AIMS neuroscience, 2017 yil, 4 (1): 52-70. doi: 10.3934 / Neuroscience.2017.1.52
Review
Mani Pavuluri
, 
, Kelley Volpe, Aleksandr Yuen
Illinoys universiteti Psixiatriya bo'limi, Chikago, AQSh
Olindi: 02 Yanvar 2017, Qabul qilingan: 10 Aprel 2017, Published: 18 Aprel 2017
1. kirish
Mukofot va hissiy sxema bo'yicha ishlaydigan miya hududlari kundalik operatsiyalarda o'zaro bog'liq [1]. Shu sababli, har ikki mintaqadagi har qanday nosozlik, har ikkala davrni ham ta'sir qilishi mumkin va bu hissiy nuqsonlar va giyohvandlikning komorbidligi ostida bo'lishi mumkinligini faraz qilish tabiiydir [2]. Nucleus accumbens (NAc) miyadagi bunday muhim mintaqalardan biri bo'lib, u mukofot uchun ham, hissiy tizimlar uchun ham motivatsiya, kuchaytirishni o'rganish, zavq izlash, qo'rquvni yoki bezovtalanuvchi stimullarni qayta ishlash va vosita faoliyatini boshlash kabi funktsiyalarni o'z ichiga oladi. Ushbu maqolaning maqsadi NAc ning tuzilishi, aloqalari va hissiy va giyohvandlik buzilishlaridagi funktsional rolining chuqur va asosli tavsifini berishdir. Ushbu tavsif mukofot izlash, hissiyotlarni tartibga solish va bolaning rivojlanishi va u bilan bog'liq stimullarning ta'siri bilan bog'liq holda paydo bo'ladigan umumiy klinik savollarga potentsial tushuntirishlar beradi. Shu nuqtai nazardan, NAc tuzilishini hissiy va mukofot asab tizimlari kontekstida tushunish muhimdir. Bunga dopamin (DA), gamma-aminobutirik kislota (GABA), glutamat (Glu), serotonin va noradrenalin kabi tegishli neyrokimyoviy moddalar, shuningdek, emotsional va moddalarni suiiste'mol qilish kasalliklari o'rtasidagi hal qiluvchi aloqani tushuntirish uchun tegishli neyron faollik kiradi. [3].
2. NAc ning asosiy nevrologlari
2.1. NAc aloqasi
Prefrontal korteks, dorsal striatum, ventral striatum, pallidum, amigdala, insula, hipokampus va gipotalamusning turli qismlari o'rtasidagi bog'liqlik tasvirlangan. Shakl 1. Ko'rib turganimizdek, NAc multfilm shaklida hayvonlarni o'rganish asosida mukofotlarni "yoqtirish" uchun javob beradigan rostral mintaqadagi hedonik issiq nuqtani (to'q sariq) tasvirlash uchun ko'rsatilgan. NAc qobig'ida "yoqmaslik" uchun mas'ul bo'lgan kaudal gidonik sovuq nuqta (ko'k) mavjud. Xuddi shu tarzda, kaudal sohada pallidumda tasvirlangan to'q sariq mintaqa opioid faolligi bo'lgan hedonik issiq joy va rostral ko'k dog'da bostirish uchun javobgardir. Amigdala "istash" uchun javobgardir va gipotalamus stimulyatsiyasi ham "yoqtirish" va ham "istash" ning ko'payishiga olib keladi. Dopamin (DA) va glutamat (Glu) nörotransmitterlarni rag'batlantiradi, gamma amino-butirik kislota (GABA) esa faollikni pasayishiga ta'sir qiladi. DA ventral tegmental zonadan (VTA) NAc va ventral (ph) pallidumga uzatiladi. DA shuningdek VTA dan to'g'ridan-to'g'ri dorsal striatumga uzatiladi. GABA NAc dan Ⅴ ga uzatiladi. pallidum, VTA va lateral gipotalamus. Oreksin lateral gipotalamusdan Ⅴ ga o'tadi. pallidum. Gly NAc-ga amigdala, orbitofrontal korteks va hipokampusning bazolateral yadrosidan mos ravishda "xohlash", baholash va xotiralar bilan sinxronlashda yuqadi. NAc ning insula bilan kuchli aloqasi, DA ning ko'payishi va GABAA ning pasayishiga mos keladigan qo'zg'alish va qo'zg'aluvchanlikning visseral hissi asosida yotadi.
Shakl 1. Asosiy nevrologiya: Nucleus Accumbens aloqasi.
Sagittal ko'rinishda prefrontal korteksning turli qismlari, dorsal striatum, ventral striatum, pallidum, amigdala, insula, hipokampus va gipotalamus o'rtasidagi aloqa tasvirlangan. NAc hayvonot tadqiqotlari asosida mukofotlarni "yoqtirish" uchun mas'ul bo'lgan rostral mintaqadagi hedonik issiq nuqtani (to'q sariq) tasvirlash uchun multfilm shaklida ko'rsatilgan. NAc qobig'ida "yoqmaslik" uchun mas'ul bo'lgan kaudal gidonik sovuq nuqta (ko'k) mavjud. Xuddi shu tarzda, kaudal sohada pallidumda tasvirlangan to'q sariq mintaqa opioid faolligi bo'lgan hedonik issiq joy va rostral ko'k dog'da bostirish uchun javobgardir. Amigdala "istash" uchun javobgardir va gipotalamus stimulyatsiyasi ham "yoqtirish" va ham "istash" ning ko'payishiga olib keladi. Dopamin (DA) va glutamat (Glu) nörotransmitterlarni rag'batlantiradi, gamma amino-butirik kislota (GABA) esa faollikni pasayishiga ta'sir qiladi. DA ventral tegmental zonadan (VTA) NAc va ventral (ph) pallidumga uzatiladi. DA shuningdek VTA dan to'g'ridan-to'g'ri dorsal striatumga uzatiladi. GABA NAc dan Ⅴ ga uzatiladi. pallidum, VTA va lateral gipotalamus. Oreksin lateral gipotalamusdan Ⅴ ga o'tadi. pallidum. Gly NAc-ga amigdala, orbitofrontal korteks va hipokampusning bazolateral yadrosidan mos ravishda "xohlash", baholash va xotiralar bilan sinxronlashda yuqadi. NAc ning insula bilan kuchli aloqasi, DA ning ko'payishi va GABAA ning pasayishiga mos keladigan qo'zg'alish va qo'zg'aluvchanlikning visseral hissi asosida yotadi. Ushbu ko'rsatkich qisman Kastro va boshq., 2015, Nervrologiya tizimlarida chegaralar. [63]
2.2. Ventral striatum NAc ichida tuzilish
Auskunlar yadrosi yoki yadrosi septi (septumga qo'shni yadro uchun lotin) bazal ganglionlarning bir qismidir va kaudat va putamen orasidan kaudat yoki putamendan aniq ajratilmagan holda joylashgan [4]. NAc va olfaktor tuberkle birgalikda ventral striatumni o'z ichiga oladi. Yassi tekis bo'lib, dumaloq shaklga ega. NAc dorso-ventral uzunligiga nisbatan rostro-kaudal uzunligida ko'proq. Ikki komponent mavjud: qobiq va yadro [5,6]. NAc kompaniyasining ikkala qismlari turli xil va qo'shimcha funktsiyalarga xizmat qiladi.
2.3. Qobiq va yadro o'rtasidagi qo'shimcha uyali operatsiyalar va neyrokimyoviy farqlash
2.3.1. NAc Shell
NAc ning tashqi qismi (ya'ni, qobig'i) yadro ventralida, lateral va medial tomonlarida hamakka o'xshaydi. [7,8]. Bu amigdala kengaygan amigdalaning bir qismi bo'lib, amigdala rostralni qobiqga joylashtiradi va affolentlarni bazolateral amigdalga jo'natadi. Bu amigdala va dorsal striatum orasidagi o'tish zonasi. Qobiq ham lateral gipotalamusga afferents yuboradi [8].
Qobiqdagi neyronlar o'rta tirnoqli neyronlarni (MSN) o'z ichiga oladi. Ular D1 yoki D2 turi dopamin (DA) retseptorlari mavjud [9,10]. Kabukda, MSNning 40% atrofida neyronlarning ikkala turini ifodalaydi. Bundan tashqari, ushbu neyronlar yadrodagi MSNga qaraganda dendritik pog'onalarning kam zichligi va undan kam dallanma va terminal segmentlariga ega. Bundan tashqari, serotonin retseptorlari asosan qobiqda joylashgan [11,12].
