ڈوپیمین کے یین اور یانگ نے ایک نیا نقطہ نظر جاری کیا (2007)

تبصرہ: ٹاسک (بیس لائن) کے بارے میں ریساسٹ کا جائزہ (فاسکی (سپاکز) ڈوپیمین.

مکمل مطالعہ  

Neuropharmacology. 2007 اکتوبر؛ 53 (5): 583-7. ایپوب 2007 جول 19.

گوٹو Y، اوٹانی ایس، فضل اے اے.

ماخذ

نفسیات کے محکمہ، میک گل یونیورسٹی، ریسرچ اینڈ ٹریننگ بلڈنگ، 1033 پائن ایونیو ویسٹ، مونٹالیل، کیوبیک ایچ ایکس این ایم ایکس ایکس اے ایکس این ایکسکس اینمیم، کینیڈا. [ای میل محفوظ]

خلاصہ

بہت سے اعصابی اور نفسیاتی خرابیوں میں اس کی مشہور ملوث ہونے کے باعث ڈوپیمین نے وسیع پیمانے پر تحقیقات کی ہے. خاص طور پر، حیاتیاتی حالات میں مطالعہ نے اعلی طول و عرض کی کرداروں پر توجہ مرکوز کی ہے، فاسکی طور پر تیار شدہ ڈوپیمین کی رہائی جیسے علاقوں میں پہلے فریم کورٹیکس اور سٹریٹم. تاہم، تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ ڈاسامین کی رہائی صرف فاسکی رہائی سے زیادہ پیچیدہ ہوسکتی ہے؛ اس طرح، ٹنک ڈوپیمین کی رہائی میں تبدیلی کے ساتھ منفرد اور اہم فعالی کرداروں کے امکانات کے ساتھ، ایک ٹنک، پس منظر کے دوپامین کی رہائی بھی موجود ہے. بدقسمتی سے، تاہم، ٹونی ڈومینین کی رہائی کا نسبتا کم توجہ موصول ہوا ہے. اس جائزے میں، ہم اپنے حالیہ مطالعے کا خلاصہ کرتے ہیں اور اس بات پر تبادلہ خیال کرتے ہیں کہ ڈاسامین سسٹم کے طریقوں کو کس طرح، فاسکی سرگرمی کے لحاظ سے دونوں اور ٹونک ڈوپیمین کا گراؤنڈ دماغ کے علاقوں میں اس ڈوپینین کی نجات حاصل کرنے کے کاموں کے لئے ضروری ہے، اور یہ ڈومینین کی رہائی کے طریقہ کار میں عدم اطمینان ماہر نفسیاتی امراض جیسے schizophrenia میں ایک اہم کردار ادا کر سکتے ہیں.

مطلوبہ الفاظ: لامک نظام، پریفورٹ کورٹیکس، نکلس اکاؤنٹنٹس، سنجیدہ فعل، جانوروں کے ماڈل، شائفورینیا

 1. تعارف

چونکہ دماغ میں اس کی وضاحت دماغ میں 1957 کی طرف سے کارلسن (Carlsson et al.، 1957)، ڈومینامین (ڈی اے) کی کرداروں نے بڑے پیمانے پر مطالعہ کیا ہے کیونکہ اس ٹرانسمیٹر کے نظام کے مظاہرہ میں ملوث ہونے کے باعث کثیر جہتی دماغ کے افعال جیسے سیکھنے اور میموری (Grecksch) اور میٹھی، 1981)، حوصلہ افزائی (ایورٹٹ اور روبینز، ایکس این ایم ایکس)، اور جذباتی رویے (نادر اور لیڈکس، ایکس این ایم ایم). اس کے علاوہ، ڈی اے کے نظام کے رکاوٹ کو پارینسنسن کی بیماری اور شیزروفینیا (ہورنکیوزیجز، ایکس این ایم ایکس) سمیت اہم نیورولوجی اور نفسیاتی امراض میں بھی شامل کیا گیا ہے. ہمارے حالیہ مطالعے میں، ہم ڈی اے کے نظام کے ریگولیشن کے فعال ضمنی تناظر پر ایک منفرد نقطہ نظر پیش کرتے ہیں، جس میں ہم یہ تجویز کرتے ہیں کہ ڈی اے رہائی کا "کمی" اہمیت کے طور پر ڈی اے کی رویہ میں ڈی اے کی رہائی کے طور پر اہم ہوسکتا ہے.

2. ڈومینین سپائیک فائرنگ اور ڈوپیمین کی رہائی

ڈی اے نیورسن سپائیک فائرنگ کے دو مختلف طریقوں کی نمائش کرتے ہیں: ٹنک سنگل سپائیک کی سرگرمیوں اور پھٹ سپائیک فائرنگ (فضل اور بننی، 1984A؛ نعمت اور بننی، 1984b). ٹونک فائرنگ سے بیس لائن سپائیک کی سرگرمیوں کو غیر معمولی ہونے کا اشارہ دیا جاتا ہے اور ڈی اے نیورسن (پیسہ اور بننی، 1984b؛ فضل اور آنن، 1989) کے پییمیمر-جھیل جھلیوں کے واعظ سے چلتا ہے. تاہم، یہ ڈی اے نیورسن بیسال حالت (فضل اور بننی، 1979) میں غیر معمولی فائرنگ سے کچھ ڈی اے نیورسن کو روکنے کے، ایک بہت طاقتور GABAergic نمائش کے اثرات کے تحت ہیں. ڈی اے نیورسن کے ٹونک فائرنگ، اسٹریٹوم کے اندر اندر ڈی اے حراستی کی بیس لائن ٹنک کی سطح کو کمزور کرنے کے لئے دکھایا گیا ہے (مثال کے طور پر 10-20 اینٹی کشودی علاقے (KFF اور AL، 1993)). مطالعے کا مشورہ دیتے ہیں کہ یہ سنجیدگی سے ڈی اے کے فرار ہونے کی وجہ سے extrasyanptic خلائی (Floresco et al.، 2003؛ فضل، 1991) میں مداخلت کی جاتی ہے. لہذا، ٹونک extracellular ڈی اے کی حراست میں ڈی اے نیورسن کی تعداد پر مشتمل ہے جو غیر معمولی ٹاسک سپائیک کی سرگرمی کا مظاہرہ کرتا ہے (فلوروسکو اور ال.، 2003؛ فضل، 1991).

