Нейорові кореляти від сексуальної реакції київ у осіб з примусовими сексуальними поведінками та без них (2014)

Зразок цитирования: Voon V, Mole TB, Banca P, Porter L, Morris L, et al. (2014) Нейронні кореляти реактивності статевого кия у осіб з і без компульсивного сексуального поведінки. PLOS ONE 9 (7): e102419. doi: 10.1371 / journal.pone.0102419

Редактор: Веронік Сгамбато-Форе, INSERM / CNRS, Франція

Отримано: Березень 6, 2014; Прийнято: Червень 19, 2014; Опубліковано: Липень 11, 2014

Авторське право: © 2014 Voon et al. Це стаття з відкритим доступом, яка поширюється за умовами Ліцензія Creative Commons Attribution, що дозволяє необмежене використання, розповсюдження та відтворення на будь-якому носії, за умови, що автор і джерело кредитуються.

Доступність даних: Автори підтверджують, що всі дані, що лежать в основі отриманих даних, повністю доступні без обмежень. Всі дані включені до статті.

Фінансування: Фінансування надано грантом Wellcome Trust Intermediate Fellowship (093705 / Z / 10 / Z). Доктор Потенца частково підтримали гранти P20 DA027844 та R01 DA018647 з Національних інститутів охорони здоров'я; Державний департамент психічного здоров'я та наркоманії штату Коннектикут; Центр психічного здоров'я в Коннектикуті; і Центр передового досвіду в галузі досліджень азартних ігор від Національного центру відповідальної ігор. Спонсори не мали жодної ролі у розробці досліджень, зборі та аналізі даних, рішенні щодо публікації або підготовці рукопису.

Конкуруючі інтереси: Автори заявили, що конкурентних інтересів немає.

Вступ

Надмірне або проблемне залучення до сексу, яке було названо компульсивною сексуальною поведінкою (CSB), розладом гіперсексуальності або сексуальною залежністю, є відносно звичайним клінічним об'єктом, який може мати значні наслідки для психічного та фізичного здоров'я. [1]. Хоча точні оцінки невідомі, оскільки багато великих психіатричних епідеміологічних досліджень не містять заходів CSB, існуючі дані свідчать про те, що показники для CSB можуть варіюватися від 2 до 4% у молодих дорослих з аналогічними показниками в психіатричних стаціонарах [2]-[4], хоча більш високі та низькі ставки були зареєстровані в залежності від того, як визначається CSB [5]. Ускладнюючим фактором при визначенні точної поширеності та впливу ЦСВ є відсутність формального визначення захворювання. Хоча критерії гіперсексуального розладу були запропоновані для DSM-5 [6], розлад не був включений в DSM-5. Однак, оскільки CSB може бути пов'язаний зі значним дистрессом, почуттям сорому та психосоціальною дисфункцією, це вимагає безпосереднього вивчення.

Як найкраще розробити концепцію ЦСБ, обґрунтовуються обґрунтування для розгляду стану як порушення імпульсного контролю або нематеріальної або «поведінкової» залежності [7]. На підставі наявних даних, патологічна азартна гра (або розлад азартних ігор) нещодавно була перекласифікована в DSM-5 разом з порушеннями вживання речовин як поведінкової залежності [8]. Проте інші розлади (наприклад, ті, що стосуються надмірного залучення до використання Інтернету, відео-ігор або сексу) не були включені в основний розділ DSM-5, частково через обмеженість даних про умови [9]. Таким чином, вдосконалене розуміння ЦСВ і те, як воно може виявляти схожість або відмінності від порушень у вживанні речовин, може допомогти з класифікаційними зусиллями та розробкою більш ефективних профілактичних і лікувальних зусиль. Враховуючи схожість між вживанням речовин, азартними ігор та гіперсексуальними розладами (наприклад, при порушенні контролю над приємною або корисною поведінкою), дослідження елементів, які є важливими для залежностей (наприклад, реактивність кия), вимагають прямого розслідування в ЦСБ.

Cue реактивність має важливе значення для клінічно значущих аспектів порушень використання речовин. Наприклад, підвищена реактивність кия пов'язана з рецидивом [10], [11]. Недавній кількісний мета-аналіз досліджень, пов'язаних з реактивністю інфекції між речовинами неправильного використання, включаючи алкоголь, нікотин і кокаїн, продемонстрував перекриваючу активність до наркотичних засобів у вентральному стриатуме, дорсальній передній поясі (dACC) і амігдалі, з перекриваючою активністю до індукованої cue-індукованої тягою в dACC, pallidum і вентральному стриатуме [11]. Однак ступінь, в якій ці регіони можуть показувати різницю сексуальної репродуктивності у осіб з і без CSB, не вивчався.

Різні моделі були запропоновані для пояснення поведінки, що викликає звикання, причому одна модель покладає, що при залежностях, «бажання» стає відокремленим від «пристрасті», коли людина стає пристрасною [12]. Проте, ступінь, до якої симпатія та бажаність стосуються реактивності статевого сигналу та її нервових корелятів у ЦСБ, систематично не вивчалися, і результати таких досліджень можуть надавати дані, які допоможуть направити найбільш відповідну класифікацію ЦСВ та визначити нейронні цілі для лікування розвитку.

