Qo'shadi-da noaniq neyronal kontaktlarning zanglashiga olib chiqilishi (2013)

Curr Opin Neurobiol. Muallifning qo'lyozmasi; PMC da mavjud Aug 1, 2014.

PMCID: PMC3717294

NIHMSID: NIHMS449224

Nashriyotning ushbu maqolaning so'nggi tahrirlangan versiyasi bilan bu erda tanishishingiz mumkin Curr Opin Neurobiol

PMCdagi boshqa maqolalarga qarang keltirilgan nashr qilingan maqola.

O'tish:

mavhum

Giyohvand moddalarni keltirib chiqaradigan neyrokimyoviy stimulyatsiyaning ketma-ket to'lqinlari orqali giyohvandlik mukofot, motivatsiya, xulq-atvorning moslashuvchanligi va o'zini o'zi boshqarish va dori-darmonlarni majburiy iste'mol qilishni buzish vositachiligida vositachilik qiladigan miyaning neyronal davrlarini birlashtiradi. Miyani ko'rish texnologiyalari nevrologlarga inson miyasidagi giyohvandlikning asabiy manzarasini xaritada ko'rsatishga va giyohvand moddalar uni qanday o'zgartirishini tushunishga imkon berdi.

O'chirish tizimlari

Narkomaniya xarakterini tushuntirish uchun bir necha nazariyalar ilgari surildi. Masalan, tekshirilmagan dürtüsellik [1] (haddan tashqari chalg'itishni inkor eta olmaslik), mukofotni etishmasligi [2] (Tabiiy mukofotlarga qarshi dopaminergik javob), maladaptiv ta'lim [3] (surunkali iste'molli preparatning prognostik belgilarining o'sib borayotgan rag'batlantiruvchi ta'siri), raqib jarayonlarining paydo bo'lishi [4] (rad etishning negizidagi salbiy motivatsion vaziyatlarning kuchi), noto'g'ri qaror qabul qilish [5] (harakatlarga tayyorgarlikda noto'g'ri hisoblash) yoki javoblarning avtomatikligi [6] (rag'batlantiruvchi ta'sir uyg'unligining moslashuvchanligi), barchasi kuchli va samarali tadqiqotlarning markaziga aylandi. Aslida, ushbu va boshqa ko'plab funktsional modullarda bu funktsiyalar [5] bevosita yoki bilvosita, giyohvand shaxsning o'zining salbiy oqibatlariga qaramasdan, yomon niyatli xatti-harakatni bartaraf eta olmasligiga hissa qo'shishi mumkin. Dalillarga ko'ra, giyohvandlikning fenotipini (kompulsiv giyohvand iste'moli, o'z-o'zidan nogironlik va xatti-harakatlarning chidamliligi) tavsiflovchi kuzatiladigan xatti-harakatlar maqsadga yo'naltirilgan xulq-atvorda aniqlangan murakkab tarmoqlar (Shakl 1).

Rasmni, rasmni va hokazolarni tutadigan tashqi fayl. Ob'ektning nomi nihms449224f1.jpg

O'zaro bog'langan funktsional modullarning ehtiyotkorlik bilan muvozanat to'plashi qarorlarni qabul qilishga asoslangan va oxir-oqibat, o'zimizni erkin his qilish qobiliyatiga ega bo'lgan mukofotlar, kutish, hushyorlik, motivatsiya, qadriyatlarni o'rganish, hissiy qiymat, noaniqlik, bo'ladi. Har xil vositachilik tizimlariga (vositachilarga) ta'sir ko'rsatadigan ko'pgina tashqi va ichki omillar (tetikler) adaptiv maqsadga yo'naltirilgan xatti-harakatlarni tartibga soluvchi davriy tizimlar o'rtasidagi muvozanatni buzishi mumkin.

Bir necha tashqi perturbagens (masalan, giyohvand moddalar, oziq-ovqat, qimor, jinsiy aloqa, video o'yinlar, yuqori kaloriya ovqati, stress) bu muvozanatni (zaif shaxslarda) va tetikleyici va qo'shadi xulq-atvorni bartaraf qilishi mumkin. Shu bilan birga, maxsus neyron tugunlari va ularning aloqador tarmoqlari, funktsional bo'lmagan (genetik yoki rivojlanish kamchiliklari yoki giyohvand moddalar yoki boshqa ekologik ta'sirlarga bog'liq) miya davrlari o'rtasidagi o'zaro ta'sirni beqarorlashtirishi mumkin, bu psixiatrik kasalliklar, shu bilan birga giyohvandlik kabi zaifliklarni kuchaytiradi. Neyron tarmoqlari orasidagi noto'g'ri aloqaga olib keladigan molekulyar mexanizmlar orasida NMDA va AMPA retseptorlari orqali boshqariladigan glutamat signalizatsiyasi o'zgarishlarini o'z ichiga oladi [7], bu erda muhokama qilinmaydi, ammo boshqa joylarda ko'rib chiqiladi [8 •]. Quyidagi bo'limlarda neylon tugunlar, röleler va ulanishlar naqshlari bizning joriy (va o'sib borayotgan) elektronikaga bog'liq giyohvandlik tushunchasini aks ettiradi.

Mesostriotokortikal tizim

Vijdonni shakllantirish qobiliyati evolyutsiyada kuchli va ijobiy kuch edi. Uyg'unlashtirilgan odatlarga o'xshash neyron devredeyse, majburiy xulq-atvor kabi,9] zaif jismoniy shaxslarda giyohvand moddalar yoki boshqa ijobiy (oziq-ovqat, jinsiy aloqa, qimor o'yinlari) yoki salbiy nazorat qiluvchi (stress) ta'sirida muvozanatni buzadi [10]. Muayyan xatti-harakatlarning etarlicha takrorlanmasidan keyin chuqur egiluvchan bo'lish qobiliyati ham ularni bostirishning qiyinchiliklarini (masalan, majburlash [11-13]) va ular yo'q bo'lib ketganidan keyin orqaga qaytadigan qulayliklar (ya'ni relaps [14]). Habitatsiyani asosan mezostriotokortik davrlarda takrorlab turadigan harakatlarning xatti-harakatlarini "qayta kodlash"14,15] amaliyot repertuarlari "chunking" deb ataladigan jarayonda [16 ••]. Mukofot bilan bog'liq bo'lgan odatiylikka hissa qo'shadigan asosiy frontokortikostriatal yo'llarning anatomik va elektron sathi - chizma diagrammasi (Shakl 2A va B). Ventral tegmental hudud (VTA) va qo'shni asosiy nigra (SN), ventral va dorsal striatum, talamus, amigdala, hipokampus, subtalamik yadro va prefrontal korteks (PFC) orasidagi bu ikki tomonlama devordagi har qanday joyda dori bilan bog'liq adaptatsiyalar regional neyronlarning ta'sirlanishini modulyatsiya qilish orqali mukofotga asoslangan ta'limni buzish orqali qo'shadi jarayonini osonlashtiradi [17,18]. Molekulyar darajadagi bunday moslashishlar, asosan, DA va glutamat nörotransmisyonunun integratsiya qilinishiga ta'sir ko'rsatadigan plastik o'zgarishlar o'zgarishi, bu esa, sinapsların internereoalal muloqot natijasida kuchayishi yoki zaiflashishiga imkon beradi. [19].

 Rasmni, rasmni va hokazolarni tutadigan tashqi fayl. Ob'ektning nomi nihms449224f2.jpg  

Stimulga qarshi kurash odatlarining oldingi striatal devorlari. A. miya ichidagi mezokortikolimbik dopamin tizimining chiziqli anatomik namoyishi bo'lib, bir necha asosiy ishlov berish stantsiyasini ta'kidlaydi: Ventral Tegmental Area (VTA) va Substantia Nigra (SN), Ventral striatumdagi Nucleus Accumbens (NAc), Thalamus and Subthalamic Nuclei Prefrontal korteks va boshqalar. Ruxsat [15] bilan o'zgartirildi. B. ijro etuvchi faoliyat va inhibitiv nazorat qilishda katta rol o'ynaydigan frontostriatal kortikal davrlarning to'rtta turi. Aaysh: dorsolateral; DM: dorsomedial; VA: ventroanterior; VM: ventromedial; r: o'ng; IFG: pastki frontal girus; preSMA: oldindan somatik vosita maydoni; STN: submaliq yadrosi. Ruxsat [28] bilan o'zgartirildi.

DA tizimi - bu kutish va mukofotni baholashda (kutish, shartli o'rganish, motivatsiya (haydovchi), hissiy reaktivlik va ijro etuvchi funktsiyalarda) modulyativ rolni belgilovchi mexanizmning asosiy qismi. Ko'pgina izlanishlar DA ning VTA / SN va striatumga kelib, o'tgan tajribadan o'rganish va tegishli xatti-harakatlarni tartibga solishda muhim rol o'ynaydi.Va to'g'ridan-to'g'ri yoki bilvosita barcha qo'shadi dorilar VTA neuronlardan katta miqdorda va vaqtinchalik o'sishini kuchaytirishga qodir. Nucleus Accumbens qorin striatumu, balki orqadagi striatum, amigdala, hipokampus va PFC uchun (MAK) [20] (Shakl 2). Hali ham to'liq tushunilmagan bo'lsa-da, biz asosiy jarayonlarni o'rganib chiqishda muhim natijalarga erishdik.

