Yoshlikdagi motivatsion tizimlar: giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish va boshqa xavf-xatarsiz xatti-harakatlardagi yosh o'rtasidagi farqning mumkin bo'lgan oqibatlari (2010)

Brain Cogn. 2010 Fevral; 72 (1): 114-23. Epub 2009 Sentyabr 16.
 

manba

Binghamton universiteti, 13902-6000, AQSh Binghamton universiteti Psixologiya bo'limi rivojlanish va o'zini tutish nevrologiya markazi.

mavhum

O'smirlik davrida evolyutsiya bilan himoyalangan rivojlanish davri bo'lib, darrandalar turlari bo'yicha keng tarqalgan bo'lib, hormonal, fiziologik, neyriy va xatti-harakatlarning o'zgarishi bilan ajralib turadi. Masalan, o'smirlar sichqonlari o'zlarining insoniy hamkasblari kabi, rag'batlantiruvchi ijtimoiy o'zaro ta'sirlardagi yuksalishlarni, kattalarga nisbatan xavf-xarakterga ega bo'lish / yangilik izlash, giyohvandlik va spirtli ichimliklarni iste'mol qilishni, shuningdek, motivatsion va mukofotlar bilan bog'liq miya mintaqalarida sezilarli o'zgarishlarni namoyish etadi. Ushbu mavzularni ko'rib chiqqandan so'ng, ushbu maqola ergenlerin, turli xil dorilar va tabiiy ogohlantiruvchi ijobiy mukofot xususiyatlariga kattalarga nisbatan sezgir bo'lishini ko'rsatgan shartli afzalliklari va xavotirlangan ma'lumotlarni, bu ogohlantiruvchilarning eng yomon xususiyatlariga kam sezgir. Tabiiy imtiyozlarni qo'llash orqali mukofotni qayta ishlashning muayyan tarkibiy qismlarini ajralib chiqish uchun yaratilgan qo'shimcha tajribalar yoshroq davrda diqqatni jalb etgan ijobiy hedonik sezgirlik haqidagi ma'ruzalar bilan, bu davrda kamroq ijobiy ta'sir ko'rsatuvchi va salbiy ta'sirni kamaytirishga qaratilgan izlanishlarga qarama-qarshi bo'lgan ishlar bilan bog'liq. Bu topilmalarning adolesan moddalarni suiiste'mol qilishiga oid tushunchalari muhokama qilinadi.

Kalit so'zlar: O'smirlik, hayvonot modeli, turtki, mukofot, giyohvandlik

O'smirlik davrida jismoniy o'zgarishlarning tezligi, ba'zan esa kayfiyat va harakatlardagi o'zgarishlarga olib keladi. Barkamollikni ba'zan inson rivojlanishining o'ziga xos bosqichi deb hisoblashiga qaramasdan, barcha sut emizuvchilarning rivojlanuvchi organizmlari qaramlikdan mustaqillikka o'xshash tarzda o'tadilar. Darhaqiqat, insonning o'smirlari va ularning turlarining boshqa turlarida bo'lgan hamkorlari gormonal o'zgarishlarda, xulq-atvori va miya o'zgarishlarida juda ko'p o'xshashliklarga ega (Mızrak, 2000), jumladan, mukofot bilan bog'liq elektron tizimda o'zgarishlar (Ernst va Nayza, 2008 yil), bu o'smirlik-odatda xarakteristikalarning qisman qisman, evolyutsion shaklda yaratilgan tizimlarni aks ettirishi mumkinligini ko'rsatmoqda.

Adolesan xarakterli xatti-harakatlar, shu jumladan tengdoshlar bilan o'zaro aloqalar va xavf-xarakatlarni, sensatsiyani va / yoki yangilikni qidirishni ko'paytirish turli xil turlarda ko'rinadi va yangi hududlarni izlashga turtki berish orqali emigratsiyani engillashtirish uchun qisman evolyutsiyaga aylandi, jinsiy hamkorlar va oziq-ovqatning yangi manbalariMızrak, 2000, 2007a). Umumiy evolyutsion bosimlar bir qator turdagi o'smirlarning ayrim umumiy yurish-turish xususiyatlariga ega bo'lishiga olib kelgan bo'lsa, bu xulq-atvori umumiy o'xshashlik biologik substratlarni xuddi shunday aks ettirishi mumkin, miya hududlari o'smirlik davrida juda sezilarli darajada o'zgarib turadi. Evolyutsion ravishda qadimgi miya motivatsion tizimlar va mukofot bilan bog'liq neyrokompyuterlardagi o'smirlik davrida sodir bo'lgan o'zgarishlar o'smirlik odatda xulq-atvor xususiyatlarini ifodalashda juda muhim rol o'ynashi mumkin.

Inson o'smirligining boy murakkabligi laboratoriya hayvonlarida faqat qisman modellashtirilgan bo'lishi mumkin bo'lsa-da, nevrologiya joylari va zavq-shijoatli xulq-atvori odamlarni va boshqa darrandalar turlarining o'zaro o'xshashligini ko'rsatadi (Berrij va Kringlebax, 2008 yil). Bunday o'xshashliklar hayvon modellarini ishlatish uchun oqilona yuzni ta'minlaydi va yoshlik davrida giyohvand moddalarni iste'mol qilish va spirtli ichimliklarni iste'mol qilishni o'z ichiga oladi.

I. O'smirlikning mukofotli xulq-atvorlari

O'smirlar odatda yosh va katta yoshdagilarning o'z muhitida mazmunli ogohlantirishlar bilan javob berish va ular bilan muloqot qilish usullari bilan farq qiladi. Bunday o'smirlik tipik xususiyatlar tengdoshlari bilan o'zaro aloqada, yangilik / xavfni olish va iste'mol xatti-Mızrak, 2000, 2007a). O'smirlik davrida tengdoshlar bilan o'zaro munosabatlar ayniqsa muhim ahamiyatga ega bo'lib, bu o'zaro ta'sirlar kattalarnikidan ko'ra qarorlar qabul qilish va xatti-harakatlarga katta ta'sir o'tkaza boshlaydi (Gardner va Steinberg, 2005 yil; Grosbras va boshq., 2007; Steinberg, 2005). O'smirlik davrida odamlar boshqa rivojlanish davriga qaraganda tengdoshlari bilan ko'proq muloqot qilishadi (Hartup va Stivens, 1997 yil) va bu munosabatlar o'smirlar uchun ijobiy tajriba manbasini ta'minlaydi (Jigarrang, 2004; LaGreca va boshq., 2001, Steinberg va Morris, 2001 yil). Xuddi shunday, tug'ruqdan keyingi kunlar (P) 28 dan 42gacha bo'lgan yosh oralig'ida, konservativ ravishda issiqda yoshlik deb ta'riflangan (ko'rib chiqish uchun qarang Mızrak, 2000), kalamushlar yosh va katta hayvonlardan ko'ra ko'proq ijtimoiy faollikni namoyish etadi. Ijtimoiy shov-shuvlarning yuqori darajalari ayniqsa, o'smirlik davrida o'ynashga qarshi kurashda namoyon bo'ladi, bu esa katta yoshlilarda ko'rilgan ijtimoiy ta'sirning nisbatan mo''tadil darajasiga ega bo'lgan ijtimoiy tadqiqotlar bilan solishtiriladi Vanderschuren va boshq., 1997 arizalar va ko'rib chiqish uchun; Varlinskaya va Nayza, 2002 yil, 2008). O'smirlar nafaqat kattalarga qaraganda ko'proq ijtimoiy o'zaro ta'sirga ega bo'lish bilan cheklanmaydi, balki ular ushbu ijtimoiy o'zaro ta'sirlarni g'ayrioddiyDuglas va boshq., 2004).