Раніше багаторазові дослідження зосереджувалися на сексуальних ознаках у здорових добровольців, ідентифікуючи регіони, включаючи гіпоталамус, таламус, мигдалину, передню кору головного мозку, передню інсулу, нижню лобову кору, веретеноподібну звивину, прецентральну звивину, тім'яну кору і середню потиличну кірку [13]-[19]. Ці регіони пов'язані з фізіологічним і емоційним збудженням, увагою і особливо увагою до візуального простору і мотивацією. Показано, що при застосуванні показників припухлості статевого члена, стриатум, передня поясна, інсула, мигдалина, потилична кора, сенсомоторна кора та гіпоталамус грають роль в ерекції статевого члена. [15], [20]. Повідомлялося про відмінності, пов'язані з гендером, з чоловіками, які мають більшу активність амігдалу та гіпоталамуса до сексуальних стимулів відносно жінок, і ці відмінності можуть відображати апетитні стани. [21]. Мета-аналіз виявив загальну мережу мозку з монетарними, еротичними та харчовими результатами, включаючи вентромедіальну префронтальну кору, вентральний стриатум, мигдалину, передню інсулу і медиодосальний таламус. [22]. Харчові та еротичні нагороди були пов'язані, зокрема, з передньою островковою активністю та еротичними нагородами більш конкретно з амігдалевою активністю. Недавнє дослідження також показало, що більша тривалість використання онлайнових явних матеріалів у здорових чоловіків корелює з нижньою лівою путамінною активністю і нижньою лівою часткою хвоста, щоб скоротити ще сексуальні образи. [23].

Нейрофізіологічні дослідження, орієнтовані на CSB в загальній популяції, а не на здорових добровольців, є порівняно більш обмеженими. Дослідження дифузійного МРТ, що фокусується на невеликій групі непарафильних суб'єктів CSB (N = 8) порівняно зі здоровими добровольцями (N = 8), показало більш низьку середню дифузійність у вищих фронтальних областях [24]. Суб'єктів набирали з програми лікування з 7 суб'єктів 8, які мали історію розладів вживання алкоголю, 4 з 8 з анамнезом інших зловживань або залежності і 1 з 8 з історією обсесивно-компульсивного розладу. У дослідженні, присвяченому чоловікам і жінкам ЦСБ 52 з проблемами, що регулюють онлайн-перегляд сексуальних образів, набраних з онлайн-реклами, вплив статичних сексуальних зображень у порівнянні з нейтральними зображеннями був пов'язаний з підвищеними амплітудами відповіді P300, залученим до контролю уваги [25]. Оскільки цей показник корелював із діадичним сексуальним бажанням, але не з показниками сексуальної компульсивності, автори припустили, що амплітуда Р300 опосередковує сексуальне бажання, а не компульсивну поведінку. Повідомлялося про гіперсексуальність у контексті неврологічних розладів та пов'язаних з ними ліків. Компульсивна гіперсексуальність, що спостерігається у 3–4% хворих на хворобу Паркінсона та пов’язана з дофамінергічними препаратами [26], [27], також було вивчено з використанням методів візуалізації. Доповідь про випадки використання димеру мЕТ-цистеїнату технецію-99 показала відносно підвищений потік крові в мезіальних скроневих областях у пацієнта CSB [28]. Більш широке дослідження, присвячене пацієнтам із хворобою Паркінсона з гіперсексуальністю, показало більшу функціональну активність МРТ в залежності від рівня кисню в крові до ознак сексуальної картини, що корелювало із посиленим сексуальним бажанням [29], які запропонували автори, можуть відображати мотиваційно-мотиваційні теорії залежності. Вивчення морфометрії на основі воксела, яке зазвичай повідомляється в поведінковому варіанті фронтотемпоральної деменції, захворювання, яке впливає на лобову і передню скроневу ділянки, показало більшу атрофію в правих вентральних путаменах і паллідумі у співвідношенні з результатами пошуку винагород. [30]. Відзначимо, що в даному зразку в 17% повідомлялося про гіперсексуальність, а також про інші способи винагороди, включаючи переїдання в 78% та нове або підвищене вживання алкоголю або наркотиків у 26% осіб у цьому дослідженні. У цьому поточному дослідженні ми зосереджуємося на суб'єктах CSB у загальній популяції.

Тут ми оцінювали реактивність кия, порівнюючи сексуальні сигнали відео з несексуальними збудливими стимулами (наприклад, відео спортивних заходів), і оцінювали бали сексуального бажання або бажань і симпатій у суб'єктів з і без CSB. Ми припустили, що індивіди з CSB порівняно з тими, хто без них, виявляють більше бажання (бажаючи), але не люблять (подібні по групах) у відповідь на сексуально явні, але не на не сексуально цікаві сигнали.. Хоча ряд регіонів були залучені у відповідь на статеві сигнали у здорових добровольців, оскільки ми вивчали пацієнтів з CSB, ми припустили, що активізація сексуального явища буде більшою, ніж у несексуальних збудливих сигналах у регіонах, які мають вплив на наркотики дослідження реактивності, включаючи вентральний стриатум, dACC і мигдалину. Далі ми припустили, що ці регіональні активації будуть функціонально пов'язані між групами, але більш сильно в осіб з ЦСВ порівняно з тими, хто не має, і що сексуальне бажання (бажане) буде більш тісно пов'язане з діяльністю в цих регіонах у осіб з ЦСВ порівняно з без них. Враховуючи зміни в мотиваційних системах, що лежать в основі ризикованої поведінки [31]Ми також досліджували відносини з віком.

Методи

Суб'єктів ЦСБ набирали через Інтернет-рекламу та від рефералів терапевтів. Здорові волонтери були набрані з рекламних оголошень на рівні громади в районі Східної Англії. Для групи CSB скринінг проводили з використанням Інтернет-тест скринінгу статі (ISST) [32] і велику анкету, розроблену дослідником, щодо деталей, включаючи вік початку, частоту, тривалість, спроби контролювати використання, утримання, схеми використання, лікування та негативні наслідки. Суб'єкти ЦСБ пройшли інтерв'ю особисто з психіатром, щоб підтвердити, що вони виконали діагностичні критерії для ЦСБ [6], [33], [34] (Таблиця S1 в Файл S1) зосередження на примусовому використанні онлайнового сексуально відвертого матеріалу. Всі учасники зустрілися з запропонованими діагностичними критеріями для Гіперсексуального Розладу [6], [33] критерії сексуальної залежності [34] (Таблиця S1 в Файл S1).

