Вплив антагоніста Orexin A (SB-334867) на ядро ​​акумулює поведінку та переваги алкоголю у щурів Wistar (2016)

 

абстрактний

Мета:

Nucleus accumbens (NAcc) відіграє важливу роль у поведінці наркоманів і проковтування. Для оцінки орексинергічної системи, залученої до цього, ми вливали антагоніст Orexin A і оцінювали вплив на споживання їжі рідиною та переваги алкоголю у щурів Wistar.

Матеріали та методи:

Інбредні щури Wistar (n = 54) були розділені на контрольні і дослідні групи (низькі дози і високі дози). Використовуючи стереотаксичний спосіб, направляючу канюлю встановлювали на місці двосторонньо, щоб досягти NAcc. Низькі дози (3 нг) і високі дози (6 нг) антагоніста Orexin A (SB-334867) були влиті, а споживання їжі, споживання води і споживання алкоголю, а також тест на перевагу, що передує вільному вибору, для алкоголю проводився в експериментальна група. Контрольна група отримувала інфузію сольового розчину і інші методи були наступні. Вимірювання проводили відразу після інфузії, при 1 h, 2 h, 4 h, і протягом усього дня і представлені на малюнку і в таблицях.

результати:

Зниження споживання води спостерігається відразу після інфузії в 1st h (P <0.05) та 2nd h (P <0.01), що було більше у групі з високими дозами порівняно з низькою дозою та контролем. Прийом алкоголю також проходив за тією ж схемою. У двох вільних виборах пляшок щури не виявляли особливої ​​переваги до алкоголю.

Висновок:

Існувало дозозалежне зменшення прийому їжі та рідин у оброблених щурів. Це свідчило про можливу роль орексинергічної системи в поглинанні. Тим не менш, Orexin A не може мати ролі в модуляції алкогольної залежності від нагороджувального центру NAcc.

КЛЮЧОВІ СЛОВА: Nucleus accumbens, їжа, антагоніст Orexin-A (SB-334867), вода і алкоголь

Вступ

Відомо, що accumbens (NAcc) впливає на поведінку і пристрасть до речовин.,Він також був залучений до винагороди та мотивації.Дві окремі субрегіони були описані в NAcc, і з'явилося багато дублювання у функціонуванні цих двох регіонів.Мікроін'єкція наркотичних речовин в NAcc показала дозозалежне збільшення рівнів дофаміну. Допамін є нейрохіміком, залученим до схеми винагороди. Внутрішньоядерне самоврядування амфетаміну продемонструвало підвищену винагороду.Інші ділянки в підкорковій області також впливають на поглинання, яке може бути тісно пов'язане з аккумгенами. Було виявлено, що на прийом їжі та споживання води впливає кілька частин базального головного мозку, таких як бічний гіпоталамус,] паравентрикулярне ядро, перегородка pellucidum, [] і базолатеральная мигдалина.] Існує велика нейронна мережа в регулюванні поглинання. Показано, що NAcc добре пов'язаний з основними підкірковими центрами, такими як вентральна тегментальна область (VTA);] Базолатеральна мигдалина та інші центри.Основні нейротрансмітери, що беруть участь у модуляції споживання алкоголю, нагороди та прийому їжі, були повідомлені з нейронних ланцюгів у цій області.]

Нещодавно з гіпоталамусу, гіпокретину 1 і 2 (Orexin A і B) були ідентифіковані гіпокретини, група гетерогенних пептидів, пептиди з 32 аа і 29 аа відповідно.Спочатку ці речовини були залучені до регуляції циклу сну, що свідчить про збільшення орексину А, знайденого в гіпоталамусі під час активної фази неспання.В нашій лабораторії ми виявили, що при введенні в NAcc орексин А збільшив споживання їжі та рідини.Центрально введене орексиновое антитіло пригнічує прийом їжі залежно від дози у щурів 24 h, а внутрішньочеревне введення орексинового антитіла не пригнічує споживання їжі, що означає, що антитіло орексину діє в центральній нервовій системі, але не в периферичній тканині.Крім того, вони підтвердили, що ендогенні орексини мають фізіологічну роль у харчовій поведінці. Незважаючи на те, що спочатку Orexins впливали на прийом їжі в організмі, свідчення про роль Orexin A у харчовій поведінці та прийомі алкоголю, а також перевазі алкоголю, є схематичними. У нашому попередньому дослідженні ми продемонстрували, що орексин А збільшив споживання їжі та рідини у щурів, що голодували.Для того, щоб з'ясувати роль Орексину А в непрямої активності, ми провели цей набір експериментів у щурів-самців Wistar, що голодували протягом ночі, вводячи антагоніст Orexin A SB-334867 в NAcc.Ми також перевірили переваги алкоголю в лікуванні щурів, щоб з'ясувати вплив антагоніста Orexin A на споживання алкоголю. Тут розглядаються результати експериментів з прийому їжі, води та алкоголю, а також переваги алкоголю.