Xatarlarni o'rganish va yangilanishni oshirish o'smirlikning nisbatan saqlanib qolgan xulq-atvori xususiyatlarini anglatadi. Bolalarni va yoshlar o'rtasida xavf-xatolikka yo'l qo'ymaslikning sezilarli o'sishi kuzatilmoqda, o'smirlar esa kattalarga qaraganda ko'proq xavf-xatarlarni olib borish bilan shug'ullanadi (Steinberg, 2008). Insoniyatdagi o'smirlar orasida xavf-xatarsiz xatti-harakatlarning kuchayishi, potentsial mukofotlarga erishish uchun ko'plab yangi va kuchli stimullarni boshdan kechirishning motivatsiyasi bilan bog'liq (Arnett, 1994; Trimpop va boshq., 1999; Steinberg, 2005). Yangi tajribani qidirish, ya'ni yangilikni qidirishni o'rganish motivatsiyasi mavjud va kelajakda giyohvand moddalarni iste'mol qilish, ko'plab giyohvand moddalarni iste'mol qilish va keyinchalik suiiste'mol qilish (Xittner va Svikert, 2006 yil; Kelli va boshq., 2006).

Rivojlangan innovatsion javob, yosh gimnastika bilan bir qatorda ko'plab tajribaviy paradigmalarda etuk hamkasblari bilan solishtirilgandir (Adriani va boshq., 1998; Adriani va Laviola, 2000 yil; Beluzzi va boshq., 2004; Caster va boshq., 2007; Kollinz va Izenvasser, 2004 yil; Duglas va boshq., 2003; Philpot va Wecker, 2008 yil; Nayza va tormoz, 1983 yil; Stansfild va Kirshteyn, 2006 yil, lekin ham ko'rish Cao va boshqalar, 2007; Caster va boshq., 2005). O'smirlik davrida ota-onadan omon qolish uchun yangi ko'nikmalarga ega bo'lish vaqti kelganligini hisobga oladigan bo'lsak, ushbu rivojlanish davrida innovatsion g'oyalar evolyutsiya jihatidan evolyutsiya jihatidan evaziga saqlanib qolishi mumkin, yangi maydonlarni o'rganish va yangi oziq-ovqat manbalarini topish imkoniyatini yaratib, suv va juftlar (Mızrak, 2000).

Ijtimoiy omillar inson ergenlerinde va boshqa turdagi o'smirlardagi yangilikka javob berishda muhim rol o'ynaydi. Insonlarda ijtimoiy moslashuv, tengdoshlik qobiliyati va ijtimoiy qo'llab-quvvatlash yoshlardagi yangilanish va xavf-xatarlarga ta'sir qiladi (Martin va boshq., 1995), xatarlarni qabul qilish bo'yicha ta'sir o'tkazish va talabga javob qaror qabul qilish kattalarnikidan kattalarnikidan ko'ra kuchliroqdir (Gardner va Steinberg, 2005 yil). Yangilikning xususiyatlarini mukofotlash, shuningdek, hom ashyo (va jinsga xos) usullarida ijtimoiy jihatdan mahrum etish oqibatida,Duglas va boshq., 2003).

Ilgari spirtli ichimliklar va boshqa dorilarning ayrim eksperimental foydalanishlari ham o'smirlik davrida keng tarqalgan bo'lib, bu ehtimol xavf-xatti-harakatlarning bir misolini aks ettiradi. Misol uchun, 2007 ning "Kelajakni kuzatish" tadqiqotida o'rta maktabning qariyb qariyb qariyb% lari hayotlari davomida noqonuniy giyohvand moddalardan foydalanganliklarini bildirishdi (Johnston va boshq., 2008). Spirtli ichimliklarni tez-tez va ortiqcha iste'mol qilish erkaklar orasida keng tarqalgan bo'lib, o'ttiz oy ichida 25-sinf o'quvchilarining taxminan 12% ga teng miqdorda ichish davrini ko'rsatgan. Muhimki, o'smirlik davrida giyohvandlik va spirtli ichimliklarni iste'mol qilish, kattalardagi giyohvandlik va spirtli ichimliklarni ko'payishi bilan bog'liqDeWit va boshq., 2000; Grant va boshq., 2001). Shunga o'xshab, sichqonda o'smirlikning oddiy hayvon modeli yordamida biz yoshlarning kattalarnikidan ko'ra 2-3 marta ko'proq o'rganishganini ko'rsatdik (Brunell va Nayza, 2005 yil: Doremus va boshq., 2005, Vetter va boshq., 2007), qisman etanolning ba'zi salbiy va noqulay ta'sirlariga nisbatan befarqligi tufayli ko'rinadi (qarang. Nayza va Varlinskaya, 2005 yil zikr qilish va tahlil qilish uchun). Ehtimol, o'smirga xos bo'lgan xatti-harakatlar odatda giyohvand va spirtli ichimliklarni iste'mol qilishni boshlashiga yordam beradi,Segal va Styuart, 1996 y) va yanada qulay ijtimoiy ta'sir o'tkazishSmit va boshq., 1995), bu rivojlanish davrida insonlarning o'smirlar orasida spirtli ichimliklarni iste'mol qilishiga yordam berishi mumkin. Ergen kemiruvchilar ham etanol bilan ijtimoiy harakatlar o'rtasida noyob munosabatlarni namoyon etadilar, chunki ergenlar o'rta darajada etanol, etanol bilan uyg'unlashtirilgan ijtimoiy ta'sirni kuchaytirgan holda ijtimoiy o'zaro ta'sirlarda kuchli o'sishni ko'rsatib, kattalar orasida ko'rinmaydiVarlinskaya va Nayza, 2002 yil, 2006, 2007).

Birgalikda olingan bu topilmalar ratning oddiy hayvon modelida kuzatilgan qator mukofot bilan bog'liq xatti-harakatlar inson yigitlari orasida ko'rilgan o'xshashlikka ega ekanligini ko'rsatadi. O'smirlikning bu kuchli harakatchan harakati qisman evolyutsion nuqtai nazardan miya havzalarida saqlanadigan taraqqiyotni motivatsion va mukofot jarayonlarini tartibga soluvchi rivojlanish jarayonlarini aks ettirishi mumkin.

