Rivojlanayotgan tomografiya genetikasi: dopamin funktsiyasini o'smirlik harakatlariga bog'lash (2014)

Brain Cogn. Muallifning qo'lyozmasi; PMC 2015 da Aug 1 da mavjud.

Nihoyasida tahrirlangan shaklda nashr etilgan:

Brain Cogn. 2014 avgust; 89: 27-38.

Onlayn 2013 oktyabr 17 nashr qilindi. doi: 10.1016 / j.bandc.2013.09.011

PMCID: PMC4226044

NIHMSID: NIHMS535184

Aarthi Padmanabhan¹ va Beatriz Luna¹

Mualliflik haqida ma'lumot ► Mualliflik huquqi va litsenziya haqida ma'lumot ►

Nashriyotning ushbu maqolaning so'nggi tahrirlangan versiyasi bilan bu erda tanishishingiz mumkin Brain Cogn

PMCdagi boshqa maqolalarga qarang keltirilgan nashr qilingan maqola.

mavhum

O'smirlik - bu xatti-harakat va miya funktsiyalariga sezilarli ta'sir ko'rsatadigan ko'plab neyrobiologik o'zgarishlar bilan ta'riflangan rivojlanish davri. O'smirlik yoshi o'lim darajasi bu davrda ikki yoki uch barobar ko'payganligini ko'rsatadigan tashvishli statistika tufayli qiziqish uyg'otadi, chunki u ko'payib borayotgan dürtüsellik va his-tuyg'u izidan kelib chiqqan xavf-xatti-harakatlarda eng yuqori darajaga chiqadi. Bundan tashqari, bu xatti-harakatlarda qisman biologik omillar vositachiligida aniqlanmagan katta o'zgaruvchilik mavjud. Molekulyar genetika va funktsional neyrokimyoviy jarayonlarning so'nggi yutuqlari insonlarda genetik omillarning miya vazifalariga ta'sirini o'rganish uchun noyob va ajoyib imkoniyat yaratdi. Genlar muayyan xatti-harakatlarni kodlamasa-da, xulq-atvorga asoslangan neyronal jarayonlarga zarur bo'lgan oqsillarning tuzilishi va funktsiyasini aniqlaydi. Shu sababli, genotipning miya funktsiyalari rivojlanishi bilan o'zaro ta'sirini o'rganish murakkab xulq-atvorda biologik vositachilik bilan bog'liq individual farqlar paydo bo'lganda juda muhim vaqt nuqtalarini yoritishi mumkin. Bu erda dopamin nörotransmisyonu bilan bog'liq o'smirlik rivojlanishining nörobiyolojik asoslarini tadqiq hayvon va inson adabiyotini ko'rib chiqamiz. Dopamin (1) kognitiv va ta'sirchan xatti-harakatlardagi rolini (2) asosiy psixopatologiyaning patogenezidagi roli va (3) dopamin signalizatsiya yo'llarini o'smirlikdan uzoqroq rivojlanishi tufayli muhim ahamiyatga ega. Keyinchalik, dopamin bilan bog'liq genlarni miya funktsiyasiga ta'sirini o'rganib chiqamiz. Genetika vositasida dopaminning o'zgaruvchanligini o'smirlik davrida miya funksiyasiga ta'sirini o'rganish uchun ushbu genetika usulini qo'llashni taklif etamiz.

Kirish

Inson hayotida o'smirlik davrida taxminan jinsiy rivojlanishning boshlang'ich davriga to'g'ri keladi. Key neuroendokrin jarayonlari muhim jismoniy, jinsiy, neyrokimyoviy, nörofonksiyonel, fiziologik, kardiyovasküler va nafas olishning kamolotgach (Falkner va Tanner 1986; Romeo 2003). Ushbu biologik o'zgarishlar atrof-muhit bilan o'zaro ta'sir qiladi va jismoniy, psixologik va ijtimoiy rivojlanishning zaif va dinamik davriMızrak, 2000). Turlarning va madaniyatlarning barcha turlari ichida o'smirlik davrida xarakterli xatti-harakatlar mavjud bo'lib, ular orasida sezuvchanlik / yangilanish zirvasi, zararni oldini olish darajalari kamayib, xavfli xatti-harakatlarning kuchayishiga olib keladiLaviola, Macri va boshq. 2003). Sensatsion / innovatsion izlanishda me'yoriy o'sish odatiy bo'lib, ergenlerin uydan tashqarida mustaqillikka erishishga imkon beradi. Boshqacha aytganda, jamiyatdagi kattalar rollariga o'tishni engillashtirish uchun ba'zi xavf-xatarlar talab qilinishi mumkin. Shu bilan birga, yuqori darajada sub'ektiv talablarga ega bo'lgan muayyan xatti-harakatlar shaxsni zararli oqibatlarga olib kelishi mumkin (Mızrak, 2000). Shunday qilib, biz risklarni jalb qilishni salohiyatli natijalar bilan (xatti-harakatlarning rag'batlantiruvchi harakati sifatida ham tanilgan) xatti-harakatlarga jalb qilish sifatida belgilab olamiz, lekin salbiy salbiy oqibatlarga olib kelishi mumkin. O'smirlik davrida cho'qqiga chiqqan (masalan, giyohvand moddalar va spirtli ichimliklarni ekspluatatsiya qilish, tajovuzkor haydash va himoyalanmagan jinsiy aloqa) xavfli xatti-harakatlarning natijalari dramatik bo'lishi mumkin, chunki o'lim va morbidlik darajasi bolalikdan sezilarli darajada oshadi (Dahl 2004). Normativ rivojlanish xavfi bilan bir qatorda o'smirlik ko'pincha ruhiy kasalliklar, ruhiy tushkunlik buzilishlari, ovqatlanish buzilishi va psixozlar (masalan,Pine 2002; Chambers, Taylor va boshq. 2003; Sisk va Zehr 2005; Paus, Keshvan va boshq. 2008), xavf omillari to'liq tavsiflanmagan. Ushbu dalillarni hisobga olgan holda, o'smirlar etuk qarorlarni qabul qilishga qodirPaus 2005), mavhum fikrlash va tez-tez ratsional harakatlarSteinberg, Cauffman va boshq. 2009). Shunday qilib, o'smirlik davrida kuzatilgan klassik xavf-xatti-harakatlarning aksariyati ko'pincha yuqori darajada taassurotli va / yoki mukofotga sazovor bo'lgan davlatlarCasey, Getz va boshq. 2008; Blakemor va Robbins 2012), noyob va universal biologik zaiflik va nevroplastikani ta'kidlab, to'liq tavsiflanmagan.

O'smirlik davrida xavf-xatarsiz harakatlarning umumiy o'sishining dalillariga qaramay, har bir kishining his-tuyg'u va yangilik qidiruvchisining o'z zimmasiga yuklanganligi haqidagi taxmin bilan birga, tushunmovchiliksiz bo'lgan o'smirlik harakatlarida juda ko'p o'zgaruvchanlik mavjud. Ya'ni, ba'zi o'smirlar yuqori xavf-xatarga ega bo'lsa-da, ba'zilari esa emas, va ayrim odamlar xavf ostida bo'lish bilan shug'ullanadigan kontekstlar farq qiladi. So'nggi yillarda genetika sohasi kognitiv nevrologiya bilan birlashib, xatti-harakatlardagi o'zgaruvchanlikning neyrobiologik asoslarini o'rganish uchun birlashdi. "Tasvirlash genetikasi" deb nom olgan ushbu yondashuv miya funktsiyasi va tuzilishi genlar va xatti-harakatlar o'rtasidagi oraliq fenotiplar bo'lib xizmat qilishi mumkin degan fikrga asoslanadi, miya funktsiyasining genotipga nisbatan yaqinligiHariri va Weinberger 2003).

Ushbu sharhda nörotransmitter dopaminning ta'siri va dopamin genlarining o'zgarishi o'spirinlik davrida rag'batlantiruvchi xatti-harakatlarga qaratilgan. Dastlab biz asosiy miya tizimlarining pishib etish jarayoni, ya'ni frontostriatal davrlar va ularning o'spirin xatti-harakatlaridagi roli to'g'risidagi adabiyotlarni ko'rib chiqamiz. Dopaminning motivatsiya qilingan xatti-harakatlarni modulyatsiya qilishdagi roli va o'spirinlik davrida dopamin funktsiyasining uzoq muddatli rivojlanishi keyingi muhokama qilinadi. Va nihoyat, biz asosiy dopamin signalizatsiya genlarida keng tarqalgan funktsional polimorfizmlardan foydalangan holda tasviriy genetika tadqiqotlarini ko'rib chiqishga e'tibor qaratamiz, bu esa o'spirinning miya rivojlanishida kelajakda olib boriladigan tadqiqotlar taklifiga olib keladi.

O'smirlik davrida dalda beruvchi harakatlar va frontostriatal davrlar

Dalillar, o'smirlar nafaqat kattalarga qaraganda turli xil imtiyozlarni ishlab chiqarishga moyilligini ko'rsatadi (sharhlar uchun qarang: Geier va Luna (2009; Ernst, Daniele va boshq. 2011)), suboptimal va tez-tez talabga javob qarorlar qabul qilishga olib keladi. Barkamol avlodni rag'batlantirish doirasi o'smirlarning potentsial g'oyalariga nisbatan befarqligi bor degan fikrga bog'liq (Steinberg 2004) va immatür kognitif nazorat qilish (Yurgelun-Todd 2007), ikkalasining ham ostida bo'lgan miya tizimlarida davomiy pasayish bilanCasey, Getz va boshq. 2008; Ernst va Fuj 2009).

Inson striatumi, rag'batlantirish jarayonlari va xulq-atvorni yaxshilash uchun asosiy nuqta bo'lib, xususan, o'zgaruvchan atrof-muhitni belgilashni sintez qilish va prefrontal korteks (PFC) bilan integratsiya qilish orqali xatti-Aleksandr, DeLong va boshq. 1986; Postuma va Dagher 2006; Di Martino, Scheres va boshq. 2008), turli xulq-atvorga asoslangan (Tekin va Cummings 2002). Asosiy frontal-striatal sxemalar frontal mintaqalardan o'ziga xos striatal joylarga (masalan, dorsalateral PFC dorsal kaudatka, lateral OFK, ventromedial kaudat, medial OFC ning yadro akumbensiga) eksitatural proektsiyalar orqali va talamus orqali qayta ishlanadi. Ushbu yopiq tsirkulyar devorlar ikki asosiy yo'lga olib keladi; to'g'ridan-to'g'ri va bilvosita. Talamusni tarqatib yuboradigan bevosita yo'l GABAergik proektsiyani striatumdan midbrainga globus pallidusning ichki segmentiga talamusga qo'shadi. Bilvosita yo'l GIBAerjik proyektsiyalardan striatumdan globus pallidus externa ga subtalamik yadroga, nihoyat, globus pallidus internatidagi qiziqarli neyronlarni talamusni inhibe qiladi. Shunday qilib, imtiyozli xatti-harakatlar to'g'ridan-to'g'ri yo'l orqali faollashadi va bilvosita yo'l kam istalgan va raqobatlashishga yo'l qo'ymaydi. Shunday qilib, frontostriatal davrlarning funktsional bo'lmaganligi va bezovtaliklari to'g'ridan-to'g'ri va bilvosita yo'llar o'rtasidagi raqobatga olib kelishi mumkin, bu esa suboptimal harakatlarga olib keladi.

Shu maqsadda o'smirlarning rivojlanishining neyrobiologik modellari, PFC tomonidan boshqariladigan, hali ham etuk kognitiv tizimga ega striatum tomonidan boshqariladigan, faol o'smirlik rag'batlantiruvchi tizimining optimal yurish-turish tartibini ishlab chiqishda (ya'ni, , ammo bunday noto'g'ri xatti-harakatlar), shu bilan birga, o'smirlik davrida xavf-xatti-harakatlarni kuchaytiradi ((Nelson, Leibenluft va boshq. 2005; Ernst, Pine va boshq. 2006; Casey, Getz va boshq. 2008), ushbu modellarning qisqacha bayoni uchun qarang Sturman va Mogaddam, (2011)). Haqiqatan ham, rag'batlantirish jarayonida funktsional neyroimaging tadqiqotlari ergenlik davrida kattalarnikiga nisbatan differensial striatal va PFK faolligini ko'rsatmoqda (Bjork, Knutson va boshq. 2004; Ernst, Nelson va boshq. 2005; Galvan, Xare va boshq. 2006; Bjork, Smit va boshq. 2010; van Leijenhorst, Moor va boshq. 2010; Padmanabhan 2011), ko'pincha tadqiqotlarda striatal aktivizatsiya o'sishini bildirgan va prefrontal ishga qabul qilishda pasayish kuzatilgan. Bundan tashqari, funktsional ulanish bo'yicha tadqiqotlar shuni ko'rsatmoqdaki, miya hududlari, shu jumladan subkortikal va kortikal ulanishlar o'rtasida integratsiyalashuv va muvofiqlashtirish, o'smirlik davrida yanada oqilona va samarador bo'lib, maqsadga yo'naltirilgan harakatlarning kamaytirilishiga, maqsadga yo'naltirilgan harakatlarni qo'llab-quvvatlovchi aloqalarni kuchaytirishga va ortiqcha ulanishlar (Durston, Davidson va boshq. 2006; Liston, Watts va boshq. 2006; Fair, Cohen va boshq. 2009; Stevens, Pearlson va boshq. 2009; Xvan, Velanova va boshq. 2010). Hayvonlarda va o'limdan so'ng insoniyat adabiyotida serotonin, dopamin, adenjener va endokannabinoidlar uchun retseptorlarning ortiqcha ifodasi mavjud (Lidow va Rakic 1992), interferonlarning zichligi zichligiAnderson, Classey va boshq. 1995; Lyuis 1997; Erikkson va Lyuis 2002), GABA darajasida o'sish (Hedner, Iversen va boshq. 1984). Ushbu o'zgarishlar neyronal signalizatsiyada ekspeditor-inhibitor muvozanatni o'zgartirib, nazorat ostida qayta ishlashni kattalarga aylantiradi. Va nihoyat, kortikalda miyelinatsiyadan subkortikal aksonlarga, akson kalibridagi o'zgarishlar, sinapslar va retseptorlarni kesish, hujayra siqilish va glial o'zgarishlar (Yakovlev va Lecour 1967; Rakic, burjua va boshq. 1986; Benes, Turtle va boshq. 1994; Andersen 2003), rivojlanayotgan miyani tozalash va yuqori ishlatiladigan ulanishlarni mustahkamlash va mustahkamlash, zaif yoki zaif ishlatiladigan ulanishlarni noyob tajribalar orqali zaiflashtirish yoki yo'q qilish ((Huttenlocher 1990; Jernigan, Trauner va boshq. 1991; Pfefferbaum, Mathalon va boshq. 1994; Giedd, Blumenthal va boshq. 1999), ko'rib chiqish uchun qarang: (Paus 2005)). Birgalikda olib borilgan adabiyotda, turli darajadagi tashkilotlarda frontal va striatal hududlar orasidagi integratsiyaning va funktsiyalardagi noaniqliklarning aniq bir o'smir miya (va keyinchalik xulq-atvori) fenotipiga yordam berishi ta'kidlanadi.

