(L) Addicted Brain: Nestler va Malenka (2004)

Sharhlar: Bu keng jamoatchilik uchun, ammo u biroz texnik bo'lishi mumkin. Shunga qaramay, u giyohvandlik haqida yozilgan eng yaxshi va eng to'liq maqolalardan biridir.


 

Hamma narkomanlar singari, miyada ham pornografik narkomanlik yuzaga keladi

Erik J. Nestler va Robert C. Malenka tomonidan

Fevral 09, 2004

Giyohvand moddalarni iste'mol qilish miyaning mukofot tizimida uzoq muddatli o'zgarishlarni keltirib chiqaradi. Ushbu adaptatsiyalarning uyali va molekulyar detallarini bilish, giyohvandlikka asoslangan majburiy xulq-atvorga yangi usullarni keltirib chiqarishi mumkin.

Oynadagi oq chiziqlar. Igna va qoshiq. Ko'pgina foydalanuvchilar uchun giyohvand moddalarni ko'rish yoki unga bog'liq bo'lgan narsalar kutishdan zavqlanishni keltirib chiqarishi mumkin. Keyinchalik, tuzatish bilan haqiqiy shoshilinch keladi: iliqlik, ravshanlik, ko'rish, yengillik, koinotning markazida bo'lish hissi. Qisqa muddat davomida hamma narsa o'zini yaxshi his qiladi. Giyoin yoki kokain, viski yoki tezkor bo'lishidan qat'i nazar, giyohvand moddalarni qayta-qayta iste'mol qilgandan keyin biron bir narsa yuz beradi.

Bir vaqtlar eyforiya hosil qilgan miqdor ham ishlamayapti va foydalanuvchilar odatdagidek his qilishlari uchun tortishish yoki xo'rsinga muhtoj bo'lishadi; usiz ular tushkunlikka tushishadi va ko'pincha jismoniy kasal bo'lishadi. Keyin ular preparatni majburiy ravishda qo'llashni boshlaydilar. Shu nuqtada, ular odatlanib qolishdi, ulardan foydalanish ustidan nazoratni yo'qotib, hayajon tugagandan so'ng ham, ularning odatlari sog'lig'iga, moliya va shaxsiy munosabatlarga zarar etkaza boshlaganidan keyin ham kuchli ishtiyoqlarga duchor bo'lmoqdalar.

Neyrobiologlar uzoq vaqtdan beri suiiste'mol qilish natijasida kelib chiqadigan eyforiya paydo bo'lishidan kelib chiqadi, chunki bu barcha kimyoviy moddalar oxir-oqibat miyaning mukofotlash tizimi faoliyatini kuchaytiradi: asab hujayralari yoki neyronlarning murakkab sxemasi, bu bizni ovqat eyishdan yoki jinsiy aloqadan keyin qizg'ish his qilishimiz uchun rivojlangan. omon qolish va genlarimizdan o'tish uchun qilishimiz kerak. Hech bo'lmaganda dastlab ushbu tizimni boshqarish bizni yaxshi his qiladi va bizni bunday zavqga olib kelgan har qanday ishni takrorlashga undaydi.

Ammo yangi tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, giyohvand moddalarni surunkali iste'mol qilish oxirgi tuzatishdan keyin haftalar, oylar yoki yillar davomida davom etadigan tizim neyronlari tuzilishi va funktsiyalarining o'zgarishiga olib keladi. Ushbu moslashuvlar, aksincha, surunkali suiiste'mol qilingan moddaning yoqimli ta'sirini susaytiradi, shuningdek, giyohvandni ishdan va foydalanishdan ko'payib ketadigan halokatli spiralda ushlaydigan istaklarni kuchaytiradi. Ushbu asabiy o'zgarishlarning yaxshilanishi giyohvandlik uchun yaxshi choralarni ko'rishga yordam berishi kerak, shunda odat tusiga kiradigan giyohvand moddalar qurbonlari bo'lgan odamlar o'zlarining miyasini va hayotlarini tiklashlari mumkin.

