N-acetylcysteine ​​ในจิตเวช: หลักฐานการรักษาในปัจจุบันและกลไกที่เป็นไปได้ของการกระทำ (2011)

 เรียนเต็มที่ที่นี่

 ลิขสิทธิ์ © 2011 สมาคมการแพทย์แห่งแคนาดา

Olivia Dean, BSc, PhD, Frank Giorlando, MBBS, BMedSc และ Michael Berk, MBBCh, MMed (Psych), ปริญญาเอก

 Dean, Berk - สถาบันวิจัยสุขภาพจิต Parkville; คณบดี, Giorlando, Berk - ภาควิชาวิทยาศาสตร์การแพทย์และชีวการแพทย์, Barwon Health, มหาวิทยาลัยเมลเบิร์น, Geelong; Berk - ศูนย์วิจัยด้านสุขภาพเยาวชน Orygen, Parkville และคณะแพทยศาสตร์, คณะแพทยศาสตร์, สุขภาพ, การพยาบาลและพฤติกรรมศาสตร์, Deakin University, Geelong, Victoria, Australia

 จดหมายถึง: ดร. โอดีน, สถาบันวิจัยสุขภาพจิต, 155 Oak St. , Parkville, วิกตอเรีย, ออสเตรเลีย; อีเมล์: [ป้องกันอีเมล] '+ reverseAndReplaceString (' ua.gro.htlaehnowrab / ta / daivilo ',' / at / ',' @ ') +' ')} จับ (e) {} // ->

 ได้รับมีนาคม 30, 2010; ปรับปรุงมิถุนายน 2, 2010; ปรับปรุงมิถุนายน 22, 2010; ยอมรับมิถุนายน 24, 2010

นามธรรม

มีการขยายขอบเขตของการวิจัยการตรวจสอบประโยชน์ของทางเลือกในการรักษาทางเภสัชวิทยาในปัจจุบันทางจิตเวช N-acetylcysteine ​​(NAC) เป็นที่รู้จักในฐานะตัวแทนที่มีประโยชน์ในการรักษาโรคทางจิตเวช เช่นเดียวกับการบำบัดหลายครั้งต้นกำเนิดทางคลินิกของ NAC จะถูกลบออกไปจากการใช้งานในปัจจุบันในด้านจิตเวช ในขณะที่กลไกของ NAC เป็นเพียงการเริ่มต้นที่จะเข้าใจก็เป็นไปได้ว่า NAC จะพยายามผลประโยชน์ที่นอกเหนือจากการเป็นสารตั้งต้นของสารต้านอนุมูลอิสระ, กลูตาไธโอน, การปรับเส้นทางกลูตาเมต การทบทวนนี้สรุปวรรณกรรมปัจจุบันเกี่ยวกับการใช้ NAC ในความผิดปกติรวมถึงการติดยาเสพติด, บังคับและกรูมมิ่งความผิดปกติ, โรคจิตเภทและโรคสองขั้ว N-acetylcysteine ​​ได้แสดงให้เห็นผลลัพธ์ที่มีแนวโน้มในประชากรที่มีความผิดปกติเหล่านี้รวมถึงผู้ที่มีประสิทธิภาพการรักษาก่อนหน้านี้ จำกัด ศักยภาพในการรักษาของกรดอะมิโนชนิดนี้เริ่มปรากฏขึ้นในงานวิจัยทางจิตเวช

การใช้ N-acetylcysteine ​​ในอดีต

N-acetylcysteine ​​(NAC) ถูกใช้เป็นสารตั้งต้นของสารต้านอนุมูลอิสระในกลูตาไธโอน (γ-glutamylcysteinylglycine; GSH) ในการรักษาพาราเซตามอลเกินขนาดมานานกว่า 30 ปี¹ เมื่อมีความเข้าใจมากขึ้นเกี่ยวกับการกระทำของ NAC การใช้งานทางคลินิกก็กว้างขึ้นเช่นกัน ขณะนี้ N-acetylcysteine ​​ถูกใช้อย่างกว้างขวางว่าเป็น mucolytic และในการรักษาเอชไอวีและมีรายงานถึงประสิทธิภาพในโรคปอดอุดกั้นเรื้อรังและโรคไตที่เกิดจากการเปรียบเทียบ² ความผิดปกติของสมองที่เฉพาะเจาะจง NAC ได้รับการทดสอบประสิทธิภาพในผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์³ การทบทวนในปัจจุบันจะสำรวจบทบาทของ NAC ในการรักษาสภาพจิตเวชและกลไกที่เป็นไปได้ของผลประโยชน์สำหรับความผิดปกติเหล่านี้

บทบาทในสภาวะสมดุลแบบออกซิเดชั่น

การใช้ NAC ในการกู้คืนระดับ GSH นั้นได้รับการยอมรับอย่างดี (มะเดื่อ. 1) กลูตาไธโอนเป็นสารต้านอนุมูลอิสระภายนอกหลัก กลูตาไธโอนทำให้เป็นกลางชนิดออกซิเจนและไนโตรเจนปฏิกิริยาจากเซลล์ผ่านการกำจัดทั้งทางตรงและทางอ้อม ในฐานะที่เป็นสารต้านอนุมูลอิสระที่มีมากที่สุดและแพร่หลายที่สุดมันมีหน้าที่ในการรักษาสมดุลของออกซิเดชันในเซลล์ สิ่งนี้เกิดขึ้นได้โดยตรงจากการกำจัดของสายพันธุ์ปฏิกิริยาผ่านการสร้างและการสลายตัวของ adducts และยังถูกเร่งโดยกลูตาไธโอนเปอร์ออกซิเดส (GPx) ในนิโคตินอะไมดีน กลูตาไธโอนออกซิไดซ์ที่เกิดขึ้นจะถูกลดลงโดยกลูตาไธโอนรีดักเทสเพื่อเริ่มวงจรอีกครั้ง⁴ เซลล์ Glial มีระดับ GSH สูงกว่าเซลล์ประสาทและสนับสนุนการผลิต GSH ของเซลล์ประสาท Astrocytes ปล่อย GSH ออกสู่อวกาศนอกเซลล์และγ-glutamyltranspeptidase จะสลาย GSH ไปเป็น cysteine-glycine dipeptide และกลูตาเมต dipeptide นั้นถูกไฮโดรไลซ์ไปยัง glycine และ cysteine ​​และกรดอะมิโน 3 ทั้งหมดนั้นจะพร้อมใช้งานสำหรับการสังเคราะห์ GSH ของเซลล์ประสาท การผลิตเซลล์ประสาท GSH เชื่อว่าส่วนใหญ่จะเป็นสื่อกลางโดย astrocytic GSH ปล่อยและการผลิต astrocytic GSH คืออัตรา จำกัด โดย cysteine ​​และเอนไซม์กลูตาเมต - cysteine ​​ligase^4,5

 นอกเหนือจากการจัดหาซีสเตอีนสำหรับการผลิต GSH แล้ว NAC ยังแสดงให้เห็นถึงการกำจัดอนุมูลอิสระโดยตรงโดยเฉพาะอย่างยิ่งการลดลงของไฮดรอกซิลอนุมูลอิสระ· OH และกรดไฮโปคลอรัส⁶

การบริหารช่องปากของ GSH เพียงอย่างเดียวไม่เพียงพอที่จะคืนระดับ GSH มันถูกไฮโดรไลซ์อย่างรวดเร็วโดยตับและลำไส้⁷ และการเจาะทะลุสิ่งกีดขวางเลือดและสมองก็ไม่ดี ในทำนองเดียวกันการบริหารช่องปากของ L-cysteine ​​ก็แสดงให้เห็นว่ามีผลต่อระดับ GSH สมองน้อยเนื่องจากการเผาผลาญผ่านครั้งแรก^8-10 ผลการบริหารช่องปาก NAC ในระดับซีสเตอีนในพลาสมาเพิ่มขึ้นในที่สุดนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของพลาสมา GSH^11,12 N-acetylcysteine ​​ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าประสบความสำเร็จในการเจาะกำแพงเลือดสมองและเพิ่มระดับ GSH สมองในแบบจำลองสัตว์^13-15 ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับจิตเวชศาสตร์ที่มีการเปลี่ยนแปลงในสมอง GSH และเส้นทางรีดอกซ์อื่น ๆ ได้รับการแสดง

ปฏิสัมพันธ์กับผู้ไกล่เกลี่ยการอักเสบ

การเปลี่ยนแปลงในโปรโต - ไทน์และต่อต้านการอักเสบรวมทั้ง interleukin (IL) -6, IL-1βและเนื้องอกเนื้อร้ายปัจจัย (TNF) –α มีรายงานในประชากรที่มีภาวะซึมเศร้าและในระดับที่น้อยกว่าโรคอารมณ์แปรปรวนและโรคจิตเภท^16,17 ไซโตไคน์ที่มีการอักเสบเหล่านี้เป็นสาเหตุของพยาธิสรีรวิทยาของโรคเหล่านี้ N-acetylcysteine ​​มีคุณสมบัติต้านการอักเสบ (มะเดื่อ. 1) ที่เชื่อมโยงกับเส้นทางออกซิเดทีฟซึ่งอาจเป็นกลไกของการกระทำที่เป็นไปได้ในประโยชน์ของ NAC ในด้านจิตเวช

N-acetylcysteine ​​ได้รับการแสดงเพื่อลดระดับ IL-6 ในผู้ป่วยไตเทียม¹⁸ แม้ว่าจะไม่มีรายงานการเปลี่ยนแปลงในระดับเหล่านี้หลังจากการรักษาด้วย NAC ในรูปแบบหนูจากอาการบาดเจ็บที่สมอง¹⁹ ในทางกลับกันระดับ TNF-αและ IL-1βที่เพิ่มขึ้นนั้นลดลงหลังจากการรักษา NAC ในแบบจำลองหนูทั้งที่บาดเจ็บที่สมองและบาดแผลสมองขาดเลือด^19,20 N-acetylcysteine ​​ยังได้รับการแสดงเพื่อปรับปรุงผลลัพธ์ในรูปแบบของการอักเสบ lipopolysaccharide การปรับสภาพด้วย NAC ป้องกันความเครียดจากอนุมูลอิสระและการสูญเสียความสามารถในระยะยาวหลังจากได้รับการอักเสบก่อนคลอด²¹ นอกจากนี้ผลการรักษา lipopolysaccharide ในการยับยั้งการพัฒนาเซลล์ oligodendroglial และ myelination ที่ถูกลดทอนโดยการบริหาร NAC ในวัฒนธรรม glial ผสมหนู²²