Матеріали та методи

П'ятдесят чотири щурів-альбіносів Wistar (n = 54) зважування (250 ± 10 g), 3-4 місяців були обрані для дослідження. Вони були розділені на три групи: Група води, група алкоголю і група вільного вибору з двох пляшок (n = По 18). Вони були поділені на три підгрупи, а саме. 1 група - контроль (фізіологічний розчин); 2 група - низька доза SB-334867 (3 нг); Група 3 - Висока доза SB-334867 (6 нг, n = 6 кожен). Їжа і рідина були надані всім групам ad lib, за винятком випадків, коли згадано для нічного голодування.

Всі тварини розміщувалися індивідуально в поліпропіленових клітинах, з належною підстилкою з лушпиння і підтримувалися в циклі світла / темряви 12-h в умовах, контрольованих температурою. Тварин підтримували згідно з рекомендаціями комітету з метою контролю і спостереження за експериментами на тваринах і керівництвом уряду Індії для використання лабораторних тварин. Інституційний комітет з етики тварин затвердив цей протокол дослідження.

Наркотики та апарати

Сольовий розчин 0.9%, SB-334867 (Від: Tocris bioscience) розчиняли в 2% циклодекстрану в стерильній воді. Коли вони не використовуються, рішення зберігалися на 4 ° C до 3 тижнів. Інфузійний насос Harvard Pico plus (США) використовувався для доставки лікарського засобу. Водопровідна вода була надана в пластикових пляшках для пиття, а також були надані паливні коржі для щурів (Hindustan Unilever Ltd.). Етиловий спирт (Absolute) закуповували (Hayman Ltd., Eastways Park, Witham, Essex, CM83YE, Великобританія) і розбавляли, щоб отримати 10% спирт (ця концентрація була обрана на основі експериментального дослідження щодо переваги концентрації алкоголю) . Для анестезії використовували кетамін (NEON Laboratories limited, Thane, MS) і ксилазин (Indian immunological Ltd., Hyderabad).

Хірургічна процедура

Самців білих щурів Wistar анестезировали шляхом ін'єкції суміші кетамін гідрохлориду (60 мг / кг), ксилазину гідрохлориду (6 мг / кг) і встановлювали на стереотаксичний апарат (Inco, India). Розріз проводили на шкірі голови, ретельно дезінфікували хірургічним духом. Область була очищена бавовною та перекисом водню. Координатні точки були позначені на черепі у відповідних областях, щоб досягти NAcc, з посиланням на атлас Paxinos і Watson мозку [] (Від Bregma: Anteroposterior + 2.2 мм, бічні ± 1 мм і вертикальні 7.4 мм). Буровий отвір виготовляли, і нержавіюча сталь направляючої канюлі (марля 22) імплантували відповідно до стереотаксичних координат. Після того як канюля на місці, вона закріплюється за допомогою гвинтів і зубного акрилу. Направляюча канюля була оснащена стилетом, і щурам дозволялося відновлюватися протягом щонайменше 7 днів до експерименту. Інфузійну канюлю (внутрішню канюлю) виготовляли з стоматологічної голки Septoject з вимірювальних приладів 30, що має концентратор, зручний для обробки.] Інфузійна канюля розширює 1 мм за межі відповідної направляючої канюлі. До початку експериментів всі щури отримували два сеанси навчання, в яких вони трималися на 24 h голодуванням, потім отримували їжу, воду і спирт 10%. Під час цієї сесії щури вивчали голодування.

