Дієто-індуковане ожиріння пригнічує поведінкові ефекти греліну: дослідження в миша-прогресивному співвідношенні (2012)

Психофармакологія (Берл). 2012 Mar;220(1):173-81. doi: 10.1007/s00213-011-2468-0.

Палець до н1, Динан ТГ, Кріан JF.

абстрактний

РАЦІОНАЛЬНИЙ:

Грелінергічна система пов'язана з розвитком ожиріння та модуляцією центральних систем винагород. Повідомлялося, що ожиріння, спричинене дієтою, викликає притуплене реагування на прийом їжі на введення греліну, пов'язане з центральною резистентністю до греліну. Тут ми досліджуємо, чи змінено стимулюючу дію греліну на систему винагород у індукованих дієтою ожирілих мишей.

МЕТОДИ:

Ожиріння індукували у мишей C57BL / 6J, годуючи дієтою з високим вмістом жиру протягом 13 тижнів. Мишей навчали у фіксованому та експоненціальному завданні прогресивного співвідношення для реагування на нагороду сахарози. У стані, що живиться ad libitum, вводили грелін та антагоніст рецептора греліну в прогресивному співвідношенні. Були оцінені зміни в центральній системі греліну, спричинених дієтою, ожирілих мишей.

РЕЗУЛЬТАТИ:

Ожирілі миші показали ослаблене придбання та продуктивність у парадигмі фіксованого та прогресивного співвідношення. Найголовніше, що ожиріння, спричинене дієтою, гальмує стимулюючу дію греліну (2 нмоль, 3 нмоль / 10 g) на прогресивне співвідношення, тоді як худі тварини мають підвищену реакцію. Введення антагоніста рецептора греліну (D-Lys (3)) - GHRP-6 (66.6 nmol / 10 g) знижувало продуктивність у худорлявих, але не ожирілих мишей. Ця нечутливість до лігандів рецепторів греліну у мишей на дієті з високим вмістом жиру була додатково підкріплена зниженою експресією мРНК рецептора греліну в гіпоталамусі і ядра у ожирілих мишей.

ВИСНОВКИ:

Це дослідження демонструє, що модуляторний ефект лігандів рецепторів греліну придушений в мишачій моделі ожиріння, спричиненої дієтою, в задачі прогресивного співвідношення. Тим самим наші дані розширюють описану раніше резистентність греліну у цих мишей від прийому їжі до поведінки, пов'язаної з винагородою.

PMID: 21892647

DOI: 10.1007/s00213-011-2468-0