ΔFOSB کے ساتھ عام مینیجر (2013) کے ساتھ مشترکہ نیشنل پلاسٹک کی میکانیزم پر قدرتی اور منشیات کے انعامات ایکٹ

اس مطالعے میں ڈیلٹا فاس بی پر جنسی اجر کے اثرات اور جنسی سلوک اور ثواب پر ڈیلٹا فاس بی کے اثرات کا جائزہ لیا گیا۔ نشے کی عادت کے ساتھ ہونے والی معیاری سالماتی تبدیلیاں ایسی ہی پائی گئیں جو جنسی تعلقات کے ساتھ ہوتی ہیں۔ دوسرے الفاظ میں ، ڈیلٹا فوس بی جنسی محرکات کے لئے تیار ہوا ہے ، پھر بھی منشیات اسی میکینزم کو ہائی جیک کرتی ہیں۔ اس سے اس بحث کا اختتام ہوتا ہے کہ منشیات کے عادی سلوک کے لت سے کس طرح مختلف ہیں ، اور سلوک کی لت کس طرح محض مجبوریاں ہیں (اس کا مطلب کچھ بھی ہے)۔ معمولی اختلافات کے ساتھ ایک ہی سرکٹس ، وہی میکانزم ، وہی سیلولر تبدیلیاں ، ایک جیسے وابستہ سلوک۔

جی نیوروسی. 2013 Feb 20;33(8):3434-3442.

مکمل مطالعہ

Pitchers کے KK, وایلیو وی, Nestler EJ, Laviolette SR, لمان ایم این, کولن ایل ایم.

ماخذ

اناٹومی اور سیل بیالوجی شعبہ ، شولوچ اسکول آف میڈیسن اینڈ ڈینٹسٹری ، ویسٹرن اونٹاریو یونیورسٹی ، لندن ، اونٹاریو N6A 3K7 ، کناڈا ، محکمہ سالماتی اور انضمام جسمانیات ، یونیورسٹی آف مشی گن ، این آربر ، مشی گن 48109 ، فش برگ شعبہ نیورو سائنس اور فریڈمین۔ دماغ انسٹی ٹیوٹ ، ماؤنٹ سینی اسکول آف میڈیسن ، نیویارک ، نیو یارک 10029 ، اور نیورو بائیوولوجی اور اناٹومییکل سائنسز اور فزیولوجی اور بائیو فزکس کے شعبہ ، یونیورسٹی آف مسیسیپی میڈیکل سنٹر ، جیکسن ، مسیسیپی 39216۔

خلاصہ

بدعنوان کے منشیات قدرتی ثواب کے راستے میں نیوروپلاچ کو فروغ دینے، خاص طور پر نیچس اکاؤنٹس (این سی سی)، اس طرح سے نشے میں رویے کی ترقی اور اظہار کی وجہ سے. حالیہ ثبوتوں سے پتہ چلتا ہے کہ قدرتی انعامات این سی سی میں اسی طرح کی تبدیلیوں کی وجہ سے ہوسکتی ہیں، جو مشورہ دیتے ہیں کہ منشیات قدرتی انعامات کے ساتھ مشترکہ پلاسٹک کی میکانزم کو چالو کرسکیں اور قدرتی اور منشیات کے انعامات کے درمیان منفرد مداخلت کی اجازت دے سکیں..

اس مطالعے میں، ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ جنسی اجزاء کے مختصر یا طویل عرصے کے بعد جب اس کے بعد جنسی نردجیکرن میں جنسی تجربے میں اضافہ ہوتا ہے تو بہتر امفینامین انعام ہوتا ہے، جس میں اشارہ شدہ مشروط جگہ کی حیثیت سے کم خوراک (0.5 MG / kg) ایمفٹیامائن کی طرف اشارہ ہوتا ہے. اس کے علاوہ، آغاز، لیکن طویل المیعاد اظہار نہیں، بہتر ایمفیمامین انعام کے ساتھ این سی سی میں ڈینڈٹریٹ اسپائنوں میں عارضی اضافہ کے ساتھ مل کر تھا. اس کے بعد، این سی سی نیورسن پر ڈینٹریٹک اسپائنوں میں جنسی تجربے سے حوصلہ افزائی کی گئی امفینامین انعام اور متعلقہ اضافہ میں ٹرانسمیشن کے عنصر ΔFOSB کے لئے ایک اہم کردار غالب و منفی پابند پارٹنر ΔJunD کے وائرل ویکٹر جین کی منتقلی کا استعمال کرتے ہوئے قائم کیا گیا تھا. اس کے علاوہ، یہ پتہ چلا گیا کہ جنسی تجربے میں اضافہ منشیات کا اعزاز بڑھایا گیا ہے، ΔFOSB، اور اسپینجیننس این این سی میں ملنے والی حوصلہ افزائی ڈوپیمین D1 ریپسیسر کی سرگرمی پر منحصر ہے. D1 رسیپٹر کے فارمیولوک بلاکس، لیکن این سی سی میں جنسی رویے کے دوران ΔFOSB انضمام نکالا اور بڑھتی ہوئی اسپینجیننس اور حساس امفینامین انعام کو روک دیا.

Tافسوس، یہ نتائج ظاہر کرتی ہیں کہ منشیات کے منشیات اور قدرتی اعزاز کے طرز عمل پلاسٹک کی عام آلودگی اور سیلولر میکانیزم پر عمل کرتی ہیں جو منشیات کے عادی کے لئے خطرے کو کنٹرول کرتی ہیں، اور یہ کہ اس میں اضافہ ہونے والی کمزوری ΔFOSB اور اس کے نیچے دھارۓ نقل و حمل کے اہداف کی طرف سے مداخلت کی جاتی ہے.

تعارف

قدرتی اعزاز کی رویے اور منشیات کے اعزاز کے متغیر پر مشتمل ایک عام سستے راستے پر، میلولوممپک ڈوپیمین (ڈی اے) کے نظام، جس میں نکلس کا امتحان (این سی سی) مرکزی کردار ادا کرتا ہے (کیلی، 2004). منشیات کے منشیات میں نیورپلوچک کو فروغ دینے کے منشیات، منشیات کی علت سے منشیات کے استعمال سے منتقلی میں ایک اہم کردار ادا کرتا ہے.Hyman et al.، 2006; کاؤر اور مالینکا، 2007; کلوااس، 2009; چن اور ایل.، 2010; کوب اور وولک، 2010; ولف، 2010A; Mameli اور Lusscher، 2011). یہ فرض کیا گیا ہے کہ منشیات اور قدرتی اعزاز mesolimbic نظام میں ایک ہی نیروسن کو فعال نہیں کرتے، اور اس طرح منشیات منفرد طور پر اس سرکٹ کو چالو اور تبدیل کرنے کے (کیمرون اور کاریلی، 2012). تاہم، یہ واضح طور پر واضح ہو گیا ہے کہ قدرتی اور منشیات کے انعامات کو اسی طرح کے مختلف طریقوں میں میسولمبک نظام پر اثر انداز ہوتا ہے جو قدرتی ثواب کے درمیان مداخلت کی اجازت دیتا ہے، خاص طور پر جنسی انعام، اور بدسلوکی کے منشیات کے اثرات (فروغمر اور ایت.، 2010A; Pitchers et al.، 2010a; اولسن، 2011).

جنسی رویہ انتہائی اجرت مند ہے (Tenk et al.، 2009),

  • اور جنسی تجربے سے منشیات سے منسلک سلوک کرنے کا سبب بنتا ہے، بشمول ایمفٹیامین (امف) کو کراس سنویدنشیلیز سمیت - لوکلومومٹر سرگرمی (بریڈلی اور میسییل، 2001; Pitchers et al.، 2010a)
  • اور امف انعام بڑھایا (Pitchers et al.، 2010a).
  • اس کے علاوہ، جنسی تجربے این سی سی میں نفسیاتی پلاٹائزیشن کو جنم دیتا ہے جیسے psychostimulant نمائش کی طرف سے حوصلہ افزائی کی جاتی ہے، بشمول بڑھتی ہوئی dendritic ریڑھ کی کثافت (میسییل اور مولینز، 2006; Pitchers et al.، 2010a),
  • تبدیلیاں گلووتامیٹ رسیپٹر قاچاق، اور prefrontal پرانتستا میں اینٹی سی شیل نیورون میں جواب دینے کے synaptic طاقت میں کمی (Pitchers et al.، 2012).
  • آخر میں، جنسی تجربے سے بے شمار دوروں کو امف انعام بڑھایا گیا، این سی اسپینجیننس کے لئے اہم ثابت ہوا. (Pitchers et al.، 2010a), اور گلوٹامیٹ رسیپٹر قاچاق (Pitchers et al.، 2012).

یہ نتائج یہ بتاتے ہیں کہ قدرتی اور منشیات کی بدولت تجربات نیویارک پلاسٹک کی عام میکانیزم کا حصہ بنتی ہیں، جس کے نتیجے میں مادہ کی غلطی کو متاثر ہوتا ہے.

موجودہ مطالعہ کا مقصد یہ تھا کہ سیلولر میکانیزم پر مبنی جنسی تجربے سے پلاسٹکائیت کا تعین کیا جاسکتا ہے، جس میں نتیجے میں منشیات کے اعزاز میں اضافہ ہوتا ہے. خاص طور پر، نقل و حمل کا عنصر ΔFOSB کی کردار کی تحقیق کی گئی تھی کیونکہ یہ قدرتی اور منشیات کے اعزاز دونوں کے اثرات میں شامل ہے. (Nestler et al.، 2001; Werme et al.، 2002; اولسن اور ایل.، 2006; والیس et al.، 2008; ہیجز اور ایل، 2009; Pitchers et al.، 2010b). اس کے علاوہ، جنسی تجربے سے حوصلہ افزائی کرنے کے لئے دوپامین D1 وصول کنندگان (D1R) کی تنصیب کی جانچ پڑتال کی گئی تھی کیونکہ این سی ΔFOSB انضمام اور بڑھتی ہوئی ریڑھائی کثافت کے بعد سے نفسیاتی املاک انتظامیہ D1R پر نیورونز میں اظہار کیا جاتا ہے. (لی اور ایل.، 2006; کم et al.، 2009) اور D1R سرگرمی پر انحصار (ژانگ ایٹ ایل.، 2002).

یہاں، ہم نے ΔFOSB، diOlistic لیبلنگ، اور فارماسولوجی وردی کے لئے ایک غالب منفی پابند پارٹنر کے ویرل ویکٹر مباحثہ اظہار کا اظہار کیا کہ اس نظریے کی جانچ پڑتال کرنے کے لئے کہ جنسی تجربے کے اثرات کے بعد جنسی تجربے کے اثرات کے بعد بہتر امف انعام پر ثواب کے ضمن میں مباحثہ کیا جاتا ہے. این سی سی میں ΔFOSB کے D1R-انحصار انضمام اور این سی سی ریڑھ کی کثافت کے بعد میں اضافہ. مل کر یہ نتائج ثبوت فراہم کرتی ہیں کہ قدرتی اور منشیات کے اعزاز ΔFOSB کے ساتھ ایک اہم ثالث کے طور پر، اعصابی plasticity کی عام میکانیزم کا اشتراک کرتی ہیں.

معدنیات اور طریقے

جانوروں

بالغ مرد (225-250 جی آمدنی پر) اور خاتون (210-220 جی) سپراگ دالی چوٹیاں (چارلس دریا لیبارٹریز) پندرگلاسس کیجوں میں پورے تجربات میں پورے تجربات، درجہ حرارت اور نمی ریگولیشن کے تحت اور 12 / 12 ایچ پر واقع تھے. کھانے اور پانی کے ساتھ روشنی / سیاہ سائیکل آزادانہ طور پر دستیاب ہے. میٹھی سیشنوں کے لئے خواتین شراکت داروں کو ovariectomized اور subcutaneous امپلانٹس حاصل تھے جس میں 5٪ estradiol benzoate (س Sigma -ldldrich) اور پروجسٹرڈ کے 500 μg کے انجیکشن (سیسمین تیل کے 0.1 ایل ایل میں، سگما-Aldrich) 4 ح ٹیسٹ سے پہلے. تمام طریقہ کار مغربی مغربی اونٹاریو یونیورسٹی اور مشکن یونیورسٹی کے جانوروں کی دیکھ بھال اور استعمال کی کمیٹیوں کی طرف سے منظوری دی گئی تھیں اور تحقیقات میں برتن جانوروں میں شامل جانوروں کی دیکھ بھال اور نیشنل انسٹی ٹیوٹ آف ہیلتھ ہدایات پر کینیڈا کونسل کے مطابق.

جنسی سلوک

ابتدائی اندھیرے کے مرحلے کے دوران میٹھی سیشنیں (طے شدہ دور کی شروعات کے بعد 2 اور 6 ایچ کے درمیان) ڈیم سرخ روشنی کے تحت، صاف ٹیسٹ کیج (60 × 45 × 50 سینٹی میٹر) میں. 4 یا 5 روزانہ ملنے والے سیشن کے دوران مرد کی چوٹیوں کو سست کرنے کے لئے مل گیا. پانچ سیشن کو منتخب کیا گیا تھا کیونکہ ہم نے پہلے دکھایا ہے کہ اس پیراگراف کی وجہ سے جنسی رویے کی طویل مدتی سہولیات (Pitchers et al.، 2010b)، پارف حساسیت امف لوومومٹر سرگرمی (Pitchers et al.، 2010a)، اور انعام (Pitchers et al.، 2010a). انضمام ہر ایک میٹنگ سیشن کے اختتام پوائنٹ کے طور پر منتخب کیا گیا تھا کیونکہ ہم نے پہلے یہ ظاہر کیا کہ یہ جنسی تجربے کے اثرات کے لئے امف ٹومومٹر سنویدنشیلیز (Pitchers et al.، 2010a)، جس میں ایسا نہیں ہوا جب جانوروں کو اس کے بغیر اس کے جسم کے بغیر ملنے کی اجازت نہیں تھی. جنسی طرز عمل کے پیرامیٹرز (مثلا، پہلے پہاڑ، اندراج اور انزال کرنے کے لئے طول و عرض، اور حسابات اور intromissions کی تعداد) ریکارڈ کیا گیا تھا جیسا کہ پہلے بیان کیا گیا (Pitchers et al.، 2010b). تمام تجربات کے لئے جنسی تجربہ کار گروہوں کو جنسی رویے کے لئے مل کر ملیا گیا تھا (ہر ایک ملحق سیشن کے دوران انزائ کی مجموعی تعداد اور انضمام کے طول و عرض). پانچویں جذبہ سیشن کے بعد، مرد ایک ہی جنسی شراکت داروں کے ساتھ رہ رہے تھے اور 1، 7، یا 28 ڈی کے جنسی اجتناب کے دورے کے دوران میٹھی کرنے کی اجازت نہیں دیتے تھے. جنہوں نے جنسی طور پر زندہ رہنے والے جانوروں کو ایک ہی کمرہ میں جنسی طور پر تجربہ کار مردوں کے طور پر سنبھال لیا اور گھر میں رکھا گیا. اس کے علاوہ، 5 مسلسل دنوں کے دوران ایک گھنٹہ کے لئے صاف ٹیسٹ کیجوں میں بیکار کنٹرول رکھے جاتے ہیں، بغیر کسی جذباتی خاتون کے بغیر.