За проектом і з урахуванням природи сигналів, всі суб'єкти ЦСБ та здорові добровольці були чоловічими та гетеросексуальними. У чоловіків здорові добровольці були віком (+/– 5 років) з суб'єктами CSB. Додаткові 25 вікові чоловічі гетеросексуальні здорові добровольці піддавалися відео рейтингам поза сканера, щоб забезпечити адекватність суб'єктивних відповідей на відео, оцінені суб'єктивними відповідями. Критеріями виключення були: вік молодше 18 років, наявність в анамнезі розладів вживання наркотичних речовин, постійний споживач заборонених речовин (у тому числі конопель) та серйозний психічний розлад, включаючи поточну середньо-важку депресію (Інвентар депресії Бека) > 20) або обсесивно-компульсивний розлад, або анамнез біполярного розладу або шизофренії (Міні Міжнародна нейропсихіатрична інвентаризація) [35]. Інші компульсивні або поведінкові залежності були також виключеннями. Суб'єкти оцінювалися психіатром з приводу проблемного використання онлайн-ігор або соціальних медіа, патологічної азартної гри або компульсивного шопінгу, дитячого або дорослого розладу дефіциту уваги і діагностики розладів їжі. Суб'єктів також піддавали скринінгу на сумісність з середовищем МРТ.

Суб'єкти виконали імпульсну шкалу поведінки UPPS-P [36] оцінювати імпульсивність, декрементний запас Beck [37] та інвентаризації тривожності державних ознак [38] для оцінки депресії та тривоги, відповідно, обсесивно-компульсивного інвентаризації-R для оцінки обсесивно-компульсивних функцій та тесту на ідентифікацію порушень вживання алкоголю (AUDIT) [39]. Загальне використання Інтернету оцінювали за допомогою Тесту Юнга на залежність від Інтернету (YIAT) [40] і масштаб використання компульсивного Інтернету (CIUS) [41]. Національний тест на читання для дорослих [42] використовували для отримання індексу IQ. Модифікована версія шкали сексуального досвіду Арізони (ASES) [43] використовувався з однією версією, що стосується інтимних відносин, а інша версія, що стосується онлайнового сексуального матеріалу.

Характеристики суб'єкта наведені в Таблиці S1 в Файл S1. У суб'єктів ЦСБ спостерігалися більш високі показники депресії та тривожності (таблиця S2 в Росії) Файл S1), але немає нинішніх діагнозів великої депресії. Двоє із суб'єктів CSB 19 приймали антидепресанти або мали коморбідний генералізований тривожний розлад і соціальну фобію (N = 2) або соціальну фобію (N = 1) або дитячу історію СДВГ (N = 1). Один суб'єкт CSB та здоровий доброволець 1 використовували канабіс з перервами.

Отримано письмову інформовану згоду, і дослідження було схвалено Комітетом з етики досліджень Кембриджського університету. Суб'єктам платили за свою участь.

Поведінкова статистика

Характеристики суб'єктів та оцінки анкет порівнювали за допомогою незалежних t-тестів або тестів Chi-square. Для оцінок ASES використовували багатовимірний аналіз. Для оцінювання статевого потягу або уподобання, ANOVA для змішаних заходів використовувалася для порівняння явних і еротичних оцінок з групою (CSB, не-CSB) як міра між суб'єктами, тип відео (явні або еротичні сигнали) і суб'єктивний рейтинг (бажання або вподобання) як внутрішньо-предметні заходи.

Neuroimaging

У візуалізаційному завданні суб'єкти переглядали відеокліпи, представлені у протибалансовій формі від одного з умов 5: явний сексуальний, еротичний, несексуальний, грошовий та нейтральний. Відео відображалися протягом 9 секунд, після чого виникли запитання, чи відео було в приміщенні або на відкритому повітрі. Суб'єкти відповіли за допомогою клавіш-клавіші 2 зі своєю другою і третьою цифрами правої руки, щоб переконатися, що вони звертають увагу. Запитання сталося під час інтервалу з 2000 до 4000 мілісекунд. Явні відео показали консенсусні сексуальні взаємодії між чоловіком і жінкою, отриманими з відео, завантажених з Інтернету, з ліцензіями, отриманими там, де це необхідно. Приклади еротичних відео включали одягнену жінку, що танцює еротично, або сцену жінки, що чистить її стегно. Несексуальні захоплюючі відео показали спортивні відео, подібні за своєю природою, з високими пробуджуючими образами з Міжнародної Афективної Системи Зображення, таких як катання на лижах, дайвінг, скелелазіння або катання на мотоциклах. Відео з грошима показали зображення монет або паперових грошей, які платять, падають або розкидаються. Нейтральні відео показали сцени пейзажів. Умови були рандомізовані з вісьмома випробуваннями за умовою, показаними для загальної кількості відеокліпів 40. П'ять різних відеозаписів на умову були показані для загальної кількості 25 різних відеокліпів.

У завданні відео-рейтингу поза сканером піддані спостерігали за тими ж відео і завершували безперервну шкалу оцінок сексуального бажання і симпатії. На окремі слайди 2 було задано наступні питання: «Наскільки це збільшило ваше сексуальне бажання?». і "Скільки вам сподобалося це відео?" і вказав відповідь, використовуючи мишу вздовж лінії, яка була прив'язана від "Дуже мало" до "Дуже багато". Додаткові чоловічі здорові добровольці 25 були перевірені на відео-рейтингову задачу. Суб'єктів запитували, чи вони раніше переглядали відео до дослідження. Всі завдання були закодовані за допомогою програмного забезпечення E-Prime 2.0.