การลดไซโตไคน์ที่ลดลงโดยการรักษาด้วย NAC อาจเป็นกลไกที่มีศักยภาพซึ่ง NAC จะปรับเปลี่ยนอาการของโรคทางจิตเวช นี่อาจเกี่ยวข้องโดยตรงกับทางเดินอักเสบหรือทำงานผ่านกระบวนการออกซิเดชันที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบ จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่ออธิบายกลไกเหล่านี้

ผลต่อสารสื่อประสาท

กลูตาเมต

 นอกเหนือจากผลกระทบที่เกิดกับสมดุลออกซิเดชั่นแล้วการเปลี่ยนแปลงในระดับซิสเตอีนยังแสดงให้เห็นถึงการปรับเปลี่ยนเส้นทางการส่งสัญญาณทางประสาท ได้แก่ กลูตาเมตและโดพามีน (DA; มะเดื่อ. 1).^23,24 Cysteine ​​ช่วยในการควบคุมการแลกเปลี่ยนระหว่างเซลล์ประสาทและนอกเซลล์ของกลูตาเมตผ่าน cystine – glutamate antiporter ขณะที่ปฏิปักษ์นี้แพร่หลายในเซลล์ทุกประเภทในสมองมันตั้งอยู่บนเซลล์ glial²⁵ dimer, cystine, ถูกนำขึ้นโดย astrocytes และแลกเปลี่ยนสำหรับกลูตาเมต, ซึ่งถูกปล่อยออกสู่อวกาศนอกเซลล์. กลูตาเมตอิสระนี้ปรากฏขึ้นเพื่อกระตุ้นการยับยั้งตัวรับเมตาบอตทรอนิกส์เมตาบอตโทรปิกบนขั้วประสาทกลูตาเมตซ์ซิกและลดการปล่อยกลูตาเมต synaptic²⁶ เมื่อพิจารณาถึงความสัมพันธ์ปริมาณของซีสเตอีนในระบบรวมทั้งข้อเสนอแนะผ่านการผลิต GSH โดยเซลล์ประสาทอาจควบคุมปริมาณกลูตาเมตที่อยู่ในพื้นที่นอกเซลล์โดยตรง นอกจากนี้ GSH เองยังแสดงให้เห็นว่าสมองตอบสนองต่อตัวรับ N-methyl-d-aspartate ต่อกลูตาเมตในหนู^27,28 การเปลี่ยนแปลงในระดับของเซลล์ประสาท GSH อาจไม่เพียง แต่เปลี่ยนระดับกลูตาเมตที่มี แต่ยังมีผลโดยตรงต่อการทำงานของกลูตาเมต

 โดปามีน

 นอกเหนือจากการปรับระดับกลูตาเมตผ่านตัวรับซิสทีน - กลูตาเมตแล้ว NAC ยังแสดงให้เห็นว่ามีการเปลี่ยนแปลงในการปลดปล่อย DA หลังจากการรักษาด้วยยาบ้าไปยังชิ้นส่วนของ striatal หนู NAC ได้รับการแสดงเพื่ออำนวยความสะดวกในการปล่อย DA ตุ่มที่ปริมาณต่ำในเซลล์ประสาทตาและยับยั้งการปล่อยที่ความเข้มข้นของมิลลิวินาที²⁹ ในลิง NAC ได้รับการแสดงเพื่อป้องกันการลดระดับการขนส่ง DA ตามการบริหารยาบ้าซ้ำ³⁰ แนะนำหนึ่งกลไกที่เพิ่มการปล่อย DA ให้ง่ายขึ้นในการศึกษาก่อนหน้านี้ กลูตาไธโอนยังได้รับการแสดงเพื่อเพิ่มการปล่อยกลูตาเมตตัวเอก - ปรากฏ DA ในเซลล์ประสาทของทารกในครรภ์²³

ใช้ในทางจิตเวช

 มีการเพิ่มขึ้นของวรรณกรรมที่สำรวจการใช้ NAC ในการรักษาโรคทางจิตเวช มีหลักฐานชั่วคราวเกี่ยวกับประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้นของ NAC ในความผิดปกติต่างๆ ความผิดปกติจำนวนมากเหล่านี้มีทางเลือกในการรักษา จำกัด หรือผลลัพธ์ที่ไม่ดีกับการรักษาในปัจจุบัน บทวิจารณ์ในปัจจุบันนี้สรุปการใช้ NAC ทางคลินิกในทางจิตเวชศาสตร์ (สรุปใน 1 ตาราง).

 ติดยาเสพติด

 มีวรรณกรรมมากมายที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของกลูตาเมตริกิกในการเสพติด^47,48 เมื่อเร็ว ๆ นี้ข้อมูลกำลังแสดงให้เห็นถึงบทบาทของความเครียดออกซิเดชันในพยาธิสรีรวิทยาของการติดยาเสพติด^32,49-51 งานวิจัยได้สำรวจการปรับเส้นทางกลูตามาเทอจิคโดย NAC ในแบบจำลองทางคลินิก^52,53 N-acetylcysteine ​​ได้รับการแสดงเพื่อย้อนกลับการลดลงของการแลกเปลี่ยน cystine – glutamate ผ่าน cystine – glutamate antiporter และช่วยในการฟื้นฟูเส้นทาง glutamatergic ในการเสพติด^32,52 คุณสมบัติเหล่านี้ทำให้โอกาสในการรักษาผู้ติดยาเสพติดเป็นไปได้ เอกสารต่อไปนี้ส่วนใหญ่มีพื้นฐานมาจากการทดลองทางคลินิกขนาดเล็กแบบไม่สุ่มหรือรายงานผู้ป่วย แต่มีแนวโน้มเพียงพอที่จะแนะนำความต้องการการศึกษาที่ออกแบบมาอย่างดี

การพึ่งพากัญชา

การศึกษาล่าสุดโดยเกรย์และเพื่อนร่วมงาน³¹ ตรวจสอบการใช้ NAC (2400 mg / d) ในการศึกษา open-label ของผู้ใช้กัญชาที่ขึ้นอยู่กับ 24 ที่รายงานว่ามีความสนใจในการลดการใช้งาน ผู้ใช้รายงานการลดจำนวนวัน / สัปดาห์ที่ใช้งานและ“ จำนวนครั้ง” ในทางกลับกันมาตรการ cannabinoid ของปัสสาวะไม่เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญตลอดระยะเวลาการรักษาแม้ว่าผู้เขียนระบุว่าระดับ cannabinoid ในปัสสาวะในผู้ใช้ 13 ยังคงสูงกว่าช่วงตรวจจับ ของการทดสอบจึงให้ผลลัพธ์ที่ไม่ชัดเจนเกี่ยวกับการลดการใช้งาน นอกจากการใช้งานโดยรวมแล้วยังมีรายงานการลดลงของการบังคับใช้อารมณ์และจุดประสงค์เกี่ยวกับการใช้กัญชา (วัดด้วยแบบสอบถามความอยากกัญชา) ได้รับการรายงานซึ่งสะท้อนถึงการปรับปรุง 3 ของโดเมน 4 ของมาตราส่วน³¹

ติดนิโคติน

N-acetylcysteine ​​ยังได้รับการตรวจสอบเพื่อรักษาอาการติดนิโคติน นอกจากการปรับกลูตาเมตเพื่อลดความอยากและพฤติกรรมการให้รางวัล NAC อาจมีบทบาทเป็นสารต้านอนุมูลอิสระในความผิดปกติที่มีการทำเครื่องหมายความเครียดออกซิเดชัน มีการศึกษาด้วยยาหลอก 1 (n = 29) เพื่อตรวจสอบ 2400 mg / วันของ NAC เพื่อเป็นการรักษาสำหรับการเลิกบุหรี่³² การศึกษานี้บันทึกคะแนนการใช้งานและความอยากของผู้เข้าร่วมรวมถึงมาตรการทางชีวเคมีเพื่อยืนยันการใช้รายงาน ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในจำนวนบุหรี่ที่สูบบุหรี่หรือระดับคาร์บอนมอนอกไซด์ระหว่าง NAC และกลุ่มยาหลอก ไม่มีรายงานความสม่ำเสมอในการกินยาและผลข้างเคียง ผู้เขียนตั้งข้อสังเกตว่าแอลกอฮอล์เป็นตัวแปรสำคัญและหลังจากการกำจัดค่า 2 ที่ขึ้นอยู่กับการบริโภคแอลกอฮอล์และการใช้นิโคตินทำให้มีแนวโน้มหลังการสูบบุหรี่ในกลุ่ม NAC ลดลงและไม่สอดคล้องกับ ลดระดับคาร์บอนมอนอกไซด์ เนื่องจากการยกเว้นของผู้เข้าร่วมจากการวิเคราะห์และความแปรปรวนของตัวอย่างในแง่ของปัจจัยภายนอกเช่นการใช้แอลกอฮอล์ขนาดของกลุ่มตัวอย่างของการศึกษานี้มีขนาดเล็กเกินไปที่จะทำให้ข้อสรุปที่ชัดเจน