ΔFOSB اظہار

جانوروں کو گہری طور پر اینسٹیٹیٹائزڈ (سوڈیم پینٹوبوبالٹی، ایکس این ایم ایم ایکس / کلوگرام) آئی پی اور ایکس این ایم ایکس ایکس نمون کے 390 ملی ایل کے ساتھ intracardially perfused طور پر، اس کے بعد 50 ایم فاسفیٹ بفر (پی بی) میں 0.9٪ پارفرمالڈیاڈ (سگما-ایڈڈریچ) کے 500 ملی ایل کے بعد تھے. نقطہ اور ڈی ڈی اینٹیسٹسٹ تجربات. دماغ کو ہٹا دیا گیا تھا اور 4 ایچ کے کمرے کے درجہ حرارت پر اسی فکسڈ میں پوسٹ کیا گیا تھا، پھر 0.1 میٹر پی بی میں 1٪ sucrose اور 4٪ سوڈیم ازائی میں 20 ° C میں محفوظ کیا گیا تھا. ڈی آر کے متضاد تجربات کے لئے، دماغوں کو ہٹا دیا گیا اور ہتھیار محور کے ساتھ حل ہو گیا. ایک نصف پی بی میں ذخیرہ کیا گیا تھا اور ڈی اوزسٹیز کے لئے استعمال کیا گیا تھا، اور دوسرا ΔFOSB کے لئے عملدرآمد کیا گیا تھا. Coronal حصوں (0.01 μm) ایک منجمد مائکروٹووم (مائیکرو H0.1R) کے ساتھ کٹ گیا، کروموٹوٹیکٹنٹ حل (35٪ sucrose اور 400٪ 30 ایم پی بی میں Glycol) میں جمع اور سیریز میں 30 ° C محفوظ. مفت فلوٹنگ حصوں 0.1 میٹر پی بی ایس، پی ایچ 20 کے ساتھ، انبوبشن کے درمیان بڑے پیمانے پر دھویا گیا تھا، اور تمام مرحلے کمرے کے درجہ حرارت پر تھے. حصوں کو 0.1٪ ایچ سے منسوب کیا گیا تھا2O2 (10 منٹ) اور انوونشن حل (1 ایچ؛ پی بی بی مشتمل 0.1٪ BSA، فشر؛ اور 0.4٪ ٹیٹن X-100، سگما-الڈرچ). اس کے بعد حصوں میں رات کے دوران خرگوش پلولکلونل اینٹی بائیو (1: 5K؛ اسک - 48 سانتا کروز بائیو ٹیکنالوجی)، پہلے سے تصدیق شدہ (پیروٹی اور ایل.، 2004, 2008; Pitchers et al.، 2010b). پین- FosB اینٹی باڈی کو اندرونی خطے کے خلاف اٹھایا گیا تھا جس کا اشتراک FosB اور ΔFosB نے کیا تھا ، اور اس سے پہلے اس مطالعے میں استعمال ہونے والے وقت پوائنٹس پر points FOSB خلیوں کو خاص طور پر دیکھنے کی خصوصیات کی گئی تھی (> محرک کے بعد 1 d) (پیروٹی اور ایل.، 2004, 2008; Pitchers et al.، 2010b). اس کے بعد، بایوٹین-برتن بکری اینٹی خرگوش آئی جی جی (1 ایچ؛ 1: پی بی ایس + میں 500؛ ویکٹر لیبارٹریز)، avidin-biotin-horseradish پر آکسائیڈ (1 ایچ؛ ABC اشارہ؛ 1: پی بی ایس میں 1000؛ ویکٹر لیبارٹریز) ، اور 0.02٪ 3,3'-Diaminobenzidine tetrahydrochloride (10 منٹ؛ سگما-Aldrich) 0.02 کے ساتھ 0.1 میٹر پی بی میں ہائیڈرجن پیرو آکسائڈ (0.015٪) نکل نکل سلفیٹ. حصوں کو سپرفسٹر اور گلاس سلائڈز (فشر) پر سوار کیا گیا تھا اور بٹیلیل فتھالیٹ xylene کے ساتھ گھیر لیا.

ΔFOSB-IR کے خلیات کے اعداد و شمار NAC شیل اور کور میں تجزیہ کے معیاری علاقوں کے اندر شمار کی گئی تھیں (400 × 600 μM) جیسا کہ پہلے بیان کیا گیا ہے (Pitchers et al.، 2010b). ہر جانور کو فی جانور کے مطابق، دو حصوں میں این سی سی کے ذیلی ادارے کا شمار کیا گیا تھا. وقت کی آزمائش میں، ΔFOSB-IR کے خلیات کی تعداد مناسب وقت کے نقطۂٔٔٔٔٔٔٔٔٔٔ پر نواحی کنٹرول گروپ کے ایک گنا تبدیلی کے طور پر بیان کی گئی تھی اور انفرادی وقت کا استعمال کرتے ہوئے ہر انفرادی وقت میں ہر ذیلی رجحان کے لئے تجربہ کار اور بھوک گروہوں کے درمیان مقابلے میں t ایک اہم سطح کے ساتھ ٹیسٹ p <0.05۔ جون ڈی اے اے وی اور ڈی آر مخالف تجربات میں ، بالترتیب دو طرفہ یا یکطرفہ انووا ، اور ہولم سیدک کا طریقہ استعمال کیا گیا تھا۔ اس کے علاوہ ، DRS مخالف تجربے میں تمام جانوروں میں ، فاسبی- IR خلیوں کو ڈورسل سٹرائٹم (تجزیہ کا علاقہ: 200 × 600 μm) میں شمار کیا جاتا تھا ، فوری طور پر این اے سی کی طرف سے عشقیہ اور پس منظر وینٹرکل سے ملحق ہوتا ہے۔ ایک طرفہ اونووا اور t ٹیموں کے درمیان موازنہ کرنے کے لئے ٹیسٹ استعمال کیے گئے تھے.

دریافت

ٹائم پوائنٹ اور ΔJunD وائرل ویکٹر تجربہ کے لئے، چوٹیاں 50 ایم ایل نمکین (0.9٪) کے ساتھ intracardially perfused کیا گیا تھا، اس کے بعد 500٪ پارفارملڈیڈڈ 2 ایم پی بی میں 0.1 ملی. 100 ° C پر 0.1٪ سوڈیم ازائڈ کے ساتھ 0.01 میٹر پی بی میں ذخیرہ شدہ vibratome (مائکوموم) کا استعمال کرتے ہوئے برائنز (4 μM coronal) کا حصول کیا گیا تھا. لپفویلیک کاربکوانین ڈائی دیآئ (1.3'-ڈیوٹیکڈیکیل-ایکس این ایکس ایکس 'ایکس این ایم ایکس ایکس' ٹیٹرمیٹائلڈکروبینین پرکلوریٹ کے ساتھ ٹانگسٹن کے ذرات (1,1 μm قطر، بائیو ریڈ) کی کوٹنگ؛ انوٹروجنجن) پہلے بیان کیا گیا تھا (فارلانو اور وولی، 2010). XIUMX μM پوور سائز (بی ڈی بایوسیسیس) کے ساتھ فلٹر کے ذریعے ہیلیوس جینی گن سسٹم (بائیو ریڈ) کا استعمال کرتے ہوئے 160-180 پیسی میں ڈی آئی آئی لیپت ٹانگسٹین ذرات کو ایکس این ایم ایکس ایم پی بی میں نیورونول جھلیوں کے ذریعے پھیلانے کی اجازت دی گئی تھی. 3.0 ایچ جبکہ 0.1 ° C پر روشنی محفوظ ہے. اگلا، 24٪ پارفارالڈیڈڈ میں پی سی بی میں 4 H کے لئے کمرے کا درجہ حرارت پر، سلائیاں پی بی میں دھونا، اور gelvatol کے ساتھ فریم مہربند چیمبروں (بایو-ریڈ) میں نصب کیا گیا ہے، مخالف fading ایجنٹ 4-Diazabicyclo (3) آکٹن ( 1,4 مگ / ایل ایل، سگما-الڈرچ) (لیننیٹ، 1978).

ڈی آئی آئی لیبل شدہ نیورسن کا استعمال کرتے ہوئے امیج کیا گیا تھا زائس ایل ایس ایم 510 میٹر confocal خوردبین (کارل زائس) اور ہیلیم / نیین 543 این ایم لیزر. ہر جانور کے لئے، ΔJUND-AAV اور ڈی ڈی کے مخالف مخالف تجربات میں ہر این سی سی سبریژن، یا شیل میں ہر جگہ میں 2-5 نیورسن (ین جےونڈ-اے وی اے اور ڈی ڈی اینٹی وینچر استعمال) میں خطے کی تلاش کا استعمال کرنے کے لئے استعمال کیا گیا تھا. ریڑھ کی کٹائی کے لئے ایک دوسرے کے حکم ڈینڈراائٹ پر دلچسپی ہے. ہر نیوران کے لئے، 2-4 ڈینڈیٹس کو 40-100 μM کی کل ڈینڈٹریٹ کی لمبائی کی مقدار میں تجزیہ کیا گیا تھا. دینڈرتک طبقات 40 × پانی کی وسعت کے مقصد کے ساتھ 0.25 μM وقفوں پر قبضہ کر لیا گیا تھا zایکسکس، اور ایک 3D تصویر کو دوبارہ تعمیر کیا گیا تھا (زائس) اور سافٹ ویئر کی طرف سے سفارش کے طور پر انکولی (اندھی) اور نظریاتی پی ایس ایف کی ترتیب کا استعمال کرتے ہوئے ڈیکونولول (آٹوکچرٹ ایکس، میڈیا سائبریٹکس) ناکام ہوگیا. امیرس سافٹ ویئر پیکج (ورژن 7.0، بٹپلین) کے فلامہ ماڈیول کا استعمال کرتے ہوئے ریڑھائی کثافت کا حساب کیا گیا تھا. ڈینٹریٹیک اسپائنوں کی تعداد 10 μM کے مطابق بیان کی گئی، ہر نیورون کے لئے اور پھر ہر جانور کے لئے موجود ہے. اعداد و شمار کے فرقوں کو ہر وقت کے نقطہ (عوامل: جنسی تجربے اور این این سی سبریئننس) اور ΔJunD تجربے (عوامل: جنسی تجربے اور وائرل ویکٹر) میں، جنسی اجزاء اور تجربہ کار جانوروں کے درمیان وقت کی سیریز کے استعمال میں دو طرفہ ANOVA کا استعمال کرتے ہوئے مقرر کیا گیا تھا. ڈی این کے مخالفانہ تجربے میں اینووا. گروپ کی موازنہ ہولم سائڈ کے طریقہ کار کے ساتھ اہمیت کے ساتھ کئے گئے تھے p <0.05.

جگہ دار جگہ کی ترجیح.

سی پی پی تجرباتی ڈیزائن اسی طرح جیسا کہ پہلے بیان کیا گیا تھاPitchers et al.، 2010a)، ایک غیر پیچیدہ تین ٹوکری اپریٹس (میڈ ایسوسی ایٹس) اور بے ترتیب ڈیزائن کا استعمال کرتے ہوئے، ڈی امف سلفیٹ کے ایک جوڑی کنڈیشنگ کی آزمائش (امف؛ سگما-الڈرچ؛ ایکس این ایم ایم ایکس / ایم ایل / کلوگرام اسکیس مفت بیس کی بنیاد پر حساب سے) غیر معمولی چیمبر میں جوڑی چیمبر اور نمکین میں متبادل دن کے دوران، اور روشنی مرحلے کے پہلے نصف کے دوران انجام دیا. کنٹرول جانوروں کو دونوں چیمبروں میں نمک موصول ہوئی ہے.

سی پی پی کے سکور ہر جانور کے لئے شمار کئے گئے تھے جیسا کہ ٹیسٹ ٹیسٹ کے دوران جوڑی چیمبر میں خرچ (وقت میں). ایک ہی طرح ANOVAs اور ہولم سائڈ کا طریقہ استعمال کیا گیا تھا کہ وقت کے تجربات میں گروپوں کا موازنہ کریں. ناپسندی t امتحان کے ساتھ ٹیسٹ p <0.05 ٹائم پوائنٹ پوائنٹ کے تجربے میں ہر وقت نقطہ کے اندر اندر بولی اور سالار اور بولی امپ کا موازنہ کرنے کے لئے استعمال کیا جاتا تھا ، اور جونڈ تجربے میں ہر وائرل ویکٹر علاج میں۔ اس وقت کے تجربے میں ، جنسی طور پر تجربہ کار گروہوں (ایکسپ سال ، 7 ڈی ایکسپ امف اور 28 ڈی ایکسپ امف) کا موازنہ کرنے کے لئے ، اور ایک طرفہ اونووا اور ہولم سڈک طریقہ استعمال کیا گیا تھا ، اور بغیر جوڑ بنائے گئے تھے۔ t آزمائش 2 سنگھ گروہوں کا موازنہ کرنے کے لئے استعمال کیا گیا تھا. ڈی اینٹی کار تجربے میں تمام گروپوں کا موازنہ کرنے کے لئے دو طرفہ انووا اور ہولم سائڈ کا طریقہ استعمال کیا جاتا تھا. دو ناپسندی t ہر وائرل ویکٹر علاج کی حالت (GFP یا ΔJunD) کے ساتھ نوائ - سیل اور نووی امف گروپوں کا موازنہ کرنے کے لئے ٹیسٹ استعمال کیا گیا تھا، جیسا کہ انووا تجزیہ کے لئے اجازت دینے کے لئے ΔJUND گروہوں میں اعداد و شمار بہت متغیر تھے. تمام اہمیت کی سطح پر مقرر کیا گیا تھا p <0.05.

وائرل ویکٹر تجربات.