Збір та обробка даних

Параметри придбання дослідження fMRI описані в роботі Файл S1. 9-секундні відеокліпи та інтервальний інтервал були змодельовані як функції вагона, поєднані з функціями гемодинамічної реакції. Аналізи проводились із використанням загального лінійного моделювання. Відеоумови порівнювали, використовуючи ANOVA з групою (CSB, non-CSB) як фактор між суб’єктами та умовою (тип відео) як фактор у межах суб’єктів. Спочатку порівнювали основні ефекти групи за всіх станів. Ефекти стану порівнювали індивідуально, протиставляючи явні, еротичні та грошові умови, із збудливим. Захоплюючі спортивні відео використовувались як контроль за явними та еротичними умовами, оскільки в обох вони брали участь людей, які рухаються у відео. Активації вище поправки на сімейну помилку цілого мозку (FWE), виправлену P <0.05, вважалися значущими при порівнянні основних ефектів. Групування за умовами (наприклад, CSB (явно - захоплююче) - Здорові добровольці (явно - захоплююче)) взаємодії, зосереджені на апріорний гіпотетичні регіони, що представляють інтерес, проводились, якщо контраст стану (наприклад, явний - збудливий) визначав регіони, значущі на рівні FWE цілого мозку Р <0.05. Оцінки віку та депресії використовувалися як ковариати. Змінні, що включають суб'єктивні заходи сексуального бажання і симпатії відповідей на відео-сигнали, бали на тесті «Наркотики для молодих людей в Інтернеті», та дні, коли вони утримуються, були включені до моделей як коваріати інтересів. Досліджено також вікову ковариацію, яка контролює депресію та суб'єктивне бажання, між групами і використовує явне маскування.

У вентральному стриатумі, мигдалині і дорсальній поясі були висунуті гіпотетичні області, що представляють інтерес. Для цих трьох регіонів сильні апріорний гіпотез, ми поєднали рентабельність інвестицій за допомогою корекції невеликого обсягу (SVC) з корекцією помилок Family-Wise-Error при p <0.05, що вважається значущим. З огляду на висновки, що пов'язують суб'єктивні оцінки бажання активації переднього відділу спинного мозку, було проведено аналіз психофізіологічної взаємодії із спинним поясом як область насіння (координати xyz = 0 8 38 мм, радіус = 10 мм) на відміну від явно захоплюючих відео. Враховуючи потенційну участь мезолімбічних та мезокортикальних схем, активність у чорній речовині також оцінювали на дослідницькому рівні. Вентральна смугаста анатомічна область, що представляє інтерес (ROI), раніше використовувалась в інших дослідженнях [44], були намальовані в MRIcro після визначення вентрального стриатума Martinez et al. [45]. ROI для cingulate та amygdala були отримані з aal шаблонів у WFUPickAtlas SPM Toolbox [46]. Використовували два різні шаблони ROI субстанції nigra, включаючи шаблон WFUPickAtlas і мальований ручний ROI в MRIcro, використовуючи послідовності переносу намагніченості від здорових добровольців 17. Всі дані візуалізації були попередньо оброблені і проаналізовані за допомогою SPM 8 (Wellcome Trust Center для NeuroImaging, Лондон, Великобританія).

результати

характеристика

Досліджено дев'ятнадцять гетеросексуальних чоловіків з CSB (вік 25.61 (SD 4.77) років) та 19 вікових співвідношень (вік 23.17 (SD 5.38) років) гетеросексуальних чоловіків-здорових добровольців без CSB. (Таблиця S2 в Файл S1). Додаткові 25 аналогічного віку (25.33 (SD 5.94) років) чоловіки гетеросексуальні здорові добровольці оцінили відео. Суб'єкти ЦСВ повідомили, що в результаті надмірного використання сексуальних матеріалів, вони втратили робочі місця через використання на роботі (N = 2), пошкодили інтимні стосунки або негативно вплинули на інші соціальні заходи (N = 16), відчували зменшену лібідо або еректильну функцію, зокрема у фізичних стосунках з жінками (хоча і не у зв'язку з сексуальним явищем) (N = 11), використовували ескортів надмірно (N = 3), відчували суїцидальні ідеї (N = 2) і використовували великі суми грошей (N = 3; від £ 7000 до £ 15000). Десять суб'єктів або консультувалися щодо своєї поведінки. Всі суб'єкти повідомили мастурбацію разом з переглядом онлайнового сексуального явного матеріалу. Суб'єкти також повідомили про використання послуг ескорту (N = 4) і кіберсексу (N = 5). На адаптованій версії шкали сексуального досвіду Арізони [43], Суб'єкти ЦСВ у порівнянні зі здоровими добровольцями мали значно більше труднощів з сексуальним збудженням і відчували більше еректильних труднощів в інтимних сексуальних стосунках, але не в сексуальних матеріалах (Таблиця S3 в Файл S1).

У порівнянні зі здоровими добровольцями, суб'єкти ЦСБ спочатку переглядали неприйнятні сексуальні матеріали в ранньому віці (HV: 17.15 (SD 4.74); CSB: 13.89 (SD 2.22) в роках) відносно віку початку використання Інтернету в цілому (HV: 12.94 (SD 2.65); CSB: 12.00 (SD 2.45) в роках) ( взаємодія групування за фазою: F (1,36) = 4.13, p = 0.048). Суб'єкти ЦСБ мали більш широке використання Інтернету відносно здорових добровольців (Таблиця S3 у Росії Файл S1). Важливо, що суб'єкти ЦСБ повідомили, що використовують Інтернет для перегляду онлайнового сексуального матеріалу для 25.49% від загального використання в Інтернеті (для середніх років 8.72 (SD 3.56)) у порівнянні з 4.49% у здорових добровольців (t = 5.311, p <0.0001) (CSB проти HV: використання матеріалу сексуального характеру: 13.21 (SD 9.85) проти 1.75 (SD 3.36) годин на тиждень; загальне використання Інтернету: 37.03 (SD 17.65) проти 26.10 (18.40 ) годин на тиждень).

