J Neurosci. 2016 Jan 6; 36 (1):235-50. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3468-15.2016.
Саддоріс М.П.1, Ван Х2, Sugam JA2, Carelli RM2.
абстрактний
Хронічне вплив наркотичних засобів пов'язане з тривалими змінами функції лімбічних системних структур, включаючи nucleus accumbens (NAc). Хоча кокаїн діє через дофамінергічні механізми в межах NAc, відомо менше про те, чи зміна фазового дофамінового сигналу в NAc у тварин з досвідом самоконтролю кокаїну або якщо ці тварини вчаться і взаємодіють нормально зі стимулами в їхньому середовищі. Тут окремі групи щурів самостійно вводили або внутрішньовенно кокаїн, або воду в посудину (контролі), потім 30 d примусового стримання. Далі, всі щури вивчали апетитну павлову дискримінацію і вольтамперометрические записи вивільнення DA в реальному часі приймали або в ядрі NAc, або в оболонці кокаїну і контрольних суб'єктів. Кокаїн відчуває дифференцированную пошкодження DA сигналізації в ядрі і оболонці щодо контролю. Хоча фазові DA-сигнали в оболонці були по суті скасовані для всіх стимулів, в ядрі, DA не розрізняв сигналів і був аномально зміщений у напрямку доставки винагороди. Крім того, кокаїнові щури не змогли вивчити асоціації вищого порядку і навіть змінили просту поведінку підхідного підходу, демонструючи посилене занепокоєння пов'язаними з cue стимулами (стеження за знаками; ST), але зменшивши час у чашці, що чекає на доставку нагороди (відстеження цілей) . Критично, тоді як сигналізація DA DA корелює з поведінкою ST, досвід кокаїну скасував цей зв'язок. Ці дані показують, що кокаїн має стійкий, диференційний та патологічний вплив як на сигналізацію DA, так і на поведінку, залежну від DA, і припускають, що досвід психостимуляції може реконструювати самі схеми, які зміщують організми до повторного рецидиву.
ЗНАЧЕННЯ ЗНАЧЕННЯ:
Рецидив до зловживання наркотиками, незважаючи на періоди утримання та щирих спроб вийти з ладу, є одним з найбільш згубних аспектів залежності. На жаль, мало відомо про те, як дофамінова (ДА) система функціонує після періодів абстиненції наркотиків, особливо його ролі в поведінці в ситуаціях безплідності. Тут щури дізналися про подразники, пов'язані з харчовими продуктами, після тривалого утримання від самоконтролю кокаїну. Використовуючи вольтамперометрію, ми виявили, що сигнали DA в реальному часі у щурів, які відчували кокаїн, були помітно змінені відносно контролю. Крім того, тварини, які отримували кокаїн, виявили аномально виразні стимули, що передбачають винагороду, і проводили більше часу у взаємодії з сигналами. Таким чином, кокаїн індукує нейропластичні зміни в системі DA, що усуває тварин до виразних стимулів (у тому числі пов'язаних з винагородою сигналів), що призводить до збільшення ризику рецидиву наркоманів у міру збільшення тяжкості наркоманії.
Ключові слова:
Стимулюючий характер; помилка прогнозування; відстеження знаків; вентральний стриатум; вольтамперометрія
;