มีการศึกษาขนาดเล็กอีกเรื่องหนึ่งซึ่งรวมถึงผู้สูบบุหรี่โดยเฉพาะที่ไม่ได้วางแผนที่จะเลิกสูบบุหรี่ซึ่งตรวจสอบผู้ตรวจสอบทางชีวภาพในผู้สูบบุหรี่หลังการรักษาด้วย NAC³³ ผลการศึกษาครั้งนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อประเมินผลกระทบของ NAC ต่อลักษณะทางชีวฟิสิกส์ที่เป็นอันตรายของการสูบบุหรี่ ผู้เข้าร่วมได้รับการสุ่มไปยังกลุ่มของยาหลอกหรือ NAC (1200 mg / d) และได้รับการรักษาเป็นเวลา 6 เดือน การศึกษาพบว่าในกลุ่ม NAC มีการลดลงใน adipophilic DNA adducts ระหว่างพื้นฐานและจุดสิ้นสุด นอกจากนี้ระดับ 8-OH-dG ก็ลดลงทั้งระหว่างเส้นฐานและจุดสิ้นสุดและเปรียบเทียบกับกลุ่มยาหลอก ข้อมูลเหล่านี้บ่งชี้ถึงความเสียหายของ DNA ที่ลดลงตลอดระยะเวลาของการศึกษา นอกจากนี้ยังพบว่ามีจำนวนไมครอนลดลงในเยื่อบุในช่องปากในกลุ่ม NAC หลังการรักษาเมื่อเปรียบเทียบกับ baseline

ติดยาเสพติดโคเคน

ในการศึกษาครอสโอเวอร์ขนาดเล็ก (n = 13) ที่ออกแบบมาเพื่อตรวจสอบความทนทานและความปลอดภัยผู้เข้าร่วม (ปัจจุบันงดเว้นจากการใช้โคเคน) ได้รับ 2400 mg ของ NAC หรือยาหลอกมากกว่า 2 วัน³⁴ สี่วันต่อมาผู้เข้าร่วมถูกข้ามไปที่แขนทางเลือก ในขณะที่ไม่มีการเปลี่ยนแปลงระหว่างกลุ่มในการลดความอยากเมื่อเทียบกับยาหลอกการวิเคราะห์ภายในกลุ่มแสดงให้เห็นว่ากลุ่ม NAC มีการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในความอยากถอนและการใช้รายงานด้วยตนเองเมื่อเทียบกับพื้นฐานซึ่งไม่เห็นในยาหลอก กลุ่ม. ในขณะที่การศึกษานี้ไม่ได้มีวัตถุประสงค์เพื่อตรวจสอบประสิทธิภาพสัญญาณพบว่ามีหลักฐานบางอย่างที่แสดงให้เห็นถึงการวิจัยเพิ่มเติม

ในการศึกษาติดตามผลตัวอย่างที่คล้ายกันได้รับการรักษาด้วย 2400 mg ของ NAC³⁵ ผลลัพธ์ของการศึกษานี้แสดงให้เห็นว่าจาก NAC สไลด์ปฏิกิริยา NAC ลดความปรารถนาและความสนใจในโคเคนและลดระยะเวลาที่ใช้ในการดูสไลด์ที่เกี่ยวข้องกับโคเคน

หลังจากการศึกษาเหล่านี้กลุ่มการวิจัยนี้ได้ทำการทดลองแบบเปิดฉลากขนาดใหญ่ของ NAC โดยใช้ปริมาณ 3 มากกว่า 4 สัปดาห์³⁶ เริ่มแรกผู้เข้าร่วม 8 ได้รับ 1200 mg / วันของ NAC หลังจากการสร้างความทนทานในขนาดนี้ผู้เข้าร่วม 9 อีกคนได้รับ 1800 mg / วันของ NAC และในที่สุดผู้เข้าร่วม 6 ได้รับ 3600 mg / วันของ NAC แม้ว่าจะไม่ได้มีนัยสำคัญทางสถิติการศึกษานี้พบว่าการลดปริมาณโคเคนจำนวนวันที่ใช้งานและการปรับปรุงตามการประเมินความรุนแรงแบบเลือกโคเคน นักวิจัยตั้งข้อสังเกตว่าการศึกษานี้อยู่ภายใต้การควบคุมและจำเป็นต้องได้รับการออกแบบควบคุมด้วยยาหลอกเพื่อยืนยันที่เป็นรูปธรรมเกี่ยวกับประสิทธิภาพของ NAC ในการรักษาผู้ติดยาเสพติดโคเคน เมื่อพิจารณาถึงผลลัพธ์เหล่านี้จำเป็นต้องมีการทดลองที่มีขนาดใหญ่กว่า

การพนันทางพยาธิวิทยา

ในการศึกษาแบบ open-label ที่เกี่ยวข้องกับผู้เข้าร่วม 29 ที่ได้รับการยืนยันจากการติดยาเสพติดทางพยาธิวิทยาที่มีต่อการพนัน Grant และเพื่อนร่วมงาน³⁷ ยา 1800 mg (ปริมาณไตเตรท) ของ NAC ในช่วงสัปดาห์ที่ 8 การทดลองแบบสุ่มของผู้ตอบสนอง 13 นั้นได้ดำเนินการในช่วงสัปดาห์ 6 ต่อไปนี้ (ขนาดคงที่ของ 1800 mg / kg NAC เทียบกับยาหลอก) ในระหว่างการศึกษาแบบ open-label ผู้เข้าร่วม 16 ประสบการลดลงอย่างมากในพฤติกรรมการพนัน ในบรรดานั้น 13 ตกลงที่จะมีส่วนร่วมในการศึกษาแบบสุ่ม หลังจากการรักษาด้วย NN ของ 6 อีกสัปดาห์ 83% ของกลุ่ม NAC ยังคงถือว่าเป็นผู้ตอบโต้โดยมีเพียง 28% ในกลุ่มยาหลอก

ความผิดปกติ, การครอบงำ, บังคับ

มีความคล้ายคลึงกันในบริเวณสมองที่มีส่วนเกี่ยวข้องในการติดยาเสพติดและความผิดปกติที่ครอบงำ (OCD) รวมถึงนิวเคลียส accumbens และเยื่อหุ้มสมอง cingulate ด้านหน้า^54,55 มีรายงานการเกิดความเครียดออกซิเดชั่นในประชากรที่มี OCD รวมถึงการเพิ่มขึ้นของการเกิด lipid peroxidation^56-59 วิตามินอีลดลง⁵⁸ ตัวเร่งปฏิกิริยา, GPx และซีลีเนียม;⁵⁹ เพิ่มการกำจัด superoxide;⁵⁹ และการเปลี่ยนแปลงสถานะออกซิเดชันโดยรวม⁶⁰ การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้บางส่วนเชื่อมโยงกับความรุนแรงของอาการ^57,59

การรักษามาตรฐานขั้นแรกสำหรับ OCD นั้นรวมถึงการรวมกันของ serotonin reuptake inhibitors (SRIs) และ psychotherapy ในขณะที่มีประสิทธิภาพบางอย่างกับระบบการรักษานี้มากถึง 20% ของผู้ที่มี OCD มีความต้านทานการรักษาและได้รับประโยชน์น้อย⁶¹ มีหลักฐานบางอย่างที่ชี้ให้เห็นถึงความผิดปกติของกลูตามาเตจิคในคนที่เป็นโรค OCD อย่างไรก็ตามจำเป็นต้องมีการจำแนกลักษณะเฉพาะเพิ่มเติมเพื่อตรวจสอบว่านี่เป็นผลเบื้องต้นสาเหตุหรือผลพลอยได้จาก hypermetabolism และเปลี่ยนแปลงสารสื่อประสาทในเส้นทางอื่น⁶²

ในปัจจุบันมีรายงานผู้ป่วย 1 เพียงรายเดียวเกี่ยวกับการใช้ NAC ในผู้ป่วย OCD³⁸ รายงานนี้แสดงให้เห็นถึงผลประโยชน์ที่โดดเด่นในบุคคลที่ได้รับการรักษาด้วยการทนไฟ ผู้เข้าร่วมได้รับประโยชน์บางส่วนจากการรักษาด้วย fluvoxamine และ fluvoxamine ต่อเนื่องในระหว่างการทดลองใช้ 13- สัปดาห์ของ 3 g ของ NAC (รวมถึงการไตเตรทปริมาณถึง 3 g) ในช่วงระยะเวลาของการทดลองผู้เข้าร่วมได้รับการปรับปรุงทั้งมาตรวัดเชิงบังคับของเยล - บราวน์และระดับคะแนนแฮมิลตันสำหรับคะแนนอาการซึมเศร้า การรักษาอย่างต่อเนื่องกับ fluvoxamine และ NAC นำไปสู่การปรับปรุงอย่างมากในการควบคุมการซักผ้าและทริกเกอร์มืออาชีพ

Trichotillomania และกรูมมิ่งผิดปกติ

มีการอธิบายความสัมพันธ์ทางสเปกตรัมระหว่าง OCD และ trichotillomania (TTM) และมีรายงานประสิทธิภาพของ SRIs ใน TTM เช่นเดียวกับ OCD⁶³ อย่างไรก็ตามการตอบสนองต่อการรักษาด้วย SRIs ในบุคคลที่มี TTM นั้นไม่สอดคล้องกัน⁶⁴ การเปรียบเทียบระหว่าง TTM และความผิดปกติของการเสพติดได้ถูกสร้างขึ้นด้วยเนื่องจากความหุนหันพลันแล่นและเส้นทางการให้รางวัลที่ผิดปกตินั้นอาจเป็นการผ่าตัดในทั้งสองประเภทของความผิดปกติและมีประโยชน์บางอย่างในการรักษา TTM กับ opioid คู่อริ⁶⁵ Trichotillomania อาจมีลักษณะที่แตกต่างกันโดยมีกลุ่มย่อยหนึ่งที่คล้ายกับ OCD และอีกกลุ่มย่อยที่คล้ายกับการติดยาเสพติด⁶⁶ กรณีศึกษาสองกรณีเสนอประโยชน์ของการรักษาด้วย NAC ในผู้ที่เป็นโรค TTM³⁹ คนแรกเกี่ยวข้องกับชาย 28 ปีและหญิงสาว 40 ปีที่สอง ผู้เขียนรายงานว่า 1800 mg ของ NAC (ไตเตรทในช่วงเวลาหลายสัปดาห์) การดึงผมที่ได้รับการแก้ไข