معاہدے میں، ڈی اے سسٹم کے فاسک چالو کرنے سے متعلق دفاتر سپائیک فائرنگ کی نمائش کی طرف سے پیش کردہ پیٹرن گلوٹامیٹریجک حوصلہ افزائی سنپیٹک ڈرائیو پر متعدد علاقوں میں ڈی اے نیورسن پر مشتمل ہے، جن میں پیڈونولولوپونٹینین ٹیوڈیمم (پی پی ٹی جی) شامل ہیں (فلوروکو اور ایل، 2003؛ Futami et al .، 1995) اور subthalamic نیوکلیو (سمتھ اور فضل، 1992). دھماکے کی سپائیک فائرنگ ایک اعلی طول و عرض (مثلا سینکڑوں سینٹی میٹر ایم ایم کی سطح) کے طور پر، عارضی، فاسک ڈی اے ھدف شدہ علاقوں کے اندر اندر intrasynaptically رہائی (Floresco et al.، 2003؛ فضل، 1991). اس اعلی طول و عرض ڈی اے کی رہائی کے باوجود ڈی اے ٹرانسپورٹرز کے ذریعہ پہلے سے نپٹنے والے ٹرمینلز میں طاقتور، فوری طور پر ریپیٹیک (Chergui et al.، 1994؛ Suaud-Chagny et al.، 1995)، اور اس وجہ سے، فاسک ڈی اے کی رہائی کے عمل میں کام کرے گا سنتپیٹک چٹان کے اندر اندر اور سنجیدگی سے بہت قریبی قربت کے اندر اندر (فلوروکو، ایٹ ایل، 2003؛ فضل، 1991؛ Chergui et al.، 1994؛ وینٹون et al.، 2003).

Schultz (Schultz et al.، 1993؛ Tobler et al.، 2003؛ ویلٹی et al.، 2001) کی طرف سے الیکٹروفیوجیولوجی مطالعہ کی ایک سلسلہ نے ڈی اے نیورسن کے ٹنک اور ٹوسٹ سپائیک فائرنگ کی رویے سے متعلق رابطے دکھایا ہے. اس طرح، ڈی اے نیورون نمائش فٹ سپائیک فائرنگ ہے کہ غیر متوقع انعامات یا سینسر سگنل کی پیشکش کی طرف سے شروع ہوتا ہے اس طرح کے انعامات (Schultz اور ایل، 1993) کی پیشکش. معاہدے میں، مطالعے میں یہ بھی پتہ چلتا ہے کہ ڈی اے نیورسن میں فائرنگ کے ٹنک سپائیک کا ٹرانسمیشن ڈھانچہ متوقع انعامات (ٹوبر اور ایل.، 2003) یا aversive حوصلہ افزائی (فضل اور بننی، 1979؛ Ungless et al.، 2004). Schultz سے پتہ چلتا ہے کہ ڈی اے سپائیک فائرنگ کے ان پیٹرن کو ھدف بخش دماغ کے ڈھانچے میں سیکھنے سگنل کے طور پر استعمال کیا جاسکتا ہے (ویلیٹی et al.، 2001). اس کے باوجود، ڈی اے کی رہائی کے مختلف فعال اثرات اس علاقے میں ڈی اے نیورسن کے ٹنک سپائیک کی سرگرمیوں کے خلاف پھینکنے والی دفعہ سپائیک کے خلاف فائرنگ کا نشانہ بنایا گیا ہے.

3. نیوکلینس اکاؤنٹس میں موثر ان پٹ کے ڈوپیمین ماڈیول

ڈی اے نیورسن کے ٹاسک فائرنگ کے نتیجے میں پھینکے ہوئے علاقوں میں ڈھیر فائرنگ سے متعلق پیغامات کی شرائط کے مطابق ڈی اے سسٹم کی منتقلی کی فعال مطابقت کو واضح کرنے کے لئے، ہم نے ٹائک اور فاسک ڈی اے کے اثرات کی تحقیقات کو نکلس میں جاری کیا اکاونٹس (این سی سی)، جہاں ventral ٹنلالل علاقے (VTA) سے گھنے ڈی اے کی برتری موجود ہے (Voorn et al.، 1986). این سی سی کو سمجھا جاتا ہے کہ مقصد سے متعلق ہدایات (موژنسن اور ایل.، ایکس این ایم ایم) کو کنٹرول کرنا ہے کیونکہ یہ بلبیک ڈھانچے سے متغیر synaptic آدانوں اور پی ایف سی (فکسچ، 1980، فرانسیسی اور ٹوتٹر ڈیل، 1966) حاصل کرتا ہے. اس طرح، این سی سی یہ واقع ہے جہاں پی سی سی میں پروسیسنگ اور جذباتی معلومات پر قابو پانے والے ڈھانچے میں عملدرآمد اور پی سی ایف میں موٹر منصوبہ بندی کی جاسکتی ہے (فضل، 2002).

