Yoshlar kattalarga qaraganda giyohvandlikka ko'proq e'tibor berishadimi? Hayvon modellaridan olingan dalillar (2009)

Psixofarmakologiya (Berl). 2009 Sentyabr; 206 (1): 1-21. Epub 2009 Jun 23.
 

manba

Dyuk universiteti, Durham, Qo'shma Shtatlar, AQSh. [elektron pochta bilan himoyalangan]

mavhum

O'TMISh VA TAYYORLASH:

Epidemiyolojik dalillar erta o'smirlik davrida giyohvand moddalarni iste'mol qilish bilan shug'ullanuvchi shaxslarni modda ishlatish buzilishlarini (SUDs) rivojlantirishga ko'proq mos kelishi mumkinligini ko'rsatadi, ammo bu korrelyatsiya natija berishga kafolat bermaydi. Boshlang'ich yoshining qattiq nazorat qilinishi mumkin bo'lgan hayvon modellari neytrallikni tekshirish uchun platformalar taklif qiladi. Ko'pgina hayvon modellari giyohvand moddalarni iste'mol qilish va giyohvandlik bilan bog'liq neyroplastiklikni kuchaytiradigan yoki susaytiradigan dori ta'siriga murojaat qiladi.

Uslublar:

Biz preklinik adabiyotlarni o'rganib chiqishni o'rganib chiqdik o'smir kemiruvchilar turli xil dori-darmonlarni suiiste'mol qilishlariga ta'sir qiladigan ta'sirchan, kuchaytiruvchi, xavfli, lokomotiv va olib tashlash ta'siriga sezgir.

Natijalar va natijalar:

Kemirgen model namunalari izchil ravishda giyohvand moddalarni iste'mol qilishning zararli ta'sirini muvozanatlashtiradi va o'smirlik davrida mukofotga sazovor bo'ladi. Shu bilan birga, mukofotning oshirilishi doimiy ravishda ixtiyoriy ravishda iste'mol qilishning ko'payishiga olib kelmaydi: ko'ngilli iste'mol qilish bo'yicha yosh ta'sirlari dori va usulga xosdir. Boshqa tomondan, o'smirlar majburiy giyohvand moddalarni izlashga qarshi himoya qila oladigan siqilish ta'siriga nisbatan kamroq sezgir. Neyronal funktsiyani o'rganish bo'yicha tadqiqotlar bir necha yoshga bog'liq ta'sirlarni aniqladi, ammo bu ta'sirlarni bog'lash uchun hali ham mavjud zaifliklarni SUD uchun. Birgalikda olingan natijalar ergenlarda rekreatsion giyohvand moddalarni iste'mol qilishga ko'maklashadigan omillarni keltirib chiqaradi, ammo patologik dori-darmonga oid dalillar xulq kam. Kelajakda olib borilgan izlanishlar uchun patologik dori izlashning qiziqarli modellari va nevrologik tadkikotlar yordamida ushbu kamomadni bartaraf etish uchun chaqiriq chaqiruvi SUDga nisbatan yosh ta'sirlarni bevosita bog'lash uchun zaifliklarni.

Kalit so'zlar: Alkogolizm, alkogol, kokain, amfetamin, nikotin, kannabinoidlar

Kirish

Kokain, amfetamin, nikotin, spirtli ichimliklar va marixuana kabi giyohvand moddalar ularning kayfiyat va aql-idrok xususiyatlarini kengaytiradi. Bu moddalar, shuningdek, o'ziga qaram bo'lib qolish qobiliyatiga ega. Ba'zida muntazam foydalanish, salbiy sog'lig'i va ijtimoiy oqibatlarga qaramasdan, «giyohvandlik» yoki «qaramlik» ga olib keladi, ya'ni majburiy va takrorlanadigan giyohvand moddalarni qidirish harakatlariga olib keladi. Biroq, bunday xatti-harakatlar barcha foydalanuvchilarda ko'rinmaydi (Qarang Anjir. 1). Dori-darmonlarni sinab ko'rgan ko'plab odamlar, kelajakda buning oldini olish va ularni qutqara olishmaydi. Ba'zi odamlar giyohvand moddalarning ta'siri bilan shug'ullanishadi va ularni hech qachon qaram bo'lmasdan dam olish maqsadida ishlatishadi. Boshqa tomondan esa, giyohvand moddalar o'zlarining hayotiga kuchli ta'sir o'tkazib, boshqa barcha sog'lom narsalarni almashishi mumkin (qarang Anjir. 1). Giyohvand moddalarni iste'mol qilishni o'zo'zidan boshqaradigan odamlarning aksariyati o'smirlik davrida boshlanadi. Epidemiologik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ilgari giyohvand moddalarni iste'mol qilish boshlanishi moddalarni iste'mol qilish muammolarini rivojlanish ehtimolligi bilan bog'liq. Shu bilan birga, erta boshlanishda patologik xulq-atvorni targ'ib qilishda yoki giyohvandlik bilan bog'liq muammolarni bartaraf etish uchun shaxsni yaratadigan genetik va ekologik omillarning ham erta boshlash ehtimolini keltirib chiqaradigan tarzda miya rivojlanishiga bevosita ta'sir etishi haqida bahslar mavjud. Ushbu maqolada, boshlang'ich yoshining ta'siri o'rganilgan hayvon modellaridan olingan natijalar umumlashtirilgan.

Anjir. 1

12 yil yoshidagi AQSh aholisi ko'rsatilgan dorilarni sinab ko'rgan foizlari (yuqori raqam, ochiq kulrang doira); O'tgan oyda ushbu dori ishlatgan (o'rta raqam, quyuq kulrang doira); ular o'zlariga bog'liq bo'lgan mezonlarga javob beradilar ...

"Narkomaniya", "giyohvandlik" va "giyohvandlik" so'zlari mahalliy tillarda bir-birining o'rnida ishlatiladi va psixologik, ijtimoiy va nevrologiya adabiyotlarida turli xil ta'riflarga ega. Aniqlik uchun, biz ikkita moddani ishlatish buzilishi (SUDs), giyohvandlik va giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishni nazarda tutamiz, chunki ular "Psixik buzilishlarni diagnostikasi va statistikasi" IV-versiyasi (DSM-IV 1994) tomonidan aniqlanadi.

Preparatni qo'llash diagnozi uchun bemor quyidagi to'rtta xususiyatdan kamida bittasini taqdim etishi kerak:

  1. Ishda, maktabda yoki uyda katta rol o'ynashni amalga oshirmaslik natijasida paydo bo'lgan takrorlanuvchi modda
  2. Jismonan xavfli bo'lgan hollarda takrorlanadigan modda
  3. Muntazam moddalar bilan bog'liq huquqiy muammolar
  4. Moddaning ta'siri oqibatida davom etadigan yoki takrorlanuvchi ijtimoiy yoki o'zaro bog'liq muammolarga qaramasdan, moddaning davomi

Narkomaniyaga tashxis qo'yish uchun bemor quyidagi etti xususiyatdan uchtasini taqdim etishi kerak:

  1. chidam
  2. Pul olish
  3. Moddaning miqdori ko'proq yoki uzoqroq muddat ichida mo'ljallangan
  4. Maqola foydalanishni qisqartirish yoki nazorat qilishda qat'iy xohish yoki muvaffaqiyatsiz harakat mavjud
  5. Moddani olish, moddani qo'llash yoki uning oqibatlarini tiklash uchun zarur bo'lgan ko'p vaqt sarflanadi
  6. Muhim ijtimoiy, kasb-hunar yoki o'yin-kulgi faoliyati moddani iste'mol qilish tufayli kamaytiriladi yoki kamaytiriladi
  7. Moddaning kelib chiqishi yoki kuchayishi ehtimoli bor bo'lgan doimiy yoki takroriy jismoniy yoki psixologik muammoni bilishlariga qaramasdan modda foydalanish davom etmoqda

Giyohvandlikka chidamlilik, tortishish va bag'rikenglik uchun ikkita mezon hayvon modellarida o'lchash uchun nisbatan oson bo'lgan fiziologik hodisalarga bog'liq. Yangi xulq-atvor usullari salbiy oqibatlarga qaramasdan, iste'mol qilishni ko'paytirish, giyohvand moddalarni iste'mol qilish va boshqa tadbirlar orasidagi tanlovda quyida keltirilganidek, muvaffaqiyatga yaqinlashmoqda.

DSM-IV mezonlari klinisyenlarning diagnostika yoki davolanishni talab qilganda foydalanishlari mumkin bo'lgan "surat" ni beradi. Shu bilan birga, giyohvandlikka chidamlilik, odatda progressiv kasallik bo'lib, odatda o'smirlik bilan tez-tez uchraydi.Kreek va boshq. 2005; qarang Shakl. 1 va va2).2). Giyohvandlikka qaramlik, odatda eksperimental giyohvandlikdan foydalanish bilan boshlanadi; Hech kim avval giyohvand bo'lmasdan qaram bo'lmasligi mumkin. Ko'pgina odamlar o'z hayotlarida bir nuqtada giyohvand moddalarni (kamida spirtli ichimliklar yoki tamaki) sinab ko'radi, odatda kechki o'smirlik davrida va erta 20sChen va Kandel 1995). Ayrim foydalanuvchilar, dam olish sharoitida giyohvand moddalarni iste'mol qilishni takrorlaydi. Rekreatsiya bilan bog'liq giyohvand moddalarni iste'mol qilish keng miqyosda o'zgarishi mumkin, biroq foydalanuvchining bu boradagi nazorati mavjudligi bilan belgilanadi. Rekreativ foydalanuvchilar majburan emas, balki ularni mukofotlash xususiyatlariga dori izlashadi (Kalivas va Volkow 2005). Istifishni kompulsiv holga keltirganda giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish va qaramlik paydo bo'ladi. Eksperimentdan dam olish maqsadida foydalanishga bog'liqlik iloji bo'lsa, giyohvandlik bilan farqlanadi. Shakl 1 bu nuqtani ingliz tilida ifodalaydi, bu ma'lum bir dori qabul qilgan, muntazam ravishda foydalanadigan yoki qaram bo'lgan AQShda yashovchi 12 yoshidagi aholining sonini ko'rsatadi. Garchi giyohvandlikka bog'liqlik darajasi o'zgargan bo'lsa-da, giyohvand moddalarga qarab o'zgarib turadi va ehtimol madaniy-huquqiy omillarga ta'sir etsa-da, qaramlikdagi populyatsiya giyohvand moddalar bilan tajriba qilganlarning kichik qismini ifodalaydi. Shu sababli asosiy tadqiqot savoliga ba'zi giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilar SUDni ishlab chiqarmoqda, boshqalari nafaqat o'yin-kulgi turida qolishi mumkin?

Anjir. 2

Giyohvandlikka bog'liq jarayonda bosqichlar (to'rtburchaklar) va har bir bosqichga tegishli hayvon modellari (ovallar; o'z-o'zini-admin, o'zini o'zi boshqarish)

Epidemiologik tadqiqotlar dam olish maqsadida foydalanuvchilar va SUD bo'lganlar o'rtasidagi farqni tushunadigan ayrim omillarni tushunishga yordam berdi. Ko'pincha kuzatiladigan korrelyatsiya yosh yoshda foydalanishni boshlaydigan insonlar SUDni rivojlantirish uchun ko'proqRobins va Przybeck 1985; Meyer va Neale 1992; Lewinsohn va boshq. 1999; Prescott va Kendler 1999; DeWit va boshq. 2000; Lynskey va boshq. 2003; Brown va boshq. 2004; Patton va boshq. 2004) va eksperimentlardan muammodan foydalanishga tezroq erishishga odatlanibChen va Kandel 1995; Chen va boshq. 1997). Ushbu korrelyatsiya hozirgi sharhning asosiy yo'nalishi hisoblanadi. Boshqa omillar quyidagilar: SUDning oilaviy tarixi (Hoffman va Su 1998; Hill va boshq. 2000) va ruhiy tushkunlik, tashvish, diqqat etishmasligi buzilishi, shizofreniya va yurish-turish buzilishi (Deykin va boshq. 1987; Rassell va boshq. 1994; Burke va boshq. 1994; Ibrohim va Fava 1999; Compton va boshq. 2000; Shaffer va Eber 2002; Costello va boshq. 2003). Bu omillar hammasi bog'liq SUDning rivojlanish xavfi ortishi bilan bog'liq, ammo nizoning insoniyat populyatsiyalariga murojaat qilish qiyin. Ushbu maqolada, yosh yoshdagi giyohvand moddalarni iste'mol qilish yoki yo'qligini tekshirish uchun hayvon modellarida urinishlarni ko'rib chiqamiz sababli yoki SUDning rivojlanishida tasodifiydir.

Bu erda "yosh" deganimiz nimani anglatishini aniqlash juda muhim. Spirtli ichimliklar, tamaki va marixuana bilan tajriba odatda o'smirlik davrida boshlanadi (SAMHSA 2008). 18-20 yoshidagi spirtli zirvlardan foydalanish va kattalarga tushish (Chen va Kandel 1995). Xushbo'y va tamaki iste'mol qilish birozdan keyin, 19 va 22 (Chen va Kandel 1995). Kokain erta va o'rtalaridan 20s oralig'ida zichlikka ega va shuningdek, kattalarga tushib ketadi (Chen va Kandel 1995). Giyohvand moddalarni iste'mol qilishning odatiy turi odatda yoshlar va erta 20slarda tajribani o'z ichiga oladi, shuning uchun bunday odatdagidan oldin (spirtli ichimlik va sigaretalar bolaligida yoki yosh o'smirlardagi o'smirlar yoki noqonuniy giyohvandlar) eng xavfli . Ko'plab tadqiqotlarda 15 yil oldin boshlang'ich davri boshlanishidan oldin "erta boshlanishi" uchun cheklov sifatida foydalanilsa-da, umuman olganda teskari korrelyatsiya mavjud: yosh foydalanuvchilar SUDni rivojlantirishga ko'proq mos keladi.

Dastlabki yoshi va SUD javobgarligi o'rtasidagi teskari korrelyatsiya odamlarda yaxshi belgilangan bo'lsa-da, bizga erta foydalanish sababli sabab bo'ladimi, degani emas. Neytallashni sinab ko'rish uchun epidemiologik tadqiqotlar qiyin va noyob bo'lgan ikkita yoki uzoq bo'yli tadqiqotlar talab qiladi. Ikki egizak tadqiqotlar, turli xil moddalar bilan birga, qarama-qarshi natijalarga olib keldi. Spirtli ichimliklarni suiiste'mol qilish va qaramlik xavfini o'rganib chiqadigan katta ishda, boshlang'ich yoshi spirtli ichimliklarni ishlatish buzilishining rivojlanishiga sababchi emasligi bilan bog'liq (Prescott va Kendler 1999). Bundan farqli o'laroq, erta boshlangan marixuana foydalanish uchun mos bo'lmagan egizaklarning o'rganishicha, boshlang'ich yoshi keyinchalik giyohvand moddalarni iste'mol qilish va suiiste'mol qilish muammolarini rivojlanishiga sabab bo'lgan (Lynskey va boshq. 2003). Shunday qilib, epidemiyologik adabiyotda erta boshidan kechirgan giyohvand moddalarni iste'mol qilish sabablari bilan bog'liq bo'lgan noxush dalillar va uzoq davom etgan munozaralar mavjud. Inson tadqiqotlari shuni ko'rsatadiki, oilaviy tarix va psixopatologiya ham erta boshlash ehtimolligini oshiradi (Tarter va boshq. 1999; Franken va Xendrix 2000; McGue va boshq. 2001a, b). Ushbu biologik va atrof-muhitga ta'sirlar SUDga nisbatan zaiflikni kuchaytirishi uchun erta tashabbus bilan ishlayaptimi? Yoki oila tarixi va / yoki psixopatologiyasi bo'lgan foydalanuvchilar SUDni qachon ishga tushirishidan qat'iy nazar rivojlanadilar? Bu savollarga insonni tadqiq qilishda qiyinchilik tug'diradi. Keyinchalik SUDda erta dori ta'sirining sabablarini to'liq aniqlash uchun hayvon modellari zarur.

Hayvon modellari eksperimental nazoratning alohida ustunligiga ega. Tajribali shaxslar dastlabki maruziyet yoshini, shuningdek preparatni, dozani, davomiyligini va ta'sir qilish vaqtini tasodifiy belgilashlari mumkin, bunda inson ishlarida bu shartlar foydalanuvchi tomonidan belgilanadi. Shu sababli, hayvon modellari juda qimmatli ma'lumotlarni taqdim etdi. Biroq, hayvonlardan foydalanishning bir ahvoliga tushib qolmaslik, hech qanday modeldagi SUDning rivojlanish bosqichlarini butunlay qayta takrorlashidir. Shuning uchun, biz to'liq tushunishga erishish uchun natijalarni bir nechta qiziqish va nevrologik modellardan birlashtirishimiz kerak.

Moddiy modda ishlatish buzilishining gijja harakati modellari

Kemiruvchilarning xatti-harakatlari SUD patologiyasining tarkibiy qismlari bo'lgan asosiy jarayonlarni modellashtiradi, ammo kasallikni butunlay takrorlay olmaydi. Insonning ahvoliga qanchalik dolzarbligi va ahamiyati bilan farq qiluvchi va quyida va oxirida umumlashtirilgan bir nechta modellar ishlatilgan Anjir. 2.

Konditsioner joy tanlovi

Konditsioner joy tanlovi (CPP) preparatning foydali ekanligini baholash uchun mo'ljallangan. Hayvon tajriba-in'ektsion dori bilan bog'liq hissiyotlarning foydali samaralari bilan joyni bog'lash uchun o'rgatiladi. Agar hayvon keyinroq dori bilan bog'liq joyga erkin yaqinlashsa, unda preparat foydali ish hisoblanadi (Carr va boshq. 1989; Bardo va Bevins 2000). Giyohvand moddalarni iste'mol qilish, taxmin qilinadiki, giyohvand moddalarga qaram bo'lmagan dori-darmonlardan ko'ra ko'proq talab qilinadi. Ushbu test dori vositasida paydo bo'lgan mukofotning darajasini va qat'iyligini o'lchashda foydalidir. Patologik dori izlash yoki olishning foydali modeli emas. Ushbu test shuningdek, yuqori doz sezgir: giyohvand moddalarni iste'mol qilish, odatda, past va o'rta darajada dozalarda va yuqori dozalarda g'azablantiradi.

Konditsioner joy va ta'mga qarshi turish

Ushbu testlar giyohvand moddalarning noqonuniy ta'sirini baholash uchun mo'ljallangan. Noqulay oqibatlarga olib kelishi mumkin emas deb taxmin qilinadi. Ushbu topshiriqlarda hayvonlarni tajriba-in'ektsion giyohvand moddadan (yoki dori vositasidan) kelib chiqqan his-tuyg'ular bilan,Welzl va boshq. 2001). Keyinchalik joy yoki lazzatlanishdan qochish shubhali ta'sirlarni ko'rsatadi. Ushbu testlar giyohvand moddalarni iste'mol qilishni cheklovchi ta'sirini o'lchaydi, ammo patologik dori izlash yoki olishni modellashtirishga yo'l qo'ymaydi.

Pul olish

Chiqib olish - ayrim giyohvand moddalarni iste'mol qilishni to'xtatgandan so'ng yuzaga keladigan ta'sirchan va fiziologik o'zgarishlar majmui. Semptomlar iste'mol qilinadigan giyohvand moddalar, ta'sir qilish muddati va ta'sir doirasiga qarab o'zgaradi va odatda dastlabki dori ta'sirining teskarisini aks ettiradi. Ushbu xatti-harakatlarning aksariyati hayvon modellarida osonlik bilan aniqlanadi. Misol uchun, o'rganishning olib tashlanishi avtonomiya hissiyotlari va harakatchan faollashuv belgilari bilan belgilanadi, masalan, piloektsiya, lokomotor faollashuvi, titraginish va tutilishlar (Majchrowicz 1975). Opiatdan chiqarib tashlash, ptoz, tish-tirnoq, lakrimatsiya, nam itni silkitib va ​​sakrash bilan ko'rsatilganidek, xatti-harakat va avtonom faollashuvni keltirib chiqaradi (Rasmussen va boshq. 1990). Nikotindan olib tashlash tana harakati, titroq, qirish, qochishga urinishlar, chaynash, g'azablanish, ptozis, tishlarni chaynash va yawning (O'Dell va boshq. 2007b). Bu belgilarning barchasi odamlar ta'siriga o'xshash (DSM-IV 1994). Kokainga va amfetamin kabi psixostimulyatorlarga nisbatan bunday fiziologik yo'qotish belgilari kamdan kam kuzatiladi (DSM-IV 1994). Psixostimulyatorlardan va ko'plab boshqa suiiste'mollardan dori-darmonlarni olib tashlash intrakranial o'z-o'zidan ogohlantiruvchi vosita yordamida baholanishi mumkin bo'lgan yuqori mukofot belgilari bilan tavsiflangan umumiy "salbiy motivatsion holat" ni keltirib chiqaradi (O'Dell va boshq. 2007b). Chiqib olish, shuningdek, ijtimoiy shovqin testi, yuqori plyus labirinti, engil qorong'i vazifa va boshqalar (quyida ko'rib chiqing) kabi bir nechta modellar yordamida baholanishi mumkin bo'lgan xavotirga o'xshash vaziyatni keltirib chiqaradi.

