Curr Opin Neurobiol. Muallifning qo'lyozmasi; PMC da mavjud Aug 1, 2014.
- Curr Opin Neurobiol. Aug 2013; 23 (4): 639-648.
- Onlayn nashr etilgan Fevral 21, 2013. doi: 10.1016 / j.conb.2013.01.002
PMCID: PMC3717294
NIHMSID: NIHMS449224
Nora D. Volkow,1 Gen-Jek Vang,2 Dardo Tomasi,2 va Ruben D. Baler1
Nashriyotning ushbu maqolaning so'nggi tahrirlangan versiyasi bilan bu erda tanishishingiz mumkin Curr Opin Neurobiol
PMCdagi boshqa maqolalarga qarang keltirilgan nashr qilingan maqola.
mavhum
Giyohvand moddalarni keltirib chiqaradigan neyrokimyoviy stimulyatsiyaning ketma-ket to'lqinlari orqali giyohvandlik mukofot, motivatsiya, xulq-atvorning moslashuvchanligi va o'zini o'zi boshqarish va dori-darmonlarni majburiy iste'mol qilishni buzish vositachiligida vositachilik qiladigan miyaning neyronal davrlarini birlashtiradi. Miyani ko'rish texnologiyalari nevrologlarga inson miyasidagi giyohvandlikning asabiy manzarasini xaritada ko'rsatishga va giyohvand moddalar uni qanday o'zgartirishini tushunishga imkon berdi.
O'chirish tizimlari
Narkomaniya xarakterini tushuntirish uchun bir necha nazariyalar ilgari surildi. Masalan, tekshirilmagan dürtüsellik [1] (haddan tashqari chalg'itishni inkor eta olmaslik), mukofotni etishmasligi [2] (Tabiiy mukofotlarga qarshi dopaminergik javob), maladaptiv ta'lim [3] (surunkali iste'molli preparatning prognostik belgilarining o'sib borayotgan rag'batlantiruvchi ta'siri), raqib jarayonlarining paydo bo'lishi [4] (rad etishning negizidagi salbiy motivatsion vaziyatlarning kuchi), noto'g'ri qaror qabul qilish [5] (harakatlarga tayyorgarlikda noto'g'ri hisoblash) yoki javoblarning avtomatikligi [6] (rag'batlantiruvchi ta'sir uyg'unligining moslashuvchanligi), barchasi kuchli va samarali tadqiqotlarning markaziga aylandi. Aslida, ushbu va boshqa ko'plab funktsional modullarda bu funktsiyalar [5] bevosita yoki bilvosita, giyohvand shaxsning o'zining salbiy oqibatlariga qaramasdan, yomon niyatli xatti-harakatni bartaraf eta olmasligiga hissa qo'shishi mumkin. Dalillarga ko'ra, giyohvandlikning fenotipini (kompulsiv giyohvand iste'moli, o'z-o'zidan nogironlik va xatti-harakatlarning chidamliligi) tavsiflovchi kuzatiladigan xatti-harakatlar maqsadga yo'naltirilgan xulq-atvorda aniqlangan murakkab tarmoqlar (Shakl 1).
O'zaro bog'langan funktsional modullarning ehtiyotkorlik bilan muvozanat to'plashi qarorlarni qabul qilishga asoslangan va oxir-oqibat, o'zimizni erkin his qilish qobiliyatiga ega bo'lgan mukofotlar, kutish, hushyorlik, motivatsiya, qadriyatlarni o'rganish, hissiy qiymat, noaniqlik, bo'ladi. Har xil vositachilik tizimlariga (vositachilarga) ta'sir ko'rsatadigan ko'pgina tashqi va ichki omillar (tetikler) adaptiv maqsadga yo'naltirilgan xatti-harakatlarni tartibga soluvchi davriy tizimlar o'rtasidagi muvozanatni buzishi mumkin.
Bir necha tashqi perturbagens (masalan, giyohvand moddalar, oziq-ovqat, qimor, jinsiy aloqa, video o'yinlar, yuqori kaloriya ovqati, stress) bu muvozanatni (zaif shaxslarda) va tetikleyici va qo'shadi xulq-atvorni bartaraf qilishi mumkin. Shu bilan birga, maxsus neyron tugunlari va ularning aloqador tarmoqlari, funktsional bo'lmagan (genetik yoki rivojlanish kamchiliklari yoki giyohvand moddalar yoki boshqa ekologik ta'sirlarga bog'liq) miya davrlari o'rtasidagi o'zaro ta'sirni beqarorlashtirishi mumkin, bu psixiatrik kasalliklar, shu bilan birga giyohvandlik kabi zaifliklarni kuchaytiradi. Neyron tarmoqlari orasidagi noto'g'ri aloqaga olib keladigan molekulyar mexanizmlar orasida NMDA va AMPA retseptorlari orqali boshqariladigan glutamat signalizatsiyasi o'zgarishlarini o'z ichiga oladi [7], bu erda muhokama qilinmaydi, ammo boshqa joylarda ko'rib chiqiladi [8 •]. Quyidagi bo'limlarda neylon tugunlar, röleler va ulanishlar naqshlari bizning joriy (va o'sib borayotgan) elektronikaga bog'liq giyohvandlik tushunchasini aks ettiradi.
