Normal na Testosteron ngunit Mas Mataas na Mga Antas ng Plasma ng Hormone sa Mga Lalaki na May Hypersexual Disorder (2020)

Sa pag-aaral na ito, nalaman namin na ang mga lalaking pasyente na may HD ay walang makabuluhang pagkakaiba sa mga antas ng plasma testosterone kumpara sa malusog na mga boluntaryo. Sa kabaligtaran, mayroon silang makabuluhang mas mataas na antas ng plasma ng LH. Ang ibig sabihin ng mga antas ng testosterone at LH ng parehong mga grupo ay nasa loob ng saklaw ng sanggunian. Sa aming pagkakaalam, ito ang unang ulat ng HPG disregulation sa mga kalalakihan na may HD. Ang LH ay may gitnang papel sa pagsasaayos ng sekswalidad higit sa lahat sa pamamagitan ng magkakasunod na paggawa ng androgens. Ang mga nakaraang pag-aaral sa mga antas ng LH plasma at pagpupukaw sa sekswal ay nagbigay ng magkasalungat na mga resulta, na maaaring bahagyang ipinaliwanag ng mas tiyak na mga pag-aaral sa LH pulsivity at bioactivity. Stoleru et al¹⁹ iniulat na ang sekswal na pagpukaw sa mga kabataang lalaki ay may epekto sa signal ng pulso ng LH na nagreresulta sa pagpapaliban sa pangalawang rurok pagkatapos ng pagpukaw at pagtaas ng taas nito.¹⁹ Maaaring ito rin ay may mga pagkakaiba sa bioactive / immunoactive ratio ng LH. Carosa et al²⁰ iniulat na ang mga pasyente na may erectile Dysfunction ay may makabuluhang mas mababang bioactive / immunoactive ratio ng LH kaysa sa mga malulusog na lalaki, at ito ay baligtad pagkatapos ng pagpapatuloy ng sekswal na aktibidad.

Karamihan sa mga pag-aaral sa mga hormon at deviant sekswal na pag-uugali ay nasa forensic setting na iniimbestigahan ang mga nagkakasala sa sekswal. Kingston et al²¹ Iniulat na ang mga gonadotrophic hormone, FSH, at LH ay positibong naiugnay sa pagkapoot sa mga nagkakasala sa kasarian at mas mahusay na mga tagahula para sa pangmatagalang recidivism kaysa sa mga antas ng testosterone sa isang pag-aaral na sumusunod sa mga nagkakasala sa sex hanggang sa 20 taon. Nagtalo ang mga may-akda na ang ilang mga nagkakasala sa kasarian ay may pagdidistribusyon ng LH na may pagkabigo ng downregulation na independiyente sa kanilang mga antas ng testosterone. Bilang karagdagan, sa isang pag-aaral na pinaghahambing ang mga kalalakihan na may pedophilia at non-pedophilic paraphilia, pati na rin ang normal na pagkontrol ng lalaki, kahit na walang pagkakaiba sa mga pangkat sa antas ng testosterone at LH pagkatapos ng pagbubuhos ng 100 mcg ng synthetic LH-bitawan na hormon, ang pedophile ang pangkat ay may higit na taas ng LH, kumpara sa iba pang 2 mga pangkat.²² Gayunpaman, mahirap na gumuhit ng kahanay sa pagitan ng mga natuklasang ito na iniulat sa mga setting ng forensic at ang aming pag-aaral na nakatuon sa mga kalalakihan na may HD na walang pedofilia o kasaysayan ng pagkakasala sa sex.

