบเหล่านี้เพิ่มความเป็นไปได้ที่ปฏิสัมพันธ์ระหว่างสองพื้นที่สมองนี้ ทางเดินจาก amygdala ไม่ว่าจะเป็นนิวเคลียส accumbens หรือไปยังพื้นที่ tegmental หน้าท้องได้รับการอธิบาย (ตวัดและ Domesick, 1982; Witter, 2006)
2.5 ไขสันหลัง
เส้นประสาทไขสันหลังเป็นอีกส่วนหนึ่งของระบบประสาทส่วนกลางที่มีเส้นใยและตัวรับ oxytocinergic (Freund-Mercier et al., 1987; Uhl-Bronner และ al, 2005) ซึ่ง oxytocin ทำให้เกิดการแข็งตัวของอวัยวะเพศชาย (Tang et al., 1998) ; Veronneau-Longueville และคณะ, 1999; Giuliano และ Rampin, 2000; Giuliano et al., 2001) ดังที่ได้กล่าวไว้ข้างต้นเส้นใย oxytocinergic เหล่านี้เกิดขึ้นในนิวเคลียส paraventricular ของ hypothalamus และนำไปสู่เส้นทางสู่การควบคุมเซลล์ประสาทอัตโนมัติเกี่ยวกับกระดูกสันหลังที่อยู่ตรงกลาง อันที่จริงแล้วเส้นใยเหล่านี้มีการติดต่อกันใน synaptic horn หลัง preganglionic sympathetic และ parasympathetic คอลัมน์ของเซลล์ใน thoraco-lumbar และ lumbo-sacral ผืนที่มีเส้นประสาทไขสันหลังที่เป็นอันตรายต่อโพรงโพรงสมอง corpora (Marson และ McKenna, 1996; Giuliano และ Rampin, 2000 Giuliano; , 2001) รายชื่อผู้ติดต่อ synaptic เหล่านี้ถูกแสดงให้เห็นโดยการติดฉลากของเซลล์ประสาทไขสันหลังที่มีต้นกำเนิดในอวัยวะเพศและถึงเส้นประสาทไขสันหลังที่มี tracers ถอยหลังเข้าคลองที่เฉพาะเจาะจงฉีดเข้าไปใน corpora โพรงรวมกับคู่ immuno- เรืองแสงและกล้องจุลทรรศน์เลเซอร์ confocal (Tang et al., 1998; Veronneau-Longueville) et al., 1999) ในการศึกษาเหล่านี้พบว่าในหนูเพศผู้ที่ได้รับยาฉีดยาทางช่องปากของยาออกซิโตซินที่ lumbo-sacral แต่ไม่ได้อยู่ในระดับ thoraco-lumbar ความดันภายในหลอดเลือดจะเพิ่มขึ้นในลักษณะที่ขึ้นกับขนาดของยา ผลกระทบเหล่านี้ถูกยกเลิกโดยการปิดล้อมของ oxytocinergic receptor ด้วย d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin และตามส่วนของกระดูกเชิงกราน (Giuliano และ Rampin, 2000; Giuliano et al, 2001; ผลลัพธ์เหล่านี้แสดงให้เห็นว่าอุออกซิซินที่ทำหน้าที่ที่ไขสันหลัง lumbo- ศักดิ์สิทธิ์เพิ่มความดัน intracavernous และแนะนำ oxytocin ที่ปล่อยออกมาในระหว่างการเปิดใช้งานทางสรีรวิทยาของนิวเคลียส paraventricular เป็นกระตุ้นที่มีศักยภาพของเซลล์ประสาทโปร erectile กระดูกสันหลัง ที่น่าสนใจเซลล์ประสาทไขสันหลัง pro-erectile ซึ่ง oxytocin ทำหน้าที่ออกแรง pro-erectile effect นั้นยังได้รับการติดต่อจากเซลล์ประสาท serotoninergic ที่มีต้นกำเนิดในนิวเคลียส paragigantocellularis ของการก่อตัวของตาข่ายไขกระดูก (Marson และ McKenna, 1992 Tang; ., 1998) การทำลายของเซลล์ประสาท serotoninergic เหล่านี้ช่วยในการพุ่งออกมาและการตอบสนองอวัยวะเพศชายในหนูเพศชาย (Marson and McKenna, 1992; Yells et al., 1992) เนื่องจากยาที่กระตุ้นให้ผู้รับ 5HT2C เอื้อต่อการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายเมื่อได้รับภาวะ intracerebroventricularly ในขณะที่ XAG ไม่ใช่ยาลดไข้ (ไม่ได้อยู่ในนิวเคลียส paraventricular และยาที่ขัดขวางตัวรับ 5HT2C นั้นยังลด dopamine agonist และ oxytocin เห็น Stancampiano et al., 5 และการอ้างอิงในนั้น, มันยังได้รับการแนะนำว่า oxytocin ช่วยอำนวยความสะดวกในการกระทำของตัวรับ 2HT1994C แบบ pro-erectile ที่ระดับของเส้นประสาทไขสันหลัง lumbo-sacral (Stancampiano et al., 5) หรืออีกทางหนึ่ง oxytocin อาจมีผลต่อกิจกรรมของเซลล์ประสาท serotoninergic กระดูกสันหลังโดยการกระทำโดยตรงในนิวเคลียส paragigantocellularis นิวเคลียสซึ่งเซลล์เหล่านี้เกิดขึ้น (ดู Stancampiano et al., 1994)
3 ปฏิกิริยาระหว่างออกซิโตซินโดปามีนและกรดกลูตามิกในระบบประสาทส่วนกลางและการแข็งตัวของอวัยวะเพศชาย
ดังที่ได้กล่าวไว้ในมาตรา 1 เซลล์ประสาท oxytocinergic ทั้งหมดที่มีอยู่ในระบบประสาทส่วนกลางมีต้นกำเนิดจากนิวเคลียส paraventricular และโครงสร้างโดยรอบ กิจกรรมของเซลล์ประสาทเหล่านี้อยู่ภายใต้การควบคุมของสารสื่อประสาทที่แตกต่างกันและ / หรือ neuropeptides ในบรรดาการศึกษาที่ระดับ paraventricular มากที่สุดคือโดปามีน, กรดกลูตามิก, กรดแกมมา - อะมิโนบีนทริก (GABA), ไนตริกออกไซด์, เอ็นโดคาแนนาบิโนids, เปปไทด์ opioid, เปปไทด์ฮอร์โมนการเจริญเติบโต โดปามีนกรดกลูตามิกฮอร์โมนการเจริญเติบโตปล่อยเปปไทด์เปปไทด์ที่ได้จาก VGF และออกซิโตซินเป็นสารกระตุ้นเช่นสารประกอบเหล่านี้และ agonists ช่วยให้อวัยวะเพศชายแข็งตัวเมื่อฉีดเข้าไปในนิวเคลียส paraventricular ในขณะที่ GABA, opioid หรือตัวเอกของพวกเขายับยั้งการแข็งตัวของอวัยวะเพศชาย (ดู Meisel และ Sachs, 1994; Witt และ Insel, 1994; Argiolas และ Melis, 1995, 2004, 2005, 2000; Giuliano และ Rampin, 2004, McKNna, 2000, McKenna, 2001;
หลักฐานการทดลองหลายเส้นชี้ให้เห็นว่าเซลล์ประสาท oxytocinergic เหล่านี้และสารสื่อประสาทและสารสื่อประสาทข้างต้นมีส่วนร่วมในการควบคุมการทำงานของอวัยวะเพศและพฤติกรรมทางเพศในบริบททางสรีรวิทยาที่แตกต่างกัน ยิ่งกว่านั้นการออกซิโทซินที่ถูกปล่อยออกมาในพื้นที่สมองส่วนเกินพิเศษเช่นพื้นที่หน้าท้อง, ฮิบโปแคมปัสและภูมิภาค, อะมิกดาลาและไขสันหลังอาจมีผลต่อการทำงานของเซลล์ประสาทเหล่านั้น ในขณะนี้เซลล์ประสาทเดียวที่สำคัญสำหรับการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายซึ่ง oxytocinergic synapses impinge ระบุด้วยความมั่นใจเป็นเซลล์ของเซลล์ประสาทโดปามีนของ mesolimbic ของบริเวณหน้าท้องของหางตาที่ยื่นออกไปสู่เปลือกของนิวเคลียส accumbens (Melis et al., 2007) ; Succu et al., 2008) และเซลล์ประสาทไขสันหลังที่ยื่นออกมาจากทางเดิน lumbo-sacral ไปยัง cavernous corpora (ดู Giuliano and Rampin, 2000; Giuliano et al., 2001) (ดูที่ส่วน 2.2 และ 2.5) . แท้จริงแล้วแม้ว่า oxytocinergic synapses และตัวรับจะถูกระบุใน subiculum หน้าท้อง, amygdala และไขสันหลัง, พื้นที่ที่มีความสำคัญสำหรับการสร้างอวัยวะเพศชาย (ดูด้านบน), ในพื้นที่เหล่านี้ชนิดของสารสื่อประสาท / s อยู่ในเซลล์ประสาท ซึ่งปลายประสาท oxytocinergic ปะทะยังไม่ทราบ
ในส่วนของการทบทวนนี้สรุปสั้น ๆ วรรณกรรมล่าสุดเกี่ยวกับกลไกพื้นฐานผลกระทบของการหย่อนสมรรถภาพทางเพศของ oxytocin ฉีดเข้าไปในบริเวณหน้าท้องหางเสือหางเสือ, subiculum หน้าท้องของฮิบโปและในไขสันหลัง ความสนใจเป็นพิเศษคือการทำงานร่วมกันของเปปไทด์กับโดปามีนและกรดกลูตามิกในพื้นที่เหล่านี้และในบทบาทนี้ปฏิกิริยานี้อาจมีบทบาทในการควบคุมการทำงานของอวัยวะเพศ สรุปสั้น ๆ ของผลกระทบของ dopamine และกรดกลูตามิกต่อเซลล์ประสาท oxytocinergic ในนิวเคลียส paraventricular ซึ่งยังมีบทบาทสำคัญในการทำงานของอวัยวะเพศไว้ก่อนเพื่อให้ผู้อ่านตระหนักถึงสถานะของการวิจัยในช่วงต้นในสาขานี้ การศึกษาเหล่านี้ได้รับการทบทวนอย่างกว้างขวางแล้ว (ดู Argiolas and Melis, 1995, 2004, 2005; Melis และ Argiolas, 2003) นอกจากนี้ในกรณีนี้ให้ความสนใจเป็นพิเศษกับผลลัพธ์ล่าสุดซึ่งแนะนำให้มีบทบาทสำคัญสำหรับทั้งลิงค์ dopamine-oxytocin และลิงค์ glutamic acid-oxytocin ไม่เพียง แต่ในสมรรถภาพทางเพศ (การแข็งตัวของอวัยวะเพศชายและการมีเพศสัมพันธ์) ความเร้าอารมณ์และแรงจูงใจทางเพศ
3.1 การทำงานร่วมกันของ Dopamine-oxytocin ในนิวเคลียส paraventricular
พื้นที่ ความสามารถของโดปามีน agonists ในการกระตุ้นการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายโดยการกระตุ้นการทำงานของเซลล์ประสาท oxytocinergic ส่วนกลาง ได้รับการแนะนำทันทีหลังจากการค้นพบว่า apomorphine เหนี่ยวนำให้เกิดการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายเมื่อฉีดเข้าไปในนิวเคลียส paraventricular (Melis et al., 1987) เมื่อตัวรับออกซิโตซิน antagonist d (CH2) 5Tyr (Me) 2Tyr (Me) สามารถลดการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายได้อย่างสมบูรณ์ไม่เพียง แต่จะเกิดจากอุ้งของไอซีวีเท่านั้น แต่ยังเกิดจากอะโปมอร์ฟินที่ได้รับจากใต้ผิวหนัง (Argiolas et al., 8b) ผลลัพธ์เหล่านี้ตามมาด้วยการศึกษาอื่น ๆ ที่แสดงผลลัพธ์ที่คล้ายกันเมื่อ d (CH1987) 2Tyr (Me) 5-Orn2-vasotocin ได้รับ icv และ apomorphine ถูกส่งโดยตรงไปยังนิวเคลียส paraventricular (Melis et al., 8b)eading เพื่อชี้ให้เห็นว่าโดปามีน agonists ชักนำให้อวัยวะเพศชายแข็งตัวโดยการกระตุ้นเซลล์ประสาท oxytocinergic oxytocinergic paraventricular ยื่นไปที่พื้นที่สมองส่วนใหญ่เป็นพิเศษ hypothalamic และโดยเฉพาะอย่างยิ่งกับเส้นประสาทไขสันหลัง (ดู Argiolas and Melis, 1995, 2004, 2005) สอดคล้องกับสมมติฐานนี้ในหนู anaesthetized, การปิดล้อมของผู้รับ lumbo-sacral oxytocinergic โดยหลักฐานที่ไม่ใช่เปปไทด์ oxytocin รับศัตรูเมื่อเร็ว ๆ นี้พบว่ามีความสามารถในการยกเลิก apomorphine เหนี่ยวนำให้เกิดความดันใน intracavernous เส้นทางที่มีส่วนร่วมในการแข็งตัวของอวัยวะเพศชาย (Baskerville et al., 2009) paraventriculo-spinal
การศึกษามุ่งเป้าไปที่ บัตรประจำตัวของตัวรับโดปามีนที่รับผิดชอบในการชักนำการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายเปิดเผยว่ายังอยู่ในนิวเคลียส paraventricular ตัวรับโดพามีน agonists ชักนำให้เกิดการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายโดยการทำหน้าที่รับโดพามีนของครอบครัว D2เท่าที่พบกับตัวรับโดปามีน agonists ที่ได้รับอย่างเป็นระบบ (ดู Melis et al., 1987; Eaton และ al, 1991; Melis และ Argiolas, 1995a) ดังนั้น apomorphine ซึ่งเป็นตัวรับที่มีศักยภาพผสม D1 / D2 agonist และ quinpirole ซึ่งเป็นตัวเลือกที่มีความสามารถในการเหนี่ยวนำให้เกิดการเลือก D2 ตัวรับตัวเอก แต่ไม่ใช่ SKF 38393 ซึ่งเป็นตัวรับ D1 ที่เลือกได้ และการตอบสนองทางเพศที่ชักนำโดยตัวรับ D2 เหล่านี้ถูกยกเลิกโดยคู่ต่อสู้ตัวรับ D2 เช่น haloperidol และ l-sulpiride แต่ไม่ใช่โดย SCH 23390 ซึ่งเป็นตัวรับที่เลือก D1 (Melis et al., 1987) ความสามารถของ apomorphine ในการกระตุ้นการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายเมื่อฉีดเข้าไปในนิวเคลียส paraventricular ได้รับการยืนยันโดยการศึกษา telemetry แสดงให้เห็นว่า agonist โดปามีนที่ให้ในนิวเคลียส paraventricular สามารถเพิ่มความดัน intracavernous ในหนูเพศชายที่ไม่มีการเปลี่ยนแปลง , 1999; Giuliano และ Allard, 2001) ตามที่พบหลังการฉีดระบบ (Bernabè et al., 1999) การศึกษาเหล่านี้ยัง ยืนยันบทบาทหลักของตัวรับ D2 เนื่องจากตัวรับ D1 ตัวรับ agonists มักจะพบว่าไม่สามารถเพิ่มความดันภายใน intracavernous เมื่อฉีดเข้าไปในนิวเคลียส paraventricular (เฉินและคณะ, 1999)
จากนั้นมีหลักฐานการทดลองหลายเส้นที่ชี้ให้เห็นว่าผู้รับ DX7UMX paraventricular ซึ่งการกระตุ้นทำให้เกิดการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายตั้งอยู่บนเซลล์ร่างกายของเซลล์ประสาท oxytocinergic ครั้งแรกนิวเคลียส paraventricular มีขั้วประสาทโดปามิคกี้ที่อยู่ในเซลล์ประสาท dopaminergic dopaminergic ที่เรียกว่า ร่างกายเซลล์ของเซลล์ประสาทเหล่านี้ตั้งอยู่ในกลุ่ม A2 และ A13 ของ Dahlstrom และ Fuxe (1964), arborize อย่างกว้างขวางและ innervate โครงสร้าง hypothalamic หลายแห่งรวมถึงเซลล์ประสาท oxytocinergic oxytocinergic ยื่นออกมาเพื่อ neurohypophysis และ / หรือไปยังพื้นที่สมอง hypothalamic พิเศษ (Buijs et al, 1984; Lindvall et, 1984)
การมีส่วนร่วมของเซลล์ประสาท dopaminergic เหล่านี้ในระดับ paraventricular ในการควบคุมการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายและการมีเพศสัมพันธ์ได้รับการสนับสนุนโดยการศึกษา microdialysis แสดงให้เห็นว่าความเข้มข้นของ dopamine extracellular และ 3,4-dihydroxyphenylacetic acid (DOPAC) เพิ่มขึ้นใน dialysate นิวเคลียส paraventricular ของหนูเพศผู้ที่มีศักยภาพทางเพศแสดงการแข็งตัวของ noncontact เมื่อวางต่อหน้าเอสโตรเจนรังไข่ที่ไม่สามารถเข้าถึงได้ของเอสโตรเจน + หญิงที่รับฮอร์โมนโปรเจสเตอโรน (Melis et al., 2003)
การเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของโดปามีนและ DOPAC นั้นสูงขึ้นเมื่ออนุญาตให้มีเพศสัมพันธ์กับผู้หญิงที่เปิดกว้าง (Melis et al., 2003) ซึ่งพบได้ในพื้นที่ preoptic ตรงกลาง (Hull et al., 1995) และในนิวเคลียส accausens (Pfaus) และ Everitt, 1995) ประการที่สองการศึกษาหลายชิ้นแสดงให้เห็นว่าการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายเกิดจากการกระตุ้นของผู้รับ D2 paraventricular เป็นสื่อกลางโดยออกซิโตซินที่ปล่อยออกมาในพื้นที่เหล่านี้ พบว่าสามารถเพิ่มความเข้มข้นของออกซิโตซินไม่เพียง แต่ในพลาสม่าของหนูและลิง (Melis et al., 1989a; Cameron และคณะ, 1992) แต่ยังอยู่ในสมองพิเศษ พื้นที่เช่นฮิบโปแคมปัส (Melis et al., 1990) ในแนวเดียวกันกับผลลัพธ์เหล่านี้ apomorphine ฉีดเข้าไปในนิวเคลียส paraventricular ในขนาดที่ทำให้อวัยวะเพศชายแข็งตัวเร็วขึ้นแสดงให้เห็นว่าสามารถเพิ่มความเข้มข้นของโดปามีนในเซลล์เพิ่มขึ้นในนิวเคลียส accumbens ซึ่งเป็นผลลดลงโดย oxytocin receptor antagonist d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin ฉีดเข้าไปในบริเวณหน้าท้องส่วนล่าง (Succu et al., 2007; Melis et al., 2009a) (ดูหัวข้อ 4) ประการที่สามรอยโรคอิเล็กโทรไลต์ทวิภาคีของนิวเคลียส paraventricular ซึ่งเกือบจะสมบูรณ์กำจัด oxytocin จากพื้นที่สมองพิเศษ hypothalamic (Hawthorn et al., 1985), ยกเลิกการแข็งตัวของอวัยวะเพศชาย apomorphine ที่สร้างขึ้น (Argiolas et al., 1987a) ให้เข้าไปในโพรงด้านข้าง แต่ไม่เข้าไปในนิวเคลียส paraventricular ลดขนาดอวัยวะเพศชาย apomorphineinduced การแข็งตัวของอวัยวะเพศชายด้วยยา - apomorphineinduced ขนานกับพลังของสารเหล่านี้ในการยับยั้ง oxytocin รับสาร (Melis et al., 1989b) คู่อริตัวรับออกซินยังมีศักยภาพอย่างมากในการลดการอำนวยความสะดวกของพฤติกรรมทางเพศของผู้ชายที่เกิดขึ้นไม่เพียง แต่โดยอุ้งอุ้ง แต่ยังโดย apomorphine (Argiolas et al., 1988, 1989)
สำหรับกลไกที่ผู้รับ D2 เปิดใช้งานโดยโดปามีนหรือโดปามีน agonists รับเพิ่มกิจกรรมของ oxytocinergic เซลล์ประสาทจึงปล่อยออกซิโตซินในพื้นที่สมอง extrahypothalamic และไขสันหลังสนับสนุนสมมติฐานที่ว่าการกระตุ้นตัวรับ D2 เพิ่มความเข้มข้นของไอออนเซลล์ภายใน Ca2 + ภายในเซลล์ร่างกายของเซลล์ประสาท oxytocinergic นำไปสู่การเปิดใช้งานของไนตริกออกไซด์ - synthase Ca2 + -calmodulin-enzyme ซึ่งมีอยู่ในเซลล์เหล่านี้ (Vincent และ Kimura, 1992; Torres et al., 1993; Sanchez et al., 1994; Sato-Suzuki et al., 1998) การผลิตไนตริกออกไซด์ที่เพิ่มขึ้นทำให้เกิดการกระตุ้นการทำงานของเซลล์ประสาทออกซีโตเชนอิก ดังนั้น, (1) การแข็งตัวของอวัยวะเพศชาย apomorphineinduced ถูกป้องกันโดยแคลเซียมแชนแนลอัพบล็อกเกอร์และ by_-conotoxin GVIA, บล็อกเกอร์ที่มีศักยภาพและเลือกเฉพาะของ Ca2 + ที่ขึ้นกับแรงดันไฟฟ้าของช่อง N-type (McCleskey et al., 1987) นิวเคลียส (ดู Argiolas et al., 1990 และการอ้างอิงในนั้น); (2) การแข็งตัวของอวัยวะเพศชายที่เกิดจาก apomorphine นั้นถูกยับยั้งโดยสารยับยั้งไนตริกออกไซด์ - synthase ที่ใส่เข้าไปในนิวเคลียส paraventricular (Melis et al., 1994c); และ (3) apomorphine และตัวรับ D2 agonists ที่ได้รับในปริมาณที่ทำให้อวัยวะเพศชายแข็งตัวเพิ่มขึ้นการผลิตไนตริกออกไซด์ใน dialysate paraventricular ที่ได้รับจาก microdialysis ภายในสมองเพิ่มขึ้นที่ลดลงโดยการยับยั้งของ paraventricular ไนตริกออกไซด์สังเคราะห์ ตัวรับ D2 ตัวสร้างอวัยวะเพศชายแข็งตัวของอวัยวะเพศชาย (Melis et al., 1996) กลไกที่ไนตริกออกไซด์เปิดใช้งานเซลล์ประสาท oxytocinergic paraventricular ยังไม่ทราบแม้ว่าข้อมูลที่มีอยู่ชี้ให้เห็นว่าไนตริกออกไซด์ทำหน้าที่เป็นผู้ส่งสารในเซลล์และ guanylate cyclase ไม่เกี่ยวข้อง อันที่จริงแล้วฟอสฟอสเตอร์ที่ใช้งานได้แบบอะนาล็อกที่มีความทนทานของ cyclic GMP, 8-bromo-cyclic GMP นั้นไม่สามารถเหนี่ยวนำให้เกิดการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายได้เมื่ออยู่ในนิวเคลียส paraventricular (รูปที่ 2) (ดู Melis and Argiolas, 1995b
การตีความข้างต้นมักถูกพิจารณาว่าไม่น่าเชื่อถือเนื่องจากการกระตุ้นตัวรับโดปามีน D2 มักจะถูกควบคู่ไปกับการยับยั้งมากกว่าการกระตุ้นของเซลล์ร่างกายของเซลล์ประสาทที่มีตัวรับเหล่านี้ผ่านกลไกโปรตีนคู่ G ที่แตกต่างกัน (ดู Sokoloff และ Schwartz, 1995) อย่างไรก็ตามคำอธิบายที่เป็นไปได้สำหรับความคลาดเคลื่อนนี้ซึ่งสอดคล้องกับการกระตุ้นโดยตรงของเซลล์ประสาท oxytocinergic oxytocinergic โดยโดปามีนได้รับการแนะนำเมื่อเร็ว ๆ นี้โดยการค้นพบของ Dopamine D4 โปรตีนคู่ G receptor ซึ่งเป็นสมาชิกของตระกูลตัวรับ D2 (D2, D3 และ D4), การกระตุ้นที่เพิ่ม Ca2 + การไหลเข้าในการเตรียมเซลล์ที่มีรุ่นย่อยของโคลนตัวรับนี้ (Moreland et al., 2004) ที่สำคัญกว่านั้นตัวเลือก D4 agonist ตัวรับ (เช่น ABT 724) (N-methyl-4- (2-cyanophenyl) piperazynil-3methylbenzamide maleate) พบว่าสามารถกระตุ้นการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายในหนูตะเภา 2004) ไม่พบเอฟเฟ็กต์นี้กับตัวเลือกชนิดย่อยตัวรับ D2 agonist PNU-95666E (R-5,6-dihydro-N, N-dimethyl-4Himidazo [4,5,1-i] quinolin-5-amine) (Hsieh, X) ไม่สามารถเพิ่ม Ca2004 + การไหลเข้าในการเตรียมเซลล์ที่มีรุ่นโคลนของตัวรับ D2 (Brioni et al., 4; Moreland et al., 2004) สอดคล้องกับสมมติฐานและผลการวิจัยข้างต้น PD 2004 (N-methyl-168,077- (4-cyanophenyl-pyanazenyl) piperazynil-2methylenyl-pylazamide, PIP-3EA (3- (2X-Moxy-methylenylyl) [4-a] pyridine) และตัวเลือก D2 ตัวรับแบบอื่น (Heier et al., 1; Melis et al., 1,2b; Löberและ al, 4) พบว่าสามารถกระตุ้นให้อวัยวะเพศชายแข็งตัวเมื่อฉีดเข้าระบบ นิวเคลียส paraventricular แม้ว่าจะมีประสิทธิภาพน้อยกว่า apomorphine Pro-erectile effect ของ D1997 receptor agonists เหล่านี้ถูกป้องกันโดย L-2006 (2009-B) ตัวเลือก pyridine triphyline ของ 4-745,870H-pyrrolo [3-B] ศัตรู (Patel และคณะ, 4; Melis และคณะ, 1, 1b; Löberและคณะ, 2,3)
ในที่สุดผลของการกระตุ้นการรับของตัวรับ D4 ข้างต้นก็ลดลงโดยตัวยับยั้งไนตริกออกไซด์ - synthase, ตัวรับออกซิเจนที่เลือกเข้าสู่นิวเคลียส paraventricular และโดย d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin ได้รับ icv แต่ไม่อยู่ในนิวเคลียส paraventricular ผลลัพธ์เหล่านี้สอดคล้องกับสมมุติฐานที่ว่าตัวรับ D4 agonists ยังกระตุ้นเซลล์ประสาท oxytocinergic โดยเปิดใช้งานไนตริกออกไซด์ - เอทิส, และปล่อย oxytocin ในพื้นที่สมอง extrahypothalamic ซึ่งจะอำนวยความสะดวกในการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายเช่น apomorphine และคลาสสิก D2 agonists ., 2005, 2006b; Löberและคณะ, 2009)
การค้นพบข้างต้นยังสนับสนุนสมมติฐานที่ว่าโดพามีนก่อให้เกิดการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายโดยทำหน้าที่รับ D4 ซึ่งตั้งอยู่บนเซลล์ร่างกายของเซลล์ประสาท oxytocinergic paraventricular oxytocinergic และทำให้ Ca2 + เพิ่มขึ้นในเซลล์ของเซลล์ oxytocinergic ไนตริกออกไซด์จะเปิดใช้งานเซลล์ประสาท oxytocinergic ที่จะปล่อยออกซิโตซินในพื้นที่สมองพิเศษ hypothalamic และในไขสันหลังตามที่กล่าวไว้แล้ว ในเรื่องนี้ เป็นที่น่าสังเกตว่าตัวรับสารโดปามีนได้รับการระบุในเซลล์ของเซลล์ประสาท oxytocinergic ในนิวเคลียส paraventricular เมื่อเร็ว ๆ นี้โดยการศึกษาคู่ immuno-fluorescence กับ D2 ตัวเลือกสูง, D3 และ D4 ตัวรับแอนติบอดี้และแอนติบอดีออกซิโตซิน การศึกษาเหล่านี้ได้แสดงให้เห็นถึงการแสดงออกของทั้งสาม D2receptor subtypes (D2, D3 และ D4) ซึ่งร่วมกันแยกเฉพาะในเซลล์ของ oxytocinergic neurons ในนิวเคลียส paraventricular และ Douglas, 2008; Baskerville et al., 2009)
สิ่งนี้ให้การสนับสนุนทางระบบประสาทที่แข็งแกร่งต่อความเป็นไปได้ที่ agonists โดปามีนและโดพามีนชนิด D2 กระตุ้นให้อวัยวะเพศชายแข็งตัวโดยการกระตุ้นเซลล์ประสาท oxytocinergic โดยตรงที่ยื่นไปยังพื้นที่สมองเช่นเส้นประสาทไขสันหลังพื้นที่หน้าท้อง tegmental ฮิบโปและ amygdala อย่างไรก็ตามการค้นพบเหล่านี้ไม่ได้ให้ความช่วยเหลือในการจำแนกชนิดย่อยของตัวรับ D2 / s ซึ่งการกระตุ้นทำให้เกิดการตอบสนองของอวัยวะเพศ น่าเสียดายที่ไม่มีความช่วยเหลือใด ๆ ที่จะได้รับจากการศึกษาเพื่อระบุเซลล์ประสาท oxytocinergic เปิดใช้งานโดย agonists รับโดปามีนในนิวเคลียส paraventricular แน่นอนทั้งๆที่มีกิจกรรมที่แตกต่างกันเกี่ยวกับตัวรับโดปามีนชนิดต่าง ๆ ไม่ว่าจะเป็นโดพามีนตัวรับแบบผสม (เช่น apomorphine) หรือตัวเลือกตัวเลือก D2 agonists (เช่น quinpirole ซึ่งทำงานกับตัวรับแบบ D2 การกระตุ้นการทำงานของเซลล์ประสาท oxytocinergic ซึ่งวัดได้จากการเพิ่มขึ้นของโปรตีน FOS ในเซลล์ประสาท oxytocinergic parvocellular ของนิวเคลียส paraventricular (Bitner et al., 4) อย่างไรก็ตามการค้นพบนี้ได้รับการสอบสวนเมื่อเร็ว ๆ นี้เนื่องจากการเพิ่มขึ้นของโปรตีน FOS ในเซลล์ประสาท oxytocinergic paraventricular พบเมื่อการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายถูกเหนี่ยวนำโดย quinerolane ซึ่งทำหน้าที่หลักใน D2006 และ D2 ชนิดย่อยตัวรับ แม้จะมีความสามารถของสารทั้งสองในการกระตุ้นการตอบสนองทางเพศ (Baskerville et al., 3)
การทดลองเพิ่มเติมกับผู้ชำนาญการเลือกของประเภทย่อยตัวรับ D2 อื่น ๆ (ส่วนใหญ่ D2 และ D3) มีความจำเป็นต้องระบุบทบาทที่แน่นอนของแต่ละชนิดย่อยตัวรับโดปามีนในการควบคุมการทำงานของอวัยวะเพศในระดับ Paraventricular ในเรื่องนี้ตามที่ได้กล่าวมาแล้วก่อนหน้านี้ apomorphine ซึ่งทำหน้าที่อย่างมีประสิทธิภาพกับเชื้อตัวรับโดปามีนทั้งหมด (ดู Brioni et al., 2004 และการอ้างอิงในนั้น) นั้นมีประสิทธิภาพมากกว่าตัวรับ D4 ในการกระตุ้นอวัยวะเพศชาย นิวเคลียส. สิ่งนี้อาจอธิบายได้ด้วยความสัมพันธ์ที่สูงขึ้นของ apomorphine ในตัวรับ D4 เมื่อเปรียบเทียบกับตัวรับตัวรับ D4 ที่ทดสอบโดย agonists หรืออีกวิธีหนึ่ง agonists ตัวรับ D4 อาจทำหน้าที่เป็นตัวรับ D4 ที่แตกต่างกัน ผลิตกระตุ้นเซลล์ประสาท oxytocinergic ไกล่เกลี่ยที่สูงขึ้นการสร้างอวัยวะเพศชายกว่าการเปิดใช้งานโดยตัวรับ D2 agonists ของ D4 ชนิดย่อยตัวรับเท่านั้น
ปฏิสัมพันธ์ระหว่าง dopamine D1 และผู้รับ D2 ได้ถูกอธิบายไว้แล้วในการควบคุมพฤติกรรมทางเพศในระดับของพื้นที่ preoptic ตรงกลาง (ดู Hull et al., 1989) ในกรณีที่ไม่สามารถเลือกตัวรับ D2 agonists เพื่อชักนำอวัยวะเพศชายแข็งตัว (Hsieh et al., 2004) จะได้รับการยืนยัน (แต่ดูDepoortère et al., 2009) เช่นแม้หลังจากฉีดสารเหล่านี้เข้าไปในนิวเคลียส paraventricular บทบาทสำคัญของตัวรับ D3 เพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับตัวรับ D4 ในการเปิดใช้งานของเซลล์ประสาท oxytocinergic ไกล่เกลี่ย mediating องคชาตแข็งควรวิเคราะห์ในรายละเอียด (ดู Baskerville et al., 2009) น่าเสียดายที่ตัวเลือกตัวรับ D2 และ D3 (เช่นซึ่งแตกต่างกันในความสัมพันธ์ของพวกเขาสำหรับชนิดย่อยตัวรับสองตัวนี้อย่างน้อยสี่ / ห้าคำสั่งของขนาดในหลอดทดลอง) ไม่สามารถใช้ได้ในขณะนี้ ด้วยเหตุนี้ข้อเสนอแนะล่าสุดที่ผู้รับ D3 เป็นสื่อกลางในการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายที่เกิดจาก D2 ตัวรับแบบดั้งเดิมซึ่งขึ้นอยู่กับความสามารถของตัวละครผู้รับสมมุติฐาน D3 ที่โดดเด่นในการทดลองในหลอดทดลองเพื่อลดการแข็งตัวของอวัยวะเพศชาย apomorphine, quinpirole และ pramipexole ซึ่งกระตุ้นการทำงานของ dopamine D2 receptor subtypes (Collins et al., 2) จำเป็นต้องได้รับการตรวจสอบกับการทดลองอื่น ๆ อย่างแน่นอน การตรวจสอบนี้เป็นสิ่งจำเป็นเนื่องจากไม่มีผลกระทบของตัวรับ D4 ตัวรับในการแข็งตัวของอวัยวะเพศพบในการศึกษานี้ในทางตรงกันข้ามที่โดดเด่นกับผลของการศึกษาที่อ้างถึงข้างต้นซึ่งแสดงให้เห็นถึงผลกระทบ อันที่จริงแม้ความสามารถของ apomorphine ในการกระตุ้นการแข็งตัวของอวัยวะเพศชาย (และหาว) ใน D4 ตัวรับสิ่งที่น่าพิศวงในหนูที่มีความสามารถเหมือนกับที่เห็นในสัตว์ป่าชนิด D4 ตัวรับสิ่งที่น่าพิศวงและความสามารถของตัวรับ Collins et al., 3) ไม่สามารถพิจารณาได้ว่าเป็นหลักฐานที่ชัดเจนสำหรับบทบาทการคัดเลือกของชนิดย่อยตัวรับ D2009 ในการสร้างอวัยวะเพศชายที่เกิดจากการกระตุ้นอวัยวะเพศชายของ D3 การศึกษากับ neurotransmitter / neuropeptide และ / หรือสารสื่อประสาท neuropeptide / neuropeptide receptor การรับบทบาทของ neurotransmitter / neuropeptide / neuropeptide / neuropeptide / neuropeptide receptor สัตว์น่าพิศวง / หรือนิวโรเปปไทด์และตัวรับ กล่าวคือการระเหยของยีนออกซิโตซินผลิตออกซิโตซินเคาะหนูที่ผสมพันธุ์และมีเพศสัมพันธ์ตามปกติราวกับว่าอุ้งมีความจำเป็นสำหรับการผสมพันธุ์และการมีเพศสัมพันธ์ นอกจากนี้หนูตัวเมีย oxytocin ที่น่าพิศวงก็แสดงให้เห็นการผสมพันธุ์และการคลอดปกติแม้ว่าจะมีการด้อยค่าของการทำน้ำนม (Nishimori et al., 1996; Young et al., 1996) การระเหยของยีนที่เข้ารหัสในเซลล์ประสาทไนตริกออกไซด์ synthase, ยังผลิตไนตริกออกไซด์ synthase เคาะหนูที่เพื่อนและมีเพศสัมพันธ์ตามปกติ (Huang et al., 1993) อย่างไรก็ตามการค้นพบเหล่านี้อาจบ่งบอกถึงคุณลักษณะที่สำคัญของสรีรวิทยาการเจริญพันธุ์เช่นความซ้ำซ้อนของระบบที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมในระดับกลางและส่วนปลาย