Giyohvand moddalar uchun o'lish

Har xil turdagi giyohvand moddalarni noqonuniy ravishda odatiy yo'l orqali narkomanlikka olib borishini tushunish asosan 40 yil oldin boshlangan laboratoriya hayvonlarining tadqiqotlaridan kelib chiqqan. Fursatdan foydalanib, kalamushlar, sichqonchalar va inson bo'lmagan primatlar odamlarni suiiste'mol qilgan moddalarni o'zi boshqaradi. Ushbu tajribalarda hayvonlarning venoz chiziqqa ulanishi kuzatiladi. Keyinchalik ular IV dori orqali infuzionni olish uchun yana bitta qo'lni bosish uchun o'rgatiladi, nisbatan noaniq eruvchan eritmani olish uchun yana bir qo'l va uchinchi qo'lda oziq-ovqat pelletini so'rashadi. Bir necha kundan so'ng hayvonlarni quchoqlashadi: ular osonlikcha o'zini-o'zi giyoh, eroin, amfetamin va boshqa odatiy odatiy giyohvand moddalarni o'zlashtiradi.

Bundan tashqari, ular oxir-oqibat giyohvandlikning turli xatti-harakatlarini namoyish etadilar. Alohida hayvonlar giyohvand moddalarni iste'mol qilish odatdagi mashg'ulotlar hisobiga, masalan, ovqatlanish va uxlash kabi ba'zi holatlarda, hatto charchash yoki to'yib ovqatlanmaslik sababli o'lishadi. Qo'shni giyohvand moddalar, masalan, giyohvand moddalar uchun, hayvonlar bedorlik vaqtlarining ko'pini ko'proq olish uchun sarflaydilar, hatto bir marta urish uchun qo'lni yuzlab marta bosish kerak bo'lsa ham. Giyohvand moddalar yoki ular to'plagan joylarga duch kelganida, odamlarning giyohvandlari kuchli ishtiyoqni boshdan kechirganlari kabi, hayvonlar ham giyohvand moddalar bilan bog'laydigan muhitni afzal ko'rishadi - qafasdagi joy, bu erda qo'lni bosish har doim kimyoviy kompensatsiyani ta'minlaydi. .

Moddani olib qo'yganda, hayvonlar tez orada kimyoviy qoniqish uchun ishlashni to'xtatadilar. Ammo zavq unutilmaydi. Hatto bir necha oy davomida toza bo'lib qolgan kalamush kokainning ta'mini berganda yoki uni yuqori darajadagi dori bilan bog'laydigan qafasga joylashtirganda darhol bar-press holatiga qaytadi. Va ba'zi bir psixologik stresslar, masalan, davriy, kutilmagan oyoq shoki, kalamushlarni giyohvand moddalarga qaytarib yuboradi. Xuddi shu turdagi stimulyatorlar - giyohvand moddalarning past dozalari, giyohvand moddalar bilan bog'liq belgilarga ta'sir qilish yoki odamga qaram bo'lgan odamlarda stressni keltirib chiqaradigan ishtiyoq va relaps.

Ushbu o'z-o'zini boshqarish vositasi va tegishli metodlardan foydalangan holda, tadqiqotchilar miyaning o'ziga xos xulq-atvoriga vositachilik qiladigan mintaqalarini xaritada ko'rsatdilar va miyaning mukofotlash tizimining markaziy rolini aniqladilar. Giyohvand moddalar ushbu sxemani boshqaradi va uning faoliyatini har qanday tabiiy mukofotdan kattaroq kuch va qat'iyat bilan rag'batlantiradi.

Mukofot tizimining asosiy komponenti mezolimbik dopamin tizimidir: ventral tegmental sohada (VTA), miyaning pastki qismidan kelib chiqadigan va miya old qismidagi maqsadli hududlarga proektsiyalarni yuboradigan asab hujayralari to'plami. xususan frontal korteks ostidagi yadro akumbens deb nomlangan tuzilishga. Ushbu VTA neyronlari kimyoviy xabarchi (neyrotransmitter) dopaminni terminallardan yoki uchlaridan, ularning uzoq proektsiyalarining yadro akumbens neyronlari retseptorlariga yuborish orqali aloqa qilishadi. VTA dan akumbens yadrosigacha bo'lgan dopamin yo'li giyohvandlik uchun juda muhimdir: ushbu miya mintaqalarida zararlangan hayvonlar endi suiiste'mol qiluvchi moddalarga qiziqish bildirmaydilar.

