Tarjima psixiatriyasi. 2013 mart; 3(3): e238.
mavhum
Adyursensial miya olgunligi prefrontal korteks tomonidan boshqariladigan ijro funktsiyasining paydo bo'lishi bilan tavsiflanadi, masalan, maqsadlarni rejalashtirish, impulsiv xatti-harakatlarni oldini olish va. Uyg'otuvchi aloqalarning sinaptik kesilishi - bu o'smirlik davridagi kech mo'tadil bo'lishining imzo morfologik hodisasidire. O'rnatilgan ma'lumotlarga ko'ra, glutamat retseptorlari vositasida ishlaydigan sinaptik plastika, ayniqsa uzoq muddatli depressiya (MM) miya rivojlanishida sinaptik aloqalarni bartaraf etish uchun muhimdir.
Ushbu qayta ko'rib chiqilgan xulosaga ko'ra, prefrontal korteksdagi sinaptik plastisitni kuchaytiradigan, bu kech rivojlanayotgan korteksdagi sinaptik budama davom etishi va (1) davriy davrda yuzaga kelgan asosiy molekulyar substratni ifodalovchi o'simliklar davrida prefrontal korteksdagi MMT mexanizmlari takomillashtirilishi imkoniyatini o'rganadi (2) ijro etuvchi funktsiyani bajarish uchun.
Spirtli ichimliklar va stress kabi atrof-muhit omillari va glutamat retseptorlari vositachiligida plastika bilan o'zaro ta'sirlarning molekulyar joylari hisobga olinadi. O'smir davrida bu omillarning salbiy ta'siri, qisman prefrontal kortikal devorni aniqlaydigan va ijro etuvchi funktsiyani an'anaviy pishib etilishiga barham beradigan, LTD mexanizmlariga aralashishga bog'liq bo'lishi mumkin. Riskni kamaytirishning prefrontal kortikal nazoratini kamaytirish, bu xatti-harakatlar bilan bog'liq salbiy natijalarni yanada kuchaytirishi mumkin, masalan, giyohvandlik va depressiya. Barkamol miyaning neyrobiologiyasini yaxshiroq tushunish, giyohvand moddalarni iste'mol qilish va stressni bartaraf etishda o'smirlik davrida zaiflikni kuchaytirish uchun molekulyar asosni to'liq tushunish uchun zarurdir.
Ijro vazifasini o'smirlik taraqqiyoti
O'smirlik yoshi o'smirlikning boshlanishi bilan boshlanadigan va kattalar mas'uliyatining omili bilan tugaydigan davr sifatida juda aniq belgilanadi.1 Spirtli ichimliklar, tamaki, giyohvandlik va jinsiy xatti-harakatlarni o'z ichiga olgan riskli xatti-harakatlar bilan shug'ullanishning ortishi moyilligi. Dahl1 o'spirin miyasini "tabiiy tinderboks" deb atadi, chunki gonadal gormonlar jinsiy qo'zg'alish, hissiy intensivlikni oshirish va tavakkal qilish kabi ta'sirchan va tuyadi xatti-harakatlarini faol ravishda rag'batlantiradi, ammo bu hissiy va ishtaha ishtiyoqlarini tartibga soluvchi va mo'tadil qiladigan miya tizimlari hali emas etuk.
Prefrontal korteks (PFC) ijro etuvchi funktsiyalarga, ya'ni ichki boshqariladigan xatti-harakatga, maqsadlarni rejalashtirishga va ratsional fikrlashning mohiyatini shakllanadigan impulslarni nazorat qilishga hamda appetit urf-odatlarini bartaraf etishga va xavf-xatti-harakatlarni tekshirishga xizmat qiladi.2, 3 PFC - bu eng so'nggi miya mintaqasi bo'lib,4, 5, 6, 7 shuning uchun dahshatli tarzda ichki boshqariladigan xatti-harakat, ish xotirasi va tashkilotning ko'nikmalari uchun o'rta va kechgacha o'smirlikka qadar to'liq kattalar funktsional imkoniyatlariga erishilmasligi ajablanarli emas.8, 9, 10, 11, 12
Ekipaj va boshq.13 rivojlanish hissi bog'lanishining plastisiyasiga bog'liq bo'lgan va o'sib boruvchi sensorli ulanishlarning atrof-muhit (hissiy) modulatsiyasini ta'minlashga imkon beradigan o'smirlik va erta sezgir davrlar o'rtasidagi parallelliklarni keltirib chiqardi. Ayniqsa, ular o'smirlik davrida PFC davrlarini atrof muhitning omillariga o'xshash yumshoqlik va ta'sirga ega bo'lishi mumkinligini va natijada, giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish va stressning zararli ta'siriga qarshi zaiflikni kuchaytirmoqda.13
Ushbu maqola o'simliklar o'sishi bo'yicha adabiyotni o'rganadi va glyutamat-retseptorlari vositachiligining o'smirlik davrida PFK davrlarini rivojlanishida rol o'ynashi mumkinligiga e'tibor qaratadi. Adolesanning uzoq muddatli depressiya (MM) mexanizmlarining sinaptik bartaraf etishga moyilligini oshiruvchi faoliyatining fazasini anglatadi va keyinchalik ushbu MM-ruxsat beruvchi fazaning tugatilishidan keyin kattalarga o'tish.
Nihoyat, suiiste'mol va stressdagi moddalarga nisbatan ko'proq zaiflik ushbu atrof-muhit omillari bilan o'smirlik davrida aks ettirilgan plastisitivlik mexanizmlari o'rtasidagi o'zaro ta'sirni anglatishi mumkinligiga e'tibor qaratish mumkin. Ushbu sharhda spekulyativ bo'lgan gipoteza PFCning o'smirlik rivojlanishi bilan bog'liq bo'lgan mumkin bo'lgan molekulyar mexanizmlarga qo'shimcha tadqiqotlarni ochish uchun mo'ljallangan. Albatta, sinaptik plastisite PFC'de hipokampusdan juda ham oz darajada o'rganilgan; Shunga qaramay, tasdiqlovchi dalillar, uzoq muddatli potentsializatsiya (LTP) va LKning PFC vositasida ishlaydigan kognitiv funktsiyalarda va bu korteksning noto'g'ri ishlashi bilan bog'liq kasalliklarda bezovtalikda muhim rol o'ynashini ko'rsatadi.14
O'smir rivojlanishi va sezgir tanqidiy davrlar
Tmiya kabelining o'ziga xosligi va topografiyasi butunlay genetik jihatdan oldindan dasturlashtirilgan emas, balki uning o'rniga rivojlanayotgan miyada sodir bo'lgan dinamik jarayonlar orqali o'rnatiladi. O'smir o'smirlik davridagi rivojlanish bosqichlarining yakuniy davrini anglatadi, bu esa yetmaydigan miyaga kattalar shaklini o'zgartiradi. Barkamol rivojlanishni to'liq tushunish uchun, avvalgi tug'ilishdan oldingi kamolotidan qanday farq qilishini tushunish muhimdir.
Bog'lanishni boshdan kechirishni hisobga oladigan rivojlanish mexanizmlari o'smirlik davrining boshlanishidan oldin sodir bo'ladi, ya'ni kemiruvchilarda postnatal kunida 28 (PD28), 9 oylik mushuklar, va 3 yillarda nogiron bo'lmagan primatlarda15, 16, 17 va neyronlarning va aksonlarning sezilarli degeneratsiyasini o'z ichiga oladi.18, 19 Haqiqatdan ham, yetmaydigan sutemizuvchi miya, kattalaridan bo'lgan mo''tadil odamdan miya sohalari o'rtasidagi munosabatlar mavjudligi bilan ajralib turadi. akattalar miyasida ajratilgan terminal maydonlarini bir-biriga ulash orqali. Masalan, yangi tugilgan hamsters va kalamushlarda, yiringli retinokolullar proektsiyalari, ya'ni retina dan ipsilateral superior colliculus (SC) ga qadar, faqatgina kattalar miyasiga nisbatan nisbatan keng tarqalgan hududni egallabgina qolmay, balki burundan temporal retinal ganglion hujayralari kabi.20, 21, 22 Terminal proektsiyalarining qaytarilishi bu burun, ipsilateral-proektsion ganglion hujayralarining yo'qolishi bilan bog'liq.22 Modatda, markaziy asab tizimida neyronlarning o'limiga olib keladigan neyronlarning ishlab chiqarishida prozektsion va retseptiv neyronlarning muvozanatiga erishish uchun rivojlanayotgan miya tomonidan qo'llaniladigan umumiy mexanizm hisoblanadi.19, 23, 24, 25
Rivojlanayotgan miyada ikkinchi, keng tarqalgan degeneratsiya shakli nasroniylarning neyronlarini buzilmasdan qoldirib, aksonal ulanishlar bilan chegaralanib qoladi. Masalan, markaziy asab tizimida mushukchalar va yosh ratlarda keng tarqalgan kortikal chaqiriq prognozlari hujayra halok bo'lmasdan chaqiriq aksonlarini qaytarib olish orqali kattalarga xosdir.26, 27, 28 Katta mikroto'lqinlardagi akson sonining miqdoriy tekshiruvi yosh nasroniy primat miyalarida akson soni ikki barobardan (optik trakt) 3.5 marta (korpus kallosum) kattalar miyaidagi sonlar oralig'ida bo'lgani kabi bu degeneratsiya buzilishining o'lchamini belgilaydi.29, 30, 31 Neyronlarning yo'qolishini yoki akson nobud bo'lishini o'z ichiga olgan degeneratsiyaning har ikkalasi, albatta, o'rnatilgan sinapslarni tarqatish bilan bog'liq.32 Biroq, bu erta rivojlanish voqealari, odatda, sinapslarning zichligi oshib borayotgan bir paytda sodir bo'ladi.33, 34, 35, 36, 37, 38 Klassik misol yoki erta bog'lanishni qayta tuzish, bitta musiqiy tolaga bittagina aksonga polinoreonal kirishni qisqartirish natijasi shuni ko'rsatadiki, omon qolgan bitta oqson juda aniqroq terminal plexus hosil qiladi.18, 39 Xuddi shunday, markaziy asab tizimida noo'rin sinapslarning regressiyasi ham tegishli terminal maydonlarining o'sishi va kengayishi bilan kompensatsiyalanmaydi.40
Ko'pgina dalillar, miya bo'ylab ulanishni qayta tashkil etish faoliyati faoliyatiga bog'liqligini va shuning uchun Hebbian mexanizmi tomonidan vositachilik qilishini aniqladi.41, 42, 43, 44, 45 Vizual tizimda ulanishlarning normal regressiyasi ingl. Usuli bo'lmagan holda davom etishi mumkin41 postnatal rivojlanish davrida plastisitivlik davri mavjud bo'lib, u o'zgaruvchan hissiy muhitlarga javob qaytarish imkonini beradi.43, 46, 47 Ta'sirli plastisitikaning muhim davrlari bog'lanishni qayta qurishning bir xil davridagi davrda yuzaga kelishi e'tiborga loyiqdir.34, 48, 49
O'smirlik: sinaptik bartaraf etish va uyqusizlik / inhibitoryal muvozanat
