Rivojlanayotgan miyada miya intuitivligi va xulq-atvori (2011)

J Jon Acad bolalarning jinsiy psixiatriyasi. 2011 noyabr; 20 (4): 265-276.

Bryan Kolb, Tibbiyot fanlari nomzodi1 va Robbin Gibb, Tibbiyot fanlari nomzodi1
Kuzatuv tahrirlovchisi: Margaret Klark, MD va Laura Ghali, doktorant
Ushbu maqola tomonidan keltiriladi PMCdagi boshqa maqolalar.

mavhum

Maqsad:

Miya rivojlanishining umumiy tamoyillarini o'rganish, miya plastinkasining asosiy tamoyillarini aniqlash va miya rivojlanishiga va plastisitaga ta'sir qiluvchi omillarni muhokama qilish.

usuli:

Miya rivojlanishi va plastika bo'yicha tegishli ingliz tilidagi qo'lyozmalarning adabiyotga sharhlari olib borildi.

natijalar:

Miya rivojlanishi neyrogenezdan boshlangan va neyral migratsiya, etuklik, sinaptogenez, budama va miyalin hosil bo'lishiga olib boruvchi bir qator bosqichlar orqali o'sib boradi. Miya plastinkasining sakkiz asosiy tamoyillari aniqlandi. Miya rivojlanishi va funktsiyasini hissiy ogohlantirishlar, psixologik dorilar, gonadal gormonlar, ota-ona munosabatlari, tengdosh munosabatlar, erta stress, ichak florasi va ovqatlanish kabi turli xil ekologik hodisalar ta'sir ko'rsatadi.

Natijalar:

Miyaning rivojlanishi genetik rejani oddiygina ochishdan ko'ra aks ettiradi, balki paydo bo'lgan miyani shakllantiradigan genetik va tajriba omillarining kompleks raqsini aks ettiradi. Raqsni tushunish ham odatdagi, ham anormal rivojlanishni tushunish imkonini beradi.

Kalit so'zlar: miya rivojlanishi, miya yarimorganizmlari, atrof-muhitni rag'batlantirish, epigenetika

Miyaning rivojlanishi genetik rejani oddiygina ochishdan ko'ra aks ettiradi, balki paydo bo'lgan miyani shakllantiradigan genetik va tajriba omillarining kompleks raqsini aks ettiradi. Sensorli ogohlantirishlar, dori-darmonlar, dietalar, gormonlar yoki stress kabi turli xil ekologik hodisalarga duch keladigan miya turli xil shakllarda rivojlanishi mumkin. Ushbu maqolaning maqsadi rivojlanayotgan miya oldindan va postnatal omillarning keng doirasi tomonidan haykaltarilish usullarini ko'rib chiqishdan iborat. Biz miya rivojlanishining umumiy ko'rinishi bilan boshlanib, keyin miya plastinkasining tamoyillariga qisqacha ko'zdan kechirishni va nihoyat miya rivojlanishining va kattalar harakati ta'sirining qanday ta'sir qilishini ko'rib chiqamiz. Miya plastinkasi va rivojlanishda xulq-atvori haqida bilgan ko'p narsalar laboratoriya ratining tadqiqotlaridan kelib chiqadi, chunki bizning muhokamamiz ratga qaratiladi, lekin iloji boricha odamlarni ko'rib chiqadi. Bunga qo'shimcha ravishda, muhokama miya strukturasida plastisitiyaga qarshi bo'ladi, chunki miya rivojlanishini modulyatsiya qilish haqida bilishning ko'pchiligi miya rivojlanishiga asoslangan. Biroq, boshqa miya tuzilmalari shunga o'xshash usullarda o'zgarmasligiga ishonish uchun juda kam sabab bor.

Miya rivojlanishi

2000 yil oldin Rim faylasufi Seneca inson embrioni miniatyura bo'yicha kattalar ekanligini va shuning uchun rivojlanish vazifasini yanada kengaytirishni taklif qildi. Ushbu g'oya shu qadar qiziqar edi, chunki u 19-ga qadar juda keng tarqalgan edith asr. 20 boshida bu aniq bo'ldith asrga kelib, miya rivojlanishi endi ikki bosqichga bo'lingan holda ko'rishimiz mumkin bo'lgan bir qator bosqichlarni aks ettirdi. Ko'pgina sutemizuvchilar birinchi navbatda genetik jihatdan aniqlangan voqealar ketma-ketligini aks ettiradi uterusda maternal muhit tomonidan modulyatsiya qilinishi mumkin. Odamlarda postnatalga uchragan ikkinchi bosqich, miya aloqasi nafaqat atrof-muhitga, balki tajribalar natijasida ishlab chiqarilgan miya faoliyatini ham sezgir bo'lgan davrdir. Eng muhimi, shunga qaramay, rivojlanish natijalariga o'zgartirishlar, jumladan gen ekspressionini tartibga solish kabi epigenetik o'zgarishlar, DNKning o'zi bo'lmagan mexanizmlarga asoslanadi,Blumberg, Freeman va Robinson, 2010 yil). Misol uchun, gen ekspresyoni ma'lum tajribalar bilan o'zgarishi mumkin va bu o'z navbatida asab tizimida tashkiliy o'zgarishlarga olib kelishi mumkin.

Miya rivojlanishining bosqichlari

1 stol barcha sutemizuvchilardan miya rivojlanishining umumiy bosqichlarini belgilaydi. Asab tizimini ishlab chiqarishga mo'ljallangan hujayralar odamlarda urug'lantirilgandan keyin uch hafta o'tgach shakllanadi. Bu hujayralar neytral naychani hosil qiladi, ya'ni miyaning kichkintoyi va undan keyin subventrikul zonasi deb ataladi. Miya hosil qilish uchun mo'ljallangan hujayralar taxminan olti haftagacha bo'linishdan boshlanadi va taxminan 14 xaftada bosh miya yarim yilga qadar sulchi va gyri hosil qila olmasa-da, sezilarli darajada insonga o'xshaydi. Ko'pchilik neyrogenez besh oyga to'lgan, birinchisi, hipokampustagi hujayralar bo'lib, hayot davomida neyronlar hosil qilishni davom ettiradi. Har yarmida inson miya yarim korteksini yaratish uchun taxminan o'n milliard hujayra mavjud. Ushbu hujayralar tezkor shakllanadi va uning tepasida, har daqiqada hosil bo'lgan 250,000 neyronlari borligi taxmin qilinadi. Bu vaqtda har qanday miya beqarorligi sezilarli oqibatlarga olib kelishi aniq.

Jadval 1. 

Miya rivojlanishining bosqichlari

Neyronlar hosil bo'lgach, ular radyal glial hujayralardan hosil bo'lgan tolali yo'llar bo'ylab ko'chib yurishadi, bu subventrikul zonasidan miya yarim korteks yuzasiga (Shakl 1). Subventriucular zonasida korteksning ma'lum bir kortikal joyga ko'chib o'tish uchun muayyan subverrikullar hududida hosil bo'lgan hujayralarni bostiradigan primitiv xaritasi mavjud. Hujayralar ko'chib o'tishi bilan ular cheksiz hujayra taqdiri potentsialiga ega, ammo ular maqsadlariga etib borganlarida, genlar, kamolot va ekologik ta'sirlar o'zaro ta'sir qilishni ma'lum bir hujayra turiga ajratishga yo'naltiradi. Hujayralar o'zlarining so'nggi maqsadlariga erishganlaridan so'ng: (1) boshqa xujayralar bilan sinapslar uchun sirt maydonini ta'minlash uchun dendritlar o'sib boradi; va (2) aksonlarni sinab hosil bo'lishini boshlash uchun tegishli maqsadlarga etkazadi.

Shakl 1. 

Hujayralar radyal gliye bo'ylab subventrikulyar zonadan o'zlarining kattalaridagi joylariga ko'chiriladi (Kolb va Whishaw, 2009 yil).

Dendritlarning shakllanishi odamlarda prenatal tarzda boshlanadi, lekin tug'ilishdan keyin uzoq vaqt davom etadi. Yangi tug'ilgan chaqaloqlarda dendritlar hujayra tanasidan chiqib ketadigan individual jarayonlar sifatida boshlanadi va kelgusi ikki yil mobaynida bu jarayonlar ishlab chiqiladi va eng uyg'unlikdagi sinapslarning joylashuvi bo'lgan bellar hosil bo'ladi. Dendritik o'sish kuniga mikrometrlarning tartibiga ko'ra sekinlashadi. Axons xNUMX marta tezroq o'sadi, ya'ni kuniga bir mm. Ushbu differensial o'sish darajasi muhimdir, chunki tez rivojlangan aksonlar ushbu hujayraning dendritlariga to'liq ega bo'lishdan oldin maqsadli hujayralar bilan aloqa qilishlari mumkin. Natijada, aksonlar dendritik differentsiatsiyaga va miya yarim davrlarining shakllanishiga ta'sir ko'rsatishi mumkin.

Inson miya yarim korteksidagi sinapsning shakllanishi 100,000 trilliondan ortiq (1014). Bu ulkan raqamni genetik dastur bilan aniqlash mumkin emas, balki miyada mushaklarning neytral birikmalarining umumiy tasavvurlari genetik jihatdan belgilanadi. Shunday qilib, sinapslarning katta miqdori turli xil ekologik izlar va signallar orqali amalga oshiriladi. Ko'rib turganimizdek, turli tipdagi signallarni va signallarni manipulyatsiya qilish miya yarimorolida sezilarli farqlarga olib kelishi mumkin.

Neyronlar soniga etib boradigan neyronlar sonining noaniqligi tufayli ular o'zlari tashkil etgan bog'lanishlarning mohiyatiga muvofiq keladilar va rivojlanish vaqtida miya ham neyronlar, ham aloqalarni oshirib yuboradi. Sinaps tarkibining cho'qqisi bir-ikki yil orasida o'zgarib turadi. korteks mintaqasi. Xuddi shuningdek, tosh blok va haykalchani yaratadigan haykaltarosh kabi, kiruvchi qismlarni olib tashlash uchun miya parallel tizimga ega, unda hujayra o'limiga va sinaptik Azizillo tomonidan yo'qolib ketgan hujayralar va ulanishlar yo'q qilinadi. Miya ichidagi metaforik chiziqlar ko'plab shakllar, jumladan epigenetik signalning bir turi, tajriba kengligi, gonadal gormonlar va hatto stress bo'lishi mumkin.

