Noqulay harakatlanadigan va tormozlar yo'q: rivojlanish stressiga ta'sir qilish va moddani suiiste'mol qilish uchun keyingi xavf (2009)

Neurosci Biobehav Rev. 2009 Apr;33(4):516-24.

Andersen SL, Teicher MH.

manba

Rivojlanish biopsychiatri tadqiqot dasturi, McLean kasalxonasi / Garvard tibbiyot maktabi, Belmont, MA 02478, AQSh. [elektron pochta bilan himoyalangan]

mavhum

Noqulay hodisalar psixotropologiyaning keng doirasi bilan bog'liq, jumladan, giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish xavfi. Biz ushbu sharhda qiyinchiliklar va miya rivojlanishining ta'sir doirasi o'rtasidagi o'zaro bog'liqlikni ko'rib chiqamiz va buni zaiflikning rivojlangan oynalari bilan bog'lashimiz mumkin. Ushbu tadqiq epidemiologik tadqiqotlar, morfometrik va funktsional ko'rish ishlari va molekulyar biologiya va genetika bo'yicha klinik va preklinik ma'lumotlarni o'zida qamrab oladi. Nozik davr va ta'sirchan voqealar ta'sirlanishining o'zaro ta'siri yoshli yoshdagi moddalarni iste'mol qilishni boshlashiga olib keladi va o'smirlik yoki erta yoshi kattalar tomonidan giyohvandlik ehtimolligini oshiradi. Stressni ta'sir qilish, rivojlanish bosqichi va keyinchalik hayotda aniq dori vositalarini izlashni tushuntirib beradigan neyromatomatik hodisalar asosida stress-inkubatsiya / kortikolimbik disfunktsiya modeli taklif etiladi. Ushbu asosiy omillar giyohvand moddalarni iste'mol qilishning ushbu yoshga asoslangan o'sishiga yordam beradi: (1) sezgir stressni boshqarish tizimi; (2) sezgir zaiflik davrlari; va o'smirlik davrida (3) etuk jarayon. Birgalikda bu omillar erta zaiflikka ta'sir qilish o'smirlik davridagi moddalarni suiiste'mol qilish xavfini nima uchun oshiradi?

Kalit so'zlar: suiiste'mollik, o'smirlik, alkogol, giyoh, sezgir davr, ogohlantiruvchi, stress

O'tish:

Kirish

Oiladagi zo'ravonlik va uy-ro'zg'or quvvatsizliklari haqida guvohlik berish, bolani zo'ravonlikdan himoya qilish, ota-onalarning yo'qotishidan, bolalikdan zarar ko'rish aqliy va jismoniy zaif sog'liqning asosiy sababidir (Chapman va boshq., 2004; Dube va boshq., 2003; Felitti, 2002). Dastlabki musibatning asosiy natijalaridan biri moddalarni iste'mol qilish, suiiste'mol qilish va qaramlikka (masalan,Dube va boshq., 2003). Biz va boshqalar bolalik davridagi suiiste'molliklar miya rivojlanishining traektoriyalarini o'zgartiradigan fiziologik va neyroxumoral hodisalarning kaskadini ishlab chiqishni taklif qildilar (masalan,Andersen, 2003; Teicher va boshq., 2002)) va bolalik asriga ta'sir qilishning neyrobiologik oqibatlari preklinik tadqiqotlarda rivojlanish stressiga ta'sirni parallel qiladi (Teicher va boshq., 2006). Ushbu sharhning maqsadi, erta stressning erta zo'ravonlik va spirtli ichimliklar, nikotin va noqonuniy giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish o'rtasidagi sababchi aloqalarni tushuntirishga yordam beradigan potentsial uyushmalarga e'tiborni qaratib, hayvonlarda va odamda miya rivojlanishiga ta'sir ko'rsatadigan yaqinda e'lon qilingan ba'zi oqibatlarini umumlashtirishdir. . Ushbu sharhning asosiy maqsadi, giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish "taraqqiyot buzilishi" deb hisoblanib, rivojlanish / vaqtinchalik omillarga bog'liq bo'ladi, unda zo'ravonlikning giyohvand moddalariga ta'sir etilishi xavfi ko'proq bo'lsa, zo'ravonlik oynasi mavjud bo'lib, ular suiiste'mol va qaramlikka olib keladi (Chambers va boshq., 2003; Wagner va Entoni, 2002). Ushbu doirasida biz alohida miya hududlari stress ta'siriga maksimal sezgir bo'lgan sezgir davrlar mavjudligiga yangi dalillar qo'shamiz va ta'sir qilish vaqtini va salbiy oqibatlarga olib keladigan vaqt oralig'idagi intervalgacha ta'sir qilishi mumkin bo'lgan muhim lag davrini ta'kidlaymiz.

O'tish:

Rivojlanish Stress va moddalarni suiiste'mol qilish epidemiologiyasi

Bolalar zo'ravonligining ta'siri San-Diyegodagi Kaiser-Permanente HMO ning 17,337 a'zolari tomonidan o'tkazilgan retrospektiv tadqiqotlar natijalariga asoslangan Advoka bolalik tajribasi (ACE)Chapman va boshq., 2004; Dube va boshq., 2003; Felitti, 2002). Turli ACE'larning "dozasiga bog'liq" soni alomatlari yoki kasallik tarqalishini oshiradi. Dastlabki qiyinchiliklar bilan bog'liq aholi bilan bog'liq xavf 50%, giyohvand moddalar iste'moli uchun, 54% hozirgi ruhiy tushkunlik, alkogolizm uchun 65%, o'z joniga qasd qilish harakati uchun 67% va intravenöz giyohvandlik uchun 78%Chapman va boshq., 2004; Dube va boshq., 2003). Boshqa tadkikotlar, giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish va bolalikdagi qiyinchiliklar o'rtasidagi munosabatlarni o'rganib chiqdi. Bolalikda jinsiy ekspluatatsiya (CSA) va alkogol va giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish xavfi shikastlanishining og'irligi CSA ning uchta toifaga bo'linishi asosida baholandi (Fergusson va boshq., 1996). Psikososyal omillarni belgilashda, kontakt bo'lmagan CSA spirtli ichimliklarni yoki boshqa moddalarni suiiste'mol qilish yoki qo'shilish xavfini sezilarli darajada oshirish bilan bog'liq emas edi. Aloqada bo'lmagan CSA bilan aloqa spirtli ichimliklarni suiiste'mol qilish va boshqa giyohvandlik uchun emas, balki boshqa moddalarni suiiste'mol qilish uchun xavfni oshirdi. Shu bilan birga, CSA spirtli ichimliklarni suiiste'mol qilish / noqonuniy munosabatda bo'lish xavfini oshirdi va 2.7-martaga ko'paytirildi va giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish va / yoki giyohvandlik xavfini oshirdi. Kendler va hamkasblar (Kendler va boshq., 2000), shuningdek, CSA zo'ravonligini muhim ekanini ko'rsatdi, ammo bu ishda hatto past darajalar ham yuqori xavf bilan bog'liq edi. Qisqasi, ular genital bo'lmagan CSA giyohvandlikka bog'liqlik xavfini 2.9 qatlamli o'sishi bilan bog'liqligini aniqladilar, ammo CSA jinsiy aloqa bilan bog'liq bo'lganligi 5.7 qatlamli o'sish bilan bog'liq edi (Kendler va boshq., 2000).

Erta yomon muomala bilan spirtli ichimliklarni yoki giyohvand moddalarni iste'mol qilish o'rtasidagi munosabatlar bevosita yoshligida namoyon bo'ladi. Keng ko'lamli jamoat maktablarida o'smirlar salomatligi uchun xavfli xatti-harakatlarning bir qismi sifatida 8, 10 va 12 (N = 4790) sinf o'quvchilari o'tmishda va dolzarb moddani ishlatish haqida so'rashdi va o'tmishdagi jismoniy va jinsiy zo'ravonlik (Bensli va boshq., 1999). Spirtli ichimliklar / sigaretalar tajribasi sodir bo'lganligi va 3 yoshida esrar foydalanish yoki muntazam iste'mol qilish ehtimoli bo'yicha 12 martalik o'sishdan ko'ra ko'proq suiiste'mol qilish bilan bog'liq edi. Sakkizinchi sinf o'quvchilari uchun birlashtirilgan jinsiy va jismoniy zo'ravonlik 10 kattalikdagi nurning o'rtacha ichish xavfi va og'ir ichimlikning xavfi deyarli 2 katli o'sishi bilan bog'liq edi. 8-sinf o'quvchilari uchun yomon muomalalar nurdan tortib to ichkilikni kamaytirish xavfi va 10-marta kattaroq ichish xavfi ortishi bilan bog'liq. Biroq, 2-sinfga ko'ra, suiste'mol qilinmagan ergenlarning ichkilikbozlik darajasi asosan suiiste'mol qilinganlarni bildirganlarga teng edi. Bolalikdagi har qanday qiyinchiliklarga ta'sir qilish 3-12 (2) tomonidan noqonuniy giyohvand moddalarni iste'mol qilish ehtimoli bo'yicha 4 martagacha o'sishi bilan bog'liq.Dube va boshq., 2003). Bundan tashqari, CSA umr bo'yi parenteral giyohvand moddalarni iste'mol qilish xavfini ikki barobar oshirdi va parenteral giyohvandlikdan foydalanish erta yoshda boshlanishi xavfini 12-dan ko'proq oshirdi (Xolms, 1997). Birgalikda, ushbu tadqiqotlar erta stressning ta'siri umuman psixopatologiyani kuchaytiradi va giyohvand iste'mol qilishni yoshroq davrga o'tkazishni o'zgartiradi. Ta'sirning kattaligi turli xil yomon muomalalarga ta'sir qilish darajasiga yoki asosiy shaklning zo'ravonligiga bog'liq. Natijada, zo'ravonlik qurbonlarining katta qismi kelajakdagi suiiste'mollar va qaramlikka olib kelishi ehtimoldan holi bo'lganda, rivojlanish oynasida paydo bo'ladi.King va Chassin, 2007; Orlando va boshq., 2004).

Ushbu sharhning qolgan qismlarida stress ta'sir qilish vaqtining tok ta'sir etuvchi moddalar zaifligini kuchaytirish uchun normal etuk jarayonlarga qanday ta'sir qilishini o'z ichiga olgan modeli tasvirlab beramiz. Yaqinda biz stres-inkubatsiya / kortikolimbik rivojlanish kaskadini taklif qildik, bu erta zaiflik an'anaviy aholi bilan taqqoslaganda depressiv simptomlarning ilgari namoyon bo'lishi bilan bog'liq bo'lishi mumkinligini ko'rsatmoqda (Andersen va boshq., 2008; Teicher va boshq., Press). Bu erda biz hayotning dastlabki paytlarida qanday stressni ta'sir qilishni odatiy aholi ichida odatdagidan ko'ra kichik yoshdagi moddalarni ishlatish va suiiste'mol qilishni ham bashorat qilishi mumkin bo'lgan modelni qo'llaymiz.

O'tish:

Moddalarni suiiste'mol qilish neyrobiologiyasi - a juda Asosiy Asosiy

Muvaffaqiyatli deb hisoblangan giyohvand moddalar giyohvandlik jarayoniga jalb qilingan bir qator o'zgarishlarni keltirib chiqaradi, bu asosan bir necha asosiy miya hududlariHyman va boshq., 2006). Birinchidan, barcha giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishni bog'laydigan geyonik, zavqli tuyg'u yadrodagi akumbenslarda orttirilgan dopamin bilan bog'liq (Dayan va Balleine, 2002; Koob va Sverdlov, 1988; Vayss, 2005). Ikkinchidan, hipokampus, bu sevish haqida o'rganish jarayonini birlashtiradi va tajriba uyushmalarining xotirasini saqlaydi (Grace va boshq., 2007). Keyinchalik hipokampus, bu oldingi voqealarni aks ettirish uchun yadro akselerlerinin javoblarini o'zgartirish yoki "eshik" berishi mumkin. Uchinchidan, dori-darmon tajribasi bilan bog'liq bo'lgan atrof-muhitga oid narsalarga konditsionerlik jarayoni orqali motivatsiya darajasida muhim ahamiyatga ega bo'lgan qiymat beriladi (Berridge, 2007). Natijada paydo bo'layotgan motivatsion xiralik, asosan, uyg'otuvchi prefrontal korteks girdobiga,Kalivas va boshq., 1998; 2005; Pickens va boshq., 2003; Robinzon va Berrij, 1993), amigdalda hosil bo'lgan dori-darmon assosiasiyalari (Qarang va boshqalar, 2003). Giyohvandlikka chanqoqlik takroriy foydalanishdan keyin yuzaga keladigan ma'lum bir neyrokatalogiyadan kelib chiqadi.Hyman va boshq., 2006). Ushbu adaptatsiyalar dori-darmonlarga duch kelganidan so'ng ushbu asosiy darajadagi har qanday va har qanday bosqichda yuzaga kelishi mumkin. Birgalikda, "tormozsiz umidsiz harakat qilish" ning oldingi qismida, ushbu qo'shadi jarayonlari va elektronning o'zini o'zi boshqaradigan miya mintaqalarini modifikatsiya qilishning dastlabki qiyinchiliklari haqida uchta asosiy fikr mavjud. Shakl 1).