Експериментальна процедура

Нормальний фізіологічний розчин і SB-334867 (у двох дозах) вводили, відповідно, окремими групами щурів після 24 h натщесерце; неанестезовані (вільно рухаються) щури через забезпечену направляючу канюлю. Інфузію здійснювали шприцом 10 мкл Hamilton, з'єднаним з поліетиленовою трубкою і внутрішньою канюлею. Цей шприц був встановлений на Гарвардському насосі. Потім стилет, поміщений в направляючу канюлю, видаляли. Внутрішню канюлю вставляли в направляючу канюлю і закріплювали. Потім насос починали доставляти розчин в праву і ліву сторону NAcc один за іншим, 1 мкл / хв (після інфузії внутрішню канюлю залишали приблизно протягом 10 с, щоб дозволити дифузію препарату). Дві дози SB-334867 були введені при 3 нг (низька доза) і 6 нг (висока доза). Наприкінці інфузії внутрішню канюлю видаляли, і стилет знову поміщали в положення і відзначали час. Після інфузії, негайно попередньо виміряну кількість їжі, води і спирту 10% забезпечували у відповідних групах. Ефект SB-334867 на споживання вимірювали і відзначали, ретельно на інтервалах часу інфузії 1, 2, 4 і 24 h, відповідно. Залишилися гранули, вода і алкоголь були вилучені, і обсяг споживаної кількості розрахований (Кількість спожито = Попередньо виміряна кількість - залишилася кількість, наприклад, наприкінці 1 год).

Після завершення дослідження щурів умертвляли смертельною дозою анестезії, а головний мозок розсікали і зберігали для гістологічної обробки. Сім мікронних зрізів нарізали і фарбували крезильфіолетом для підтвердження місця вливання [малюнок 1].

малюнок 1 

Антагоніст орексину А (SB-334867) в nucleus accumbens. Бари представляють, (a) воду та (b) прийом їжі щурів, яким вводили SB-334867 в nucleus accumbens, у 1st, 2nd, 4th і період часу 24 h з дозою 0 (0.9% фізіологічний = група 1) і 3 ng SB-334867 ...

Статистичний аналіз

Аналіз даних проводився за допомогою статистичного програмного забезпечення SPSS версії - 16 (SPSS для Windows, версія 16.0. Чикаго, SPSS Inc., США); одностороння ANOVA була зроблена для порівняння поведінки споживачів між групами. Інтер порівняння здійснив ретроспективному Тест Тукі (Погодинне споживання порівняно окремо, наприклад, 1 год. Контрольоване споживання їжі проти 1 год. Споживання їжі, обробленої SB-334867). Дані були виражені як середнє значення ± стандартна помилка середнього значення P <0.05, вважали значущим.

результати

Експеримент I

Споживання їжі та води вимірювалося (n = 18) у цій групі, кавказовані тварини NAcc (n = 18), були розділені на підгрупи, група 1 (0.9% сольового інфузії), група 2 (SB-334867-3 нг), група 3 (SB-334867-6 нг). Наркотики вводилися двосторонньо в NAcc [Дані показали в Таблиця 1 і рис Малюнок1a, 1a, , Бб].

Таблиця 1 

Вплив SB-334867 на їжу та споживання алкоголю 10% в період часу 1, 2, 4 і 24 (n= 6 у кожній групі)

Споживання їжі

У порівнянні з контролем 1 h після обробки SB-334867 спостерігалося значне зменшення (F [2, 15] = 9.171 p = 0.003) у прийомі їжі (тобто група 1 проти групи 3, p <0.002); тоді як суттєвих змін за 2 год помічено не було (F [2, 15] = 0.190 p = 0.829); 4 h (F [2, 15] = 0.160 p = 0.854); 24 h інтервали часу післяінфузії (F [2, 15] = 4.873 p = 0.023) (група 1 проти групи 3, p <0.028; Група 2 проти Групи 3, p <0.05).

Водозабір

Обробка SB-334867 не показала впливу на споживання води за 1 h (F [2, 15] = 0.957) p = 0.406); 2 h (вода 2 h F [2, 15] = 0.773 p = 0.479); 4 h (F [2, 15] = 0.288 p = 0.753) постінфузійні інтервали часу; але загальне споживання води 24 h було зменшено (F [2, 15] = 10.688 p = 0.001) порівняно з контролем (група 1 проти групи 3, p <0.002; Група 2 проти Групи 3, p <0.006).