Ushbu hujayra yo'qolishi va sinaptik Azizillo ta'siri vaqt ichida kortikal kalinlikta o'zgarishlarni ko'rish mumkin. Ya'ni, korteks aslida kaudal-rostral gradientda yoshi ikkitadan boshlanib, kamida 20 yoshgacha davom etadigan darajada aniqroq bo'ladi. Kortikal tomchilashni xatti-harakat rivojlanishi bilan bog'lash mumkin. Masalan, kortikal kalinlikta o'zgarishlarning MRG natijalari, motorli qobiliyatning ortishi, chap motor korteksining o'ng qo'llarida qo'lda kortikal qalinligida pasayish bilan bog'liq ekanligini ko'rsatdiO'Hare va Sowell, 2008 yil). Tinerning istisnosizligi, ayrimlarning rivojlanishida, lekin barchasi emas, til jarayonlarida yaxshiroq qoidadir. Shunday qilib, MRI tadqiqotlar chap pastki frontal korteksning qalinlashuvini (taxminan Brokaning maydoni) kengaytirilgan fonologik ishlov berish bilan bog'liqligini ko'rsatadi (ya'ni, nutq tovushlarini tushunish). Biroq, kortikal kalinlik va harakatlar orasidagi bu noyob munosabatlar umumiy til funktsiyalariga xos emas. Misol uchun, keng tarqalgan kortikal mintaqalarda kortikal kalinlikta azalmışsa, lug'at rivojlantirish bilan bog'liq (O'Hare va Sowell, 2008 yil).

Kortikal kalinlik va xatti-harakatlarning rivojlanishi o'rtasidagi munosabatlar, ehtimol, bolalarda xulq-atvorning rivojlanishidagi farqni tushuntirishdir. Masalan, odatiy razvedka va motorli qobiliyatli bolalar (bolalarning 1 foizi) bilan tilning kechiktirilgan rivojlanishi kortikal kalinlikta an'anaviy o'zgarishlardan asta-sekin bo'lishi mumkin. Bu nima uchun noma'lum bo'lishi mumkin.

Miyaning rivojlanishining yakuniy bosqichi miyelin hosil qilish uchun glial rivojlanishdir. Astrositlar va oligodendrositlarning paydo bo'lishi ko'pchilik neyrogenizatsiyadan so'ng boshlanadi va hayot davomida davom etadi. Miyelinasyondan oldin CNS aksonları ishlashi mumkin bo'lsa-da, Miyelinasyon tugagandan so'ng, odatdagi kattalar funktsiyasi, oldingi frontal, posterior parietal va old temporal korteks kabi hududlarda 18 yoshidan keyin erishiladi.

Shuning uchun miya rivojlanishi mitozdan boshlangan va miyalin shakllanishi bilan yakunlangan voqealar kaskadidan iborat. Shuning uchun miya shikastlanishi va tajribalarining ta'siri miya rivojlanishining aniq bosqichi bilan farq qiladi. Misol uchun, mitoz paytida boshdan kechirgan va / yoki buzilishlar sinaptogenezda yoki undan keyin Azizillo paytida shunga o'xshash hodisalarga qaraganda ancha farq qiladi. Tajribalar asosan rivojlanishning turli bosqichlarida juda turli miyalarda harakat qiladi.

Miya rivojlanishining o'ziga xos xususiyatlari

Miya rivojlanishining ikkita xususiyati kortikal organizmni qanday o'zgartirish mumkinligini tushunish uchun juda muhimdir. Birinchidan, subventrikulyar zonaga yotqizilgan hujayralar hayot davomida faol bo'lib turadigan ildiz hujayralari. Ushbu ildiz hujayralari neyron yoki glial progenitor xujayralarni ishlab chiqarishi mumkin, ular hatto kattalarda ham miya oqi yoki kulrang moddaga ko'chiriladi. Ushbu hujayralar uzoq vaqt davomida ushbu joylarda susayib qolishi mumkin, ammo neyronlar va / yoki glia hosil qilish uchun faollashtirilishi mumkin. Ushbu hujayralarning o'rni hozirgi kunda kam tushuniladi, lekin ular, ayniqsa, jarohatlardan keyin (masalan, jarohatlardan so'ng), postnatal neurogenezning kamida bitta shaklini tashkil etadi, Gregg, Shingo va Vayss, 2001 yil; Kolb va boshq., 2007). Bunga qo'shimcha ravishda, primat miyasini o'z ichiga olgan darrandalar miyasi, zaif lampochka, hippokamp shakllanishi va ehtimol boshqa hududlar uchun mo'ljallangan (masalan, Eriksson va boshq., 1998; Gould, Tanapat, Xastings va Shors, 1999 y; Kempermann va Gage, 1999 yil). Ushbu hujayralarning funktsional roli hali ham ziddiyatli, ammo ularning avlodiga tajriba, giyohvandlik, gormonlar va jarohatlar kabi ko'plab omillar ta'sir ko'rsatishi mumkin.

Ikkinchi maxsus xususiyat esa, dendrit va spinlar tajribaga javoban ajoyib plastisitni ko'rsatib, sinapslarni soatlab va ehtimol hatto bir necha daqiqalarda (misol uchun, Greenough & Chang, 1989 yil). Er yuzasida, bu sinapslarning ortiqcha ishlab chiqarish jarayoni bilan zid keladi, bundan keyin sinaptik Azizillo oldin tasvirlangan. Muhim nuqta, sinaptik budama miya rivojlanishining muhim xususiyati bo'lsa-da, miya umr bo'yi sinapslarni shakllantirishda davom etadi va aslida bu sinaps ta'lim va xotira jarayonlari uchun zarurdir. Greenough, Black and Wallace (1987) dastlab miya rivojlanishida va keyinchalik miya rivojlanishida va kattalardagi davrida sinapslarning shakllanish jarayonlarini boshqaradigan jarayonlar o'rtasida fundamental farq borligini ta'kidladilar. Ayniqsa, ular dastlabki shakllantirish sinapslari "ularni kutib olish" tajribasini boshdan kechiradilar va bu ularni qayta tiklashga harakat qiladi. Ular bu sinapslarni "tajriba-kutish" deb atashadi va ularning mushaklar bo'ylab tarqalib ketganini ta'kidlashadi. Bunga javoban, keyinroq sinaps shakllanishi ko'proq markazlashtirilgan va maxsus tajribalarni qayta ishlash bilan shug'ullanadigan hududlarga joylashtirilgan. Ular bu sinapslarni "tajribaga qaram" deb qaydlamoqdalar. Sinapslarga tajribaga bog'liq bo'lgan ta'sirning o'ziga xos tomoni shundaki, faqat ma'lum tajribalar tanlab sinapsning shakllanishiga olib keladi, shuningdek sinaptik selektiv nobud bo'lishga olib keladi. Shunday qilib, tajribalar neytrali tarmoqlarni sinapslarni qo'shish va kesish orqali o'zgartiradi. Bu bizga miya plastinkasi masalasiga olib keladi.

Oddiy miyada plikitning umumiy tamoyillari

Miya plastinkasiga ta'sir qiladigan tajribalarni muhokama qilishdan oldin, oddiy miyadagi plastisitiyaning bir necha asosiy tamoyillarini qisqacha ko'rib chiqaylik.

1. Miya o'zgarishlarini ko'p miqdordagi tahlil qilish mumkin

Xatti-harakatlarning o'zgarishi, albatta, miyadagi o'zgarishlardan kelib chiqishi kerak, ammo bunday o'zgarishlarni tadqiq qilishning ko'plab usullari mavjud. O'zgarishlar, turli xil shakllarda bo'lgani kabi, miyadagi global tadbirlardan ham kelib chiqishi mumkin ning Vivo jonli ammo bunday o'zgarishlar ularni boshqaradigan molekulyar jarayonlardan uzoqlashtiriladi. Global o'zgarishlarni sinaptik o'zgarishlar aks etishi mumkin, lekin sinaptik o'zgarishlar kanallardagi o'zgarishlar, genlarni ifodalash va boshqalar kabi ko'proq molekulyar o'zgarishlar natijasida yuzaga keladi. Miya plastinkasini o'rganishdagi muammoni so'raladigan savolga mos keladigan surat belgisini tanlashdir. Kaltsiy kanallaridagi o'zgarishlar sodda o'rganish bilan bog'liq bo'lishi mumkin bo'lgan maxsus sinapslarda sinaptik o'zgarishlarni o'rganish uchun mukammal bo'lishi mumkin, ammo tilni ishlov berishda jinsiy farqlarni tushunish maqsadga muvofiq emas. Ularning eng yaxshisini o'rganish mumkin ning Vivo jonli hujayra morfologiyasini ko'rish yoki postmortem tahlil qilish (masalan, Jacobs & Scheibel, 1993 yil). Tegishli daraja tadqiqot savoliga yo'naltirilgan bo'lishi kerak. Zarar ko'rganidan keyin funktsional yaxshilanishni rag'batlantirish strategiyasini o'rganadigan tadqiqotlar anatomik (hujayra morfologiyasi va ulanish), fiziologik (kortikal stimulyatsiya) va ning Vivo jonli ko'rish. Ushbu darajalarning har biri insoniy va inson bo'lmagan tadqiqotlarda xulq-atvor natijalariga bog'liq bo'lishi mumkin, lekin ko'proq molekulyar darajalar xatti-harakatlar bilan va ayniqsa aqliy xulq bilan bog'liq bo'lishning ancha murakkabligini isbotladi.

2. Neyronal morfologiyaning turli xil choralari bir-biridan mustaqil, ba'zan esa qarama-qarshi yo'nalishlarda o'zgaradi

Adabiyotda bir-birlarining surrogatlariga o'xshash turli xil neyronlarning o'zgarishlarini ko'rish tendentsiyasi kuzatildi. Eng keng tarqalganlardan biri o'murtqa zichlikdagi o'zgarishlar dendritik uzunlikdagi o'zgarishlarni aks ettiradi va aksincha. Bu shuni anglatadiki, ikkala chora-tadbir mustaqil ravishda va ba'zida qarama-qarshi yo'nalishda farq qilishi mumkin (masalan, Kau, Makdonald va Kolb, 2010 yil; Kolb, Cioe va Comeau, 2008 yil). Bundan tashqari, turli xil kortikal qatlamlardagi hujayralar, bir xil taxminiy ustunlarda, xuddi shu tajribalarga juda ko'p turli javoblar (masalan, Teskey, Monfils, Silasi va Kolb, 2006 yil).