Molekulyar darajadagi yaxshi misol, striatumdagi o'rta zarralardagi neyronlarning (MSS) ikkita asosiy klassi o'zlarining GES retseptorlari ifodasi jihatidan sezilarli darajada farqlanishini kuzatishdir: striatirigral (to'g'ridan-to'g'ri) yo'lda MSNlar D1 retseptorlari (D1R) rivojlangan dendritik qo'zg'aluvchanlikni va glutamatergic signalizatsiyani boshqaradi, ammo striatopallidal (bilvosita) yo'lda joylashgan MSNlar D2 turi retseptorlari (D2R) ifodalaydi, bu esa teskari samaraga vositachilik qiladi [21 •]. Ushbu farqlar, kutilgan mukofotning aslida olinganligi yoki yo'qligi asosida mukofotni qayta ishlashga ta'sir qiladigan neyrotranslyatsiya modellariga ta'sir qiladi (Shakl 3). Preparatni mukofotlash uchun, tadqiqotlar D1R (Dori-o'ziga bog'liq bo'lgan) va D2R (dori-o'ziga qaramasdan kamaygan) signalizatsiyasi o'rtasidagi muvozanatning majburiy dori qabul qilishini osonlashtirganini ko'rsatdi [22,23]. Misol uchun, dorsomedial striatumda to'g'ridan-to'g'ri (D1; SCH23390) yoki bilvosita (D2; Sulpirid) yo'llarini blokirovka qiluvchi antagonistlar administratsiyasi xatti-harakatlarning inhibisyonini o'lchaydigan vazifaga qarama-qarshi ta'sir ko'rsatadi, bu esa avvalgi to'xtash to'xtatish reaktsiyasi vaqti, Go ta'siriga juda oz ta'sir ko'rsatdi va ikkinchisining ham to'xtatish signalizatsiya reaktsiyasi va sinovga o'tish reaktsiyasi vaqtlarini oshiruvchi [24]. Ushbu natijalar dorsomedial striatumda DA retseptorlarining differentsial ifodasi xatti-harakatlarning faollashuvidan qat'iy nazar muvozanatli xatti-inhibitatsiyasini ta'minlaydi. Qizig'i shundaki, D1R DA uchun past afiniteye ega va shuning uchun intoksikasyon paytida paydo bo'lgan katta DA kayıplarına ta'sir qolsa, D2R yuqori afiniteye ega va shuning uchun faqat o'tkir kuchlanish o'sish bilan emas, balki tonik ULARNING darajalariga tomonidan berilgan nisbatan past darajalarda ham ogohlantirmoqda. Shunday qilib, D1R vositachiligida D2R signalizatsiyasi bilan taqqoslaganda, dori vositalarining ta'siri, qisqa vaqt ichida striatalning MSNdagi kokainga ta'sirini tasdiqlaydi [23]. D1R ni stimulyatsiya qilish, shu jumladan, dorilar tomonidan tetiklanadigan,25]. hayvon modellarida takroriy dori ta'sir ta'siri klinik oldin va klinik tadqiqotlar, ham hujjat signalizatsiya D1R kamayadi Holbuki D2R duyarlaþmasýna signalizatsiya aralashmoq [26,27]. Bu esa, to'g'ridan-to'g'ri D1R aracılı striatokortikal yo'l va ogohlantiruvchi D2R aracılı bilvosita yo'l bilan o'rtasida muvozanat ko'rinadi. Uchinchisi, ya'ni hiperdüzey yo'li ham ta'rif qilingan (shuningdek, tasvirlangan Shakl 2B), pastki frontal girus (IFG) va subtalam hujayralar (vosita bilan bog'liq kortikal joylardan globus pallidusga) o'rtasida eksitatory proektsiyalar to'g'ridan-to'g'ri yoki indirekt yo'llarga nisbatan talantli inhibisyona nisbatan tezroq tezlikni keltirib chiqaradi va u xatti-harakatlar boshlanganidan keyin uni bostirish qobiliyati [28].

 
Rasmni, rasmni va hokazolarni tutadigan tashqi fayl. Ob'ektning nomi nihms449224f3.jpg   

Dorsal striatumda ijobiy va salbiy turtki bo'lmish dopaminerjik nazoratni sxematik tasvirlash. A. Agar harakat natijadan ko'ra yaxshiroq natijaga olib keladigan bo'lsa, DA neyronlari D1Rlarni to'g'ridan-to'g'ri yo'ldosh neyronlari orqali faollashtirishi va darhol harakat qilishni va kortikostriatal plastisitni o'zgartirishni osonlashtiradi. kelajak. B. Aksincha, biror operatsiyani bajarish natijasi kutilganidan ham yomon bo'lsa, DA neyronlari D2Rsning bevosita yo'ldan chiqish neyronlarini inhibe qilish, darhol harakatni bartaraf etish va kortikostriatal sinapslarni kuchaytirishi mumkin bo'lgan DAni kamaytirishga to'sqinlik qiladi, bu esa ushbu ta'sirni bostirishga olib keladi Kelajak. Ruxsati bilan qayta nashr etilgan [101].

Mezostriotokortik davrlarini shakllantiradigan biologik va ekologik kuchlarni yaxshiroq tushunish yanada samaraliroq aralashuvlarga aylanadi. Masalan, ona stressining NAc dendritik arborlashuviga va rivojlanayotgan homila prefrontokortikal tuzilmalariga salbiy ta'sir ko'rsatishi [29 •]. Shu bilan birga, mehribonlik uylarida tarbiyalanayotgan bolalar ham kam rivojlangan frontal aloqa xizmatini ko'rsatadi [30 ••]. O'zini nazorat qilish uchun zarur bo'lgan, o'z-o'zidan nazorat qilish uchun zarur bo'lgan PFC bilan bog'langan, bu maqsadlarga yo'naltirilgan xatti-harakatlarga limbik tizimdan rag'batlantiruvchi kiritishlarni tarjima qilgan va bu o'z-o'zidan yo'qotish o'rtasidagi munosabatni tushuntirishga yordam berishi mumkin. voqealar, miya rivojlanish traektoriyalari va aqliy salomatlik [31-33].

Xuddi shu tarzda, mezostriotokortikal davrlarni yaxshiroq tushunish, shuningdek, neyrobiologik ishlovga nurni to'ldirishga kirishdi, bu esa giyohvandlikning dastlabki yoshi va giyohvandlik xavfi o'rtasidagi teskari munosabatlarga asoslangan [34]. Misol uchun, SN ning bolalik davridagi va erta yoshdagi subkortikal va kortikal rayonlarga DA ulanishining manbai sifatida SN va VTA ning yosh yoshlikdagi umumiy ta'siriga bo'lgan ustun ta'siridan [35 •], bu o'tish davri ayniqsa, hayotda erta kuzatilgan modda foydalanish va boshqa psixiatrik bozukluklar uchun sezilarli darajada nozik bo'lishi mumkin. Ushbu ijobiy ta'sirni kashf qilish muhim yangi tadqiqot savollarini taklif qiladi. Masalan, ushbu ulanishning o'zgarishi kortikotropinni chiqaruvchi omillarni bog'laydigan protein (CRF-BP) ning glutamateriq ta'sirini kuchaytiradigan modulyatsion omilni tartibga solish ta'sirini modulyatsiya qilishi mumkin [36] Qo'qonni qayta tiklashda ayblangan [37], VTA da ifodalanadi, lekin SNda emas [38]?

Limbik uyalar

Yuqorida bayon qilingan asosiy mezostriotokortikal devor, boshqalar orasida hissiy valentlik, xotirada saqlanadigan xotiralar, jinsiy va endokrin funktsiyani, avtonom nazorat qilish, o'zaro aloqalar va energetika homeostazlari bilan bog'liq ma'lumotlarni taqdim etish orqali, mukofot bilan bog'liq xatti-harakatlarni ta'sir qiladigan limbik tizimdagi boshqa tuzilmalar bilan o'zaro ta'sir qiladi. Quyida, biz ba'zi tugunlarni modda foydalanish buzilishlarida (SUDs) ishtiroki bilan bog'liq so'nggi so'nggi topilmalar ta'kidlangan.

Amigdala

Amigdala yo'qotishni yo'q qilishni kod qiladi va qarorlarni qabul qilish jarayonida his-tuyg'u va qo'rquvni keltirib chiqaradi. Bundan tashqari, nafaqat hissiyotga ega bo'lmagan stimullarni olish uchun ventral striatum bilan birgalikda harakat qiladi juda muhim lekin juda ko'p Tegishli vazifaga bog'liq bo'lgan mukofotga [39]. Kortikotropinni chiqaruvchi omil (CRF) va CRF bilan bog'liq peptidlar orqali orttirilgan amigdala (amigdalaning markaziy yadrosi, stria terminalisning yotoqli yadrosi va NAc qobig'i) stress ta'sirida ham ishtirok etadi (ammo Bundan tashqari, quyida habenula uchun ishni ko'rib chiqing) qarshi mukofot tizimi [40 ••]. Amigdala odatdagidek xatti-harakatlarning kuchli modulatoridir, ayniqsa, dori bilan bog'liq dori intensivligining uzaygan inkubatsiyasida [41]. Bazolyar amigdala (BLA) VTA dan dopaminerjik innervasyonlarni oladi va BLX tomonidan NAc va PFC funktsiyalarining modulatsiyasiga ta'sir qiluvchi D1 va D2 retseptorlarini ifodalaydi. Misol uchun, D1R antagonisti ichidagi BLA administratsiyasi NAc-da stressni indikatsiyalovchi ALARNNNNI kuchaytiradi, ammo uni D2R antagonistlari bu hududlarga ta'sir qilmagani holda medial PFC (mPFC)42]. Shuni ta'kidlash kerakki, markaziy amigdaladagi D3 turi retseptorlari kokainning o'ziga xosligini inkubatsiyalashda ham rol o'ynaydi [43 ••]. Ajablanarlisi shundaki, amigdalaning chuqur miya rag'batlantirilishi turli xil ruhiy kasalliklarni, jumladan, giyohvandlik kasalliklarini davolashda yordam berishi mumkinligini ko'rsatuvchi ba'zi dalillar mavjud [44 •].