Locomotor harakatlar

Eng ko'p ishlatiladigan dori-darmonlar dopaminergik davrlarni faollashtirishi orqali lokomotor harakatlarini rag'batlantiradilar, bu ularning mustahkamlovchi ta'sirigaHikmatli 1987; Di Xiara 1995). Kokainga va amfetamin odatda vosita faoliyatini ikki shaklda oshiradi. Past dozalarda ambulatorlik faolligi ko'payadi, bu tez-tez matritsa o'tishida yoki masofani bosib o'tgan masofa sifatida baholanadi. Yuqori dozalarda lokomotiv qulashi va stereotipik xatti-harakatlar kelib chiqishi mumkin, bu koklama, parvarish qilish, bosh chayqash yoki boshqa takrorlanadigan xatti-harakatlarning oshishi va bu masofani bosib o'tgan masofani pasayishi sifatida namoyon bo'ladi. Etanol, odamlarda, past dozalarda (bu kamayib boruvchi inhibisyonlar natijasida kelib chiqishi mumkin) va yuqori dozalarda (DSM-IV 1994) sedimanatsiyani faollashtiradi. Sichqonchalarda etanolni lokomotivni kuchaytirishi yoki kamaytirishi bildirilgan, ammo dori ta'sirlari inson modeliga parallel ravishda kelmaydi (quyida ko'rib chiqing). Xuddi shunday, nikotin kemiruvchilarda lokomozni kamaytirishi yoki kamaytirishi mumkin (quyida ko'rib chiqing). Opiatlar ham lokomotor faollashuviga olib kelishi mumkin (Buxbaum va boshq. 1973; Pert va Sivit 1977; Kalivas va boshq. 1983). Mu opioid agonistlari sichqon va kalamushlarda lokomotor stimullashga olib keladi va takroriy davolanish sezuvchanlikka olib keladi (Reti va boshq. 1971; Babbini va Davis 1972; Stinus va boshq. 1980; Kalivas va Stewart 1991; Gaiardi va boshq. 1991). Xulosa qilib, o'tkir vosita javoblari giyohvandlikka qarshi sezuvchanlikning bir ko'rsatkichidir, lekin juda o'zgaruvchan.

Ushbu dori-darmonlarning har qanday turiga ta'sir qilish takrorlanuvchi ta'sirga olib kelishi mumkin, unda takroriy past dozada ambulatoriya yoki stereotipik javob ko'payadi (Shuster va boshq. 1975a, b, 1977, 1982; Aizenstein va boshq. 1990; Segal va Kuczenski 1992a, b). Sensitizatsiya - bu takroriy ta'sirga javoban neyroplastik o'zgarishlarning namoyonidir va ba'zi tadqiqotchilar giyohvand iste'mol qilishning ko'payishi va qaramlikning rivojlanishidagi xatti-harakatlarning korrelyatsiyasi ekanligini taxmin qildilar (Robinson va Berridge 1993, 2000, 2001, 2008), boshqalar esa bu da'volarni muhokama qiladilar (Di Xiara 1995). Ko'rinib turibdiki, sezuvchanlik osonlikcha o'lchanadigan doimiy neyroplastik o'zgarishni anglatadi. Giyohvandlikka bog'liqligi hali ham muhokama qilinmoqda.

O'z-o'zini boshqarish

Giyohvand moddalarga qaram bo'lgan odamlar o'z ixtiyori bilan giyohvand iste'mol qilganliklari sababli, hayvon tomonidan dori vositalari ixtiyoriy ravishda qo'llaniladigan (yoki "o'zini o'zi boshqaradigan") hayvon modellarini o'rganish muhimdir. Kokain va nikotin kabi giyohvand moddalar uchun kemiruvchilarda o'z-o'zini boshqarish (SA) gemodinada kateterlar orqali tomir ichiga yuborish orqali erishiladi (chunki kemiruvchilar bu birikmalarni ishonchli tarzda siqib chiqarmaydi yoki chekmaydi). E'tiborli tomoni shundaki, ko'pchilik o'smirlar giyoh va nikotinni boshqarish uchun intravenöz yo'lni ishlatmasalar-da, giyohvand moddalarni tezda so'rib olishiga olib keladi (kokainni talon-taroj qilish, kokainga va nikotinga chekish). Etanol juda sodda modelni taqdim etadi, chunki lazzat, kaloriya iste'moli va suyuqlik muvozanati to'g'ri nazorat qilingan ekan, og'iz orqali yutish kemiruvchilarda osonlik bilan amalga oshiriladi. Hayvon modellarida ixtiyoriy iste'mol qilishning yoshiga bog'liqligini baholash uchun og'iz va vena ichiga yondoshish qo'llanildi.

Dori-darmonlarni tezroq olib boruvchi yoki tez-tez bajaradigan hayvonlar, giyohvand moddalarga qaram bo'lgan giyohvandlikka o'xshash deb hisoblanadilar. Shu bilan birga, giyohvand moddalarni iste'mol qilish, hatto tezda olingan bo'lsa ham, giyohvandlikka bog'liq emas. Eksperimental hayvonlar, shuningdek, oziq-ovqat va atrof-muhitning boshqa shart-sharoitlarini ta'minlash uchun hech qanday qonunga xilof javobgarlik bo'lmagan taqdirda ham ishlaydi. O'ziga qaramlikka asoslangan xatti-harakatlar murakkabroq testlarni talab qiladi va hozirgi vaqtda qo'llanilayotgan zamonaviy SUDs modellarini ta'minlaydigan bir nechta murakkab operatsion usullari mavjud. Bunday misollardan biri - progressiv nisbatlarga javob berishdir, unda har bir ardışık infüzyonun oldingi o'rniga ko'ra ko'proq terib Ko'rgazmalar talab etiladi. Ushbu jadval giyohvand moddalarni qidirish uchun motivatsiya darajasini baholash uchun mo'ljallangan.Xodus 1961; Roberts va boshq. 1989; Depoortere va boshq. 1993). Yo'qolib ketish va qayta tiklash paradigmlari relapsnida Wit va Stewart 1981; Shaham va boshq. 2003). Vaqt tugashi va jazolangan javoblar kompulsiv ishlatish uchun ishlatiladi (Vanderschuren va Everitt 2004; Deroche-Gamonet va boshq. 2004). Kengaytirilgan kirish yoki uzoq muddatli (LgA) o'quv dasturlari yuqori darajali yoki ikkilamchi foydalanishniKnackstedt va Kalivas 2007; O'Dell va boshq. 2007a; Jorj va boshq. 2008; Mantsch va boshq. 2008). O'z-o'zini boshqarishning keng qamrovli modelida, Deroche-Gamonet va boshq. (2004) ushbu choralarning bir nechasini birlashtirdi va o'zini o'zi boshqaradigan ratlarning kichik bir qismi ko'p sonli qaramlikka o'xshash xatti-harakatlarni namoyon etdi. Anjir. 1. Ushbu modellar faqat o'smirlar va kattalar bilan taqqoslanadigan tadqiqotlarda paydo bo'ladi.

Xatti-harakatlar modellarini tartiblash

Ushbu kemiruvchi modellarning har biri inson SUD ga tegishli bo'lishi mumkin. Quyidagi tahlilda biz inson sindromi modeliga yaqinroq bo'lgan va patologik preparatni qabul qilish bilan bevosita bog'liq bo'lmagan modellarga nisbatan og'irroq usullarni belgilab olamiz. Shu bois, o'z-o'zini boshqarishning yanada murakkab usullarini (progressiv nisbat, yo'qotish, qayta tiklash, jazo, LgA va boshqalarni) ishlatish bo'yicha tadqiqotlar SUD uchun zaiflik haqida eng ma'lumotli bo'lishi mumkin. Shu bilan birga, bu eng yangi metodikalar, rivojlanish sohasidagi tadqiqotlar uchun eng qiyin bo'lgan va shuning uchun kamroq adolesan va kattalar kemiruvchilarida o'rganiladi. Keyinchalik, ushbu dori-darmonlarni takomillashtirish, mukofotlash, hushyorlik va olib tashlash bilan bog'liq bo'lgan ta'sirlarni (oddiy o'z-o'zini boshqarish, shartli joyni tanlash, shartli tatib-tortish / joylashtirishni oldini olish va olib tashlash choralarini) o'rganish bo'yicha taxminiy tenglikni tayinlaymiz. Bu chora-tadbirlar giyohvand moddalarni iste'mol qilishni rag'batlantiradigan yoki ularga to'sqinlik qiladigan hodisalar bilan bog'liq va shuning uchun giyohvand moddalarni iste'mol qilish uchun bevosita bevosita ta'sir choralari hisoblanadi. Biz, giyohvand moddalarning noqonuniy ekspluatatsiya qilinadigan ta'sirining ularning haqiqiyligiga nisbatan kamroq ta'sirchanligini baholaymiz. O'tkir lokomotor effektlar dori sezgirligining foydali ko'rsatkichlari bo'lib, sezuvchanlik kuchaytirish uchun surrogat sifatida keng qo'llaniladi. Shu bilan birga, lokomotiv va mustahkamlash bir-biri bilan chambarchas,Di Xiara 1995; Robinson va Berridge 2008; Vezina va Leyton 2009).

Inson SUDga nisbatan o'zgaruvchanligi bilan bir qatorda, ushbu modellar modellashtirilgan SUD rivojlanish bosqichida farqlanadi. O'z-o'zini boshqarish tizimi kasallikning erta va kech bosqichlarini o'z ichiga oladi. CPP, konditsionerlangan joyni yo'qotish (CPA), shartli ta'mga qarshi (CTA) va o'tkir lokomotor effektlar modeli erta dori qabul qilish, sensitizatsiya modellari takroriy iste'mol qilish va uzoq muddat foydalanishni to'xtatib qo'yish modeli va to'xtatishga urinish. Qarang Anjir. 2.

Ushbu kompilyatsiya, giyohvand maruziyetinin yoshi oqibatida ergenler va kattalar kemirgenlerindeki muoyana qilingan hayvon modellari natijalarini özetleyeceğiz. Ushbu taqqoslash juda muhim: ko'plab tadqiqotlar faqat o'smirlar ichida yoki ilgari o'smirlar sifatida ilgari surilgan kattalardagi ta'sirlarni o'rganib chiqdi, ammo bunday tadqiqotlar topilmalarning yoshga xosligini aniqlamadi. Tadqiqot nikotin, etanol, marixuana va psixostimulyatorlarga qaratilgan, chunki bu dorilarning o'smirlar va kattalardagi ta'sirini solishtiradigan muhim adabiyot mavjud. Afsuski, yoshlarda giyohvand moddalarni tekshiradigan bir nechta tadqiqotlar mavjud (masalan, qarang Zhang va boshq. 2008). Tadqiqotning dastlabki rejasi giyohvandlik orqali dastlabki ishlatishdan keyingi yo'ldan ketadi. Biz mukofotlanadigan, tezkor va lokomotor effektlar o'rganilgan bitta yoki bir nechta dori-darmonlarning oqibatlarini o'rganib chiqamiz. Keyinchalik uzoq muddatli ixtiyoriy iste'molning og'zaki va tomir ichidan o'z-o'zini boshqarish orqali oqibatlarini muhokama qilamiz. Va nihoyat, biz chiqishni to'xtatishga urinishning mumkin bo'lgan oqibatlarga olib modellarini ko'rib chiqamiz.

Odatda kemirgen modellardan olingan natijalar quyidagicha:

  1. O'smirlar, giyohvand moddalarga qaram bo'lgan giyohvand moddalarni kattalarga nisbatan ko'proq foydali deb topadilar
  2. Go'daklar kemiruvchilari giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishning salbiy oqibatlarini ko'rsatadigan izchilroqdir
  3. Barkamol kemiruvchilar ayrim sharoitlarda ayrim giyohvandlik moddalarining yuqori dozalarini o'zlari boshqarishi mumkin
  4. Barkamol kemiruvchilar doimiy ravishda kamroq tortishish oqibatlarini boshdan kechirmoqda

Quyidagi dalillarni taqdim etadigan ushbu xulosalar o'smirlik davrining rivojlanish bosqichi erta giyohvand moddalarni olishni kuchaytirishi mumkinligini ko'rsatmoqda, chunki qo'shadi dorilar muvozanatda yanada yaxshiroq va kamroq jirkanchdir. Shu bilan birga, bu tadqiqotlar giyohvand iste'moli o'smirlik davrida boshlanganida majburiy foydalanishga ko'proq ta'sir qilish ehtimoli haqida hech qanday yordam bermaydi: tanqidiy tadqiqotlar amalga oshirilmadi.

Tadqiqot insonlarga nisbatan kemiruvchilarda o'smirlarning rivojlanishining ta'rifi bilan boshlanadi. Keyinchalik, har bir modelning o'smir va kattalar ta'sirini solishtirish uchun ishlatilgan ishlar natijalarini ko'rib chiqamiz.

Barkamol insonlarning modellari sifatida o'smir kemiruvchilar

Biz ushbu modellardan foydalangan holda chop etilgan keng ma'lumotlardan va adolesan va kattalar kemiruvchilarini solishtirishning nisbiy soddaligi tufayli giyohvandlik bilan bog'liq xatti-harakatlarni kemiruvchi modellariga qaratdik. Primat modellari juda mazmunli bo'lishiga qaramasdan, biz adolesan va kattalar primatlaridagi dori ta'sirini bevosita taqqoslaydigan bitta ishni topdik (Schwandt va boshq. 2007). Ko'proq boshqa joylarda ko'rib chiqilgan ma'lumotlarga asoslangan holda (Xushbichim 2000), 28-42 kunlik yosh oralig'ini kemiruvchilarda "o'smirlik" deb hisoblaymiz. Gormonal, jismoniy va ijtimoiy rivojlanish mezonlari bo'yicha rivojlanishning ushbu bosqichi odamlarda 12-18 yoshga to'g'ri keladi (Xushbichim 2000). Hayvonlar bu muddat davomida bir xil emasligini ta'kidlash kerak. Haqiqatan ham, 28 va 42-kun kemiruvchilar orasida quyida muhokama qilingan ayrim xatti-harakatlar sezilarli darajada farq qiladi, chunki giyohvandlikning zaifligi 12 va 18 yoshli odamlar orasida sezilarli farq qiladi.

O'sib borayotgan dalillar, o'smirlar va kemiruvchilar yetishtirishga erishishda miyadagi ko'plab tizimli va ishlab o'zgarishlarni boshdan kechirayotganini ko'rsatadi. Misol uchun, oldingi dopamin innervatsiyasi hali ikkala odamda ham (masalan,Seeman va boshq. 1987) va kemiruvchilar. Dopamin D1 va D2 retseptorlari darajalari eng yuqori nuqtaga yetib boradi va o'smirlikdanGelbard va boshq. 1989; Teicher va boshq. 1995; Andersen va Teicher 2000). Bundan tashqari, bu bosqichda amigdala va prefrontal korteks etuklari o'rtasidagi aloqalar, kemiruvchilarda mikroskopik tadqiqotlarCunningham va boshq. 2002, 2008) va odamlarda ishlab magnitli rezonans tomografiya (Ernst va boshq. 2005; Eshel va boshq. 2007). Shunday qilib, o'smirlik davrida miya rivojlanishi odamlar va kemiruvchilar o'rtasida ko'p jihatdan o'xshashdir.

Dastlabki dori ta'sir qilish

Ko'rsatilganidek Anjir. 2, giyohvandlikka bog'liqlikni rivojlantirishga qaratilgan zaruriy birinchi qadam dori vositasi hisoblanadi. Kelgusida iste'mol qilishni aniqlashda birinchi dori tajribasining sifati juda muhimdir: ko'pchilik dori-darmonlar uchun, dastlabki tajribalarini yoqtiradigan odamlar giyohvand iste'molini takrorlash ehtimoli ko'proq (Haertzen va boshq. 1983). Noqonuniy giyohvand moddalarni iste'mol qilish ham foydali, ham zararli ta'sir ko'rsatadi (Wise va boshq. 1976) va erta giyohvand ishlatish paytida ushbu tajribalar o'rtasidagi umumiy muvozanat, shaxsning kelajakda giyohvand moddalarni olib tashlashni takrorlashini aniqlaydi. Kemiruvchilarda, yuqorida aytib o'tilganidek, CPP, CPA va CTA birinchi mukofotni va nafratni baholash uchun qo'llaniladi va bunday ta'sirlarning yoshiga bog'liqligini qimmatli tushuncha bilan ta'minlaydi.

Efektlarni baholash

Ba'zilar o'smirlik davrida yuqori darajadagi giyohvand moddalarni iste'mol qilish yosh foydalanuvchilarning giyohvand moddalarni yanada yaxshiroqVastola va boshq. 2002; Belluzzi va boshq. 2004; Badanich va boshq. 2006; O'Dell 2009). Yosh odam va kemiruvchining tabiiy moddalardan ko'proq mukofot olishiga oid ba'zi dalillar mavjud (Vaidya va boshq. 2004), bu odatlanib turuvchi moddalarga umumlashtirishi mumkin. Agar shunday bo'lsa, unda yoshlar ko'proq giyohvand moddalarni tez-tez yoki yuqori dozalarda qo'llashlari mumkin, bu esa o'smirlarda ko'rilgan giyohvandlikning tezroq o'sishini tushuntirishi mumkin. Ushbu muhim masalani hal qilish uchun dalillar aralashtiriladi, lekin o'smirlar kamida ba'zi dori-darmonlarning foydali samaralariga nisbatan sezgirroq ekanligini ko'rsatadi.

Nikotin ergenlerde doimiy ravishda ko'proq mukofotVastola va boshq. 2002; Belluzzi va boshq. 2004; Torrella va boshq. 2004; Shram va boshq. 2006; Kutmoqda va boshq. 2007; Brielmaier va boshq. 2007; Torres va boshq. 2008). Bir tadqiqot shuni ko'rsatdi o'rganish yoshlar uchun yanada foydaliPhilpot va boshq. 2003). Psikostimulant mukofotni o'rganish (Qo'qon, amfetamin, metamfetamin) ko'proq aralashadi, lekin ergenlerde, ayniqsa, past dozlarda (masalan,Badanich va boshq. 2006; Brenho va Andersen 2008; Brenho va boshq. 2008; Zaxarova va boshq. 2008a, b; Lekin qarang Aberg va boshq. 2007; Adriani va Laviola 2003; Balda va boshq. 2006; Campbell va boshq. 2000; Schramm-Sapyta va boshq. 2004; Torres va boshq. 2008). Tetrahidrokannabinol (THC) kemiruvchilarda kuchli sharoitga ega bo'lgan joyni afzal ko'rmaydi. Qarang 1 stol. Umuman, shartli joyni tanlash bo'yicha tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, o'smirlar odatda salbiy dozalarda narkotik moddalarni ko'p miqdorda dori-darmonlar bilan ta'minlaydi. Adabiyotda muntazam doz ta'sirini taqqoslash talab etiladi.

1 stol

Mukofot yoshi, nafrat, o'z-o'zini boshqarish va pul olish

Oversiv effektlar

Adabiyotda barkamol kemiruvchilar sinovdan o'tgan har qanday dori-darmonning salbiy ta'siriga nisbatan kamroq sezgir bo'lganligi haqida aniq fikr mavjud. Bu to'g'ri nikotin (Wilmouth va Spear 2004; Shram va boshq. 2006), o'rganish (Philpot va boshq. 2003; va Schramm-Sapyta va boshqalar, nashr qilingan kuzatishlar) THC (Schramm-Sapyta va boshq. 2007; Quinn va boshq. 2008), amfetamin (Infurna va Spear 1979), Va Qo'qon (Schramm-Sapyta va boshq. 2006); qarang 1 stol. Aslida, odatiy bo'lmagan modda uchun shartli ta'midan qochish, lityum xlorid, shuningdek, ergenli kalamushlardaSchramm-Sapyta va boshq. 2006), shunga qaramasdan, yuqumli ta'sirlarga nisbatan befarqlik o'smirlikning umumiy xususiyatiga aylanishi mumkin. Ushbu to'g'ridan-to'g'ri ta'sirlarni tekshirishga qo'shimcha ravishda ko'plab giyohvand moddalarni iste'mol qilishning boshqa potentsial cheklash ta'siri ergenlarda kattaroqlarga nisbatan kamayadi. Misol uchun, nikotin ergen erkak sıçanlarda anksiyolitiktir, lekin kattalardaki anksiyojenikElliott va boshq. 2004). Barkamol kalamushlar nisbatan kam sezgir o'rganish ijtimoiy inhibitör ta'sir (Varlinskaya va Spear 2004b), tashqariga chiqadigan tashvishlar (Doremus va boshq. 2003; Varlinskaya va Spear 2004a) va sedativ ta'sirlar (Little va boshq. 1996; Swartzwelder va boshq. 1998). Ning anksiyojenik va sedatif ta'siri THC yoshi ham kamayadi (Schramm-Sapyta va boshq. 2007). Umuman olganda, yuqumli ta'sirning jiddiyligi yoki salbiy tajribadan o'rganish qobiliyati o'smirlik davrida butunlay kamayadi, bu esa kattalarnikiga qaraganda o'smirlarda yuqori yoki tez-tez qabul qilinadigan giyohvand moddalarni iste'mol qilishga yordam beradi.