O'smirning rivojlanish bosqichi bilan izchil bog'liq bo'lgan etuk voqea - bu sinaptik zichlikning pasayishi yoki "sinaptik Azizillo". Insonga xos bo'lmagan primatdagi sinapslarning miqdoriy tahlillari tug'ruqdan keyingi 3-oyda eng yuqori darajaga etgan kortikal sohalarda sinaptik zichlikning sinxron o'sishini aniqladi va (10% gacha) sekin pasayib (2%) sodir bo'ldi. 40 dan 2.7 yoshgacha (kattalar yoshi).35, 36, 37, 38 Inson korteksida zichlikdagi sinaptik zichlikning vaqti turli mintaqalarda keskinlashadi, ammo erta bolalik davrida tepalikli sinaptik zichlikning asosiy namunasi, keyin erta (eshitish korteksi) yoki o'rta yoshli (PFC) sog'lom sinapslarni bartaraf etish asosiy shartlarda inson bo'lmagan primat tadqiqotlar.4, 50 Keyinchalik so'nggi ma'lumotlarga ko'ra, odamlarda sintezni bartaraf etish o'smirlik davrida tugamaydi, ammo erta o'smirlik darajasining pastligi bilan davom etadi.51 Bundan tashqari, inson korteksida sinaptik bilan bog'liq bo'lgan synaptophysin va postsinaptik zichlikli protein-95 (PSD-95) oqsillari bolalik davrida o'xshash naqshlarni namoyon qiladi va o'smirlik davrida pasayadi,52 Shunga qaramasdan, yaqinda o'tkazilgan tadqiqotda adolesan davrida sinaptik moddalar bilan bog'liq bo'lgan molekula kontsentratsiyasining ortishi aniqlangan.53 Shunga qaramasdan, ko'pchilik dalillarga ko'ra, o'simliklar bilan bog'liq bo'lgan kechikib ketish jarayoni imgoni sinaptik o'stirishga o'xshaydi. Boshqa turlar kamroq o'rganildi, ammo solishtirma naqshlar mavjud. Mushukning 7-o'ttizinchi tug'ruq haftasida sinaptik zichlikning yuqori darajasi kuzatildi.34 Yuqumli kasalliklarda so'nggi ma'lumotlarga ko'ra, PFCdagi tepalikning orqa miya zichligi PD 31 yoki PD57gacha, ya'ni erta o'smirlik darajasiga qadar kamroq zichlikdagi PD60da mavjud.33
O'smirlik davridagi sinaptik bartaraf etish inson subyektlarining uzunlamasına magnit-rezonans tomografiya (MRG) orqali aniqlangan kulrang modda hajmining pasayishi hisobiga keng tarqalgan. Sinaptik ulanishning qisqarishi glial va neyronal jarayonlarni orqaga qaytarish bilan birga olib kelishi mumkin bo'lsa-da, neyronal hujayrali organlarni bartaraf etish rivojlanishda ancha oldin sodir bo'ladi.54 Inson subyektlarining dastlabki bo'ylama MRI tadqiqotlaridan biri kulrang va oq moddalar hajmida turli xil rivojlanish modellarini aniqladi: oq materiya hajmi taxminan 22ga qadar lineer ravishda oshgan bo'lsa-da, front va parietal loblarda kortikal kul rangli moddalar miqdori o'smirlikdan oldingi davrga to'g'ri keldi (~ 10 -12 yil) keyin kattalar hajmiga o'tib ketdi.5 Bola va o'smirlar, shu jumladan yaqinda o'tkazilgan yirik ko'p markazli tadqiqotlar, jumladan, oqsoqollar va oq matolar uchun qarama-qarshiliklar mavjud.55, 56, 57 Qizig'i shundaki, bu yosh oralig'idagi o'zgaruvchan kortikal hajmlar front va parietal loblarda eng ko'zga tashlanadi.8, 58, 59 Haqiqatan ham, yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, PFK kabi yuqori kortikal birikma hududlari kulrang moddalar hajmini kamaytirishga so'nggi bor.7
Adolesan davrida sinaptik yo'qotishning funktsional ahamiyati hali ham sirli bo'lsa-da, ehtimol, neyronlarning va tarmoqlar ichidagi eksitatör / inhibitor muvozanatni sozlashni o'z ichiga oladi. Ushbu gipotezani qo'llab-quvvatlovchi asosiy dalillar yo'qotishning o'ziga xosliklaridan kelib chiqadi: ogohlantiruvchi sinapslar selektiv tarzda buziladi, inhibitor sintezlar saqlanib qoladi.35, 37 PFCdagi avtomatlarning avtomatlarining yo'qolishi, dastlab inhibitor sintezlarning yo'qolishi deb ta'riflangan topilma,60 endi yangi fiziologik ma'lumotlarni yoritishda eksitatoriy kiritishni bartaraf etishga yordam beradi.61 Bundan tashqari, so'nggi dalillar Internevondagi D2 dopaminli retseptorlari o'smirlik davrida chuqur o'zgarishlarga uchraganligini aniqladi.62, 63, 64 O'smirlik davridan oldin D2 stimulyatsiyasi internoreonlarga ta'sir qilmaydi yoki faqat zaiflashuvni keltirib chiqaradi. Biroq, kattalar jonivorlarida D2 retseptorlarini rag'batlantirish juda kuchli ta'sir qiladi va shuning uchun internironlarni kuchli otashga va piramidal hujayra maqsadlarini kuchli inhibatsiyaga olib keladi. Natijada inhibatsiya internoronlarning dopamin vositachiligini kuchaytirib, inhibitory / uyqusirab sinaps nisbatlaridagi nisbiy o'sish orqali o'smirlik davrida yuksalish o'rnini egallaydi. PFOda neyrofiziyografik tadqiqotlar mahalliy tarmoqlar orqali axborot oqimini vositachilik qilishda inhibitor sintaplar uchun muhim rol o'ynadi.65, 66 Bundan tashqari, shoshilinch internoronlar korteksning ko'plab sohalarida kortikal hisoblash va PFKda kognitiv ishlov berish uchun zarur bo'lgan gamma salınımlarına vositachilik qiladi.67, 68 Shunday qilib, inhibisyon va uyg'otishning to'g'ri muvozanatining me'yoriy ijro funktsiyasi uchun juda muhim va aksincha bu muvozanatni buzish, psixiatrik kasallikning asosiy qismidir.69, 70
Sinaptik stabilizatsiya va sinaptik kesish bilan bog'liq molekulyar mexanizmlar
Synapse stabilizatsiyasi va sinaptsiyani bartaraf etish, homiladorlik va o'smirlik rivojlanishi bilan bog'liq maturatsion jarayonlarning asosiy ishtirokchilaridir. Boshlang'ich sinapslarning etuk sinapslarga o'tishlari sinaps stabilizatsiyasidagi birinchi qadamdir. N-metil-D-aspartat retseptorlari (NMDAR) postsinaptik membranaga juda erta lokalize qilingan, ammo yanada rivojlangan sinaps holatiga o'tish alfa-amino-3-gidroksi-5-metil-4-izoksazol propionik kislotasini retseptorlari (AMPAR) sinapsga yuboriladi.71, 72, 73, 74 AMPARlarning postsinaptik membranada ifodalanganligi NMDAR vositachiligi bilan uzoq muddatli potensiatsiya (LTP) tomonidan keltiriladi. Ushbu mexanizm dastlab hipokampusda o'rganish va xotira uchun ta'riflanadi.73, 74, 75, 76 Ikkinchi NMDAR-vositachiligi jarayon, LTD, afferent stimulyatsiya maqsadli neyronni faollashtirmagani bilan yakunlanadi.76 LTP va LTD ko'p jihatdan qarama-qarshi jarayonlarga qaramasdan, ular hujayra ichidagi signalizatsiya mexanizmlariga ega.77, 78, 79, 80 NMDARlarni asosan rag'batlantirish LTP orqali sinapslarning faolligini kuchaytirishi yoki MM orqali zaiflashishi mumkin va AMPARni postsinaptik membranani chiqarish yoki olib tashlash sinaptik kuchdagi bu o'zgarish uchun kanaldir.81, 82 Eng muhimi, LTP va LTD nafaqat sinaptik ulanishlarni (qisqa muddatli plastika) kuchaytiradi yoki zaiflashtiradi, balki kattalar miyasida ham sinapslarning qo'shilish yoki yo'qotilishini (uzoq muddatli plastika) tetiklashadi.83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92
NMDAR vositasida LTPning etuk sinaptik ulanishlarni o'rnatishda roli oldinroq Konstantin-Paton va boshq.44 rivojlanayotgan miyada ulanishga bog'liq bo'lgan faoliyatga bog'liq bo'lgan qayta tuzilish NMDAR tomonidan vositachilik qilishi mumkinligini ta'kidlaydi, chunki ushbu retseptorlar sinxronlashtirilgan pre-va postinaptik aktivatsiyani aniqlashga juda mos keladi. Rivojlanayotgan dalillar hozirgi vaqtda LTP va LTD ning asosiy somatosensor korteksdagi viski barrel maydoni xaritalari va asosiy ingl. Korteksdagi okular ustunlik ustunlarida generatsiya qilish uchun kerak bo'lgan fikrni qo'llab-quvvatlaydi, va bu ikkala qatlam 4 qatlamiga talamik kirishlarni qayta tashkil etishni o'z ichiga oladi.49, 93, 94, 95, 96 Rivojlanishda, o'rganish va xotirada bo'lgani kabi, plastisitiya ikki tomonlama hisoblanadi, ya'ni afferent kirishlarning sinxronlashtirilgan faolligi LTP ni va natijada paydo bo'ladigan sinapsli maturatsiya va stabillashishni keltirib chiqarishi mumkin; Aksincha, asenkron faoliyat LTD orqali sinaptik kuchini kamaytirishi mumkin va sinapsni yo'q qilish uchun predmet qiladi.97
Yaqinda NMDARdagi o'zgarishlar erta rivojlanishning o'ta sezgir davrlari bilan bog'liq. NMDAR subunit kompozitsiyasi NR2B dan ingliz va somatosensor kortekslarning erta rivojlanishida NR2A keng tarqalgan shakllariga o'tadi.98, 99, 100 Bundan tashqari, NR2B dan NR2Aga o'tish sezgir plastika uchun kritik davrlarga nisbatan qattiq qiyoslarni ko'rsatadi: muhim davrning boshlanishi NR2A ifodasining ko'tarilishi bilan belgilanadi va juda muhim davrning oxiri NR2B ifodasining kamayishi bilan bog'liq.100, 101 Muhimi, kalit ma'lum bir yoshgacha qulflanmagan, biroq aslida u hissiy yo'qotish bilan kechiktirilishi mumkin, bu uning faoliyati tomonidan nazorat qilinishini ko'rsatadi.93, 102, 103, 104, 105 O'z navbatida, NR2B dan NR2A retseptorlari subtiplariga o'tish bu ulanishlarning NMDAR tomonidan ogohlantirishga ta'sirchanligini nazorat qiladi. Misol uchun, ferretning asosiy ingl. Korteksida NR2B darajalari ko'zning ochilishida va ko'zning ustunlik ustunlarining plastisitivligi uchun kritik davr oxirida 4 qatlamining pasayishida, lekin 2 / 3 qavatida yuqori bo'lib qoladi.106 Shunga muvofiq, mushuk ingl. Korteksindeki fiziologik tadqiqotlar, 4 / 2 xujayralari bo'lmagan korna qatlami 3 nöronları, muhim davr oxirida NMDAR antagonistine ingl. Va spontan faoliyat sezgirligini kamaytirish ko'rsatdi.107 Bu topilmalar NR2B dan NR2A-ga retseptorlarga ustunlik qilishni ingl. Korteksdagi okular ustunlik ustunlarini o'rnatish uchun tajribali qarama-qarshi plastisitani eng muhim davrini bekor qiladi.