Insula

Moslashuvchan, maqsadga yo'naltirilgan retseptiv va kompulsiv xatti-harakatlarga o'tish, interfaeptiv va ekzosfertseptiv usullar bilan modulyatsiya qilingan instrumental o'rganish orqali ham ta'sir ko'rsatadi. Insula ichki fiziologik holat to'g'risida (davom etadigan faoliyat doirasi) ma'lumotni sezish va integratsiya qilish va uni oldingi singulat korteks (ACC), ventral striatum (VS) va ventral medial PFC (vmPFC) uyg'un xatti-harakatlarni boshlash [45]. Ichki ahvolni o'zgartirish va kognitiv va ta'sirchan ishlov berishdagi o'zgarishlarning rolini hisobga olgan holda, neyroimaging tadqiqotlari o'rta insula oziq-ovqat, kokain va sigaretga bo'lgan ehtiroslarda muhim rol o'ynaganini ko'rsatdi [46-48] va shaxsning giyohvand moddalarni olib tashlashning alomatlarini qanday hal qilish haqida. Shunday qilib, insullar disfunktsiyasi giyohvandlikning o'ziga xoslik bilan bog'liqligi bilan bog'liq [49], zarar ko'rgan sigaret chekuvchilarning hujjatlashtirilgan qulayliklari bilan qo'llab-quvvatlangan tushunchani [50 ••], shuningdek, giyohvand moddalarga qaram shaxslarning bir necha ko'rish tadqiqotlari [51,52]. Alkogol bilan insular hipofonksiyon o'rtasidagi munosabatlar [53] va giyohvand moddalar va giyoh foydalanish va kulrang insular modda tanqisligi bilan solishtirganda [54], shuningdek, intoksikatsiya davrida o'z-o'zini ogohlantiruvchi kamchiliklarni va odatdagidek rad qilinadigan giyohvand shaxsning giyohvandlikning patologik holatini tan olmasligini hisobga oladi [55]. [55]. Darhaqiqat, ko'plab tadqiqotlar insulning istagi davomida differensial faolligini ko'rsatmoqda [56], relapsni bashorat qilish uchun biomarker bo'lib xizmat qilish tavsiya etilgan [57].

Thalamus, subtalamik yadro (STN), epitamus

Surunkali giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish, oxir-oqibat, tanqidiy markazlarni ulashga olib keladi [58]. Misol uchun, giyohlar buzilganlarga nisbatan taqqoslaganda, midelektron (SN va VTA joylashuvi) va talamus, serebellum va rostral ACC o'rtasida pastki funktsional ulanish mavjud bo'lib, u talamusta va miya serebellumida aktivizatsiyani kamaytirish va rostral ACCda faollikni bekor qilish bilan bog'liq [59]. Ushbu hublarning ishlashi va ularning ko'p maqsadlari surunkali emas, shuningdek, giyohvand moddalarga qarshi dori-darmonlarga duch kelishi mumkin: masalan, spirtli ichimliklarni zaharlashi glyukoza-asetat, talamusta, serebellumda oksipital korteks va bu kaliti surunkali spirtli ta'sir qilish bilan osonlashtirilgan [60 •]. Boshqa tomondan, 15 davolovchi kokainga qaram bo'lgan odamlarning yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlari shuni aniqladiki, faqat 6 oylik davom etmaslik o'rta miya (VTA / SN) va talamus (mediodoriyal yadrolarni o'z ichiga oladi) giyohvand so'zini tanlov vazifasida simule qilingan kokaini qidirish harakati [61 ••].

STN kortikal va subkortikal hududlarga o'tishi uchun limbik va assotsiativ ma'lumotlarning integratsiyalashuvida muhim rol o'ynamoqda [62]. Dvigatel harakatlarini tartibga soladi va qaror qabul qilish jarayonida, ayniqsa qiyin qarorlar qabul qilishda ishtirok etadi [63,64]. Ba'zi tadkikotlar STNni giyohvandlikda qo'llagan. Misol uchun, bir hisobotda, modda foydalanish natijalarini yaxshilaydigan va o'smirlik esnekliğine hissa qilgan, impuls nazorat qilish va kognitif ishlash o'rtasida kuchli karmaşıklık, STN ishlashi uchun juda muhim bo'lgan [65]. Parkinsonning davolashda ishlatiladigan STN ning chuqur miya stimulyatsiyasi [66] va qattiq OKBda foydali bo'lishi mumkin [67] giyohvand moddalarga nisbatan sezgirlangan javoblarni kamaytirish uchun preklinik ishlarda sinovdan o'tgan [68].

VTA va SN dan keladigan DA signallari mukofotdan ta'limning yondashuvi uchun juda muhimdir, ammo VTA DA signalini lateral habenula tomonidan inhibisyonu, kutilgan mukofotni amalga oshirmasa xatti-harakatlardan qochish imkonini beradi [69] yoki salbiy ogohlantirish yoki salbiy hisobot berilganda [70]. Shunday qilib, laterig nabinulasi amigdala / stress tizimi bilan birgalikda, miyada mushaklarni himoya qilish tizimining bir qismini tashkil qilishi mumkin, bu esa xatti-harakatlarga salbiy ta'sir ko'rsatadi. Bu preklinik ish natijalariga mos keladi, unda lateral nabenulaning faollashuvi giyoh va geroinni o'z-o'zini boshqarish uchun reaktsiyaga sabab bo'ladi [71,72]. Zamonaviy fikrlash shuni anglatadiki, giyohvand moddalarni surunkali iste'mol qilish narkotiklarni olib tashlash jarayonida salbiy hissiy holatga olib keladigan xabeologik hiperaktivlikka olib keladi [73].

Cerebellum

Konvergent tadqiqotlar, shuningdek, serebellum va ayniqsa, serebellar vermi, giyohvandlik bilan bog'liq. Misol uchun, beyincik, oksipital korteks va talamus bilan birga, intravenöz metilfenidata javob sifatida eng faol aktivasyondan o'tgan miya joylaridan biri [74 ••] va talamustada bo'lgani kabi, metilfenidatning giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilar tomonidan kutilgandek kutilganidan beri, Vermisdagi ta'sir sezilarli darajada kuchaytirildi (~ 50%), bu preparatning dori-darmonlarni qo'llab-quvvatlashiga bog'liqligini ko'rsatdi [74 ••]. Haqiqatan ham, boshqa tadqiqotlar shuni aniqladiki, kokain iste'molchilari kokainda serebellar vermisning faollashishiga sabab bo'lishi mumkin [75], Vermisning faollashuvi esa spirtli ichimliklardagi giyohvandlikka barham berish bilan bog'liq [76]. Beyinning narkomaniya jarayoniga qo'shgan hissasi, shuningdek, maqsadga yo'naltirilgan xulq-atvorni bajarish va ularning inhibisyoni ularning kamchiliklari deb hisoblanadigan,75 •].

Serebellumdagi dopamin miqdori past bo'ladi, shuning uchun an'anaviy tarzda DA tomonidan modulyatsiya qilingan elektron tizimning bir qismi hisoblanmaydi [77]. Biroq, primate serebellar vermis (lobullar II-III va VIII-IX) aksonal dopamin transporterining immunoreaktivligini aks ettiradi, bu esa miya beyazkasiga VTA prozeksiyalari mavjud bo'lishi bilan birga,78]. VTA-serebellar Vermis bilan aloqa qilish jarayonini qayta ishlashga bog'liqligi, shuningdek, VTA va serebellar vermisidagi korrelyatsiya qilingan neyroelektivlikning mustaqil insoniy fMRI asosidagi kuzatuvlari bilan ham qo'llab-quvvatlanadi.79va VTA va Oedema va serebellar Vermi o'rtasida kuchli ishlab munosabatlar (Tomasi va Volkow, matbuotda).

Frontokortikal substratlar

Ko'p erta giyohvandlik tadqiqotlari dori-darmon mukofotidagi o'rni tufayli limbik miya joylariga yo'naltirilgan [80]. Ammo, dori-darmonli DTni kuchaytirish, giyohvandlikni tushuntirmaydi, chunki naif hayvonlarda sodir bo'ladi va uning miqdori giyohvandlikda kamayadi [81 •]. Aksincha, preklinik va klinik tadkikotlar giyohvand moddalarga qaram bo'lmagan, ammo giyohvand moddalarga qaram bo'lmagan odamlarda giyohvand moddalar yoki giyohvand moddalar bilan noyob ravishda faollashtirilgan va shu sababli giyohvandlik fenotipida asosiy rol o'ynashi ehtimolini oshiradi (tekshirish uchun [82]).