Lokomotor effektlar

Yuqorida ta'rif etilganidek, giyohvand moddalarni iste'mol qilishning lokomotor ta'siri giyohvandlik sezuvchanligi va giyohvandlik bilan bog'liq neyroplastikaga bog'liq yoshga bog'liq ta'sirlarni o'rganish uchun ishlatilishi mumkin. Ko'plab nashr etilgan tadqiqotlar bu hodisalarni o'rganib chiqdi.

O'tkir lokomotiv

Noqonuniy giyohvandlik vositalarining o'tkir lokomotor ta'siri juda o'zgaruvchan va yosh, dori va laboratoriyaga xosdir. Nikotin lokomozni kamaytirishi yoki kamaytirishi mumkin. Adabiyotda nikotinning lokomotor ta'sirining yo'nalishini aniqlaydigan bahs-munozaralar mavjud (Jerome va Sanberg 1987), shuning uchun yoshlarning roli ham muhokama qilinayotganligi ajablanarli emas. Ergenlerde o'sish ikki barobar oshdi, lekin katta yoshlilardaVastola va boshq. 2002; Cao va boshq. 2007a). Yana bir tadkikot kattalar va midadolentlarda (45 kunlik) lokomulyatsiya kamaydi, ammo yosh o'smirlarga ta'sir qilmadi (28 kunlik; Belluzzi va boshq. 2004). Har ikki yoshda ham ikkita tadkikotning samarasi o'laroq, ergenlerdeLopez va boshq. 2003; Rezvani va Levin 2004). To'rt boshqa tadqiqotlar, har ikki yoshdagi tenglashtiruvchi lokomozani teng darajada kuzatdi (Faraday va boshq. 2003; Schochet va boshq. 2004; Kollins va boshq. 2004; Cruz va boshq. 2005). Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, o'smirlarda o'tkir lokomotiv (Kollinz va Izenwasser 2004). Ushbu ziddiyatli natijalar tadqiqotlarda shunga o'xshash nikotin dozalariga qaramasdan olingan. Hisobotlar o'rganish xuddi shunday dozalarda tadqiqotlarda o'rganilganiga qaramay, xuddi shunga o'xshashdir. Bir tadqiqot yoshi kattalar sichqonchasida motorni pasayishiLopez va boshq. 2003), boshqa bir tadqiqot esa, ikki yoshga teng lokomotor kamayishiRezvani va Levin 2004). Boshqa bir tadqiqot, har ikki yoshdagi lokomotor aktivizatsiya ham, o'smirlarga katta ta'sir ko'rsatgan (Stevenson va boshq. 2008). Primatlarda etanolning ataksi ta'siri yoshga qarab pasayadi, shunga qaramay, o'smirlik davrida sakrash qobiliyati va vosita stimulyatsiyasi buziladi (Schwandt va boshq. 2007). Amfetamin va Qo'qon ham lokomotivni oshiradi. Ergenler muntazam ravishda hiporesponsifiy (ham ambulatuvar va stereotipik faoliyat jihatidan) amfetamin va metamfetamin kattalar bilan solishtirganda (Lanier va Isaacson 1977; Bolanos va boshq. 1998; Laviola va boshq. 1999; Zombeck va boshq. 2009). Biroq, bunga javoban Qo'qon, hayotning uchinchi yoki to'rtinchi haftasida (erta o'smirlik davrida erta davrgacha bo'lgan davr) kalamushlarni beshinchi yoki oltinchi haftada (erta o'smirlik davrida o'rta mavqega) sichqonlarga taqqoslash bo'yicha tadqiqotlar odatda erta o'smirlardagi jinsiy a'zolar haqida ko'proq ma'lumotga ega bo'lib,Nayzayu va Brick 1979; Snyder va boshq. 1998; Caster va boshq. 2005; Parylak va boshq. 2008). Keyinchalik ko'plab tergovchilar kechki o'smirlikdan kattalarga qadar o'zgarishlarni kuzatadilar (Laviola va boshq. 1995; Maldonado va Kirstein 2005; Caster va boshq. 2005; Parylak va boshq. 2008), boshqalar esa kattalarnikiga qaraganda yoshlardagi ambulatsiya va stereotipiyani kamaytirish tendentsiyasiga ega bo'lganLaviola va boshq. 1995; Frantz va boshq. 2007), ayniqsa ayollarda (Laviola va boshq. 1995). morfin ergenlerde katta yoshlilarga qaraganda ko'proq lokomotor aktivasyonu rag'batlantiradi.Spear va boshq. 1982). Umuman olganda, adabiyotda giyohvandlikning giyohvand moddalarining o'tkir lokomotor ta'siri bilan bog'liqligi to'g'risida umumiy fikr yo'q.

Sensitizatsiya

Ko'pgina ma'ruza yoshni lokomotor sezuvchanlikka psostostimulyatorlarga ta'sirini o'rganib chiqdi. Sensitizatsiya jarayoni rivojlanishda aniq o'zgaradi. Erta neonatal davrda yo'q va hayvonlarning etukligiKolta va boshq. 1990; McDougall va boshq. 1994; Ujike va boshq. 1995). Kokain, amfetamin, metamfetamin va fensiklidin uchun kechiktiriladigan neonatal rivojlanish va erta o'smirlik davrida uchinchi va to'rtinchi postnatal haftasi o'rtasida aniqlanadigan sezuvchanlik darajalari aniqlanadi (Tirelli va boshq. 2003). Sensizatsiya aniqlangandan keyin o'smirlik davrida o'zgarib boradimi-yo'qmi haqida bahs-munozaralar mavjud.

uchun nikotin, ayrim eksperimenterlar o'smirlardagi sezgirlikni kamaytirdilar (Schochet va boshq. 2004; Kollins va boshq. 2004; Kollinz va Izenwasser 2004; Cruz va boshq. 2005); ba'zilari o'smirlarda ko'proq sezuvchanlikBelluzzi va boshq. 2004; Adriani va boshq. 2006); va boshqalar yosh ta'sirini kuzatmadi (Faraday va boshq. 2003), ayniqsa ayollarda (Kollins va boshq. 2004; Kollinz va Izenwasser 2004). Shuning uchun adabiyotda nikotin ergenlerde erişkinlere nisbatan dunyoda yanada sezgir emasligini ko'rsatadi. Bir tadqiqot, javob berishda sensitizatsiyani o'rganib chiqdi o'rganish Barkamol sichqonlarga nisbatan sezgirStevenson va boshq. 2008).

uchun amfetamin, ikki hisobot yoshlar kattalardan ko'proq sezgirAdriani va boshq. 1998; Laviola va boshq. 2001). Uchun Qo'qon, uchta ish, adolesan sıçanlarda sezgirlikni kamaytirishLaviola va boshq. 1995; Kollinz va Izenwasser 2002; Frantz va boshq. 2007). Boshqa tadqiqotlar, adolesan sıçanlarda yanada sezgirlikCaster va boshq. 2005, 2007) va sichqonchani (Schramm-Sapyta va boshq. 2004). Ergenlerde ko'proq kokain sezuvchanlik qilganini bildirgan ikki ish (Caster va boshq. 2005, 2007) sezuvchanlikning tezkor baholashini (bir martalik dozada va bitta yuqori dozadan keyin 24 soat ichida) foydalandi. Shunday qilib, o'smirlar sezgirlikni tezroq rivojlanishi mumkin.

Ushbu dorilarga nisbatan yurak-tomir kasalliklari o'smir va kattalar kemiruvchilarida aniq bo'lishi mumkin, ammo ikki yoshdagi nisbiy kattaligi dori, doz va ta'sir qilish muddatiga bog'liq bo'lishi mumkin. Umuman olganda, dalillarning og'irligi o'smirlarning ushbu dorilargacha bo'lgan takroriy takroriy ta'sirlarga javoban, lokomotor harakatchanlik davridagi neyroplastik o'zgarishlarga kattalarnikidan ko'ra ko'proq himoyalanmaganligini ko'rsatadi.

Uzoq muddatli dori ta'sir qilish

O'z-o'zini boshqarish

Giyohvand moddalar, nikotin va etanolning SA-si giyohvand moddalarni iste'mol qilishning ajoyib modeli va qaramlikka bog'liqlik (THC ishonchli ravishda kemiruvchilar tomonidan o'zini o'zi boshqarolmaydi) bo'lishi mumkin. Tadqiqotlarning ko'pchiligi hozirgi kunga qadar tadqiqot olib borilayotgan dorilarning mustahkamlovchi ta'siridan dalolat beruvchi SAni dastlabki sotib olishga yo'naltirilgan. Bir necha tadqiqotlar uzoq muddatli SA va progressiv nisbat, LgA, yo'q bo'lish va qayta tiklanish kabi o'zgarishlarni o'rganib chiqdi.

Chastotasi nikotin O'z-o'zini boshqarish yoshga nisbatan ko'proq bo'lishi mumkin, ammo natijalar o'zgaradi. Levin va boshq. (2003, 2007) barkamol sichqonlarning kattaroq kalamushlardan ko'ra doimiy takomillashuv jadvali (bir marta bosma boshiga bitta infuzion) ostida ko'proq nikotin (soatiga ko'proq infuzion) olib borishini ko'rsatdi. Bu ta'sir o'smirlik davrida boshlang'ich ta'limning yoshiga juda bog'liq. Bir seans boshiga o'rtacha infüzyon soni, o'smirlik davrida boshlangan yoshga va erta erişkinliğe qarab kamayadi. Hayvonlarning ko'p martalab o'zini o'zi boshqarishi bilan jinsiy farqlar paydo bo'ladi. Erkak barkamollik bilan boshlangan kalamushlar boshida nikotin o'z-o'zini boshqarishning yuqori ko'rsatkichlarini namoyon etadi, lekin ular yoshi kattalar boshidanLevin va boshq. 2007). Aksincha, o'smir-boshlang'ich ayol sichqonlar kattalardagidek saqlanib qolgan nikotin o'z-o'zini boshqarishning yuqori darajasini ko'rsatadi (Levin va boshq. 2003). Boshqa bir guruh shuningdek, o'smir qizil kalamushlarda nikotin o'z-o'zini boshqarishini kattalar urg'ochilaridan ko'ra tezroqChen va boshq. 2007). Aksincha, Shram va boshq. yuqori javob nisbati (infuzion boshiga beshta qo'lni bosadigan bosim) da ergen erkak jins farqi kattalarga qaraganda kamroq nikotinga o'z-o'zini boshqarishini ko'rsatdiShram va boshq. 2007b). Ushbu tadqiqotda o'simta sichqonlari ham ilg'or nisbatlar jadvali bo'yicha preparatni izlashga kamroq turtki bergan va sho'r suv nikotinga almashtirilganda yo'qolishga nisbatan kamroq bardoshli bo'lgan. Birgalikda olib borilgan ushbu tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, o'smirlar o'simtani yuqori darajada qabul qilish ehtimoli ko'proq bo'lishi mumkin, lekin nikotinlarga qaramlik kabi xatti-harakatlarni namoyish qilish ehtimoli kamroq. Qarang 1 stol.

uchun o'rganish, Adolesan va undan kattalar kemiruvchilarda ixtiyoriy ichimlikni taqqoslaydigan bir qator ishlar mavjud. Barkamol farishtalarning ko'proq etanolDoremus va boshq. 2005; Brunell va Spear 2005; Vetter va boshq. 2007), ammo bu barcha tadqiqotlarda aniq ko'rinmaydi (Siegmund va boshq. 2005; Bell va boshq. 2006; Truxell va boshq. 2007) yoki sichqonchani (Tambour va boshq. 2008). Ikki ish yoshni nüksga ta'sirini o'rganib chiqdi va barkamol ichkilikbozlik qilgan kishilarning uzoq muddatli ichimlikdan so'ng erta yoshda tekshirilganda stressni keltirib chiqargan ichishga qayta tiklanishiga ko'proq moyilligini aniqladi (Siegmund va boshq. 2005; Fullgrabe va boshq. 2007), ishlatiladigan stressorga bog'liq holda (Siegmund va boshq. 2005). Nikotindan farqli o'laroq, o'rganish iste'mol qilish darajasidan qat'i nazar, o'simliklardagi kalamushlarda ko'proq qaramlik hissi paydo bo'lishi mumkin. Qarang 1 stol.

Ko'pgina tadqiqotlarda o'smirlar va kattalar o'rtasida farqlar kuzatilmadi Qo'qon o'zini o'zi boshqarish (Leslie va boshq. 2004; Belluzzi va boshq. 2005; Kantak va boshq. 2007; Kerstetter va Kantak 2007; Frantz va boshq. 2007). Biroq, bir tadqiqot yosh farqlarining genetikaga bog'liq bo'lishi mumkinligini ko'rsatdi. Perry va boshq. (2007) past sakarinni iste'mol qilish uchun ishlab chiqarilgan o'smirlar sichqonlari past sukarni iste'mol qilish uchun hosil bo'lgan kattalarga qaraganda tezroq o'z-o'zini boshqarish xususiyatiga ega ekanliklarini kuzatishdi. Aksincha, o'smirlar va kattalar yuqori sacharin uchun mos keladigan miqdorda o'zini o'zi boshqaradigan kokainni sotib olishadi. Bu erda dalillarga ko'ra, kokain o'smirlar tomonidan kattalarnikidan yuqori darajada o'zini o'zi boshqarmaydi, ammo genetik farqlar giyoh o'z-o'zini boshqarish darajasini aniqlash uchun yosh bilan ta'sir qilishi mumkin. Qarang 1 stol. Laboratoriyamizdagi dastlabki tadqiqotlar giyohvand moddalarni qidirishning progressiv nisbati, yo'qotilishi va tiklanishi o'smirlar va kattalar sichqonlari o'rtasida farq yo'qligini ko'rsatadi.

Qo'qon, nikotin va etanolning o'zini o'zi boshqarishi haqidagi ziddiyatli xabarlar ushbu dorilarning ixtiyoriy iste'mol qilish darajasi yoshga qaram bo'lmasligini ko'rsatadi. O'rganilayotgan giyohvand moddaga qarab, o'smirlar qaramlikka o'xshash xatti-harakatlarga sezgir bo'lgan (etanol) yoki undan kam (nikotin, kokain) bo'lishi mumkin. Qaramlikka o'xshash o'zini o'zi boshqarish xatti-harakatlarining batafsil tadqiqotlari o'smirlarning giyohvand iste'molining majburiy shakllariga tezroq kirib borishini aniqlash uchun kalit hisoblanadi. Kelajakdagi ishlar progressiv nisbaga, LgAga, yo'q bo'lishga chidamliligiga va jabrlangan yoki majburiy dori izlashga ko'proq e'tibor qaratish kerak. Bunday usullarda ergenlerin giyohvandlik kabi giyohvandlik kabi davranışlara nisbatan ko'proq moyil ekanligini aniqlash uchun salohiyati bor.

Pul olish

Chiqib olish ko'plab zararli moddalarni iste'mol qilishni tugatgandan so'ng yuzaga keladigan xatti-harakatlar va fiziologik o'zgarishlar majmui. Yuqorida aytib o'tilganidek, u dori-o'ziga xos javoblarni va xatti-harakatlarni o'z ichiga olishi mumkin bo'lgan fiziologik (diareya, soqchilik, va hokazo) va psixologik javoblar (xavotir, dysforiya, ehtiros va boshqalar) bilan tavsiflanadi.Koob 2009). Keyinchalik giyohvand moddalarni iste'mol qilish va SUDga bo'lgan ta'sirni kamaytirish ta'siri preparatni qabul qilish muddati va foydalanuvchining tajribasi bilan farq qiladi. Giyohvand moddalarni qabul qilishning yagona epizodidan so'ng, ulardan foydalanish kelajakda foydalanishni kamaytiradi yoki kamaytiradi. Yomon xo'qnashuv ba'zi odamlar vaqtincha spirtli ichimliklardan qochishlariga sabab bo'ladi (Prat va boshq. 2008), ammo asta-sekinlik bilan og'rigan bemorlarni engillashtiradigan ichkilikka ega bo'lgan insonlar spirtli ichimliklar kasalligiga chalinish ehtimoli ko'proq (Earleywine 1993a, b). Ko'p turli giyohvand moddalarni iste'mol qilishni takrorlagan holda, salbiy ta'sir, yuqori darajali sovg'a belgisi va istak davom etadigan dori olishga davom etadigan (Koob 1996; Koob va Le Moal 1997). Ko'pgina tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, adolesan kemiruvchilar kattalar bilan taqqoslaganda nikotin va etanol uchun olib tashlangan semptomlarni kamaytiradi. Kokaindan, amfetamindan va THC dan voz kechish ergen va kattalar kemiruvchilari bilan solishtirilmagan.

Ko'pgina alomatlar nikotin Barkamol kalamushlarda, masalan, olib tashlash bilan bog'liq bo'lgan shartli joy (masalan,O'Dell va boshq. 2007b), xavotirga o'xshash xatti-harakatlar (Wilmouth va Spear 2006; Lekin qarang Kutmoqda va boshq. 2007) va mukofotning kamayishi (O'Dell va boshq. 2006). Bundan tashqari, o'smirlar nikotin miqdorini yo'qotishning badandagi belgilari (O'Dell va boshq. 2006; Kutmoqda va boshq. 2007). Qarang 1 stol. Eng ko'p o'rganish Adolesanlarda voyaga etgan kemiruvchiga nisbatan kamaytirish belgilari ham kamayadi. Bunga quyidagilar kiradi:Varlinskaya va Spear 2004a, b), xavotirga o'xshash xatti-harakatlar (Doremus va boshq. 2003) va soqchilik (Acheson va boshq. 1999). Aksincha, kortikal elektroansefalogram faoliyati (kamida ikki o'lchov o'lchami)Slawecki va boshq. 2006) va hipotermiya (Ristuccia va Spear 2005), etanol bug 'inhalasyonu bilan amalga oshirilgan bo'lsa, ergenlerde yanada aniq bo'ladi. Qarang 1 stol.

Ushbu ma'lumotlardan oqibatlar inson giyohvand moddalarini iste'mol qilishga qanday ta'sir qilishini tushuntirish qiyin. Uzoq muddatli ta'sir qilishdan keyin ko'zdan kechirish belgilarining nisbatan yo'qligi prognozni kompulsiv foydalanishga sekinlashtiradi. Aksincha, dastlabki eksperimentdan so'ng siqilish belgilari yo'qligi preparatning zararli emasligi haqidagi idrokdan kelib chiqib, ortib borayotgan foydalanishni rag'batlantirishi mumkin.

Kognitiv effektlar

Ularning ekspluatatsiya qilish potentsiali bilan kuchli munosabatlarga ega bo'lishi mumkin bo'lgan ko'plab dori vositalari mavjud bo'lib, ular hali to'liq o'rganilmagan. Masalan, giyohvand moddalarni dori-darmonlar bilan davolashda muvaffaqiyatga ta'sir etadiganVolkow va Fowler 2000; Kalivas va Volkow 2005; Mogaddam va Homayoun 2008). Kognitiv nuqsonlar giyohvand moddalarni iste'mol qilishdan oldingi yoki natija bermaganligini hozircha aniq emas. Bundan tashqari, klinik ma'lumotlar, o'smirlar va giyohvand moddalarga qaram shaxslar orasida ijro etuvchi funktsiyani zaiflashishi mumkinligini ko'rsatib, ikkalaChambers va boshq. 2003; Volkow va boshq. 2007; Beveridge va boshq. 2008; Pattij va boshq. 2008). Ushbu ta'sirlardan ba'zilari adolesan va undan kattalar kemiruvchilarida ko'rib chiqilgan bo'lib, biz ularni umumlashtiramiz.

