Метааналіз взаємозв'язку між дофаміновими рецепторами головного мозку та ожирінням - це питання зміни поведінки, а не харчової залежності? (2016)

Вступ

Термін харчова залежність широко і все частіше використовується при розгляді зростання захворюваності на ожиріння.¹ Принаймні частково це відображає використання терміна по-різному. Аналогічно до зловживань наркотиками, було висловлено припущення, що певна їжа або певні компоненти можуть викрасти роботу мозку. В якості альтернативи, термін використовується у сенсі психологічної залежності, можливо, відображення особистості, яка не в змозі психологічно боротися з постійними можливостями поїсти, які пропонують західні суспільства.

Залежність до багатьох наркотиків зловживань характеризується зменшенням популяції дофаміну D₂ рецепторів (DD2R) у стриатумі, явище, яке зазвичай трактується як доказ зниженої дофамінергічної активності, хоча це не обов'язково, щоб активність знижувалася. Поліморфізм Taq1A (rs1800497) асоціюється з відмінностями в кількості рецепторів DDR2, при цьому алель A1 має меншу щільність рецепторів DDR2, фактор ризику для різних фізичних залежностей.^{2, 3, 4, 5} Отже, якщо ожиріння відображає залежність, у тих, хто має зайву вагу, повинен існувати гомологічний механізм. Тому подається систематичний огляд на зв’язок між ожирінням та Taq1A (rs1800497). Хоча є кілька широко цитованих повідомлень, що алель A1 асоціюється з ожирінням,^{6, 7} на сьогоднішній день література не піддавалася систематичній експертизі. Було встановлено, що менша популяція DD2R сама по собі не обов'язково призводить до більш високого показника маси тіла (ІМТ). Однак у тих, хто вже страждає ожирінням, можливо, що носіння алеля A1 може бути фактором ризику для збільшення ваги, можливо, з психологічних причин.

Основна робота зіграла важливу роль у формуванні припущення про існування паралелі між ожирінням та реакцією мозку на зловживання наркотиками.⁸ Існує значна згода, що залежність від опіатів,⁹ алкоголь,¹⁰ нікотин,¹¹ кокаїн¹² і метамфетаміну¹³ всі вони пов'язані зі зменшеною кількістю DD2R в смузі. Таким чином, знахідка Ванга та інші⁸ що в групі із середнім ІМТ 51.2 кг м^-2, ті, у кого менше DD2R, були страждають ожирінням, запропонували гомологію з тими, хто звикав до наркотиків. Це призвело до теорії про те, що нечутлива система винагородження породжує потребу в переїданні і таким чином збільшує вивільнення дофаміну.¹⁴ Синдром дефіциту нагороди, відображення низької щільності DD2R, запропоновано лежати в основі багатьох видів залежності, включаючи переїдання.¹⁵ Припущення полягає в тому, що споживання дуже смачних харчових речовин стимулює механізми винагороди мозку настільки інтенсивно, що, щоб компенсувати, популяція DD2R зменшується. Передбачуваний наслідок полягає в тому, що мозку зараз потрібен більший ступінь стимуляції, щоб відчути однаковий ступінь винагороди; тобто потрібно їсти додаткову їжу, щоб уникнути тяги до їжі та симптомів відміни.

Ця теорія про те, що щільність рецепторів DD2R відіграє вирішальну роль в залежності, може бути перевірена, розглядаючи Taq1A. Ті, у кого варіант A1 (A1 / A1 або A1 / A2) мають 30 – 40% нижчу щільність DD2R.^{16, 17, 18} В інших областях дослідження врахування алеля A1 підтвердило запропоновану роль рецепторів DD2R в залежності: алель A1 був пов'язаний з підвищеним ризиком алкоголізму,² опіоїдна залежність,³ реагуючи на кокаїн⁴ і куріння.⁵ Такі дані природно призвели до того, що якщо ожиріння відображає фізичну залежність, то низький рівень рецепторів DD2R, а отже, і тих, хто носить алель A1, повинен ризикувати надбавкою. Представлений систематичний огляд зв'язку між алелями A1 та ІМТ для встановлення ролі відмінностей у популяції DD2R при ожирінні.