این سی سی میں ڈی اے نظام کے فارمیولوجی ڈسپلے کے ساتھ مل کر vivo الیکٹروفیسولوجی میں استعمال کرتے ہوئے، ہم نے محسوس کیا کہ لائبک اور پی سیسی کے انضمام کو ڈی ڈی D1 اور D2 ریسیسرز (بالٹ اور فضل، 2005) کی طرف سے مباحثہ کیا جاتا ہے. اس طرح، D1 ریسیسرز کی سرگرمی نے پی سی ایف ان پٹوں کو متاثر کئے بغیر این سی سی میں لائٹ آدانوں کو سہولت دی، اگرچہ D1 مخالفین کے ساتھ D1 ریسیسرز کو کسی بھی بلبک یا پی سیسی ان پٹوں پر اہم اثرات نہیں ملے. اس کے برعکس، ہم نے محسوس کیا کہ D2 ریسیسرز کے انضمام اور غیر فعال ہونے کے بعد پی سی سی ان پٹوں کے ذریعہ مباحثۂ ردعمل ردعمل اور ان سہولتوں کو آسان بنا دیا جس کے بغیر لکڑی کے آدانوں کو متاثر ہوتا ہے. اس سے پتہ چلتا ہے کہ، ڈی ایکس این ایم ایم ایکس رسیور محرک کے برعکس، ڈائی ڈی ایم ایم ایکس ریسیٹرز ڈی سی کے بنیادی ڈھانچے کے تحت ہیں، اور اس ریاست سے مماثل کیا جا سکتا ہے. اس کے علاوہ، ہم نے نیکی میں ٹاسک اور ٹنک ڈی اے اے کو بھی آزادی اور بیسل گینگیایا نیوکللی کے انضمام کے ساتھ بھی نقل کیا ہے جو ہم نے حال ہی میں اطلاع دی ہے (فلوروسکو اور ال.، 1). پیسیفک ان پٹوں کے انتخابی سہولیات کا مشاہدہ کیا گیا تھا جب فاسکی ڈی اے کی رہائی (ڈی اے نیورون پھٹ فائرنگ سے مباحثہ) بڑھ گیا ہے، جبکہ ٹنک ڈی اے میں اضافے اور کمی کی وجہ سے پی ایف سی ان پٹوں کو باقاعدہ طور پر دوبارہ اور آسانی سے سہولت فراہم کی گئی ہے. ایک ساتھ لے کر، یہ مشاورت یہ بتاتے ہیں کہ فاسک ڈی اے نے مائکروسافٹ ڈیسیسی ریزیکٹرز کو جبڑے کی آدانوں کو سہولت فراہم کرنے کے لئے فعال کیا ہے، جبکہ ٹن ڈی اے کی رہائی میں ڈی سی این ایم ایکس ریسیٹرز کے ذریعہ پی سی سی ان پٹوں پر دو طرفہ اثرات موجود ہیں، ٹونک D2 محرک پیسیسی امیگریشن انفیکٹس میں اضافہ کرنے میں اضافہ اور ٹنک D2003 محرک سہولت میں کمی پی ایف سی ان پٹ

ٹنک اور فاسک ڈی اے کے نظام کے ماڈیولول کے جسمانی نتائج کے علاوہ، ان مخصوص ڈی اے سرگرمیوں کے ریاستوں کو بھی رویے سے انتخابی اثرات کی نمائش کے لئے مل گیا. اس طرح، ایک رویے کی سی امتیازی سلوک کا استعمال کرتے ہوئے، ہم نے محسوس کیا کہ این سی سی میں لائٹ آدانوں کی سہولت فاسک ڈی اے کی طرف سے جاری کرنے کے لئے D1 ریسیسرز کو قابلیت سیکھنے میں جوابی حکمت عملی کے بارے میں سیکھنے کے لئے ضروری ہے، جبکہ ڈی ایکس این ایم ایکس ریسیٹرز کے ٹنک ڈی اے کی کمی کی کمی ضروری ہے. ایک بار پھر نئے رد عمل کی حکمت عملی میں سوئچنگ کی اجازت دینے کے لۓ اہداف کو حاصل کرنے کے معیار کو بدل دیا جاتا ہے (گٹو اور فضل، ایکس این ایم ایم). لہذا، ڈی اے نیورسن کی جانب سے ڈی اے نیورسن کی فائرنگ سے متوقع انعامات کو ختم کرکے، جس کا نتیجہ این سی سی میں ٹنک ڈی اے کی رہائی کے نتیجے میں ہونا چاہئے، اس کے نتیجے میں کوٹکوکو کے معدنیات سے متعلق معلومات کی پروسیسنگ کو سہولت فراہم کرنے کے لئے استعمال کیا جا سکتا ہے جس میں رویے کی لچک (مکی اور بینسن) 2).

