Kokain foydalanuvchilariga uzoq muddatli giyohvandlik va uzaytirilishi bilan ajralib turadigan kul rangli moddalar (2013)

Izohlar; Qabul qilmaydigan giyohvandlarda nafaqat frontal korteksdagi kulrang moddalar normal holatga keldi, balki oxir-oqibat u hech qachon qaram bo'lmaganlarning darajasini chetlab o'tdi. Ajoyib.

Colm G. Connolly, Ryan P. Bell,, Jon J. Foks, Hugh Garavan

mavhum

Kundalik va oxirgi paytlarda giyohvand moddalarni noqonuniy iste'mol qiluvchilar giyohvand moddalarni nazorat qiluvchi organlar bilan taqqoslaganda, oldingi singulat, lateral prefrontal va insular korteks kabi hududlarda kulrang modda kamayganligini ko'rsatadi. Shunga qaramay, ushbu kamchiliklarning uzoq muddat davom etmasdan davom etishi va buning oqibatida tiklanish va relaps holatiga bog'liq bo'lishiga qaramay, juda kam narsa ma'lum. Voxel asosli morfometriyasi mahalliy kulrang modda miqdori yillar davomida giyohvand moddalarni iste'mol qilish va uzoq davom etadigan uzoq muddatli giyoh foydalanuvchilarini (1-102 haftalar) va ko'p yillik foydalanish bilan (0.3- 24 yil).

Ko'p hududlarda, oldingi singulat, pastki frontal girus va insulin korteksini qo'shgan holda, yillar davomida foydalanishga bog'liq quyi kulrang modda miqdori kuzatildi. Aksincha, oldingi va orqa singulat, insulin, o'ng ventral va chap dorsal prefrontal korteksni o'z ichiga olgan yuqori bo'lmagan kulrang modda moddalarining bo'shliqqa nisbatan davomiyligi bilan bog'liq bo'lmagan hududlarda kuzatildi. Qo'qonga qaram bo'lgan odamlarda kul rangli moddalar miqdori 35 haftadan so'ng davom ettirilgandan so'ng, giyohvand moddalarni nazoratsiz tekshirish usullari bilan kesishgan, bu esa foydalanuvchilarning uzoq davom etishi mumkin bo'lgan normal hajmdan oshib ketgan.

Abstinent foydalanuvchilarning miyalari mintaqaviy kul rangli moddalar bilan xarakterlanadi, bu esa o'rtacha hisobda 35 xaftadan ko'proq vaqtdan buyon foydalanishni to'xtatgan foydalanuvchilarning giyohvand moddalari hajmidan oshib ketadi.

Mintaqalar o'rtasidagi uzoq muddatli foydalanish muddati va uzaytirilishi bilan bog'liq o'zgarishlarni ko'rsatadigan assimetriya, kasallik bilan bog'liq o'zgarishlarni tiklash o'rniga, turli neyrobiologik jarayonlarni o'z ichiga oladi. Xususan, natijalar, uzoq muddatli, muvaffaqiyatli va davom etmaslik uchun qiziqishlariga qarshi nazorat qilish uchun muhim ahamiyatga ega bo'lgan hududlarni nazarda tutadi.

Shakllar

Izoh: Connolly CG, Siyohdondagi RP, Foxe JJ, Garavan H (2013) Kokain foydalanuvchilarida uzoq davom etgan giyohvandlik va uzoq muddat davom etishi bilan ajralib turadigan kul rangli moddalar. PLOS ONE 8 (3): e59645. doi: 10.1371 / journal.pone.0059645

muharriri: Fei Vang, Yale Universitetining Tibbiyot maktabi, Amerika Qo'shma Shtatlari

Qabul qildi: Oktyabr 28, 2012; Qabul qilingan: Fevral 16, 2013; Chop etilgan: Mart 18, 2013

Mualliflik huquqi: © 2013 Connolly va boshq. Vikipediya Bu maqola chaladir. Siz uni to'ldirib, loyihaga yordam berishingiz mumkin. Bu izohni aniqrog'iga almashtirish kerak. No iwiki template.gif Bu maqolada boshqa til bo'limlariga ishorat yo'q.

Moliyalashtirish: Ushbu ish NIMH Grantiga berilgan R01-DA014100 grant nomeri tomonidan qo'llab-quvvatlandi. Tadqiqotchilar loyihani tayyorlashda, ma'lumotlar to'plashda va tahlil qilishda, nashr qilish yoki maqolani tayyorlashda moliyachilarning ahamiyati yo'q edi.

Raqobatbardosh qiziqishlar: Mualliflar hech qanday raqobatbardosh manfaatlar mavjud emasligini e'lon qildilar.

Kirish

Kokainga jahon miqyosidagi ommaviy sog'liqni saqlash muammosi bo'lib, u hozirgi davolanishni qoniqtirmaydi [1], [2]. Kokain foydalanuvchilari va iste'mol qilmaganlarning miyalar o'rtasidagi farqlarni tushunish terapevtik aralashuvlarning rivojlanishiga yordam beradigan giyohvandlikning neyrobiologik xususiyatlarini aniqlashda muhim bosqichdir. Bundan tashqari, juda muhim ahamiyatga ega bo'lgan, ammo juda kamroq yaxshi o'rganilgan, o'z-o'zidan qochgan va takroriylikni saqlab kela olmaydigan va takror-takror qaytara olmaydiganlardan nogiron bo'lib qolgan foydalanuvchilardan nimalarni farqlayotganini tushunishdir. Davolanish dasturlari, odatda, juda yuqori darajaga ega [3], [4] kasallikning relapsing tabiatini aks ettiradigan, muvaffaqiyatli davom etmaslikning neurobiologiyasini tushunish terapevtik aralashuvlar uchun asosiy maqsadlarni aniqlashi mumkin. Shu bilan birga, yuqori dozalash stavkasining bir natijasi shundaki, uzoq muddatli davom etadigan uzoq davom etmaslikning neyrobiologiyasi haqida ozgina ma'lumot mavjud bo'lib, qayta tiklanishning yuqori darajasi va davolanishning pasayishi uzoq muddatli utilizatsiya ta'sirini istiqbolli tadqiq qilishni qiyinlashtiradi.

Voxel asoslangan morfometriya [5] lokal to'qima hacimindeki farqlari o'rganish uchun bir usul. Ushbu usuldan sog'lom dori-naif nazoratlarga nisbatan giyohvandlarga qaram bo'lgan miyadagi ko'plab hududlarda kul rangli moddalar o'zgarishi kuzatildi. Orbitofrontal korteks (OFK), oldingi singulat (ACC), anteroventral insular kortekslar, lateral prefrontal korteks (LPFC), temporal korteks (LPFC), lateral va medial aspektlarda keng tarqalgan, [6]-[11], serebellum [12] va subkortikal hududlar [13]-[15]. Qo'qondan foydalanish temporal loblarda kulrang moddalarda tezlashib borayotgan yoshga qarab kamayib borishi bilan bog'liq [16]. Fein va boshq. [17] kokainga qaram bo'lgan (CD) va estrodiol kokain va alkogolga qaram shaxslar uchun prefrontal kulrang modda hajmining sezilarli darajada kamayishi kuzatilgan. GMda ushbu fokuslarning kamayishi, giyoh foydalanuvchilarida kuzatilgan funktsional hipoaktivite va kognitiv kamchiliklarga asoslangan bo'lishi mumkin [8]. Ushbu hududlar turli mojarolarni monitoring qilishning ijro funktsiyalariga aloqador [18], ishlash monitoringi [19], o'zaro muloqot [20], Qaror qabul qilish [21] va mukofotni qayta ishlash [22], ularning barchasi giyohga qaram bo'lgan giyohvand moddalarga qaram bo'lgani aniqlangan. Biroq, adabiyotlar boshqalarga o'xshamaydi, chunki boshqalar CDda va nazorat ishtirokchilari o'rtasidagi farqlarni kuzata olmadilar [23].

Bizning oldingi ma'ruza uzoq davom etadigan abstinensiyani belgilaydigan bizning oldingi hisobotimizda GO / NOGO vazifasi yordamida bilish nazoratining funktsional neyroanatomiyasi aniqlandi [24]. Qisqa va uzoq muddatli davom etadigan CD-guruhlar ushbu tekshiruvda to'g'ri to'siq va xatoliklar uchun qo'shimcha faollashtirish darajasini ko'rsatdi. Keyinchalik, natijalar erta tashlab qo'yish (1-5 haftalar) mintaqalarda yuqori darajadagi faollik bilan belgilanishi mumkinligini ko'rsatdi (40-102 haftalar). O'tkazilgan diffuzion tensorlardan foydalanish bo'yicha avvalgi tekshiruvimiz oldingi izsiz foydalanuvchilardan (44-102 haftalar) uzoq muddatli (1-5 hafta) va boshqa barcha ishtirokchilarni sog'lom tekshiruvdan ajratib turadigan yana bir to'siqni aniqladi [25]. Bir talqinki, oq modda o'zgarishlarining birinchi to'plami bekor qilish vaqtida paydo bo'lishi yoki ikkinchi to'plamda kokaindan foydalanishdan oldin yoki undan oldingi o'zgarishlarni aks ettirishi mumkinligidan oldingi va engillikni engillashtirishi mumkin. Ushbu ta'vildan kelib chiquvchi bir narsa, kasallik bilan bog'liq bo'lganlardan farqli bo'lgan neyrobiologik asoslarga ega bo'lishi mumkin.

Yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlar, xristian va oq modda zichligi bilan taqqoslaganda (1-16 xafta) va hozirgi kundagi kompakt shaxslar va sog'lom nazorat ishtirokchilarini taqqosladi va hozirgi foydalanuvchilarning nazorati va absteynlari bilan taqqoslaganda frontal, temporal, serebellar va subkortikal hududlar. Qolgan guruhda kaudat / pitamen va ikki tomonlama serebellumda quyi kul rang zichligi bilan kamroq aniq aniqliklar mavjud edi [13]. Giperaktivlikdan foydalanuvchilarda GM tanqisligi kamayganligi ko'rinib turadi, ammo bu farqlar uzoq davom etmaslik bilan davom etadimi yoki yo'qmi, bu qisman qayta tiklanishning yuqori darajasiga olib keladi va bunday istiqbolli ishlarni qiyinlashtiradi.

Ushbu tadqiqotning maqsadi, tasavvurlar bo'yicha tasavvurni qo'llashdan kelib chiqqan holda, giyohvandlikning uzoq davomiyligi va foydalanish davomiyligi bilan farq qilgan eski giyohli giyohvand moddalar namunalarida kortikal kulrang moddalarda katta farqlar o'rganish edi. Biz umid qilamizki, abstrinensiya davomiyligi ijro etish funktsiyasi uchun tanqidiy hududlarda, xususan, old singulat va lateral prefrontal korteksdagi GM hajmidagi o'zgarishlar bilan bog'liq bo'ladi. Bundan tashqari, biz umid qilamanki, foydalanish muddati bilan bog'liq bo'lishi mumkin bo'lgan har qanday GM miqyosidagi o'zgarishlar o'zgarmaslik muddati bilan bog'liq bo'lganidan farq qiladi. Giyohvand moddalarni iste'mol qilmasdan foydalanishni nazorat qilish guruhi bilan taqqoslash usuli GMning davomiyligi bilan o'zgarganligi, giyohvand moddalarni noqonuniy tekshiruvlarga xos bo'lgan hajmlar bilan qanday bog'liqligini baholash imkonini berdi. Bu erda ishlatiladigan tasavvurlar tasodifiy ravishda to'xtab qolmaslikdan kelib chiqadigan oqibatlarga olib kelishi mumkin emas. Shu bilan birga, har qanday muddatda bemalol qolish qobiliyatini namoyon etadigan shaxslarni xarakterlashi mumkinligi bilan birga, qimmatli. Ushbu xarakteristika terapevtik ahamiyatga ega bo'lib, kuzatilgan nörobiologik farqlar terapiya maqsadlari sifatida xizmat qilishi mumkin. Bundan tashqari, ular kelajakda uzoq davom etadigan uzoq bo'yli tekshiruvlar uchun mumkin bo'lgan tekshiruvlar uchun foydali biomarkerlar bo'lishi mumkin.

Materiallar va usullari

Axloqiy bayonot

Ushbu tadqiqot Nathan S. Klein Psixiatriya tadqiqotlari institutining (NKI) Institutional tadqiqotlar kengashi tomonidan tasdiqlangan.

ishtirokchilar

Sakkiz oltita ko'ngilli (9 ayol, o'rtacha yosh 38.1, 20-55 oralig'i) (qarang 1 stol). Xelsinki deklaratsiyasi asosida yozma ravishda tasdiqlangan rozilik olinib, ishtirokchilar o'z vaqtlarini qoplashdi. Ishtirokchilar ikkita guruhga bo'lindi: 43 (2 ayol) giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilarning bir guruhi va 43 yoshga mos keluvchi elementlardan (7 ayol) ikkinchi o'rinni egalladi. Nazorat ishtirokchilari NKI ko'ngilli ishga qabul qilish hovlisidan jalb qilindi. CD qatnashchilari Nyu-York shtatlarida statsionar va ambulatoriya-davolash markazlaridan jalb qilindi. Barcha CD ishtirokchilari DSM-IV (SCID) uchun Strukturaviy Klinik Intervyu tomonidan baholangan kokainga qaramlikning dastlabki tashxisini oldi, [26]. Davolashning dastlabki bosqichida ishtirok etganlar 24-soatda monitoring qilingan bemorxonada edi. Ular spirtli ichimliklarni va ko'p moddalar uchun tasodifiy siydik toksikologiyasi ekranlari uchun muntazam Breathalyzer testlariga bo'ysindi. Bundan tashqari, sub'ektlarga eskort holda obyektni tark etishga ruxsat berilmagan. Davolashda keyinchalik davolanishga ruxsat berilgan shaxsni o'z tanishlari bilan tark etishga ruxsat berilgan, ammo ular qaytgach klinik xodimlar (siydik toksikologiyasi va spirtli ichimlik suvi sinovlari) bilan baholangan. Statsionar va ambulator-poliklinika dasturlariga o'qishga davom etish salbiy toksikologik tekshiruvlarga asoslandi. CD ishtirokchilari kamida haftasiga bir marta Nyu-York shtatining alkogolizm va giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishda shifokor tomonidan tasdiqlangan shaxsiy maslahatchisi bilan uchrashishdi. Nogironlikning davolanish markazlarida maslahatchi bilan uzilib qolganligi aniqlandi. Ham CD, ham nazorat ishtirokchilari uchun istisno shartlari quyidagilar edi: (1) SCID asosida CDdan kelib chiqadigan qaramlik yoki o'tmishdagi tashxisni tashqarida qoldiradigan har qanday DSM IV, Axis 1 tashxisi; (2) 30 daqiqadan ko'proq vaqt davomida ongni yo'qotishga olib keladigan bosh travması; (3) O'tmish yoki hozirgi miya patologiyasining mavjudligi; (4) OIV diagnostikasi; (5) MR uchun kontrendikatsiyalar; (6) 19 yoki 55 yoshga yetganda; (7) Oq materiyaning (WM) giperintensitining mavjudligi (klinik jihatdan ahamiyatli WM giperintensiyasi tufayli faqat bitta bemor tashqariga chiqarildi). Maqsadli bemor populyatsiyasida spirtli ichimliklarni va giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishning yuqoriligini hisobga olgan holda [27], CDlarning boshlanishiga qadar (3 ishtirokchilari spirtli ichimliklar kasalligiga chalingan va 7 ning birgalikda xastalikka chalingan geroinlarga qaram bo'lganligi sababli) boshqa giyohvand moddalarni yoki spirtli ichimliklarni suiiste'mol qilganliklari uchun ishtirokchilar tashqariga chiqarilmadi. Shunday qilib, CD guruhi ko'plab giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilar giyohga asosiy qaramlik. Hozircha hech kim spirtli ichimliklar yoki giyohvand moddalarni iste'mol qilmagan. Dastlabki SCID intervyusi vaqtida to'xtab qolishdan oldin giyohvand moddalarni iste'mol qilish yillari qo'lga kiritildi.

thumbnail

Jadval 1. Nazorat qilish va to'xtatib qo'yilgan kokain guruhlari uchun demografik xususiyatlar.

doi: 10.1371 / journal.pone.0059645.t001

MR ma'lumotlarini olish

Barcha skanerlar 1.5T Siemens VISION brauzerida (Erlangen, Germaniya), 30.5-sm idli uch eksa mahalliy gradyanli lenta va so'nggi qopqonli quadraturali qushcha radio chastotasi boshli lentasi bilan jihozlangan NKIda o'tkazildi. Yuqori aniqlikdagi T1-weightli MPRAGE anatomik tasvirlari quyidagi parametrlarga ega bo'ldi: TE = 4.9 mil, TR = 11.6 mil, tirqishli burchak 8 °, FOV 300 mm, 1.2 mm izotropik voksellar, matris 256 × 256 va 172 sagittal tillari.

MR Ma'lumotlarni tahlil qilish

Yuqori o'lchamdagi T1 o'lchovli tasvirlar voxel-bazli morfometriya (VBM) tahliliga [5], [28] FSL vositalari bilan olib boriladi [29]. Ma'lumotlar mediadan filtrlangan (3 × 3 voksellar), AFNI ning 3dSkullStrip [30], so'ngra kulrang va oq modda va miya sindromi suyuqligi bilan ajralib turadi [31]. Keyin kulrang modda tasvirlari MNI152 standart maydoniga yaxshi moslangan [32], [33] keyinchalik chiziqli ro'yxatga olinmagan [34], [35] moslashtirishni yanada takomillashtirish. Natijada olingan ma'lumotlar o'rtacha o'rganilgan shabloni yaratishda o'rtacha hisoblandi, unga ko'ra, tabiiy kulrang moddaning rasmlari keyinchalik chiziqli ravishda qayta ro'yxatdan o'tkazildi. Keyinchalik ro'yxatdan o'tgan qisman hajmli tasvirlar, çözgü sohasi Jacobian'a çarpılarak modul qilingan [28]. Ushbu bosqich transformatsiyalarning chiziqli bo'lmagan qismiga bog'liq bo'lgan qisqarish / kengaytirishni qoplaydi (http://dbm.neuro.uni-jena.de/vbm/segment​ation/modulation/), bemorning umumiy kraniyali hajmini tuzatish keraksiz [36]. Jahon miqyosidagi miyalar miqdori ta'sirini bu tarzda olib tashlash, mahalliy GM hacimsel farqlariga ta'sir ko'rsatdi. Keyin modulyatsiyalangan segmentli tasvirlar izotropik Gauss yadrosi (sm = 2 mm xNUMX mm FWHM) bilan tekislanadi.