Експеримент II

Вимірювали алкоголь (10%) і споживання їжі [n = 18, дані в Таблиця 2 та малюнок 2].

Таблиця 2 

Вплив SB-334867 на вживання алкоголю на продукти харчування, воду та 10% (переваги двох пляшок) на період часу 1, 2, 4 і 24
малюнок 2 

Гістологічний розріз ін'єктованого ділянки: Cresyl Violet забарвлений ділянку (7 μ) головного мозку щура, показаний сайт інфузії (чорна стрілка) (× 2.5)

NAcc канюльованих щурів поділяли на три підгрупи, група 1 (0.9% фізіологічний розчин n = 6), група 2 (SB-334867-3, n = 6) і групу 3 (SB-334867-6 ng, n = 6).

10% споживання алкоголю результатів

При 1 h та 2 h лікування SB-334867 значно послаблювало споживання алкоголю на 1st h (F [2, 15] = 4.457 p = 0.030), (група 1 проти групи 3, p <0.004), 2nd h (F [2, 15] = 11.122 p = 0.001) (група 1 проти групи 3, p <0.001; Група 2 проти Групи 3, p <0.038). Однак істотних змін споживання алкоголю за 4 год не спостерігалося (F [2, 15] = 0.709 p = 0.508) і 24 h (F [2, 15] = 2.631 p = 0.105) інтервали, відповідно.

Споживання їжі

У 1 h і 2 h обробка SB-334867 значно (F [2, 15] = 4.230 p = 0.035) ослаблений прийом їжі (група 1 проти групи 3, p <0.03); (F [2, 15] = 16.558 p = 0.000) (група 1 проти групи 2, p <0.000; Група 2 проти Групи 3, p <0.021), відповідно, порівняно з контролем. Значних змін за 4 год помічено не було (F [2, 15] = 0.070 p = 0.933). Оскільки, загальний прийом їжі зменшився (0 – 24 h) (F [2, 15] = 4.457 p = 0.030) (група 1 проти групи 3, p <0.025).

Експеримент III

Їжа, алкоголь 10% та вода [перевага двох пляшок, Таблиця 2] споживання вимірювалися. Щури з канкульованими NAcc були згруповані як група 1 (0.9% фізіологічний розчин, n = 6), група 2 (SB-334867-3, n = 6) і групу 3 (SB-334867-6 ng, n = 6), вводили.

Споживання їжі

Обробка SB-334867 в 1 h (F [2, 15] = 5.111, p = 0.02) ослаблений прийом їжі (група 1 проти групи 3, p <0.011), але суттєвої різниці не спостерігалось через 2 год., 4 год. (F [2, 15] = 0.093 p = 0.911), (F [2, 15] = 0.797 p = 0.469) відповідно, і при 24 год обидві дози антагоніста показали зниження прийому їжі (F [2, 15] = 12.698 p = 0.001) (група 1 проти групи 2 і група 3, p <0.039, p <0.000 відповідно), порівняно з контрольною групою.

Водозабір

Обробка SB-334867 не призвела до зміни споживання води у будь-якій групі з інтервалом часу 1 h (F [2, 15] = 0.584) p = 0.578), 2 h (F [2, 15] = 0.662 p = 0.530), 4 h (F [2, 15] = 1.655 P = 0.224) і 24 h (F [2, 15] = 0.513 p = 0.609).

Споживання алкоголю (10%)

SB-334867 лікування послаблює споживання алкоголю при 1 h (F [2, 15] = 9.098 p = 0.003), (група 1 проти групи 2 і група 3, p <0.004, p <0.008 відповідно). Через 2 год жодної групи значущості не змінилось (F [2, 15] = 0.854 p = 0.446), 4 h (F [2, 15] = 0.931 p = 0.416) і 24 h (F [2, 15] = 0.349 p = 0.711), відповідно.

Загальне споживання рідини

Ніякої суттєвої зміни в жодній з груп, в 1st h (F [2, 15] = 2.064 p = 0.161), 2nd h (F [2, 15] = 1.023 p = 0.383), 4th h (F [2, 15] = 1.205 p = 0.327) і 24 h (F [2, 15] = 0.484, p = 0.626).