NMDAR tomonidan ishlab chiqarilgan LTP va LTD, shuningdek, LD va sinaptik bartaraf etishga ko'proq e'tibor berish bilan birga adölesan sinaptik kesish uchun molekulyar asoslarni ham tashkil qilishi mumkin. Qanday qilib bir xil mexanizm ikkita turli xil rivojlanish jarayonlarini hisobga olishi mumkin? Ehtimol, o'smirlik davrida LTP / LTD mexanizmlari balansida keng tarqalgan siljish va sinaptik qo'shimchalar bo'yicha sinaptik yo'qolishning mos tarqalishi mos keladi. Sichqoncha hipokampal tilimlarda, ortdi NR2A / NR2B darajasi orqa miya harakatining kamayishi va sinaptik stabillashuvning oshishi bilan bog'liq bo'lib, NMDAR subunitsiyasi tarkibida sinaptogenezni to'xtatishda rol o'ynaydi.108 Bundan tashqari, NR2A holati LTE uchun kamroq bo'ladi. Buning sababi LTPda yaxshi belgilangan rolga ega bo'lgan kaltsiy / kalmodulinga bog'liq protein kinaz II (CaMKII)109, 110 NR2B subunitiga afzallik beriladi.110, 111, 112 Shunga mos ravishda, postsinaptik membranada NR2B ifodasi LTP induktsiya uchun zarur, LRNNNXXY uchun LTP uchun roli aniqlanmagan.113, 114, 115 Bundan tashqari, NR2A ifodasi NMDARlarga ligand biriktirilishi bilan kuchaytiriladi va shuning uchun NR2B ifodasi oldingi faoliyatga bog'liq emas.116 Shuning uchun NR2A subuniti sinapslarning metaplastikasi, ya'ni keyingi sinaptik plastisitik ehtimollikdagi o'zgarish uchun javobgardir.117, 118 Yosh va faollik bilan NR2A subunitsiyalari postsinaptik membranaga qo'shilib, NR2B subunitsiyalarini almashtiradi.116 Natijada ortgan NR2A / NR2B nisbati LTP indüksiyonu uchun yuqori chegaraga aylanadi va aksincha, LTD'nin indüksiyonu uchun yanada qulay bir holat.118, 119
Neokorteksdagi plastisitning roli hipokamplarda bo'lgani kabi juda yaxshi emas. Biroq, NMDAR tomonidan ishlab chiqilgan LTP va LTD vizual neokorteksda tasvirlangan120 va PFC ning bir nechta sinapsida.121, 122, 123 Xususan, LTD metabotropik glutamat retseptorlari (mGluRs) vositasida vositachilik qilish NMDAR-vositachiligida LTD ning miyaning keng tarqalgan sohalarida katta o'zgarish sifatida paydo bo'ldi124, 125, 126 shuning uchun PFC da sinaptik Azizillo uchun mumkin bo'lgan molekulyar asos sifatida e'tiborga loyiq. Shu nuqtai nazardan, somatosensör kortekste talamokortikal sinapsda mGluR plastisiteyi ta'rif qilingan,127 Ehtimol, bu plastisite shakli PFC'deki mediodalal talamik sinapslarda ham mavjud. Biroq, thalamokortikal sinapsda, mGluR LTD, transmitter susayishini kamaytirish va sinaptik faoliyati kamaytirish uchun presynaptically harakat qiladi.127 Bunday mexanizm sinapsning yo'qolishi va umurtqa pog'onasini pasaytirishga olib kelishi mumkin emas, shuning uchun o'smirlik davrida "LTD" tomonidan sinaptik kesish uchun kuchli nomzod bo'lmaydi. Bundan tashqari, mGluR Ltd hippocampus postsynaptic saytlarda AMPAR mo'l-ko'l o'z ichiga olgan katta omillar bilan bog'liq edi.128 Ko'pchilik katta qo'ziqorin urug'lari bo'lgan hippokampusdan farqli o'laroq, ingichka, filopodial spinalar PFKda ustun turadi.129 Shunday qilib, PGS sinaptik Azizillo bilan bog'liq plastisitelerdeki mGluR uchun kuchli dalillar, hozirda mavjud emas; Shunga qaramay, mGLuR-mediatsiyalashgan ltd ning prefrontal o'smirlik pasayishida ishtirok etishi mumkin emas.
Ko'pgina savollarga PFKda metaflastikaning roli haqida ham javob berishga to'g'ri keladi. NR2A subtibi sinapsda LTD-qabul qiluvchi holatni ilgari surganligi va LTD sinaptik yo'qotish bilan bog'liqligi sababli, NR2B ning NR2A kalitiga PFCda va uning sinxitik Azizillo bilan bog'langanligini bilish qiziqarli bo'ladi. xatti-bilimni nazorat qilish bilan bog'liq. Agar MMTni qabul qiluvchi davlat o'smirlik rivojlanishining o'ziga xos belgisi bo'lsa, oqilona taxminlar shuki, qo'shimcha molekulyar kalit mavjud, bu esa o'smirlikning SKni qabul qiluvchi holatini ancha kattaroq erkaklar holatiga tushiradi. Ushbu kalit, hozirda noma'lum bo'lsa-da, sinapsni postsinaptik membranada AMPAR ifodasida o'zgarishlarga nisbatan kamroq qabul qiluvchi davlatga aylantirishi mumkin. Sinaptik budama erta yoshli o'smirlik davrida davom etsa ham,33, 51 o'tish davrining keskin emas, asta-sekin o'sib borayotgani ehtimoldan yiroq emas, natijada odamlarda uchinchi o'n yillik oxirida ancha kamroq plastik holat paydo bo'ladi.
Kognitiv funktsiyani va sintaptik plastisitivlikning o'smirlik rivojlanishi
PFK tomonidan boshqariladigan ijro etuvchi funktsiyalar faqatgina kechki o'smirlik davrida bajarilishi mumkin bo'lgan uzoq muddat rivojlanish davri bo'ladi.11, 130 O'smirlik davrida yuzaga keladigan volümetrik o'zgarishlar o'zgaruvchan kognitiv ishlash bilan bog'liq, masalan, og'zaki va bo'shliqqa oid xotira ko'rsatkichlari frontal loblarda kulrang modda zichligi bilan ijobiy bog'liq.6 Umumiy razvedka shuningdek, yuqori darajadagi aqlli sub'ektlar kulrang modda sathida mustahkam erta o'sishni ko'rsatib, so'ngra o'smirlik davrida teng ravishda mustahkam siqilganligini ko'rsatadigan frontal kortikal kul rangli materiya tomchilashining traektori bilan aloqani ko'rsatdi.131 Shu bilan birga, o'smirlik davrida juda ko'p kortikal yupqalash Diqqat etishmasligi Giperaktivlik buzilishi (ADHD) kabi kasalliklarga chalingan davlatlar bilan bog'liq.132 Shunday qilib, kattalar uchun kognitiv funktsiyani normal rivojlanishi uchun zarur bo'lgan sinaptik kesishning optimal darajasi mavjud.
Yaqinda o'tkazilgan bir tadqiqotda sichqoncha ichida PFC funktsiyasini ishlab chiqishda AMPAR ifodasi va LTD ning roli muhokama qilindi. Vazdarjanova va boshq.133 operatsiyaga bog'liq bo'lgan AMPAR ichkiizatsiyasini amalga oshiradigan, kaltsiyni ko'paytiradigan transgenik sichqonchani ishlatib, sichqonning ishlash muddati davomida kerosin haddan tashqari ifodalanganligini kontekstual qo'rquvni yo'qotish (CFE) va ishlaydigan xotira hajmining sezilarli darajada buzilganligiga olib keldi. oddiy PFC funktsiyasiga bog'liq. Ushbu munozaralarga eng ko'p mos keladigan, o'smirlik bu kamchiliklarni ishlab chiqarish uchun muhim davr bo'lgan. Barkamollik davrida ortiqcha ifodalash ayniqsa sustlashganda, normal CFE funktsiyasi qutqarildi.133 Ushbu topilmalar uchun mumkin bo'lgan tushuntirishlardan biri, AMPARni ichkiizatsiya qilish va shu kabi funktsiyalarning o'smirlik davrida regulyaga nisbatan sezgirligi va kattalardagi miyalarida ushbu reglamentni o'chirib qo'yishi yoki hech bo'lmaganda sezilarli darajada kamayishi hisoblanadi. O'smirlik davrida o'chib turuvchi LKning PFC yoki boshqa joylarda o'zgargan sinaptik songa aylanishini bilish hozircha noma'lum. Shunga qaramay, PFC kulrang moddalar tanqisligi aniq bo'lgan nöroselesleme kasalligi bo'lgan şizofrenide, regüle qilingan kaltsion ifodasi topildi qiziqarli.134, 135, 136
PFQda sinaptik plastinka dopamin retseptorlari, ayniqsa D1 retseptorlari tomonidan juda modulyatsiya qilinadi.14, 122, 137 Bu D1 retseptorlari stimulyatsiyasining AMPARning fosforillanishini tetiklash uchun berilganligi va bu o'z navbatida ushbu retseptorlarning tashqi membrana sotilishiga yordam beradiganligi ajablanarli emas.138, 139 Shuning uchun D1 retseptorlari AMPAR sinaptik ifodasi va natijada sinaptik kuch va / yoki sonda o'zgarishlarni amalga oshirish uchun strategik tarzda joylashtirilgan. Katta odam bo'lmagan primatda amfetaminning uzoq muddatli sezuvchanlik rejimi PFKdagi pyramidal hujayralardagi orqa miya zichligini pasaytiradi va xotira ishining samaradorligiga salbiy ta'sir ko'rsatadi.140 Bundan tashqari, bu ta'sirlar D1 retseptorlari o'zgarishiga bog'liq bo'lib ko'rinadi, chunki PFC piramidal neyronlarning bilim va morfologik ta'sirlari D1 antagonisti bilan uzoq muddatli davolanish bilan farqlanishi mumkin.141 Agar AMPAR vositachiligini ifodalashda o'smirlik davrida modulatsiyaga nisbatan katta sezgirlik mavjud bo'lsa, bu mexanizmga D1 retseptorlari bilan ogohlantiruvchi aralashish o'smirlik davrida kattalashtirilishi mumkin, natijada sinapsda shavqatsiz oqibatlarga olib keladi. Sinaptik plastisitaning boshqa ma'lum modulatorlari, masalan, D2,139 muskarinik,142 va kannabinoid143 retseptorlari, xuddi shu tarzda o'smirlik davrida kuchini oshirishi mumkin.