มีการทดลองใช้ NAC แบบ 1 แบบ double-blind, placebo-controlled ในการรักษา TTM⁴⁰ ในการศึกษานี้บุคคล 50 (ผู้หญิง 45 และผู้ชาย 5) ได้รับ NAC 1200 mg ของ NAC หรือยาหลอกสำหรับสัปดาห์ 6 ตามด้วยสัปดาห์ 6 อีก 2400 mg ของ NAC หรือยาหลอก ครึ่งหนึ่งของกลุ่มตัวอย่างคือการใช้ยาพร้อมกันรวมทั้ง SRIs, serotonin-noradrenaline reuptake inhibitors และ stimulants ผู้เข้าร่วมสี่คนกำลังเข้ารับการบำบัดทางจิต N-acetylcysteine ​​เป็นยาร่วมกับการรักษาเหล่านี้ ตลอดระยะเวลาของการศึกษาพบว่าการรักษา NAC เพื่อลดอาการของ TTM เมื่อเทียบกับยาหลอก ผู้เข้าร่วมส่วนใหญ่ (88%) ของการศึกษา 12 เสร็จสิ้นสัปดาห์ ผลของการรักษาถูกพบในสัปดาห์ที่ 9 และดำเนินต่อไปตลอดเวลาที่เหลือของการศึกษา โดยรวมแล้ว NAC ดูเหมือนจะมีประสิทธิภาพในการรักษา TTM

นอกเหนือจาก TTM แล้วผลการศึกษาเบื้องต้นยังชี้ให้เห็นถึงความจำเป็นที่จะต้องมีการศึกษาแบบควบคุมในความผิดปกติอื่น ๆ เช่นการกัดเล็บและการเลือกใช้ผิวหนัง^39,41 รายงานผู้ป่วยได้รับการตีพิมพ์เกี่ยวกับบุคคลที่มีทั้งพฤติกรรมการกัดเล็บและการกัดเล็บซึ่งการกัดเล็บนั้นหยุดหลังจากการรักษาด้วยยา 9 สัปดาห์³⁹ ผู้เข้าร่วมมีอาการกำเริบหลังจากหายไปในการรักษา แต่การแนะนำของ NAC ส่งผลให้มีอาการให้อภัย³⁹ การค้นพบโดยบังเอิญเกี่ยวกับประโยชน์ของการรักษา NAC ในการลดการกัดเล็บในการศึกษาเบื้องต้นได้ทำการศึกษา NAC (2000 mg / d) ในการรักษาความผิดปกติทางอารมณ์⁴¹ ผู้เข้าร่วมสามคนที่รับ NAC รายงานการลดลงอย่างมากของการกัดเล็บในระหว่างการรักษาด้วยวิธี 6 เดือน ผู้เข้าร่วม 3 ทั้งหมดยังคงงดออกเสียงจากการกัดเล็บ 1 เดือนหลังจากหยุด NAC

ในที่สุดก็มีรายงานผู้ป่วยเกี่ยวกับการเก็บผิวหนังและการรักษาด้วย NAC³⁹ ในผู้หญิงที่ไม่ได้รับการรักษาด้วยยา 600 mg / วันของ NAC ได้รับยา ในช่วงสัปดาห์ต่อมา 4 ปริมาณที่เพิ่มขึ้นเป็น 1800 mg / วันหลังจากนั้นทั้งกระตุ้นและพฤติกรรมที่เกิดขึ้นจริงเกี่ยวกับการเลือกผิวได้รับการส่งออกอย่างสมบูรณ์

โรคจิตเภท

ความผิดปกติของ Dopaminergic นั้นเคยมีมาก่อนแล้วในฐานะเป้าหมายการวิจัยสำหรับผู้ป่วยโรคจิตเภทแม้ว่าระบบสารสื่อประสาทสำคัญอื่น ๆ ทั้งหมดรวมถึงกรดγ-aminobutyric, serotonin, acetylcholine, กลูตาเมตและ noradrenaline ก็มีส่วนเกี่ยวข้องด้วยเช่นกัน⁶⁵ มีรายงานการเผาผลาญโดปามีนเพิ่มขึ้นใน striatum ภาวะ hyperdopaminergic นี้แสดงให้เห็นว่ามีความสัมพันธ์แบบผกผันกับ hypodopaminergia ในเยื่อหุ้มสมอง prefrontal การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้เชื่อว่าจะเป็นสื่อกลางในการเปลี่ยนแปลงการทำงานของผู้บริหารและอาการเชิงบวกหลายอย่างของความผิดปกติ

ในประชากรที่มีอาการจิตเภทพบว่ามีการรายงานความผิดปกติในการเผาผลาญกลูตาเมตและลดระดับกลูตาเมตในเยื่อหุ้มสมองก่อนหน้า⁶⁸ การเติมซีสเตอีนนั้นแสดงให้เห็นถึงการปรับระดับกลูตาเมตผ่านการแลกเปลี่ยนกลูตาเมต - ซีสตีนและ GSH ได้แสดงให้เห็นถึงการปรับการจับกลูตาเมตเข้ากับตัวรับ N-methyl-d-aspartate⁶⁹ N-acetylcysteine ​​อาจเป็นประโยชน์ในการรักษาผู้ป่วยโรคจิตเภทโดยกำหนดเป้าหมายทั้งความเครียดออกซิเดชั่นและความผิดปกติของกลูตามาเตจิคซึ่งบ่งชี้ว่าฟีโนไทป์เป็นผลมาจากปฏิสัมพันธ์ระหว่างเซลล์ประสาท⁷⁰ ที่มีปฏิสัมพันธ์กับระบบออกซิเดชั่นและการอักเสบซึ่งมีส่วนเกี่ยวข้องเพิ่มเติมในความผิดปกติ

มีหลักฐานที่บ่งชี้ว่าความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นเกิดขึ้นในคนที่เป็นโรคจิตเภทและมีการเชื่อมโยงระหว่างความรุนแรงของอาการที่เกิดจากความเครียดและการวินิจฉัย^45,71-74 ไม่ว่าจะเป็นผลกระทบที่มีการประสานกับสารสื่อประสาทเปลี่ยนแปลงหรือผลลัพธ์ของความผิดปกติเหล่านี้ต้องมีการวิจัยเพิ่มเติม หลักฐานของความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นในประชากรที่มีอาการจิตเภทรวมถึงความหลากหลายในยีน GSH pathway ที่สำคัญและระดับสารต้านอนุมูลอิสระที่เปลี่ยนแปลง (มีความสัมพันธ์ระหว่างระดับและความรุนแรงของอาการ)⁷⁵ ความเครียดออกซิเดทีฟอาจนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงในเนื้อเยื่อไขมันความผิดปกติของไมโตคอนเดรียและการเปลี่ยนแปลงของ DNA และโปรตีน ในคนที่เป็นโรคจิตเภทเป็นที่เชื่อกันว่าในขณะที่มีการเปลี่ยนแปลงเล็กน้อยในร่างกายเซลล์ประสาทการเชื่อมต่อและการแตกหน่อ dendritic อาจได้รับผลกระทบ นี่เป็นกลไกหนึ่งที่เป็นไปได้ที่ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันเกี่ยวข้องกับความผิดปกตินี้ ในทำนองเดียวกันการเปลี่ยนแปลงในการทำงานของยลได้รับการรายงานและการเชื่อมโยงไปสู่การสร้างพลังงานอาจให้เบาะแสกับพยาธิสภาพพื้นฐานของโรคจิตเภท ยิ่งไปกว่านั้นการเชื่อมโยงระหว่างความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นและการส่งผ่านสารสื่อประสาทในโรคทางจิตเวชเริ่มมีการระบุ

การศึกษาขนาดใหญ่ที่ตรวจสอบ NAC เป็นการรักษาแบบเสริมสำหรับผู้ป่วยโรคจิตเภท⁴² ซึ่งใช้ 1000 mg, ระบบการปกครองแบบสองวัน (เทียบกับยาหลอก) นอกเหนือจากยาที่มีอยู่ในช่วง 6 เดือน โดยรวมแล้วผู้เข้าร่วม 140 มีส่วนร่วมในการทดลองแบบสุ่มแบบ double-blind, placebo-controlled ของเหล่านี้ 60% เสร็จสิ้นการทดลองการรักษา 6 เดือน การปรับปรุงที่เห็นในอาการเชิงลบวัดในระดับอาการเชิงบวกและเชิงลบ นอกจากนี้ยังมีรายงานว่ามีการปรับปรุงการทำงานของโลกและการเคลื่อนไหวที่ผิดปกติโดยเฉพาะ akathisia ขนาดเอฟเฟกต์เหล่านี้อยู่ในระดับปานกลางและการปรับปรุงหายไป 1 เดือนหลังจากหยุดการรักษา ตัวอย่างนี้ได้รับการพิจารณาว่าเป็นวัสดุทนไฟรักษาโดยมีระยะเวลาเฉลี่ยของการเจ็บป่วยเป็น 12 ปีและมากกว่า 60% ของผู้เข้าร่วมการรักษาด้วยยา clozapine เมื่อพิจารณาถึงสิ่งนี้ผลลัพธ์ของการเพิ่ม NAC ก็น่าสังเกต รายงานผลข้างเคียงที่พบได้บ่อยที่สุด; อย่างไรก็ตามกลุ่ม NAC และยาหลอกไม่แตกต่างกันทางสถิติ