Shakl 1

"Tormozsiz umidsiz haydab chiqarilgan" bu stressli ta'sirlangan miyadagi bu tuman orqali tasvirlangan. Qo'shishqoq bo'lmagan holatlarda, yadro akumbenslari miya mintaqalaridan, jumladan, hipokampus va prefrontal ...
O'tish:

Stress-inkubatsiya / kortikolimbik rivojlanish kaskadli giyohvandlik zaifligi gipotezasi

Bu erda ko'rib chiqilgan adabiyotga asosan, bolalik davridagi yomon muomaladan keyin giyohvandlikning yuqori darajasi stres inkübasyon / kortikolimbik rivojlanish kaskad gipotezasi (qisqacha)Andersen va Teicher, 2008) ishlatilgan. Bu faraz, erta hayot stresine ta'sir qilish, uchta quyidagi qoidalar orqali, erta yoshdagi giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishni bastırır:

  1. Yuqori reaktiv hipotalamik-pituiter-adrenal eksa (HPA) (kompensatsiyalanadigan)Hyman va boshq., 2006).
  2. Stress ta'sir qilish sezgir zaiflik davrlari bilan bog'liq (Andersen va Teicher, 2008; Andersen va Teicher, 2004), bu narkomaniya zaifligiga bevosita hissa qo'shadi. Erta hayot stressi hipokampus uchun ko'proq tanlangan bo'lishi mumkin va giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lgan narsalarga kontekstli javob berishi mumkin. Dastlabki baxtsizlik, shuningdek, yadroviy akumbenslardagi dopamin faoliyatini kuchaytirishi mumkin, natijada anhedoni boshlang'ich holatiga keltirib chiqaradi.Matthews va Robbins, 2003). Keyinchalik hayot stresi prefrontal korteks uchun ko'proq selektiv bo'lishi mumkin (Leussis va Andersen, 2008) va giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lgan belgilarga zaiflikni oshiradi (Ernst va boshq., 2006; Brenho va uning hamkorlari, 2008a).
  3. Miya hududlari va davrlari erta stress ta'sirining manifestga ta'siri uchun ma'lum darajaga yetishi kerak.

Birgalikda ushbu jarayonlar giyohvand moddalarni iste'mol qilishning zaiflik darajasini oshiradi va birinchi marta ishlatilmaydigan yoshga odatdagidan tashqari noinsoniy populyatsiyada kuzatilganiga qaraganda siljiydi. Ushbu da'volarni qo'llab-quvvatlaydigan dalillarni ko'rib chiqamiz va uch omilni qamrab oladi.

1. Stress dasturlarga ta'sir qilish HPA reaktivligi

Erta hayotda stressga ta'sir qilish stressni boshqarish tizimini faollashtiradi va ularning molekulyar tashkilotini sezgirlik va javob harakatlarini o'zgartirish uchun o'zgartiradi (Caldji va boshq., 1998; Liu va boshq., 1997; Meaney va Szyf, 2005; Seckl, 1998; Weaver va boshq., 2004; Welberg va Seckl, 2001; Yosh, 2002). Bugungi kunda aniqlangan molekulyar modifikatsiyalari quyidagilardan iborat: GABA-benzodiazepin supramolekulyar kompleks tarkibidagi kichik (1) o'zgarishlar, hippocampus, amigdala va lokus coeruleus (markaziy benzodiazepin va yuqori affinity GABA-A retseptorlari)Caldji va boshq., 2000a; Caldji va boshq., 2000b; Caldji va boshq., 1998; Hsu va boshq., 2003); Amigdala va gipotalamusdagi kortikotropinni chiqaruvchi gormon (CRH) mRNA darajalariga (2) ko'tarilish va hippokampda CRH mRNACaldji va boshq., 1998; Liu va boshq., 1997); (3) lokus koeruleusidagi xNUMX noradrenerjik retseptorlari zichligi kamaydi (Caldji va boshq., 1998); va (4) hipokampal ekson 17 glukokortikoid reseptörü (GR) promoteri geninin DNK metilasyon paterninde epigenetik o'zgarishlar (Weaver va boshq., 2004; Weaver va boshq., 2006). Muxtasar qilib aytganda, kashfiyotni kutayotgan boshqa molekulyar voqealar, dastlabki stress dasturlari va sutemizuvchi miyani narkomaniya va giyohvandlikni oshirish uchun boshqa omillar bilan ta'sir qiluvchi stressli javoblarni kuchaytirishga moyil bo'lishlariga sabab bo'ladi.

Stress va giyohvand moddalarni iste'mol qilish o'rtasidagi munosabatlar

Stress, giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishni boshlash va unga xizmat qilishda muhim rol o'ynash uchun oldinga qo'yilgan va insonlarda giyohvand moddalarni iste'mol qilishni qayta boshlashga olib keladigan asosiy omil sifatida aniqlangan (Kreek va Koob, 1998). Nazorat qilingan tajribalarda psixologik stress, giyohvandlikda giyoh uchun kuchli istaklarni keltirib chiqaradigan (Sinha va boshq., 1999; Sinha va boshq., 2000). Bir necha tadkikotlar bolalik davridagi suiiste'molliklarning stress ta'siriga va HPA eksa tartibiga ta'sirini o'rganib chiqdi. CSA (n = 7) tarixi bilan qizlar (15-13 yoshli) kraxmal bazal va aniq ovining CRH darajasini sezilarli darajada nazorat qildi (n = 13; (De Bellis va boshq., 1994a)). Shu bilan birga, bazal siydik va plazma kortizol darajalari va qorin bo'shlig'i CRH-stimulyatsiya darajalari CSA qurbonlari nazorati ostida bo'lganlarga o'xshardi. Ushbu natijalar chaqaloqlarni CRHga hipofiz hipo-sezgirligi va bolalarda ACTH kamayganida adrenal abdominal replikatsiya bilan bog'liq bo'lgan HPA regulyatsiyasi shaklini aks ettirishi mumkin. Aksincha, Heim va uning hamrohlari, (Heim va boshq., 2001) CSA ning inqirozga olib keladigan natijalariga qaramay, hisobot berdi kattalarb. Majmuaviy depressiv buzilmasdan foydalangan ayollarning ko'pchiligi qorin bo'shlig'i infektsiyasini davolash uchun odatdagicha ACTH javoblarini namoyish etishgan, holbuki, depressiv buzuqlik va depressiya bilan og'rigan ayollarni erta zo'ravonliksiz ishlatgan ayollar nazoratga nisbatan ACTH reaktsiyalarini buzgan. Majmuaviy depressiv buzilmasdan foydalangan ayollarning quyi bazasi va ACTH plazma kortizol konsentrasiyalarini rag'batlantirdi. Xuddi shunday, bolalik asriga oid travma hikoyalari bo'lgan erkaklarda doksametazon / CRF ga ortgan ACTH va kortizol ta'sir ko'rsatdi. Ko'tarilgan javob, zo'ravonlik, muddat va noto'g'ri foydalanishning boshlanishi (Heim va boshq., 2008). Ushbu topilmalar adrenal korteksning oldingi pituiter va qarshi tartibga solish moslashuvining sezuvchanligi depressiv buzuqlik yoki travma so'ng stress buzilishi bo'lmagan holda suiiste'mol qilingan shaxslarda paydo bo'lishini ko'rsatadi.

Hayvonlarning namunaviy tadqiqotlari shuni ko'rsatdiki, stress turli sabablarga ko'ra giyohvandlikka qarshi kurashga ta'sir ko'rsatadi. Stressli vaziyatlardan dastlabki takroriy ta'sir qilish giyohvandlik moddalariga individual reaktivlikni oshiradi. Turli stressorlar, shu jumladan takroriy pushti stress (Piazza va boshq., 1990), siqilish stresi (Deroche va boshq., 1992a), ijtimoiy stress (Deroche va boshq., 1994), oziq-ovqatdan mahrum etish stress (Deroche va boshq., 1992a), tizimli amfetamin yoki morfinga lokomotor javobni oshiradi. Amfetamin va morfinga stress ta'sirida sezgirlik daxlsiz HPA ekseniga bog'liq va stress bilan indikatsiyalangan kortikosteron sekresyoni bostirilgan hayvonlarda paydo bo'lmaydi (Deroche va boshq., 1992a; Deroche va boshq., 1994; Marinelli va boshq., 1996). Faqatgina takrorlangan kortikosteronni yuborish (stresssiz) amfetamin uchun lokomotor javobni sezgirlik uchun etarli, chunki homiladorlikning so'nggi haftasida ona tug'ilgandan keyingi prenatal stressDeroche va boshq., 1992b). Glyukokortikoidlarning o'ziga xosligi ayrim odamlarda to'g'ridan-to'g'ri eforik ta'sirga ega va laboratoriya hayvonlarida mustahkamlovchi xususiyatlarga ega, bu kortikosteronning o'z-o'zidan vena ichiga o'zlashtirilishi orqali namoyon bo'ladi, bu esa stress bilan bog'liq bo'lgan plazma kortikosteron darajasidaPiazza va boshq., 1993). Shu bilan birga, kortikosteronni o'z-o'zini boshqarish uchun sezuvchanlikda jiddiy individual farqlar mavjud (Piazza va boshq., 1993).

Ehtimol, eng muhimi, har xil streslere ta'sir qilish, ilgari o'chirilgan geroin arayışını qayta tiklashShaham va boshq., 2000; Shaham va Styuart, 1995), kokain (Ahmad va Koob, 1997; Erb va boshq., 1996), spirt (Le va do'stlari, 2000; Le va do'stlari, 1998) va nikotin (Buczek va boshq., 1999). Ba'zi tadkikotlarda stress stressni kuchaytiruvchi ta'sirini kuchaytirdi.Shaham va boshq., 1996; Shaham va Styuart, 1996). Stress avval söndürülmüş dori-darmonli joy-ni afzal ko'radi (Vang va boshq., 2000). Metyrapon (stressni keltirib chiqaruvchi kortikosteron sekretsiyasini bloklaydi, lekin bazal kortikosteron darajasini o'zgartirmaydi) kokainning o'z-o'zini boshqarishning stressni keltirib chiqarishi natijasida vosita yoki oziq-ovqat bilan bog'liq bo'lgan harakatlarning o'ziga xos bo'lmagan tarzda buzilmasin (Deroche va boshq., 1994).

Natijada preklinik tadkikotlar stressni modda foydalanishni boshlash, saqlash va tiklashda muhim omil ekanligini ko'rsatdi (Deroche va boshq., 1992a; Erb va boshq., 2001; Goeders, 1997; Kabbaj va boshq., 2001; Piazza va boshq., 1990; Shaham va boshq., 2000; Shalev va boshq., 2002; Shalev va boshq., 2001; Stewart, 2000). Bolalikdan yomonlashganlik sababli kengaytirilgan yoki tartibga solinadigan stress ta'sirlari, hech bo'lmaganda qisman, zo'ravonlikdan omon qolganlarni giyohvandlikka (masalan,McEwen, 2000a; Rodriguez de Fonseca va Navarro, 1998; Sinha, 2001; Stewart va boshq., 1997; Triffleman va boshq., 1995).

2. Stressga chidamlilik nozik davrdagi zaiflik davrlari bilan bog'liq bo'lib, u giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishning zaifligiga bevosita hissa qo'shadi

Ayblovning vaqti ham, modda foydalanish zaifligida muhim ahamiyat kasb etishi mumkin. Individual neyrotransmiter tizimlari yoki miya hududlari sezgir davrlar deb nomlanadigan muayyan derazalarda tashqi ta'sirlarga nisbatan eng zaifdir. Nozik davrlar nevrogenez, differentsiatsiya va omon qolishning etuk voqealari bilan bog'liq (Andersen, 2003; Bottjer va Arnold, 1997; Harper va boshq., 2004; Heim va Nemeroff, 2001; Koehl va boshq., 2002; Nowakowski va Hayes, 1999; Sanches va do'stlari, 2001). Haqiqiy davrni aslida aniqlaydigan jarayonlar noma'lum bo'lsa-da, o'zgaruvchan o'zgaruvchan mexanizmlar orasida, cheklamagan holda, miya tuzatish mexanizmlarining o'zgarishi, neyrotrofik omillarning o'zgarishi va signalizatsiya mexanizmlarining rivojlanishi o'z ichiga oladi. Nozik davr mobaynida ushbu omillarning har qanday tarkibida o'zgarishlar tuzilish va funktsiyaga (masalan,Adler va boshq., 2006; Andersen, 2003). Quyida muhokama qilinganidek, erta hayot stressi miyani shakllantiruvchi ko'plab jarayonlarga ta'sir qiladi.