Реакційна здатність

Суб'єктивні рейтинги бажання та вподобання відео були відокремлені, внаслідок чого відбулася взаємодія групи за рейтингом типу за відео. (F (1,30) = 4.794, p = 0.037): Оцінки бажання до явних відео були більшими в CSB порівняно зі здоровими добровольцями (F = 5.088, p = 0.032), але не до еротичних сигналів (F = 0.448, p = 0.509), в той час, як уподобання рейтинги до еротичних київ були більше у CSB порівняному до здорових добровольців (F = 4.351, p = 0.047) але не до явних знаків (F = 3.332, p = 0.079). Бали бажання та уподобання до явних сигналів були значно корельовані (HV: R² = 0.696, р <0.0001; CSB: R² = 0.363, p = 0.017) хоча лінійна регресія істотно не відрізнялася між групами (F = 2.513, p = 0.121). Також не було відмінностей у рейтингу відео-рейтингу для бажання та симпатії до кожного стану між сканованими здоровими добровольцями та додатковими здоровими добровольцями 25, які наводять на суб'єктивні оцінки відео. (р> 0.05). Усі випробувані повідомили, що раніше не бачили відео до дослідження.

Аналіз зображень

Жодна різниця в активації мозку між основними ефектами між групами не витримала корекції цілого мозку. На відміну від чітких - захоплюючих відеороликів у досліджуваних груп виявлено активацію вентрального смугастого тіла, dACC та мигдалини на рівні FWE з корекцією мозку р <0.05 (малюнок 1, Таблиці S4 і S5 в Файл S1). Контраст також ідентифікував двосторонню активацію гіпоталамуса та чорної субстанції (коригований цілим мозком FWE p <0.05), регіонів, причетних до сексуального збудження та дофамінергічної функції, відповідно. [13], [22]. Контрасти явного - захоплюючого та еротичного - захоплюючого виявляють активність у двосторонніх потилично-скроневих областях, тім’яній та нижній лобовій корі та правій хвостовій частині (корекція цілого мозку FWE p <0.05) (Таблиця S4 у Файл S1). Однак контраст еротичного - захоплюючого не виявив апріорний гіпотетичні регіони. Подібним чином, вражаючий грошима контраст виявив двосторонні тім’яні та нижні лобові кори (цілком мозок FWE р <0.05), але не апріорний гіпотетичні регіони.

завантажити:          

• PPT

  Слайд PowerPoint

• PNG

  більше зображення (3.17MB)

• TIFF

  оригінальне зображення (3.39MB)

Малюнок 1. Стан контрастує.

Скляні мізки та корональні зображення демонструють ефекти у групах таких контрастів: явний - захоплюючий (лівий, верхній ряд), еротичний - захоплюючий (середній, середній ряд) та грошовий - захоплюючий (правий, нижній ряд). Зображення показані при P <0.05, скоригованому FWE з цілим мозком. Аксіальний вигляд (угорі праворуч) показує контраст між групами чітких - захоплюючих відео, присвячених чорній речовині. Зображення показано з маскою субстанції чорної області, що накладається на послідовність перенесення намагніченості.

doi: 10.1371 / journal.pone.0102419.g001

Далі ми розглянули міжгрупові відмінності в явному - збудливому контрасті, який показав значний вплив на групи в наших гіпотезованих регіонах. CSB суб'єкти продемонстрували більшу активність у правому вентральному смугастому тілі (піковий воксел xyz в мм = 18 2-2, Z = 3.47, FWE p = 0.032), dACC (0 8, Z = 38, FWE p = 3.88) і права мигдалина (0.020-32-8, Z = 12, FWE p = 3.38) (малюнок 2). Враховуючи роль допамінергічної схеми в реакційній здатності, ми також досліджували активність в чорній субстанції. CSB суб'єкти мали більшу активність у правій субстанції nigra (10-18-10, Z = 3.01, FWE p = 0.045) в явному - захоплюючому контрасті. Суб-аналіз, що виключає двох суб'єктів, які перебували на антидепресантах, не змінював значних результатів.

завантажити:          

• PPT

  Слайд PowerPoint

• PNG

  більше зображення (924KB)

• TIFF

  оригінальне зображення (1.22MB)

Малюнок 2. Явні проти захоплюючих сигналів.

Коронарні погляди представляють взаємодію групового відеозапису суб’єктів із компульсивною сексуальною поведінкою (CSB)> здорових добровольців (HV), що контрастують явно> захоплюючі сигнали. Зображення показані як цікаві області при P <0.005. Аналіз часового курсу відображає% зміни сигналу на відверті відео (зверху) та захоплюючі відео (знизу) із суб’єктами CSB червоним кольором та здоровими добровольцями чорним кольором. Смужки помилок представляють SEM.

doi: 10.1371 / journal.pone.0102419.g002

Щоб вивчити взаємозв'язок між нейронною реакцією на сигнали і оцінкою бажання і вподобань, ми провели коваріантні аналізи, що включають відповіді мозку на явні сигнали. В обох групах рейтинги суб'єктивного статевого потягу позитивно корелювали з активністю dACC (-4 18 32, Z = 3.51, p = 0.038), без відмінностей між групами (малюнок 3). Не було нейронних кореляцій з суб'єктивним смаком.

завантажити:          

• PPT

  Слайд PowerPoint

• PNG

  більше зображення (1.28MB)

• TIFF

  оригінальне зображення (1.5MB)

Малюнок 3. Сексуальне бажання.

А. Суб’єктивне бажання та оцінки симпатій до типів відео у суб’єктів із компульсивною сексуальною поведінкою (CSB) та здорових добровольців (HV). Була значна взаємодія між групами відео за типом за бажанням / симпатією. Смужки помилок представляють SEM. * р <0.05. B. Бажайте коваріації для явних відеороликів як у CSB, так і у пацієнтів з ВГ із відповідним графіком регресійного аналізу для оцінок параметрів спинного цингуляльного рівня (PE) та балів. C. Аналіз психофізіологічної взаємодії з прагненням коваріації для явно-збуджуючого контрасту із насіннєвим відділом спинної цингули. Коронарні зображення та графіки показують суб’єктів CSB з ексклюзивною маскою HV та відповідним регресійним аналізом для оцінки параметрів вентрального смугастого та мигдаликового м’язів та балів. Зображення показані як цікаві області при P <0.005.

doi: 10.1371 / journal.pone.0102419.g003

На дослідницькому рівні досліджено нейронну активність як функцію віку. Вік у всіх суб'єктів негативно корелював з активністю в правому вентральному смугастому тілі (праворуч: 8 20-8, Z = 3.13, FWE p = 0.022) і dACC (2 20 40, Z = 3.88, FWE p = 0.045). Більша активність як функція від віку спостерігалася у групі CSB порівняно зі здоровими добровольцями в двосторонньому вентральному смугастому тілі (праворуч: 4 18 −2, Z = 3.31, FWE p = 0.013, Z = 8 −18, Z = 2 , FWE p = 3.01) (малюнок 4).

