Журнал дослідження наркотиків і алкоголю
vol. 2 (2013), ідентифікатор статті 235651, сторінки 11
Повний текст PDF
doi: 10.4303 / jdar / 235651
Ерік Дж. Нестлер
Фішбергський відділ нейронауки та Інститут мозку Фрідмена, Школа медицини гори Синай, Один Густав Л. Леві Плейс, Коробка 1065, Нью-Йорк, Нью-Йорк 10029, США
Отримано 2 листопада 2012; Переглянутий 10 листопада 2012; Прийнято 20 листопада 2012
абстрактний
ΔFosB є членом сімейства Fos транскрипційних факторів. Хоча всі інші члени родини індукуються швидко, але тимчасово у відповідь на безліч гострих стимулів, ΔFosB унікальний тим, що він накопичується у відповідь на повторну стимуляцію через його незвичайну білкову стабільність.
Така тривала індукція ΔFosB в областях винагороди мозку була залучена до тваринних моделей наркоманії, з безліччю доказів того, що ΔFosB сприяє винагороді та мотивації та служить ключовим механізмом сенсибілізації наркотиків та посиленого самовведення наркотиків. . Це було підтверджено у людей після смерті, при цьому підвищений рівень ΔFosB спостерігається в нагородних регіонах залежного мозку.
Як фактор транскрипції ΔFosB виробляє цей поведінковий фенотип, регулюючи експресію специфічних генів-мішеней. Ми ідентифікуємо такі транскрипційні мішені ΔFosB, використовуючи підхід гена-кандидата, а також за допомогою методів, що використовують загальний геном. Нещодавні роботи проаналізували ремоделювання хроматину - зміни в посттрансляційних модифікаціях гістонів та інших ядерних білків у генах, регульованих лікарським засобом - для визначення детальних молекулярних механізмів, за допомогою яких ΔFosB регулює експресію цільових генів in vivo для опосередкування синаптичних, нейронних та поведінкових синаптичних засобів пластичність. Ці дослідження ΔFosB надають нове уявлення про молекулярні основи наркоманії, що визначає безліч нових цілей для можливого терапевтичного розвитку.
посилання
- А.І. Алибай, Т.А. Грін, Я.А. Поташкін і Е.Я. Нестлер, Регуляція експресії мРНК fosB та fosB: in vivo та in vitro дослідження, Brain Res, 1143 (2007), 22 – 33.
- E. Ang, J. Chen, P. Zagouras, H. Magna, J. Holland, E. Schaeffer, et al., Індукція ядерного фактора-B в nucleus accumbens при хронічному введенні кокаїну, J Neurochem, 79 (2001), 221 – 224.
- М. Асанума і JL Cadet, Індуковане метамфетаміном збільшення активності ДНК-зв'язування стриарної NF-B послаблюється у трансгенних мишах супероксиддисмутази, Mol Brain Res, 60 (1998), 305 – 309.
- О. Бертон, Е. Н. Ковінгтон 3rd, К. Ебнер, Н. М. Цанкова, Т. Л. Карле, П. Улері та ін., Індукція? FosB в періакведуальном сірому від стресу сприяє активному копінгу відповідей, Neuron, 55 (2007), 289 – 300.
- JA Bibb, J. Chen, JR Taylor, P. Svenningsson, A. Nishi, GL Snyder та ін., Ефекти хронічного впливу кокаїну регулюються нейрональним білком Cdk5, Природа, 410 (2001), 376 – 380.
- Птах, Сприйняття епігенетики, Природа, 447 (2007), 396 – 398.
- TL Carle, YN Ohnishi, YH Ohnishi, IN Alibhai, М. Б. Уілкінсон, А. Кумар та ін., Залежні від протеасом та незалежні механізми дестабілізації FosB: ідентифікація доменів FOSB та вплив на стабільність?, Eur J Neurosci, 25 (2007), 3009 – 3019.
- J. Chen, MB Kelz, BT Hope, Y. Nakabeppu та EJ Nestler, Хронічні Фос-пов'язані антигени: стабільні варіанти? FosB, індуковані в мозку хронічними методами лікування, J Neurosci, 17 (1997), 4933 – 4941.
- J. Chen, MB Kelz, G. Zeng, N. Sakai, C. Steffen, PE Shockett, et al., Трансгенні тварини з індукованою, цільовою експресією гена в мозку, Mol Pharmacol, 54 (1998), 495 – 503.