Stressning reaktivligi ortishi miya rivojlanishini o'zgartiradi

HPA eksa stress reaktivligini oshiradi (e'tiqod #1), lekin bu o'zgarishlar miya rivojlanishiga yagona ta'sir ko'rsatadi. CRH ning dramatik va chuqur ta'sirlari (Brunson va boshq., 2001) va stress gormonlari, monoamin neyromodulyatorlar va eksitatori aminokislotalar bilan birgalikda ishlash (McEwen, 2000b), asosiy neyron jarayonlarni o'zgartirish. Laboratoriya hayvonlarida erta hayot davomida glukokortikoidlarni boshqarish miya og'irligi va DNK tarkibini doimiy ravishda kamaytiradi (Ardeleanu va Strerezku, 1978), serebellum va dentat girusda granül hujayralarining postnatal mitozini bostiradi (Bohn, 1980), glial hujayra bo'linishiga (Lauder, 1983) va turli miya hududlarida dendritik pog'ona miqdorini kamaytiradi (Schapiro, 1971). Keyinchalik so'nggi ishda stressni keltirib chiqaradigan molekulyar signallarga erta ta'sir qilish miyelinatsiyagaLeussis va Andersen, 2008; Meyer, 1983; Tsuneishi va boshq., 1991), neyronal arborlash (McEwen, 2000b), neyrogenez (Gould va Tanapat, 1999; Mirescu va Gould, 2006) va sinaptogenez (Andersen va Teicher, 2004; G'orsiya, 2002).

Stressning miyaga ta'siri, odatda, universal emas. Spesifik miya joylari stress ta'sir ko'rsatadigan ta'sirlarga nisbatan sezgirligidan farq qiladi. Sezuvchanlik genetikadan ta'sirlanishi mumkin (Caspi va uning hamkorlari, 2002; Caspi va uning hamkorlari, 2003; Koenen va uning hamkorlari, 2005), jinsi (Barna va boshq., 2003; De Bellis va Keshavan, 2003; Teicher va boshq., 2004), Vaqt (Andersen, 2003; Andersen va boshq., 2008; Leussis va Andersen, 2008; Perlman va boshq., 2007), glukokortikoid retseptorlari zichligi (Benesova va Pavlik, 1985; Haynes va boshq., 2001; McEwen va uning hamkorlari, 1992; Pryce, 2007) va stressga javoban CRH ni chiqarish uchun mahalliy neyronlarning salohiyatiChen va boshq., 2004). Ushbu maqolada, stress ta'sir qilish muddati, mintaqadagi miya o'zgarishlar orqali oldindan dori foydalanishni ifoda etishga yordam beradi. Erta stress yoki bolalikdan noto'g'ri foydalanish oqibatlariga morfometrik zaiflikni ko'rsatadigan miya hududlari korpus kallosum, hippokampus, serebellum va neokorteks (Andersen va boshq., 2008). Dastlab, biz erta hayot stresining kechikib ketgan ta'sirini hipokampusta muhokama qilamiz, bu o'smirlik va kattalar o'rtasida namoyon bo'ladi (Andersen va Teicher, 2004). Nukleus akumbens va prefrontal korteksdagi o'zgarishlar ham muhokama qilinadi.

Dastlabki musibat hipokampus rivojlanishiga ta'sir qiladi

Birgalikdagi klinik va preklinik tadqiqotlar, erta hayot davomida stressga ta'sir qilish hipokampal rivojlanish uchun kechikish ta'sirini ko'rsatadi. Hipokampal miqyosdagi o'zgarishlar yoshi kattalardagidek ko'rinadi. Bolalikda noqonuniy tarzda suiiste'mol qilinayotgan odamlarda hipokampal morfometriyani baholovchi klinik tadqiqotlar sezilarli darajadaAndersen va boshq., 2008; Bremner va boshq., 1997; Driessen va boshq., 2000; Stein, 1997; Vermetten va boshq., 2006; Vytilingam va boshq., 2002). Buning aksincha, PTSD'li suiistimalli bolalarda o'tkazilgan tadqiqotlar, hipokampal miqyosi halokCarrion va boshq., 2001; De Bellis va boshq., 1999b; De Bellis va boshq., 2002) va aslida oq moddaning hajmining sezilarli darajada oshishi (Tupler va De Bellis, 2006). Shunday qilib, bolalik davridagi suiiste'mollik oqibatlari bolalik davrida yoki erta o'smirlik davrida emas, balki kattalarda hipokampoz hajmining yo'qolishi bilan bog'liq (Andersen va boshq., 2008; Teicher va boshq., 2003). Yaqinda 3-5 yoshi va 11-13 yoshi orasida (masalan, XNUMX-XNUMX yoshi orasida) katta yoshdagi kattalar namunasida CSAdan keyingi ikki tomonlama hipokampal hajmdagi pasayish aniqlandiAndersen va boshq., 2008). Ushbu davrlar insonning hippokampali kul rangli moddasiningGogtay va boshq., 2006). Preklinik kuzatuvlar, bolalar va kattalarni tekshiradigan tadqiqotlar orasidagi bu o'xshash natijalarni o'zaro muvofiqlashtiradi. Sichqonlarning hippokampusidagi CA1 va CA3 hududlarida kalamushlarni rivojlanishida erta izolyatsion stress stressning normal peripubertal ortiqcha hosil bo'lishini oldini oladi; ammo erta stress stressni bartaraf etishga xalaqit bermaydi, bu esa kechki o'smirlik / erta o'smirlik (santrada 60 kun) tomonidan sinaptik zichlikdagi davomiy kamchilikka olib keladi (Andersen va Teicher, 2004). Shunday qilib, erta stressning ta'siri, hipokampal rivojlanishning traektoriyasini o'zgartiradi, erta stressning erta yoshdan boshlab erta yoshga o'tish davrida yuzaga kelishi mumkin bo'lgan salbiy ta'sirga ega bo'lishi mumkin.

Hipokampusning roli - bu prefrontal korteksdan kelib chiqadigan yadro mo''jizalari darajasida keladigan ma'lumotlarning kontekstli eshiklarini ta'minlash (Grace va boshq., 2007) va shuning uchun giyohvandlik sezuvchanlik jarayonlarida ishtirok etadi. Gipokampal sinaptik zichlikdagi yoki jigar jismlarning katta hajmining yo'qolishi, o'smirlik davridan o'tgan erta stressda paydo bo'ladigan odamlarda paydo bo'ladigan bu eshikning funktsiyasini buzishi yoki o'zgartirishi mumkin. Hozirgi vaqtda erta stressni keltirib chiqaradigan hipokamp bosimining kuchayib ketishi oqibatida giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish holatlariga ta'sir etmaydi. Biroq, kalamushlarda hayotning birinchi haftasida ventromedial hipokampusning eksototoksik zararlanishi dori-darmonlardagi xatti-harakatlarning miqdorini va chastotasini oshiradi, ammo metamfetaminning o'z-o'zini boshqarishning progressiv nisbat jadvaliBrady va boshq., 2008). Ushbu ma'lumotlar akupunktorlarga kortikal kirib borishni kamaytirish bilan mos keladi va stress ta'siriga ega bo'lgan o'smirga tengdoshlariga qaraganda yoshroq yoshdagi giyohvandlikka nisbatan sezgirroq ta'sir qiladi. Shu bilan bir qatorda tushuntirish stress tufayli indikatsiya qilingan hipokampoz o'zgarishlar HPA eksa salbiy qayta besleme nazoratini kamaytiradi (e'tiqod #1; Goursaud va boshq., 2006). Preklinik ishlarda hipokampal manipulasyonlardan keyin dorilarni ishlatish uchun ko'proq zaiflikning topilmalari yuqorida muhokama qilingan klinik topilmalar bilan mos keladi.

Rivojlanishning stress ta'sirini kamaytirish dasturida akumbens dopamin tizimi past mukofot va yuqori anhedoni uchun mo'ljallangan

Erta hayot stresiga ta'sir qilish dysfiya, anhedoni va tashvish (masalan,Ruedi-Bettschen va boshq., 2006). Tomonidan taqdim etilgan batafsil, keng qamrovli tadqiq 2003 da Matthews va Robbins (Matthews va Robbins, 2003), erta hayot stresi mukofot tizimini kamaytiradi. Qayta ajratilgan maternal ajralish, kattalar issiqlarida ishlov berilgan nazoratlarga qaraganda sezuvchan stimulga bo'lgan qiziqishlariga javob berishning doimiy kechikishi bilan bog'liq (Matthews va boshq., 1996). O'z-o'zini boshqarish, interkranial o'z-o'zidan ogohlantirish va sukroz afzalliklarini o'z ichiga olgan bir nechta eksperimental protseduralarda kuzatilganidek, ma'lumotlarga ko'ra, appetit stimullari alohida ajratilgan kalamushlarda kamroq ta'sirchanlikni keltirib chiqaradiMatthews va Robbins, 2003). Misol uchun, izolyatsiya qilingan kalamushlar, shuningdek, taqqoslash solüsyonu sifatida sukroz bilan ijobiy va salbiy kontrastlı effektlarni ko'rsatib, bu tabiiy stimulgaMatthews va Robbins, 2003). Dori-darmonlarni qo'llash anhedoniya tuyg'usini engish uchun yordam beradi va shuning uchun ta'kidlangan mavzu ushbu bazal holatni normallashtirishga urinish orqali giyohvand moddalar ta'siriga nisbatan sezgir bo'ladi.

Stress ta'sir qilish, qisman, dopamin (DA) tizimini yadro aksumbenslari ichidan o'zgartiradi. Onalar etishmovchiligining kattagina natijalaridan kelib chiqqan holda, yangiliklarga javoban lokomotor faollikning oshishi (masalan,Brake va boshq., 2004), kokainga (Brake va boshq., 2004) va quyruq pushti stressni maternal deprivasyonun yadro akumbens ichida DA ning boshlang'ich sezgirligini kuchaytirishi haqidagi gipotezasini qo'llab-quvvatlaydi. Biz oldin sutdan ajratilgan maternal depressiyadan VQning mazmunini oshirdik va bolalik davrida yadroli akumbenslar va amigdallarda serotonin aylanishini (5-HT / 5-HIAA nisbati) kamaytirdiAndersen va boshq., 1999). To'g'ridan-to'g'ri o'lchov, izolyatsiya qilish, bu mintaqada, hujayra tashqari, yuqori dozda giyoh (masalan,Kosten va boshq., 2003), Dvigatel transporterining pastki darajalari bilan bog'liq bo'lishi mumkin bo'lgan ta'sir (Brake va boshq., 2004; Meaney va boshq., 2002). Biroq, yadro aksumbenslariga stress ta'sir etishi faqatgina erta hayot voqealari bilan chegaralanib qolmaydi. Hall va boshq. (Hall va boshq., 1998) izolyatsiyani rivojlantirishdan keyingi siqib tashlashning stressi 5-HIAA darajasida barqaror pasayish, shuningdek, DA darajasining ortishi va yadroviy akumbenslarda stimulyator tomonidan indikatsiyalangan ALARNING kuchaytirilishini aniqladi. Shunday qilib, surunkali erta stress mesolimbik DA tizimining rivojlanishini o'zgartirib, moddani suiiste'mol qilishga nisbatan sezgirlikni kuchaytirishi mumkin, ammo stressning ta'siri har qanday yoshda paydo bo'lishi mumkin.

Vaqtinchalik akumbendlardagi barqaror o'sishning bir mexanizmi dysfiya va anhedoni hissiyotini keltirib chiqaradi, transkripsiyaal regulyator omillari, CREB (Nestler va Carlezon, 2006). Shunga qaramasdan, o'simliklar o'sishi bilan ajralib turadigan o'simliklar CREB darajalariga,Lippmann va boshq., 2007) va anhedoni boshqa mexanizm bilan boshqarilishi yoki miyaning boshqa joylarida o'zgarishiga olib kelishi mumkin. Mesolimbik DA tizimidagi kortikosteron va / yoki CRH ta'siri yomonlashtirilgan dorilargacha bo'lgan ta'sirga chidamli bo'lgan modulatsiyani modulyatsiyalashga olib keladi (Barrot va boshq., 1999; Deroche va boshq., 1995; Koob, 1999; 2000; Marinelli va Piazza, 2002; Piazza va boshq., 1996; Rouge-Pont va boshq., 1998; O'zingiz, 1998). Surunkali stress, akkumulyator yadrosi - ventral tegmental sohada, asab ta'siriga ta'sir qiladi, bu dori ta'siriga juda o'xshashdir (Fitzgerald va boshq., 1996; Ortiz va boshqalar, 1996).

Bolalikdan suiiste'molliklarga ta'sir qilish, shuningdek, DA tizimiga va ogohlantirgichlarga nisbatan sezgirligini kuchaytirib, moddaning suiiste'mol qilinishi xavfini oshirishi mumkin. Bolalik davridagi suiiste'mollik DA yoki homovanil kislotasining ortib borayotgan periferik darajalari bilan bog'liq (De Bellis va boshq., 1999a; De Bellis va boshq., 1994b) va dopamin beta-gidroksilaza plazma darajasini (Galvin va boshq., 1995) DA ning norepinefringa aylanishidan mas'ul ferment.