3. Tajribaga qaram bo'lgan o'zgarishlar fokusga aylanadi

Tajribalarga javob berishda plastik o'zgarishlarni miya bo'ylab keng tarqalgan deb hisoblash moyilligi bo'lsa-da, bu kamdan-kam hollarda. Masalan, psixoaktiv preparatlar katta xulq-atvor o'zgarishlarini keltirib chiqarishi va neyronlarga nisbatan keng tarqalgan o'tkir ta'sirga ega bo'lishi mumkin, ammo surunkali plastik o'zgarish hayratlanarli darajada odaklıdır va katta darajada prefrontal korteks va yadro akumbenlerine (masalan, Robinson va Kolb, 2004 yil). Natijada, tadqiqotchilar eng yaxshi joylarning aniq tajribalar bilan qaerda qarashlari kerakligi haqida o'ylashlari kerak. Xulq-atvor o'zgarishi bilan bog'liq bo'lgan sinaptik o'zgarishlarni topa olmaslik, o'zgarishlarning yo'qligidan dalolat bermaydi.

4. Plastik o'zgarishlar vaqtga bog'liq

Sinabtik tashkilotdagi eng katta o'zgarish laboratoriya hayvonlarini murakkab (ya'ni, "boyitilgan") muhitga joylashtirishga javoban ko'rish mumkin. Shunday qilib, sezgi va motor korteksida keng tarqalgan o'zgarishlar mavjud. Ushbu o'zgarishlar tajribaga bog'liq o'zgarishlarni markazlashtirilgan deb hisoblash printsipiga mos kelmasa-da, lekin o'zgarishlarning umumiyligi ehtimol tajribalarning global xususiyatiga, shu jumladan, ingl., Tactil, auditoriya, olfaktor, vosita va ijtimoiy tajribalar kabi keng tarqalgan tajribaga bog'liqdir. Ammo bu plastik o'zgarishlarning barchasi doimiy emas va ular vaqt o'tishi bilan keskin o'zgarishi mumkin.

Masalan, kalamushlar murakkab sharoitda joylashgach, prefrontal korteksdagi dendritik uzunlikning vaqtinchalik o'sishi to'rt kunlik murakkab uydan keyin ko'rinadi, ammo 14 kundan keyin yo'qoldi. Aksincha, to'rt kundan so'ng sezgir korteksda sezilarli o'zgarish yo'q, ammo aniq va doimiy ko'rinadigan 14 kundan keyin o'zgaradi (Comeau va boshqalar, 2010).

Miya neyronlaridagi turli xil surunkali va vaqtinchalik tajribaga bog'liq bo'lgan o'zgarishlar mavjudligi ehtimoli murakkab muhitlarga (masalan, murakkab muhitlarga jiddiy va surunkali ta'sir ko'rsatadigan turli genlar mavjudligini ko'rsatadigan genetik tadqiqotlar bilan mos keladi). Rampon va boshq., 2000). Nöronal tarmoqlarda vaqtinchalik va qat'iy o'zgarishlarning xatti-harakatlar bilan qanday bog'liqligi aniq emas.

5. Tajribaga bog'liq o'zgarishlar o'zaro ta'sir qiladi

Odamlar hayotdan boshlangan va o'limgacha davom etadigan tajribaga ega. Ushbu tajribalar o'zaro ta'sir qiladi. Misol uchun, laboratoriya kalamushlarida ko'rsatilganidek, agar hayvonlar hayvon yoki yoshi kattalardagi psixomotor stimulyatorlarga duch kelsa, keyingi tajribalar juda zaif (yoki ba'zan yo'q) ta'sirga ega. Masalan, kalamushlarga kattalar sifatida metilfenidat berilganda va keyinchalik murakkab sharoitlarda joylashtirilgan yoki o'qitish topshiriqlariga o'rgatilgan bo'lsa, keyinchalik tajribaga bog'liq bo'lgan o'zgarishlar bloklanadi. Qanday ajablanarli narsa, giyohvandlik sezgir kortikal mintaqalarga bevosita ta'sir ko'rsatmasa ham, avvalgi ta'sir qilish ushbu mintaqalarda kutilgan o'zgarishlarni oldini oladi (masalan, Kolb, Gibb va Gorni, 2003a). Ushbu dori-tajriba shovqinlari bir tomonlama emas. Homilador kalamushlarni o'z farzandlarida maksimal miya yarim nevrogenez davri (embrional kunlar 20-12) davrida kuniga ikki marta 18 daqiqa uchun engil stressorga berilganda, ularning avlodlari prefrontal korteksdagi (PFC) beladagi zichlikdagi stresska bog'liq o'zgarishlarni ko'rsatadilar, giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lmagan ta'sirlar (Muhammad & Kolb, matbuot a). Nimaga giyohvand moddalar bilan bog'liq ta'sirlarning yo'qligi yoki nima uchun bu giyohvandlik uchun nimani anglatishi aniq emas, ammo bu tajribalar miyaning ta'siriga ta'sir o'tkazishlarini ko'rsatadi.

7. Plastik o'zgarish yoshga bog'liq

Umuman olganda, rivojlanayotgan miya kattalar yoki senescent miyaga qaraganda ko'proq tajribaga ega bo'ladi deb taxmin qilinadi. Bu, albatta, to'g'ri, ammo yana bir muhim ajin bor: turli yoshdagi bir xil tajribaga o'xshash narsalarga javoban miyada turli xil sifatli o'zgarishlar mavjud. Misol uchun, sutdan ajratilgan, kattalar yoki iltihoblangan kalamushlar murakkab sharoitda joylashganda, barcha guruhlar katta sinaptik o'zgarishlarni ko'rsatdilar, ammo ular ajablanarli darajada farq qilardi. Ayniqsa, biz murakkab uyga javoban o'murtqa zichligi o'sishini kutgan bo'lsak-da, bu faqat kattalar va yoshli kalamushlarda to'g'ri edi. Balog'atga etmagan bolalar kabi joylarga joylashtirilgan sichqonchalar ko'rsatdi kamayishi orqa miya zichligi (Kolb va boshq., 2003a). Keyinchalik, o'pka zichligi shunga o'xshash tarzda tushib ketgan edi, unda yangi tug'ilgan kalamushlarga 15 daqiqada yumshoq cho'tka bilan tishlanadigan stimulyatsiya berildi, hayotning dastlabki o'n kunligida uch marta, kuniga uch marta buyurildi, ammo stimullanish kattada bo'lsaGibb, Gonsales, Vagenest va Kolb, 2010 yil; Kolb va Gibb, 2010 yil). Sinaptik o'zgarishlarning yoshiga bog'liqligi, tajribalarning miyaga qanday ta'sir qilishini tushunish uchun juda muhimdir.

8. Barchaning muloyimligi yaxshi emas

Garchi adabiyotning umumiy mazmuni, miyada mo''tadil plastik o'zgarishlarni vosita va kognitiv funktsiyalarni yaxshilagan bo'lsa-da, plastik o'zgarishlar ham xatti-harakatlarga aralashishi mumkin. Yaxshi namuna - psixomotor stimulyatorlarga javoban ko'rilgan dori bilan bog'liq o'zgarishlar (masalan, Robinson va Kolb, 2004 yil). Giyohvand moddalarga qaram bo'lgan kishilarning ba'zi yomon xulq-atvorlari prefrontal neyronal morfologiyada giyohvandlik bilan bog'liq o'zgarishlar natijasida kelib chiqishi mumkin. Patologik plastisitiya, shu jumladan patologik og'riq (masalan,Baranauskas, 2001), kasallikka patologik javob (Raison, Capuron va Miller, 2006 yil), epilepsiya (Teskey, 2001), shizofreniya (Black va boshq., 2004) va demans (Mattson, Duan, Chan va Guo, 2001 yil).

Rivojlanayotgan miyada patologik plastisitenin ko'plab tadqiqotlari bo'lmasa-da, aniq bir misol xomilalik spirtli spektr buzilishi. Yana bir misol - bu prefrontal korteksdagi neyronlarning murakkabligini sezilarli darajada kamaytiradigan ko'rsatma bo'lgan og'ir prenatal stressning ta'siri (masalan, Murmu va boshq., 2006) va, o'z navbatida, rivojlanish davrida ham, kattalarga ham an'anaviy kognitiv va motor funktsiyalariga ta'sir qilishi mumkin (masalan, Halliwell, 2011). Ushbu o'zgarishlarning asosiy mexanizmlari yaxshi tushunilmagan bo'lsa-da, postnatal stressning erta boshlanishi miyada gen ekspiratsiyasini o'zgartirishi mumkinWeaver va boshq., 2004; Weaver, Meaney va Szf, 2006 yil).

Miya rivojlanishiga ta'sir qiluvchi omillar

Tadqiqotchilar 1950 va 1960slarda rivojlanayotgan miyada tajribaga bog'liq o'zgarishlarni o'rgana boshlaganlarida, miya rivojlanishidagi o'zgarish faqatgina zulmatda ko'tarilgan tajribadagi katta o'zgarishlarga javoban aniq bo'lishi mumkin edi. O'tgan 20 yil mobaynida, hatto juda jonsiz ko'rinishdagi tajribalar miya rivojlanishiga chuqur ta'sir ko'rsatishi mumkin va miya rivojlanishini o'zgartira oladigan tajribalar miqdori avvalgidan ko'ra kattaroqdir (qarang, 2 stol). Biz eng yaxshi o'rganilgan ayrim ta'sirlarni ta'kidlaymiz.

Jadval 2. 