II. Motivatsion va mukofot tizimlarining neyrobiologiyasi

Nisbatan qadimiy miya hududlari oziq-ovqat, innovatsiya va ijtimoiy ogohlantirish kabi tabiiy boyliklarni izlash, topish, topish va lazzatlanishning asosiy, omon qolishiga bog'liq faoliyatiga vositachilik qiladi. Ushbu mukofot tizimlari, shuningdek, spirtli ichimliklarni va boshqa foydali dori-darmonlar bilan faollashtiriladi, ehtimol g'ayritabiiy ravishda, giyohvandlikka bog'liqlikni rivojlantirishga ko'maklashadigan bunday "supranormal" dori-darmonlarga takroriy ta'sirlar bilan. Bunday mukofot bilan bog'liq neyrokimyolarning asosiy elementi uzoq vaqt davomida yadrodagi akumbenslarga (NAc) va midbrenning ventral tegmental hududida (VTA) DU hujayralari tomonidan olingan dopamin (ULARNING) kirishiga bog'liq. Mukofot devorlarining qo'shimcha muhim tarkibiy qismlari orasida amygdala, hipokampus va prefrontal korteks (PFC), shuningdek, dorsal striatum va midbrain substantia nigra SN) (ya'ni nigra-striatal DA tizimi), bu mezolimbik va mezokortikal miya joylari bilan o'zaro bog'liq (masalan, Berridge, 2004).

Laboratoriya hayvonlarida olingan lazerli ishlarning natijalari, tabiatga bo'lgan e'tibor va giyohvandlikka nisbatan motivatsion yo'naltirilgan xatti-harakatlar turli xil psixologik komponentlarga bo'linadi, ularning har biri murakkab, ba'zida bir-biriga o'xshash va to'liq tushunilgan neyron tasavvurlar (masalan, Baxter va Murray, 2002 yil; Kardinal va boshq., 2002). Shu bilan birga, mukofotlar bilan bog'liq jarayonlarni qanday qilib ajratish kerakligi, bu ajratib bo'ladigan jarayonlardagi ma'lum neyron tarkibiy qismlarning rollari va giyohvandlik rivojlanishida ishlamay qolgan tarkibiy qismlarni identifikatsiya qilish (masalan, qarang) bo'yicha munozaralar davom etmoqda. Berridge, 2007). Misol uchun, bir nufuzli nazariya, DA-ning proyektsiyasini daromadlarning gidonik ta'sirini avj oldirish uchun muhim deb hisoblaydi, takroriy giyohvand moddalarni iste'mol qilishda gipo-DA holatini keltirib chiqaradi va bu tabiiy va giyohvandlikka sezgirlikning kamayishiga olib keladi va bu o'z navbatida dori ushbu etishmovchilikka qarshi (masalan, Volkow va boshq., 2007). Ushbu gipoteza, bu DAR prognozlarini rag'batlantiruvchi ehtiroslarni va shuning uchun motivasion haydovchini mukofotlash uchun tegishli ogohlantirishlarga havola qilish uchun juda muhim deb hisoblaydigan yana bir muhim jihatdan farq qiladi; bu nazariya takroriy giyohvand ishlatish DA sezuvchanligini oshirib, "istak" yoki xatti-harakatni kuchayishiga olib keladi (Robinzon va Berrij, 2003 yil). Ushbu nuqtai nazarga ko'ra, DA, hedonik, ta'sirchan reaktsiyani (ya'ni, "sevish" munosabat) vositachilik qilish uchun juda muhim emas. Buning o'rniga, bunday "sevinch" reaksiyalar turli xil kichik, opioid va kannabinoid sezgir "issiq joylarda" NAc va ventral pallidumning qismlarida ijobiy ta'sirli ta'sirli boshqa neyrokimyoviy tizimlar tomonidan muvofiqlashtirilgan (Smit va Berrij, 2005 yil).

Boshqalar esa mukofotni o'rganish bilan shug'ullanadigan elektronlardagi mezolimbik DA prognozlarining ahamiyatiga e'tibor qaratdilar, chunki DA o'qitishni baholashda yoki "mukofotni belgilashda xatoliklarni aniqlashda" muhim ahamiyatga ega ekanligini anglatadi. yangi ta'lim olish uchun predmet mukofotni olmaganida "ta'lim signal" (qarang Hollerman va boshq., 2000; Berridge, 2007, ko'rib chiqish va murojaatlar uchun). Bunday mukofotga asoslangan ta'limni striatumning ventral qismidan (masalan, NAc) va dorsal striatumdan (masalan, nigrostriatal DA tizimi) eferents va efferentslarni o'z ichiga olgan neyrokimyoviy moddalarni o'z ichiga oladiMeredith va boshq., 2008), amigdala, hipokampus va frontal korteks mintaqalari (masalan, Berrij va Kringelbax, 2008 yil).

III. Muvaffaqiyatli va mukofot tizimlarida o'smir miyada o'zgarishlari

Preborna mukofot tizimlarining turli tarkibiy qismlari, kattalar uchun hedonik qiymat, rag'batlantirish uchun qobiliyat, o'rganish va nisbatan motivatsion ahamiyatga ega bo'lgan tizimlarga qanday tartibli ravishda uyushtirilganligi haqida munozaralar davom etar ekan, bundan ham kamroq o'smirlik davrida ushbu mukofotga asoslangan tizimlarning funktsiyalari haqida ma'lum. Shunisi aniqki, miya va uning neyroxiruriyasi bilan bog'liq bo'lgan mukofot bilan bog'liq hududlar o'smirlik davrida rivojlanishning katta o'zgarishlariga uchraydi.

So'nggi ma'lumotlarga ko'ra, ushbu mukofotga tegishli mintaqalar o'rtasidagi aloqalar o'smirlik davrida rivojlanib bormoqda. O'smirlik davrida davom etadigan va yosh bolalik davrida davom etadigan frontal kortikal mintaqalarning nisbatan kechiktirilgan rivojlanishi bilan Mızrak, 2007b), PFK va subkortikal mukofotlar bilan bog'liq hududlarni bog'laydigan neyroxirurgiya ham shu davr mobaynida rivojlanib bormoqda. Masalan, bazolateral amigdaldan PFKga glutaminerjik prognozlar o'smirlik davrida (masalan,Cunningham va boshq., 2008), odatda o'smirlik davrida, odatda, sinaptik zichlik va PFCga eksitatori haydovchilikni kamaytiradi (qarang Mızrak, 2007b, ko'rib chiqish va murojaatlar uchun). PFKda tugatilayotgan UL tolasi soni o'smirlik davrida ham oshadi (Benes va boshq., 2000), VTA dan ushbu GF ta'siridagi PFC faoliyatining inhibitori nazoratiTseng va O'Donnell, 2007 yil). Dori sintezidagi nisbati cheklaydigan enzimning darajalari, tirozin gidroksilaz, xuddi shunday o'smirlik davrida va medial PFC va kalamushlarni NAcMathews va boshq., 2009).

PFC dan NAc bilan bog'lanish o'spirinlik davrida ham o'sib boradi, shu bilan birga DA D1 retseptorlarini (D1-Rs) ifodalovchi ushbu proektsion neyronlarning ulushini vaqtincha ko'payishi bilan birga NAc ga proektsiyalanadigan PFC piramidal hujayralari sonining ko'payishi kuzatiladi. ). Natijada, D1-Rs ni o'z ichiga olgan akkumulyatorli piramidal hujayralar ulushi o'smirlik davrida (> 40%) yosh yoki katta yoshdagilarga qaraganda ancha yuqori (<4-5%) darajaga ko'tariladi (<XNUMX-XNUMX%) (Brenho va boshq., 2008). Ushbu topilmalar qiziqarli bo'lib, giyohvand moddalarni qidirishda NKga PFK proektsiyalarining ahamiyati uchun dalillar (masalan, Kalivas va boshq., 2005) va D1-R ning DXNUMX-R ning dori-darmonlar samaradorligini kuchaytirishda potentsial roli uchun Brenho va boshq., 2008). Ushbu PFC DA retseptorlarini kesish erta kattalarga qadar bo'lmagani uchun, P1 va P2 (D60 va D80-R zichligi PXNUMX va PXNUMXAndersen va boshq., 2000).