Adolesion stress prefrontal korteksga ta'sir qiladi

Stressning kechiktirilgan ta'siridan hipokampal morfometriyadan farqli o'laroq, stress erta davrda prefrontal korteksga maksimal ta'sir ko'rsatadi (Andersen va boshq., 2008; Hall, 1998; Leussis va Andersen, 2008). Bundan tashqari, ushbu ta'sirlar hippokampus uchun kuzatiladigan kechikish holda kuzatilishi mumkin (Andersen va Teicher, 2004). Prefrontal korteksning uzoq muddatli rivojlanishi (Crews va boshq., 2007; Mızrak, 2000), o'smirlik davrida stressning ta'siri tobora zaifroq bo'lishi mumkin. Bundan tashqari, ushbu bosqichda korteksda yuqori darajada glukokortikoid retseptorlari ifodalangan, bu esa stressningPryce, 2007). Klinik tadkikotlar CSAni o'z ichiga olgan o'smirlik davrida stress ta'sir qilish (Andersen va boshq., 2008) yoki preklinik ishlarda ijtimoiy izolyatsiya (Hall, 1998; Leussis va Andersen, 2008), prefrontal kul rangli materiya va sinaptik zichlikni pasayishi bilan bog'liq bo'lib, boshqa miya hududlarida hech qanday o'zgarish sodir bo'lmaydi. Farmakologik tadqiqotlar asosida, bu sinaptik yo'qotish glutamatergik faollikdagi stressning sababli oshirilishini aks ettiradi (Leussis va boshq., 2008). Prefrontal korteksdagi glyutamatergik faollik suiiste'mol dori-darmonlarining oshishi bilan bog'liqdir (qarang: #3-ga qarang).

Darhaqiqat, adolesan stress va giyohvandlik bilan bog'liq munosabatlarni o'rganib chiqadigan tadqiqotlar sezilarli kuchaygan. Sıçanların medial prefrontal korteksinin Ibotenik lezyonları, ehtimol, akumbenslerin innervasyonunu kamaytiradigan, stressga ko'proq qiziqishlariga javob beradigan va stress-indüklenen dopamin salınımını,Brake va boshq., 2000). Farqlantiruvchi izolyatsiya qilingan, ammo materiyaning mahrum kalamushlari bo'lmagan, intervalgacha 1.5 mg / kg amfetaminga lokomotor sezgirlikni ko'rsatdi (Weiss va boshq., 2001). Shu nuqtai nazardan, giyohvand moddalar bilan bog'liq yuqori dori-darmonlarni (ya'ni, geroin va yorilish)Franken va boshq., 2003)), undan keyingi stressorlarning ta'siri ko'proq bo'lishi mumkin. #3 tenetida muhokama qilinganidek, prefrontal korteks giyohvand moddalarni iste'mol qilish bilan shug'ullanadigan uyushma tashkil etilgach, dori-darmonlarni xulq-atvorda ifodalashda ishtirok etadi.

3. Miyaning oldingi stress ta'siridan ta'sir qilish uchun miya rivojlanishi ma'lum darajada bo'lishi kerak

O'smir o'simliklar giyohvandlikka moyilligining muhim bir oynasi bo'lib, har bir giyohvand sinfida boshlang'ich davrida sezilarli o'zgaruvchanlik mavjud (qarang. Shakl 2). As Shakl 2 giyohvand moddalarni iste'mol qilish, o'smirlik davrigacha (aholi soniga qadar # 50) aholi sonining 3% da boshlanmagan. Bu barcha dori-darmonlarga to'g'ri keladigan ko'rinadi. Statistik ma'lumotlarga ko'ra, ilgari giyohvand moddalarni iste'mol qilishni boshlash, giyohvandlik va umr bo'yi giyohvandlik uchun nisbatan xavfni sezilarli darajada oshiradi (Hill va boshq., 2000; SAMHSA, 1999). Misol uchun, alkogolizmning oshishi 40 yil oldin ichishga boshlaganlar uchun 15% ni oshiradi (SAMHSA, 1999). Shu singari, giyohvandlikka qaramlikning birinchi maruziyetidan keyin nisbatan xavfi 12 yoshidan oldin boshlangan bo'lsa, har to'rt yilda bir marta xavf tug'diradi va har bir qo'shimcha yiqilish davriga nisbatan sezilarli darajada pasayadiO'Brien va Entoni, 2005). Marixuananing, tamaki va nafas olishning tobora yomonlashib borayotgan xavfi o'smirlik davrida ta'sir qilish holatlarida ham oshadi (Waylen va Wolke, 2004; Westermeyer, 1999). Bu erda biz sezgir rivojlanish davrida stressni ta'siri ostiga qo'yadigan gipotezasini (masalan, #2), giyohvand eksperimentlarini boshlash eğrisi yoshida chapga siljish natijasida kelib chiqadigan oqibatlarga olib keladi.

Shakl 2

Turli xil turdagi toza moddalarni birinchi marta ishlatish yoshi. Ma'lumotlar, birinchi foydalanish yoshiga ko'ra, muayyan turdagi toza foydalanuvchi uchun jami foydalanuvchilarning jami ulushi sifatida belgilanadi. Ma'lumotlar giyohvand moddalarni iste'mol qilish va sog'liqni saqlash bo'yicha milliy tadqiqot, 2002 tomonidan to'plandi ...

Tenet #3 erta stressni foydalanishni zaiflikdan foydalanishga to'liq ta'sirini shizofreniya uchun faraz qilinganidek, o'smirlik davrigacha nisbatan behudaWeinberger, 1987), depressiya (Andersen va Teicher, 2008; Teicher va boshq) va erta dori ta'sir qilish (Andersen, 2005). Erta hayot voqealari o'smirlik va o'smirlik davrida davom etadigan taraqqiyot rejasini ishlab chiqadi. Stressning ba'zi ta'sirlari qisqa muddatli, shu jumladan, dendritik qayta tuzishLeussis va Andersen, 2008; Radley va boshq., 2005). Boshqalar, masalan, hipokampal sinaptik zichlikdagi susayish, faqat keyinchalik hayotda paydo bo'lishi mumkin (Andersen va boshq., 1999; Andersen va Teicher, 2004). Biz dori-darmonlar va nükslarni bartaraf etishda muhim rol o'ynaydigan prefrontal korteksdagi etuk o'zgarishlarni giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishning o'smirligini boshdan kechirishni tushunish mumkin.

Narkomaniya jarayoni giyohvand moddalarni iste'mol qilish bilan bog'liq bo'lgan narsalar bilan qayta faollashtirilgan kuchli, motivatsion komponentni o'z ichiga oladi va bu relapsning asosiy omili hisoblanadi (Kalivas va boshq., 2005; Volkow, 2005; Robinzon va Berrij, 1993; Vezina va Styuart, 1984)). Insonlarni tadqiq qilish ma'lumotidan olingan ma'lumotlarga ko'ra, odamlarda giyohvand moddalarni iste'mol qilish va intizorlik (masalan, ekologiya konteksti, parafenialiya) bilan bog'liq bo'lgan narsalar qayta ishlashda ishtirok etgan frontal korteksdagi motivatsion davrlarni faollashtiradi (Goldstein va Volkow, 2002; Grant va boshq., 1996; Maas va boshq., 1998; Tzschentke, 2000). Ushbu ma'lumot potentsial mukofotga asoslanib, mijozning motivatsion qiymatini baholash uchun ishlatiladi (Elliott va boshq., 2003; London va boshq., 2000) va shartli rag'batlantirish (giyohvand iste'moli) ishlab chiqaradi (Childress va boshq., 1999). Qo'shishqoq bo'lmagan sharoitda GABA faoliyati glutamat mahsulotini modulyatsiya qilish uchun ko'p ma'lumot manbalariga ruxsat berish orqali xatti-harakatlarning moslashuvchanligini oshiradi (Seamans va Yang, 2004). Shu bilan birga, D1 retseptorlari giyohvandlik va relapsni keltirib chiqaradigan sharoitlarda, gulamaterjik neyronlar bo'yicha aksumbenslarga mo'ljallangan loyihalar bo'yicha selektiv ravishda ifodalanadi. Natijada, dopaminning faollashuvi natijasida hosil bo'lgan o'sish bu yo'lni rag'batlantirish va boshqa xatti-harakatlar hisobiga giyohvandlikka oid xatti-harakatlarni kuchaytirishga imkon beradi (ya'ni, xatti-harakatlarning moslashuvchanligini kamaytiradi; Shakl 1; (Kalivas va boshq., 2005)).

Barkamol miyaning rivojlanishi giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lgan belgilarning zaifligi bilan bog'liq

Epidemiologik tadqiqotlar (Shakl 2) o'smirlik davrigacha ko'pgina giyohvand moddalar paydo bo'lmaydi. Prefrontal korteksning rivojlanishi va uning boshqa mintaqalarga ulanishi bu jarayonni belgilashda muhim omil bo'lishi mumkin (Ernst va boshq., 2006). Bolalardagi BOLD fMRI tadqiqotlarida mukofotni qayta ishlashda rivojlanishning farqlari kuzatildi. Mukofotga chalingan bo'lmagan frontal kortikal javob berish kattalar bilan solishtirganda ko'proq tarqalgan va zaiflashgan (Durston, 2003). Aksincha, bolalarda akumbendlardagi faollashuv (Ernst va boshq., 2005). Maturatsiya yanada keng tarqalgan (keng tarqalgan) kengaygan kortikal naqsh olib keladi (Rubia va boshq., 2000), bu, ehtimol, sinaptik ulanishlarni kesish aks etadi.

Kalivas va boshq., Brenhouse va uning hamkasblari (Brenhouse, 2008 #7113) ning ishlariga asoslanib, so'nggi paytlarda prefrontal korteksdan yadroli akumbenslarga prokalanadigan D1 dopamin retseptorlari odatda o'smirlik davrida ko'proq ifodalangan, ammo bu hududda D1 retseptorlari va bu terminallarda joylashgan yosh va katta hayvonlarda past bo'ladi. Ushbu kuzatish kalamushlarda oldingi klinik tadqiqotlar bilan mos keladi va bu stimulyatorlarning o'smirlikdan oldin subkortikal harakatlarga nisbatan miyaning old qismlarida ta'sirini kamaytirishini ko'rsatdiAndersen va boshq., 2001; Leslie va boshq., 2004). Prefrontal korteksdagi ortdi D1 retseptorlari erkaklardagi kokain bilan bog'liq muhitlarga / sezgirlarga nisbatan sezuvchanlikni kuchaytiradi, bu yosh va katta hayvonlarga nisbatan kamroq dozada kokainga ehtiyoj sezadiBadanic va boshq., 2006; Brenho va uning hamkorlari, 2008a). Barkamol bo'lgan giyohvand moddalar kontekstlari assotsiatsiyalashganidan so'ng, kattalar uyushmalariga qaraganda (yo'qolib ketish) ga nisbatan ancha qarshilik ko'rsatadi (Brenx va Andersen, 2008b). Xullas, #3 xulosasi, odatda, prefrontal korteksning etilishiga qarab, stressli va stresssiz shaxslarda ham o'smirlik davrida odatdormiz.

O'tish:

Xulosa

Dastlabki qiyinchiliklarga duch kelganda, bu derazada giyohvand moddalarni qidirishni erta yoshga o'tkazadi, ammo bu o'zgarishlar hipokampus (erta stress), yuqori dopamin (erta stress) va sintaptik o'zgarishlarga bog'liq. prefrontal korteks (adolesan stress) aniqlanishi kerak. Tormozsiz giyohvand moddalarni iste'mol qilishning ajoyib rejimi Shakl 1. Birgalikda, ushbu tadqiqotda ko'zda tutilgan ma'lumotlar mukofot tizimining qayta ko'rib chiqilishini ko'rsatadi. Dezregulyatsiya qilingan HPA ekssoti individualni majburiy ishlatishga moslashtirishi mumkin, bunda anhedoni ko'payishi foydalanish va qaramlik xavfini oshiradi. Hipokampus va prefrontal kortekste mavjud bo'lgan modda foydalanishni kamaytiradigan an'anaviy tormozlar, işlevsizdir va, aslida, tizimni kutilganidan ham ko'proq dori izlashga olib kelishi mumkin. Ushbu ko'rib chiqish rivojlanish jarayonida salbiy voqealarga ta'sir qilish insonni zo'ravonlik qilmaydigan shaxslarga qaraganda erta moddalarni suiiste'mol qilishga moyilligini ko'rsatadi. Rivojlanish ushbu xavf omillarini ifodalashda rol o'ynashini tushunish ko'pincha e'tibordan chetda qolmaydi, lekin erta hayotdagi stressni (CSA, onadan ajratish) barcha moddiy-modda moddalarni suiiste'mol qilishga to'liq ta'sir ko'rsatishga ko'proq e'tibor berish kerak. Darhaqiqat, dastlabki musibatning ta'siri ularning ifodasida kechiktirilishi mumkin, ammo erta o'smirlik davrida to'satdan paydo bo'ladi. Bu boshlang'ich kechikish dastlabki baxtsizlikning insonga uzoq muddatli zarar etkazishi uchun juda kam narsa qilmaganligi uchun noto'g'ri xavfsizlik nuqtai nazarini ta'minlaydi. Biroq, ushbu kechikish erta tashabbuslar rivojlanish qiyinchiliklarining ta'sirini kamaytirishi mumkin bo'lgan imkoniyatlarni taqdim etadi.

O'tish:

Rahmatlar

Qisman NARSAD (2001, 2002, 2005), NIDA RO1DA-016934, RO1DA-017846, NIMH (RO1MH-66222) va Sims va Rosenberg oilalari tomonidan mukofotlangan. MHT, Jon W. Alden Ishonch Tadqiqotchisi edi.