การค้นพบนี้ได้รับการสนับสนุนเพิ่มเติมโดยการวิเคราะห์เชิงคุณภาพของข้อมูลของผู้เข้าร่วม ในรายงานนี้ใช้วิธีการแบบใหม่การวิเคราะห์เชิงคุณภาพของรายงานผู้ป่วยและการสังเกตของแพทย์ได้ทำในลักษณะที่ตาบอดและเปรียบเทียบกลุ่ม NAC และยาหลอก ชุดรูปแบบที่เกิดขึ้นใหม่แสดงให้เห็นว่าผู้เข้าร่วมที่ได้รับการรักษาด้วย NAC แสดงให้เห็นถึงการพัฒนาในด้านการดูแลตนเองการปฏิสัมพันธ์ทางสังคม⁷⁶ ในส่วนย่อยของการศึกษาเบื้องต้น NAC ดูเหมือนจะปรับการประมวลผลทางประสาทสัมผัสหูวัดโดยใช้การปฏิเสธไม่ตรงกันไม่ตรงกัน, เครื่องหมายของฟังก์ชั่น glutamatergic และ endophenotype ของโรคจิต เมื่อเทียบกับการควบคุมสุขภาพผู้ที่เป็นโรคจิตเภทแสดงให้เห็นว่ามีการปฏิเสธเชิงลบที่ไม่ตรงกันในระดับพื้นฐาน หลังจากสัปดาห์ที่ 8 ของการรักษา NAC (2000 mg / d), การปฏิเสธเชิงลบไม่ตรงกันก็แสดงให้เห็นว่าดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ¹² รายงานผู้ป่วยรายล่าสุดยังแสดงให้เห็นถึงการปรับปรุงที่สำคัญในอาการต่อไปนี้ 600 mg / วันของ NAC ในหญิงสาวที่เป็นโรคจิตเภทที่ดื้อต่อการรักษา อย่างไรก็ตามรายละเอียดของความยาวทั้งหมดของการรักษาไม่ได้ให้⁴³

โรคไบโพลาร์

การเปลี่ยนแปลงในกระบวนการเมตาบอลิซึมออกซิเดชันยังได้รับการอธิบายในประชากรที่มีโรคสองขั้ว^61,77 เช่นเดียวกับโรคจิตเภทการเปลี่ยนแปลงในระดับสารต้านอนุมูลอิสระเครื่องหมายเพิ่มขึ้นของการเกิด lipid peroxidation และโปรตีนคาร์บอนิลถูกรายงาน การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ดูเหมือนจะเกี่ยวข้องกับสถานะโดยเฉพาะอย่างยิ่งในความบ้าคลั่งที่ดูเหมือนจะเกิดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันที่เพิ่มขึ้น นี่คือความสอดคล้องกับรายงานของรัฐ hyperdopaminergic ในช่วงคลั่งไคล้⁴⁶ นอกจากนี้ยังพบความเชื่อมโยงระหว่างสถานะออกซิเดชั่นและระยะเวลาของการเจ็บป่วย⁷⁸

การทดลอง NAC แบบสุ่มตัวอย่างแบบสุ่มและควบคุมด้วยยาหลอกในผู้เข้าร่วม 75 ที่เป็นโรคอารมณ์แปรปรวน⁴⁴ การทดลองใช้ 6 เดือนนี้เกี่ยวข้องกับการเพิ่ม 2000 mg / d ของ NAC หรือยาหลอกในการรักษาตามปกติ ในช่วงระยะเวลา 6 เดือนไม่มีความแตกต่างระหว่างกลุ่มในอัตราการออกกลางคันโดยมี 64% ของกลุ่มตัวอย่างทั้งหมดทำการทดลองให้เสร็จสิ้น คะแนนการจัดอันดับของ Montgomery – Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) และมาตราส่วนการจัดอันดับ Bipolar Depression คะแนนลดลงอย่างมากในอาการซึมเศร้า (ประมาณ 9 คะแนนบน MADRS ระหว่าง NAC และกลุ่ม placebo ที่จุดสิ้นสุด) เช่นเดียวกับการทดลองโรคจิตเภทการปรับปรุงได้รับการปรับปรุงในระดับโลกความรุนแรงและระดับการทำงาน อย่างไรก็ตามผลกระทบเหล่านี้มีขนาดใหญ่ขึ้นตามสัดส่วนโดยมีขนาดผลขนาดใหญ่ในการวัดส่วนใหญ่ อีกครั้งหลังจากหยุดการรักษา NAC มีการบรรจบกันที่มีคะแนนระหว่าง NAC และกลุ่มยาหลอกแสดงให้เห็นการสูญเสียผลประโยชน์หลังจากการชะล้าง

การสนทนา

N-acetylcysteine ​​ดูเหมือนจะมีแนวโน้มในการรักษาโรคทางจิตเวชหลายอย่าง ความผิดปกติทางจิตเวชหลายเรื่องที่กล่าวถึงได้แสดงเฉพาะข้อมูลเบื้องต้นเกี่ยวกับประสิทธิภาพของ NAC ในการรักษาของพวกเขาและจำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติม อย่างไรก็ตาม NAC ดูเหมือนจะเป็นเป้าหมายการรักษาที่มีแนวโน้มและให้หน้าต่างของโอกาสในการรักษาในสาขาที่การรักษาปัจจุบันมี จำกัด หรือยังคงไม่ดี

การขาดความชัดเจนของความเฉพาะเจาะจงของ NAC ในการศึกษาครั้งแรกนั้นน่าสนใจและแสดงให้เห็นว่ามันอาจเป็นการกำหนดเป้าหมายทางเดินที่พบได้ทั่วไปในความผิดปกติ; ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นดูเหมือนจะเป็นการค้นพบที่ไม่เฉพาะเจาะจงในช่วงของโรคทางจิตและการควบคุมกลูตาเมต, เส้นทางการอักเสบและการแพร่กระจายของ DA นั้นคล้ายกัน ระบุว่าระบบการวินิจฉัยปัจจุบันมีพื้นฐานทางด้านปรากฏการณ์วิทยาและไม่มีสาขาการแพทย์อื่นใดที่เชื่อมโยงกับปรากฏการณ์วิทยาและพยาธิสรีรวิทยาเป็นเส้นตรงซึ่งอาจสะท้อนถึงข้อ จำกัด ที่แท้จริงของระบบการจำแนกประเภทของเรา นี่คือความสว่างสูงโดยความจริงที่ว่ามีการทับซ้อนกันอย่างกว้างขวางของการรักษาอื่น ๆ และไบโอมาร์คเกอร์ข้ามความผิดปกติ ในขณะที่ร่างกายของหลักฐานอยู่ในขณะนี้ชั่วคราวสำหรับความผิดปกติจำนวนมากในขณะที่ฐานหลักฐานขยายตัวเป็นไปได้ว่าประสิทธิภาพจะปรากฏขึ้นในบางพื้นที่มากกว่าคนอื่น ๆ นอกจากนี้ปริมาณ NAC ที่แม่นยำยังคงถูกกำหนดไว้อย่างชัดเจน การศึกษาการหาปริมาณอาจเปิดเผยประสิทธิภาพที่มากขึ้นในขนาดที่สูงขึ้นหรือประสิทธิภาพที่เท่ากันในปริมาณที่ต่ำกว่า ในขณะที่โปรไฟล์ความทนทานต่อการใช้งานของ NAC นั้นไม่เป็นอันตราย แต่ก็จำเป็นที่จะต้องเน้นย้ำว่าไม่มีฐานหลักฐานที่กว้างขวางพร้อมการใช้งานในระยะยาว เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์บางอย่างเช่นความดันโลหิตสูงในปอดมีรายงานในการศึกษาสัตว์ในปริมาณสูงมาก แต่ไม่เคยมีการศึกษาในมนุษย์มาก่อน⁷⁹ ในขณะที่ NAC ดูเหมือนจะเป็นยากันชักในขนาดต่ำ⁸⁰ มีรายงานว่ามีอาการชักเกินขนาด⁸¹ ความระมัดระวังเป็นสิ่งจำเป็น

เนื่องจากความผิดปกติจำนวนมากเหล่านี้มีหลายเส้นทางที่มีศักยภาพในการโต้ตอบ pathophysiological pathways จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อพิจารณาว่า NAC พยายามใช้ประโยชน์อย่างไร แพลตฟอร์ม Bio-marker และ neuroimaging มีความสามารถในการส่องสว่างปัญหาเหล่านี้ ในความผิดปกติเช่นการติด, กลูตาเมตเป็นผู้สมัครหลักสำหรับกลไกของการกระทำ, ในขณะที่ในโรคจิตเภทและความผิดปกติทางอารมณ์, สมมติฐาน GSH ได้รับการตั้งสมมติฐานว่าเป็นการอธิบายกลไกของการกระทำของ NAC อย่างไรก็ตามเมื่อได้รับปฏิสัมพันธ์ระหว่างกลูตาเมตสารสื่อประสาทที่มีมากที่สุดและสารสื่อประสาทอื่น ๆ รวมถึง DA และ serotonin บุคคลที่มีความผิดปกติเช่นภาวะซึมเศร้าและโรคจิตเภทอาจได้รับประโยชน์จากการปรับทางอ้อมเหล่านี้ผ่านการเปลี่ยนแปลง การเชื่อมโยงที่พบบ่อยในประสิทธิภาพการรักษาอาจเป็นความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันซึ่งแสดงให้เห็นว่ามีการเปลี่ยนแปลงในความผิดปกติส่วนใหญ่ อย่างไรก็ตามในการติดยาเสพติดโคเคนการวิจัยส่วนใหญ่ที่มุ่งเน้นไปที่กลไกของการกระทำได้มีส่วนเกี่ยวข้องกับการปรับตัวของยาต้านซิสทีน - กลูตาเมตโดย NAC ซึ่งเป็นสาเหตุที่เป็นไปได้มากที่สุด^26,82,83 ในขณะที่มีความคล้ายคลึงกันในความผิดปกติเหล่านี้กับการเปลี่ยนแปลงทางชีววิทยาออกซิเดชันและสารสื่อประสาทและการเปลี่ยนแปลงในระยะยาวขึ้นอยู่กับกลูตาเมต potentiation และเส้นประสาทพลาสติก⁸⁴ บางทีความแตกต่างของพยาธิสภาพพื้นฐานโดยเฉพาะในส่วนที่เกี่ยวข้องกับสมองอาจนำไปสู่การเปิดเผยการกระทำที่แตกต่างกันของ NAC ขึ้นอยู่กับความผิดปกติ