Bundan farqli o'laroq, o'smirlik davrida dorsal striatumda ko'rilgan DA retseptorlari zichligiga nisbatan sezilarli rivojlanish piklerinin ergenlik davrida bu retseptorlarning muhim kesilmeleri bilan ta'qib qilinib, erta davrda ergenlikte bo'lgan DA reseptörü popülasyonunun 1 / 3 - 1 / 2 yo'qotish bilan karakterizedir va yigitning katta yoshliligi, inson tanqis moddasi va hayvon modellari (masalan, Seeman va boshq., 1987; Tarazi va Baldessarini, 2000 yil; Teicher va boshq., 2003). NAc shuningdek o'smirlik davrida eng yuqori D1- va D2-R darajalarini ko'rsatadi, ammo keyinchalik bu erda budama nisbatan kam miqdorda ko'rinadi, ammo 20-35% ning sezilarli pasayishi va shunga o'xshash erta o'smirlik va yosh yetishtirish (masalan, Andersen, 2002; Tarazi va Baldessarini, 2000 yilBoshqa ishlarda muhim boqish yo'qligi bilan solishtirganda (masalan, qarang Andersen va boshq., 2000).

Ushbu mukofot bilan bog'liq hududlarda DA toneidagi rivojlanish o'zgarishlari ham xabar qilingan. Misol uchun, NAc va dorsal striatumda kechikish davrida o'sib borishi kerak bo'lgan prognozli DA toneidagi ("hiperdopaminerjik" holat) ko'tarilish foskolin-indikatorli cAMP to'plash ma'lumotlariAndersen, 2002) va kiritish aylanmasining stavkalari (qar Mızrak, 2000 (masalan, qayta ko'rib chiqish uchun) DA D1- va D2-R stimulyatsiyasiga (DA "hiposensitivlik" deb qaraladigan) cAMP javobining (ehtimol kompensatsiyaga uchragan) shikastlanishiga sezilarli darajada ziddir.Andersen, 2002). Bunday kompensatsiya javoblari DA tizimlarida keng tarqalganligi ma'lum (masalan, Zigmond va boshq., 1990) va hatto tizimlar orasida. Ikkinchisining bir misolida o'smirlik davrida DAning uzatilishining belgilari kolinerjik neyronlarda striatumda ishlab chiqariladigan kompensatsiyali o'zgarishlar bilan bog'liq bo'lib, ular funktsional deb ataladigan hipospensiv DA tizimiga (Bolanos va boshq., 1998), tez-tez (odatda, agonistlar uchun psikomotor ogohlantiruvchi javoblar bilan birga) Bolanos va boshq., 1998; Frants va boshq., 2007; Mathews va boshq., 2009; Nayza va tormoz, 1983 yil; Zombeck va boshq., 2008), lekin har doim emas (Kollinz va Izenvasser, 2002 yil; Niculescu va boshq., 2005; Smit va Morrell, 2008 yil), ergen sıçanların kattalarla solishtirganda ko'riladi. Atrof-muhit o'zgaruvchilari (masalan, pretest manipulyatsiyasi yoki ishlov berish miqdori) bu turli xil psixofarmakologik topilmalar ustida olib boriladiMaldonado va Kirshteyn, 2005a,b; Doremus-Fitzwater & Spear, qayta ko'rib chiqilgan holda), ehtimol ularning mezokortikolimbik DA tizimlariga ta'siri orqali (Brake va boshq., 2004).

Ushbu DY proektsiyalarida tegishli preambulani joylashtirish uchun rivojlanish qanday o'zgarishlarga olib kelishi, o'smirlik davrida mukofot bilan bog'liq bo'lgan xatti-harakatlarga ta'sir ko'rsatishi aniq emas. Agar ushbu o'zgarishlar DA tizimlarining hiposensitivikligini aks ettirsa, o'smirlik davrida rag'batlantiruvchi ta'sirni yoki maqsadga yo'naltirilgan xatti-harakatni ifodalashda buzilishlar (masalan, Berridge, 2007). Shu bilan bir qatorda, har qanday o'spirin bilan bog'liq bo'lgan DA hiposensitivligi ushbu mukofot etishmovchiligini qoplash uchun giyohvand moddalarni iste'mol qilishni kuchaytirib, tabiiy yoki giyohvand moddalarga nisbatan sezgirlikni pasayishiga olib kelishi mumkin deb taxmin qilinishi mumkin (mukofot etishmovchiligini ifodalovchi giyohvandlik nazariyalariga o'xshash - tuxum, Volkow va boshq., 2007). Shunga qaramay, o'smirlik davrida ham o'zgargan mukofotga bog'liq hududlarda ko'plab boshqa "futbolchilar" mavjud. Misol uchun, kannabinoid tizimini (CB1-R) retseptorlari bilan sinchkovlik bilan sinxronlashtiruvchi sonlarga joylashtiriladi. Bu erda ular D maqsadidagi hududlarga neyronlarning asosiy regulyatorlari bo'lib xizmat qiladi (masalan,Cohen va boshq., 2008). CB1-Rs kattalar darajasiga etib borishi uchun sezilarli darajada pasayib ketishidan oldin o'simliklar davrida (steratum va limbik mintaqalarda) rivojlanish darajasiga erishadi (kalamushlarda P30-40)Rodriguez de Fonseca va boshq., 1993). Endokannabinoid darajasida sezilarli rivojlanish jarayoni, masalan, anandamid rivojlanishining o'sishi bilan birga o'smirlik davrida ham aniq bo'lib, PFC da o'smirlik davrida ko'rilgan 2-Arachidonoylglyerol (2-AG)Ellgren va boshq., 2008). Shunday qilib, bugungi kunga qadar ko'p e'tibor, o'smirlik davrida DA bilan bog'liq bo'lgan tizimlarda o'zgarishlarga olib kelgan bo'lsa-da, ular keng miqyosda o'rganilishi kerak bo'lgan, ammo yoshlar uchun odatiy jihatdan tanqidiy ta'sir ko'rsatadigan mukofotlar bilan bog'liq sxema bo'yicha boshqa o'zgarishlarni o'z ichiga oladi maroqli stimullarga javob berish.