Ta'lim va xotira

Noqonuniy giyohvand moddalarni iste'mol qilish ta'lim va xotirani keskin tarzda ta'sir qilishi mumkin va giyohvand moddalarga qaram bo'lgan davlatda sezilarli oqibatlarga olib kelishi mumkin. Ushbu nuqson, o'smirlar va kattalar uchun turli xil sabablarga ko'ra ta'sir qilishi mumkin. Birinchidan, odamlar alkogol va THK kabi depressantlarning ta'siri ostida bo'lsa, ularning reaktsiyasi vaqti va fikri buzilgan bo'lishi mumkin (DSM-IV 1994), bu shaxsni va boshqalarni xavf ostida bo'lgan joyga joylashtirishi mumkin. Aksincha, nikotin va amfetamin kabi stimulyatorlar xotirani keskin oshiradi (Martinez va boshq. 1980; Provost va Woodward 1991; Levin 1992; Soetens va boshq. 1993, 1995; Le Houezec va boshq. 1994; Lee va Ma 1995; Levin va Simon 1998). Uzoq muddatli foydalanishdan so'ng, giyohvand moddalar kognitiv qobiliyatini pasaytirishi, davolash va qayta tiklash ishlarini qiyinlashtirishi mumkin (garchi ehtimol, mavjud bo'lgan kognitiv qobiliyatli odamlarning davolash qiyin bo'lishi mumkin bo'lsa ham); Aharonovich va boshq. 2006; Teichner va boshq. 2001). Kemiruvchilarning ko'plab tadqiqotlari yoshlar va kattalarni kognitiv vazifalarda, ham keskin, ham uzoq muddatli ta'sir qilish va to'xtatib bo'lgandan so'ng solishtirgan. Darhaqiqat, depresant dorilar o'smirlarga kattalarga qaraganda ko'proq ta'sir qiladi. Uzoq muddatli ta'sir qilishdan so'ng, boshlang'ich yoshining ta'siri dori va vazifaga xosdir.

O'tkir intoksikatsiya bilan o'rganish or THC Morris Water Maze'da ergenlerde keng tarqalgan bo'lib,Acheson va boshq. 1998, 2001; Cha va boshq. 2006, 2007; Markwiese va boshq. 1998; Obernier va boshq. 2002; Sirkar va Sirkar 2005; White va boshq. 2000; White va Swartzwelder 2005; Lekin qarang Rajendran va Spear 2004). Bundan tashqari, erta yoshdagi o'smirlar etanol bilan kattalarnikidan ko'ra noqulaydir.Land and Spear 2004). Uzoq muddatli nogironlik, shuningdek, o'smirlar oldindan belgilanishidan keyin kattalar oldindan belgilashdan ko'ra ko'proq ko'rinadi. Bir tadqiqot shuni ko'rsatdiki, bu o'z navbatida buzilishlarni keltirib chiqaradi o'rganish etanol ta'sirini to'xtatgandan so'ng 25 kungacha o'smirlarda, ammo kattalar uchun davom etmaydi (Sirkar va Sirkar 2005). Xuddi shunday, ob'ektni aniqlashda ishlash ham o'smirga ta'sir qilishdan oldin buziladi THC (Quinn va boshq. 2008) va sintetik kannabinoidlar (Schneider va Koch 2003; O'Shea va boshq. 2004) kattalarga oldindan ta'sir qilishdan kattaroqdir. Bir-biriga qarama-qarshilikli tadqiqotlar natijasida paydo bo'lgan buzilishlarni ko'rsatib o'tish mumkin THC mekansal ta'limda, har ikki yoshda ham 4 haftalar davomida saqlanib qoladi (Cha va boshq. 2007).

Barkamol ta'sirining uzoq muddatli oqibatlari ba'zi psixostimulyatorlarga javoban o'rganildi. Uzaytirishdan keyin Qo'qon o'z-o'zini boshqarish va to'xtatib qo'yishdan tashqari, amigdala-ga bog'liq bo'lgan ta'lim erta yoshdagi boshlang'ich jinsiy a'zolarnikiga nisbatan ancha past darajadaKerstetter va Kantak 2007), o'smirlarning ba'zi uzoq muddatli bilimlarning ta'siridan himoya qilinishi mumkinligini ko'rsatmoqda. Alohida ishda Qo'qon erta o'smirlik davrida Morris Water Maze ta'limidagi kamchiliklar ishlab chiqarildi, ular uzoq muddatli giyoh to'xtatilganda (Santucci va boshq. 2004). Biroq, bu ishga kattalar ta'sirining ta'sirini solishtirmasdi. Buning aksincha, nörotoksik dozlar metamfetamin 41 va 50 kun (kech o'smirlik) o'rtasida qo'llanilsa Morris Water Maze va Cincinnati Water Maze-da mekansal o'rganishda kichik, lekin uzoq muddatli kamchiliklarni ishlab chiqaradi. 51-60 kun ichida boshqaruv effekti bo'lmadi (Vorhees va boshq. 2005).

Xulosa sifatida, depressant dori etanol va THC keskin ravishda kattalarnikidan kattaroq yoshlarni zaiflashtiradi. Foydalanuvchilar giyohvand moddalar ta'siri ostida bo'lgan holatlarda qaror qabul qilish jarayoniga ta'sir qilishi mumkin. Stimulyatorlarning kognitiv qobiliyatga aktiv ta'sirini o'rganish informativ bo'ladi. uzun-doimiy ta'sirlari dori o'ziga xos bo'lib tuyuladi: spirtli ichimliklarni, THK va metamfetaminning neytoksik dozalarini doimiy ta'sirlari tavsiflangan bo'lsa-da, qarama-qarshi xabarlar mavjud. Ushbu tadqiqotlar o'smirlardan giyohvand moddalarga ta'sir qilishning uzoq davom etadigan kognitiv buzilishlarini, ayniqsa, depressantlarning kelajakdagi giyohvandlikka qarshi zaifligini kuchaytirishi mumkinligi tashvishini ko'taradi.

Impulsivlik va ijro funktsiyasi

SUDs ko'pincha impuls nazoratini yoki ijro etuvchi funktsiyani muvaffaqiyatsiz deb tushunishadi: narkomanlar noqulay oqibatlarga qaramasdan giyohvand moddalarni iste'mol qilishni nazorat qila olmaydi. Bundan tashqari, ular oldindan rejalashtirish va o'zlarining eng yaxshi manfaatlaridaKalivas va Volkow 2005). Narkomaniyadagi ijro etuvchi nazoratning yo'qolishi, prefrontal korteksdan tabiiy hosilalarga javoban va dori-darmon bilan bog'liq ogohlantirishlarga javoban ortiqcha haydovchilikka javob beradigan yadroli akumbenslardan glutamatergik suyuqlik oqibatida kelib chiqadiKalivas va Volkow 2005). Ergenlerin "nazorat qilish tizimini", prefrontal korteks (Ernst va boshq. 2006), va o'smirlardagi immatur prefrontal kortikal devorlar (Lenroot va Giedd 2006). Shu ma'noda, o'smirlar giyohvand moddalar ta'siridan qat'iy nazar, etarlicha ijro funktsiyasi mavjud bo'lishi mumkin. THC ijro etuvchi faoliyatni yomonlashtirgani ko'rsatilgan (Egerton va boshq. 2005, 2006) Prefrontal korteksga bog'liq bo'lganMcAlonan va Brown 2003), ammo bugungi kunda chop etilgan hech qanday tajriba ushbu ta'sir yoshga xosligini tekshirmadi.

Dürtüsellik, murakkab bir tushunchadir va ko'p tadqiqotchilar uni bir nechta domenlarga (Evenden 1999). Kemirgenlerde dürtüsellik eng ko'p uch xil vazifa yordamida modellenmektedir. Birinchidan, kechiktirish usullarini kechiktirish chorvachilikni kichik darhol takomillashtiruvchi va katta kechiktirilgan tanlov orasidan tanlashni talab qiladi. Bunday modellarda, Qo'qon va amfetamin impulsiv tanlashni kuchaytirish (Paine va boshq. 2003; Helms va boshq. 2006; Roesch va boshq. 2007), va kalamushlar yuqori hosil bo'lgan spirt iste'mol qilish, ko'proq dürtüsellikWilhelm va Mitchell 2008). Ergenler, bu kabi vazifalarni bazal (masalan,Adriani va Laviola 2003). Nikotin O'smirlik davrida ta'sir qilish yoshi kattalarda testdan o'tkazilgan vaqtda ushbu vazifada ishlashga salbiy ta'sir qilmaydi (Counotte va boshq. 2009). Dürtüselliğin yana bir xususiyati sobit bo'lgan ardışık soni (FCN) vazifasi va Go / No-Go vazifasi bilan modellenmiştir. Ushbu vazifalar tegishli ishni amalga oshirishda noto'g'ri javobni oldini olish qobiliyatini baholaydi. Etanol va amfetamin FCN vazifasida impulsivlikni kuchaytiradi (Evenden va Ko 2005; Bardo va boshq. 2006). Qo'qon Go / No-go vazifasidagi xatti-harakatga ta'sir qilmaydi (Paine va boshq. 2003). Sichqonlarga balandlik beriladi spirt Go / No-go vazifasida katta dürtüsellik ko'rsatganWilhelm va boshq. 2007). Uchinchi turdagi impulsivlik past darajadagi javob berish (DRL) vazifasini differentsial mustahkamlashda modellashtirilgan. U kuchaytirishni talab qilishdan oldin kutish qobiliyatini modellaydi. Qo'qon (Wenger va Rayt 1990; Cheng va boshq. 2006), amfetamin (Wenger va Rayt 1990), Va o'rganish (Popke va boshq. 2000; Arizzi va boshq. 2003) DRL vazifasida impulsivlikni oshiradi. O'smirlarning ushbu vazifalarning barchasida narkotiklarga bo'lgan ta'siriga ta'siri kelajakda o'rganish uchun juda muhim ahamiyat kasb etadi, chunki rivojlanish bosqichi bu sohada sezilarli darajada zaiflik bo'lishi mumkin.

Behavioral tadbirlarda farmakokinetikaning ahamiyati

Narkotik moddalarni suiiste'mol qilishning bir qancha farmakokinetik xususiyatlari qaramlikning rivojlanishiga hissa qo'shishi mumkin. Preparatning miyadagi (va uning molekulyar maqsadlarida) tashqi ko'rinishi va tozalanishi, zichlikdagi konsentratsiyasi va ta'sir qilish muddati dori vositalarining o'ziga xos ta'siriga (Sellers va boshq. 1989; ham Wit va boshq. 1992; Gossop va boshq. 1992). Preparatning euphorigenik ta'siri miya tez to'planishi bilan kuchayadi (ham Wit va boshq. 1992; Abreu va boshq. 2001; Nelson va boshq. 2006). Kamroq o'rganilgan bo'lsa-da, giyohvand moddalarning noqonuniy ravishda tarqalishi, kuchaytirilishi va kognitiv ta'sirlari shu farmakokinetik o'zgaruvchilardan ham ta'sir ko'rsatishi mumkin. Preparatni etkazib berish stavkasi preparatning o'ziga, formulaga va tanlangan yo'lga qarab belgilanadi. Umumiy giyohvand moddalarni iste'mol qilishning kattalar va o'smirlar farmakokinetikasini taqqoslash tadqiqotlari kam dozli, dozani, administratsiya usulini va vaqtni nazarda tutmaydi. Eng informatsion tadqiqotlar paralel xatti-harakatlarni va farmakokinetikani o'rganib chiqdi va odatda xatti-harakatlardagi yosh farqlari o'zgaruvchan giyohvand darajalariga bog'liq emasligini ko'rsatdi.

Nikotin va uning metabolitlari, kotininabiologik faol bo'lishi mumkin (Terri va boshq. 2005), katta yoshli farishtalarga qaraganda adolesanda tezroq metaboliziladi (Slotkin 2002). Shu bilan birga, nikotin dozasini solishtirish mumkin plazma darajasiga erishish uchun moslashtirilgan ikki tadkikotda ergenler hali ham kamayib ketish belgilariO'Dell va boshq. 2006, b). Etanol o'smirlar va kattalardagi (5-30 min; Varlinskaya va Spear 2006), lekin kattalar kemiruvchilardan farqli o'laroq, 2-18 hDoremus va boshq. 2003). Biroq, sedasyonda farqlar aniqlik farqi bilan bog'liq emas. Little va boshq. (1996) yosh o'simliklar kalamushlari kattalarga qaraganda ancha qisqa vaqt davomida o'z refleksini yo'qotishlarini ko'rsatdi, lekin uyg'onish vaqtida qon spirtining yuqori darajasi bor edi. Xuddi shunday, etanolga lokomotor sezuvchanlikdagi yosh farqlari qon spirtining darajasidan qat'i nazar (Stevenson va boshq. 2008). Metamfetamin miyadagi konsentratsiyaga erishishga qaramasdan, kattalar sichqonlariga qaraganda yoshlardagi lokomotor faollikni ancha kamroqZombeck va boshq. 2009). Uchun Qo'qon, bir guruh, o'smir sichqonlarning 15 daqiqadan so'ng kattalarga qaraganda qon va miyada past darajadagiMcCarthy va boshq. 2004). Aksincha, yana bir guruh 5 daqiqada yuqori darajani ko'rsatdi (Zombeck va boshq. 2009) lokomotor stimulyatsiyani kamaytirishga qaramasdan. Bizning guruhimiz adolesan sichqonlarda ko'tarilgan lokomotor javoblarga qaramasdan, kattalarnikiga qaraganda, erta yoshdagi miya to'qimasida ekvivalent darajalarni va qonning quyi darajasini o'lchadiCaster va boshq. 2005). Xulosa qilib, adolesan va kattalar kemiruvchilaridagi farqli farmakokinetik profillar haqida hisobotlar mavjud, ammo ular yoshga bog'liq bo'lgan xatti-harakatlarning farqlarini hisobga olmaydilar.

Neyrobiologik sabablar

Yuqorida keltirilgan xatti-harakatlar, o'smirlarning yuqori va tez-tez uchraydigan dori ta'siriga toqat qilishi mumkin, degan xulosaga kelishadi, ammo giyohvand moddalarni iste'mol qilish va ularga qaramlikka o'xshash xatti-harakatlarning kompulsiv usullarini ishlab chiqish ehtimoli ko'proq ekanligini aniqlash uchun etarli ma'lumot yo'q. Ushbu spekulyatsiyani tasdiqlash yoki rad qilish uchun giyohvandlikka bog'liq bo'lgan yanada keng qamrovli modellarga ega bo'lgan qo'shimcha tadqiqotlar talab qilinadi. Bundan tashqari, giyohvandlikka bog'liqlikning molekulyar va neyrofiziyologik asoslarini tushunish, jarayonning o'smirlarda tezroq yoki keng tarqalishini aniqlash uchun kalit hisoblanadi. Tadqiqotning katta miqdori giyohvandlikka bog'liqlikning fiziologik asoslarini tushunishga qaratilgan. Ushbu topilmalar boshqa joylarda keng muhokama qilindi (Robinson va Berridge 1993; 2000; Nestler 1994; Fitzgerald va Nestler 1995; Nestler va boshq. 1996; Volkow va Fowler 2000; Koob va Le Moal 2001; Hyman va Malenka 2001; Shalev va boshq. 2002; Winder va boshq. 2002; Goldstein va Volkow 2002; Kalivas va Volkow 2005; Yuferov va boshq. 2005; Grueter va boshq. 2007; Kalivas va O'Brien 2008). Ular ergenlerde modda ekstradan salbiy ta'sirga sabab bo'lishi mumkin bo'lgan molekulyar va nörofizyolojik mexanizmlarni baholash uchun bir ramka beradi.

Ba'zi tadkikotlar giyohvandlikka bog'liqlikning differentsial zaifligiga asoslanishi mumkin bo'lgan o'smirlar va kattalar o'rtasida molekulyar va fiziologik farqlar mavjudligini tekshirgan (qarang (Schepis va boshq. 2008) o'rganish uchun). Umuman olganda, molekulyar va fiziologik tadqiqotlar giyohvand mukofotiga nisbatan sezgir bo'lgan yosh farqlari bilan bog'liq bo'lishi mumkin bo'lgan mexanizmlarni aniqladi, ammo kompulsiv giyohvandlikka o'tish bilan bog'liq bo'lgan nöroplastik hodisalar haqidagi dalillar hali mavjud emas. Noqonuniy giyohvand moddalarning dastlabki mukofotlash ta'siri dopaminerjik signallarga bog'liq. Dopamin transporter va retseptorlari ifodasi kabi oldindanaptik va postinaptik funksiya jihatidan giyohvand mukofotlari bilan bog'liq sohalarda o'smirlar dopaminerjik neyrokompyuterlarni tezda pishib etadilarSeeman va boshq. 1987; Palacios va boshq. 1988; Teicher va boshq. 1995; Tarazi va boshq. 1998a, b, 1999; Meng va boshq. 1999; Montague va boshq. 1999; Andersen va boshq. 2002; Andersen 2003, 2005) va miya to'qimalarida dopamin miqdori (Andersen 2003, 2005). Ushbu tadkikotlar, oldingi davrda o'smirlik davrida cho'qqiga chiqqan dopamin mazmuni, transporterlar va sintetik fermentlar kabi terminal markerlarning darajalari bilan oldinga yoshdagi o'simtani innervatsiyasi davom etganligini ko'rsatdi. İnservisinish tugallangandan so'ng, postsinaptik retseptorlari soni yig'ilib, kattalar darajasiga tushadi. Ko'pgina tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, ushbu rivojlanish bosqichida sinaptik dopaminning bazal darajasi past bo'ladi (Andersen va Gazzara 1993; Badanich va boshq. 2006; Laviola va boshq. 2001; Lekin qarang Camarini va boshq. 2008; Cao va boshq. 2007b; Frantz va boshq. 2007) to'liq bo'lmagan innervatsiya bilan mos keladi. O'smirlar amfetamin va kokainga javoban tarqalgan dopamin miqdori kattalaridan farq qiladi: o'smirlardagi dopamin darajasidagi foiz o'zgarish kattalarnikidan kattalarnikidan kattaroqdir (Laviola va boshq. 2001; Walker va Kuhn 2008; Lekin qarang Badanich va boshq. 2006; Frantz va boshq. 2007) va o'sish tezligi o'smirlik davrida tezroq bo'lishi mumkin (Badanich va boshq. 2006; Camarini va boshq. 2008). Eksperimental natijalarning muhim omillaridan biri bu ishlarda tajribaning o'tkazilishi yoshi: erta davrda dopamin tizimlari (kun 28) kech o'smirlik davridan (kun 42) va ergenlik davrining boshida (kun 60).

Yoshlar va kattalar o'rtasidagi ushbu neyrobiologik farqlar odatda xatti-harakatlarga mos kelmaydi. Masalan, dopaminda katta o'sishiga qaramasdan, o'smirlarda psixostimulant sensitizatsiya kamayadi (Laviola va boshq. 2001; Frantz va boshq. 2007), dopaminda (masalan, dopaminda) oshib borayotgan o'sishga qaramasdan,Badanich va boshq. 2006). Dopamin va vena ichiga o'z-o'zidan qabul qilish o'rtasidagi muvofiqlikni kuzatib borgan bir tadqiqot, har qanday o'lchovda (Frantz va boshq. 2007).

Uzoq muddatli giyohvand moddalarni iste'mol qilishning molekulyar va fiziologik javoblari to'g'risida ham shunga o'xshash aniq ma'lumot topildi. Uzoq muddatli ta'sir qilish zudlik bilan erta genlarni (masalan, c-fos), boshqa genlarni regulyatsiya qilishni kamaytirishga va kunlar yoki haftalar davom etadigan Delta Fos B kabi uzoq muddatli oqsillarni to'plashga olib keladi (Kalivas va O'Brien 2008). Ushbu o'zgarishlar bilan birga kortikal devredeki sinaptik rejalashtirish va patolojik ilaçların ostida bo'lgan, deb düşünülmüş glutamaterjik signalizatsiya düzensizleştirilebilir. Bir nechta tadkikotlar yoshlar va kattalardagi jinsiy zo'ravonliklarga javoban c-fosning indüksiyasini o'rganib chiqdi va natijalar juda o'zgaruvchan va o'rganilayotgan miya mintaqasiga, ogohlantiruvchi vositaga va dozaga bog'liq. Shram va boshq. kam dozadan (0.4 mg / kg) keyin yuqori dozada (0.8 mg / kg) nikotin, o'smirlar medial yadroidagi akumbens qobig'idaShram va boshq. 2007a). Kokain uchun yosh ta'siriga o'xshash dozning o'ziga xosligi hisobot qilingan. Uchta tadkikot shuni ko'rsatdiki, kattalar yuqori dozadan (30-40 mg / kg) keyin bir nechta striatal subkrondiyalarda o'smirlardan ko'ra ko'proq c-fos ifodasini hosil qiladi. Qo'qon (Kosofsky va boshq. 1995; Cao va boshq. 2007b; Kaster va Kuhn 2009). Buning aksincha, o'smirlar dorsal striatumda va past dozli kokainga javoban yadro mushaklari akumbensining medial qobig'ida katta javoblarga ega (10 mg / kg; Kaster va Kuhn 2009). Ko'pgina miya hududlarida esa, indossiya ikki yoshga (masalan nikotin amigdala, lokus koeruleus, lateral septum, yuqori kollikulus (Cao va boshq. 2007a; Shram va boshq. 2007a) va Qo'qon stari terminalisidagi yotoq nukleuslariCao va boshq. 2007b), korteks va serebellum (Kosofsky va boshq. 1995)). Fos genining, Delta Fos B ning barqaror oqsil mahsuloti, shuningdek, dori-va hududga xos tarzda tartibga solinadi. Davolash bilan birga nikotin, bir guruh yosh ta'sirini bildirmadi (Soderstrom va boshq. 2007). Keyin Qo'qon or amfetamin, o'smirlar yadroviy akumbens va kaudat pusamasidan ko'proq Delta Fos BEhrlich va boshq. 2002). Umumiy holda, joriy tadqiqotlar, ergenlerde kompulsif dori olishga o'tish uchun muhim bo'lgan molekulyar o'zgarishlarni abartılıp aşılmadığına haqida aniq emas.

