Агоніст асоційованого з аміном рекомбінантного агоніста 1 RO5256390 блокує компульсивний, прилипаючий до перекурюванню щурів (2016)

Neuropsychopharmacology. 2016 жовт. 6. doi: 10.1038 / npp.2016.233. [Epub до друку]

Ferragud A1, Howell AD1, Мур CF.1, Ta TL1, Hoener MC2, Сабіно V1, Cottone P1.

абстрактний

Компульсивне, запоєння їжею дуже смачної їжі є основною ознакою деяких форм ожиріння та розладів їжі, а також нещодавно запропонованого розладу харчової залежності.. Рецептор асоційованого з аліном 1 (TAAR1) - це дуже збережений рецептор, пов'язаний з G-білком, пов'язаний ендогенними амінами в слідах. Показано, що агоністи TAAR1 знижують багаторазовий поведінковий вплив наркотиків через їх дії на мезокортиколімбічну систему. У цьому дослідженні ми припускали, що TAAR1 може грати роль у компульсивному їжі, що нагадує запої; ми перевірили цю гіпотезу, оцінивши вплив агоніста TAAR1, RO5256390, на багаторазове поведінку, пов’язане з годуванням, спричинене обмеженням доступу до дуже смачної дієти щурів.

Наші результати показують, що RO5256390 блокував їжу, подібну до запою, у щурів, які реагують на 1 год / день, на дуже смачну цукристу дієту. Відповідно до селективного ефекту на смак, лікування препаратами вибірково знижувало швидкість та регулярність реагування на смачну їжу, але це не впливало ані на базове споживання, ані на переїдання стандартної чаурної їжі, спричинене обмеженням їжі.t.

Крім того, RO5256390 повністю заблокував компульсивне харчування, коли смачна дієта пропонувався у відвертому відсіку конфлікту світла / темна, та заблокував умовно-корисні властивості смачної їжі, а також приємну поведінку, яка шукає їжу в другому порядку графік підкріплення. Лікування наркотиками не впливало ні на тривожну, ні на депресивну поведінку, і не впливало на ефективність контролю в жодному з тестів. Важливо, що щури, які зазнали смачної їжі, показали зниження рівня TAAR1 в медіальній префронтальній корі (mPFC), а RO5256390 мікроінфузували в інфралімбічну, але не прелімбічну, субрегіон mPFC знижував їжу, подібну до запою. В цілому ці результати свідчать про агонізм TAAR1 як нове фармакологічне лікування компульсивного, запою.

PMID: 27711047

DOI: 10.1038 / npp.2016.233