IV. Tabiiy mukofotlar va giyohvandlik vositalarining giyohvandlik sabablari

Mukofot bilan bog'liq miya hududlarida yuqorida muhokama qilingan rivojlanish o'zgarishlarini hisobga olgan holda, o'smirlarning yosh va katta yoshdagi hamkasblaridan farqli bo'lgan stimullarga javob berish usullari bilan ajralishi ajablanarli emas. Misol uchun, konditsioner joy afzalligi (CPP) paradigmidan foydalanadigan laboratoriya hayvonlarining topilishi, ko'plab tabiiy g'ayratlarga, jumladan, ijtimoiy ogohlantirishlarga va yangiliklarga erishish, o'smirlik davrida kattalarnikiga nisbatan kuchayishi mumkinligini ko'rsatadi. Joyni joylashtirish jarayoni, asosan, alohida sinovlardagi boshqa alohida kamerada stimulyatsiyaning yo'qligi bilan birlashtirilganda stimulyatsiya (masalan, preparatni qo'llash, yangi ob'ekt yoki ijtimoiy sherik) mavjudligini bir-biridan ajratadi. Sinov kuni hayvonlarga o'qitish rag'batlantirilmasdan, ikkala xonaga ham bir vaqtning o'zida ruxsat beriladi. Ilgari o'qitish rag'batlan bilan bog'langan tomonga sarflanadigan ko'proq vaqt, bu rag'bat uchun imtiyozli indeks sifatida ishlatiladi (ya'ni rag'batlantirish foydali bo'ldi), rag'batlantirish uchun (masalan, shartli joyni ajratish). Ushbu amaliyotni qo'llash orqali, ijtimoiy jihatdan rivojlangan o'smirlar erkak erkaklar sichqonlarini yangi ogohlantiruvchilar uchun CPP namoyish qiladilar, bu ularning kattalarga qarshi hamkorlarida aniqlanmaganDuglas va boshq., 2003). Xuddi shunday, ijtimoiy CPP ifodasi laboratoriyamizda bir xil jinsiy, begona partnerni ijtimoiy rag'batlantirish yordamida baholanganida, erkak va ayol ergenlar umuman katta yoshlilarga qaraganda ancha kuchli CPPDuglas va boshq., 2004). Ijtimoiy shov-shuvlarning ushbu foydali xususiyatlari, o'smirlar va kattalardagi oldingi ijtimoiy yo'qotishlar bilan kuchaytirildi, garchi ijtimoiy ogohlantirish ijtimoiy aloqalarni oldindan mahrum qilmasa ham,Duglas va boshq., 2004). Shu bilan birga, qisqa muddatli ijtimoiy cheklash (5-7 kunlik izolyatsiyalashgan uy) yashovchilarning ijtimoiy harakati, ayniqsa, o'yin o'ynash (Holloway & Suter, 2004 yil; Pansepp, 1981; Takahashi va Lore, 1983 yil; Varlinskaya va boshq., 1999), ayniqsa, o'smirlik davrida erta belgilanadigan ta'sirlar (Varlinskaya va Nayza, 2008 yil).

Tabiiy qo'zg'aluvchanlarning foydali samaralariga o'xshab, giyohvand moddalarni stimulyatsiya qilishning foydali xususiyatlari ham o'smirlar va kattalar orasida farq qilishi mumkin. Ushbu ontogenetik izlanishlar ko'pchiligi nikotin va an'anaviy stimulyatorlarga, xususan giyohga qaratilgan bo'lib, bugungi kunga kelib, bu giyohvand moddalar kattalarnikiga nisbatan kengaytirilgan afzalliklarga ega. Bizning laboratoriyamizdan olingan ma'lumotlarga ko'ra, erkaklar erkak va ayol kalamushlarida nikotinga bog'liq sezilarli darajada yuqori miqdorda nikotin (0.6 mg / kg) dozani ko'rsatadigan bo'lsak, ularning kattalardagi hamkorlari bu holatlarda CPP ni oshkor qila olmadilar (Vastola va boshq., 2002). O'smirlar boshqa ishlarda kattalarga nisbatan kuchli nikotinga bog'liq CPP ni ko'rsatishi haqida xabar berilgan (masalan, Shram va boshq., 2006; Torres va boshq., 2008).

Adolesanlarda katta yoshlilarga nisbatan CPP ni kokainga nisbatan ko'proq ifodalash mumkin. Misol uchun, ergen erkak sıçanlarda, CPP'yi past dozda giyoh foydalanish, kattalar erkaklarga nisbatan (Badanich va boshq., 2006; Brenxaus va Andersen, 2008 yil; Brenho va boshq., 2008; Zakharova va boshq., 2008a), bu yoshdagi farq kokain CPP ga nisbatan sezuvchanligi bilan farq qiladi (Zakharova va boshq., 2008b). Kokainga sabab bo'lgan CPP nafaqat o'smirlik davrida kam dozalarda rivojlanib, balki sekinroq susayib, kattalarnikiga qaraganda yoshlar o'rtasida tiklanish uchun ko'proq moyilligini ko'rsatdiBrenxaus va Andersen, 2008 yil). Yoshlar o'rtasida giyohvand moddalarni iste'mol qilishni yaxshilash bo'yicha hisobotlari har doim ham mavjud emas, biroq ba'zi tadqiqotlar yoshga bog'liq farqlarniAberg va boshq., 2007; Campbell va boshq., 2000).

Etonolning foydali xususiyatlarini ishlab chiqish bo'yicha terapevtlar, qisman kalamushlarda etanol uchun SFH ni sichqon bilan hosil qilishda qiyinchiliklar tufayli, ishonchli o'rganish bilan indikatsion CPP ni namoyish qilishda qiyinchilik tug'dirdi (qarang. Yashil va Grahame, 2008 yil zikr qilish va tahlil qilish uchun). Biroq, kalamushlar, asosan, etanol bilan indikatsiyalangan konditsioner joylashadigan joyni (EKA) ko'rsatadi, etanol CPP esa etanolga ta'sir qilishdan keyin hayvonlarda xabar qilinadi (qarang. Fidler va boshq., 2004 havolalar uchun). Etanol-moyli kattalar kalamushlarida etanol bilan indikatsiyalangan EKA (tez-tez uchraydigan EKM) ning tez-tez paydo bo'lishi, kattalar kalamushlarining etanolni oldini olish uchun ta'sirchanligini oshiradiFidler va boshq., 2004). Biroq, ethanol mukofotini baholash uchun boshqa strategiyalardan foydalangan holda, yaqinda tayyorlangan bir nechta hisobotlarda o'smirlarning kalamushlari etanolni kattalarga qaraganda kuchliroq bo'lishiga olib kelishi mumkinligini ko'rsatmoqda. Ikkinchi darajali konditsiyani o'rganish paytida empirik (juftlashgan) kalamushlar 1 bosqichida ichki sutkada sukroz infüzyonlar (CS1) bilan bog'langan etanolning intragastrik infüzyonlarını (shartsiz ogohlantiruvchi [US] qabul qilib oldi), ammo nazoratga olinmagan hayvonlarning sukrozga CS1 o'rganish boshlanishidan to'rt soat oldin AQSh (Pautassi va boshq., 2008). Ikkinchi shamollatish bosqichida, juftlashgan va qo'shilmagan guruhlardagi hayvonlarga CS1 sukrozasi alohida muhitda (CS2) ta'sir ko'rsatdi. Viktorina paytida, o'smirlar va kattalar kalamushlari CS3 muhitini o'z ichiga olgan 2 kamerali apparatni o'rganish imkoniga ega bo'lganda, juftlashgan sharoitda o'smirlar CS2 ni o'zlarining takomillashmagan nazoratlariga qaraganda ko'proq afzalliklarga ega bo'lishdi va CS2ning ijobiy mustahkamlash xususiyatlarini o'rganish bilan birga CS1 bilan bog'langan assotsiatsiyadir. Bunday ikkinchi darajali shamollatish katta yoshlilarda aniqlanmadi, kattalar testda CS1 imtihonini o'rganayotganda CS1 / AQSH favqulodda 2da eşleşmemiş ulg'aygan kishilerden farqli emas.