Miya rivojlanishi va funktsiyalariga ta'sir qiluvchi omillar

1. Eshitgich va vosita tajribalari

Ko'p yillik tajribani boshqarishning eng oddiy usuli - bu standart darajadagi laboratoriya kasalliklarida yashovchi hayvonlarning miya strukturasini juda og'ir ahvolda yoki hayratlanarli muhitda joylashtirilgan hayvonlar bilan taqqoslashdir. Zulmatda, sukunatda yoki ijtimoiy izolyatsiya kabi zaif muhitda hayvonlarni ko'tarish miya rivojlanishini ravshanlashtiradi. Misol uchun, birma-bir ko'tarilgan it kuchuklari keng tarqalgan xatti-harakatlar anormalliklarini, jumladan, og'riqli tajribalargaHebb, 1949). Xuddi shunday, qorong'ulikda maymun, mushuk va kemiruvchilar kabi turli-tuman hayvonlarni ko'tarish vizual tizimning rivojlanishiga jiddiy to'sqinlik qiladi. Ehtimol, eng ma'lum bo'lgan mahrumiyet tadqiqotlari bular Weisel va Hubel (1963) mushukchalarning bir ko'zini yopib qo'ygan va keyinchalik ko'z ochilganda u erda keng tarqalgan ko'rinish (ambliyopiya) yo'qolishi (masalan, Giffin va Mitchell, 1978 yil). Biroq so'nggi paytlarda tergovchilar qarama-qarshilikni ko'rib chiqdilar, ya'ni hayvonlarga ko'rishni kuchaytirishi mumkinligini aniqlash uchun vizual tajribalarni boyitdi. Bir oqlangan ishda, Prusky va boshq. (Pruski, Kumush, Tshetter, Olam va Duglas, 2008 yil) kalamushlarni virtual kontsentratsion tizimga joylashtirilgan inglizcha stimulyatsiya shaklini ishlatgan, unda turli xil konformatik chastotalarning vertikal chiziqlari hayvondan o'tib ketgan. Ko'zlar ochiq va harakatlanuvchi panjara tomon yo'naltirilsa, hayvonlar, shu qatorda odamlar uchun, harakatlanuvchi chiziqlarni kuzatishdan qochish mumkin emas, agar bo'shliq chastotasi perceptual oralig'ida bo'lsa. Yozuvchilar, hayvonlarni apparatda ochilgan kundan keyingi ikki hafta davomida (postnatal kun 15) joylashtirdi. Ergenlikte ko'rish qobiliyatini sinovdan o'tkazgan hayvonlarda, hayvonlarga ko'ra, erta davolanishsiz ko'rish keskinligida 25% rivojlanish ko'rsatildi. Prusky tadqiqotining chiroyliligi, rivojlangan ingl. Funktsiyani muammoni o'rganishda emas, balki rivojlangan ingl. Kirishga mos ravishda tabiiy ravishda yuzaga kelgan maxsus ta'limga asoslangan emas.

Dastlab ishlab chiqilgan protseduradan foydalanib, tejamkor tajribani takomillashtirishga harakat qildik Schanberg va maydon (1987). Bu ishlarda chaqaloq faralari tug'ilishdan boshlab 15-10 kun davomida kuniga uch marta 15 daqiqa uchun kichik cho'tka bilan tishlantirilgan stimulyatsiya berildi. Kichkintoylar katta yoshliligida o'rganilgandan so'ng ular mohir mardikorga qarshi sinaptik organizmdagi o'zgarishlar (masalan, Kolb va Gibb, 2010 yil). Taktik stimulning aniq mexanizmi ma'lum emasligiga qaramasdan, biz doktrinli stimulyatsiya, teri va miyada ham neyrotrofik omil, fibroblast o'sish faktor-2 (FGF-2) ishlab chiqarish o'sishiga olib borishini ko'rsatdikGibb, 2004). FGF-2ning normal miya rivojlanishida rol o'ynashi ma'lum va perinatal miya shikastlanishidan (masalan, Kau, Xastings va Kolb, 2007 yil). FGF-2 ifodasi, har ikkisi ham miya ichidagi plastik o'zgarishlarni rag'batlantiruvchi (quyida ko'rish), boyitilgan uy va psixoaktiv preparatlar, jumladan, turli xil davolanishlarga javob sifatida ortadi.

Sensor va vosita funktsiyalarini kuchaytirishning yana bir usuli hayvonlarni murakkab sharoitda joylashtirishdir, unda hayvonlarning o'zgaruvchan hissiy va ijtimoiy muhit bilan ta'sir qilishi va muntazam ravishda kationga qaraganda ko'proq motorli faoliyatni amalga oshirish imkoniyati mavjud. Bu kabi tadqiqotlar "boyitish" ning bu shakli bilan bog'liq bo'lgan neyronlarning katta o'zgarishlarini aniqladi. Bunga miya hajmi, kortikal qalinligi, neyron o'lchami, dendritik dallanma, o'murtqa zichligi, neyronlarga sinapslar, glial sonlar va murakkablik va qon tomirlari (masalan Greenough & Chang, 1989 yil; Siervaag va Greenough, 1987 yil). Ushbu o'zgarishlar katta ahamiyatga ega emas. Misol uchun, uy sharoitida yosh sichqonlarning 60 kun davomida boyitilgan muhitdagi ta'sirini o'rganishimizda biz 7-10% (masalan, Kolb, 1995). Miya og'irligidagi bu o'sish glia va qon tomirlari, neyron soma o'lchami, dendritik elementlar va sinapslar sonining ko'payishini aks ettiradi. Kattalashgan sinapslarning umumiy sonini hisoblash qiyin bo'lishi mumkin, ammo bu korteksdagi 20% darajasida bo'lishi mumkin, bu ajoyib o'zgarishdir. Eng muhimi, bunday tadqiqotlar har qanday yoshdagi tajribaga bog'liq o'zgarishlarni namoyon qilsa-da, ikkita kutilmagan ajinlar mavjud. Birinchidan, har qanday yoshdagi kattalar kalamushlari, mardikorga qarshi korteksning ko'p qismida dendritik uzunlik va o'murtqa zichligini oshiradi, shunga qaramay, balog'at yoshidagi faralar xuddi shunga o'xshash o'sish dendritik uzunlikda, lekin a kamayishi o'murtqa zichligi. Ya'ni, yosh hayvonlar piramidal neyronlarda sinapslarning taqsimlanishida kattaroq hayvonlarga nisbatan sifat jihatidan farq qiladiKolb va boshq., 2003a). Ikkinchidan, homiladorlik to'g'onlari homiladorlikdan kuniga sakkiz soat davomida murakkab sharoitda joylashgach, so'ngra uch haftalik homiladorlik davrida chaqaloqlarning kattalar miyasini tahlil qilish kamayishi dendritik uzunlikdagi va o'sish o'murtqa zichligi. Shunday qilib, nafaqat samarasi bor prenatal ammo tajriba balog'atga etmagan bolalar davrida yoki kattalardagi tajribadan sifat jihatidan farq qiladi. Qizig'i shundaki, murakkab uyga javoban kiritilgan barcha o'zgarishlar kognitiv va motor funktsiyalarini oshiradi.

Ushbu tadqiqotlardan uchta aniq xabar bor. Birinchidan, sensorli va avtoulov tajribalarining keng doirasi miyadagi uzoq muddatli plastik o'zgarishlarni keltirib chiqarishi mumkin. Ikkinchidan, xuddi shu tajriba turli yoshdagi miyani turli xil tarzda o'zgartirishi mumkin. Uchinchidan, sintaptik plastisite va rivojlanish davomida xulq-tafsilotlar o'rtasida oddiy munosabat yo'q. Biroq, bu erta tajribalar rivojlanish davrida ham, kattalarga ham miya organizmiga kuchli ta'sir ko'rsatadi.

2. Psixoaktiv preparatlar

Spirtli ichimliklarning erta maruziyetinin miya rivojlanishi uchun zararli ekanligi ma'lum bo'ldi, lekin faqat yaqinda, boshqa reçeteli dori-darmonlarni, jumladan, reçeteli dori, miya rivojlanishini dramatik tarzda o'zgartirishi mumkinligini ko'rsatdi. Robinson va Kolb (2004) kattalardagi psikomotor stimulyatorlarga ta'sir qilish PFC va yadro akumbens (NAcc) hujayralari tarkibida katta o'zgarishlar sodir bo'lganligini aniqladi. Ayniqsa, bu dorilar (amfetamin, kokain, nikotin) medial prefrontal korteks (mPFC) va NAcc dendritik uzunligi va orqa zichligi oshib, bu choralar orbital frontal korteks (OFC) yoki ba'zi hollarda , o'zgarish yo'q. Keyinchalik, psixofaol moddalarning deyarli har bir klassi PFKda o'zgarishlarni yuzaga keltirganligini va bu ikki prefrontal hududdagi ta'sirlar izchillik bilan farq qilishini ko'rsatdi. Rivojlanayotgan miya tez-tez utero yoki postnatal rivojlanish davrida psixoaktiv preparatlarga duch kelganligini hisobga olib, ushbu dorilarning kortikal rivojlanishga qanday ta'sir qilishini so'radik.

Bizning dastlabki ishlarimiz balog'atga etmagan davrda berilgan amfetamin yoki metilfenidatning ta'siriga (masalan, Diaz, Heijtz, Kolb va Forssberg, 2003 yil). Har ikkala dori ham PFKni tashkil qilgan. Dendritik o'zgarishlar dori bilan davolash qilingan kalamushlarda g'ayritabiiy o'yin xatti-harakati bilan bog'liq edi, chunki ular sho'rlangan davolangan o'ynash bilan solishtirganda kam o'yin boshlanishini ko'rsatdi, shuningdek ishlayotgan xotira sinovida ishlashi sustlashdi. Shunday qilib, psixomotor stimulyatorlar PFKning rivojlanishini o'zgartiradilar va bu keyingi hayotda prefrontal xulq-atvorda yurish-turishidagi anormalliklarda namoyon bo'ladi.

Bolalar ham retsept bo'yicha dori-darmonlarga duch kelishi mumkin uterusda yoki postnatal. Uchta keng tarqalgan dori-darmon antipsikotik, antidepressant va anksiyolitik hisoblanadi. Bularning barchasida kortikal rivojlanishga dramatik ta'sir ko'rsatadi. Frost, Cerceo, Carroll va Kolb (2009) odamlarda homila (postnatal kunlar 3-10) yoki xomilalik va erta bolalik (postnatal kunlar 3-20) bosqichlarida mos keladigan rivojlanish bosqichlarida paradigmatik tipik - (haloperidol) yoki atipik (olanzapin) antipsikotiklar bilan davolash qilingan kattalar sichqonlarida dendritik arxitekturani tahlil qildi. Har ikkala preparat dendritik uzunlikdagi, dendritik dallanma murakkabligi va medial prefrontal va orbital korteksdagi o'murtqa zichligi kamaydi. Sichqoncha yordamida keyingi tadqiqotda mualliflar PFC bilan bog'liq bo'lgan nöropsikologik vazifalarda ishlash xotirasi kabi nuqsonlarni ko'rsatdilar.

Shu bilan parallel faoliyatlar to'plamida kalamushlarda diazepam yoki fluoksetinga prenatal ta'sirning ta'siri ko'rib chiqildi (Kolb, Gibb, Pearce va Tanguay, 2008 yil). Har ikkala dori ham miya va xulq-atvor rivojlanishiga ta'sir ko'rsatdi, ammo aksincha. Prenatal diazepam parietal korteksdagi piramidal hujayralardagi dendritik uzunligi va orqa miya zichligini oshirdi va bu tajribali vosita funktsiyalari bilan bog'liq edi. Aksincha, fluoksetin dendritik o'lchovlarni pasaytiradi va bu kattalardagi bo'shliqqa oid ta'lim kamchiliklari bilan bog'liq.