Dopamin

Nerv-transmitratsion dopamin (DA) tomonidan sezuvchanlik, bilim va vosita jarayonlarini avtomatlashtiruvchi frontostriatel davrlar sezilarli ravishda modulyatsiya qilinadi (sharhlar (qarang:Shultz 2002; Hikmatli 2004; 2008 sovutadi), ekspeditorlik DA retseptorlari ta'siri orqali to'g'ridan-to'g'ri yo'lni osonlashtirish orqali (D₁) va inhibitorlik DA retseptorlari ta'siri orqali bilvosita yo'ldan inhibit (D₂kabi). O'rta asrlik loyihadagi DA neyronlari NKC-da o'rta bo'g'inli neyronlarga, shuningdek, PFC-da piramidal neyronlarga aylanib, bu neyronlarning otishni o'rganish stavkasini modulyatsiya qilish va striatum va PFCGreys, Floresco va boshq. 2007). ULARNING sathi DA neyronlari va kortikaldan striatal hududlardan glyutamatergik afferentsiyalarga asoslangan va (1) yuqori amplituda fosik susayib ketuvchi (2) shiddatli fon tonikligi (XNUMX)Greys, Floresco va boshq. 2007). DA signalizatsiya tizimining bu ikki mexanizmi alohida xulq-atvorga (Floresko, West va boshq. 2003) va qayta qabul qilish va degradatsiyalash fermentlari bilan tartibga solinadi. Tez fasik hodisalar, mukofotni keltirib chiqaruvchi voqealarga javoban yuzaga keladi, bu xatolarni aniqlash va atrof-muhitga munosabatdagi xatti-Shultz 1998). DA ning tonik darajasida sekinlik bilan o'zgarish organizmning mukofot bilan bog'liq ekologik talablarga javob berish uchun tayyorgarlik mexanizmi bo'lishi mumkin (Shultz 1998). Ushbu tizimlar, shuningdek, tonik UA faolligi inhibitoryan usulda fosik signalni tartibga soladi va fosik DA ning tonik faolliginiNiv, Daw va boshq. 2007).

DA tizimi o'smirlik davrida sezilarli o'zgarishlarga uchraydi, bu esa bir necha sabablarga ko'ra o'smirlik harakati uchun ahamiyatli. Birinchidan, DA signalizatsiyasi mustahkamlashni o'rganishni qo'llab-quvvatlaydi, chunki u sinapslarning quvvatini sozlaydi, shu bilan plastisitaga ta'sir qiladi. Ikkinchidan, striatal va prefrontal funktsiyalarni DA modulatsiyasi o'smirlik davrida o'zgargan ta'sirchan va g'ayrioddiy xatti-harakatlarga ta'sir qiladi. Nihoyat, DA signalizatsiyasi anormalliklari o'smirlik davrida tez-tez uchraydigan nöropsikiyatrik kasalliklar patofizyologiyasiga (masalan, shizofreniya, giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish) ta'sir ko'rsatadi. ULARNING funktsiyasini rivojlantirish va adolesan xulq-atvorining ta'sirini o'rganuvchi adabiyotlar boshqa joylarda chuqur qayta ko'rib chiqildi, (Xushbichim 2000; Chambers, Taylor va boshq. 2003; O'Donnell 2010 yil; Wahlstrom, Collins va boshq. 2010; Wahlstrom, White va boshq. 2010; Luciana, Wahlstrom va boshq. 2012) va quyida keltirilgan. O'smir davridagi DA tizimidagi dalillarning katta qismi inson bo'lmagan primat va kemirgen modellardan olingan bo'lib, topilmalar sodda emas. Ushbu ogohlantirishni hisobga olgan holda, tegishli adabiyotlar o'smirlarning xatti-harakatlariga ta'sir ko'rsatadigan umumiy tendentsiyani belgilash uchun quyida qisqacha qisqacha bayon qilinadi.

O'rtacha miya DA neuronlari faoliyatining eng yuqori nuqtasi rat modelida (McCutcheon, White va boshq. 2009), DA darajalarining umumiy o'sishini ko'rsatmoqda. Boshqa tadkikotlar, kechki o'smirlik davrida tonik ULARNING konsentrasiyalarida zichlikka erishgan va keyinchalik kattalar ((Badanich, Adler va boshq. 2006; Philpot, Wecker va boshq. 2009). Nodavlat primat tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, o'smirlik davrida DAning yuqori konsentratsiyasi PFKda kattalarga tushishidan oldin (Goldman-Rakich va Brown 1982). Insonni o'limdan keyingi tadqiqotlarda Striatumdagi DA sathi o'smirlik davriga qadar ortadi va keyinchalik kamayadi yoki saqlanib qoladi (Haycock, Becker va boshq. 2003). Bir tadkikotda, NAccdagi hujayra tashqari hujayralardagi o'smala- rida o'smirlik yoshiga qaraganda ancha past bo'lgan (Cao, Lotfipour va boshq. 2007). O'smirlik davrida PFU yig'ilishlariga dopaminergik innervatsiya (Rosenberg va Lyuis 1995; Benes, Teylor va boshq. 2000), eng katta o'sish kortikal qatlamda (III), kognitiv ishlov berishda katta ta'sir ko'rsatadiganLyuis va Gonsales-Burgos 2000). Ushbu o'zgarishlar, har bir alohida akson uzunligi bilan birga, aksonlar aksonalarining umumiy soni (Rosenberg va Lyuis 1994; Lambe, Krimer va boshq. 2000). Korteks III qavatida DA neyronlari va piramidal neyronlar orasidagi sinapslarning zichligiLambe, Krimer va boshq. 2000), shuningdek, PFC dan NAcc ga glutamatergik ulanishlarda, ayniqsa, D.₁- neyronlarni bosib chiqarish (Brenhouse, Sonntag va boshq. 2008). Retseptorlarning zichligi bilan bog'liq holda, inson bo'lmagan primat tadqiqotlari D ning zichligi₁ va D₂ PFdagi retseptorlarni turli darajalarda oshirib, D.₁ retseptorlari zichligi D ga nisbatan yuqoriroq cho'qqilarni ko'rsatmoqda₂, kechki o'smirlik / erta o'smirlik davridaTseng va O'Donnell 2007 yil). Inson tadqiqotlari natijalariga ko'ra, D₁ retseptorlari zichligi 14-18 yoshidaWeickert, Webster va boshq. 2007), undan keyin kamayadi. D. o'z ichiga olgan hujayralardagi yig'ilish₁ PFCdagi retseptorlari ham hujjatlashtirilgan (Andersen, Tompson va boshq. 2000; Weickert, Webster va boshq. 2007). Striatumda ikkala D tepasida ham cho'qqilar₁ va D₂ retseptorlari bolalik davrida yuzaga keladi va hayvon va insoniy ishlarda aniq bo'lgan o'smirlik davridaSeeman, Bzowej va boshq. 1987; Lidow va Rakic 1992; Montague, Lawler va boshq. 1999; Andersen, Tompson va boshq. 2002). Ammo, boshqa dalillarga qaraganda, erta tug'ilishdan DOR retseptorlari zichligi pasayadi, lekin ventral striatum emasTeicher, Andersen va boshq. 1995). ULARNING transport vositalarini tadqiq qilish natijasida midbrainda izchil rivojlanish o'zgarishigaMoll, Mehnert va boshq. 2000), o'smirlik darajasini oshiradi (Galineau, Kodas va boshq. 2004) va bolalik davridagi cho'qqilar (Coulter, Happe va boshq. 1996). Boshqa tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, striatumda DA transporter darajalari kech bolalik davrida kuchayadi va o'smirlik davrida barqaror bo'lib qoladi (Coulter, Happe va boshq. 1996; Tarazi, Tomasini va boshq. 1998; Galineau, Kodas va boshq. 2004).

Ushbu murakkabliklarga qo'shimcha ravishda DA funktsional o'zgarishlarida ergenlik davridagi xatti-harakatlarga to'g'ridan-to'g'ri ta'sir ko'rsatilmagan, chunki DA tizimining turli jihatlari (masalan, retseptorlari, tozalash, innervatsiya) va ularning xatti-harakatlariga bevosita ta'sir etishi (Xushbichim 2011; Luciana, Wahlstrom va boshq. 2012). Masalan, o'simliklar davrida tonik DA ning ko'tarilishi, sezilarli yoki foydali ma'lumotlarga javoban fasik javobni tartibga solishiga ta'sir qilishi mumkin.Luciana, Wahlstrom va boshq. 2012)), ammo bu empirik tarzda sinovdan o'tkazilmagan. O'smirlik davrida o'smirlik yoki kattalarga nisbatan DA ning "funktsional shiftda" bo'lishiChambers, Taylor va boshq. 2003), o'rta chiziqli DA hujayra olovida cho'qqilar, umumiy tonik darajalari, innervatsiya, shuningdek, retseptorlarning zichligi oshganligi sababli. Katta adabiyotda DA yoki DA agonistlari tomonidan DA signalizatsiyasining ortishi yangilikni izlash va qidirish ishlarini kuchaytiradi, shunga qaramay, antagonistlarga DA signalini kamaytirish bunday xatti-harakatlarni to'xtatadi (Pijenburg, Honig va boshq. 1976; Fouriezos, Hansson va boshq. 1978; Le Moal va Simon 1991). Bu erta kashfiyotlar o'smirlikda DA funktsiyasining faraz qilingan modeliga ishora qilmoqda, natijada umumiy DA ning signalizatsiyasi yuqori motivatsiyaga olib kelishi mumkin, yoki to'g'ridan-to'g'ri yo'lni faollashishi va bilvosita yo'lning inhibisyoni sababli yaqinlashib kelayotgan xatti-harakatlarga olib keladi. O'smirlik davrida o'zgaruvchan DATni o'zgartirgan boshqa dalillar, o'smir kemiruvchilarning spirtli ichimliklar, nikotin, amfetamin va kokainga (masalan, spirtli ichimliklar, nikotin, amfetamin va boshqalar)Adriani, Chiarotti va boshq. 1998; Laviola, Adriani va boshq. 1999; Adriani va Laviola 2000; Badanich, Adler va boshq. 2006; Shram, Funk va boshq. 2006; Frants, O'Dell va boshq. 2007 yil; Mathews va McCormick 2007; Brenho va Andersen 2008; Varlinskaya va Spear 2010). Ergenler, shuningdek, suiiste'mol moddalariga (masalan, yanada chidamli javoblarni kamaytirish, psikomotor ta'sir kamaytirishXushbichim 2002; Doremus, Brunell va boshq. 2003; Levin, Rezvani va boshq. 2003) va DA retseptorlari antagonistlariga nisbatan sezuvchanlikNayza, Shalaby va boshq. 1980; Nayza va tormoz 1983; Teicher, Barber va boshq. 1993). Kattalar inson va hayvon modellarida o'tkazilgan tadqiqotlar, PX va striatumdagi DA signallarining oraliq darajalari, EH signali va xatti-harakatlarining Yerkes-Dodson invertli U-formatli doz javob eğrisi so'ng,Robbins va Arnsten 2009; Cools and D'Esposito 2011). Ushbu modeldan so'ng o'smirlik davrida DA darajasining ortishi maqbul faoliyat uchun zarur bo'lgan pol qiymatdan oshib ketishi mumkin (Wahlstrom, Collins va boshq. 2010; Wahlstrom, White va boshq. 2010). O'smirlik davrida DA signallari, shuningdek, kortikalga nisbatan subkortikal tizimlarning rivojlanish tezligi va o'smir miyasida funktsional muvozanatning PFC bilan boshqariladigan registratsiyadagi noaniqliklari bilan bog'liq striatal signallarning ta'siri ostida ta'sir ko'rsatishi mumkinChambers, Taylor va boshq. 2003; Ernst, Pine va boshq. 2006).

O'smirlik davrida yuzaga keladigan DA signalizatsiyasi va umuman olguncha jarayonlarga qaramasdan, DA signalizatsiyasi va DA ta'siridagi xatti-harakatlar, ehtimol genetik va ekologik omillarning kombinatsiyasi tufayli sezilarli o'zgaruvchanlik mavjud (Depue va Collins 1999; Frank va Hutchison 2009). Ushbu individual farqlarning mohiyatini tushunish sezilarli prognozlash kuchiga ega bo'lishi mumkin. Masalan, yuqori darajadagi tonik DA darajasi, yuqori VO retseptorlari zichligi va DQni tozalash va degradatsiyalashning past darajalari bo'lgan o'smirlar DA-modulyatsiyalangan xatti-harakatlarda (masalan, his-tuyg'ular / yangilikni izlash) ancha kam DA signalizatsiyasi va mavjudligi (ko'rib chiqish uchun qarang (Luciana, Wahlstrom va boshq. 2012)). Ushbu hipotezal naqshlar avvalgi kattalardagi tadqiqotlarga asoslanadi, bu esa DA tizimining bazaviy holatining muhimligini ta'kidlaydi - bu shaxslar orasida o'zgarib turadi. Masalan, yuqori darajadagi DAR darajalariga ega bo'lgan shaxslar darajasida ortib borayotgan DA darajalari kognitiv ishlashni pasaytiradi (ehtimol, ularni teskarisi U chizig'ining tepasiga surib qo'yishi mumkin), holbuki, past darajadagi darajadagi kishilarda yaxshilanishlar qayd etiladi (ularni egri) (Mattay, Goldberg va boshq. 2003; Apud, Mattay va boshq. 2007; Cools, Frank va boshq. 2009). Ushbu model sodda bo'lsa-da, biz uni DA funktsiyasidagi o'zgaruvchanlikni boshdan kechiradigan genetik omillarni o'rganish uchun va bu omillar rivojlanish bo'yicha normativ o'zgarishlarga qanday ta'sir qilishi mumkinligi uchun foydalanamiz. Ushbu modeldan so'ng, o'smirlik davrida boshlang'ich shaxsiy-individual farqlar DA tizimida kamolotga erishish tufayli kattalar o'rtasidagi farqlarga nisbatan noyob bo'lishi mumkin.