Giyohvand moddalarga qaram bo'lgan odamlarda, ayrim dürtüsel va kompulsif xatti-fenotiplerle bilan bog'liq bo'lgan striatal D2R'deki kamayish [83], PFK hududlarining, shu jumladan orbitofrontal korteks (OFK), ACC va dorsolateral prefrontal korteks (DLPFC) ning kamayib borishi bilan bog'liq [84-86]. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ko'plab giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish uchun intoksikatsiya paytida frontal kortikal faoliyati kamaydi [87] surunkali abuserlarda giyohvand moddalarni to'xtatishdan keyin qolgan [88]. Haqiqatan ham, surunkali giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilarda bir necha frontokortikal jarayonlarning buzilishi (Jadval I) (Qarang: [13] tadqiq qilish uchun). Tabiiyki, giyohvandlikning oldingi zaifliklariga qarshi kurashish o'z-o'zini nazorat qilishni yaxshilash uchun terapevtik strategiyalarning muqaddas asosi edi [61] [89].

1 stol      

Narkomaniyada buzilgan prefrontal korteks bilan bog'liq jarayonlar

Adabiyotda, OFK, ACC, DLPFC va pastki frontal girus (IFG, Brodmann maydoni 44) giyohvandlik atributlari, inhibitorlik nazorat / tuyg'ularni tartibga solish, qarorlarni qabul qilish va xatti-harakatlarning oldini olishda ishtirok etganliklari sababli,Shakl 2B). D2R vositachiligida striatal DA signalizatsiyasi tomonidan giyohvand moddalardagi noto'g'ri tartibga solish, giyohvand moddalarning ilg'or motivatsion qiymati va giyohvand moddalarni iste'mol qilish ustidan nazoratni yo'qotishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin [90 ••]. Aytganday, bu bilan bog'liq funktsiya buzilishlarni patologik Internetdan foydalanish kabi ba'zi qiziqishlariga qaramliklarni ham keltirishi mumkin [91] va obezlikning ayrim shakllarida majburiy oziq-ovqat sotib olish [83]. Qizig'i shundaki, va takrorlanuvchi mavzuni takrorlash, tergovchilar PFC da D1R va D2R uchun differentsial rollarda dalillarni topdi. Misol uchun, yaqinda o'tkazilgan preklinik ishlarda mPFC D1R ning farmakologik blokadasi susayib borayotganligini ko'rsatdi; D2R esa xavfli tanlovlar tendentsiyasini oshiradi, bu mPFC DA retseptorlarining ajralib turuvchi, ammo birlashtiruvchi rolini isbotlovchi dalillarni keltirib chiqaradi, bu esa inhibitiv nazorat uchun zarur bo'lgan nozik muvozanatni o'rnatishda, kechiktirilgan diskontlashda va sudda muhim rol o'ynaydi [92].

Bundan tashqari, OFK va ACCdagi nuqsonlar kompulsiv xatti-harakatlar va dürtüsellik bilan bog'liq bo'lgani uchun, bu mintaqalarning DA'sında zaif modülasyonu, giyohvandlikda ko'rilgan majburiy va dürtüsel dori qabul qilishga yordam beradi [93]. Ko'rinib turibdiki, kam DT ohanglari, shuningdek, takroriy giyohvand moddalar bilan tetiklanadigan striatal D2Rning pasayishi bilan kuchayishi mumkin bo'lgan bo'lsa ham, PFKda dori foydalanish uchun oldindan mavjud bo'lgan zaiflikni tashkil qilishi mumkin. Masalan, alkogolizmning ijobiy o'tmishiga (yuqori xavf) ega bo'lgan spirtli ichimliklar o'zlariga xos bo'lmagan subklinik ishlarda, OFK, ACC va DLPFC normal metabolizm bilan bog'liq normal striatal D2R mavjudligi yuqori ekanligini ko'rsatdi.94 •]. Bu shuni anglatadiki, ushbu mavzularda alkogolizm uchun xavf tug'diradigan normal PFC funktsiyasi striatal D2R signalizatsiyasi bilan bog'langan va bu o'z navbatida ularni spirtli ichimliklarni suiiste'mol qilishdan himoya qilgan bo'lishi mumkin.

Shuningdek, xavfli oilaning ayrim a'zolarini himoya qilishga qodir bo'lgan kompensatsiya mexanizmlari haqida, shuningdek, yaqinda urg'ochi bo'lgan birodarlarni ogohlantiruvchi dorilarga qaramliklari uchun mutanosib o'rganish [95 ••] bashorat qilingan qarindoshlarida nazoratdan ko'ra sezilarli darajada kichik bo'lgan OFK morfologiyasidagi miya farqlarini ko'rsatdi, ammo AOK bo'lmagan qarindoshlarida OFK nazoratdan farq qilmadi [96].

Davolash natijalari

Surunkali giyohvand moddalarni iste'mol qilish bilan ta'sirlangan nerv tizimini tushunish hamda rivojlanish va ekologik kuchlar bilan birgalikda ushbu neyronal jarayonlarga ta'sir qiluvchi modulatsion ta'sir, SUDning oldini olish va davolash uchun yanada samarali strategiyalarni ishlab chiqish qobiliyatimizni yaxshilaydi.

Ushbu ko'rib chiqilgan giyohvandlikka bog'liq bo'lgan qusurlarning qaysi biri yoki qaysi surunkali giyohvand moddalarni iste'mol qilishiga olib kelishi yoki kuzatib borishidan qat'iy nazar, birlashgan multidisipliner dalillar, giyohvandlik bilan ishlamay qoladigan ko'p sonli neyronal davrlarning mavjudligini ko'rsatib turibdi va ular farmakologik, jismoniy , yoki muayyan kamchiliklarni bartaraf etish, to'xtatish yoki hatto teskari yo'naltirish uchun xatti-harakatlar vositasi. Masalan, funktsional MR tadqiqoti og'zaki metilfenidatning ikkita asosiy ACC bo'linishida (masalan, kaudal-dorsal va rostroventromedial) normallikni kuchaytirishi va emotsional jihatdan aniq bir kognitiv topshiriq paytida kokainga qaram bo'lgan odamlarda dürtüselliği azaltabileceğini ko'rsatadi [97 •]. Shu singari, giyohvandlik bilan buzilgan kontaktlarning o'zida asosiy tugunlarni yaxshiroq tushunish giyohvandlik bilan og'rigan bemorlardagi transkranial magnit stimullash (TMS) yoki hatto chuqur miya stimulyatsiyasi (DBS) qiymatini tekshirish uchun potentsial maqsadlarni taklif etadi [98 •]. Nihoyat, dalillarga asoslangan psixologik-ijtimoiy aralashuvlar SUDni davolash uchun yanada samaraliroq bo'lib, raqamli, virtual va mobil texnologiyalar rivojlangan yangi yondashuvlarni ishlab chiqish va joriy etish orqali jadallashishi mumkin [99] va ijtimoiy miyani kengaygan tushunishimiz orqali, bizni ijtimoiy omillarning neyronal davralar va inson xatti-harakatlarini modellashtirishda kuchli ta'siridan foydalanishga imkon beradi [100].

Highlights

  • Qo'shadi - bu konturlar tarmog'ida muvozanatni buzadigan spektrli buzuqlik.
  • Qo'shadi o'zini o'zi boshqarish asoslarini yo'qotadigan progressiv disfunktsiyaga sabab bo'ladi.
  • Qo'shadi diagrammasi boshqa dürtüsellik bozukluklarının (masalan, semirib ketgan) davrlari bilan örtüşür.
  • Ushbu sxemalarni yaxshiroq tushunish yaxshi profilaktika va davolashning kalitidir.

Izohlar

Nashriyotdan voz kechish: Bu nashrga qabul qilingan qabul qilinmagan qo'lyozma faylining PDF-fayli. Mijozlarimizga xizmat sifatida biz qo'lyozmaning ushbu dastlabki versiyasini taqdim etmoqdamiz. Qo'lyozma nusxa ko'chirish, nusxa olish va uning yakuniy shaklida nashr etilishidan oldin tasdiqlangan hujjatlarni ko'rib chiqadi. Iltimos, ishlab chiqarish jarayonida kontentga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan xatolar aniqlanishi mumkin va jurnalga tegishli bo'lgan barcha qonuniy ogohlantirishlar tegishlidir.