Mesostriotokortikal tizim
Vijdonni shakllantirish qobiliyati evolyutsiyada kuchli va ijobiy kuch edi. Uyg'unlashtirilgan odatlarga o'xshash neyron devredeyse, majburiy xulq-atvor kabi,9] zaif jismoniy shaxslarda giyohvand moddalar yoki boshqa ijobiy (oziq-ovqat, jinsiy aloqa, qimor o'yinlari) yoki salbiy nazorat qiluvchi (stress) ta'sirida muvozanatni buzadi [10]. Muayyan xatti-harakatlarning etarlicha takrorlanmasidan keyin chuqur egiluvchan bo'lish qobiliyati ham ularni bostirishning qiyinchiliklarini (masalan, majburlash [11-13]) va ular yo'q bo'lib ketganidan keyin orqaga qaytadigan qulayliklar (ya'ni relaps [14]). Habitatsiyani asosan mezostriotokortik davrlarda takrorlab turadigan harakatlarning xatti-harakatlarini "qayta kodlash"14,15] amaliyot repertuarlari "chunking" deb ataladigan jarayonda [16 ••]. Mukofot bilan bog'liq bo'lgan odatiylikka hissa qo'shadigan asosiy frontokortikostriatal yo'llarning anatomik va elektron sathi - chizma diagrammasi (Shakl 2A va B). Ventral tegmental hudud (VTA) va qo'shni asosiy nigra (SN), ventral va dorsal striatum, talamus, amigdala, hipokampus, subtalamik yadro va prefrontal korteks (PFC) orasidagi bu ikki tomonlama devordagi har qanday joyda dori bilan bog'liq adaptatsiyalar regional neyronlarning ta'sirlanishini modulyatsiya qilish orqali mukofotga asoslangan ta'limni buzish orqali qo'shadi jarayonini osonlashtiradi [17,18]. Molekulyar darajadagi bunday moslashishlar, asosan, DA va glutamat nörotransmisyonunun integratsiya qilinishiga ta'sir ko'rsatadigan plastik o'zgarishlar o'zgarishi, bu esa, sinapsların internereoalal muloqot natijasida kuchayishi yoki zaiflashishiga imkon beradi. [19].
Stimulga qarshi kurash odatlarining oldingi striatal devorlari. A. miya ichidagi mezokortikolimbik dopamin tizimining chiziqli anatomik namoyishi bo'lib, bir necha asosiy ishlov berish stantsiyasini ta'kidlaydi: Ventral Tegmental Area (VTA) va Substantia Nigra (SN), Ventral striatumdagi Nucleus Accumbens (NAc), Thalamus and Subthalamic Nuclei Prefrontal korteks va boshqalar. Ruxsat [15] bilan o'zgartirildi. B. ijro etuvchi faoliyat va inhibitiv nazorat qilishda katta rol o'ynaydigan frontostriatal kortikal davrlarning to'rtta turi. Aaysh: dorsolateral; DM: dorsomedial; VA: ventroanterior; VM: ventromedial; r: o'ng; IFG: pastki frontal girus; preSMA: oldindan somatik vosita maydoni; STN: submaliq yadrosi. Ruxsat [28] bilan o'zgartirildi.
DA tizimi - bu kutish va mukofotni baholashda (kutish, shartli o'rganish, motivatsiya (haydovchi), hissiy reaktivlik va ijro etuvchi funktsiyalarda) modulyativ rolni belgilovchi mexanizmning asosiy qismi. Ko'pgina izlanishlar DA ning VTA / SN va striatumga kelib, o'tgan tajribadan o'rganish va tegishli xatti-harakatlarni tartibga solishda muhim rol o'ynaydi.Va to'g'ridan-to'g'ri yoki bilvosita barcha qo'shadi dorilar VTA neuronlardan katta miqdorda va vaqtinchalik o'sishini kuchaytirishga qodir. Nucleus Accumbens qorin striatumu, balki orqadagi striatum, amigdala, hipokampus va PFC uchun (MAK) [20] (Shakl 2). Hali ham to'liq tushunilmagan bo'lsa-da, biz asosiy jarayonlarni o'rganib chiqishda muhim natijalarga erishdik.