Davolashning takroriy samaradorligi tizimli va biokimyoviy mexanizmlar tomonidan olib borilgan o'zgarishlarning sinaptik samaradorligi bilan bog'liq. Nucleus accumbens va prefrontal korteksdagi dendritik arbors uzoq muddatli Qo'qon va amfetamin ta'sir qilish (Robinson va Kolb 2004), ammo bu o'zgarishlar yoshlar va kattalar bilan solishtirilmagan. E'tirozdan keyin nikotin, Dendritik uzunligi, ergenler va boshqalar. prelimbic korteksBergstrom va boshq. 2008) va yadroli akumbens (McDonald va boshq. 2007). Bu farqlarning funktsional ahamiyati oshkor etilmaydi.

Elektrofizyolojik javoblar, shuningdek, giyohvand moddalar bilan almashinishi mumkin. Masalan, kattalar kemiruvchilaridagi tadqiqotlar, o'z-o'zini boshqarish yoki eksperimental vositalarni boshqarishning takrorlanishini ko'rsatdi Qo'qon yadroidagi akumbenslarda glutamateriq sintaptik kuchini pasaytiradi (Tomas va boshq. 2001; Schramm-Sapyta va boshq. 2005) va stria terminalisning yotoq yadrosida uzoq muddatli depressiyani pasaytiradi (Grueter va boshq. 2006). Ushbu o'zgarishlar parallel ravishda ifoda darajasini o'zgartirdi α-amino-3-gidroksil-5-metil-4-iso-xazole-propionat va N-metil-D-aspartik kislota retseptorlari (Lu va boshq. 1997, 1999; Lu va Wolf 1999). Ergen sıçanlar, odatda yadro aksumbensinde plastisite nisbatan ancha sezgir (Schramm va boshq. 2002) va boshqa ko'plab miya hududlarida (Kirkwood va boshq. 1995; Izumi va Zorumski 1995; Crair va Malenka 1995; Liao va Malinow 1996; Partridge va boshq. 2000) elektromagnit stimullashga javoban va shuning uchun kokain ta'siriga ko'proq sezgir bo'lishi mumkin. Ushbu o'chirib qo'yilgan suyuqliklarga qarshi elektrofizyologik javob SUD uchun o'smirlarga nisbatan sezuvchanligini kuchaytirish uchun potensial mexanizmni taqdim etadi, lekin adolesan va kattalar hayvonlari bilan to'g'ridan to'g'ri taqqoslanmagan. Glyutamat retseptorlari ifodasi (masalan, kattalarga nisbatan)Lu va boshq. 1999; Lu va Wolf 1999) va kromatinni qayta tuzish (Kumar va boshq. 2005). Agar xulq-atvorda tadqiqotlar barkamollikning boshlanishi kompulsiv dori vositalarini izlab topish jarayoniga sabab bo'lsa, bu mexanizmlarni o'rganish kerak.

Kelajakdagi tadqiqotlar molekulyar o'zgarishlarga giyohvandlik bilan bog'liq bo'lgan eng dolzarb muammolarni hal qilish uchun va ergenler va kattalar o'rtasidagi mavjud bo'lgan farqlar SUD bilan bog'liq xatti-harakatlarda turli xil bo'lishi mumkinligini so'rash uchun molekulyar va fiziologik ishlar bilan bog'liq xatti-modellar bilan bog'lanishiga e'tibor qaratishi kerak.

xulosa

Ushbu qayta ko'rib chiqishda, biz o'smirlarning hayvonlarni o'rganish natijalarini umumlashtirish orqali giyohvandlikka qaram bo'lganiga qaramay, kattalarga qaraganda kuchsizroqmi degan savolga javob oldik. Ushbu tadqiqotlar to'rtta xulosani taklif qiladi:

  1. Noqonuniy giyohvand moddalarning noqonuniy ta'siriga qarshi mukofotlash muvozanati erkaklar uchun mukofotga to'g'ri keladi, buning o'rniga, afzallik, joydan nafratlanish va lazzatlanishdan saqlanish. Bu o'smirlarning giyohvand moddalarni iste'mol qilish hajmini oshirishi mumkin.
  2. Ergenler, doimiy ravishda kamroq ta'sirga nisbatan sezgir. Bu esa, giyohvand moddalarni iste'mol qilishni erta bosqichlarda targ'ib qilish va uzoq muddat foydalanishdan keyin majburiy giyohvand moddalarni ishlab chiqishdan himoya qilish mumkin.
  3. O'smirlar o'z-o'zini boshqarish va sezgirlik ishlarida ko'rsatilganidek, giyohvandlik moddalarini mustahkamlash yoki lokomotor ta'siriga nisbatan sezgir emas.
  4. Ergenler neyronlarning tuzilishi va funktsiyalarida miya joylarida funktsiya va odat shakllanishi bilan bog'liq o'zgarishlarni boshdan kechirmoqda, garchi giyohvandlikka bog'liqlik sezuvchanligiga ta'sir etishi mumkin bo'lgan bo'lsa-da, natija ko'rsatadigan ishlar hozircha yo'q.

Ushbu tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, o'smirlar giyohvand moddalarni iste'mol qilishning zararli va zararli oqibatlaridan boshqa "muvozanat" ga ega. Ushbu muvozanat ortib boruvchi tajribalar uchun potentsial zaiflikni ifodalaydi. Shu bilan birga, SUD uchun o'smirlarning zaiflik xavfini baholash qobiliyatimizdagi tanqidiy element yo'qolgan. Kompulsiv giyohvand moddalarni qidirishga qaratilgan prognozlar, giyohvandlikka bog'liqlikning o'ziga xos xususiyati haqida kam ma'lumot mavjud. Giyohvandlikka chalingan o'smirlarning tez-tez yoki tezda kattalarga nisbatan tez-tez yoki tezroq foydalanishi va giyohvand moddalarni iste'mol qilishni tiklash va yo'q qilishga qaramasdan, o'smirlarga qarshilik ko'rsatadimi yoki yo'qligini aniqlash uchun hayvon modellarini yanada kengroq o'rganish zarur. Ikkinchidan, adolesan ta'sirlanishini bilish funktsiyasiga, ayniqsa, ijroiya nazorati bilan bog'liq bo'lgan ta'sirlarni o'rganish mumkin. Uchinchidan, o'smirlar va kattalardagi zo'ravonlik dori-darmonlariga javoban molekulyar o'zgarishlar o'zgarishsiz va noaniqdir. Narkomaniyaning rivojlanishining hayvon modellari yaxshiroq tushunchaga ega bo'lib, rivojlangan molekulyar o'zgarishlar bu chuqurlikda o'rganilishi mumkin va bu ta'sirlarning funktsional ta'siri aniqlanishi mumkin.

Nihoyat, kelgusidagi tadqiqotlar uchun asosiy yo'nalish - yoshga bog'liq va individual farqlar o'rtasidagi kesish. Inson taraqqiyoti (Dawes va boshq. 2000) va ayrim hayvonlarni o'rganish (Barr va boshq. 2004; Perry va boshq. 2007), genetika, atrof muhit va psixopatologiya erta giyohvandlik va giyohvandlikning rivojlanishiga hissa qo'shadi. Ushbu munosabatlarni yaxshiroq tushunish profilaktika va davolashga qaratilgan sa'y-harakatlarga katta foyda keltiradi: giyohvand moddalarni iste'mol qilishni boshlash vaqtidan qat'i nazar, kimningdir giyohvandlikka chalinishi ehtimoli yuqori bo'lgan odamni aniqlay olsak va u holda nima uchun giyohvand moddalar muammosini eng muvaffaqiyatli shaxslarda davolashimiz mumkin?

Ishtirokchi ma'lumotlari

Nicole L. Schramm-Sapyta, Dyuk universiteti, Durham, Qo'shma Shtatlar, AQSh.

Devid Walker, Dyuk universiteti, Durham, Qo'shma Shtatlar, AQSh.

Jozef M. Kaster, Dyuk universiteti, Durham, Qo'shma Shtatlar, AQSh.

Edward D. Levin, Dyuk universiteti, Durham, Qo'shma Shtatlar, AQSh.

Cynthia M. Kuhn, Dyuk universiteti, Durham, Qo'shma Shtatlar, AQSh.