завантажити:          

• PPT

  Слайд PowerPoint

• PNG

  більше зображення (493KB)

• TIFF

  оригінальне зображення (604KB)

Малюнок 4. Вік.

Корональний вигляд показує вікову коваріацію для явних відео у суб’єктів із компульсивною сексуальною поведінкою (CSB) з ексклюзивною маскою здорового добровольця (HV). На графіку представлений відповідний регресійний аналіз для оцінки параметрів вентральної смугастої стрічки (PE) та віку в роках. Зображення показано як область інтересу при P <0.005.

doi: 10.1371 / journal.pone.0102419.g004

Враховуючи зв'язок між рейтингами суб'єктивної активності сексуального бажання dACC, був проведений аналіз психофізіологічної взаємодії з використанням dACC як насіння, порівнюючи явні - захоплюючі сигнали. У обох групах була підвищена функціональна зв'язок dACC з правим вентральним стриатумом (8 20 - 4, Z = 3.14, FWE p = 0.029) і правою мигдалиною (12 0 - 18, Z = 3.38, FWE p = 0.009) . Не було відмінностей між групами у функціональній зв'язності. Коли суб'єктивні бали бажання оцінювали як ковариати, існувала позитивна кореляція між балами бажання і більшою функціональною зв'язком у суб'єктів CSB між dACC і правим вентральним стриатумом (12 2-2, Z = 3.51, FWE p = 0.041) і правою мигдалиною (30-2-12, Z = 3.15, FWE p = 0.048) (малюнок 3і, на дослідницькому рівні, ліва субстанція nigra (-14-20-8, Z = 3.10, FWE p = 0.048) порівняно зі здоровими добровольцями. Не було жодних істотних висновків, які б стосувалися заходів пристрасті.

Обговорення

У цьому дослідженні сексуального явища, еротичних і несексуальних сигналів, особи з CSB і без них показали схожість і відмінності щодо закономірностей нейронної відповідальності і взаємозв'язків між суб'єктивними і нервовими відповідями. Статеве бажання або бажання чітких сексуальних сигналів було пов'язано з функціональною мережею dACC-вентральна стриатал-амигдала, яка виявляється в обох групах і більш сильно активована і пов'язана з сексуальним бажанням у групі CSB. Сексуальне бажання або суб'єктивні заходи бажання виявилися відокремленими від душі, відповідно до теорій заохочувальної залежності [12] в яких існує посилене бажання, але не сподобання основних винагород. Далі ми спостерігали роль для віку, в якому молодший вік, особливо в групі CSB, був пов'язаний з більшою активністю в вентральному стриатумі.

У порівнянні зі здоровими добровольцями, суб'єкти ЦСБ мали більше суб'єктивне сексуальне бажання або бажання чітких сигналів і мали більшу оцінку еротичних сигналів, демонструючи при цьому дисоціацію між бажанням і симпатією. CУ суб'єктів СБ також було більше порушень сексуального збудження та еректильних труднощів у інтимних стосунках, але не з явно вираженими сексуальними матеріалами, які підкреслювали, що посилені бали бажання були специфічними для явних ознак і не узагальнено підвищеного сексуального бажання. У суб'єктів CSB, порівняно зі здоровими добровольцями, більш високі показники сексуального бажання до явних ознак були пов'язані з більшою активністю dACC та посиленою функціональною зв'язком між dACC, вентральним смугастим і амгідалою (як описано нижче), що свідчить про мережу, залучену до обробки суб'єктивних бажаючи пов’язаних із сексуальними ознаками. Попереднє дослідження компульсивної гіперсексуальності, пов'язаної з агоністами дофаміну при хворобі Паркінсона, яке може включати поведінку, таку як компульсивне використання матеріалів сексуального характеру, продемонструвало більшу нервову активність до ознак сексуальної картини, що корелювало із посиленим сексуальним бажанням [29]. Наші висновки, присвячені ЦСБ в загальному населення, подібним чином узгоджуються з теоріями мотивації заохочення, що підкреслюють аберантне бажання або мотивацію до наркотиків або статевого сигналу, але не «до душі» чи гедонічного тону. [12].

Дослідження реактивності лікарських препаратів та пристрасть до контактів з нікотином, кокаїном та алкоголем, включаючи вентральний стриатум, dACC та амігдалу [13]. У поточному дослідженні ці регіони були активізовані під час перегляду сексуальних матеріалів через групи з і без CSB. Спостереження за більш сильними активаціями цих регіонів у учасників ЦСВ у порівнянні зі здоровими добровольцями подібні до результатів, які спостерігаються для речовин, що вказують на наркоманії, що свідчить про нейробіологічні подібності у всіх порушеннях.