O'tish:

Izohlar

Nashriyotdan voz kechish: Bu nashrga qabul qilingan qabul qilinmagan qo'lyozma faylining PDF-fayli. Mijozlarimizga xizmat sifatida biz qo'lyozmaning ushbu dastlabki versiyasini taqdim etmoqdamiz. Qo'lyozma nusxa ko'chirish, nusxa olish va uning yakuniy shaklida nashr etilishidan oldin tasdiqlangan hujjatlarni ko'rib chiqadi. Iltimos, ishlab chiqarish jarayonida kontentga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan xatolar aniqlanishi mumkin va jurnalga tegishli bo'lgan barcha qonuniy ogohlantirishlar tegishlidir.

O'tish:

Manbalar

  • Adler LA, Spenser T, Faraone Oedema, Kessler RC, Howes MJ, Biederman J, Secnik K. Adult ADHD Self-Report Scale (ASRS) ning kattalardagi DEHB belgilari uchun amal qilish muddati. Ann Klinik psixiatriya. 2006;18: 145-8. [PubMed]
  • Ahmad SH, Koob GF. Qo'qon - ammo oziq-ovqatni qidirish harakati yo'qolib ketganidan so'ng stress bilan tiklanadi. Psixofarmakologiya (Berl) 1997;132: 289-95. [PubMed]
  • Andersen SL. Miya rivojlanishining traektoriyalari: zaiflik nuqtasi yoki imkoniyat doirasi? Neurosci Biobehav Rev. 2003;27: 3-18. [PubMed]
  • Andersen SL. Stimulyatorlar va rivojlanayotgan miya. Trends Pharmacol Sci. 2005;26: 237-43. [PubMed]
  • Andersen SL, LeBlanc CJ, Lyss PJ. Ortiqcha dopamin tizimlarida c-fos ifodasida maturatsion o'sish. Sinaps. 2001;41: 345-50. [PubMed]
  • Andersen SL, Lyss PJ, Dumont NL, Teicher MH. Erta ona ajralishining limbik tuzilmalarga neyrokimyoviy ta'sirini to'xtatib turish. Ann NY Acad Sci. 1999;877: 756-9. [PubMed]
  • Andersen SL, Teicher MH. Erta stressning hipokampal rivojlanishga kechikishi. Nöropsikofarmakologiya. 2004;29: 1988-93. [PubMed]
  • Andersen SL, Teicher MH. Adolesan depressiyasida stress, sezgir davrlar va etuk voqealar. Trends Neurosci. 2008
  • Andersen SL, Tomada A, Vincow ES, Valente E, Polcari A, Teicher MH. Mintaqadagi miya rivojlanishida bolalikdan jinsiy suiiste'mollik ta'sirida nozik davrlar uchun dastlabki dalillar. Neuropsychiatry va Clinical Neurosciences jurnalidir. matbuotda.
  • Ardeleanu A, Strerezku N. RNK va sichqon miya rivojlanishida DNK sintezi: gormonal ta'sir. Psikoneuroendokrinologiya. 1978;3: 93-101. [PubMed]
  • Badanich KA, Adler KJ, Kirstein CL. O'smirlar kokaindagi konditsionerlar uchun mo'ljallangan joylarda kattalarnikidan farq qiladi va kokain bilan bog'liq bo'lgan dopamin yadroidagi akumbens septi ichida farq qiladi. Eur J Pharmacol. 2006;550: 95-106. [PubMed]
  • Barna I, Balint E, Baranyi J, Bakos N, Makara GB, Xader J. Sichqonchalarda maternal yo'qotishdan tashvishlanish va kortikotropinni chiqaruvchi gormon mRNA ifodasiga jinsga xos ta'sir. Brain Res Bull. 2003;62: 85-91. [PubMed]
  • Barrot M, Marinelli M, Abrous DN, Rouge-Ponte F, Le Moal M, Piazza PV. Dopamin salınmasında va sıçan striatal kompleks ichidagi Fos kabi oqsillarni ifodalovchi funktsional heterojenlik. Eur J Neurosci. 1999;11: 1155-66. [PubMed]
  • Ben-Ari Y. Rivojlanish davrida gaba harakatining tashvishlari: tarbiyaning tabiati. Nat Rev Neurosci. 2002;3: 728-39. [PubMed]
  • Benesova O, Pavlik A. Brain glukokortikoid retseptorlari va ularning sintetik glyukokortikoidlarning teratogenlikdagi rollari. Arch Toxicol Suppl. 1985;8: 73-6. [PubMed]
  • Bensley LS, Spieker SJ, Van Eenwyk J, Shoder J. O'z-o'zini ko'rsatgan suiiste'mollik tarixi va o'smirlik muammolari. II. Spirtli ichimliklar va giyohvandlik. J Adolesc Health. 1999;24: 173-80. [PubMed]
  • Berridge KC. Dopaminning mukofotda ishtirok etishi haqidagi munozarasi: rag'batlantirish uchun masala. Psixofarmakologiya (Berl) 2007;191: 391-431. [PubMed]
  • Bohn MC. Sichqonlarning hippokampusidagi hujayra genezisining granulasi neonatal tarzda gidrokortizon bilan davolash qilingan. Neuroscience. 1980;5: 2003-12. [PubMed]
  • Bottjer SW, Arnold AP. O'rganilgan xulq-atvorda neyron davrlarida rivojlanish plastisiyasi. Annu Rev Neurosci. 1997;20: 459-81. [PubMed]
  • Brady AM, McCallum SE, Glick SD, O'Donnell P. Shizofreniyaning neyrovodaromatik sichqon modelida o'zlashtirilgan metamfetamin o'z-o'zini boshqarish. Psychopharmacol. 2008;200: 205-15.
  • Fren WG, Flores G, Frensis D, Meaney MJ, Srivastava LK, Gratton A. Medial prefrontal korteksga neonatal eksitotoksik lezyonlar bilan kattalar kalamushlarida kuchli nukleus akumbens dopamin va plazma kortikosteron stress reaktsiyalari. Neuroscience. 2000;96: 687-95. [PubMed]
  • Tormoz WG, Zhang TY, Diorio J, Meaney MJ, Gratton A. Erta postnatal rivojlanish shartlarini mezocorticolimbic dopamine ta'siri va erişkin sıçanlarda psikostimülanlar va stresörlere nisbatan qiziqishlariga munosabat. Eur J Neurosci. 2004;19: 1863-74. [PubMed]
  • Bremner JD, Randall P, Vermetten E, Staib L, Bronen RA, Mazure C, Capelli S, Makkarti G, Innis RB, Charney DS. Bolalikdagi jismoniy va jinsiy zo'ravonlik bilan bog'liq travmadan keyingi stress buzilishida hipokampal hajmini magnit-rezonans tomografiya asosida o'lchash - dastlabki hisobot. Biol psixiatriyasi. 1997;41: 23-32. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Brenhof H, Sonntag KC, Andersen SL. Prefrontal korteks proektsion neyronlari bo'yicha o'tuvchi D1 dopamin retseptorlari ustidan ortiqcha ifodalash: o'smirlik davrida giyohvand moddalarni ishlab chiqarishni takomillashtirishning mexanizmi. Neuroscience jurnali. 2008a;28: 2375-2382. [PubMed]
  • Brenhof HC, Andersen SL. Keksa erta kalamushlarda kattalar bilan taqqoslaganda kechikib yo'qolib ketish va kokainning konditsionerlik darajasini kuchaytirish. Behav Neurosci. 2008b;122: 460-5. [PubMed]
  • Brunson KL, Ebal-Ahmadi M, Bender R, Chen Y, Baram TZ. Kortikotropinni chiqaruvchi gormonni erta muddatli hayotga tadbiq etish natijasida yuzaga kelgan uzoq muddatli, progressiv hipokampoz hujayra yo'qolishi va disfunktsiyani erta hayot stressini keltirib chiqaradi. Proc Natl Acad Sci AQSh A. 2001;98: 8856-61. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Buczek Y, Le AD, Styuart J, Shoham Y. Stress sichqonchani izlaydigan sukroz eritmasi emas, balki nikotinni qayta tiklaydi. Psixofarmakologiya (Berl) 1999;144: 183-8. [PubMed]
  • Caldji S, Diorio J, Meaney MJ. Homiladorlik davrida homiladorlikning o'zgarishi stress reaktivligi rivojlanishini tartibga soladi. Biol psixiatriyasi. 2000a;48: 1164-74. [PubMed]
  • Caldji S, Francis D, Sharma S, Plotskiy PM, Meaney MJ. Erta tarbiya muhitining GABAA va markaziy benzodiazepin retseptorlari darajasining rivojlanishiga ta'siri va issiqda yangidan yaratilgan qo'rquv. Nöropsikofarmakologiya. 2000b;22: 219-29. [PubMed]
  • Caldji S, Tannenbaum B, Sharma S, Frensis D, Plotskiy PM, Meaney MJ. Bolani chaqaloqlik davrida parvarish qilish sichqonchani qo'rquvni ifodalovchi neyron tizimlarining rivojlanishini tartibga soladi. Proc Natl Acad Sci AQSh A. 1998;95: 5335-40. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Carrion VG, Weems CF, Eliez S, Patwardhan A, Jigarrang W, Rey RD, Reiss AL. Pediatrik travmatik stress buzilishida front assimetriyasining kuchayishi. Biol psixiatriyasi. 2001;50: 943-51. [PubMed]
  • Caspi A, McClay J, Moffitt TE, Mill J, Martin J, Kreyg IW, Teylor A, Poulton R. Zarar ko'rgan bolalarda zo'ravonlik davrida genotipning roli. Ilmiy. 2002;297: 851-4. [PubMed]
  • Caspi A, Sugden K, Moffitt TE, Teylor A, Kreyg IW, Harrington H, McClay J, Mill J, Martin J, Braithwaite A, Poulton R. Jonli stressning depressiyaga ta'siri: 5-HTT genida polimorfizm tomonidan muvozanat . Ilmiy. 2003;301: 386-9. [PubMed]
  • Chambers RA, Teylor JR, Potenza MN. O'smirlik davrida turtki rivojlanish motivatsiyasi: giyohvandlikning keskin davrida. Am J Psixiatriya. 2003;160: 1041-52. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Chapman D.P., Whitfield CL, Felitti VJ, Dube SR, Edvards VJ, Anda RF. Bolalikning salbiy oqibatlari va kattalardagi depressiya buzuqligi xavfi. J shikastlanishga ta'sir qiladi. 2004;82: 217-25. [PubMed]
  • Chen Y, Bender RA, Brunson KL, Pomper JK, Grigoriadis DE, Wurst Vt, Baram TZ. Kortikotropin ajratib beruvchi omil bilan dendritik differentsiatsiyani rivojlanayotgan hippokampusda modulyatsiya. Proc Natl Acad Sci AQSh A. 2004;101: 15782-7. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Childress AR, Mozley PD, McElgin V, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP. Nekrozga uchragan giyohning o'ziga xosligi paytida limbik faollashuv. Am J Psixiatriya. 1999;156: 11-8. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Crews F, He J, Hodge S Adolesan kortikal rivojlanish: giyohvandlik uchun juda muhim bir davr. Farmakol Biochem Behav. 2007;86: 189-99. [PubMed]
  • Dayan P, Ballein BW. Mukofot, motivatsiya va mustahkamlashni o'rganish. Neyron. 2002;36: 285-98. [PubMed]
  • De Bellis MD, Baum AS, Birmaxer B, Keshavan MS, Eccard CH, Boring AM, Jenkins FJ, Ryan ND. AE Bennett Tadqiqot mukofoti. Rivojlanish travmatologiyasi. I qism: Biologik stress tizimlari. Biol psixiatriyasi. 1999a;45: 1259-70. [PubMed]
  • De Bellis MD, Chrousos GP, Dorn LD, Burke L, Helmer K, Kling MA, Trickett PK, Putnam FW. Jinsiy zulm o'tkazgan qizlarda gipotalamik-pituiter-adrenal eksa diskregulatsiyasi. J Klinik Endokrinol Metab. 1994a;78: 249-55. [PubMed]
  • De Bellis MD, Clark DB, Beers SR, Soloff PH, Boring AM, Zal J, Kersh A, Keshavan MS. Adolesan-boshlang'ich spirtli ichimliklarni iste'mol qilish buzilishlarida gipotampal miqdori. Am J Psixiatriya. 2000;157: 737-44. [PubMed]
  • De Bellis MD, Keshavan MS. Pediatrik posttravmatik stress buzilishida malinfektsiya bilan bog'liq miya rivojlanishida jinsiy farqlar. Neurosci Biobehav Rev. 2003;27: 103-17. [PubMed]
  • De Bellis MD, Keshavan MS, Klark DB, Casey BJ, Giedd JN, Boring AM, Frustaci K, Ryan ND. Rivojlanish travmatologiyasi. II bob: Miya rivojlanishi. Biol psixiatriyasi. 1999b;45: 1271-84. [PubMed]
  • De Bellis MD, Keshavan MS, Shifflett H, Iyengar S, Beers SR, Hall J, Moritz G. Pediatrik kasallikka chalingan posttraumatik stress buzilishidagi miya tuzilishi: sosyodemografik jihatdan mos tushadigan tadqiqotlar. Biol psixiatriyasi. 2002;52: 1066-78. [PubMed]