Chiqib ketgan CD guruhining paydo bo'ladigan kulrang koeffitsientlari keyinchalik voxelwise Huberning kuchli regressiyasiga [37], [38] R statistik tahlil to'plami [39]. Qizig'i shundaki, ikkala o'zgaruvchan qiziqish, haftaning uzoq davom etishi va iste'mol qilish muddati bir voxelwise butun miya regression modeliga kiritilgan. Ko'p yillardan buyon yoshi va GM miqdori o'rtasidagi yaxshi munosabatlarni hisobga olgan holda yoshga nisbatan ishonchli vakil bo'lishi mumkin [28], [40], Regresyon modelida, bir bezovtalik kovaryatı sifatida ham yosh, shu jumladan qilindi. Voxelwise regression koeffisiyenti va har bir regressiya muddati uchun T-statistikasi keyinchalik ijobiy va salbiy koeffitsientlar xaritalariga bo'linadi. Muhim voksellar voxelwise statistika chegara (t (39) = 2.97, p = 0.005, tuzatilmagan) dan o'tdi va bir nechta taqqoslashlarni boshqarish uchun 360 mL dan kam bo'lmagan bir guruhning bir qismi bo'lishi kerak edi. Ovoz chegarasi Monte-Karlo simulyatsiyasi tomonidan aniqlandi, u voxelwise polski bilan birgalikda tasodif tufayli bir guruhning 5% ehtimolligi bilan yakunlandi. Ushbu tarzda qiziqish hududlari (ROI) aniqlandi va har bir mintaqa uchun kulrang modda hajmlari har bir CD uchun va taqqoslash uchun nazorat ishtirokchilari uchun chiqarildi. Har bir mintaqada GM miqdori qaysi nuqtada tekshirilayotganidan keskin farq qiladigan bo'lsa, har qanday mintaqa uchun bu qadriyatlarga mos keladigan va diskda saqlanadigan shaxslar uchun uzoq muddat foydalanishdan qat'i nazar mustahkam regressiya chizig'i to'g'ri keladi. hisoblangan boshqarish vositalarining o'rtacha qiymatiga teng. Biroq, bu yondashuv korrelyatsiya qiymatlarini shamollashga moyildir [41] shuning uchun natijalarni tarjima qilishda ehtiyot bo'lish kafolatlanadi.

natijalar

Demografiya

CD ishtirokchilari yoshi bo'yicha nazoratdan farq qilmadilar (Welch t (77.5) = -0.6, p> 0.05, yoki gender (ph2 = 1.98, p = 0.15), ammo ta'lim yillari bo'yicha farqlar mavjud (Welch t (82.6) = -5.1, p <0.001; qarang 1 stol demografik ma'lumot uchun). Ta'lim yillari abstinentsiyaning davomiyligi bilan salbiy bog'liq edi (Pearson ning r = -0.43, t (41) = -3.1, p <0.005), lekin foydalanish yillari bilan emas (Pearsonning r = -0.02, t (41) = -0.12, p> 0.1) CD guruhi uchun. Foydalanish yillari abstentsiyaning davomiyligi bilan o'zaro bog'liq emas (Pearson r = -0.17, t (41) = -1.2, p> 0.05).

VBM regression natijalari

Foydalanish muddati.

To'rt mintaqa (2 stol) foydalanish muddati bilan ijobiy korrelyatsiya ko'rsatdi, ya'ni kul rangli moddalar miqdori ushbu hududlarda uzoq muddat foydalanilgan. Ushbu hududlar ikki tomonlama ravishda prekortral girusa va chap medial frontal girus va serebellumun o'ng nodüllerinde bir mintaqada joylashgan. Bir necha viloyatlar (2 stol) foydalanish yillari bilan salbiy korrelyatsiya ko'rsatdi. Ular o'ng serebellar bez bo'lib, o'ng oldingi insulada yuqori temporal va pastki frontal gyurada, ikkinchisi esa o'ng pastki rangli girus va o'ng old singulat girusida joylashgan Shakl 1 (chapda).

thumbnail

Shakl 1. Chap va o'ng oldingi sindirekteki mintaqalar navbati bilan GM'de haftada bir marta ortadi va GM foydalanish muddati bilan kamayadi.

Qattiq chiziq CD-disklar uchun mustahkam regressiya chizig'idir. Kesilgan chiziq nazorat ishtirokchilari uchun bir xil ROIdagi o'rtacha GM hisoblanadi.

doi: 10.1371 / journal.pone.0059645.g001

thumbnail

Jadval 2. Regression tahlilida aniqlangan hududlar.

doi: 10.1371 / journal.pone.0059645.t002

Haqiqatan ham hafsalasi pir bo'lgan hafta.

Bir qator viloyatlar (2 stol) haftalar mobaynida saqlanib qolishi bilan ijobiy munosabatlarga ega ekanligini ko'rsatdi, ya'ni bu hududlarda kulrang moddalar miqdori muttasil oshdi. Ularga chap chap va o'ng singulat gyri, chap oppoq, chap va o'ng ustunli goril, serebellumning chap qo'li va o'ng o'rta temporal girus kirgan. Ko'rib turganimizdek Raqamlar 1 va 2, ushbu viloyatlarning har birida, qisqa muddatlarda saqlanadigan CD foydalanuvchilari nazoratdan ko'ra GMni kamroq namoyon etadi. Qolganlari uzoqroq bo'lganlar tekshiruvdan ko'ra ko'proq GM hajmini namoyish etadilar. Nisbatan kichikroqdan nisbatan katta hajmgacha bo'lgan o'zaro faoliyat nuqtasi barcha hududlarda muttasil bo'lib, 35.6 xaftalikni saqlanib qolgan (intervalli 26.4-44.9, sd 6.2). Uch mintaqa (Qarang 2 stol) uzoq davom etadigan uzoq muddatli salbiy munosabatlarni aks ettirgan. Bular ikki tomonlama sionizak mintaqalar va chap tomonda joylashgan. Ushbu hududlarda o'rtacha 24.2 xaftalik davom etishi (18.5-27.6, SD 5.0) GM darajasidan oldin o'tkazilib, nazorat qilish darajasiga tenglashdi va undan keyin ortda qolishning ko'payishi bilan kamaydi.

thumbnail

Shakl 2. O'ng tomondagi o'ng tomondagi shikastlardagi chaplar va chap va o'ng ustunli frontal gyrii bir necha haftadan so'ng GM ga oshgan.

Qattiq chiziq CD-disklar uchun mustahkam regressiya chizig'idir. Kesilgan chiziq nazorat ishtirokchilari uchun bir xil ROIdagi o'rtacha GM hisoblanadi.

doi: 10.1371 / journal.pone.0059645.g002

Obstruktsiyani davomiyligi yillardagi ta'lim bilan bog'liq bo'lib, GM-larning bir-biridan ajratib turadigan haftalar bilan har qanday yoshi va yillari bilan birgalikda mashg'ulotlarni to'xtatib turuvchi regressorlar sifatida kiritilgan. Yuqorida keltirilgan ta'sirlar barcha hududlar uchun muhim edi.

Biz bir nechta Welch T-testlarini o'tkazdik, bu o'zaro faoliyat nuqtadan uzoqroq bo'lgan foydalanuvchilarning GM hajmlari boshqaruv hajmidan sezilarli darajada ko'pligini aniqlash uchun. Ushbu testlar har bir ROI uchun chiziqli regressiyalardan aniqlangan har bir ROI ning kesishish nuqtalari bilan alohida amalga oshirildi. Ushbu testlarning barchasi sezilarli darajada boshqacha edi (barchasi p <0.05).

Foydalanish va davom ettirish ta'siridan mustaqillik.