У поточному дослідженні у відповідь на сексуальні явища сексуальне бажання було пов'язано з більшою активністю dACC, а більша активність функціональної мережі dACC-вентральної стриатал-амигдали була пов'язана з посиленням бажання в більшій мірі у суб'єктів CSB, ніж у здорових добровольців . Суб'єкти CSB також продемонстрували більшу активність субстанції в порівнянні зі здоровими добровольцями, таким чином, можливо, зв'язуючи дані з дофамінергічною активністю. У людях і приматах, що не відносяться до людини, dACC є важливою мішенню дофамінергічних проекцій з субстанції нігра і вентральної області [47], сигнали відстеження відхилень і помилки прогнозування. DACC посилає анатомічні проекції на вентральну і дорсомедіальну стриатум, причетні до подання значень і мотивації і має взаємні зв'язки з бічним базальним ядром мигдалини, отримуючи інформацію про емоційно важливі події [48], [49]. Область також має численні зв'язки з кортикальними областями, включаючи премоторні, первинні рухові та фронто-тім'яні кори, і добре локалізована для впливу на вибір дії. DACC бере участь у обробці болю, негативних стимулів і когнітивного контролю [48]з недавніми дослідженнями, що висвітлюють роль dACC в сигналізації про помилку прогнозування і очікуванні винагороди [50], [51], зокрема, для орієнтації навчання нагородження діями [52], [53]. Наші висновки щодо функціонального підключення пов'язані з роллю мережі, що сходяться на dACC у процесі обробки сексуальної винагороди, а також у реактивності, пов'язаній із сексуальною логікою, та її відношенням до бажання як мотиваційного сигналу.

Наші результати показують, що активність dACC відображає роль статевого потягу, яка може мати схожість з дослідженням на P300 у суб'єктів CSB, що співвідносяться з бажанням [25]. Ми показуємо відмінності між групою CSB і здоровими добровольцями, тоді як у попередньому дослідженні не було контрольної групи. Порівняння цього поточного дослідження з попередніми публікаціями в CSB, орієнтованої на дифузійний МРТ і P300, важко визначити методологічні відмінності. Дослідження P300, потенціал, пов'язаний з подіями, що використовуються для вивчення упередженості уваги у порушеннях вживання речовин, показують підвищені заходи щодо використання нікотину [54]алкоголю [55]і опіати [56]з заходами, які часто співвідносяться з індексами прагнення. P300 також зазвичай вивчається в розладах використання речовин з використанням дивакулярних завдань, в яких мішені з низькою ймовірністю часто змішуються з високо-ймовірними не-мішенями. Мета-аналіз показав, що суб'єкти, які вживали наркотичні речовини, і їхні члени сім'ї не мали амплітуди P300 порівняно зі здоровими добровольцями. [57]. Ці висновки припускають, що розлади вживання речовин можуть характеризуватися порушенням розподілу ресурсів уваги до когнітивної інформації, що відповідає завданням (немедикаментозні цілі) з посиленим упередженням уваги до наркотичних сигналів. Зменшення амплітуди P300 також може бути ендофенотиповим маркером для порушень вживання речовин. Дослідження потенційних потенціалів, пов'язаних з подіями, зосереджені на мотиваційній значимості сигналів кокаїну та героїну, також повідомляють про порушення в пізніх компонентах ERP (> 300 мілісекунд; пізній позитивний потенціал, LPP) у фронтальних регіонах, що також може відображати тягу та приділення уваги [58]-[60]. Вважається, що LPP відображає як раннє захоплення уваги (400 до 1000 мсек), так і пізню тривалу обробку мотиваційно значущих стимулів. Суб'єкти з розладом використання кокаїну підвищили ранні заходи ЛПП порівняно зі здоровими добровольцями, припускаючи роль раннього захоплення уваги мотивованого уваги разом з послабленими реакціями на приємні емоційні подразники. Однак, пізні заходи LPP не були суттєво відмінними від тих у здорових добровольців [61]. Вважається, що генератори потенціалу, пов'язаного з P300, пов'язаного з цільовими реакціями, є тім'яною корою і поясом [62]. Таким чином, як активність dACC в даному дослідженні CSB, так і активність P300, описана в попередньому дослідженні CSB, може відображати подібні процеси захоплення уваги. Аналогічно, обидва дослідження показують кореляцію між цими заходами з підвищеним бажанням. Тут ми припускаємо, що активність dACC корелює з бажанням, що може відображати індекс тяги, але не співвідноситься зі схожою на привабливість моделі пристрасті.

Нинішні дані вказують на вікові впливи на обробку статевих сигналів. Дозрівання фронтокортикальної сірої речовини, що бере участь у виконавчому контролі, зберігається в підлітковому віці до середини 20 с. [63]. Посилене прийняття ризику у підлітків може відображати раніше розвиток лімбічної мотивації стимулювання та схеми винагороди щодо більш затримки розвитку фронтальних систем управління, що беруть участь у моніторингу або пригніченні поведінки [31], [64], [65]. Наприклад, підлітки продемонстрували більшу вентральну стриатальну активність у порівнянні з префронтальною корковою активністю під час обробки винагороди порівняно з дорослими. [65]. Тут ми спостерігаємо, що серед суб'єктів, молодий вік пов'язаний з більшою активністю вентральної смугастої до сексуальних ознак. Цей ефект у вентральній стритальній діяльності виявляється особливо надійним у суб'єктів CSB, що свідчить про потенційну модуляторну роль віку у відповідях на сексуальні сигнали в цілому та в CSB.

У відповідності до літератури про активність мозку у здорових добровольців до явних сексуальних активованих ділянок, ми показуємо подібну мережу, включаючи потиличні-темпоральні і тім'яні кори, інсули, поясні та орбітофронтальні і нижні лобові корти, перед-центральні звивини, хвостаті, вентральні striatum, pallidum, мигдалина, субстанція nigra і гіпоталамус [13]-[19]. Довготривалість використання онлайнових явних матеріалів у здорових чоловіків показала, що вона корелює з нижньою лівою путамінною активністю, щоб скоротити ще явні зображення, що свідчить про потенційну роль десенсибілізації [23]. Навпаки, це поточне дослідження фокусується на патологічній групі з CSB, що характеризується труднощами з контролем використання, пов'язаних з негативними наслідками. Більше того, це поточне дослідження використовує відеокліпи порівняно з короткими нерухомими зображеннями. У здорових добровольців перегляд еротичних нерухомих зображень у порівнянні з відеокліпами має більш обмежений режим активації, включаючи гіпокамп, амігдалу і задню скроневу і тім'яну кори. [20] припускаючи можливі нейронні відмінності між короткими нерухомими зображеннями та довшими відео, що використовуються в цьому поточному дослідженні. Крім того, виявилося, що порушення звикання, такі як порушення вживання кокаїну, пов'язані з посиленням уваги, тоді як рекреаційним користувачам кокаїну не було показано, що вони мають підвищений упередженість [66] sвідхилення потенційних розбіжностей між користувачами, які використовують рекреаційні та залежні користувачі. Таким чином, відмінності між дослідженнями можуть відображати відмінності в популяції або завданнях. Наше дослідження показує, що реакції мозку на явні матеріали онлайн можуть відрізнятися між суб'єктами з CSB порівняно зі здоровими особами, які можуть бути важкими користувачами явних онлайнових матеріалів, але без втрати контролю або асоціації з негативними наслідками.