4. ڈومینامین پر انحصار کرنے والی مطابقت پذیر پلاسٹکیت پر کشیدگی کا اثر

پی ایف سی ایک اور علاقہ ہے جو VTA (تیریری اور ایل، 1973) سے ڈی اے کی برتری حاصل کرتا ہے. اسٹوریج کے برعکس، پی ایچ سی میں اس مشق ڈی اے کی برتری نسبتا کم ہے؛ اس کے باوجود، اپکیک سائٹس کی کم تعداد اور اس علاقے میں اعلی ڈی اے کے تبادلے کی وجہ سے، ڈی اے نے اب بھی اس دماغ کے علاقے میں نمایاں الیکٹروفیوزولوجی اور رویے اثرات کو خارج کر دیا ہے. پی اے ایف میں ڈی اے کی رہائی سنجیدگی سے افعال جیسے کام کام (Goldman-Rakic، 1995) کے لئے اہم ثابت ہوا ہے. اس کے علاوہ، پی ایف سی میں ڈی اے کی رہائی میں تبدیلی کشیدگی سے نمٹنے کے بارے میں اطلاع دی جاتی ہے. اس طرح، مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ پی سی ایف میں ڈی اے کی شدت سے کشیدگی کی نمائش (گیس اور ایل، 1994؛ مورو ایٹ ایل، 2000) کے تحت اضافہ ہوا ہے، جبکہ جب کشیدگی دائمی ہوتی ہے (مثال کے طور پر کشیدگی کی حالت کے 2 ہفتوں پر)، کمی پی سی سی میں بیس لائن ڈی اے کی رہائی کا سلسلہ منعقد کیا جاتا ہے (گرچ اور ال.، 1994). پی سی سی نیٹ ورک میں synaptic plasticity کے انضمام پر ڈی اے اے کی اس بڑھتی ہوئی اضافہ اور کمی کا اثر پی او سی میں سنبھالنے پلاسٹکائٹی جیسے لمبی مدت کے وسعت (LTP) اور ڈپریشن (لیس) کی جانچ پڑتال کی گئی تھی: ڈی اے انحصار کا نام (اوٹنی اور ال.، 2003). ہم نے محسوس کیا کہ Hippocampal امراض میں ایل پی پی شامل پی ایف سی میں، جس میں D1 ایکٹیویشن (گورڈن ایٹ ایل، 2000) پر منحصر ہے، سخت کشیدگی کی نمائش کی مختصر مدت کے ساتھ سہولت فراہم کی گئی ہے، جب تک کشیدگی کا اشارہ طویل عرصہ تک ہوتا ہے، ایل ٹی پی انضمام خراب ہوجاتا ہے (گٹو اور فضل، 2006). نتیجے کے طور پر، ہپپوکمپل پی.سی.سیسی راستے میں سنپیٹیک پلاسٹک کی تزئین کے اثر اور کشیدگی کی نمائش کی مدت میں ایک بدبختی یو سائز کا تعلق ہے جس میں کشیدگی کی نمائش کے دوران ڈی اے کی رہائی کی مقدار سے متعلق ہے. جبکہ یہ واضح نہیں ہے کہ ایل اے ٹی کے انضمام کے دوران ڈی اے کی رہائی میں اضافے کے باوجود، ڈی اے کے حوصلہ افزائی میں دوسرے رسول انوولس جیسے کریبی اور ڈارپ پی-ایکس اینمیکس (گرینجارڈڈ، ایکس این ایم ایکس)، جن میں شامل ہونے کی ضرورت ہے اس راستے میں ایل ٹی پی (گرمی اور ایل.، ایکس این ایم ایم ایکس)، اس اثرات کو معلوم ہے جو ڈی اے ریسیپٹر محرک کی مدت تک محدود ہے (تصویر. (این این این ایکس ایکس ایکس این این ایم ایکس اے اے اور ایکس ایکس ایم ایکس ایکس ایکس ایکس ایکس ایکس).

F1 igure

جانوروں کے مطالعے سے حاصل کردہ نتائج کی بنیاد پر ، نفسیاتی امراض جیسے اسکجوفرینیا جیسے ممکنہ بنیادی حیاتیاتی میکانزم کے بارے میں کی جانے والی مشاہدات میں سے کچھ ماڈلز کو اخذ کیا جاسکتا ہے۔ (A) معمولی حالت میں اعتدال پر (مزید…)

چترا 2

الٹی U- شکل والے رشتوں میں ردوبدل شیزوفرینیا کے پیتھوفیسولوجی میں حصہ ڈال سکتے ہیں۔ (A) مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ ورکنگ میموری اور پی ایف سی ایکٹیویشن کے مابین تعلق بھی الٹی انڈر شکل کے طور پر پیش کرسکتا ہے۔ اس مثال میں ، (مزید…)

وٹرو سلائس تیاری میں استعمال کرتے ہوئے، ہم نے ڈیٹا فراہم کیا ہے جس میں پی ٹی سی میں کمی کی طرف سے تیار فعال اثرات کے سلسلے میں اہم اثرات ہیں، پی ایس سی (موٹسڈو اور ال.، 2006) میں پس منظر ڈی اے کی رہائی. اس طرح، تیاری کی تیاری میں جہاں ڈی اے امیجینٹ سیل کی لاشوں سے ٹرانسمیشن ہیں اور انفیکشن کے دوران ایک اہم مقدار میں بقایا ڈی اے دھویا جاتا ہے، اس پس منظر کی ڈی اے حراستی کو اس سے کہیں زیادہ کم ہونے کی توقع کی جائے گی. ہم نے محسوس کیا کہ اس طرح کے حالات کے تحت اعلی تعدد ٹنٹک محرک عام طور پر ویو میں ایل ٹی پی کو فروغ دینا کافی ہے بلکہ اس کے نتیجے میں ایل ای ڈی کو بھی شامل کیا جا سکتا ہے. تاہم، جب ڈی اے ڈی کی کم حراستی کو ٹنک کے پس منظر کی نمائش کے لئے غسل کے حل میں لاگو کیا گیا تھا تو ویوا میں موجود ڈی اے کی رہائی، اعلی فریکوئینسی محرک اب LTP کے انضمام کے نتیجے میں، نتیجہ ہے کہ پس منظر ٹن ڈی ڈی سطح کی سطح کی polarity کا تعین کر سکتے ہیں Synaptic plasticity جو پی ایف سی کے نیٹ ورکز میں داخل کیا جاسکتا ہے (تصویر 1A). پس منظر ڈی اے ٹون میں اسی طرح کی کمی کو پیٹرولی کشیدگی کی نمائش (گرس ایٹ، 1994) کے بعد پی ایف سی کے اندر واقع ہونے کی اطلاع دی جاتی ہے. در حقیقت، ہمارے ابتدائی ثبوت سے پتہ چلتا ہے کہ عام طور پر Hippocampal پیروکاروں میں LTP پیویسی حالت میں پی پی ایف میں اعلی درجے کی محرک ہے کہ عام طور پر لمیٹڈ کے اندرونی طور پر جب جانوروں کو دائمی سردی کے 2 ہفتوں کو روکنے یا کشیدگی کی نمائش کو روکنے کے لئے سامنے آئے گا (گاٹو et ال.، 2007).