ในทำนองเดียวกันการปรับเส้นทางการอักเสบอาจมีบทบาทในประโยชน์ที่เห็นหลังจากการรักษา NAC บทบาทของการอักเสบในภาวะซึมเศร้าได้รับความสนใจมากที่สุด แม้กระนั้นเส้นทางการอักเสบมีส่วนเกี่ยวข้องในสาเหตุของความผิดปกติอื่น ๆ เช่นโรคจิตเภท เช่นเดียวกับโรคทางจิตเวชที่ผิดปกติซึ่งมีข้อมูลใหม่แสดงความหลากหลายของกลไกการออกฤทธิ์รวมถึงการอักเสบ⁸⁵ neurotrophic factor ที่ได้จากสมอง⁸⁶ และความเครียดออกซิเดชัน⁸⁷ การรับรู้ความสามารถอาจกลายเป็นการปฏิสัมพันธ์เชิงสรุปของผลกระทบที่มีต่อเส้นทางการเดินที่หลากหลาย

โดยรวมแล้วเครื่องมือในการรักษาที่ไม่น่าจะเกิดขึ้นคือการบ่งบอกทางเดินใหม่ ๆ ในฐานะเป้าหมายการรักษา นี่เป็นการเปิดทางสำหรับการพัฒนาวิธีการรักษาด้วยเหตุผลแบบอื่น ๆ NAC นั้นดูปลอดภัยปลอดภัยและราคาไม่แพงและพร้อมให้ความสนใจ

เชิงอรรถ

ความสนใจในการแข่งขัน: งานนี้ได้รับการสนับสนุนโดยทุนจากสภาวิจัยสุขภาพและการแพทย์แห่งชาติออสเตรเลีย (OD และ MB, หมายเลข NHMRC หมายเลข 509109) และทุนการวิจัย Melbourne (Melbourne) ทุนการศึกษาจากมหาวิทยาลัยเมลเบิร์น ดร. Berk ประกาศว่าเคยเป็นที่ปรึกษาให้กับแอสตร้าเซเนกา, อีไลลิลลี่, GlaxoSmithKline, Janssen Cilag และ Servier; สถาบันของเขาได้รับเงินช่วยเหลือจากสถาบันวิจัยการแพทย์สแตนลี่ย์ MBF สภาวิจัยสุขภาพและการแพทย์แห่งชาติ Beyond Blue มูลนิธิวิจัยทางการแพทย์กีลองบริสตอลไมเยอร์สสควิบบ์, Eli Lilly, GlaxoSmithKline, Organon, Novartis, Mayne Pharma และ Servier เขาได้รับเกียรติจากแอสตร้าเซเนกา, อีไลลิลลี่, แจนเซ่นซีลัน, ลุนเบค, ไฟเซอร์, ซาโนฟี่ซินเทลาโบ, เซอร์เวียร์, โซลเวย์และไวเอท; และเขามีเงินทุนสำหรับการเดินทางจาก Janssen Cilag, Astra Zeneca, Wyeth และ Pfizer

 ผู้ให้ข้อมูล: Drs Dean และ Berk ออกแบบการศึกษา ดร. ดีนได้รับข้อมูลและวิเคราะห์ด้วย Drs Giorlando และ Berk ผู้เขียนทั้งหมดเขียนและตรวจสอบบทความและอนุมัติสิ่งพิมพ์

 อ้างอิง

1 Scalley RD, Conner CS พิษอะซิตามิโนเฟน: รายงานผู้ใช้ acetylcysteine Am J Hosp Pharm 1978; 35: 964 7-[.PubMed]

2 Dodd S, Dean O, Copolov DL, และคณะ N-acetylcysteine ​​สำหรับการรักษาด้วยสารต้านอนุมูลอิสระ: เภสัชวิทยาและคลินิกยูทิลิตี้ ผู้เชี่ยวชาญการปรับแต่ง Biol Ther. 2008; 8: 1955 62-[.PubMed]

3 Adair JC, Knoefel JE, Morgan N. ควบคุมการทดลองของ N-acetylcysteine ​​สำหรับผู้ป่วยที่เป็นโรคอัลไซเมอร์ ประสาทวิทยา 2001; 57: 1515 7-[.PubMed]

4 Dringen R, เส้นทาง Hirrlinger J. Glutathione ในสมอง Biol Chem 2003; 384: 505 16-[.PubMed]

5 Meister A. Glutathione, ascorbate และการป้องกันเซลล์ ความต้านทานโรคมะเร็ง 1994; 54 (Suppl): 1969s-75s [.PubMed]

6 Aruoma OI, Halliwell B, Hoey BM, และคณะ การกระทำของสารต้านอนุมูลอิสระของ N-acetylcysteine: ทำปฏิกิริยากับไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์, ไฮดรอกซิล, ซูเปอร์ออกไซด์และกรดไฮโปคลอรัส ฟรี Radic Biol Med 1989; 6: 593 7-[.PubMed]

7 Witschi A, Reddy S, Stofer B, และคณะ ความพร้อมของระบบกลูตาไธโอนในช่องปาก Eur J Clin Pharmacol 1992; 43: 667 9-[.PubMed]

8 Vina J, Reginald H, Krebs HA การบำรุงรักษาเนื้อหากลูตาไธโอนในเซลล์ตับที่แยกได้ Biochem J. 1978; 170: 627 – 30 [บทความฟรี PMC][PubMed]

9 Sjodin K, Nilsson E, Hallberg A, และคณะ การเผาผลาญของ N-acetyl-L-cysteine ข้อกำหนดทางโครงสร้างบางประการสำหรับการลดไข้และผลที่ตามมาสำหรับการดูดซึมทางปาก Biochem Pharmacol 1989; 38: 3981 5-[.PubMed]

10 Borgström L, Kågedal B. เภสัชจลนศาสตร์ปริมาณของ N-acetylcysteine ​​หลังจากรับประทานยาในช่องปากกับผู้ชาย การกำจัดยาชีวภาพ 1990; 11: 131 6-[.PubMed]

11 นายใหญ่ เภสัชจลนศาสตร์คลินิกของ N-acetylcysteine Clin Pharmacokinet 1991; 20: 123 34-[.PubMed]

12 Lavoie S, Murray MM, Deppen P, และคณะ กลูตาไธโอนสารตั้งต้น, N-acetylcysteine ​​ช่วยเพิ่มการปฏิเสธไม่ตรงกันในผู้ป่วยจิตเภท Neuropsychopharmacology 2008; 33: 2187 99-[.PubMed]

13 Neuwelt EA, Pagel MA, Hasler BP และคณะ ประสิทธิภาพการรักษาของการบริหารหลอดเลือดของ N-acetylcysteine ​​ในฐานะสารเคมีป้องกันการเป็นพิษของไขกระดูกหลังจากการบริหาร intracarotid ของ alkylators โดยมีหรือไม่มีกลูตาไธโอนพร่องในแบบจำลองหนู ความต้านทานโรคมะเร็ง 2001; 61: 7868 74-[.PubMed]

14 คณบดี O, Van den Buuse M, Copolov D, และคณะ N-acetylcysteine ​​ยับยั้งการลดลงของระดับกลูตาไธโอนสมองในหนู: ความหมายสำหรับโรคจิตเภท [นามธรรม] Int J Neuropsychopharmacol 2004; 7 (S1): 262

15 Farr SA, Poon HF, Dogrukol-Ak D, และคณะ สารต้านอนุมูลอิสระกรดอัลฟาไลอิกและ N-acetylcysteine ​​ย้อนกลับการด้อยค่าของหน่วยความจำและความเครียดออกซิเดชันสมองในหนู SAMP8 อายุ J Neurochem 2003; 84: 1173 83-[.PubMed]

16 Drexhage RC, Knijff EM, Padmos RC และอื่น ๆ ระบบเซลล์โมโนนิวเคลียร์และเครือข่ายการอักเสบไซโตไคน์ในโรคจิตเภทและโรคสองขั้ว ผู้เชี่ยวชาญ Rev Neurother 2010; 10: 59 76-[.PubMed]

17 TG Dinan เครื่องหมายการอักเสบในภาวะซึมเศร้า จิตเวชศาสตร์ 2009; 22: 32 6-[.PubMed]

18 Nascimento MM, Suliman ME, Silva M, และคณะ ผลของการรักษาด้วยยา N-acetylcysteine ​​ในช่องปากต่อตัวบ่งชี้การอักเสบและการเกิดออกซิเดชันในพลาสมาในผู้ป่วยที่ล้างไตทางช่องท้อง: การศึกษาด้วยยาหลอก Perit Dial Int 2010; 30: 336 42-[.PubMed]

19 Chen G, Shi J, Hu Z, และคณะ ผลการยับยั้งการตอบสนองต่อการอักเสบในสมองหลังจากได้รับบาดเจ็บที่สมองในหนู: กลไกการป้องกันระบบประสาทของ N-acetylcysteine ผู้ไกล่เกลี่ย Inflamm 2008; 2008: 716458 [บทความฟรี PMC][PubMed]

20 Khan M, Sekhon B, Jatana M, และคณะ การบริหารของ N-acetylcysteine ​​หลังจากโฟกัสสมองขาดเลือดช่วยปกป้องสมองและลดการอักเสบในรูปแบบหนูของจังหวะการทดลอง J Neurosci Res 2004; 76: 519 27-[.PubMed]

21 Lante F, Meunier J, Guiramand J, และคณะ การรักษา N-acetylcysteine ​​ตอนปลายช่วยป้องกันการขาดดุลที่เกิดขึ้นในลูกหลานของเขื่อนที่สัมผัสกับความเครียดภูมิคุ้มกันในระหว่างตั้งครรภ์ ฮิบโป 2008; 18: 602 9-[.PubMed]

22 Paintlia MK, Paintlia AS, Khan M, และคณะ การปรับกิจกรรมของ peroxisome proliferator-active receptor-alpha โดย N-acetyl cysteine ​​ลดการยับยั้งการพัฒนา oligodendrocyte ใน lipo-polysaccharide J Neurochem 2008; 105: 956 70- [บทความฟรี PMC][PubMed]