2.3.2. NAc ning asosiy qismi
Yadrodagi neyronlar (ya'ni, NAc ning ichki qismi) D1 yoki D2 turi dopaminli retseptorlari bo'lgan, [10]. Ushbu hujayralar globus pallidus va asosan nigrani loyihalashtiradi.
Nociception uchun javob beradigan ligantli opioid retseptorlari bo'lgan opiyoid retseptorlari va GABA molekulalarini xlorli kanallarni ochish va yangi ta'sir potentsialini inhibe qilish uchun xlorid o'tkazuvchanligini oshirish uchun GABAA retseptorlari asosan yadroda mavjud. [13,14].
2.4. Dopamin-motivatsiya va mukofot funktsiyasining mukofoti, quvnoqligi va odatiga asoslangan neyrotransmitterlar
Har ikkala qobiq va yadroda ULARNING harakatlari dorsal striatumdan kattaroqdir [15]. NAc ayniqsa, hayvonlarni ogohlantiruvchi ogohlantirgichlar sharoitida muzlatish orqali asbob-uskunalarni konditsionerlashtirish yo'li bilan qo'rquv reaktsiyasini olishda ishtirok etadi [16,17,18]. NAc yadrosi qobiqdan ajralib turadi, chunki ularni oldini olish uchun vaqtinchalik ogohlantirishlarni aniqlashni o'rganish, vaqtinchalik ajratuvchi ogohlantirishlarni umumlashtirish. NAc qobig'i yong'in signallari o'rtasida xavfsizlik davrlarini aniqlash yoki signal berish uchun ma'lum [19,20]. Shuning uchun, agar tashqi ogohlantirishlar noaniq yoki oldindan taxmin etilmasa, NAc o'zining ajralib turadigan funksionalligi bilan, qochib qolishga va maqsadga yaqinlashishga yordam berishi mumkin. Shuning uchun, NAc yadrosidagi lezyonlar, DAc reseptör antagonizması yoki old singulat korteksten yadroga uzilgan kirishlar, rag'batlantirish ogohlantiruvchi munosabati kamaytiradi [21,22,23]. Ushbu topilma "mukofotga erishish" uchun asosiy rol o'ynaydi degan tushunchani qo'llab-quvvatlaydi. Ushbu topilishga qo'shimcha ravishda NAc qobig'i "vazifada qolishga" yordam beradigan ahamiyatsiz, foydasiz va kam rentabelli harakatlarni bostirish uchun mas'ul bo'lgan asosiy mintaqadir. Dalillar shuni ko'rsatadiki, NAc qobig'idagi har qanday lezyon mukofotga unchalik to'sqinliksiz yondashishga olib keladi [24]. Bundan tashqari, tashuvchilarning yuqori zichligi yadroda DAning katta foydaliligini ta'minlayotgan bo'lsa, dori-darmonli serotonin va DA antagonizmi (masalan, klozapin, psixozga qarshi davo) qobiqda DA ning aylanmasiga olib keladi. Darhaqiqat, qobiq qobiq ichida tegishli mRNA faolligiga asoslangan antipsychotic harakatning asosiy mintaqasidir [25,26]. Tushkunlik, qo'shadi, qiziqish uyg'otadigan va psixotik xatti-harakatlar yuqori darajadagi DA bilan bog'liq. Amfetaminning yuqori darajalari qobiq va yadroning hujayra tashqari bo'shlig'ida teng darajaga teng bo'ladi [27]. Diqqat etishmasligi giperaktivligi (ADHD) uchun psixostimulyar qo'llanilishi tufayli DARning bunday o'sishida bu kasalliklarga moyil bo'lgan himoyasiz kishilar orasida qo'zg'atuvchanlikka va maniyani, psixozni yoki intensiv dori vositasini izlashga olib kelishi mumkin [28,29]. Bunday holatlarning klinik hodisalarini tushunib etayotgan bo'lsak-da, DA boshqaruvi bilan bunday beqarorlikka moyil bo'lgan odamlarning quyi guruhlarini nima qilayotgani noma'lum bo'lib qolmoqda. Narkotik moddalarga qaram bo'lmagan mukofotlar, ayniqsa, NAc kabuklarında, odatiga olib keladigan, DA'yi arttırdığı ma'lum [30,31]. Bundan tashqari, takrorlanadigan dori-darmonlarni takrorlaydigan ogohlantirishlar va DQ ning mos keladigan o'sishi, takroriy bo'lmagan giyohvand moddalar bilan bog'liq retseptlarga nisbatan ko'proq zararli odatiylikka olib keladi [32]. Giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lmagan mukofotlarning DATga olib kelishi va odatlarga olib kelishi mumkinligi ehtimoli asabiylashib boradigan neyronlarning korrelyatlarini o'rnatib, video o'yin qo'shadi tushunchasini tushuntirishi mumkin.
Bundan tashqari, NAc turtki, tuyg'ularni tartibga solish va impulslarni nazorat qilishning asosiy tuzilmasidir. Mukofotni qidirish va hayajonli xulosalar bilan bog'liq ravishda hayvonlarda NAc ning lezyonlarni o'rganish va qimor o'yinlarida funktsional tomosha qilish ishlari ventral striatum anormalliklarini keltirib chiqaradi, bu esa vaqt oralig'idagi tanlov, xavf-xatolik yoki ehtimollikdagi farqlar bilan bog'liq vazifalarni o'z ichiga olgan impulsiv xatti-harakatlarga olib keladi . Dürtüselliğin ko'p sabablari bo'lishi mumkin, lekin NAc mukofot va tuyg'u tartibga solinadigan bunday kanallardan biri [33].
2.5. Dopamin va glukokortikoid retseptorlari - aqliy zukkolik va mumkin psixozdagi roli
NAc qobig'ida DA va glukokortikoid retseptorlari mavjud [34,35]. NAc ichida ortiqcha steroidlar yoki DA, psixozga olib keladi. Glyukokortikoid retseptorlari DAning ajralishini va unga aloqador faoliyatni kuchaytiradi [35,36], ehtimol, psixozni keltirib chiqaradi. Bundan tashqari, shikastlanishlarga bog'liq bo'lgan glukokortikoid retseptorlari genining (NR3C1) DNK metilasyonu kabi epigenetik o'zgarishlar, ayniqsa, o'smirlik davrida mavjud [37,38].
Shuning uchun psevizotomulyar moddalar yoki suiiste'mollik dori bilan bog'liq dopaminning o'sishiga, shuningdek, NAcdagi o'zaro bog'liq mexanizmlar orqali psixozni keltirib chiqarishi mumkin. Bundan tashqari, NAc hippocampus va bazolateral amigdala'dan bevosita prognozlarni oladi. Amigdala bilan bog'laydigan NAc va / yoki stria terminali yo'lida zararlangan bo'lsa, glukokortikoid agonistlar xotira konsolidatsiyasini yaxshilaydi va modulyatsiya qila olmaydi [39]. Shuning uchun psixozga olib keladigan dopamin anomaliyalari yoki dastlabki musibatlar xotira bilan bog'liq bo'lgan kognitiv muammolar bilan birgalikda yuzaga kelishi mumkin.
2.6. GABA va glutamat-mo''tadil mototsikulyar ta'sirlanish
2.6.1. GABA
Agar GABAA NAc ichida past bo'lsa, u hiperaktivlik yoki hayajonlanishga olib keladi va teskari hipoaktivlik uchun to'g'ri keladi [12,40,41]. Bu esa, ga NAc ulanishlari orqali GABAA tomonidan GES tomonidan indikator hiperaktivlikning kamaytirilishi mumkin bo'lgan farmakologik qiymatga ega bo'lishi mumkin. pallidum (ya'ni, subkorteksdagi bazal ganglionning globus pallidusining tashqi qismi) [42]. Insulaning visseral hissiyotni qayta ishlashdagi roliga asoslanadi [43,44], NAc ning insula bilan kuchli aloqasi DA o'sishi va GABAA pasayishi bilan bog'liq fiziologik qo'zg'alishni yoki aksincha tushuntirishi mumkin. [45,46]. GABAB retseptorlari lokomozani inhibe qiladi, lekin ular asetilkolin (ACh) [45,47].