Etilga nisbatan etanolni katta yoshdagilarga nisbatan ko'proq ta'sir etuvchi ta'sirga ega bo'lgan qo'shimcha dalillar yaqinda o'rganish bilan bog'liq taxikardiyani baholash yo'li bilan olingan. Bu ventral striatumda DA bilan ajratish bilan ijobiy munosabatda bo'lgan avtonom o'lchovdirBoileau va boshq., 2003) va inson o'rganishida etanolning foydali ta'siriniConrod va boshq., 1998; Holdstock & de Wit, 2001 yil; Holdstock va boshq., 2000). Ristuccia & Spear (2008) 2-sonli cheklangan kirish, og'zaki o'zini o'zi boshqarish sessiyasi davomida, o'smir va kattalar erkaklarda ham etanolning geyonik qiymatini indekslash uchun foydalanilgan etanol bilan bog'liq taxikardiyani qo'llagan. Bunday sharoitda o'smirlar kalamushlari nafaqat kattalarga qaraganda etanolni iste'mol qilish bilan cheklanib qolmasdan, etanol iste'mol qilinishida yosh farqiningBrunell va Nayza, 2005 yil; Doremus va boshq., 2005; Vetter va boshq., 2007), ammo ular shuningdek, etanolni sakarin nazorati eritmasiga nisbatan iste'mol qilish paytida yurak tezligini sezilarli darajada ko'paytirdilar - katta yoshlilar o'rtasida farq kuzatilmadi. O'z-o'zidan tatbiq etanolga berilgan taxikardli javoblar uning mukofotlash / ijobiy gipertonik ta'sirining haqiqiy ko'rsatkichini ifodalaydi, shunga qaramay, bu natijalar ergenlerden kattalarga ko'ra, o'z ixtiyori bilan etarlicha miqdorda o'rganish uchun foydasi tejash imkonini beradi.

Yaqinda inson va hayvonot tadqiqotlari giyohvand moddalarni iste'mol qilishning foydali tomonlarini ijtimoiy nuqtai nazardan ta'sir qilishi mumkinligini ko'rsatmoqda, chunki bu ta'sirlar o'smirlik davridan kattalarnikidan ko'ra ko'proq namoyon bo'ladi. O'smir davrida ichkilikka nisbatan ijtimoiy kontekstning ta'siri ayniqsa muhimdir (Mutolaa va boshq., 2005), ichish uchun ijtimoiy sabablarni kuchli qo'llab-quvvatlaydigan o'smirlar o'rtasidaMohr va boshq., 2005). Ijtimoiy ta'sirlar o'smirlardan giyohvand moddalarni iste'mol qilishning eng kuchli omillaridan biri bo'lib, giyohvand moddalar va giyohvand moddalarni iste'mol qilish uchun giyohvand moddalarni iste'mol qilishda asosiy xavf omili bo'lib,Epstein va uning hamkorlari, 2007; Skara va Sussman, 2003 yil). O'smirlik davrida giyohvandlikning yuqoriligi va ijtimoiy kontekstning o'ziga xosligi qisman biologik bo'lishi mumkin. Ehtiyojga qaramay, etanolning ijtimoiy ta'sirchan ta'siriga nisbatan kattalarnikiga qaraganda, erkaklar kalamushlari,Varlinskaya va Nayza, 2002 yil). Bundan tashqari, ijtimoiy kontekstda giyohvand moddalarni ta'sir qilish, giyohning foydali qiymatini oshirishgaThiel va boshq., 2008) va nikotin (Thiel va boshq., 2009), CPP paradigmasida testdan o'tkazilsa, bu yoshlar orasida hech qanday yosh taqqoslash qilinmagan. Barkamol hayvonlarda ko'rilgan nikotin va kokain mukofotining ushbu ijtimoiy rivojlanishi endojen miopioid tizimining ijtimoiy ogohlantirishlar bilan faollashishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin, chunki bu tizim ham ijtimoiy xatti-harakat va giyohvand mukofotigaVan Ree va boshq., 2000; Ganoulakis, 2004).

Adolesanlarda kattalarnikiga nisbatan ko'rilgan tabiiy nafosat va giyohvandlikning dori-darmonlariga nisbatan tez-tez takomillashtirilgan xurujlardan farqli o'laroq, giyohvand moddalarning (va ehtimol hatto ayrim tabiiy mukofotlarning) salbiy oqibatlari sezgirligi zaiflashadi. Masalan, bir xil eksperimental ketma-ketlikdagi alohida tadqiqotlar, kattalar va o'smirlarga nisbatan nikotinga bog'liq CPP ga nisbatan sezgirligini ko'rsatdi, lekin nikotinga shartli ta'mga ega (CTA) nikotinga (yoki CTA)Shram va boshq., 2006) yoki konditsioner joylar orqali yuqori nikotin dozalariga (Torres va boshq., 2008). O'smirlar nafaqat ijobiy ijobiy natijalarni ko'rsatishi, balki boshqa dori vositalari bilan ham yomon oqibatlarga olib kelishi mumkin. So'nggi paytlarda etanolning yuqumli oqibatlarini baholash uchun CTA protseduralarini qo'lladik. Ergenlar kattalarga qaraganda ancha yuqori dozani talab qiladigan juftlar bilan birgalikda EA eritmasi bilan ajralib turadigan CTA (masalan,Anderson va boshq., 2008a, b; Varlinskaya va boshq., 2006). Bundan tashqari, Infurna va Nayza (1979) ilgari muhokama qilingan o'smirlik davrida psikomotor ogohlantiruvchilar uchun tez-tez bildirilgan kengaytirilgan CPP bilan zid bo'lgan o'smirlik davrida KT ni indiretishda amfetaminning zaif ta'sirini ko'rsatdi (masalan, Badanich va boshq., 2006; Brenxaus va Andersen, 2008 yil; Brenho va boshq., 2008; Zaxarova va boshq., 2009a , b). Ijtimoiy kontekst nafaqat o'smirlardagi giyohvand mukofotlarini oshiribgina qolmasdan, balki etanol ta'sirida yuzaga keladigan oqibatlarga olib kelishi mumkin. Misol uchun, intoksikatsiya paytida ijtimoiy kontekstga ta'sir etishi etanolning CTA tomonidan indekslanganligi sababli sezuvchanligini kamaytiradi, bu o'smirlik davrida kuzatilgan, ammo katta yoshdagi erkaklar (Vetter-O'Hagen va boshq., 2009).