Ang relasyon sa pagitan ng sekswalidad at antas ng testosterone ay kumplikado. Sa katunayan, ang testosterone ay direktang nauugnay sa sekswalidad at sekswal na pagpukaw na may mga epekto sa maraming mga sistema kabilang ang mga proseso ng cognitive, emosyon, mga autonomic na proseso, at pagganyak.^9,10 Ang mga epektong ito ay maaari ring hindi tuwiran sa pamamagitan ng pag-convert sa estradiol at pagbubuklod sa kani-kanilang mga receptor. Ang mga antas ng Testosteron at LH ay apektado din ng sekswal na pag-uugali at pampasigla. Ang visual na erotikong pagpapasigla, ang dalas ng mga orgasms sa pamamagitan ng coitus o masturbesyon, at kahit na ang pag-asa sa pakikipag-ugnay sa sekswal ay maaaring makaimpluwensya sa mga antas ng testosterone.^9,10 Bukod dito, ang uri ng pampasigla, konteksto, at nakaraang mga karanasan ay maaaring baguhin ang mga epekto sa mga antas ng testosterone. Rupp at Wallen²³, sa isang pag-aaral ng mga kalalakihan na nakalantad sa visual erotica, magtaltalan na ang mga antas ng testosterone ay na-modulate sa pamamagitan ng karanasan, na nag-uulat na ang mga antas ng testosterone ay higit na nauugnay sa sekswal na interes sa mga lalaki na tumitingin sa pornograpiya na paulit-ulit na nakalantad sa sekswal na pampasigla at sa mga kalalakihan na may higit na nakaraang karanasan sa panonood ng pornograpiya bago ang pag-aaral. Iminumungkahi ng mga may-akda na ang testosterone ay kinakailangan upang mapahusay ang proseso ng pagganyak at nagbibigay-malay kapag ang habituation ng stimuli ay naganap sa pamamagitan ng paulit-ulit na pagkakalantad.²³ Kahit na ang mga antas ng testosterone ay hindi naiiba sa pagitan ng mga kalalakihan na may HD at malusog na mga kontrol, ang mga ugnayan sa pagitan ng mga antas ng testosterone at mga sukat ng hypersexuality ay nagpakita ng isang kalakaran para sa kabuluhan sa buong pangkat at isang makabuluhang positibong ugnayan sa mga kalalakihan na may HD na may pinakamataas na antas ng testosterone sa mga pasyente na nag-uulat. higit pang mapilit na pag-uugali, sekswal na mga abala, at sekswal na panghihimasok.

Gayunpaman, ang mga pag-aaral sa testosterone sa mga nagkasala sa sex ay nag-ulat ng halo-halong mga resulta, at isang kamakailan-lamang na meta-analysis na nagpasya na walang suporta para sa pagkakaiba sa mga antas ng testosterone sa mga nagkasala sa sex kumpara sa mga hindi nagkakasala sa sex at maaaring magkaroon ng mga pagkakaiba-iba sa mga nagkasala ng sex bilang mga molesters ng bata. nagkaroon ng mas mababang testosterone.²⁴ Ngunit kahit na patungkol sa supplemental ng testosterone para sa sekswal na pag-andar, isang sistematikong pagsusuri ng mga random na kinokontrol na mga pagsubok ni Huo et al²⁵ dumating sa konklusyon na, tungkol sa libog, bagaman mayroong mas positibo kaysa sa negatibong pag-aaral, ang mga resulta ay mananatiling magkakahalo. Bilang karagdagan, ang karagdagan sa testosterone ay hindi palaging epektibo sa pagpapabuti ng sekswal na pagpapaandar. Sa wakas, ang karamihan sa mga pag-aaral ay nag-eksperimento, sinisiyasat ang mga epekto sa testosterone at LH pagkatapos ng impluwensya ng isang talamak na sekswal na pampasigla, halimbawa, sekswal na arousal film, masturbesyon, o coitus¹⁹ at hindi sinisiyasat ang mga epekto sa HPG axis sa isang mas matagal na kondisyon tulad ng sa mga pasyente na may HD. Kaya, ang paghahanap ng walang pagkakaiba-iba ng mga antas ng testosterone sa mga hypersexual men kumpara sa malusog na mga boluntaryo ay hindi nakakagulat.

Mayroong ilang mga pag-aaral na sinisiyasat ang mga hypersexual men at endocrine system. Safarinejad²⁶ pagsukat ng mga epekto ng paggamot ng matagal na kumikilos na analog ng gonadotropin-releasing hormone, triptorelin, sa mga di-paraphilic hypersexual na lalaki ay naiulat ang mga normal na antas ng baseline testosterone at LH na antas, ngunit ang disenyo ng pag-aaral ay hindi kasama ang isang malusog na grupo ng kontrol. Sa pag-aaral na iyon, ang mga antas ng LH at testosterone pati na rin ang sekswal na output (bilang ng mga pagtatangka sa sekswal) ng mga kalalakihan na hypersexual ay nabawasan sa paggamot na nagpapakita ng malapit na relasyon ng mga antas ng hormon at sekswalidad.

