Nat Neurosci. 2003 Kasım;6(11):1208-15. Epub 2003 19 Ekim.
Kaynak
Texas Üniversitesi Güneybatı Tıp Merkezi, Psikiyatri Bölümü ve Temel Sinirbilim Merkezi, 5323 Harry Hines Boulevard, Dallas, Texas 75390-9070, ABD.
Özet
DeltaFosB (FosB'nin kesik bir formu) ve CREB (cAMP yanıt elemanı bağlayıcı protein), kötüye kullanılan ilaçlara kronik maruz kalma sonrasında beynin ödül yollarında indüklenen transkripsiyon faktörleridir. Ancak etki mekanizmaları ve düzenledikleri genler belirsizliğini koruyor. senUyarılabilir transgenik farelerin akümbens çekirdeğinde mikrodizi analizi yaparak, CREB ve dominant-negatif CREB'nin, DeltaFosB ve aktivatör protein-1 (AP-1) antagonisti DeltacJun'un uzun süreli ekspresyonunda olduğu gibi gen ekspresyonu üzerinde zıt etkilere sahip olduğunu bulduk..
Ancak CREB'den farklı olarak kısa süreli ve uzun süreli DeltaFosB indüksiyonunun gen ekspresyonu üzerinde zıt etkileri vardı. Kısa süreli DeltaFosB ve CREB tarafından indüklenen gen ekspresyonu çarpıcı biçimde benzerdi ve her ikisi de kokainin ödüllendirici etkilerini azaltırken, uzun süreli DeltaFosB ekspresyonu ilaç ödülünü artırdı. Kısa bir kokain tedavisinden sonra gen ekspresyonu CREB'ye daha bağımlıyken, daha uzun bir kokain tedavisinden sonra gen ekspresyonu giderek DeltaFosB'ye bağımlı hale geldi. Bu bulgular CREB ve DeltaFosB'nin moleküler işlevlerini tanımlamaya ve kokain bağımlılığına katkıda bulunan gen kümelerini tanımlamaya yardımcı olur.
;