Molekulyar darajadagi yaxshi misol, striatumdagi o'rta zarralardagi neyronlarning (MSS) ikkita asosiy klassi o'zlarining GES retseptorlari ifodasi jihatidan sezilarli darajada farqlanishini kuzatishdir: striatirigral (to'g'ridan-to'g'ri) yo'lda MSNlar D1 retseptorlari (D1R) rivojlangan dendritik qo'zg'aluvchanlikni va glutamatergic signalizatsiyani boshqaradi, ammo striatopallidal (bilvosita) yo'lda joylashgan MSNlar D2 turi retseptorlari (D2R) ifodalaydi, bu esa teskari samaraga vositachilik qiladi [21 •]. Ushbu farqlar, kutilgan mukofotning aslida olinganligi yoki yo'qligi asosida mukofotni qayta ishlashga ta'sir qiladigan neyrotranslyatsiya modellariga ta'sir qiladi (Shakl 3). Preparatni mukofotlash uchun, tadqiqotlar D1R (Dori-o'ziga bog'liq bo'lgan) va D2R (dori-o'ziga qaramasdan kamaygan) signalizatsiyasi o'rtasidagi muvozanatning majburiy dori qabul qilishini osonlashtirganini ko'rsatdi [22,23]. Misol uchun, dorsomedial striatumda to'g'ridan-to'g'ri (D1; SCH23390) yoki bilvosita (D2; Sulpirid) yo'llarini blokirovka qiluvchi antagonistlar administratsiyasi xatti-harakatlarning inhibisyonini o'lchaydigan vazifaga qarama-qarshi ta'sir ko'rsatadi, bu esa avvalgi to'xtash to'xtatish reaktsiyasi vaqti, Go ta'siriga juda oz ta'sir ko'rsatdi va ikkinchisining ham to'xtatish signalizatsiya reaktsiyasi va sinovga o'tish reaktsiyasi vaqtlarini oshiruvchi [24]. Ushbu natijalar dorsomedial striatumda DA retseptorlarining differentsial ifodasi xatti-harakatlarning faollashuvidan qat'iy nazar muvozanatli xatti-inhibitatsiyasini ta'minlaydi. Qizig'i shundaki, D1R DA uchun past afiniteye ega va shuning uchun intoksikasyon paytida paydo bo'lgan katta DA kayıplarına ta'sir qolsa, D2R yuqori afiniteye ega va shuning uchun faqat o'tkir kuchlanish o'sish bilan emas, balki tonik ULARNING darajalariga tomonidan berilgan nisbatan past darajalarda ham ogohlantirmoqda. Shunday qilib, D1R vositachiligida D2R signalizatsiyasi bilan taqqoslaganda, dori vositalarining ta'siri, qisqa vaqt ichida striatalning MSNdagi kokainga ta'sirini tasdiqlaydi [23]. D1R ni stimulyatsiya qilish, shu jumladan, dorilar tomonidan tetiklanadigan,25]. hayvon modellarida takroriy dori ta'sir ta'siri klinik oldin va klinik tadqiqotlar, ham hujjat signalizatsiya D1R kamayadi Holbuki D2R duyarlaþmasýna signalizatsiya aralashmoq [26,27]. Bu esa, to'g'ridan-to'g'ri D1R aracılı striatokortikal yo'l va ogohlantiruvchi D2R aracılı bilvosita yo'l bilan o'rtasida muvozanat ko'rinadi. Uchinchisi, ya'ni hiperdüzey yo'li ham ta'rif qilingan (shuningdek, tasvirlangan Shakl 2B), pastki frontal girus (IFG) va subtalam hujayralar (vosita bilan bog'liq kortikal joylardan globus pallidusga) o'rtasida eksitatory proektsiyalar to'g'ridan-to'g'ri yoki indirekt yo'llarga nisbatan talantli inhibisyona nisbatan tezroq tezlikni keltirib chiqaradi va u xatti-harakatlar boshlanganidan keyin uni bostirish qobiliyati [28].