ความซ้ำซ้อนดังกล่าวมีจุดกำเนิดวิวัฒนาการอย่างแน่นอนเพราะมันรับประกันการผ่านของยีนไปสู่คนรุ่นต่อไปเพื่อความอยู่รอดของเผ่าพันธุ์ ดังนั้นความจริงที่ว่าการระเหยของยีนตัวรับ D4 ไม่ได้เปลี่ยนแปลงผลกระทบของการแข็งตัวของ apomorphine แสดงให้เห็นว่าตัวรับ D4 เช่น oxytocin และไนตริกออกไซด์เป็นเพียงผู้ไกล่เกลี่ยที่ทำงานในระบบควบคุมการทำงานของอวัยวะเพศชายมากกว่า ชี้ให้เห็นว่าไม่มีบทบาทสำหรับผู้รับในการควบคุมการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายและพฤติกรรมทางเพศ ความล้มเหลวของ D4 agonists ที่จะชักนำให้เกิดการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายเมื่อได้รับรายงานอย่างเป็นระบบกับหนูเพศผู้ในสายพันธุ์ที่แตกต่างกันโดยการศึกษาอื่น (Depoortère et al., 2009) อย่างไรก็ตามในทางตรงกันข้ามกับการทำงานของคอลลินส์และคณะ (2009) และเพื่อให้ภาพเกี่ยวกับบทบาทของชนิดย่อยตัวรับ D2 ที่แตกต่างกันในการควบคุมการแข็งตัวของอวัยวะเพศแข็งตัวยิ่งทำให้งงมากขึ้นการศึกษาครั้งนี้ยังแสดงให้เห็นว่าการเลือก D3 ตัวรับที่เป็นปฏิปักษ์ของระบบประสาท หนูตัวเมียของสายพันธุ์มีความไวมากขึ้นต่อผลการแข็งตัวของ apomorphine ในขณะที่การตอบสนองทางเพศ (และการหาว) เป็นปฏิปักษ์โดยการคัดเลือก D2 ศัตรู L-741,626 (3-chlorophenyl) -4-hydrophylpididin -4-yl] methyl-4H-indole) นำผู้เขียนเสนอว่าผู้รับ D1 แทนที่จะเป็นผู้รับ D1 และ D2 เป็นผู้มีบทบาทสำคัญในการสร้างอวัยวะเพศชายที่เกิดจากการชักนำของอวัยวะเพศชาย (Depoortère et al, 3) ในที่สุดความเป็นไปได้ที่ผลกระตุ้นของตัวรับโดปามีนต่อเซลล์ประสาท oxytocinergic ไกล่เกลี่ยอวัยวะเพศแข็งตัวอย่างน้อยก็ส่วนหนึ่งเป็นทางอ้อมมากกว่าทางตรงเช่นสื่อกลางหรืออิทธิพลจากการเปลี่ยนแปลงในกิจกรรมของสารสื่อประสาทอื่น ๆ ที่สามารถปรับกิจกรรมของ เซลล์ประสาท oxytocinergic ในนิวเคลียส paraventricular ไม่สามารถตัดออกได้อย่างสมบูรณ์
3.2 การทำงานร่วมกันของกรดกลูตามิกอกซินในนิวเคลียส paraventricular
นิวเคลียส paraventricular ของมลรัฐที่อุดมไปด้วย synapses ที่มีกรดอะมิโน excitatory เป็นสารสื่อประสาท (เช่นกรดกลูตามิกและกรด aspartic)) (Van Den Pol, 1991) กรดอะมิโนที่กระตุ้นความสามารถในนิวเคลียสนี้มีส่วนร่วมในการทำงานหลายอย่างรวมถึงการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายและพฤติกรรมทางเพศ (Roeling และคณะ, 1991, Melis และคณะ, 1994b, 2000, 2004b) ดังนั้นกรด N-methyl-d-aspartic (NMDA) ซึ่งเป็น agonist ที่เลือกของชนิดย่อยตัวรับ NMDA แต่ไม่ใช่ (±) -_- อะมิโน -3-hydroxy-5-methyl-isoxazole-4-propylion acid (AMPA) agonist ที่เลือกของ AMPA receptor subtype หรือ (±) -trans (1) -amino-1,3-cyclopentane dicarboxilic acid (ACPD) พบว่ามีความสามารถในการกระตุ้นอวัยวะเพศชายจากการฉีดเข้าไปในอวัยวะเพศชาย นิวเคลียส paraventricular ของหนูเคลื่อนไหวได้อย่างอิสระ (Melis et al., 1994b) Pro-erectile ของ 948 MR Melis, A. Argiolas / Neuroscience และ Biobehavioral Reviews 35 (2011) 939-955 NMDA ถูกป้องกันโดย (+) MK-801, NMDA ที่ไม่มีการแข่งขัน ) ฉีดเข้าไปในนิวเคลียส paraventricular (Melis et al., 1987b) จากผลการศึกษานี้จากการศึกษา telemetry เพื่อตรวจสอบความดันในหลอดเลือดพบว่า NMDA พบว่ามีความว่องไวมากกว่า Agonists ของตัวรับกรดอะมิโนตัวกระตุ้นอื่น ๆ เมื่อฉีดเข้าไปในนิวเคลียส paraventricular ในการเพิ่มแรงดัน intracavernosal al., 1994; Chen และ Chang, 2000)
ตามที่แนะนำข้างต้นสำหรับ oxytocin และ dopamine เป็นไปได้ว่าตัวรับ NMDA mediating อวัยวะเพศชายตั้งอยู่ในเซลล์ร่างกายของเซลล์ประสาท oxytocinergic เนื่องจากปลายประสาทกรดอะมิโน excitatory สิ้นสุดบนเซลล์ oxytocinergic ในนิวเคลียส paraventricular (Van Den Pol, 1991) ในการเปรียบเทียบกับสิ่งที่พบกับตัวรับโดปามีนผล pro-erectile ของ NMDA เห็นได้ชัดจากการกระตุ้นของสารสื่อประสาท oxytocinergic, ถูกยกเลิกโดย oxytocin antagonist d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Ornvoc ไม่เข้าไปในนิวเคลียส paraventricular (ดู Argiolas และ Melis, 8, 1995, 2004 และการอ้างอิงในนั้น) ในทำนองเดียวกันการกระตุ้นการทำงานของสารสื่อประสาท oxytocinergic ที่เกิดจาก NMDA ก็เป็นสิ่งที่รองลงมาจากการกระตุ้นของไนตริกออกไซด์ - synthase เนื่องจากการสร้างอวัยวะเพศชายที่เกิดจาก NMDA นั้นถูกขัดขวางโดยสารยับยั้งไนตริกออกไซด์ -N-methyll-arginine methyl-thio-l-citrulline) มอบให้กับนิวเคลียส paraventricular และ NMDA ฉีดเข้าไปในนิวเคลียส paraventricular ในปริมาณที่ทำให้เกิดการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายเพิ่มการผลิตไนตริกออกไซด์ในนิวเคลียส hypothalamic (ดูอาร์ทาลิโอและเมลิส 1995, 2004, 2005 ) สำหรับตัวรับโดปามีนตัวกระตุ้น NMDA ที่กระตุ้นการทำงานของ nitric oxidesynthase อาจจะเป็นตัวรองในการเพิ่ม Ca2 + การไหลบ่าเข้ามาของเซลล์ oxytocinergic ผ่านทาง Ca2 + ตัวรับสัญญาณคู่ NMDA ที่เพิ่มขึ้นตามระบบประสาท Southam และ Garthwaite, 1992; Schuman และ Madison, 1993 และการอ้างอิงในนั้น) ไนตริกออกไซด์จะเปิดใช้งานสารสื่อประสาท oxytocinergic (ดูด้านบน) ต้นกำเนิดของการประมาณ glutamatergic ที่เปิดใช้งานเซลล์ประสาท oxytocinergic paraventricular ไกล่เกลี่ยเป็นสื่อกลางการสร้างอวัยวะเพศชายที่ไม่รู้จักอวัยวะเพศแม้ว่าบางหลักฐาน neuroanatomical และ electrophysiological แนะนำว่าพวกเขาอาจมาอย่างน้อยส่วนหนึ่งในฮิบโป (Saphier และเฟลด์แมน 1987 Chen; . แม้ว่าการทำงานต่อไปนั้นจำเป็นต้องมีลักษณะที่ดีกว่าที่มาของการคาดการณ์กลูตามาเธอร์จิคไปยังนิวเคลียส paraventricular การมีส่วนร่วมของกรดกลูตามิกในนิวเคลียส paraventricular ในการควบคุมการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายและพฤติกรรมทางเพศ ดังนั้นความเข้มข้นของเซลล์กลูตามิกและกรดแอสปาร์ติกเพิ่มขึ้นในเซลล์ dialysate ที่ได้รับจากนิวเคลียส paraventricular ของหนูเพศผู้แสดงการแข็งตัวของ noncontact เมื่อวางต่อมเอสโตรเจนและโปรเจสเตอโรน 2004b) การแข็งตัวของอวัยวะเพศชายซึ่งเป็นสื่อกลางด้วยการเปิดใช้งานการส่งสัญญาณออกซิโตซินเนติกส่วนกลาง (Melis et al., 1999a, b) การเพิ่มขึ้นดังกล่าวพบว่าสูงขึ้นเมื่ออนุญาตให้มีเพศสัมพันธ์กับผู้หญิงที่เปิดกว้างได้ (Melis et al., 2004a) สอดคล้องกับสมมติฐานที่กิจกรรมที่เพิ่มขึ้นของกรดอะมิโน excitatory เกิดขึ้นในนิวเคลียส paraventricular ในระหว่างการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายและการมีเพศสัมพันธ์ทั้งการแข็งตัวของ noncontact และพฤติกรรม copulatory (ในระหว่างที่การแข็งตัวของอวัยวะเพศชายเกิดขึ้น) จะลดลงโดยการปิดกั้น และการลดลงนี้ตามมาด้วยการลดลงของการเพิ่มขึ้นของการผลิตไนตริกออกไซด์ที่เกิดขึ้นในนิวเคลียส hypothalamic นี้ในบริบททางสรีรวิทยา (Melis et al., 2000) การเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของกรดกลูตามิกนอกเซลล์รองลงมาจากการลดลงของ GABA จากปลายประสาทของ GABAergic ซึ่งส่งผลต่อการกระตุ้นของอะมิโนแอซิดกรดอะมิโนซีรั่มที่ถูกกระตุ้นด้วยเซลล์ประสาท oxytocinergic นอกจากนี้ยังพบในนิวเคลียส paraventricular ให้เข้าไปในโพรงข้างหรือตรงเข้าไปในนิวเคลียส paraventricular ในปริมาณที่ทำให้เกิดการแข็งตัวของอวัยวะเพศชาย (ดู Succu et al., 1; Castelli et al., 1) การเพิ่มขึ้นดังกล่าวนำไปสู่การกระตุ้นการทำงานของไนตริกออกไซด์ - synthase ในเซลล์ของเซลล์ประสาท oxytocinergic เพิ่มการผลิตไนตริกออกไซด์ ไนตริกออกไซด์จะเปิดใช้งานเซลล์ประสาท oxytocinergic ไกล่เกลี่ยอวัยวะเพศชายแข็งตัวตามที่อธิบายไว้ข้างต้น ตามกลไกดังกล่าว SR 141761A การแข็งตัวของอวัยวะเพศชายถูกเหนี่ยวนำให้ลดลงโดยการปิดล้อมของตัวรับ NMDA และโดยตัวยับยั้งไนตริกออกไซด์ - synthase แต่ไม่ใช่โดยการปิดล้อมของตัวรับโดปามีนหรือออกซิโตซินในนิวเคลียส paraventricular ตัวรับ oxytocin ส่วนกลางโดยคู่อริตัวรับ oxytocin รับ icv
3.3 ปฏิกิริยาออกซิโตซิน - โดปามีนในพื้นที่หน้าท้อง
ออกซิโตซินเจือจางอวัยวะเพศชายเมื่อถูกฉีดเข้าไปในส่วนของหางบริเวณหน้าท้องในระดับภูมิภาคขึ้นอยู่กับปริมาณยา - (Melis et al., 2007) ปริมาณที่ใช้งานต่ำสุดที่ฉีดเพียงฝ่ายเดียวคือ 20 ng ในขณะที่ปริมาณสูงสุดที่ทดสอบคือ 100 ng ผลออกซิโตซินนั้นถูกสื่อกลางโดยการกระตุ้นการรับ oxytocinergic เนื่องจากการตอบสนองทางเพศถูกยกเลิกโดยการฉีดยาก่อนหน้าของคู่อริ oxytocin antagonist d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin ตัวรับเหล่านี้ถูกแปลเป็นภาษาท้องถิ่นในเซลล์ของเซลล์ประสาทโดปามีนซึ่งส่วนใหญ่เป็นโครงของเปลือกของนิวเคลียส accumbens (1) จากการศึกษาของ immuno-fluorescence คู่แสดงให้เห็นว่าในบริเวณท้องท้องบริเวณท้องท้องท้องของเส้นใย oxytocinergic oxytocinergic ก่อนหน้านี้มีการสัมผัสใกล้ชิดกับเซลล์ร่างกายของเซลล์ประสาท dopaminergic ซึ่งส่วนใหญ่มีการติดป้ายเชิงบวกสำหรับ tyrosine-hydroxylase ฉีดเข้าไปในเปลือกของนิวเคลียส accumbens (Melis et al., 2007) และ (2) บริเวณหน้าท้องส่วนล่างของการสร้างอวัยวะเพศชายที่เกิดจากอุ้งเชิงกรานที่เกิดขึ้นพร้อมกับการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของโดปามีนในเซลล์ นิวเคลียส accumbens (Melis et al., 2007) การแข็งตัวของอวัยวะเพศชายก็เกิดขึ้นพร้อมกันกับการเพิ่มขึ้นของการผลิตไนตริกออกไซด์ในบริเวณท้องร่วง tegmental - การตอบสนองของทั้งคู่ไม่ได้เกิดจากการที่ d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin methyl-thio-l-citrulline แต่โดย _-conotoxin, Ca2 แรงดันไฟฟ้าที่ขึ้นกับแชนเนล + แชนเนลและโดย ODQ (1H- [1,2,4] oxadiazole [4,3-a] quinoxalin-1-one) ไซโคสทั้งหมดที่ได้รับในบริเวณหน้าท้องของหางเสือก่อนออกซิโตซิน (Succu et al., 2008) พบว่าเป็นบวกสำหรับไทโรซีนไฮดรอกซิเลสในบริเวณหน้าท้องส่วนล่างของหางปลานอกจากนี้ยังพบว่ามีผลในเชิงบวกสำหรับไนตริกออกไซด์และไซยาไนด์ (ซัคคูเอตอัล, 2008) - การแข็งตัวของอวัยวะเพศชายอาจจะเป็นสื่อกลางโดยกลไกต่อไปนี้ การเปิดใช้งานของผู้รับ oxytocinergic ในเซลล์ dopaminergic โดยเปปไทด์เพิ่ม Ca2 + ไหลบ่าเข้ามาภายในร่างกายเซลล์ของเซลล์ประสาท dopaminergic สิ่งนี้จะกระตุ้นการทำงานของ nitric oxide-synthase ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่ขึ้นกับ Ca2 + -calmodulin ซึ่งจะเป็นการเพิ่มการผลิตไนตริกออกไซด์ ไนตริกออกไซด์จะเปิดใช้งาน guanylate cyclase ซึ่งนำไปสู่การเพิ่มความเข้มข้นของ cyclic GMP Cyclic GMP เปิดใช้งานเซลล์ประสาทโดปามีนซึ่งฉายไปที่นิวเคลียส accumbens บทบาทของ cyclic GMP ในการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายที่เกิดจาก oxytocin ที่ถูกฉีดเข้าไปในบริเวณหน้าท้องด้านหางของหางเสือก็ยังได้รับการสนับสนุนโดยความสามารถของ 8-bromo-cyclic GMP ซึ่งเป็นอะนาล็อกที่ทนต่อฟอสฟอรัส บริเวณหน้าท้องบริเวณหางและเพื่อเพิ่มโดปามีนเซลล์พิเศษใน dialysate จากนิวเคลียส accumbens (Succu et al., 2008; Melis et al., 2009a) นี่เป็นความแปรปรวนของกลไกที่ไนตริกออกไซด์กระตุ้นให้เซลล์ประสาท oxytocinergic ในนิวเคลียส paraventricular เป็น 8-bromo-cyclic GMP ไม่สามารถกระตุ้นอวัยวะเพศชายเมื่อฉีดเข้าไปในนิวเคลียสนี้ (Melis and Argiolas, 1995b) (รูปที่ 2) ในฐานะที่เป็นเส้นทางประสาทที่เปิดใช้งานโดยโดปามีนในนิวเคลียส accumbens ที่นำไปสู่การแข็งตัวของอวัยวะเพศชายเหล่านี้ยังไม่ทราบ อย่างไรก็ตามข้อมูลที่มีอยู่ชี้ให้เห็นว่าเส้นทางเหล่านี้เปิดใช้งานสารสื่อประสาทโดปามีนในนิวเคลียส paraventricular ของมลรัฐ ดังนั้นการสร้างอวัยวะเพศชายออกซิโตซินที่เกิดขึ้นควบคู่ไปกับการเพิ่มขึ้นของโดปามีนเซลล์เสริมไม่เพียง แต่ใน นิวเคลียส accumbens แต่ยังอยู่ในนิวเคลียส paraventricular และเป็นปฏิปักษ์โดยตัวรับโดปามีน haloperidol ศัตรูฉีดเข้าไปในนิวเคลียส paraventricular (Melis et al., 2007) จะร่วมกันผลลัพธ์เหล่านี้สนับสนุนความคิดที่ว่าเซลล์ประสาท oxytocinergic ที่เกิดขึ้นในนิวเคลียส paraventricular และคาดการณ์ไปยังบริเวณหน้าท้อง caudal ventral tegmental เมื่อเปิดใช้งานปล่อย oxytocin ในพื้นที่นี้จึงเปิดใช้งานระบบการส่งสัญญาณสัญญาณ no-cyclic GMP, ซึ่งจะเปิดใช้งานเซลล์ประสาท dopaminergic mesolimbic (Melis et al., 2007, 2009a; Succu et al., 2008) โดปามีนที่ปล่อยออกมาในนิวเคลียส accumbens จะเปิดใช้งานเซลล์ประสาทที่นำไปสู่การเปิดใช้งานของเซลล์ประสาท dopaminergic dopaminergic - ซึ่งทำให้เกิดการกระตุ้นเซลล์ประสาทออกฤทธิ์ paraventricular oxytocinergic ในเวลาเดียวกันโดปามีนที่ปล่อยออกมาในนิวเคลียส paraventricular อาจกระตุ้นเซลล์ประสาท oxytocinergic ที่ยื่นไปยังบริเวณสมองส่วนนอกที่มีลักษณะผิดปกติเช่นพื้นที่ tegmental ventral, hippocampus, amygdala และพื้นที่สมองอื่น ๆ