Bundan tashqari, psixofaol moddalar bilan og'rigan bemorlarning hayotga tatbiq etilishi miyaning mantiqiyligini o'zgartirishi mumkinmi? Biz kattalar kalamushlariga amfetamin, kokain yoki nikotin berilganda va undan keyin murakkab sharoitda joylashtirilganida, neyronal plastinka blokirovka qilingan (Xemilton va Kolb, 2005 yil; Kolb, Gorny, Samaha va Robinson, 2003b). Keyinchalik olib borilgan izlanishda biz yosh bolalarni metilfenidat bilan ta'minladik va keyinchalik bu hayvonlarni murakkab sharoitda joylashtirdik va yana bir bor erta dori ta'sirining korteksdagi kutilgan tajribaga bog'liq o'zgarishini (Kau va Kolb, 2011 yil). Bundan tashqari, parallel ishda prefrontal faoliyatga sezgir bo'lgan nöropsikologik vazifalarda balog'atga etmagan metilfenidat ta'sirining zaiflashishi ko'rsatkichini ko'rsatdi.

Xullas, ikkala retsept bo'yicha giyohvand moddalarni iste'mol qilish va giyohvandlik vositalari bilan og'riganlik prefrontal rivojlanish va prefrontal bilan bog'liq xatti-harakatlarga chuqur ta'sir ko'rsatadi. Ushbu ta'sirlar uzoq yoki doimiy bo'lib ko'rinadi va kattalardagi miya plastinkasiga ta'sir ko'rsatishi mumkin. Reçeteli dorilarning miya va xulq-atvorga bo'lgan kutilmagan jiddiy oqibatlari, inson ongidagi miya rivojlanishida shubhasiz muhimdir. Og'ir ruhiy tushkunlik, psixoz yoki anksiyete bozuklukları bo'lgan homilador onalar, bu xulq-sharoitlar chaqaloqlarda miya rivojlanishiga ta'sir qiladi va, ayniqsa, patolojik ota-ona, chaqaloq shovqinlari. Tadqiqot shuni ko'rsatadiki, bunday dorilarni engil tashvishli onalarga nisbatan "sakinleştirici" ta'sir qilish uchun emas, balki past dozada foydalanish kerak.

3. Gonadal gormonlari

Rivojlanish vaqtida gonadal gormonlarga ta'sir qilishning eng aniq ta'siri prenatal boshlangan jinsiy organlarning farqlanishi hisoblanadi. Bu holatda erkaklarning testosteron ishlab chiqarish erkak jinsiy a'zolar rivojlanishiga olib keladi. Keyinchalik hayotda, ostrogen va testosteron tananing ko'pgina mintaqalarida, shu jumladan miyadagi retseptorlarga ta'sir qiladi. Insonning miya rivojlanishidagi MRI tadqiqotlari ikki jinsdagi miya rivojlanishidagi katta farqlarni ko'rsatdi (O'Hare va Sowell, 2008 yil). Ayniqsa, erkak va ayollarda navbati bilan 11 va 15 yoshidagi ayollarda miya umumiy miqdori asimptotaga erishadi. Ammo miyadagi jinsiy dimorfizmning rivojlanish darajasi ancha ko'p. Misol uchun, Kolb va Styuart (1991) mPFdagi neyronlarning erkaklardagi dendritik maydonlarni kengaytirganligi va OFKdagi nöronlarda ayollarda katta hujayralar bo'lganligi haqida xabar berilgan. Bu farqlar tug'ilishda hayvonlar gonadektomatsiyalanganida yo'qoldi. Xuddi shunday, Goldstein va boshq. (2001) 45 turli miya mintaqalarining miqyosini sog'lom kattalar subyektlarining MRI ko'rishidan to'liq baholashdi. Jami miya yarim hajmiga nisbatan jinsiy farqlar mavjud edi va bu ayniqsa PFK uchun to'g'ri bo'lgan: ayollarda dorsolateral PFC nisbati ancha katta bo'lgan, erkaklar esa OFC nisbatan katta hajmga ega bo'lgan. Ushbu jinsiy dimorfizm laboratoriya hayvonlarining erta turmush vaqtida nisbatan yuqori darajada jinsiy steroid retseptorlari bilan bog'liq. Shunday qilib, gonadal gormonlarning kortikal rivojlanishni o'zgartiradigan ikkala odam va laboratoriya hayvonlarida ham namoyon bo'ladi. Bu murakkab uyga yoki psixomotor stimulyatorlarga ta'sir qilish kabi boshqa tajribalarning oqibatlari ham jinsiy jihatdan dimatli deb hisoblasak, bu ayniqsa muhimdir. Ehtimol, boshqa ko'plab rivojlanish tajribalari ayol va erkak miyalarini o'zgartirishi ehtimoldan yiroq emas.

4. Ota-ona munosabatlari

Erta hayotda sezilarli darajada qiyinchilik tug'diradigan sut emizuvchi chaqaloqlar chaqaloqqa to'g'ri kelmaydi. Ular ota-onalariga qaram bo'lib, o'zlarining g'amxo'rlik qilayotganlarini aniqlash, eslab qolishlari va afzal ko'rishlari kerak. Bilamizki, yosh hayvonlarning (va hatto prenatal hayvonlarning) oldindan tanilganidan ko'proq narsani bilishlari mumkin (qarang Hofer va Sallivan, 2008 yil), ota-ona munosabatlarining muhimligi shubhasizdir va ular miya rivojlanishida asosiy rol o'ynaydi. Erta onalik va chaqaloq shovqinlari shaklidagi farqlar katta yoshliligida davom etadigan uzoq muddatli rivojlanish ta'sirini boshlashi mumkin (Myers, Brunelli, Skvayr, Shindledekker va Xofer, 1989 y). Masalan, kemirgen tekshiruvlar bilan aloqa qilish vaqtini, mato yalang'ochligi va parvarishlash miqdori, shuningdek, yuqori darajadagi ogohlantiruvchi yuqori orkestrli damlarda o'tkazadigan vaqt turli xil badandagi va qiziqarli farqlar bilan bog'liqligini ko'rsatdi. O'tgan o'n yil ichida Meaney va uning hamkasblari (masalan Kameron va boshq., 2005) bu kemiruvchi maternal-chaqaloq shovqinlarini gipotalamik-adrenal stress ta'sirining rivojlanishini muntazam ravishda o'zgartirishi va kattalardagi turli hissiy va kognitiv xatti-harakatlarini namoyish eta olgan. Ushbu o'zgarishlar hipokampal hujayra membranasi kortikosteron retseptorlari o'zgarishi bilan bog'liq bo'lib, ular o'z navbatida gen ekspressionidagi o'zgarishlar bilan nazorat qilinadi (Weaver va boshq., 2006).

Onalikni muhofaza qilish bo'yicha o'zgarishlarning ta'siri hipokampus bilan chegaralanib qolmaydi va juda keng tarqalgan bo'lishi mumkin. Misol uchun, Fenoglio, Chen va Barum (2006) hayotning birinchi haftasida rivojlangan onalikni parvarish qilishning hipotalamus va amigandagi hujayra signalizatsiyasi yo'llarini o'zgartirganligini ko'rsatdi (shuningdek, Fenoglio, Bruson va Barum, 2006 yil).

Biz shunga o'xshash ishlardan xabardor emasmiz, chunki neokortikal va ayniqsa, prefrontal, materiya-chaqaloq shovqinlarida farqlarga javob beruvchi plastisitivlik, lekin bunday o'zgarishlar ehtimoldan yiroq emas. Masalan, kundalik maternal ajralish, ya'ni, onaning chaqaloq shovqinlarini oshirish uchun qo'llaniladigan protsedurani ko'rsatdik. Fenoglio va boshq. (2006) mPFC va OFC'de kattalar kalamushlarida dendritik uzunligi va orqa zichligini oshiradi (Muhammad va Kolb, 2011 yil).

5. O'zaro munosabatlar

Akran munosabatlari kattalar xulq-atvori ta'siridan ma'lum, chunki Harlow (masalan, Harlow va Harlow, 1965 yil). Eng kuchli tengdosh munosabatlardan biri - bu katta yoshlilarning ijtimoiy ko'nikmalarini rivojlantirish uchun muhim bo'lgan (masalan, Pellis va Pellis, 2010 yil). Frontal lob, o'yin xatti-harakatlarida muhim rol o'ynaydi. Har xil yo'llar bilan (masalan, har qanday usulda) mPFC va OFC ning o'yin o'ynash xatti- Pellis va boshq., 2006). Bunday natijalarni hisobga olgan holda, biz ikkita prefrontal hududning rivojlanishi va keyingi faoliyati rivojlanishda o'yin xatti-harakati manipulyatsiya qilingan taqdirda o'zgartirilishini taxmin qildik. Balog'atga etmagan kalamushlar 1 yoki 3 kattalar kalamushlari bilan yoki 1 yoki 3 boshqa balog'atga etmagan hayvonlar bilan o'ynash imkoniga ega bo'lishdi. Katta yoshli hayvonlar bilan deyarli o'yin yo'q edi, biroq o'yin uslubi o'sib borayotgan balog'atga etgan o'simliklar sonining oshishiga olib keldi. PFKdagi hujayralar tahlili shuni ko'rsatdiki, OFK neyronlari hozirgi vaqtda tengdoshlarning soniga javob berdi va o'ynash yoki qilmaslik emas, mPFning neyronlari o'ynash miqdori bilan emas, balki konspektlar soniga javob bermadi (Bell, Pellis va Kolb, 2010 yil). Keyinchalik, bir qator tadkikotlar, prenatal stress, postnatal tactile stimulasyonu va metilfenidata nisbatan balog'atga etmagan bolalar ta'sir qilish kabi, erta tajribalar, Muhammad, Hossain, Pellis, & Kolb, 2011 yil) va har holda, prefrontal rivojlanishda anormallikler mavjud. Bu erda muhim bir dars bo'lishi mumkin, masalan, autizm yoki diqqat etishmasligi giperaktivlik buzilishi (ADHD) kabi inson bolalik o'yinlari normal bo'lmagan sharoitlarni ko'rib chiqamiz. O'yin xatti-harakatlaridagi anomaliyalar prefrontal rivojlanishga va keyinchalik kattalar harakatlariga ta'sir qilishi mumkin.