Ko'p yillar mobaynida ishlatilgan hajmlar o'zgarganligini ko'rsatadigan joylar ham o'zboshimchalik bilan o'zgarib ketgan-ko'rilmaganligini tekshirdik. Biz ko'p yillardan buyon foydalanadigan ta'sirlarni ko'rsatadigan joylarda abstinans ta'sirlari uchun korrelyatsiya qildik (va aksincha). Dastlab abstinensiya bilan ijobiy korrelyatsiya ko'rsatgan deb aniqlangan barcha klasterlar uchun faqat ikkitasi - o'ng prekuneus va chap kuneus klasterlari (p <0.05), shuningdek, foydalanish yillari bilan sezilarli darajada salbiy korrelyatsiyalarni ko'rsatdi (p <0.05).

muhokama

Hozirgi natijalar, sobiq giyoh giyohvandlar populyatsiyasida giyoh foydalanish va to'xtatib qo'yish bilan bog'liq kul rangli moddalar hajmini tadqiq qilish uchun birinchi bo'lib keltirilgan. Biz ko'p yillar davomida foydalanishni kamaytiradigan GM ni ko'rsatadigan bir necha mintaqani kuzatdik. Garchi bu natijalar o'zaro bog'liq bo'lsa-da, ular giyoh foydalanishning kümülatif ta'sirini ko'rsatadi, bu erda modda uzunligi kulrang modda hajmini [22]. Ushbu ta'sirlar abstinent foydalanuvchilarda kuzatilganligi, 6-9 dan bir yilgacha bo'lgan yoki bir necha hisobotlarda kamida 6 yilgacha bo'lgan alkogolizmda GM tanqisligining oldingi hisobotlariga mos keladi [42]-[44]. Xuddi shunday, GM geroinni ishlatish yillari vazifasi sifatida kamaydi [6], [45], [46] va kokain [15] ilgari xabar qilingan. Aksincha, yillar davomida foydalanilgan GM funktsiyasi, beyinbolda, ikki tomonlama prekrenkal girusda (ham quyida muhokama qilingan ta'sirlar), shuningdek, ta'sirchan ishlov berish bilan bog'liq bo'lgan singulat girdosining perigenual mintaqasida kuzatildi [47]. Bu sezgir tartibga solish uchun ahamiyatga ega bo'lgan hududlarda takrorlangan giyoh foydalanishni tezlashtiruvchi javoblarning natijasi bo'lishi mumkin [48]. Shu bilan bir qatorda, hissiy reaktivlik giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishga zaiflikni modulyatsiya qiluvchi omil sifatida ifodalangan [49], bu giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish ehtimoli va rivojlanish ehtimolini oshirishga xizmat qiladigan oldingi omil bo'lishi mumkin.

Agar giyohvandlik o'z-o'zidan yo'naltirilgan voliylik nazoratini yo'qotish deb tavsiflansa [22], bo'ysunmaslik va unga xizmat ko'rsatish ijro etuvchi funktsiyaning bu jihatlarini qayta ko'rib chiqish bilan tavsiflanishi mumkin [24]. Hozirgi kokain foydalanuvchilari, oldingi singulat, lateral prefrontal, orbitofrontal va insular kortekslar kabi ijro funktsiyasi uchun tanqidiy miya mintaqalarida kam GMni namoyish qilmoqda [6]-[11]. Buning aksincha, diskda saqlanib qolgan CD foydalanuvchilari guruhi GMda 36 haftasidan keyin nazorat qilish darajasidan yuqori bo'lgan, umuman to'xtab qolishning davomiyligi vazifasini bajaradi. Buning mumkin bo'lgan tushuntirishlaridan biri shundaki, mavjud bo'lgan giyohvandlikka qarshi kurash vaqtida kamayib borayotgan bilimlarni nazorat qilish va xatti-harakatlarning monitoringini takomillashtirishni talab qilishi mumkin [11], [50], [51]. Biz, va boshqalar, ilgari giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilar sppin bo'shlig'ining faollashuvini kuchaytirishi mumkinligini taxmin qildilar va yuqori darajadagi kognitiv nazoratni talab qiladigan vazifalardagi prefrontal aktivlikni kamaytirishdi [52], [53] va bu uzil-kesillikni saqlashda muhim rol o'ynashi mumkin [24]. Xulq-atvor nazoratini qayta ko'rib chiqish amaliyotga bog'liq kengayishlarni keltirib chiqarishi mumkin [54] oldingi insulin, old singulat, serebellum va dorsolateral prefrontal korteks singari GM hududlarida va yuqori aktivlik darajalariga ko'ra oldingi ma'ruzalarimiz bilan taqqoslansa, uzoq muddatli modda bilan cheklanmagan moddalarda [24], [55]. Ma'lumotlarning tasavvurga ega bo'lishini hisobga olgan holda, hayotiy muqobil, GM hajmlari o'rtasidagi farqni saqlab qolishdan oldin va abstinentsiya davomiyligi bilan bo'lgan munosabatlar ushbu mintaqalarda ko'proq hajmga ega bo'lganlar uzoq davom ettirishni davom ettirish ehtimoli ko'proq ekanligini ko'rsatadi. Kichkina, lekin o'sib borayotgan adabiyotlar tanasining ba'zi moddalarni foydalanuvchilarda, masalan, kulrang moddalar miqdori kabi, ba'zi bir moddalarning iste'mol qilinishini tekshirishga kirishdi, bu esa kulrang moddalar miqdori kabi o'z-o'zidan saqlanib qolayotgan kishilarning tashvishli boshlanishidan qanday farq bo'lishi mumkinligini ko'rsatishi mumkin . Spirtli ichimliklarda, parietal-okipital sulkda, medial va o'ng lateral prefrontal korteksdagi kulrang modda miqdori [56] va miya hududlari xatti-harakatlarni nazorat qilish va mukofotlash uchun muhimdir [57], [58] relapse ehtimolini va muvaffaqiyatli bo'lishni taxmin qilish uchun berilgan. Xuddi shunday, kortikal va subkortikal hududlarda kesilmeden oldin o'lchagan kul javhar miqdori sigaret ichgan kishilarda davolanish natijalarini oldindan ko'rsatadi [59]. Bizning ma'lumotimizga ko'ra, kokain kabi stimulyatorlardan foydalanuvchilarda kul rangli moddalarning shunga o'xshash morfometrik tahlillari amalga oshirilgan. Shu bilan birga, funktsional faollashtirishning turli xil ishlanmalari miya hududlarida xulq-atvorli nazorat, interkrement va mukofotni baholash bilan bog'liq faollashuv darajalari metamfetaminda davolash natijalarini [60] va giyoh foydalanuvchilari [61]-[64]. Biz bu erda keltirilgan CD-foydalanuvchilarning bir xil kogortasida oq materiyaning butunligini tekshirganmiz [25]. Ushbu tadqiqot kasallikning tarqalishini va bu erda keltirilgan natijalarga mos kelmaslik ta'sirini aniqladi. Misol uchun, bu erda bildirilgan prefrontal o'zgarishlar, oldindan kuzatilgan oq moddaning o'zgarishini, uzunlamasına fasikulda [25]. Shuni ta'kidlash kerakki, avvalgi DTI tadqiqotlarimiz traktrafik tahlillarni o'z ichiga olmaydi, shuning uchun biz bu erda bildirilgan kulrang modda o'zgarishlarining biz ilgari xabar qilgan oq modda o'zgarishlariga bog'liq ekanligiga ishonchimiz komil emas. Ushbu noaniqlikni bartaraf etish uchun uzilish davomiyligi va foydalanish davomiyligi bilan bog'liq bo'lishi mumkin bo'lgan kulrang modda va tritografik farqlarni tadqiq qiluvchi kelajakdagi tadqiqotlar talab etiladi. Natijada, bu muqobillar o'rtasida, ya'ni bu erda bildirilgan hajmning farqi, o'zboshimchalik bilan yoki oldindan va osonlashtirilmaslik natijasi sifatida paydo bo'ldi, keng ko'lamli bo'ylama ishlarni talab qiladi. Shunga qaramasdan, mavjud ma'lumotlarning ikkala talqini ham bilimlarni nazorat qilishni muvaffaqiyatli ravishda to'xtatuvchi xususiyatga ega bo'lgan hududlarda yuqori darajadagi hajmlarni aniqlaydi.

Dürtüsellik, modda foydalanish bozukluklarının rivojlanishi uchun xavf faktor sifatida belgilangan bo'lib, yuqori dürtüsellik darajasini ko'rsatadigan shaxslar ham, noqonuniy giyohvandlik [65], [66]. Bundan tashqari, modda foydalanish, yomon oqibatlarga olib kelishi mumkin (masalan, midbrain dopamin tizimi ustida ta'sir qilish yo'li bilan) [67], [68]), yoki uzoq muddatli giyohvandlikdan foydalanish oqibatida. Masalan, giyohvand moddalarni zudlik bilan to'sib qo'yishi mumkin [50] va xavfli tanlov xulqini o'zgartirdi [51], [69]-[71]. Davomiy foydalanish, foydalanishni kuchayishiga va keyingi bog'liqlikka olib kelishi mumkin, ehtimol, natijalar monitoringining neytral substratini [72] va miya tizimlarini rag'batlantirish va mukofotlash [73], boshqalar qatori. Belgilarning impulsivligidagi umumiy kuzatuv motorli faollikni oshiradi [74]. Ikki tomonlama prekrenor girusda ko'p yillar davomida ishlatiladigan yuqori GMning kuzatuvi, giyohvand moddalarni xarid qilish uchun giyohvand tomonidan yuqori atrof-muhitni tadqiq qilishni aks ettirishi mumkin bo'lgan darajada ahamiyatli bo'lishi mumkin [75]. Darhaqiqat, bunday gipoteza murakkab vosita qobiliyatlari bilan birga motor korteksidagi GM ning kattalashganligi haqidagi xabarlarga mos keladi [76].