Rivojlantiruvchi tasvirlash genetiği

Inson rivojlanishidagi neyrokimyoviy tizimlarning tabiatini tavsiflovchi metodologik jihatdan qiyin, chunki farmakologik va boshqa invaziv vositalar (ya'ni, BUT) odatda rivojlanayotgan populyatsiyalarni o'rganish uchun foydalanilmaydi. DA ning miya funktsiyasi ta'siri bo'yicha biologik nuqtai nazardan va tasdiqlanadigan farazlarni ishlab chiqish maqsadida, yaqinda urinishlar inson genomida o'zgaruvchan oqsil funktsiyasi va keyinchalik hujayra va tizim darajasida miya funktsiyasi ta'sir ko'rsatadigan variantlarni aniqlashga qaratilgan. Tadqiqotchilar genetik o'zgaruvchanlikning inson xatti-harakatlariga ta'sirini yaxshiroq tushunish uchun qidiruv fenotiplar sifatida funktsional va tizimli neyroimaging choralarini qo'llagan (Hariri va Weinberger 2003). Ushbu yondashuv xulq-atvorda genetik ta'sirlarning miyada ishlaydigan uyali va tizim darajasidagi o'zgarishlarga bog'liqligini anglatadi. Haqiqatan ham, genetik polimorfizmlarning miya funktsiyasi yoki "ko'rish genetikasi" ga ta'sirini o'rganish allaqachon miya fiziologiyasiga genetik ta'sir ko'rsatadigan o'zgaruvchanlikning ta'sirini (masalan,Hariri va Weinberger 2003; Brown va Hariri 2006; Drabant, Hariri va boshq. 2006; Hariri va Lyuis 2006)). Ammo qarang: (Flint va Munafo 2007; Walters va Owen 2007; Kendler va Neale 2010) ushbu yondashuvni cheklash va hisobga olish uchun. Tasvirlash genetikasi tadqiqotlarining mantiqiy jihati shundaki, uning aniq metodologik vositalari va batafsil strukturaviy va funktsional axborotlarni olish qobiliyati, miya ko'rishda genlarning xatti-harakatlarga ta'sirini bog'lovchi maxsus va'da mavjud. ULARNING tizimi rivojlanishi boshqalarga qaraganda ko'proq ta'sir qilishi mumkinligini va genetik ta'sirlarning statik emasligini va hayot davomida o'zgarishini hisobga olib, DA tizimining genetik asosga ega bo'lgan o'zgaruvchanligini miya rivojlanishiga ta'sirini o'rganish katta potentsialga ega. xulq-atvorda individual farqlarning biologik asoslari, shuningdek, psixopatologik rivojlanish xavfi.

Turli DA bilan bog'liq oqsillarni kodlaydigan genlarda, frontostriatik miya funktsiyasi va tuzilishida (masalan (Bertolino, Blasi va boshq. 2006; Drabant, Hariri va boshq. 2006; Yakkubyan, Sommer va boshq. 2007; Dreher, Kohn va boshq. 2009; Aarts, Roelofs va boshq. 2010) va shizofreniya, DEHB va Parkinson kasalligi kabi psixiatrik kasalliklarning etiologiyasi, impulsivlik, yangilanish, tajovuzkor xususiyatlar, ijro etuvchi funktsiyalar, rag'batlantirish, giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish kabi etiologiyani o'rganish bilan bog'liq xatti-harakatlar fenotiplari o'zgaruvchanligiKarayiorgou, Altemus va boshq. 1997; Eley, Lichtenstein va boshq. 2003; Enoch, Schuckit va boshq. 2003; Lee, Lahey va boshq. 2007), ko'rib chiqish uchun (Nemoda, Szekely va boshq. 2011)). Quyidagi bo'limlarda DA signalizatsiyasi ta'sir ko'rsatadigan genlarda umumiy funktsional polimorfizmlarning neyroimaging ishlarini ko'rib chiqamiz. Biz ikkala yakka nukleotid polimorfizmlari (SNP) va o'zgarmaydigan nukleotid tandem takroriy (VNTR) polimorfizmlari bo'yicha ishlarni muhokama qilamiz. Funktsional va tizimli magnit-rezonans tomografiya (MRG va fMRI) dan foydalangan holda tasvirlash genetikasi tadqiqotlariga alohida e'tibor qaratamiz. DA bilan bog'liq genlar bilan qiziqish uyushmalarining dalili boshqa joylarda (masalan,Nemoda, Szekely va boshq. 2011; Cormier, Muellner va boshq. 2013), biz faqatgina ko'rish genetikasi tadqiqotiga e'tibor qaratamiz. Ushbu tadqiq qilish me'yoriy rivojlanishga qaratilgan bo'lsa-da, biz rivojlanish tomografiya genetikasi tadqiqotining asosiy natijalarini DA ning (masalan, shizofreniya va DEHB) o'z ichiga olgan odatiy rivojlanish va rivojlanish bozukluklarında ham topladik. 1 stol.

DA retseptorlari genlari (DRD1, DRD2 va DRD4)

D va D ning taqsimoti₁- (D.₁ va D₅) va D.₂ (D₂, D.₃, D.₄) miyadagi turli xil retseptorlari qorin bo'shlig'idagi ogohlantiruvchi neyronal signalizatsiyaning murakkab muvozanatiga olib keladi, bu esa frontostriatal funktsiyaga va ulanishga kuchli ta'sir ko'rsatadi va striatumdagi eng katta retseptorlari zichligiga ega. Ham D₁ va D₂o'xshash retseptorlari G proteini bilan bog'langan bo'lib, ular o'zaro qarama-qarshiliklarga xizmat qiladi, uslubiy adenosin monofosfatni kuchaytiradi va inhibe qiladi, natijada neyronning faolligini kuchaytiradi yoki inkor qiladi. D₁ va D₂ Shunday qilib, retseptorlari qo'shimcha rollarda ega. D₁ retseptorlarni rag'batlantirish axborotni onlayn rejimda saqlab turish va funktsional holatlarni barqarorlashtirish imkonini beradi₂ retseptorlari bilan bog'lanish ma'lumotlarning moslashuvchan yangilanishi bilan bog'liq va funktsional holatlarni (masalan,Seamanlar, Durstewitz va boshq. 2001; Durstewitz va Seamans 2002; Seamans va Yang 2004). D₁ retseptorlari to'g'ridan-to'g'ri yo'ldan ko'proq, GABAerjik neyronlarning afzalliklariga javoban qiziqarli va D₂ GABAerjik neyronlarni inhibe qiluvchi va bilvosita yo'ldan inhibitiv ta'sirini kamaytiruvchi bilvosita yo'lda. D har ikkala o'sish₁ va D₂ o'simliklar o'simligida ko'rilgani kabi, retseptorlari ham miyaga nisbatan mutanosib ta'sir ko'rsatishi mumkin, bu Bunda unga qaram bo'lgan xatti-harakatlarning o'sishiga olib keladi (mukofot va yangilik izlash kabi).

PFC, D.₁ retseptorlari glutamaterjik piramidal hujayralar ustida harakat qilishadi, vazifaga bog'liq bo'lgan otishni o'rganishni (Fard, Halldin va boshq. 1987; Goldman-Rakic 1990; Lidow, Goldman-Rakic va boshq. 1991). Bir vaqtning o'zida D₁ GABAergik (inhibitory) internoronlardagi retseptorlarning faollashuvi noaniq glutamaterjik kirishlarni inhibe qilishga xizmat qiladi (Durstewitz, Seamans va boshq. 2000). Cheklangan tadqiqotlarda D polimorfizmlari ko'rib chiqildi₁glyukozali gen (DRD1) miya tuzilishi / funktsiyasi bilan bog'liq. Kattalar yordamida o'tkazilgan bir tadqiqotda genotipli shizofreniya kasalliklarida ishlaydigan xotira vazifasi vaqtida o'zgaruvchan prefrontal-parietal funktsional ulanish o'rnatildi DRD1 50 UTR (A-G o'zgarishi) dan tashkil topgan Dde I yagona nukleotid polimorfizmiTura, Turner va boshq. 2008). AG gorizatsiyasiga ega bo'lgan D₁ retseptorlari DLPFC ni AA homozigotlariga nisbatan ko'proq jalb qilishni ko'rsatdi, ular miya hududlarining keng tarqalgan taqsimoti bilan shug'ullanishdi. Ushbu topilmalar, boshqa prefrontal DA tone'sinin, kognitif ishlash va undan samarali prefrontal uzatish (masalan (Egan, Goldberg va boshq. 2001; Mattay, Goldberg va boshq. 2003)).

D₂ PFC ga qaraganda striatumda ko'proq ifoda etilgan retseptor, ogohlantiruvchi vositalarning inhibisyonu va inhibitör yolların dezenfeksiyonu orqali frontostriatal ulanishga kuchli ta'sir ko'rsatadi (Cepeda va Levine 1998; Goto va Grace 2005). D₂ retseptorlari ikkita alohida izoformga ega, qisqa izoform (D.₂-S) asosan presinaptik autoreseptor sifatida faoliyat yuritadi, bu esa DA ning ajralishini oldini oladi, uzoq izoform (D₂-L) birinchi navbatda post-synaptic hujayrasini (masalan,Centonze, Grande va boshq. 2003). D₂ autoreseptor vazifasini ULARNING salbiy ta'sirini kamaytiradi va D₂-S innovatsionlikni qidirish va mukofotni reaktivligini oshiradi (Zald, Cowan va boshq. 2008; Pekina, Miki va boshq. 2012). D uchun kodlangan gendagi funktsional polimorfizmlar₂ retseptorlari (DRD2), oqsilning mRNA transkripsiyasiga ta'sir etuvchi va oxir-oqibat, uning funktsiyasi 141 C / DEL, Ser311Cys, Taq1A ANKK1, Taq1B, C957T, rs12364283, rs2283265 va rs1076560Zhang, Bertolino va boshq. 2007). D ta'siridagi polimorfizmlar₂ bog'lanish DRD2 / ANNK1 TaqIA, qo'shni ANNK1 genida Gly ning Lys amino kislotasini tiklashiga olib keladi va DRD141 genining promoter qismida joylashgan -2C Ins / Del SNPni keltirib chiqaradigan, taqiqlash fragmenti uzunligi polimorfizmini o'z ichiga oladi. TaqI A1 aleli va Del allellari striatal D2ning yopishqoqligi bilan bog'langan (Arinami, Gao va boshq. 1997; Noble 2000), biroq TaqIA polimorfizmi bilan molekulyar heteroz, D ga nisbatan esa,₂ heterozigotdagi homozigotlarga nisbatan zichlikPohjalainen, Nagren va boshq. 1999). Shunday qilib, Del va A1 allellari kattalardagi ventral striatumda yuqori reaktsiya kuchayishi bilan bog'liq (Cohen, Young va boshq. 2005; Forbes, Brown va boshq. 2009). A1 aleli, shuningdek, vazifani almashtirish paytida frontostriatal davrda prefrontal aktivizatsiya va ulanishning kamayishi bilan bog'liq (Stelzel, Basten va boshq. 2010).

Katta yoshdagi tadqiqotlardan farqli o'laroq, faqat adolesan ishtirokchilarni qo'llagan bir nechta tadqiqot A1 allelining ventraldagiStitch va Dagher 2010) va dorsal (Stice, Spoor va boshq. 2008) striatum. O'smirlik davrida D ga nisbatan yuqori zichlik bo'lganida₂ retseptorlari, miya faollashuvi va D.₂ retseptorlari mavjudligi oldingi topilmalarga Parallel Dga ta'sir ko'rsatadigan farmakologik tadbirlarni qo'llashi mumkin₂ retseptorlari (Kirsch, Reuter va boshq. 2006; van der Schaaf, van Schouwenburg va boshq. 2012), genotipning o'zaro ta'siri bo'yicha yoshni taklif qiladi, bu hali empirik tarzda sinovdan o'tkazilmaydi.

D₄ retseptorlari D.₂har ikkala postsinaptik striatal neyronlar va pre-synaptic kortikostriatal glutamaterjik afferentlarda ham ifodalangan. Cheklangan dalillar D₄ retseptorlari D ga o'xshash tarzda rivojlanadi₂ retseptorlari (kech bolalik davrida cho'qqilar va keyinchalik kattalarga tushish)Tarazi, Tomasini va boshq. 1998). Gen (DRD4) D uchun kodlar₄ retseptorlari ko'pincha funktsional polimorfizmlarga ega bo'lib, ularning ko'pchiligi 48-repeat yoki 3-takroriy variantda natijaga olib keladigan ekson 7 ning VNTR ning 4-bazaviy juftligi tez-tez o'rganib chiqiladi. 7-takrorlangan alel DA ning kamayib ketgan postsinaptik inhibisyoni bilan bog'liq, bu esa cAMP-pasayish qobiliyatining kamayishiga olib keladi, bu esa striatal neyronlarningAsghari, Sanyal va boshq. 1995; Seeger, Schloss va boshq. 2001) va ventral striatumda 4-qayta alelga nisbatan (masalan,Schoots va Van Tol 2003; Forbes, Brown va boshq. 2009; Stice, Yokum va boshq. 2012). SNP-da DRD4 gen (rs6277, -521 SNP) C-alleliga nisbatan T-allel uchun RNK transkripsiyasida 40%Okuyama, Ishiguro va boshq. 1999), biroq boshqa bir tadqiqotda farq yo'q (Kereszturi, Kiraly va boshq. 2006). Bugungi kunga kelib, bir tomoshabin tadqiqotida C alleli uchun homozigotli shaxslar mukofotni qayta ishlash vaqtida medial PFK / anterior singulat aktivatsiyasini oshirganligi (Camara, Kramer va boshq. 2010). Faqatgina DRD4 VNTR populyatsiyani rivojlantirishda o'rganildi va 7-qayta allelning kortikal qalinligini bolalarning PFCShaw, Gornick va boshq. 2007), o'smirlar va o'smirlardagi o'smirlarning tashvishlarini moderator sifatida rag'batlantiradigan striatal faollashuvi (Perez-Edgar, Hardee va boshq. 2013) va o'smirlardagi kilogramm o'sishining moderatori sifatida oziq-ovqat mukofotlariga faollashuvi kamaydi (Stice, Yokum va boshq. 2010). Bu polimorfizmning o'smirlik davrida miya funksiyasi ta'siri shu bilan birga katta yoshdagi topilmalarga parallel bo'lishi mumkin.

Ushbu izlanishlar, DA retseptorlari genlaridagi funktsional variantlar, bolalar, o'smirlar va kattalardagi frontostriatal miya funktsiyalariga alohida ta'sir ko'rsatadi. Shu bilan birga hozirgi kungacha hech qanday izlanishlar bu polimorfizmlarning rivojlanishga ta'sirini o'rganib chiqdi. Mavjud tadqiqotlar D₁ va D₂ retseptorlari zichligi o'smirlik davrida o'sib borishi bilan bog'liq. Invertli U modelidan keyin D ga oshdi₁ va D₂ retseptorlari mavjudligi dastlabki darajadagi yuqori retseptorlari mavjud bo'lgan ergenlerde yanada kuchayishi mumkin bo'lgan to'g'ridan-to'g'ri va bilvosita yo'llar o'rtasidagi raqobatning ortishiga olib kelishi mumkin, bu esa odatda ko'proq tartibsiz ishlov berish tizimiga olib keladi.