2.6.2. Glutamat
Ushbu nörotransmiter NAc orqali parallel, ammo GABAA ning aks ta'siriga ega [48]. Lokomotor harakat yoki mototsikl ekspluatatsiyasining o'zi faoliyatiga bog'liq emasligi, balki GABA va glutamat bilan bog'liq NAc faoliyatiga asoslanganligi ko'rsatib o'tilgan. [49,50]. Yaqinda hayvonot tadqiqotlari orqali, NAcda mukofotga erishish uchun motorik qaror qabul qilinmaganligi, ammo mukofotga yaqinlashishda vosita harakatlarini tanlashda samaradorlik orqali amalga oshiriladi. [51].
2.7. Asetilkolin (ACh) va uning mukofot tizimidagi o'rni
Striatal muskarinik ACh interneurons tarkibida M1, M2 va M4; M1 post-synaptic va excitatory, M2 va M4 pre-synaptic va inhibitordir. Ushbu internoreonlarning GABA vositachiligida shovqinli chiqish neyronlari bilan sinaps. Narkotik moddalarga qaramlikning asosini tashkil etuvchi motivatsiya va mukofot ishlarini markazida bo'lgan NAc, loyihalarni AC ga neyronlarni chiqaradi. pallidium. Preklinik tekshiruvlar NAc dan ACh mukofot, to'yintirish va nafratga ta'siri orqali vositachilik qilish vositachiligini ko'rsatdi va surunkali giyohiy administratsiya NAc-da neyroaraptiv o'zgarishlarni ko'rsatdi. ACh, shartli uyushmalar va giyohvand moddalarni qidirish harakatlariga qiziqish va ta'sir o'tkazish orqali ta'sir ko'rsatadi. Uzoq muddatli giyohvand moddalarni iste'mol qilish miyadagi neyronal o'zgarishlar ACH tizimiga ta'sir ko'rsatdi va ijro funktsiyalarini buzdi. Shu sababli, ushbu aholi qatlamini tavsiflaydigan qaror qabul qilishda noqulay his-tuyg'ularni kuchaytirishi va tiklanish vaqtida qayta tiklanish xavfini kuchaytirishi mumkin [52]. GABAB retseptorlari bilan lokomozni inhibe qilish interfeysi bilan bir qatorda, ACh ovqatlanishdan keyin to'yish uchun mas'uldir va past darajalar besleme tozalash davrlarini kabi bulimiya bilan bog'liq [53]. Shuning uchun ACh mukofot tizimini bilvosita boshqarishda muhim rol o'ynaydi.
2.8. NAc bilan bog'liq interfeys mukofotlari va hissiy tizimlar hududlarining bog'langan dinamikasi: tuyg'ularni tartibga solish va odat shakllanishi uchun asos
Kayfiyat va giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish bilan bog'liq buzilishlar ko'pincha birgalikda mavjud. Aftidan, ta'sirchan ishlov berish, motivatsiya va qarorlarni buzish bilan bog'liq omillar kiradi. Odatlarning shakllanishini tushunish uchun birinchi qadam mukofotlash tizimining tartibidan boshlanadi. Striatumning dorsal va ventral mintaqalari qo'shimcha usulda ishlaydi. Dorsal striatum mukofotni rag'batlantirishning kutilmagan holatlarini o'rganish va instrumental konditsionerni jalb qilish uchun muhimdir. [54,55]. Boshqacha aytganda, dorsal striatum mukofoti bilan bog'liq ishni tanlashni optimallashtiradi. Keyinchalik, keyingi natijalarga asoslangan prognozlar uchun javobgar bo'lgan ventral striatumdagi NAc [56]. NAc xatolarga asoslangan natijalarni bashorat qiladi va mukofot yoki jazo bashoratini yangilaydi [57,58]. Ventral tegmental hududining (VTA) mezolimbik neuronlari DA ni sintez qiladi va asosiy nigra asosan qobiq va NAc ning yadrosini uning funktsiyalarini bajarishga imkon berish uchun yuboradi [59,60]. Frontal lob va amigdala tomonidan kiritilgan kirish signallari, DA tomonidan modulyatsiya qilingan, bu xatti-harakatlarga qarshi turadi [61,62]. Qidiruv harakati hipokampus bilan NAc qobig'i o'rtasidagi aloqalar orqali osonlashadi, ayniqsa, noaniqlik va mukofotga aniq yo'nalish bo'lmasa [1].
Bundan tashqari, tartibga solish faoliyati bilan shug'ullanadigan lateral gipotalamus (masalan, "ovqatlanish markazi") signallarni mezokortikolimbik proektsiyalar orqali NAc va the ga yuboradi. pallidum [63]. NAc va Ⅴ ko'rinadi. pallidum "istash" mukofotlarini "yoqtirish" va motivatsion funktsiyasi uchun hedonik nuqta bo'lib xizmat qiladi [64,65]. NAc va Ⅴ qobig'idagi mu opioidlar va DA retseptorlari. pallidum maxsus "yoqtirish" va "istash" funktsiyalarida xizmat qiladi [66,67]. NAcdagi DA darajalari va miya shoxchasida joylashgan lokus koeruleusida chiqarilgan norepinefrin odatiy giyohvandlikda, ayniqsa odatdagi dori mahrum bo'lganida, giyohvand moddalarni qidirishda muhim rol o'ynamoqda [68,69].
Bundan tashqari, VC ning dopaminerjik neyronlari, yaltiroq tüberkülden innervasyon qilgan, NAc bilan birga bo'lgan striatumun bir qismi [69], va amfetamin kabi dorilarning hayajonli oqibatlarini keltirib chiqaruvchi ta'sirini vositachilik qilishda ishtirok etadi. Shu sababli, zavq va dastlabki vaziyatlarni dastlabki o'rganish dorsal fronto-striatal elektronlar orqali sodir bo'lganda, orbitofrontal korteks (OFC), striatum va pallidumning ventral mukofot tizimi, [70].
Bundan tashqari, amigdala, hipokampus, talamus va prefrontal korteks (PFK) ning glutamaterjik neyronlaridan NAc ga kirish "yoqtirish" va "istash" o'rtasidagi sinxronlikni osonlashtiradi. [71]. Ayniqsa, OFC va ventromedial PFC'dan NAc kabuğuna glutameterjik projeksiyonlar, [72,73]. Shuning uchun, amigdala va OFC "istak va ehtiyoj" yoki "istamaslik yoki nafratlanish" ning qarama-qarshi holatini etkazuvchi sifatida qaralishi mumkin. Ovqatlanish yoki boshqa biron bir yoqimli ishda (ya'ni "yoqtirish" yoki "yoqtirmaslik") motivatsion ahamiyatga yoki minnatdorchilik ohangini belgilaydigan NAc.
Amigdala preparatning xohish-istagiga ta'sir qiluvchi ta'sirchan signallarni yuboradi [74,75]. Hipokampus o'tgan giyohvandlik bilan bog'liq bo'lgan xotiralarni saqlashga va shu bilan birga zavqlanishga mas'uldir [75,76]. Insula giyohvand moddalarni iste'mol qilish bilan bog'liq bo'lgan quvonchli va uyg'un holatlarning tana tajribasiga ega [77]. Mukofotning nisbiy qiymati va natijalar bo'yicha boshqariladigan xatti-harakatlar, OFC tomonidan, mukofotni rag'batlantirish bilan bog'liq ravishda ham belgilanadi, yoki rag'batlantirishning devalvatsiyasi, izlanishlar harakatlarining to'xtashi [61].
Umuman olganda, NAc ning chiqishi bazal ganglion, amigdala, gipotalamus va PFK hududlariga tarqaladi. Meditsina prefrontal korteks (MPFC), anterior singulat korteks (ACC), ventrolateral prefrontal korteks (VLPFC) va prekalent bilan bog'liq bo'lgan sog'lom nazorat (HC), ruhiy kasalliklarga chalingan subyektlar va o'zaro bog'liqlikdagi mukofotda hub sifatida paydo bo'lgan neyroimaging tadqiqotlari asosida tuyg'u davrlarini. Dürtüsel va kompulsif dori izlash harakatlari ham tabiat, ham tish bilan boshqariladi. Empulsiya nazorat qilish va giyohvandlik bozukluklarının orqasidagi genetikler fiziologik yatkınlıkları tushuntirishga xizmat qiladi, atrof-muhitga ta'sir qiluvchi omillar (masalan, ota-ona cheklashlar yoki giyohvand foydalanishda tengdoshlari bosimi) maruziyetin chegaralanishi yoki kengaytirishi va odatiy davri takılmasına faol hissa qo'shishi mumkin.