Chap va o'ng pastki frontal girus va o'ng oldingi singulatlar, asosiy lokus sifatida javob reaktsiyasi [77]-[81] va mavjud bo'lgan odamlarda kognitiv tekshiruvi bilan bog'liq [82] va og'ir, uzoq muddatli giyohvand moddalarni iste'mol qilish [83]. Yuqorida aytib o'tilganidek, bu xatti-harakatlarning oldini olish giyohvandlikning o'ziga xos xususiyatlaridan biridir. Ushbu mintaqalarda ko'p yillardan buyon qo'llaniladigan GM ni kuzatish uzoq muddatli foydalanish oqibatida etkazilgan zararning kommutativ ta'sirini aks ettirishi mumkin. Kokain giyohvand moddalarining oldingi VBM tadqiqotlari serebellumda kam GMni kuzatdi [12] va bu kokain bilan bog'liq oksidlovchi stress va vazokonstruktsiyaning kommutativ ta'sirini aks ettirishi mumkinligini ilgari surdi [12]. Bundan tashqari, kamayib ketgan GM mintaqasi prefrontal korteksga ko'plab o'zaro bog'langan serebellum lobulasida joylashgan [84], [85]. Bu mumkin bo'lgan salbiy oqibatlarga qaramasdan, harakatni mo'tadil qilishga qodir emasligiga yordam berishi mumkin [22], [86], [87], shuning uchun giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishga davom etmoqda. Shu bilan bir qatorda, bu ta'sirlar oldindan mavjud bo'lishi mumkin va giyohvand moddalarni iste'mol qilish rivojlanishiga hissa qo'shgan xatti-harakatlarning buzilganligi uchun endofenotipni tashkil qilishi mumkin [11]. Shuni ham ta'kidlash kerakki, biz GMni ko'payib ketgan hududlarni kuzatganmiz, bu esa ikki yil davomida qo'llaniladigan gemotexnikani kamaytiradigan gormonlar bilan bir xil bo'lmasligi kerak. Bu shuni anglatadiki, miya talablarning o'zgarishiga javoban, masalan, bekorchilikni saqlab turishga qodir [54], [76].

Hozirgi natijalar ba'zi cheklovlar bilan chegaralanadi. Ob'ektlarning to'liq tavsifi kuzatiladigan tizimli o'zgarishlarning psixologik oqibatlarini baholash uchun ahamiyatga ega bo'ladi. Bundan tashqari, CD guruhi bu erda alkogol va geroinga qaram bo'lgan shaxslarni o'z ichiga olgan. Ko'p giyohvand moddalarni iste'mol qilish CD populyatsiyasining vakili bo'lsa-da, bu erda bildirilgan ta'sirlar ushbu giyohvandlikning boshqa turlariga bog'liq bo'lishi ehtimolini oshiradi. Kelajakdagi tadqiqotlar, ushbu giyohvandlikning mustaqil va interaktiv dori-darmonlar ta'sirini o'rganish uchun tahlillarni osonlashtiradigan juda ko'p giyohga qaram bo'lgan kohortni yoki ko'plab giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilarni jalb qilish orqali bu noaniqlikni bartaraf etishga qaratilgan bo'lishi mumkin. Bundan tashqari, kelajakda olib borilgan tadkikotlar, tashabbuskorlikdagi urinishlar sonining GM o'zgarishiga bog'liqligini aniqlashga qaratilgan. Va nihoyat, insonning ko'plab klinik tadkikotlariga mos keladigan bu erda keltirilgan o'zgarishlarning etiologiyasini bartaraf etish mumkin emas. Ya'ni, ular giyoh iste'moli oqibatida paydo bo'lganligi yoki uni oldindan belgilab qo'yganligi haqida aniq aytolmaymiz. Ushbu noaniqlikka qaramasdan, hozirgi natijalar uzoq davom etadigan giyohvandlik va uzoq davom etmaslik oqibatlari o'rtasidagi farqni ko'rsatmoqda. Ko'p yillar mobaynida ishlatiladigan kul rangli moddada o'zgarishlarni namoyon etadigan hududlar orasidagi farqni yo'qotish va ortib borayotgan abstinentsiyani o'zgartiradiganlar nafaqat kasallik jarayonini tiklash emasligini ko'rsatadi. Buning o'rniga u ikkita o'rtasida assimmetriyani nazarda tutadi, bu erda kortikal mintaqalar xatti-harakatlarni nazorat qilish uchun tanqidiy bo'lib, muvaffaqiyatli abstinentning biomarkeri bo'lib xizmat qiladi. Bundan tashqari, ushbu tizimlar davolanish vaqtida maqsadga mos kelishi mumkin, masalan, mulohazalarga asoslangan yondashuvlar [88] bu erda bildirilgan ayrim hududlarning funktsiyasi va tuzilishini modulli ekanligi ko'rsatilgan [89]-[91]. Bu oxir-oqibat nüksni kamaytirishga va uzoq muddatli, muvaffaqiyatli bo'lishni ehtimolini oshirishi mumkin.

rahmat

Ma'lumotlar tahlili Oliy ta'lim organi, Milliy rivojlanish rejasi va Trinity Oliy ishlash uchun hisoblash markazi tomonidan moliyalashtirilgan IITAC yuqori samarali hisoblash klasteriga kirish orqali qo'llab-quvvatlandi.

Mualliflar hissasi

Tajribalarni ishlab chiqdi va ishlab chiqdi: HG JJF. Tajribalarni bajargan: RPB. Ma'lumotni tahlil qilish: CGC. Katkandek reagentlar / materiallar / tahlil vositalari: CGC RPB. Qog'ozni yozib qo'ying: CGC RPB JJF HG.

