Sharhlar: Nora Volkow - NIDA rahbari. Bu dopamin (D2) retseptorlari rolini va giyohvandlikda desensitizatsiyani o'z ichiga oladi.
Volkow, giyohvandlikka qarshi kurashga javob berishi mumkin
Psixiatriya yangiliklari iyun 4, 2004
Tovar 39 soni 11 sahifa 32
Jim Rosak
NIDA direktori ishonadiki, giyohvandlikning buzilishi "aniqlik o'lchagichidagi siljish" bo'lishi mumkin, bunda normal stimullar endi taniqli deb topilmaydi, ammo giyohvandlikning miya dopamin tizimiga ta'siri juda sezilarli.
Tibbiyot fanlari doktori Nora Volkov, qariyb 25 yil davomida odam miyasining o'ziga qaram bo'lgan moddalarga ta'sirini o'rganib chiqdi. Endi, shuncha yillik klinik kuzatuv va tadqiqotlardan so'ng, u Narkomaniya Milliy Instituti (NIDA) direktori lavozimidan foydalanib, asosiy savolga javob topdi: nega inson miyasi o'ziga qaram bo'lib qoladi?
Haqiqatan ham, chorak asr o'tgandan keyingina Volkow - o'z tadqiqotini va boshqa giyohvandlik tadqiqotchilaridan foydalanib, bu savolga javob berishga harakat qilmoqda.
Uning rahbarligi ostida NIDA tomonidan moliyalashtiriladigan tadqiqotchilar javob izlamoqdalar. O'tgan oy Volkov Nyu-York shahridagi APA-ning yillik yig'ilishida taniqli psixiatr ma'ruzasi paytida to'lib toshgan olomon bilan o'z fikrlarini o'rtoqlashdi.
Keng qamrovli tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, giyohvandlikning barcha dori vositalari inson miyasining limbik tizimida dopamin faolligini oshiradi. Ammo, Volkov ta'kidlaganidek, "dopaminning ko'payishi giyohvandlikni yaratish uchun juda zarur bo'lsa-da, bu aslida giyohvandlikni tushuntirmaydi. Agar siz biron bir kishiga suiiste'mol qilish dori vositasini bersangiz, ularning dopamin darajasi oshadi. Shunga qaramay, ko'pchilik qaram bo'lib qolmaydi ».
O'tgan o'n yil mobaynida miya tomosha qilish tadqiqotlari giyohvand moddalar bilan bog'liq dopaminning ortishi, giyohvand bo'lmaganlarga qaram bo'lmagan kishilarda kamroq ekanligini ko'rsatdi. Biroq, giyohvandlikka qarshi bo'lganlar orasida dopamin darajasidagi nisbiy o'sib borishi, yana va yana bir marta suiiste'mol dori-darmonlarini qidirishga intilishga intiladigan kuchli intilishga olib keladi.
Ushbu o'tishda dofamin rol o'ynayaptimi? ». - deb so'radi Volkov. “Aslida, giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishga majburlashga nima sabab bo'ladi? Giyohvandning nazoratni yo'qotishiga nima sabab bo'ladi? ”.
Tasvirlashda ayrim blanklarni to'ldiradi
Miya tasvirlash texnikasining yutuqlari tadqiqotchilarga dopamin tizimining tarkibiy qismlarini - dopamin tashuvchisi va dopamin retseptorlarini ko'rish uchun turli xil biokimyoviy markerlardan foydalanishga imkon berdi (bugungi kunda dopamin retseptorlarining kamida to'rt xil subtipi aniqlangan). Bundan tashqari, endi tadqiqotchilar glyukoza uchun biokimyoviy markerlardan foydalangan holda, vaqt o'tishi bilan miya metabolizmidagi o'zgarishlarni kuzatib, suiiste'mol qilingan giyohvand moddalar ushbu metabolizmga qanday ta'sir qilishini ko'rishlari mumkin.
Ushbu yutuqlar suiiste'mol qilishning turli xil giyohvand moddalari va ularning [dopamin tizimidagi] o'ziga xos ta'siri va o'zgarishlari ularning har biri bilan bog'liqligini ko'rib chiqishga imkon berdi ”, - deya tushuntirdi Volkov. "Biz bilamizki, giyohvandlikning barcha giyohvand moddalari uchun qanday ta'sir va o'zgarishlar umumiydir".