- J. Chen, S. С. Newton, L. Zeng, DH Adams, AL Dow, TM Madsen, et al., Зниження регуляції CCAAT-енхансерного зв'язуючого білка бета в трансгенних мишах FosB і електроконвульсивних нападів, Нейропсихофармакологія, 29 (2004), 23 – 31.
- J. Chen, HE Nye, MB Kelz, N. Hiroi, Y. Nakabeppu, BT Hope, et al., Регулювання білків FosB і FosB подібними електроконвульсивним нападів і кокаїном, Mol Pharmacol, 48 (1995), 880 – 889.
- J. Chen, Y. Zhang, MB Kelz, C. Steffen, ES Ang, L. Zeng et al., Індукція циклін-залежної кінази 5 в гіпокампі хронічними електроконвульсивними нападами: роль?, J Neurosci, 20 (2000), 8965 – 8971.
- CR Colby, К. Уіслер, С. Штеффен, Е. Дж. Нестлер і Д. Я. Стриатная клітина, специфічна для сверхэкспрессии FosB підвищує стимул для кокаїну, J Neurosci, 23 (2003), 2488 – 2493.
- D. Damez-Werno, Q. LaPlant, H. Sun, KN Scobie, DM Dietz, IM Walker, et al., Досвід препарату епігенетіческіе індуцибельність генів Fosb в ядрах щурів щурів, J Neurosci, 32 (2012), 10267 – 10272.
- П. Добразанський, Т. Ногучі, К. Ковари, К. А. Ріццо, П. С. Лазо і Р. Браво, Обидва продукти гена fosB, FosB і його коротка форма FosB / SF є активаторами транскрипції в фібробластах, Mol Cell Biol, 11 (1991), 5470 – 5478.
- М. Ерліх, Дж. Соммер, Е. Канас і Е.М. Periadolescent миші показують посилену регуляцію FosB у відповідь на кокаїн і амфетамін, J Neurosci, 22 (2002), 9155 – 9159.
- D. Ferguson, N. Shao, J. Koo, J. Feng, V. Vialou, D. Dietz, et al., Послідовність наступного покоління з використанням ChIP-Seq виділяє істотну роль для SIRT1 в емоційній пластичностіПланувальник зустрічей з неврології, програма № 778.09, Товариство неврології, Новий Орлеан, LA, 2012.
- AM Graybiel, R. Moratalla та HA Robertson, Амфетамін і кокаїн викликають специфічну лікарську активацію гена c-fos в компаріодах striosome-матриці і лімбічних підрозділах стриатума, Proc Natl Acad Sci США, 87 (1990), 6912-6916.
- Б.А. Груєтер, А.Я. Робісон, Р.Л. Неве, Е.Я. Нестлер і Р.К. FosB диференційно модулює пряму і непряму функцію nucleus accumbens, Proc Natl Acad Sci США (з'являються).
- В. Л. Хеджес, С. Чакраварти, Е. Дж. Нестлер і Р. Л. Мейзель, • Перена експресію FosB в ядрі accumbens посилює сексуальну винагороду у жіночих сирійських хом'ячків, Гени Brain Behav, 8 (2009), 442 – 449.
- Н. Хірой, Дж. Р. Браун, К. Н. Хайле, Г. Є., Г. Е. Грінберг, Е. Дж. Нестлер, Мутантні миші FosB: втрата хронічної індукції кокаїном фос-пов'язаних білків та підвищена чутливість до психомоторних та корисних ефектів кокаїну, Proc Natl Acad Sci США, 94 (1997), 10397-10402.
- Н. Хірой, Г. Я. Марек, Дж. Р. Браун, Г. Є., Ф. Сауду, В. А. Вайдя, та ін., Суттєва роль гена fosB в молекулярних, клітинних та поведінкових діях хронічних електроконвульсивних нападів, J Neurosci, 18 (1998), 6952 – 6962.
- Б. Хоуп, Б. Кософскі, С. Е. Хайман і Е. Дж. Нестлер, Регулювання безпосередньої ранньої експресії генів і зв'язування AP-1 в ядрі щура щурячого хронічного кокаїну, Proc Natl Acad Sci США, 89 (1992), 5764-5768.
