Dopamin tashuvchilarni metamfetamin detoksifikatsiyasi bilan tiklash dopaminning yo'qotilishi (2015)

Neuroimage. 2015 Jul 21. pii: S1053-8119 (15) 00646-1. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2015.07.035.

Volkow ND1, Vang GJ2, Smit L.3, Fowler JS4, Telang F.2, Logan J.2, Tomasi D2.

mavhum

Metamfetaminning keng tarqalishini suiiste'mol qilish va Parkinson kasalligini kuchaytirishi mumkin degan xavotir bizni metamfetaminni suiiste'mol qiluvchilar (MA) da dopamin tashuvchilar (DAT) yo'qolishi dopamin neyronlariga zarar etkazganligini aniqlashga olib keldi. PET-dan [bilan foydalanish11C] DATni o'lchaydigan kokain va [11C] dopaminning tarqalishini o'lchash uchun raclopride ([11C] dopamin neyronal funktsiyasining markeri sifatida ishlatilgan platsebo va metilfenidat o'rtasidagi ralikopride) erta detoksifikatsiya qilish paytida sinovdan o'tgan MA (n = 16) ning kam DAT (20-30%), lekin striatumda odatiy DA (chap plyonkaning kichik pasayishi bundan mustasno), elementlarga nisbatan (n = 15). Tekshiruvlar davomida, DAT DA kosmik belgilari sifatida DAT xizmatiga mos keladigan DAT (katta DAR ortishi bilan bog'liq bo'lgan yuqori DAT) bilan ijobiy munosabatda bo'lgan. Buning aksincha, MA, DAT pastga regülasyonundan so'ng, kamayib borayotgan DA qayta qabul qilish bilan mos keluvchi salbiy korelasyon (p = 0.07) (pastki DA koeffitsienti bilan bog'liq yuqori DAT) tendentsiyasini ko'rsatdi. To'qqiz oy o'tib (n = 9) DATda (20%) sezilarli o'sish kuzatildi, ammo metilfenidat bilan bog'langan dopaminning o'zgarishi o'zgarmay qoldi. Buning aksincha, tekshiruvlarda, DAT qayta tekshirilgan 9 oydan keyin o'zgarmaydi, ammo ventral striatumda metilfenidat bilan bog'langan dopamin miqdorlari kamayadi (p = 0.05). Kaudatdagi dastlabki D2 / D3 retseptorlari MAda nazoratdan ko'ra kamroq edi va detoksifikatsiya qilish bilan farq qilmadi va ular qayta tekshirilganda tekshirilganda ham o'zgarmadi.

DATning yo'qolishi DAT ning terminalni degeneratsiyasi aks ettirilsa, dopaminning ajralib ketishi bilan bog'liq bo'lmagan DTA ning yo'qolishi kutilgan edi; DAT ortishi terminal yangilanishi aks ettirilganidek, dopaminning oshib ketishi bilan bog'liq bo'lmagan uzoq muddat detoksifikatsiya qilinganidan keyin DATni tiklashi ushbu MA da DAT yo'qotilishi dopamin terminallarining degeneratsiyasini aks ettirmaydi.