Обговорення

Модуляція споживання їжі та води різними нейрохімікатами була розглянута. Серед кількох молекул-кандидатів, які, як було показано, впливають на харчову поведінку, включаючи споживання алкоголю, також беруть участь Orexins.Орексини спочатку вважалися стимуляторами прийому їжі і регуляції проковтування; пізніше було виявлено, що вони впливають на сон і неспання.] Dube та ін. продемонстрували, що центральне введення Orexins володіє модулюючою роллю в поведінці в організмі, головним чином в центрі гіпоталамуса.У нашому нинішньому експерименті ми перевірили вплив антагоніста Orexin A (SB-334867) на NAcc. NAcc отримав ключову роль у діяльності, пов'язаній із залежністю та годуванням.Орексини також були залучені до посередництва цієї дії NAcc.] Проте, NAcc показав два гістологічно окремі райони [], які можуть мати функціональні відмінності [] і їхні функції виявилися суттєвими. [] У наших попередніх експериментах ми виявили, що вливання Орексину А в NAcc з використанням методу мікроін'єкції збільшило споживання їжі та води в годинах відразу після вливання, але особливого переваги до алкоголю не було при випробуванні двома пляшками.Таким чином, ми спробували ін'єкції антагоніста Orexin A в NAcc і проаналізували споживання їжі, споживання води і споживання алкоголю у щурів, які голодували протягом ночі.

Споживання в 1st h значно знизилася у тварин, які отримували антагоніст орексину. Наше дослідження додатково доводить роль Орексину А у поведінці годуючих. Антагоніст рецептора типу Orexin типу 1 (OX1R) SB-334867 послаблює харчування та вживання алкоголю. Орексин А послідовно демонстрував стимулюючий ефект на годування і вживання алкоголю. Антагоніст OX1R має 10-кратну спорідненість до Orexin A, ніж B.,]

Orexinergic нейрони проектують до AccSh і обидва orexin рецептори (OX1R і OX2R) присутні в NAcc, з OX2R виражені в більшій мірі.,] Орексин А збільшив ГАМКергіческіе струми і зменшив струми N-метил-D-аспартату в ізольованих некронах accumbens.Крім того, орексини збуджують дофамінергічні нейрони ВТА.Оскільки допамінергічні нейрони VTA іннервують і збуджують AccSh GABAergic (інгібуючі) нейрони, сигналізація орексину може додатково збільшити локальне інгібування в Acc за рахунок підвищення нейрональної активності в VTA, що призводить до подальшого посилення поведінки. Але це заперечували Бальдо і Келлі [], які не виявили впливу на годівлю або рухову активність з внутрішньоутробним AccSh Orexin A. \ t

Ми перевірили можливість застосування Орексину А як модулятора споживання алкоголю [Таблиця 2] разом з їжею. З нашого попереднього дослідження ми встановили, що щури вважають за краще вживати алкоголь у розчині 10%, що було підтверджено в нашому попередньому дослідженні.Таким чином, у цьому дослідженні ми надавали алкоголь у цьому розведенні після вливання препарату в NAcc. Ми виявили значне зниження споживання алкоголю в годинах відразу після вливання антагоніста Orexin A. Зниження споживання їжі та води було нижчим у групі інфузії з низькою дозою (3 нг), тоді як вона була вищою у групі з високою дозою (6 нг). Для того, щоб перевірити переваги алкоголю, ми забезпечили щурам два умови вибору пляшок, де одночасно забезпечували одну пляшку води та іншу, що містять спирт 10%. Після вливання антагоніста Orexin A відбулося значне зниження споживання їжі та споживання алкоголю. Цей тип зниження був виявлений як у низькій, так і у високій дозах, але обмежений до 1st h після вливання. Однак зниження споживання їжі було більш помітним порівняно з водою або алкоголем. Ці докази підтверджують участь Орексину А в регулюванні прийому їжі, але не підтримує можливість залучення Орексину А до переваги алкоголю.

Фінансова підтримка та спонсорство

Відділ біотехнології, частина проекту, що фінансується DBT, Ref: Ref: BT / PR14012 / MED / 30 / 315 / 2010 від 30.09.2010 уряду Індії.

Конфлікт інтересів

Немає конфліктів інтересів.

Подяки

Автори вдячні Департаменту біотехнології, уряду Індії, за фінансову підтримку. Медичний коледж Кастурба, Мангалор, Університет Маніпал, за надані послуги.