3. NAc klinik nevrologiya
3.1. Nucleus Accumbensning hissiyotlarni tartibga solish va giyohvandlikning qayg'uli holatidagi roli
Yuqorida ko'rsatilgan faollashtirish naqshlari tasvirlangan Shakl 2. Bu har qanday kasallikdagi kasal guruhlarga sog'lom tekshiruvlarga nisbatan yoki mukofot yoki tuyg'un neyron devorlarini tekshiradigan vazifalarni ko'rsatadi. Oklar mukofotning asosiy qismlarida faollashuv yoki o'sishning pasayishi va chuqur bog'liq bo'lgan tuyg'u davri. Bipolyar buzilish (BD) holatlarida, NAc emotsional ogohlantirishlarga javoban faollashtirilgan faollashuvni va mukofotga javoban aktivizatsiyani pasayishini ko'rsatadi, ikkinchisi esa katta depressiya buzilishida (MDD) kuzatilganiga o'xshashdir. MDDda NAc moddiy-modda ekspluatatsiyasi buzilishi kuzatilganiga qarshiligiga qaramasdan, emotsional ogohlantirish va mukofotga aktivlashishni kamaytirmoqda.
Shakl 2. Klinik nevrologiya: Yadro akumbensining hissiyotlarni tartibga solish va giyohvandlikning qayg'uli tartibsizlikdagi roli.
Yuqori faollashtiruvchi naqsh bu kasallikning har birida kasal guruhlari to'g'ridan-to'g'ri sog'lom nazorat bilan taqqoslaganda, bu mukofot yoki tuyg'u neyron devorlarini tekshiradigan vazifalar bilan tasvirlangan. Oklar mukofotning asosiy qismlarida faollashuv yoki o'sishning pasayishi va chuqur bog'liq bo'lgan tuyg'u davri. Bipolyar buzilish holatlarida Nucleus Accumbens (NAc) emotsional ogohlantirishlarga javoban faollashtirilgan faollashuvni va mukofotga javoban aktivizatsiyani kamaytirishni ko'rsatadi, ikkinchisida bu moddaning asosiy depressiv buzilish (MDD) ga o'xshashligi kuzatiladi. MDDda NAc moddiy-modda ekspluatatsiyasi buzilishi kuzatilganiga qarshiligiga qaramasdan, emotsional ogohlantirish va mukofotga aktivlashishni kamaytirmoqda. VLPFC: ventrolateral prefrontal korteks; MPFC: medial prefrontal korteks; AMG: amigdala; OFK: orbitofrontal korteks.
3.2. Narkotik moddalarni suiiste'mol qilish va ruhiy kasalliklar tarqalishida natsional faollik nervi: emotsional va mukofotlanishning ogohlantiruvchisi
NAc rolida bilimlarni kengaytirgan insoniyatning ko'pchiligi mukofot va / yoki hissiy tizimni tadqiq qiluvchi fMRI tadqiqotlariga asoslanadi. NAc bilan bog'liq holda, eng to'g'ri fikr T2 tasvirlari va eng uzoq bo'lgan koronal qismda olinadi va eng batafsil [3]. Nosozliklar davomida interfeys sindromi disfunktsiyasini identifikatsiyalashda miya faollashuvining barqaror shakli paydo bo'ldi. Ushbu tajribalarning talqinida ham faollik oshib, faoliyatning yo'qligi e'tiborga olinishi kerak. Mo''tadil intensivlanishni rag'batlantirganda, qisman ishlamay qolgan bo'lsa ham, miya mintaqasi faollashtirilganligini oshiradi. Agar bir xil miya mintaqasi kuchli zichlikda (shuningdek, in'ikoslar o'zgarib turadigan kasallik turi bilan bog'liq, masalan, bipolyar buzilishi bo'lgan bemorlarning qo'rqqan yuzlardan ko'ra g'azablangan yuzlarga reaktsiyasi kabi) vosita bo'lsa, u hech qanday aktivizatsiya yoki aktivizatsiya nisbati kamligini ko'rsatmaydi. sog'lom aholi uchun. Ushbu hodisa turli xil problarga javoban miya aktivatsiyasining o'zgaruvchanligini tushunish uchun bir nechta tadqiqotlarda naqshlarni sinchkovlik bilan o'rganishga qaratilgan.
3.2.1. Katta depressiv buzilish (MDB)
HClga nisbatan MDD bilan kasallanishning har qanday stimulyatorga javoban NAc ning faollashuvi kamayganligini ko'rsatdi, lekin faol empirik stimulyatsiyalarga (masalan, maxfiy yuzni qayta ishlash yoki ijobiy ta'sirni aniqlash) [78]. Boshqacha qilib aytganda, MDD-da, NAc mukofot bilan faol emas va bu nima uchun bu populyatsiyaning HC bilan faollashuv darajasiga erishish uchun katta mukofotga muhtoj ekanligini tushuntirishi mumkin (ya'ni "osonlikcha rozi emas") Shu bilan bir qatorda fiziologik tushuntirish: mukofot stimullari depressiyada aniq hissiy tetiklar bo'lib xizmat qilishi mumkin, bu esa NAc ni faollashtirishga past ta'sir qiladi. Demak, tasodifiy yoki noaniq hissiy stimullar NAcdagi haddan tashqari reaktivlikni keltirib chiqarishi mumkin. NAc faoliyatiga mos ravishda, amigdala, shuningdek, MDD bemorlarida HCga nisbatan salbiy yoki yopiq hissiy ogohlantirishlarga javoban faollashuvni kuchaytiradi. [79]. Turli prefrontal hududlar subkortikal joylarda qayd etilgan izchil naqshlardan farqli o'laroq, ortib yoki kamayib borayotgan faollashuvning o'zgaruvchan namunalarini ko'rsatadi [80,81]. Klinik tajribamiz doirasida moddalarning haddan tashqari ishlatilishi, salbiy tetikleyiciler uchun reaktivlik uchun tushirilgan chegara bilan bog'liq salbiy hissiy holatlarni bartaraf etish uchun o'z-o'zini davolashga qaratilgan. Bu bizning umumlashtirgan fiziologik tajribalarga to'g'ri keladi.
3.2.2. Bipolyar buzuqlik (BD)
Sovg'a topshirig'iga javoban va modda bilan suiiste'mol qilinishidan qat'i nazar, BD bilan kasallangan bemorlarga nisbatan VLPFning kamroq faollashuvi va amigdalaning yopiq yoki aniq SH uchun faollashishi, ACCning faollashuviga nisbatan kompensatsiyaga qo'shimcha ravishda [82]. Ajoyib bir kuzatish, NAC'nin VLPFC kabi aniq bir tarzda harakat qilish; noaniq salbiy affektiv ishlov berish kamayib borayotgan aktivatsiyaga olib keladi, bunda ham yashirin, ham aniq, baxtli yoki qo'rqinchli yuzlar ortib borayotgan faollashtirishga olib keladi [83]. Diqqatga sazovor tomonlardan biri shundaki, BDda achinarli yoki g'azablangan his-tuyg'ular qo'rquvga qaraganda to'g'ridan-to'g'ri bevosita salbiy ta'sirga ega bo'lib, ular qo'rquv bilan bog'liq faollashuvni kuchaytirishi mumkin. Shuning uchun, emotsional vazifalarni hissiyot sxemasini faollashtirish uchun ishlatilganda, vazifalarning intensivligi, BD sub'ektlarining VLPFC-da HC ga nisbatan disfunktsional kam faollikni mutanosib ravishda keltirib chiqaradi. Bu VLPFC qattiq yoki kuchli salbiy hissiyotlarga javoban "voz kechadi" ko'rinishini beradi.
Mukofotni kutish uchun, NAc, HC'ye ko'ra, BD mavzularida pul mukofotiga javob sifatida kamaytirish aktivasyonunu ko'rsatdi [84]. Bu MDDda kuzatilganiga o'xshash naqsh bo'lib, HC kabi bir xil hissiy ta'sirni olish uchun ko'proq mukofot olish kerakligini ko'rsatmoqda. Shunday qilib, BD da patofizyolojik farqlarga asoslangan emotsional stimullarga javoban MDDdan farq qiladi, ammo mukofotni uyg'otishga o'xshash xatti-harakatlarga olib keladi.