DA inaktivatsiya genlari (COMT, DAT1)

Funktsional polimorfizm COMT Gene

Katecholamin katabolizmasi uchun Katechol-O metiltransferaza (COMT), DF transportida yuradiganlar kamligi (masalan,Xong, Shu-Leong va boshq. 1998; Matsumoto, Weickert va boshq. 2003). COMT geni ichida (COMT) bir nukleotit polimorfizmi (SNP) va metioninuchrashdi) to valine (h) 158 kodonida almashtirish (Tunbridge 2010). The COMT val allele yuqori ferment faolligi va shuning uchun past sintaptik dopamin darajalari bilan bog'liq COMT uchrashdi alelin taxminan uchdan bir oz ferment faolligi va natijada yuqori sinaptik dopamin (Chen, Lipska va boshq. 2004). Heterozigotlar oraliq darajasini ko'rsatadi COMT faoliyati. Odatda PFKda ifodalangan bo'lishiga qaramasdan COMT val158met polimorfizm, shuningdek, midbrain DA faoliyatiga pastMeyer-Lindenberg, Kohn va boshq. 2005).

The COMT val158met SNP kognitiv vazifalar mobaynida frontostriatal faollashuv sharoitida keng o'rganildi (Egan, Goldberg va boshq. 2001; Bilder, Volavka va boshq. 2002; Malhotra, Kestler va boshq. 2002; Goldberg, Egan va boshq. 2003; Mattay, Goldberg va boshq. 2003; Diamond, Briand va boshq. 2004), shu jumladan ish xotirasi, javob inhibitsi, o'zgarish va mukofotni qayta ishlash. Dalillar shuni ko'rsatadiki, uchrashdi allele yanada samarali kortikal funktsiyani namoyish etadi (masalan,Egan, Goldberg va boshq. 2001; Mattay, Goldberg va boshq. 2003; Meyer-Lindenberg, Kohn va boshq. 2005)), shuningdek, striatal faollashtirishda mukofot bilan bog'liq o'sish (Yakkubyan, Sommer va boshq. 2007; Dreher, Kohn va boshq. 2009) h allele. Bundan tashqari, DA darajalari ortib borishi bilan o'zaro ta'sir qiladi COMT val158met SNP bilan belgilangan teskari U modeliga mos keladi uchrashdi kognitiv nazorat qilish vazifalari davomida kortikal rentabellikning kamayganligini namoyish qiluvchi shaxslar h takomillashtirishni namoyish qiluvchi shaxslar (Mattay, Goldberg va boshq. 2003; Apud, Mattay va boshq. 2007). Ushbu dalillarga asoslanib, kattalarnikiga nisbatan DA darajasini oshirgan o'smirlar o'zlarining funktsiyalariga o'xshash modelga amal qilishlari mumkin. COMT kattalarda farmakologik tadqiqotlar sifatida genotip. Bu erga ega bo'lgan o'smirlar uchrashdi allele, tegmaslik eshiklardan oshib ketishi mumkin, bu esa nisbatan kam samarali kortikal funktsiyaga olib kelishi mumkin h (Wahlstrom, Collins va boshq. 2010; Wahlstrom, White va boshq. 2010). Shunday qilib, o'zaro shaxsiy farqlar genotipga asoslangan rivojlanishda nisbatan DA ning funktsiyasi sifatida farqlanadi (masalan, h allel rivojlanish davrida kognitiv funktsional vazifalar uchun nisbiy afzalliklarga ega bo'lishi mumkin, chunki DA darajasi kattalarga nisbatan yuqoriroqdir). Biroq, cheklangan tadqiqotlar ta'sirini o'rganib chiqdi COMT val158met Adolesan miya ichida polimorfizm va bu dastlabki tadqiqotlar aralashtiriladi va replikatsiya talab qiladi. 6 va 20 yoshidagi shaxslardagi visuo-spatial ishchi xotira vazifasi vaqtida,Dumontheil va boshq. (2011), homosigotli shaxslarning rivojlanishida frontal va parietal hududlarda faollashuv kuchayganligini ko'rsatdi h allele, lekin emas uchrashdi odamlarda kognitiv funktsiyani kechiktirishi mumkinligini nazarda tutadi h allele. Val/h gomozigotlar posterior parietal korteksdagi rivojlanish jarayonida asta sekin kortikal tomirlarni ko'rsatib, sekinroq kesish va kortikal qayta ishlashning nisbatan samarasizligini aks ettirgan. COMT Adolesan yoshdagi ta'sirlar, tizimli va funktsional ulanishlarni tadqiq qilishda ham o'z ichiga oladi h allele oq moddaning butunligini oshiradi va miyaga nisbatan miya perfuziyasini kamaytiradi uchrashdi (Tomatason, Vaugh va boshq. 2009; Thomason, Dougherty va boshq. 2010), ammo bu tadqiqotlar kattalar uchun taqqoslash guruhlari bo'lmagan holda rivojlanish emas edi. Nihoyat, 6-84 yillardan boshlab bir umrga mo'ljallangan o'rganish ventral PFKda kul rangli moddalar miqdorini uchrashdi shaxslarga nisbatan val / val ammo genotipning o'zaro ta'siri bo'yicha yoshi yo'q (Uilyams, Gatt va boshq. 2008).

Funktsional polimorfizm DAT1 Gene

ULARNING transporti vositasi (DAT) asosan striatumda ifodalanadi va ULARNING qayta qabul qilinishi uchun javob beradi, DAdan chiqarilganidan keyin hujayra bo'shlig'idan tozalanadi (Jaber, Bloch va boshq. 1998). DAT uchun kodlangan gendagi VNTR polimorfizmiDAT1 or SLC6A3) 3 va 13 o'rtasidagi 40-baz juftlik ketma-ketliklari bilan 3'ning translatsiya qilinmagan qismida (Vandenbergh, Persico va boshq. 1992) kodlash mintaqaviy varianti juda kam. Eng ko'p tarqalgan takrorlangan allellarga (9-repeat va 10-takrorlash) DAT-ulanish zonasi 9-takrorlangan alel uchun 10-allelini kam DAT ifodasi bilan bog'laydigan va ko'proq striatal sintaptik DA (Fuke, Suo va boshq. 2001; Mill, Ashersen va boshq. 2002; VanNess, Owens va boshq. 2005), ammo ayrim tadkikotlar, aksincha,Mill, Ashersen va boshq. 2002; Van de Gessen, de Win va boshq. 2009). Past DAT ifodasi, sinaptik DA klirensini pasaytiradi va shu bilan DA darajasini oshiradi (Cagniard, Balsam va boshq. 2006; Cagniard, Beeler va boshq. 2006). FMRI tadqiqotlari 9R allelini striatumda yuqori reaktsiya kuchayib,Yakkubyan, Sommer va boshq. 2007; Dreher, Kohn va boshq. 2009; Forbes, Brown va boshq. 2009). DAT asosan striatumda ifodalangan bo'lsa-da, 9-takrorlangan allelni ishchi xotira yangilanishi va ishni almashtirish paytida ventral striatal va dorsomedial PFC faollashuvi bilan bog'laydiAarts, Roelofs va boshq. 2010; Garcia-Garcia, Barcelo va boshq. 2010) va inhibitör nazorat qilish paytida PFC'nin aktivasyonu arttırılmış, inhibitör nazorat qilishni yaxshilash uchunCongdon, Lesch va boshq. 2008; Congdon, Constable va boshq. 2009). Rivojlanish bo'yicha tadqiqotlar DAT1 polimorfizm odatda 9-takrorlangan allelli ergenlarning inhibitorlik nazorati davrida prefrontal va striatal hududlarning faollashuvini ko'rsatmoqdaBraet, Jonson va boshq. 2011) va mukofotni (Paloyelis, Mehta va boshq. 2012). 1-allelning faollashuvi bilan bog'liq bo'lsa, bu natijalar DAT9 genotipining ergenlik davrida tizimga ta'sir etishi mumkinligini ko'rsatmoqda - 9-qayta alel bilan striatal va kortikal reaktivlikni kamaytirishga olib keladi. Ergenlik davrida, ortiqcha ALAR sathi mavjud bo'lganda, 9-takrorlangan allelni olib yuruvchi shaxslar, kattalarga nisbatan maternal funktsiyaga qarshi ta'sirga ega bo'lishi mumkin bo'lgan sinaptik DA mavjudligi ko'payishi mumkin.

Gen-gen shovqinlari

Ro'yxatdan o'tish genetikasi tadqiqotlari odatda nomzod genlaridagi bir funktsional polimorfizmga qaratilgan. ULARNING sistemasining murakkabligi, tizimning turli jihatlarining rivojlanishining turli xil ko'rsatkichlari, tizimning turli tarkibiy qismlarining o'zaro ta'siri va DA tizimining boshqa miya jarayonlari bilan o'zaro ta'siri, gen ta'sirining ehtimol mustaqil emasligi yoki ikki tomonlama. Tadqiqotchilar yaqinda ko'plab genlarning o'zaro ta'siri yoki kümülatif ta'sirini o'rganishga kirishdilar. O'smirlik davrida DA tizimining turli jihatlari kuchaygan yoki o'zgartirilganligi va yosh genlarning ta'sirlari o'smir miyasida turli xil ko'rinishi mumkinligi haqidagi dalillar berilgan bo'lsa, o'smir miyada ham genlar o'rtasidagi o'zaro ta'sirlar katta yoshli miyaga qaraganda farq qilishi mumkin. Har bir polimorfizmning teng miqdordagi ta'sirini hisobga olib, avvalgi tadkikotlar genlar o'rtasidagi o'zaro ta'sirlarning vazifasi sifatida miya aktivatsiyasiga ta'sir ko'rsatdiBertolino, Blasi va boshq. 2006; Yakkubyan, Sommer va boshq. 2007; Bertolino, Di va boshq. 2008; Dreher, Kohn va boshq. 2009). Misol uchun, avvalgi tadqiqotlar qo'shimcha ta'sirlarni ko'rsatdi COMT val158met SNP va DAT1 3'VNTR, shuningdek, PFC va striatumda mukofotni ko'rib chiqish va natijalarini sarhisob qilish bosqichlari davomida genotiplar bilan bog'liq faollikni oshirdi, bu esa DA mavjudligini oshirdi (Yakkubyan, Sommer va boshq. 2007; Dreher, Kohn va boshq. 2009). Biroq, cheklangan namuna o'lchovlari tufayli, bu tadqiqotlar faqat bir vaqtning o'zida ikkita polimorfizmni o'rganib chiqdi. Yaqinda tadqiqotchilar "multilocus composite score" ("multilocus composite score") yordamida mukofotni qayta ishlash vaqtida miya funksiyasiga bir nechta DA genlarining ta'sirini o'rganib chiqdilar (Plomin, Haworth va boshq. 2009), har bir ishtirokchiga DA signalizatsiya nisbiyatiga asoslangan holda bitta qo'shimchali ball berish. Ushbu yondashuv orqasidagi g'oya, funktsional jihatdan mos keladigan bir nechta genlarni kümülatiy profil sxemasi bilan birlashtirib, mustaqil ravishda noaniq ta'sirga ega bo'lgan yagona lokuslarga qaraganda ko'proq o'zgaruvchanlikni tushuntirishi mumkin. COMT, DAT1 va DA retseptorlari genotiplarini birlashtiruvchi ushbu tadqiqot ventral striatal reaktivlikni kattakonlikdagi DA signalini kuchaytirish funktsiyasi sifatida namoyon etdiNikolova, Ferrell va boshq. 2011), o'smirlik davrida kaudat va pitomen (Stice, Yokum va boshq. 2012) pul mukofoti olinayotganda. Genotipning kommutativ ta'sirini yaxshiroq tushunish uchun ushbu topilmalarning takrorlanishi va rivojlanish bo'yicha genlarning o'zaro ta'sirini o'rganish zarur.

Imaging genetikasi tadqiqotlari bo'yicha kelgusidagi yondashuvlar

Murakkab xulq-atvor xususiyatlarining genetik asoslari, ko'plab genlar / polimorfizmlar va ularning bir-birlari bilan va atrof-muhit bilan o'zaro aloqalari bo'yicha allelik o'zgarishlarning natijasi bo'lishi mumkin. Ko'zgu genetikasi tadqiqotlarining aksariyati miya funktsiyasi va bitta yoki bir nechta genlar yoki polimorfizmlar o'rtasidagi aloqalarga qaratilgan. Bundan tashqari, neyroimaging tadqiqotlari nisbatan to'g'ri taqsimlangan guruhlarni talab qilganligi sababli, tasvirlash genetikasi tadqiqotlari odatda populyatsiyada tarqalgan yuqori chastotali allellarga yo'naltirilgan bo'lib, ular ijobiy yoki neytral ta'sirga ega. Ushbu yondashuvning salbiy tomoni shundaki, bu variantlar murakkab kasalliklarda yoki belgilardagi farqning faqat kichik bir qismini tushuntiradi. Shuning uchun, tasvirlash genetikasining asosiy maqsadi sababli genetik bog'lanishlarni topish emas, balki murakkab xulq-atvorlarning neytral asoslarini yaxshiroq tushunishdir.

Yagona genetik polimorfizmlar ko'p o'lchovli va heterojen xulq-atvor va xususiyatlarga juda oz ta'sir qilganligi sababli, umumiy variantlarning miya funktsiyasiga ta'sirini o'rganish natijasida olinadigan chora-tadbirlarning maksimal darajada sezgirligi va ishonchliligi talab etiladi. Imaging genetikasi tadqiqotlari aniqlangan va ob'ektiv ravishda baholangan qiziqishli fenotiplardan foydalanishi kerak (masalan, fMRI vazifalari ishonchli va ishonchli ravishda chegaralangan miya tizimlarini jalb qilish va ishtirokchilar o'rtasida farqni ko'rsatishi kerak). fMRI miya funktsiyalarini munosib masofaviy va vaqtinchalik qarorlar bilan o'lchashning eng keng tarqalgan va ishonchli metodlaridan biridir, ammo u metabolik iste'molda paradigma bilan bog'liq bo'lgan o'zgarishni aks ettiruvchi miya samaradorligini bilvosita o'lchovi (Logothetis, Pauls va boshq. 2001), gen ta'sirini talqin qilish cheklangan. Shunday qilib, miya funktsiyasini va strukturasini o'zgaruvchan mekansal va vaqtinchalik ruxsatlarda o'lchaydigan va atrof-muhit omillarining etarliligini o'lchaydigan multimodal yondashuvlarni birlashtirib, miya funktsiyasi bo'yicha genetik ta'sirlarni tushunish uchun foydali bo'ladi (Bigos va Hariri 2007; Fisher, Munoz va boshq. 2008; Nemoda, Szekely va boshq. 2011). Genetika tadqiqotlari, shuningdek, transkripsiya ishidan ham foydalidir, shu bilan birga, inson genetikasi bilan o'zgartirilgan hayvon modellarida xuddi shunga o'xshash xulq-atvorli / neyropofenent fenotiplarni qo'llagan holdaCasey, Soliman va boshq. 2010). Insonlarning xulq-atvorini hayvonlarga tarjima qilish cheklovlariga qaramay, shu jumladan, asosiy DA genlari uchun genetik modifikatsiya qilingan sichqonchani modellari yordamida tadqiqotlar COMT va DA retseptorlari genlari odamlarga o'xshash bilish va xulq-atvor ta'sirini namoyish qildilar (ko'rib chiqish uchunCasey, Soliman va boshq. 2010)). Shunday qilib, miyada gen ta'sirining turlari turlar orasida muhim o'xshashliklarni ko'rsatishi mumkin. Bundan tashqari, hayvonlarning rivojlanish modellari qisqa umr ko'rish va atrof-muhitni yanada qattiq nazorat qilish afzalliklariga ega.