Atrof-muhit omillariga o'smirlikning zaifligi
Barkamol avlodni vujudga kelgan imkoniyat va zaiflikning kuchayib borishi davrida tasvirlangan.1 Uzoq muddatli giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishning dastlabki vaqtida hayotda muammoli giyohvandlikka qarshi kurashish bilan bog'liqligi e'tirof etilgan.144, 145, 146, 147 So'nggi yillarda o'smirlarning plastinka davrida giyohvandlikka qarshi katta zaiflik davri bilan vaqtincha bog'liqlik ko'rsatilgan.148 Ayrimlarning fikricha, ushbu giyohvandlik ta'lim va xotira yo'llarini zararli usulda chaqiradi,149, 150 ammo o'smirlik davrida nima uchun giyohvandlik ko'proq voyaga etganligi haqidagi savol javobsiz qoldi. O'smirlik ruhiy kasallikning boshlanishi bilan bog'liq, masalan, o'smirlik davrida depressiya stavkalari ko'tarilishi,151 va erta boshlangan shizofreniya, jumladan, psixozning prodromal bosqichi.152 O'smirlar yosh bolalarga qaraganda kattaroq va kuchliroq bo'lishiga qaramasdan, o'lim hollari ko'p hollarda baxtsiz hodisalar, o'z joniga qasd qilish, giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish va ovqatlanish kasalliklari tufayli bolalagandan ko'prog'iga nisbatan ko'paymoqda.1
O'smirlik davrida eng ko'p o'rganiladigan ekologik ta'sirlardan biri spirtli ichimliklarni suiiste'mol qilishdir. Katta yoshlarda surunkali spirtli ichimliklarni suiiste'mol qilish oqibatida miya toksikligi belgelenmiştir: kortikal kul javhar incelmesi PFC153 va orbitofrontalda neyronal va glia zichlikdagi o'zgarishlar bilan bog'liq154 va ustun frontal kortekslar.155 Ajablanarlisi shundaki, spirtli ichimliklarni iste'mol qilishning zararli ta'siri o'smirlik davrida kuchayadi. Inson subyektlarida olib borilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, yosh (21-24 yoshidagi) yoshi kattalarga (yoshi 25-29) nisbatan spirtli ichimliklarga hatto o'tkir ta'sir qilishdan keyin ham xotira funktsiyasi buziladi.156 Barkamol kalamushlarda ethanolni boshqarish bo'shliq xotirasini tanlaydi, kattalar kalamushlari esa bir xil dozalarda ta'sir qilmaydi.157 Bundan tashqari, kalamush ichishdagi simptomlarni o'rganadigan etanol iste'moli kattalarnikiga qaraganda o'smirlardagi kasalliklarning keng tarqalgan patologiyasiga olib keladi.158
O'smirlik davrida spirtli ichimliklar kuchayishining asosi shubhasiz murakkab va ko'p neyrokatalogiyali tizimlar bilan o'zaro bog'liqlikni o'z ichiga oladi.159 Neyroplastiklikka nisbatan alkogolning glutamat tizimiga ta'siri yaxshi tasdiqlangan. Kuchli, o'rganish NMDAR nörotransmisyonunu inhibe qiladi, uzoq muddatli maruziyet NMDAR uzatish signallarining homeostatik upregozasyonuna olib keladi.159, 160 Shuningdek, etanolning o'smirlik davrida glutamat nörotransmisyonuna, keyinchalik hayotga qaraganda, katta ta'sir ko'rsatishi haqida dalillar bor. Barkamol sichqonlardagi past dozalarda etanol ta'sir qilish hipokampusning CA1 mintaqasida NMDAR bilan bog'liq EPSClarning inhibisyonu bilan bog'liq bo'lib, kattalardagi EPSClarni inhibe qilish uchun yuqori dozalar talab etiladi.161 Etanol, shuningdek, ergenlerde hippokampus CA1 nöronlarında LTP'yi blokirovka qiladi, lekin kattalar kalamushlari yo'q.162 Shunday qilib, o'smirlik davridagi o'tkir spirtli ichimliklar iste'moli Hebbian plastisiyasining mexanizmlarini buzishi va o'smirlik davrida ko'proq surunkali spirtli ichimlik iste'moli glutamat nörotransmisyonunun homeostatik taraqqiyotiga olib kelishi mumkin, bu esa, sinaps soni va dendritik omurga morfolojisinde uzoq muddatli o'zgarishlarga olib kelishi mumkin.160 Sinaptik faollikni uyostatik tartibga solish, ya'ni sinapslarning barcha populyatsiyasi bo'yicha sinaptik miqyosni oshiradi yoki kamaytiradi, shuningdek post-synaptic membranada AMPAR retseptorlarining ortishi yoki kamayib ketishi orqali vositachilik sifatida qaraladi.163 Bu AMPARning odam savdosi bilan shug'ullanganligi sababli rivojlanish plastisitiyasi va homeostatik plastisitiya o'rtasidagi o'zaro ta'sirning potentsial saytini ko'rsatadi. Bundan tashqari, gomeostatik plastisitik ob'ektlar ingl. Va somatosensor korteksdagi muhim davrlar mobaynida plastisitni namoyon etuvchi laminaga to'g'ri keladi, bu esa rivojlanishning turli bosqichlarida tanlangan devorning yuqori zaifligini ta'minlashning mumkin bo'lgan mexanizmini nazarda tutadi.163 O'smirlik davrida sinaptik plastisite birinchi navbatda ijro etuvchi ishlov berish vositasi bo'lgan neyron devirda sodir bo'ladigan bo'lsa, u holda sinaptik plastisitiyaning buzilishi tuyg'u, mantiqiy fikrlash va dürtüselliğin inhibisyonunu nazorat ostiga olishda davom etishi mumkin. O'z navbatida, bu ijro etuvchi hokimiyatning yo'qligi o'ziga xosliklarni kuchaytirishi va alkogolizmning yanada og'irlashishiga olib kelishi mumkin.
O'smir miyasi ham stressga kattalar miyasidan ko'ra ko'proq javob beradi164 va buning natijasida depressiyaga qarshi yanada zaif bo'lishi mumkin.151 Spirtli ichimliklar spirtli ichimliklarning qaysi mintaqalariga qaram bo'lishiga qarab spirtli ichimliklarga xos bo'lgan ta'sirga o'xshashdir, yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, jinsiy ekspluatatsiya, ehtimol, suiiste'mol bilan bog'liq stress, turli miya patologiyalarini keltirib chiqaradi bolalik va o'smirlik davrida.165 Masalan, 14-16 yoshida jinsiy suiiste'mol bo'lgan kattalar sub'ektlarida frontal kulrang modda hajmining kamligi aniqlandi.165
PFKdagi kognitiv funktsiyaga stress ta'sirini mediatsiyaviy va modulyatsiya qiluvchi neyral usullar monoamin signalizatsiyasini o'z ichiga oladi.164 Vasiliyali stressda dopamin nörotransmisyonunun muhimligini hisobga olib, kech yetişken PFK'nin dopamin innervasyonunun rivojlanishi, bu asrda stressga qarshi sezuvchanlik tushunchasini beradi. Non-inson primatida o'rta PFK qatlamlarining dopamin innervatsiyasi o'smirlik davri boshlanishiga yaqin cho'qqilar va keyin kattalar darajasiga tez pasayadi, boshqa qatlamlarning innervatsiyasi postnatal davrida barqaror bo'ladi.166 D1 retseptorlari darajalari ham balog'at yoshining boshlanishi atrofida kattalar darajasiga tushadi va kamayadi.167 Kattalar D1 qabul qilish modeliga erta erishilganligini ko'rsatadigan bu topilmalar plastisitaminning o'smirlik darajasini oshirishda dopamin uchun rolni qo'llab-quvvatlamaydi. Biroq, kemiruvchi prefrontal korteksda D1 retseptorlarining piramidal hujayra neyronlari bilan tarqatilishida hujayra o'ziga xosligi kuzatilgan, ammo u internöronlar emas, o'smirlik davrida o'smirlik davridagi o'smirlik davridan yuqori bo'lgan D1 retseptorlarini bildiradi.168 Ushbu kemiruvchilar ma'lumotlari, D1 reseptörü ekspresyonundaki o'zgarishlar, ergenlerde dopamin signalizasyonunu urg'u beradi va shuning uchun bu juda muhim davrda ko'proq plastiklik hisobga olish mumkinligini ko'rsatadi. Shunga qaramasdan, ishonchli muqobil tushuntirishlar - bu o'smirlikning qabul qiluvchi davlati dopamin kabi modulatorlarga nisbatan sezgir bo'lib, adolesan miyada mushaklardagi glutamat retseptorlari bilan bog'liq bo'lgan sinaptik plastisitikaning mexanizmlarida katta farqli bo'lishi mumkin.
Klinik tushunchalar
O'smirlik davrida sinaptik Azizillo uchun molekulyar asosni aniqlash keng qamrovli klinik belgilarga ega bo'lishi mumkin. Agar NMDA-vositachiligida LTD aloqani qisqartirishning asosli ekanligi tasdiqlansa, AMPARni ichki tadbiq qilish vositalarini qamrab oluvchi, shu jumladan shizofreniya va ADHD kabi kasalliklarda ortiqcha sinaptik kesishni kamaytirishga yo'naltirilishi mumkin. D1 retseptorlari PFKdagi sinaptik plastisitiyaning asosiy modulyatori bo'lgani uchun va hatto plastisitning polaritesini ham belgilashi mumkin, ya'ni yuqori dopamin darajalari LTE orqali LDT ga prefrontal sinapslarni joylashtirishi mumkin,137 dopaminergik antagonistlar yoki hujayra ichidagi dopamin signalizatsiyasi maqsadidagi dorilar bilan davolash, shuningdek, haddan tashqari faol MMT mexanizmlarini kamaytirishda ham foydali bo'lishi mumkin. Xuddi shu yo'nalishlarda D1 retseptorlari yoki uning signalizatsiya yo'llariga ta'sir ko'rsatadigan dorilar stressning depressiya xavfiga uchragan jismoniy shaxslarning stressiga ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Xuddi shunday, glutamat retseptorlari, jumladan, mGluRs,126 giyohvandlik va spirtli ichimliklarga qaramlikda glutamat signalizatsiyasini farmakologik maqsadga etish o'smirlik davrida giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishning uzoq muddatli oqibatlarini kamaytirish potentsialiga ega bo'lish ehtimolini oshiradi. Fragile X sindromida buzilgan mGluR5 mexanizmlarini kashf etish shu kasallikni davolash uchun yangi terapevtik yondashuvlarni keltirib chiqardi,169, 170, 171 prefrontal korteksning adolesan olgunlaşmasının molekulyar substratlariga ko'proq tushunish buzuqlik va odatdagidek o'smirlik rivojlanishiga bog'liq bo'lgan ekologik ta'sirlarga o'xshash yangi dori ishlab chiqarishga olib kelishi mumkin.