مرد کی چوٹیوں کو کیٹینین (ایکس این ایم ایم ایکس / ایم ایل / کلو؛ آئی پی) اور xylazine (87 Mg / ملی / کلو گرام ip)، ایک سٹیروٹیکک اپریٹس (کوپف سازوسامان) میں رکھا جاتا ہے، اور دوبارہ رگڑنن ایڈونا سے منسلک وائرلیس ویکٹر انکوڈنگ کے دو طرفہ مائکروینیکرن کے ساتھ anesthetized کیا گیا تھا. این پی سی میں صرف GFP صرف (گرین فلوروسینٹ پروٹین)، یا ΔJunD (ΔFOSB کے غالب منفی پابند پارٹنر) اور GFP، (این ٹی + 13، برگما سے ایل ایل 1.5؛ کھوپڑی سے DV-1.2)، ایک حجم 7.6 میں ہیملٹن سرنج (ہارورڈ اپریٹس) کا استعمال کرتے ہوئے 1.5 منٹ سے زیادہ μl / گودھولی. ΔJunD ΔFOSB کے ساتھ competitively heterodimerizing کی طرف سے ΔFOSB متعدد ٹرانسمیشن میں کمی اور اس وجہ سے ہدف جینوں کے پروٹوسر علاقوں کے اندر اندر اے پی-7 علاقے میں ΔFOSB کے پابند کو روکنے کی روک تھام (Winstanley et al.، 2007; Pitchers et al.، 2010b). اگرچہ ΔJunD ΔFosB پر اعلی تاثیر کے ساتھ پابندی ہے، یہ ممکن ہے کہ ΔJunD کے کچھ متاثرہ اثرات دوسرے AP-1 پروٹینوں کے خلاف مداخلت کرکے مداخلت کی جاسکیں. تاہم، یہ ظاہر ہوتا ہے کہ ΔFOSB ٹیسٹ شدہ حالات کے تحت بیان کردہ اے پی-ایکس این ایم ایکس پروٹین ہے (Pitchers et al.، 2010b). 3 اور 4 کے درمیان ہفتوں کے درمیان، جانوروں نے 4 مسلسل موٹائی کے دوران مسلسل جنسی تجربہ حاصل کیا یا 4 گروہوں کو پیدا کرنے کے لئے محتاط رہتا ہے: جنسی طور پر تجربہ کار GFP جنسی تعلقات، جنسی جنسی تجربہ، ΔJUND، اور جنسی تجربہ کار ΔJUND. جنسی تجربے کو 4 مسلسل روزانہ کی میٹنگ سیشن پر مشتمل تھا. سی پی پی اور ڈیوژیز کے لئے جانوروں کا ٹیسٹ کیا گیا تھا. انجکشن سائٹس کی توثیق کی گئی تھی جیسا کہ پہلے بیان کیا گیا ہے (Pitchers et al.، 2010b). این سی سی حصوں (coronal؛ 100 μM) GFP (1: 20,000؛ خرگوش اینٹی GFP انٹیبوڈ؛ انوٹروجنجن) کے لئے مدافعتی عملدرآمد تھے. وائرس کے پھیلنے بنیادی طور پر این سی سی کے شیل حصے تک محدود تھا، بنیادی طور پر اضافی پھیلاؤ کے ساتھ.

D1R / D2R مخالفین.

مرد کی چوٹیوں کو کٹامین (0.1 MG / ملی) اور xylazine (87 ملی میٹر / ملی) کی ایک انٹراپرٹونل انجکشن (13 ملی / کلوگرام) کے ساتھ anesthetized کیا گیا تھا، اور ایک سٹیریوکسیک اپریٹس (کوپف سازوسامان) میں رکھا جاتا ہے. دو طرفہ 21 گیج گائیڈ کیننل (پلاسٹک ون) اے پی + 1.7، این جی ± 1.2 پر bregma سے NAC کی طرف کم کیا گیا تھا؛ کھوپڑی سے XXUMX DV اور ڈینٹل ایککیلیل کے ساتھ محفوظ، کھوپڑی میں مقرر تین پیچ کے مطابق. 6.4 ہفتوں کی وصولی کی مدت کے دوران انفیوژن کے طریقہ کار کے لئے رہنے کے لئے جانوروں کو ہر روز سنبھال لیا گیا تھا. حساس خاتون متعارف کرانے سے ہر ایک 2 روزانہ ملنے والے سیشن کی شروعات سے 15 منٹ قبل، مردوں کی چوٹیاں D4R مخالف رگ (+) SCH-1 ہائڈروکلورائڈ (سگما-اڈچریچ)، D23390 رسیپٹر (D2R) متضاد S- (دو) -) ایٹلولوپیڈائڈ ہائڈروکلورائڈ (سگما-اڈریچری) نسبندی نمکین (2٪ میں ہر ایک 0.9 μl میں 10 μl میں، 1٪ نمک میں تحلیل)، یا نمکین (0.9 فی گھنٹہ گولڈن μl)، 1.0 کی ایک بہاؤ کی شرح میں تحلیل کیا گیا تھا. 1.0 منٹ کے اندر اندر μl / منٹ کے بعد منشیات کے پھیلاؤ کے لئے جگہ میں انجکشن کینن کے ساتھ 1 منٹ کے بعد. اس انجکشن کا حجم بنیادی اور شیل دونوں کو تباہ کرے گا، کیونکہ 1 μL کے انفیکشن شیل یا بنیادی ذیلی ڈھانچے تک محدود ہیں (Laviolette et al.، 2008). یہ خوراک پچھلے مطالعے پر مبنی تھیں جن سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ ان یا کم خوراکوں نے منشیات یا قدرتی ثواب کے رویے کو متاثر کیا (Laviolette et al.، 2008; رابرٹس اور ایل، 2012). 4 روزانہ ہینڈلنگ کے سیشن کے دوران، مردوں کو کنٹرول کرنے کے لئے خالی ٹیسٹ کیجج میں جگہ سے قبل جنسی تعلقات سے بچنے کے لئے بھوک لگی ہے، لیکن این این سی کا نمک موصول ہوا. فائنل ملنے یا ہینڈلنگ سیشن کے ایک ہفتے کے بعد، امف سی پی پی کے لئے مردوں کو ٹیسٹ کیا گیا تھا، اور ریڑھائی اور ΔFOSB تجزیہ. دوسرے تجربوں کے طور پر پانچ سیشنوں کے بجائے چار سیشن، استعمال کرنے کے لئے منتخب کیا گیا تھا این اے سی پر بار بار کی وجہ سے انفیکشن کی وجہ سے زیادہ نقصان پہنچا اور اس طرح ریڑھ اور ΔFOSB تجزیہ کے لئے کی اجازت دیتا ہے. در حقیقت، نقصان واضح نہیں ہوا، اور نمکین سے متاثرہ جانوروں کے این سی سی میں ریڑھائی اور ΔFOSB کا تجزیہ گزشتہ تجربات میں غیر متاثرہ گروہوں کے طور پر اسی طرح کے اعداد و شمار سے ظاہر ہوتا ہے. اہمیت کے ساتھ دو طرفہ انووا اور ہولم سائڈ کا طریقہ p <0.05 جنسی استعمال کے تجربے کی حوصلہ افزائی کی سہولت کا تعین کرنے کے لئے استعمال کیا گیا تھا۔

نتائج کی نمائش

جنسی تجربے سے متعلق ΔFOSB upregulation طویل عرصے سے طویل ہے

سب سے پہلے، جنسی تعلقات کے درمیان عارضی رابطے میں ΔFOSB اظہار، این این سی میں ڈینڈٹریٹ اسپائنوں میں تجربہ کار تبدیلیوں میں تبدیلی، اور امف سی پی پی کو جنسی اجزاء (7 یا 28 D) سے نسبتا مختصر اور طویل عرصے کے بعد خاص طور پر مقرر کیا گیا تھا. اس سے پہلے، یہ ظاہر کیا گیا تھا کہ 5 روزانہ کی میٹنگ سیشن کے جنسی تجربے میں میولولمک نظام بھر میں ΔFOSB کی جمع کی وجہ سے، خاص طور پر این سی سی میں (والیس et al.، 2008; Pitchers et al.، 2010b). ان ماضی میں، ΔFOSB کی سطح کو جنسی رویے کے بعد 1 D کے اندر ماپا گیا تھا، اور یہ معلوم نہیں تھا کہ آیا ΔFOSB جمع کی آمد طویل عرصے کے بعد برقرار رہتی ہے. جنسی تجربہ کار مردوں 1، 7، یا 28 D کو مکمل طور پر 5 روزانہ ملنے کے سیشن کے بعد مکمل طور پر استعمال کیا گیا تھا، جس کے دوران مردوں کو ایک انضمام سے ملتا تھا. 5 روزانہ ہینڈلنگ کے سیشن کے فائنل کے بعد جنسی طور پر بیکار کنٹرول ایک ہی وقت کے نقطۂٔٔٔٔٔٔٔٔٔ کو پورا کر رہے تھے. این سی سی شیل اور کور میں ΔFOSB-IR کے خلیات کی تعداد ہر وقت پوائنٹس پر جنسی طور پر باضابطہ کنٹرول سے زیادہ نمایاں تھے (انجیر 1A، شیل؛ 1 D، p = 0.022؛ 7 D، p = 0.015؛ انجیر 1Bکور؛ 1 D، p = 0.024؛ 7 D، p <0.001؛ 28 ڈی ، p <0.001) ، سوائے 28 دن سے پرہیز کے بعد NAc شیل (p = 0.280). اس طرح، کم از کم 28 D کے دوران جنسی تجربے کے بعد ΔFOSB upregulation کے بعد ابدی کے دوران رہتا ہے.

چترا 1 ہے.     

ΔFOSB-IR خلیات کی تعداد میں جنسی تجربے کی وجہ سے فوری اور مسلسل اضافہ ہوا. این این سی شیل میں ΔFBB-IR خلیات کی تعداد میں تبدیلیA) اور کور (B) جنسی طور پر بھوک (سفید) کنٹرول کے مقابلے میں جنسی تجربہ کار (سیاہ) جانوروں میں (n = ہر گروپ 4). ڈیٹا گروپ کا مطلب ہے SEM. *p <0.05 ، بولی کنٹرولوں کے مقابلے میں اہم فرق۔ بولی 1 d کی تصاویر کا نمائندہ (C)، ایکس ایکس ایم ایکس ایکس ڈی (D)، ایکس ایکس ایم ایکس ایکس ڈی (E)، اور ایکس ایکس ایم ایکس ایکس ڈی (F). AC، Aniorior commissure. اسکیل بار، 100 μM.

ڈینڈیٹک سپائنوں میں جنسی تجربہ کار اضافہ عارضی ہے

Pitchers et al. (2010A) گولگی امتحان کی تکنیکوں کا استعمال کرتے ہوئے پہلے ہی اطلاع دی گئی ہے کہ جنسی تجربہ 7 D کے بعد ہے، لیکن 1 D نہیں، اجزاء کی بے قابلیت کی وجہ سے نمایاں طور پر dendritic شاخنگ میں اضافہ ہوا ہے اور NAC شیل اور کور نیورون پر dendritic spines کی تعداد (Pitchers et al.، 2010a). یہاں، فیملی میٹنگ سیشن کے بعد جنسی طور پر بیکار اور تجربہ کار مردوں میں اسپینجینیسنس یا تو 7 D یا 28 D کی جانچ پڑتال کی گئی تھی. ڈیوسٹسٹائل لیبلنگ کا طریقہ استعمال کرتے ہوئے موجودہ نتائج کی تصدیق کی گئی ہے کہ 7 ڈی جنسی اجتناب کی مدت کے بعد جنسی تجربے کی تعداد میں اضافہ ہوتا ہے.F(1,8) = 9.616، p = 0.015؛ انجیر 2A-C). خاص طور پر، این این سی کے شیل اور کور میں ڈینڈٹرییک سپائنوں کی تعداد میں نمایاں اضافہ ہوا تھا (انجیر 2Aشیل، p = 0.011؛ کور، p = 0.044). تاہم، یہ بڑھتی ہوئی ریڑھائی کثافت میں ٹرانسمیشن تھی اور این این سی سبریژن میں یا تو ایکس این ایم ایکس ڈی کے طویل عرصے سے جنسی اجتناب کی مدت کے بعد مزید پتہ چلا (انجیر 2B).

چترا 2 ہے.    

جنسی تجربے نے این سی سی میں ڈینڈٹرییک اسپائنوں کی تعداد اور حساس امف انعام میں اضافے کی. A, B، این این سی شیل اور 7 D کے کور میں ڈینڈٹریٹ سپنوں کی تعداد (A) یا 28 D (جنسی طور پر بھوک [سفید] اور تجربہ کار [سیاہ] جانوروں کے ڈی بی؛ n = 4 یا 5). ڈیٹا گروپ کا مطلب ہے SEM. #p <0.05 ، بولی کنٹرولوں کے مقابلے میں اہم فرق۔ C، نیوی 7 ڈی سے نمائندہ ڈینڈریتیک طبقات اور ایکس ایکسیمیکس ڈی گروہوں میں ریڑھ کی کثافت کی مقدار میں استعمال کرنے کے لئے استعمال کیا جاتا ہے. اسکیل بار، 7 μM. Dفکسڈ چیمبر (امف یا نمکین) میں خرچ وقت کی رقم جنسی ٹیسٹ (سفید) یا تجربہ کار (سیاہ) جانوروں کے لئے سب سے پہلے (سیپیپی سکور) کے مطابق یا پھر 7 D یا 28 D کے آخری فائنل کے بعد ٹیسٹ کیا گیا ہے. ہینڈلنگ کا سیشن: نوائیو-سال (ہینڈلنگ کے بعد 7 D؛ n = 8)، نوک امف (7 D سے نمٹنے کے بعد؛ n = 9)، Exp-Sal (جانوروں کے مشترکہ گروپوں نے ٹیسٹ کے بعد 7 D یا 28 D ٹیسٹ کیا ہے؛ n = 7)، 7 D Exp Amph (ملنے کے بعد 7 D؛ n = 9)، اور 28 D Exp Amph (ملنے کے بعد 28 D؛ n = 11). سال کے گروپوں نے سالگرہ کو دونوں چیمبروں کے ساتھ جوڑ دیا. *p <0.05 ، جنسی تجربہ کار نمکین کنٹرول کے مقابلے میں اہم فرق۔

جنسی تجربہ کار حساس شدہ امف انعام طویل عرصے تک ہے

ہم نے پہلے ہی ظاہر کیا کہ اس کے بعد جنسی تجربے کے بعد ایکسینیم ایکس - ایکس این ایم ایکس ایکس ڈی کے نتیجے میں امف انعام بڑھایا گیا. (Pitchers et al.، 2010a). خاص طور پر، جنسی تجربہ کار جانوروں نے امف (0.5 یا 1.0 MG / کلوگرام) کی کم خوراکوں کے لئے ایک اہم شرطی جگہ کی جگہ (CPP) تشکیل کی ہے جس میں سی پی پی جنسی جنسی کنٹرول میں شامل نہ ہو. موجودہ مطالعہ نے ان کے پچھلے نتائج کی تصدیق کی اور 7 ڈی کے ساتھ ساتھ 28 ڈی جنسی ابدی مدت کے بعد دونوں کے جنسی تجربے والے جانوروں میں بہتر ایمف انعام کا مظاہرہ کرکے ان کی تصدیق کی.انجیر 2D; F(2,24) = 4.971، p = 0.016). خاص طور پر، یافتہ 7 یا 28 ڈی کے ساتھ ساتھ تجربہ کار جانوروں کے بعد ٹیسٹ کے دوران امف جوڑی چیمبر میں نمایاں وقت بہت زیادہ عرصے سے خرچ ہوتا ہے، اس کے مقابلے میں جنسی تجربہ کار منفی کنٹرولوں کے مقابلے میں دونوں خیموں میں نمکین حاصل کی جاتی ہے (انجیر 2Dایکس ایکسیمیکس ڈی ایکس ایم ایم ایم پی کے ایکسچینج سال، p = 0.032؛ بمقابلہ 28 D Exp AMPH، p = 0.021). پچھلے نتائج کی توثیق کرتے ہوئے، جنسی امتیاز جانوروں کے بعد امتحان کے امتحان کے دوران امف جوڑی چیمبر میں زیادہ وقت نہیں گزرا اور جنسی طور پر بھوک نمکین کنٹرول گروپ سے ترجیح میں فرق نہیں کیا گیا (انجیر 2D) (Pitchers et al.، 2010a).