- BT Надія, HE Nye, MB Kelz, DW Self, MJ Iadarola, Y. Nakabeppu та ін., Індукція тривалого комплексу AP-1, що складається з змінених Fos-подібних білків у мозку хронічним кокаїном та іншими хронічними методами лікування, Neuron, 13 (1994), 1235 – 1244.
- Ю. Йоріссен, П. Г. Улері, Л. Генрі, С. Гурнен, Е. Дж. Нестлер і Г. Руденко, Димерізація і ДНК-зв'язуючі властивості фактора транскрипції?, Біохімія, 46 (2007), 8360 – 8372.
- PW Kalivas та ND Volkow, Нейронні основи наркоманії: патологія мотивації і вибору, Am J Psychiatry, 162 (2005), 1403 – 1413.
- Г. Б. Каплан, К. А. Лейте-Морріс, В. Фан, А. Я. Янг і М. Д. Гай, Сенсибілізація опіату індукує експресію FosB /? FosB в префронтальній кортикальній, стритальній та мигдаличній ділянках мозку, PLoS One, 6 (2011), e23574.
- Ю.А. Кауер та РК Маленка, Синаптична пластичність і залежність, Nat Rev Neurosci, 8 (2007), 844 – 858.
- MB Kelz, J. Chen, Carlezon Jr., WA, Jr., K. Whisler, L. Gilden, AM Beckmann та ін., Експресія фактора транскрипції? FosB в мозку контролює чутливість до кокаїну, Природа, 401 (1999), 272 – 276.
- А. Кумар, К. Х. Чой, В. Ренталь, Н. М. Цанкова, Д.Є. Теобальд, Х.Т. Труонг та ін., Хроматин ремоделювання є ключовим механізмом, що лежить в основі кокаїн-індукованої пластичності в striatum, Neuron, 48 (2005), 303 – 314.
- В. Лаплант і Е.Й. Нестлер, КРЕКИНГ коду гістонів: вплив кокаїну на структуру та функції хроматину, Хорм Бехав, 59 (2011), 321 – 330.
- KW Lee, Y. Kim, AM Kim, K. Helmin, AC Nairn, P. Greengard, Індуковане кокаїном дендритне хребет у середніх колючих нейронах D1 та D2, що містять рецептори дофаміну, Proc Natl Acad Sci США, 103 (2006), 3399-3404.
- М. Л. Леманн та М. Геркенхем, Збагачення довкілля надає стійкість до стресу до соціальної поразки через нейроанатомічний шлях, що залежить від кори кори., J Neurosci, 31 (2011), 6159 – 6173.
- А. Левін, Ю. Хуанг, Б. Дрісалді, Е. А. Гриффін-молодший, Д. Д. Поллак, С. Сю та ін., Молекулярний механізм для шлюзового препарату: епігенетичні зміни, ініційовані експресією генів нікотину в кокаїні, Sci Transl Med, 3 (2011), 107ra109.
- А.А. Левін, З. Гуан, А. Барко, С. Сю, Е. Р. Кандель та Дж. Шварц, CREB-зв'язуючий білок контролює відповідь на кокаїн, ацетилюючи гістони на промоторі fosB у миші., Proc Natl Acad Sci США, 102 (2005), 19186-19191.
- Дж. Лі, Ю. Соня та Дж. Є, Електроакупунктура зменшує надмірне споживання алкоголю, що включає зниження рівня FosB /?, PLoS One, 7 (2012), e40347.
- HF Лю, WH Zhou, HQ Zhu, MJ Lai і WS Chen, Мікроін'єкція М5 мускариновий рецептор антисмислового олігонуклеотиду на VTA інгібує експресію FosB в NAc та гіпокампі щурів, чутливих до героїну, Neurosci Bull, 23 (2007), 1 – 8.
- І. Лабіринт, Н. Е. Ковінгтон 3rd, Д. М. Дітц, Q. Лаплант, В. Ренталь, С. Дж. Руссо та ін., Суттєва роль гистона метилтрансферази G9a в кокаїн-індукованої пластичності, Science, 327 (2010), 213 – 216.
- CA McClung та EJ Nestler, Регулювання експресії генів та винагороди за кокаїн CREB та? FosB, Nat Neurosci, 6 (2003), 1208 – 1215.