BD klinik stsenariylariga asoslanadigan narsalar haqida tushuntirishda neyroimaging tajribalarining fiziologik topilmalari hayvonlarni o'rganishdan olingan ma'lumotlarni to'ldiradi. Shu munosabat bilan, BD loyihalarida amigdala samaradorligini oshqozonga mos keladigan ma'lum darajadagi intensivlikning oshishi mumkin. VLPFC va OFC hududlarida faoliyatning qisqarishi disinhibisyonga olib keladi va kambag'al impuls nazoratini olib keladi va PFC vositasida qaror qabul qilishda zaiflik bilan bog'liq ortiqcha orzularni izlashga olib keladi. Hayvonlarni o'rganish asosida [85] va BD inson neyroimaging tadqiqotlari [86], amigdala va NAc o'rtasidagi bog'liqlik mukofot izlashda "istash" va "yoqtirish" ni ta'kidlashda muhim bo'lishi mumkin. Shuning uchun mukofotni izlashning kuchli xatti-harakatlari (masalan, haddan tashqari xarid qilish, giyohvand moddalarni iste'mol qilish, oziq-ovqat iste'mol qilish yoki jinsiy aloqa) hissiy va mukofot tizimidagi o'zaro bog'liq disfunktsiya tufayli bo'lishi mumkin.
3.2.3. Moddaning zo'riqish kasalliklari
Narkomaniya yoki moddalarni suiiste'mol qilish kasalliklarida, HCga nisbatan, passiv yoki yopishqoq his-tuyg'ularni inkor qilish NAcdagi faollikni kuchaytirishga olib keladi [87]. OFC, ACC va amigdalaning faollashuvi bilan bog'liq bo'lgan motivatsiya biosiga asoslanib, bu ikkala mukofot va hissiy tizimga [87]. Ushbu mintaqalar, barcha ogohlantirishlar uchun odatiy ko'rinadi, ular ogohlantiruvchi yoki giyohvand bo'lmagani qat'iy nazar [88,89]. Maqsadlarga erishish uchun motivatsiya ventral striatumdagi NAc ga bog'liq bo'lsa-da, odatning shakllanishiga bosqichma-bosqich o'tish dorsal striatumga bog'liq bo'ladi [90]. Bu mukofotni dastlabki kuzatish bilan NAc aktivatsiyasi bilan bog'liq bo'lgan "yoqtirish" gipotezasiga mos keladi. Moddalarni iste'mol qilish buzilishlarida, HC ga nisbatan, NAc faollashuvining pasayishi ushbu kutish kuzatuv bosqichida, keyingi yo'qotish yoki mukofot olishidan qat'iy nazar sodir bo'ladi. [91]. Old ventral striatumda, ammo dorsal kaudatda emas, balki DA ning ko'payishi dekstroamfetaminga nisbatan hedonik yoki "yoqtirish" bilan ijobiy bog'liqligi ko'rsatilgan. [92]. Aslida, hedonik "yoqtirish" ning ijobiy ta'sirchan tajribasi giyohvand moddalarni "istash" dan osonlikcha ajralmaydi. [93]. Depressiya bilan bog'liq ravishda, hedonik javob izlash - giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish orqali o'z-o'zini davolashga imkon beradigan tushuntirish. Xuddi shunday, foydalanuvchilarning subpopulyatsiyasida ogohlantiruvchi vositalardan foydalanish ortiqcha dopamin tomonidan tetiklanadigan haddan ziyod katta miqdorda mukofotlarni qo'lga kiritish sababli asta-sekin bo'lishi mumkin.
3.2.4. Chuqur miya stimulyatsiyasi (DBS) orqali davolanish natijalari
NAc ning DBS kasalligi davolash uchun obsesif-kompulsiv buzuqlikning oldini olishga qaratildi, bu erda majburlash dori-vosita kompulsivligi, Touret sindromi, depressiya, giyohvandlik va spirtli ichimliklarni suiiste'mol qilish kabi majburiy vosita faoliyatiga o'xshash deb topildi. [94]. Bu barcha urinishlar natijaga yakuniy xulosalar bermadi. Ushbu kohortada depressiya belgilari taxminan 40% gacha qisqardi [94,95].
3.2.5. Sog'lom shaxslarga platsebo ta'siri
Sog'lom kattalarga og'riqni kuchaytirganda, NAcdagi DA va opioid faolligi og'riq darajasining pasayishiga asoslangan platsebaning sub'ektiv ravishda ta'sirchanligi bilan bog'liq edi [96]. Mukofotni kutish kabi, bu ijobiy javobni kutish bilan NAcning ishtirokini qo'llab-quvvatlaydi.
4. Xulosa va xulosalar
Yuqoridagi bahs-munozarada olimlar va o'qituvchilarga uning funktsional imkoniyatlarining ko'p jihatlari to'g'risida xabardor bo'lishiga imkon berish uchun NAcni chuqur tahlil qilish maqsad qilingan edi. Funktsional ko'rish bilan bog'liq holda, NAc ni aniqlash, kaudat va putamen qismlari kabi bir nechta, kichik qo'shni hududlar tufayli, NAc bilan yanglishishi mumkin bo'lgan yoki aksincha, ehtiyotkorlik bilan tahlil qilishni talab qiladi. Shuni yodda tutgan holda, NAc shakli neyroimaging topilmalarini talqin qilishda koronal bo'limda eng yaxshi ko'rinishga ega bo'lishini anglatadi. Bundan tashqari, NAc ning hissiy va mukofot tizimlarining tizim nuqtai nazaridagi rolini tushunish uning miya operatsiyalaridagi rolini yanada kengroq ochib beradi. Ushbu hujjat NAc bo'yicha inson va insonga tegishli bo'lmagan hayvonlarni o'rganish natijalarini taqdim etdi va klinik tushunchalar bilan bog'liq bo'lgan ushbu natijalarni o'rganish bilan. Ham asosiy, ham klinik nevrologiya bo'yicha mavjud ilmiy adabiyotlar klinik tushunchalardan kelib chiqadigan zukkolik bilan NAc ning funktsional roli haqidagi tushunchamizni rivojlantirish uchun tarjima tomon kuchli uchlikni uyg'unlashtiradi, deb umid qilamanki bu qo'lyozmada ko'rsatilgan. Xulosa qilib aytganda, NAc asosiy rol o'ynaydigan nevrologiyaning klinik jihatdan qo'llaniladigan hosilalari quyidagilar:
1. NAc mukofoti va emotsional tizimlarni modellashtirishda DA, GABA va glutamatni boshqarishda muhim rol o'ynaydi.
2. NAc yadrosi va qobiqning ajraladigan rollari, o'z navbatida, mukofotni tanlash va chalg'itadigan narsalardan qochishni o'z ichiga oladi.
3. NAc MD ga nisbatan MDD va BD bilan kasallanganlar uchun mukofotlanishning kamayib borayotganligini ko'rsatib turibdi va bu, MDHda (anhedoni bilan birga) mukofotning etishmasligi va BDda jadal intilishga bo'lgan ehtiyojni tushuntirishi mumkin.
4. NAc barcha moddalarni iste'mol qilish buzilishlarida, HC ga nisbatan faollikni oshirganligini ko'rsatgan bo'lsa, hayvonlarni o'rganish yuqori darajada bog'langan amigdala va b da faollikning ko'payishini ko'rsatadi. pallidum. Inson tadqiqotlaridan NAc ishtiroki bilan mukofotni kutish va tanlash va amigdalaning hayvonlar tadqiqotida izlanadigan mukofotni ta'kidlash uchun qo'zg'aluvchanligi qo'shadi xulq-atvorda hissiy qo'shimchani xabardor qilishi mumkin.
5. Bundan tashqari, kam DAR yoki noradrenalin darajasi bilan bog'liq bo'lgan diqqatni va impulslarni nazorat qilish, yomon umidsizlikka chidamlilikka olib kelishi va potentsial ravishda mukofotni yoqimli muqobil deb hisoblashi mumkin. Ushbu stsenariyda psixostimulyatorlar bilan optimal davolash noqonuniy giyohvand moddalarga qo'shilishdan qochishi mumkin. O'smirlik davrida NScdagi glyukokortikoid retseptorlari sezuvchanligi aks etgan har qanday kasallikning yomg'irlashi ayniqsa himoyasiz ko'rinadi. Hech qanday aniq javob bo'lmasa-da, bu javobsiz savollar kelajak uchun ilmiy muammolarni keltirib chiqaradi.