ตามที่ได้กล่าวไว้ข้างต้นซึ่งสอดคล้องกับสมมติฐานนี้ apomorphine ฉีดเข้าไปในนิวเคลียส paraventricular ในขนาดที่ทำให้อวัยวะเพศชายแข็งตัวยังเพิ่มความเข้มข้นของเซลล์โดปามีนพิเศษในเซลล์นิวเคลียส accumbens ผลลดลงโดย oxytocin receptor antagonist d (CH2) 5Tyr ) 2-Orn8-vasotocin ถูกฉีดเข้าไปในบริเวณหน้าท้อง (ซัคคิวและอัล, 2007; Melis et al., 2009a) ร่วมกันเส้นทางประสาทข้างต้นอาจประกอบด้วยวงจรประสาทสมมุติฐานที่เกี่ยวข้องกับโดปามีนออกซิโตซินและสารสื่อประสาทอื่น ๆ (เช่นกรดกลูตามิกดูด้านล่าง) ที่มีอิทธิพลต่อสมรรถภาพทางเพศไม่เพียง แต่ยังมีแรงจูงใจทางเพศ (ดูหัวข้อ 4)
3.4 ปฏิกิริยาระหว่างกรดอ๊อกซิโตซิน - กลูตามิกในอวัยวะย่อยหน้าท้องของฮิบโป
ออกซิโตซินก่อให้เกิดการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายเมื่อฉีดเข้าไปในช่องท้อง แต่ไม่ได้อยู่ใน subiculum ที่หลังในลักษณะที่ขึ้นกับขนาดยา (Melis et al., 2009b) การตอบสนองทางเพศนั้นเกิดจากการกระตุ้นการรับ oxytocin ซึ่งถูกยกเลิกโดยการฉีดก่อนหน้าของ d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin ที่พบในบริเวณเดียวกันของ oxytocin ที่พบในพื้นที่สมองอื่น (ดูด้านบน) . สำหรับการแปลของตัวรับเหล่านี้ข้อมูลที่มีอยู่ชี้ให้เห็นว่ามีการแปลเป็นภาษาท้องถิ่นในเซลล์ของเซลล์ประสาทที่อุดมด้วยไนตริกออกไซด์
จากการศึกษาของ microdialysis แสดงให้เห็นว่าการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายเกิดขึ้นพร้อมกันกับการเพิ่มขึ้นของการผลิตไนตริกออกไซด์ในอวัยวะย่อยหน้าท้องและการเพิ่มขึ้นนี้ถูกยกเลิกไม่เพียง แต่จากการฉีดก่อนหน้าของสารยับยั้ง nitric oxidesynthase-s-thio-l-citrulline และโดยไนตริกออกไซด์เน่าเฮโมโกลบิน แต่ยังโดย d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin ทั้งหมดได้รับในพื้นที่เดียวกันของ oxytocin ในขนาดเดียวกันที่ทำให้เกิดการแข็งตัวของอวัยวะเพศชาย (Melis et al., 2010) ที่สำคัญกว่านั้นการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายที่เกิดจากอุ้งก็เกิดขึ้นพร้อมกับการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของกรดกลูตามิกในเซลล์เสริมในช่องท้องย่อยซึ่งเป็นปฏิปักษ์เพียงบางส่วนโดยตัวรับ NMDA ที่ไม่ใช่คู่แข่ง (+) MK-801 ventral subiculum (Melis et al., 2010) ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าไนตริกออกไซด์ที่เพิ่งสร้างขึ้นใหม่โดยทำหน้าที่เป็นผู้ส่งสารระหว่างเซลล์กระตุ้นการทำงานของสารสื่อประสาทของกรดกลูตามิกที่นำไปสู่การแข็งตัวของอวัยวะเพศชาย subiculum ไปยังพื้นที่สมอง hippocampal พิเศษ สอดคล้องกับสมมติฐานนี้ NMDA ที่ฉีดเข้าไปใน subiculum ventral ก่อให้เกิดการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายในลักษณะที่ขึ้นกับขนาดยาและผลกระทบนี้จะถูกทำให้สมบูรณ์โดยการฉีดก่อนหน้าในบริเวณเดียวกันของ (+) MK-801 แต่ไม่ใช่โดย S-methyl-thio-l-citrulline ฮีโมโกลบินหรือ d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin (Melis et al., 2010) สำหรับเส้นทางของระบบประสาทที่คาดว่าจะส่งไปยังพื้นที่สมองส่วน hippocampal ที่ถูกกระตุ้นโดยกรดอะมิโนที่ถูกกระตุ้น (เช่นกรดกลูตามิก) ในส่วนย่อยของหน้าท้องมีแนวโน้มว่าสิ่งเหล่านี้จะเป็นกลูตามาเทอจิค ในขณะนี้อาจเป็นเพียงการแนะนำว่าการคาดการณ์เหล่านี้จะปรับกิจกรรมของเซลล์ประสาท mesolimbic dopaminergic ซึ่งจะปรับการทำงานของเซลล์ประสาทของเซลล์สืบพันธุ์ - hypothalamic ในนิวเคลียส paraventricular ซึ่งนำไปสู่การเปิดใช้งานของเซลล์ประสาท oxytocinergic ไกล่เกลี่ยการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายตามที่กล่าวไว้แล้ว (ดูด้านบน).
การแข็งตัวของอวัยวะเพศชายเกิดจาก ventric subiculum oxytocin เกิดขึ้นพร้อมกับการเพิ่มความเข้มข้นของโดปามีนที่มีเซลล์พิเศษในเปลือกของนิวเคลียส accumbens และการเพิ่มขึ้นนี้เช่นการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายถูกยกเลิกโดย d (CH2) 5Tyr (Me) 2Tyr (Me) 8Tyr (Me) 2009Tyr Orn801-vasotocin ที่ให้ไว้ใน subiculum หน้าท้องก่อนออกซิโตซิน (Melis et al., 2009b) ยิ่งไปกว่านั้นเนื่องจากการสร้างอวัยวะเพศชายของอวัยวะในช่องท้องออกซิโตซินจะลดลงด้วย (+) MK-2 ที่ถูกฉีดเข้าไปในบริเวณหน้าท้องส่วนล่าง แต่ไม่เข้าไปในนิวเคลียส accumbens (Melis et al., 5b) และเกิดขึ้นพร้อมกัน กรดกลูตามิกในพื้นที่หน้าท้อง แต่ไม่ได้อยู่ในนิวเคลียส accumbens การตอบสนองทั้งสองถูกยกเลิกโดย d (CH8) 3Tyr (Me) - OrnXNUMX-vasotocin ฉีดเข้าไปในช่องท้องก่อน oxytocin (ดูรูปที่ XNUMX) อาจเป็นไปได้ว่าการกระตุ้นของเซลล์ประสาทโดปามีนซิก mesolimbic นั้นเป็นรองจากการเพิ่มขึ้นของสารสื่อประสาท glutamatergic ในพื้นที่ tegmental หน้าท้อง. สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่าการทำงานร่วมกันระหว่างกรด - โดปามีนในการควบคุมการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายเกิดขึ้นในพื้นที่หน้าท้อง การศึกษาเพิ่มเติมมีความจำเป็นที่จะต้องตรวจสอบให้แน่ใจว่าเซลล์ pro-erectile efferent glutametergic นั้นมีทางเดินตรงหรือทางอ้อมเช่นผ่านเยื่อหุ้มสมอง prefrontal หรือพื้นที่สมองอื่น ๆ (ดู Melis et al., 2009b และการอ้างอิงในนั้น) เนื่องจากนิวเคลียส paraventricular ยังได้รับการฉายกลูตามาเทอจิคจากฮิบโปแคมปัส (ดูด้านบนและซาฟิเย่ร์และเฟลด์แมน, 1987) และ กรดกลูตามิกค์เปิดใช้งานเซลล์ประสาท oxytocinergic paraventricular รวมทั้งผู้ที่คาดการณ์ไปยังพื้นที่ tegmental หน้าท้อง (ดู Argiolas และ Melis, 2005 และการอ้างอิงในนั้น) และ ออกซิโตซินในบริเวณหน้าท้องทำให้เกิดการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายและเพิ่มการทำงานของเซลล์ประสาทโดปามีนs (ดูด้านบน) มันเป็นการดึงดูดให้คาดเดาว่าaraventricular oxytocinergic neurons อาจเกี่ยวข้องอย่างน้อยก็ในบางส่วนในการกระตุ้น mesolimbic dopaminergic neurons โดย oxytocin ฉีดเข้าไปใน subiculum หน้าท้อง (ดูหัวข้อ 4)
4 สรุปข้อสังเกต
การศึกษาที่ตรวจสอบข้างต้นยืนยันและขยายผลการค้นพบก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่าในหนูหนูออกซิโตซินมีบทบาทสำคัญในการควบคุมส่วนกลางของการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายในระดับของนิวเคลียส paraventricular ของมลรัฐและไขสันหลัง โดยเฉพาะอย่างยิ่งเรื่องที่มากที่สุดร้อยการศึกษาแสดงให้เห็นว่าออกซิโตซินมีอิทธิพลต่อการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายโดยการทำหน้าที่ในพื้นที่สมองอื่น ๆ เช่นพื้นที่หน้าท้องหน้าท้อง, subiculum หน้าท้องและนิวเคลียสเยื่อหุ้มสมอง posteromedial ของ amygdala.
ในระดับ paraventricular การค้นพบใหม่ที่สำคัญที่สุดอาจเป็นการค้นพบการแสดงออกของตัวรับโดปามีนทั้งหมดของตระกูล D2 (D2, D3 และ D4) ในเซลล์ร่างกายของเซลล์ประสาท oxytocinergic ในนิวเคลียส paraventricular พื้นที่ preoptic อยู่ตรงกลาง) (Baskerville และ Douglas, 2008; Baskerville et al., 2009) นี้จะช่วยให้ระบบประสาทที่แข็งแกร่ง การสนับสนุนสมมติฐานที่ว่าโดปามีนและโดปามีนรับ agonists อาจกระตุ้นเซลล์ประสาท oxytocinergic โดยตรงที่เกี่ยวข้องในการทำงานของอวัยวะเพศชายและไม่เพียง แต่จะอยู่ในไขสันหลัง แต่ยังรวมถึงพื้นที่สมองส่วนเกินพิเศษ hypothalamic. ในเรื่องนี้ก็เป็นสิ่งสำคัญเช่นกันการค้นพบว่าการเพิ่มขึ้นของตัวรับโดปามีนในภาวะความดัน intracavernous จะลดลงเนื่องจากการปิดล้อมของตัวรับออกซิโตซีซิเนอร์จิคในไขสันหลัง lumbo- sacral (Baskerville et al., 2009) อันที่จริงถึงแม้ว่าหลักฐานดังกล่าวได้รับในหนูเพศผู้ที่ไม่ได้รับยา แต่การค้นพบนี้ยืนยันว่ามีการกระตุ้นการทำงานของ paraventriculo-spinal oxytocinergic pathway ซึ่งเกี่ยวข้องกับการสร้างโดพามีนที่เกิดจากอวัยวะเพศชาย Hอย่างไรก็ตามยังคงต้องมีการตรวจสอบว่าการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายเกิดขึ้นจากการกระตุ้นของตัวรับโดปามีนที่อยู่ในเซลล์ออกซิโตซินอจิคนั้นเป็นรองจากการกระตุ้นของตัวรับโดปามีนชนิดเฉพาะของตระกูล D2 หรือ D2 หรือถ้าชนิดย่อยของตัวรับเหล่านี้ทำงานร่วมกันในการปรับการตอบสนองการแข็งตัวของอวัยวะเพศ, อาจเป็นไปได้ในหลายวิธีขึ้นอยู่กับบริบทที่อวัยวะเพศแข็งตัวเกิดขึ้น (ดู Moreland et al., 2004; Enguehard-Gueiffier et al., 2006; Melis et al., 2006a, b; Löberและคณะ, 2009; Collins และคณะ, 2009; Depoortère et al., 2009; Baskerville et al., 2009)
การค้นพบใหม่ที่สำคัญอีกอย่างหนึ่งก็คือว่าอุซโตซินจะกระตุ้นการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายเมื่อถูกฉีดเข้าไปในนิวเคลียส paraventricular หรือสนาม CA1 ของฮิปโปแคมปัส แต่ยังเข้าไปในบริเวณหน้าท้องส่วนปลาย พื้นที่สมองเหล่านี้ไม่ได้ทดสอบในการศึกษาก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่าอุ้งเพิ่มขึ้นอวัยวะเพศชายที่เกิดขึ้นเองตอนในหนูหนูแม้ว่าพวกเขาจะได้รับเช่นประมาณการสาย oxytocinergic สันหลัง lumbo - sacral จากนิวเคลียส paraventricular ออกซิโตซินสามารถพบได้ในความสามารถในการเพิ่มการแข็งตัวของอวัยวะเพศซึ่งเกิดขึ้นในหนูเพศผู้ในกรณีที่ไม่มีสิ่งเร้าทางเพศเช่นที่มาจากการปรากฏตัวของฮอร์โมนที่สามารถเข้าถึงได้หรือไม่สามารถเข้าถึงได้ (estrogen-progesterone primed) การจัดการของอวัยวะเพศเมื่อฉีดเข้าไปในนิวเคลียส paraventricular และสนาม CA1 ของฮิพโพแคมปัส แต่ไม่ได้อยู่ใน subiculum หลัง, กะบังด้านข้าง, นิวเคลียส caudate, พื้นที่ preoptic ที่อยู่ตรงกลาง, ventromedial นิวเคลียส , 1986) ในการศึกษาทั้งหมดการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายมักถูกนับเมื่ออวัยวะเพศชายโผล่ออกมาจากฝักอวัยวะเพศชายโดยผู้สังเกตการณ์ที่ไม่ทราบวิธีการรักษาที่กำหนดโดยตรงในระหว่างการทดลองหรือหลังจากนั้นโดยการสังเกตการทดลองที่บันทึกไว้ในวิดีโอเทป แต่ละตอนของการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายมีระยะเวลา 0.5-1 ขั้นต่ำและมักจะมาพร้อมกับการแต่งอวัยวะเพศชายและ / หรืองอสะโพก ปกติจะไม่มีการทดลองในหนูเหล่านี้เพื่อยืนยันผลกระทบจากประสบการณ์ทางเพศอายุหรือถ้าหนูเหล่านี้สามารถแบ่งออกเป็นผู้ตอบสนองระดับต่ำหรือสูงถึงผลการกระตุ้นการแข็งตัวของออกซิโตซินที่ฉีดเข้าไปในบริเวณสมองที่แตกต่างกัน สิ่งนี้ยังนำไปใช้กับการศึกษาส่วนใหญ่เกี่ยวกับผลกระทบของสารกระตุ้นประสาทของ neuropeptides และยาอื่น ๆ ที่เพิ่มการสร้างอวัยวะเพศชายที่เกิดขึ้นเองรวมทั้ง agonists โดปามีน, กรดอะมิโน excitatory, ACTH-MSH, hexarelin และ VGF เปปไทด์ อย่างไรก็ตาม pro-erectile effect ของสารเหล่านี้ได้รับการยืนยันซ้ำแล้วซ้ำอีกโดยวิธี telemetry ซึ่งกำหนดการเกิดขึ้นของอวัยวะเพศชายจากการเพิ่มขึ้นของความดัน intracavernous ที่เกิดขึ้นเองหรือหลังจากการบริหารของสารเหล่านี้โดยเส้นทางที่แตกต่างกันเช่นระบบ intracerebroventricular โดยตรงไปยังนิวเคลียสของสมองที่เฉพาะเจาะจง, หลังจากการปลูกถ่ายของไมโครทรานสดิวเซอร์ความดันเข้าสู่ corpora โพรงโดยตรง (ดูBernabè et al., 1999) ในบริเวณหน้าท้องส่วนล่าง, subiculum หน้าท้องและนิวเคลียสด้านหลังของ amygdala นั้นยังออกซิโตซินทำให้เกิดการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายด้วยการทำหน้าที่รับ oxytocinergic สิ่งนี้นำไปสู่การกระตุ้นการทำงานของเซลล์ประสาทที่มีต้นกำเนิดจาก mesolimbic dopaminergic ในพื้นที่หน้าท้องและการยื่นมือไปที่เปลือกของนิวเคลียส accumbens ที่วัดได้จากการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของโดปามีนในเซลล์พิเศษใน dialysate ที่ได้รับจากเปลือกของนิวเคลียส accumbens และโดยการลดลงของการตอบสนองของอวัยวะเพศที่เกิดจากเปปไทด์ที่ฉีดเข้าไปในพื้นที่พิเศษ hypothalamic เหล่านี้ นิวเคลียส accumbens (ดูด้านล่าง) สำหรับกลไกที่กระตุ้นโดยตัวรับ oxytocinergic ในบริเวณสมองเหล่านี้ซึ่งนำไปสู่การกระตุ้นการทำงานของเซลล์ประสาทโดปามินอิกเมโซนิมบิก mesolimbic และอวัยวะเพศชายการแข็งตัวของอวัยวะที่ดีที่สุดคือสิ่งที่เกิดขึ้นในบริเวณหน้าท้อง อันที่จริงผลทางเภสัชวิทยาและอิมมูโนฟลูออเรสเซนซ์แสดงให้เห็นว่าปลายประสาท oxytocin กระทบกับเซลล์ของเซลล์ประสาทโดปามีเซอร์ซึ่งฉายไปที่เปลือกของนิวเคลียส accumbens (Melis et al., 2007, 2009a; Succu et al., 2008a) เซลล์ประสาทเหล่านี้จำนวนมากอุดมไปด้วยไนตริกออกไซด์ synthase และ guanylate cyclase การกระตุ้นการรับออกซิโตซินอจิคในเซลล์ของเซลล์ประสาทโดปามิเนจิกเหล่านี้ทำให้เกิดการกระตุ้นการทำงานของไนตริกออกไซด์สังเคราะห์ที่นำไปสู่การเพิ่มการผลิตไนตริกออกไซด์ ไนตริกออกไซด์จะเปิดใช้งาน guanylate cyclase ซึ่งจะเป็นการเพิ่มความเข้มข้นของ cyclic GMP ซึ่งนำไปสู่การกระตุ้นการทำงานของเซลล์ประสาทโดปามีนจาก mesolimbic และการปลดปล่อยโดปามีนในนิวเคลียส accumbens ซึ่งวัดโดยการเพิ่มขึ้นของโดปามีนในเซลล์พิเศษใน dialysate จากนิวเคลียส accumbens ที่ได้จาก intra-cerebral microdialysis (Succu et al., 2008 ) โดปามีนที่ถูกปล่อยออกมาในนิวเคลียสจะเปิดใช้งานเซลล์ประสาทที่นำไปสู่การแข็งตัวของอวัยวะเพศชาย สิ่งนี้ได้รับการสนับสนุนโดยความสามารถของตัวรับโดปามีน haloperidol และ / หรือ cis-flupentixol ที่ถูกฉีดเข้าไปในนิวเคลียส accumbens เพื่อลดการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายบริเวณหน้าท้อง (ซัคคิวและอัล, 2008) หนึ่งในเส้นทางการเคลื่อนไหวของอวัยวะเพศชายดูเหมือนว่าจะกระตุ้นเซลล์ประสาทโดปามินอิกแบบอินโดโปรแตร์ตัล - hypothalamic โดยเฉพาะอย่างยิ่งสิ่งเหล่านั้นที่นำไปสู่เซลล์ร่างกายของเซลล์ประสาท oxytocinergic paraventricular แน่นอนว่าอุซโตซินที่ฉีดเข้าไปในบริเวณหน้าท้องของหางเสือเพิ่มระดับโดปามีนนอกเซลล์ไม่เพียง แต่ในส่วนของอัลคูซิแอซิดที่เกิดจากการหลั่ง แต่ยังอยู่ในนิวเคลียส paraventricular และการปิดล้อมตัวรับโดปามีนในนิวเคลียส , 2007, 2008; Melis และคณะ, 2007, 2009a) การดำรงอยู่ของนิวเคลียสเหล่านี้ accumbens โดพามีน - paraventricular โดพามีน - paraventricular oxytocin - ventral พื้นที่ tegmental เชื่อมโยง oxytocin - โดปามีน ยังได้รับการแนะนำโดยความสามารถของปริมาณโปร - เอพมอร์ฟินและตัวรับ D4 agonist PD 168077 ที่ฉีดเข้าไปในนิวเคลียส paraventricular เพื่อเพิ่มโดปามีนเซลล์พิเศษในเปลือกของนิวเคลียส accumbens (Succu et al., 2007) ที่ถูกยกเลิกโดย d (CH2) 5Tyr (Me) - Orn8-vasotocin ที่มอบให้ในบริเวณหน้าท้องส่วนล่าง (Melis et al., 2009a ดูด้านล่าง) อย่างไรก็ตามจำเป็นต้องมีการทำงานเพิ่มเติมเพื่อระบุเส้นทางของระบบประสาทที่เชื่อมต่อนิวเคลียส accumbens กับระบบ dopaminergic incerto-hypothalamic