5. نفسیاتی خرابیوں میں ٹاسک اور فاسکی ڈوپیمین کی رہائی کا اثر

پی سی ایف میں ایچ اے ایف او کی رہائش گاہ اور ڈی این اے کی رہائی کا مظاہرہ کیا گیا ہے جس میں schizophrenia (Andreasen et al.، 1992؛ یانگ اور چن، 2005) میں pathophysiological عوامل کے طور پر پیش کیا گیا ہے، خاص طور پر اس خرابی کے منفی علامات کے ساتھ ایک خاص ایسوسی ایشن کے ساتھ (مثال کے طور پر انڈونیا، سماجی واپسی) Andreasen et al.، 1992). اسی طرح کی ہائیفروسیسی حالت حال ہی میں ڈپریشن (Galynker et et.، 1998) جیسے موڈ کی خرابیوں کے ساتھ لوگوں میں بھی رپورٹ کیا جاتا ہے. دائمی کشیدگی کو یہ سمجھا جاتا ہے کہ اداس ریاست کو فروغ دینے کے لئے جانا جاتا ہے اور اس وجہ سے، ڈپریشن کے ایک جانور ماڈل (کٹ ایٹ ایل، ایکس این ایم ایم ایکس) کے طور پر ملازمت کی گئی ہے، پی ایس ایف میں ڈی اے ایف کی رہائی میں شامل ہوسکتی ہے. schizophrenia اور ڈپریشن کے منفی علامات میں (تصویر 1981B).

اگرچہ schizophrenia مریضوں میں hypofrontia کی پیشکش کی گئی ہے اگرچہ، کچھ رپورٹوں میں مشورہ دیا گیا ہے کہ پی سی ایف کی سرگرمی شائفروفینیا کے مریضوں میں بھی زیادہ ہوسکتا ہے جب بعض حالتوں میں معمول کے مضامین کی نسبت اس طرح کے مقابلے میں آسان کام کرنے والی یادگار کاموں کو انجام دینے میں (Callicott et al. 2003؛ منوچ، 2003). اس طرح، یہ مطالعہ یہ بتاتی ہیں کہ کام کرنے والی میموری اور پی ایف سی کے ایک فعال عمل کے درمیان ایک بدبختی یو سائز کا تعلق موجود ہے، اور یہ کہ ممکن ہے کہ شائفروفینیا کے مریضوں کو کنٹرول کے مقابلے میں کم کام کرنے والے میموری کی صلاحیت کی نمائش کر سکیں، آسان کاموں کے ساتھ اعلی سرگرمی (تصویر 2A) (مینیوچ ، 2003). درحقیقت، ہم نے پی ایف سی میں ایل ٹی پی شامل کرنے اور تیز کشیدگی کے اثرات (گٹو اور فضل، 2006) کے درمیان ایک ہی طرح کے بدبختی یو کے سائز کا تعلق پایا ہے. خاص طور پر، ہم نے اس بدسورت یو کے سائز کے رشتہ کی شناخت کی ہے جو شائففرینیا کے جانور ماڈل (انگ 2B) (گٹو اور فضل، 2006) میں زیادہ سے زیادہ شدید کشیدگی کو متاثر کرتی ہے. حقیقت میں، یہ معلوم ہوتا ہے کہ شائفروفینیا کے مریضوں کو کشیدگی سے زیادہ خطرے سے نمٹنے کی ایک خصوصیت پیش کرتی ہے، جس میں ریلپاس (Rabkin، 1980) کو حساسیت کے ساتھ مل کر کیا گیا ہے.

6. نتیجہ

ڈی اے کی رہائی میں اضافہ اور کمی میں دماغ کے کام پر نمایاں اثرات مرتب ہوسکتے ہیں، جس میں "ین" اور "یانگ" دونوں حیاتیات کی حالت پر منحصر ہے. لہذا، ڈی اے سی کی تبدیلیوں کی دو طرفہ فطرت پر غور کرنا دماغ کے معمول کے کاموں کے لئے ضروری ہے جو این سی سی اور پی سی سی سمیت ڈی اے کے تحفظات حاصل کرے. ڈی اے رہائی کا ایک غیر معمولی توازن، خاص طور پر پی سی سی میں، نفسیاتی امراض کے پیروفیسیولوژی میں اہم کردار ادا کر سکتا ہے جیسے schizophrenia اور ڈپریشن.

منظوریاں

یہ کام NARSAD نوجوان تحقیقاتی ایوارڈ، HFSP مختصر مدت فیلوشپ (YG)، فرانسیسی وزیر ریسرچ، سینٹر نیشنل ڈی لا ریچری Scientifique (SO)، اور یو ایس پی پی ایس MHXUMUM (اے اے اے اے) کی طرف سے حمایت کی گئی تھی.