Матеріали та методи

Пошуки досліджень проводилися як в електронному вигляді, так і шляхом подання посилань, наведених у відповідних документах. Для досліджень, опублікованих англійською мовою до 31 травня 2015, були проведені такі бази даних: PubMed, Web of Knowledge та Google Scholar. Пошуковими термінами, використовуваними як критерії включення, були Taq1A, rs1800497, ІМТ, маса тіла та ожиріння. Після первинного зібрання досліджень дублікати були вилучені, а дослідження на людях, які пов’язали алелі Taq1A з ІМТ, або порівняли ці алелі в групах, що відрізняються ІМТ, були збережені. Особи різного віку та різного діапазону ІМТ розрізняли, щоб встановити, чи залежать якісь ефекти від цих параметрів. Вибір пошукових термінів відображав точну та цілеспрямовану мету та інтерес до єдиного результату. Хід пошуку окреслено в малюнок 1. Конспекти досліджень, спочатку ідентифіковані, були досліджені на предмет дублікатів. Тези доповідей були відфільтровані для тих, хто потенційно відповідав критеріям включення. Потім було прочитано повну статтю тих, що залишилися, щоб встановити, чи відповідають вони критеріям включення. Там, де це дозволило, повідомляються дані ІМТ тих, хто має різні алелі. Коли ті, хто страждав ожирінням, порівнювали з контрольною групою меншої ваги, повідомляли про частоту різних алелів у цих двох групах.

 

малюнок 1

Прогресивна ідентифікація та відбір досліджень, які асоціювали Taq1A з ІМТ.

Метааналізи обчислювались за допомогою Комплексного статистичного пакету мета-аналізу (Biostat, Englewood, NJ, США). У цих аналізах була використана модель з випадковим ефектом, а не модель з фіксованим ефектом, оскільки не було обґрунтовано вважати, що існує лише один справжній розмір ефекту. Тобто ефект може відрізнятися з віком або ІМТ. Крім того, ті, хто звикає до інших речовин, або ті, що страждають захворюваним ожирінням, потенційно можуть представляти різні зразки.

результати

Всього було виявлено дослідження 33, які стосуються Taq1A до ІМТ. Для наочності дослідження були згруповані в тих, що мають справу з дітьми та підлітками: дорослі з прийнятним ІМТ або з надмірною вагою; ті, хто страждав ожирінням ІМТ між 30 та 40 кг м^-2; і ті з ІМТ> 40 кг м^-2. Розрізнення досліджень таким чином дозволило дослідити вплив щільності дофамінових рецепторів на різних стадіях життя та в групах зростаючого ІМТ. Висловлюється думка, що DDR2 може відігравати особливу роль у хворих на ожиріння.

Таблиця 1 перелічує дослідження дітей та підлітків. Візерунок був повністю узгодженим. Жодне дослідження не повідомляло про те, що ІМТ у пацієнтів із алелем A1 відрізнявся або не відрізнявся.^{19, 20, 21, 22, 23, 24} Аналогічно, відсоток осіб з алелем A1 і без нього не відрізнявся у групах, створених через те, що вони були або не страждали ожирінням.^{20, 25, 26, 27} Дослідження Хардмена та інші²³ було особливо повчальним, оскільки це було перспективне дослідження з великою вибіркою, обране репрезентативним для широкої сукупності. Набирали вагітних жінок, а їх дітей слідкували протягом 11 років. ІМТ і окружність талії дітей, що виникають в результаті цього, не відрізнялися у віці 7, 8, 9, 10 та 11 років, залежно від Taq1A. Аналогічно, вага матерів при оцінці до вагітності та знову після 7, 8, 9 та 11 років ніколи не був пов'язаний з генетичним складом.

 

Таблиця 1

Зв'язок між алелями Taq1A та ожирінням у дітей та підлітків

Дані, пов’язані з дорослими із здоровим ІМТ або з надмірною вагою, виявлені в Таблиця 2. Переважна більшість досліджень знову виявили, що ІМТ осіб, які мають алель A1 і без нього, не відрізняються.^{19, 22, 23, 24, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34} На відміну від цих досліджень 11, було лише одне повідомлення про те, що алель A1 асоціювався з більш високим ІМТ.³⁵ Стурбованість цього єдиного позитивного висновку полягала в тому, що вибірки вважали курців, група, яка, ймовірно, має більшу частоту алеля A1.⁵ З підходом до контрольного випадку, результати виявлення алеля A1 у групах, які або не страждали ожирінням, були однозначними. Хоча деякі виявили, що частота появи алеля A1 відрізнялася у тих, хто був обраний для їхньої більшої ваги,^{28, 29, 36} інші - ні.^{32, 37, 38, 39}

 

Таблиця 2

Зв'язок між алелями Taq1A та вагою дорослих людей з ІМТ у здоровому діапазоні та із зайвою вагою