ΔFOSB سرگرمی جنسی تجربے سے حوصلہ افزائی حساس امف انعام کے لئے اہم ہے

نتائج اس طرح سے ظاہر ہوتا ہے کہ جنسی تجربے نے این ایم سی نیوروں میں ΔFOSB کے طویل عرصے تک جمع کی وجہ سے بڑھا دیا جس سے بہتر امف انعام. اس بات کا تعین کرنے کے لئے کہ کیا ΔFOSB سرگرمی میں اضافہ ہوا ہے، ΔJunD، ΔFOSB کے ایک غالب منفی پابند پارٹنر ہے جو ΔFOSB مینیڈیٹ ٹرانسمیشن کو دبانے سے بچاتا ہے (Winstanley et al.، 2007)، این سی سی میں وائرل ویکٹر - ثالثی جینی ٹرانسپورٹ کے ذریعے زیادہ سے زیادہ متاثر ہوا تھا (انجیر 3A,B). امف سی پی پی کے نتائج کے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ این این سی میں ΔJunD کا اظہار کرتے ہوئے ΔFOSB کی سرگرمی کا دورہ بڑھایا گیا اور بہتر امف انعام پر 7 ڈی جنسی اجزاء کے اثرات کو روک دیا. جنسی تجربہ کار ΔJunD جانوروں نے Amph کے لئے ایک اہم سی پی پی تشکیل نہیں کیا اور جنسی طور پر بھوک سے الگ نہیں کیا ΔJunD جانوروں (انجیر 3B). اس کے برعکس، GFP کنٹرول جانوروں کے تجربے سے متعلق تجرباتی طور پر تجربہ کار امفیس کے لئے ایک سی پی پی تشکیل دیا گیا ہے جیسا کہ جنسی طور پر غیر فعال GFP کنٹرول کے مقابلے میں نمایاں طور پر زیادہ سی پی پی سکور کی طرف اشارہ کیا گیا ہے (انجیر 3B, p = 0.018).

چترا 3 ہے.    

این سی سی میں ΔFOSB کی سرگرمیوں کو روکنے میں حساس AMPH ثواب کو روک دیا اور جنسی طور پر تجربہ کار جانوروں میں این سی سی کی تعداد میں اضافہ. A، تین جانوروں میں GFP اظہار کی نمائندگی کی تصاویر دوبارہ ریزبینٹن ایڈنو سے منسلک وائرل-ΔJunD کے نچوڑ اکاؤنٹس، چھوٹے (بائیں)، انٹرمیڈیٹ (درمیانی)، اور بڑے (دائیں) انجکشن سائٹس کی وضاحت میں ہدایت کی. AC، Anterior commissure؛ LV، پس منظر وینٹری. اسکیل بار، 250 μM. B، وائرس کے پھیلاؤ کے سب سے زیادہ اہم مقامات اور نمونوں کی منصوبہ بندی کی مثال. تمام جانوروں میں، GFP شیل میں پتہ چلا تھا، لیکن کور پر پھیلا ہوا متغیر تھا. C، جنسی امتیاز (سفید) اور تجربہ کار (سیاہ) جانوروں کے لئے امتحان کے ٹیسٹ مائنس میں سب سے پہلے (CPP سکور) کے دوران امف جوڑی چیمبر میں خرچ کی جانے والی مقدار کی مقدار میں یا تو GFP کنٹرول ویکٹر کے انجکشن (نوائ، n = 9؛ Exp، n = 10) یا ΔJUND ویکٹر (نائیو، n = 9؛ Exp، n = 9). D، جنسی تعلقات سے متعلق تجربہ کار GFP اور ΔJunD کے ڈینڈیٹک حصوں کی نمائندگی کی تصاویر ریڑھ کی کثافت کو کم کرنے کے لئے استعمال کیا جاتا ہے. اسکیل بار، 3 μM. Eجنسی اجتماعی (سفید) اور تجربہ کار (سیاہ) جانوروں کے این سی سی میں ڈینڈٹریٹ اسپائنوں کی تعداد جس میں یا تو GFP کنٹرول ویکٹر یا ΔJunD ویکٹر کا انجکشن ہے. ڈیٹا گروپ کا مطلب ہے SEM. *p <0.05 ، بولی کنٹرولوں کے مقابلے میں اہم فرق۔ #p <0.05 ، GFP تجربہ کار کنٹرول سے اہم فرق۔

ΔJunD زیادہ سے زیادہ اثرات کے اثرات سے متعلق جنسی تجربے کے حصول کے دوران جنسی رویے کی رکاوٹ کا نتیجہ نہیں تھا. این سی سی میں ΔJunD کے اظہار سے قبل جنسی تجربے کے بعد جنسی تجربے کی سہولت کو روکنے کے لئے دکھایا گیا ہے (Pitchers et al.، 2010b). درحقیقت، موجودہ استعمال میں اس کی تصدیق کی گئی تھی. GFP کے کنٹرول جانوروں نے ملنے کے پہلے دن کے مقابلے میں، پہاڑ ٹیسٹ کے چوتھا مسلسل دن کے دوران ماؤنٹ، انٹرومینشن، اور انزیکشن، اور کم موٹیاں اور intromission کرنے کے لئے چھوٹے لچکدار دکھائے ہیں (ملنے کے پہلے دن کے مقابلے میں)ٹیبل 1). اس کے برعکس، ΔJunD انجکشن شدہ جانوروں نے پہلے سے مقابلے کے ساتھ ملنے کے چوتھے دن کے دوران ماؤنٹین یا انٹرومیشن یا ماؤس کی کم تعداد میں نمایاں طور پر چھوٹے لچکداروں کو ظاہر نہیں کیا. اس طرح، این این سی میں ΔJUND کے انفیکشن جنسی تجربے کے اثرات کو پھیلاتے ہیں. تاہم، GFP کنٹرول اور ΔJunD-infused گروپوں کے درمیان کسی ملبے کے ٹیسٹ کے دوران کسی بھی ملبے کے پیرامیٹرز میں کوئی اہم فرق نہیں تھا، یہ اشارہ کرتا ہے کہ ایمیم سی پی پی کے جنسی تجربے سے حوصلہ افزائی حساسیت پر ΔJunD کے اثرات کے اثرات میں اختلافات کا نتیجہ نہیں ہیں. فی سیکھنے کے تجربے (ٹیبل 1).

اس میز کو دیکھیں:     

ٹیبل 1.    

گروپوں میں جنسی تجربے کے حصول کے دوران جنسی رویے کے پیرامیٹرز جنہوں نے GFP- یا ΔJUND-ویرل ویکٹروں کے این سی سی کی بیماریوں کو موصول کیا ہےa

ΔFOSB این این سی ڈینڈٹریٹ اسپائنوں میں جنسی تجربے میں اضافے کے لئے اہم ہے

جنسی تجربے اور 7 ڈی جنسی اجزاء کی بے چینی کے بعد این سی سی نیروسن کی بڑھتی ہوئی ریڑھائی کثافت کے لئے ΔFOSB سرگرمی بھی ضروری تھی (انجیر 3C,D). CPP کے لئے مندرجہ بالا جانوروں کے این سی سی میں ریڑھ کی تجزیہ کے لۓ، دو طرفہ اینووا نے جنسی تجربے کے اہم اثرات ظاہر کیے (F(1,34) = 31.768، p <0.001) اور وائرل ویکٹر ٹریٹمنٹ (F(1,34) = 14.969، p = 0.001)، ساتھ ساتھ ایک بات چیت (F(1,34) = 10.651، p = 0.005). خاص طور پر، GFP کنٹرول جانوروں کے جنسی تجربے کے ساتھ جنسی تعلقات کے ساتھ ساتھ GFP کنٹرول کے مقابلے میں زیادہ سے زیادہ این سی اسپینوں کی ایک بڑی تعداد ہے (انجیر 3D: p <0.001) ، ہماری سابقہ ​​تلاش کی تصدیق (Pitchers et al.، 2010a). اس کے برعکس، ΔJunD جانوروں کے جنسی جنسی تجربہ کار ΔJUND گروپوں جنسی جنسی سے نمایاں طور پر مختلف نہیں تھے، اور جنسی طور پر تجربہ کار GFP کنٹرول جانوروں کے ساتھ مقابلے میں نمایاں طور پر کم تھے (انجیر 3D: p <0.001)۔ اس طرح ، این اے سی میں جون ڈی ڈی کے اظہار نے جنسی تجربے اور این اے سی اسنوگنیسیس پر اجزاء پرہیزی کے اثرات کو روک دیا۔

D1R مخالف مداخلت جنسی تجربے میں اضافہ ΔFOSB upregulation

اس بات کا تعین کرنے کے لئے کہ آیا اینٹ میں ڈی سی این ایکس ایکس آر آر یا D1R چالو کرنے کے لئے جنسی تجربے سے متعلق ΔFOSB اپگولول اور حساس امف سی پی پی کے لئے ضروری ہے، جانوروں کو 2 سے پہلے NAN 1 منٹ میں یا تو D2R یا D15R مخالفین (یا نمکین) روزانہ مسلسل مل جلانے کے سیشن. اہمیت سے، نہ ہی D4R اور نہ ہی D1R مخالف مداخلت این سی سی متاثرہ ابتدائی یا اظہار رویے میں کسی بھی ملزمان کے سیشن کے دوران اظہار کے اظہار میں (انجیر 4ڈی ایف). اسی طرح، D1R یا D2R تنازعات نے جنسی تجربے کے سہولت کے اثرات کو روکنے کی روک تھام نہیں کی، کیونکہ تمام گروپوں نے جنسی رویے کی سہولت کا مظاہرہ کیا.، دن 4 کے مقابلے میں دن 1 پر کم انضمام کی لمبائی کی طرف سے ثبوت (انجیر 4F) (F(1,40) = 37.113، p <0.001؛ سال ، p = 0.004؛ D1R اینٹ، p = 0.007؛ D2R اینٹ، p <0.001)۔

چترا 4 ہے.    

این سی سی میں متاثر ہونے والے ڈوپیمین ریپسیور مخالفین نے جنسی رویے کو متاثر نہیں کیا. کورنلون این سی حصوں (A، + 2.2؛ B، + 1.7؛ C، + برنما سے 1.2) تمام جانوروں کے لئے انٹرا این سی سی انجکشن سائٹس کا اشارہ. کینولس دو طرفہ تھے لیکن تمام جانوروں کی پریزنٹیشن کے آسانی کے لئے انفرادی طور پر نمائندگی کی جاتی ہیں (نوئی سال، سفید، n = 7؛ Exp-Saline؛ گہرا سرمئی، n = 9؛ Exp D1R اینٹ، ہلکے سرمئی، n = 9؛ Exp D2R اینٹی، سیاہ، n = 8). AC، Anterior commissure؛ LV، پس منظر وینٹری؛ CPU، caudate-putamen. پہاڑ طول و عرض (D)، انٹرمومیشن طول و عرض (E)، اور انضمام وابستہ (F) تمام جنسی تجربہ کار گروہوں کے لئے (سلیمان، سفید؛ D1R اینٹی، سرمئی؛ D2R اینٹ، سیاہ). اعداد و شمار ± SEM کی نمائندگی کرتا ہے. *p <0.05 ، علاج کے اندر دن 1 اور دن 4 کے درمیان اہم فرق۔

این سی 7 D میں ΔFOSB-IR خلیات کی تعداد کا تجزیہ آخری این سی انفیوژن اور ملن یا ہینڈلنگ سیشن کے بعد این این سی کے دونوں شیلوں میں گروپوں کے درمیان اہم اختلافات کا اظہار کیا گیا (F(3,29) = 18.070، p <0.001) اور کور (F(3,29) = 10.017، p <0.001)۔ سب سے پہلے ، نمکین انفلوژن کنٹرول میں جنسی تجربے کی وجہ سے جنسی بولی پر قابو پانے کے مقابلے میں ΔFosB کی نمایاں اضافہ ہوا (انجیر 5Aشیل p <0.001؛ انجیر 5Bبنیادی، p <0.001) ، مندرجہ بالا نتائج کی تصدیق کرنا۔ D1R کی دشمنی ، لیکن D2R نہیں ، osFosB کی اس اپ گریجمنٹ کو روکا یا اسے کم کیا۔ این اے سی شیل میں ، D1R مخالف نے جنسی طور پر تجربہ کار مردوں کے ساتھ جنسی سلوک کرنے والے کنٹرولوں کے مقابلہ میں osFOSB-IR خلیوں میں کوئی اضافہ نہیں دیکھا۔انجیر 5A: p = 0.110)، اور ΔFOSB اظہار جنسی تجربہ کار نمکین مردوں کے مقابلے میں نمایاں طور پر کم تھا (انجیر 5A: p = 0.002). این سی سی کور میں، ڈی ایکس این ایکس ایکس آر کے تنازعات کا جزوی اثر تھا: ΔFBB نمی نمک کنٹرول کے مقابلے میں D1R مخالف مریضوں میں نمایاں اضافہ ہوا تھا (انجیر 5B: p = 0.031)، لیکن اس اپگریڈول کے ساتھ جنسی تعلق تجربہ کار نمکین علاج مردوں کے مقابلے میں کافی کم تھا (انجیر 5B: p = 0.012). D2R مخالف مدافعتی علاج ΔFOSB انضمام پر اثر انداز نہیں کیا گیا جس کے طور پر جنسی تجربہ کار مردوں کو وصول کیا گیا ہے D2R کے مخالفین نے ناکامی نمکین کنٹرول کے مقابلے میں ΔFOSB-IR کے خلیات کی ایک بڑی تعداد میں نمایاں طور پر زیادہ تعداد (انجیر 5Aشیل، p <0.001؛ انجیر 5Bبنیادی، p <0.001) اور D1R مخالف سے سلوک کرنے والے مرد (انجیر 5Aشیل، p <0.001؛ انجیر 5Bبنیادی، p = 0.013)، اور جنسی تجربہ کار نمکین مردوں سے مختلف نہیں.