فوٹیاں

یہ ایک غیر منظم شدہ شناخت کا ایک پی ڈی ایف فائل ہے جسے اشاعت کے لئے قبول کیا گیا ہے. ہمارے گاہکوں کو ایک خدمت کے طور پر ہم اسپیش کے اس ابتدائی ورژن فراہم کر رہے ہیں. اس کی آخری مناسب شکل میں شائع کرنے سے پہلے اس کا شناخت کاپی رائٹ، ٹائپنگ، اور نتیجے میں ثبوت کا جائزہ لیا جائے گا. براہ کرم نوٹ کریں کہ پیداوار کے عمل کی غلطیاں دریافت کی جاسکتی ہیں جس میں مواد پر اثر انداز ہوسکتا ہے، اور جرنل میں لاگو ہوتا ہے کہ تمام قانونی ڈس کلیمرز کو متاثر کر سکتا ہے.

حوالہ جات

1. Andreasen NC، Rezai K، Alliger R، Swayze VW، 2nd، Flaum M، Kirchner P، et al. نیوروالیپک-نووائشی مریضوں میں اور ذیابیطس کے ساتھ مریضوں میں دائمی شائفورینیا. زینون 133 سنگل فوٹو گرافی کا حساب کردہ ٹماگراف اور ٹاور آف لندن کے ساتھ تشخیص. آرک جنرل نفسیات 1992؛ 49 (12): 943-958. [PubMed]

2. کالیکاٹ جے ایچ، مٹیے ایس ایس، ویچینسکی بی اے، مارینکو ایس، ایگن ایم ایف، وینبرگر ڈی آر. schizophrenia میں prefrontal cortical خالی کی پیچیدگی: اوپر یا نیچے سے زیادہ. ایم جی نفسیات. 2003؛ 160 (12): 2209-2215. [PubMed]

3. کارسنسن اے، لنڈقسٹ ایم، میگنسن ٹی. ایکس این ایم ایکس ایکس ڈائی ڈائیڈروکسیفینیلینین اور ایکس این ایم ایکس-ہائڈ ایکسکسائٹریپٹپپان. فطرت. 3,4؛ 5 (1957): 180. [PubMed]

4. Chergui K، Suaud-Chagny MF، گونج F. Nonlinear تعلقات تسلسل کے بہاؤ، dopamine کی رہائی اور vivo میں چوہا دماغ میں dopamine خاتمے کے درمیان تعلقات. نیورسیسی. 1994؛ 62 (3): 641-645. [PubMed]

5. ایورٹ بیج، رابنس TW. منشیات کی علت کے لئے پرورش کے نیورل نظام: اعمال سے عادتوں پر مجبور ہونے کے لۓ. Nat Neurosci. 2005؛ 8 (11): 1481-1489. [PubMed]

6. ختم ڈیم. چوہا prefrontal cortex، amygdala، midline thalamus، اور hippocampal قیام caudate / putamen اور نیوکلس accumbens کے سنگل نیوروں پر سے synapting synaptic آدانوں کی نیوروفیسولوجی. Hippocampus. 1996؛ 6 (5): 495-512. [PubMed]

7. فلورسکو ایس بی، ویسٹ آر، ایش بی، مور ایچ، فضل اے اے. ڈوپامین نیورون فائرنگ سے متعلق متعدد موڈولنگ مختلف طور پر ٹنک اور فاسکی ڈوپیمین ٹرانسمیشن کو منظم کرتا ہے. Nat neurosci. 6 (9): 968-973. [پبڈیم]

8. فرانسیسی SJ، ٹوتٹریل S. ہپپوکوپال اور پری فریم سنڈریکل ان پٹ monosynaptically نیویگیشن اکاؤنٹس کے انفرادی پروجیکشن نیورون کے ساتھ متصل. جے کمپ نیروول. 2002؛ 446 (2): 151-165. [PubMed]

9. Futami T، Takakusaki K، Kitai ST. پیڈونکولپونٹینن ٹائلالکل نیوکلس کے گلاٹاماتجک اور کولرجیکک آدانوں کو کافی عرصے سے نگرا پیرا کمپیکٹا میں ڈوپامین نیورسن تک. نیوروسی ریز. 1995؛ 21 (4): 331-342. [PubMed]

10. Galynker II، CA J، Ongseng F، Finestone H، Dutta E، Serseni D. ہائی ڈراپریشن اور منفی علامات میں اہم ڈپریشن ڈس آرڈر. جی نیوکل میڈ. 1998؛ 39 (4): 608-612. [PubMed]

11. گولڈ مین- رکاک پی ایس. کام کرنے والے میموری کے سیلولر کی بنیاد. نیوران. 1995؛ 14 (3): 477-485. [PubMed]

12. Goto Y، فضل AA. مقصد ہدایت کے رویے میں نیبوس اکاؤنٹس کے ماتحت اور cortical ڈرائیو کے ڈومینیمینجک ماڈیول. Nat Neurosci. 2005؛ 8 (6): 805-812. [PubMed]

13. Goto Y، فضل AA. cortical ترقی کے رکاوٹ کے ساتھ چوہوں میں medial prefrontal cortical سرگرمی اور plasticity میں تبدیلی. باول نفسیات 2006؛ 60 (11): 1259-1267. [PubMed]

14. گوٹو Y، ولیمز جی، اوٹانی ایس، رادی جی ڈوپیمین، کشیدگی، اور پلاسٹکائیت پہلے فریم کورٹیکس میں؛ دماغ ریسرچ پر 40th سرمائی کانفرنس؛ Snowmass، CO 2007.pp. 58-59.

