Yorumlar: Nora Volkow, NIDA'nın başıdır. Bu, dopamin (D2) reseptörlerinin ve bağımlılıktaki duyarsızlaştırmanın rolünü kapsar.
Volkow Bağımlılık Bilmece'ye Cevap Verebilir
Psikiyatrik Haberler Haziran 4, 2004
Cilt 39 Numarası 11 Sayfa 32
Jim Rosack
NIDA direktörü, bağımlılık bozukluklarının, normal uyaranların artık belirgin olarak kabul edilmediği, ancak uyuşturucu kullanımının beynin dopamin sistemi üzerindeki etkilerinin son derece dikkat çekici olduğu bir “belirginlik ölçüsündeki değişim” olabileceğine inanıyor.
Dr. Nora Volkow, yaklaşık 25 yıldır insan beyninin bağımlılık yapan maddelere verdiği tepkiyi inceledi. Şimdi, onca yıl süren klinik gözlem ve araştırmalardan sonra, Ulusal Uyuşturucu Bağımlılığı Enstitüsü'nün (NIDA) müdürü pozisyonunu temel bir soruya yanıt bulmak için kullanıyor: İnsan beyni neden bağımlı hale geliyor?
Nitekim, bu aldatıcı şekilde basit bir soruyu düşünen bir yüzyılın çeyreğinden sonra Volkow, kendi araştırmasını ve diğer bağımlılık araştırmacılarını kullanarak - şimdi alanın bir cevap yolunda olduğuna inanıyor.
Onun yönetimi altında, NIDA tarafından finanse edilen araştırmacılar, cevabın peşinde. Geçen ay Volkow, APA'nın New York City'deki yıllık toplantısında seçkin bir psikiyatrist dersi sırasında düşüncelerini bir kalabalıkla paylaştı.
Kapsamlı bir araştırma grubu, tüm bağımlılık ilaçlarının insan beyninin limbik sistemindeki dopamin aktivitesini artırdığını göstermiştir. Ancak Volkow, “dopamindeki bu artış bağımlılık yaratmak için gerekliyken, aslında bağımlılığı açıklamıyor. Birine uyuşturucu madde verirseniz, dopamin seviyeleri yükselir. Yine de çoğunluk bağımlı hale gelmiyor. "
Son on yılda, beyin görüntüleme çalışmaları, bağımlılık yapan ilaçlarla ilişkili dopamin artışının, bağımlı olmayanlara bağımlı olmayanlara göre daha az olduğunu göstermiştir. Yine de, bağımlılığa maruz kalanlarda, dopamin seviyelerinde nispeten daha küçük olan bu artış, suistimal edilen ilacı tekrar tekrar aramak için yoğun bir şekilde arzulanma arzusuna yol açmaktadır.
Bu geçişte dopamin bir rol oynuyor mu? " Volkow sordu. “Uyuşturucuyu kötüye kullanma zorunluluğuna aslında ne yol açar? Bağımlının kontrolünü kaybetmesine neden olan şey nedir? "
Görüntüleme Bazı Boşlukları Dolduruyor
Beyin görüntüleme tekniklerindeki gelişmeler, araştırmacıların dopamin sisteminin bileşenlerine (dopamin taşıyıcısı ve dopamin reseptörleri) bakmak için farklı biyokimyasal belirteçler kullanmalarına izin vermiştir (bugüne kadar dopamin reseptörlerinin en az dört farklı alt tipi tanımlanmıştır). Ek olarak, araştırmacılar, kötüye kullanım ilaçlarının bu metabolizmayı nasıl etkilediğini görmek için glikoz için biyokimyasal belirteçler kullanarak beynin metabolizmasındaki zaman içindeki değişiklikleri izleyebiliyorlar.
Volkow, bu gelişmeler, farklı ilaçlara ve [dopamin sistemindeki] hangi spesifik etkilerin ve değişikliklerin bunların her biri ile ilişkili olduğuna bakmamızı sağladı ”dedi. "Bilmemiz gereken şey, tüm uyuşturucu maddeler için hangi etkilerin ve değişikliklerin ortak olduğu."
“Bazı ilaçların dopamin taşıyıcısını etkiliyor gibi göründüğü, ancak diğerlerinin etkilemediği erken dönemlerde belli oldu. Volkow, araştırma daha sonra ortak etkileri bulmak için dopamin reseptörlerine ve metabolizmaya odaklandı. 1980'lerde yaptığı çalışmalardan biri, kontrol deneklerine kıyasla kokain bağımlısı hastaların dopamin reseptör konsantrasyonunda, özellikle ventral striatumda tutarlı düşüşler gösterdi. Volkow, bu düşüşlerin uzun süreli olduğunu ve kokainden akut geri çekilmenin çok ötesinde olduğunu bulmakla ilgilenmişti.
Volkow, "Dopamin tip-2 reseptörlerindeki azalma tek başına kokain bağımlılığına özgü değildir" diye devam etti. Diğer araştırmalar alkol, eroin ve metamfetamin bağımlısı hastalarda benzer sonuçlar buldu.
"Peki bağımlılıkta D2 reseptörlerinde görülen bu yaygın azalma ne anlama geliyor?" Volkow sordu.
Salience Ölçeri Sıfırlama
Volkow, kalabalığın zevkine, "Her zaman daha basit cevaplarla başlıyorum ve işe yaramazlarsa, beynimin kıvrılmasına izin veriyorum," dedi.
Dopamin sisteminin göze çarpan uyarıcılara - ya zevkli, önemli ya da dikkate almaya değer bir şeye - cevap verdiğini söyledi. Yeni veya beklenmedik uyaranlar veya doğada tehdit ettiklerinde önleyici uyaranlar gibi diğer şeyler de belirgin olabilir.