چترا 5 ہے.     

این سی سی میں D1R کو روکنے سے جنسی طور پر تجربے والے جانوروں کے این سی سی میں ΔFBB-IR کی خلیات کی تعداد میں اضافہ ہوا ہے. این این سی شیل میں ΔFBB-IR خلیات کی تعداد میں تبدیلیA) اور کور (B) جنسی جنسی (سفید) کنٹرول (مقابلے) کے مقابلے میں جنسی تجربہ کار (سیاہ) جانوروں میں، n = 6؛ Exp-Saline، n = 7؛ Exp D1R اینٹ، n = 9؛ Exp D2R اینٹ، n = 8). ڈیٹا گروپ کا مطلب ہے SEM. *p <0.05 ، بولی کنٹرولوں کے مقابلے میں اہم فرق۔ #p <0.05 ، نمکین اور D2R چیونٹ کے تجربہ کار جانوروں کے ساتھ مقابلے میں اہم فرق۔ نومی سال کی تصاویر کا نمائندہ (C)، ایکس سال (D)، Exp D1R اینٹ (E)، اور Exp D2R اینٹ (F). AC، Aniorior commissure. اسکیل بار، 100 μM.

D1R یا D2R مخالفین کے ممکنہ پھیلاؤ کے لئے Dorsal Striatum میں ممکنہ پھیلاؤ کے لئے، ΔFOSB اظہار کسی بھی علاقے میں این سی سی اور پس منظر وینٹل کے قریب واقع تجزیہ کیا گیا تھا، کے طور پر ΔFOSB ڈیویسی سٹریٹمٹم میں نفسیاتی striatum کی طرف سے psychostimulants کی طرف سے اور D1R پر منحصر ہے سرگرمی (ژانگ ایٹ ایل.، 2002; مولر اور انٹروالڈ، 2005). جنسی تجربے سے نمٹنے کے علاج کے مردوں میں ڈورسل سٹریٹوم میں ΔFOSB-IR خلیات کی تعداد میں اضافہ ہوا ہے (نووی سال: 35.6 ± 4.8 بمقابلہ ایکسپورٹ: ایکس این ایکس ایکس XUMX؛ p <0.001) ، ہماری سابقہ ​​رپورٹ کی تصدیق (Pitchers et al.، 2010b). اس کے علاوہ، نہ ہی D1R اور نہ ہی D2R مخالف مداخلت این سی سی متاثرہ جنسی تجربے میں ΔFosB حوصلہ افزائی میں Dorsal striatum (Exp-D1R: 82.75 ± 2.64 IR خلیات؛ Exp-D2R: 83.9 ± 4.4 IR خلیات؛ p <0.001 بولی - سال کنٹرولوں کے ساتھ مقابلے میں)۔ ان نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ مخالف انفیوژن کا پھیلاؤ بنیادی طور پر این اے سی تک ہی محدود تھا۔

این سی سی بلاکس میں D1R مخالفین امف انعام حساس

میٹنگ کے دوران این سی سی میں D1R بلاکس نے بھی جنسی تجربے کی حوصلہ افزائی کی بہتر امف انعام کو روک دیا، آخری این سی سی انفیوژن کے بعد 7 D کا تجربہ کیا. اور میٹنگ ٹیسٹ (F(3,29) = 2.956، p = 0.049). جنسی اجتماعی جانوروں کے ساتھ مل کر سی این سی میں جنسی تجربہ کار جانوروں نے جنسی طور پر ناقابل یقین مردوں کے مقابلے میں امف جوڑی چیمبر میں کافی زیادہ وقت گزارے (انجیر 6A, p = 0.025)، اوپر کے نتائج کی توثیق. اس کے برعکس، جنسی تجربہ کار جانوروں کو جو ملنے کے دوران انٹرا این این سی D1R کے مخالفین نے امف کے لئے ایک پی پی پی تشکیل نہیں کیا تھا. انہوں نے جنسی طور پر بیکار کنٹرول سے الگ نہیں کیا، اور نمک کے مقابلے میں Amph جوڑی چیمبر میں کافی کم وقت خرچ (انجیر 6A: p = 0.049) یا D2R مخالفین (انجیر 6A: p = 0.038) جنسی جنسی تجربہ کار مردوں کو متاثر کیا. D2R مخالف مداخلت نے این ایم سی D2R مخالف مداخلت کے ساتھ جنسی طور پر تجربہ کار جانوروں کے طور پر بہتر Amph انعام پر اثر انداز نہیں کیا، ایک اہم Amph-انجیر 6A: p = 0.040) اور D1R متضاد تجربہ کار جانوروں (انجیر 6A: p = 0.038)، اور جنسی تجربہ کار نمکین مردوں سے مختلف نہیں.

چترا 6 ہے.     

این سی سی میں D1 ریسیسرز کو روکنے سے حساس امف انعام ختم ہوجاتا ہے اور جنسی تجربہ کار جانوروں میں ڈینڈیٹک سپائنوں کو بڑھا دیتا ہے. A، امتحان کے چیمبر میں وقت کی مقدار کے بعد ٹیسٹ معائنہ کے دوران سب سے پہلے (CPP سکور، سیکنڈ) جنسی طور پر بھوک کے لئے (سفید، n = 6) اور تجربہ کار (سیاہ) جانوروں جو نمکین موصول ہوئی ہیں (n = 7)، D1R مخالفین (n = 9)، یا D2R مخالفین (n = 8). ڈیٹا گروپ کا مطلب ہے SEM. *p <0.05 ، بولی نمکین کنٹرول کے مقابلے میں اہم فرق۔ #p <0.05 ، D1R چیونٹ کے تجربہ کار جانوروں سے اہم فرق۔ B، جنسی پرستی کے لئے dendritic spines (فی 10 μm) کی تعداد (سفید، n = 7) اور تجربہ کار (سیاہ) جانوروں جو نمکین موصول ہوئی ہیں (n = 8)، D1R مخالفین (n = 8)، یا D2R مخالفین (n = 8). ڈیٹا گروپ کا مطلب ہے SEM. *p <0.05 ، بولی نمکین کنٹرول کے مقابلے میں اہم فرق۔ #p <0.05 ، تجربہ کار نمکین کنٹرول سے اہم فرق۔

D1R مخالف مدافعتی علاج جنسی تجربے میں حوصلہ افزائی این این سپنجیننس

ان جانوروں کے این این سی میں ریڑھ کی کثافت کا تجزیہ ظاہر ہوتا ہے کہ جنسی تجربے کے بعد این سی ریڑھائی کثافت میں اضافہ اور جنسی اجزاء کے غیر معمولی اضافہ کے لئے D1R چالو کرنے کی ضرورت تھی.انجیر 6B; F(3,26) = 41.558، p <0.001)۔ خاص طور پر ، جنسی طور پر تجربہ کار نمکین کنٹرول اور D2R مخالف جانوروں میں جنسی طور پر بے ہودہ نمکین کنٹرولوں کے مقابلہ میں اسپائن کی نمایاں تعداد زیادہ تھی (انجیر 6B: p <0.001) ہماری سابقہ ​​نتائج کی تصدیق (Pitchers et al.، 2010a) اور اوپر بیان کردہ GFP کنٹرول وائرل ویکٹر کے ساتھ نتائج. اس کے برعکس، جنسی طور پر D1R مخالف مبتلا ہونے والے جانوروں کو جنسی جنسی بھوک نمکین کنٹرول سے الگ نہیں کیا گیا تھا.انجیر 6B). D2R مخالف مداخلت کا ایک جزوی اثر تھا کیونکہ D2R متاثرہ جانوروں نے جنسی طور پر تجربہ کار نمکین کنٹرولوں کے مقابلے میں نمایاں طور پر کم ریڑھائی مادہ کو ظاہر کیا (انجیر 6B: p = 0.02)، لیکن جنسی طور پر بھوک نمکین کنٹرول اور D1R علاج تجربہ کار مردوں کے مقابلے میں نمایاں طور پر سپینوں کی زیادہ تعداد (p <0.001؛ انجیر 6B). اس طرح، ملنے کے دوران این سی سی میں ڈی ایکس این ایم ایکس آر بلاک رکاوٹ این سی سی اسپینجینیسنس پر جنسی تجربے کے اثرات اور اجزاء کا سامنا کرنا پڑا.

بحث

موجودہ مطالعہ میں، ہم قدرتی اور منشیات کا انعام کے درمیان کراس سنویدنشیلت کا مظاہرہ کرتے ہیں، جب قدرتی ثواب کے بعد بے شمار دور کی پیروی کی جاتی ہے. خاص طور پر، ہم نے اس سلسلے میں جنسی رویے سے ظاہر کیا، بعد میں 7 یا ضوابط کے 28 D، بہتر امف انعام کا سبب بنتا ہے.. ان نتائج میں منشیات کی برتن کے انضمام میں استعمال ہونے والے منشیات سے بچنے کی مدت کے قیام کی اہم کردار کے ساتھ مساوات ہیں (لو اور ال.، 2005; تھامس et al.، 2008; ولف، 2010b, 2012; Xue et al.، 2012). مزید برآں، این سی سی میں قدرتی انعامات کے ΔFOSB نفسیاتی اجتناب کے اثرات کے لئے بہت اہم ہے جن میں نفسیاتی اجتناب کے اثرات، ممکنہ طور پر این این سی میں انعام ثواب کی مدت کے دوران، ممکنہ طور پر اسپانسجنسنس کے ذریعہ. ہم نے ظاہر کیا کہ جنسی تجربے کے بعد این سی سی میں ΔFOSB جمع جمع کرنے کے دوران این سی سی D1R سرگرمی پر طویل عرصے تک اور انحصار ہے. اس کے نتیجے میں، این این سی میں اس D1R-mediated ΔFOSB upregulation کو این این سی میں امف اور اضافہ ریڑھائی کثافت کے لئے بہتر انعام کے لئے اہم ثابت کیا گیا تھا، اگرچہ جنسی تجربے کا ان نتائج جنسی اجزاء سے غفلت کی مدت پر منحصر ہے (Pitchers et al.، 2010a). آخر میں، ہم نے ظاہر کیا کہ این سی سی اسپینوجنسن حساس امف انعام کے مختصر مدتی اظہار کی ابتدائی ترقی میں حصہ لے سکتے ہیں لیکن نشے میں اضافے کے مسلسل اظہار کے لئے اہم نہیں ہے، کیونکہ این سی سی میں بڑھتی ہوئی ریڑھائی کثافت عارضی تھی اور 7 D کے بعد منایا جاتا تھا، لیکن 28 D، ابدی مدت نہیں.

یہ طویل عرصہ سے معلوم ہوا ہے کہ نیویگیشن میں ڈاکٹروں کو جنسی اجتماع سمیت قدرتی اجتماعی رویے کے دوران جاری کیا گیا ہے. ایک جذباتی خاتون متعارف کرانے کے بعد، این سی سی میں ایکسپریسیلر ڈومینامین بڑھتی ہوئی ہے اور ملنے کے دوران بلند رہتا ہے (Fiorino et al.، 1997). موجودہ مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ دودھ کے دوران این سی سی میں ڈوپامین ریپسیسر کے مخالفین کو اغوا کرنے یا جنسی رویے کی کارکردگی پر اثر انداز نہیں ہوتا، جو اس خیال کے مطابق ہے کہ ڈومینین فی فی انعام انعام کے اظہار میں شامل نہیں ہے، بلکہ جنسی سے متعلق اشعاروں کی حوصلہ افزائی کی حوصلہ افزائی کے لئے (بریریج اور رابنسن، 1998). در حقیقت، mesolimbic dopamine اجزاء کے نظام کے اندر اندر نیورسن کی جنسی اجزاء کی سرگرمی کا اشارہ اشارہ ہے، بشمول ventral tegmental علاقے میں dopaminergic خلیات اور ان کے ہدف، NAc (بالفورٹ اور ایل، 2004). بار بار جنسی رویے این سی سی میں ΔFOSB کو جنم دیتا ہے، جس میں باری میں جنسی رویے کے تجربے سے حوصلہ افزائی کی جاتی ہے (Pitchers et al.، 2010b). موجودہ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ ΔFOSB upregulation ملنے میں حوصلہ افزائی کی گئی ہے، بے شک، ملزم کے دوران این سی سی میں D1R چالو کرنے پر منحصر ہے. یہ تلاش پچھلے مطالعے کے مطابق ہے جس سے ظاہر ہوتا ہے کہ بار بار نفسیاتی انتظامیہ نے باقاعدہ طور پر این سی سی درمیانے درجے کے چمکدار نیوروں میں ڈی ایکس این ایکس ایکس آر کا اظہار کیا ہے. (لی اور ایل.، 2006; کم et al.، 2009) اور اس طرح کے ΔFOSB upregulation D1R عملے پر انحصار ہے (ژانگ ایٹ ایل.، 2002). اس کے علاوہ، منشیات سے منسلک حساس طبقے، عام طور پر منشیات کے تجربہ کار جانوروں میں منایا جاتا ہے، ڈی ایکس این ایم ایکس آر میں ΔFOSB کے اضافے کی طرف سے پہلے منشیات کی نمائش کی غیر موجودگی میں پیدا کیا جاسکتا ہے. (Kelz et al.، 1999). ٹیشوہر، قدرتی اور منشیات کے اعزاز دونوں کو این این سی میں D1R-انحصار میکانیزم کے ذریعہ انعامات کے رویے کو حساس کرنے کے لئے اضافہ ہوتا ہے.

اس کے علاوہ، موجودہ نتائج یہ ظاہر کرتی ہیں کہ ΔFOSB قدرتی ثواب کے تجربے اور نفسیاتی امور انعام کے درمیان کراس حساسیت کا ایک اہم ثالث ہے. جیسا کہ ذکر کیا گیا ہے، این سی سی میں ΔFOSB سرگرمی سے پہلے حساس منشیات کے ردعمل میں منسلک کیا گیا ہے، کیونکہ این این سی میں ΔFOSB زیادہ سے زیادہ حد پہلے سے تیز یا بار بار انتظامیہ کے بعد کوکین کو لوکوموٹر کی سرگرمی کا سامنا ہے.Kelz et al.، 1999)، کوکین اور مورفین سی پی پی کو حساسیت میں اضافہ (Kelz et al.، 1999; Zachariou et al.، 2006)، اور کوکین کی کم خوراک کی خود انتظامیہ (Colby et al.، 2003). موجودہ مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ اینٹی سی میں D1R یا ΔFOSB سرگرمی کو روکنے کے دوران امف انعام کے جنسی تجربے میں حساس حساسیت ختم کر دیا.