Dorsal striatumda ijobiy va salbiy turtki bo'lmish dopaminerjik nazoratni sxematik tasvirlash. A. Agar harakat natijadan ko'ra yaxshiroq natijaga olib keladigan bo'lsa, DA neyronlari D1Rlarni to'g'ridan-to'g'ri yo'ldosh neyronlari orqali faollashtirishi va darhol harakat qilishni va kortikostriatal plastisitni o'zgartirishni osonlashtiradi. kelajak. B. Aksincha, biror operatsiyani bajarish natijasi kutilganidan ham yomon bo'lsa, DA neyronlari D2Rsning bevosita yo'ldan chiqish neyronlarini inhibe qilish, darhol harakatni bartaraf etish va kortikostriatal sinapslarni kuchaytirishi mumkin bo'lgan DAni kamaytirishga to'sqinlik qiladi, bu esa ushbu ta'sirni bostirishga olib keladi Kelajak. Ruxsati bilan qayta nashr etilgan [101].
Mezostriotokortik davrlarini shakllantiradigan biologik va ekologik kuchlarni yaxshiroq tushunish yanada samaraliroq aralashuvlarga aylanadi. Masalan, ona stressining NAc dendritik arborlashuviga va rivojlanayotgan homila prefrontokortikal tuzilmalariga salbiy ta'sir ko'rsatishi [29 •]. Shu bilan birga, mehribonlik uylarida tarbiyalanayotgan bolalar ham kam rivojlangan frontal aloqa xizmatini ko'rsatadi [30 ••]. O'zini nazorat qilish uchun zarur bo'lgan, o'z-o'zidan nazorat qilish uchun zarur bo'lgan PFC bilan bog'langan, bu maqsadlarga yo'naltirilgan xatti-harakatlarga limbik tizimdan rag'batlantiruvchi kiritishlarni tarjima qilgan va bu o'z-o'zidan yo'qotish o'rtasidagi munosabatni tushuntirishga yordam berishi mumkin. voqealar, miya rivojlanish traektoriyalari va aqliy salomatlik [31-33].
Xuddi shu tarzda, mezostriotokortikal davrlarni yaxshiroq tushunish, shuningdek, neyrobiologik ishlovga nurni to'ldirishga kirishdi, bu esa giyohvandlikning dastlabki yoshi va giyohvandlik xavfi o'rtasidagi teskari munosabatlarga asoslangan [34]. Misol uchun, SN ning bolalik davridagi va erta yoshdagi subkortikal va kortikal rayonlarga DA ulanishining manbai sifatida SN va VTA ning yosh yoshlikdagi umumiy ta'siriga bo'lgan ustun ta'siridan [35 •], bu o'tish davri ayniqsa, hayotda erta kuzatilgan modda foydalanish va boshqa psixiatrik bozukluklar uchun sezilarli darajada nozik bo'lishi mumkin. Ushbu ijobiy ta'sirni kashf qilish muhim yangi tadqiqot savollarini taklif qiladi. Masalan, ushbu ulanishning o'zgarishi kortikotropinni chiqaruvchi omillarni bog'laydigan protein (CRF-BP) ning glutamateriq ta'sirini kuchaytiradigan modulyatsion omilni tartibga solish ta'sirini modulyatsiya qilishi mumkin [36] Qo'qonni qayta tiklashda ayblangan [37], VTA da ifodalanadi, lekin SNda emas [38]?
Limbik uyalar
Yuqorida bayon qilingan asosiy mezostriotokortikal devor, boshqalar orasida hissiy valentlik, xotirada saqlanadigan xotiralar, jinsiy va endokrin funktsiyani, avtonom nazorat qilish, o'zaro aloqalar va energetika homeostazlari bilan bog'liq ma'lumotlarni taqdim etish orqali, mukofot bilan bog'liq xatti-harakatlarni ta'sir qiladigan limbik tizimdagi boshqa tuzilmalar bilan o'zaro ta'sir qiladi. Quyida, biz ba'zi tugunlarni modda foydalanish buzilishlarida (SUDs) ishtiroki bilan bog'liq so'nggi so'nggi topilmalar ta'kidlangan.