Ang mga antas ng testosteron ay nauugnay din sa pagkabalisa at nalulumbay na sintomas sa mga kalalakihan ng hypogonadal.^9,10 Hindi namin nakita ang makabuluhang ugnayan sa pagitan ng mga antas ng testosterone at mga sintomas ng nalulumbay. Kasama sa HD sa kahulugan nito na ang pag-uugali ay maaaring maging isang resulta ng mga estado ng dysphoric at stress,¹ at naunang naiulat namin ang isang dysregulation na may hyperactivity ng HPA axis¹³ pati na rin ang mga kaugnay na pagbabago sa epigenetic sa mga kalalakihan na may HD.¹⁸

Mayroong mga kumplikadong pakikipag-ugnayan sa pagitan ng HPA at HPG axis, parehong excitatory pati na rin ang inhibitory na may mga pagkakaiba depende sa yugto ng pag-unlad ng utak.²⁷ Ang mga mahigpit na kaganapan sa pamamagitan ng mga epekto ng axis ng HPA ay maaaring maging sanhi ng isang pagsugpo sa pagsugpo sa LH at dahil dito ng pagpaparami.²⁷ Ang 2 mga sistema ay may mga pakikipag-ugnay na pakikipag-ugnay, at ang mga maagang pag-stress ay maaaring baguhin ang mga tugon na neuroendocrine sa pamamagitan ng pagbago ng epigenetic.^{28, 29, 30}

Ang mga ugnayan ng mga antas ng testosterone plasma na may mga panukala ng hypersexuality (SCS at HD: CAS) ay nasa isang antas ng takbo sa buong pangkat, at ang testosterone ay makabuluhang positibong nakakaugnay sa SCS sa mga pasyente na may HD. Sinusukat ng SCS ang pag-uugali sa sekswal na sekswal, sekswal na abala, at mga pang-aabuso sa sekswal at binuo para sa pagtatasa ng mataas na peligrosong pag-uugali.¹⁵ Ang mga pag-uugali sa panganib na sekswal ay kinabibilangan ng madalas na pakikipagtalik sa iba't ibang mga kasosyo, nadagdagan ang bilang ng mga sekswal na kasosyo, hindi protektadong pakikipagtalik, hindi protektadong pagtatalik na anal, nakuha ang mga sakit na sekswal, at paggamit ng mga gamot at alkohol bago ang sex.^1,31 Ang Testosteron ay ipinahihiwatig sa mga panganib na kumuha ng mga pag-uugali at kasama ang cortisol, tulad ng bawat dalawahan na hypothesis ng hormone, binabago nila ang pagkuha ng peligro.³² Ang dalawahang hypothesis na ito ng hormone ay nagmumungkahi na ang mga pag-uugali na may kaugnayan sa katayuan tulad ng pagsalakay at pangingibabaw ay positibong nauugnay sa testosterone lamang kapag ang mga antas ng cortisol ay mababa ngunit hindi kapag ang mga antas ng cortisol ay mataas. Sa linya na ito, kamakailan naming naiulat na ang CSF testosterone / cortisol ratio ay makabuluhang positibong nakakaugnay sa impulsivity at pagiging agresibo sa isang cohort ng mga pagtatangka sa pagpapakamatay.³³ Bukod dito, ang mga antas ng cortisol plasma ay negatibong nakakaugnay sa mga marka ng SCS sa mga kalalakihan na may HD.¹³ Sa gayon, kapwa ang negatibong ugnayan ng mga antas ng cortisol na may SCS at ang positibong ugnayan ng mga antas ng testosterone na may SCS ay naaayon sa dalawahan na hypothesis ng hormone. Ang sekswal na pagnanasa ay din multifaceted, at ang mga kontekstwal na kadahilanan tulad ng stress, kasarian, at target na pagnanasa ay maaaring katamtaman ang mga pakikisalamuha sa mga hormone tulad ng testosterone.^34,35 Ang mga iminungkahing mekanismo ay maaaring isama ang pakikipag-ugnay ng HPA at HPG, ang gantimpala neural network, o ang pagsugpo sa regulasyon ng impulse na kontrol ng mga prefrontal cortex na mga rehiyon.³²

Ang isang alternatibong paliwanag ay ang sa compensatory hypogonadism, na karaniwang nagtatanghal ng normal o sa mas mababang mga limitasyon, mga antas ng testosterone plasma, at mas mataas o sa mas mataas na mga limitasyon ng mga antas ng LH plasma bilang isang mekanismo ng compensatory. Gayunpaman, ang compensatory hypogonadism ay nauugnay sa pagsulong ng edad at talamak na comorbidities, hindi katulad ng aming sample, na kung saan ay katugma ng edad sa grupong kontrol at medyo libre mula sa iba pang mga comorbidities.