กลไกที่ออกซิโตซินก่อให้เกิดการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายและเปิดใช้งานเซลล์ประสาท dopaminergic mesolimbic เมื่อฉีดเข้าไปใน subiculum หน้าท้องหรือเข้าไปในนิวเคลียส posteromedial ของ amygdala เข้าใจเพียงบางส่วนในขณะนี้ ในพื้นที่เหล่านี้ oxytocin เปิดใช้งานตัวรับของมันเองซึ่งนำไปสู่การกระตุ้นการทำงานของไนตริกออกไซด์ - synthase ซึ่งจะเป็นการเพิ่มการผลิตไนตริกออกไซด์ ไนตริกออกไซด์จะเปิดใช้งานการคาดการณ์ที่ไม่รู้จักซึ่งเห็นได้ชัดว่าการเพิ่มขึ้นของสารสื่อประสาท glutamatergic ในพื้นที่ tegmental หน้าท้อง กรดกลูตามิกจากนั้นก็กระตุ้นเซลล์ประสาทโดปามิเนจิก mesolimbic ที่นำไปสู่การแข็งตัวของอวัยวะเพศชาย สมมติฐานนี้ได้รับการสนับสนุนส่วนใหญ่จากความสามารถของอุซโตซินที่ถูกฉีดเข้าไปในอวัยวะย่อยหน้าท้องเพื่อเพิ่มกรดกลูตามิกเซลล์พิเศษในพื้นที่หน้าท้อง (รูปที่ 14) 3), และ NMDA receptor antagonist ที่ไม่แข่งขัน (+) MK-801 ถูกฉีดเข้าไปในบริเวณหน้าท้องส่วนล่าง, แต่ไม่อยู่ในนิวเคลียส accumbens, เพื่อลดการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายที่เกิดจากอุ้งอุ้ง ของ amygdala (Melis et al., 2009b) ในขณะนี้มีรายละเอียดเพิ่มเติมสำหรับการสร้างอวัยวะเพศชายอวัยวะเพศชายอุ้งเชิงกราน นี่คือการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายที่เกิดจากอุ้งดูท่าทางรองการเปิดใช้งานของผู้รับ oxytocinergic ตั้งอยู่ในเซลล์ร่างกายของเซลล์ประสาทที่ประกอบด้วยไนตริกออกไซด์ - synthase ที่มี สิ่งนี้ทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นของการผลิตไนตริกออกไซด์ซึ่งเปิดใช้งานสารสื่อประสาท glutamatergic โดยทำหน้าที่เป็นผู้ส่งสารระหว่างเซลล์ที่มีกลไกคล้ายกับที่อธิบายไว้สำหรับ potentiation ระยะยาว (ดูสไนเดอร์ 1992; Southam และ Garthwaite, 1993; Schuman และ Madison, 2004) . สอดคล้องกับสมมติฐานนี้การแข็งตัวของอวัยวะเพศชายเกิดขึ้นพร้อมกันกับการเพิ่มขึ้นของกรดกลูตามิก extracellular ใน dialysate dialysate จาก subiculum หน้าท้องและการกระตุ้นของตัวรับกรดอะมิโน excitatory ในช่องท้อง subiculum โดย NMDA ทำให้เกิดการแข็งตัวของอวัยวะเพศชาย ในทางกลับกันกรดกลูตามิกจะกระตุ้นการคาดคะเนของระบบประสาทซึ่งนำไปสู่การกระตุ้นการทำงานของเซลล์ประสาทโดปามีนในเซลล์ในพื้นที่หน้าท้องตามรายงานข้างต้น หากกลไกเหล่านี้ทำงานได้เช่นกันในนิวเคลียสของลูกทุ่งที่ไม่รู้จักในปัจจุบัน ยิ่งไปกว่านั้นจำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อพิสูจน์ว่า (1) ปลายประสาท oxytocinergic และตัวรับใน ventic subiculum และในนิวเคลียสของเซลล์เม็ดเลือดขาวของ amygdala มีการแปลในเซลล์ร่างกายของเซลล์ประสาทที่ประกอบด้วยไนตริกออกไซด์ (2) ภายใต้การควบคุมของกรดอะมิโน excitatory (glutamatergic) synapses และ (3) เพื่อระบุระบบการส่งสัญญาณที่เปิดใช้งานโดยไนตริกออกไซด์ ในเรื่องนี้เป็นที่น่าสังเกตว่าความสามารถของ oxytocin ในการเพิ่มกิจกรรมไนตริกออกไซด์ - synthase ในเซลล์ของเซลล์ dopaminergic ในบริเวณหน้าท้องและหางของเซลล์ประสาทที่ยังไม่ทราบในหน้าท้อง subiculum และนิวเคลียสหลัง ความสามารถของออกซิโตซินในการกระตุ้นไนตริกออกไซด์ - synthase ในเซลล์เซลล์ของเซลล์ประสาท oxytocinergic ในนิวเคลียส paraventricular (Melis et al., 1997) อย่างไรก็ตามในขณะที่อยู่ในพื้นที่หน้าท้องการเพิ่มขึ้นของไนตริกออกไซด์ในเซลล์ร่างกายของ dopaminergic neurons นำไปสู่การเปิดใช้งานของเซลล์ประสาทเหล่านี้โดยการเปิดใช้งาน guanylate cyclase และเพิ่มวงจร GMP นี้ไม่ได้เกิดขึ้นในนิวเคลียส paraventricular ดังนั้น 8-bromo-cyclic GMP ที่ฉีดเข้าไปในนิวเคลียส paraventricular ไม่ได้ทำให้อวัยวะเพศชายแข็งตัวขณะที่ทำเช่นนั้นเมื่อฉีดเข้าไปในบริเวณหน้าท้องส่วนล่าง เส้นทางการส่งสัญญาณอื่นที่แตกต่างจากระบบ GMP nitec oxidecyclic นั้นมีส่วนเกี่ยวข้องในระดับ paraventricular ในการกระตุ้นการทำงานของเซลล์ประสาท oxytocinergic ไกล่เกลี่ยอวัยวะเพศชายแข็งตัวโดย endogenous และ / หรือภายนอกไนตริกออกไซด์ (Melis และ Argiolas, 1995b; Melis et al., 1997) . 1) ในทางกลับกัน cyclic GMP ในบริเวณหน้าท้องดูเหมือนจะมีบทบาทสำคัญในการกระตุ้นการทำงานของเซลล์ประสาทโดปามีนจาก mesolimbic dopaminergic และการเพิ่มขึ้นของโดปามีนในเซลล์เสริมที่เกิดขึ้นใน dialysate ที่ได้จากเปลือกของนิวเคลียส accumbens ของหนูเพศชาย ได้รับการคัดเลือกสำหรับการแสดงหรือไม่แสดงการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายที่ไม่ติดต่อเมื่อใส่ตัวรับที่ไม่สามารถเข้าถึงได้ของรังไข่ (เอสโตรเจน + โปรเจสเตอโรน) ที่ไม่สามารถเข้าถึงได้ ในเงื่อนไขการทดลองเหล่านี้ในหนูตัวผู้ที่มีการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายพบว่าการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นโดปามีนในเซลล์พบได้ตามที่คาดไว้และการเพิ่มขึ้นนี้จะเพิ่มขึ้นอีกแม้เพียงเล็กน้อยโดย phosphodiesterase inhibitors อัล, 2009)
ความสามารถของออกซิโทซินที่ฉีดเข้าไปในบริเวณหน้าท้องในส่วนของหน้าท้องและในส่วนของเยื่อหุ้มสมองชั้นนอกของเยื่อหุ้มสมองและเยื่อหุ้มสมองชั้นนอกของอะโดเมกาลีเซอร์พร้อมกับของโดปามีน agonists ที่ฉีดเข้าไปในนิวเคลียส paraventricular . ประการแรกกลไกที่คล้ายกับกลไกที่จำได้ข้างต้นอาจใช้งานได้เมื่อการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายเกิดขึ้นในบริบททางสรีรวิทยาเช่นระหว่างมีเพศสัมพันธ์ (เมื่ออยู่ในภาวะอวัยวะเพศชายแข็งตัว) หรือในระหว่างการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายแบบไม่ติดต่อ การแข็งตัวของอวัยวะเพศหญิงนี้เกิดจากการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายโดยการใช้ยาหรือออกซิโตซินซึ่งเกิดขึ้นเมื่อหนูเพศผู้มีสมรรถภาพทางเพศถูกนำเข้าสู่ที่ซึ่งไม่สามารถเข้าถึงได้ (ovariectomized estrogen + progesterone primed) ความเร้าอารมณ์ (Sachs, 1997, 2007) ถึงแม้ว่าผลลัพธ์เหล่านี้จะไม่แสดงให้เห็นว่ายาออกซิโตซินในพื้นที่เหล่านี้มีบทบาทในการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายที่เกิดขึ้นในบริบททางสรีรวิทยาหรือหลังจากการใช้ยาพวกเขาเพิ่มความแข็งแกร่งมากขึ้นต่อการค้นพบในระยะแรก ไม่เพียง แต่การแข็งตัวของอวัยวะเพศชายที่เกิดขึ้นเองตามที่เห็นหลังจากการใช้ยาเสริมสมรรถภาพทางเพศ แต่ยังเพื่อปรับปรุงพฤติกรรมทางเพศของผู้ชาย (และเพศหญิง) (ดู Argiolas และ Melis, 2004 และการอ้างอิงในนั้น) ดังนั้นความเข้มข้นของออกซิโตซินจะเพิ่มขึ้นในฮิบโปคัสตัสของหนูเพศชายที่ได้รับ apomorphine ซึ่งเป็น pro-erectile ซึ่งเป็น oxopocin แบบดั้งเดิมที่มีโดพามีน (Melis et al., 1990) และ d (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-vasotocin ตัวรับมีประสิทธิภาพอย่างมากไม่เพียง แต่ในการลดพฤติกรรมการตกตะกอน (Argiolas et al., 1987a) เท่านั้น แต่ยังส่งผลต่อการสร้าง apomorphine ต่อพฤติกรรมการมีเพศสัมพันธ์ของผู้ชาย (Argiolas et al., 1987b) ในเพศผู้ที่มีสมรรถภาพทางเพศ เกิดขึ้น d (CH2) 5Tyr (Me) - ORN8-vasotocin ยังมีศักยภาพสูงในการลดการแข็งตัวของ noncontact ในหนูตัวผู้ที่มีเพศสัมพันธ์เมื่อให้จำนวนนาโนเมตรในโพรงด้านข้าง แต่ไม่เข้า PVN (Melis et al., 1999a)
ประการที่สองเซลล์ประสาทโดปามีนมี mesolimbic มีบทบาทสำคัญในคุณสมบัติสร้างแรงบันดาลใจและรางวัลของสิ่งเร้าเสริมธรรมชาติเช่นอาหารน้ำและกิจกรรมทางเพศ (Fibiger และฟิลลิป 1988; ฉลาดและ Rompre, 1989; Everitt, 1990) โดยเฉพาะอย่างยิ่งโดปามีนที่ถูกปล่อยออกมาจากเซลล์ประสาทเหล่านี้มีความคิดที่จะเป็นสื่อกลางในการเคลื่อนย้ายของแรงจูงใจตามธรรมชาติของสิ่งเร้าธรรมชาติไปสู่เป้าหมายที่กำหนดพฤติกรรมตัวอย่างเช่นในกรณีของกิจกรรมทางเพศการแสวงหาพันธมิตรทางเพศและการมีเพศสัมพันธ์ (ไปที่และเกรซ 2005) ความเข้มข้นของโดปามีนนอกเซลล์เพิ่มขึ้นใน dialysate จากนิวเคลียส accumbens ของหนูเพศผู้ที่มีศักยภาพทางเพศในระหว่างการสัมผัสกับเอสโตรเจนรังไข่ที่ไม่สามารถเข้าถึงได้และการเพิ่มขึ้นของหนูตัวเมียที่เปิดกว้าง (Pfaus และ Everitt, 1995)
ประการที่สามผลลัพธ์ในปัจจุบันสนับสนุนสมมติฐานที่ว่าวงจรประสาทเชื่อมต่อนิวเคลียส paraventricular กับพื้นที่หน้าท้อง tegmental โดยตรงหรือโดยอ้อม (ผ่านทาง subiculum หน้าท้องและ / หรือนิวเคลียสเยื่อหุ้มสมอง posteromedial ของ amygdala) และนิวเคลียส accumbens ทางเดินกลับไปยังนิวเคลียส paraventricular เพื่อควบคุมกิจกรรมของเซลล์ประสาท oxytocinergic ฉายไปที่เส้นประสาทไขสันหลัง mediating อวัยวะเพศชายแข็งตัวของอวัยวะเพศและเซลล์ประสาท oxytocinergic ฉายไปที่หน้าท้องด้านล่าง tegmental กิจกรรมของเซลล์ประสาทโดปามีน (mesolimbic dopaminergic) (รูปที่ 4) วงจรประสาทที่ซับซ้อนนี้อาจมีบทบาทในการบูรณาการกิจกรรมของระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมความสมบูรณ์ของอวัยวะเพศและพฤติกรรมทางเพศในบริบททางสรีรวิทยา แท้จริงแล้วโดปามีนเสริมเซลล์เพิ่มขึ้นในนิวเคลียส accumbens (Pfaus และ Everitt, 1995) และในนิวเคลียส paraventricular ของหนูเพศผู้ที่มีศักยภาพทางเพศในระหว่างการสัมผัสกับหนูเพศเมียที่ไม่สามารถเข้าถึงได้และเมื่อมีการแข็งตัวของอวัยวะเพศชาย เช่นเมื่ออยู่ในภาวะอวัยวะเพศชายแข็งตัว (Melis et al., 2003) ดังนั้นถึงแม้ว่าการศึกษาเพิ่มเติมมีความจำเป็นที่จะต้องอธิบายบทบาทของออกซิโตซินภายนอกในพื้นที่หน้าท้อง, อวัยวะย่อย ventral และ amygdala ในระหว่างการแข็งตัวของ noncontact และพฤติกรรมทางเพศก็อาจมีเหตุผลที่จะสันนิษฐานว่าวงจรประสาทสมมุตินี้ ด้านพฤติกรรมการบริโภคทางเพศในเวลาเดียวกันอาจเปิดใช้งานระบบ dopaminergic mesolimbic ให้สารตั้งต้นระบบประสาทสำหรับการอธิบายคุณสมบัติที่คุ้มค่าของกิจกรรมทางเพศ (Everitt, 1990; Pfaus และ Everitt, 1995) ในเรื่องนี้เป็นที่น่าสังเกตว่าระบบ dopaminergic ของ mesolimbic ที่ถูกกระตุ้นโดย oxytocin ถูกฉีดเข้าไปในบริเวณหน้าท้องจะมีการเปิดใช้งานเช่นเดียวกันกับยาเสพติดเช่น opiates, cannabinoids, amphetamine, cocaine และ alcohol (Tanda et al., 1997) พบว่าอ๊อกซิโตซินสามารถลดความทนทานและการพึ่งพาโคเคนมอร์ฟีนแอลกอฮอล์และ cannabinoids (Kovacs et al., 1998; Cui et al., 2001) โดยสรุปดูเหมือนว่าอุ้งออกไม่เพียง แต่ในบริเวณหน้าท้อง แต่ยังอยู่ใน subiculum หน้าท้องและในนิวเคลียสเยื่อหุ้มสมองหลัง posteromedial ของ amygdala สามารถเปิดใช้งานเซลล์ประสาทโดปามีน mesolimbic ซึ่งอาจมีส่วนเกี่ยวข้องในการกระตุ้นและผลตอบแทนของกิจกรรมทางเพศ . การเปิดใช้งานของเซลล์ประสาท dopaminergic mesolimbic อาจโดยตรงผ่านผู้รับ oxytocinergic ในเซลล์ของเซลล์ประสาท mesolimbic dopaminergic หรือทางอ้อมผ่านการเปิดใช้งานของเซลล์ประสาทกรดกลูตามิกในพื้นที่หน้าท้อง
โดปามีนที่ปล่อยออกมาในนิวเคลียส accumbens เปลือก modulates ในกิจกรรมของเซลล์ประสาท - dopaminergic dopaminergic ในนิวเคลียส paraventricular ทำให้เกิดการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายทั้งสอง (ผ่านการเปิดใช้งานของเซลล์ประสาท oxytocinergic ฉายไปที่ไขสันหลัง) หรือแรงกระตุ้นทางเพศและการให้รางวัล เซลล์ประสาทที่ยื่นออกไปบริเวณหน้าท้องส่วนล่าง, หน้าท้อง subiculum หรือนิวเคลียสเยื่อหุ้มสมอง posteromedial ของ amygdala) เนื่องจากโดปามีนถูกปล่อยออกมาในเปลือกนิวเคลียสและในนิวเคลียส paraventricular เมื่อการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายเกิดขึ้นในบริบททางสรีรวิทยา (เช่นการแข็งตัวของ noncontact และการสังวาส) (Succu et al., 2007, 2003, 2007) เป็นไปได้ว่าเซลล์ oxytocinergic ส่วนกลางมีส่วนร่วมในวงจรประสาทเป็นสื่อกลางระหว่างการทำงานร่วมกันระหว่าง mesolimbic และระบบ dopaminergic incerto-hypothalamic วงจรประสาทเหล่านี้อาจมีบทบาทไม่เพียง แต่ในช่วงของการมีเพศสัมพันธ์ (เช่นการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายและการมีเพศสัมพันธ์) แต่ยังอยู่ในแรงจูงใจทางเพศเร้าอารมณ์ทางเพศและรางวัลทางเพศ