Manbalar

1. Bechara A. Dori-darmonlarni bartaraf etishda qaror qabul qilish, impulslarni nazorat qilish va irodasini yo'qotish: neyrokognitiv kuzatasiz. Nat Neurosci. 2005; 8: 1458-1463. [PubMed]
2. Blum K, Gardner E, Oskar-Berman M, Oltin M. mukofot etishmovchiligi sindromi (RDS) bilan bog'liq bo'lgan "yoqtirish" va "xohlash": miya mukofotlari tizimida differentsial javob berishni faraz qilish. Curr Pharm Des. 2012; 18: 113–118. [PMC bepul maqola] [PubMed]
3. Berridge KC. Dopaminning mukofotda ishtirok etishi haqidagi munozarasi: rag'batlantirish uchun masala. Psixofarmakologiya (Berl) 2007; 191: 391-431. [PubMed]
4. Koob GF, Stinus L, Le Moal M, Bloom FE. Raqobatning motivatsiya nazariyasi nazariyasi: opiat qo'shadi tadqiqotlari bo'yicha neyrobiologik dalillar. Neurosci Biobehav Rev. 1989; 13: 135-140. [PubMed]
5. Redish AD, Jensen S, Jonson A. Adashganlik uchun yagona tizim: qaror qabul qilish jarayonidagi zaifliklar. Behav Brain Sci. 2008; 31: 415-437. munozarasi 437-487. [PMC bepul maqola] [PubMed]
6. Belin D, Jonkman S, Dikkinson A, Robbins TW, Everitt BJ. Bazal ganglionlardagi parallel va interaktiv ta'lim jarayoni: giyohvandlik tushunchasi uchun ahamiyatga ega. Behav Brain Res. 2009; 199: 89-102. [PubMed]
7. Kalivas PW, Volkow ND. Narkomaniyaning asabiy asosi: motivatsiya va tanlov patologiyasi. Am J Psixiatriya. 2005; 162: 1403-1413. [PubMed]
8. Moussawi K, Kalivas PW. Guruh II metabotropik glutamat retseptorlari (mGlu2 / 3). Eur J Pharmacol. 2010; 639: 115-122. [PubMed] Mezokortikolimbik tuzilmalar bo'ylab glutamatergik signalizatsiya va mGlu2 / 3 retseptorlari tomonidan mukofotni qayta ishlash va dori izlashni modulyatsiya qilishi mumkin bo'lgan kompleks mexanizmlarda dori bilan bog'liq kamchiliklarni mukammal tanishtirish.
9. Sesack SR, Greys AA. Cortico-Bazal Ganglia mukofoti tarmog'i: mikrosxemalar. Neyropopsikofarmakologiya. 2010; 35: 27-47. [PMC bepul maqola] [PubMed]
10. Everitt BJ, Robbins TW. Narkomaniya uchun neyronli kuchlanish tizimlari: harakatlardan tortib to majburiyatlarga qadar. Nat Neurosci. 2005; 8: 1481-1489. [PubMed]
11. Choy JS, Shin YK, Jung VV, Jang JH, Kang DH, Choi CH, Choi SW, Lee JY, Hwang JY, Kwon JS. Patologik qimor va obsesif-kompulsiv buzuqlikda mukofotlanish vaqtida oldindan o'zgargan miya faoliyati. PLoS One. 2012; 7: e45938. [PMC bepul maqola] [PubMed]
12. Filbey FM, Myers US, Dewitt S. Kompulsiv overeat bilan yuqori BMI shaxslar uchun mukofot funktsiyasi: Narkomanlik bilan o'xshashliklar. Neuroimage. 2012; 63: 1800-1806. [PubMed]
13. Goldstein RZ, Volkow ND. Narkomaniyada prefrontal korteksning disfunktsiyasi: neyroimaging natijalari va klinik natijalari. Nat Rev Neurosci. 2012; 12: 652-669. [PMC bepul maqola] [PubMed]
14. Barnes TD, Kubota Y, Hu D, Jin DZ, Graybiel AM. Striatal neyronlarning faoliyati dinamik kodlashni va protsessual xotiralarni qayta yozishni aks ettiradi. Tabiat. 2005; 437: 1158-1161. [PubMed]
15. Graybiel AM. Odatlar, marosimlar va baholash miyasi. Annu Rev Neurosci. 2008; 31: 359-387. [PubMed]
16. Graybiel AM. Bazal ganglionlar va repertoirlarning ta'sirchanligi. Neurobiol Learn Mem. 1998; 70: 119-136. [PubMed]] • Bazal ganglionlarning takrorlanadigan xatti-harakatlarini qanday qilib qayta ishlashi mumkinligi haqida jiddiyroq namunalar taqdim etadigan tanqidiy tahlil qilish, ular ishlash birliklari sifatida amalga oshirilishi mumkin.
17. Girault JA. Striatal muhitda nefron neyronlarning neyrotransmission tizimini integratsiyalash. Adv Exp Med Biol. 2012; 970: 407-429. [PubMed]
18. Shiflett MW, Ballein BW. Kortiko-striatal davrda harakatni nazorat qilishning molekulyar substratlari. Prog Neurobiol. 2011; 95: 1-13. [PMC bepul maqola] [PubMed]
19. Rodriguez Parkitna J, Engblom D. Dopaminerjik neyronlarda glutamaterjik sintezlarning giyohvandlik va plastisitivligi: genetik sichqonchani modellaridan nimani o'rganib oldik? Old Mol Neurosci. 2012; 5: 89. [PMC bepul maqola] [PubMed]
20. Morales M, Pickel VM. Mezokortikolimbik tizimining ultrastrukturaviy ko'rinishidan kelib chiqqan giyohvandlikka qarshi bo'lgan qarashlar. Ann NY Acad Sci. 2012; 1248: 71-88. [PubMed]
21. Surmaier DJ, Ding J, Day M, Wang Z, Shin W. D1 va striatal muhit shovqinli neyronlarda striatal glutamatergic signalingning D2 dopamin-retseptorlari modulatsiyasi. Trends Neurosci. 2007; 30: 228-235. [PubMed] Dopamin signalizatsiyasi bunday keng doiradagi xatti-harakatlarning qanday bajarilishini tushunish juda katta qiyinchiliklarga duch kelmoqda. Ushbu maqola, striatumdaki sinaptik plastisitenin ko'p tomonlama tabiatan ostida joylashgan molekulyar va hujayra darajasida nozik xilma-diseksiyonu uchun genetik va nörofizyolojik ishlar kuchini ko'rsatadi.
22. Berglind WJ, Case JM, Parker MP, Fuchs RA, qarang. Dopamin D1 yoki D2 retseptorlari antagonizatsiyasi bazolateral amigdala ichida farqli ravishda kokainni qidirishni tiklash uchun zarur bo'lgan kokain-birikma assotsiatsiyalarini sotib olishni o'zgartiradi. Neuroscience. 2006; 137: 699-706. [PubMed]
23. O'tkir kokain D1 retseptorlarining tezkor ravishda faollashishini va D2 retseptorlari striatal neyronlarini asta-sekin faollashishini keltirib chiqaradi: in vivo optik mikrotobadagi [Ca2 +] i ko'rish. J Neurosci. 2011; 31: 13180-13190. [PMC bepul maqola] [PubMed]
24. Eagle DM, Vong JC, Allan ME, Mar AC, Theobald ShU, Robbins TW. Sichqoncha ichidagi stop-signal vazifasida xatti-harakatlarning oldini olishda dopamin D1 va D2 retseptorlari subtiplarini dorsomedial striatumda aks etadigan roli bilan solishtirganda. J Neurosci. 2011; 31: 7349-7356. [PMC bepul maqola] [PubMed]
25. Parker JG, Zweifel LS, Klark JJ, Evans SB, Phillips PE, Palmiter RD. Dopamin neyronlarida NMDA retseptorlari yo'qligi dopaminning ajralishini kuchaytiradi, lekin Pavlov konditsionasi vaqtida yondashuvga bog'liq emas. Proc Natl Acad Sci AQSh A. 2010; 107: 13491-13496. [PMC bepul maqola] [PubMed]
26. Tompson D, Martini L, Whistler JL. D1 va D2 dopamin retseptorlarining sichqonchani striatomidagi o'zgargan nisbati giyohga nisbatan xulq-atvori bilan bog'liq. PLoS One. 2010; 5: e11038. [PMC bepul maqola] [PubMed]
27. Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Schlyer D, Shiue CY, Alpert R, Dewey SL, Logan J, Bendriem B, Christman D va boshq. Postinaptik dopaminli retseptorlarga surunkali giyohlarning suiiste'mol qilinishi. Am J Psixiatriya. 1990; 147: 719-724. [PubMed]
28. Feil J, Sheppard D, Fitzgerald PB, Yuxel M, Lubman DI, Bradshaw JL. Addiction, compulsive drug search and inhibitory control regulyatsiya frontostriatal mexanizmlari roli. Neurosci Biobehav Rev. 2010; 35: 248-275. [PubMed]
29. Muhammad A, Carroll C, Kolb B. Rivojlanish davrida stress stress yadroidagi akumbens va prefrontal korteksdagi dendritik morfologiyani o'zgartiradi. Neuroscience. 2012; 216: 103-109. [PubMed] Ma'lumki, rivojlanish vaqtida stress paydo bo'lishi keyingi ruhiy sog'lig'ida dahshatli oqibatlarga olib kelishi mumkin, ammo shu bilan bog'liq bo'lgan mexanizmlar haqida kam narsa ma'lum. Kemiruvchilarda prenatal / rivojlanish stresining ta'siriga qarab, ushbu tadqiqot mezokortikostriatal tizmasidagi asosiy tugunlar ichida akson morfologiyasida (masalan, dendritik dallanma, uzunlik, orqa miya zichligi) sezilarli stressni keltirib chiqaradigan o'zgarishlarni aniqladi.