посилання

1. Trojniar W, Plucinska K, Ignatowska-Jankowska B, Jankowski M. Пошкодження оболонки nucleus accumbens, але не ядро ​​погіршує стимуляцію вентрального тегментального району. J Physiol Pharmacol. 2007 (58): 3 – 63. [PubMed]
2. Марті В.Н., Спігельман І. Довготривалі зміни властивостей мембран, струми КС і глутаматергічні синаптичні струми ядерних колінних нейронів nucleus accumbens у щурячій моделі алкогольної залежності. Передні нейроци. 2012: 6: 86. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
3. Хендерсон М.Б., Грін А.І., Бредфорд П.С., Чау Д.Т., Робертс Д.В., Лейтер Дж. Глибока мозкова стимуляція nucleus accumbens знижує споживання алкоголю у алкогольних переважаючих щурах. Neurosurg Focus. 2010: 29: E12. [PubMed]
4. Stratford TR, Kelley AE. ГАМК в оболонці nucleus accumbens бере участь у центральній регуляції харчової поведінки. J Neurosci. 1997: 17: 4434 – 40. [PubMed]
5. Hernandez L, Lee F, Hoebel BG. Синхронний мікродіаліз та інфузія амфетаміну в nucleus accumbens і striatum вільно рухаються щурів: Збільшення позаклітинного дофаміну і серотоніну. Brain Res Bull. 1987: 19: 623 – 8. [PubMed]
6. Hernandez L, Hoebel BG. Підживлення та гіпоталамічна стимуляція збільшують обороти допаміну в акумбензі. Physiol Behav. 1988: 44: 599 – 606. [PubMed]
7. Maejima Y, Sakuma K, Santoso P, Gantulga D, Katsurada K, Ueta Y, et al. Окситоцинергічна ланцюг від паравентрикулярних і надоптичних ядер до дугоподібних нейронів POMC в гіпоталамусі. FEBS Lett. 2014: 588: 4404 – 12. [PubMed]
8. Ganaraja B, Jeganathan PS. Вплив базолатерального амигдала і вентромедіального ураження гіпоталамуса на прийом їжі та смакові переваги у щурів. Індійська J Med Res. 2000: 112: 65 – 70. [PubMed]
9. Narayanan NS, Guarnieri DJ, DiLeone RJ. Метаболічні гормони, схеми допаміну і годування. Передній нейроендокринол. 2010: 31: 104 – 12. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
10. Мудрий РА. Допамін, навчання і мотивація. Nat Rev Neurosci. 2004: 5: 483 – 94. [PubMed]
11. Koob GF. Нейроциклічність алкогольної залежності: Синтез з моделей тварин. Handb Clin Neurol. 2014: 125: 33 – 54. [PubMed]
12. Sakurai T, Amemiya A, Ishii M, Matsuzaki I, Chemelli RM, Tanaka H, ​​et al. Орексини та рецептори орексину: сімейство нейропептидів гіпоталамусу та рецепторів, пов'язаних з білком G, які регулюють поведінку харчування. Cell. 1998: 92: 573 – 85. [PubMed]
13. Liu Y, Zhao Y, Ju S, Guo L. Orexin A регулює експресію білка OX1R і посилює проліферацію ракових клітин шлунка SGC-7901 через сигнальний шлях ERK. Int J Mol Med. 2015: 35: 539 – 45. [PubMed]
14. Mayannavar S, Rashmi KS, Rao YD, Yadav S, Ganaraja B. Вплив інфузії orexin-A на ядро ​​accumbens на поведінку споживача та переваги алкоголю у самців щурів Wistar. Індійський J Physiol Pharmacol. 2014: 58: 319 – 26. [PubMed]
15. Yamada H, Okumura T, Motomura W, Kobayashi Y, Kohgo Y. Інгібування споживання їжі шляхом центрального введення анти-орексинового антитіла у голодуючих щурів. Biochem Biophys Res Commun. 2000: 267: 527 – 31. [PubMed]
16. Smart D, Sabido-David C, Brough SJ, Jewitt F, Johns A, Porter RA, et al. SB-334867-A: перший селективний антагоніст рецептора орексин-1. Br J Pharmacol. 2001: 132: 1179 – 82. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