Дані щодо тих, хто страждав ожирінням, можна знайти в Таблиця 3. Знову ж таки, майже повсюдно ті, хто порівнював ожиріння з контролем здорової ваги, повідомили, що ІМТ осіб, які мають і без алеля A1, не відрізняються.^{7, 40, 41, 42, 43} Девіс та інші⁴⁴ проте виявила більшу частоту алеля A1 у зразку ожиріння порівняно з аналогічними з розладом їжі, хоча обидва зразки мали однакову вагу (ІМТ 38.7 та 38.6 кг м^-2). Було лише одне дослідження, яке виявило, що частота A1 є вищою серед ожирінь.⁷ Різні питання виникають тому, що з досліджень 33 у цьому огляді він був єдиним, який повідомляє про групу, де 100% мав алель A2 / A2, що відображає екстремальні критерії включення, які зробили контрольну групу непредставницькою для загальної сукупності. Крім того, у більшості зразків ожиріння в анамнезі були зловживання наркотиками, які, як повідомлялося, пов'язані з більш високою частотою появи алеля A1.⁷

 

Таблиця 3

Зв'язок між алелями Taq1A у тих, у кого ІМТ між 30 і 40 кг м^-2

Нарешті, як деякі припускають, що DD2R може відігравати особливу роль у розвитку екстремального ожиріння, дані, пов’язані з даними з ІМТ> 40 кг м^-2 порівнювали (Таблиця 4). При розгляді взаємозв'язку між різними алелями та ІМТ дані були однозначними. Хоча одне дослідження повідомляло про більшу частоту алеля A1 у хворобливих людей,⁶ більшість не зробили.^{32, 38, 39, 45}

 

Таблиця 4

Taq1A і має розлад переїдання або ІМТ> 40 кг м^-2

малюнок 2 представлений метааналіз досліджень, де ІМТ був доступний, тих, у яких (A1 / A1 і A1 / A2) або без (A2 / A2) алеля A1. Різниці в ІМТ практично не було, залежно від наявності алеля (стандартизована середня різниця 0.004 (se 0.021), дисперсія 0.000, Z= 0.196, P<0.845). Як одне дослідження²³ якщо розмір вибірки був більшим, ніж інші дослідження, узяті разом, аналіз був розрахований з цим дослідженням, видаленим, щоб гарантувати, що результати були репрезентативними для всієї групи досліджень. Однак знахідка була дуже схожа (стандартизована середня різниця 0.004 (se 0.044), дисперсія 0.002, Z= 0.102, P<0.919). Коли ті з ІМТ> 30 кг м^-2 були розглянуті,^{32, 40, 42, 43, 46, 47} знову алель A1 не асоціювався з ІМТ (стандартизована середня різниця 0.035 (se 0.085), дисперсія 0.007, нижча до вищої межі 0.007 – 0.137, Z= 0.405, P<0.686). Подібним чином, алель не був пов'язаний з ІМТ, якщо ті з ІМТ> 40 кг м^{–2 (відк. 32, 46, 47}) були вибірково досліджені (стандартизована середня різниця 0.068 (se 0.124), дисперсія 0.015, нижча до вищої межі –0.175 до 0.310, Z= 0.545, P

 

малюнок 2

Мета-аналіз ІМТ осіб, які мають алель Taq1A та без нього. Стрижки повідомляють про 95% CI з центральним блоком, пропорційним розміру дослідження. Оцінка розміру об'єднаного ефекту повідомляється як алмаз.