- CA McClung, PG Ulery, LI Perrotti, V. Zachariou, O. Berton, EJ Nestler, «FosB: молекулярний перемикач для тривалої адаптації в мозку, Mol Brain Res, 132 (2004), 146 – 154.
- Дж. Мак-Дейд, Дж. Д. Даллімор, А. Р. Макі, і ТК Нап'єр, Зміни аккумбального та палідального pCREB та? FosB у щурів, що чутливі до морфіну: кореляції з електрофізіологічними заходами, спричиненими рецепторами, у вентральному паллідумі, Нейропсихофармакологія, 31 (2006), 1212 – 1226.
- Дж. Мак-Дейд, депутат Грехем і ТК Неп'єр, Сенсибілізація, викликана метамфетаміном, по-різному змінює pCREB та? FosB у всьому лімбічному ланцюзі мозку ссавців, Mol Pharmacol, 70 (2006), 2064 – 2074.
- К. Момберо, Л. Люліє, К. Каупман та Дж. Ф. Кріан, Блокада корисних властивостей нікотину, спричиненої модуляцією рецепторів GABAB, пов'язана зі зменшенням накопичення ядер? Накопичення FosB, J Pharmacol Exp Ther, 321 (2007), 172 – 177.
- Р. Мораталья, Б. Елібол, М. Валлехо та А. М. Грейбіел, Зміни на рівні мережі в експресії індукованих білків Fos-Jun у стриатумі під час хронічного лікування кокаїном та його відміни, Neuron, 17 (1996), 147 – 156.
- Дж. Морган та Т. Курран, Негайно-ранні гени: десять років по тому, Тенденції Neurosci, 18 (1995), 66 – 67.
- Д. Д. Мюллер та Е.М. Унтервальд, Рецептори дофаміну D1 модулюють індукцію FosB у стриатумі щурів після періодичного введення морфіну, J Pharmacol Exp Ther, 314 (2005), 148 – 154.
- Дж. Мошамп, К. Немет, А. Робісон, Е. Нестлер та У. Карлезон-молодший, «FosB посилює корисні ефекти кокаїну, зменшуючи при цьому продепресивні ефекти агоніста каппа-опіоїдних рецепторів U50488, Біологічна психіатрія, 71 (2012), 44 – 50.
- Ю. Накабеппу та Д. Натанс, Природжена усічена форма FosB, яка пригнічує транскрипційну активність Fos / Jun, Cell, 64 (1991), 751 – 759.
- EJ Nestler, Молекулярні основи довгострокової пластичності, що лежить в основі наркоманії, Nat Rev Neurosci, 2 (2001), 119 – 128.
- EJ Nestler, Транскрипційні механізми залежності: роль ФосБ, Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci, 363 (2008), 3245 – 3255.
- EJ Nestler, MB Kelz та J. Chen, «FosB: молекулярний медіатор довготривалої нейронної та поведінкової пластичності, Brain Res, 835 (1999), 10 – 17.
- SD Norrholm, JA Bibb, EJ Nestler, CC Ouimet, JR Taylor і P. Greengard, Проліферація кокаїну дендритних колючок в ядрах ядер залежить від активності циклінозалежної кінази-5, Neuroscience, 116 (2003), 19 – 22.
- Я. Н. Най, Б. Хоуп, М. Кельц, М. Ядарола та Е. Нестлер, Фармакологічні дослідження регуляції хронічної індукції антигену, пов'язаної з FOS, кокаїном у стриатумі та ядрах акумулюючих речовин, J Pharmacol Exp Ther, 275 (1995), 1671 – 1680.
- ВІН НЕ і Е.Й. Нестлер, Індукція хронічних Фос-пов'язаних антигенів у мозку щурів хронічним введенням морфіну, Mol Pharmacol, 49 (1996), 636 – 645.
- P. Olausson, JD Jentsch, N. Tronson, RL Neve, EJ Nestler та JR Taylor, «FosB в ядрі акумуляторів регулює харчову інструментальну поведінку та мотивацію, J Neurosci, 26 (2006), 9196 – 9204.
- MC Peakman, C. Colby, LI Perrotti, P. Tekumalla, T. Carle, P. Ulery та ін., Індуцибельна експресія домінантно-негативного мутанта з-Jun у трансгенних мишах з урахуванням області мозку зменшує чутливість до кокаїну, Brain Res, 970 (2003), 73 – 86.