17. Paxinos G, Watson C. London: Академічна преса; 1998. Мозок щура в стереотаксичних координатах.
18. Mayannavar S, Rashmi KS, Deshpande K, Pai SR, Ganaraja B. Приготування міцної канюлі для внутрішньочерепної мікроінфузії нейроактивних речовин у дрібних тварин. Int J Innov Res Sci Eng Technol. 2013: 2: 6032 – 8.
19. Віллі JT, Chemelli RM, Sinton CM, Yanagisawa М. З'їсти або спати ?. Орексин в регуляції годування і неспання. Annu Rev Neurosci. 2001: 24: 429 – 58. [PubMed]
20. Thorpe AJ, Коц CM. Орексин А в nucleus accumbens стимулює годівлю і рухову активність. Brain Res. 2005: 1050: 156 – 62. [PubMed]
21. Дубе МГ, Калла С.П., Калра П.С. Споживання їжі, викликане центральним введенням орексинов / гіпокретинів: Ідентифікація ділянок гіпоталамусу. Brain Res. 1999: 842: 473 – 7. [PubMed]
22. Kelley AE. Вентральний стритальний контроль апетитної мотивації: Роль в прийомі в організмі та в нагоді. Neurosci Biobehav Rev. 2004, 27: 765 – 76. [PubMed]
23. Salgado S, Kaplitt MG. Ядерні акумулятори: комплексний огляд. Stereotact Funct Neurosurg. 2015: 93: 75 – 93. [PubMed]
24. Рамасвамі С, Гош С., Васудев Р. Зміна переваги харчових речовин з точки зору смакової та харчової цінності після ураження двох підрайонів nucleus accumbens. Індійська J Med Res. 1998: 108: 139 – 44. [PubMed]
25. Stratford TR, Kelley AE. ГАМК в оболонці nucleus accumbens бере участь у центральній регуляції харчової поведінки. J Neurosci. 1997: 17: 4434 – 40. [PubMed]
26. Haynes AC, Jackson B, Overend P, Buckingham RE, Wilson S, Tadayyon M, et al. Вплив одиночного і хронічного внутрішньомозговогошлуночкового введення орексинов на годування у щурів. Пептиди. 1999: 20: 1099 – 105. [PubMed]
27. Muroya S, Funahashi H, Yamanaka A, Kohno D, Uramura K, Nambu T, et al. Орексини (гіпокретини) безпосередньо взаємодіють з нейропептидом Y, POMC і глюкозо-чутливими нейронами для регулювання сигналізації Ca 2 + у зворотному порядку до лептину: Orexigenic нейрональні шляхи в середньобазальному гіпоталамусі. Eur J Neurosci. 2004: 19: 1524 – 34. [PubMed]
28. Cluderay JE, Harrison DC, Hervieu GJ. Розподіл білка рецептора орексин-2 у центральній нервовій системі щурів. Regul Pept. 2002: 104: 131 – 44. [PubMed]
29. Lu XY, Bagnol D, Burke S, Akil H, Watson SJ. Диференціальний розподіл і регуляція OX1 і OX2 орексина / рецептора гипокретина поштовх РНК в головному мозку при голодуванні. Horm Behav. 2000: 37: 335 – 44. [PubMed]
30. Martin G, Fabre V, Siggins GR, de Lecea L. Взаємодія гіпокретинів з нейротрансміттерами в nucleus accumbens. Regul Pept. 2002: 104: 111 – 7. [PubMed]
31. Nakamura T, Uramura K, Nambu T, Yada T, Goto K, Yanagisawa M, et al. Індукована орексином гиперлокомоция і стереотип опосередковується дофамінергічною системою. Brain Res. 2000: 873: 181 – 7. [PubMed]
32. Baldo BA, Kelley AE. Вливання аміліну в ядро ​​щурячого акумулюсу потужно знижує моторну активність і інгредієнтну поведінку. Фізичне регулювання інтегрованого комп'ютера. 2001: 281: R1232 – 42. [PubMed]
33. Mayannavar SK, Шива Р.К., Aithal K, Bhat RM, Ganaraja B. Вплив двосторонніх уражень ядра accumbens на поведінку споживачів у щурів Wistar. J Pharm Res. 2013: 7: 263 – 6.
Статті з Індійського фармакологічного журналу надані тут люб'язно Видавництво Medknow