Amigdala
Amigdala yo'qotishni yo'q qilishni kod qiladi va qarorlarni qabul qilish jarayonida his-tuyg'u va qo'rquvni keltirib chiqaradi. Bundan tashqari, nafaqat hissiyotga ega bo'lmagan stimullarni olish uchun ventral striatum bilan birgalikda harakat qiladi juda muhim lekin juda ko'p Tegishli vazifaga bog'liq bo'lgan mukofotga [39]. Kortikotropinni chiqaruvchi omil (CRF) va CRF bilan bog'liq peptidlar orqali orttirilgan amigdala (amigdalaning markaziy yadrosi, stria terminalisning yotoqli yadrosi va NAc qobig'i) stress ta'sirida ham ishtirok etadi (ammo Bundan tashqari, quyida habenula uchun ishni ko'rib chiqing) qarshi mukofot tizimi [40 ••]. Amigdala odatdagidek xatti-harakatlarning kuchli modulatoridir, ayniqsa, dori bilan bog'liq dori intensivligining uzaygan inkubatsiyasida [41]. Bazolyar amigdala (BLA) VTA dan dopaminerjik innervasyonlarni oladi va BLX tomonidan NAc va PFC funktsiyalarining modulatsiyasiga ta'sir qiluvchi D1 va D2 retseptorlarini ifodalaydi. Misol uchun, D1R antagonisti ichidagi BLA administratsiyasi NAc-da stressni indikatsiyalovchi ALARNNNNI kuchaytiradi, ammo uni D2R antagonistlari bu hududlarga ta'sir qilmagani holda medial PFC (mPFC)42]. Shuni ta'kidlash kerakki, markaziy amigdaladagi D3 turi retseptorlari kokainning o'ziga xosligini inkubatsiyalashda ham rol o'ynaydi [43 ••]. Ajablanarlisi shundaki, amigdalaning chuqur miya rag'batlantirilishi turli xil ruhiy kasalliklarni, jumladan, giyohvandlik kasalliklarini davolashda yordam berishi mumkinligini ko'rsatuvchi ba'zi dalillar mavjud [44 •].
Insula
Moslashuvchan, maqsadga yo'naltirilgan retseptiv va kompulsiv xatti-harakatlarga o'tish, interfaeptiv va ekzosfertseptiv usullar bilan modulyatsiya qilingan instrumental o'rganish orqali ham ta'sir ko'rsatadi. Insula ichki fiziologik holat to'g'risida (davom etadigan faoliyat doirasi) ma'lumotni sezish va integratsiya qilish va uni oldingi singulat korteks (ACC), ventral striatum (VS) va ventral medial PFC (vmPFC) uyg'un xatti-harakatlarni boshlash [45]. Ichki ahvolni o'zgartirish va kognitiv va ta'sirchan ishlov berishdagi o'zgarishlarning rolini hisobga olgan holda, neyroimaging tadqiqotlari o'rta insula oziq-ovqat, kokain va sigaretga bo'lgan ehtiroslarda muhim rol o'ynaganini ko'rsatdi [46-48] va shaxsning giyohvand moddalarni olib tashlashning alomatlarini qanday hal qilish haqida. Shunday qilib, insullar disfunktsiyasi giyohvandlikning o'ziga xoslik bilan bog'liqligi bilan bog'liq [49], zarar ko'rgan sigaret chekuvchilarning hujjatlashtirilgan qulayliklari bilan qo'llab-quvvatlangan tushunchani [50 ••], shuningdek, giyohvand moddalarga qaram shaxslarning bir necha ko'rish tadqiqotlari [51,52]. Alkogol bilan insular hipofonksiyon o'rtasidagi munosabatlar [53] va giyohvand moddalar va giyoh foydalanish va kulrang insular modda tanqisligi bilan solishtirganda [54], shuningdek, intoksikatsiya davrida o'z-o'zini ogohlantiruvchi kamchiliklarni va odatdagidek rad qilinadigan giyohvand shaxsning giyohvandlikning patologik holatini tan olmasligini hisobga oladi [55]. [55]. Darhaqiqat, ko'plab tadqiqotlar insulning istagi davomida differensial faolligini ko'rsatmoqda [56], relapsni bashorat qilish uchun biomarker bo'lib xizmat qilish tavsiya etilgan [57].
Thalamus, subtalamik yadro (STN), epitamus
Surunkali giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish, oxir-oqibat, tanqidiy markazlarni ulashga olib keladi [58]. Misol uchun, giyohlar buzilganlarga nisbatan taqqoslaganda, midelektron (SN va VTA joylashuvi) va talamus, serebellum va rostral ACC o'rtasida pastki funktsional ulanish mavjud bo'lib, u talamusta va miya serebellumida aktivizatsiyani kamaytirish va rostral ACCda faollikni bekor qilish bilan bog'liq [59]. Ushbu hublarning ishlashi va ularning ko'p maqsadlari surunkali emas, shuningdek, giyohvand moddalarga qarshi dori-darmonlarga duch kelishi mumkin: masalan, spirtli ichimliklarni zaharlashi glyukoza-asetat, talamusta, serebellumda oksipital korteks va bu kaliti surunkali spirtli ta'sir qilish bilan osonlashtirilgan [60 •]. Boshqa tomondan, 15 davolovchi kokainga qaram bo'lgan odamlarning yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlari shuni aniqladiki, faqat 6 oylik davom etmaslik o'rta miya (VTA / SN) va talamus (mediodoriyal yadrolarni o'z ichiga oladi) giyohvand so'zini tanlov vazifasida simule qilingan kokaini qidirish harakati [61 ••].