Xulosa
Barkamollik davri - ulanishning yaxshilanishi PFKda muvofiq ogohlantiruvchi / inhibitor muvozanatni o'rnatadigan vaqt va ijro etuvchi faoliyatning normal rivojlanishi uchun juda muhim davr hisoblanadi. O'smirlik davrida, PTT kabi yuqori bilish funktsiyasini boshqaradigan hududlarda, LTD-sinaptik budjetining yuqori darajada tez-tez sodir bo'ladigan vaqt bo'lishi taxmin qilinadi. Bundan tashqari, kattalarga o'tish, AMPAR ichkiizatsiyasiga nisbatan kam sezgir bo'lgan, odatdagidan ko'ra, MM ga o'tish ehtimoli kam bo'lgan va shuning uchun ham sinaptik aloqalarni orqaga qaytarish ehtimoli kamroq bo'lgan sinapsdagi o'zgarishlar bilan belgilanadi.
rahmat
Doktor Keyt Youngga ushbu qo'lyozmani va foydali sharhlarni oldindan o'qib berishgani uchun minnatdorman.
Manbalar
- Dahl RE. Barkamol miyaning rivojlanishi: zaiflik va imkoniyatlar davri. Ann NY Acad Sci. 2004;1021: 1-22. [PubMed]
- Goldman-Rakic PS. Prefrontal korteks sxemasi va vakillik ma'lumotlarini tartibga solishPlum F da, Moutkern V, (eds)Fiziologiya qo'llanmasi parvoz. 5Amerika Fiziologik Jamiyati: Bethesda, MD; 373-417.4171987.
- Fuster JM. Frontal lob va kognitiv rivojlanish. J Neurotsitol. 2002;31: 373-385. [PubMed]
- Huttenlocher PR, Dabholkar AS. Inson miya yarim korteksida sinaptogenezdagi mintaqaviy farqlar. J Comp Neurol. 1997;387: 167-178. [PubMed]
- Giedd JN, Blumenthal J, Jeffries NE, Castellanos FX, Liu H, Zijdenbos A va boshq. Bolalik va o'smirlik davrida miya rivojlanishi: Uzoq muddatli MRI tadqiqoti. Tabiat neyrozlari. 1999;2: 861-863. [PubMed]
- Sowell ER, Delis D, Stiles J, Jernigan sh.b.. Bolalik va o'smirlik orasida xotira vazifasini yaxshilash va frontal lob etishmovchiligi: tizimli MRI tadqiqoti. J Internatl Neuropsychol Soc. 2001;7: 312-322. [PubMed]
- Gotay N, Giedd JN, Lusk L, Hayashi KM, Greenstein D, Vaituzis AC va boshq. Bolalik davrida insonning kortikal rivojlanishini diniy xaritalash. Proc Natl Acad Sci USA. 2004;101: 8174-8179. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Sowell ER, Trauner DA, Gamat A, Jernigan TL. Bolalik va o'smirlik davrida kortikal va subkortikal miya tuzilmalarini ishlab chiqish: tizimli MRI tekshiruvi. Med Nola Neurolini rivojlantiring. 2002;44: 4-16. [PubMed]
- De Luka DR, Wood SJ, Anderson V, Buchanan JA, Proffitt TM, Mahony K va boshq. CANTAB'dan olingan normativ ma'lumotlar. I: Funktsiyani ishlash muddati davomida rivojlantirish. J Clin Exp Nervopsikol. 2003;25: 242-254. [PubMed]
- Luna B, Garver KE, Urban TA, Lazar NA, Sweeney JA. Kattalar bolalikdan tortib to kattaga qadar bo'lgan bilim jarayonlarining rivojlanishi. Bolaning rivojlanishi. 2004;75: 1357-1372. [PubMed]
- Luciana M, Conklin XM, Hooper CJ, Yarger RS. Ergenlerde og'zaki bo'lmagan ish xotirasi va nazorat qilish jarayonlarini rivojlantirish. Bolaning rivojlanishi. 2005;76: 697-712. [PubMed]
- Eng yaxshi JR, Miller P. Ijro vazifasi bo'yicha rivojlanish istiqbollari. Bolaning rivojlanishi. 2010;81: 1641-1660. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Crews F, He J, Hodge S Adolesan kortikal rivojlanish: giyohvandlik uchun juda muhim bir davr. Farmakol Biochem Behav. 2007;86: 189-199. [PubMed]
- Goto Y, Yang CR, Otani S. Prefrontal korteksdagi funktsional va ishsiz sinaptik plastisitiya: Psixiatrik buzilishlardagi rollar. Biol psixiatriyasi. 2010;67: 199-207. [PubMed]
- Spear LP. O'smir miya rivojlanishi va hayvon modellari. Ann NY Acad Sci. 2004;1021: 23-26. [PubMed]
- Plant TM. Erkak rhesus maymunasida gonadotropin sekretsiyasining ontogeniyasini aniqlashda postnatal testlarning rolini o'rganish (Macaca mulatta) Endokrinol. 1985;116: 1341-1350. [PubMed]
- Butterwick RF, McConnell M, Markwell PJ, Watson TD. Yosh va jinsning plazma lipid va lipoprotein kontsentratsiyasiga ta'siri va mushuklarda mavjud bo'lgan fermentlar faoliyati. Am J Vet Res. 2001;62: 331-336. [PubMed]
- Purves D, Lichtman JW. Rivojlanayotgan asab tizimida sinapslarni bartaraf etish. Ilmiy. 1980;210: 153-157. [PubMed]
- Cowan WM, Fawcett JW, O'Leary DDM, Stanfield BB. Neyrogenezdagi regressiv hodisalar. Ilmiy. 1984;225: 1258-1265. [PubMed]
- Land PW, Lund RD. Sichqonchaning kesilmagan retinotektal yo'lining rivojlanishi va uning plastisitni o'rganish bilan bog'liqligi. Ilmiy. 1979;205: 698-700. [PubMed]
- Frost DO, shunday qilib KF, Schneider GE. Suriyalik hamsterlarda retinal proektsiyalarning postnatal rivojlanishi: autoradiografik va anterograde dejenerasyon texnikasi yordamida o'tkazilgan tadqiqotlar. Neuroscience. 1979;4: 1649-1677. [PubMed]
- Insausti R, Blackemore C, Cowan WM. Oltin hamsterda ipsilateral retino-kollikulyar proektsiyani rivojlanishida ganglion hujayra o'limida. Tabiat. 1984;308: 362-365. [PubMed]
- Uilyams RW, Herrup K. Neyron raqamini nazorat qilish. Ann Rev Neurosci. 1988;11: 423-453. [PubMed]
- Uilyams RW, Rakic P. Rhesus maymunining rivojlanish jarayonida neyronlarni lateral genikulyatsiya yadrosidan chiqarib tashlash. J Comp Neurol. 1988;272: 424-436. [PubMed]
- Lotto RB, Asavartikra R, Vail L, narx DJ. Nishonga olingan neyroтрrofik omillar trofik talablarning o'zgarishidan keyin oldinga siljishdagi neyronlarning o'limini tartibga soladi. J Neurosci. 2001;21: 3904-3910. [PubMed]
- Innocenti GM. Vizual kallos bog'lanishlarni o'rnatishda aksonlarning o'sishi va qayta shakllanishi. Ilmiy. 1981;212: 824-827. [PubMed]
- O'Leary DDM, Stenfild BB, Kovan VM. Kallozal proektsiyaning kelib chiqish hujayralarining tug'ruqdan keyingi erta cheklanishi neyronlarning o'limi bilan emas, aksonal kollaterallarning yo'q qilinishi bilan bog'liq. Brain Resni ishlab chiqish. 1981;1: 607-617. [PubMed]
- Ivy Go, Killackey HP. Neokortikal neyronlarning prognozlarida Ontogenetik o'zgarishlar. J Neurosci. 1982;2: 735-743. [PubMed]
- Rakic P, Riley KP. Xomilalik rhesus maymunida retinoz aksonlarini ortiqcha ishlab chiqarish va yo'q qilish. Ilmiy. 1983;219: 1441-1444. [PubMed]
- LaMantia AS, Rakic P. Axxonni rivojlanayotgan rhesus maymunining korpus kallosumida ortiqcha ishlab chiqarish va yo'q qilish. J Neurosci. 1990;10: 2156-2175. [PubMed]
- LaMantia AS, Rakic P. Axxonni rivojlanayotgan rhesus maymunining oldingi komissiyasida ortiqcha ishlab chiqarish va yo'q qilish. J Comp Neurol. 1994;340: 328-336. [PubMed]
- Campbell G, Shatz CJ. Ko'zni ajratish jarayonida ajratilgan retinogenikulyar aksonlar tomonidan hosil qilingan sinapslar. J Neurosci. 1992;12: 1847-1858. [PubMed]
- Gourley SL, Olevska A, Sloan Uorren M, Teylor JR, Koleske AJ. Arg ksenazasi prefrontal dendritik orqa miya tozalash va kokain bilan indikatsiyalangan plastisiteyi boshqaradi. J Neurosci. 2012;32: 2314-2323. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Cragg BG. Mushukning vizual tizimida sinapslarning rivojlanishi. J Comp Neurol. 1972;160: 147-166. [PubMed]
- Rakik R, burjua JP, Eckenhoff MF, Zecevich N, Goldman-Rakic PS. Primat miya yarim korteksining turli mintaqalarida sinapslarning bir vaqtda ko'payishi. Ilmiy. 1986;232: 232-235. [PubMed]
- Zecevic N, burjua JP, Rakic P. Xomilador va postnatal hayotda rezus maymunning motor korteksidagi sinaptik zichlikdagi o'zgarishlar. Brain Resni ishlab chiqish. 1989;50: 11-32. [PubMed]
- Burjua JP, Rakic P. Macaque maymunining ingl. Ingichka korteksidagi xomiladan tortib to kattalargacha sinaptik zichlikdagi o'zgarishlar. J Neurosci. 1993;13: 2801-2820. [PubMed]
- Burjua JP, Goldman-Rakic PS, Rakic P. Rezus maymunlarning prefrontal korteksida sinaptogenez. Sereb Cortex. 1994;4: 78-96. [PubMed]
- Redfern PA. Yangi tug'ilgan kalamushlarda neuromuskulyar uzatish. J Physiol. 1970;209: 701-709. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Sretan D, Shatz CJ. Segregatatsiya davrida alohida retinogenikulyar aksonlarning prenatal rivojlanishi. Tabiat. 1984;308: 845-848. [PubMed]
- Changux JP, Danchin A. Neyronal tarmoqlarning spetsifikatsiyasi uchun mexanizm sifatida rivojlanayotgan sinapslarni tanlash stabilizatsiyasi. Tabiat. 1976;264: 705-712. [PubMed]
- Stryker MP, Xarris VV. Binokulyar impuls bosimi mushukning ingl. Korteksidagi okular ustunlik ustunlarini shakllanishiga to'sqinlik qiladi. J Neurosci. 1986;6: 2117-2133. [PubMed]
- Shatz CJ, Stryker deputati. Mushukning ko'rish qobig'ining IV qatlamida ko'z ustunligi va monokulyar mahrumlik ta'siri. J Physiol. 1978;281: 267-283. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Konstantin-Paton M, Clin X., Debski E. Namunaviy yo'llarni rivojlantirishda namunaviy faoliyat, sinaptik konvergentsiya va NMDA retseptorlari. Ann Rev Neurosci. 1990;13: 129-154. [PubMed]