موجودہ مطالعہ کا مظاہرہ کیا گیا ہے کہ امف انعام اور این این سپنجینجیسنس کی حساسیت کے لئے جنسی اجزاء سے اجتناب کی مدت ضروری ہے. ہم یہ سمجھتے ہیں کہ ΔFOSB اس دورانیہ کے دوران اسپانسجیننس شروع کرنے اور سنتپیکک طاقت تبدیل کرنے کے لئے دھارے جین اظہار کی تبدیلی کی طرف سے neuronal فنکشن کو متاثر کرتا ہے.. درحقیقت، این این سی میں ΔFOSB کے انضمام کو روکنے میں ناکام ہونے کے بعد این این سی میں انعامات کی بے قابلیت کے بعد بڑھتی ہوئی ریڑھائی کثافت کو روک دیا گیا. اس کے علاوہ، این این سی میں ہر ایک میٹنگ سیشن نے ΔFOSB میں جنسی تجربے سے متاثرہ اضافہ اور بعد میں بڑھتی ہوئی ریڑھائی کثافت سے پہلے D1R مخالف مداخلت کی.

ΔFOSB ایک نقل و حرکت کا عنصر ہے جس میں ہدف جینوں کی اسلحہ کی تاثیر کو متاثر کرنے کے لئے ٹرانسمیشن ایکٹوٹر یا ریفریجریٹر کے طور پر کام کرسکتا ہے جو این سی سی میں ریڑھ کی کثافت اور سنتپیکک طاقت پر اثر انداز کر سکتا ہے. (Nestler، 2008). مزید خاص طور پر، ΔFOSB سائیکل سائیکل پر منحصر ہے کینیس - 5 کو چالو کرتی ہے (بی بی اے اور ایل، 2001; کمار اور ایل.، 2005), ایٹمی عنصر κ B (NF-κB) (روس اور ایل.، 2009b), اور glutamate AMPA رسیپٹر کے GluA2 subunit (ویلی او ایس ایل، 2010) اور آرفوری طور پر جینی سی ایف ایف کے فوری طور پر نسخے کی نقل و حرکت (Pitchers et al.، 2010b) اور ہسٹون میتیل ٹرانسمیشن G9 (بھولبلییا اور ایل.، 2010). سییکلکیک انحصار کنیس - 5 سیٹوسکللیٹ پروٹین اور نیورائٹ آؤٹ پٹ کو باقاعدہ کرتا ہے (ٹیلر اور ایل.، 2007). اس کے علاوہ، این ایف-κB کو چالو کرنے کے این این سی میں ڈینڈٹریٹ اسکرینوں کی تعداد بڑھتی ہے، جبکہ این ایف-κB کی نمائش بیسل دینڈٹریک سپائنوں میں کمی آئی ہے اور اس میں اسپیکر میں کوکین میں اضافہ اضافہ (روس اور ایل.، 2009b). لہذا، این سی سی میں جنسی انعام کا اضافہ ΔFOSB ہے، جو این سی سی ریڑھ کی کثافت کو متعدد اہداف کے ذریعہ تبدیل کر سکتا ہے (یعنی سائیکل سائیکل پر منحصر ہے - ایکس این ایکس ایکس، این ایف-κB) اور مجموعی نتائج منشیات کا اعزاز سنبھالا ہے، روس اور ایل. (2009A) بار بار کوکین کے اعمال کے لئے.

موجودہ مطالعہ میں غیر متوقع مشاہدہ یہ تھا کہ این سی سی میں ریڑھائی کثافت میں اضافہ ہوا تھا اور جنسی تجربے کے بعد 28 D پر پتہ چلا تھا. اس طرح، بڑھتی ہوئی ریڑھائی کثافت میں بہتر امف انعام کے آغاز کے ساتھ منسلک کیا گیا تھا اور حساس شدہ امف کے ردعمل کی ابتدائی ترقی یا مختصر اصطلاح میں حصہ لے سکتے ہیں. تاہم، طویل عرصے سے ابدی دوروں کے بعد حساس ایمف انعام کی مسلسل کے لئے ریڑھائی کثافت میں اضافہ نہیں کیا گیا تھا. ہم نے پہلے ہی دکھایا ہے کہ جنسی تجربہ این سی سی میں NMDA ریسیسر سبونٹ این این-ایکس این ایم ایکس ایکس میں اضافہ، مختصر مدت (7، لیکن 28، آخری ملنے کے بعد نہیں)، جس کی وجہ سے طویل عرصے سے اجر اجرت کے بعد بنیادی سطح پر منتقل (Pitchers et al.، 2012). اس میں اضافہ ہوا ہے NMDA رسیپٹر اظہار کو سمجھا جاتا تھا کہ جنسی تجربے سے خاموشی سے مطابقت رکھتا ہے (ہوانگ اور ایل.، 2009; براؤن اور ایل.، 2011; Pitchers et al.، 2012), اور اس امکان کا مشورہ دیتے ہیں کہ جنسی تجربے میں حوصلہ افزائی کرنے والی ریڑھائی ترقی بہتر این ایم ڈی اے ریسیور کی سرگرمی پر منحصر ہے (ہیملٹن اور ایل.، 2012).

آخر میں، موجودہ مطالعہ نے قدرتی ثواب (جنسی) اور اعزاز کے دور کی مدت پر انحصار کی طرف سے منشیات کے اجزاء کے کراس حساسیت پر روشنی ڈالی. اس کے علاوہ، این سی سی میں ڈی ایکس این ایم ایکس آر آر کے ذریعے اس طرز عمل پلاسٹک کی صلاحیت ΔFOSB کی طرف سے مداخلت کی گئی تھی. لہذا، اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ ثواب کے تجربے کے بعد ایک قدرتی ثواب کا نقصان ان افراد کو منشیات کی علت کی ترقی کے لئے خطرناک بنا سکتا ہے اور اس میں اضافہ ہونے والی خطرے کا ایک ثالثی ΔFOSB اور اس کے نیچے دھارۓ نقل و حمل اہداف ہے.

فوٹیاں

  • اکتوبر 16 حاصل، 2012.
  • دسمبر 12، 2012 موصول شدہ ترمیم.
  • دسمبر 23 قبول، 2012.

  • یہ کام کینیڈا انسٹی ٹیوٹ آف ہیلتھ ریسرچ (ایل ایم سی)، قومی انسٹی ٹیوٹ آف ذہنی صحت (EJN)، اور قدرتی علوم اور انجینئرنگ ریسرچ کونسل کینیڈا (کی کے پی پی اور ایل ایم سی) کی طرف سے حمایت کی گئی تھی. ہم diollistic لیبلنگ کی ٹیکنالوجی کے ساتھ مدد کے لئے ڈاکٹر کیتھرین وولی (شمال مغرب یونیورسٹی) کا شکریہ.

  • مصنفین کو کوئی مقابلہ مالی مفادات کا اعلان نہیں.

  • مطابقت پذیر ہونا چاہئے ڈاکٹر لکی ایم کولین، فزیوولوژیو اور بایوفیسکس، مسیسپی میڈیکل سینٹر یونیورسٹی، ایکس این ایم ایکس شمالی شمالی سٹریٹ، جیکسن، ایم ایس 2500. [ای میل محفوظ]

حوالہ جات

  1. ↵
    1. بلفور ME،
    2. یو ایل،
    3. کولن ایل ایم

    (2004) جنسی رویے اور جنسی سے منسلک ماحولیاتی اشارہ ناریل چوہوں میں میولولمک نظام کو چالو کرتے ہیں. Neuropsychopharmacology 29: 718-730.

  2. ↵
    1. برریج KC،
    2. رابنسن ٹی

    (1998) ثواب میں ڈومینامین کا کردار کیا ہے: ہیونڈک اثر، ثواب سیکھنے، یا حوصلہ افزائی کا سامنا؟ دماغ ریس دماغ ری ریو 28: 309-369.

  3. ↵
    1. بی بی جے اے،
    2. چن جے،
    3. ٹیلر جی آر،
    4. Svenningsson P،
    5. نیشی اے،
    6. Snyder GL،
    7. یان ز،
    8. ساگاوا ZK،
    9. Ouimet CC،
    10. نرن اے سی،
    11. Nestler EJ،
    12. گرینجارڈ پی

    (2001) کوکین کو دائمی نمائش کا اثر نیورولون پروٹین Cdk5 کی طرف سے منظم کیا جاتا ہے. فطرت، قدرت 410: 376-380.

  4. ↵
    1. بریڈلی KC،
    2. میسییل آر ایل

    (2001) نیوییلس اکٹھاوں اور ایمفٹیامین کے حوصلہ افزائی لومومٹر کی سرگرمی میں سی-فاسٹ کے جنسی رویے کا تعین سوریہ کے حامیوں میں خواتین کے پچھلے جنسی تجربے کے ذریعہ حساس ہوتا ہے. جی نیوروسی 21: 2123-2130.

  5. ↵
    1. براؤن ٹی،
    2. لی بی آر،
    3. Mu P،
    4. فرگسن ڈی،
    5. Dietz D،
    6. اوہنیسی YN،
    7. لن Y،
    8. سوکا اے،
    9. اشکاوا ایم،
    10. ہوآنگ YH،
    11. شین ایچ،
    12. کلوااس پی ڈبلیو،
    13. سر بی اے،
    14. Zukin RS،
    15. Nestler EJ،
    16. ڈونگ یو،
    17. Schlüter OM

    (2011) کوکین کی حوصلہ افزائی لولوومٹر حساسیت کے لئے خاموش سنبھالنے کی بنیاد پر میکانیزم. جی نیوروسی 31: 8163-8174.

  6. ↵
    1. کیمرون وزیراعلی،
    2. Carelli RM

    (2012) کوکین اور سکروس کے لئے مقصد سے متعلق ہدایت کے طرز عمل کے دوران کوکین کی برتری کے اختتام پر نیوکلس اکاؤنٹس فائرنگ کی متحرک. یورو جی نیوروسی 35: 940-951.

  7. ↵
    1. چن بی ٹی،
    2. ہاپ ایف ایف ڈبلیو،
    3. بونسی اے

    (2010) mesolimbic نظام میں Synaptic plasticity: معدنیات سے متعلق استعمال کے لئے علاج معالجہ. این نیوی Acad اسکائی 1187: 129-139.

  8. ↵
    1. کولبی سی آر،
    2. Whisler K،
    3. سٹفین سی،
    4. Nestler EJ،
    5. خود ڈی ڈبلیو

    (2003) ΔFOSB کے سٹرلریٹ سیل قسم کی مخصوص اضافے کوکین کے لئے حوصلہ افزائی میں اضافہ. جی نیوروسی 23: 2488-2493.

  9. ↵
    1. Fiorino DF،
    2. Coury A،
    3. فلپس اے جی

    (1997) مرد کی چوہوں میں کولکج اثر کے دوران نیچیو آباگ ڈوپامین اثرات میں متحرک تبدیلیاں. جی نیوروسی 17: 4849-4855.

  10. ↵
    1. فارلانو پی پی،
    2. ووللی سی ایس

    (2010) نچوس اکاؤنٹس میں قبل از کم اور پوسٹینپیٹک جنسی اختلافات کی مقدار کی تجزیہ. جے کمپ نیروول 518: 1330-1348.

  11. ↵
    1. فریڈرر KS،
    2. Pitchers کے KK،
    3. بلفور ME،
    4. کولن ایل ایم

    (2010A) مخلوط لطف: انسانوں اور جانور کے ماڈلوں میں جنسی رویے پر منشیات کے اثرات کا جائزہ لینے. ہرم بہاو 58: 149-162.

  12. ↵
    1. فریڈرر KS،
    2. Wiskerke J،
    3. حکمت عملی،
    4. لیہمان MN،
    5. کولن ایل ایم

    (2010b) Methamphetamine نیوروں کے ذیلیوں پر ناروا چوہوں میں جنسی رویے کو ریگولیشن پر کام کرتا ہے. عصبی سائنس 166: 771-784.

  13. ↵
    1. ہیملٹن ایم،
    2. اوہ،
    3. ویگا رامیرز ایچ،
    4. سٹین ایس،
    5. جہنم JW،
    6. پیٹرک جی این،
    7. Zito K

    (2012) نئی ڈینڈٹریٹ سپائنوں کی سرگرمی پر منحصر ترقی پروسوسووم کی طرف سے منظم کیا جاتا ہے. نیوران 74: 1023-1030.

  14. ↵
    1. ہیجز وی ایل،
    2. Chakravarty S،
    3. Nestler EJ،
    4. میسییل آر ایل

    (2009) Δ نسکس آباوں میں FOSB زیادہ سے زیادہ حد خواتین شام شام کے hamsters میں جنسی اجزاء میں اضافہ. جینز دماغ بہاو 8: 442-449.

  15. ↵
    1. ہوآنگ YH،
    2. لن Y،
    3. Mu P،
    4. لی بی آر،
    5. براؤن ٹی،
    6. واہمن جی،
    7. ماری ایچ،
    8. لیو ڈبلیو،
    9. یان ز،
    10. سر بی اے،
    11. Schlüter OM،
    12. Zukin RS،
    13. ڈونگ یو

    (2009) vivo کوکین کے تجربے میں خاموش نپٹنے پیدا کرتا ہے. نیوران 63: 40-47.

  16. ↵
    1. Hyman SE،
    2. مالینکا آر سی،
    3. Nestler EJ

    (2006) عدد کی نوری میکانزم: انعام سے متعلق سیکھنے اور میموری کا کردار. اینو رییو نیوروسی 29: 565-598.

  17. ↵
    1. کلوااس پی ڈبلیو

    (2009) عضو تناسل کے glutamate homeostasis کی تعریف. نیٹ ریو نیروسسی 10: 561-572.

  18. ↵
    1. کاؤر جے اے،
    2. مالینکا آر سی

    (2007) Synaptic plasticity اور لت. نیٹ ریو نیروسسی 8: 844-858.

  19. ↵
    1. کیلی اے ای

    (2004) یاد داشت اور لت: مشترکہ نیند سرکٹری اور انوکل میکانیزم. نیوران 44: 161-179.

  20. ↵
    1. Kelz MB،
    2. چن جے،
    3. کارلیز WA جونیئر،
    4. Whisler K،
    5. گلڈین ایل،
    6. بیکن ایم،
    7. سٹفین سی،
    8. ژانگ YJ،
    9. مارٹو ایل،
    10. خود ڈی ڈبلیو،
    11. Tkatch T،
    12. بارانوساس جی،
    13. سرمی DJ،
    14. نیوی آر ایل،
    15. ڈومین آر ایس،
    16. Picciotto ایم آر،
    17. Nestler EJ

    (1999) دماغ میں ٹرانسمیشن کے عنصر ΔFOSB کا اظہار کوکین کو حساسیت کو کنٹرول کرتا ہے. فطرت، قدرت 401: 272-276.