STN kortikal va subkortikal hududlarga o'tishi uchun limbik va assotsiativ ma'lumotlarning integratsiyalashuvida muhim rol o'ynamoqda [62]. Dvigatel harakatlarini tartibga soladi va qaror qabul qilish jarayonida, ayniqsa qiyin qarorlar qabul qilishda ishtirok etadi [63,64]. Ba'zi tadkikotlar STNni giyohvandlikda qo'llagan. Misol uchun, bir hisobotda, modda foydalanish natijalarini yaxshilaydigan va o'smirlik esnekliğine hissa qilgan, impuls nazorat qilish va kognitif ishlash o'rtasida kuchli karmaşıklık, STN ishlashi uchun juda muhim bo'lgan [65]. Parkinsonning davolashda ishlatiladigan STN ning chuqur miya stimulyatsiyasi [66] va qattiq OKBda foydali bo'lishi mumkin [67] giyohvand moddalarga nisbatan sezgirlangan javoblarni kamaytirish uchun preklinik ishlarda sinovdan o'tgan [68].
VTA va SN dan keladigan DA signallari mukofotdan ta'limning yondashuvi uchun juda muhimdir, ammo VTA DA signalini lateral habenula tomonidan inhibisyonu, kutilgan mukofotni amalga oshirmasa xatti-harakatlardan qochish imkonini beradi [69] yoki salbiy ogohlantirish yoki salbiy hisobot berilganda [70]. Shunday qilib, laterig nabinulasi amigdala / stress tizimi bilan birgalikda, miyada mushaklarni himoya qilish tizimining bir qismini tashkil qilishi mumkin, bu esa xatti-harakatlarga salbiy ta'sir ko'rsatadi. Bu preklinik ish natijalariga mos keladi, unda lateral nabenulaning faollashuvi giyoh va geroinni o'z-o'zini boshqarish uchun reaktsiyaga sabab bo'ladi [71,72]. Zamonaviy fikrlash shuni anglatadiki, giyohvand moddalarni surunkali iste'mol qilish narkotiklarni olib tashlash jarayonida salbiy hissiy holatga olib keladigan xabeologik hiperaktivlikka olib keladi [73].
Cerebellum
Konvergent tadqiqotlar, shuningdek, serebellum va ayniqsa, serebellar vermi, giyohvandlik bilan bog'liq. Misol uchun, beyincik, oksipital korteks va talamus bilan birga, intravenöz metilfenidata javob sifatida eng faol aktivasyondan o'tgan miya joylaridan biri [74 ••] va talamustada bo'lgani kabi, metilfenidatning giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilar tomonidan kutilgandek kutilganidan beri, Vermisdagi ta'sir sezilarli darajada kuchaytirildi (~ 50%), bu preparatning dori-darmonlarni qo'llab-quvvatlashiga bog'liqligini ko'rsatdi [74 ••]. Haqiqatan ham, boshqa tadqiqotlar shuni aniqladiki, kokain iste'molchilari kokainda serebellar vermisning faollashishiga sabab bo'lishi mumkin [75], Vermisning faollashuvi esa spirtli ichimliklardagi giyohvandlikka barham berish bilan bog'liq [76]. Beyinning narkomaniya jarayoniga qo'shgan hissasi, shuningdek, maqsadga yo'naltirilgan xulq-atvorni bajarish va ularning inhibisyoni ularning kamchiliklari deb hisoblanadigan,75 •].
Serebellumdagi dopamin miqdori past bo'ladi, shuning uchun an'anaviy tarzda DA tomonidan modulyatsiya qilingan elektron tizimning bir qismi hisoblanmaydi [77]. Biroq, primate serebellar vermis (lobullar II-III va VIII-IX) aksonal dopamin transporterining immunoreaktivligini aks ettiradi, bu esa miya beyazkasiga VTA prozeksiyalari mavjud bo'lishi bilan birga,78]. VTA-serebellar Vermis bilan aloqa qilish jarayonini qayta ishlashga bog'liqligi, shuningdek, VTA va serebellar vermisidagi korrelyatsiya qilingan neyroelektivlikning mustaqil insoniy fMRI asosidagi kuzatuvlari bilan ham qo'llab-quvvatlanadi.79va VTA va Oedema va serebellar Vermi o'rtasida kuchli ishlab munosabatlar (Tomasi va Volkow, matbuotda).