Mukofot reostasi

Mukofotlash yo'llari evolyutsion qadimiydir. Hatto oddiy, tuproqda yashovchi Caenorhabditis elegans qurti ham ibtidoiy versiyaga ega. Ushbu qurtlarda dopamin o'z ichiga olgan to'rtdan sakkiztagacha bo'lgan neyronlarning faolsizlantirilishi hayvonni eng sevimli ovqati bo'lgan bakteriyalar uyumidan o'tib ketishiga olib keladi. Sutemizuvchilardan mukofotlash sxemasi ancha murakkab bo'lib, u hissiyot tajribasini bo'yashga xizmat qiladigan va oziq-ovqat, jinsiy aloqa va ijtimoiy o'zaro aloqalarni o'z ichiga olgan shaxsning javobini yo'naltiradigan boshqa miya mintaqalari bilan birlashtirilgan. Masalan, amigdala tajribaning yoqimli yoki yoqimsizligini va uni takrorlash yoki undan qochish kerakligini baholashga yordam beradi va tajriba va boshqa ko'rsatmalar o'rtasidagi aloqalarni o'rnatishga yordam beradi; gipokampus tajriba xotiralarini, shu bilan qaerda va qachon va kim bilan sodir bo'lganligini yozishda ishtirok etadi; va miya yarim korteksining frontal mintaqalari ushbu ma'lumotlarning barchasini muvofiqlashtiradi va qayta ishlaydi va shaxsning yakuniy xulq-atvorini aniqlaydi. Shu bilan birga, VTA-akumbens yo'li mukofotning reostati vazifasini bajaradi: bu boshqa miya markazlariga faoliyatning qanchalik foydali ekanligini "aytib beradi". Faoliyat qanchalik foydali deb hisoblansa, organizm uni yaxshi eslab qolish va takrorlash ehtimoli shunchalik yuqori bo'ladi.

Miyaning mukofot sxemasi haqidagi ko'pgina bilimlar hayvonlardan olingan bo'lsa-da, so'nggi 10 yil ichida o'tkazilgan miyani tasvirlash tadqiqotlari shuni ko'rsatdiki, ekvivalent yo'llar odamlarda tabiiy va giyohvand moddalarni iste'mol qilishni boshqaradi. Funktsional magnit-rezonans tomografiya (fMRI) yoki pozitron-emissiya tomografiyasi (PET) yordamida skanerlash (neyronlarning faolligi bilan bog'liq qon oqimidagi o'zgarishlarni o'lchaydigan usullar), tadqiqotchilar kokain giyohvandlaridagi akkumbens yadrosi ularga snort taklif qilinganda yonishini kuzatdilar. Xuddi shu giyohvandlarga birovning kokain ishlatganligi haqidagi video yoki oynadagi oq chiziqlar fotosurati namoyish etilganda, akumbenslar xuddi shunday, amigdala va korteksning ba'zi joylari bilan javob beradi. Xuddi shu mintaqalar o'yin mashinalarining tasvirlari ko'rsatiladigan majburiy qimor o'yinchilariga munosabat bildiradi va VTA-akumbens yo'lining giyohvand moddalarga qaram bo'lmagan taqdirda ham xuddi shunday hal qiluvchi rolga ega ekanligini ko'rsatadi.

Dopamin, iltimos

Qanday qilib umumiy tuzilish xususiyatlariga ega bo'lmagan va organizmga turli xil ta'sir ko'rsatadigan turli xil qo'shadi moddalar miyaning mukofot tizimida o'xshash javoblarni keltirib chiqarishi mumkin? Qanday qilib yurakni harakatga keltiruvchi stimulyator kokain va og'riqni engillashtiruvchi sedativ geroin qaysidir ma'noda qarama-qarshi bo'lishi mumkin va shu bilan birga mukofot tizimini nishonlashda bir xil bo'lishi mumkinmi? Javob shuki, suiiste'mol qilishning barcha giyohvand moddalari, boshqa ta'sirlardan tashqari, akumbens yadrosi dopamin toshqini va ba'zan dopamin taqlid qiluvchi signallarni qabul qilishiga olib keladi.