Foiz ziddiyati
Barcha mualliflar ushbu maqola bilan bog'liq hech qanday nizolarni bildirmaydi.
Manbalar
1. Floresco SB (2015) Nucleus accumbens: bilish, hissiyot va harakat o'rtasidagi interfeys. Annu Rev Psychol 66: 25-52. 
2. Diekhof EK, Falkai P, Gruber O (2008) Funktsional neyroimajalashni mukofotlash va qarorlarni qabul qilish: giyohvandlik va ruhiy kasalliklarda noqulay va rag'batlantiruvchi ishlarni qayta ko'rib chiqish. Brain Res Rev 59: 164-184.
3. Salgado S, Kaplitt MG (2015) Nucleus Accumbens: keng qamrovli tadqiq. Sterotakt funktsiyasi Neurosurg 93: 75-93.
4. Mogenson GJ, Jones DL, Yim CY (1980) Motivatsiya-harakatdan: limbik tizim va vosita tizimi o'rtasidagi funktsional interfeys. Prog Neurobiol 14: 69-97.
5. Zahm DS, Brog JS (1992) Sichqoncha ventral striatumining "akumbenslari" qismidagi subterritoriyalarning ahamiyati to'g'risida. Neuroscience 50: 751-767.
6. Bali MN, Mansur A, Bariya AT, et al. (2013) Inson aqilomlarini potentsial yadroga aylantirish va shell mukofot va og'riq uchun qadriyatlarni kodlashni ajraltiradi. J Neurosci Off J Soc Neurosci 33: 16383-16393.
7. Voorn R, Brady LS, Schotte A va boshq. (1994) Inson nukleusidagi akumbenslardagi ikki neyrokimyoviy bo'linmaning dalili. Eur J Neurosci 6: 1913-1916.
8. Meredith GE (1999) yadroli akumbenslarda kimyoviy signalizatsiya uchun sinaptik ramka. Ann NY Acad Sci 877: 140-156.
9. Frensis TC, Lobo MK (2016) Depressiyadagi Nukleus Akumbensning Markaziy Spiny Neuron Subtiplerinin Rivojlanayotgan Rolni. Biol psixiatriyasi.
10. Lu XY, Ghasemzadeh MB, Kalivas PW (1998) D1 retseptorlari ifodasi, D2 retseptorlari, yadro mushaklaridan chiqqan neyronlarning P va enkephalin xabarchi RNKlari. Neuroscience 82: 767-780.
11. Shirayama Y, Chaki S (2006) Nucleus accumbensning neyroximyosi va uning kemiruvchilarda depressiya va antidepressant ta'siriga aloqasi. Curr Neuropharmacol 4: 277-291.
12. Ding ZM, Ingraham sm, Rodd ZA va boshq. (2015) Etonolning yadrodagi akumbens qobig'idagi mustahkamlovchi ta'siri mahalliy GABA va serotonin retseptorlarining faollashuvini o'z ichiga oladi. J Psychopharmacol Oxf Engl 29: 725-733.
13. Voorn R, Brady LS, Berendse HW va boshq. (1996) Inson striatum-Ida opioid retseptorlari ligandini bog'lash uchun densitometrik tahlil. Mu-opioid retseptorlari taqsimoti ventral striatumning qobig'i va yadrosini belgilaydi. Neuroscience 75: 777-792.
14. Schoffelmeer ANM, Hogenboom F, Wardeh G va boshq. (2006) Sichqoncha yadrosi accumbens yadrosida nörotransmitterning ajralib chiqishiga vositachilik qiladigan CB1 kanabinoid va mu opioid retseptorlari orasidagi o'zaro bog'liqlik. Neyrofarmakologiya 51: 773-781.
15. O'Neill RD, Fillenz M (1985) Dopaminning sichqon old po'stlog'ida, yadro akumbensida va striatumda chiqarilishini bir vaqtda kuzatish: dorilarning ta'siri, sirkadiyalik o'zgarishlar va vosita faolligi bilan bog'liqlik. Neuroscience 16: 49-55.
16. Haralambous T, Westbrook RF (1999) Bupivakain yadrosidagi akumbenslarga infuziya kontekstual qo'rquvni ifodalash emas, balki sotib olishni buzadi. Behav Neurosci 113: 925-940.
17. Levita L, Xoskin R, Champi S (2012) Zarar va xavotirdan qochish: yadro gulxanlari uchun rol. Neuroimage 62: 189-198.
18. Parkinson JA, Olmstead MC, Berns LH va boshq. (1999) Yadro akumbensi yadrosi va qobig'ining lezzetlari tuyadi pavlion yondoshuviga ta'sir qilish va D-amfetamin bilan shartli mustahkamlash va lokomotor faollikni kuchaytirish. J Neurosci Off J Soc Neurosk i 19: 2401-2411.
19. Feja M, Xayn L, Koch M (2014) Nucleus accumbens yadrosi va qobiqni inaktivatsiya qilish farmakologik ta'sirlarga ta'sir qiluvchi ta'sir ko'rsatadi. Prog Neyropopsikofarmakol Biol Psixiatriya 54: 31-42.
20. Fernando ABP, Murray JE, Milton AL (2013) Amigdala: lazzatni ta'minlash va og'riqdan qochish. Front Behav Neurosci 7: 190.
21. Di Ciano P, Kardinal RN, Cowell RA va boshq. (2001) Povlaviy yondashuv xatti-harakatini bajarish va bajarishida NMDA, AMPA / kainat va dopamin retseptorlarining yadrodagi accumbenslar yadrosidagi differentsial ishtiroki. J Neurosci Off J Soc Neurosci 21: 9471-9477.
22. Parkinson JA, Willoughby PJ, Robbins TW va boshq. (2000) Old singulat korteks va yadro accumbenslar yadrosi o'chirib qo'yilishi Pavlovning yondashuv xatti-harakatiga olib keladi: limbik kortikal-ventral striatopallidal tizimlar uchun qo'shimcha dalillar. Behav Neurosci 114: 42-63.
23. Saunders BT, Robinson TE (2012) Pavlovning shartli javoblarini ifodalovchi accumbenslardagi dopaminning roli. Eur J Neurosci 36: 2521-2532.
24. Stopper CM, Floresco SB (2011) Nucleus accumbens va subregionlarining riskga asoslangan qarorlarni qabul qilishning turli jihatlariga qo'shilishi. Cogn Behav Neurosci ta'sir qiladi 11: 97-112.
25. Deutch AY, Lee MC, Iadarola MJ (1992) Atipik antipsikotik dorilarning striatal Fos ekspressioniga mintaqaviy jihatdan o'ziga xos ta'siri: Antipsikotik ta'sir ko'rsatadigan joy sifatida yadro shoxchasini ko'taradi. Mol hujayralari Neurosci 3: 332-341.
26. Tipik va atipik antipsikotik preparatlar ventral striatum yadrosi shilimshiq qobig'idagi GABAergik internoronlarga emas, balki dopamin va sikli AMP bilan boshqariladigan fosfoprotein, 2006 kDa va neyrotensin o'z ichiga olgan neyronlarni maqsad qilib oladi. Neuroscience 141: 1469-1480.
27. Pirs RC, Kalivas PW (1995) Amfetamin lokomozitda va hujayradan tashqari dopaminda sezilarli darajada kuchayib boradi. J Pharmacol Exp Ther 275: 1019-1029.
28. Park SY, Kang UG (2013) Mania va psixozdagi gipotetik dopamin dinamikasi - uning farmakokinetik oqibatlari. Prog Neyropopsikofarmakol Biol Psixiatriya 43: 89-95.
29. Mosholder AD, Gelperin K, Hammad TA, va boshq. (2009) Xavotirlar va bolalarda diqqat etishmasligi / hiperaktivlik buzilishi dori vositalaridan foydalanish bilan bog'liq bo'lgan boshqa psixotik simptomlar. Pediatriya 123: 611-616.
30. Bassareo V, De Luka MA, Di Chiara G (2002) yadroli akumbenslarda yadro va prefrontal korteksga qarshi dopamin yordamida turtki beruvchi motivlar. J Neurosci Off J Soc Neurosci 22: 4709-4719.
31. Di Chiara G, Bassareo V, Fenu S va boshq. (2004) Dopamin va giyohvandlik: nukleus akumbens qobig'i birikmasi. Neyrofarmakologiya 47: 227-241.