Frontokortikal substratlar
Ko'p erta giyohvandlik tadqiqotlari dori-darmon mukofotidagi o'rni tufayli limbik miya joylariga yo'naltirilgan [80]. Ammo, dori-darmonli DTni kuchaytirish, giyohvandlikni tushuntirmaydi, chunki naif hayvonlarda sodir bo'ladi va uning miqdori giyohvandlikda kamayadi [81 •]. Aksincha, preklinik va klinik tadkikotlar giyohvand moddalarga qaram bo'lmagan, ammo giyohvand moddalarga qaram bo'lmagan odamlarda giyohvand moddalar yoki giyohvand moddalar bilan noyob ravishda faollashtirilgan va shu sababli giyohvandlik fenotipida asosiy rol o'ynashi ehtimolini oshiradi (tekshirish uchun [82]).
Giyohvand moddalarga qaram bo'lgan odamlarda, ayrim dürtüsel va kompulsif xatti-fenotiplerle bilan bog'liq bo'lgan striatal D2R'deki kamayish [83], PFK hududlarining, shu jumladan orbitofrontal korteks (OFK), ACC va dorsolateral prefrontal korteks (DLPFC) ning kamayib borishi bilan bog'liq [84-86]. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ko'plab giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish uchun intoksikatsiya paytida frontal kortikal faoliyati kamaydi [87] surunkali abuserlarda giyohvand moddalarni to'xtatishdan keyin qolgan [88]. Haqiqatan ham, surunkali giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilarda bir necha frontokortikal jarayonlarning buzilishi (Jadval I) (Qarang: [13] tadqiq qilish uchun). Tabiiyki, giyohvandlikning oldingi zaifliklariga qarshi kurashish o'z-o'zini nazorat qilishni yaxshilash uchun terapevtik strategiyalarning muqaddas asosi edi [61] [89].
Adabiyotda, OFK, ACC, DLPFC va pastki frontal girus (IFG, Brodmann maydoni 44) giyohvandlik atributlari, inhibitorlik nazorat / tuyg'ularni tartibga solish, qarorlarni qabul qilish va xatti-harakatlarning oldini olishda ishtirok etganliklari sababli,Shakl 2B). D2R vositachiligida striatal DA signalizatsiyasi tomonidan giyohvand moddalardagi noto'g'ri tartibga solish, giyohvand moddalarning ilg'or motivatsion qiymati va giyohvand moddalarni iste'mol qilish ustidan nazoratni yo'qotishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin [90 ••]. Aytganday, bu bilan bog'liq funktsiya buzilishlarni patologik Internetdan foydalanish kabi ba'zi qiziqishlariga qaramliklarni ham keltirishi mumkin [91] va obezlikning ayrim shakllarida majburiy oziq-ovqat sotib olish [83]. Qizig'i shundaki, va takrorlanuvchi mavzuni takrorlash, tergovchilar PFC da D1R va D2R uchun differentsial rollarda dalillarni topdi. Misol uchun, yaqinda o'tkazilgan preklinik ishlarda mPFC D1R ning farmakologik blokadasi susayib borayotganligini ko'rsatdi; D2R esa xavfli tanlovlar tendentsiyasini oshiradi, bu mPFC DA retseptorlarining ajralib turuvchi, ammo birlashtiruvchi rolini isbotlovchi dalillarni keltirib chiqaradi, bu esa inhibitiv nazorat uchun zarur bo'lgan nozik muvozanatni o'rnatishda, kechiktirilgan diskontlashda va sudda muhim rol o'ynaydi [92].
Bundan tashqari, OFK va ACCdagi nuqsonlar kompulsiv xatti-harakatlar va dürtüsellik bilan bog'liq bo'lgani uchun, bu mintaqalarning DA'sında zaif modülasyonu, giyohvandlikda ko'rilgan majburiy va dürtüsel dori qabul qilishga yordam beradi [93]. Ko'rinib turibdiki, kam DT ohanglari, shuningdek, takroriy giyohvand moddalar bilan tetiklanadigan striatal D2Rning pasayishi bilan kuchayishi mumkin bo'lgan bo'lsa ham, PFKda dori foydalanish uchun oldindan mavjud bo'lgan zaiflikni tashkil qilishi mumkin. Masalan, alkogolizmning ijobiy o'tmishiga (yuqori xavf) ega bo'lgan spirtli ichimliklar o'zlariga xos bo'lmagan subklinik ishlarda, OFK, ACC va DLPFC normal metabolizm bilan bog'liq normal striatal D2R mavjudligi yuqori ekanligini ko'rsatdi.94 •]. Bu shuni anglatadiki, ushbu mavzularda alkogolizm uchun xavf tug'diradigan normal PFC funktsiyasi striatal D2R signalizatsiyasi bilan bog'langan va bu o'z navbatida ularni spirtli ichimliklarni suiiste'mol qilishdan himoya qilgan bo'lishi mumkin.