Volkow, "Dopamin gerçekten şunu söylüyor: Bak, buna dikkat et - bu önemli," dedi. "Dopamin dikkat çekiyor."
Ancak, devam etti, dopamin, dopamin taşıyıcısı tarafından geri dönüştürülmeden önce genellikle sinapsta yalnızca kısa bir süre (50 mikrosaniyeden daha az) kalır. Bu nedenle, normal koşullar altında, dopamin reseptörleri, “Dikkat edin!” Mesajını taşımayı amaçlayan kısa bir dopamin patlamasına dikkat edeceklerse, bol ve hassas olmalıdır.
Bağımlılıkla ilişkili D2 reseptörlerinde azalma ile, birey davranışlar için doğal güçlendirici olarak etki gösteren belirgin uyarıcılara karşı duyarlılığı azaltmıştır.
Volkow, "Çoğu ilaç kötüye kullanım," dedi, "beynin ödül devrelerinde dopamin taşıyıcısını bloke ederek, nörotransmiterin karşılaştırmalı bir sonsuzluk boyunca sinapsta kalmasına izin veriyor. Bu, kişinin alıcı sayısını azaltmasına rağmen, büyük ve kalıcı bir ödülle sonuçlanır.
Volkow, "Bağımlılar zamanla doğal uyaranların artık göze çarpmadığını öğrendiler" dedi. "Ama uyuşturucunun kötüye kullanımı öyledir."
Bu yüzden, "Hangisinin tavuk, hangisinin yumurta olduğunu nasıl bileceğiz?" Diye sordu. Bir uyuşturucunun kötüye kullanımının devam etmesi D2 reseptörlerinde azalmaya mı yol açar, yoksa doğal olarak daha az sayıda reseptör bağımlılığa yol açar mı?
Araştırma şimdi bu soruyu ele alıyor, Volkow onayladı. İkincisi cevap olabilir gibi görünüyor. Kötüye kullanım ilaçlarına maruz kalmamış bağımlı olmayan bireylerde, çok çeşitli D2 reseptör konsantrasyonları vardır. Bazı normal kontrol denekleri, bazı kokain bağımlısı denekler kadar düşük D2 seviyelerine sahiptir.
Volkow, bir çalışmada, araştırmacıların bağımlı olmayan kişilere intravenöz metilfenidat verdiğini ve ilacın kendilerini nasıl hissettirdiğini değerlendirmelerini istedi.
Volkow, "Yüksek seviyelerde D2 reseptörüne sahip olanlar bunun korkunç olduğunu söyledi ve daha düşük D2 reseptör seviyelerine sahip olanlar, bunun kendilerini iyi hissettirdiğini söyleme ihtimalinin daha yüksek olduğunu" bildirdi.
"Şimdi," diye devam etti, "bu, düşük seviyelerde D2 reseptörüne sahip bireylerin bağımlılığa karşı savunmasız olduğu anlamına gelmez. Ancak bu, yüksek D2 reseptör seviyelerine sahip kişilerin, kötüye kullanım ilaçlarında görülen büyük dopamin artışına çok yoğun bir yanıt verdikleri anlamına gelebilir. Deneyim doğası gereği caydırıcıdır ve potansiyel olarak bağımlılıktan korur. "
Teoride, bağımlılık tedavisi araştırmacılarının beyindeki D2 reseptörlerinde bir artışa neden olacak bir yol bulmaları halinde, "D2 seviyeleri daha düşük olan bireyleri dönüştürebilir ve uyuşturucu maddelere tepki olarak caydırıcı davranışlar yaratabilirsiniz" dedi.
Volkow'un doktora sonrası araştırma arkadaşlarından birinin son bulguları, farelerde D2 reseptör üretimi için gen içeren bir adenovirüsün beyne sokulmasının mümkün olduğunu ve bu da D2 reseptör konsantrasyonunda bir artışa neden olduğunu gösterdi. Buna karşılık, fareler kendi kendine kontrollü alkol alımını azaltır. Diğer araştırmacılar yakın zamanda bulguları kokainle de kopyaladılar.
"Ancak," diye uyardı Volkow, "sadece düşük D2 reseptörlerinden daha fazlasına ihtiyacınız var." Glikoz metabolizmasıyla ilgili görüntüleme çalışmaları, kontrol deneklerine kıyasla, bağımlılarda kokain, alkol, metamfetamin ve esrara yanıt olarak orbital frontal kortekste (OFC) ve singulat girusta (CG) metabolizmanın önemli ölçüde azaldığını göstermiştir. Ve metabolizmadaki bu düşüşün, düşük D2 reseptör seviyeleri ile güçlü bir şekilde ilişkili olduğunu ekledi.
Volkow, OFC ve CG'deki işlev bozukluğunun, “bireylerin artık uyuşturucunun önemini yargılayamamasına neden olduğunu - bağımlılık uyuşturucusunu zorunlu olarak alıyorlar, ancak bu onlara zevk vermiyor ve çoğu durumda olumsuz sonuçları oluyor. " Yine de ilacı kullanmayı bırakamazlar.
Diğer araştırmalar bu inhibe edici kontrolü göstermektedir; ödül, motivasyon ve itici güç; Bağımlılık bozukluğu olan bireylerde öğrenme ve hafıza devrelerinin tümü anormaldir. Sonuç olarak, bağımlılığın tedavisi entegre bir sistem yaklaşımı gerektirir.
"Hiç kimse bağımlı olmayı seçmez," diye bitirdi Volkow. "Onlar sadece bilişsel olarak bağımlı olmamayı seçemezler."
;