VTA ichidagi asab hujayrasi hayajonlanganda, akson bo'ylab harakatlanadigan elektr xabarini yuboradi - bu akkumulyator yadrosiga cho'zilgan signal uzatuvchi "magistral". Signal dopaminni akson uchidan kichik bo'shliqqa - sinaptik yoriqqa chiqarilishiga olib keladi, bu akson terminalini yadro akumbensidagi neyrondan ajratib turadi. U erdan dopamin akumbens neyronidagi retseptoriga kirib, signalini hujayraga uzatadi. Keyinchalik signalni o'chirish uchun VTA neyroni dopaminni sinaptik yoriqdan olib tashlaydi va kerak bo'lganda qayta ishlatish uchun uni qayta paketlaydi.

Kokain va boshqa stimulyatorlar nörotransmiterni VTA neuron terminallariga qaytaradigan transporter oqsilini vaqtincha o'chirib qo'yadi va shuning uchun ortiqcha dopaminni yadro gulxanlariga harakat qilishadi.

Boshqa tomondan, geroin va boshqa afyunlar odatda dopamin ishlab chiqaradigan VTA neyronlarini yopadigan VTA neyronlari bilan bog'lanadi. Opiatlar bu hujayraning qisqichini chiqaradi, shu bilan dopamin ajratuvchi hujayralarni bo'shatib, qo'shimcha dopaminni akumbensga quyadi. Opiat, shuningdek, to'g'ridan-to'g'ri akumbens yadrosiga ta'sir qilish orqali kuchli "mukofot" xabarini yaratishi mumkin.

Ammo dori-darmonlar dopamin shilinishini ta'minlashdan ko'ra ko'proq narsani amalga oshiradi, bu esa iltifotni keltirib chiqaradi va birinchi mukofot va yordamni qo'llab-quvvatlaydi. Vaqt o'tishi bilan va takroriy ta'sir qilish bilan, ular o'zlarini giyohvandlikka olib keladigan mukofot tizimlarida asta-sekin moslashishni boshlashadi.

Bir qaramlik tug'iladi

Giyohvandlikning dastlabki bosqichlari bag'rikenglik va qaramlik bilan ajralib turadi. Giyohvand moddalarni iste'mol qilishdan so'ng, giyohvand odamga kayfiyat yoki kontsentratsiyaga bir xil ta'sir qilish uchun ko'proq moddalar kerak bo'ladi. Keyinchalik, bu bag'rikenglik giyohvand moddalarni iste'mol qilishni kuchayishiga olib keladi, bu esa qaramlikni keltirib chiqaradi - bu ehtiyoj og'riqli hissiy va ba'zida jismoniy reaktsiyalar sifatida namoyon bo'ladi, agar giyohvandlikka kirish to'xtatilsa. Ham bag'rikenglik, ham qaramlik paydo bo'ladi, chunki giyohvand moddalarni tez-tez iste'mol qilish, g'ayritabiiy ravishda, miyaning mukofot pallasini bostirishi mumkin.

Ushbu shafqatsiz bosimning markazida CREB (cAMP javob elementi-bog'laydigan protein) deb ataladigan bir molekula yotadi. CREB transkripsiya faktoridir, ya'ni genlarni ifodalash yoki faolligini tartibga soluvchi protein va shuning uchun asab hujayralarining umumiy harakati. Noqonuniy giyohvand moddalari qo'llanilganda, yadrodagi dopamin konsentratsiyasi o'simtaning o'sishi bilan birga kichik signaling molekulalarini, tsik AMP (cAMP) ishlab chiqarishni oshirish uchun dopaminga sezgir hujayralar keltirib chiqaradi va bu esa CREBni faollashtiradi. CREB yoqilgandan so'ng, bu genlarni kodlash oqsillarni ishlab chiqarishni tetikleyen genlarning ma'lum bir to'plamiga bog'lanadi.