การเป็นตัวแทนแผนผังของวงจรประสาทสมมุติฐานที่เกี่ยวข้องกับออกซิโตซินที่มีอิทธิพลต่อแรงจูงใจทางเพศรางวัลและประสิทธิภาพทางเพศตามที่เสนอโดยผลของบทนี้และรายงานก่อนหน้า เซลล์ประสาท Oxytocinergic ที่เกิดขึ้นในนิวเคลียส paraventricular และฉายไปยังเส้นประสาทไขสันหลังเมื่อเปิดใช้งานเช่นโดยโดปามีนและกรดกลูตามิก (แต่ยังโดยสารสื่อประสาทอื่น ๆ และ / หรือ neuropeptides) อำนวยความสะดวกในการสร้างอวัยวะเพศชาย โดปามีนและกลูตามิคแอซิด (แต่ยังมีสารสื่อประสาทและนิวโทรเปปไทด์) ในนิวเคลียส paraventricular ยังกระตุ้นการทำงานของเซลล์ประสาท oxytocinergic ฉายไปยังพื้นที่ tegmental หน้าท้องจึงเปิดใช้งาน mesolimbic dopaminergic เซลล์ โดพามีนที่ถูกปล่อยออกมาในนิวเคลียสแอคติเบน (NAs) นั้นจะยังคงอยู่ในเส้นทางของระบบประสาทที่ยังไม่ทราบแน่ชัดซึ่งจะเพิ่มการทำงานของเซลล์ประสาทโดปามีน - โดปามิเนอร์ชิคแบบทวีคูณ (ที่มาจากกลุ่ม A13-A14 ของ Dahlstrom และ Fuxe) ไขสันหลังทำให้อวัยวะเพศชายแข็งตัว วงจรนี้อาจถูกกระตุ้นโดย oxytocin ไม่เพียง แต่จะเข้าไปในบริเวณหน้าท้องของหางเสือ แต่ยังอยู่ใน ventral subiculum และใน amygdala ซึ่งยังได้รับการปกคลุมด้วยออกซิเจนจากนิวเคลียส paraventricular glutamatergic พื้นที่ระดับภูมิภาคนำไปสู่การปรับทั้งแรงจูงใจทางเพศและการแข็งตัวของอวัยวะเพศชาย ในที่สุดวงจรข้างต้นอาจถูกกระตุ้นโดยการกระตุ้นทางเพศและฟีโรโมนเนื่องจากโดปามีนและเซลลูตามิกเพิ่มขึ้นในนิวเคลียส paraventricular (และในพื้นที่ preoptic ตรงกลาง) ในระหว่างการแข็งตัวของสารฟีโรโมน รายการอ้างอิง)
กิตติกรรมประกาศงานนี้ได้รับการสนับสนุนบางส่วนโดยได้รับทุนจากกระทรวงอิตาลีของมหาวิทยาลัยและการวิจัยเพื่อ AA และ MRM
อ้างอิง
แอนเดอร์สัน, KE, 2001 เภสัชวิทยาของการแข็งตัวของอวัยวะเพศชาย Pharmacol รายได้ 53, 417-450 Argiolas, A. , 1994 ไนตริกออกไซด์เป็นสื่อกลางในการสร้างอวัยวะเพศชาย เภสัชวิทยาประสาทวิทยา 33, 1339-1344 Argiolas, A. , 1999 Neuropeptides และพฤติกรรมทางเพศ Neurosci Biobehav รายได้ 23, 1127-1142 Argiolas, A. , Gessa, GL, 1991 ฟังก์ชั่นกลางของออกซิโตซิน Neurosci Biobehav รายได้ 15, 217-231 Argiolas, A. , Melis, MR, 1995 Neuromodulation ของอวัยวะเพศชายแข็งตัว: ภาพรวมของบทบาทของสารสื่อประสาทและ neuropeptides Prog Neurobiol 47, 235-255 Argiolas, A. , Melis, MR, 2004 บทบาทของอุ้งดูซิและนิวเคลียส paraventricular ในพฤติกรรมทางเพศของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมเพศชาย Physiol Behav 83, 309-317 Argiolas, A. , Melis, MR, 2005 การควบคุมส่วนกลางของการแข็งตัวของอวัยวะเพศชาย: บทบาทของนิวเคลียส paraventricular ของ hypothalamus Prog Neurobiol 76, 1-21 Argiolas, A. , Collu, M. , Gessa, GL, Melis, MR, Serra, G. , 1988 ศัตรูออกซิโตซิน d (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-vasotocin antagonizes พฤติกรรมการมีเพศสัมพันธ์ของผู้ชายในหนู อี J. Pharmacol 149, 389-392 Argiolas, A. , Collu, M. , D'Aquila, P. , Gessa, GL, Melis, MR, Serra, G. , 1989 การกระตุ้น Apomorphine ของพฤติกรรมการมีเพศสัมพันธ์ของผู้ชายถูกป้องกันโดยปฏิปักษ์ oxytocin d (CH2) 5Tyr (Me) - Orn8-vasotocin ในหนู Pharmacol Biochem Behav 33, 81-83 Argiolas, A. , Melis, MR, Gessa, GL, 1985 Intraventricular oxytocin ทำให้เกิดการหาวและการแข็งตัวของอวัยวะเพศในหนู อี J. Pharmacol 117, 395-396 Argiolas, A. , Melis, MR, Gessa, GL, 1986 ออกซิโตซิน: การกระตุ้นอวัยวะเพศชายที่มีศักยภาพอย่างมากและการหาวในหนูตัวผู้ อี J. Pharmacol 130, 265-272 Argiolas, A. , Melis, MR, Mauri, A. , Gessa, GL, 1987a รอยโรคนิวเคลียส Paraventricular ป้องกันการหาวและการแข็งตัวของอวัยวะเพศที่เกิดจาก apomorphine และ oxytocin แต่ไม่ได้โดย ACTH ในหนู สมอง Res 421, 349-352 Argiolas, A. , Melis, MR, Vargiu, L. , Mauri, A. , Gessa, GL, 1987b d (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-vasotocin, ศัตรูที่มีศักยภาพในการออกซิโตซิน, ต่อต้านการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายและการทำหมันที่เกิดจาก oxytocin และ apomorphine อี J. Pharmacol 134, 221-224 Argiolas, A. , Melis, MR, Stancampiano, R. , Gessa, GL, 1990 _-Conotoxin ป้องกัน apomorphine และ oxytocin ที่เกิดจากการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายและการหาวในหนูตัวผู้ Pharmacol Biochem Behav 37, 253-257 Arletti, R. , Bertolini, A. , 1985 ออกซิโตซินช่วยกระตุ้นพฤติกรรม lordosis ในหนูเพศเมีย Neuropeptides 6, 247-255 Arletti, R. , Bazzani, C. , Castelli, M. , Bertolini, A. , 1985 ออกซิโตซินช่วยเพิ่มประสิทธิภาพการทำงานร่วมของเพศชายในหนู ฮ่อม Behav 19, 14-20 Arletti, R. , Benelli, A. , Bertolini, A. , 1990 พฤติกรรมทางเพศของหนูเพศผู้จะถูกกระตุ้นโดยอุ้งอุ้ง อี J. Pharmacol 179, 377-382 Arletti, R. , Calzà, L. , Giardino, L. , Benelli, A. , Cavazzutti, E. , Bertolini, A. , 1997 ความอ่อนแอทางเพศสัมพันธ์กับการลดการผลิตออกซิโตซินและการเพิ่มขึ้นของเปปไทด์ opioid ในนิวเคลียส paraventricular ของ hypothalamus Neurosci เลทท์ 233, 65-68 Bancila, M. , Giuliano, F. , Rampin, O. , Mailly, P. , Brisorgueil, MJ, Clas, A. , Verge, D. , 2002 หลักฐานสำหรับการฉายโดยตรงจากนิวเคลียส paraventricular ของมลรัฐที่จะสมมุติเซลล์ serotoninergic สมมุติของนิวเคลียส paragigantocellularis เกี่ยวข้องกับการควบคุมการแข็งตัวของหนูในหนู อี J. Neurosci 16, 1240-1249 Burnett, AL, Lowenstein, CJ, Bredt, DS, ช้าง, TSK, Snyder, SH, 1992 ไนตริกออกไซด์: ตัวกลางทางสรีรวิทยาของการแข็งตัวของอวัยวะเพศชาย วิทยาศาสตร์ 257, 401-403 Baskerville, TA, ดักลาส, AJ, 2008 ปฏิสัมพันธ์ระหว่างโดปามีนและออกซิโตซินในการควบคุมพฤติกรรมทางเพศ Prog สมอง Res 170, 277-289 Baskerville, TA, Allard, J. , Wayman, C. , Douglas, AJ, 2009 ปฏิสัมพันธ์ระหว่างโดปามีน - ออกซิโตซินในการแข็งตัวของอวัยวะเพศชาย อี J. Neurosci 30, 2151-2164 Benelli, A. , Bertolini, A. , Poggioli, R. , Cavazzutti, E. , Calzà, L. , Giardino, L. , Arletti, R. , 1995 ไนตริกออกไซด์เกี่ยวข้องกับพฤติกรรมทางเพศของหนูเพศชาย อี J. Pharmacol 294, 505-510 Bernabè, J. , Rampin, O. , Sachs, BD, Giuliano, F. , 1999 Intracavernous pressure ระหว่างการก่อสร้างในหนู: วิธีการแบบบูรณาการตามการบันทึก telemetric am J. Physiol 276, R441-R449 Bitner, RS, Nikkel, AL, Otte, S. , Martino, B. , Barlow, EH, Bhatia, P. , Stewart, AO, Brioni, JD, ฉูดฉาด, MW, Moreland, RB, 2006 Dopamine D4 รับสัญญาณในนิวเคลียส hypothalamic หนู paraventricular หนู: หลักฐานของการมีเพศสัมพันธ์ตามธรรมชาติที่เกี่ยวข้องกับการเหนี่ยวนำของยีนในช่วงต้นทันทีและ mitogen เปิดใช้งานโปรตีนไคเนส phosphorylation เภสัชวิทยาประสาทวิทยา 50, 521-531 Brioni, JD, Moreland, RB, Cowart, M. , Hsieh, GC, Stewart, AO, Hedlund, P. , Donnelly-Roberts, DL, Nakane, M. , Lynch 3rd., J. , Kolasa, T. , Polakowski , JS, Osinski, MA, Marsh, K. , Andersson, KE, ซัลลิแวน, JP, 2004 การเปิดใช้งานตัวรับ dopamine D4 โดย ABT-724 ทำให้เกิดการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายในหนู พร Natl Acad วิทย์ สหรัฐอเมริกา 101, 6758-6763 Buijs, RM, 1978 ภายใน - และเสริม vasopressin vasopressin และทางเดิน oxytocin ในหนู เซลล์เนื้อเยื่อ Res 192, 423-435 Buijs, RM, Geffard, M. , Pool, CW, Hoorneman, EMD, 1984 การปกคลุมด้วยโดปามิคกี้ของนิวเคลียส Supraoptic และ paraventricular การศึกษาด้วยกล้องจุลทรรศน์แสงและอิเล็กตรอน สมอง Res 323, 65-72 Caldwell, JD, Prange, AJ, Pedersen, CA, 1986 ออกซิโตซินช่วยในการเปิดกว้างทางเพศของหนูเพศเมียที่ได้รับฮอร์โมนเอสโตรเจน Neuropeptides 7, 175-189 คาเมรอน, JL, Pomerantz, SM, Layden, LM, Amico, JA, 1992 การกระตุ้นโดปามีนจากความเข้มข้นของออกซิโตซินในพลาสมาของลิงชายและหญิงโดย apomorphine และตัวเอกผู้รับ D2 J. Clin Endocrinol Metab 75, 855-860 Canteras, NS, Simerly, RB, Swanson, LW, 1995 การจัดทำประมาณการจากส่วนกลางของ amygdala: การศึกษา PHAL ในหนู J. คอมพ์ Neurol 360, 213-245 Carmichael, MS, ฮัมเบิร์ต, R. , Dixen, J. , Palmisano, G. , Greeleaf, W. , Davidson, JM, 1987 พลาสมาออกซิโตซินเพิ่มขึ้นในการตอบสนองทางเพศของมนุษย์ J. Clin Endocrinol Metab 64, 27-31 คาร์เตอร์, CS, 1992 ออกซิโตซินและพฤติกรรมทางเพศ Neurosci Biobehav รายได้ 16, 131-144 คาร์เตอร์, CS, Lederhendler, II, Kirkpatrick, B. , 1997 ชีววิทยาแบบโต้ตอบของสังกัดภาคผนวกของสถ 807. สถาบันวิทยาศาสตร์แห่งนิวยอร์กนิวยอร์ก Castelli, MP, Piras, AP, Melis, T. , Succu, S. , Sanna, F. , Melis, MR, Collu, S. , Ennas, MG, Diaz, G. , Mackie, K. , Argiolas, A. , 2007 Cannabinoid ตัวรับ CB1 ในนิวเคลียส paraventricular และการควบคุมส่วนกลางของการแข็งตัวของอวัยวะเพศชาย: อิมมูโนไซโตเคมี, ออโตเรดิโอกราฟฟีและการศึกษาพฤติกรรม ประสาทวิทยาศาสตร์ 147, 197-206 เฉิน, KK, ช้าง, LS, 2003 ผลของ agonists ตัวรับกรดอะมิโน excitatory ต่อการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายหลังจากการบริหารเข้าไปในนิวเคลียส paraventricular ของมลรัฐในมลรัฐหนู J. Urol 62, 575-580 เฉิน, KK, ชาน, JYH, ช้าง, LS, เฉิน, มอนแทนา, ช้าง, SHH, 1992 การกระตุ้นของการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายหลังจากการเปิดใช้งานของการก่อ hippocampal ในหนู Neurosci เลทท์ 141, 218-222 เฉิน, KK, ชาน, JYH, ช้าง, LS, 1999 Dopaminergic neurotransmission ที่นิวเคลียส paraventricular ของมลรัฐในการควบคุมกลางของการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายในหนู J. Urol 162, 237-242 Collins, GT, Truccone, A. , Haji-Abdi, F. , Newman, AH, Grundt, P. , ข้าว, KC, สามี, SM, โลภ, BM, Enguehard-Gueiffer, C. , Gueiffer, A. , เฉิน , J. , Wang, S. , Katz, JL, Grandy, DK, Sunahara, RK, วูดส์, JH, 2009 Pro-erectile effect ของ agonists ที่มีลักษณะคล้าย dopamineD2 นั้นได้รับการไกล่เกลี่ยโดยตัวรับ D3 ในหนูและหนู J. Pharmacol ประสบการณ์ Ther 329, 210-217 Coolen, LM, Allard, J. , Truitt, WA, McKenna, KE, 2004 ศูนย์กลางการควบคุมการหลั่ง Physiol Behav 83, 203-215 Cui, SS, Bowen, RC, Gu, GB, Hannesson, BK, Yu, PH, Zhang, X. , 2001 การป้องกันอาการถอน cannabinoid โดยลิเธียม: การมีส่วนร่วมของการเปิดใช้งานเซลล์ประสาท oxytocinergic J. Neurosci 21, 9867-9876 Dahlstrom, A. , Fuxe, K. , 1964 หลักฐานการมีอยู่ของเซลล์ประสาทที่ประกอบด้วย monoamine ในระบบประสาทส่วนกลาง I. การสาธิตของ monoamines ในเซลล์ของเซลล์ประสาทสมอง Acta Physiol Scand 62 (Suppl. 