15. فضل اے اے. فاسک بمقابلہ ٹاسک ڈوپیمین کی رہائی اور ڈوپیمین سسٹم کے ذمہ داریاں کی ماڈیولول: شائفوروفریا کے ایٹولوجی کے لئے ایک تحریر. نیورسیسی. 1991؛ 41 (1): 1-24. [PubMed]

16. فضل اے اے. لیمیٹک نظام اور schizophrenia کے pathophysiology کے اندر اندر معلومات کی جھاڑو. دماغ ریس دماغ ریز ریو. ایکس این ایم ایکس ایکس؛ ایکس این ایم ایکس ایکس (ایکس این ایکس ایکس): 2000-31. [PubMed]

17. فضل اے اے، بننی بی ایس. نگراال ڈپینینجیکک خلیات کی پاراودانیاتی GABA حوصلہ افزائی: ریگولیٹا روکنے والے نیورسن کے ذریعہ غیر مستقیم مداخلت. یورو جی فارمرمول. 1979؛ 59 (34): 211-218. [PubMed]

18. فضل اے اے، بننی بی ایس. نگراال ڈوپیمین نیورسن میں پیٹرن فائرنگ کرنے کا کنٹرول: پھٹ فائرنگ. جی نیوروسی. 1984A؛ 4 (11): 2877-2890. [PubMed]

19. فضل اے اے، بننی بی ایس. نگراال ڈوپامین نیورسن میں پیٹرن کے پیٹرن کا کنٹرول: واحد سپائیک فائرنگ. جی نیوروسی. 1984b؛ 4 (11): 2866-2876. [پبڈیمڈ]

20. فضل اے اے، آنن ایس پی. مٹولوجی اور امونیکیوکوکیمیک طور پر نشاندہی شدہ چوتھائی ڈوپامین نیورسن کی وٹرو میں ریکارڈ کی گئی. جی نیوروسی. 1989؛ 9 (10): 3463-81. [PubMed]

21. گریکسچ جی، میٹھی ایچ. چوہا ہپپوکوپپس میں ڈومینینجیک میکانیزم کا کردار چمک تبعیض میں استحکام کے لئے. نفسیاتمکاسولوجی (برل) 1981؛ 75 (2): 165-168. [پبڈیم]

22. گرینجارڈ پی، ایلن پی بی، نرن اے سی. ڈوپیمین رسیپٹر کے علاوہ: DARPP-32 / پروٹین فاسفیٹس - 1 جھگڑا. نیوران. 1999؛ 23 (3): 435-447. [PubMed]

23. گرس پی جے پی، سیوڈ اے ایف، زگیمنڈ ایم جے، فائنلے جے ایم. چوہا کے میڈال پری فریم کوٹیکیکس میں ڈوپامین اور نوریپینفائنن فلاپ کے کشیدگی سے حوصلہ افزائی کی گئی. جی نیروکیم. 1994؛ 63 (2): 575-583. [PubMed]

24. گورڈن ایچ، تکیتا ایم، جے ٹی ایم. D1 کے لازمی کردار لیکن NMX ریسیسر - انحصار طویل مدتی طاقتور میں D2 ریسیسرز hippocampal-prefrontal cortex پر vivo میں synapses. جی نیوروسی. 2000؛ 20 (22): RC106. [PubMed]

25. Hornykiewicz O. Dopamine (3-ہائڈروکسائیرامین) اور دماغ کی تقریب. فارماسول ریورس 1966؛ 18 (2): 925-64. [پبڈیم]

26. ہاٹ میٹر، تاؤل ایس، ڈینیلی کے ٹی، ہیممنگ ایچ سی، جے، نرن این، جے ایم ٹی. لیپ ٹاپ کے آخر میں ایل ٹی پی کے دوران CREB اور DARPP-32 کے فاسفوریشن. ویوو میں ہپپوکوپیل سے پہلے فریم کورٹیکس میں مطابقت پذیر ہوتی ہے. سنجیدگی 2007؛ 61 (1): 24-28. [PubMed]

27. کٹ آرجیجی، روتھ اے اے، کیرول بی جے. چوہا میں کھلا فیلڈ کی سرگرمیوں پر تیز اور دائمی دباؤ کے اثرات: ڈپریشن کے ماڈل کے لئے اثرات. نیوروسی بوبوبیوی رییو 1981؛ 5 (2): 247-251. [پبڈیم]

28. Kfefe KA، Zigmond MJ، Abercrombie ایڈی. نیسٹریٹریم میں اضافی ڈیلومین کے ویو ریگولیشن میں: تسلسل کی سرگرمیوں اور مقامی حوصلہ افزائی امینو ایسڈ پر اثر انداز. جی نیور ٹرانسمیشن جنرل سیک. 1993؛ 91 (23): 223-240. [PubMed]

29. لاویڈ K، ہورنکیوویسیز اے. پارکنسنسن کی بیماری: متضاد دماغ کے علاقوں میں ایل ڈیپو ڈیر بکسائیلیزس کی سرگرمی. سائنس. 1970؛ 170 (963): 1212-1213. [PubMed]

30. منوچ ڈی ایس. schizophrenia میں کام کرنے کی میموری کارکردگی کے دوران پرائمری کوٹیکس ڈسکشن: بدعنوانی نتائج کو ملا. Schizophr Res. 2003؛ 60 (23): 285-298. [PubMed]