Іншим способом розгляду даних було порівняння частоти алелю А1 у групі ожиріння порівняно з групою з ІМТ <25 кг м^-2. Були дослідження 10, які представили такі дані. З цих досліджень 10 для аналізу використовували 9. Дослідження Блума та інші⁷ було виключено, оскільки розподіл алелей Taq1A був несхожим на будь-яке інше дослідження (Таблиця 3): тоді як в інших дослідженнях було виявлено щонайменше 50% випадків, принаймні один алель A1, дослідження Blum та інші⁷ використовували крайні критерії включення і не мали частоти алеля A1. Таким чином, ці дані не можуть бути достовірно узагальнені для будь-якої нормальної сукупності. малюнок 3 повідомляє про мета-аналіз частоти виявлення алелю А1 у зразках тих, у кого ІМТ <25 кг м^-2 порівняно з тими, хто страждав ожирінням. В цілому більше шансів виникнення алеля A1, якщо в групі ожиріння (Z= 2.005, P<0.045, коефіцієнт шансів (АБО) = 1.446, 95% довірчий інтервал (ДІ) 1.008–2.073). Однак, коли три дослідження дітей та підлітків розглядалися окремо, не було значної різниці, і загальний АБ схилявся до більш високої частоти алелю А1 у тих, хто не страждав ожирінням (Z= −0.331, P<0.741, АБО = 0.890, 95% ДІ 0.446-1.775). Подібним чином, при розгляді 6 досліджень дорослих просто не вдалося продемонструвати загальну різницю в захворюваності на алель А1 (Z= 1.789, P<0.070, АБО = 1.632, 95% ДІ 0.954–2.790). Важливим аспектом загального набору даних є те, що будь-яке значення значною мірою покладалося на дослідження Ченя та інші³⁶ які мали АБО 4.1. Незважаючи на те, що дослідження не повинно бути видалене в цьому типі аналізу, може бути доречним, що інші вісім привели до несуттєвої знахідки (Z= 1.644, P<0.100, АБО = 1.275, 95% ДІ 0.954-1.644). Нарешті, була розглянута можливість того, що алель А1 був специфічно пов’язаний з тими, хто страждає на ожиріння. Тому було проаналізовано три дослідження із середнім ІМТ у діапазоні 38–40 кг м^-2.^{32, 39, 45} Значної асоціації не було виявлено, коли тенденція була дещо в напрямку, протилежному тому, що було передбачено гіпотезою про дефіцит винагороди (Z= −0.170, P<0.865, АБО = 0.938, 95% ДІ 0.447–1.966).

 

малюнок 3

Мета-аналіз випадково-контрольних досліджень захворюваності на алель Taq1A у пацієнтів з ІМТ <25 або> 30 кг м^-2. Стрижки повідомляють про 95% CI з центральним блоком, пропорційним розміру дослідження. The ...

Обговорення

Значною мірою припущення про те, що їжа може викликати звикання, спиралася на дані, сформовані за допомогою різних методів візуалізації мозку. Зважаючи на те, що багато хто з тих, хто проводить ці дослідження, мають досвід вивчення зловживань наркотиками, вони, природно, використовували звикання як пояснення своїх висновків. Однак такі дані потрібно поставити в контекст. Отримано мудрість, що зловживання наркотиками діє шляхом викрадення сайтів, які опосередковують природні винагороди, такі як їжа чи секс, сайти, опосередковані дофамінергічними механізмами. Отже, будь-яка демонстрація того, що інтерес до їжі впливає на дофамінергічну активність, не обов'язково може сприйматися як доказ наркоманії, скоріше потрібно довести, що реакція ненормальна.

Викликає занепокоєння те, що хоча дофамін має добре описану роль у механізмах винагороди, він також впливає на інші аспекти поведінки, які потенційно можуть сприяти набору ваги. Тим, хто пропонує наркоманію, як механізм виключення альтернативних пояснень. Нижче йдеться про те, що будь-яка нижча щільність дофамінових рецепторів у ожиріння краще пояснюється як вироблення відмінностей в особистості, а не як показник фізичної залежності. Дослідження 33, які мали відношення Taq1A до ІМТ, дали надзвичайно послідовні результати. У дітей та підлітків не було зв'язку між наявністю алеля A1 та ІМТ (Таблиця 1). У тих, у кого ІМТ між 30 і 40 кг м^-2 (Таблиця 3), вона не відрізнялася залежно від алеля A1. Нарешті, у осіб з ІМТ до 30 кг м^-2 (Таблиця 2), відбулося об'єднання лише у 1 з зразків 13. Коли ІМТ перевищував 40 кг м^-2, було проведено два дослідження, які знову встановили, що алель A1 був без впливу,^{32, 46} хоча Карпентер та інші⁴⁷ виявив істотну різницю. Загалом із зразків 29 лише 2 повідомив, що була різниця у вазі, пов'язана з наявністю Taq1A,^{35, 45, 48} хоча відносини в дослідженні Мортона та інші³⁵ може правдоподібно відображати групу, обрану для історії залежності. Поєднання цих висновків у метааналіз (малюнок 2) не виявлено загальної суттєвої різниці в ІМТ тих, з алелем A1 або без нього. Хоча було виявлено, що частота алеля A1 більша при порівнянні груп з ожирінням і без (малюнок 3), ефект був обмеженим і сильно залежав від одного дослідження.³⁶ Цілком імовірно, що в цих випадках контрольних досліджень багато що залежало від того, як набрали зразок ожиріння. Якщо, як обговорювалося нижче, алель A1 не викликав ожиріння, а навпаки ускладнював боротьбу з ним, набір зразка тих, хто вже страждає ожирінням, може штучно підвищити частоту алеля A1.