Manbalar

  1. 1. EMCDDA giyohvandlikka qarshi giyohvandlik bo'yicha Evropa monitoring markazi (2009) 2009 Evropada giyohvand muammosi holati bo'yicha yillik hisobot. Lyuksemburg: Evropa Ittifoqining nashriyot idorasi. Mavjud: http://www.emcdda.europa.eu/publications​/annual-report/2009 2012 May 08dan foydalanildi.
  2. 2. Maqola tanqisligi va aql salomatligi xizmati idorasi (2010) 2009ning giyohvand moddalarni iste'mol qilish va sog'liqqa bo'lgan milliy tadqiqotlari natijalari: ruhiy salomatlik natijalari. Rockville, MD: Amaliy tadqiqotlar boshqarmasi, NSDUH seriyasi H-39, HHS nashr № SMA 10-4609.
  3. 3. Carroll KM, Rounsavil BJ, Gordon LT, Nich S, Jatlow R va boshq. (1994) Psixoterapiya va ambulator kokainni suiiste'mol qilish uchun farmakoterapiya. Arch Gen Psychiatry 51: 177-187. doi: 10.1001 / archpsyc.1994.03950030013002.
  4. 4. Simpson DD, Jo GW, Fletcher BW, Hubbard RL, Anglin MD (1999). Kokainga qaramlikning davolash natijalarini milliy baholash. Arch Gen Psychiatry 56: 507-514. doi: 10.1001 / archpsyc.56.6.507.
  5. CrossRef
  6. PubMed / NCBI
  7. Google Scholar
  8. 5. Ashburner J, Friston KJ (2000) Voxel asosli morfometriyasi - usul. NeuroImage 11: 805-821. doi: 10.1006 / nimg.2000.0582.
  9. 6. Liu X, Matochik JA, Cadet JL, London ED (1998) Ko'pchilik politsiya musodara qilingan prefrontal lobning kichik miqdori: magnit-rezonans tomografiya. Nöropsikofarmakol 18: 243-252. doi: 10.1016/s0893-133x(97)00143-7.
  10. CrossRef
  11. PubMed / NCBI
  12. Google Scholar
  13. CrossRef
  14. PubMed / NCBI
  15. Google Scholar
  16. CrossRef
  17. PubMed / NCBI
  18. Google Scholar
  19. 7. Bartzokis G, Beckson M, Lu P, Nuechterlein K, Edvards N va boshq. (2001) Erkaklardagi frontal va temporal lob hajmidagi yoshga bog'liq o'zgarishlar - Magnit-rezonans tomografiya tadqiqotlari. Arch Gen Psixiatriya 58: 461-465. doi: 10.1001 / archpsyc.58.5.461.
  20. 8. Franklin TR, Acton PD, Maldjyan JA, Grey JD, Croft JR va boshq. (2002) Kokain bemoridagi insulin, orbitofrontal, situlat va temporal korteksdagi kulrang moddalar kontsentratsiyasi kamaydi. Biol psychiatry 51: 134-142. doi: 10.1016/S0006-3223(01)01269-0.
  21. 9. Matochik JA, London ED, Eldreth ULAR, Cadet JL, Bolla KI (2003) Kokinlarning giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilarning oldingi kortikal to'qimalarining tarkibi: magnit aks sadolarni tomosha qilish. NeuroImage 19: 1095-1102. doi: 10.1016/S1053-8119(03)00244-1.
  22. 10. Lim Ko, Voznyak JR, Mueller BA, Franc DT, Specker SM, va boshq. (2008) Kokainga qaramlikdagi miya makrostruktivi va mikroyapriyal anormalliklari. Giyohvand moddalarni iste'mol qilish Spirtli ichimliklar 92: 164-172. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2007.07.019.
  23. CrossRef
  24. PubMed / NCBI
  25. Google Scholar
  26. 11. Ersche KD, Barnes A, Jones PS, Morein-Zamir S, Robbins TW va boshq. (2011) Frontostriatal miya tizimlarining anormal tuzilishi kokainga qaramlikdagi dürtüsellik va kompulsivlik jihatlari bilan bog'liq. Brain 134: 2013-2024. doi: 10.1093 / miya / avr138.
  27. CrossRef
  28. PubMed / NCBI
  29. Google Scholar
  30. CrossRef
  31. PubMed / NCBI
  32. Google Scholar
  33. 12. Sim ME, Lyoo IK, Streeter CC, Covell J, Sarid-Segal O, et al. (2007) Serebellar kul rangli moddalar miqdori kokainga bog'liq moddalarda giyoh foydalanishning davomiyligi bilan bog'liq. Nöropsikofarmakol 32: 2229-2237. doi: 10.1038 / sj.npp.1301346.
  34. CrossRef
  35. PubMed / NCBI
  36. Google Scholar
  37. 13. Hanlon CA, Dufault DL, Wesley MJ, Porrino LJ (2011) Hozirgi foydalanuvchilar bilan taqqoslaganda kokaindan chiqarilgan kulrang va oq modda zichligi oshdi. Psixofarmakologiya. doi: 10.1007 / s00213-011-2360-y.
  38. CrossRef
  39. PubMed / NCBI
  40. Google Scholar
  41. CrossRef
  42. PubMed / NCBI
  43. Google Scholar
  44. 14. Jacobsen LK, Giedd JN, Gottschalk C, Kosten TR, Krystal JH (2001) Kokainga qaramlik bilan kasallangan kaudat va putamenning miqdoriy morfologiyasi. Am J Psychiatry 158: 486-489. doi: 10.1176 / appi.ajp.158.3.486.
  45. 15. Barros-Loscertales A, Garavan H, Bustamante JC, Ventura-Campos N, Llopis JJ va boshq. (2011) Kokainga qaram bo'lgan bemorlarda striatal hajmning kamayishi. NeuroImage 56: 1021-1026. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2011.02.035.
  46. 16. Bartzokis G, Beckson M, Lu PH, Edwards N, Rapoport R va boshq. (2000) Amfetamin va kokainga qaram bo'lgan odamlarda miyaga bevosita bog'liq bo'lgan miyada miqdori kamayishi va normal tekshiruvlar: giyohvandlik tekshiruvi natijalari. Psixiatriya Res 98: 93-102. doi: 10.1016/S0925-4927(99)00052-9.
  47. 17. Fein G, Di Sclafani V, Meyerhoff DJ (2002) 6-haftadagi kokainka qaram bo'lmagan erkaklardagi frontal korteks funktsiyasi bilan bog'liq prefrontal kortikal miqyosi kamayishi. Giyohvand moddalarni iste'mol qilish Spirtli ichimliklar 68: 87-93. doi: 10.1016/S0376-8716(02)00110-2.
  48. CrossRef
  49. PubMed / NCBI
  50. Google Scholar
  51. 18. Ullsperger M, Cramon von DY (2001) Ishlash monitoringining pastki protseduralari: XMT va ERPlar bilan bog'liq bo'lgan xatolarni qayta ishlash va javob berish bo'yicha tanlovni ajratish. NeuroImage 14: 1387-1401. doi: 10.1006 / nimg.2001.0935.
  52. 19. Botvinick MM, Braver TS, Barch yassi, Carter CS, Cohen JD (2001) Mojaroning monitoringini va bilimlarni nazorat qilish. Psychol Rev 108: 624-652. doi: 10.1037 / 0033-295X.108.3.624.
  53. CrossRef
  54. PubMed / NCBI
  55. Google Scholar
  56. 20. Goldstein RZ, Kreyg ADB, Bechara A, Garavan H, Childress AR, va boshq. (2009) Narkobiznesdagi nosog'lom tushunchaning neyroxirurgiyasi. Trends Cogn Sci 13: 372-380. doi: 10.1016 / j.tics.2009.06.004.
  57. CrossRef
  58. PubMed / NCBI
  59. Google Scholar
  60. 21. Bechara A, Damasio AR, Damasio H, Anderson SW (1994) Inson prefrontal korteksiga etkazilgan zararni keltirib chiqaradigan oqibatlarga nisbatan sezgirlik. 50 xabari: 7-15. doi: 10.1016/0010-0277(94)90018-3.
  61. 22. Goldstein RZ, Volkow ND (2002) Giyohvandlik va uning asosiy neyrobiologik asoslari: frontal korteksning ishtirok etishi uchun neyroimaging dalillar. Am J Psychiatry 159: 1642-1652. doi: 10.1176 / appi.ajp.159.10.1642.
  62. 23. Narayana PA, Datta S, Tao G, Steinberg JL, Moeller FG (2010) Kokainning miya tarkibiy o'zgarishlariga ta'siri: Tranterga asoslangan morfometriya yordamida MRI miqdori. Giyohvand moddalarni iste'mol qilish Spirtli ichimliklar 111: 191-199. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2010.04.012.
  63. 24. Connolly CG, Foxe JJ, Nierenberg J, Shpaner M, Garavan H (2012) muvaffaqiyatli kokainga toqat qilishda kognitiv tekshiruv nevrologiyasi. Giyohvand moddalarni iste'mol qilish Spirtli ichimliklar 121: 45-53. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2011.08.007.
  64. CrossRef
  65. PubMed / NCBI
  66. Google Scholar
  67. 25. Siyosat RP, Foxe JJ, Nierenberg J, Hoptman MJ, Garavan H (2011). Oq materiyaning butunligini sobiq giyohga qaram bo'lgan shaxslarda to'xtash muddati funksiyasi sifatida baholash. Giyohvand moddalarni iste'mol qilish Spirtli ichimliklar 114: 159-168. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2010.10.001.
  68. 26. Birinchi M, Spitzer R, Gibbon M, Uilyams J (2002) DSM-IV-TR Axis I kasalliklari-bemorlarning nashrlari (SCID-I / P, 11 / 2002) uchun tuzilgan klinik intervyu. Nyu-York: Biometrik tadqiqotlar, Nyu-York davlat psixiatriya instituti.
  69. CrossRef
  70. PubMed / NCBI
  71. Google Scholar
  72. 27. Leri F, Bruneau J, Styuart J (2003) Ko'p giyohvand moddalarni iste'mol qilishni tushunish: geroin va kokainning birgalikda ishlatilishini ko'rib chiqish. Xamma 98: 7-22. doi: 10.1046 / j.1360-0443.2003.00236.x.