  • De Bellis MD, Lefter L, Trickett PK, Putnam FW., Jr. Jinsiy zo'ravonlik qizlardagi siydik katekolamin atılımi. J Am Acad Bolalar Homiladorlik Psixiatriyasi. 1994b;33: 320-7. [PubMed]
  • Deroche V, Marinelli M, Maccari S, Le Moal M, Simon H, Piazza PV. Stress bilan bog'liq sezuvchanlik va glukokortikoidlar. I. Amfetamin va morfinning dopaminga bog'liq lokomotor ta'sirini sezuvchanligi stress bilan indikatsiyalangan kortikosteron sekretsiyasiga bog'liq. J Neurosci. 1995;15: 7181-8. [PubMed]
  • Amfetamin va morfin psixomotor ta'siriga chalingan stressni stress bilan indikatsiyalangan kortikosteron sekretsiyasiga bog'liq. Brain Res. 1992a;598: 343-8. [PubMed]
  • Deroche V, Piazza PV, Le Moal M, Simon H. Morfinning psikomotor ta'sirini ijtimoiy izolyatsiyalashgan holda kuchaytirishi kortikosteron sekretsiyasiga bog'liq. Brain Res. 1994;640: 136-9. [PubMed]
  • Deroche V, Piazza PV, Maccari S, Le Moal M, Simon H. Kortikosteronni takroriy davolash ampetamin uchun lokomotor javobni sezgirlaydi. Brain Res. 1992b;584: 309-13. [PubMed]
  • Driessen M, Herrmann J, Stahl K, Zwaan M, Meier S, Teplki A, Osterheider M, Petersen D. Chegara shaxsi kasalligi va erta jarohati bo'lgan ayollarda hipokampus va amigdala magnit aks sado ko'rsatish hajmi. Arch Gen Psychiatry. 2000;57: 1115-22. [PubMed]
  • Dube SR, Felitti VJ, Dong M, Chapman DP, Giles WH, Anda RF. Bolalikdan suiiste'mol qilish, beparvolik va uy-ro'zg'or quvvatsizligi va narkobiznesni noqonuniy iste'mol qilish xavfi. Pediatriya. 2003;111: 564-72. [PubMed]
  • Durston S. DEHBning biologik asoslarini ko'rib chiqish: tasvirlash ishlaridan nimani o'rgandik? Ment Retard Dev Disabil arizasi Rev. 2003;9: 184-95. [PubMed]
  • Elliott R, Newman JL, Longe OA, Deakin JF. Striatum va orbitofrontal korteksdagi odamlarda moliyaviy mukofotga ajratiladigan differensial javoblar: parametrik funktsional magnit-rezonans tomografiya. J Neurosci. 2003;23: 303-7. [PubMed]
  • Erb S, Salmaso N, Rodaros D, Styuart J. Amigdala markaziy yadrosi orqali CRF-o'z ichiga olgan yo'l uchun sichqonlarda kokain izlanishini kuchaytiruvchi stressni keltirib chiqaradigan stria termisining yotoq yadrosi. Psixofarmakologiya (Berl) 2001;158: 360-5. [PubMed]
  • Erb S, Shaham Y, Styuart J. Stress kokainga qarshi kurashni uzoq muddat nobud bo'lgandan so'ng va narkosavdo muddatidan keyin qayta tiklaydi. Psixofarmakologiya (Berl) 1996;128: 408-12. [PubMed]
  • Ernst M, Nelson EE, Jazbec S, McClure EB, Monk CS, Leibenluft E, Blair J, Pine DS. Kattalar va o'smirlardagi daromadlarni olish va yo'qotishga javoban Amigdala va yadro akumbenslari. Neuroimage. 2005;25: 1279-91. [PubMed]
  • Ernst M, Pine DS, Hardin M. O'smirlikda motivatsion xulq-atvorning neyrobiologiyasining triadli modeli. Psychol Med. 2006;36: 299-312. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Felitti VJ. Bola tarbiyasidagi salbiy holatning kattalar salomatligiga bo'lgan munosabati: oltinni qo'rg'oshinga aylantirish. Z Psixosom Midiya Muxammasi. 2002;48: 359-69. [PubMed]
  • Fergusson DM, Horwood LJ, Lynskey MT. Yosh bolalik davrida bolalik jinsiy zo'ravonlik va psixiatrik buzilish: II. Bolalik jinsiy zo'ravonlikning psixiatrik natijalari. J Am Acad Bolalar Homiladorlik Psixiatriyasi. 1996;35: 1365-74. [PubMed]
  • Fitzgerald LW, Ortiz J, Hamedani AG, Nestler EJ. Favqulodda giyohvand moddalar va stresslar GlyR1 va NMDAR1 glutamat retseptorlari bo'linmalarini sichqonchani ventral tegmental sohada ifodalashni kuchaytiradi: o'zaro ta'sirlashuvchi vositalar orasida umumiy moslamalar. J Neurosci. 1996;16: 274-82. [PubMed]
  • Frensis DD, Diorio J, Plotskiy PM, Meaney MJ. Atrof-muhitni boyitish maternal ajratishni stress reaktivligiga ta'sirini o'zgartiradi. J Neurosci. 2002;22: 7840-3. [PubMed]
  • Franken IX, Stam CJ, Hendriks VM, van den Brink V.Neropsiologik jihatlar, geroinga qaramlikda giyohvand moddalarni davolashda g'ayritabiiy kognitiv ishlov berish. Psixofarmakologiya (Berl) 2003;170: 205-12. [PubMed]
  • Galvin M, Ten Eyck R, Shekhar A, Stilwell B, Fineberg N, Laite G, Karwisch G. Sarvari dopamin beta-gidroksilaz va psixiatrik kasalxonalarda o'tirgan bolalarni yomon muolaja qilish. Bola zo'ravonliklari Negl. 1995;19: 821-32. [PubMed]
  • G'orsiya R. Stress, metaplastiklik va antidepressantlar. Curr Mol Med. 2002;2: 629-38. [PubMed]
  • Goeders NE. Kokain mustahkamlashda neyroendokrin rol. Psikoneuroendokrinologiya. 1997;22: 237-59. [PubMed]
  • Gogtay N, Nugent TF, 3rd, Herman DH, Ordonez A, Greenstein D, Hayashi KM, Clasen L, Toga AW, Giedd JN, Rapoport JL, Tompson PM. Oddiy inson gipokampali rivojlanishini dinamik xaritalash. Hippokampus. 2006;16: 664-72. [PubMed]
  • Goldstein RZ, Volkow ND. Giyohvandlik va uning asosiy neyrobiologik asoslari: frontal korteksning ishtirok etishi uchun neyroimaging dalillar. Am J Psixiatriya. 2002;159: 1642-52. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Gould E, Tanapat P. Stress va hipokampal nörogenez. Biol psixiatriyasi. 1999;46: 1472-9. [PubMed]
  • Goursaud AP, Mendosa SP, Capitanio JP. Hipokamp shakllanishi yoki amigdalaning neonatal ikki tomonlama ibotenik kislota lezyonlari chaqaloq rhesus macaqlarda HPA eksa javob berish va tartibga solishini kamaytiradimi (Macaca mulatta)? Brain Res. 2006;1071: 97-104. [PubMed]
  • Grace AA, Floresko SB, Goto Y, Lodge DJ. Dopaminerjik neyronlarning otishni boshqarish va maqsadli harakatlarni nazorat qilish. Trends Neurosci. 2007;30: 220-7. [PubMed]
  • Grant S, London ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes AS, Margolin A. Proc Natl Acad Sci AQSh A. 1996;93: 12040-5. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Gustafsson L, Nylander I. 4-shishasidan erkin tanlangan paradigmada qisqa va uzoq muddatli kundalik ona ajratish jarayoniga ta'sir qiladigan erkak vistar kalamushlarida etanol iste'mol qilinishiga vaqtga bog'liq o'zgarishlar. Spirtli ichimliklar klinikasi 2006;30: 2008-16. [PubMed]
  • Hall FS. Neonatal, o'smir va kattalar kalamushlarining ijtimoiy jihatdan mahrum qilinishi turli neyroximiyaviy va xulq-atvor oqibatlariga olib keladi. Crit Rev Neurobiol. 1998;12: 129-62. [PubMed]
  • Hall FS, Wilkinson LS, Humby T, Inglis V, Kendall ULARNING, Marsdan KA, Robbins TW. Kalamushlarda izolyatsiyalashni tarbiyalash: striatal dopaminerjik tizimlarda pre-va postinaptik o'zgarishlar. Farmakol Biochem Behav. 1998;59: 859-72. [PubMed]
  • Harper DG, Stopa EG, McKee AC, Satlin A, Fish D, Volicer L. Demans zo'ravonligi va Lewy organlari Altsgeymer kasalligida sirkadiyalik ritmlarga ta'sir qiladi. Neurobiolning qarishi. 2004;25: 771-81. [PubMed]
  • Haynes LE, Griffiths MR, Hyde RE, Barber DJ, Mitchell IJ. Deksametazone striatum va hipokampusning maxsus pastki hududlariga cheklangan apoptoz va subletal zararni keltirib chiqaradi: bu ruhiy bezovtalikning ta'siri. Neuroscience. 2001;104: 57-69. [PubMed]
  • Heim S, Nemeroff CB. Kasallik va anksiyete bozukluklarının nörobiyolojisinde bolalik travmasının o'rni: preklinik va klinik tadqiqotlar. Biol psixiatriyasi. 2001;49: 1023-39. [PubMed]
  • Heim C, Newport DJ, Bonsall R, Miller AH, Nemeroff CB. Balog'at yoshidagi bolalarni otaliqdan qutqarmoqda g'arazgo'ylik bilan adrenal eksa javoblari. Am J Psixiatriya. 2001;158: 575-81. [PubMed]
  • Heim S, Mletzko T, Purselle D, Musselman DL, Nemeroff CB. Majburiy depressiyaga ega bo'lgan erkaklarda deksametazon / kortikotropinni chiqaruvchi omillarni sinash: bolalik travmasının roli. Biol psixiatriyasi. 2008;63: 398-405. [PubMed]
  • Hill SY, Shen S, Lowers L, Locke J. Barkamol alkogolizmni rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan oilalarda ichishni boshlashini taxmin qiluvchi omillar. Biol psixiatriyasi. 2000;48: 265-75. [PubMed]
  • Holmes WC. OIV seropozitiv erkaklarning misolida bolalikdan jinsiy ekspluatatsiya va undan keyin, o'smirlar psixofaol moddalarni iste'mol qilish buzilishi tarixi. J Adolesc Health. 1997;20: 414-9. [PubMed]
  • Hsu FC, Zhang GJ, Raol YS, Valentino RJ, Coulter DA, Brooks-Kayal AR. Qayta tug'ilgan chaqaloqni maternal ajratish bilan muntazam qayta ishlash hipokampal GABAA retseptorlarini va xatti-harakatlarning stress ta'sirini o'zgartiradi. Proc Natl Acad Sci AQSh A. 2003;100: 12213-8. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. Narkologik qaramlik mexanizmlari: mukofot bilan bog'liq o'rganish va xotiraning ahamiyati. Annu Rev Neurosci. 2006;29: 565-98. [PubMed]
  • Ito Y, Teicher MH, Glod KA, Harper D, Magnus E, Gelbard Xa. Psixologik, jismoniy va jinsiy zo'ravonlik bilan og'rigan bolalarda elektrofizyologik anormalliklarning tarqalishi. Neuropsychiatry va Clinical Neurosciences jurnalidir. 1993;5: 401-8. [PubMed]
  • Jaworski JN, Francis DD, Brommer CL, Morgan ET, Kuhar MJ. Erta turishning etanol iste'moliga ta'siri, GABA retseptorlari va kattalar kalamushlarida metabollashuvchi fermentlar. Psixofarmakologiya (Berl) 2005;181: 8-15. [PubMed]
  • Kabbaj M, Norton CS, Kollack-Walker S, Watson SJ, Robinson TE, Akil H. Sotsializmdagi mag'lubiyat kaltsiylarda kokainning o'z-o'zini boshqarishini o'zgartiradi: giyohvandlikda shaxsiy farqlarning roli. Psixofarmakologiya (Berl) 2001;158: 382-7. [PubMed]
  • Kalivas PW, Pirs RC, Cornish J, So'rov Bog'i. Kokainga bog'liq giyohvandlik va natseptsiyada sezuvchanlikning ahamiyati. J Psychopharmacol. 1998;12: 49-53. [PubMed]
  • Kalivas PW, Volkow N, Seamans J. Narkomaniyadagi noqulay motivatsiya: prefrontal-akumbenslarda glutamatning tarqalishi patologiyasi. Neyron. 2005;45: 647-50. [PubMed]
  • Katz LC, Shatz CJ. Sinaptik faollik va kortikal davriy inshootlar qurilishi. Ilmiy. 1996;274: 1133-8. [PubMed]
  • Kendler KS, Bulik CM, Silberg J, Hettema JM, Myers J, Prescott CA. Bolalarda jinsiy ekspluatatsiya va kattalardagi psixiatrik va modda foydalanish buzilishi: epidemiyolojik va kobelardan nazorat qilish tahlili. Arch Gen Psychiatry. 2000;57: 953-9. [PubMed]