Surunkali giyohvand moddalarni iste'mol qilish CREB ning doimiy faollashuviga olib keladi, bu esa maqsad genlarini ifodalashni kuchaytiradi. Masalan, CREB afyunli ta'sirlarga ega bo'lgan tabiiy molekula dynorphin ishlab chiqarishni nazorat qiladi.

Dynorphin VTA ichidagi neyronlarni orqaga qaytaradigan va inhibe qiladigan akumbens yadrosidagi neyronlarning bir qismi tomonidan sintezlanadi. CREB tomonidan dinorfinning induktsiyasi shu bilan miyaning mukofot sxemasini bo'g'ib qo'yadi va shu bilan eski dozadagi dori-darmonlarni kamroq foydali qilish orqali bag'rikenglikni keltirib chiqaradi. Dinorfinning ko'payishi, shuningdek, qaramlikka yordam beradi, chunki uning mukofotlash yo'lini inhibe qilishi, odam yo'q bo'lganda, tushkunlikka tushib, ilgari yoqimli ishlardan zavqlana olmaydi.

Ammo CREB bu hikoyaning faqat bir qismi. Ushbu transkripsiya omili giyohvand moddalarni iste'mol qilish to'xtatilgandan keyin bir necha kun ichida o'chiriladi. Shunday qilib, CREB suiiste'mol qilingan moddalarning miyasida uzoq davom etadigan tutishni hisobga olmaydi - giyohvandlar yillar yoki o'nlab yillar davomida o'zini tutib turgandan keyin ham giyohvand moddalarga qaytishiga olib keladigan miya o'zgarishlari uchun. Bunday relaps katta darajada sezuvchanlik tomonidan boshqariladi, bu hodisa, bu dori ta'sirini kuchaytiradi.

Bu qarama-qarshi nuqtai nazarga ega bo'lishiga qaramasdan, xuddi shu dori ham tolerantlik va sezuvchanlikni uyg'otadi.

Jarohatdan ko'p vaqt o'tmay, CREB faoliyati yuqori va tolerantlik qoidalari hisoblanadi: bir necha kun davomida foydalanuvchining mukofot devorini qazish uchun ko'p miqdorda dori-darmon kerak bo'ladi. Ammo, agar giyohvand moddalar iste'mol qilmasa, CREB faoliyati kamayadi. Shu nuqtada, bag'rikenglik tushunchalari va sezuvchanlik qo'shilib, giyohvandlikning majburiy giyohvandlik bilan bog'liq harakatlaridan kelib chiqadigan intensiv istagi o'chiriladi. Faqatgina ta'm yoki xotirjam o'zingizning qaramog'ingizni qaytarib olishi mumkin. Bu shafqatsiz g'ayrat uzoq vaqtdan keyin ham davom etmoqda. Sensizatsiyaning ildizlarini tushunish uchun, biz bir necha kundan ko'proq davom etgan molekulyar o'zgarishlar haqida gaplashishimiz kerak. Bir nomzod aybdor - transkripsiyadan boshqa omil: delta FosB.

Qaytarilish uchun yo'l

Delta FosB CREB'ga qaraganda giyohvandlikda juda farq qiladi. Sichqoncha va kalamushlarni o'rganish shuni ko'rsatadiki, surunkali giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishda Delta Fosb konsentrasiyalari asta-sekin va asta-sekin yadro mushaklari va boshqa miya hududlarida ko'tariladi. Bundan tashqari, oqsil juda qobiliyatli bo'lgani sababli, bu nerv hujayralarida dori vositasidan keyin bir necha hafta mobaynida faol bo'lib qoladi, giyohvand moddalarni iste'mol qilishni to'xtatgandan so'ng uzoq vaqt davomida gen ekspressionida o'zgarishlar saqlanishiga yordam beradigan qat'iylik.