- Л.І.Перротті, Каліфорнія Болансо, К.Х. Чой, С.Я. Руссо, С. Едвардс, П.Г. Улері та ін., «FosB накопичується в популяції клітин GABAergic в задньому хвості вентральної тегментальної області після лікування психостимулятором, Eur J Neurosci, 21 (2005), 2817 – 2824.
- Л.І.Перротті, Ю. Хадейші, П.Г. Улері, М. Барро, Л. Монтедгія, Р. С. Думан та ін., Індукція? FosB у структурах мозку, пов'язаних із винагородою, після хронічного стресу, J Neurosci, 24 (2004), 10594 – 10602.
- Л.І.Перротті, Р.Р. Вівер, Б. Робісон, У. Ренталь, І. Лабіринт, С. Яздані та ін., Виразні закономірності індукції FosB в мозку наркотичними засобами, Synapse, 62 (2008), 358 – 369.
- Е. М. Піч, С. Р. Паглюсі, М. Тессарі, Д. Талабот-Айер, Р. Хофт ван Хуйсдуййнен і К. Чімулера, Загальні нейронні субстрати для адиктивних властивостей нікотину та кокаїну, Science, 275 (1997), 83 – 86.
- К. К. Пітчерс, К. С. Фрохмадер, В. Віалу, Е. Музон, Е. Дж. Нестлер, М. Н. Леман та ін., • FosB в ядрі є критично важливим для посилення ефектів сексуальної винагороди, Гени Brain Behav, 9 (2010), 831 – 840.
- W. Renthal, TL Carle, I. Maze, HE Covington 3rd, HT Truong, I. Alibhai та ін., • FosB опосередковує епігенетичну десенсибілізацію гена c-fos після хронічного впливу амфетаміну, J Neurosci, 28 (2008), 7344 – 7349.
- В. Ренталь, А. Кумар, Г. Сяо, М. Вілкінсон, Е.В. Ковінгтон 3rd, І. Мазе та ін., Геномний аналіз регулювання хроматину кокаїном виявляє роль сиртуїнів, Neuron, 62 (2009), 335 – 348.
- В. Ренталь, І. Мазе, В. Крішнан, Н.Є. Ковінгтон 3rd, Г. Сяо, А. Кумар та ін., Гистоновая деацетилаза 5 епігенетично контролює поведінкові адаптації до хронічних емоційних подразників, Neuron, 56 (2007), 517 – 529.
- Т. Е. Робінсон та Б. Колб, Структурна пластичність, пов’язана із впливом наркотиків зловживань, Нейрофармакологія, 47 (2004), 33 – 46.
- AJ Robison та EJ Nestler, Транскрипційні та епігенетичні механізми залежності, Nat Rev Neurosci, 12 (2011), 623 – 637.
- AJ Robison, V. Vialou, M. Mazei-Robison, J. Feng, S. Kourrich, M. Collins та ін., Поведінкові та структурні реакції на хронічний кокаїн вимагають подачі циклу, що включає «FosB та CaMKII в оболонці ядра ярусу, J Neurosci (з'явитися).
- SJ Russo, MB MB Wilkinson, MS Mazei-Robison, DM Dietz, I. Maze, V. Krishnan та ін., Сигналізація ядерного фактору В регулює морфологію нейронів та нагородження кокаїном, J Neurosci, 29 (2009), 3529 – 3537.
- HJ Shaffer та GB Eber, Тимчасове прогресування симптомів залежності від кокаїну в Національному опитуванні щодо боротьби із захворюваністю на США, Наркоманія, 97 (2002), 543 – 554.
- Т. Шиппенберг і В. Реа, Сенсибілізація до поведінкових ефектів кокаїну: модуляція динорфіном та агоністами каппа-опіоїдних рецепторів, Pharmacol Biochem Behav, 57 (1997), 449 – 455.
- Дж. Тейлор, У. Лінч, Х. Санчес, П. Олауссон, Е. Нестлер та Дж. Бібб, Інгібування Cdk5 у ядрі accumbens посилює рухово-активаційні та стимулювально-мотиваційні ефекти кокаїну, Proc Natl Acad Sci США, 104 (2007), 4147-4152.
- SL Teegarden і TL Bale, Зниження дієтичних переваг призводить до збільшення емоційності та ризику рецидиву харчових продуктів, Біологічна психіатрія, 61 (2007), 1021 – 1029.