30. Eluvatingal TJ, Chugani XT, Behen ME, Juhasz S, Muzik O, Maqbool M, Chugani DC, Makki M. Erta shafqatsiz ijtimoiy tanazzuldan so'ng bolalarda anormal miya aloqasi: diffuziya tensorini tadqiq qilish. Pediatriya. 2006; 117: 2093-2100. [PubMed]. • Ushbu invaziv bo'lmagan miya ko'rish texnikasidan foydalanib, Sharqiy Evropa bolalar uylaridan jalb qilingan dastlabki og'ir ijtimoiy-ma'naviy yo'qotishlar tarixi bo'lgan bolalarda fiziologik anizotropiyada (oq modda salomatligi belgisi) mintaqaning o'ziga xos qisqarishlari aniqlandi. Eng muhimi, defitsitlar ushbu bolalardagi ilgari kuzatilgan yumshoq o'ziga xos kognitiv buzilish va dürtüselliği tushuntirib beradi.
31. Laplante D.P., Brunet A., Schmitz N, Ciampi A, King S. Project Muz Bo'ron: prenatal maternal stress 5 1 / 2 yoshli bolalarda bilish va til faoliyatiga ta'sir qiladi. J Am Acad bolalarning jinsiy psixiatriyasi. 2008; 47: 1063-1072. [PubMed]
32. Bennett DS, Benderskiy M, Lyuis M. Bolalarning 4 yoshdan 9 yoshgacha bo'lgan kognitiv qobiliyati prenatal kokain ta'sir qilish, atrof-muhit xavfi va onaning og'zaki intellekti. Dev Psychol. 2008; 44: 919-928. [PMC bepul maqola] [PubMed]
33. Rosenberg SD, Lu V, Mueser KT, Jankowski MK, Cournos F. Shizofreniya spektri buzuqligi bo'lgan kattalar orasida salbiy bolalik voqealari. Psychiatr Serv. 2007; 58: 245-253. [PubMed]
34. Stinson FS, Ruan WJ, Pickering R, Grant BF. AQShda nasha ishlatishning buzilishlari: tarqalish, korrelyatsiya va birgalikda morbidlik. Psychol Med. 2006; 36: 1447-1460. [PubMed]
35. Tomasi D, Volkow N. Asosiy nigra va ventral tegmental maydonning funktsional aloqasi: o'smirlik davrida kamolot va ADHDning ta'siri. Serebral Korteks. 2012 matbuotda. [PubMed] • Ushbu miya yetishmovchiligining ushbu tadqiqoti narkomaniyaning rivojlanish kasalligi bo'lganligini tushuntirishga yordam beradigan muhim ma'lumotni ochib berdi. Bulgular, yoshi kattalar davrida, bolalik davridagi / o'smirlik davrida SN kirishining birlashgan SN / VTA kelib chiqishiga katta ta'siridan, kortikal va subkortikal joylarga dopaminerjik innervasyonlar manbai bo'lgan muhim va uzoq muddatli jarayonni namoyon etdi.
36. Dopamin neyronlarida CRF retseptorlari 2 orqali NMDA retseptorlarini kuchaytirish uchun CRF bog'lash proteinini talab qiladigan kortikotropinni chiqaruvchi omil talab etiladi. Neyron. 2003; 39: 401-407. [PubMed]
37. Wise RA, Morales M. Narkomaniyadagi ventral tegmental CRF-glutamat-dopamin shovqinlari. Brain Res. 2010; 1314: 38-43. [PMC bepul maqola] [PubMed]
38. Vang HL, Morales M. Ventral tegmental sohada kortikotropinni chiqaruvchi omilni majburlovchi protein dopaminerjik neyronlarning pastki qismida ifodalanadi. J Comp neurol. 2008; 509: 302-318. [PMC bepul maqola] [PubMed]
39. Ousdal OT, Reckless GE, Server A, Andreassen OA, Jensen J. Amigdala faollashuvi va ventral striatum bilan aloqadorligi ta'siri. Neuroimage. 2012; 62: 95-101. [PubMed]
40. Koob GF, Le Moal M. Mukofotning neyrokirkulyatsiyasi va giyohvandlikning "qorong'u tomoni" ning plastikligi. Nat Neurosci. 2005; 8: 1442-1444. [PubMed] ••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••• ♥ Ushbu maqolada yaxshi tasvirlanganidek, surunkali giyohvand moddalarni iste'mol qilish, oxir-oqibat, giyohvandlikka asoslangan xatti-harakatlarga asoslangan bajarilmagan istakning aylanishiga katta hissa qo'shadigan mukofot tizimlari (masalan, amigdala, habenulalar) ni qabul qiladi.
41. Pickens CL, Airavaara M, Theberge F, Fanous S, Hope BT, Shaham Y. Narkomaniya inkubatsiyasining neyrobiologiyasi. Trends Neurosci. 2011; 34: 411-420. [PMC bepul maqola] [PubMed]
42. Stevenson CW, Gratton A. Yuridik akumbensning bazolateral amigdala modulatsiyasi stressga dopaminli javob: medial prefrontal korteksning roli. Eur J Neurosci. 2003; 17: 1287-1295. [PubMed]
43. Xi ZX, Li X, Li J, Peng XQ, Song R, Gaal J, Gardner EL. Yadro akumbenslari va markaziy amigdala dopamin D (3) retseptorlari blokadasi kalamushlarda kokainning istagi inkubatsiyasini inhibe qiladi. Addict Biol. bitta [PMC bepul maqola] [PubMed] 2 va 3 turidagi dopamin retseptorlari uzoq vaqt davomida giyohvandlik va giyohvandlikka qarshi qaratilgan juda ko'p yo'naltirilgan tadqiqotlarning maqsadi bo'lib kelgan. Ammo, ushbu maqolada ko'rsatilgandek, toifa 3 Dopamin retseptorlari ham, eng kamida, giyohvand iste'mollari ostida bo'lgan inkübasyon jarayonida muhim rol o'ynaydi. Shunday qilib, D3R yangi giyohvandlik farmakoterapiyalarini rivojlantirish uchun istiqbolli maqsad sifatida paydo bo'ldi.
44. Langevin JP. Amigdala xatti-harakati uchun maqsad sifatida. Surg Neurol Int. 2012; 3: S40-S46. [PubMed] • Ushbu maqolada, amigdalaning (mesiotemporal struktura uzoq vaqt qo'rquv va g'azabning boshlang'ich nuqtasi deb hisoblangan) anksiyete bozuklukları, giyohvandlik va duygudurum bozukluklarının davolashda chuqur miya stimulasyonu uchun mumkin bo'lgan terapötik ahamiyatga ega.
45. Paulus MP, Tapert SF, Schulteis G. Narkomaniyadagi o'zaro muloqot va alifteriya roli. Farmakol Biochem Behav. 2009; 94: 1-7. [PMC bepul maqola] [PubMed]
46. Bonson KR, Grant SJ, Contoreggi CS, Linklar JM, Metcalf J, Weyl HL, Kurian V, Ernst M, London ED. Neyroli tizimlar va kuyikish sababli kokain iste'moli. Neyropopsikofarmakologiya. 2002; 26: 376-386. [PubMed]
47. Pelchat ML, Jonson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD. FMRIda oziq-ovqat iste'molini faollashtirish. Neuroimage. 2004; 23: 1486-1493. [PubMed]
48. Vang Z, Faith M, Patterson F, Tang K, Kerrin K, Wileyto E.P., Detre JA, Lerman C. Neural surunkali sigaret chekuvchilar ichidagi istisnosiz sigaretning istaklari. J Neurosci. 2007; 27: 14035-14040. [PMC bepul maqola] [PubMed]
49. Verdejo-Garcia A, Klark L, Dann BD. Narkomaniyadagi o'zaro muloqotning ahamiyati: tanqidiy tahlil. Neurosci Biobehav Rev. 2012; 36: 1857-1869. [PubMed]
50. Naqvi NH, Rudrauf D, Damasio H, Bechara A. Sigirga zarar etkazish sigareta chekishni taqiqlaydi. Ilmiy. 2007; 315: 531-534. [PubMed] Insulin korteksga (insultda bemorlarda) zarar etkazish birinchi marta chekish istagini keskin tarzda buzishiga olib kelishi mumkin bo'lgan va badanning signallari giyohvandlikka qanday hissa qo'shishini ko'rsatadigan seminal tadqiq.
51. Kang OS, Chang DS, Jahng GH, Kim SY, Kim H, Kim JW, Chung SY, Yang SI, Park HJ, Lee X va boshq. Sigaret ichuvchilarda chekish bilan bog'liq replikatsiya reaktsiyasining individual farqlari: ko'z kuzatish va fMRIni o'rganish. Prog Neyropopsikofarmakol Biol Psixiatriya. 2012; 38: 285-293. [PubMed]
52. Goudriaan AE, Ruiter MB, van den Brink V, Oosterlaan J, Veltman DJ. FMRI bo'yicha bir tadqiqot: mohirona faollashtiruvchi naqshlar retseptivlik va repetitorlik bilan bog'liq. Addict Biol. 2010; 15: 491-503. [PMC bepul maqola] [PubMed]
53. Padula CB, Simmons AN, Matthews SC, Robinson SK, Tapert SF, Schuckit Ma, Paulus MP. Spirtli ichimliklar, ikki tomonlama oldingi izolyatsiya jarayonida sezgir ishlov berish paytida aktivatsiyani kuchaytiradi: uchuvchi ish. Spirtli ichimliklar. 2011; 46: 547-552. [PMC bepul maqola] [PubMed]
54. Gardini S, Venneri A. Posterior insula tarkibidagi kulrang moddalar giyohvandlikning tizimli zaifligi yoki diathesi sifatida kamaydi. Brain Res Bull. 2012; 87: 205-211. [PubMed]