6. Erta stress

O'tgan 60 yillar davomida stressni miyyaga ta'siri va kattalardagi xatti-harakatlarini aks ettiradigan ulkan adabiyotlar mavjud, biroq so'nggi paytlarda chaqaloqlarda perinatal stressning ahamiyati yuqori baholanmoqda. Ma'lumki, homiladorlik va chaqaloqlik stressi turli kasalliklarga va psixopatologik kasalliklar uchun jismoniy shaxslarga mos keladi. Masalan, prenatal stress shizofreniya, ADHD, depressiya va giyohvandlikning rivojlanishida xavf omilidir (Anda va boshq., 2006; van den Bergh va Markoen, 2004 yil). Laboratoriya hayvonlari bilan eksperimental tadqiqotlar bu natijalarni tasdiqladi, natijada kemiruvchilar va nonparchin primatlarda perinatal stress, baland va uzoq muddatli stress ta'siriga, o'rganish va xotirani zaiflashtirishga, diqqat etishmasligi, izlanish uslubini o'zgartirishga xatti-harakatlari, ijtimoiy va o'yin harakatlarining o'zgarishi va spirtli ichimliklarni iste'mol qilish afzalligi (masalan, Weinstock, 2008).

Perinatal zo'riqishli hayvonlarning miyangizdagi sinaptik organizmdagi plastik o'zgarishlar kamroq yaxshi o'rganilgan bo'lsa-da, oqibatlari stressli tajriba tafsilotlari bilan bog'liq. Misol uchun, Murmu va boshq. (2006) homiladorlikning uchinchi haftasida mo''tadil prenatal stress stressning mPFK va kattalar uchun OFKdagi bel tishining zichligi va dendritik uzunligini pasayishiga olib keldi. Farqli o'laroq, Muhammad va Kolb (2011) homiladorlikning ikkinchi haftasida engil prenatal stress mPKdagi belgi zichligi kamayganligini, ammo kattalar kalamushlarida NaCKda o'pka zichligi ortishi va OFKda hech qanday ta'siri yo'qligini aniqladi. Dendritik uzunlikning tahlili mPFC va NAcc dendritik uzunligi oshgani sayin, OFC ning pasayishi kuzatilgani bilan biroz boshqacha natija ko'rsatdi. Qizig'i shundaki, Myuzuk, Gibb va Kolb (2011) ikkinchi gebelik haftasındaki engil stress, mPFC va OFC'de, miya baliq yetişkinli sıçanlara emas, balki balog'atga etmagan bolalar muoyana qilingan paytda orqa zichligini ziyoda qildi. Birgalikda olib borilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, prenatal stress vaqtini aniqlash va miya tekshiruvi yoshi neyronlarning davrlarida turli xil plastik o'zgarishlarga olib keladi. Biroq, aniq bo'lgan bir narsa, prenatal stressning kattalardagi stressdan farq qiladigan ko'rinishi. Misol uchun, Liston va boshq. (2006) birinchi bo'lib kattalar stressi mPFdagi dendritik dallanma va orqa miya zichligi pasayishiga olib keldi, lekin OFCning o'sishiga olib keldi.

Biz kattalardagi miyalarda sinaptik tashkilotga erta tug'ruqdan keyingi stressni (maternal ajratishni) ta'sirini tekshiradigan birgina tadqiqotdan xabardormiz. Shunday qilib, Muhammad va Kolb (2011) mPFC, OFC, va kattalar kalamushlarida NAccda maternal ajratishni o'mt zichligi oshganini aniqladi. Yangi tug'ilgan yoki chaqaloq stressdan keyin aniqlanadigan narsa - sinaptik o'zgarishlardagi bu farqlar keyingi harakatlar bilan yoki neyronlarning plastmassadan kompleks uy sharoitida, o'ynash yoki chaqaloq ota-ona munosabatlari kabi boshqa tajribalarga qanday ta'sir qilishlari bilan bog'liq. Bunday tadqiqotlar, kelajakda olib borilayotgan izlanishlarning g'ururi bo'lishiga ishonch hosil qiladi.

7. Ichak florasi

Tug'ilgandan so'ng darhol sutemizuvchilar turli mahalliy mikroblar tomonidan tezda joylashadi. Ushbu mikroblar ko'plab tananing funktsiyalarini rivojlanishiga ta'sir qiladi. Misol uchun, ichak mikrobiota jigar funktsiyasiga tizimli ta'sir ko'rsatadi (masalan, Björkholm va boshq., 2009). Perinatal davr mobaynida autizm, shizofreniya va mikrobial patogen infektsiyalar kabi nervodevelopmental kasalliklar orasida ma'lum munosabatlar mavjudligi (masalan, Finegold va boshq., 2002; Mittal, Ellman va Kannon, 2008 yil), Diaz Heijtz va boshq. (matbuotda) bunday infektsiyalar miya va xatti-harakatlarning rivojlanishini o'zgartirishi mumkinmi deb hayron bo'lishdi. Ular qiladi. Mualliflar normal ichak mikrodrobiota bilan yoki ularsiz rivojlanayotgan sichqonlarda motor harakati va miya o'lchovlarini solishtirgan. Mualliflar gut bakteriyalarining signalizatsiya yo'llariga, neyrotransmitterlarning aylanishiga va sichqon ishlab chiqaradigan korteks va striatumdagi sinaptik bilan bog'liq oqsillarni ishlab chiqarishiga ta'sir ko'rsatdi va bu o'zgarishlar motor funktsiyalaridagi o'zgarishlar bilan bog'liqligini aniqladi. Bu ajoyib natijadir, chunki u rivojlanish jarayonida infektsiyalarni miya rivojlanishini va keyinchalik kattalar harakatlarini o'zgartirishi mumkinligini tushuntiradi.

8. Diet

Protein va / yoki kaloriya cheklangan xunlarning miya va xulq-atvor rivojlanishiga ta'siri bo'yicha keng qamrovli adabiyotlar mavjud (masalan, Lyuis, 1990), ammo rivojlangan dietalarning miya rivojlanishidagi ta'siri haqida juda kam ma'lumot mavjud. Umuman olganda, badan yaxshi ovqatlanish vaqtida yaxshiroq davolanadi deb taxmin qilinadi, shuning uchun miya rivojlanishini vitamin va / yoki mineral qo'shimchalar bilan ta'minlash mumkinligini taxmin qilish oqilona. Perinatal davrda dietal kolin takviyesi ham xatti-harakatlarda, hamMeck va Uilyams, 2003 yil). Misol uchun, perinatal kolin takviyesi, turli mekansal navigatsiya testlerinde (misol uchun, Meck va Uilyams, 2003 yil; Tees va Muhammadiy, 1999) va hipokampus va neokorteks ichidagi asab o'sish omil (NGF) darajasini oshiradi (masalan, Sandstrom, Loy va Uilyams, 2002 yil). Halliwell, Tees va Kolb (2011) shunga o'xshash tadqiqotlar qildi va kolin takviyesi, miya yarim korteksinde va hipokampal CA1 piramidal nöronlarda dendritik uzunligini ziyoda qildi.

Halliwell (2011) shuningdek, laktatsiya sichqonlarining ovqatlariga vitamin / mineral qo'shimchalarning qo'shilishi oqibatlarini o'rganib chiqdi. U turli xil kasalliklarga uchragan kattalar va o'smirlardagi ruhiy tushkunlik va tajovuzni yaxshilash uchun ma'lum bo'lgan xun qo'shimchaini qo'llashni tanladi (Leung, Wiens & Kaplan, 2011 yil) va o'z-o'zidan kuchayishi bilan autizmda g'azab, faoliyat darajalari va ijtimoiy yo'qotishlarni kamaytiradi (Mehl-Madrona, Leung, Kennedi, Pol va Kaplan, 2010 yil). Xuddi shu qo'shimchani ta'minlaydigan laktat sichqonlarining katta yoshli bolalarini tahlil qilish mPFK va parietal korteksdagi nervlarning dendritik uzunligini oshirdi, ammo OFCda bo'lmagan. Shu bilan birga, parhez OVK dendritik uzunligini kamaytirishga engil prenatal stressning ta'sirini qaytarishda samarali bo'ldi.

Nerv hujayralari va xulq-atvorini rivojlantirishga parhez cheklash va qo'shimchalarning ta'siri haqida ko'p narsalarni bilib olish mumkin. Har ikkala protsedura ham miya rivojlanishini o'zgartiradi, lekin bu erda muhokama qilingan boshqa ko'plab omillarda bo'lgani kabi, erta boshdan kechirgan tajribalar psixoaktiv preparatlar kabi miya va xulq-atvorni o'zgartirish uchun keyingi tajribalar bilan qanday aloqa o'rnatishi haqida aniq tasavvurga ega emasmiz.

Xulosa

Oddiy miya rivojlanishining tabiati haqidagi tushunchamiz o'tmish 30 yil ichida uzoq yo'lni bosib o'tdi, ammo biz bu rivojlanishni modulyatsiya qiluvchi omillarning ba'zilarini tushunishga kirishyapmiz. Ushbu modulyatsiyani tushunish nevrologik kasalliklarning jumboqlarini ochib, patologik o'zgarishlarni oldini olish yoki qaytarish uchun erta davolashni boshlashimiz uchun muhimdir. Aniq bir murakkablik - bu tajribalar yagona hodisalar emas, aksincha, hayotni boshdan kechirayotganimizda, tajribalar o'zaro xulq-atvorini va miyasini o'zgartirish uchun o'zaro ta'sirlashadi, bu jarayon tez-tez metaplastiklik deb ataladi.

Biz rivojlanayotgan miyada turli xil tajribaga bog'liq o'zgarishlarni muhokama qilar ekanmiz, biz "rivojlanayotgan miya" ni bir vaqtlardek foydalanganmiz. Bu aniq emas va oxir-oqibat, biz rivojlanayotgan miyaning boshqa paytlarda ko'proq (yoki kamroq) javob beradigan vaqtning muhim oynalari mavjudligini topamiz. Bundan tashqari, turli miya yarimorollari turli xil muhim oynalarni ko'rsatishi mumkin. Masalan, agar erta yoshli davrda vosita korteksining jarohati bo'lsa, unda yoshli o'smirlik davrida ham xuddi shunday jarohatlarga bog'liqNemati va Kolb, 2010 yil). Qizig'i shundaki, prefrontal korteks jarohati uchun teskari. Tumanga bog'liq bo'lgan tanqidiy oynalarni tartibga solish keyingi o'n yil uchun qiyin bo'ladi.

Biz bu erda sinaptik plastisitni o'lchash bo'yicha harakat qildik, ammo miya organizmidagi plastik o'zgarishlarni boshqa darajalarda o'rganish mumkinligini yaxshi bilamiz. Natijada sinaptik o'zgarishning asosiy mexanizmi gen ekspressionida topiladi. Muammo shundaki, xatti-harakatni o'zgartira oladigan tajribalar sezilarli darajada o'nlab yoki yuzlab genlardagi o'zgarishlar bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Qiyinchilik kuzatiladigan xatti-harakatlar bilan eng yaqin bog'liq bo'lgan o'zgarishlarni aniqlashdir.