Tasviriy tadqiqotlarda ishonchliligini oshirishning yana bir yo'li kichik va o'rta ta'sirlarni aniqlashga imkon beruvchi namunaviy o'lchamlardan foydalanishdir. Dastlabki ma'ruza miya funktsiyasining genotipga nisbatan nisbiy yaqinligi odatda xatti-harakatlarga qaraganda kamroq ishtirokchilarda gen ta'sirini kuzatish imkonini berishi mumkinligini ko'rsatdi. Misol uchun,Munafo va boshq. (2008) serotonin transporter genida VNTR polimorfizmi orasidagi uyushmalar haqida ma'lumot bergan meta-tahlilni o'tkazdi5-HTTLPR) va amigdala faollashuvi va ko'rish genetikasi tadqiqotida 70 ishtirokchilarining umumiy namunasini talab qilishini talab qiladi .8 ning alfa kuchi uchun 05 kuch. Allellarning nisbatan taqsimlanganligini taxmin qilsak, bu taxminan guruhga nisbatan taxminan 30-35 ta natijaga olib keladi. Xuddi shunday, boshqalar ham umumiy guruhdagi 25 sub'ektlarining namunaviy o'lchamlari umumiy ishonchga ega bo'lishlari uchun zarur bo'lgan fMRI tadqiqotlari uchun zarurdir (Thirion, Pinel va boshq. 2007). Oldingi ko'rish genetikasi tadqiqotlarining ta'sir o'lchamlarini va kelajak uchun ideal namunaviy o'lchamlarni aniqlash uchun metan analizlari DA-gen polimorfizmlari (Munafo, Bowes va boshq. 2005; Barnett, Scoriels va boshq. 2008). Shu bilan birga, meta-tahlillar noxush holatlarga olib kelishi mumkinligini yodda tutish kerak, chunki null ma'ruza bilan tadqiqotlar odatda nashr etilmaydi. Ehtimol, avvalgi topilmalarni takrorlash va turli polimorfizmalarning ta'sir o'lchamlarini aniq baholash uchun namunaviy o'lchamlarni oshirish kerak bo'ladi.

Xulosa / Xulosa

O'smirlik davrida o'sib boruvchi hissiyot izlovchilar bilan bir vaqtning o'zida xatti-harakatlarini izchil nazorat qila olmaslik xavfli xatti-harakatlarning ortishiga olib keladi. Garchi bunday xatti-harakatlar biologik omillarga bog'liq bo'lmasa-da, ularning natijalarini yaxshiroq tushunish uchun biologik mexanizmlarni boshqarishni rivojlantirish kerak. Dalillarga ko'ra, bolalar va o'smirlik davrida PFC va striatum kabi miya sistemalarining uzoq muddatli rivojlanishi. Ushbu tizimlar motivatsiyaga asoslangan yurish-turishlarni qo'llab-quvvatlaydi va psixopatologiya paydo bo'lishida zaiflikka olib kelishi mumkin. PF va striatumni qo'llab-quvvatlovchi rag'batlantiruvchi harakatlar ularning DA ning funktsiyasi bilan modulyatsiya qilingan noyob o'zaro bog'lanishlari orqali amalga oshiriladi. Barkamollik davrida DA mavjudligi va signalizatsiyasi kuchayib boradi va kattalar hayotini qo'llab-quvvatlaydigan ko'nikmalarga ega bo'lish uchun adaptiv usulda yangilik izlashga yordam berishi mumkin. Shu bilan birga, o'simliklardagi striatum va PFK da ko'payib borayotgan DA darajasi, mukofotga nisbatan sezuvchanlikka olib keladi va shu bilan impulsga asoslangan yurish-turish tartibini yomon boshqaradi va shu bilan risklarni qabul qilish xatti-harakatlarining zaifligini oshiradi. ULARNING MUVOFIQ o'zgarishlar o'zgarishiga qaramasdan, o'smirlikdagi xatti-harakatlarda o'zgaruvchanlik mavjud bo'lib, bu o'zgaruvchanlikni asoslovchi biologik mexanizmlar, tadqiqot yo'nalishlarini hali o'rganish uchun savollar tug'diradi. Genning ifodasi uyg'unlikning asosiy manbalaridan biri bo'lib, hujayra va tizim darajasidagi neyrokulyatsion jarayonlarda harakat qiladi va bu xulq-atvor funktsiyasi va disfunktsiyasida namoyon bo'ladigan murakkab hodisalarni hosil qiladi. Bugungi kunda ko'rish genetikasi tadqiqotlarining aksariyati miya sistemalarining umr bo'yi qayta tashkil etilishini va gen ta'sirining turli bosqichlarda turli ko'rinishini ko'rsatadigan o'sib borayotgan dalillarga qaramay, kattalardagi yoki alohida yosh guruhlarida genotiplar orasidagi farqlarga qaratilgan. Ushbu o'zgaruvchan traektoriyalarning tabiatini aniqlash yosh guruhlari orasida statik farqlarni o'lchashdan ko'ra miyani o'rganish uchun ko'proq ma'lumotga ega bo'ladi. Rivojlanishning cheklangan rivojlanish genetikasi tadqiqotlari (ya'ni,Dumontheil, Roggeman va boshq. 2011) miya funktsiyasi bo'yicha gen ta'sirining yo'nalishi miya tizimlarini qayta tashkil etish kabi rivojlanishdan farq qilishi mumkinligini ilgari surdi. Kelajakda ko'rish genetikasi ishi rivojlanish bo'yicha genetik ta'sirlarni (va umr bo'yi) o'rganishi kerak, bu ideal bo'yi bir tarzda. Bu o'smirlik davrida yuqori risklarni o'rganish, psixopatologiyaning kelib chiqishi uchun zaifliklarni aniqlash, yoshga xos muolajalarni ishlab chiqish va kattalardagi xatti-harakatlarga olib keladigan shaxsiy yo'llarni aniqlab olish uchun kuchli ta'sir ko'rsatadi.

مور

Highlights

Motivatsiyalangan xatti-harakatlarga asoslangan frontostriatal tizimlar o'smirlik davrida rivojlanmagan
Dopamin tizimi o'smirlik davrida sezilarli darajada qayta tashkil etiladi
Imaging genetikasi miya funktsiyasidagi o'zgaruvchanlikning biologik asoslarini o'rganish uchun ishlatilishi mumkin
Imaging genetikasi o'simliklardagi dopamin ta'sirini o'rganish uchun qimmatli bo'lishi mumkin

Izohlar

Nashriyotdan voz kechish: Bu nashrga qabul qilingan qabul qilinmagan qo'lyozma faylining PDF-fayli. Mijozlarimizga xizmat sifatida biz qo'lyozmaning ushbu dastlabki versiyasini taqdim etmoqdamiz. Qo'lyozma nusxa ko'chirish, nusxa olish va uning yakuniy shaklida nashr etilishidan oldin tasdiqlangan hujjatlarni ko'rib chiqadi. Iltimos, ishlab chiqarish jarayonida kontentga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan xatolar aniqlanishi mumkin va jurnalga tegishli bo'lgan barcha qonuniy ogohlantirishlar tegishlidir.