Manbalar

  • Aberg M, Wade D, Wall E, Izenwasser S. MDMA (ecstasy) ning kattalar va o'smirlar kalamushlarida faolligi va kokain konditsionerligi afzalligi. Neurotoksikol Teratol. 2007;29: 37-46. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Ibrohim HD, Fava M. Depressiya bilan davolangan poliklinikalarda namunalarda modda va suiiste'mollarni boshlash tartibi. Compr Psixiatriya. 1999;40: 44-50. [PubMed]
  • Abreu ME, Bigelow GE, Fleisher L, Walsh SL. Qonda intravenöz inyeksiya tezligi odamlarda kokain va gidromorfopatlarga ta'sir qilish. Psixofarmakologiya (Berl) 2001;154: 76-84. [PubMed]
  • Acheson SK, Stein RM, Swartzwelder HS. O'tkir etanol bilan semantik va shaklli xotiraning zaiflashuvi: yoshga bog'liq ta'sir. Spirtli ichimliklar klinikasi 1998;22: 1437-1442. [PubMed]
  • Acheson SK, Richardson R, Swartzwelder HS. Etanolni olish vaqtida soqchilik sezuvchanligidagi o'zgarishlar. Spirtli ichimliklar. 1999;18: 23-26. [PubMed]
  • Acheson SK, Ross El, Swartzwelder HS. Sichqonlarda keng tarqalgan xotirada etanolning yoshdan mustaqil va dozaga ta'sir etuvchi ta'siri. Spirtli ichimliklar. 2001;23: 167-175. [PubMed]
  • Adriani Vt, Laviola G. Densitivlikning yuqori darajalari va kamayib boradigan joyni kamaytirish d-phetafamin: sichqonlardagi o'smirlikning ikkita qiziqish xususiyati. Behav Neurosci. 2003;117: 695-703. [PubMed]
  • Adriani Vt, Chiarotti F, Laviola G. Yangi yangilikni qidirib toping va o'ziga xos dperiadolzli sichqonlarda kattalar sichqonlariga nisbatan phetformamin sezuvchanligi. Behav Neurosci. 1998;112: 1152-1166. [PubMed]
  • Adriani U, Deroche-Gamonet V, Le Moal M, Laviola G, Piazza PV. O'smirlik davrida va undan keyingi davrda oldindan ta'sir qilish kattalar kalamushlarida nikotin uchun foydali xususiyatlarga ta'sir qiladi. Psixofarmakologiya (Berl) 2006;184: 382-390. [PubMed]
  • Aharonovich E, Hasin DS, Brooks AC, Liu X, Bisaga A, Nunes EV. Kognitiv kamchiliklar giyohga qaram bo'lmagan bemorlarda davolashni past tutishni taxmin qiladi. Giyohvand moddalarga qaramlik. 2006;81: 313-322. [PubMed]
  • Aizenshteyn ML, Segal DS, Kuczenski R. Qayta amfetamin va fencamfamin: sezuvchanlik va o'zaro o'zaro sezgirlik. Nöropsikofarmakologiya. 1990;3: 283-290. [PubMed]
  • Amerika Psixiatriya Assotsiatsiyasi. Ruhiy kasalliklar bo'yicha diagnostik va statistik qo'llanma (DSM-IV) Amerika Psixiatriya Assotsiatsiyasi; Filadelfiya: 1994.
  • Andersen SL. Miya rivojlanishining traektoriyalari: zaiflik nuqtasi yoki imkoniyat doirasi? Neurosci Biobehav Rev. 2003;27: 3-18. [PubMed]
  • Andersen SL. Stimulyatorlar va rivojlanayotgan miya. Trends Pharmacol Sci. 2005;26: 237-243. [PubMed]
  • Andersen SL, Gazzara RA. Neostriatal dopamin relefining apomorfin ta'siridan ta'sirlanishining ontogeniyasi: o'z-o'zidan chiqarib yuborish ta'siri. J Neurochem. 1993;61: 2247-2255. [PubMed]
  • Andersen SL, Teicher MH. Dopamin retseptorlari jinsi farqlari va ularning DEHBga aloqasi. Neurosci Biobehav Rev. 2000;24: 137-141. [PubMed]
  • Andersen SL, Tompson AP, Krenzel E, Teicher MH. Gonadal gormonlardagi pubertal o'zgarishlar o'smir dopaminli retseptorlari ishlab chiqarilishining asosini tashkil etmaydi. Psikoneuroendokrinologiya. 2002;27: 683-691. [PubMed]
  • Arizzi MN, Correa M, Betz AJ, Wisniecki A, Salamone JD. Sichqonchalarda past dozada etanol, asetaldehit va asetat intraventrikulyar in'ektsiyalarning ta'sirchan ta'sirlari: past va yuqori darajada ishlaydigan jadvallar bilan ishlash. Behav Brain Res. 2003;147: 203-210. [PubMed]
  • Babbini M, Davis WM. O'tkir yoki takroriy davolashdan keyin morfinning lokomotor ta'siriga ta'sir qilish vaqt-doz munosabatlari. Br J Pharmacol. 1972;46: 213-224. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Badanich KA, Adler KJ, Kirstein CL. O'smirlar kokaindagi konditsionerlar uchun mo'ljallangan joylarda kattalarnikidan farq qiladi va kokain bilan bog'liq bo'lgan dopamin yadroidagi akumbens septi ichida farq qiladi. Eur J Pharmacol. 2006;550: 95-106. [PubMed]
  • Balda Ma, Anderson KL, Itjak Y. Adolesent va kattalarga sichqonlarda kokain mukofotining rag'batlantiruvchi qiymatiga javob berish: nöronal nitrat oksidli sintaz (nNOS) genining roli. Neyrofarmakologiya. 2006;51: 341-349. [PubMed]
  • Bardo MT, Bevins RA. Konditsioner joy tanlovi: giyohvand mukofotini preklinik tushunishga nima qo'shadi? Psixofarmakologiya (Berl) 2000;153: 31-43. [PubMed]
  • Bardo MT, Cain ME, Bylica KE. Ampetaminni kalamushlarda javob berishga qarshi ta'sirga ta'siri yuqori yoki past bo'lgan javobga javob beradi. Farmakol Biochem Behav. 2006;85: 98-104. [PubMed]
  • Barr CS, Schwandt ml, Newman TK, Higley JD. Inson spirtli ichimliklarni iste'mol qilish modelini o'rganish uchun adolesan bo'lmagan insonsiz primatlardan foydalanish: neyrobiologik, genetik va psixologik o'zgaruvchilar. Ann NY Acad Sci. 2004;1021: 221-233. [PubMed]
  • Bell RL, Rodd ZA, Sable HJ, Shultz JA, Hsu CC, Lumeng L, Murphy JM, McBride WJ. Peri-o'smirlik va kattalar alkogol-imtiyozli (R) kalamushlarida ichishning kundalik naqshlari. Farmakol Biochem Behav. 2006;83: 35-46. [PubMed]
  • Belluzzi JD, Lee AG, Oliff HS, Leslie FM. Nikotinning lokomotor faoliyatga nisbatan yoshga bog'liq ta'siri va kalamushlarda konditsioner joy afzalligi. Psixofarmakologiya (Berl) 2004;174: 389-395. [PubMed]
  • Belluzzi JD, Vang R, Leslie FM. Asetaldegid adolesan sichqonlarda nikotinning o'z-o'zini boshqarishini yaxshilaydi. Nöropsikofarmakologiya. 2005;30: 705-712. [PubMed]
  • Bergstrom HC, McDonald CG, frantsuz HT, Smit RF. Har doim nikotinni qabul qilish pyramidal neyronlarning prelimbik korteksdan selektiv, yoshga bog'liq bo'lgan strukturaviy o'zgarishini keltirib chiqaradi. Sinaps. 2008;62: 31-39. [PubMed]
  • Beveridge TJ, Gill KE, Hanlon CA, Porrino LJ. Ko'rib chiqish. Inson va maymunlarda kokain bilan bog'liq nöral va kognitif bozuklukların parallel faoliyatlari. Filos Trans R Soc London B Biol Sci. 2008;363: 3257-3266. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Bolanos CA, Glatt SJ, Jekson D. Periadolen sichqonlarda dopami-nergik preparatlarga ta'sirchanligi: yurish-turish va neyrokimyoviy tahlil. Brain Res Dev Brain Res. 1998;111: 25-33.
  • Brenhof HC, Andersen SL. Keksa erta kalamushlarda kattalar bilan taqqoslaganda kechikib yo'qolib ketish va kokainning konditsionerlik darajasini kuchaytirish. Behav Neurosci. 2008;122: 460-465. [PubMed]
  • Brenhof HC, Sonntag KC, Andersen SL. Prefrontal korteks proyektsion neyronlar bo'yicha o'tuvchi D1 dopaminli retseptorlari ifodasi: o'smirlik davrida giyohvand moddalarni ilgari surishning ilg'or motivatsiyasiga bog'liqlik. J Neurosci. 2008;28: 2375-2382. [PubMed]
  • Brielmaier JM, McDonald CG, Smit RF. Adolesan va kattalar kalamushlarida bitta nikotin in'ektsiyasining bevosita va uzoq muddatli ta'sir etuvchi ta'siri. Neurotoksikol Teratol. 2007;29: 74-80. [PubMed]
  • Jigarrang TL, Flory K, Lamin DR, Leukefeld C, Clayton RR. Afrikalik va Kavkaz ergenlerinin marixuana rivojlanish yörüngelerini solishtirish: naqsh, oldingi va oqibatlari. Exp Klinik Psixofarmakol. 2004;12: 47-56. [PubMed]
  • Brunell SC, Spear LP. Cho'kayotgan o'smirlar va kattalar kalamushlarida sho'rlangan o'rganish eritmasini ixtiyoriy iste'mol qilishga stressni ta'siri. Spirtli ichimliklar klinikasi 2005;29: 1641-1653. [PubMed]
  • Burka JD, Jr, Burke KC, Rae DS. O'smirlik davrida ruhiy tushkunlik yoki tashvishlanishning buzilishi natijasida giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish va qaramlikning ortishi. Xosp jamiyat psixiatriyasi. 1994;45: 451-455. [PubMed]
  • Buxbaum DM, Yarbrough GG, Karter ME. Biogen omil va giyohvandlik ta'siri. I.Merein omin darajasini o'zgartirishdan so'ng morfinlarning ta'sirlangan analjezi va vosita samaradorligini o'zgartirish. J Pharmacol Exp Ther. 1973;185: 317-327. [PubMed]
  • Camarini R, Griffin WC, 3rd, Yanke AB, Rosalina dos Santos B, Olive MF. Adolesanning kokain ta'sirini lokomotor ta'sirga ta'siri va DBA / 2J sichqonlarining yadroli akumbenslarida hujayrali dopamin va glutamat darajalariga ta'siri. Brain Res. 2008;1193: 34-42. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Campbell JO, Wood RD, Spear LP. Keksa va morfina sababli ergen va kattalar kalamushlarida joylashadi. Fiziol Behav. 2000;68: 487-493. [PubMed]
  • Cao J, Belluzzi JD, Loughlin SE, Keyler, ShU, Pentel PR, Leslie FM. Tamaki tutunining asosiy tarkibiy qismlaridan biri bo'lgan Acetaldehid, o'smir va kattalar kalamushlarida nikotinga nisbatan qiziqishlariga, endokrin va nöronal javoblarni kuchaytiradi. Nöropsikofarmakologiya. 2007a;32: 2025-2035. [PubMed]
  • Cao J, Lotfipour S, Loughlin SE, Leslie FM. Kokainga sezgir neyral mexanizmlarning o'sib borishi. Nöropsikofarmakologiya. 2007b;32: 2279-2289. [PubMed]
  • Carr GD, Fibiger HC, Phillips AC. Dori-darmon mukofotining o'lchovi sifatida shartli joy tanlash. In: Liebman JM, Cooper SJ, muharrirlar. Mukofotning neyrofaroqaviy asoslari. Klarendon; Oksford: 1989. 264-319-sahif.
  • Caster JM, Kuhn CM. O'smir davrida giyoh tomonidan ko`ngillangan darhol erta gen ifodalanganligi. Neuroscience. 2009;160: 13-31. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Caster JM, Walker QD, Kuhn CM. Barkamol kalamushlarda takroriy dozli kokainga bo'lgan qiziqishlariga javoban javob. Psixo farmakologiya (Berl) 2005;183: 218-225.
  • Caster JM, Walker QD, Kuhn CM. Bitta yuqori dozda kokain dozasi o'smirlik davrida muayyan xatti-harakatlarni differentsial sezgirlashni keltirib chiqaradi. Psixofarmakologiya (Berl) 2007;193: 247-260. [PubMed]
  • Cha YM, White AM, Kuhn CM, Wilson VV, Swartzwelder HS. Delta9-THC ning ergen va kattalar kalamushlarida o'rganishidagi differensial ta'siri. Farmakol Biochem Behav. 2006;83: 448-455. [PubMed]
  • Cha YM, Jones KH, Kuhn CM, Wilson VV, Swartzwelder HS. Delta9-tetrahidrokannabinolning ergen va kattalar kalamushlarida keng tarqalgan o'rganishga ta'siri. Behav Farmakol. 2007;18: 563-569. [PubMed]
  • Chambers RA, Teylor JR, Potenza MN. O'smirlik davrida turtki rivojlanish motivatsiyasi: giyohvandlikning keskin davrida. Am J Psixiatriya. 2003;160: 1041-1052. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Chen K, Kandel DB. O'smirlikdan giyohvand moddalarni iste'mol qilishning tabiiy tarixi. Menga J Jamoat salomatligi. 1995;85: 41-47. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Chen K, Kandel DB, Davies M. Qo'shma Shtatlardagi o'smirlar va kattalar orasida nasha iste'mol qilishning chastotasi va miqdori va o'tgan yili proksi qaramlik o'rtasidagi munosabatlar. Giyohvand moddalarga qaramlik. 1997;46: 53-67. [PubMed]
  • Chen X, Matta SG, Sharp BM. Adolesan sichqonlarda nikotinning o'z-o'zini boshqarishiga erishish preparatga uzoq muddatli foydalanish imkonini beradi. Nöropsikofarmakologiya. 2007;32: 700-709. [PubMed]
  • Cheng RK, MacDonald CJ, Meck WH. Kokain va ketaminning vaqtni baholashda differensial ta'siri: intervalli vaqtni neyrobiologik modellarga ta'sir qilish. Farmakol Biochem Behav. 2006;85: 114-122. [PubMed]
  • Kollinz SL, Izenwasser S. Kokain, kattalar kalamushlariga nisbatan periodolzentdagi xulq-atvor va neyroximiyani farqli ravishda o'zgartiradi. Brain Res Dev Brain Res. 2002;138: 27-34.
  • Kollinz SL, Izenwasser S. Kronik nikotin, ergenlerde va kattalar erkak va ayol sıçanlarda giyoh tomonidan indüklenen lokomotor faoliyatni farqli ravishda o'zgartiradi. Neyrofarmakologiya. 2004;46: 349-362. [PubMed]
  • Kolinz SL, Montano R, Izenwasser S. Nikotinli davolash periadolz erkaklardagi, ammo ayol yoki kattalar erkak jinsida erkaklarda amfetamin-stimulyatsiya qilingan lokomotor faoliyatning barqaror o'sishini ta'minlaydi. Brain Res Dev Brain Res. 2004;153: 175-187.
  • Compton WM, 3rd, Cottler LB, Felps Aaysh, Ben Abdallah A, Spitznagel EL. Narkotiklarga qaram shaxslar orasida psixiatrik buzilishlar: ular asosiy va ikkinchi darajali bormi? Am J Addict. 2000;9: 126-134. [PubMed]
  • Costello EJ, Mustillo S, Erkanli A, Keeler G, Angold A. Bolalik va yoshlik davrida psixiatrik buzilishlar tarqalishi va rivojlanishi. Arch Gen Psychiatry. 2003;60: 837-844. [PubMed]
  • Counotte DS, Spijker S, Van de Burgwal LH, Hogenboom F, Schoffelmeer AN, De Vries TJ, Smit AB, Pattij T. Sichqoncha yoshidagi nikotin ta'siridan kelib chiqqan uzoq davom etadigan kognitiv kamchiliklar. Nöropsikofarmakologiya. 2009;34: 299-306. [PubMed]
  • Crair MC, Malenka RC. Talamokortikal sinapslarda uzoq muddatli kuchlanish uchun muhim davr. Tabiat. 1995;375: 325-328. [PubMed]
  • Cruz, Delucia R, Planeta CS. Adolesan va kattalar kalamushlarida takrorlangan nikotinning differentsial xulq-atvori va neyroendokrin ta'siri. Farmakol Biochem Behav. 2005;80: 411-417. [PubMed]
  • Cunningham MG, Bhattacharyya S, Benes FM. Amigdalo-kortikal o'simliklar erta o'sishda davom etadi: o'smirlik davrida normal va anormal funksiyaning rivojlanishi. J Comp Neurol. 2002;453: 116-130. [PubMed]
  • Cunningham MG, Bhattacharyya S, Benes FM. Gigiyena anastomozlari bilan amigdalar afferentsiyasi tug'ilishi va kattalar o'rtasidagi o'zaro aloqasini oshirish. Sereb Cortex. 2008;18: 1529-1535. [PubMed]
  • Dawes MA, Antelman SM, Vanyukov MM, Giancola P, Tarter RE, Susman EJ, Mezzich A, Klark DB. Barkamol modda foydalanish buzilishlariga javobgarlikning rivojlanish manbalari. Giyohvand moddalarga qaramlik. 2000;61: 3-14. [PubMed]
  • da Wit H, Styuart J. Sichqoncha ichidagi kokainni kuchaytirib yuborgan javobni qayta tiklash. Psixofarmakologiya (Berl) 1981;75: 134-143. [PubMed]
  • de Wit H, Bodker B, Ambre J. Plazma dori darajasining o'sish tezligi odamlarda subyektiv ta'sir ko'rsatadi. Psixofarmakologiya (Berl) 1992;107: 352-358. [PubMed]
  • Depoortere RY, Li DH, Lane JD, Emmett-Oglesby MW. Sichqonchalarda kokainning o'z-o'zini boshqarish parametrlari progressiv nisbat jadvali ostida. Farmakol Biochem Behav. 1993;45: 539-548. [PubMed]
  • Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. Sichqonda giyohvandlikka o'xshash xatti-harakatlar uchun dalillar. Ilmiy. 2004;305: 1014-1017. [PubMed]
  • DeWit DJ, Hance J, Offord DR, Ogborne A. Esrarni erta va tez-tez foydalanish marixuana bilan bog'liq xavf va progressivlik xavfiga ta'siri. Prev Med. 2000;31: 455-464. [PubMed]
  • Deykin EY, Levy JK, Wells V. Adolesan depressiyasi, spirtli ichimliklarni va giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish. Menga J Jamoat salomatligi. 1987;77: 178-182. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Di Chiara G. Dopaminning giyohvand moddalarni iste'mol qilishdagi o'rni uning motivatsiyasi nuqtai nazaridan qaraldi. Giyohvand moddalarga qaramlik. 1995;38: 95-137. [PubMed]
  • Doremus TL, Brunell SC, Varlinskaya EI, Spear LP. Barkamol va kattalar kalamushlarida o'tkir o'rganishdan chiqarilish vaqtida anksiyogen ta'sir. Farmakol Biochem Behav. 2003;75: 411-418. [PubMed]
  • Doremus TL, Brunell SC, Rajendran R, Spear LP. Adolesanlarda kattalar kalamushlariga nisbatan yuqori darajada o'rganish iste'moliga ta'sir qiluvchi omillar. Spirtli ichimliklar klinikasi 2005;29: 1796-1808. [PubMed]
  • Earleywine M. Hangover shaxsiyat va ichish muammolari o'rtasidagi aloqani boshqaradi. Addict Behav. 1993a;18: 291-297. [PubMed]
  • Earleywine M. Spirtli ichimliklarni keksa kishilarning xamirturush belgilar bilan kasallanish xavfi. Addict Behav. 1993b;18: 415-420. [PubMed]
  • Egerton A, Brett RR, Pratt JA. O'tkir deltaxNUMX-tetrahidrokannabinolning teskari o'rganishdagi kamchiliklari: ta'sirchan chidamliligining neytral korrelyatsiyasi. Nöropsikofarmakologiya. 2005;30: 1895-1905. [PubMed]
  • Egerton A, Allison S, Brett RR, Pratt JA. Kannabinoidlar va prefrontal kortikal funktsiya: preklinik ishlardan olingan tushunchalar. Neurosci Biobehav Rev. 2006;30: 680-695. [PubMed]
  • Ehrlich ME, Sommer J, Canas E, Unterwald EM. Periadolzent sichqonlarda kokain va amfetaminga javoban DeltaFosBning yuqori darajadagi regulyatsiyasi namoyon bo'ladi. J Neurosci. 2002;22: 9155-9159. [PubMed]
  • Elliott BM, Faraday MM, Phillips JM, Grunberg SH. Erkak va ayol barkamol va kattalar kalamushlarida nikotinning yuqori plyus labirinti va lokomotor ta'siriga ta'siri. Farmakol Biochem Behav. 2004;77: 21-28. [PubMed]
  • Ernst M, Nelson EE, Jazbec S, McClure EB, Monk CS, Leibenluft E, Blair J, Pine DS. Kattalar va o'smirlardagi daromadlarni olish va yo'qotishga javoban Amigdala va yadro akumbenslari. Neuroimage. 2005;25: 1279-1291. [PubMed]
  • Ernst M, Pine DS, Hardin M. O'smirlikda motivatsion xulq-atvorning neyrobiologiyasining triadli modeli. Psychol Med. 2006;36: 299-312. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Eshel N, Nelson EE, Blair RJ, Pine DS, Ernst M. Nireal kattalar va o'smirlar tanlovi tanlash: ventrolateral prefrontal va old singulat kortekslarini rivojlantirish. Neyropixologiya. 2007;45: 1270-1279. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Evenden JL. Dürtüsellik turlari. Psixofarmakologiya (Berl) 1999;146: 348-361. [PubMed]
  • Evenden J, Ko T. Sichqoncha ichidagi impulsiv xatti-harakatlarning psixofarmakologiyasi VIII: amfetamin, metilfenidat va boshqa dori-darmonlarga javob berish uchun ta'siri barqaror ketma-ketlikdagi raqamlarni saqlab qolish jadvaliga asoslangan. Psixofarmakologiya (Berl) 2005;180: 294-305. [PubMed]
  • Faraday MM, Elliott BM, Phillips JM, Grunberg SH. Barkamol va kattalar erkak natsistlar nikotin ta'siriga sezuvchanlikda farq qiladi. Farmakol Biochem Behav. 2003;74: 917-931. [PubMed]
  • Fitzgerald LW, Nestler EJ. Etanol ta'siridan so'ng signallarni uzatish yo'llarida molekulyar va uyali moslamalar. Klinik Neurosci. 1995;3: 165-173. [PubMed]
  • Franken IH, Xendrik VM. Narkotik moddalarni noqonuniy ishlatishning erta boshlanishi eksa-I komorbidiyasiga emas, balki katta eksa-II komorbidiyasiga bog'liq. Giyohvand moddalarga qaramlik. 2000;59: 305-308. [PubMed]
  • Frants KJ, O'Dell LE, Parsons LH. Periodolent va kattalar kalamushlarida kokainga nisbatan qiziqish va neyrokimyoviy javob. Nöropsikofarmakologiya. 2007;32: 625-637. [PubMed]
  • Fullgrabe MW, Vengeliene V, Spanagel R. Spirtli ichimliklar etishmasligi ta'siri va ichkilikka qarshi boshlanganida yoshning ta'siri. Farmakol Biochem Behav. 2007;86: 320-326. [PubMed]
  • Gaiardi M, Bartoletti M, Bacchi A, Gubellini C, Kosta M, Babbini M. O'z ta'sirini aniqlashda morfin ta'sirining ahamiyati: kalamushlarda joy va ta'mga ishlov berish ishlari. Psixofarmakologiya (Berl) 1991;103: 183-186. [PubMed]
  • Gelbard HA, Teicher MH, Faedda G, Baldessarini RJ. Sichqoncha striatumida dopamin D1 va D2 retseptorlari joylarining postnatal rivojlanishi. Brain Res Dev Brain Res. 1989;49: 123-130.