Shuningdek, xavfli oilaning ayrim a'zolarini himoya qilishga qodir bo'lgan kompensatsiya mexanizmlari haqida, shuningdek, yaqinda urg'ochi bo'lgan birodarlarni ogohlantiruvchi dorilarga qaramliklari uchun mutanosib o'rganish [95 ••] bashorat qilingan qarindoshlarida nazoratdan ko'ra sezilarli darajada kichik bo'lgan OFK morfologiyasidagi miya farqlarini ko'rsatdi, ammo AOK bo'lmagan qarindoshlarida OFK nazoratdan farq qilmadi [96].
Davolash natijalari
Surunkali giyohvand moddalarni iste'mol qilish bilan ta'sirlangan nerv tizimini tushunish hamda rivojlanish va ekologik kuchlar bilan birgalikda ushbu neyronal jarayonlarga ta'sir qiluvchi modulatsion ta'sir, SUDning oldini olish va davolash uchun yanada samarali strategiyalarni ishlab chiqish qobiliyatimizni yaxshilaydi.
Ushbu ko'rib chiqilgan giyohvandlikka bog'liq bo'lgan qusurlarning qaysi biri yoki qaysi surunkali giyohvand moddalarni iste'mol qilishiga olib kelishi yoki kuzatib borishidan qat'iy nazar, birlashgan multidisipliner dalillar, giyohvandlik bilan ishlamay qoladigan ko'p sonli neyronal davrlarning mavjudligini ko'rsatib turibdi va ular farmakologik, jismoniy , yoki muayyan kamchiliklarni bartaraf etish, to'xtatish yoki hatto teskari yo'naltirish uchun xatti-harakatlar vositasi. Masalan, funktsional MR tadqiqoti og'zaki metilfenidatning ikkita asosiy ACC bo'linishida (masalan, kaudal-dorsal va rostroventromedial) normallikni kuchaytirishi va emotsional jihatdan aniq bir kognitiv topshiriq paytida kokainga qaram bo'lgan odamlarda dürtüselliği azaltabileceğini ko'rsatadi [97 •]. Shu singari, giyohvandlik bilan buzilgan kontaktlarning o'zida asosiy tugunlarni yaxshiroq tushunish giyohvandlik bilan og'rigan bemorlardagi transkranial magnit stimullash (TMS) yoki hatto chuqur miya stimulyatsiyasi (DBS) qiymatini tekshirish uchun potentsial maqsadlarni taklif etadi [98 •]. Nihoyat, dalillarga asoslangan psixologik-ijtimoiy aralashuvlar SUDni davolash uchun yanada samaraliroq bo'lib, raqamli, virtual va mobil texnologiyalar rivojlangan yangi yondashuvlarni ishlab chiqish va joriy etish orqali jadallashishi mumkin [99] va ijtimoiy miyani kengaygan tushunishimiz orqali, bizni ijtimoiy omillarning neyronal davralar va inson xatti-harakatlarini modellashtirishda kuchli ta'siridan foydalanishga imkon beradi [100].
Highlights
- Qo'shadi - bu konturlar tarmog'ida muvozanatni buzadigan spektrli buzuqlik.
- Qo'shadi o'zini o'zi boshqarish asoslarini yo'qotadigan progressiv disfunktsiyaga sabab bo'ladi.
- Qo'shadi diagrammasi boshqa dürtüsellik bozukluklarının (masalan, semirib ketgan) davrlari bilan örtüşür.
- Ushbu sxemalarni yaxshiroq tushunish yaxshi profilaktika va davolashning kalitidir.
Izohlar
Nashriyotdan voz kechish: Bu nashrga qabul qilingan qabul qilinmagan qo'lyozma faylining PDF-fayli. Mijozlarimizga xizmat sifatida biz qo'lyozmaning ushbu dastlabki versiyasini taqdim etmoqdamiz. Qo'lyozma nusxa ko'chirish, nusxa olish va uning yakuniy shaklida nashr etilishidan oldin tasdiqlangan hujjatlarni ko'rib chiqadi. Iltimos, ishlab chiqarish jarayonida kontentga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan xatolar aniqlanishi mumkin va jurnalga tegishli bo'lgan barcha qonuniy ogohlantirishlar tegishlidir.
Manbalar