Malumotlar ro'yxati

Aarts E, Roelofs A va boshq. Striatal dopamin odamlarda motivasion va kognitiv nazorat o'rtasidagi interfeysga yordam beradi: genetik tasvirdan dalil. Neyropopsikofarmakologiya. 2010; 35 (9): 1943-1951. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Adriani Vt, Chiarotti F va boshq. Periadolz sichqonlaridagi kattalar sichqonlari bilan solishtirilsa, yuqoriroq yangilik izlash va o'ziga xos d-amfetamin sezuvchanligi. Behav Neurosci. 1998; 112 (5): 1152-1166. [PubMed]
Adriani V, Laviola G. Periadolz sichqonlarida majburiy yangilanish va d-amfetamin uchun noyob gormonal va xulq-atvorli hiporesponsivitiv. Neyrofarmakologiya. 2000; 39 (2): 334-346. [PubMed]
Aleksandr GE, DeLong MR va boshq. Bazal ganglion va korteksni bir-biriga bog'laydigan funktsional jihatdan ajratilgan aylanalarni parallel tashkil qilish. Annu Rev Neurosci. 1986; 9: 357-381. [PubMed]
Andersen SL. Miya rivojlanishining traektoriyalari: zaiflik nuqtasi yoki imkoniyat doirasi? Neurosci Biobehav Rev. 2003; 27 (1-2): 3-18. [PubMed]
Andersen SL, Tompson AP va boshq. Gonadal gormonlardagi pubertal o'zgarishlar o'smir dopaminli retseptorlari ishlab chiqarilishining asosini tashkil etmaydi. Psikoneuroendokrinologiya. 2002; 27 (6): 683-691. [PubMed]
Andersen SL, Tompson AT va boshq. Sichqonchalarda periadolz davrida prefrontal korteksda dopamin qabul qilish. Sinaps. 2000; 37 (2): 167-169. [PubMed]
Anderson SA, Classey JD va boshq. Monkey prefrontal korteks III qavatida piramidal neyron dendritik spinlar va parvalbumin-immunoreaktiv avtomat neuron akson terminallarining sinxron rivojlanishi. Neuroscience. 1995; 67 (1): 7-22. [PubMed]
Apud JA, Mattay V va boshq. Tolcapone an'anaviy inson sub'ektlarida bilim va kortikal ma'lumotni qayta ishlashni yaxshilaydi. Neyropopsikofarmakologiya. 2007; 32 (5): 1011-1020. [PubMed]
Arinami T, Gao M va boshq. Dopamin D2 retseptorlari genining promoter qismida ishlab polimorfizm shizofreniya bilan bog'liq. Inson Molekulyar Genetika. 1997; 6 (4): 577-582. [PubMed]
Asghari V, Sanyal S va boshq. Turli xil inson dopamin D4 retseptorlari variantlari bilan hujayra ichidagi tsikli AMP darajalarini modulyatsiya qilish. Neyroximiya jurnali. 1995; 65 (3): 1157-1165. [PubMed]
Badanich KA, Adler KJ va boshq. O'smirlar kokaindagi konditsionerlar uchun mo'ljallangan joylarda kattalarnikidan farq qiladi va kokain bilan bog'liq bo'lgan dopamin yadroidagi akumbens septi ichida farq qiladi. Eur J Pharmacol. 2006; 550 (1-3): 95-106. [PubMed]
Barnett JH, Scoriels L va boshq. Kateks-Ometiltransferaz genining Val158 / 108Met polimorfizmining kognitiv ta'sirini metan-tahlil qilish. Biol psixiatriyasi. 2008; 64 (2): 137-144. [PubMed]
Bedard AC, Schulz KP va boshq. Dopamin tashuvchisi geni o'zgarishi DEHB'li yoshlarda striatumun aktivasyonunu modul qiladi. Neuroimage. 2010; 53 (3): 935-942. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Benes FM, Teylor JB va boshq. Postnatal davrda medial prefrontal korteksdagi monoaminergik tizimlarning yaqinlashishi va plastisitivligi: psixopatologiyaning rivojlanishi. Sereb Cortex. 2000; 10 (10): 1014-1027. [PubMed]
Benes FM, Turtle M, va boshq. Hippokamp shakllanishidagi asosiy relyatsiya zonasining miyelinatsiyasi bolalik, o'smirlik va kattalar davrida inson miyasida paydo bo'ladi. Arch Gen Psychiatry. 1994; 51 (6): 477-484. [PubMed]
Bertolino A, Blasi G va boshq. Dopaminni boshqaruvchi genlardagi genetik o'zgarishlarning inson miyasidagi xotira kortikal faoliyatida qo'shimcha ta'sirlari. Neuroscience jurnali. 2006; 26 (15): 3918-3922. [PubMed]
Bertolino A, Di GA va boshq. Dopaminni boshqaruvchi genlar orasidagi epistasis xotira vazifalarini bajarishda inson hipokampusunun doğrusal bo'lmagan javobini belgilaydi. Biol psixiatriyasi. 2008; 64 (3): 226-234. [PubMed]
Bigos KL, Hariri AR. Neuroimaging: genlar, miya va xulq-atvorda texnologiyalari. Neuroimaging Clin.N.Am. 2007; 17 (4): 459-467. viii. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Bilder RM, Volavka J va boshq. Surunkali shizofreniyada COMT Val (158) polimorfizmining neyrokognitiv korrelyatsiyasi. Biol psixiatriyasi. 2002; 52 (7): 701-707. [PubMed]
Bjork JM, Knutson B va boshq. Ergenlerde dalda beruvchi miya aktivasyonu: yosh kattalardagi o'xshashlik va farqlar. J Neurosci. 2004; 24 (8): 1793-1802. [PubMed]
Bjork JM, Smit AR, et al. O'smirlar, kattalar va mukofotlar: fMRI yordamida motivatsion neyroxirurgiya bilan ishlashni taqqoslash. PLoS.One. 2010; 5 (7): e11440. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Blakemor SJ, Robbins TW. Adolesan miyada qaror qabul qilish. Nat Neurosci. 2012; 15 (9): 1184-1191. [PubMed]
Braet Vt, Jonson KA va boshq. Javobni inhibit va xatolarni qayta ishlash jarayonida fMRI faollashuvi: Odatda rivojlanayotgan ergenlarda va DEHBda tashxis qo'yilgan DAT1 genining roli. Neyropixologiya. 2011; 49 (7): 1641-1650. [PubMed]
Brenhof HC, Andersen SL. Keksa erta kalamushlarda kattalar bilan taqqoslaganda kechikib yo'qolib ketish va kokainning konditsionerlik darajasini kuchaytirish. Behav Neurosci. 2008; 122 (2): 460-465. [PubMed]
Brenhouse HC, Sonntag KC va boshq. Prefrontal korteks proyektsion neyronlar bo'yicha o'tuvchi D1 dopaminli retseptorlari ifodasi: o'smirlik davrida giyohvand moddalarni ilgari surishning ilg'or motivatsiyasiga bog'liqlik. J Neurosci. 2008; 28 (10): 2375-2382. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Brown SM, Hariri AR. Serotonin gen polimorfizmlarini neyroimaging tadqiq qilish: genlar, miya va xatti-harakatlarning o'zaro ta'sirini o'rganish. Cogn effekt.Behav.Neurosci. 2006; 6 (1): 44-52. [PubMed]
Cagniard B, Balsam PD, et al. Ketma-ket ko'tarilgan dopaminli sichqonchalar oziq-ovqat mukofotini olish uchun o'rganishni emas, balki motivatsiyani oshiradi. Neyropixofarmakologiya: Neyropopsikofarmakologiya Amerika kollejining rasmiy nashri. 2006; 31 (7): 1362-1370. [PubMed]
Cagniard B, Beeler JA va boshq. Dopamin yangi o'rganishlarsiz ish faoliyatini oshiradi. Neyron. 2006; 51 (5): 541-547. [PubMed]
Camara E, Kramer UM va boshq. COMT (Val108 / 158Met) va DRD4 (SNP-521) dopamin genotiplarining miya faollashuvlariga ta'sirlari va natijalari kattaligi bilan bog'liq. Serebral Korteks. 2010; 20 (8): 1985-1996. [PubMed]
Cao J, Lotfipour S va boshq. Kokainga sezgir neyral mexanizmlarning o'sib borishi. Neyropopsikofarmakologiya. 2007; 32 (11): 2279-2289. [PubMed]
Casey BJ, Getz S va boshq. Barkamol miya. Dev Rev. 2008; 28 (1): 62-77. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Casey BJ, Soliman F va boshq. Imaging genetikasi va rivojlanishi: muammo va va'dalar. Hum.Brain Mapp. 2010; 31 (6): 838-851. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Centonze D, Grande C va boshq. Striatal internoreonlarda dopaminning presinaptik va postinaptik harakatlarida ishtirok etgan retseptorlari subtiplari. Nörobilim jurnali: Neuroscience Jamiyatining rasmiy jurnali. 2003; 23 (15): 6245-6254. [PubMed]
Cepeda C, Levine MS. Neostriatumda Dopamin va N-metil-D-aspartat retseptorlari o'zaro ta'sirlari. Dev Neurosci. 1998; 20 (1): 1-18. [PubMed]
Chambers RA, Teylor JR va boshq. O'smirlik davrida turtki rivojlanish motivatsiyasi: giyohvandlikning keskin davrida. Am J Psixiatriya. 2003; 160 (6): 1041-1052. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Chen J, Lipska BK, va boshq. Katechol-Ometiltransferaza (COMT) da genetik o'zgarishlarning funktsional tahlillari: mRNA, oqsil va ferment faolligiga ta'siri postmortem inson miyasida. Amerika inson genetikasi jurnali. 2004; 75 (5): 807-821. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Cohen MX, Young J va boshq. Ekstravessiya va dopamin genetika bo'yicha individual farqlar neyron reward reaktsiyalarini taxmin qiladi. Miya tadqiqotlari. Kognitiv miya tadqiqotlari. 2005; 25 (3): 851-861. [PubMed]
Congdon E, Constable RT va boshq. Javobni inhibitatsiya qilish jarayonida natriy faollashuviga SLC6A3 va COMT variatsiyasining ta'siri. Biologik psixologiya. 2009; 81 (3): 144-152. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Congdon E, Lesch KP va boshq. Sog'lom kattalarda DRD4 va DAT polimorfizmlari va xatti-harakatlarning inhibisyonlari tahlili: impulsivlikning ta'siri. Amerika tibbiyot genetika jurnali. B bo'limi, Neyropsikiyatrik genetika: Xalqaro Psixiatriya Genetika Jamiyatining rasmiy nashri. 2008; 147B (1): 27-32. [PubMed]
Dopaminin roli motivasion va kognitiv xulq-atvorda. Neuroscientist. 2008; 14 (4): 381-395. [PubMed]
R, D'Esposito M. Inverto-u shaklidagi dopamin ta'sirini insonning ish xotirasi va kognitiv boshqaruviga ta'sir qiladi. Biol psixiatriyasi. 2011; 69 (12): e113-e125. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Cools R, Frank MJ va boshq. Striatal dopamin natija o'ziga xos reversal o'rganishni va dopaminerjik preparatni qo'llashda sezuvchanligini bashorat qiladi. Neuroscience jurnali. 2009; 29 (5): 1538-1543. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Kormier F, Muellner J va boshq. Parkinson kasalligida impulsni boshqarish buzilishlarining genetikasi. J asabiy transm. 2013; 120 (4): 665–671. [PubMed]
Coulter CL, Happe HK va boshq. Dopamin transporterining postnatal rivojlanishi: sonli autoradiografik tadqiqotlar. Brain Res Dev Brain Res. 1996; 92 (2): 172-181. [PubMed]
Dahl RE. Barkamol miyaning rivojlanishi: zaiflik va imkoniyatlar davri. Asosiy manzil. Ann NY Acad Sci. 2004; 1021: 1-22. [PubMed]
RA, Kollinz PF. Shaxsning tuzilishining neyrobiologiyasi: dopamin, rag'batlantirish motivatsiyasi va extraversiyani rag'batlantirish. Qiziqish va miya fanlari. 1999; 22 (3): 491-517. munozarasi 518-469. [PubMed]
Di Martino A, Scheres A va boshq. Inson striatumining funktsional aloqasi: dam olish davlati FMRI tadqiqoti. Serebral Korteks. 2008; 18 (12): 2735-2747. [PubMed]
Diamond A, Briand L va boshq. Bolalardagi prefrontal kognitif funksiyalarning genetik va neyrokimyoviy modulyatsiyasi. Am.J.Psychiatry. 2004; 161 (1): 125-132. [PubMed]
Doremus TL, Brunell SC va boshq. Barkamol va kattalar kalamushlarida o'tkir o'rganishdan chiqarilish vaqtida anksiyogen ta'sir. Farmakol Biochem Behav. 2003; 75 (2): 411-418. [PubMed]
Drabant EM, Hariri AR va boshq. Catechol O-methyltransferase val158met genotipi va ta'sirlanish hissi va tartibga solish bilan bog'liq neyral mexanizmlar. Arch Gen Psychiatry. 2006; 63 (12): 1396-1406. [PubMed]
Dreher JC, Kohn R va boshq. Dopamin genlaridagi o'zgarishlar inson mukofot tizimining javobgarligini kuchaytiradi. Proc Natl Acad Sci AQSh A. 2009; 106 (2): 617-622. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Dumontheil I, Roggeman C va boshq. Rivojlanish vaqtida ishlaydigan Xotirada va Brain Faoliyatidagi o'zgarishlarga COMT Genotipining ta'siri. Biol psixiatriyasi. 2011 [PubMed]
Durstewitz D, Seamans JK. Dopamin D1 retseptorlarining ish xotirasida hisoblash roli. Neyron tarmoqlari: Xalqaro neyron tarmog'i jamiyatining rasmiy jurnali. 2002; 15 (4-6): 561-572. [PubMed]
Durstewitz D, Seamans JK va boshq. Prefrontal korteksning tarmoq modelida kechikish davridagi faollikni dopamin orqali vositachilik bilan barqarorlashtirish. Nörofizyologiya jurnali. 2000; 83 (3): 1733-1750. [PubMed]
Durston S, Davidson MC va boshq. Tarqoqlikdan rivojlanish bilan fokal kortikal faoliyatga o'tish. Dev Sci. 2006; 9 (1): 1-8. [PubMed]
Durston S, Fossella JA va boshq. Dopamin tashuvchisi genotipi striatal aktivizatsiya orqali e'tiborga layoqatsizlik / hiperaktivlik buzilishining familial xavfini keltirib chiqaradi. J Am Acad bolalarning jinsiy psixiatriyasi. 2008; 47 (1): 61-67. [PubMed]
Egan MF, Goldberg TE, va boshq. COMT Val108 / 158 ta'siri frontal lob funktsiyasi va shizofreniya xavfi bilan tanishdi. ProcNatl.Acad.Sci.USA 2001; 98 (12): 6917-6922. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Eley TC, Lichtenstein R va boshq. Agressiv va noinsoniy antisosyal harakatlarning etiologiyasining uzunlamasına harakati genetikasi tahlili. Dev.Popopopatol. 2003; 15 (2): 383-402. [PubMed]
Enoch MA, Schuckit MA, va boshq. Qidiruv fenotiplardan foydalangan holda alkogolning genetikasi. Spirtli ichimliklar klinikasi 2003; 27 (2): 169-176. [PubMed]
Erikkson SL, Lyuis DA. Monkey prefrontal korteksdagi parvalbumin va GABA transporter-immunoreaktiv akson terminallarining postnatal rivojlanishi. J.Comp Neurol. 2002; 448 (2): 186-202. [PubMed]
Ernst M, Daniele T va boshq. Barkamol turmush tarziga nisbatan yangi istiqbollar: e'tibor va shart-sharoit. Rivojlanadigan kognitiv nevrologiya. 2011; 1 (4): 377-389. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Ernst M, Fuj JL. Motivatsion xulq-atvorda rivojlanishning neyrobiologik modeli: triodik tugunlarning anatomiyasi, ulanish va ontogeniyasi. Neurosci Biobehav Rev. 2009; 33 (3): 367-382. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Ernst M, Nelson EE va boshq. Kattalar va o'smirlardagi daromadlarni olish va yo'qotishga javoban Amigdala va yadro akumbenslari. Neuroimage. 2005; 25 (4): 1279-1291. [PubMed]
Ernst M, Pine DS va boshq. O'smir davrida motivatsion xulq-atvorning neyrobiologiyasining triadik modeli. Psychol Med. 2006; 36 (3): 299-312. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Fair DA, Cohen AL va boshq. Funktsional miya tarmoqlari mahalliy "tarqatilgan tashkilotga qadar rivojlanadi. PLoS Comput Biol. 2009; 5 (5): e1000381. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Falkner FT, Tanner JM. Inson taraqqiyoti: keng qamrovli bir risola. Nyu-York: Plenum Press; 1986.