  73. 28. Yaxshi CD, Johnsud IS, Ashburner J, Henson RN, Friston KJ va boshq. (2001) 465 da oddiy kattalar inson miyasi bo'yicha vokselga asoslangan morfometrik tekshiruv. NeuroImage 14: 21-36. doi: 10.1006 / nimg.2001.0786.
  74. 29. Smit SM, Jenkinson M, Woolrich MW, Beckmann CF, Behren TJJ va boshq. (2004) Funktsional va tizimli MR tasvirini tahlil qilish va FSL sifatida amalga oshirish. NeuroImage 23 1S208-S219 ilovasini qo'shing. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2004.07.051.
  75. 30. Ko'p RW (1996) AFNI: funktsional magnit aks sado neyroizimlarini tahlil qilish va ko'rish uchun dasturiy ta'minot. Comput Biomed Res 29: 162-173. doi: 10.1006 / cbmr.1996.0014.
  76. 31. Jang Y, Brady M, Smit S (2001) Yashirin Markov tasodifiy maydon modeli va kutish-maksimizatsiya algoritmi orqali miya MR tasvirlarining segmentlanishi. IEEE T Med Imaging 20: 45-57. doi: 10.1109/42.906424.
  77. 32. Jenkinson M, Bannister P, Brady M, Smit S (2002) Miya rasmlarini mustahkam va to'g'ri chiziqli ro'yxatga olish va harakatni to'g'rilash uchun optimallashtirishni yaxshilash. NeuroImage 17: 825-841. doi: 10.1016/S1053-8119(02)91132-8.
  78. CrossRef
  79. PubMed / NCBI
  80. Google Scholar
  81. 33. Jenkinson M, Smit S (2001) Miya rasmlarini kuchli affine ro'yxatga olish uchun global optimallash usuli. Med Image Anal 5: 143-156. doi: 10.1016/S1361-8415(01)00036-6.
  82. CrossRef
  83. PubMed / NCBI
  84. Google Scholar
  85. CrossRef
  86. PubMed / NCBI
  87. Google Scholar
  88. CrossRef
  89. PubMed / NCBI
  90. Google Scholar
  91. 34. Andersson JLR, Jenkinson M, Smit S (2007) Lineer bo'lmagan optimallashtirish. Oksford, Buyuk Britaniya: FMRIB, Oksford Universiteti. Mavjud: http://www.fmrib.ox.ac.uk/analysis/techr​ep/tr07ja1/tr07ja1.pdf 2012 Fevral 07dan foydalanildi.
  92. CrossRef
  93. PubMed / NCBI
  94. Google Scholar
  95. 35. Andersson JLR, Jenkinson M, Smit S (2007) Non-linear ro'yxatga olish, aka Spatial me'yorlash. Oksford, Buyuk Britaniya: FMRIB, Oksford Universiteti. Mavjud: http://www.fmrib.ox.ac.uk/analysis/techr​ep/tr07ja2/tr07ja2.pdf 2012 Fevral 07dan foydalanildi.
  96. 36. Scorzin JE, Kaaden S, Quesada CM, Müller KA, Fimmers R, va boshq. (2008) 1.5 va 3.0T-da temporal lob epilepsidasida amigdala va hippokampning xajmini aniqlash. Epilepsiya qoldig'i 82: 29-37. doi: 10.1016 / j.eplepsyres.2008.06.012.
  97. 37. Huber PJ (1964) Joylashuv parametrini ishonchli baholash. Ann Math Statist 35: 73-101. doi: 10.1214 / aoms / 1177703732.
  98. 38. Fox J (2002) R va S-Plus dasturining regressiyasiga qo'shilishi. Thousand Oaks, CA: Shaxey Publishing, Inc.
  99. 39. R Rivojlanishning asosiy elementi (2012) R: Statistik hisoblash uchun til va atrof. 2nd ad. Vena, Avstriya: R Statistik hisoblash fondi. Mavjud: http://cran.r-project.org/doc/manuals/fu​llrefman.pdf 2012-da Mark 17dan foydalanildi.
  100. 40. Milton WJ, Atlas SW, Lexa FJ, Mozley PD, Gur RE (1991) Sog'lom kattalardagi yoshi katta bo'lgan kul rangli modda hipointness modellari: 1.5 T. Radiologiyada MR ko'rish. 181: 715-719.
  101. 41. Vul E, Xarris S, Winkielman P, Pashler H (2009) fMRI'ning hayratlanarli darajada yuqori korrelyatsiyalari. Perspektiv Psychol Sci 4: 274-290.
  102. 42. Chanraud S, Pitel AL, Rohlfing T, Pfefferbaum A, Sullivan EV (2010) Alkogolizmda ikki tomonlama vazifa va ish xotirasi: Frontocerebellar sirkulyatsiyasi bilan aloqasi. Nöropsikofarmakol 35: 1868-1878.
  103. 43. Wobrock T, Falkai R, Schneider-Axmann T, Frommann N, Woelwer W, et al. (2009) Alkogolizmning mantiqiy morfologiyasiga ta'sir qilish. Eur Arch Psy Clin N 259: 143-150.
  104. 44. Makris N, Oskar-Berman M, Jaffin SK, Hodge SM, Kennedy DN va boshq. (2008) Alkogolizmda miya mukofot tizimining kamayganligi. Biol psychiatry 64: 192-202. doi: 10.1016 / j.biopsych.2008.01.018.
  105. 45. Lyoo IK, Pollack MH, Silveri MM, Ahn KH, Diaz CI va boshq. (2006) Opiatlarga bog'liqlikdagi prefrontal va temporal kulrang modda zichligi pasayadi. Psixofarmakologiya 184: 139-144. doi: 10.1007 / s00213-005-0198-x.
  106. 46. Yuan Y, Zhu Z, Shi J, Zou Z, Yuan F va boshq. (2009). Yashil modda zichligi yosh umr kechirgan eroinlarga qaram bo'lgan odamlarda geroinni ishlatish muddati bilan salbiy bog'liq. Brain Cogn 71: 223-228. doi: 10.1016 / j.bandc.2009.08.014.
  107. 47. Bush G, Luu P, Posner M (2000) Old singulat korteksida kognitiv va hissiy ta'sir. Trends Cogn Sci 4: 215-222. doi: 10.1016/s1364-6613(00)01483-2.
  108. 48. Bolla K, Ernst M, Kiehl K, Mouratidis M, Eldreth D va boshq. (2004) Kokain ichkilikbozlik qiluvchilarning prefrontal kortikal disfunktsiyasi. J Neuropsychiatry Clin Neurosci 16: 456-464. doi: 10.1176 / appi.neuropsych.16.4.456.
  109. 49. Piazza PV, Maccari S, Deminière JM, Le Moal M, Mormedi P va boshq. (1991) Kortikosteron darajalari amfetamin o'z-o'zini boshqarish uchun individual zaiflikni aniqlaydi. Proc Natl Acad Sci AQSh 88: 2088-2092. doi: 10.1073 / pnas.88.6.2088.
  110. 50. Fillmore MT, Rush CR (2002) surunkali giyoh foydalanuvchilarida xatti-harakatni inhibitoryal nazorat qilish. Giyohvand moddalarni iste'mol qilish Spirtli ichimliklar 66: 265-273. doi: 10.1016/S0376-8716(01)00206-X.
  111. CrossRef
  112. PubMed / NCBI
  113. Google Scholar
  114. CrossRef
  115. PubMed / NCBI
  116. Google Scholar
  117. 51. Grant S, Contoreggi C, London ED (2000) Dori-darmonlarni ishlatuvchi shaxslar laboratoriya sinovlari natijalari bo'yicha ishlamay qolishlari mumkin. Nöropsikologik 38: 1180-1187. doi: 10.1016/S0028-3932(99)00158-X.
  118. CrossRef
  119. PubMed / NCBI
  120. Google Scholar
  121. 52. Hester R, Garavan X (2004) Kokainga bog'liq giyohvandlikning buzilishi: diskorant frontal, singil va serebellar faoliyati uchun dalillar. J Neurosci 24: 11017-11022. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3321-04.2004.
  122. 53. Desmond JE, Chen SHA, DeRosa E, Pryor MR, Pfefferbaum A va boshq. (2003) og'zaki ish xotirasi vaqtida alkogol ichimliklaridagi frontoserebellar faollashishini oshirish: fMRIni o'rganish. NeuroImage 19: 1510-1520. doi: 10.1016/S1053-8119(03)00102-2.
  123. 54. Ilg R, Wohlschlaeger AM, Gaser C, Liebau Y, Dauner R va boshq. (2008) Amaliyot natijasida paydo bo'lgan kul rangli moddalar vazifaga qarab faollashuv bilan bog'liq: Birlashtirilgan funktsional va morfometrik magnit aks sado tadqiqotlari. J Neurosci 28: 4210-4215. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5722-07.2008.
  124. 55. Nestor L, McCabe E, Jones J, Clancy L, Garavan H (2011) Hozirgi va sobiq sigaret chekuvchilarda "pastdan yuqoriga" va "yuqoridan pastga" asabiy faoliyatdagi farqlar: nikotinni iste'mol qilishni to'xtatishi mumkin bo'lgan neyron substratlar uchun dalillar. kognitiv nazoratni kuchaytirish orqali. NeuroImage 56: 2258-2275. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2011.03.054.
  125. 56. Rando K, Gongk KI, Bhagwagar Z, Li C-SR, Bergquist K va boshq. (2011) Spirtli ichimliklarni qayta chaqirish vaqtida old va orqa kortikal kul rangli moddalar miqdori assotsiatsiyasi: istiqbolli tadqiq. Am J Psychiatry 168: 183-192. doi: 10.1176 / appi.ajp.2010.10020233.
  126. CrossRef
  127. PubMed / NCBI
  128. Google Scholar
  129. 57. Cardenas VA, Durazzo TC, Gazdzinski S, Mon A, Studolme C va boshq. (2011) Spirtli ichimliklarga qaramlik bilan davolashda kiritilgan miya morfologiyasi relapse moyillik bilan bog'liq. Biol psychiatry 70: 561-567. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.04.003.
  130. CrossRef
  131. PubMed / NCBI
  132. Google Scholar
  133. CrossRef
  134. PubMed / NCBI
  135. Google Scholar
  136. 58. Durazzo TC, Tosun D, ​​Bukley S, Gazdzinski S, Mon A va boshq. (2011) Spirtli ichimliklardagi giyohvandlikning kortikal qalinligi, sirt maydoni va miya mukofotining miqdori: relapse va uzoq davom etmaslik munosabatlari. Spirtli ichimliklar kasalliklari shifoxonasi Kech 35: 1187-1200. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2011.01452.x.