- Shatz CJ. Impuls faoliyatini va CNS rivojlanishida ulanishlarni aniqlash. Neyron. 1990;5: 745-756. [PubMed]
- Xubel X, Wiesel TN, LeVay S. Maymunli korteksdagi okular ustunlik ustunlarining plastisitivligi. Filos Trans Roy Soc Lond. Ser B Biol Nerv tizimi. 1977;278: 377-409. [PubMed]
- LeVay S, Wiesel TN, Hubel DH. Oddiy va ingl. Mahrum bo'lgan maymunlarda okular ustunlik ustunlarini ishlab chiqish. J Comp Neurol. 1980;191: 1-51. [PubMed]
- Hubel DH, Wiesel TN. Mushuklardagi bir tomonlama ko'zni yopishning fiziologik ta'siriga nisbatan sezuvchanlik davri. J Physiol. 1970;206: 419-436. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Foeller E, Feldman DE. Somatosensor korteksdagi rivojlanish uchun plastinka uchun sinaptik asos. Curr Opin Neurobiol. 2004;14: 89-95. [PubMed]
- Huttenlocher PR. Insonning frontal korteksidagi sinaptik zichlik - rivojlanishning o'zgarishi va qarishning ta'siri. Brain Res. 1979;163: 195-205. [PubMed]
- Petanjek A, Judas M, Simic G, Roko Rasin M, Uylings HBM, Rakic R, va boshq. Inson prefrontal korteksida sinaptik o'mqarlarning favqulodda neoteni. Proc Nat Acad Sci USA. 2011;108: 13281-13286. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Glantz LA, Gilmore JH, Hamer RM, Lieberman JA, Jarskog LF. Odamning prefrontal korteksida o'rta gebeliğin erta yetişkinliğine qadar Synaptophysin va postsinaptik zichlik protein 95. Neuroscience. 2007;149: 582-591. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Webster MJ, Elashoff M, Weickert CS. Inson hayotining birinchi o'n yilligida kortikal sinaptik o'sishni ustun qo'yadigan molekulyar dalillar. Internat J Neurosci'ni ishlab chiqing. 2011;29: 225-236. [PubMed]
- Finlay BL, Slattery M. Neokorteksdagi erta hujayra o'limining mahalliy farqlari kattalar mahalliy ixtisosliklarini taxmin qiladi. Ilmiy. 1983;219: 1349-1351. [PubMed]
- Pfefferbaum A, Mathalon DH, Sullivan EV, Roll JM, Zipurskiy RB, Lim Ko. Bolalikdan chaqaloqlik davridan to kechgacha bo'lgan miya morfologiyasidagi o'zgarishlarning miqdoriy magnit-rezonans tomografiyasi. Arch Neurol. 1994;51: 874-887. [PubMed]
- Reiss AL, Abrams MT, Singer HS, Ross JL, Denckla MB. Bolalarda miya rivojlanishi, jinsi va IQ: Vaqtinchalik ko'rishni o'rganish. Miya. 1996;119: 1763-1774. [PubMed]
- Miya rivojlanish kooperativ guruhi 4-dan 18 yilgacha bo'lgan aholi uchun normativ namunadagi umumiy va mintaqaviy miya miqdori: NIH MRning normal rivojlanishi. Sereb Cortex. 2012;22: 1-12. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Jernigan TL, Trauner DA, Hesselink JR, Tallal zbekiston. Inson serebrumining maturatsiyasi kuzatildi ning Vivo jonli o'smirlik davrida. Miya. 1991;114: 2037-2049. [PubMed]
- Sowell ER, Tompson PM, Holmes CJ, Batth R, Jernigan TL, Toga AW. Statistik parametrik xaritalash yordamida bolalik va o'smirlik o'rtasidagi miya strukturasidagi yoshga bog'liq o'zgarishlarni mahalliylashtirish. Neuroimage. 1999;9: 587-597. [PubMed]
- Anderson SA, Classy JD, Conde F, Lund JS, Lyuis DA. Monkey prefrontal korteks II qavatida piramidal neyron dendritik kontsentratlar va parvvalbumin-immunoreaktiv avtomat neuron akson terminallarining sinxron rivojlanishi. Neuroscience. 1995;67: 7-22. [PubMed]
- Woodruff AR, Anderson SA, Yust R. Yomg'irli xujayralarning sirli vazifasi. Front Neurosci. 2010;4: 201. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Gorelova N, Seamans JK, Yang Kr. Sichqoncha prefrontal korteksda inhibe qiluvchi tezkor chivinli internoreonlarning dopaminni faollashtirish mexanizmlari. J Neurophysiol. 2002;88: 3150-3166. [PubMed]
- Tseng KY, O'Donnell P. D2 dopamin retseptorlari kattalar kalamush prefrontal korteksida qo'zg'atuvchi sinaptik uzatishni susaytirishi uchun GABA komponentini jalb qiladi. Sinaps. 2007;61: 843-850. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Tseng KY, O'Donnell P. Dopamin prefrontal kortikal internöronlarning modulatsiyasi o'smirlik davrida o'zgaradi. Sereb Cortex. 2007;17: 1235-1240. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Rao SG, Uilyam GV, Goldman-Rakic PS. Ish xotirasi vaqtida qo'shni internoreonlar va piramidal hujayralarning yo'nalishi: PFC-da mikrokolor organizmiga dalillar. J Neurophsiiol. 1999;81: 1903-1916. [PubMed]
- Constantinidis S, Uilyam GV, Goldman-Rakic PS. Prefrontal korteksdagi vaqtinchalik ma'lumot oqimini shakllantirishda inhibisyonning ahamiyati. Nat Neurosci. 2002;5: 175-180. [PubMed]
- Cho RY, Konecky RO, Carter CS. Shizofreniyada frontal kortikal gigrafiya va kognitiv nazoratdagi buzilishlar. Proc Natl Acad Sci USA. 2006;103: 19878-19883. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Fries P. Neuronal gamma-bandni sinxronlash kortikal hisoblashda fundamental jarayon sifatida. Ann Rev Neurosci. 2009;32: 209-224. [PubMed]
- Lewis ULARNING, Hashimoto T, Volk DW. Kortikal inhibitör nöronlar va shizofreniya. Nat Rev Neurosci. 2005;6: 312-324. [PubMed]
- O'Donnell P. Shizofreniyada o'spirin kortikal disinhibitsiyaning boshlanishi: Hayvonlar modellaridan tushunchalar. Shizofr buqasi. 2011;37: 484-492. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Vu G, Malinov R, Clin X.T. Markaziy glutamateriq sintezning rivojlanishi. Ilmiy. 1996;274: 972-976. [PubMed]
- Durand GM, Koyalchuk Y, Konnerth A. Gipokampni rivojlantirishda uzoq muddatli potentsial va funktsional sinaps induksiyasi. Tabiat. 1996;381: 71-75. [PubMed]
- Isaak JT, Crair MC, Nicoll RA, Malenka RC. Talamokorit massasining rivojlanishi davomida tovushsiz sinapslar. Neyron. 1997;18: 269-280. [PubMed]
- Chu JJ, Esteban JA, Hayashi Y, Malinov R. Postnatal sintaptik potentsiyasyon: GluR4-contatining AMPA retseptorlarini spontan faoliyat bilan etkazib berish. Nat Neurosci. 2000;3: 1098-1106. [PubMed]
- Liao D, Hessler NA, Malinow R. Hippocampal tilida CA1 mintaqasida juftlashuvga sabab bo'lgan LTP davomida postsinaptik jim sinapslarni faollashtirilishi. Tabiat. 1995;375: 400-404. [PubMed]
- Dudek SM, Bear MF. Hippocampusning CA1 hududida uzoq muddatli depressiya va N-meti-D-aspartat retseptorlari blokadasining ta'siri. Proc Natl Acad Sci USA. 1992;89: 4363-4367. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Barria A, Muller D, Derkach V, Griffit LC, Soderling UZ. Uzoq muddatli potentsiyalash jarayonida CaM-Kii tomonidan AMPA turi glutamat retseptorlarini tartibga soluvchi fosforillanish. Ilmiy. 1997;276: 2042-2045. [PubMed]
- Leonard AS, Lim IA, Hemsworth DE, Horne MC, Xell JW. Kaltsiy / kalmodulinga qaram protein kinaz II N-metil-D-aspartat retseptorlari bilan bog'liq. Proc Natl Acad Sci USA. 1999;96: 3239-3244. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Lee HK, Kameyama K, Huganir RL, Bear MF. NMDA gipokampda AMPA retseptorlarining GluR1 alt birimining uzoq muddatli sinaptik depressiya va deposforilatsiyasini keltirib chiqaradi. Neyron. 1998;21: 1151-1162. [PubMed]
- Lee HK, Barbarosie M, Kameyama K, Bear MF, Huganir RL. Ikki tomonlama sinaptik plastinkada turli xil AMPA retseptorlari fosforillanish joylarini tartibga solish. Tabiat. 2000;405: 955-959. [PubMed]
- Malenka RC. Hipokampustaki synaptic plastisite: LTP va LTD. Hujayra. 1994;79: 535-538. [PubMed]
- Malinov R, Malenka RC. AMPA retseptorlari savdosi va sinaptik plastika. Ann Rev Neurosci. 2002;25: 103-126. [PubMed]
- Maletic-Savatic M, Malinow R, Svoboda K. Synaptic faoliyati bilan bog'liq bo'lgan Ca1 hipokampal dendritlarda tez dendritik morfogenez. Ilmiy. 1999;283: 1923-1927. [PubMed]
- Engert F, Bonhoeffer T. Hipokampal sinaptik plastisite bilan bog'liq Dendritik orqa miya o'zgarishlar. Tabiat. 1999;399: 66-70. [PubMed]
- Toni N, Buchs PA, Nikonenko I, Bron CR, Muller D. LTP bir akson terminali bilan dendrit orasida bir nechta orqa miya sinapsini shakllantirishga yordam beradi. Tabiat. 1999;402: 421-425. [PubMed]
- Matsuzaki M, Honkura N, Ellis-Davies GC, Kasai H. Yagona dendritik spinalarda uzoq muddatli kuchlanishning strukturaviy asoslari. Tabiat. 2004;429: 761-766. [PubMed]
- Nagerl UV, Eberhorn N, Kembrij SB, Bonhoeffer T. Hipokampal neyronlarda ikki tomonlama faoliyatga bog'liq morfologik plastisit. Neyron. 2004;44: 759-767. [PubMed]
- Zhou Q, Homma KJ, Poo MM. Hipokampal sinapslarning uzoq muddatli depressiyasiga aloqador dendritik konlarni qisqartirish. Neyron. 2004;44: 749-757. [PubMed]
- Tominaga-Yoshino K, Kondo S, Tamotsu S, Ogura A. Protein kinaz A-ning takroriy faollashuvi madaniy hippokampusda sinaptogenez bilan bog'liq asta-sekin va davom etadigan potensiatsiyani keltirib chiqaradi. Neurosci Res. 2002;44: 357-367. [PubMed]