23 Janaky R, Dohovics R, Saransaari P, และคณะ การปรับ [3H] การปลดปล่อยโดปามีนโดยกลูตาไธโอนในชิ้นส่วนของสไทรพ์ Neurochem Res 2007; 32: 1357 64-[.PubMed]

24 Himi T, Ikeda M, Yasuhara T, และคณะ การตายของเซลล์ประสาทออกซิเดชั่นที่เกิดจากการยับยั้งการดูดซึมกลูตาเมตในเซลล์ประสาท hippocampal ที่เพาะเลี้ยง J Neurosci Res 2003; 71: 679 88-[.PubMed]

25 Baker DA, Xi ZX, Shen H, et al. ต้นกำเนิดและการทำงานของเซลล์ประสาทในกลูตาเมต nonsynaptic ในร่างกาย J Neurosci 2002; 22: 9134 41-[.PubMed]

26 โมแรน MM, McFarland K, Melendez RI และคณะ การแลกเปลี่ยน Cystine / กลูตาเมตจะควบคุมการรับกลูตาเมตจากเมตาบอตโทรปิกเพื่อยับยั้งการส่งผ่าน excitatory และความเปราะบางต่อการค้นหาโคเคน J Neurosci 2005; 25: 6389 93- [บทความฟรี PMC][PubMed]

27 Ogita K, Kitago T, Nakamuta H, และคณะ การยับยั้งกลูตาไธโอนที่เกิดจาก Na + - อิสระและ - การรวมอิสระของ L- [3H] กลูตาเมตในสมองของหนู นิยายวิทยาศาสตร์ 1986; 39: 2411 8-[.PubMed]

28 Varga V, Jenei Z, Janaky R, และคณะ กลูตาไธโอนเป็นแกนด์ภายนอกของสมองหนู N-methyl-D-aspartate (NMDA) และ 2-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionate (AMPA) ตัวรับ Neurochem Res 1997; 22: 1165 71-[.PubMed]

29 Gere-Paszti E, Jakus J. ผลของ N-acetylcysteine ​​ต่อการปลดปล่อยโดปามีนในสื่อแอมเฟตามีนในชิ้นส่วนสมองของทารกแรกเกิดจากการแยกโครมาโทกราฟีของเหลวประสิทธิภาพสูง Chromatogr ชีวการแพทย์ 2009; 23: 658 64-[.PubMed]

30 Hashimoto K, Tsukada H, Nishiyama S, และคณะ ผลของ N-acetyl-L-cysteine ​​ต่อการลดลงของสารขนส่งสมองโดปามีนในลิงที่รับการรักษาด้วยยาบ้า Ann NY Acad Sci 2004; 1025: 231 5-[.PubMed]

31 KM สีเทา, วัตสัน NL, ช่างไม้ MJ, และคณะ N-acetylcysteine ​​(NAC) ในผู้ใช้กัญชาหนุ่ม: การศึกษานำร่องแบบเปิดฉลาก ฉันคือ J Addict 2010; 19: 187 9- [บทความฟรี PMC][PubMed]

32 Knackstedt LA, LaRowe S, Mardikian P, และคณะ บทบาทของการแลกเปลี่ยนซีสทีน - กลูตาเมตในการพึ่งพานิโคตินในหนูและมนุษย์ จิตเวช Biol 2009; 65: 841 5- [บทความฟรี PMC][PubMed]

33 Van Schooten FJ, Besaratinia A, De Flora S, และคณะ ผลของการบริหารช่องปากของ N-acetyl-L-cysteine: การศึกษาแบบหลาย biomarker ในผู้สูบบุหรี่ มะเร็ง Epidemiol Biomarkers ก่อนหน้า 2002; 11: 167 75-[.PubMed]

34 LaRowe SD, Mardikian P, Malcolm R, et al. ความปลอดภัยและความทนทานของ N-acetylcysteine ​​ในผู้ติดยาเสพติดโคเคน ฉันคือ J Addict 2006; 15: 105 10- [บทความฟรี PMC][PubMed]

35 LaRowe SD, Myrick H, Hedden S, และคณะ ความต้องการโคเคนลดลงจาก N-acetylcysteine ​​หรือไม่? ฉันคือจิตเวชศาสตร์ 2007; 164: 1115 7-[.PubMed]

36 Mardikian PN, LaRowe SD, Hedden S, และคณะ การศึกษาแบบเปิดฉลากของ N-acetylcysteine ​​สำหรับการรักษาผู้ติดยาเสพติดโคเคน: การศึกษานำร่อง Prog Neuropsychopharmacol Biol จิตเวชศาสตร์ 2007; 31: 389 94-[.PubMed]

37 Grant JE, Kim SW, Odlaug BL N-acetyl cysteine ​​ซึ่งเป็นสารกลูตาเมตในการรักษาโรคทางพนัน: การศึกษานำร่อง จิตเวช Biol 2007; 62: 652 7-[.PubMed]

38 Lafleur DL, Pittenger C, Kelmendi B, และคณะ การเสริม N-acetylcysteine ​​ใน serotonin reuptake inhibitor ซึ่งเป็นโรคที่ครอบงำ Psychopharmacology (Berl) 2006; 184: 254 – 6 [PubMed]

39 Odlaug BL, Grant JE N-acetyl cysteine ​​ในการรักษาโรคกรูมมิ่ง J Clin Psychopharmacol 2007; 27: 227 9-[.PubMed]

40 Grant JE, Odlaug BL, Kim SW N-acetylcysteine ​​ซึ่งเป็น modulator ของกลูตาเมตในการรักษา trichotillomania: การศึกษาแบบ double-blind, placebo-controlled จิตเวชศาสตร์ Arch Gen 2009; 66: 756 63-[.PubMed]

41 Berk M, Jeavons S, Dean O, et al. สิ่งที่กัดเล็บ? ผลของ N-acetyl cysteine ​​ต่อการกัดเล็บ CNS Spectr 2009; 14: 357 60-[.PubMed]

42 Berk M, Copolov D, Dean O, et al. N-acetyl cysteine ​​เป็นสารตั้งต้นของกลูตาไธโอนสำหรับผู้ป่วยโรคจิตเภท - การทดลองแบบสุ่มแบบ double-blind, randomized, placebo-controlled จิตเวช Biol 2008; 64: 361 8-[.PubMed]

43 Bulut M, Savas HA, Altindag A และอื่น ๆ ผลประโยชน์ของ N-acetylcysteine ​​ในผู้ป่วยโรคจิตเภทที่ดื้อต่อการรักษา จิตเวชศาสตร์ J โลก 2009; 10: 626 8-[.PubMed]

44 Berk M, Copolov DL, Dean O, et al. N-acetyl cysteine ​​สำหรับอาการซึมเศร้าในโรค bipolar – double-blind randomized placebo-controlled Trial จิตเวช Biol 2008; 64: 468 75-[.PubMed]

45 Berk M, Ng F, Dean O, et al. กลูตาไธโอน: เป้าหมายการรักษาใหม่ในจิตเวช แนวโน้ม Pharmacol Sci 2008; 29: 346 51-[.PubMed]

46 Kunz M, Gama CS, Andreazza AC และคณะ ซีรั่มซูเปอร์ออกไซด์ dismutase ในซีรั่มและสารปฏิกิริยากรด thiobarbituric ในขั้นตอนต่าง ๆ ของโรค bipolar และในโรคจิตเภท Prog Neuropsychopharmacol Biol จิตเวชศาสตร์ 2008; 32: 1677 81-[.PubMed]

47 Kalivas PW, Lalumiere RT, Knackstedt L, และคณะ การส่งผ่านกลูตาเมตในการเสพติด Neuropharmacology 2009; 56 (Suppl 1): 169 – 73 [บทความฟรี PMC][PubMed]

48 Baker DA, McFarland K, Lake RW, et al. Neuroadaptations ในการแลกเปลี่ยนซีสทีน - กลูตาเมตภายใต้การกำเริบของโคเคน Nat Neurosci 2003; 6: 743 9-[.PubMed]

49 Cunha-Oliveira T, Rego AC, Oliveira CR กลไกของเซลล์และโมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับพิษต่อระบบประสาทของยา opioid และยากระตุ้นจิต Brain Res Rev. 2008; 58: 192 – 208 [PubMed]

50 Huang MC, Chen CC, Peng FC, และคณะ ความสัมพันธ์ระหว่างความรุนแรงในการถอนแอลกอฮอล์ในระยะเริ่มแรกกับความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นในผู้ป่วยติดสุรา Prog Neuropsychopharmacol Biol จิตเวชศาสตร์ 2009; 33: 66 9-[.PubMed]

51 Pereska Z, Dejanova B, Bozinovska C, และคณะ Prooxidative / antioxidost homeostasis ในการเสพติดเฮโรอีนและการล้างพิษ Bratisl Lek Listy 2007; 108: 393 8-[.PubMed]

52 Madayag A, Lobner D, Kau KS, และคณะ การบริหาร N-acetylcysteine ​​ซ้ำแล้วซ้ำอีกจะเปลี่ยนลักษณะของโคเคน J Neurosci 2007; 27: 13968 76- [บทความฟรี PMC][PubMed]

53 เฉิน HH, Stoker A, Markou A. สารกลูตามาเทอจิคสารซาร์โครีนและ N-acetylcysteine Psychopharmacology (Berl) 5; 2010: 209 – 343 [บทความฟรี PMC][PubMed]

54 Huey ED, Zahn R, Krueger F, และคณะ แบบจำลองทางจิตวิทยาและ neuroanatomical ของโรค obsessive-compulsive J Neuropsychiatry Clin Neurosci 2008; 20: 390 408-[.PubMed]

55 Koob GF, Volkow ND วงจรประสาทการติดยาเสพติด Neuropsycho-เภสัชวิทยา 2010; 35: 217 38-

56 Kuloglu M, Atmaca M, Tezcan E และอื่น ๆ กิจกรรมของเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระและระดับ malondialdehyde ในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติครอบงำ Neuropsychobiology 2002; 46: 27 32-[.PubMed]