Fard L, Halldin C va boshq. 11C-SCH 23390 va 11C-raclopridi yordamida inson dopamin retseptorlari subtipalarini PET tahlil qilish. Psixofarmakologiya (Berl) 1987; 92 (3): 278-284. [PubMed]
Fisher PM, Munoz KE va boshq. Psixopatologiya uchun xavfli neyrogenetik yo'llarni aniqlash. Am.J.Med.Genet.C.Semin.Med.Genet. 2008; 148 (2): 147-153. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Flint J, Munafo MR. Psixiatrik genetika sohasidagi endofenotip tushunchasi. Psychol Med. 2007; 37 (2): 163-180. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Floresko SB, G'arb AR va boshq. Dopamin neyronlarning otishni o'rganish modifikatsiyasi tonik va fasik dopamin transmissiyalarini boshqacha tartibga keltiradi. Nat Neurosci. 2003; 6 (9): 968-973. [PubMed]
Forbes EE, Brown SM va boshq. Dopamin nörotransmisyonun tarkibiy qismlarida genetik varyasyon impulsivlik bilan bog'liq ventral striatal reaktiviteye ta'sir qiladi. Mol-psixiatriya. 2009; 14 (1): 60-70. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Fouriezos G, Hansson R va boshq. Sichqonlarda miya stimulyatorining neyroleptik ta'sirining kuchayishi. J.Comp Physiol Psychol. 1978; 92 (4): 661-671. [PubMed]
Frank MJ, Hutchison K. Qochishga asoslangan qarorlarga genetik qo'shimchalar: striatal D2 retseptorlari polimorfizmlari. Neuroscience. 2009; 164 (1): 131-140. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Frants KJ, O'Dell LE va boshq. Periadolsent va kattalar kalamushlarida kokainga xulq-atvor va neyrokimyoviy reaktsiyalar. Nöropsikofarmakologiya. 2007; 32 (3): 625-637. [PubMed]
Fuke S, Suo S va boshq. Inson dopamin tashuvchisi (DAT1) genining VNTR polimorfizmi genin ifodasini ta'sir qiladi. Farmakogenomikalar. 2001; 1 (2): 152-156. [PubMed]
Galineau L, Kodas E va boshq. Sichqon miyaidagi dopamin va serotonin transporterlarining Ontogeniyasi: autoradiografik tadqiqotlar. Neurosci Lett. 2004; 363 (3): 266-271. [PubMed]
Galvan A, Harare TA va boshq. Orbitofrontal korteks bilan bog'liq bo'lgan o'spirinlarning ilgari rivojlanishi o'smirlarda xavf-xatoliklarga olib kelishi mumkin. J Neurosci. 2006; 26 (25): 6885-6892. [PubMed]
Garcia-Garcia M, Barcelo F va boshq. Dopamin transporterining DAT1 genotipining kognitiv moslashuvchanlikning neyroli korrelyatsiyalaridagi roli. Evropa nevrologiya jurnali. 2010; 31 (4): 754-760. [PubMed]
Geier CF, Luna B. Rag'batlantiruvchi ishlov berish va kognitiv nazoratning rivojlanishi. Pharmacol.Biochem.Behav. 2009; 93 (3): 212-221. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Giedd JN, Blumenthal J va boshq. Bolalik va o'smirlik davrida miya rivojlanishi: uzunlamasına MR tadqiqoti. Nat Neurosci. 1999; 2 (10): 861-863. [PubMed]
Gilsbach S, Neufang S va boshq. DRD4 genotipining bolalar va o'smirlardagi ijro funktsiyalari bilan bog'liq nerv tarmoqlariga ta'siri. Rivojlanadigan kognitiv nevrologiya. 2012; 2 (4): 417-427. [PubMed]
Goldberg TE, Egan MF va boshq. Xodimlar xotirasida ishlaydigan subposlar: katekol-O-metiltransferaza aloqasi Val158Met genotipi va shizofreniya. Arch.Gen.Psychiatry. 2003; 60 (9): 889-896. [PubMed]
Goldman-Rakic PS. Miya yarim korteksidagi parallel tizimlar: bilish topografiyasi. In: Arbib MA, Robinson JA, muharrirlar. Tabiiy va sun'iy parallel hisoblash. Nyu-York: MIT press; 1990. 155-176-sahif.
Goldman-Rakic PS, Brown RM. Rhesus maymun miya yarim korteksida monoamin tarkibining va sintezining postnatal rivojlanishi. Brain Res Brain Res Rev. 1982; 256 (3): 339-349. [PubMed]
Goto Y, Greys AA. Nukleus akumbensidagi limbik va prefrontal kortikal plastisitiya o'rtasida dopaminga bog'liq bo'lgan shovqinlar: kokain sezuvchanligi bilan buzilish. Neyron. 2005; 47 (2): 255-266. [PubMed]
Grace AA, Floresco SB va boshq. Dopaminerjik neyronlarning otishni boshqarish va maqsadli harakatlarni nazorat qilish. Trends Neurosci. 2007; 30 (5): 220-227. [PubMed]
Hariri AR, Lyuis DA. Genetika va klinik psixiatriyaning kelajagi. Am.J.Psychiatry. 2006; 163 (10): 1676-1678. [PubMed]
Hariri AR, Weinberger DR. Ro'yxatdan o'tish genomikasi. Br.Med.Bull. 2003; 65: 259-270. [PubMed]
Haycock JW, Becker L va boshq. Dopaminda va inson striatumidagi boshqa presinaptik dopaminerjik markerlarda yoshga bog'liq o'zgarishlar o'rtasidagi farq. Neyroximiya jurnali. 2003; 87 (3): 574-585. [PubMed]
Hedner T, Iversen K va boshq. Sichqon ichidagi postnatal rivojlanish jarayonida Markaziy GABA mexanizmlari: neyrokimyoviy xususiyatlar. J Neural Transm. 1984; 59 (2): 105-118. [PubMed]
Xong G, Shu-Leong H va boshq. Inson markaziy nerv tizimida katekol-O-metiltransferaza ekspresyonining taqsimlanishi. Neuroreport. 1998; 9 (12): 2861-2864. [PubMed]
Huttenlocher PR. Inson miya yarim korteksining morfometrik tekshiruvi. Neyropixologiya. 1990; 28 (6): 517-527. [PubMed]
Hwang K, Velanova K va boshq. Inhibitor nazorati rivojlanishining asosini tashkil etuvchi yuqori-pastga yo'naltirilgan kognitiv nazorat tarmoqlarini mustahkamlash: funktsional magnit-rezonans tomografiyani samarali ulanishni o'rganish. J Neurosci. 2010; 30 (46): 15535-15545. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Jaber M, Bloch B va boshq. Dopamin transporterining gen inaktivatsiyasining o'zini tutish, hujayra va molekulyar oqibatlari. CR Seances Soc Biol Fil. 1998; 192 (6): 1127-1137. [PubMed]
Jernigan sh.b., Trauner ULARNING va boshq. In vivo jonzot davrida o'smirlik davrida kuzatilgan inson mushaklari rivojlanishi. Miya. 1991; 114 (P × 5): 2037-2049. [PubMed]
Karayiorgou M, Altemus M, va boshq. Obsesif-kompulsiv buzilish uchun xavf omili sifatida past katekol-Ometiltransferaza faoliyatini aniqlashda genotip. ProcNatl.Acad.Sci.USA 1997; 94 (9): 4572-4575. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Kendler KS, Neale MC. Endofenotip: kontseptual tahlil. Molekulyar psixiatriya. 2010; 15 (8): 789-797. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Kereszturi E, Kiraly O, va boshq. Transkripsiyadan tashqari faoliyatda inson dopamin D521 retseptorlari gen promoteri-4 C / T polimorfizmining bevosita ta'siri yo'q. BMC molekulyar biologiyasi. 2006; 7: 18. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Kirsch P, Reuter M va boshq. Ro'yxatdan geni-modda ta'sirlari: DRD2 TaqIA polimorfizmining va dopamin agonistining bromokriptinining mukofotni kutish vaqtida miya faollashuviga ta'siri. Neurosci Lett. 2006; 405 (3): 196-201. [PubMed]
Lambe EK, Krimer LS va boshq. Rhesus maymunning prefrontal korteksidagi identifikatsiyalangan neyronlarga katekolamin va serotoninning kirishlari bo'yicha differensial postnatal rivojlanish. Neuroscience jurnali. 2000; 20 (23): 8780-8787. [PubMed]
Laviola G, Adriani Vt va boshq. Inson o'smirlarida va hayvonot modellarida psixostimulyatorlarga qarshi zaiflik uchun psixobiyologik xavf omillari. Neurosci Biobehav Rev. 1999; 23 (7): 993-1010. [PubMed]
Laviola G, Makri S va boshq. Barkamol sichqonlardagi xavf-xatti-harakatlar: psixologik xulq-atvor va erta epigenetik ta'sir. Neurosci Biobehav Rev. 2003; 27 (1-2): 19-31. [PubMed]
Le Moal M, Simon H. Mesocorticolimbic dopaminerjik tarmoq: funktsional va tartibga soluvchi rollar. Fiziologik tadqiqotlar. 1991; 71 (1): 155-234. [PubMed]
Lee SS, Lahey BB va boshq. Bolalar va o'smirlarning sakkiz yillik bo'yi bo'ylab o'rganishida dopamin transporter genotiplari uyushmasi. Am.J.Med.Genet.B Neuropsychiatr.Genet. 2007; 144B (3): 310-317. [PubMed]
Levin ED, Rezvani AH va boshq. Erkaklarda boshlangan nikotinli o'z-o'zini boshqarish ayolning kalamushlarida shakllantirilgan. Psixofarmakologiya (Berl) 2003; 169 (2): 141-149. [PubMed]
Lyuis UI. O'smir davrida prefrontal korteksning rivojlanishi: shizofreniyada zaif neyronlarning davrlarini o'rganish. Neyropopsikofarmakologiya. 1997; 16 (6): 385-398. [PubMed]
Lewis ULARNING, Gonsales-Burgos G. Prefrontal korteks va shizofreniya patofizyolojisindeki ichki eksitatör munosabatlari. Brain Res Bull. 2000; 52 (5): 309-317. [PubMed]
Lidow MS, Goldman-Rakic PS, et al. Primat miya yarim korteksining turli mintaqalarida neyrotransmiter retseptorlari bilan sinxronlashtirilgan ishlab chiqarish. Proc Natl Acad Sci AQSh A. 1991; 88 (22): 10218-10221. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Lidow MS, Rakic P. Postnatal rivojlanish davrida primat neokorteksida monoaminergik nörotransmiter retseptorlari ifodasini rejalashtirish. Sereb Cortex. 1992; 2 (5): 401-416. [PubMed]
Listen C, Vatt R, va boshq. Oldostriatiyal mikroyapı, bilim nazorat qilishni samarali tarzda ishga tushiradi. Serebral Korteks. 2006; 16 (4): 553-560. [PubMed]
Logothetis NK, Pauls MJA va boshq. FMRI signalining asosini neyrofizyologik tekshirish. Tabiat. 2001; 412: 150-157. [PubMed]
Luciana M, Wahlstrom D va boshq. O'smirlik davrida rag'batlantirish motivatsiyasi bo'yicha dopaminergik modulyatsiya: signal berishda yoshga bog'liq o'zgarishlar, individual farqlar va o'zini o'zi boshqarishni rivojlantirish uchun ta'sir. Dev Psychol. 2012; 48 (3): 844-861. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Malhotra AK, Kestler LJ va boshq. COMT genidagi funktsional polimorfizm va prefrontal idrok bo'yicha test natijalari. Am.J.Psychiatry. 2002; 159 (4): 652-654. [PubMed]
Mathews IZ, McCormick CM. Erta o'smirlik davrida erkaklar va erkaklar kalamushlari amfetamin bilan indikatorli harakatdagi kattalardan farq qiladi, ammo amfetamin uchun shartli joylarda emas. Behav Farmakol. 2007; 18 (7): 641-650. [PubMed]
Matsumoto M, Weickert CS, va boshq. Catechol O-metiltransferaza mRNA ifodasi inson va rat miyada: kortikal neyronal funktsiyada rolni isbotlash. Neuroscience. 2003; 116 (1): 127-137. [PubMed]
Mattay VS, Goldberg TE, va boshq. Catechol O-methyltransferase val158-met genotipi va amfetamin miyasining javobidagi individual o'zgarish. ProcNatl.Acad.Sci.USA 2003; 100 (10): 6186-6191. [PMC bepul maqola] [PubMed]
McCutcheon JE, White FJ va boshq. Kokainning o'z-o'zini boshqarishidan so'ng dopaminli hujayralardagi neyroxodaptatlardagi individual farqlar. Biol psixiatriyasi. 2009; 66 (8): 801-803. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Mechelli A, Tognin S va boshq. Bolalik davrida ta'sirchan psixopatologiyaga genetik zaiflik: birlashgan voxelga asoslangan morfometriya va funktsional magnit-rezonans tomografiya. Biol psixiatriyasi. 2009; 66 (3): 231-237. [PubMed]
Meyer-Lindenberg A, Kohn PD, et al. Odamlarda midbrain dopamin va prefrontal funktsiyalar: o'zaro ta'sir va COMT genotipi tomonidan modulyatsiya. Nat.Neurosci. 2005; 8 (5): 594-596. [PubMed]
Mill J, Asherson P va boshq. Dopamin tashuvchisi genining ifodasi 3 ′ UTR VNTR bilan tartibga solinadi: miqdoriy RT-PCR yordamida miya va limfotsitlardan olingan dalillar. Am J Med Genet. 2002; 114 (8): 975-979. [PubMed]
Moll GH, Mehnert S va boshq. Erta yoshdagi hayotdan tortib to katta yoshgacha bo'lgan rat miyasining turli mintaqalarida presinaptik monoamin transporterlarining zichlikdagi yoshga bog'liq o'zgarishlar. Miya tadqiqotlari. Rivojlanayotgan miya tadqiqotlari. 2000; 119 (2): 251-257. [PubMed]
Montague DM, Lawler CP, va boshq. Inson kaudat va pomadada dopamin D1 retseptorlarining rivojlanish regulyatsiyasi. Neyropopsikofarmakologiya. 1999; 21 (5): 641-649. [PubMed]
Munafo MR, Bowes L va boshq. COMT (Val158 / 108 Met) geni va shizofreniya assotsiatsiyasining yo'qligi: kaskadli tekshiruvlarning meta-tahlillari. Mol-psixiatriya. 2005; 10 (8): 765-770. [PubMed]
Munafo MR, Brown SM va boshq. Serotonin tashuvchi (5-HTTLPR) genotipi va amigdal faollashuvi: meta-tahlil. Biol psixiatriyasi. 2008; 63 (9): 852-857. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Nelson EE, Leibenluft E, va boshq. Yoshlikning ijtimoiy yo'nalishi: jarayondagi nevrologik nuqtai nazar va uning psixopatologiyaga aloqasi. Psychol Med. 2005; 35 (2): 163-174. [PubMed]
Nemoda Z, Szekely A va boshq. O'smirlik davrida dopaminerjik gen polimorfizmlarining psixopatologik jihatlari va yosh kattalar. Neurosci Biobehav Rev. 2011; 35 (8): 1665-1686. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Nikolova YS, Ferrell RE, et al. Dopamin signali uchun Multilocus genetik profilida ventral striatum reaktivligi aniqlanadi. Nöropsikofarmakologiya: Neyropopsikofarmakologiya Amerika kollejining rasmiy nashri. 2011; 36 (9): 1940-1947. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Niv Y, Daw ND va boshq. Tonik dopamin: imkoniyat xarajatlari va ta'sir kuchini nazorat qilish. Psixofarmakologiya (Berl) 2007; 191 (3): 507-520. [PubMed]
Noble E.P. Psixiatrik va Nevrologik kasalliklardagi DRD2 genlari va ularning fenotiplari. Farmakogenomikalar. 2000; 1 (3): 309-333. [PubMed]
O'Donnell P. Kortikal dopaminning o'spirin pishishi. Neyrotoksikani o'rganish. 2010; 18 (3-4): 306-312. [PubMed]
Okuyama Y, Ishiguro H va boshq. DRD4 ning promoter mintaqasida ifoda va shizofreniya bilan bog'liq genetik polimorfizm. Biokimyoviy va biofizik tadqiqot aloqalari. 1999; 258 (2): 292-295. [PubMed]
Padmanabhan A. Muvaffaqiyatli ishlovni inhibitorlik nazoratiga ta'siri ostida bo'lgan miya funktsiyasining rivojlanishidagi o'zgarishlar. Rivojlanadigan kognitiv nevrologiya. 2011 [PMC bepul maqola] [PubMed]
Paloyelis Y, Mehta MA, va boshq. E'tiborsizlik / giperaktivlik buzilishida mukofotni qayta ishlash jarayonida tanglik sezuvchanligi. J Am Acad bolalarning jinsiy psixiatriyasi. 2012; 51 (7): 722-732. e729. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Paus T. O'smirlik davrida miya olgunligi va kognitiv rivojlanishini xaritalash. Trends Cogn Sci. 2005; 9 (2): 60-68. [PubMed]