- Shinoda Y, Kamikubo Y, Egashira Y, Tominaga-Yoshino K, Ogura A. MGluR-dependent MChJning takrorlanishi sintaptik yo'qotish bilan birga sintaptik quvvatdagi sekin-asta pasayishni keltirib chiqaradi. Brain Res. 2005;1042: 99-107. [PubMed]
- Kamikubo Y, Egashira Y, Tanaka T, Shinoda Y, Tominaga-Yoshino K, Ogura A. LTD ning qayta jihozlanganidan keyin uzoq davom etgan sinaptik yo'qotish: Eur J Neurosci. 2006;24: 1606-1616. [PubMed]
- Bastrikova N, Gardner GA, Reece JM, Jeromin A, Dudek SM. Sinaps eliminatsiyasi hipokampal neyronlarda funktsional plastisit bilan birga bo'ladi. Proc Natl Acad Sci USA. 2008;105: 3123-3127. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Crair MC, Malenka Talamokortikal sinapslarda uzoq muddatli kuchlanish uchun muhim davr. Tabiat. 1995;375: 325-328. [PubMed]
- Allen CB, Çelikel T, Feldman, ShU. Kortikal xaritada plastinkada sezgir mahrumlanish tufayli paydo bo'lgan uzoq muddatli depressiya ning Vivo jonli. Nat Neurosci. 2003;6: 291-299. [PubMed]
- Lu HC, U WC, Plas DT, Neumann PE, Janz R, Crair MC. Adenilil chklase I sichqon kortikal "bochkasi" xaritasini ishlab chiqish paytida AMPA retseptorlari savdosini tartibga soladi. Nat Neurosci. 2003;6: 939-947. [PubMed]
- Yoon BJ, Smit Gb, Heynen AJ, Neve RL, Bear MF. Oküler domestik plastisitenin uzoq muddatli ruhiy tushkunlik mexanizmi uchun muhim rol. Proc Nat Acad Sci USA. 2009;106: 9860-9865. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Bear MF. Sinaptik plastisitiya: nazariyadan haqiqatga. Filos Trans Biol Sci. 2003;358: 649-655. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Kato N, Artola A, Singer V. Rivojlanayotgan ingichka korteks chiziqlarida neyronlarning uzoq muddatli potensiatsiyasiga nisbatan sezgirlik. Brain Resni ishlab chiqish. 1991;60: 43-50. [PubMed]
- Flint AC, Maisch Us, Weishaupt JH, Kriegstein AR, Monver H. NR2A subunit ifodasi neokorteks rivojlanishida NMDA retseptorlari sinaptik oqimlarini qisqartiradi. J Neurosci. 1997;17: 2469-2476. [PubMed]
- Roberts EB, Romoa AS. Kengaytirilgan NR2A subunit ifodasi va pushtdagi okulyar dominantlik plastisitivasining boshlanishida NMDA retseptorlari bilan ajralib chiqish vaqtini kamaytirdi. J Neurophysiol. 1999;81: 2587-2591. [PubMed]
- Sheng M, Cummings J, Roldan LA, Jan YN, Jan LY. Sichqon korteksining rivojlanishida heteromerik NMDA retseptorlarining subunit tarkibini o'zgartirish. Tabiat. 1994;368: 144-147. [PubMed]
- Carmignoto G, Vicini S. Vizual korteks rivojlanishida NMDA retseptorlari javoblarining faolligiga qarab kamayishi. Ilmiy. 1992;258: 1007-1011. [PubMed]
- Fox K, Daw N, Sato H, Czepita D. Neptun vektor korteksida NMDA retseptorlari sinaptik transmissiyasini rivojlantirish bo'yicha ingl. Tajribani ta'siri. J Neurosci. 1992;12: 2672-2684. [PubMed]
- Nase G, Weishaupt J, Stern R, Singer V, Monver H. Nimakal ingridi korteksdagi NMDA retseptorlari ekspressionining genetik va epigenetik regulyatsiyasi. Eur J Neurosci. 1999;11: 4320-4326. [PubMed]
- Quinlan EM, Olsteyn DH, Bear MF. N-metil-D-aspartat retseptorlari bo'linishining ikki tomonlama, tajribaga qaram nizomni postnatal rivojlanish vaqtida issiq ingichka korteksda boshqarishi. Proc Natl Acad Sci USA. 1999;96: 12876-12880. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Erisir A, Xarris JL. Vizual plastinkaning muhim davrining pasayishi 2 qatlamidagi sinamtik NMDA retseptorlari NR4B subunitining kamayishi bilan bir vaqtda sodir bo'ladi. J Neurosci. 2003;23: 5208-5218. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Fox K, Sato H, Daw N. Mushuk va mushuklarning ingl. Korteksidagi NMDA retseptorlarining joylashishi va funktsiyasi. J Neurosci. 1989;9: 2443-2454. [PubMed]
- Gambrill AC, Barria A. NMDA retseptorlari subunit tarkibi sinaptogenez va sinaps stabillashishini nazorat qiladi. Proc Natl Acad Sci USA. 2011;108: 5855-5860. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Barria A, Muller D, Derkach V, Griffit LC, Soderling UZ. Uzoq muddatli potentsial jarayonda CaM-KII tomonidan AMPA turi glutamat retseptorlarini tartibga soluvchi fosforillanish. Ilmiy. 1997;276: 2042-2045. [PubMed]
- Leonard AS, Lim IA, Hemvest DE, Horne MC, Xell JW. Kaltsiy / kalmodulinga qaram protein kinaz II N-metil-D-aspartat retseptorlari bilan bog'liq. Proc Natl Acad Sci USA. 1999;96: 3239-3244. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Strack S, Colbran RJ. N-metil-D-aspartat retseptorlari NR2B subuniti tomonidan kaltsiy / kalmodulinga bog'liq protein kinaza II ning autofosforilatsiyaga bog'liqligini aniqlash. J Biol Chem. 1998;273: 20689-20692. [PubMed]
- Gardoni F, Schrama LH, Van Dalen JJ, Gispen WH, Cattabeni F, Di Luka M. AlphaCaMKII NMDA retseptorlari kichik birligi NRDANNXX ning C terminalli quyusiga va uning autofosforilatsiya bilan modulyatsiyasiga bog'langan. FEBS Lett. 1999;456: 394-398. [PubMed]
- Barria A, Malinow R. NMDA retseptorlari subunit tarkibi CaMKII ga ulanishni tartibga solish orqali sinaptik plastisitni nazorat qiladi. Neyron. 2005;48: 289-301. [PubMed]
- Zhao JP, Constantine-Paton M. NR2A - / - sichqonchalar uzoq muddatli potensiatsiyani yo'qotadi, ammo NMDA retseptorlari va L-turi Ca2 + kanalga qaram bo'lgan uzoq muddatli depressiyani saqlaydi. J Neurosci. 2007;27: 13649-13654. [PubMed]
- Foster KA, McLaughlin N, Edbauer D, Phillips M, Bolton A, Konstantin-Paton M va boshq. NR2A va NR2B sitoplazmik quyruqlarning uzoq muddatli potentsiyasida turli rollari. J Neurosci. 2010;30: 2676-2685. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Barria A, Malinow R. Subunitga xos NMDA retseptorlari sinapslarga aylanishi. Neyron. 2002;35: 345-353. [PubMed]
- Abraham WC, Bear MF. Metaplastikasi: sinaptik plastisitning plastikligi. Trends Neurosci. 1996;19: 126-130. [PubMed]
- Philpot BD, Cho KK, Bear MF. Vektor korteksida metaflastikaga NR2A ning majburiy roli. Neyron. 2007;53: 495-502. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Yashiro K, Philpot BD. NMDA retseptorlari subunit ifodasi va uning ta'siri, LTP, va metaplastikaning ta'siri. Neurofarmakol. 2008;55: 1081-1094. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Bear MF, Kirkwood A. Neokortik uzoq muddatli kuchlanish. Curr Opin Neurobiol. 1993;3: 197-202. [PubMed]
- Herry C, Vouimba RM, Carcia R. Sichqoncha bilan harakat qilishda mediodoral talamo-prefrontal kortikal shishada plastisit. J Neurophysiol. 1999;82: 2827-2832. [PubMed]
- Gurden H, Tassin JP, Jay TM. Mezokortikal dopaminerjik tizimning yaxlitligi butunlay ifodalanishi uchun zarurdir ning Vivo jonli hipokampal-prefrontal korteks uzoq muddatli kuchlanish. Neuroscience. 1999;94: 1019-1027. [PubMed]
- Bueno-Junior LS, Lopes-Agular C, Ruggiero RN, Romika-Pereira RN, Leite JP. Thalamo-prefrontal korteks sintaptik plastisitin muskarinik va nikotinik modulyatsiya ning Vivo jonli. PLoS One. 2012;7: e47484. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Bellone C, Luscher C, Mameli M. Metabotropik glutamat retseptorlari tomonidan sinaptik depressiya mexanizmlari. Hujayra Mol Hayot Sci. 2008;65: 2913-2923. [PubMed]
- Sm, Fitzjohn SM, Molnar E. Metabotropik glutamat retseptorlari vositasida uzoq muddatli depressiya: Molekulyar mexanizm. Pharmacol Rev. 2009;61: 395-412. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Luscher C, Huber KM. Guruh 1 mGluR-qaram sinaptik uzoq muddatli depressiya: Sirkulyatsiya va kasalliklar uchun mexanizmlar va ularning oqibatlari. Neyron. 2010;65: 445-459. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Mateo Z, Porter JT. Guruh II metabotropik glutamat retseptorlari rivojlanayotgan somatosensor korteksda talamokortikal sinapslarda glutamatning tarqalishini inhibe qiladi. Neuroscience. 2007;146: 1062-1072. [PubMed]
- Holbro N, Grunditz A, Oertner TG. Endoplazmik retikulkaning differentsial taqsimlanishi metabotrop signalizatsiya va plastisitni hipokampal sinapslarda nazorat qiladi. Proc Nat Acad Sci USA. 2009;106: 15055-15060. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Dimitriu D, Hao J, Hara Y, Kaufman J, Janssen WGM, Lou Vt va boshq. Mayda prefrontal korteksdagi ingichka orqa miya zichligi va morfologiyasidagi selektiv o'zgarishlar qarish bilan bog'liq kognitiv buzuqlik bilan bog'liq. J Neurosci. 2010;30: 7507-7515. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Andersen P. Bolalik davrida ijro funktsiyasini baholash (EF). Bolalar nevropsikollari. 2002;8: 71-82. [PubMed]