232), 1-54 Depoortère, R. , Bardin, L. , Rodrigues, M. , Abrial, E. , Aliaga, M. , Newman-Tancredi, A. , 2009 การแข็งตัวของอวัยวะเพศชายและการหาวที่เกิดจากตัวรับโดปามีน D2 เหมือนตัวเอกในหนู: อิทธิพลของความเครียดและการมีส่วนร่วมของโดพามีน D2 แต่ไม่ใช่ตัวรับ D3 และ D4 Behav Pharmacol 20, 303-311 Domes, G. , Heinrichs, M. , Buchel, C. , Braus, DF, Herpertz, SC, 2007 ออกซิโตซินลดการตอบสนองของ amygdala ต่อใบหน้าอารมณ์โดยไม่คำนึงถึงความจุ Biol จิตเวชศาสตร์ 62, 11871190 Dominguez, J. , Riolo, JV, Xu, Z. , Hull, ME, 2001 ระเบียบโดย amygdala อยู่ตรงกลางของการมีเพศสัมพันธ์และการปล่อยโดพามีนอยู่ตรงกลาง J. Neurosci 21, 349-355 Donaldson, ZR, Young, LJ, 2009 ออกซิโตซิน, vasopressin และ neurogenetics ของสังคม วิทยาศาสตร์ 322, 900-904 Eaton, RG, Markowski, VF, Lumley, LA, Thompson, JT, โมเสส, J. , Hull, EM, 1991 ผู้รับ D2 ในนิวเคลียส paraventricular ควบคุมการตอบสนองที่อวัยวะเพศและการมีเพศสัมพันธ์ในหนูชาย Pharmacol Biochem Behav 39, 177-181 Ebner, K. , Bosch, OJ, Krömer, SA, Singewald, N. , Neumann, ID, 2005 การปลดปล่อยออกซิโตซินใน amygdala ส่วนกลางของหนูช่วยปรับพฤติกรรมการจัดการกับความเครียดและการปลดปล่อยกรดอะมิโนออกฤทธิ์ Neuropsychopharmacology 30, 223-230 Enguehard-Gueiffier, C. , Hübner, H. , El Hakmaoui, A. , Allouchi, H. , Gmeiner, P. , Argiolas, A. , Melis, MR, Gueiffier, A. , 2006 2 - [(4-Phenylpiperazin-1-yl) methyl] imidazo (di) azines เป็น D4- ลิแกนด์ที่เลือกไว้ การเหนี่ยวนำของอวัยวะเพศชายแข็งตัวโดย 2- [4- (2-methoxyphenyl) piperazin-1-ylmethyl] imidazo [1,2-a] pyridine (PIP3EA) J. Med Chem 49, 3938-3947 Everitt, BJ, 1990 แรงจูงใจทางเพศ: การวิเคราะห์ระบบประสาทและพฤติกรรมของกลไกการตอบสนองต่อการตอบสนองต่อความอยากอาหารและ copulatory หนูเพศผู้ Neurosci Biobehav รายได้ 14, 217-232 Fibiger, HC, Phillips, AG, 1988 Mesocorticolimbic ระบบโดปามีนและรางวัล แอน N. Y. Acad วิทย์ 5, 206-215 ฝรั่งเศส, SJ, Totterdell, S. , 2003 แต่ละนิวเคลียส accumbens - ฉายเซลล์ประสาทได้รับทั้ง amygdala basolateral และอวัยวะย่อยหน้าท้องโดยเฉพาะอย่างยิ่งในหนู ประสาทวิทยาศาสตร์ 119, 19-31 954 MR Melis, A. Argiolas / ประสาทวิทยาศาสตร์และชีวจิตรีวิว 35 (2011) 939-955 Freund-Mercier, MJ, Richard, P. , 1981 ผลการกระตุ้นของการฉีดสารออกซิโตซินในช่องปากต่อการขับน้ำนมออกในหนู Neurosci เลทท์ 23, 193-198 Freund-Mercier, MJ, Richard, P. , 1984 หลักฐานทางอิเล็กโทรวิทยาสำหรับการควบคุมความสะดวกของเซลล์อุ้งอุ้งโดยอุ้งในระหว่างการดูดนมในหนู J. Physiol (Lond.) 352, 447-466 Freund-Mercier, MJ, Stoeckel, ME, 1995 ตัวรับสัญญาณ Somatodendritic บนเซลล์ประสาทออกซีโตซิน ใน: Ivell, R. , Russel, JA (บรรณาธิการ), ออกซิโตซิน, แนวทางเซลล์และโมเลกุลในการแพทย์และการวิจัย Adv ประสบการณ์ Med Biol., 365 Plenum Press, New York และ London, pp. 185 194- Freund-Mercier, MJ, Stoeckel, ME, Palacios, JM, Pazos, JM, Richard, PH, Porte, A. , 1987 ลักษณะทางเภสัชวิทยาและการกระจายทางกายวิภาคของ 3H oxytocin ที่มีผลผูกพันในสมองหนู Wistar ที่ศึกษาโดยการถ่ายภาพอัตโนมัติ ประสาทวิทยาศาสตร์ 20, 599-614 Giuliano, F. , Rampin, O. , 2000 การควบคุมกลางของการแข็งตัวของอวัยวะเพศชาย Neurosci Biobehav รายได้ 24, 517-533 Giuliano, F. , Allard, J. , 2001 โดปามีนและการทำงานทางเพศ int J. Res ความอ่อนแอ 13 (Suppl. 3), 18-28 Giuliano, F. , Rampin, O. , 2004 การควบคุมระบบประสาทของการแข็งตัว Physiol Behav 83, 189-201 Giuliano, F. , Bernabè, J. , McKenna, KE, Longueville, F. , Rampin, O. , 2001 ผลกระทบหลังออกซีเดติกของไขสันหลังในหนูที่ได้รับยาสลบ กำลังเจ Physiol regul integ คอมพ์ Physiol 280, R1870-R1877 ไปที่, Y. , ปลอดหนี้, AA, 2005 การปรับโดปามิเนอร์จิคของแรงขับของ limbic และ cortical ของนิวเคลียส accumbens ในพฤติกรรมที่มุ่งไปยังเป้าหมาย ชัยนาท Neurosci 8, 805-812 Hawthorn, J. , Ang, VT, Jenkins, JS, 1985 ผลของรอยโรคในนิวเคลียส paraventricular, supraoptic และ suprachiasmatic nucle ต่อ vasopressin และ oxytocin ในสมองหนูและไขสันหลัง สมอง Res 346, 51-57 Heier, RF, Dolak, LA, Duncan, JN, Hyslop, DK, Lipton, MF, มาร์ติน, LJ, Mauragis, MA, Piercey, MF, Nichols, NF, Schreur, PJ, สมิ ธ , MW, Moon, MW, 1997 การสังเคราะห์และกิจกรรมทางชีวภาพของ (R) -5,6-dihydro-N, N-dimethyl-4H-imidazo [4,5,1-ij] quinolin-5-amine) และสารของมัน J. Med Chem 40, 639-646 Hsieh, GC, Hollingsworth, PR, Martino, B. , Chang, R. , Terranova, MA, O'Neill, AB, Lynch, JJ, Moreland, RB, Donnelly-Roberts, DL, Kolasa, T. , Mikusa, JP , McVey, JM, Marsh, KC, Sullivan, JP, Brioni, JD, 2004 กลไกกลางที่ควบคุมการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายในหนูที่มีสติ: ระบบโดปามีนซึ่งเกี่ยวข้องกับผลข้างเคียงของ apomorphine J. Pharmacol ประสบการณ์ Ther 308, 330-338 Huang, PL, Dawson, TM, Bredt, DS, สไนเดอร์, SH, ฟิชแมน, MC, 1993 การหยุดชะงักของเป้าหมายของยีนไนตริกออกไซด์ของเซลล์ประสาท เซลล์ 75, 1273-1286 Huber, D. , Veinante, P. , Stoop, R. , 2005 Vasopressin และ oxytocin กระตุ้นประชากรของเซลล์ประสาทที่แตกต่างกันใน amygdala ส่วนกลาง วิทยาศาสตร์ 308, 245-248 ฮัลล์, EM, วอร์เนอร์, RK, Bazzett, TJ, Eaton, RC, ทอมป์สัน, JT, 1989 อัตราส่วน D2 / D1 ในพื้นที่ preoptic อยู่ตรงกลางมีผลต่อการมีเพศสัมพันธ์ของหนูเพศผู้ J. Pharmacol ประสบการณ์ Ther 251, 422-427 ฮัลล์, EM, Du, J. , Lorrain, DS, Matuszewich, L. , 1995 โดปามีนที่มีเซลล์เป็นพิเศษในบริเวณ preoptic อยู่ตรงกลาง: ความหมายสำหรับแรงจูงใจทางเพศและการควบคุมฮอร์โมนของการมีเพศสัมพันธ์ J. Neurosci 15, 7465-7471 ฮัลล์, EM, Meisel, RL, Sachs, BD, 2002 พฤติกรรมทางเพศชาย ใน: Pfaff, DW, Arnold, AP, Etgen, AM, Fahrbach, SE, Rubin, RT (ชั้นเลิศ) ฮอร์โมนสมองและพฤติกรรม นักวิชาการสื่อมวลชนนิวยอร์ก pp 3 137- Hurlemann, R. , Patin, A. , Onur, OA, Cohen, MX, Baumgartner, T. , Metzler, S. , Dziobek, I. , Gallinat, J. , Wagner, M. , Maier, W. , Kendrick, KM, 2010 ออกซิโตซินช่วยเพิ่มการเรียนรู้ที่ขึ้นอยู่กับ amygdala เสริมสร้างสังคมและการเอาใจใส่อารมณ์ในมนุษย์ J. Neurosci 30, 4999-5007 Ivell, R. , Russel, JA, 1995 ออกซิโตซิน: แนวทางเซลล์และโมเลกุลทางการแพทย์และการวิจัย ความก้าวหน้าในการทดลองและชีววิทยาการแพทย์ 395. กด Plenum นิวยอร์ก ตวัด, AE, Domesick, VB, 1982 การกระจายของการฉายภาพจากการก่อตัวของฮิปโปแคมปัสไปสู่นิวเคลียส accumbens ในหนู: การศึกษาเพอร์ริดิเดอเรเตอร์ anterograde- และ retrograde-horseradish ประสาทวิทยาศาสตร์ 7, 2321-2335 Kimura, Y. , Naitou, Y. , Wanibuchi, F. , Yamaguchi, T. , 2008 การเปิดใช้งานตัวรับ 5-HT (2C) เป็นกลไกที่พบโดยทั่วไปเกี่ยวกับผลข้างเคียงของ apomorphine, oxytocin และ melanotan-II ในหนู อี J. Pharmacol 589, 157-162 Kondo, Y. , Sachs, BD, Sakuma, Y. , 1998 ความสำคัญของ amygdala อยู่ตรงกลางในการสร้างอวัยวะเพศชายหนูปรากฏโดยสิ่งเร้าระยะไกลจากหญิง estrous Behav สมอง Res 91, 215-222 Kovacs, GL, Sarnyai, Z. , Szabo, G. , 1998 ออกซิโตซินและการติดยาเสพติด: ความคิดเห็น Psychoneuroendocrinology 23, 945-962 Lee, HJ, Macbeth, AH, Pagani, JH, Scott Young 3rd, W. , 2009 ออกซิโตซิน: ผู้อำนวยความสะดวกที่ยอดเยี่ยมของชีวิต Prog Neurobiol 88, 127-151 Lindvall, O. , Bjorklund, A. , Skagerberg, G. , 1984 การคัดเลือก istochemical แบบเลือกทางเคมีของระบบเทอร์มิโดพามีนในหนูและดิออน: โทรศัพท์: หลักฐานใหม่สำหรับการปกคลุมด้วยโดปามิคกี้ของนิวเคลียสของระบบประสาทในมลรัฐ hypothalamic สมอง Res 306, 19-30 Liu, YC, Salamone, JD, Sachs, BD, 1997 การตอบสนองทางเพศบกพร่องจากรอยโรคของนิวเคลียส paraventricular ของมลรัฐในหนูตัวผู้ Behav Neurosci 111, 1361-1367 Löber, S. , Tschammer, N. , Hübner, H. , Melis, MR, Argiolas, A. , Gmeiner, P. , 2009 กรอบการทำงานของ azulene เป็น bioisostere ที่แปลกใหม่: การออกแบบลิแกนด์ตัวรับ dopamine ที่มีศักยภาพทำให้เกิดการแข็งตัวของอวัยวะเพศชาย Chem Med Chem 4, 325-328 McCleskey, EW, Fox, AP, Feldman, DH, Cruz, LJ, Olivera, BM, Tsien, RW, Yoshikami, D. , 1987 _-Conotoxin: การปิดล้อมโดยตรงและถาวรของช่องทางเฉพาะประเภทแคลเซียมในเซลล์ประสาท แต่ไม่ใช่กล้ามเนื้อ Prot ชัยนาท Acad วิทย์ สหรัฐอเมริกา 84, 4327-4331 McKenna, KE, 2000 ข้อเสนอบางประการเกี่ยวกับองค์กรของระบบประสาทส่วนกลางในการควบคุมการแข็งตัวของอวัยวะเพศชาย Neurosci Biobehav รายได้ 24, 535-540 Marson, L. , McKenna, KE, 1992 บทบาทของ 5-hydroxytryptamine ในการยับยั้งการเกิดปฏิกิริยาตอบสนองทางกระดูกสันหลัง ประสบการณ์ สมอง Res 88, 313-318 Marson, L. , McKenna, KE, 1996 กลุ่มเซลล์ระบบประสาทส่วนกลางมีส่วนร่วมในการควบคุมกล้ามเนื้อ ischiocavernosus และ bulbospongiosus: การศึกษาการติดตาม transneuronal โดยใช้ pseudorabies virus J. คอมพ์ Neurol 374, 161-179 Meisel, RL, Sachs, BD, 1994 สรีรวิทยาของพฤติกรรมทางเพศชาย ใน: Knobil, E. , Neil, J. (บรรณาธิการ), สรีรวิทยาของการสืบพันธุ์, บทที่ 2 รุ่นที่สอง Raven Press, New York, pp. 3 96- Melin, P. , Kihlstrom, JE, 1963 อิทธิพลของอุออกซิโตซินต่อพฤติกรรมทางเพศในกระต่ายชาย. ต่อมไร้ท่อ 73, 433-435 Melis, MR, Argiolas, A. , 1995a โดปามีนและพฤติกรรมทางเพศ Neurosci Biobehav รายได้ 19, 19-38 Melis, MR, Argiolas, A. , 1995b ผู้บริจาคไนตริกออกไซด์ทำให้เกิดอวัยวะเพศชายแข็งตัวและหาวเมื่อฉีดเข้าไปในระบบประสาทส่วนกลางของหนูเพศผู้ อี J. Pharmacol 294, 1-9 Melis, MR, Argiolas, A. , 2003 Central oxytocinergic neurotransmission: เป้าหมายยาสำหรับการรักษาโรคหย่อนสมรรถภาพทางเพศ psycogenic ฟี้ เป้าหมายยาเสพติด 4, 55-66 Melis, MR, Argiolas, A. , Gessa, GL, 1986 การหาวของอุ้งและการแข็งตัวของอวัยวะเพศชาย: การกระทำในสมอง สมอง Res 398, 259-265 Melis, MR, Argiolas, A. , Gessa, GL, 1987 Apomorphine ที่เกิดขึ้นหาวและการแข็งตัวของอวัยวะเพศชาย: เว็บไซต์ของการดำเนินการในสมอง สมอง Res 415, 98-104 Melis, MR, Argiolas, A. , Gessa, GL, 1989a Apomorphine เพิ่มระดับพลาสโมออกซินในพลาสมาในหนู Neurosci เลทท์ 98, 351-355 Melis, MR, Argiolas, A. , Gessa, GL, 1989b หลักฐานที่แสดงว่า apomorphine ทำให้อวัยวะเพศชายแข็งตัวและหาวโดยการปล่อยออกซิโตซินในระบบประสาทส่วนกลาง อี J. Phamacol 164, 565-570 Melis, MR, Argiolas, A. , Stancampiano, R. , Gessa, GL, 1990 ผลของ apomorphine ต่อระดับความเข้มข้นของอุ้งในสมองและพลาสมาของหนูเพศผู้ อี J. Pharmacol 182, 101-107 Melis, MR, Mauri, A. , Argiolas, A. , 1994a Apomorphine และ oxytocin ที่เกิดจากการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายและการหาวในหนูตัวผู้ที่ยังอยู่ในสภาพสมบูรณ์และตอน: ผลของสเตียรอยด์ทางเพศ Neuroendocrinology 59, 349-354 Melis, MR, Stancampiano, R. , Argiolas, A. , 1994b การแข็งตัวของอวัยวะเพศชายและการทำท่าหาวที่เกิดจากการฉีด NMDA paraventricular มีการไกล่เกลี่ยโดย oxytocin Pharmacol Biochem Behav 48, 203-207 Melis, MR, Stancampiano, R. , Argiolas, A. , 1994c การป้องกันโดย NG-nitro-l-arginine methyl ester ของการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายที่เกิดจาก apomorphine และ oxytocin ที่เกิดขึ้นและหาว: เว็บไซต์ของการกระทำในสมอง Pharmacol Biochem Behav 48, 799-804 Melis, MR, Succu, S. , Argiolas, A. , 1996 agonists Dopamine เพิ่มการผลิตไนตริกออกไซด์ในนิวเคลียส paraventricular ของมลรัฐ: ความสัมพันธ์กับการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายและทำท่าหาว อี J. Neurosci 8, 2056-2063 Melis, MR, Succu, S. , Iannucci, U. , Argiolas, A. , 1997 ออกซิโตซินเพิ่มการผลิตไนตริกออกไซด์ในนิวเคลียส paraventricular ของมลรัฐ: ความสัมพันธ์กับการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายและทำท่าหาว เร็ก เปปไทด์ 69, 105-112 Melis, MR, Succu, S. , Mauri, A. , Argiolas, A. , 1998 การผลิตไนตริกออกไซด์จะเพิ่มขึ้นในนิวเคลียส paraventricular ของ hypothalamus ของหนูเพศผู้ในระหว่างการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายแบบไม่สัมผัสและการมีเพศสัมพันธ์ อี J. Neurosci 10, 1968-1974 Melis, MR, Spano, MS, Succu, S. , Argiolas, A. , 1999a คู่ต่อสู้ oxytocin d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin ลดการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายแบบไม่สัมผัสในหนูตัวผู้ Neurosci เลทท์ 265, 171-174 Melis, MR, Succu, S. , Spano, MS, Argiolas, A. , 1999b มอร์ฟีนฉีดเข้าไปในนิวเคลียส paraventricular ของมลรัฐป้องกันการแข็งตัวของอวัยวะเพศที่ไม่ติดต่อและการมีเพศสัมพันธ์บั่นทอน: การมีส่วนร่วมของไนตริกออกไซด์ อี J. Neurosci 11, 1857-1864 Melis, MR, Spano, MS, Succu, S. , Argiolas, A. , 2000 ผลของกรดอะมิโน excitatory, โดปามีนและออกซิโตซินคู่อริต่อการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายและการผลิตไนตริกออกไซด์ paraventricular ในหนูตัวผู้ Behav Neurosci 114, 849-857 Melis, MR, Succu, S. , Mascia, MS, Cortis, L. , Argiolas, A. , 2003 โดปามีนเสริมเซลล์เพิ่มขึ้นในนิวเคลียส paraventricular ของหนูเพศผู้ในระหว่างกิจกรรมทางเพศ อี J. Neurosci 17, 1266-1272 Melis, MR, Succu, S. , Mascia, MS, Argiolas, A. , 2004a การเป็นปรปักษ์กันของ cannabinoid CB1 ตัวรับในนิวเคลียส paraventricular ของหนูตัวผู้ทำให้อวัยวะเพศชายแข็งตัว Neurosci เลทท์ 359, 17-20 Melis, MR, Succu, S. , Mascia, MS, Cortis, L. , Argiolas, A. , 