32. Di Chiara G, Bassareo V (2007) mukofotlash tizimi va giyohvandlik: dopamin nima qiladi va nima qilmaydi. Curr Opin Pharmacol 7: 69-76.
33. Basar K, Sesia T, Groenewegen H va boshq. (2010) Nucleus accumbens va impulsivlik. Prog Neurobiol 92: 533-557.
34. Ahima RS, Harlan RE (1990) Sichqoncha markaziy asab tizimida II turdagi glukokortikoid retseptorlari shunga o'xshash immunoreaktivlikni qo'llash. Neuroscience 39: 579-604.
35. Barrot M, Marinelli M, Abrous DN va boshq. (2000) Nucleus accumbens ning qobig'ining dopaminergik hiper reaktsiyasi gormonga bog'liq. Eur J Neurosci 12: 973-979.
36. Piazza PV, Rouge-Ponte F, Deroche V va boshq. (1996) Glukokortikoidlar mesentsifalik dopaminerjik uzatishda davlatga bog'liq stimulyator ta'siriga ega. Proc Natl Acad Sci AQSh 93: 8716-8720.
37. Van der Knaap LJ, Oldehinkel AJ, Verhulst FC va boshq. (2015) Adolesanlardagi glukokortikoid retseptorlari gen metillanishi va HPA-eksa regulyatsiyasi. TRAILS ishi. Psikoneuroendokrinologiya 58: 46-50.
38. Bustamante AC, Aiello AE, Galea S va boshq. (2016) Glukokortikoid retseptorlari DNK metilasyonu, bolalik davrida yomon muolajalar va katta depressiya. J shikastlanishga ta'sir qiladi 206: 181-188.
39. Roozendaal B, de Quervain DJ, Ferry B va boshq. (2001) Glyukokortikoidni xotirani birlashtirishda vositachilikda bazolateral amigdala-nukleus akumbensning o'zaro ta'siri. J Neurosci Off J Soc Neurosci 21: 2518-2525.
40. Schwarzer C, Berresheim U, Pirker S va boshq. (2001) Katta gangliondagi asosiy gamma-aminobutirik kislota (A) retseptorlari bo'linmalari va kattalar ratining bog'langan limbik miya joylari taqsimoti. J Comp neurol 433: 526-549.
41. Van Bockstaele EJ, Pickel VM (1995) Ventral tegmental sohada GABA o'z ichiga olgan neyronlar rat miyasida yadro akumbenslarini loyihalashtiradi. Brain Res 682: 215-221.
42. Ildiz DH, Melendez RI, Zaborszki L va boshq. (2015) Ventral pallidum: Subregionga xos funktsional anatomiya va motivasion xatti-harakatlardagi rollar. Prog Neurobiol 130: 29-70.
43. Cho YT, Fromm S, Guyer AE va boshq. (2013) Odatda kattalar va o'smirlarda rag'batlantirishni oldindan sezish davrida yadroli akumbens, talamus va insula aloqasi. Neuroimage 66: 508-521.
44. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, et al. (2005) Kortikostriatal-gipotalamali elektronlar va oziq-ovqatni rag'batlantirish: energiya, harakat va mukofotning integratsiyasi. Physiol Behav 86: 773-795.
45. Rada PV, Mark GP, Hoebel BG (1993) Erkin harakatlanuvchi kalamushlarda yadro gulxanlarida asetilkolinning in vivo modulyatsiyasida: II. Gamma-aminobutirik kislota tomonidan taqiqlash. Brain Res 619: 105-110.
46. Vong LS, Eshel G, Dreher J va boshq. (1991) Dopamin va GABA ning sichqonchani yadrosidagi akumbenslardan olingan motor faoliyatini nazorat qilishdagi roli. Farmakol Biochem Behav 38: 829-835.
47. Pitman KA, Puil E, Borgland SL (2014) GABA (B) yadroidagi accumbenslar yadrosida dopamin salınımının modülasyonu. Eur J Neurosci 40: 3472-3480.
48. Kim JH, Vezina P (1997) Sichqoncha yadrosi akumbensidagi metabotropik glutamat retseptorlarini faollashtirish dopaminga bog'liq holda lokomotor faollikni oshiradi. J Pharmacol Exp Ther 283: 962-968.
49. Angulo JA, McEwen BS (1994) Korpus striatum va nukleus akumbenslarda neyropeptidni boshqarishni va funktsiyasining molekulyar aspektlari. Brain Res Brain Qol Rev 19: 1-28.
50. Vezina R, Kim JH (1999) Metabotropik glutamat retseptorlari va lokomotor faoliyatni ishlab chiqarish: midbrain dopamin bilan o'zaro ta'sirlar. Neurosci Biobehav Rev 23: 577-589.
51. Xamassi M, Humphries MD (2012) Modellashtirilgan va modelsiz navigatsiya strategiyalarini o'rganish uchun kortiko limbik-bazal ganglion arxitekturasini birlashtirish. Front Behav Neurosci 6: 79.
52. Uilyams MJ, Adinoff B (2008) Kokainga qaramlikda asetilkolinning roli. Neuropsychopharmacol Off Publ BilaNakSlimNi Kol Neuropsychopharmacol 33: 1779-1797.
53. Avena NM, Bocarsly ME (2012) Ovqatlanish bozukluklarında miya mukofot tizimini tartibga solish: yuqumli hayvon modellari, bulimiya nervoza va anoreksiya nervoza kabi nörokimyasal ma'lumotlar. Neyrofarmakologiya 63: 87-96.
54. Ballein BW, Delgado MR, Hikosaka O (2007) mukofot va qarorlarni qabul qilishda dorsal striatumning roli. J Neurosci Off J Soc Neurosci 27: 8161-8165.
55. Liljeholm M, O'Doherty JP (2012) Striatumning ta'lim, motivatsiya va ishlashga qo'shgan hissalari: assotsiativ hisob. Trends Cogn Sci 16: 467-475.
56. Asaad WF, Eskandar EN (2011) Primatning lateral prefrontal korteks va kaudat yadrosining neyronlari tomonidan ijobiy va salbiy prognozlashdagi xatolarni kodlash. J Neurosci Off J Soc Neurosci 31: 17772-17787.
57. Burton AC, Nakamura K, Roesch MR (2015) Ventral-medialdan dorsal-lateral striatumgacha: mukofotga asoslangan qaror qabul qilishning neytral korrelyatsiyasi. Neurobiol Learn Mem 117: 51-59.
58. Mattfeld AT, Gluck MA, Stark Cel (2011) Assotsiatsiyalashgan ta'lim davomida mukofot va jazo orqali dorsal / ventral va oldingi / orqadagi eksa bo'ylab striatum ichida funktsional ixtisoslashuv. Mem Kas Spring Spring urushini o'rganish 18: 703-711.
59. Ikemoto S (2007) Dopamin sovrinlari devori: ventral midbrendan yadroga moslashtirilgan ikkita proektsion tizim - akumbens-olfaktor tuberkle kompleksi. Brain Res Rev 56: 27-78.
60. Matsumoto M, Hikosaka O (2009) Ikkita dopamin neyroni ijobiy va salbiy motivatsion signallarni aniq ko'rsatadi. tabiat 459: 837-841.
61. Gotfrid JA, O'Doherty J, Dolan RJ (2003) Inson amigdala va orbitofrontal korteksdagi bashoratli mukofot qiymatini kodlash. fan 301: 1104-1107.
62. Stefani MR, Mogadhad B (2016) Qoidalar bo'yicha ta'lim va mukofotni sarflash sichqon prefrontal korteksida, yadro gumbazida va dorsal striatumda dopaminning faollashuvi bilan ajralib turadi. J Neurosci Off J Soc Neurosci 26: 8810-8818.
63. Kastro-DK, Koul SL, Berrij KC (2015) Lateral gipotalamus, yadroli akumbens va ventral pallidumning ovqatlanish va ochlikdagi roli: homeostatik va mukofot devorlari o'rtasidagi o'zaro bog'liqlik. Front Syst Neurosci 9: 90.
64. Peciña S, Smit KS, Berrić KC (2006) Miyadagi Hedonik issiq joylar. Neurosci Rev J Neurobiol neurol psixiatriyasini keltirib chiqaradi 12: 500-511.
65. Smit KS, Berridge KC, Aldridge JW (2011) Miya mukofot tizimida rag'batlantirish qobiliyatidan va o'rganish signalidan zavqlanishni yoqtirmaslik. Proc Natl Acad Sci AQSh 108: E255-264.