57 Chakraborty S, Singh OP, Dasgupta A, และคณะ ความสัมพันธ์ระหว่างระดับ TBARS ที่เกิดจาก lipid peroxidation และความรุนแรงของโรคในโรคที่ครอบงำ Prog Neuropsychopharmacol Biol จิตเวชศาสตร์ 2009; 33: 363 6-[.PubMed]

58 Ersan S, Bakir S, Erdal Ersan E, และคณะ การตรวจสอบการเผาผลาญอนุมูลอิสระและองค์ประกอบของระบบการป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระในผู้ป่วยที่มีโรคย้ำคิดย้ำทำ Prog Neuropsychopharmacol Biol จิตเวชศาสตร์ 2006; 30: 1039 42-[.PubMed]

59 Ozdemir E, Cetinkaya S, Ersan S, และคณะ ซีลีเนียมในซีรั่มและระดับ malondialdehyde ในพลาสมาและกิจกรรมของเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระในผู้ป่วยที่มีโรคย้ำคิดย้ำทำ Prog Neuropsychopharmacol Biol จิตเวชศาสตร์ 2009; 33: 62 5-[.PubMed]

60 Selek S, Herken H, Bulut M, และคณะ ความไม่สมดุลของออกซิเดชันในผู้ป่วยโรคย้ำคิดย้ำทำ: การประเมินผลรวมของสถานะสารต้านอนุมูลอิสระ Prog Neuropsychopharmacol Biol จิตเวชศาสตร์ 2008; 32: 487 91-[.PubMed]

61 โบลช MH, แมคไกวร์ J, Landeros-Weisenberger A, และคณะ การวิเคราะห์เมตาดาต้าของความสัมพันธ์ปริมาณการตอบสนองของ SSRI ในโรคที่ครอบงำ จิตเวชศาสต 2010; 15: 850 5- [บทความฟรี PMC][PubMed]

62 Carlsson ML ในบทบาทของเยื่อหุ้มสมอง prefrontal กลูตาเมตสำหรับปรากฏการณ์ทางตรงกันข้ามของความผิดปกติซึ่งครอบงำครอบงำและความสนใจสมาธิสั้น Prog Neuropsychopharmacol Biol จิตเวชศาสตร์ 2001; 25: 5 26-[.PubMed]

63 Dell'Osso B, Altamura AC, Allen A, และคณะ การปรับปรุงทางระบาดวิทยาและคลินิกเกี่ยวกับความผิดปกติของการควบคุมแรงกระตุ้น: การทบทวนที่สำคัญ โรงพยาบาลจิตเวช Eur Arch 2006; 256: 464 75- [บทความฟรี PMC][PubMed]

64 Hautmann G, Hercogova J, Lotti T. Trichotillomania J Am Acad Dermatol 2002; 46: 807 21- แบบทดสอบ 22 – 6 [PubMed]

65 โบลช MH Trichotillomania ตลอดช่วงชีวิต J Am Acad เด็กวัยรุ่นจิตเวช 2009; 48: 879 83-[.PubMed]

66 Grant JE, Odlaug BL, Potenza MN ติดอยู่กับการดึงผม? trichotillomania แบบอื่นอาจปรับปรุงการรักษาออกมาได้อย่างไร จิตเวชศาสตร์ Rev Harv 2007; 15: 80 5-[.PubMed]

67 Carlsson A, Waters N, Holm-Waters S, et al. ปฏิสัมพันธ์ระหว่าง monoamines กลูตาเมตและ GABA ในโรคจิตเภท: หลักฐานใหม่ Annu Rev Pharmacol Toxicol 2001; 41: 237 60-[.PubMed]

68 Marek GJ, Behl B, Bespalov AY, และคณะ Glutamatergic (N-methyl-D-aspartate receptor) hypofrontality ในผู้ป่วยโรคจิตเภท: น้ำผลไม้น้อยเกินไปหรือสมองที่มีอาการผิดปกติ? Mol Pharmacol 2010; 77: 317 26-[.PubMed]

69 Oja SS, Janaky R, Varga V, และคณะ การปรับฟังก์ชั่นตัวรับกลูตาเมตโดยกลูตาไธโอน Neurochem Int 2000; 37: 299 306-[.PubMed]

70 Carlsson A. วงจรประสาทวิทยาของโรคจิตเภท Pharmacopsychiatry 2006; 39 (Suppl 1): S10 – 4 [PubMed]

71 Dean OM, Van den Buuse M, Bush AI, และคณะ บทบาทของกลูตาไธโอนในพยาธิสรีรวิทยาของโรคอารมณ์แปรปรวนและโรคจิตเภท? แบบจำลองสัตว์และความเกี่ยวข้องกับการปฏิบัติทางคลินิก Curr Med Chem 2009; 16: 2965 76-[.PubMed]

72 Raffa M, Mechri A, Othman LB และอื่น ๆ ระดับกลูตาไธโอนลดลงและกิจกรรมของเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระในผู้ป่วยจิตเภทที่ไม่ได้รับการรักษาและรับการรักษา Prog Neuropsychopharmacol Biol จิตเวชศาสตร์ 2009; 33: 1178 83-[.PubMed]

73 Pazvantoglu O, Selek S, โอเคไอทีและอื่น ๆ กลไกออกซิเดชันในผู้ป่วยโรคจิตเภทและความสัมพันธ์กับชนิดย่อยความเจ็บป่วยและรายละเอียดอาการ จิตเวชศาสตร์ Clin Neurosci 2009; 63: 693 700-[.PubMed]

74 Ng F, Berk M, Dean O, et al. ความเครียดออกซิเดทีฟในความผิดปกติทางจิตเวช: หลักฐานและผลการรักษา Int J Neuropsychopharmacol 2008; 11: 851 76-[.PubMed]

75 คาร์เตอร์ CJ ยีนความไวต่อโรคจิตเภทเข้าหาเส้นทางเชื่อมโยงที่เกี่ยวข้องกับการส่งผ่าน glutamatergic และ potentiation ระยะยาวความเครียดออกซิเดชันและความมีชีวิต oligodendrocyte Schizophr Res 2006; 86: 1 14-[.PubMed]

76 Berk M, Munib A, Dean O, et al. วิธีการเชิงคุณภาพในการทดลองยาระยะแรก: ข้อมูลและวิธีการจากการทดลองของ N-acetyl cysteine ​​ในผู้ป่วยโรคจิตเภท จิตเวชศาสตร์ J 2010 ก.ย. 1; [Epub ก่อนพิมพ์]

77 Andreazza AC, Kauer-Sant'anna M, Frey BN, และคณะ เครื่องหมายความเครียดออกซิเดชันในโรคสองขั้ว: การวิเคราะห์เมตา J มีผลต่อความผิดปกติ 2008; 111: 135 44-[.PubMed]

78 Andreazza AC, Kapczinski F, Kauer-Sant'Anna M, และคณะ 3-Nitrotyrosine และกลูตาไธโอนระบบต้านอนุมูลอิสระในผู้ป่วยในระยะแรกและปลายของโรค bipolar J Psychiatry Neurosci 2009; 34: 263 71- [บทความฟรี PMC][PubMed]

79 พาลเมอร์ LA, Doctor A, Chhabra P, และคณะ S-Nitrosothiols เป็นสัญญาณของพยาธิสภาพของหลอดเลือดที่ขาดออกซิเจน J Clin ลงทุน 2007; 117: 2592 601- [บทความฟรี PMC][PubMed]

80 Devi PU, Pillai KK, Vohora D. การดำเนินการเพื่ออำนวยความสะดวกของ N-acetylcysteine ​​ต่อฤทธิ์เลปของโซเดียม valproate ในหนู Pharmacol Toxicol ขั้นพื้นฐาน 2006; 98: 521 2-[.PubMed]

81 Bailey B, Blais R, Letarte A. สถานะ epilepticus หลังจากใช้ยาเกินขนาด N-acetylcysteine ​​ทางหลอดเลือดดำจำนวนมากนำไปสู่ภาวะความดันโลหิตสูงในสมองและความตาย แอน Emerg Med 2004; 44: 401 6-[.PubMed]

82 Kau KS, Madayag A, Mantsch JR, และคณะ ฟังก์ชั่นซีสทีน - กลูตาเมต an-tiporter ในนิวเคลียส accumbens ส่งเสริมการหายาที่ทำให้เกิดโคเคน ประสาท 2008; 155: 530 7- [บทความฟรี PMC][PubMed]

83 Baker DA, McFarland K, Lake RW, et al. การปิดล้อมที่เกิดจาก N-acetyl cysteine ​​ที่เกิดจากการคืนสถานะโคเคน Ann NY Acad Sci 2003; 1003: 349 51-[.PubMed]

84 Moussawi K, Pacchioni A, Moran M, และคณะ N-Acetylcysteine ​​ย้อนกลับ metaplasticity โคเคนที่เกิดขึ้น Nat Neurosci 2009; 12: 182 9- [บทความฟรี PMC][PubMed]

85 Bian Q, Kato T, Monji A, และคณะ ผลของการรักษาด้วยยาต้านโรคจิตผิดปกติ, เพอร์สปิโรโซน, ซิฟิลิสและเควติอาเพนต่อการกระตุ้นการทำงานของจุลินทรีย์ในเซลล์โดย interferon-gamma Prog Neuropsychopharmacol Biol จิตเวชศาสตร์ 2008; 32: 42 8-[.PubMed]

86 Bai O, Chlan-Fourney J, Bowen R, et al. การแสดงออกของ mRNA ปัจจัย neurotrophic ที่มาจากสมองในหนูฮิบโปหลังจากการรักษาด้วยยารักษาโรคจิต J Neurosci Res 2003; 71: 127 31-[.PubMed]

87 Pillai A, Parikh V, Terry AV, Jr, et al. การรักษาด้วยยารักษาโรคจิตในระยะยาวและการศึกษาครอสโอเวอร์ในหนู: ผลต่างของตัวแทนทั่วไปและผิดปกติต่อการแสดงออกของเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระและการเกิด lipid peroxidation ในสมองของหนูหนู J Psychiatr Res 2007; 41: 372 86-[.PubMed]