  • Jorj O, Mandyam CD, Wee S, Koob GF. Kokainning o'z-o'zini boshqarishiga kengaytirilgan kirish uzoq muddatli prefrontal korteksga bog'liq ish xotira buzilishlarini keltirib chiqaradi. Nöropsikofarmakologiya. 2008;33: 2474-2482. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Goldstein RZ, Volkow ND. Giyohvandlik va uning asosiy neyrobiologik asoslari: frontal korteksning ishtirok etishi uchun neyroimaging dalillar. Am J Psixiatriya. 2002;159: 1642-1652. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Gossop M, Griffiths P, Powis B, Strang J. Giyohvandlik, giyoh va amfetaminlarga bog'liqlikning o'ziga xosligi va yo'nalishi. Br J Addict. 1992;87: 1527-1536. [PubMed]
  • Grueter BA, Gosnell HB, Olsen CM, Schramm-Sapyta NL, Nekrasova T, Landreth GE, Winder DG. Ekstrasellulyatorlar bilan boshqariladigan kinaz 1-ga bog'liq bo'lgan metabotropik glutamat retseptorlari 5-ning stria terminali yotoqining yadrosida uzoq muddatli depressiyani kokainga buyurish yo'li bilan buziladi. J Neurosci. 2006;26: 3210-3219. [PubMed]
  • Grueter BA, McElligott ZA, Winder DG. Guruh I mGluRs va uzoq muddatli depressiya: giyohvandlikdagi mumkin rollar? Mol neurobiol. 2007;36: 232-244. [PubMed]
  • Haertzen CA, Kocher TR, Miyasato K. Dastlabki dori-darmonlardan olingan takomillashuv keyinchalik giyohvandlik va / yoki giyohvandlikni taxmin qila oladi: natijalar qahva, sigaretalar, spirtli ichimliklar, barbituratlar, kichik va katta trankvilizatorlar, stimulyatorlar, marixuana, halusinogenlar, geroin, opiat va giyoh. Giyohvand moddalarga qaramlik. 1983;11: 147-165. [PubMed]
  • Helms CM, Reeves JM, Mitchell Sh. Chidamli va D-amfetaminning inbred sichqonlardagi impulsivlikka ta'siri (kechiktirishni diskontlash). Psixofarmakologiya (Berl) 2006;188: 144-151. [PubMed]
  • Hill SY, Shen S, Lowers L, Locke J. Barkamol alkogolizmni rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan oilalarda ichishni boshlashini taxmin qiluvchi omillar. Biol psixiatriyasi. 2000;48: 265-275. [PubMed]
  • Hodos V. Progressive nisbati mukofot qobiliyati o'lchovi sifatida. Ilmiy. 1961;134: 943-944. [PubMed]
  • Hoffman JP, Su SS. Ota-ona modda ishlatish buzilishi, o'zgaruvchan vositalar va o'smirlarning giyohvand iste'mol qilish vositasi: rekürsif bo'lmagan model. Qo'shadi. 1998;93: 1351-1364. [PubMed]
  • Hyman SE, Malenka RC. Qo'shadi va miya: majburlashning neyrobiologiyasi va uning qat'iyatliligi. Nat Rev Neurosci. 2001;2: 695-703. [PubMed]
  • Infurna RN, Spear LP. Amfetamin bilan ta'mga bo'lgan aversiyalarning rivojlanishi. Farmakol Biochem Behav. 1979;11: 31-35. [PubMed]
  • Izumi Y, Zorumski CF. Sichqoncha hipokampali tilimdan CA1da uzoq muddatli potentsial o'zgarishlarning rivojlanishi. Sinaps. 1995;20: 19-23. [PubMed]
  • Jerome A, Sanberg PR. Nikotinning bardoshli bo'lmagan kalamushlarda lokomotor harakatlarga ta'siri: juda o'zgaruvchan baholash. Psixofarmakologiya (Berl) 1987;93: 397-400. [PubMed]
  • Kalivas PW, O'Brien C. Preparatning nevroplastikasi patologiyasi sifatida giyohvandlik. Nöropsikofarmakologiya. 2008;33: 166-180. [PubMed]
  • Kalivas PW, Styuart J. Dopaminning dori-vosita va stress bilan indikatsiyalangan ta'sirini boshlash va ifoda etishda transmissiya. Brain Res Brain Res Rev. 1991;16: 223-244. [PubMed]
  • Kalivas PW, Volkow ND. Narkomaniyaning asabiy asosi: motivatsiya va tanlov patologiyasi. Am J Psixiatriya. 2005;162: 1403-1413. [PubMed]
  • Kalivas PW, Widerlov E, Stanley D, Breese G, Prangey A.J., Mesolimbik tizimidagi Jr Enkepalin ta'siri: dopaminga bog'liq va lokomotor faoliyatda dopamin-mustaqil o'sish. J Pharmacol Exp Ther. 1983;227: 229-237. [PubMed]
  • Kantak KM, Goodrich CM, Uribe V. Sichqonlarga kokainning o'z-o'zini boshqarishiga jinsiy, estrotik sikl va dori boshlang'ich yoshining ta'siriRattus norvegikus) Exp Klinik Psixofarmakol. 2007;15: 37-47. [PubMed]
  • Kerstetter KA, Kantak KM. Adolesan va kattalar kalamushlarida o'z-o'zini boshqaradigan kokainning stimul-mukofotni o'rganishidagi differensial ta'siri. Psixofarmakologiya (Berl) 2007;194: 403-411. [PubMed]
  • Kirkwood A, Lee HK, Bear MF. Vizual korteksdagi yosh va tajribaga asoslangan uzoq muddatli potensiatsiyani va tajribaga bog'liq bo'lgan sinaptik plastisitni birgalikda tartibga solish. Tabiat. 1995;375: 328-331. [PubMed]
  • Knackstedt LA, Kalivas PW. Kokainning o'z-o'zini boshqarishiga kengaytirilgan kirishish giyohvand moddalarni asta-sekin qayta tiklashni kuchaytiradi, biroq xatti-harakatlarning sezuvchanligini yo'qotadi. J Pharmacol Exp Ther. 2007;322: 1103-1109. [PubMed]
  • Kolta MG, Scalzo FM, Ali SF, Holson RR. Amfetamin-oldindan ishlov berilgan kalamushlarda amfetaminga ta'sirni kuchaytirishning Ontogeniyasi. Psixofarmakologiya (Berl) 1990;100: 377-382. [PubMed]
  • Koob GF. Giyohvandlik: geyonik gomeostazning yin va yoni. Neyron. 1996;16: 893-896. [PubMed]
  • Koob GF. Narkomaniyaning substratlari qorong'ilik tomonga bog'liq. Neyrofarmakologiya. 2009;56(Supple 1): 18-31. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Koob GF, Le Moal M. Giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish: hedonik homeostatik drenajlash. Ilmiy. 1997;278: 52-58. [PubMed]
  • Koob GF, Le Moal M. Giyohvandlik, mukofotni regulyatsiya qilish va allostaz. Nöropsikofarmakologiya. 2001;24: 97-129. [PubMed]
  • Kosofskiy BE, Genova LM, Hyman SE. Postnatal yoshi miya sindromi rivojlanayotganida kokain tomonidan darhol erta gen induksiyasining o'ziga xosligini belgilaydi. J Comp Neurol. 1995;351: 27-40. [PubMed]
  • Kota D, Martin BR, Robinson SE, Damaj MI. Nikotinga bog'liqlik va mukofot, o'smir va kattalar erkak sichqonchalari orasida farq qiladi. J Pharmacol Exp Ther. 2007;322: 399-407. [PubMed]
  • Kreek MJ, Nielsen DA, Butelman ER, LaForge KS. Dürtüsellik, xavf qabul qilish, stress javob berish va giyohvandlik va giyohvandlik kabi salbiy ta'sirga qarshi genetik ta'sir qiladi. Nat Neurosci. 2005;8: 1450-1457. [PubMed]
  • Qumar A, Choy KH, Renthal Vt, Tsankova NM, Theobald DE, Truong Ht, Russo SJ, Laplant Q, Sasaki TS, Whistler KN, Neve RL, Self DW, Nestler EJ. Kromatinni qayta tuzish striatumda kokain bilan indikatsiyalangan plyonkali asosiy mexanizmdir. Neyron. 2005;48: 303-314. [PubMed]
  • Land C, Spear NIMA. Etanol kattalar xotirasida saqlanmagan dozalarda adolesan ratlarda oddiy kamsitishning xotirasini pasaytiradi. Neurobiol Learn Mem. 2004;81: 75-81. [PubMed]
  • Lanier LP, Isaacson RL. Amfetaminga lokomotor javobda erta rivojlanish o'zgarishi va ularning hipokampal funktsiyaga aloqasi. Brain Res. 1977;126: 567-575. [PubMed]
  • Laviola G, Wood RD, Kuhn C, Francis R, Spear LP. Periadolzent va kattalar kalamushlarida kokain sezuvchanligi. J Pharmacol Exp Ther. 1995;275: 345-357. [PubMed]
  • Laviola G, Adriani V, Terranova ML, Gerra G. Adam odamlarda va hayvon modellarida psixostimulyatorlarga qarshi zaiflik uchun psixobiyologik xavf omillari. Neurosci Biobehav Rev. 1999;23: 993-1010. [PubMed]
  • Laviola G, Pascucci T, Pieretti S. Periadolenziyada D-amfetaminga nisbatan striatal dopaminning sensitizatsiyasi, ammo kattalardagi kalamushlarda emas. Farmakol Biochem Behav. 2001;68: 115-124. [PubMed]
  • Le Houezec J, Halliday R, Benowitz NL, Callaway E, Naylor H, Herzig K. Subkutan nikotinning past dozasi sigaret chekuvchilarda axborotni qayta ishlashni yaxshilaydi. Psixofarmakologiya (Berl) 1994;114: 628-634. [PubMed]
  • Lee EH, Ma YL. Amfetamin xotirani ushlab turishni kuchaytiradi va kalamushlarda hipokampusdan norepinefrin chiqarishiga yordam beradi. Brain Res Bull. 1995;37: 411-416. [PubMed]
  • Lenroot RK, Giedd JN. Bolalar va o'smirlarning miya rivojlanishi: anatomik magnit-rezonans tomografiyadan tushunchalar. Neurosci Biobehav Rev. 2006;30: 718-729. [PubMed]
  • Leslie FM, Loughlin SE, Dev R, Perez L, Lotfipour S, Belluzzia JD. Gebeliğin ogohlantiruvchi ta'sirini rivojlanishi: hayvonot ustida tadqiqotlar. Ann NY Acad Sci. 2004;1021: 148-159. [PubMed]
  • Levin ED. Nikotinik tizimlar va kognitiv funktsiyalar. Psixofarmakologiya (Berl) 1992;108: 417-431. [PubMed]
  • Levin ED, Simon BB. Hayvonlarda kognitiv funktsiyalarda Nikotinik asetilkolin ishtiroki. Psixofarmakologiya (Berl) 1998;138: 217-230. [PubMed]
  • Levin ED, Rezvani AH, Montoya D, Rose JE, Swartzwelder HS. Erkaklarda boshlangan nikotinli o'z-o'zini boshqarish ayolning kalamushlarida shakllantirilgan. Psixofarmakologiya (Berl) 2003;169: 141-149. [PubMed]
  • Levin ED, Lawrence SS, Petro A, Horton K, Rezvani AH, Seidler FJ, Slotkin TA. Erkaklar va kattalar boshidan boshlangan nikotin erkaklar sichqonlarida o'z-o'zini boshqarish: ta'siri davomiyligi va differentsial nikotinik retseptorlari o'zaro bog'liq. Neurotoksikol Teratol. 2007;29: 458-465. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Lewinsohn PM, Rohde R, Brown RA. Yosh va kattalardagi giyohvand moddalarni iste'mol qilishning buzilishining oldindan belgilab beruvchi vositasi sifatida joriy va o'tmishdagi o'smirlardagi sigaretaning darajasi. Qo'shadi. 1999;94: 913-921. [PubMed]
  • Liao D, Malinow R. Yosh sipatlardagi hipokampal tilimdagi LTP ni indüksiyonda emas, balki ekspluatatsiyadagi etishmovchiligi. Mem. 1996;3: 138-149. [PubMed]
  • Little PJ, Kuhn CM, Wilson VV, Swartzwelder HS. Adolesan va kattalar kalamushlarida etanolning differentsial ta'siri. Spirtli ichimliklar klinikasi 1996;20: 1346-1351. [PubMed]
  • Lopez M, Simpson D, Oq N, Randall S C57BL / 6J sichqonlarida alkogol va nikotin ta'sirida yosh va jinsga bog'liq farqlar. Addict Biol. 2003;8: 419-427. [PubMed]
  • Lu Vt, Wolf ME. Qayta amfetaminning qo'llanishi AMPA retseptorlari subunit ifodasini sichqon nukleusidagi akumbens va medial prefrontal korteksda o'zgartiradi. Sinaps. 1999;32: 119-131. [PubMed]
  • Lu Vt, Chen X, Xue CJ, Wolf ME. Takroriy amfetaminning amal qilishi rat yadrosidagi akumbens va prefrontal korteksda AMPA retseptorlari bo'linmalari uchun mRNKning ifodasini o'zgartiradi. Sinaps. 1997;26: 269-280. [PubMed]
  • Lu Vt, Monteggia LM, Wolf ME. Takroriy amfetaminni yuborishdan chiqarib yuborish, kalamush nigra, nukleus akumbens va medial prefrontal korteksda NMDAR1 ifodasini kamaytiradi. Eur J Neurosci. 1999;11: 3167-3177. [PubMed]
  • Lynskey MT, Heath AC, Bucholz KK, Slutske WS, Madden PA, Nelson EC, Statham DJ, Martin NG. Erta boshlangan nasha foydalanuvchilari orasida giyohvand moddalarni iste'mol qilishning kuchayishi bilan birgalikda ikkita nazorat o'rnatiladi. Jama. 2003;289: 427-433. [PubMed]
  • E. Majchrowicz E. Sichqonlarda o'rganish va unga aloqador xatti-harakatlarga jismoniy jihatdan qaramlikni kiritish. Psixofarmakologiya. 1975;43: 245-254. [PubMed]
  • Maldonado AM, Kirstein CL. Kokainga olib keladigan lokomotorlik faolligi o'smirlik davrida, lekin kattalar ayolning kalamushlarida emas. Fiziol Behav. 2005;86: 568-572. [PubMed]
  • Mantsch JR, Baker ULARNING, Frensis DM, Katz ES, Hoks MA, Serj JP. Stressor va kortikotropinni chiqaruvchi omillarni keltirib chiqaradigan qayta tiklash va faol stress bilan bog'liq xatti-harakatlarni kalamushlar tomonidan uzoq vaqt davomida foydalanishga mo'ljallangan kokainning o'z-o'zini boshqarishidan keyin oshiradi. Psixofarmakologiya (Berl) 2008;195: 591-603. [PubMed]
  • Markwiese BJ, Acheson SK, Levin ED, Wilson VV, Swartzwelder HS. Etanolning ergen va kattalar kalamushlarida xotiraga nisbatan differensial ta'siri. Spirtli ichimliklar klinikasi 1998;22: 416-421. [PubMed]
  • Martinez JL, Jr, Jensen RA, Messing RB, Vasquez BJ, Soumireu-Mourat B, Geddes D, Liang KC, McGaugh JL. Amfetaminning markaziy va periferik harakatlarida xotira saqlash. Brain Res. 1980;182: 157-166. [PubMed]
  • McAlonan K, Brown VJ. Orbital prefrontal korteks sichqonchani sinchkovlik bilan o'rganish vositasiga aylanadi va irritatsiyaga diqqat-e'tiborli emas. Behav Brain Res. 2003;146: 97-103. [PubMed]
  • McCarthy LE, Mannelli P, Niculescu M, Gingrich K, Unterwald EM, Ehrlich ME. Sichqonlarga kokainning taqsimlanishi yosh va kuchlanish bilan farq qiladi. Neurotoksikol Teratol. 2004;26: 839-848. [PubMed]
  • McDonald CG, Eppolito AK, Brielmaier JM, Smit LN, Bergstrom HC, Lawhead MR, Smit RF. Adolesan sichqonlarning yadrodagi akumbenslarida yuqori nikotinga bog'liq bo'lgan strukturali plastika uchun dalillar. Brain Res. 2007;1151: 211-218. [PubMed]
  • McDougall SA, Dyuk MA, Bolanos CA, Crawford CA. Sichqoncha ichidagi behushlik sezuvchanlikning Ontogeniyasi: bevosita va bilvosita dopamin agonistlarining ta'siri. Psixofarmakologiya (Berl) 1994;116: 483-490. [PubMed]
  • McGue M, Iacono WG, Legrand LN, Elkins I. Birinchi ichimlik yoshi va kelib chiqishi. II. Familiy xavf va naslga o'tishi. Spirtli ichimliklar klinikasi 2001a;25: 1166-1173. [PubMed]
  • McGue M, Iacono WG, Legrand LN, Malone S, Elkins I. Birinchi ichimlik yoshi va kelib chiqishi. I-modda ishlatish bozuklukları, uyumsuzluklar va psikopatoloji va P3 amplitüdü bilan bog'liq. Spirtli ichimliklar klinikasi 2001b;25: 1156-1165. [PubMed]
  • Meng SZ, Ozawa Y, Itoh M, Takashima S. Dopamin transporterining rivojlanishi va yoshga bog'liqligi va inson bazal ganglionida dopamin D1 va D2 retseptorlari. Brain Res. 1999;843: 136-144. [PubMed]
  • Meyer JM, Neale MC. Dastlabki giyohvand moddalarni iste'mol qilish va yoshlar orasida giyohvand moddalarni iste'mol qilish bilan bog'liq munosabatlar. Xulq Genetika. 1992;22: 197-213. [PubMed]
  • Mogadad B, Homayoun H. Prefrontal korteks tarmoqlarining ajralib turadigan plastinkasi. Nöropsikofarmakologiya. 2008;33: 42-55. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Montague DM, Lawler CP, Mailman RB, Gilmore JH. Inson kaudat va pomadada dopamin D1 retseptorlarining rivojlanish regulyatsiyasi. Nöropsikofarmakologiya. 1999;21: 641-649. [PubMed]
  • Nelson RA, Boyd SJ, Ziegelstein RC, Herning R, Cadet JL, Henningfield JE, Schuster CR, Contoreggi S, Gorelick DA. Odamlarda intravenöz kokainning subyektiv va fiziologik ta'siriga ta'sirini boshqarish. Giyohvand moddalarga qaramlik. 2006;82: 19-24. [PubMed]
  • Nestler EJ. Giyohvandlikning molekulyar neyrobiologiyasi. Nöropsikofarmakologiya. 1994;11: 77-87. [PubMed]
  • Nestler EJ, Berayn MT, Brodkin ES. Giyohvandlikning molekulyar mexanizmlari: signal uzatish yo'llarida moslashish. Mol-psixiatriya. 1996;1: 190-199. [PubMed]
  • Obernier JA, White AM, Swartzwelder HS, Crews FT. Sichqoncha ichida 4 kunlik binge-o'rganish ta'siridan keyin kognitiv tanqislik va CNS ziyonni. Farmakol Biochem Behav. 2002;72: 521-532. [PubMed]
  • O'Dell LE. O'smir davrida nikotin vositasini ishlatadigan vositalar psixologik tavsifi. Neyrofarmakologiya. 2009;56 (Supple 1): 263-278. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • O'Dell LE, Bruijnzeel AW, Smit RT, Parsons LH, Merves ML, Goldberger B, Richardson HN, Koob GF, Marko A. Barkamol kalamushlarda nikotinning yo'qolishi: giyohvandlikka qarshi zaiflikning ta'siri. Psixofarmakologiya (Berl) 2006;186: 612-619. [PubMed]
  • O'Dell LE, Chen SA, Smith RT, Specio SE, Balsters RL, Paterson NV, Markou A, Zorrilla E.P., Koob GF. Nikotinning o'z-o'zini boshqarishiga kengaytirilgan kirishish sichqonchalarda sirkan o'lchovlari, yo'qotish choralari va nobud bo'lish xatti-harakatlariga olib keladi. J Pharmacol Exp Ther. 2007a;320: 180-193.
  • O'Dell LE, Torres OV, Natividad LA, Tejeda HA. Ergen nikotin ta'sir qilish, erkak sıçanlarda kattalar nikotin ta'siriga nisbatan kamroq affektif o'lchov choralarini ishlab chiqaradi. Neurotoksikol Teratol. 2007b;29: 17-22.
  • O'Shea M, Singx ME, McGregor IS, Mallet PE. Surunkali kannabinoid ta'sir qilish yoshi kattalarga emas, kattalar kalamushlarida eskirgan xotira buzilishi va bezovtalikni oshiradi. J Psychopharmacol. 2004;18: 502-508. [PubMed]
  • Paine TA, Dringenberg HC, Olmstead MC. Surunkali giyohning impulsivlikka ta'siri: kortikal serotonin mexanizmlari bilan bog'liq. Behav Brain Res. 2003;147: 135-147. [PubMed]
  • Palacios JM, lagerlar M, Cortes R, Probst A. Inson miyasida dopaminli retseptorlarni xaritalash. J Neural Transm Suppl. 1988;27: 227-235. [PubMed]
  • Partridge JG, Tang KC, Lovinger DM. Dorsal striatumdagi sinaptik samaradorlikdagi faoliyatga bog'liq bo'lgan uzoq muddatli o'zgarishlarning mintaqaviy va postnatal heterojenligi. J Neurophysiol. 2000;84: 1422-1429. [PubMed]
  • Parylak SL, Caster JM, Walker QD, Kuhn CM. Gonadal steroidlar erkaklar va ayollar sichqonlarida o'smirlik davrida kokain bilan bog'liq lokomozitning qarama-qarshi tomonlarini o'zgartiradilar. Farmakol Biochem Behav. 2008;89: 314-323. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Pattij T, Wiskerke J, Schoffelmeer AN. Ijrochi vazifalarni kannabinoid modulyatsiyasi. Eur J Pharmacol. 2008;585: 458-463. [PubMed]
  • Patton GC, McMorris BJ, Toumbourou JW, Hemphill SA, Donath S, Katalano RF. Homiladorlik va modda ishlatish va zo'ravonlikning boshlanishi. Pediatriya. 2004;114: e300-e306. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Perry JL, Anderson MM, Nelson SE, Carroll ME. Barkamol va kattalar erkak jinsida iv va kokainning o'z-o'zini boshqarishini tanlash yuqori va kam sakarin qabul qilish uchun tanlab olingan. Fiziol Behav. 2007;91: 126-133. [PubMed]
  • Pert A, Sivit S Morfin va enkefalin bilan bog'liq hipermotilite uchun neyroanatomik markaz. Tabiat. 1977;265: 645-647. [PubMed]
  • Philpot RM, Badanich KA, Kirstein CL. Konditsionerlarning joylashuvi: alkogolning foydali va salbiy ta'sirida yoshga bog'liq o'zgarishlar. Spirtli ichimliklar klinikasi 2003;27: 593-599. [PubMed]
  • Popke EJ, Allen SR, Paule MG. O'tkir o'rganishning kalamushlarda bilim-xatti-harakat ko'rsatkichlari indekslariga ta'siri. Spirtli ichimliklar. 2000;20: 187-192. [PubMed]
  • Prat G, Adan A, Perez-Pamies M, Sanches-Turet M. Spirtli ichimliklarni ko'tarishning neyrokognitiv ta'siri. Addict Behav. 2008;33: 15-23. [PubMed]
  • Prescott CA, Kendler KS. Ilk ichkilik ichish yoshi va alkogolizm xavfi: nodavlat birlashma. Spirtli ichimliklar klinikasi 1999;23: 101-107. [PubMed]
  • Provost SC, Woodward R. Stroop testining takroriy qo'llanilishiga nikotin sakini ta'siri. Psixofarmakologiya (Berl) 1991;104: 536-540. [PubMed]
  • Quinn HR, Matsumoto I, Callaghan PD, Long Le, Arnold JK, Gunasekaran N, Tompson MR, Dawson B, Mallet PE, Kashem MA, Matsuda-Matsumoto H, Ivazaki T, McGregor IS. O'smir sichqonlari Delta (9) -ni kattaroq kalamushlarga qaraganda kamroq ogohlantiruvchi deb topishadi, lekin keyinchalik katta miqdordagi kognitiv kamchiliklar va ta'siridan keyin hipokampal protein ekspresyonidagi o'zgarishlar ko'rsatiladi. Nöropsikofarmakologiya. 2008;33: 1113-1126. [PubMed]
  • Rajendran R, Spear LP. Etil spirtli va nonspatal xotiraga etanolning o'smir va kattalar kalamushlarida ta'siri tuyadi paradigmasi yordamida o'rganildi. Ann NY Acad Sci. 2004;1021: 441-444. [PubMed]
  • Rasmussen K, Beitner-Jonson DB, Krystal JH, Agajanyan GK, Nestler EJ. Opiatni chiqarib tashlash va sichkoncha qo'zg'atuvchisi: xulq-atvor, elektrofizyologik va biokimyoviy korrelatlar. J Neurosci. 1990;10: 2308-2317. [PubMed]