Очевидним висновком було те, що в переважній більшості, якщо не всій популяції, щільність DD2R не пов'язана з розвитком ожиріння. Ці висновки (малюнок 2) пропонують різницю між механізмами, що лежать в основі ожиріння та звикання до наркотиків, що зловживають, оскільки в останньому аллель A1 був визнаний фактором ризику залежності.^{2, 3, 4, 5} Отримані результати не підтримали синдром дефіциту винагородження, пов'язаний з DDR2, як механізм, що лежить в основі ожиріння.

Однак, орієнтовно можна припустити, що є рідкісні випадки алеля A1, що схильний до хворобливого ожиріння, хоча дані обмежені та суперечливі. Тесляр та інші⁴⁷ виявлено у осіб, що мають ІМТ 43 кг м^-2 що алель A1 асоціювався з різницею у вазі. Аналогічно Ван та інші⁸ повідомляється у осіб із середнім ІМТ 51 кг м^-2 що менша щільність DD2R була пов'язана з більшою вагою. Однак ці висновки можна вважати відповідними думці, розглянутої нижче, що аллель A1 не відповідає за ожиріння, а швидше схильний до особистості, якій важко реагувати на спроби зниження ваги. Однак спосіб вибору популяції хворобливих ожирінь може бути вирішальним, оскільки також було встановлено, що захворюваність на ожиріння не відрізнялася захворюваністю на алель A1^{32, 46} або щільність DD2R.^{48, 49, 50, 51}

Оскільки це резюме суперечить припущенню про меншу щільність DD2R у ожиріння, напірна робота Ванга та інші⁸ розглядається, оскільки його часто цитують, коли пропонується можливість харчової залежності. Використовуючи позитронно-емісійну томографію, вони використовували радіомечений раклоприд, антагоніст дофаміну, для вимірювання щільності смугастого DD2R і виявили, що вона нижча у групі з 10 осіб із ожирінням. У ожиріної, але не контрольної групи, ІМТ негативно корелював із числом DD2R. Отримані дані були інтерпретовані як доказ того, що "дефіцит дофаміну у людей із ожирінням може продовжувати патологічне харчування як засіб для компенсації зниження активації цих ланцюгів". Однак у групи ожиріння середній ІМТ був 51 кг м^-2 порівняно із контрольною групою із середнім ІМТ 25 кг м^-2. Незважаючи на те, що ці висновки використовувались на підтримку думки, що індуковані дієтою зміни дофамінергічних механізмів відіграють роль в епідемії ожиріння, висновки такої крайньої групи не повинні узагальнюватися безкритично для загальної популяції. Крім того, хоча в цьому крайньому зразку щільність DD2R була меншою у тих, хто страждає ожирінням, більшість тих, хто був у зразку, що не перебуває у стані, мали рівень DD2R, подібний до рівня ІМТ> 50 кг^-2. Було зрозуміло, що відмінності в дофамінергічних механізмах неминуче призводили до надмірної ваги. Якщо низька щільність D₂ рецептори - це механізм, що стоїть за „патологічним харчуванням”, чому це не впливало на всіх?

Як слід робити висновки Ванга та інші⁸ тлумачити? Було очевидно, що низька щільність DD2R сумісна з тим, що має здорову вагу або хворобливо страждає ожирінням; знахідка, підтверджена дослідженнями, які розглядали Taq1A (Таблиці 1-4). Тим не менш, в ожирінні групи низька щільність DD2R була пов'язана з більшою масою тіла,⁸ спостереження, яке підказувало, що деякі додаткові механізми, пов'язані з DD2R, впливали на тих, хто вже має зайву вагу. Ці висновки⁸ слід, однак, ставитися з суттєвою обережністю, оскільки вони не були повсюдно повторені. Враховуючи деякі дослідження^{52, 53, 54} підтримали висновки Ванга та інші⁸ інші - ні.^{48, 49, 50, 51} Насправді є навіть повідомлення про те, що DD2R вище у тих, хто страждає ожирінням,^{9, 55} і що в деяких областях мозку, оскільки ІМТ збільшував, рівень DD2R збільшувався, а не знижувався.⁵⁶