  • King KM, Chassin L. Spirtli ichimliklarni va giyohvand moddalarni iste'mol qilishning yoshini yosh kattalarga moddiy qaramlikka ta'sirini o'rganish. Spirtli ichimliklar iste'mol qilish. 2007;68: 256-65. [PubMed]
  • Koehl M, Lemaire V, Mayo V, Abrous DN, Maccari S, Piazza PV, Le Moal M, Valle M. M.larni modda bilan suiiste'mol qilish va affektiv kasalliklar: erta ekologik ta'sirlarning ahamiyati. Neurotox Res. 2002;4: 281-96. [PubMed]
  • FKBP5dagi polimorfizmlar tibbiy jarohatlangan bolalarda peritravmatik dissotsiatsiya bilan bog'liq. Koenen KC, Saxe G, Purcell S, Smoller JW, Bartholomew D, Miller A, Hall E, Kaplow J, Bosquet M, Moulton S, Baldwin C. Mol-psixiatriya. 2005;10: 1058-9. [PubMed]
  • Koob GF. Giyohvandlikda striatopallidal va kengaytirilgan amigdala tizimlarining roli. Ann NY Acad Sci. 1999;877: 445-60. [PubMed]
  • Koob GF. Narkobiyolojiya. Yangi davolash usullarini ishlab chiqish. Ann NY Acad Sci. 2000;909: 170-85. [PubMed]
  • Koob GF, Sverdlov NR. Mesolimbik dopamin tizimining funktsional chiqishi. Ann NY Acad Sci. 1988;537: 216-27. [PubMed]
  • Koob GF, Vayss F. Kokain va o'rganishning o'ziga xosliklarining neyrofarmakologiyasi. So'nggi gigant spirt. 1992;10: 201-33. [PubMed]
  • Kosten TA, Zhang XY, Kehoe P. Surunkali neonatal izolyatsiya stressi kalamushlarda pnevmoniya-striatal dopamin darajasida kokainning sababli oshirilishini kuchaytiradi. Brain Res Dev Brain Res. 2003;141: 109-16.
  • Kreek MJ, Koob GF. Giyohvandlikka qaramlik: miya mukofotlash yo'llarining stressi va regressivligi. Giyohvand moddalarga qaramlik. 1998;51: 23-47. [PubMed]
  • Gambling S, Fleming RL, Morrow AL. Gamma-aminobutirik kislota A retseptorlarining etanolni tartibga solish: genomik va nonsenomik mexanizmlar. Pharmacol Ther. 2004;101: 211-26. [PubMed]
  • Lauder JM. Miya rivojlanishida gormonal va humoral ta'sirlar. Psikoneuroendokrinologiya. 1983;8: 121-55. [PubMed]
  • Le AD, Harding S, Juzytsch V, Watchus J, Shalev U, Shaham Y. Sichqonlarga spirtli ichimliklarni qidirish harakatlariga stressni keltirib chiqaradigan relapsda kortikotrofinni qoldiruvchi omil. Psixofarmakologiya (Berl) 2000;150: 317-24. [PubMed]
  • Le AD, Quan B, Juzysh V, Fletcher PJ, Joharchi N, Shaham Y. Spirtli ichimliklarni in'ektsiyalash va kalamushlarda stressga duchor bo'lish orqali spirtli ichimliklarni izlashni tiklash. Psixofarmakologiya (Berl) 1998;135: 169-74. [PubMed]
  • Leslie FM, Loughlin SE, Dev R, Perez L, Lotfipour S, Belluzzia JD. Gebeliğin ogohlantiruvchi ta'sirini rivojlanishi: hayvonot ustida tadqiqotlar. Ann NY Acad Sci. 2004;1021: 148-59. [PubMed]
  • Leussis MP, Andersen SL. O'smirlik davrida depressiya uchun sezgir davr bormi? Ijtimoiy stress modeli orqali o'zini tutish va neyroanatomik topilmalar. Sinaps. 2008;62: 22-30. [PubMed]
  • Leussis MP, Lawson K, Stone K, Andersen SL. Barkamol ijtimoiy stressni sinaptik zichlikka, ikkinchi qismga nisbatan doimiy ta'siri: Adinazolam va MK-801 tomonidan korteksdagi sinaptik yo'qotishning poststressini tiklash. Sinaps. 2008;62: 185-192. [PubMed]
  • Lippmann M, Bress A, Nemeroff CB, Plotskiy PM, Monteggia LM. Sichqonchalarda maternal ajralish bilan bog'liq uzoq muddatli xulq-atvor va molekulyar o'zgarishlar. Eur J Neurosci. 2007;25: 3091-8. [PubMed]
  • Liu D, Diorio J, Tannenbaum B, Caldji S, Francis D, Freedman A, Sharma S, Pearson D, Plotskiy PM, Meaney MJ. Homiladorlik, hipokampal glukokortikoid retseptorlari va stressga qarshi hipotalamik-pituiter-adrenal javob. Ilmiy. 1997;277: 1659-62. [PubMed]
  • London ED, Ernst M, Grant S, Bonson K, Weinstein A. Orbitofrontal korteks va inson giyohvandligi: funktsional ko'rish. Sereb Cortex. 2000;10: 334-42. [PubMed]
  • Maas LC, Lukas SE, Kaufman MJ, Vayss RD, Daniels SL, Rogers VW, Kukes TJ, Renshaw PF. Kuyikish bilan bog'liq kokainga chanqoqlik paytida inson miyasining aktivizatsiya qilishning funktsional magnit-rezonans tomografiyasi. Am J Psixiatriya. 1998;155: 124-6. [PubMed]
  • Mackie S, Shaw P, Lenroot R, Pierson R, Greenstein DK, Nugent TF, 3rd, Sharp WS, Giedd JN, Rapoport JL. Serebellar rivojlanishi va klinik natijalar diqqat etishmasligi giperaktivlik buzilishi. Am J Psixiatriya. 2007;164: 647-55. [PubMed]
  • Marinelli M, Le Moal M, Piazza PV. Kortikosteron sekretsiyasining aktiv dori-darmonli blokaji kokainga mo'ljallangan lokomotor reaktsiyani oziq-ovqat taqiqlashiga bog'liq sensitizatsiyani o'zgartiradi. Brain Res. 1996;724: 251-5. [PubMed]
  • Marinelli M, Piazza PV. Glukokortikoid gormonlar, stress va psixostimulyator preparatlar o'rtasidagi o'zaro bog'liqlik. Eur J Neurosci. 2002;16: 387-94. [PubMed]
  • Matthews K, Robbins TW. Erta tajriba kattalar uchun qiziqish bilan bog'liq javoblarni belgilaydi: sichqonda takroriy onalikni ajratish oqibatlari. Neurosci Biobehav Rev. 2003;27: 45-55. [PubMed]
  • Matthews K, Wilkinson LS, Robbins TW. Oldindan to'ldiriladigan kalamushlarni qayta ajratish onaning ajralishi, katta yoshdagi boshlang'ich va shartli rag'batlantirishlarga ta'sir o'tkazadi. Fiziol Behav. 1996;59: 99-107. [PubMed]
  • McEwen BS. Allostaz va allostatik yuk: neyropopsikofarmakologiyaga ta'sir qiladi. Nöropsikofarmakologiya. 2000a;22: 108-24. [PubMed]
  • McEwen BS. Miya strukturasi va funktsiyasi uchun salbiy tajribalarning ta'siri. Biol psixiatriyasi. 2000b;48: 721-31. [PubMed]
  • McEwen BS, Gould EA, Sakai RR. Giperkampusning glyukokortikoidlarning stressga nisbatan himoyalangan va halokatli ta'siriga bo'lgan zaifligi. Br J Psychiatry Suppl. 1992: 18-23. [PubMed]
  • Meaney MJ, Tormoz Vt, Gratton A. Mesolimbik dopamin tizimlarini rivojlanishining atrof-muhitni tartibga solish: giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishning zaifligi uchun neyrobiologik mexanizmmi? Psikoneuroendokrinologiya. 2002;27: 127-38. [PubMed]
  • Meaney MJ, Szyf M. DNK metilatsiyasi orqali stress ta'sirini atrof-muhit dasturlari: dinamik muhit va barqaror genom o'rtasidagi interfeysdagi hayot. Dialoglar klinikasi Neurosci. 2005;7: 103-23. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Meyer JS. Erta adrenalektomiya irsiy miyaning keyingi o'sishini va rivojlanishini rag'batlantiradi. Exp Neurol. 1983;82: 432-46. [PubMed]
  • Mirescu C, Gould E. Stress va kattalardagi neyrogenez. Hippokampus. 2006;16: 233-8. [PubMed]
  • Nair A, Vadodaria KC, Banerjee SB, Benekareddy M, Dias BG, Duman RS, Vaidya VA. Postnatal va kattalar jinsi gipokampusida aniq miyaning bevosita neyrotrofik omil transkriptsiyalari va aylanish jarayonining AMP javob elementini majburiy oqimining stresorlarga xos regulyatsiyasi. Nöropsikofarmakologiya. 2006
  • Navalta CP, Polcari A, Webster DX, Boghossian A, Teicher MH. Kollejdagi ayollardagi bolalarning jinsiy ekspluatatsiyasining nöropsikologik va kognitiv funktsiyalarga ta'siri. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 2006;18: 45-53. [PubMed]
  • Nestler EJ, Carlezon VV., Jr. Depressiyadagi mezolimbik dopamin mukofot davri. Biol psixiatriyasi. 2006;59: 1151-9. [PubMed]
  • Nowakowski RS, Hayes Nl. CNS rivojlanishi: umumiy nuqtai. Jiddiy psixopatol. 1999;11: 395-417. [PubMed]
  • O'Brien MS, Entoni JK. Kokainga qaram bo'lish xavfi: Qo'shma Shtatlar uchun epidemiologik baholash, 2000-2001. Nöropsikofarmakologiya. 2005;30: 1006-18. [PubMed]
  • Orlando M, Tucker JS, Ellickson PL, Klein DJ. Sigaretaning rivojlanish traektoriyalari va ularning erta o'smirlik davridan boshlab yosh erişkinlere bo'lgan munosabatlari. J Consult Psychol klinikasi. 2004;72: 400-10. [PubMed]
  • Ortiz J, Fitzgerald LW, Lane S, Terwilliger R, Nestler EJ. Qayta stressga javoban mezolimbik dopamin tizimidagi biokimyoviy o'zgarishlar. Nöropsikofarmakologiya. 1996;14: 443-52. [PubMed]
  • Perlman WR, Webster MJ, Herman MM, Kleinman JE, Weickert CS. Inson miyada glukokortikoid retseptorlari mRNA darajasidagi yoshga bog'liq farqlar. Neurobiolning qarishi. 2007;28: 447-58. [PubMed]
  • Peterson BS, Staib L, Scahill L, Chjan H, Anderson C, Lekman JF, Cohen DJ, Gore JC, Albert J, Webster R. Tourette sindromidagi mintaqaviy miya va qorincha hajmi. Arch Gen Psychiatry. 2001;58: 427-40. [PubMed]
  • Piazza PV, Deminiere JM, le Moal M, Simon H. Stress- va farmakologik ta'sirga ega bo'lgan xulq-atvorli ta'sirlanish amfetaminni o'z-o'zini boshqarish uchun zaiflikni kuchaytiradi. Brain Res. 1990;514: 22-6. [PubMed]
  • Piazza PV, Deroche V, Deminiere JM, Maccari S, Le Moal M, Simon X. Kortikosteronning kuchayib borishi darajasida mustahkamlovchi xususiyatlarga ega: hissiyotlarni qidirish harakatlarining ta'siri. Proc Natl Acad Sci AQSh A. 1993;90: 11738-42. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Piazza PV, Rouge-Ponte F, Deroche V, Maccari S, Simon H, Le Moal M. Glukokortikoidlar mezensefalik dopaminerjik uzatishda davlatga qaram ogohlantiruvchi ta'sirga ega. Proc Natl Acad Sci AQSh A. 1996;93: 8716-20. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Pickens CL, Saddoris MP, Setlow B, Gallagher M, Holland PC, Schoenbaum G. Orbitofrontal korteks va bazolateral amigdalala uchun turli xil rollar takomillashtirilgan devalvatsiya vazifasida. J Neurosci. 2003;23: 11078-84. [PubMed]
  • Pryce CR. Sut emizuvchi miyalarda kortikosteroid retseptorlari genlarining postnatal ontogenezi: Turlararo va ichki turdagi farqlar. Brain Res Rev. 2007
  • Radley JJ, Rocher AB, Janssen WG, Xof PR, McEven BS, Morrison JH. Ikkilamchi stressdan keyin sichqonchani medial prefrontal korteksdagi apikal dendritik retraksiyonning qaytalanishi. Exp Neurol. 2005;196: 199-203. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Narkomaniya nervlarining asosi: giyohvandlikning rag'batlantiruvchi sensitizatsiya nazariyasi. Brain Res Brain Res Rev. 1993;18: 247-91. [PubMed]
  • Rodriguez de Fonseca F, Navarro M. Dori vositalariga bog'liq limbik tizimning roli. Ann Med. 1998;30: 397-405. [PubMed]
  • Roman E, Nylander I. Katta ko'ngilli etanol iste'molida emotsional stressning ta'siri erta boshlanganida, kalamushlarda maternal ajralish natijalari. Stress. 2005;8: 157-74. [PubMed]