  • Rethy CR, Smit CB, Villarreal JE. Narkologik analjezikalarning lokomotor ta'sirga ta'siri va sichqon miya katekolamin miqdori. J Pharmacol Exp Ther. 1971;176: 472-479. [PubMed]
  • Rezvani AH, Levin ED. Barkamol va kattalar kalamushlari nikotin va spirtga turli ta'sir ko'rsatadi: vosita harakatlari va tana harorati. Int J Dev Neurosci. 2004;22: 349-354. [PubMed]
  • Ristuccia RC, Spear LP. Takroriy bug 'inhalasyon seanslari davomida adolesan va kattalar kalamushlarida o'rganishning otonomik ta'siriga sezgirlik va bag'rikenglik. Spirtli ichimliklar klinikasi 2005;29: 1809-1820. [PubMed]
  • Roberts DC, Loh EA, Vickers G. Sichqonlarga progressiv nisbat jadvali bo'yicha o'z-o'zini boshqarish: doz-javob munosabati va haloperidolni oldindan davolashning ta'siri. Psixofarmakologiya (Berl) 1989;97: 535-538. [PubMed]
  • Robins LN, Przybeck UZ. Giyohvand moddalarni iste'mol qilishning boshlang'ich davri giyohvandlik va boshqa kasalliklarda omil sifatida. NIDA qoldiqlari Monogr. 1985;56: 178-192. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Narkomaniya nervlarining asosi: giyohvandlikning rag'batlantiruvchi sensitizatsiya nazariyasi. Brain Res Brain Res Rev. 1993;18: 247-291. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Narkomaniyaning psixologiyasi va nevrologiyasi: rag'batlantiruvchi-sezgirlik nuqtai nazari. Qo'shadi. 2000;95(Suppl 2): S91-S117. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Rag'batlantiruvchi va sezuvchanlik. Qo'shadi. 2001;96: 103-114. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Ko'rib chiqish. Narkomaniyaning rag'batlantiruvchi sensitizatsiya nazariyasi: ayrim dolzarb masalalar. Filos Trans R Soc London B Biol Sci. 2008;363: 3137-3146. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Robinson TE, Kolb B. Dori-darmonlar bilan aloqadorligi bilan bog'liq strukturaviy plastika. Neyrofarmakologiya. 2004;47(Supple 1): 33-46. [PubMed]
  • Roesch MR, Takahashi Y, Gugsa N, Bissonette Gb, Schoenbaum G. Oldingi kokain ta'sirida kalamushlarni har ikkala kechiktirishga nisbatan yuqori sezgirlik va katta miqdorda mukofotlarni beradi. J Neurosci. 2007;27: 245-250. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Rassell JM, Newman SC, Bland RC. Edmontondagi psixiatrik kasalliklar epidemiologiyasi. Giyohvandlik va giyohvandlik. Acta Psychiatr Scand Suppl. 1994;376: 54-62. [PubMed]
  • SAMHSA. Narkomaniya va sog'liqni saqlash bo'yicha milliy tadqiqot. SAMHSA; Rockville: 2008.
  • Santucci AC, Capodilupo S, Bernstein J, Gomez-Ramirez M, Milefsky R, Mitchell H. Keksa yoshdagi kalamushlarda vaqtincha orqaga qaytish qobiliyatiga ega bo'lgan qoldiqlarni yo'qotadi. Neurotoksikol Teratol. 2004;26: 651-661. [PubMed]
  • Schepis TS, Adinoff B, Rao U. Barkamol barkamollikning buzilishlarida neyrobiologik jarayonlar. Am J Addict. 2008;17: 6-23. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Schneider M, Koch M. Xronik pubertal, ammo kattalardagi surunkali kannabinoidli davolanish sensorotor darvoza, tanish xotira va kattalar kalamushlarida progressiv nisbatlardagi ishni bajarishga putur etkazadi. Nöropsikofarmakologiya. 2003;28: 1760-1769. [PubMed]
  • Schochet sh.b., Kelley AE, Landry CF. Adolesan va kattalar kalamushlarida nikotin ta'sirining differentsial ta'sir etuvchi ta'siri. Psixofarmakologiya (Berl) 2004;175: 265-273. [PubMed]
  • Schramm nl, Egli RE, Winder DG. Sichqoncha yadrosi akumbensidagi LTP rivojlanish jarayonida tartibga solinadi. Sinaps. 2002;45: 213-219. [PubMed]
  • Schramm-Sapyta NL, Pratt AR, Winder DG. Kichkina kokainga kokaindan konditsioner joy tanlash va sichqonlardagi vosita sezgirligiga ta'sir qilish. Psixofarmakologiya (Berl) 2004;173: 41-48. [PubMed]
  • Schramm-Sapyta NL, Olsen CM, Winder DG. Kokainning o'z-o'zini boshqarishi sichqonchaning yadrosidagi akumbens qobig'idagi eksitatori javoblarni pasaytiradi. Nöropsikofarmakologiya. 2005;31: 1444-1451. [PubMed]
  • Schramm-Sapyta NL, Morris RW, Kuhn CM. Barkamol kalamushlar kokain va lityum xloridning shartli yong'inga qarshi xususiyatlaridan himoyalangan. Farmakol Biochem Behav. 2006;84: 344-352. [PubMed]
  • Schramm-Sapyta NL, Cha YM, Chaudxry S, Wilson VV, Swartzwelder HS, Kuhn CM. Barkamol va kattalar kalamushlarida THK ning differentsial anksogen, aversiv va lokomotor ta'siri. Psixofarmakologiya (Berl) 2007;191: 867-877. [PubMed]
  • Schwandt ML, Barr CS, Suomi SJ, Higley JD. Erkak va ayol o'smirlar rhesus macaques (o'tkir etanolni qo'llash)Macaca mulatta) Spirtli ichimliklar klinikasi 2007;31: 228-237. [PubMed]
  • Seeman P, Bzowej NH, Guan HC, Bergeron S, Becker LE, Reynolds GP, Bird ED, Riederer R, Jellinger K, Watanabe S va boshq. Bolalardagi miya dopaminli retseptorlari va kattalar yoshi. Sinaps. 1987;1: 399-404. [PubMed]
  • Segal DS, Kuczenski R. In vivo mikrodializda qayta amfetaminni oldingi davolashda ishlab chiqariladigan xatti-harakatlarning sezuvchanligiga mos keladigan amfetamin-DN ta'sirini aniqlaydi. Brain Res. 1992a;571: 330-337. [PubMed]
  • Segal DS, Kuczenski R. Yana takrorlangan kokainga administratsiya xatti-harakatlarni sezgirlashni keltirib chiqaradi va kaudat va accumbenslarda dopamin hujayralari dopaminlarini kamaytiradi. Brain Res. 1992b;577: 351-355. [PubMed]
  • Ishlab chiqaruvchilar EM, Busto U, Kaplan HL. Farmakokinetik va farmakodinamik dori vositalari o'zaro ta'sirlar: ekspluatatsiya bilan bog'liq javobgarlikni testdan o'tkazish natijalari. NIDA qoldiqlari Monogr. 1989;92: 287-306. [PubMed]
  • Shaffer HJ, Eber GB. AQSh Milliy Komorbiditiyasi Tadqiqotida giyoh moyilligi belgilari vaqtincha rivojlanishi. Qo'shadi. 2002;97: 543-554. [PubMed]
  • Shaham Y, Shalev U, Lu L, De Wit H, Styuart J. Dori-darmonlarni qayta tiklash modeli: tarix, metodologiya va asosiy topilmalar. Psixofarmakologiya (Berl) 2003;168: 3-20. [PubMed]
  • Shalev U, Grimm JW, Shoham Y. Neyrobiologiya - geroin va kokainga qayta tiklanishi. Pharmacol Rev. 2002;54: 1-42. [PubMed]
  • Shram MJ, Funk D, Li Z, Le AD. Periadolenziya va kattalar kalamushlari nikotinning foydali va zararli ta'sirini o'lchashda turli xil javoblar berishadi. Psixofarmakologiya (Berl) 2006;186: 201-208. [PubMed]
  • Shram MJ, Funk D, Li Z, Le AD. O'tkir nikotin, o'smir va kattalar mayin miya uchun mukofotga bog'liq substratlarda turli-tuman c-fos mRNA ifodasini oshiradi. Neurosci Lett. 2007a;418: 286-291. [PubMed]
  • Shram MJ, Funk D, Li Z, Le AD. Adolesan va kattalar erkak jinsida nikotinning o'z-o'zini boshqarish, yo'q qilishga javob berish va qayta tiklash: o'smirlik davrida nikotin giyohvandligiga biologik zaiflikka qarshi dalillar. Nöropsikofarmakologiya. 2007b;33: 739-748. [PubMed]
  • Shuster L, Webster GW, Yu G. Morfin-oldindan ishlangan sichqonlarda morfinga javob berishni kuchaytirdi. J Pharmacol Exp Ther. 1975a;192: 64-67. [PubMed]
  • Shuster L, Webster GW, Yu. G. Sichqonlardagi perinatal giyohvandlik: morfinni stimulyatsiya qilish uchun sezgirlik. Addict Dis. 1975b;2: 277-292. [PubMed]
  • Shuster L, Yu G, Bates A. Sichqonlarga kokain stimulyatsiyasini sezgirlash. Psixofarmakologiya (Berl) 1977;52: 185-190. [PubMed]
  • Shuster L, Hudson J, Anton M, Righi D. Sichqonlarning metilfenidatga sezuvchanligi. Psixofarmakologiya (Berl) 1982;77: 31-36. [PubMed]
  • Siegmund S, Vengeliene V, Singer MV, Spanagel R. Spirtli ichimliklar boshlang'ich davrida uzoq davom etadigan etanolli o'z-o'zini boshqarish muammosiga ta'siri. Spirtli ichimliklar klinikasi 2005;29: 1139-1145. [PubMed]
  • Sircar R, Sircar D. Takrorlangan etanolli davolanishga uchragan ergenli kalamushlar harakatchanlikning buzilishlarini ko'rsatmoqda. Spirtli ichimliklar klinikasi 2005;29: 1402-1410. [PubMed]
  • Slawecki CJ, Erog'l J, Gilder A. Adolesan va kattalar Sprague-Dawley kalamushlarida etanolni olib tashlashning o'tkir bosqichi davomida nevrologiya profilaktikasi. Behav Brain Res. 2006;170: 41-51. [PubMed]
  • Slotkin TA. Nikotin va o'smir miya: hayvon modelidan tushunchalar. Neurotoksikol Teratol. 2002;24: 369-384. [PubMed]
  • Snyder KJ, Katovich NM, Spear LP. Prebianling kalamushlarida kokainga nisbatan xatti-harakatlarni sezgirlashning uzoq muddatliligi. Farmakol Biochem Behav. 1998;60: 909-914. [PubMed]
  • Soderstrom K, Qin V, Uilyams H, Teylor ULARNING, McMillen BA. Nikotin nafaqa va xotira bilan bog'liq bo'lgan miya hududlari ichida peri va o'smirlik davridan keyingi davrda FosB ifodasini oshiradi. Psixofarmakologiya (Berl) 2007;191: 891-897. [PubMed]
  • Soetens E, D'Hooge R, Hueting JE. Amfetamin inson xotirasini mustahkamlashni kuchaytiradi. Neurosci Lett. 1993;161: 9-12. [PubMed]
  • Soetens E, Casaer S, D'Hooge R, Hueting JE. Amfetaminning og'zaki materiyaning uzoq muddatli saqlanishiga ta'siri. Psixofarmakologiya (Berl) 1995;119: 155-162. [PubMed]
  • Spear LP. Barkamol miya va yoshga bog'liq xatti-harakatlar. Neurosci Biobehav Rev. 2000;24: 417-463. [PubMed]
  • Spear LP, Brick J. Rivojlanayotgan ratdagi kokainning xulq-atvori. Behav Neural Biol. 1979;26: 401-415. [PubMed]
  • Nayza LP, Horowitz GP, Lipovskiy J. Sichqoncha davrida periadolzent davrida morfinga qiziqish bilan javob berish. Behav Brain Res. 1982;4: 279-288. [PubMed]
  • Stevenson RA, Besheer J, Hodge CW. Adolesan va kattalar DBA / 2J sichqonlarida o'rganish lokomotor sezuvchanligini solishtirish. Psixofarmakologiya (Berl) 2008;197: 361-370. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Stinus L, Koob GF, Ling N, Bloom FE, Le Moal M. Endorfinlarni ventral tegmental hududga infuziya qilish natijasida kelib chiqadigan lokomotor faollashuvi: opiat-dopamin shovqinlari uchun dalillar. Proc Natl Acad Sci AQSh A. 1980;77: 2323-2327. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Swartzwelder HS, Richardson RC, Markwiese-Foerch B, Wilson VV, Little PJ. Etonolga tolerantlik olishning rivojlanishidagi farqlar. Spirtli ichimliklar. 1998;15: 311-314. [PubMed]
  • Tambour S, Brown LL, Crabbe regiztri. Ichimlikning kelib chiqishida jinsi va yoshi ixtiyoriy spirtli ichimliklar iste'moliga ta'sir qiladi, ammo spirtli ichimliklarni yo'qotish ta'siriga ham, sichqonlardagi stressga ham ta'sir ko'rsatadi. Spirtli ichimliklar klinikasi 2008;32: 2100-2106. [PubMed]
  • Tarazi FI, Tomasini EC, Baldesarini RJ. Raf kaudat-pitamen va nukleus akumbenslaridagi dopamin va serotonin transporterlarining postnatal rivojlanishi. Neurosci Lett. 1998a;254: 21-24. [PubMed]
  • Tarazi FI, Tomasini EC, Baldesarini RJ. Sichqoncha oldingi mintaqalarida dopamin D4 o'xshash retseptorlarining postnatal rivojlanishi: D2 o'xshash retseptorlari bilan taqqoslash. Brain Res Dev Brain Res. 1998b;110: 227-233.
  • Tarazi FI, Tomasini EC, Baldesarini RJ. Sichqoncha kortikal va striatolimbik miya hududlarida dopamin D1-o'xshash retseptorlarining postnatal rivojlanishi: autoradiografik tadqiq. Dev Neurosci. 1999;21: 43-49. [PubMed]
  • Tarter R, Vanyukov M, Giancola P, Dawes M, Blackson T, Mezzich A, Clark JB. Erta yoshdagi boshlang'ich moddalarni ishlatish buzilishi etiologiyasi: rivojlanish istiqboli. Jiddiy psixopatol. 1999;11: 657-683. [PubMed]
  • Teicher MH, Andersen SL, Hostetter JC., Jr Dopamin retseptorlari uchun o'simliklar va kattalar orasida erkaklar o'rtasida kesish uchun dalillar, ammo yadrolar akumbenslari emas. Brain Res Dev Brain Res. 1995;89: 167-172.
  • Teichner G, Horner MD, Harvey RT. Narkologik psixotropik moddalar bilan og'rigan bemorlarda davolash maqsadlariga erishishning neyropsikologik ko'rsatkichlari. Int J Neurosci. 2001;106: 253-263. [PubMed]
  • Terri AV, Jr, Hernandez SM, Hohnadel EJ, Bouchard KP, Buccafusco JJ. Cotinine, nikotinning neyroaktiv metabolitlari: buzilishi aniqlangan kasalliklarni davolash uchun potentsial. CNS Drug Rev. 2005;11: 229-252. [PubMed]
  • Tomas MJ, Beurrier C, Bonci A, Malenka RC. Nucleus accumbens-da uzoq muddatli depressiya: giyohga nisbatan xatti-harakatlarni sezgirlashning neytral korrelyatsiyasi. Nat Neurosci. 2001;4: 1217-1223. [PubMed]
  • Tirelli E, Laviola G, Adriani V. Labaratoriya kemiruvchilarida psixostimulyatorlarni keltirib chiqaradigan xatti-harakatlarni sensitizatsiyalashning Ontogenezi va shartli joy tanlash. Neurosci Biobehav Rev. 2003;27: 163-178. [PubMed]
  • Torrella TA, Badanich KA, Philpot RM, Kirstein CL, Wecker L. Nikotin joyda shamollash bo'yicha farqlar. Ann NY Acad Sci. 2004;1021: 399-403. [PubMed]
  • Torres OV, Tejeda HA, Natividad LA, O'Dell LE. Barkamol rivojlanish davrida nikotinning foydali samaradorligini oshirishga yordam beradi. Farmakol Biochem Behav. 2008;90: 658-663. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Truxell EM, Molina JC, Spear ND. Yosh, o'smir va kattalar ratidagi etanol iste'moli: yosh va etanolga ta'sir qilish. Spirtli ichimliklar klinikasi 2007;31: 755-765. [PubMed]
  • Ujika X, Tsuchida K, Akiyama K, Fujiwara Y, Kuroda S. Kokainga nisbatan xulq-atvorni aniqlashning Ontogeniyasi. Farmakol Biochem Behav. 1995;50: 613-617. [PubMed]
  • Vaidya JG, Grippo AJ, Jonson AK, Watson D. Sichqoncha va odamlarda dürtüsellik haqida qiyosiy rivojlanish ishi: mukofot hassasiyetinin o'rni. Ann NY Acad Sci. 2004;1021: 395-398. [PubMed]
  • Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Giyohvand moddalarni iste'mol qilish uzoq muddatli giyoh o'z-o'zini boshqarishidan keyin majburiy holga keladi. Ilmiy. 2004;305: 1017-1019. [PubMed]
  • Varlinskaya EI, Spear LP. O'smir va kattalar erkak va urg'ochi Sprague-Dawley kalamushlarida o'ta o'rganishni olib tashlash (qonxo'rlik) va ijtimoiy harakatlar. Spirtli ichimliklar klinikasi 2004a;28: 40-50. [PubMed]
  • Varlinskaya EI, Spear LP. Dastlabki davrdan boshlab o'smirlik davrida etanolni tug'diradigan ijtimoiy ko'maklashish va ijtimoiy inhibitsiyaga sezuvchanlikdagi o'zgarishlar. Ann NY Acad Sci. 2004b;1021: 459-461. [PubMed]
  • Varlinskaya EI, Spear LP. Sprague-Dawley kalamushlarida etanol bilan indikatsiyalangan ijtimoiy inhibisyonga o'tkir bag'rikenglikning Ontogeniyasi. Spirtli ichimliklar klinikasi 2006;30: 1833-1844. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Vastola BJ, Duglas LA, Varlinskaya EI, Spear LP. Adolesan va kattalar kalamushlarida nikotinga asoslangan konditsionerlarning afzalligi. Fiziol Behav. 2002;77: 107-114. [PubMed]
  • Vetter CS, Doremus-Fitzwater TL, Spear LP. Adolesan yoshidagi etanolning katta yoshlilarga nisbatan uzluksiz, ixtiyoriy erkin sharoitda yuqori bo'lgan vaqti. Spirtli ichimliklar klinikasi 2007;31: 1159-1168. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Vezina P, Leyton M. Hayvonlarda va odamlarda ogohlantiruvchi narsalar va ogohlantiruvchi sezgirlik ifodasi. Neyrofarmakologiya. 2009;56(Supple 1): 160-168. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS. Qo'shadi, majburlash va kasallik kasalligi: orbitofrontal korteksning ishtiroki. Sereb Cortex. 2000;10: 318-325. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Vang GJ, Swanson JM, Telang F. Dopamin giyohvandlik va giyohvandlikda: ko'rishning natijalari va davolash natijalari. Arch Neurol. 2007;64: 1575-1579. [PubMed]
  • Vorhees CV, Reed TM, Morford LL, Fukumura M, Yog'och SL, Jigarrang CA, Skelton MR, McCrea AE, Rok SL, Uilyam MT. Periadolenziyali kalamushlar (P41-50) D-metamfetaminning uzoq muddatli bo'shliqqa va ketma-ket o'rganishdagi kamchiligiga (P21-30 yoki P31-40) yoki kattalar kalamushlariga nisbatan (P51-60) nisbatan sezgirlikni oshiradi. Neurotoksikol Teratol. 2005;27: 117-134. [PubMed]
  • Walker QD, Kuhn CM. Kokain kattalar kalamushlariga qaraganda periadolzentda dopaminning ko'proq tarqalishini oshiradi. Neurotoksikol Teratol. 2008;30: 412-418. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Welzl H, D'Adamo R, Lipp HP. Kerakli o'rganish va xotira paradigmasi sifatida ta'mga ega bo'lish. Behav Brain Res. 2001;125: 205-213. [PubMed]
  • Wenger GR, Rayt DW. Kokainning xatti-harakatlari va uning o'zaro ta'sirlari d- kalamushlarda pembetamin va morfin. Farmakol Biochem Behav. 1990;35: 595-600. [PubMed]
  • Oq AM, Swartzwelder HS. Yosh va erkaklardagi spirtning xotiraga va xotira bilan bog'liq bo'lgan miya funktsiyasiga bog'liq yoshga bog'liq ta'siri. So'nggi gigant spirt. 2005;17: 161-176. [PubMed]
  • White AM, Ghia AJ, Levin ED, Swartzwelder HS. Barkamol va kattalar kalamushlarida etanolning ta'sir doirasi: etanolga keyingi javob berishda differentsial ta'sir. Spirtli ichimliklar klinikasi 2000;24: 1251-1256. [PubMed]
  • Wilhelm CJ, Mitchell Sh. Yuqori spirtli ichimliklar uchun ishlab chiqarilgan kalamushlar kechiktirilgan va probabilistik natijalarga nisbatan sezgirdir. Genlar Brain Behav. 2008;7: 705-713. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Wilhelm CJ, Reeves JM, Phillips TJ, Mitchell Sh. Spirtli ichimliklarni iste'mol qilish uchun tanlangan sichqoncha chiziqlari dürtüsellikning aniq o'lchovlarida farq qiladi. Spirtli ichimliklar klinikasi 2007;31: 1839-1845. [PubMed]
  • Wilmouth Idoralar, Spear LP. Barkamol va kattalar kalamushlari oldindan nikotin bilan bog'langan lazzatlanishlardan nafratlanishadi. Ann NY Acad Sci. 2004;1021: 462-464. [PubMed]
  • Wilmouth Idoralar, Spear LP. Adolesan va kattalar kalamushlarida surunkali nikotindan chiqarib yuborish. Farmakol Biochem Behav. 2006;85: 648-657. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Winder DG, Egli RE, Schramm nl, Matthews RT. Preparatning mukofot tizimida sinaptik plastisite. Curr Mol Med. 2002;2: 667-676. [PubMed]
  • Hikmatli RA. Narkotiklarga qaramlikni rivojlantirishda mukofotlash yo'llarining o'rni. Pharmacol Ther. 1987;35: 227-263. [PubMed]
  • Wise RA, Yokel RA, DeWit H. Sifatlarda amfetamin va apomorfindan ijobiy kuchlanish va shartli nafrat. Ilmiy. 1976;191: 1273-1275. [PubMed]
  • Yuferov V, Nielsen D, Butelman E, Kreek MJ. Genotexnikada psixostimulyant ta'sirga uchragan o'zgarishlarning mikroarray tadqiqotlari. Addict Biol. 2005;10: 101-118. [PubMed]
  • Zakharova E, Leoni G, Kichko I, Izenwasser S. Metamfetamin va kokainning kattalar va o'smirlardagi erkak kalamushlarida konditsioner o'rinda afzalliklari va lokomotor harakati bo'yicha differentsial ta'siri. Behav Brain Res. 2008a;198: 45-50. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Zakharova E, Wade D, Izenwasser S. Kokainga bog'liq bo'lgan mukofotga sezuvchanlik jinsi va yoshiga bog'liq. Farmakol Biochem Behav. 2008b;92: 131-134. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Chjan Y, Picetti R, Butelman ER, Shlussman SD, Xo A, Kreek MJ. Oksidokon tomonidan ta'sirlangan yurish-turish va neyrokimyoviy o'zgarishlar o'smir va kattalar sichqonlari orasida farq qiladi. Nöropsikofarmakologiya. 2008;34: 912-922. [PubMed]
  • Zombeck JA, Gupta T, Rodos JS. Kattalar erkak C57BL / 6J sichqonlariga qaramasdan, adolesandagi metamfetamin va kokaindan tushgan lokomotor stimulyatsiya uchun farmakokinetik farazni baholash. Psixofarmakologiya (Berl) 2009;201: 589-599. [PubMed]