66. Berrij KC, Robinson TE (1998) Dopaminning mukofotda qanday rol o'ynashi mumkin: hedonik ta'sir, mukofotni o'rganish yoki rag'batlantiruvchi shafqatsizlik? Brain Res Brain Qol Rev 28: 309-369.
67. Smit KS, Berrij KC (2007) mukofoti uchun opioid limbik o'choq: yadro akumbenslari va ventral pallidining geybonik issiq nuqtalari o'rtasidagi o'zaro ta'sir. J Neurosci Off J Soc Neurosci 27: 1594-1605.
68. Belujon P, Grace AA (2016) Gipokamp, amigdala va stress: giyohvandlikka qarshi ta'sirga ta'sir qiluvchi ta'sir qiluvchi tizimlar. Ann NY Acad Sci 1216: 114-121.
69. Weinshenker D, Schroeder JP (2007) Orqaga qaytamiz: norepinefrin va giyohvandlik haqida hikoya. Neuropsychopharmacol Off Publ BilaNakSlimNi Kol Neuropsychopharmacol 32: 1433-1451.
70. Everitt BJ, Hutcheson yassi, Ersche KD va boshq. (2007) Laboratoriya hayvonlarida va odamlarda orbital prefrontal korteks va giyohvandlik. Ann NY Acad Sci 1121: 576-597.
71. Britt JP, Benaliouad F, McDevitt RA va boshq. (2012) Nucleus accumbens-ga bir nechta glutamatergik kirishlarning sinaptik va xulq-atvor profilidir. Neyron 76: 790-803.
72. Asher A, Lodge DJ (2012) Ayrim prefrontal kortikal mintaqalar yadrodagi akumbens subregionsida uyarılmış faoliyatni salbiy ravishda tartibga soladi. Int J Neuropsychopharmacol 15: 1287-1294.
73. Ishikawa A, Ambroggi F, Nikola SM va boshq. (2008) Dorsomedial prefrontal korteks hissiyotlarga va nukleus akumbenslarga rag'batlantiruvchi vositalar uchun neyronal javoblarni qo'shadi. J Neurosci Off J Soc Neurosci 28: 5088-5098.
74. Connolly L, Coveleskie K, Kilpatrick LA va boshq. (2013) Yalang'och va semiz ayollar o'rtasida shirin xamda ichkilikka bo'lgan munosabatidagi farqlar. Neurogastroenterol Motil Off J Eur Gastrointest Motil Soc 25: 579-e460.
75. Robbins TW, Ersche KD, Everitt BJ (2008) Giyohvandlik va miyaning xotira tizimlari. Ann NY Acad Sci 1141: 1-21.
76. Myuller CP (2013) Epizodik xotiralar va ularning psixologik giyohvandlik va giyohvandlik bilan bog'liqligi. Front Behav Neurosci 7: 34.
77. Naqvi NH, Bechara A (2010) Insula va giyohvandlik: maza qilish, urg'u berish va qarorlar qabul qilishning interaktiv ko'rinishi. Brain strukturasi funktsiyasi 214: 435-450.
78. Satterthwaite TD, Kable JW, Vandekar L va boshq. (2015) Bipolyar va Unipolar Depressiyada mukofotlash tizimining tarqoq va dissociable disfunktsiyasi. Neuropsychopharmacol Off Publ BilaNakSlimNi Kol Neuropsychopharmacol 40: 2258-2268.
79. Surguladze S, Brammer MJ, Keedwell P va boshq. (2005) Katta depressiya buzilishida qayg'u va yuzaki baxtsizliklarga nisbatan neytral javobning differentsial naqshidir. Biol psixiatriyasi 57: 201-209.
80. Elliott R, Rubinsztein JS, Sahakian BJ va boshq. (2002) Depressiya holatida kayfiyatni moslashuvchan ishlov berishning neyro asoslari. Arch Gen Psychiatry 59: 597-604.
81. Keedwell PA, Endryu C, Uilyam SCR va boshq. (2005) Depressiya va sog'lom shaxslarda xafsalasiz va baxtli ogohlantiruvchilarga ventromedial prefrontal kortikal javoblarni ikki tomonlama ajratish. Biol psixiatriyasi 58: 495-503.
82. Yurgelun-Todd DA, Gruber SA, Kanayama G va boshq. (2000) fMRI bipolyar ta'sir etishmovchiligi buzilishida ta'sir qiladi. Bipolyar buzuqlik 2: 237-248.
83. Caseras X, Murphy K, Lawrence NS va boshq. (2015) Ikkala bipolyar Iga nisbatan bipolyar II kasalliklarga qarshi emotsion regulyatsiya tanqisligi: funktsional va diffuzion tensorlarni tadqiq qilish. Bipolyar buzuqlik 17: 461-470.
84. Redlich R, Dohm K, Grotegerd D va boshq. (2015) Unipolar va bipolyar depressiyadagi mukofotlash jarayoni: funktsional MRI tekshiruvi. Neuropsychopharmacol Off Publ BilaNakSlimNi Kol Neuropsychopharmacol 40: 2623-2631.
85. Namburi P, Beyler A, Yorozu S va boshq. (2015) Ijobiy va salbiy munosabatlarni farqlash uchun elektron mexanizm. tabiat 520: 675-678.
86. Mahon K, Burdick KE, Szeszko PR (2010) Bipolyar buzilishning patofizyologiyasida oq modda anormalliklari uchun rol. Neurosci Biobehav Rev 34: 533-554.
87. Franklin TR, Vang Z, Vang J va boshq. (2007) nikotinning olib tashlanishidan qat'i nazar, sigaret chekadigan narsalarni limbik faollashtirish: perfromion fMRI tadqiqoti. Neuropsychopharmacol Off Publ BilaNakSlimNi Kol Neuropsychopharmacol 32: 2301-2309.
88. Garavan H, Pankiewicz J, Bloom A va boshq. (2000) Cue-induced kokain istagi: giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilar uchun neyroanatomik o'ziga xoslik va giyohvand moddalarni stimulyatsiya qilish. Am J Psixiatriya 157 (11): 1789-1798.
89. Diekhof EK, Falkai P, Gruber O (2008) Funktsional neyroimajalashni mukofotlash va qarorlarni qabul qilish: giyohvandlik va ruhiy kasalliklarda noqulay va rag'batlantiruvchi ishlarni qayta ko'rib chiqish. Brain Res Rev 59: 164-184.
90. Oq NM, Packard MG, McDonald RJ (2013) Xotira tizimlarini ajratish: Hikoyani ochish. Behav Neurosci 127: 813-834.
91. Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T va boshq. (2007) Mukofotni qayta ishlash funktsiyasi buzilgan spirtli ichimliklar ichkilikbozlik bilan bog'liq. Neuroimage 35: 787-794.
92. Drevets WC, Gautier C, narx JC va boshq. (2001) Amfetamin bilan indikatsiyalangan dopamin salınması, ventral striatumda eyforiya bilan bog'liq. Biol psixiatriyasi 49: 81-96.
93. Ding YS, Logan J, Bermel R va boshq. (2000) Striatal kolinerjik faollikdagi Dopamin retseptorlari orqali boshqariladigan: norxlor [18F] fluoroepibatidin bilan pozitron emissiya tomografiyasi. J Neurochem 74: 1514-1521.
94. Greenberg BD, Gabriels LA, Malone DA va boshq. (2010) Obsesif-kompulsiv buzuqlik uchun ventral ichki kapsül / ventral striatumning chuqur miya rag'batlantirishi: butun dunyo tajribasi. Mol psixiatriyasi 15: 64-79.
95. Denys D, Mantione M, Figee M, Van dan Munckhof P va boshq. (2010) Davolash-refrakter obsesif-kompulsiv buzilish uchun yadro aksumbenslarining chuqur miya stimulyatsiyasi. Arch Gen Psychiatry 67: 1061-1068.
96. Scott DJ, Stohler CS, Egnatuk CM, va boshq. (2008) Pleybo va nocebo ta'siri qarama-qarshi opioid va dopaminerjik javoblar bilan aniqlanadi. Arch Gen Psychiatry 65: 220-231.
Mualliflik huquqi to'g'risidagi ma'lumot: © 2017, Mani Pavuluri va boshq., Litsenziat AIMS Press. Bu Creative Commons Attribution Licese () shartlari bo'yicha tarqatilgan ochiq kirish maqolasi (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0)
;