Paus T, Keshavan M va boshq. O'smir davrida nega ko'p psixiatrik kasalliklar paydo bo'ladi? Nat Rev Neurosci. 2008; 9 (12): 947-957. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Pecina M, Mickey BJ va boshq. DRD2 polimorfizmlari mukofot va tuyg'ularni qayta ishlashga, dopamin neyrotranslyatsiyasiga va tajribaga ochiqligini ta'minlashga yordam beradi. Cortex; asab tizimini va xatti-harakatini o'rganishga bag'ishlangan jurnal. 2012 [PMC bepul maqola] [PubMed]
Perez-Edgar K, Hardee JE va boshq. DRD4 va bolalik davridagi xatti-harakatlarning oldini olish va adolesan tashvishlari o'rtasidagi aloqaning striatal modulyatsiyasi. Ijtimoiy va hissiy nevrologiya. 2013 [PMC bepul maqola] [PubMed]
Pfefferbaum A, Mathalon DH va boshq. Bolalikdan chaqaloqlik davridan to kechgacha bo'lgan miya morfologiyasidagi o'zgarishlarning miqdoriy magnit-rezonans tomografiyasi. Nöroloji arxivi. 1994; 51 (9): 874-887. [PubMed]
Philpot RM, Wecker L va boshq. O'smir davrida takrorlangan etanol ta'sirining kelib chiqishi dopaminerjik chiqindilarning rivojlanish yo'nalishini yadro aksumbens septi dan o'zgartiradi. Xalqaro rivojlanish nevrologiya jurnali - Xalqaro rivojlanish neuroscience jamiyatining rasmiy jurnali. 2009; 27 (8): 805-815. [PubMed]
Pijenburg AJ, Honig WM, et al. Ergometrin va boshqa ergot türevlerinin sıçandan yadroli akumbenslere enjeksiyonun ta'siri haqida keyingi tadqiqotlar. Archives internationales da farmakodinamika va davolash. 1976; 222 (1): 103-115. [PubMed]
Pine DS. Miya rivojlanishi va ruhiy bezovtalikning boshlanishi. Semin Klinik Neuropsychiatry. 2002; 7 (4): 223-233. [PubMed]
Plomin R, Haworth CM va boshq. Umumiy bezovtaliklar miqdoriy belgilar hisoblanadi. Tabiiy tanqidlar. Genetika. 2009; 10 (12): 872-878. [PubMed]
Pohjalainen T, Nagren K va boshq. Dopamin D2 retseptorlari 5-yonma-yon varianti, -141C Ins / Del, in Vivo jonli ravishda Dopamin D2 retseptorlari zichligi pasayishi bilan bog'liq emas. Farmakogenetika. 1999; 9 (4): 505-509. [PubMed]
Postuma RB, Dager A. 126 pozitron emissiya tomografiyasi va funktsional magnit-rezonans tomosha qilish nashrlari metanizatsiyasi asosida bazal ganglion funktsional ulanish. Serebral Korteks. 2006; 16 (10): 1508-1521. [PubMed]
Rakic P, burjua JP va boshq. Primat miya yarim korteksining turli mintaqalarida sinapslarning bir vaqtda ko'payishi. Ilmiy. 1986; 232 (4747): 232-235. [PubMed]
Raznaxan A, Greenstein D va boshq. Katechol-o-metil transferaza (COMT) val158met polimorfizmi va bolalik boshidan boshlangan shizofreniya kasalliklarida o'smirlar kortikal rivojlanishi, ularning psixotik bo'lmagan qarindosh-urug'lari va sog'lom nazorat vositalari. Neuroimage. 2011; 57 (4): 1517-1523. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Robbins TW, Arnsten AF. Fronto-ijro funktsiyasining nöropsikofarmakologiyasi: monoaminergik modulyatsiya. Annu Rev Neurosci. 2009; 32: 267-287. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Romeo RD. Ergenlik davrida: steroid gormonlarining organizmni va faol ta'sirini nevropovikuraviy rivojlanish davri. J.Nevroendokrinol. 2003; 15 (12): 1185-1192. [PubMed]
Rosenberg DR, Lyuis DA. Postnatal rivojlanish davrida maymun prefrontal korteksning dopaminerjik innervasyonundaki o'zgarishlar: tirozin gidroksilaza immunohistokimyoviy tadqiqoti. Biol psixiatriyasi. 1994; 36 (4): 272-277. [PubMed]
Rosenberg DR, Lyuis DA. Monkey prefrontal va motor kortekslarining dopaminerjik innervasyonunun postnatal olgunlaşması: bir tirosin hidroksilaz immünohistokimyasal tahlil qilish. Qiyosiy nevrologiya jurnali. 1995; 358 (3): 383-400. [PubMed]
Shouts O, Van Tol HH. Inson dopamin D4 retseptorlari takrorlanadigan sekanslar ifodani modulyatsiya qiladi. Farmakogenomik jurnal. 2003; 3 (6): 343-348. [PubMed]
Schultz V. Dopamin neuronlarining prognozli mukofotlash belgisi. Nörofizyologiya jurnali. 1998; 80 (1): 1-27. [PubMed]
Shultz V. Dopamin bilan mukofotlash va mukofot. Neyron. 2002; 36 (2): 241-263. [PubMed]
Seamans JK, Durstewitz D va boshq. V Prefrontal korteks neyronlari uchun eksitatori sinaptik kirishlarning Dopamin D1 / D5 retseptorlari modulatsiyasi. ProcNatl.Acad.Sci.USA 2001; 98 (1): 301-306. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Seamans JK, Yang CR. Prefrontal korteksdagi dopamin modulyatsiyasining asosiy xususiyatlari va mexanizmlari. Prog Neurobiol. 2004; 74 (1): 1-58. [PubMed]
Seeger G, Schloss P va boshq. Giperkinetik buzilishdagi marker geni polimorfizmlari - metilfenidat bilan davolanishga klinik javobning predikatorlari? Neurosci Lett. 2001; 313 (1-2): 45-48. [PubMed]
Seeman P, Bzowej NH va boshq. Bolalardagi miya dopaminli retseptorlari va kattalar yoshi. Sinaps. 1987; 1 (5): 399-404. [PubMed]
Shaw P, Gornik M va boshq. Dopamin D4 retseptorlari polimorfizmlari, klinik natijasi va diqqat etishmasligi / hiperaktivlik buzilishida kortikal tuzilish. Arch.Gen.Psychiatry. 2007; 64 (8): 921-931. [PubMed]
Shram MJ, Funk D va boshq. Periadolenziya va kattalar kalamushlari nikotinning foydali va zararli ta'sirini o'lchashda turli xil javoblar berishadi. Psixofarmakologiya (Berl) 2006; 186 (2): 201-208. [PubMed]
Sisk CL, Zahr JL. Pubertal gormonlar o'smir miya va xulq-atvorini tashkil qiladi. Oldin neyroendokrinol. 2005; 26 (3-4): 163-174. [PubMed]
Spear LP. Barkamol miya va yoshga bog'liq xatti-harakatlar. Neurosci Biobehav Rev. 2000; 24 (4): 417-463. [PubMed]
Nayza LP. Spirtli ichimliklarning o'spirinlarga ta'siri. Spirtli ichimliklarni tadqiq qilish va sog'liq: Milliy spirtli ichimliklarni suiiste'mol qilish va alkogolizm instituti jurnali. 2002; 26 (4): 287-291. [PubMed]
Spear LP. Yoshlik davrida marhumlarni, aversiyalar va ta'sirlar: laboratoriya hayvonlari va insoniy ma'lumotlar bo'yicha yaqinlashib kelayotgan konvergentsiyalar. Rivojlanadigan kognitiv nevrologiya. 2011; 1 (4): 392-400. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Spear LP, tormoz SC. Periadolentsiya: kalamushlarda yoshga bog'liq bo'lgan xatti-harakatlar va psixofarmakologik javob. Jiddiy psixobiol. 1983; 16 (2): 83-109. [PubMed]
Spear LP, Shalaby boshqalar va boshq. Rivojlanish vaqtida haloperidolni surunkali boshqarish: xulq-atvor va psixofarmakologik ta'sir. Psixofarmakologiya (Berl) 1980; 70 (1): 47-58. [PubMed]
Steinberg L. O'smirlik davrida xavf tug'dirish: qanday o'zgarishlar va nima uchun? Ann NY Acad Sci. 2004; 1021: 51-58. [PubMed]
Steinberg L, Cauffman E va boshq. O'spirinlar kattalarga qaraganda kamroq etukmi ?: voyaga etmaganlarning abort qilish huquqi, balog'atga etmaganlarga o'lim jazosi va taxmin qilingan APA "flip-flop". Psixolman. 2009; 64 (7): 583-594. [PubMed]
Stelzel C, Basten U, va boshq. Vazifani almashtirishda frontostriatal ishtirok D2 retseptorlari zichligidagi genetik farqlarga bog'liq. Nörobilim jurnali: Neuroscience Jamiyatining rasmiy jurnali. 2010; 30 (42): 14205-14212. [PubMed]
Stevens MC, Pearlson GD va boshq. Rivojlanayotgan davlat neyron tarmoqlarining o'smirlikdan tortib to kattaligiga ta'sirini o'zgartirish. Inson miya xaritalash. 2009; 30 (8): 2356-2366. [PubMed]
Stice E, Dager A. Insonlarda dopaminerjik mukofotda genetik o'zgarish. Foydalanuvchining profili Nutr. 2010; 63: 176-185. [PubMed]
Stice E, Spoor S va boshq. Obezitatsiya va oziq-ovqat mahsulotlariga ta'sir etilmagan striatal javob o'rtasidagi munosabatlar TaqIA A1 aleli tomonidan boshqariladi. Ilmiy. 2008; 322 (5900): 449-452. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Stice E, Yokum S va boshq. Oziq-ovqat mahsulotlariga bo'lgan taqdirda reaktsiyalarning sirkulyatsion ta'sirchanligi tana massasining kelajakdagi o'sishini prognoz qiladi: DRD2 va DRD4 ning mo''tadil ta'siri. Neuroimage. 2010; 50 (4): 1618-1625. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Stice E, Yokum S va boshq. Dopamin signalizatsiya imkoniyatlarini aks ettiradigan multilocus genetik kompozitsiyasi mukofot devorlarining javobgarligini oldindan belgilaydi. Nörobilim jurnali: Neuroscience Jamiyatining rasmiy jurnali. 2012; 32 (29): 10093-10100. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Sturman DA, Mogadad B. Yoshlikning nevrologiyasi: miya me'morchiligi o'zgarishi, funktsional dinamikasi va xulq-atvor tendentsiyalari. Neurosci Biobehav Rev. 2011; 35 (8): 1704-1712. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Tarazi FI, Tomasini EC va boshq. Raf kaudat-pitamen va nukleus akumbenslaridagi dopamin va serotonin transporterlarining postnatal rivojlanishi. Neurosci Lett. 1998; 254 (1): 21-24. [PubMed]
Teicher MH, Andersen SL va boshq. Dopamin retseptorlari uchun yoshlik va kattalar orasida kattalar o'rtasida kesish uchun dalillar, ammo yadrolar akumbenslari emas. Brain Res Dev Brain Res. 1995; 89 (2): 167-172. [PubMed]
Teicher MH, Barber NI va boshq. Haloperidolga o'tkir nigrostriatal va mezokortikolimbik tizimda rivojlanishning farqlari. Neyropopsikofarmakologiya. 1993; 9 (2): 147-156. [PubMed]
Tekin S, Cummings JL. Frontal-subkortikal nöronal davriy va klinik nöropsikiyatriya: yangilanish. Psixosomatik tadqiqotlar jurnali. 2002; 53 (2): 647-654. [PubMed]
Thirion B, Pinel R va boshq. Katta fMRI kohortini tahlil qilish: Guruhni tahlil qilish uchun statistik va metodik masalalar. Neuroimage. 2007; 35 (1): 105-120. [PubMed]
Thomason ME, Dougherty RF, et al. COMT genotipi bolalar va o'smirlarning prefrontal oq materiyasini ta'sir qiladi. Neuroimage. 2010; 53 (3): 926-934. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Thomason ME, Waugh CE, et al. Bolalardagi COMT genotipi va miya shilliq pardasi. Neuroimage. 2009; 48 (1): 217-222. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Tseng KY, O'Donnell P. O'smirlik davrida prefrontal kortikal interneuronlarning dopamin modulyatsiyasi o'zgaradi. Cereb korteksi. 2007; 17 (5): 1235-1240. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Tunbridge EM. Katekol-o-metiltransferaza geni uning regulyatsiyasi va polimorfizmlari. Int.Rev.Norobiol. 2010; 95: 7-27. [PubMed]
Tura E, Tyorner JA va boshq. Ko'pgina o'zgaruvchan tahlillar shizofreniyada neyrokimyoviy ta'sirlarga nisbatan genetik ta'sirlarni ko'rsatadi. Neuroreport. 2008; 19 (6): 603-607. [PMC bepul maqola] [PubMed]
van de Gissen EM, de Win MM va boshq. Dopamin transporterida yashovchi SLC6A3 polimorfizmlari bilan bog'liq striatal dopamin transporterining mavjudligi. J.Nucl.Med. 2009; 50 (1): 45-52. [PubMed]
Van der Schaaf ME, Van Schouwenburg MR va boshq. Inson striatal signallarining mukofot va jazo davrida reversal o'rganish davomida dopaminga bog'liqligini o'rnatish. Serebral Korteks. 2012 [PubMed]
van Leijenhorst L, Moor BG va boshq. Adolesan talabga javob qarorlarni qabul qilish: mukofot va nazorat hududlarini neyrokognitiv rivojlanish. Neuroimage. 2010 [PubMed]
Vandenbergh DJ, Persico AM va boshq. Inson dopamin tashuvchisi geni (DAT1) 5p15.3 xromosomasiga xaritadir va VNTR ko'rsatadi. Genomika. 1992; 14 (4): 1104-1106. [PubMed]
VanNess SH, Owens MJ va boshq. DAT1 da tandemning takroriy elementlari o'zgaruvchan soni in vitro dopamin transporterining zichligiga mos keladi. BMC Genet. 2005; 6: 55. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Varlinskaya EI, Spear LP. Takrorlangan etanol ta'siridan keyin o'simliklar va katta yoshli Sprague-Dawley kalamushlarida o'rganishning ijtimoiy anksiyolitik ta'siriga sezuvchanlik. Spirtli ichimliklar. 2010; 44 (1): 99-110. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Wahlstrom D, Kollins R va boshq. O'smir yoshidagi dopamin nörotransmisyonundaki rivojlanish o'zgarishi: xulq-atvori va baholash masalalari. Brain Cogn. 2010; 72 (1): 146-159. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Wahlstrom D, White T va boshq. O'smirlik davrida dopamin tizimining faolligini o'zgartirish uchun neyrobiologik dalillar. Neuroscience & Biobehavioral Sharhlar. 2010; 34 (5): 631-648. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Walters JT, Owen MJ. Psixiatrik genetikada endofenotiplar. Molekulyar psixiatriya. 2007; 12 (10): 886-890. [PubMed]
Weickert CS, Webster MJ va boshq. Inson prefrontal korteksidagi dopaminerjik markerlarda postnatal o'zgarishlar. Neuroscience. 2007; 144 (3): 1109-1119. [PubMed]
Uilyams LM, Gatt JM va boshq. Tuyg'u, fikrlash va o'zini o'zi boshqarish modelining yaxlitligi: qarish paradoksiga qo'llanish. Integral nevrologiya jurnali. 2008; 7 (3): 367-404. [PubMed]
Hikmatli RA. Dopamin, o'rganish va turtki. Nat Rev Neurosci. 2004; 5 (6): 483-494. [PubMed]
Yacubian J, Sommer T va boshq. Neyro mukofotining sezgirligi bilan bog'liq gen-gen shovqin. Proc Natl Acad Sci AQSh A. 2007; 104 (19): 8125-8130. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Yakovlev PI, Lekor AR. Erta hayotda miyaning rivojlanishi. A.Minkovskiy. Oksford: Blackwell Scientific; 1967. Miyaning hududiy rivojlanishining miyelogenetik sikllari; 3-70-sahif.
Yurgelun-Todd D. O'smirlik davrida hissiy va kognitiv o'zgarishlar. Curr Opin Neurobiol. 2007; 17 (2): 251-257. [PubMed]
Zald DH, Cowan RL va boshq. Midbrain dopamin retseptorlari mavjudligi odamlarda yangilik-izlanishlar xususiyati bilan teskari bog'liqdir. Nörobilim jurnali: Neuroscience Jamiyatining rasmiy jurnali. 2008; 28 (53): 14372-14378. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Zhang Y, Bertolino A va boshq. Inson dopamin D2 retseptorlari genidagi polimorfizmlar ish xotirasi paytida gen ekspresyonini, biriktirilishini va neyronal faoliyatni ta'sir qiladi. ProcNatl.Acad.Sci.USA 2007; 104 (51): 20552-20557. [PMC bepul maqola] [PubMed]