Bachadonga bog'liq giyohvand moddalarning noqulay oqibatlariga nisbatan befarqligi aniq neyron mexanizmlari hali ham noma'lum bo'lsa-da, mukofot bilan bog'liq neyrokimyolarda joylashgan dynorphin / kappa opioid retseptorlari tizimlarining giyohvand moddalar, jumladan kokain va etanolning salbiy oqibatlariga sezgirligi (Chefer va boshq., 2005; Sapata va Shippenberg, 2006 yil). Ushbu endojen opioid tizimining faolligining ortishi mesolimbik DA tizimining kokain yoki etanol bilan bog'liqligini kuchaytiradi va shu bilan birga bu dorilarning ijobiy ta'sirini kamaytiradi yoki hatto disfori hosil qiladi (qarang Shippenberg va boshq., 2007). Bizning yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, o'smirlar kalamushlari faqatgina etanol (nafaqat etanolVarlinskaya va Nayza, 2002 yil), shuningdek, tanlangan kappa agonisti, U60,622E, shuningdek, ijtimoiy tergovni kamaytirib, ijtimoiy imtiyozlarni ijtimoiy taqiqlashga almashtirish bilanVarlinskaya va Nayza, 2009 yil). Kappa opioid tizimidagi ontogenetik farqlarning spirtli ichimliklarning salbiy oqibatlariga ta'sirini o'rganish bo'yicha ishlar davom etmoqda.

Ushbu tabiatni o'rganish bilan birgalikda o'smirlik tabiiy giyohvandlik va spirtli ichimliklar uchun noyob rag'batlantiruvchi ontogenetik davr bo'lishi mumkinligini isbotlovchi dalillarni keltirib chiqarmoqda.Theil va boshq., 2008, 2009) va ularning avf qiladigan xususiyatlarini susaytiradi (Vetter-O'Hagen va boshq., 2009). O'smirlik davrida giyohvand mukofotiga nisbatan sezgirlik ortishi bilan, dori ta'siriga nisbatan nisbatan qarshilik bilan birga, nafaqat boshlang'ich yoqimli giyohvandlik tajribalari tufayli foydalanishni davom ettirish ehtimoli, balki undan keyingi Ushbu foydalanishning begona qismlari.

Jinsiy ogohlantirishlar va umumiy ogohlantirishlarni aniqlash uchun foydali bo'lsa-da, CPP mukofotning ko'p qismlarini aks ettirish uchun, masalan, affektiv atributlar, maqsadga yo'naltirilgan xatti-harakatlar va o'quv jarayonlari (masalan,Berrij va Robinzon, 2003 yil). Shunday qilib, CPP topilmalaridagi yosh farqlari mukofot bilan bog'liq jarayonlar kompozitsiyasini aks ettirishi mumkin. Shunday qilib, bizning ishimizda, o'smirlar va kattalar o'rtasidagi motivatsion farqlarni yaxshiroq ifodalash uchun ontogeniya bo'yicha mukofotlar jarayonlarining alohida jihatlariga e'tibor qaratmoqdamiz. Bunday strategiyadan biri tabiatni baxsh etgan stimullarning geyonik ta'sirida ontogenetik farqlarni baholashga qaratilgan bo'lib, (garmonik ta'sir gipertonik darrandalar turida haqiqiy qurilishni anglatadi). Laboratoriya hayvonlarida olib borilgan tadqiqotlarda geydonlik holatini indekslashtirishning an'anaviy usullari orasida sucroz iste'molini o'rganish, kemiruvchilarda turli xil anedonik holatlarda (masalan, Papp va Moril, 1996 y; Willner va boshq., 1987). Barkamol va kattalar kalamushlari orasida sukroz iste'molining ehtimol tutilgan yosh farqlarini aniqlash uchun ushbu usul ishlatilganida, o'smirlar kattalarga nisbatan nisbati bo'yicha ml / kg darajasida ko'proq sukroz iste'molini namoyish qildilar (Uilmut va Nayza, 2009 yil).

Taste reaktivligi baholanishi, shuningdek, ta'mli ogohlantiruvchilarning hedonik xususiyatlarini (yoki "yoqtirish") indekslash uchun ishlatilgan, bu javob turlar bo'yicha yuqori darajada saqlanib qolgan (sharhlar uchun qarang). Berridge, 2007; Gril va Berrij 1985 yil). Misol uchun, ritmik yoki yanal til uzatmalar, mazali ta'mga (ijobiy javoblar) yetkazilishiga javoban namoyish etilsa, g'azablangan lazzatlar boshqa javoblarni keltirib chiqaradi,Berrij va Treit, 1986 yil; Gril va Norgren, 1978 yil). Doyimiy eritmalarga ijobiy javoblarning soni va intensivligi sinov ishtirokchilari tomonidan eritma bilan bog'liq ijobiy hedonik xususiyatlarni indekslash uchun tavsiya etilgan (Gril va Berrij, 1985 y). Yoshlar va kattalar o'rtasida sukrozning turli intensiv konsentrasiyalariga va intraoral kanula orqali yuborilgan boshqa eritmalarga nisbatan ta'mi reaktsionligini o'rganib chiqadigan bir qator eksperimentlarda adolesan sichqonlarning kattalarga qaraganda ko'proq ijobiy ta'mi javoblarini (masalan, ko'proq ritmik va lateral tillar)Uilmut va Nayza, 2009 yil). O'smirlar o'rtasida ijobiy ta'mga reaktivligi va sukrozni iste'mol qilishdagi bunday o'sish, yuqorida tavsiflangan CPP, ikkinchi darajali shamollatish va taxikardiya tadqiqotlarida aniqlangan tabiiy, dori va spirtli ichimliklarga nisbatan ko'proq urg'u beradi. O'smir davrida ko'rilgan ijobiy effektlarni qo'llash orqali o'smirlik davrida ko'rilgan ta'sirlar, shuningdek, ergenlarda kattalarga qaraganda (masalan, Ernst va boshqalar, 2005; Galvan va uning hamkorlari, 2006), lekin bu topilmalar har qanday joyda emas (masalan, Bjork va boshq., 2004).

Taste reaktivligi paradigmasida sukroz eritmalariga ko'proq ijobiy javoblarni ko'rsatishga qo'shimcha ravishda, o'smirlar kalamushlarida kattalarga nisbatan salbiy ta'mi reaktsiyalarini, masalan, quin (masalan,Uilmut va Nayza, 2009 yil), takomillashtirilgan mukofotlashni eslatuvchi topilmalar naqshini, ammo ilgari ta'riflangan o'smirlik davrida giyohvandlikning giyohvand xususiyatlarini zaiflashtirgan. Dorsolateral prefrontal korteksning erta o'smirlik davrida salbiy ta'sirga ega bo'lishga ijobiy ta'sir ko'rsata olganligi va yaqin o'tmishdagi o'smirlik davrida ijobiy ta'sirga ega bo'lishdan salbiy ta'sirga ega bo'lishiga qaramay, yaqinda olingan o'xshash topilmalar paydo bo'lmoqda / erta kattalar (van Duijvenvoorde va boshq., 2008). Crone va hamkasblar (2008) Shuningdek, o'smirlik davrida turli xil frontal miya hududlari bo'ylab salbiy ta'sirga erishish uchun faollashuvdagi kattalarga xos odatiy o'sishning geciktirilishi haqida dalillar mavjud.