  137. 59. Froeliger B, Kozink RV, Rose JE, Behm FM, Salley AN va boshq. (2010) Gipokampal va striatal kulrang modda miqdori sigaretani to'xtatish davolash natijalari bilan bog'liq: kashfiyotchi voxel asosli morfometrik tahlil natijalari. Psixofarmakologiya 210: 577-583. doi: 10.1007/s00213-010-1862-3.
  138. 60. Paulus MP, Tapert SF, Schuckit MA (2005). Metamfetaminga bog'liq bo'lgan sub'ektlarning neytral faollashishi qaror qabul qilish vaqtida relapsni taxmin qiladi. Arch Gen Psychiatry 62: 761-768. doi: 10.1001 / archpsyc.62.7.761.
  139. CrossRef
  140. PubMed / NCBI
  141. Google Scholar
  142. 61. Brewer JA, Worhunsky PD, Carroll KM, Rounsaville BJ, Potenza MN (2008) Keksa qaramdagi bemorlarda najasli operatsiya vaqtida mushaklarning faollashuvi natijalari bilan bog'liq. Biol psychiatry 64: 998-1004. doi: 10.1016 / j.biopsych.2008.05.024.
  143. CrossRef
  144. PubMed / NCBI
  145. Google Scholar
  146. 62. Clark VP, Beatty GK, Anderson RE, Kodituwakku P, Phillips JP, va boshq. .. (2012) FMRI faoliyatining kamayishi stimulyatorga qaramlikdan qutilib qolgan bemorlarda relapsni taxmin qiladi. Inson miya xaritalash. doi: 10.1002 / hbm.22184.
  147. 63. Kosten TR, Sinha R, Potenza MN, Skudlarski R, Wexler BE (2006) Kukaga bog'liq bo'lgan miya faoliyati o'zgarishi va kokainga bog'liq bemorlarda relapse. Nöropsikofarmakol 31: 644-650. doi: 10.1038 / sj.npp.1300851.
  148. 64. Jia Z, Worhunsky PD, Carroll KM, Rounsaville BJ, Stevens MC va boshq. (2011) Kokainga qaramlikning davolanish natijalari bilan bog'liq pulni rag'batlantiruvchi neyronlarning javoblarini dastlabki o'rganish. Biol psychiatry 70: 553-560. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.05.008.
  149. 65. Verdejo-Garcia A, Lawrence AJ, Klark L (2008) Dissyorlik modda-foydalanish buzilishi uchun zaiflik belgisi sifatida: yuqori xavfli tadqiqotlardan, muammoli qimorbozlar va genetik uyushmalarning tadqiqotlar natijalarini ko'rib chiqish. Neurosci Biobehav R 32: 777-810. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2007.11.003.
  150. 66. de Wit H (2009) Dissyorlik - giyohvanddan foydalanishning determinanti va natijasi sifatida: asosiy jarayonlarni ko'rib chiqish. Addict Biol 14: 22-31. doi: 10.1111 / j.1369-1600.2008.00129.x.
  151. 67. Franken IHA (2003) Giyohvandlikka intilish va giyohvandlik: psixologik va nöropsikofarmakologik yondashuvlarni birlashtiradi. Prog Neuro-Psychoph 27: 563-579. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2007.11.003.
  152. 68. Franken IHA, Booij J, van den Brink V (2005) Dopaminning insoniy giyohvandlikdagi o'rni: mukofotdan g'ayratli e'tiborga. Eur J Pharmacol 526: 199-206. doi: 10.1016 / j.ejphar.2005.09.025.
  153. 69. Rogers RD, Everitt BJ, Baldacchino A, Blackshaw AJ, Swainson R va boshq. (1999) surunkali amfetaminni buzuvchilarni, opiat buzuvchilarni, prefrontal korteksga fokal zarar etkazgan bemorlarni va triptofanni iste'mol qiladigan oddiy ko'ngillilarni: monoaminergik mexanizmlarni isbotlashda qaror qabul qilishni bilish. Nöropsikofarmakol 20: 322-339. doi: 10.1016/s0893-133x(98)00091-8.
  154. 70. Klark L, Robbins T (2002) Giyohvandlikda qarorlar qabul qilishning kamchiliklari. Trends Cogn Sci 6: 361-363. doi: 10.1016/s0893-133x(98)00091-8.
  155. 71. Bechara A (2003) Xavfli biznes: tuyg'u, qaror qabul qilish va narkomaniya. J Gambl Stud 19: 23-51. doi: 10.1023 / A: 1021223113233.
  156. 72. Garavan H, Hester R (2007) Kokainga qaramlikda bilimni nazorat qilishning o'rni. Neuropsychol Rev 17: 337-345. doi: 10.1007 / s11065-007-9034-x.
  157. 73. Jentsch JD, Taylor JR (1999) Narkotik moddalarni suiiste'mol qilishda frontostriatal disfunktsiyadan kelib chiqadigan impulsivlik: mukofot bilan bog'liq ogohlantirishlar orqali xatti-harakatni nazorat qilishning oqibatlari. Psixofarmakologiya 146: 373-390. doi: 10.1007 / PL00005483.
  158. 74. Congdon E, jonli T (2008) Dürtüselliğe qarshi nöroenetik yondashuv. J Pers 76: 1447-1484. doi: 10.1111 / j.1467-6494.2008.00528.x.
  159. 75. Schilling C, Kühn S, Romanowski A, Banachchewski T, Barbot A, va boshqalar. (2011) Adolesan davrda xarakterli impulsivlik va perceptual asoslashning umumiy tizimli korrelyatlari. Inson miya xaritalash. doi: 10.1002 / hbm.21446.
  160. 76. Driemeyer J, Boyke J, Gaser C, Büchel C, May A (2008) o'rganish natijasida paydo bo'lgan kul rangli moddalardagi o'zgarishlar - qayta ko'rib chiqilgan. PLOS ONE 3: e2669. doi: 10.1371 / jurnal.pone.0002669.
  161. 77. Aron AR, Fletcher PC, Sahakian BJ, Robbins TW (2003) Insonlarda o'ng pastki frontal girus shikastlanishi bilan to'xtatildi. Nat Neurosci 6: 115-116. doi: 10.1038 / nn1003.
  162. 78. Aron AR, Robbins TW, Poldrack RA (2004) Inhibisyon va o'ng pastki frontal korteks. Trends Cogn Sci 8: 170-177. doi: 10.1016 / j.tics.2004.02.010.
  163. 79. Rubia K, Smit EI, Brammer MJ, Teylor E (2003) O'ng pastki prefrontal korteks javob inhibitatsiyasiga vositachilik qilishda, shuningdek, me'yorli prefrontal korteksni xato tanib olish uchun javobgardir. NeuroImage 20: 351-358. doi: 10.1016/S1053-8119(03)00275-1.
  164. 80. Swick D, Ashley V, Turken AU (2008) Chap inferior frontal girus javob inhibatsiyasi uchun juda muhimdir. BMC Neurosci 9: 102. doi: 10.1186/1471-2202-9-102.
  165. 81. Garavan H, Ross TJ, Stein EA (1999) Inhibitoryal nazoratning o'ng yarim sharning ustunligi: hodisa bilan bog'liq bo'lgan funktsional MRI tekshiruvi. Proc Natl Acad Sci AQSh 96: 8301-8306. doi: 10.1073 / pnas.96.14.8301.
  166. 82. Kaufman JN, Ross TJ, Stein EA, Garavan H (2003) GN-NOGO vazifasi davomida giyohvand foydalanuvchilarda hipoaktivlik, hodisa bilan bog'liq funktsional magnit-rezonans tomografiya yordamida aniqlandi. J Neurosci 23: 7839-7843.
  167. 83. Whelan R, Conrod PJ, Poline JB, Lourdusamy A, Banaschewski T va boshq. (2012) Erkin dürtüsellik fenotipleri, turli miya tarmoqlari bilan karakterize. Nat Neurosci 15: 920-925. doi: 10.1038 / nn.3092.
  168. 84. Matano S (2001) Qisqa aloqa: Odamlar va buyuk maymunlarda serebellar dentat yadrosining ventral yarmining nisbati. Am J Phys Antropol 114:: 163-165. doi: 10.1002 / 1096-8644 (200102) 114: 2 <163 :: AID-AJPA1016> 3.0.CO; 2-F.
  169. 85. Krienen FM, Buckner RL (2009) Ichki funktsional ulanish orqali aniqlangan fronto-serebellar davrlarini ajratib turadi. Sereb korteks 19: 2485-2497. doi: 10.1093 / cercor / bhp135.
  170. 86. Everitt BJ, Dikkinson A, Robbins TW (2001) Qo'shishqoq xatti-harakatlarning neyropixologik asoslari. Brain Res Brain Res Rev 36: 129-138. doi: 10.1016/S0165-0173(01)00088-1.
  171. 87. Garavan H, Stout JC (2005) Narkotik moddalarni noqulay his qilish. Trends Cogn Sci 9: 195-201. doi: 10.1016 / j.tics.2005.02.008.
  172. 88. Witkiewitz K, Marlatt GA, Walker D (2005) Spirtli ichimliklar va modda ishlatishning buzilishi uchun aqliy kasallikning oldini olish. J Cog Psychother 19: 211-228.
  173. 89. Hölzel BK, Carmody J, Vangel M, Congleton C, Yerramsetti SM va boshq. (2011) Mantiqiylik amaliyoti mintaqaviy miya rangidagi materiya zichligi oshishiga olib keladi. Psixiatriya Res 191: 36-43. doi: 10.1016 / j.pscychresns.2010.08.006.
  174. 90. Farb Nos, Segal ZV, Mayberg H, Bean J, McKeon D, va boshq. (2007) Mavjud ishtirok etish: mulohaza yuritish, o'z-o'zini anglashning turli neyron usullarini ochib beradi. Soc Cogn Neurosci 2ni ta'sir qilmoqda: 313-322. doi: 10.1093 / scan / nsm030.
  175. 91. Baron Qisqa E, Kose S, Mu Q, Borckardt J, Newberg A va boshq. (2010) Meditatsiya vaqtida mintaqaviy Brain faollashuvi Vaqt va Amaliy Effektlarni ko'rsatadi: Bir FMRI Tadqiqoti. Evid asosidagi komplekt Alternat Med 7: 121-127. doi: 10.1093 / ekam / nem163.