  21. ↵
    1. کم Y،
    2. ٹیلان ایم اے،
    3. بارون ایم،
    4. رینڈ A،
    5. نرن اے سی،
    6. گرینجارڈ پی

    (2009) مائیکلفینڈیٹ-حوصلہ افزائی ڈینڈیٹک ریڑھ کی تشکیل اور nucleus accumbens میں ΔFOSB اظہار. پرو نٹل اکاد سائنس امریکہ 106: 2915-2920.

  22. ↵
    1. کوبی جی ایف،
    2. والک ND

    (2010) عضو تناسل کی نیوروکسیسیریری. Neuropsychopharmacology 35: 217-238.

  23. ↵
    1. کمار اے،
    2. Choi KH،
    3. کرایہال ڈبلیو،
    4. Tsankova NM،
    5. Theobald DE،
    6. مضبوط HT،
    7. روس SJ،
    8. Laplant Q،
    9. ساسکی ٹی ایس،
    10. Whistler KN،
    11. نیوی آر ایل،
    12. خود ڈی ڈبلیو،
    13. Nestler EJ

    (2005) Chromatin remodeling striatum میں کوکین میں حوصلہ افزائی plasticity بنیادی بنیادی نظام ہے. نیوران 48: 303-314.

  24. ↵
    1. Laviolette SR،
    2. لوزون NM،
    3. بش SF،
    4. سورج این،
    5. ٹین ایچ

    (2008) نچوسکس اکاؤنٹس بنیادی بمقابلہ شیل میں D1 جیسے بمقابلہ D2 کی طرح رسیپٹرز کے ذریعہ ڈومینامین سگنلنگ نیکوٹین انعام حساسیت کو ماڈیول کرتا ہے. جی نیوروسی 28: 8025-8033.

  25. ↵
    1. لی KW،
    2. کم Y،
    3. کم AM،
    4. ہیلن K،
    5. نرن اے سی،
    6. گرینجارڈ پی

    (2006) D1 اور D2 Dopamine رسیپٹر پر مشتمل درمیانے چمکدار نیورسن میں کوکین میں حوصلہ افزائی ڈینڈٹریک ریڑھ کی تشکیل نیچس آکسومینٹس میں. پرو نٹل اکاد سائنس امریکہ 103: 3399-3404.

  26. ↵
    1. Lennette ڈی اے

    (1978) immunofluorescence مائکروسافٹ کے لئے ایک بہتر بڑھتے ہوئے ذریعہ. ایم جے کلین پاؤل 69: 647-648.

  27. ↵
    1. Lu L،
    2. امید ہے کہ بی ٹی،
    3. ڈیمسی جی،
    4. لیو سائی،
    5. باسیسر جی ایم،
    6. شاہام Y

    (2005) مرکزی amygdala ERK سگنلنگ راستے کوکین craving کے انوبشن کے لئے اہم ہے. Nat Neurosci 8: 212-219.

  28. ↵
    1. مملی ایم،
    2. لوچر سی

    (2011) Synaptic پلاسٹک کی اور لت: سیکھنے کے طریقہ کار خراب ہو گئے. Neuropharmacology 61: 1052-1059.

  29. ↵
    1. بھولبلییا میں،
    2. کیوٹنگٹن ایچ ایکس اینمیمڈ.
    3. Dietz ڈی ایم،
    4. LaPlant Q،
    5. کرایہال ڈبلیو،
    6. روس SJ،
    7. میکینک ایم،
    8. Mouzon E،
    9. نیوی آر ایل،
    10. Haggarty SJ،
    11. Ren Y،
    12. سندھ ایس سی،
    13. ہڈ YL،
    14. Greengard P،
    15. Tarakhovsky A،
    16. Schaefer A،
    17. Nestler EJ

    (2010) کوکین حوصلہ افزائی plasticity میں ہسٹون میتیل ٹرانسمیشن G9A کی ضروری کردار. سائنس 327: 213-216.

    1. McCutcheon JE،
    2. وانگ ایکس،
    3. Tseng KY،
    4. ولف ME،
    5. مارینیلی ایم

    (2011) کیلکیم پادری AMPA ریسیسرز کوکین خود کو انتظامیہ سے طویل عرصے سے نکلنے کے بعد نکلس اکاؤنٹنٹس نباپس میں موجود ہیں لیکن تجرباتی منتظمین کوکین نہیں ہیں. جی نیوروسی 31: 5737-5743.

  31. ↵
    1. میسییل آر ایل،
    2. مولن اے جی

    (2006) خواتین کی چھڑیوں میں جنسی تجربہ: سیلولر میکانیزم اور فعال نتائج. دماغ کا ریز 1126: 56-65.

  32. ↵
    1. مولر ڈی ایل،
    2. انٹروالڈ ایم

    (2005) D1 ڈومینین رسیپٹر ΔFOSB انضمام مورفین انتظامیہ کے بعد چوہا سٹریٹ میں ΔFOSB شامل. جی فارماسول Exp Exp 314: 148-154.

  33. ↵
    1. Nestler EJ

    (2008) لت کے ٹرانسمیشن میکانیزم: ΔFOSB کا کردار. فلوس ٹرانس آر سو لن لن بی بائول سکی 363: 3245-3255.

  34. ↵
    1. Nestler EJ،
    2. بارٹر ایم،
    3. خود ڈی ڈبلیو

    (2001) ΔFosB: نشے کے لئے ایک مسلسل آناختی سوئچ. پرو نٹل اکاد سائنس امریکہ 98: 11042-11046.

  35. ↵
    1. Olausson P،
    2. جینچ جے ڈی،
    3. ٹرانسسن این،
    4. نیوی آر ایل،
    5. Nestler EJ،
    6. ٹیلر جی آر

    (2006) ΔFOSB نچلیوں کے اکاؤنٹس میں خوراک کی حوصلہ افزائی کرنے والے آلہ رویے اور حوصلہ افزائی کو منظم کرتا ہے. جی نیوروسی 26: 9196-9204.

  36. ↵
    1. اولسن کے وزیر اعلی

    (2011) قدرتی انعامات، نیوروپلاچ، اور غیر منشیات کی لت. Neuropharmacology 61: 1109-1122.

  37. ↵
    1. Perrotti LI،
    2. حدیشی Y،
    3. Ulery PG،
    4. بارٹر ایم،
    5. مونٹگگیا ایل،
    6. ڈومین آر ایس،
    7. Nestler EJ

    (2004) دائمی کشیدگی کے بعد انعام سے متعلق دماغ کے ڈھانچے میں ΔFOSB کے انضمام. جی نیوروسی 24: 10594-10602.

  38. ↵
    1. Perrotti LI،
    2. ویور آر آر،
    3. Robison B،
    4. کرایہال ڈبلیو،
    5. بھولبلییا میں،
    6. یزیدانی ایس،
    7. ایلورور آر جی،
    8. نپ DJ،
    9. Selley DE،
    10. مارٹن بی آر،
    11. سیم Selley ایل،
    12. Bachtell RK،
    13. خود ڈی ڈبلیو،
    14. Nestler EJ

    (2008) بدعنوان کے منشیات کی طرف سے دماغ میں ΔFOSB انضمام کے متنوع پیٹرن. انترگرتن 62: 358-369.

  39. ↵
    1. Pitchers کے KK،
    2. بلفور ME،
    3. لیہمان MN،
    4. رچرڈ NM،
    5. یو ایل،
    6. کولن ایل ایم

    (2010A) mesolimbic نظام میں Neuroplasticity قدرتی ثواب کی طرف سے حوصلہ افزائی کی اور بعد میں اجر کی بے چینی. باول نفسیات 67: 872-879.

  40. ↵
    1. Pitchers کے KK،
    2. فریڈرر KS،
    3. وایلیو وی،
    4. Mouzon E،
    5. Nestler EJ،
    6. لیہمان MN،
    7. کولن ایل ایم

    (2010b) ΔFOSB نیویگیشن اکاؤنٹس میں جنسی اجزاء کے مضبوط اثرات کے لئے اہم ہے. جینز دماغ بہاو 9: 831-840.

  41. ↵
    1. Pitchers کے KK،
    2. شمشاد ایس،
    3. Di Sebastiano AR،
    4. وانگ ایکس،
    5. Laviolette SR،
    6. لیہمان MN،
    7. کولن ایل ایم

    (2012) قدرتی ثواب کا تجربہ اینکلپی اور این ایم ڈی اے ریسیور تقسیم اور نکلس اکاؤنٹس میں کام کرتا ہے. ایک PLoS 7: e34700.

  42. ↵
    1. رابرٹس ایم ڈی،
    2. گلپین ایل،
    3. پارکر کے ای،
    4. چائلڈ ٹی،
    5. ایم جی جے گا،
    6. بوٹ ایف ڈبلیو

    (2012) نیوکلینس اکاؤنٹس میں ڈوپیمین D1 رسیپٹر ماڈیولن کو انتہائی فاصلے چلانے کے لئے چکنوں میں چلنے والی رضاکارانہ پہیے کو کم کرتا ہے. فیزول بہاو 105: 661-668.

  43. ↵
    1. روس SJ،
    2. میسیسی- Robison MS،
    3. Ables JL،
    4. Nestler EJ

    (2009A) نشے میں نیوروٹروفک عوامل اور ساختی پلاسٹک کی. Neuropharmacology 56 (فراہمی 1): 73-82.

  44. ↵
    1. روس SJ،
    2. ولکنسن MB،
    3. میسیسی- Robison MS،
    4. Dietz ڈی ایم،
    5. بھولبلییا میں،
    6. کرشنان وی،
    7. کرایہال ڈبلیو،
    8. گراہم اے،
    9. برنباگ ایس جی،
    10. گرین ٹی اے،
    11. Robison B،
    12. تھوڑا سا A،
    13. Perrotti LI،
    14. Bolaños CA،
    15. کمار اے،
    16. کلارک ایم ایس،
    17. نیومییر جی ایف،
    18. نیوی آر ایل،
    19. بھکر AL،
    20. بارکر PA،
    21. ET اللہ تعالی.

    (2009b) نیوکلیائی عنصر κB سگنلنگ نیورونول مورفولوجی اور کوکین اجزاء کو کنٹرول کرتا ہے. جی نیوروسی 29: 3529-3537.

  45. ↵
    1. ٹیلر جی آر،
    2. لنچ WJ،
    3. سنچی ایچ،
    4. Olausson P،
    5. Nestler EJ،
    6. بی بی جے اے

    (2007) نکلس اکٹھاوں میں سی ڈی کے ایکس این ایم ایکس کی نمائش کوکین کی locomotor-activating اور حوصلہ افزائی کی حوصلہ افزائی کے اثرات میں اضافہ. پرو نٹل اکاد سائنس امریکہ 104: 4147-4152.

  46. ↵
    1. Tenk CM،
    2. ولسن ایچ،
    3. ژانگ ق،
    4. Pitchers کے KK،
    5. کولن ایل ایم

    (2009) مرد کشتی میں جنسی اجزاء: انضمام اور intromissions کے ساتھ منسلک مشروط جگہ کی ترجیحات پر جنسی تجربے کے اثرات. ہرم بہاو 55: 93-97.

  47. ↵
    1. تھامس ایم جی،
    2. کلوااس پی ڈبلیو،
    3. شاہام Y

    (2008) mesolimbic dopamine کے نظام اور کوکین کی لت میں نیوروپلاچک. BR J Pharmacol 154: 327-342.

  48. ↵
    1. وایلیو وی،
    2. Robison AJ،
    3. Laplant QC،
    4. کیوٹنگٹن ایچ ایکس اینمیمڈ.
    5. Dietz ڈی ایم،
    6. اوہنیسی YN،
    7. Mouzon E،
    8. رش آر 3rd رش.،
    9. واٹس EL،
    10. والیس ڈی ایل،
    11. Iñiguez SD،
    12. اوہشیشی YH،
    13. سٹینر ایم اے،
    14. وارین BL،
    15. کرشنان وی،
    16. Bolaños CA،
    17. نیوی آر ایل،
    18. Ghose S،
    19. Berton O،
    20. Tamminga CA،
    21. ET اللہ تعالی.

    (2010) ΔFOSB دماغ کے اجزاء سرکٹ میں کشیدگی کو دباؤ اور اینٹی وائڈنٹنٹ ردعمل میں مداخلت کرتی ہے. Nat Neurosci 13: 745-752.

  49. ↵
    1. والیس ڈی ایل،
    2. وایلیو وی،
    3. ریوس ایل،
    4. کارل فلورنس TL،
    5. Chakravarty S،
    6. کمار اے،
    7. گراہمی ڈی ایل،
    8. گرین ٹی اے،
    9. کرک اے،
    10. Iñiguez SD،
    11. Perrotti LI،
    12. بارٹر ایم،
    13. ڈیلیون آرجیجی،
    14. Nestler EJ،
    15. Bolaños-Guzmán CA

    (2008) قدرتی ثواب سے متعلق رویے پر نیوکلس اکاؤنٹس میں ΔFOSB کے اثر و رسوخ. جی نیوروسی 28: 10272-10277.

  50. ↵
    1. Werme M،
    2. میسر سی،
    3. اولسن ایل،
    4. گلڈین ایل،
    5. Thoren P،
    6. Nestler EJ،
    7. برین ایس ایس

    (2002) Δ FOSB وہیل چلانے کو منظم کرتا ہے. جی نیوروسی 22: 8133-8138.

  51. ↵
    1. Winstanley CA،
    2. LaPlant Q،
    3. Theobald DE،
    4. گرین ٹی اے،
    5. Bachtell RK،
    6. Perrotti LI،
    7. ڈیلیون آرجیجی،
    8. روس SJ،
    9. گارٹ ڈبلیوج،
    10. خود ڈی ڈبلیو،
    11. Nestler EJ

    (2007) ΔFOSB انترنیفروٹ کوٹیکس میں انضمام کوکین میں حوصلہ افزائی سنجیدگی سے پیدا کرنے کے لئے رواداری کا باعث بنتا ہے. جی نیوروسی 27: 10497-10507.

  52. ↵
    1. ولف ME

    (2010A) کوکین حوصلہ افزائی neuroadaptations کے برمودا مثلث. رجحان نیوروسی 33: 391-398.

  53. ↵
    1. ولف ME

    (2010b) ڈوپیمین اور کوکین کی طرف سے نپلس اکاؤنٹس میں AMPA رسیپٹر قاچاق کی تنظیم. نیروٹوکس ریس 18: 393-409.

  54. ↵
    1. ولف ME

    (2012) نرسواس: کوکین کے رویے سے متاثرہ اثرات. فطرت، قدرت 481: 36-37.

  55. ↵
    1. XUE YX،
    2. لو YX،
    3. وو پی،
    4. شی ایچ ایس،
    5. Xue LF،
    6. چن سی،
    7. جیو ڈبلیو ایل،
    8. ڈنگ ZB،
    9. باو YP،
    10. شی جے،
    11. Epstein DH،
    12. شاہام Y،
    13. لو ایل

    (2012) منشیات کی ترسیل اور تنازع کو روکنے کے لئے ایک میموری کی بازیابی سے نکالنے کا طریقہ کار. سائنس 336: 241-245.