Tungkol sa epigenomics, ginamit ang mga genome-wide methylation chip na may higit sa 850 K CpG na mga site, ngunit nakatuon kami sa mga kandidato na gen na nauugnay sa HPA axis batay sa aming nakaraang mga natuklasan¹⁸ pati na rin ang karaniwang mga genes na nauugnay sa axis ng HPG at nobela na naiuugnay sa mga sekswal na pag-uugali tulad ng oxytocin at kisspeptin.^{36, 37, 38}

Sa maramihang mga linear regression models para sa mga antas ng testosterone testosterone, 12 CpG site ay nominally makabuluhan at 20 CpG site para sa mga antas ng LH ng plasma. Walang indibidwal na site ng CpG na makabuluhan pagkatapos ng pagwawasto para sa maraming pagsubok. Ito ang unang pag-aaral ng epigenetic ng mga genes na nauugnay sa axis ng HPG sa HD, at naiulat na namin dati ang mga pagbabago sa epigenetic sa mga gene na nauugnay sa HPAaxis.¹⁸ Ang mga negatibong resulta ay dapat ibigay nang may pag-iingat. Dahil sa maliit na sukat ng sample, mahirap na makita ang maliit na laki ng epekto, lalo na pagkatapos ng pagwawasto para sa maraming pagsubok.

Ang mga lakas ng pag-aaral ay isang maingat na napili, homogenous populasyon ng hypersexual men, ang pagkakaroon ng isang pangkat na naaangkop na pangkat ng kontrol ng mga malusog na boluntaryo, hindi kasama ang kasaysayan ng o kasalukuyang mga sakit sa saykayatriko, kasaysayan ng pamilya ng mga pangunahing sakit sa saykayatriko, at malubhang karanasan sa traumatiko. Bukod dito, ang accounting para sa mga posibleng confounder sa pagsusuri tulad ng kahirapan sa pagkabata, pagkalungkot, neuroinflamatikong marker, at mga resulta ng pagsubok sa dexamethasone. Ang mga limitasyon tulad ng pag-uulat sa sarili ng kahirapan sa pagkabata at ang medyo maliit na sample para sa pagsusuri ng epigenetic ay dapat na mabanggit. Ang isang karagdagang lakas ay ang mga pattern ng methylation ay lubos na umaasa sa tisyu, at ang negatibong epigenetic na natuklasan ay maaaring nauugnay sa pinagmulan ng tisyu (buong dugo). Bilang karagdagan, ang kamakailang sekswal na aktibidad ay maaaring isang posibleng confounder sa pamamagitan ng pagpapanatili ng mga antas ng hormone³⁹ dahil hindi namin napigilan ang pinakabagong sekswal na aktibidad. Gayunpaman, walang kaugnayan sa pagitan ng mga antas ng hormon at aktibidad ng sekswal, sa nakaraang 2 linggo, na sinusukat sa HD: CAS na maaaring magpahiwatig ng gayong epekto. Bukod dito, ang testosterone ay sinusukat ng isang immunoassay kaysa sa mas tumpak na likidong chromatography –mga pamamaraan ng masa na spectrometry.

Sa wakas, ang disenyo ng cross-sectional ng pag-aaral ay isang limitasyon para sa mga kaswal na konklusyon, at mayroong pangangailangan para sa pagtitiklop sa isang independiyenteng cohort dahil ito ang unang pag-aaral ng HPG axis at epigenetics sa HD.

Sa konklusyon, iniulat namin sa kauna-unahang pagkakataon na nadagdagan ang mga antas ng LH plasma sa mga hypersexual men kumpara sa malusog na boluntaryo. Ang mga paunang natuklasang ito ay nag-aambag sa lumalagong panitikan sa pagkakasangkot ng mga neuroendocrine system at dysregulation sa HD.

Ang mga direksyon para sa karagdagang pananaliksik sa HD ay makikita sa iba't ibang aspeto. Karamihan sa mga pananaliksik ay isinagawa sa mga kalalakihan at sa mga bias na populasyon tulad ng mga nagkasala sa sex. Kaya, ang mga klinikal na phenotypes ng hypersexual kababaihan, pagkakaiba sa kasarian, at mga klinikal na populasyon ay kulang. Ang mga comorbidities, lalo na sa iba pang karamdaman sa saykayatriko kabilang ang mga adiksyon sa sangkap at pag-uugali ay kailangang linawin. Ang isang diskarte ay maaaring pag-aralan ang mga pasyente na may HD / compulsive sexual sexual disorder na walang comorbidities. Sa wakas, magiging kapaki-pakinabang din ito upang mailapat ang balangkas ng pamantayan sa pananaliksik ng domain. Ang Neuroimaging, molekular, genetic, pati na rin ang pag-aaral ng epigenetic na pinagsama sa mga ugali tulad ng pagsalakay, impulsivity, at antisosyal na pag-uugali ay magpapalala ng pathophysiology ng kaguluhan.