Yadro akumbensida ortiqcha miqdorda delta FosB hosil qiluvchi mutant sichqonlarni o'rganish shuni ko'rsatadiki, ushbu molekulaning uzoq vaqt induksiyasi hayvonlarni giyohvand moddalarga yuqori sezgir bo'lishiga olib keladi. Ushbu sichqonlar giyohvand moddalar olib tashlanganidan keyin va keyinchalik foydalanish mumkin bo'lganidan keyin relapsga juda moyil edi - bu delta FosB kontsentratsiyasi odamlarning mukofot yo'llarida sezgirlikning uzoq muddatli o'sishiga yordam berishi mumkin degan xulosaga keldi. Qizig'i shundaki, delta FosB sichqonlardagi akumbens yadrosida ham g'ildirakning haddan tashqari harakatlanishi va shakarni iste'mol qilish kabi takrorlanadigan mukofotlarga javoban ishlab chiqariladi. Demak, bu juda ko'p foydali stimullarga nisbatan majburiy xatti-harakatlarning rivojlanishida umumiy rolga ega bo'lishi mumkin.

So'nggi dalillar, delta FosB kontsentratsiyasi normal holatga kelgandan keyin ham sensitizatsiya qanday davom etishi mexanizmiga ishora qilmoqda. Kokain va boshqa suiiste'mol dori-darmonlariga surunkali ta'sir qilish hujayralarning boshqa neyronlarga bog'lanishini kuchaytiradigan dendritik tikanlar deb nomlangan qo'shimcha kurtaklarni hosil qilish uchun yadro akumbens neyronlarining signal qabul qiluvchi shoxlarini qo'zg'atishi ma'lum. Kemiruvchilarda bu o'sish giyohvand moddalarni iste'mol qilishni to'xtatgandan keyin bir necha oy davom etishi mumkin. Ushbu kashfiyot delta FosB qo'shilgan tikanlar uchun javobgar bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi.

Ushbu natijalardan yuqori darajada chayqovli ekstrapolyatsiya Delta FosB tomonidan ishlab chiqarilgan qo'shimcha ulanishlar yillar davomida bog'langan hujayralar orasidagi signalizatsiyani kuchaytirishi va bunday yuqori signalizatsiya miyaning bevosita giyohvand moddalar bilan bog'liq narsalarga nisbatan ta'sirini keltirib chiqarishi mumkinligini ehtimolini oshiradi. Dendritik o'zgarishlar, oxir-oqibatda, giyohvandlikning ziddiyatini hisobga oladigan asosiy adaptatsiya bo'lishi mumkin.

Barkamollikni o'rganish

Hozirgacha biz miya mukofot tizimidagi dopamin bilan bog'liq bo'lgan giyohvand moddalar ta'siridagi o'zgarishlarga e'tibor qaratdik. Ammo esda tutingki, boshqa miya mintaqalari, ya'ni amigdala, gipokampus va frontal korteks - giyohvandlik bilan shug'ullanadi va VTA va akumbens yadrosi bilan oldinga va orqaga aloqa qilishadi. Ushbu hududlarning barchasi glutamat nörotransmiterini chiqarib, mukofotlash yo'llari haqida gaplashmoqda. Giyohvand moddalarni iste'mol qilish VTA dan yadro akumbensiga dopamin chiqarilishini ko'paytirganda, ular VTA va yadro akumbenslarining glutamatga bir necha kun davomida ta'sirchanligini o'zgartiradilar.

Hayvonlarning tajribalari shuni ko'rsatadiki, mukofotlash yo'lidagi glutamata sezuvchanlikdagi o'zgarishlar VTA dan dopaminni va yadroviy akumbenslardagi dopaminlarga ta'sirini kuchaytiradi va shu bilan CREB va Delta FosB faolligini va bu molekulalarning baxtsiz oqibatlarini rag'batlantiradi.

Bundan tashqari, bu o'zgaruvchan glutamat sezuvchanligi dori-darmon tajribalarini eslab, yuqori mukofot bilan bog'laydigan neyronal yo'llarni kuchaytiradi va shu bilan giyohvand izlashga bo'lgan ehtiyojni qondiradi.