Rahmatlar / Foiz ziddiyatlari

Biz, shuningdek, NSERC va CIHR ga o'zlarining uzoq muddatli qo'llab-quvvatlashlari uchun minnatdorchilik bildiramiz. Shuningdek, Katy Carroll, Wendy Comeau, Dawn Danka, Grazyna Gorny, Celeste Halliwell, Richelle Mychasiuk, Arif Muhammad va Kehe Xie kabi ko'plab ijobiy ishlar uchun minnatdorchilik bildiramiz.

Manbalar

  • Anda RF, Felitti VJ, Bremner JD, Walker JD, Uitfild S, Perry BD, Giles WH. Bolalik davrida zo'ravonlik va unga aloqador salbiy ta'sirlarning doimiy ta'sirlari. Nörobiyologiyadan va epidemiologiyadan dalillarning yaqinlashuvi. Evropa Psixiatriya Arxivi va Klinik Neuroscience. 2006; 256: 174-186. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Baranauskas G. Spinal kordda og'riqni keltirib chiqaradigan plyonkali. In: Shaw CA, MakEachern J, tahrirlovchisi. Neuroplastikaning nazariyasiga. Filadelfiya, PA: Psixologiya matbuot; 2001. 373-386-sahif.
  • Bell HK, Pellis SM, Kolb B. Juvenil tengdosh o'yin tajribasi va orbitofrontal va medial prefrontal korteks rivojlanishi. Muvaffaqiyatli miya tadqiqotlari. 2010; 207: 7-13. [PubMed]
  • Qora JE, Kodish IM, Grossman AW, Klintsova AY, Orlovskaya D, Vostrikov V, Greenough WT. Shizofreniya bilan og'rigan bemorlarning prefrontal korteksidagi V qatlamining patologiyasi. Amerika Psixiatriya Jurnali. 2004; 161: 742-744. [PubMed]
  • Blumberg MS, Freeman JH, Robinson SR. Rivojlanadigan qiziqish uyg'otadigan neuroscience uchun yangi chegara. In: Blumberg MS, Freeman JH, Robinzon SR, tahrirlovchisi. Oksford rivojlanish xarakterli nevrologiyaga oid qo'llanma. Nyu-York, NY: Oksford University Press; 2010. 1-6-sahif.
  • Björkholm B, Bok CM, Lund A, Rafter J, Hibberd ML, Pettersson S. Jigar ichbardagi mikrobiota ksenobiyotik metabolizmni tartibga soladi. PLOS ONE. 2009; 4: e6958. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Cameron NM, Champagne FA, Carine R, Fish EW, Ozaki-Kuroda K, Meaney M. Analardagi parvarishlashning turli xil o'zgaruvchanliklari orqali ratga qarshi javoblar va reproduktiv strategiyalarda individual farqlarni dasturlash. Neuroscience va Biobevavenvensional tadqiqotlar. 2005; 29: 843-865. [PubMed]
  • Homo U, Hastings E, Kolb B. Predi va postnatal FGF-2ning medial prefrontal kortikal shikastlanishlaridan differentsial ta'siri. Muvaffaqiyatli miya tadqiqotlari. 2007; 180: 18-27. [PubMed]
  • Comeau WL, McDonald R, Kolb B. Prefrontal kortikal devredeki o'rganish natijasida paydo bo'lgan o'zgarishlar. Muvaffaqiyatli miya tadqiqotlari. 2010; 214: 91-101. [PubMed]
  • Comeau Vt, Kolb B. Juvenilning metilfenidat blokirovkalari keyinchalik kattalarga bo'lgan tajribaga qaramli plastisitivlik. 2011. Qabul qilishda qo'lyozma.
  • Diaz Heijtz R, Kolb B, Forssberg H. Amfetaminning terapevtik dozasi o'smirlik davrida miyadagi sinaptik organizmning modelini o'zgartira oladimi? Evropa nevrologiya jurnali. 2003; 18: 3394-3399. [PubMed]
  • Diaz Heijtz R, Vang S, Anuar F, Qian Y, Björkholm B, Samuelsson A, Pettersson S. Oddiy ichak mikrobiota miya rivojlanishi va xulq-atvorini o'zgartiradi. Milliy Fanlar Akademiyasining (AQSh) tadqiqotlari (matbuotda). [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Eriksson PS, Perfi Lieva E, Bjork-Eriksson T, Alborn AM, Nordborg C, Peterson DA, Gage FH. Voyaga etgan inson hipokampusunda neyrogenez. Tabiatshunoslik. 1998; 4: 1313-1317. [PubMed]
  • Fenoglio KA, Brunson KL, Baram TZ. Erta-kunduz stress bilan bog'liq bo'lgan hipokampal nöroplastiklik: Funktsional va molekulyar jihatlar. Neyroendokrinologiyada chegara. 2006; 27: 180-192. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Fenoglio KA, Chen Y, Baram TZ. Hipotalamus-pituiter-adrenal eksa hayotning erta davrida neyroplastikligi stressni tartibga keltiruvchi miya hududlarini takroriy jalb qilishni talab qiladi. Neuroscience jurnali. 2006; 26: 2434-2442. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Finegold SM, Molitoris D, Song Y, Liu S, Vaisanen ML, Bolte E, Kaul A. O'tkir boshlangan autizmdagi gastrointestinal mikrofloralar. Klinik yuqumli kasalliklar. 2002; 35 (Suppl 1): S6-S16. [PubMed]
  • Frost DO, Cerceo S, Carroll C, Kolb B. Haloperidol yoki Olanzapinning erta ta'siri dendritik shaklning uzoq muddatli o'zgarishini keltirib chiqaradi. Sinaps. 2009; 64: 191-199. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Gibb R. Perinatal tajriba va miya shikastlanishidan tiklanish. 2004. Nashr qilingan doktorlik dissertatsiyasi, Latviya Universiteti.
  • Gibb R, Gonsales CLR, Wegenast V, Kolb B. Taktil stimulyatsiya kattalar kalamushlarida kortikal shikastlanishdan keyin tiklanishni osonlashtiradi. Muvaffaqiyatli miya tadqiqotlari. 2010; 214: 102-107. [PubMed]
  • Giffin F, Mitchell, ShU. Mushuklardagi erta monokulyar etishmovchiligidan keyin ko'rishni tiklash darajasi. Fiziologiya jurnali. 1978; 274: 511-537. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Goldstein JM, Seidman LJ, Xorton NJ, Makris N, Kennedy DN, Cainess VS, Tsuang MT. In vivo magnit-rezonans tomografiya yordamida baholangan kattalar inson miyasi normal jinsiy dimorfizmi. Serebral Korteks. 2001; 11: 490-497. [PubMed]
  • Gould E, Tanapat R, Hastings NB, Shors TJ. Voyaga etmaganlarda neyrogenez: o'rganishda mumkin bo'lgan rol. Bilim fanidagi tendentsiyalar. 1999; 3: 186-192. [PubMed]
  • Greenough WT, Black JE, Wallace CS. Tajriba va miya rivojlanishi. Rivojlanish psixobiologiyasi. 1987; 22: 727-252. [PubMed]
  • Greenough WT, Chang FF. Miya yarim korteksidagi sinaps strukturasi va naqshlarining plastisitivligi. In: Peters A, Jones EG, tahrirlovchisi. Cerebral Cortex, Vol 7. Nyu-York, NY: Plenum Press; 1989. 391-440-sahif.
  • Gregg KT, Shingo T, Vayss shahri Rabva mahallasi, darrandalar old ildizlarning nerv hujayralari. Eksperimental biologiya jamiyati simpoziumi. 2001; 53: 1-19. [PubMed]
  • Halliwell CI. Prenatal stress va neonatal kortikal jarohatlardan keyin davolash tadbirlari. 2011. Nashr qilingan doktorlik dissertatsiyasi, Latviya Universiteti.
  • Halliwell C, Tees R, Kolb B. Prenatal kolin davolashi kalamushlarda perinatal frontal shikastlanishdan qutqarishni kuchaytiradi. 2011. Qabul qilishda qo'lyozma.
  • Hamilton D, Kolb B. Nikotin, tajriba va miya plastinkasi. Behavioral Nevrologiya. 2005; 119: 355-365. [PubMed]
  • Harlow HF, Harlow MK. Sevgi tizimlari. In: Schier A, Harlow HF, Stollnitz F, tahrirlovchisi. Insonsiz primatlarning xulq-atvori. Vol. 2. Nyu-York, NY: Academic Press; 1965.
  • Hebb DO. Xarakatning tashkiloti. Nyu-York, NY: McGraw-Hill; 1949.
  • Hofer Ma, Sullivan RM. Birlashuv neurobiologiyasiga to'g'ri keladi. Nelson CA, Luciana M, muharrirlar. Rivojlanadigan kognitiv nevrologiya qo'llanmasi. Kembrij, MA: MIT press; 2008. 787-806-sahif.
  • Jacobs B, Scheibel AB. Insonlarda Vernikning maydonini kantitativ dendritik tahlil qilish. I. Lifespan o'zgarishlar. Qiyosiy nevrologiya jurnali. 1993; 327: 383-396. [PubMed]
  • Kempermann G, Gage FH. Katta yoshli miya uchun yangi nerv hujayralari. Ilmiy Amerika. 1999; 280 (5): 48-53. [PubMed]
  • Kolb B. Miya plastikligi va xulq-atvori. Mahwah, NJ: Erlbaum; 1995.
  • Kolb B, Cioe J, Comeau Vt. Sichqonchalarda dendritik arborizatsiya va orqa miya zichligi bo'yicha vosita va vizual ta'lim vazifalarini solishtirish. Ta'lim va xotira neurobiologiyasi. 2008; 90: 295-300. [PubMed]
  • Kolb B, Gibb R. Taktil stimulyatsiya kalamushlarda neonatal medial frontal yoki posterior parietal lezyonlardan so'ng funktsional tiklanish va dendritik o'zgarishni osonlashtiradi. Muvaffaqiyatli miya tadqiqotlari. 2010; 214: 115-120. [PubMed]
  • Kolb B, Gibb R, Gorny G. Neokorteksdagi dendritik arborda va orqa zichlikdagi tajribaga bog'liq bo'lgan o'zgarishlar yosh va jinsga bog'liq. Ta'lim va xotira neurobiologiyasi. 2003a; 79: 1-10. [PubMed]