"Dopamin tashuvchisiga suiiste'mol qilishning bir nechta dori-darmonlari ta'sir qilgani, boshqalari ta'sir qilmagani erta boshlandi. Keyinchalik tadqiqot dopamin retseptorlari va metabolizmga qaratilgan bo'lib, umumiy ta'sirlarni topdi, deb tushuntirdi Volkow. 1980-yillarda o'tkazilgan tadqiqotlaridan biri, giyohvand moddalarga qaram bo'lgan bemorlarning dopamin retseptorlari kontsentratsiyasining, xususan, ventral striatumida, nazorat predmetlari bilan taqqoslaganda, pasayishini ko'rsatdi. Volkov bu pasayishlarning uzoq davom etishi va kokaindan keskin chiqib ketish qaroridan tashqarida bo'lishini qiziqtirgan.
"Dopamin turi-2 retseptorlari kamayishi faqat kokainga qaramlikka xos emas", - deya davom etdi Volkov. Boshqa tadqiqotlar shu kabi natijalarni alkogol, geroin va metamfetaminga qaram bo'lgan bemorlarda ham aniqladi.
"Xo'sh, bu giyohvandlikdagi D2 retseptorlari tez-tez kamayib ketishi nimani anglatadi?" - so'radi Volkov.
Chastota o'lchagichini qayta tiklash
"Men har doim oddiyroq javoblardan boshlayman va agar ular ishlamasa, men miyamning chalkashib ketishiga yo'l qo'yaman", dedi Volkov olomonni xursand qilib.
Uning so'zlariga ko'ra, dopamin tizimi eng qiziqarli va muhim narsalarga, ya'ni e'tiborga loyiq, muhim yoki e'tiborga sazovor. Tabiatdagi tahdidlarga duch kelganda yangi yoki kutilmagan ogohlantirishlar yoki yuqumli ogohlantirishlar kabi boshqa narsalar ham muhim bo'lishi mumkin.
"Demak, dopamin haqiqatan ham:" Mana, bunga e'tibor bering - bu muhim ", - deydi Volkov. "Dopamin shov-shuvga ishora qiladi."
Ammo, deya davom etdi u, dopamin odatda sinaps ichida qisqa vaqt ichida qoladi - 50 mikrosaniyadan kam vaqt oldin - dopamin tashuvchisi uni qayta ishlashidan oldin. Shunday qilib, odatdagi sharoitlarda dopamin retseptorlari "diqqat qiling!" Degan xabarni etkazish uchun mo'ljallangan dopaminning qisqa portlashiga e'tibor qaratmoqchi bo'lsalar, mo'l-ko'l va sezgir bo'lishi kerak.
Narkomaniya bilan bog'liq bo'lgan D2 retseptorlari pasayishi bilan, shaxsning yurish-turish uchun tabiiy nazorat qiluvchi vositalar sifatida faoliyat yuritadigan eng muhim ogohlantirishlarga nisbatan sezuvchanligi past bo'ladi.
"Shunga qaramay, suiiste'mol qilishning ko'pgina dori vositalari, - dedi Volkov, - dopamin tashuvchisini miyaning mukofotlash davrlarida to'sib qo'yadi, bu esa neyrotransmitterning sinapsda taqqoslanadigan abadiy bo'lishiga imkon beradi. Bu retseptorlari sonini kamaytirganiga qaramay, katta va doimiy mukofotga olib keladi.
"Vaqt o'tishi bilan, giyohvandlar tabiiy stimullar endi sezilarli emasligini bilib olishadi", - deya ta'kidladi Volkov. "Ammo suiiste'mol qilish giyohvandlik bu".
Shunday qilib, u: "Qaysi tovuq va qaysi tuxum ekanligini qaerdan bilamiz?" Giyohvand moddalarni iste'mol qilishni davom ettirish D2 retseptorlari kamayishiga olib keladimi yoki tug'ma ravishda kamroq retseptorlari giyohvandlikka olib keladimi?