Оскільки дофамін модулює цілий спектр поведінки, відмінної від фізичної залежності, можливо, вплив щільності DDR2 опосередковується за допомогою інших механізмів. малюнок 4 окреслює два дофамінергічні шляхи, які обидва беруть початок у вентральній тегментальній області. Мезолімбічний тракт особливо бере участь у досвіді винагороди та задоволення і, як відомо, є важливим місцем дії наркотиків. Навпаки, мезокортикальний тракт іннервує лобну кору, область, що бере участь у виконавчому функціонуванні, мотивації та плануванні поведінки. Зростає свідчення, що поведінка, пов'язана з різницею щільності DD2R, відображає активність мезокортикального, а не мезолімбічного шляху. У хворобливих людей, які страждають ожирінням, але не контрольовані, нижчі рівні смугастого DD2R позитивно корелювались з метаболізмом у різних областях лобових часток.⁵⁴ Зроблено висновок, що 'зменшується стрійний D₂ рецептори можуть сприяти переїданню шляхом модуляції смугових префронтальних шляхів, які беруть участь у гальмівному контролі та присвоєнні виділення '

 

малюнок 4

Мезолімбічний та мезокортикальний дофамінергічні шляхи. Проілюстровано два шляхи, опосередковані дофаміном. Мезолімбічний шлях особливо пов'язаний із винагородою та задоволенням і пов'язаний із залежністю до кокаїну, алкоголю та нікотину. ...

Нісолі та інші³² дійшов висновку, що "наявність алелю А1 не просто пов'язана з вагою тіла, але алель А1 може бути маркером генетично-психологічного стану у людей з високим ризиком розвитку патологічної харчової поведінки". Вони виявили, що алель А1 асоціюється із заклопотаністю набором ваги, що поєднується з відчуттям відсутності контролю над своїм життям. Алель А1 також був пов'язаний з новизною або пошуком сенсації,⁵⁷ виконання завдання із затримкою дисконтування ⁵⁸ та імпульсивність до завдання сортування карт.^{59, 60} Повідомлялося, що ті, хто носить A1, менш здатні навчитися уникати поведінки з негативними наслідками.^{61, 62} білий та інші⁵⁹ дійшов висновку, що алель А1 був пов’язаний із „нестримним імпульсивним стилем поведінки та дефіцитом навчання, пов’язаним із підкріпленням”. Аріза та інші⁴⁵ аналогічним чином встановлено, що перенесення алелю А1, але лише при ожирінні, "може призвести до слабкості у виконанні виконавчих функцій". Неважко зрозуміти, що якщо алель А1 асоціюється з імпульсивністю, ризиком та пошуком винагороди, у поєднанні зі зниженою здатністю вчитися на будь-яких негативних наслідках такої поведінки, це призведе до нездатності належним чином реагувати на будь-які спроби зменшити споживання їжі.

Відповідно до думки, що у ожиріння аллель A1 асоціюється з психологічним профілем, що ускладнює боротьбу з численними можливостями прийому їжі, все більше повідомлень про те, що алель A1 асоціюється з неможливістю скористатися спробами втратити вагу. Рот та інші²² повідомляв, що Taq1A вплинув на відповідь дітей, що страждають ожирінням, які брали участь в 1-річному втручанні: діти з A1 / A1 набирали вагу за рік, тоді як діти з іншими генотипами втрачали вагу. Аналогічно, страждають ожирінням жінки в постменопаузі з алелем A1 втрачають меншу вагу, коли на дієті, ніж у жінок, які мають варіант A2.⁴³ Знову ж, Вінклер та інші⁴⁶ повідомили, що люди з алелем A1 були менш здатні підтримувати втрату ваги після дієти. У зразку білих, але не чорних діабетиків, Барнард та інші⁴² з'ясували, що люди з алелем A1 мали меншу здатність зменшити споживання жиру, коли його вводили на дієту з низьким вмістом жиру. Насправді, у всіх цих цих дослідженнях ген Taq1A не асоціювався з базовою масою тіла. В довгостроковій перспективі час життя з алелем A1 не був пов'язаний з більшим ІМТ, хоча в короткостроковій перспективі це впливає на спроби схуднути.