  • Kolb B, Gorny G, Li Y, Samaha AN, Robinson T. Amfetamin yoki kokain keyingi tajribani neokorteks va yadro akumbenslarida strukturaviy plastisitani rag'batlantirish qobiliyatini cheklaydi. Milliy Fanlar Akademiyasi (AQSH) 2003b; 100: 10523-10528. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Kolb B, Gibb R, Pearce S, Tanguay R. Prenatal retsept bo'yicha dori-darmonlar kalamushlarda erta miya shikastlanishidan keyin tiklanishni o'zgartiradi. Nöroloji Jamiyati Abstracts. 2008; 349: 5.
  • Kolb B, Morshead S, Gonsales C, Kim N, Shingo T, Vayss shahri Rabva mahallasi motorining korteksiga qon tomirlar zararlangandan keyin yangi kortikal to'qima va ishlab chiqarishni tiklash omilini kuchaytiruvchi omillarni yaratish. Miya qon oqimi va metabolizm jurnali. 2007; 27: 983-997. [PubMed]
  • Kolb B, Styuart J. Sichqonlarning prefrontal korteksidagi hujayralarning dendritik dallanishi bilan jinsga bog'liq farqlar. Neyroendokrinologiya jurnali. 1991; 3: 95-99. [PubMed]
  • Kolb B, Whishaw IQ. Inson nevropsikologiyasi asoslari. 6th edition. Nyu-York, NY: Uort; 2009.
  • Leung BM, Wiens KP, Kaplan BJ. Prenatal mikronutriyentlar qo'shilishi bolalarning aqliy rivojlanishini yaxshilaydimi? Muntazam tadqiq. BCM homiladorlik tug'ilishi. 2011; 11: 1-12. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Lyuis PD. Miyaning oziqlanishi va anatomik rivojlanishi. In: van Gelder NM, Butterworth RF, Druyan BD, tahrirlovchisi. (Mal) Oziqlantirish va chaqaloq miyasi. Nyu-York, NY: Wiley-Liss; 1990. 89-109-sahif.
  • Liston C, Miller MM, Godwater DS, Radley JJ, Rocher Evropa Ittifoqi, Hof PR, McEwen BS. Prefrontal kortikal dendritik morfologiyada stress bilan bog'liq o'zgarishlar, sezuvchanlik bilan ehtiyotkorlik bilan almashishdagi tanlangan kamchiliklarni taxmin qiladi. Neuroscience jurnali. 2006; 26: 7870-7874. [PubMed]
  • Mattson MP, Duan V, Chan SL, Guo Z. In: Neuroplasticity nazariyasiga to'g'ri keladi. Shaw CA, MakEachern J, muharrirlar. Filadelfiya, PA: Psixologiya matbuot; 2001. 402-426-sahif.
  • Meck WH, Uilyams CL. Homiladorlik vaqtida xolinning metabolik nashri: Xotiraga va umr bo'yi ehtiyotkorlik bilan ishlov berishga bog'liq. Neuroscience va Biobevavenvensional tadqiqotlar. 2003; 27: 385-399. [PubMed]
  • Mehl-Madrona L, Leung B, Kennedi S, Pol S, Kaplan BJ. Mikronutrientlar autizmda standart dori-darmonlarni boshqarish bo'yicha: tabiiy tekshirish tekshiruvi. Bola o'smirlar psixofarmakologiyasi jurnali. 2010; 20: 95-103. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Mittal VA, Ellman LM, Cannon TD. Shizofreniyada gen-muhitning o'zaro ta'siri va kovaryatsiyasi: akusherlik asoratlarining roli. Shizofreniya nashri. 2008; 34: 1083-1094. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Muhammad A, Xossain S, Pellis S, Kolb B. Tafakkurni rivojlanish jarayonida amfetamin sezuvchanligini susaytiradi va nöronal morfologiyani o'zgartiradi. Behavioral Nevrologiya. 2011; 125: 161-174. [PubMed]
  • Muhammad A, Kolb B. Engil prenatal stress amfetamin sezuvchanligiga ta'sir qilmasdan, yurak xurujini va neyronal o'murtqa zichligini modulyatsiya qiladi. Rivojlanayotgan nevrologiya (matbuotda). [PubMed]
  • Muhammad A, Kolb B. Maternal ajratish amfetamin sezuvchanligiga ta'sir qilmasdan, xulq-atvor va neyronal orqa miya zichligini o'zgartirdi. Muvaffaqiyatli miya tadqiqotlari. 2011; 223: 7-16. [PubMed]
  • Murmus M, Salomon S, Biala Y, Weinstock M, Braun K, Bock J. Homiladorlik davrida stressga duch keladigan onalarning naslida prefrontal korteksdagi o'murtqa zichligi va dendritik murakkabligi o'zgaradi. Evropa nevrologiya jurnali. 2006; 24: 1477-1487. [PubMed]
  • Mychasiuk R, Gibb R, Kolb B. Prenatal gözcü stress prefrontal korteks va sıçanların rivojlanayotgan hipokampuslarında nöroanatomik o'zgarishlar sabab bo'ladi. Miya tadqiqotlari. 2011; 1412: 55-62. [PubMed]
  • Myers MM, Brunelli SA, Squire JM, Shindledecker R, Hofer Ma. SHR farovonligining onaning yurak urishi naslining qon bosimiga bo'lgan munosabatida. Rivojlanish psixobiologiyasi. 1989; 22: 29-53. [PubMed]
  • Nemati F, Kolb B. Dvigatel korteksining yaralanishi balog'at yoshidagi o'simliklar va o'smirlar jinsida turli xil xulq-atvor va anatomik ta'sirga ega. Behavioral Nevrologiya. 2010; 24: 612-622. [PubMed]
  • O'Hare ED, Sowell ER. Inson miyasida kulrang va oq moddalarda rivojlanishning rivojlanishidagi o'zgarishlar. Nelson CA, Luciana M, muharrirlar. Rivojlanadigan kognitiv nevrologiya qo'llanmasi. Kembrij, MA: MIT press; 2008. 23-38-sahif.
  • Pellis SM, Hastings E, Takeshi T, Kamitakahara H, Komorowska J, Forgie ML, Kolb B. Orbital frontal korteksli zararni kalamushlarning mudofaa javoblarini modullashiga ta'sirchan va o'ynaydigan ijtimoiy kontekstlarda ta'siri. Behavioral Nevrologiya. 2006; 120: 72-84. [PubMed]
  • Pellis S, Pellis V. O'yin miyasi. Nyu-York, NY: Oneworld nashrlari; 2010.
  • Prusky GT, Silver BD, Tschetter WW, Alam NM, Duglas RM. Ko'zni ochishdan tajribaga qaram bo'lgan plastisitiya harakatsizlikning uzoq muddatli, ingl. Korteksga bog'liqligini oshiradi. Neuroscience jurnali. 2008; 28: 9817-9827. [PubMed]
  • Raison S, Capuron L, Miller AH. Sitokinlar blyuzni kuylashadi: yallig'lanish va ruhiy tushkunlik patogenezi. Immunologiya yo'nalishlari. 2006; 27: 24-31. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Rampon S, Jiang CH, Dong X, Tang YP, Lockart DJ, Schultz PG, Xu Y. Atrof-muhitni boyitishning miyada gen ekspozitsiyasi ta'siri. 2000; 97: 12880-12884 Milliy Fanlar Akademiyasining (AQSh) kitobi. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Robinson TU, Kolb B. Tish-tirnoqlarning dori vositalari bilan bog'liq strukturaviy plastika. Neyrofarmakologiya. 2004; 47 (Suppl 1): 33-46. [PubMed]
  • Sandstrom NJ, Loy R, Uilyams CL. Prenatal kolin qo'shilishi yosh va kattalar kalamushlarining hipokampus va old korteksindeki NGF darajasini oshiradi. Miya tadqiqotlari. 2002; 947: 9-16. [PubMed]
  • Schanberg SM, Field TM. Sichqoncha va erta tug'ilgan insonlarda yangi sezgir depressiya stressi va qo'shimcha stimullash. Bola taraqqiyoti. 1987; 58: 1431-1447. [PubMed]
  • Sirevaag AM, Greenough WT. Murakkab, ijtimoiy va individual muhitlarga ta'sir qiladigan kalamushlarda sinaptik plastisiyani o'lchashning juda o'zgaruvchan statistik xulosasi. Miya tadqiqotlari. 1987; 441: 386-392. [PubMed]
  • Tees RC, Mohammadi E. Neonatal xolinning parhez ovqatlanishini kattalar kon'yunktura va konfiguratsion o'rganish va kalamushlarda xotiraga ta'siri. Rivojlanish psixobiologiyasi. 1999; 35: 226-240. [PubMed]
  • Neuroskopik qatlamda neokortikal qatlam V va striatumda dendritik morfologiyada qarama-qarshi o'zgartirishlar bilan bog'liq. Sinaps. 2006; 59: 1-9. [PubMed]
  • Teskey GC. O'quv va xotira, nöropsikiyatrik kasalliklar va epilepsiya bilan bog'liq neyroplastik o'zgarishlarni modellash uchun kuyishdan foydalanish. In: Shaw CA, McEachern JC, tahrirlovchisi. Neyroplastikaning nazariyasiga to'g'ri keladi. Filadelfiya, Pensilvaniya shtati: Teylor va Frensis; 2001. 347-358-sahif.
  • Van den Bergh BR, Marcoen A. Yuqori antenatal maternal anksiyete, 8 va 9 yoshli bolalardagi DEHB belgilari, tashqi muammo va tashvish bilan bog'liq. Bola taraqqiyoti. 2004; 75: 1085-1097. [PubMed]
  • Weaver ICG, Cervoni N, Champagne FA, D'Alessio AC, Sharma S, Seckl JR, Dymov S, Szf M, Meaney MJ. Onalar harakati bilan epigenetik dasturlash. Tabiiy neuroscience. 2004; 7: 847-854. [PubMed]
  • Weaver ICG, Meaney M, Szf M. Onalikni transkteroma va o'smirlik davrida tarbiyalanadigan urg'ochisidan kelib chiqadigan xatti-harakatlarga ota-onalarga g'amxo'rlik qilish. 2006; 103: 3480-3486 Milliy Fanlar Akademiyasining (AQSh) kitobi. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Weinstock M. Prenatal stressning uzoq muddatli oqibatlari. Neuroscience va Biobevavenvensional tadqiqotlar. 2008; 32: 1073-1086. [PubMed]
  • Wiesel TN, Hubel DH. Bir ko'zda ko'rishdan mahrum bo'lgan mushuklarning qattiq korteksidagi yagona hujayrali javoblar. Nörofizyologiya jurnali. 1963; 26: 1003-1017. [PubMed]