Нинішнє дослідження має численні обмеження. По-перше, у дослідженні брали участь тільки гетеросексуальні чоловічі предмети, а майбутні дослідження повинні досліджувати осіб різної сексуальної орієнтації та жінок, особливо тому, що дівчата з проблемами психічного здоров'я можуть демонструвати високі показники ЦСБ [67]. По-друге, хоча суб'єкти ЦСБ у дослідженні відповідали тимчасовим критеріям діагностики та продемонстрували функціональні порушення, пов'язані з сексом, використовуючи численні перевірені шкали, в даний час не існує формальних критеріїв діагностики для ЦСВ, а отже, це обмеження для розуміння висновків та розміщення їх у більшій кількості. літератури. третійЗ огляду на перехресний характер дослідження, висновки щодо причинності не можуть бути зроблені. Подальші дослідження повинні вивчити, якою мірою нервова активація до сексуальних сигналів може представляти потенційні фактори ризику, що свідчать про підвищену вразливість, чи може повторне опромінення, що може бути під впливом молодшого віку та більшого опромінення сексуального характеру, призвести до появи нейронних структур у CSB. Подальші дослідження перспективного характеру або ті, які зосереджують увагу на незачеплених членах сім'ї, є виправданими. Обмежений віковий діапазон у дослідженні також може обмежувати можливі результати. Четверте, наше дослідження зосереджувалося переважно на примусовому використанні онлайнових матеріалів з пов'язаною мастурбацією та рідше з використанням кіберсексу або використанням послуг ескорту. Оскільки ці суб'єкти були набрані як з реклами в Інтернеті, так і з налаштувань лікування, чи є вони повністю уявними для суб'єктів у лікуванні, це менш чітко. Дослідження суб'єктів CSB, які шукали лікування 207, що використовувалися в дослідженні DSM-5 для діагностики гіперсексуального розладу, також зазначали, що найбільш поширеними є порнографічні способи використання (81.1%), мастурбація (78.3%), кіберсекс (18.1%) та стать зі згодою дорослих (44.9%) [33] що свідчить про подібність між нашою популяцією та даною популяцією. Проте дослідження, спрямовані на популяцію, яка шукає лікування, можуть відображати більшу тяжкість симптомів. Ми скоріше скористалися аналізом регіону інтересів, ніж більш цілісним підходом мозку. Таким чином, невелика вибірка та відсутність підходу, що коригується на весь мозок, є обмеженням. Однак, враховуючи наших сильних апріорний гіпотези, що ґрунтуються на наявних метааналітичних даних з досліджень реактивності кия, ми вважали, що для аналізу множинних порівнянь, що застосовується в дослідженнях візуалізації, коригується аналіз інтересів регіону. [68], був розумний підхід.

Нинішні та існуючі результати показують, що існує спільна мережа для реактивності сексуального вторгнення та реактивності наркотичних речовин у групах з CSB та наркоманіями відповідно. Ці дані свідчать про дублювання в мережах, що зумовлюють порушення патологічного споживання ліків і природні нагороди. Хоча це дослідження може припустити перекриття з порушеннями вживання речовини, необхідні подальші клінічні дослідження, щоб визначити, чи слід CSB класифікувати як розлад імпульсного контролю, в обсесивно-компульсивном спектрі або як поведінкову залежність. Великі багатоцентрові епідеміологічні дослідження з довгостроковими спостереженнями необхідні для оцінки частоти ЦСВ та її довгострокових результатів. Необхідні епідеміологічні дослідження щодо взаємозв'язку між CSB і порушеннями імпульсивності, компульсивності та залежностей. Подібним чином, більш широкі порівняння нейрокогнітивних і нейрофізіологічних профілів через порушення були б корисні для подальшого розуміння фізіології та нейронних мереж, що лежать в основі цих розладів. Ми також підкреслюємо, що ці висновки особливо актуальні для підгрупи осіб, які розвивають труднощі з нав'язливим використанням онлайнових сексуальних матеріалів і, ймовірно, не враховують широке населення, яке використовує такі матеріали в нешкідливих звичаях. Отримані дані свідчать про вплив віку на посилену лімбічну реактивність на сексуальні нагороди, особливо в групі CSB. Враховуючи нещодавнє зростання використання Інтернету, у тому числі серед молодих людей, і доступ до онлайнових сексуальних матеріалів, майбутні дослідження, орієнтовані на виявлення факторів ризику для осіб (особливо молоді), які перебувають під ризиком розвитку ЦСВ, є виправданими.

Підтримка інформації

Файл S1.

Додаткова інформація.

doi: 10.1371 / journal.pone.0102419.s001

(DOCX)

Подяки

Ми хотіли б подякувати всім учасникам, які взяли участь у дослідженні, та співробітникам Центру Imaging Imaging Wolfson. Доктор Voon є Wellcome Trust Intermediate Fellow. Канал 4 був залучений до надання допомоги при наборі персоналу шляхом розміщення реклами на основі інтернет-дослідження.

Внески автора

Задуманий і спроектований експерименти: В.В. Виконані експерименти: В.В. ТБМ ПП Л.Д. Проаналізовано дані: В.В. ТБМ ПП ЛП ЛМ СМ ТРЛ JK NAH MNP MI. Написана робота: В.В. ТБМ, ПП Л.П.