- SL Teegarden, EJ Nestler та TL Bale, «Посередньо опосередковані FosB зміни в дофаміновій сигналізації нормалізуються за допомогою смачної дієти з високим вмістом жиру, Біологічна психіатрія, 64 (2008), 941 – 950.
- П.Г. Улерій, Г. Руденко та Е.Й. Нестлер, Регулювання стабільності FosB фосфорилюванням, J Neurosci, 26 (2006), 5131 – 5142.
- П.Г. Улері-Рейнольдс, М.А. Кастільо, В.Вялу, С.Я. Руссо та Е.Й. Нестлер, Фосфорилювання ФосБ опосередковує його стабільність in vivo, Neuroscience, 158 (2009), 369 – 372.
- В. Віялу, Дж. Фен, А. Дж. Робісон, С. М. Ку, Д. Фергюсон, К. Н. Скобі та ін., Сироватковий фактор відповіді та зв'язуючий білок елемента відповіді на цАМФ необхідні для індукції кокаїну?, J Neurosci, 32 (2012), 7577 – 7584.
- В. Віялу, І. Мазе, В. Ренталь, QC LaPlant, Е. Л. Уоттс, Е. Музон та ін., Фактор реакції на сироватку сприяє стійкості до хронічного соціального стресу через індукцію? FosB, J Neurosci, 30 (2010), 14585 – 14592.
- V. Vialou, AJ Robison, QC Laplant, HE Covington 3rd, DM Dietz, YN Ohnishi та ін., «FosB в ланцюгах нагород мозку опосередковує стійкість до стресу та антидепресантних реакцій, Nat Neurosci, 13 (2010), 745 – 752.
- Д. Л. Уоллес, В. Віалу, Л. Ріос, Т. Л. Карл-Флоренція, С. Чакраварти, А. Кумар та ін., Вплив FosB в ядрі накопичується на природну поведінку, пов'язану з винагородою, J Neurosci, 28 (2008), 10272 – 10277.
- Y. Wang, TI Cesena, Y. Ohnishi, R. Burger-Caplan, V. Lam, PD Kirchhoff et al., Скринінг малої молекули ідентифікує регулятори фактора транскрипції? FosB, ACS Chem Neurosci, 3 (2012), 546 – 556.
- M. Werme, C. Messer, L. Olson, L. Gilden, P. Thorén, EJ Nestler та ін., FosB регулює роботу колеса, J Neurosci, 22 (2002), 8133 – 8138.
- CA Winstanley, RK Bachtell, DE Theobald, S. Laali, TA Green, A. Kumar та ін., Підвищена імпульсивність під час виведення з кокаїну: прийом FosB в корі орбітофронтальної кори, Corre Cereb, 19 (2009), 435 – 444.
- CA Winstanley, TA Green, DE Theobald, W. Renthal, Q. LaPlant, RJ DiLeone та ін., Індукція FosB в корі орбітофронтальної сили потенціює локомоторну сенсибілізацію, незважаючи на послаблення когнітивної дисфункції, викликаної кокаїном, Pharmacol Biochem Behav, 93 (2009), 278 – 284.
- CA Winstanley, Q. LaPlant, DE Theobald, TA Green, RK Bachtell, LI Perrotti та ін., Індукція FosB в корі орбітофронтальної кори опорує толерантність до когнітивної когнітивної дисфункції, J Neurosci, 27 (2007), 10497 – 10507.
- Дж. Єн, Р. М. Мудрість, І. Тратнер і І. М. Верма, Альтернативна сплайсифікована форма FosB є негативним регулятором транскрипційної активації та трансформації білками Fos, Proc Natl Acad Sci США, 88 (1991), 5077-5081.
- ST Young, LJ Porrino та MJ Iadarola, Кокаїн індукує смугасті c-fos-імунореактивні білки за допомогою дофамінергічних D1 рецепторів, Proc Natl Acad Sci США, 88 (1991), 1291-1295.
- В. Захаріу, Каліфорнія Боланос, Д.Є. Селлі, Д. Теобальд, М.П. Кассіді, М.Б. Кельц та ін., Найважливіша роль ФосБ в ядрі припадає на дію морфіну, Nat Neurosci, 9 (2006), 205 – 211.