  56. ↵
    1. Zachariou V،
    2. بولانس سی اے،
    3. Selley DE،
    4. Theobald D،
    5. کیسیڈی ایم پی،
    6. Kelz MB،
    7. شو-لوچمن ٹی،
    8. Berton O،
    9. سم Selley ایل جی،
    10. ڈیلیون آرجیجی،
    11. کمار اے،
    12. Nestler EJ

    (2006) morphine کارروائی میں nucleus accumbens میں ΔFOSB کے لئے ایک ضروری کردار. Nat Neurosci 9: 205-211.

  57. ↵
    1. ژانگ ڈی،
    2. ژانگ ایل،
    3. لو ڈی ڈبلیو،
    4. ناکاپپیو Y،
    5. جان جی،
    6. Xu M

    (2002) ڈوپیمین D1 رسیپٹر کوکین حوصلہ افزائی جین اظہار کے لئے ایک اہم ثالث ہے. J Neurochem 82: 1453-1464.

مضامین کا حوالہ دیتے ہوئے

  • اپلیپیا پلاسٹک کی ایک ناول کی ممکنہ شراکت میں انعام، میموری، اور مولیان کے دماغ میں ان کی خالی کرنے کے لئے Aplysia میں ممکنہ شراکت سیکھنا اور میموری ، 18 ستمبر 2013 ، 20 (10): 580-591

مکمل مطالعہ - تبادلہ سیکشن:

موجودہ مطالعہ میں، ہم قدرتی اور منشیات کا انعام کے درمیان کراس سنویدنشیلت کا مظاہرہ کرتے ہیں، جب قدرتی ثواب کے بعد بے شمار دور کی پیروی کی جاتی ہے. خاص طور پر، ہم نے جنسی رویے کے ساتھ اس تجربے کو ظاہر کیا، بعد میں 7 یا abninence کے 28 ڈی، بہتر Amph اجر کی وجہ سے.

ان نتائج میں منشیات کا سراغ لگانے میں انسداد منشیات سے بچنے کی مدت کے قیام کی اہم کردار کے ساتھ مساوات ہیں. (لو اور ال.، 2005؛ تھامس et al.، 2008؛ ولف، 2010b، 2012؛ XUE اور ایل، 2012). مزید برآں، قدرتی انعامات کی حوصلہ افزائی کی گئی ہے؟ این سی سی میں ایف سی بی کو نفسیاتی اجزاء کے ضوابط کے کراس حساس اثرات کے لئے بہت اہم ہے، جو ممکنہ طور پر نفسیاتی اجزاء کے دوران این سی سی میں اسپانسیوجننس کے ذریعے ممکنہ طور پر انعام حاصل کرنے کے دوران ہے.

ہم نے یہ ظاہر کیا تھا کہ جنسی تجربے کے بعد این سی سی میں FOSB جمع جمع کرنے کے دوران این سی سی D1R سرگرمی پر طویل عرصے تک اور انحصار ہے.. نتیجے میں، یہ D1R مصلحت؟ این سی سی میں FOSB upregulation کو این این سی میں امف اور اضافہ ریڑھائی کثافت کے لئے بہتر انعام کے لئے اہم ہے، اگرچہ جنسی تجربے کے ان نتائج جنسی اجزاء سے پختہ مدت پر منحصر ہے (Pitchers اور ایل، 2010A). آخر میں، ہم نے ظاہر کیا کہ این سی سی اسپینوجنسن حساس امف انعام کے مختصر مدتی اظہار کی ابتدائی ترقی میں حصہ لے سکتے ہیں لیکن نشے میں اضافے کے مسلسل اظہار کے لئے اہم نہیں ہے، کیونکہ این سی سی میں بڑھتی ہوئی ریڑھائی کثافت عارضی تھی اور 7 D کے بعد منایا جاتا تھا، لیکن 28 D، ابدی مدت نہیں.

یہ طویل عرصہ سے معلوم ہوا ہے کہ نیویگیشن میں ڈاکٹروں کو جنسی اجتماع سمیت قدرتی اجتماعی رویے کے دوران جاری کیا گیا ہے. ایک جذباتی خاتون متعارف کرانے کے بعد، این سی سی میں خارج ہونے والی ڈومینامین میں اضافہ ہوا ہے اور مل کر دوران بڑھتا رہتا ہے (Fiorino et al.، 1997). موجودہ مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ دودھ کے دوران این سی سی میں ڈوپامین ریپسیسر کے مخالفین کو اغوا کرنے یا جنسی رویے کی کارکردگی پر اثر انداز نہیں ہوتا، جو اس خیال کے مطابق ہے کہ ڈومینین فی فی انعام انعام کے اظہار میں شامل نہیں ہے، بلکہ جنسی سے متعلق اشعاروں کی حوصلہ افزائی کی حوصلہ افزائی کے لئے (برجج اور رابنسن، 1998). در حقیقت، mesolimbic dopamine اجزاء کے نظام کے اندر اندر نیورسن کے جنسی اجزاء کی سرگرمی کی پیشکش اشارہ ہے، جس میں ventral ٹویالل علاقے اور ان کے ہدف میں ڈوپینجنکک خلیات بھی شامل ہیں، این سی سی (بالفورٹ ای ایل، 2004).

بار بار جنسی رویے میں اضافہ ہوا ہے. این سی سی میں FOSB، جس میں باری میں جنسی رویے کے تجربے میں حوصلہ افزائی کی حوصلہ شکنی (Pitchers et al.، 2010b). موجودہ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ جذبات سے حوصلہ افزائی کی جاتی ہے؟ FOSB upregulation، بے شک، ملزم کے دوران NAC میں D1R چالو کرنے پر منحصر ہے. یہ تلاش گزشتہ پچھلے مطالعے کے مطابق ہے جس سے ظاہر ہوتا ہے کہ بار بار نفسیاتی انتظامیہ میں مسلسل اضافہ ہوا ہے؟ ڈی این سی ایکس ایکس ایکس آر کا اظہار کرتے ہوئے این سی سی کے درمیانے درجے کے چمکدار نیوروں میں ایف سی بی (لی اے ایل.، 2006؛ کم et al.، 2009) اور اس طرح؟ FOSB upregulation D1R عملے (ژانگ ایٹ ایل، 2002) پر منحصر ہے. اس کے علاوہ، منشیات سے منسلک حساس مواد، عام طور پر منشیات کے تجربہ کار جانوروں میں منایا جاتا ہے، زیادہ سے زیادہ منشیات کی نمائش کی غیر موجودگی میں اضافے کی بناء پر پیدا کیا جا سکتا ہے؟ D1R میں FOSB سٹریٹموم (کیلز اور الٹ، 1999) میں نیورسن کا اظہار کرتے ہیں. اس طرح، دونوں قدرتی اور منشیات کے انعامات میں اضافہ کرتے ہیں؟ این سی سی میں ایف ایکس بی ڈیزیمیم آر-انحصار میکانیزم کے ذریعے انعامات کے طرز عمل کو حساس کرنے کے لئے.

اس کے علاوہ، موجودہ نتائج یہ بتاتی ہیں کہ FOSB قدرتی ثواب کے تجربے اور نفسیاتی امور انعام کے درمیان کراس حساسیت کا ایک اہم ثالث ہے. جیسا کہ نوٹ کیا گیا ہے، این سی سی میں ایف سی بی کی سرگرمی سے پہلے حساس منشیات کے ردعملوں میں منسلک کیا گیا ہے، جیسا کہ؟ این سی سی میں FOSB زیادہ سے زیادہ حد پہلے شدید یا بار بار انتظامیہ (کیز et et.، 1999) کے بعد کوکین کو لوکوموٹر کی سرگرمی کو سناتا ہے، کوکین کو حساسیت میں اضافہ اور مورفین سی پی پی (کیلی اور ایل.، 1999؛ زچیرو اور ال.، 2006)، اور کوکین (کولبی et al.، 2003) کے کم خوراک کے خود کو انتظامیہ کا سبب بناتا ہے. موجودہ مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ D1R کی روک تھام یا اینٹی سی میں ایف سی بی کی سرگرمی نے ایمف انعام کے جنسی تجربے سے متعلق حساسیت ختم کردی. ٹیشوہر، قدرتی اور منشیات کا اعزاز نہ صرف اسی خضر راستے پر متعدد ہے، وہ اسی آلوکولی مصلحوں پر متفق ہیں. (نیسر اور ایت.، 2001؛ والیس et al.، 2008؛ ہیجز اور ال.، 2009؛ Pitchers et al.، 2010b)، اور این سی سی میں اسی نیروسن میں امکان ہے (فروغمرہ اور ایل، 2010b)، دونوں قسم کے انعامات کے حوصلہ افزائی کی حوصلہ افزائی اور "چاہتے" اثر انداز کرنے کے لئے (برجج اور رابنسن، 1998).

موجودہ مطالعہ کا مظاہرہ کیا گیا ہے کہ امف انعام اور این این سپنجینجیسنس کی حساسیت کے لئے جنسی اجزاء سے اجتناب کی مدت ضروری ہے. ہم اس پر غور کرتے ہیں؟ اس ضرب دور کے دوران FOSB اسپینجیننس شروع کرنے اور سنتپیکک طاقت کو تبدیل کرنے کے لئے دھارے جین اظہار کی تبدیلی کی طرف سے نیورونول فنکشن کو متاثر کرتی ہے. بے شک، انضمام کو روکنے میں ناکام رہی؟ این این سی میں ملبے کے دوران ایف سی بی نے انعام حاصل کرنے کے بعد پتہ چلا کہ این سی سی میں بڑھتی ہوئی ریڑھائی کثافت کی روک تھام. اس کے علاوہ، میںہر ایک میٹنگ سیشن سے قبل این سی سی میں D1R مخالفین کا اثر جنسی تجربے میں اضافہ ہوا ہے؟ FosB اور اگلے بڑھتی ہوئی ریڑھ کی کثافت. FOSB ایک نقل و حرکت کا عنصر ہے جس میں ہدف جینوں کی اسلحہ کے اثرات کو متاثر کرنے کے لئے ایک ٹرانسمیشن ایکٹوٹر یا ریپریسر کی حیثیت سے کام کرسکتا ہے جو این این سی (نینلر، 2008) میں ریڑھ کی کثافت اور سنتپیکک طاقت پر اثر انداز کر سکتا ہے. مزید خاص طور پر، FOSB چاکلیٹ پر انحصار کنیس - 5 (بی بی اے اور ایل.، 2001؛ کمار et al.، 2005)، ایٹمی عنصر کو چالو کرتی ہے؟ بی (این ایف- بی بی) (روس اور ایت.، 2009b)، اور glutamate AMPA رسیپٹر کے گلویوکسیمیم subunit (ویلیوا et al.، 2) اور فوری طور پر ابتدائی جینی سی ایف ایف (Pitchers et al.، 2010b) اور ہسٹون مییتائلٹ ٹرانسمیز G2010 (بھولبلییا اور ایل، 9). Cyclicdependent kinase-2010 cytoskeletal پروٹین اور نیورائٹ outgrowth (Taylor et al.، 5) کو منظم کرتا ہے. اس کے علاوہ، NF- B کو چالو کرنے کے این این سی میں ڈینڈٹریٹ اسکرینوں کی تعداد میں اضافہ، جبکہ NF-؟ B کی نمائش بیسل دینڈٹریک سپائنوں میں کمی اور اسپین میں کوکین کی حوصلہ افزائی میں اضافہ (روس اور ال.، 2007b). لہذا، جنسی اجزاء میں اضافہ ہوتا ہے؟ این سی سی میں FOSB، جو این سی سی ریڑھ کی کثافت کو متعدد مقاصد کے ذریعے تبدیل کر سکتا ہے (یعنی، سائیکلکل انحصار کنیس- 5، این ایف-؟ بی) ایکیہ ہے کہ مجموعی نتائج منشیات کا اعزاز سنبھالا ہےجیسا کہ روس اور ایل کی طرف سے سمجھا جاتا تھا. (2009A) بار بار کوکین کے اعمال کے لئے

موجودہ مطالعہ میں غیر متوقع مشاہدہ یہ تھا کہ این سی سی میں ریڑھائی کثافت میں اضافہ ہوا تھا اور جنسی تجربے کے بعد 28 D پر پتہ چلا تھا. اس طرح، بڑھتی ہوئی ریڑھائی کثافت میں بہتر امف انعام کے آغاز کے ساتھ منسلک کیا گیا تھا اور حساس شدہ امف کے ردعمل کی ابتدائی ترقی یا مختصر اصطلاح میں حصہ لے سکتے ہیں. تاہم، میںطویل عرصے سے ابدی دوروں کے بعد حساس ایمف انعام کی مسلسل کے لئے نسبتا ریڑھائی کثافت کی ضرورت نہیں تھی. ہم نے پہلے ہی دکھایا ہے کہ جنسی تجربہ این سی سی میں NMDA ریسیسر سبونٹ این این-ایکس این ایم ایکس ایکس میں اضافہ، مختصر مدت (7، لیکن 28، آخری ملنے کے بعد نہیں)، جس کی وجہ سے طویل عرصے سے اجر اجرت کے بعد بنیادی سطح پر منتقل (Pitchers et al.، 2012). اس میں اضافہ ہوا ہے NMDA رسیپٹر اظہار جنسی تجربہ کار خاموش مطابقت رکھتا ہے (ہوانگ et al.، 2009؛ براؤن et al.، 2011؛ pitchers et al.، 2012) کا اشارہ کرنے کے لئے hypothesized کیا گیا تھا، اور امکان ہے کہ جنسی تجربہ میں حوصلہ افزائی کی تجویز ریڑھ کی ترقی میں بہتر NMDA رسیپٹر سرگرمی (ہیملٹن ایٹ ایل، 2012) پر منحصر ہے.

آخر میں، موجودہ مطالعہ نے قدرتی ثواب (جنسی) اور اعزاز کے دور کی مدت پر اس کے انحصار کی طرف سے منشیات کے اجزاء کے کراسسننسائزیشن کو روشنی ڈالی. اس کے علاوہ، یہ رویے پلاسٹک کی صلاحیت این اے سی میں D1R کی چالو کرنے کے ذریعے ایف او بی کی طرف سے مداخلت کی گئی تھی. لہذا، اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ ثواب کے تجربے کے بعد ایک قدرتی ثواب کا نقصان ان افراد کو منشیات کی نشوونما کی ترقی کے لئے خطرناک بنا سکتا ہے اور اس کی بڑھتی ہوئی خطرے کا ایک مباحثہ کیا ہے؟ FOSB اور اس کے نیچے کی طرف سے نقل و حمل کے اہداف.