Volkow bu savolga endi tadqiqot olib boradi. Va, ehtimol, bu javob bo'lishi mumkin. Noqonuniy giyohvandlikka duchor bo'lmaydigan shaxslarga nisbatan D2 retseptorlari kontsentratsiyasi keng tarqalgan. Ba'zi odatdagi tekshiruv predmetlari ba'zi kokainlarga qaram bo'lgan predmetlar kabi past D2 darajalariga ega.
Bir tadqiqotda, Volkowning aytishicha, tadqiqotchilar giyohvand bo'lmagan metilfenidatni giyohvand moddalarga qaram bo'lmagan kishilarga berdi va ularni preparatning qanday his qilishlarini baholashlarini so'radi.
"D2 retseptorlari yuqori darajada bo'lganlar buni dahshatli deb aytishdi va D2 retseptorlari pastroq bo'lganlar buni yaxshi his qilishdi deyish ehtimoli ko'proq edi", deb xabar beradi Volkow.
"Endi," deb davom etdi u, - bu D2 retseptorlari darajasi past bo'lgan odamlar giyohvandlikka moyilligini anglatmaydi. Ammo bu D2 retseptorlari yuqori darajada bo'lgan shaxslar giyohvand moddalarni iste'mol qilishda ko'rilgan dopaminning ko'payishiga juda kuchli javob berishini anglatishi mumkin. Ushbu tajriba tabiatan noqulay, ularni giyohvandlikdan himoya qiladi. "
Nazariy jihatdan, agar u giyohvandlikni davolash bo'yicha tadqiqotchilar miyada D2 retseptorlari ko'payishini keltirib chiqaradigan usulni topsalar, "siz D2 darajasi past bo'lgan odamlarni o'zgartira olasiz va giyohvand moddalarga qarshi javobsiz xatti-harakatlar yaratishingiz mumkin".
Yaqinda Volkovning doktorlikdan keyingi tadqiqotchilaridan birining topilmalari shuni ko'rsatdiki, sichqonlarda miyaga D2 retseptorlari ishlab chiqarish geni bilan adenovirusni kiritish mumkin, bu esa D2 retseptorlari kontsentratsiyasining oshishiga olib keladi. Bunga javoban, sichqonlar mos ravishda o'zlarining alkogolli iste'molini kamaytiradi. Yaqinda boshqa tadqiqotchilar topilmalarni kokain bilan ham takrorladilar.
"Ammo," deya ogohlantirdi Volkov, - sizga D2 retseptorlarining past darajasidan ko'proq narsa kerak ". Glyukoza metabolizmining tasviriy tadqiqotlari shuni ko'rsatdiki, metabolizm orbital frontal korteksda (OFC) va singulat girusda (CG) giyohvand moddalarga qaram bo'lgan odamlarda giyohvand moddalar, alkogol, metamfetamin va marixuanaga javoban sezilarli darajada kamayadi. Va u metabolizmning pasayishi D2 retseptorlari darajasining pasayishi bilan juda bog'liqligini qo'shimcha qildi.
Volkov, OFK va KGdagi disfunktsiya "odamlarning endi giyohvand moddalarning mazmun-mohiyatini baholay olmasliklariga olib keladi - ular giyohvand moddalarni majburiy ravishda qabul qilishadi, ammo bu ularga zavq bag'ishlamaydi va aksariyat hollarda salbiy oqibatlarga olib keladi" deb taxmin qildi. ”Deb yozdi. Shunga qaramay, ular giyohvand moddalarni iste'mol qilishni to'xtata olmaydilar.
Boshqa tadqiqotlar esa inhibitiv nazoratni ko'rsatadi; mukofot, motivatsiya va haydovchi; u qo'shadi va bezovtalik bilan og'rigan bemorlarda o'rganish va xotira sxemalari g'ayritabiiydir, dedi u. Natijada, giyohvandlikning davolanishi integratsiyalashgan, tizimlar yondashuvini talab qiladi.
"Hech kim o'ziga qaram bo'lib qolishni tanlamaydi", - deya xulosa qildi Volkov. "Ular shunchaki kognitiv ravishda o'ziga qaram bo'lmaslikni tanlashga qodir emaslar."
;