Giyohvand moddalarni mukofotlash yo'lidagi neyronlarda glutamat ta'sirchanligini o'zgartirish mexanizmi hozircha aniq ma'lum emas, ammo glutamat hipokampustagi neyronlarga qanday ta'sir qilishiga asoslanib ishlaydigan gipotezani shakllantirish mumkin. Qisqa muddatli ogohlantirishlarning ayrim turlari hujayralarning glutamat ta'sirini ko'p soatlarda kuchaytirishi mumkin. Uzoq muddatli potentsiya deb ataladigan bu hodisa xotiralarning paydo bo'lishiga yordam beradi va ba'zi glutamat bilan bog'laydigan retseptorlari oqsillarini hujayra ichidagi do'konlardan, ular funktsional bo'lmagan joyda, ular glutamatga javob bera oladigan nerv hujayralari membranasiga o'tishi natijasida paydo bo'ladi. sinapsga chiqarildi. Giyohvand moddalarni iste'mol qilish mukofot yo'lidagi glutamat retseptorlarining yopilishiga ta'sir qiladi. Ba'zi topilmalar shuni ko'rsatadiki, ular ba'zi glutamat retseptorlari sinteziga ta'sir qilishi mumkin.

Birgalikda, biz muhokama qilgan mukofot tizimidagi barcha dori-darmonlarni o'zgartirish oxir-oqibatda bag'rikenglik, qaramlik, ehtiros, relaps va giyohvandlikka uchragan murakkab xulq-atvorni targ'ib qiladi.

Ko'pgina tafsilotlar sirli bo'lib qolmoqda, ammo biz ba'zi narsalarni ishonch bilan aytishimiz mumkin. Giyohvand moddalarni uzoq vaqt davomida iste'mol qilish paytida va foydalanishni to'xtatgandan so'ng, tsiklik AMP kontsentratsiyasining o'zgarishi va mukofot yo'lidagi neyronlarda CREB faolligi ustunlik qiladi. Ushbu o'zgarishlar bag'rikenglik va qaramlikni keltirib chiqaradi, giyohvandlikka sezgirlikni pasaytiradi va giyohvandni ruhiy tushkunlik va motivatsizlikka olib keladi. Uzoq muddatli to'xtash bilan delta FosB faolligi va glutamat signalizatsiyasi o'zgarishi ustunlik qiladi. Ushbu harakatlar giyohvandni ko'proq narsaga qaytaradigan narsa bo'lib tuyuladi - agar giyohvand moddalar ta'siridan sezgirlikni oshirib, agar u qayta tugaganidan keyin qayta ishlatilsa va o'tmishdagi eng yuqori voqealar xotiralariga va ushbu xotiralarni yodga soladigan signallarga kuchli javob beradigan bo'lsa.

CREB, Delta FosB va glutamat signalizatsiyaidagi yangilanishlar giyohvandlikning asosiy omillaridan biri bo'lib hisoblanadi, ammo ular aniq hikoya emas. Tadqiqotlar davom etar ekan, neuroscientists, mukofot tizimida va giyohvandlikning asl mohiyatini yoritadigan boshqa miya joylarida boshqa muhim molekulyar va uyali moslashuvlarni aniqlay oladi.

Umumiy davo?

Giyohvandlikning biologik asoslarini tushunishni takomillashtirishdan tashqari, ushbu molekulyar o'zgarishlarning kashf etilishi ushbu kasallikni biokimyoviy davolash uchun yangi maqsadlarni taqdim etadi. Va yangi davolash usullariga ehtiyoj juda katta. Giyohvandlikning aniq jismoniy va psixologik zararidan tashqari, bu holat tibbiy kasalliklarning asosiy sababidir. Alkogol ichimliklar jigar sirroziga moyil, chekuvchilar o'pka saratoniga moyil bo'lib, geroin giyohvandlari igna bilan birgalikda OIV yuqtirishadi. Qo'shma Shtatlarda sog'liq va mahsuldorlikka bog'liq giyohvandlik yiliga 300 milliard dollardan oshadi, bu esa jamiyat oldida turgan eng jiddiy muammolardan biriga aylanadi. Agar giyohvandlikning ta'rifi ortiqcha ovqatlanish va qimor kabi boshqa majburiy patologik xatti-harakatlarni qamrab oladigan darajada kengaytirilsa, xarajatlar ancha yuqori. Muvaffaqiyatli stimullarga beqaror, o'ziga qaram bo'lgan reaktsiyalarni tuzatuvchi terapiya - kokain yoki cheesecake bo'lsinmi yoki blackjack-da g'alaba qozonish hayajoni - bu jamiyat uchun juda katta foyda keltiradi.