  • Rouge-Pont F, Deroche V, Le Moal M, Piazza PV. Nucleus accumbens-da stressni keltirib chiqaradigan dopamin salınımındaki shaxsiy farqlar kortikosterondan ta'sir qiladi. Eur J Neurosci. 1998;10: 3903-7. [PubMed]
  • Rubia K, Overmeyer S, Teylor E, Brammer M, Uilyams SC, Simmons A, Endryu S, Bullmore ET. Funktsional frontalizatsiya yoshi bilan: fMRI bilan birga rivojlanishning traektoriyasini xaritalash. Neurosci Biobehav Rev. 2000;24: 13-9. [PubMed]
  • Ruedi-Bettschen D, Zhang V, Russig H, Ferger B, Weston A, Pedersen EM, Feldon J, Pryce CR. Erta yo'qotish kattalar Fisherning kalamushlarida ekologik muammoga nisbatan qiziqishlariga, avtonomiyaga va endokrin javoblarga olib keladi. Eur J Neurosci. 2006;24: 2879-93. [PubMed]
  • SAMHSA 1998 milliy uy xo'jaliklarida giyohvand moddalarni suiste'mol qilish bo'yicha o'tkazilgan so'rov natijalarining qisqacha mazmuni. AQSh Sog'liqni saqlash va insoniy xizmatlar departamenti; Rockville, MD: 1999. s. 128.
  • Sanches MM, Ladd CO, Plotskiy PM. Keyinchalik psixopatologiya uchun rivojlanish xavfi omili sifatida erta salbiy tajriba: kemirgen va primat modellaridan dalillar. Jiddiy psixopatol. 2001;13: 419-49. [PubMed]
  • Sapolsky RM. Giperkampusda glyukokortikoid toksisitigi uchun mexanizm: metabolik haqoratlarga neyronal zaiflikni oshirdi. J Neurosci. 1985;5: 1228-32. [PubMed]
  • Schapiro S. Hormonal va ekstremal miya va xatti-muhitga ta'siri. In: Sterman MB, McGinty DJ, tahrirlovchisi. Miya rivojlanishi va o'zini tutish. Academic Press; NY: 1971. 307-34-sahif.
  • Schiffer F, Teicher MH, Anderson C, Tomoda A, Polcari A, Navalta CP, Andersen SL. Har bir fanda yarim sharning hissiy valentligini aniqlash: Tadqiqot va terapevtik ta'sirga ega bo'lgan yangi yondashuv. Behav Brain Funct. 2007;3: 1-22. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Schiffer F, Teicher MH, Papanicolaou AC. Shikastli xotiralarni eslash vaqtida to'g'ri miya faoliyati uchun potentsial dalillarni uyg'otdi. Neuropsychiatry va Clinical Neurosciences jurnalidir. 1995;7: 169-75. [PubMed]
  • Seamans JK, Yang CR. Prefrontal korteksdagi dopamin modulyatsiyasining asosiy xususiyatlari va mexanizmlari. Prog Neurobiol. 2004;74: 1-58. [PubMed]
  • Seckl JR. Xomilaning fiziologik dasturlashi. Klinik Perinatol. 1998;25: 939-62. vii. [PubMed]
  • RE, Fuchs RA, Ledford CC, McLaughlin J. Giyohvandlik, relaps va amigdala. Ann NY Acad Sci. 2003;985: 294-307. [PubMed]
  • Self DW. Preparatni narkologik substratlar va giyohvandlikda relaps. Ann Med. 1998;30: 379-89. [PubMed]
  • Shoham Y, Erb S, Styuart J. Sichqoncha orqali geroin va kokainda stressni keltirib chiqaradigan relaps. Brain Res Brain Res Rev. 2000;33: 13-33. [PubMed]
  • Shaham Y, Rajabiy H, Styuart J. Opioid parvarishlash ostida kalamushlarda geroinni izlash: stressning ta'siri, geroinning astarlanishi va olib tashlanishi. J Neurosci. 1996;16: 1957-63. [PubMed]
  • Shoham Y, Styuart J. Stress narkotiksiz hayvonlarda geroinni qidirishni qayta tiklaydi: zararli moddalarni taqiqlovchi ta'sir emas. Psixofarmakologiya (Berl) 1995;119: 334-41. [PubMed]
  • Shoham Y, Styuart J. Opioid va dopamin retseptorlari antagonistlarining stress bilan ta'sirlangan relapslarga va kalamushlarda geroinga qayta ta'sirlanishiga ta'siri. Psixofarmakologiya (Berl) 1996;125: 385-91. [PubMed]
  • Shalev U, Grimm JW, Shoham Y. Neyrobiologiya - geroin va kokainga qayta tiklanishi. Pharmacol Rev. 2002;54: 1-42. [PubMed]
  • Shalev U, Morales M, Hope B, Yap J, Shoham Y. Sutda geroinni olib tashlangandan so'ng yo'qotish harakatlariga va stressni keltirib chiqaradigan giyohvand moddalarni qayta tiklashga vaqtga bog'liq bo'lgan o'zgarishlar. Psixofarmakologiya (Berl) 2001;156: 98-107. [PubMed]
  • Sinha R. Qanday qilib stress stress va giyohvandlik xavfini oshiradi? Psixofarmakologiya (Berl) 2001;158: 343-59. [PubMed]
  • Sinha R, Catapano D, O'Malley S. Kokainga qaram bo'lgan shaxslarda stressni keltirib chiqaradigan istak va stress ta'sir. Psixofarmakologiya (Berl) 1999;142: 343-51. [PubMed]
  • Sinha R, Fuse T, Aubin LR, O'Malley SS. Psixologik stress, giyohvand moddalar bilan bog'liq narsalar va kokain iste'moli. Psixofarmakologiya (Berl) 2000;152: 140-8. [PubMed]
  • Sowell ER, Tompson PM, Toga AW. Inson korteksidagi o'zgarishlarni hayotning turli sohalarida xaritalash. Neuroscientist. 2004;10: 372-92. [PubMed]
  • Spear L. Adolesan miya va yoshga bog'liq xatti-harakatlar. Neuroscience va Bio-xatti-harakatlar. 2000;24: 417-463.
  • Stein MB. Bolalikda jinsiy ekspluatatsiya qilingan ayollarda gipokampal miqdori. Psychol Med. 1997;27: 951-9. [PubMed]
  • Stewart J. Yo'ldagi relapslar: Preparatning neyrobiologiyasi va giyohvand moddalarga qarshi stressni keltirib chiqaradigan relaps. J Psixiatriya Neurosci. 2000;25: 125-36. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Styuart SH, Karp J, Pihl RO, Peterson RA. Anksiyete sezgirligi va giyohvand moddalarni iste'mol qilish uchun o'z-o'zidan ma'lum sabablar. J Substni suiiste'mol qilish. 1997;9: 223-40. [PubMed]
  • Teicher MH. Dastlabki suiiste'molliklar, limbik sistema disfunktsiyasi va chegara shaxsi kasalliklari. In: Silk K, muharriri. Chegara shaxsi kasalliklarining biologik va nevropakrorchilik tadqiqotlari. Amerikalik psixiatr dos. Matbuot; Vashington shahar: 1994. 177-207-sahif.
  • Teicher MH, Andersen SL, Polcari A, Anderson CM, Navalta CP. Bolalarda stress va travmanın rivojlanish nörobiyolojisi. Psychiatr Clinic Shimoliy Am. 2002;25: 397-426. [PubMed]
  • Teicher MH, Andersen SL, Polcari A, Anderson CM, Navalta CP, Kim DM. Erta stress va bolalikni yomonlashishning neyrobiologik oqibatlari. Neurosci Biobehav Rev. 2003;27: 33-44. [PubMed]
  • Teicher MH, Dumont NL, Ito Y, Vaituzis C, Giedd JN, Andersen SL. Bolalikda beparvo qilingan korpus kallozum maydoni kamayadi. Biol psixiatriyasi. 2004;56: 80-5. [PubMed]
  • Teicher MH, Tomoda A, Andersen SL. Erta stress va bolalikdan noloyiq munosabatlarning neyrobiologik oqibatlari: inson va hayvonot tadqiqotlari natijalari bilan solishtirish mumkinmi? Ann NY Acad Sci. 2006;1071: 313-23. [PubMed]
  • Teicher M, Samson J, Polcari A, Andersen S. Bolalikda jinsiy suiiste'mollikning boshlanishi va yosh kattalar namunasida tushuncha paydo bo'lishi o'rtasidagi vaqt. Klinik psixiatriya jurnali. matbuotda.
  • Triffleman EG, Marmar CR, Delucchi KL, Ronfeldt H. Yuridik kasalliklarga chalingan bolalarda bolalik travması va travma so'ng stress buzilishi. J Nerv Ment Dis. 1995;183: 172-6. [PubMed]
  • Tseyishi S, Takada S, Motoik T, Ohashi T, Sano K, Nakamura H. Miya mielini asosiy proteini, proteolipid oqsili va glial fibrillarar kislotali oqsil genlarini ifodalashga ta'sirini o'rganish. Brain Res Dev Brain Res. 1991;61: 117-23.
  • Tupler LA, De Bellis MD. Posttraumatik stress buzilishi bo'lgan bolalar va o'smirlardagi segmentdagi hipokampal miqyosi. Biol psixiatriyasi. 2006;59: 523-9. [PubMed]
  • Tzschentke TM. Miya mukofot tizimining bir qismi sifatida medial prefrontal korteks. Aminokislotalar. 2000;19: 211-9. [PubMed]
  • Vermetten E, Schmahl C, Lindner S, Loewenstein RJ, Bremner JD. Dissociativ identifikatsiya buzilishida gipokamp va amigdalar miqdori. Am J Psixiatriya. 2006;163: 630-6. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Vezina P., Styuart J. VTAda morfin keltiradigan faoliyatni oshirish va joyga xos sezuvchanlik. Farmakol Biochem Behav. 1984;20: 925-34. [PubMed]
  • Vincent SL, Pabreza L, Benes FM. Sichqoncha medial prefrontal korteksning GABA-immunoreaktiv neuronlarining postnatal pasayishi. J Comp Neurol. 1995;355: 81-92. [PubMed]
  • Volkow ND. Giyohvandlik haqida nimani bilamiz? Am J Psixiatriya. 2005;162: 1401-2. [PubMed]
  • Vythilingam M, Heim C, Newport J, Miller AH, Anderson E, Bronen R, Brummer M, Staib L, Vermetten E, Charney DS, Nemeroff CB, Bremner JD. Katta depressiyaga ega bo'lgan ayollarda kichik hipokampal miqyosi bilan bog'liq bolalik travması. Am J Psixiatriya. 2002;159: 2072-80. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Wagner FA, Entoni JK. Birinchi giyohvand moddadan giyohvandlikka bog'liqlikdan; giyohvandlik, giyohvandlik va alkogolga qaramlikning rivojlanish davri. Nöropsikofarmakologiya. 2002;26: 479-88. [PubMed]
  • Vang B, Luo F, Zhang WT, Xan XS. Stress yoki dorivor preparat söndürülmüş kondisyonlu joy afzaliyatini qayta tiklashga sabab bo'ladi. Neuroreport. 2000;11: 2781-4. [PubMed]
  • Waylen A, Wolke D. Jinsiy nikotinlar 'n' rock 'n' roll: bolalik davrining ma'nosi va ijtimoiy oqibatlari. Eur J Endokrinol. 2004;151(Qo'shimcha 3): U151-9. [PubMed]
  • Weaver IC, Cervoni N, Champagne FA, D'Alessio AC, Sharma S, Seckl JR, Dymov S, Szyf M, Meaney MJ. Onalar harakati bilan epigenetik dasturlash. Nat Neurosci. 2004;7: 847-54. [PubMed]
  • Weaver IC, Meaney MJ, Szyf M. Hippokampal transkriptoma va o'smirlik davrida qayta tiklanadigan avlodlardagi tashvish-vositachilik harakatlariga onalikni parvarish qilish. Proc Natl Acad Sci AQSh A. 2006;103: 3480-5. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Weinberger DR. Shizofreniyaning patogenezi uchun normal miya rivojlanishining ta'siri. Arch Gen Psychiatry. 1987;44: 660-9. [PubMed]
  • Vayss F. Nerv neyrobiologiyasi, shartli mukofotlar va relaps. Curr Opin Pharmacol. 2005;5: 9-19. [PubMed]
  • Vayss F, Ciccocioppo R, Parsons LH, Katner S, Liu X, Zorrilla E.P., Valdez GR, Ben-Kent O, Angeletti S, Rixter RR. Majburiy dori-darmonlar va relaps. Neuroadaptation, stress va konditsioner omillar. Ann NY Acad Sci. 2001;937: 1-26. [PubMed]
  • Welberg LA, Seckl JR. Prenatal stress, glukokortikoidlar va miya dasturlash. J Neuroendokrinol. 2001;13: 113-28. [PubMed]
  • Westermeyer J. Addictive disorders sababidagi madaniy va ijtimoiy omillarning roli. Psychiatr Clinic Shimoliy Am. 1999;22: 253-73. [PubMed]
  • Yosh JB. Sempatoadrenal funktsiyani dasturlash. Trends Endokrinol Metab. 2002;13: 381-5. [PubMed]