55. Goldstein RZ, Kreyg AD, Bechara A, Garavan H, Childress AR, Paulus MP, Volkow ND. Giyohvandlikda nosog'lom tushunchaning neyroxirurgiyasi. Trends Cogn Sci. 2009; 13: 372-380. [PMC bepul maqola] [PubMed]
56. Naqvi NH, Bechara A. Narkomaniyaning yashirin orollari: insula. Trends Neurosci. 2009; 32: 56-67. [PMC bepul maqola] [PubMed]
57. Janes AC, Pizzagalli DA, Richard S, de BFB, Chuzi S, Pachas G, Culhan Ma, Holmes AJ, Fava M, Evins AE va boshq. Sigaret chekishdan oldin sigaret chekadiganlarga mo'ljallangan miya reaktsiyasi tamaki iste'molini saqlash qobiliyatini taxmin qiladi. Biol psixiatriyasi. 2010; 67: 722-729. [PubMedUshbu tadqiqot sigaret chekadigan narsalarga javoban miya faolligining murakkab naqshlari, tashqaridan chiqishga urinishdan oldin retsidiv holatga chalinganlarni aniqlash uchun ishonchli tarzda ishlatilishini ko'rsatdi. Ushbu tadqiqot shaxsiylashtirilgan davolanishni ta'minlash va tamaki chekishga qarshi davolanish natijalarini yaxshilash uchun juda katta tarjima salohiyatiga ega
58. Tomasi D, Volkow ND. Funktsional ulanish hublari va miya tarmoqlari o'rtasidagi assotsiatsiya. Sereb Cortex. 2011; 21: 2003-2013. [PMC bepul maqola] [PubMed]
59. Tomasi D, Volkow ND, Vang R, Carrillo JH, Maloney T, Alia-Klein N, Woicik PA, Telang F, Goldstein RZ. Kokainda dopaminerjik midbren bilan ishlaydigan ulanishning uzilishlari. PLoS One. 2010; 5: e10815. [PMC bepul maqola] [PubMed]
60. Volkow ND, Kim S, Wang GJ, Alexoff D, Logan J, Muench L, Shea S, Telang F, Fowler JS, Vong S va boshq. O'tkir spirtli ichimliklarni zaharlashi glyukoza metabolizmini pasaytiradi, lekin inson miyasida asetat qabul qilishni oshiradi. Neuroimage. bitta [PMC bepul maqola] [PubMed]. • Rasmni o'rganishga ko'ra o'tkir spirtli ichimliklar miyaga yonilg'ini glyukoza va asetat foydasiga foydalanishga olib keladi. Miyaning turli sohalarida kuzatilgan farqlar; ayniqsa bepushtda alkogolizmning salbiy oqibatlari bilan bog'liq yangi tushuncha beradi.
61. Moeller SJ, Tomasi D, Woicik PA, Maloney T, Alia-Klein N, Honorio J, Telang F, Vang GJ, Vang R, Sinha R va boshq. 6-oylik giyohvandlik bilan bog'liq giyohvandlikning takomillashtirilishi, dori-darmon bilan bog'liq bo'lgan tanlov bilan aloqadorligi. Addict Biol. bitta [PMC bepul maqola] [PubMed] ••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••!! Davolanishdan so'ng 6 oy davomida giyohga qaram bo'lgan kishilarning dopaminergik sohasidagi qon kislorod darajasiga bog'liq bo'lgan (BOLD) javobini sinash orqali bu ish fMRI (xulq-atvor sinovlari bilan birgalikda) giyohvandlikda giyohvandlikka bog'liq natijalarni sezgir biyomarkerlar bilan ta'minlashi mumkinligini aniqladi.
62. Temel Y, Blokland A, Steinbusch HW, Visser-Vandewalle V. Bilim va limbik davrlarda subtalamik yadroning funktsional roli. Prog Neurobiol. 2005; 76: 393-413. [PubMed]
63. Zaghloul KA, Weidemann CT, Lega BC, Jaggi JL, Baltuch GH, Kahana MJ. Inson subtilamik yadroidagi neyronal faollik aksiyalarni tanlash vaqtida qaror qarama-qarshilikni kodlaydi. J Neurosci. 2012; 32: 2453-2460. [PMC bepul maqola] [PubMed]
64. Whitmer D, Oq S. Inson subtalamik yadrolarni qaror qabul qilish jarayonida ishtirok etishi. J Neurosci. 2012; 32: 8753-8755. [PubMed]
65. Weiland BJ, Nigg JT, Welsh RC, Yau WY, Zubieta JK, Tsuker RA, Heitzeg MM. Moddani suiiste'mol qilish xavfi yuqori bo'lgan o'smirlarda moslashuvchanligi: Subtilamal yadro orqali moslashuvchan moslashuv va erta katta yoshdagilarning ichish va giyohvand moddalar iste'mol qilish bilan bog'liqligi. Spirtli ichimliklar klinikasi 2012; 36: 1355-1364. [PMC bepul maqola] [PubMed]
66. van Vouve NC, Ridderinkhof KR, van den Wildenberg WP, Band GP, Abisogun A, Elias WJ, Frysinger R, Wylie SA. Subtalamik yadroni miyaning chuqur stimulyatsiyasi Parkinson kasalligida mukofotga asoslangan qarorlarni o'rganishni yaxshilaydi. Old Hum Neurosci. 2011; 5:30. [PMC bepul maqola] [PubMed]
67. Chabardes S, Polosan M, Krack R, Bastin J, Krainik A, Devid O, Bougerol T, Benabid OL. Obsesif-kompulsiv buzilish uchun chuqur miya stimullari: Subtamal yadro maqsad. Jahon neyroxirurgiyasi. 2012 [PubMed]
68. Rauud T, Lardeux S, Panayotis N, Paleressompoulle D, Cador M, Baunez S. Subtalanik yadroli chuqur miya stimulyatsiyasi bilan kokain iste'molini kamaytirish. Proc Natl Acad Sci AQSh A. 2010; 107: 1196-1200. [PubMed] • Mulohaza miya stimulyatsiyasi (DBS) miyada muayyan strukturani inaktivatsiya qilish uchun qaytariladigan usulni ifodalaydi. Ushbu preklinik tadkikot shuni ko'rsatdiki, subtamal nukleus DBS bilan nishonlanishi, mukofot olish uchun xatti-harakati sarflanadigan xarajatlar pastligida oziq-ovqat yoki giyoh uchun iste'mol qilish jarayonlariga ta'sir ko'rsatmaydi. Shu bilan birga, STN DBS oziq-ovqat uchun motivasyona ta'sir qilmasdan kokain infüzyonu uchun ish qilish (motivasyon) istagi azaltmıştır.
69. Matsumoto M, Hikosaka O. Dopamin neyronlarida salbiy ta'sir signallarining manbai sifatida yanal nabinullar. Tabiat. 2007; 447: 1111-1115. [PubMed]
70. Matsumoto M, Hikosaka O. Primat yonbo'g'inida salbiy motivatsion ahamiyatga ega bo'lishi. Nat Neurosci. 2009; 12: 77-84. [PMC bepul maqola] [PubMed]
71. Jang F, Zhou V, Liu X, Zhu H, Tang S, Lai M, Yang G. Sichqoncha ichida uyg'otuvchi geroinni qidirish paytida lateral nabenulaning medial qismida c-Fos ifodasini oshirdi. Neurosci Lett. 2005; 386: 133-137. [PubMed]
72. Jigarrang RM, Qisqa JL, Lawrence AJ. Kokainni asta-sekin tiklashda konditsioner joy tanloviga daxldor bo'lgan miya yadrolarini aniqlash: sezuvchanlikdan ajralib turadigan xatti-harakatlar. PLoS One. 2011; 5: e15889. [PMC bepul maqola] [PubMed]
73. Baldwin PR, Alanis R, Salas R. Habenulaning Nikotinga qaramlikdagi roli. JAddict Res Ther. 2011: S1. [PMC bepul maqola] [PubMed]
74. Volkow ND, Vang GJ, Ma Y, Fowler JS, Zhu V, Maynard L, Telang F, Vaska R, Ding YS, Vong S va boshq. Kutish, mintaqadagi miya almashinuvini kuchaytiradi va kokain ichkilikbozlaridagi ogohlantiruvchilarni kuchaytiradi. J Neurosci. 2003; 23: 11461-11468. [PubMed]. • Miya ta'sirini kuchaytirishning aniq bir misolini keltirib chiqaradigan, miya almashinuvining keskin farqli xususiyatlarini va yuqori ogohlantiruvchi va giyohvand moddalar bilan bog'liq ma'ruza- larini ifodalovchi miyani tomosha qilish tadkikoti - ogohlantiruvchi (metilfenidat) ning kelib chiqishi kutilgan (qachon bo'lmaganligi bilan bog'liq).
75. Anderson CM, Maas LC, Frederik B, Bendor JT, Spenser TJ, Livni E, Lukas SE, Fisman AJ, Madras BK, Renshaw PF va boshq. Cerebellar Verminning giyoh bilan bog'liq xatti-harakatlariga aralashuvi. Neyropopsikofarmakologiya. 2006; 31: 1318-1326. [PubMed] • Beyincik, odatda, mukofot tizimining ajralmas qismi hisoblanmaydi, ammo bu fikrning qayta ko'rib chiqilishi kerakligi haqidagi dalillar ortib bormoqda
76. Janu L, Rackova S, Horacek J. Regional serebellar metabolizmi (18FDG PET) spirtli giyohvandlikning qisqa muddatli statsionar davolanishining klinik natijalarini taxmin qiladi. Neuro Endocrinol Lett. 2012; 33 [PubMed]
77. Kalivas PW, McFarland K. Brain davri va kokainni qidirish harakatlarini qayta tiklash. Psixofarmakologiya (Berl) 2003; 168: 44-56. [PubMed]