Bugungi muolajalar giyohvandlarning ko'pini davolay olmayapti. Ba'zi dorilar preparatni maqsadiga etishishiga to'sqinlik qiladi. Ushbu chora-tadbirlar foydalanuvchilarni "giyohvand miyaga" va giyohvandlikka intilishga olib keladi. Boshqa tibbiy choralar giyohvandlik ta'sirini taqlid qiladi va shu bilan giyohvandning odat tusiga kirishi uchun istakni susaytiradi. Biroq, bu kimyoviy almashtirishlar faqat bitta odatni boshqasiga almashtirishi mumkin. Garchi tibbiy bo'lmagan, reabilitatsiya muolajalari (masalan, mashhur 12 bosqichli dasturlar) ko'plab odamlarga o'ziga qaramlik bilan kurashishga yordam bersa ham, ishtirokchilar hali ham yuqori darajada qayt qilishadi.

Giyohvandlik biologiyasini tushunib yetgan holda, tadqiqotchilar bir kun giyohvand moddalarni iste'mol qilishning miyadagi mukofot mintaqalariga ta'sirini kamaytiradigan yoki o'rnini qoplaydigan dori-darmonlarni ishlab chiqishi mumkin. Yadro akumbensidagi glutamat yoki dofamin bilan bog'langan retseptorlari yoki CREB yoki delta FosB ning ushbu hududdagi maqsadli genlariga ta'sir qilishiga to'sqinlik qiladigan kimyoviy moddalar bilan o'zaro aloqada bo'lgan birikmalar, giyohvandning giyohvandlik ta'sirini yumshatishi mumkin.

Bundan tashqari, giyohvandlikka moyil bo'lganlarni tan olishni o'rganishimiz kerak. Garchi psixologik, ijtimoiy va ekologik omillar muhim ahamiyatga ega bo'lsa-da, sezgir oilalarda olib borilgan tadqiqotlar odamlarda giyohvandlik xavfining 50 foizi genetikdir. Tegishli genlar hali aniqlanmagan, ammo agar sezgir shaxslar erta tan olinishi mumkin bo'lsa, aralashuvlar ushbu zaif aholiga qaratilishi mumkin.

Narkomaniya paytida hissiy va ijtimoiy omillar ta'sir ko'rsatishi sababli, biz giyohvandlik sindromini to'liq davolash uchun dori-darmonlarni kutishimiz mumkin emas. Ammo kelajakda davolash usullari kuchli biologik kuchlarni - qaramlikni, ishtiyoqni susaytiradi va giyohvandlikni vujudga keltirishga yordam beradigan psixososial tadbirlarni samaraliroq qiladi deb umid qilishimiz mumkin.

ERIC J. NESTLER va ROBERT C. MALENKA giyohvandlikning molekulyar asoslarini o'rganadilar. Dallasdagi Texas janubi-g'arbiy tibbiyot markazining Psixiatriya kafedrasi professori Nestler 1998 tibbiyot institutiga saylandi. Stenford universiteti tibbiyot fakultetida psixiatriya va xulq-atvor sohasi professori Malenka Kaliforniya universitetining San-Fransisko shahridagi Neyrobiologiya markazining direktori lavozimida xizmat qilgan. Garvard universiteti professori Stiven E. Hyman bilan Nestler va Malenka Neuropharmacologiyaning molekulyar asoslari (McGraw-Hill, 2001) nomli darslikni yozdilar.