31. موٹسدا Y، مارزو اے، اوٹانی ایس. پس منظر ڈوپیمین سگنل کی موجودگی چوہا پری فریم کورٹیکس میں قابو پانے کے لئے طویل مدتی سنپیٹک ڈپریشن کو بدلتا ہے. جی نیوروسی. 2006؛ 26 (18): 4803-4810. [PubMed]

32. مکی وی، بائسن ایم. دماغ کے اندرونی گھڑی کو ختم کرنا: فرنٹ-وٹینٹل سرکٹری وقت کو برقرار رکھتا ہے اور توجہ کو تبدیل کرتا ہے. دماغ کی علامت 2002؛ 48 (1): 195-211. [PubMed]

33. مغزسن جے جی، جونز ڈی ایل، یم ایمی. حوصلہ افزائی کے عمل سے: لائبک نظام اور موٹر نظام کے درمیان فعال انٹرفیس. پرو Neurobiol. 1980؛ 14 (23): 69-97. [PubMed]

34. مورو بی اے، ریڈنڈ اے جی، روتھ آر ایچ، ایلسو سوٹ جی ڈی. شکاری گند، ٹی ایم ٹی، چوہا میں ڈوپینینجک اور اینڈوکوینولوجی چالو کی ایک منفرد، دباؤ کی طرح نمونہ دکھاتا ہے. دماغ کا ریز. 2000؛ 864 (1): 146-151. [PubMed]

35. نادر K، LeDoux J. خوف کے dopaminergic ماڈیولنگ: quinpirole چوہوں میں جذباتی یادوں کی یاد کو متاثر کرتا ہے. بہاو ​​نیوروسی. 1999؛ 113 (1): 152-165. [PubMed]

36. چوٹ پری فریم نیورون میں طویل مدتی synaptic plasticity کی Otani ایس، ڈینیل ایچ، ریزن MP، Crepel ایف. ڈومینینجکک ماڈیول. Cereb Cortex. 2003؛ 13 (11): 1251-1256. [PubMed]

37. Rabkin جی جی. کشیدگی کی زندگی کے واقعات اور شائفروفینیا: تحقیق ادب کا ایک جائزہ. نفسیاتی بیل. 1980؛ 87 (2): 408-425. [PubMed]

38. Schultz W، Apicella P، Ljungberg T. تاخیر رد عمل کے کام کو سیکھنے کے مسلسل مرحلے کے دوران بندر ڈومینین نیورسن کا جواب دینے کے لئے اور مشروط حوصلہ افزائی کی. جی نیوروسی. 1993؛ 13 (3): 900-913. [PubMed]

39. سمتھ ID، فضل اے اے. نگراال ڈوپیمین نیورون کی سرگرمیوں کے قواعد میں سبتھامالامک نیوکلیو کی کردار. سنجیدگی 1992؛ 12 (4): 287-303. [PubMed]

40. سوواود- چگنی ایم ایف، دوگاس سی، چارگیئی ک، مگھگھینا ایم، گونن ایف. اوپیک میں ڈوپامین کا بہاؤ بہاؤ کی طرف سے جاری ہونے والی روبو میولولمک اور کشیدگی کے نظام میں ویو میں. جی نیروکیم. 1995؛ 65 (6): 2603-2611. [PubMed]

41. تھریری ایم، بلن جی، سوبیل اے، سٹینس ایل، گولیوسکی جی چوہا پرانتستا میں ڈیپینامنجک ٹرمینلز. سائنس. 1973؛ 182 (4111): 499-501. [PubMed]

42. ٹالر پی این، ڈیکسنسن اے، شالز ڈبلیو. ایک مشروط اندرونی نمائش پیرامیڈ میں ڈوپیمین نیورسن کی طرف سے پیش گوئی کی انعامات کا کوڈنگ. جی نیوروسی. 2003؛ 23 (32): 10402-10410. [PubMed]

43. Ungless ایم اے، میگیل پی جے، بولم JP. ڈرایمین نیورسن کی وردی انضمام وینٹل ٹرافیال علاقے میں aversive stimuli کی طرف سے. سائنس. 2004؛ 303 (5666): 2040-2042. [PubMed]

44. وینٹن بی جے، ژانگ ایچ، گیریس پی، فلپس پیئ، سالزر ڈی، وائٹ مین RM. ٹاسک اور فاسک فائرنگ کے دوران caudate-putamen میں dopamine حراستی کی تبدیلیوں کی اصل وقت کا ڈیکنگ. جی نیروکیم. 2003؛ 87 (5): 1284-1295. [PubMed]

45. ووور پی پی، جارٹریسما-بشمول بی، وان ڈجک سی، بجیج RM. چوہا میں وینٹل اسٹریٹٹم کے ڈومینینمینک کی نجات: ڈوپیمین کے خلاف اینٹی باڈی کے ساتھ ایک روشنی اور الیکٹران خوردنی مطالعہ. جے کمپ نیروول. 1986؛ 251 (1): 84-99. [PubMed]

46. ویلٹی پی، ڈیکسنسن اے، شلوز ڈبلیو ڈومامین ردعمل رسمی سیکھنے کے اصول کے بنیادی مفکوم کے مطابق عمل کرتے ہیں. فطرت. 2001؛ 412 (6842): 43-48. [PubMed]

47. یانگ سی آر، چن ایل. شائفوروفریا کے علاج میں ابتدائی فرشیات ڈوپیمین D1 اور N-Methyl-D-Aspartate receptor تعامل کو نشانہ بنانے. نیوروسوئسٹسٹ 2005؛ 11 (5): 452-470. [PubMed]