2004b กรดอะมิโน excitatory พิเศษเซลล์เพิ่มขึ้นในนิวเคลียส paraventricular ของหนูเพศชายในระหว่างกิจกรรมทางเพศ: บทบาทหลักของ NDADA ผู้รับในการทำงานของอวัยวะเพศ อี J. Neurosci 19, 2569-2575 Melis, MR, Succu, S. , Mascia, MS, Argiolas, A. , 2005 PD-168,077, dopamine D4 receptor agonist ตัวเลือก, ทำให้อวัยวะเพศชายแข็งตัวเมื่อฉีดเข้าไปในนิวเคลียส paraventricular ของหนูตัวผู้ Neurosci เลทท์ 379, 59-62 Melis, MR, Succu, S. , Mascia, MS, Sanna, F. , Melis, T. , Succu, S. , Castelli, MP, Argiolas, A. , 2006a การสร้างอวัยวะเพศชายที่เกิดจาก SR 141716A ในหนูตัวผู้: การมีส่วนร่วมของกรดกลูตามิก paraventricular และไนตริกออกไซด์ เภสัชวิทยาประสาทวิทยา 50, 219-228 Melis, MR, Succu, S. , Sanna, F. , Mascia, MS, Melis, T. , Enguehard-Gueiffier, C. , Hubner, H. , Gmenier, P. , Gueiffier, A. , Argiolas, A. , 2006b PIP3EA และ PD168077 ตัวเลือก dopamine D4 receptor agonists สองตัวเลือกกระตุ้นอวัยวะเพศชายในอวัยวะเพศชาย: สถานที่และกลไกการออกฤทธิ์ในสมอง อี J. Neurosci 24, 2021-2030 Melis, MR, Melis, T. , Cocco, C. , Succu, S. , Sanna, F. , Pillolla, G. , Boi, A. , Ferri, GL, Argiolas, A. , 2007 ออกซิโตซินฉีดเข้าไปในพื้นที่หน้าท้องทำให้เกิดการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายและเพิ่มโดปามีนเซลล์พิเศษในนิวเคลียส accumbens MR Melis, A. Argiolas / ประสาทวิทยาศาสตร์และชีวจิตรีวิว 35 (2011) 939-955 955 และนิวเคลียส paraventricular ของ hypothalamus ของหนูเพศผู้ อี J. Neurosci 26, 1026-1035 Melis, MR, Sanna, F. , Succu, S. , Zarone, P. , Boi, A. , Argiolas, A. , 2009a บทบาทของอ๊อกซิโทซินในระยะที่คาดหวังและการบริโภคของพฤติกรรมทางเพศของหนูเพศชาย ใน: Jastrow, H. , Feuerbach, D. (บรรณาธิการ), คู่มือการวิจัยอ๊อกซิซิน: การสังเคราะห์, การเก็บรักษาและการปลดปล่อย, การกระทำและรูปแบบยา Nova Publishers Inc, New York, USA, pp. 109 125- Melis, MR, Succu, S. , Sanna, F. , Boi, A. , Argiolas, A. , 2009b ออกซิโตซินฉีดเข้าไปในอวัยวะย่อยหน้าท้องหรือนิวเคลียสเยื่อหุ้มสมองหลังของ amygdala ทำให้อวัยวะเพศชายแข็งตัวและเพิ่มโดปามีนนอกเซลล์ในนิวเคลียสของหนูตัวผู้ อี J. Neurosci 30, 1349-1357 Melis, MR, Succu, S. , Cocco, C. , Caboni, E. , Sanna, F. , Boi, A. , Ferri, GL, Argiolas, A. , 2010 ออกซิโตซินทำให้อวัยวะเพศชายแข็งตัวเมื่อฉีดเข้าไปในอวัยวะย่อยในช่องท้อง: บทบาทของไนตริกออกไซด์และกรดกลูตามิก เภสัชวิทยาประสาทวิทยา 58, 1153-1160 Moreland, RB, Nakane, M. , Donnelly-Roberts, DL, Miller, LN, ช้าง, R. , Uchic, ME, Terranova, MA, Gubbins, EJ, Helfrich, RJ, Namovic, มอนแทนา, El-Kouhen, ของ ผู้เชี่ยวชาญ, JN, Brioni, JD, 2004 เภสัชวิทยาเปรียบเทียบของมนุษย์โดปามีน D (2) เปรียบเสมือนเซลล์รับที่มั่นคงคู่กับแคลเซียมฟลักซ์ผ่าน Galpha (qo5) Biochem Pharmacol 68, 761-772 Moos, F. , Freund-Mercier, MJ, Guerne, Y. , Guerne, JM, Stoeckel, ME, Richard, P. , 1984 การปลดปล่อยของอุ้งและ vasopressin โดยนิวเคลียส magnocellular ในหลอดทดลอง: ผลการอำนวยความสะดวกที่เฉพาะเจาะจงของออกซิโตซินในการเปิดตัวของตัวเอง J. Endocrinol 102, 63-72 Murphy, MR, Seckl, JR, Burton, S. , Checkley, SA, Lightman, SL, 1987 การเปลี่ยนแปลงในการหลั่ง oxytocin และ vasopressin ระหว่างกิจกรรมทางเพศในผู้ชาย J. Clin Endocrinol Metab 65, 738-741 Nishimori, K. , Young, LJ, Guo, Q. , Wang, Z. , Insel, TR, Matzuk, MM, 1996 ออกซิโตซินเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการพยาบาล แต่ไม่จำเป็นสำหรับการคลอดบุตรหรือพฤติกรรมการสืบพันธุ์ พร Natl Acad วิทย์ สหรัฐอเมริกา 93, 11699-11704 Patel, S. , อิสระ, S. , Chapman, KL, Emms, F. , Fletcher, AE, Knowles, M. , Marwood, R. , Mccallister, G. , Myers, J. , Curtis, J. , Kulagowski, JJ, Leeson, PD, Ridgill, M. , Graham, M. , Matheson, S. , Rathbone, D. , Watt, AP, Bristow, LJ, Rupniak, NM, Baskin, E. , Lynch, JJ, Ragan, CI , 1997 รายละเอียดทางชีววิทยาของ L 745,870 ตัวเลือกคัดสรรที่มีความสัมพันธ์สูงสำหรับตัวรับ dopamine D4 J. Pharmacol ประสบการณ์ Ther 283, 636-647 Pedersen, CA, Caldwell, JD, Jirikowski, GF, Insel, TR, 1992 ออกซิโตซินในพฤติกรรมทางเพศมารดาและสังคม, พงศาวดารของสถาบันวิทยาศาสตร์แห่งนิวยอร์ก 652. สถาบันวิทยาศาสตร์แห่งนิวยอร์กนิวยอร์ก Petrovic, P. , Kalisch, R. , นักร้อง, T. , Dolan, RJ, 2008 ออกซิโตซินลดการประเมินผลทางอารมณ์ของใบหน้าที่มีการปรับอากาศและกิจกรรมอะมิกดาลา J. Neurosci 28, 6607-6615 Pfaus, JG, Everitt, BJ, 1995 เภสัชวิทยาของพฤติกรรมทางเพศ ใน: Knobil, FE, Kupfer, DJ (บรรณาธิการ), Psychopharmacology: ความก้าวหน้ารุ่นที่สี่ Raven Press, New York, pp. 742 758- Rajfer, J. , Aronson, WJ, Bush, PA, Dorey, FJ, Ignarro, LJ, 1992 ไนตริกออกไซด์เป็นสื่อกลางในการผ่อนคลายของคลังข้อมูล corpus cavernosum เพื่อตอบสนองต่อการส่งผ่านของสารสื่อประสาทที่ไม่ใช่ adrenergic, nonchrenergic N. Engl J. Med 326, 90-94 Roeling, TAP, Van Erp, AMM, Meelis, W. , Kruk, MR, Veening, JG, 1991 ผลกระทบทางพฤติกรรมของ NMDA ที่ถูกฉีดเข้าสู่นิวเคลียส paraventricular นิวเคลียสของหนู สมอง Res 550, 220-224 Sachs, BD, 1997 การติดเชื้อปรากฏในหนูตัวผู้โดยมีกลิ่นหอมในอากาศจากตัวเมียที่เป็นสัด Physiol Behav 62, 921-924 Sachs, BD, 2000 วิธีการทางบริบททางสรีรวิทยาและการจำแนกประเภทของสมรรถภาพทางเพศ, สมรรถภาพทางเพศและความเร้าอารมณ์ทางเพศ Neurosci Biobehav รายได้ 24, 541-560 Sachs, BD, 2007 คำจำกัดความตามบริบทของการเร้าอารมณ์ทางเพศชาย ฮ่อม Behav 51, 569-578 Sanchez, F. , Alonso, JR, Arevalo, R. , Blanco, E. , Aijon, J. , Vazquez, R. , 1994 การอยู่ร่วมกันของ NADPH-diaphorase ร่วมกับ vasopressin และ oxytocin ในนิวเคลียสของเซลล์ประสาทส่วนปลายของหนู เซลล์เนื้อเยื่อ Res 276, 31-34 Sanna, F. , Succu, S. , Boi, A. , Melis, MR, Argiolas, A. , 2009 Phosphodiesterase type 5 inhibitors ช่วยให้การแข็งตัวของอวัยวะเพศชายในหนู: เป็นที่ตั้งของสมองและกลไกการออกฤทธิ์ J. เพศ Med 6, 2680-2689 Saphier, D. , Feldman, S. , 1987 ผลของการกระตุ้นผนังผนังและฮิปโปแคมปัสต่อเซลล์ประสาทนิวเคลียส paraventricular ประสาทวิทยาศาสตร์ 20, 749-755 Sato-Suzuki, I. , Kita, I. , Oguri, M. , Arita, H. , 1998 การตอบสนองหาวแบบตายตัวที่เกิดจากการกระตุ้นด้วยไฟฟ้าและเคมีของนิวเคลียส paraventricular ของหนู J. Neurophysiol 80, 2765-2775 Schuman, EM, Madison, DV, 1994 ไนตริกออกไซด์และฟังก์ชันซินแนทิก แอน รายได้ Neurosci 17, 153-183 สไนเดอร์, SH, 1992 ไนตริกออกไซด์: เป็นคนแรกในสารสื่อประสาทชนิดใหม่ วิทยาศาสตร์ 254, 494-496 Sofroniew, MV, 1983 Vasopressin และ oxytocin ในสมองของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมและไขสันหลัง Trends Neurosci 6, 467-472 Sokoloff, P. , Schwartz, JC, 1995 นวนิยายโดปามีนผู้รับครึ่งปีต่อมา แนวโน้ม Pharmacol วิทย์ 16, 270-275 Southam, E. , Garthwaite, J. , 1993 เส้นทางสัญญาณการส่งสัญญาณ GMP - nitric ออกไซด์ - ไซโคลในสมองของหนู เภสัชวิทยาประสาทวิทยา 32, 1267-1277 Stancampiano, R. , Melis, MR, Argiolas, A. , 1994 การแข็งตัวของอวัยวะเพศชายและการหาวที่เกิดจาก Agonists 5-HT1c ในหนูตัวผู้: ความสัมพันธ์กับการแพร่เชื้อโดปามีเซอร์กิชและ อี J. Pharmacol 261, 149-155 Succu, S. , Mascia, MS, Sanna, F. , Melis, T. , Argiolas, A. , Melis, MR, 2006 cannabinoid ตัวรับ CB1 ปฏิปักษ์ SR 141716A ทำให้อวัยวะเพศชายแข็งตัวโดยการเพิ่มกรดกลูตามิกเซลล์พิเศษในเซลล์นิวเคลียส paraventricular ของหนูตัวผู้ Behav สมอง Res 169, 274-281 Succu, S. , Sanna, F. , Melis, T. , Boi, A. , Argiolas, A. , Melis, MR, 2007 การกระตุ้นของตัวรับโดปามีนในนิวเคลียส paraventricular ของ hypothalamus ของหนูตัวผู้ทำให้อวัยวะเพศชายแข็งตัวและเพิ่มโดปามีนเสริมเซลล์ในนิวเคลียส accumbens: การมีส่วนร่วมของอุ้งกลาง เภสัชวิทยาประสาทวิทยา 52, 1034-1043 Succu, S. , Sanna, F. , Cocco, C. , Melis, T. , Boi, A. , Ferri, GL, Argiolas, A. , Melis, MR, 2008 ออกซิโตซินก่อให้เกิดการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายเมื่อฉีดเข้าไปในบริเวณหน้าท้องของหนูเพศผู้: บทบาทของไนตริกออกไซด์และวงจร GMP อี J. Neurosci 28, 813-821 Tanda, G. , Pontieri, FE, Di Chiara, G. , 1997 cannabinoids และเฮโรอีนเปิดใช้งานการส่งผ่านโดปามีน mesolimbic โดยกลไก mu1 opioid ตัวรับทั่วไป วิทยาศาสตร์ 276, 2048-2050 Tang, Y. , Rampin, O. , Calas, A. , Facchinetti, P. , Giuliano, F. , 1998 การปกคลุมด้วยออกซิเจนในซีโอโทติโนและเซโรโทนิกของนิวเคลียส lumbosacral ที่ระบุที่ควบคุมการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายในหนูตัวผู้. ประสาทวิทยาศาสตร์ 82, 241-254 Theodosis, DT, 1985 เทอร์มินัลออกซิโตซินอิมมูเรียรอยด์ทำปฏิกิริยากับเซลล์ประสาท oxytocin ในนิวเคลียส supraoptic ธรรมชาติ (ลอนดอน) 313, 682-684 Tindall, JS, 1974 สิ่งเร้าที่ทำให้เกิดการปลดปล่อยของอุ้ง ใน: Geiger, SR, Knobil, E. , Sawyer, WH, Greef, R. , Astwood, EB (บรรณาธิการ), คู่มือสรีรวิทยา นิกาย. 7, ต่อมไร้ท่อ, ฉบับที่ IV สมาคมสรีรวิทยาอเมริกันวอชิงตันดี. ซี., pp 257 267- Torres, G. , Lee, S. , Rivier, C. , 1993 Ontogeny ของหนู hypothalamic ไนตริกออกไซด์ synthase และ colocalization ด้วย neuropeptides mol เซลล์ Neurosci 4, 155-163 Uhl-Bronner, S. , Waltisperger, E. , Martinez-Lorenzana, G. , Condes, LM, Freund-Mercier, MJ, 2005 การแสดงออกทางเพศสัณฐานวิทยาของไซต์ที่ถูกจับอุ้ง ประสาทวิทยาศาสตร์ 135, 147-154 Vaccari, C. , Lolait, SJ, Ostrowski, NL, 1998 เปรียบเทียบการกระจายตัวของ vasopressin V1b และ oxytocin receptor messenger ribonucleic acid ในสมอง ต่อมไร้ท่อ 139, 5015-5033 Van Den Pol, A. , 1991 immunoreactivity กลูตาเมตและ aspartate ในซอน presynaptic hypothalamic J. Neurosci 11, 2087-2101 Veronneau-Longueville, F. , Rampin, O. , Freund-Mercier, MJ, Tang, Y. , Calas, A. , Marson, L. , McKenna, KE, Stoeckel, ME, เบอนัวต์, G. , Giuliano, F. , 1999 ปกคลุมด้วยเส้นออกซิโตซินิกของนิวเคลียสอัตโนมัติควบคุมการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายในหนู ประสาทวิทยาศาสตร์ 93, 1437-1447 Vincent, SR, Kimura, H. , 1992 การทำแผนที่ฮีสโตเคมีของไนตริกออกไซด์ synthase ในสมองหนู ประสาทวิทยาศาสตร์ 46, 755-784 แว็กเนอร์, CK, Clemens, LG, 1993 เส้นทางที่ประกอบด้วย Neurophysin จากนิวเคลียส paraventricular ของ hypothalamus ไปยังนิวเคลียสของมอเตอร์ dimorphic ทางเพศในไขสันหลังส่วนเอว J. คอมพ์ Neurol 336, 106-116 พระพุทธเจ้า, JT, Insel, TR, 1991 สถานะทางสังคมของลิงกระรอกเพศผู้กำหนดพฤติกรรมตอบสนองต่อการบริหารอุ้งอุ้งกลาง J. Neurosci 11, 2032-2038 ปรีชาญาณ RA, Rompre, P.-P. , 1989 โดปามีนสมองและรางวัล แอน รายได้ จิตวิทยา 40, 191-225 วิตต์, DM, Insel, TR, 1994 พฤติกรรมทางเพศของผู้ชายเปิดใช้งานโปรตีนคล้าย c-fos ในเซลล์ oxytocin ในนิวเคลียส paraventricular ของ hypothalamus J. Neuroendocrinol 6, 13-18 Witter, MP, 2006 การเชื่อมต่อของ subiculum ของหนู: ลักษณะภูมิประเทศที่สัมพันธ์กับการเรียงเป็นแนวและแนวราบ Behav Brain Res 174, 251-264 Woodruff, GN, Foster, AC, Gill, R. , Kemp, JA, วงศ์, EH, Iversen, LL, 1987 ปฏิกิริยาระหว่าง MK-801 และตัวรับสำหรับ N-methyl-d-aspartate: ผลที่ตามมาจากการทำงาน เภสัชวิทยาประสาทวิทยา 26, 903-909 Yamashita, H. , Shigeru, O. , Inenaga, K. , Kasai, M. , Uesugi, S. , Kannan, H. , Kaneko, T. , 1987 ออกซิโตซินส่วนใหญ่ตื่นเต้นเซลล์ประสาท oxytocin สมมุติในหนูหนู supraoptic นิวเคลียสในหลอดทดลอง สมอง Res 416, 364-368 Yells, DP, Hendricks, SE, Prendergast, MA, 1992 รอยโรคของนิวเคลียส paragigantocellularis: ผลต่อพฤติกรรมการผสมพันธุ์ในหนูตัวผู้ สมอง Res 596, 73-79 Young, WS, Shepard, E. , Amico, J. , Hennighausen, L. , LaMarca, ME, McKinney, C. , Ginns, EI, 1996 การขาดออกซิโตซินของเมาส์จะป้องกันการขับน้ำนมออก แต่ไม่ใช่ภาวะเจริญพันธุ์หรือการคลอด J. Neuroendocrinol 8, 847-854 Zahran, AR, Vachon, P. , Courtois, F. , Carrier, S. , 2000 เพิ่มขึ้นในความดันอวัยวะเพศชาย intracavernous หลังจากการฉีดของ agonists รับกรดอะมิโน excitatory ในนิวเคลียส paraventricular J. Urol
;