- Shaw R, Greenstein D, Lerch J, Clasen L, Lenroot R, Gogtay N va boshq. Bolalar va o'smirlarning intellektual qobiliyati va kortikal rivojlanishi. Tabiat. 2006;440: 676-679. [PubMed]
- Shaw R, Sharp WS, Morrison M, Eckstrand K, Greenstein DK, Clasen LS va boshq. Psikostimulüaz davolash va rivojlanayotgan korteks diqqat etishmasligi hiperaktivite buzilishi. Am J Psixiatriya. 2009;166: 58-63. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Vazdarjanova A, Banting K, Muthusamiy N, Bergson S Adolesan yoshidagi kalsjonning regulyatsiyasi reproduktivni oldini olish va kattalardagi ish xotirasini pasaytiradi. Molekulyar psixiatriya. 2011;16: 672-684. [PubMed]
- Selemon LD. Shizofreniyada mintaqaviy ravishda turli xil kortikal patologiya: kasallikning etiologiyasiga bog'liq. Shizofr Bull. 2001;27: 349-377. [PubMed]
- Koh P, Bergson C, Undie A, Goldman-Rakic PS, Lidow M. Shizofreniya kasalliklarida D1 dopamin retseptorlari bilan ta'sir qiluvchi oqsilning yuqoriligi. Arch Gen Psychiatry. 2003;60: 311-319. [PubMed]
- Bai J, He F, Novikova S, Undie A, Dracheva S, Haroutunian V va boshq. Shizofreniyada dopamin tizimidagi anormallik o'zgaruvchan dopamin bilan ta'sir qiluvchi oqsillar darajasida bo'lishi mumkin. Biol psixiatriyasi. 2004;56: 427-440. [PubMed]
- Huquq-Do, Desm JM, Crepel F. Dopamin uzoq muddatli depressiyaning paydo bo'lishiga yordam beradi va sichqon prefrontal korteks bo'laklaridagi kuchlanishni kuchaytiradi. Neurosci Lett. 1995;188: 125-128. [PubMed]
- Snyder GL, Allen PB, Fienberg AA, Valle CG, Huganir RL, Nairn AC va boshq. Neostriatumda GluR1 AMPA retseptorlarining dopamin va psixostimulyator moddalar bilan fosforilatsiyasini tartibga solish ning Vivo jonli. J Neurosci. 2000;20: 4480-4488. [PubMed]
- Sun X, Zhao Y, Wolf ME. Dopamin retseptorlari stimulyatsiyasi prefrontal korteks neyronlarida AMPA retseptorlari sinaptik kiritilishini modul qiladi. J Neurosci. 2005;25: 7342-7351. [PubMed]
- Selemon LD, Begovic 'A, Goldman-Rakic PS, Castner SA. Amfetamin sensibitizatsiyasi odam bo'lmagan primatdagi prefrontal kortikal piramidal neyronlarda dendritik morfologiyani o'zgartiradi. Nöropsikofarmakologiya. 2007;32: 919-931. [PubMed]
- Selemon LD, Begovich 'A, Uilyams GV, Castner SA. D1 antagonisti bilan surunkali davolanishdan so'ng amfetamin sensitizatsiyasining neyronal va kognitiv oqibatlarini bekor qilish. Farmakol Biochem Behav. 2010;96: 325-332. [PubMed]
- Caruana DA, Warburton EC, Bashir ZI. Jarrohlikka chidamli MChJ indüksiyasini mediial prefrontal korteksdagi muskarinik retseptorlarni aktivlashtirish talab etiladi. J Neurosci. 2011;31: 18464-18478. [PubMed]
- Auclair N, Otan S, Soubrie P, Crepel F. Kannabinoidlar kaliy prefrontal korteks piramidal neyronlarning glutamaterjik sintezlarida sinaptik kuch va plastisiyani modulyatsiya qiladi. J Neurophysiol. 2000;83: 3287-3293. [PubMed]
- Entoni JK, Petronis KR. Dastlabki davrda giyohvand moddalarni iste'mol qilish va keyinchalik giyohvandlik bilan bog'liq muammolar. Giyohvand moddalarga qaramlik. 1995;40: 9-15. [PubMed]
- Adriani V, Spiker S, Deroche-Gamonet V, Laviola G, Le Moal M, Smit AB va boshq. Sichqonchalarda periadolitik davrda nikotinga yuqori darajali nervobenavsiya zaifligi uchun dalillar. J Neurosci. 2003;23: 4712-4716. [PubMed]
- Kandel JB. Barkamol giyohvand moddalarni iste'mol qilish bo'yicha epidemiologik va psixologik jihatlar. J Am Acad bolalar psixiatriyasi. 1982;21: 4328-4347.
- Taioli E, Wynder QO'LNING. Sigaretaning yoshi kattalardagi chekish paytidagi ta'siri. Yangi Engl J Med. 1991;325: 968-969. [PubMed]
- Chambers RA, Teylor JR, Potenza MN. O'smirlik davrida turtki rivojlanishining motivatsiyasi. Am J Psixiatriya. 2003;160: 1041-1052. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Kelley AE. Xotira va giyohvandlik: Birgalikda neyron davr va molekulyar mexanizmlar. Neyron. 2004;44: 161-179. [PubMed]
- Hyman SE. Qo'shadi: ta'lim va xotira kasalligi. Am J Psixiatriya. 2005;162: 1414-1422. [PubMed]
- Andersen SL, Stress TeicherMH. Adolesan depressiyasida sezgir davrlar va etuk voqealar. Trends Neurosci. 2008;31: 183-191. [PubMed]
- Hafner H, Maurer K, Loffler Vt, Riecher-Rossler A. Shizofreniya boshlanishida va erta boshida yosh va jinsning ta'siri. Brit J Psychiatry. 1993;162: 80-86. [PubMed]
- Pfefferbaum A, Sullivan EV, Rosenbloom MJ, Mathalon DH, Lim Ko. 5 yil oralig'ida spirtli erkaklarda kortikal kulrang modda va qorincha o'zgarishlarini nazorat qilish. Arch Gen Psychiatry. 1998;55: 905-912. [PubMed]
- Migel-Hidalgo JJ, Overholser JC, Meltzer HY, Stockmeier CA, Rajkowska G. Spirtli ichimliklarga bog'liq bo'lgan orbitofrontal korteksdagi glial va neyronal qadoqlash zichligi, shuningdek, o'z joniga qasd qilish va spirtli ichimliklarga bog'liqlik muddati. Spirtli ichimliklar klinikasi 2006;30: 1845-1855. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Harper C, Kril J. Surunkali alkogolli bemorlarda miya yarim qiya korteksida neyronal yo'qotishning naqshlari. J Neurol fanlari. 1989;92: 81-89. [PubMed]
- Acheson SK, Stein RM, Swartzwelder HS. O'tkir o'rganish bilan semantik va shaklli xotiraning buzilishi: Yoshga bog'liq ta'sir. Spirtli ichimliklar klinikasi 1998;22: 1437-1442. [PubMed]
- Markwiese BJ, Acheson SK, Levin ED, Wilson VV, Swartzwelder HS. Etanolning ergen va kattalar kalamushlarida xotiraga nisbatan differensial ta'siri. Spirtli ichimliklar klinikasi 1998;22: 416-421. [PubMed]
- Crew FT, Braun CJ, Hoplay B, Switzer RC, Knapp DJ. Binge etanolning iste'moli yosh o'smirlardagi kalamushlarda kattalar sichqonlariga nisbatan differentsial miya zarariga sabab bo'ladi. Spirtli ichimliklar klinikasi 2000;24: 1712-1723. [PubMed]
- Fadda F, Rossetti ZL. Surunkali o'rganish iste'moli: neuroadaptatsiyadan neyrogeneratsiyaga qadar. Progr Neurobiol. 1998;56: 385-431. [PubMed]
- Carpenter-Hyland EP, Chandler LJ. NMDA retseptorlari va dendritik pog'onalarning adaptiv plastisitivligi: o'smir miyasining spirtli ichimliklarga nisbatan kuchaytirilgan zaifliklari. Farmakol Biochem Behav. 2007;86: 200-208. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Swartzwelder HS, Wilson VV, Tayyeb MI. NMDA retseptorlari vositasida sinaptik potensiallarning etilolmagan va hipokampusda etanolga nisbatan differensial sezuvchanligi. Spirtli ichimliklar klinikasi 1995;19: 320-323. [PubMed]
- Swartzwelder HS, Wilson VV, Tayyeb MI. Yetishmagan va etuk hippokamplarda etanolning uzoq muddatli potentsiyalanishiga yoshga bog'liq bo'lgan inhibisyon. Spirtli ichimliklar klinikasi 1995;19: 1480-1484. [PubMed]
- Turrigiano GG, Nelson SB. Rivojlanayotgan asab tizimida uyostatik plastisitivlik. Nat Rev Neurosci. 2004;5: 97-107. [PubMed]
- Arnsten AFT, Shanski RM. O'smirlik davri: stressli indikatorli prefrontal kortikal funktsiyani kuchaytiradigan davr. Ann NY Acad Sci. 2004;1021: 143-147. [PubMed]
- Andersen LS, Tomada A, Vincow ES, Valente E, Polcari A, Teicher MH. Mintaqadagi miya rivojlanishida bolalikdan jinsiy suiiste'mollik ta'sirida nozik davrlar uchun dastlabki dalillar. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 2008;20: 292-301. [PubMed]
- Rosenberg DR, Lyuis DA. Maymun prefrontal va motorli kortekslarning dopaminerjik innervasyonunun postnatal olgunlaşması: A tirosin hidroksilaz immünohistokimyasal tahlil qilish. J Comp Neurol. 1995;358: 383-400. [PubMed]
- Lidow MS, Rakic P. Postnatal rivojlanish davrida primat neokorteksinde monoaminergik neyrostransmitter retseptorlari ifodasini rejalashtirish. Sereb Corex. 1992;2: 401-416. [PubMed]
- Brenhof HC, Sonntag KC, Andersen SL. Prefrontal korteksli prozektsiya neyronlari bo'yicha o'tuvchi D1 dopaminli retseptorlari ifodasi: o'smirlik davrida giyohvand moddalarni ilgari surishning motivatsiyalashuvi bilan bog'liqligi. J Neurosci. 2008;28: 2375-2382. [PubMed]
- Bassell GJ, Warren ST. Buzilgan X sindromi: Mahalliy mRNK regulyatsiyasi yo'qotishi sinaptik rivojlanish va funktsiyani o'zgartiradi. Neyron. 2008;60: 201-214. [PubMed]
- Berri-Kravis E, Sumis A, Xervey S, Nelson M, Porges SW, Weng N, et al. Nopoklikdagi X sindromidagi asosiy nuqsonni aniqlash uchun lityumni ochiq-yorliqda tozalash usuli. J Dev Behav Pediatr. 2008;29: 293-302. [PubMed]
- Berry-Kravis E, Hessl D, Coffey S, Xervey C, Schneider A, Yuhas J va boshq. Favqulodda X sindromli kattalarda fenobamning yagona sinovli sinovi. J Med Genet. 2009;46: 266-271. [PMC bepul maqola] [PubMed]