Крім того, є дані, що алель A1 збільшує реакцію на їжу. Стіс та інші,²¹ в сканері мозку відстежував реакцію на фотографії продуктів, які були або не були апетитними. У тих, хто страждав алелем А1, менша реакція на смачні страви була пов’язана із більшим зростанням ваги протягом наступного року. На цій основі було запропоновано, що "люди можуть переїдати, щоб компенсувати гіпофункціонуючий спинний стриатум, особливо у тих, у кого генетичний поліморфізм, який, як вважається, послаблює передачу сигналів дофаміну в цій області". Однак, хоча базовий ІМТ не повідомлявся, виявилось можливим обчислити ці дані з наданої інформації. Відповідно до цього аналізу, збільшення ваги у тих, хто страждав алелем А1, було пов'язане лише з експериментальним періодом: на початковому рівні ІМТ не відрізнявся (алель А1: ІМТ = 23.3 кг м^-2; немає алеля A1: ІМТ = 24.8 кг м^-2). Протягом попередніх років 15.6 різниці у щільності DDR2 не мали значення для маси тіла. Замість того, щоб підтримувати думку про те, що низька щільність DD2R заохочує переїдання, результати Stice та інші,²¹ були сумісні з цим висновком, що поліморфізми Taq1A (Таблиці 1-3) не впливають в довгостроковій перспективі на ІМТ загальної сукупності.

Таким чином, область характеризується двома, очевидно, суперечливими висновками. Докази переконливі, що алель A1 у загальній популяції не асоціюється з відмінностями ІМТ (Таблиці 1-4). Однак є повідомлення, що в експериментальних ситуаціях алель A1 асоціюється з меншою здатністю отримувати користь від втручання, спрямованого на зниження ваги.^{22, 42, 43, 46} Тоді виникає питання, як низька щільність DD2R не може бути пов'язана з більш високими рівнями ІМТ, коли це ускладнює схуднення.

Поясненням є те, що поодинокі результати досліджень із зображень мозку не повинні бути некритично узагальнені для реальних умов. Будь-яка теорія причини ожиріння, заснована на одному обмеженому типі даних, майже певна, що є неадекватною. Коли уряд Великобританії попросив перерахувати безліч факторів, пов’язаних із ожирінням, були знайдені загальні фактори 110, кожен із яких був складним, настільки багато взаємодій, що створені діаграми нагадували спагетті.⁶² Фактори потрапляють до загальних категорій 10: біологічні, медіа, соціальні, психологічні, економічні, харчові, активні, інфраструктурні, розвиваючі та медичні. Таким чином, по суті малоймовірно, якщо не неможливо, будь-яке осмислене розуміння ожиріння буде результатом єдиного ізольованого уявлення про проблему. Хоча ті, хто використовує методи візуалізації, як правило, визнають складність ситуації, розробка такої концепції, як харчова залежність, ризикує запропонувати дуже просте пояснення надзвичайно складної проблеми.

Будь-яка теорія, що випливає з візуалізації мозку, не повинна перевірятися в ще більшій кількості досліджень із зображенням мозку: скоріше, щоб отримати достовірність, її потрібно перевірити, використовуючи інші підходи та пов'язані з масою тіла тих, хто живе в реальних умовах. Як приклад, Бентон⁶³ розробила низку прогнозів, які були б істинними, якби сталася залежність від цукру; наприклад, що розвинеться толерантність, а антагоністи опіату формуватимуться симптоми відміни. Коли було вивчено понад десяток прогнозованих наслідків харчової залежності, жоден приклад не підтримувався. Аналогічно, в цьому огляді теорія про те, що менша щільність DD2R пов'язана із збільшенням ІМТ, отримала незначну підтримку від вивчення тих, хто не брав участі в експерименті (Таблиці 1-4). На противагу цьому, коли дієтичне втручання спрямоване на зниження маси тіла, людині багато разів на день доведеться свідомо приймати рішення про те, що їсти. Вибір їжі значною мірою відображає автоматизовані несвідомі рішення: ми щодня їмо той самий сніданок або той самий сендвіч на обід. Однак під час дієти або участі в клінічному випробуванні багато разів на день вибір їжі стає одночасно усвідомленим і важливим. У цих умовах вплив існуючих схильності до поведінки стає критичним.

Нинішні висновки мають схожість з висновками Нейрофасту,⁶⁴ консорціум робітників у восьми країнах, що фінансується Європейським Союзом, якому доручено проводити оцінку доказів припущення про харчову залежність. Розглянувши тему з широкого кола перспектив, вони дійшли висновку, що харчова залежність навряд чи лягла б в основу більшості випадків ожиріння, оскільки вона, як правило, відображає тривале незначне надмірне споживання калорій. Швидше за все, було зроблено висновок, що „пристрасть до їжі” є кращою концепцією. Наслідком було те, що може розвинутися психологічна примусова їжа: тобто ожиріння краще розглядати як розлад поведінки. Однак нинішні висновки щодо DD2R не виключають очевидного факту, що деякі люди мають серйозні проблеми з контролем над споживанням їжі. Важливим питанням є основний механізм, а отже, найкращий спосіб вирішення ожиріння.