78. Ikai Y, Takada M, Mizuno N. Achon ta'minot vositalaridan foydalanib, miya va serebellar kortikal joylarni loyihalashtiradigan ventral tegmental sohada yagona neyronlar. Neuroscience. 1994; 61: 925-934. [PubMed]
79. Zeki S, Romaya J. Qarama-qarshi jinsli romantik hamkorlarning yuzlarini ko'rib chiqish uchun miya reaktsiyasi. PLoS One. 2010; 5: e15802. [PMC bepul maqola] [PubMed]
80. Di Chiara G. Giyohvandlik dopaminga qaram bo'lgan assotsiativ o'rganish buzilishi. Eur J Pharmacol. 1999; 375: 13-30. [PubMed]
81. Volkow ND, Vang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Xitsemann R, Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Dezinfektsiyalangan kokainga bog'liq subklinikalarda striatal dopaminerjik ta'sirni kamaytirish. Tabiat. 1997; 386: 830-833. [PubMed] • Kokainga qaram bo'lgan giyohvand moddalar va oddiy tekshiruvlarning intravenöz metilfenidata bo'lgan javoblarini solishtirish uchun PETni qo'llash orqali, bu ishda giyohvandlar striatumda dopamin susayib, nazoratga nisbatan kamroq "yuqori" bo'lganligini ko'rsatdi. Ushbu topilmalar giyohvandlikning kokainka nisbatan kuchli striatal dopaminli ta'sirini va / yoki eforiya rivojlangan indekslarini o'z ichiga olgan degan tushunchani qo'zg'atadi.
82. Goldstein RZ, Volkow ND. Giyohvandlik va uning asosiy neyrobiologik asoslari: frontal korteksning ishtirok etishi uchun neyroimaging dalillar. Am J Psixiatriya. 2002; 159: 1642-1652. [PMC bepul maqola] [PubMed]
83. Volkow ND, Vang GJ, Tomasi D, Baler RD. Obezlik va giyohvandlik: neyrobiologik to'qnashuvlar. Obes Rev. 2012 [PubMed]
84. Volkow ND, Fowler JS, Vang GJ, Xitsemann R, Logan J, Shlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP. Dopamin D2 retseptorlari mavjudligini kamaytirish kokainni buzuvchilarda pastki metabolizmning kamayishi bilan bog'liq. Sinaps. 1993; 14: 169-177. [PubMed]
85. Volkow ND, Chang L, Vang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M, Logan J, Franceschi D, Gatley J, Hitzemann R va boshq. Metamfetaminni musodara qilishda miya dopamin D2 retseptorlarining past darajasi: orbitofrontal korteksdagi metabolizm bilan bog'lanish. Am J Psixiatriya. 2001; 158: 2015-2021. [PubMed]
86. Volkow ND, Vang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Vong S. Detoksik ichkilikka qarshi striatumda dopaminning salınımında qattiq kamayish: mumkin orbitofrontal tutulum. J Neurosci. 2007; 27: 12700-12706. [PubMed]
87. Chang L, Chronicle E.P. Nasha foydalanuvchilarida funktsional ko'rish ishlari. Neuroscientist. 2007; 13: 422-432. [PubMed]
88. Volkow N, Hitzemann R, Vang GJ, Fowler J, Wolf A, Dewey S, Handlesman L. Uzoq muddatli frontal miya metabolik o'zgarishi. Sinaps. 1992; 11: 184-190. [PubMed]
89. Goldstein RZ, Woicik PA, Maloney T, Tomasi D, Alia-Klein N, Shan J, Honorio J, Samaras D, Vang R, Telang F va boshq. Og'zaki metilfenidat kokainga bog'liq giyohvandlikda sintetik faollikni normallantiradi. Proc Natl Acad Sci AQSh A. 2010; 107: 16667-16672. [PMC bepul maqola] [PubMed]
90. Volkow ND, Fowler JS. Qo'shadi, majburlash va kasallik kasalligi: orbitofrontal korteksning ishtiroki. Sereb Cortex. 2000; 10: 318-325. [PubMed]. • Rasmlash ma'lumotlariga asoslangan juda samarali model taqdim etilgan, bu lazzatlanishning o'ziga xosligi giyohvand moddalarga qaram bo'lgan predmetda majburiy dori vositasini saqlash uchun etarli emas va surunkali giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish uchun ikkinchi darajali mukofot tsikllarini faollashtirish, striatumda dopamin D2 retseptorlari darajalariga mutanosib hipoaktiv bo'lib turadigan orbitofrontal korteksni buzish orqali muhim elementni qo'shishi mumkin.
91. Yuan K, Qin V, Wang G, Zeng F, Zhao L, Yang X, Liu P, Liu J, Sun J, von Deneen KM va boshq. Internetda giyohvandlik buzilishi bilan og'rigan o'smirlarda mikroyapı anormallikleri. PLoS One. 2012; 6: e20708. [PMC bepul maqola] [PubMed]
92. St Onge JR, Abhari H, Floresko SB. Prefrontal D1 va D2 retseptorlari tomonidan xavfga asoslangan qarorlarni qabul qilishda ajralish hissasi. J Neurosci. 2011; 31: 8625-8633. [PubMed]
93. Volkow N, Fowler J. Addiction, majburlash va haydash kasalligi: orbitofrontal korteksning ishtiroki. Sereb Cortex. 2000; 10: 318-325. [PubMed]
94. Volkow ND, Vang GJ, Begleiter H, Porjesz B, Fowler JS, Telang F, Vong S, Ma Y, Logan J, Goldstein R va boshq. Alkogolli oilalarning befarq a'zosi bo'lgan dopamin D2 retseptorlari yuqori darajalari: mumkin bo'lgan himoya omillari. Arch Gen Psychiatry. 2006; 63: 999-1008. [PubMed] • D2R ning past darajalari sodda shaxslar tajribasining sifatini modulyatsiya qilish orqali ogohlantiruvchi vositalarga zaiflikni kuchaytirishi ko'rsatilgan. Ushbu tadqiqotda alkogolli alkogolli oilalarning alkogolsiz a'zolaridan yuqori bo'lgan normal D (2) retseptorlari mavjudligi yuqoriroq D (2) retseptorlari alkogolizmdan himoyalanishi mumkinligi haqidagi gipotezasini qo'llab-quvvatlayotganligini ko'rsatib, xuddi shu tanga boshqa tomonini taqdim etadi.
95. Ersche KD, Jones PS, Uilyams GB, Turton AJ, Robbins TW, Bullmore ET. Ta'sirlovchi giyohvandlikka bog'liq bo'lgan noaniq miya tuzilishi. Ilmiy. 2012; 335: 601-604. [PubMed]. • Ushbu tadqiqot miya ichidagi qo'zg'alish va nazorat qilish davrlari o'rtasidagi bog'liqlikdagi anomiliyalarni aniqladi, chunki ular faqatgina giyohvand moddalarga qaram bo'lmagan odamlarda emas, balki ular bilan aloqasi bo'lmagan sog'lom shaxslar nazorat guruhi bilan taqqoslaganda,
96. Parvaz Ma, Maloney T, Moeller SJ, Woicik PA, Alia-Klein N, Telang F, Vang GJ, Skvilar NK, Volkow ND, Goldstein RZ. Oxirgi paytlarda iste'mol qilinadigan giyoh giyohvand shaxslar uchun pul mukofoti uchun sezgirlik eng ko'p xavf ostidadir: Kesma-tizimli ERP ishlashi. Psixiatriya Res. 2012 [PMC bepul maqola] [PubMed]
97. Goldstein RZ, Volkow ND. Og'zaki metilfenidat sintaktik faollikni normallantiradi va hissiy jihatdan aniq bir kognitiv topshiriq paytida kokainga bog'liqlikda dürtüselliği kamaytiradi. Neyropopsikofarmakologiya. 2011; 36: 366-367. [PubMed] • Ushbu fMRI ishlashi, og'iz metilfenidat (MPH), oldingi singulat korteksinin va boshqa psikopatolojilerdeki MPH'nin bilim foydalari bilan mos keladigan giyoh bağımlılarının shaxslar bilan bog'liq vazifa ishlashiga javob rivojlantirishini ko'rsatgan birinchi bo'lib ko'rsatdi.
98. Luigjes J, van den Brink Vt, Feenstra M, Van dan Munckhof P, Schuurman PR, Schippers R, Mazaheri A, De Vries TJ, Denys D.. Qo'shishdagi chuqur miya stimullari: potentsial miya maqsadlari. Mol psixiatriyasi. 2011; 17: 572-583. [PubMed]. Maqsadli kasalliklarni davolash uchun DBSdan foydalanish uchun potentsial maqsadlar va foyda keltirib chiqaradigan klinik va klinik tadqiqotlar yangilangan.
99. Marsch LA, Dallery J. Narkomaniyani psikososyal davolanishda oldinga siljish: dalillarga asoslangan psixososyal davolanish uchun texnologiyaning o'rni. Psychiatr Clinic Shimoliy Am. 2012; 35: 481-493. [PMC bepul maqola] [PubMed]
100. Eisenberger NI, Kole SW. Ijtimoiy nevrologiya va sog'liqni saqlash: ijtimoiy aloqalarni jismoniy sog'liq bilan bog'lab turgan nevrofizyologik mexanizmlar. Nat Neurosci. 2012; 15: 669-674. [PubMed]
101. Bromberg-Martin EI, Matsumoto M, Hikosaka O. Dopaminni motivatsion nazorat qilish: mukofotlash, ogohlantirish va ogohlantirish. Neyron. 2010; 68: 815-834. [PMC bepul maqola] [PubMed]