Запропонована роль "залежності від їжі", а не "залежності від їжі",⁶⁴ мається на увазі, що ожиріння не слід вирішувати, зосереджуючись на самій їжі, а, скоріше, на взаємозв'язку людини з їжею. „Залежність від їжі” підкреслює поведінковий компонент, тоді як „пристрасть до їжі” є пасивним процесом, який просто спіткає людину, наслідком готовності смачних страв. Якщо можна продемонструвати відмінності у здатності вирішувати проблеми, пов’язані з харчовими продуктами, слід враховувати можливість, що ожиріння можна краще вирішити, пропонуючи різні стратегії втручання тим, хто має різний генетичний склад.

Які наслідки мають ці висновки під час розвитку відповіді на ожиріння? Хоча візуальні дослідження, які розглядали роль дофамінергічних механізмів, повідомляють про більшу реакцію на смачні продукти,^{19, 21} суть проблеми полягає в тому, що реально люди збираються їсти продукти, які мають смак. Ми вирішили їсти смачну їжу, яка стимулює механізми винагороди, і в свою чергу споживається більше їжі. Будь-який підхід до видалення компонентів, які роблять їжу смачною, вкрай малоймовірний. Наприклад, широко розповсюджене рішення виробляти продукти з низьким вмістом жиру не перешкоджало поступовому зростанню рівня ожиріння. Споживач може вибирати, що їм їсти, і переважно вибиратиме смачну їжу: жоден виробник продуктів харчування або мережа ресторанів не виживе, надаючи їжу, яка не буде смачною. Як правило, смакові якості відображають вміст жиру та цукру, часто в поєднанні. Однак нещодавній огляд підтвердив "існування гойдалки на цукор-жир на основі відсотків енергії" ⁶⁵ тобто дієти з високим вмістом жиру, як правило, мають низький вміст цукру і навпаки. Частина цього явища може відображати прагнення до смаку, так що видалення одного приємного харчового компонента призводить до споживання іншого. Цей висновок говорить про те, що спроби вирішити питання захворюваності на ожиріння шляхом зменшення смакових якостей навряд чи вдаються. Якщо хочеться зменшити щільність енергії, зберігаючи смакові якості, особливу увагу слід приділити жиру, оскільки, з-за різних макроелементів, він пропонує найбільше енергії на грам і найменш здатний викликати ситості.⁶⁶

Замість того, щоб застосовувати підхід «залежності» від зменшення певних поживних речовин, метою повинно бути пропонування продуктів, які мають смак, які насичують і в той же час забезпечують менше енергії. Різні макроелементи генерують різний рівень ситості;⁶⁶ дієти з низьким споживанням енергії генерують більше ситості; Їжа з високим енергоспоживанням призводить до «пасивного надмірного споживання», тобто, оскільки їжі бракує маси, надмірна енергія ненавмисно споживається.⁶⁷ Всесвітня організація охорони здоров'я⁶⁸ зробив висновок, що ключовою причиною ожиріння було збільшення споживання енерго щільних продуктів харчування: продукти з високим вмістом енергії - це ті, які містять найменше води та найбільше жиру.⁶⁷

Такий висновок не збиває харчову промисловість, а навпаки, встановлює інший порядок денний. Підхід «харчової залежності» передбачав би встановлення речовини, що викликає залежність, і зменшення кількості їжі, будь то жир, цукор, комбінація тих чи інших інгредієнтів. Однак, сприймаючи перспективу «пристрасті до їжі», ви не зможете уникнути очевидного факту, що ожиріння значною мірою відображає широку доступність дуже смачних та висококалорійних продуктів. Завданням харчової промисловості є сприяти обмеженню енергії, виробляючи продукти з низькою енергією, які сформульовані так, щоб вони були смачними (або їх ніхто не купуватиме), максимізувати ситість і продовжувати насичення. Незважаючи на це, така безліч факторів, що впливають на ожиріння, навряд чи дієтичний підхід матиме суттєвий вплив, якщо він не є частиною узгодженої програми, яка визнає складність та багатогранність проблеми. Хоча посилене забезпечення низькоенергетичною їжею було б корисним, повідомлення полягає в тому, що зміна характеру харчових продуктів сама по собі не буде достатньою реакцією. Даний аналіз свідчить про те, що одним із аспектів такої інтегрованої реакції на ожиріння має бути те, як люди психологічно справляються з постійними спокусами їсти. Зокрема, нам слід розглянути далі, чи рекомендовані стратегії повинні відповідати нашому генетичному складу, а отже, і нашим особистостям.

Подяки

Виноски

посилання