Shu bilan birga, sukroz iste'moli va ta'mi reaktivligi natijalarining farqli o'laroq, 50 KHz ultratovushli vokalizatsiya (VVV) emissiyasidan foydalanishda, ijtimoiy nafaqaga bo'lgan qiziqish bilan bog'liq bo'lgan hedonik javobda o'smir bilan bog'liq bo'lgan zaiflashning ba'zi dalillari kuzatilgan. ijobiy ta'sir (Blanchard va boshq., 1993; Fu va Brudzynksi, 1994 yil). Ilgari tadqiqotlarda, kalamushlarni 22 KHz oralig'ida USV'larni turli xil holatlarda chiqaradi (qarang. Brudzynski, 2001), shu jumladan oyoq zarbasi (Tonou va boshq., 1986) va yirtqich hidning mavjudligi (Blanchard va boshq., 1991). 50-55 KHz oralig'ida USV-larning ifodasi, o'ynashga qarshi kurash (masalan,Knutson va boshq., 1998), eksperimentator "qoshiq" (Panksepp va Burgdorf, 2000 yil) va mukofot yo'lini elektr stimulyatsiyasi (Burgdorf va boshq., 2000). Ushbu 50 KHz USVlarni ishlab chiqarishda 10-min davrida ijtimoiy va jinsiy jihatdan mos keluvchi ijtimoiy o'zaro munosabatlar davrida baholangan yoshlar ushbu "iste'mol" davri mobaynida kattalarga qaraganda ancha kam ijobiy chaqiruvlar ishlab chiqarishga muvaffaq bo'lishdi, garchi o'smirlar Katta yoshlilarga qaraganda, sinov davomida ko'proq ijtimoiy xulq-atvorniWilley va boshq., 2009). Ushbu natijalar juda ko'p replikativ bo'lib, 50 KHz USV ishlab chiqarish va ijtimoiy harakati ifodasi o'rtasida raqobatga bog'liq emas, chunki ijtimoiy yo'qotish ijtimoiy xatti-harakatlarning chastotasi va 50 KHz USV'lari bilan ijobiy bog'liqKnutson va boshq., 1998; Willey va boshq., 2007). Shunday qilib, ushbu USV eksperimentlari natijalari ijtimoiy munosabatlar va ushbu kontekstda tarqalgan 50 KHz USV o'rtasidagi rivojlanishning ajralib chiqishini ko'rsatadi - ijtimoiy o'zaro ta'sirlarning gijionik qiymatining taxmindagi ko'rsatkichi.

50 kHz USV ning ijobiy ta'sirini aks ettiruvchi bahs-munozarali usuli yordamida Willey va boshq. (2009) o'smirlik davrida o'smirlik davridagi o'smirlik davridagi ijtimoiy stimullarga ijobiy ta'sir ko'rsatadigan ijobiy ta'sir ko'rsatadigan dalillarni keltirib chiqarishi mumkin, ehtimol bu o'smirni ushbu tabiiy mukofotning "iste'moli" ga (ya'ni, ijtimoiy shovqinlarni oshirib borishi), istalgan miqdorda geyonik zavq olish uchun yetaklaydi. Shunga qaramay, yuqorida muhokama qilingan sükroz qabul qilish va ta'mga reaktivlik ma'lumotlari, o'smirlik davrida moyil echimlarning ortib boruvchi ijobiy ta'sirini qo'llab-quvvatlovchi dalillarni keltirib chiqaradi, bu esa, bu rivojlanish davrida o'zgarmaydigan jihatlariga nisbatan yuqori darajada sarflanadigan mukofotni sarflashdir. Shunday qilib, hozirgi kunga kelib ma'lumotlar yoshlar o'simtani tabiatni baxsh etuvchi stimulga nisbatan sezilarli yoki zaif sezilarli javoblar davri yoki giyohvandlik bilan bog'liq mukofotlarga nisbatan sezgirlikdagi yoshga bog'liq o'zgarishlar haqida bashoratlarni aniq belgilash davri emasligi haqidagi oddiy xulosaga olib kelmaydi. Ko'rinib turibdiki, bu masalalarni hal qilish uchun ko'proq tadqiqot o'tkazish kerak, ehtimol, bu davlatga kerak bo'lgan e'tibor, shuningdek, moddiy va mukofotning nisbatan intensivligi. Haqiqatan ham, nAc aktivatsiyasini insonning ergen va kattalaridagi mukofotlarga solishtirish uchun fMRIdan foydalanganda, Galvan va hamkasblari (2006) o'smirlik davrida NAc aktivatsiyasi va adrentsiyalarda an'anaviy ravishda ko'riladigan mukofot darajasining o'zaro bog'liqligi aniqlandi. Yoshlar kattalarnikidan kattaroq mukofotlar bilan NACni ishga olishda dramatik o'sishlarni namoyon etadilar, ammo kichik mayda mukofotlarga javoban zaif ishga yollashni ko'rsatishadi. Bir vaqtning o'zida, inson ergenlerinin mukofotni sezgirligi bo'yicha fMRI tadqiqotlari, o'smirlikning asosiy hayvon modellari yordamida keyingi tadqiqotlar bilan birlashtirilib, potentsial baxsh etuvchi ogohlantiruvchilarning ta'sirchan ahamiyatiga va kattalarnikiga qaraganda o'smirlik davridagi mukofotga asoslangan harakatlarga ta'sir qilishiga doir muhim ma'lumotlarni beradi.

Mukofotlarga nisbatan o'spirinning o'ziga xos javobgarligi bilan bog'liq boshqa maslahatlar, o'spirinlarni mukofotlash uchun qanday qilib turtki berishga e'tiborni jalb qilishdan, ya'ni rag'batlantiruvchi keskinlik jarayonida yuzaga kelishi mumkin bo'lgan yosh farqlarini o'rganish orqali olinishi mumkin. Rag'batlantiruvchi g'ayrat kontseptsiyasi yoki "xohlash" Robinson va Berrij tomonidan juda ommalashgan (Robinzon va Berrij, 2003 yil, 1993, 2008), atrof muhitni muhofaza qilishning tegishli ogohlantirgichlariga nisbatan maqsadga yo'naltirilgan xatti-harakatni nazarda tutgan "istak" bilan. Organizmlarga oziq-ovqat va suv singari muhitda yashashga imkon berish uchun zarur bo'lgan rag'batlantiruvchi vositalarni tanib olish va uni izlash jarayoni zarur. Ushbu gipotezaga ko'ra, rag'batlantiruvchi ta'sir o'tkazish jarayoni tabiiy mukofot va giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lgan qiziqishlarga motivatsion qiymatni belgilash uchun javobgardir (Robinson va boshq., 1998). Eng muhimi, zo'ravonlikning giyohvand moddalari tabiiy foyda olish maqsadida dastlab mavjud bo'lgan rag'batlantiruvchi ehtiroslarni identifikatsiyalash uchun mas'ul bo'lgan jarayonlarni takomillashtirishga qodir (faraz qilish uchun qarang) Robinzon va Berrij, 2003 yil, 1993, 2008). Ayniqsa, giyohvand moddalar bilan takrorlanadigan dori-darmonlar xatti-harakatlarni sezgirlashni kuchaytirganda, dori-darmonlar va dorilar bilan bog'liq narsalar uchun rag'batlantiruvchi ta'sirni sezgirlash (mukofot bilan bog'liq miya sistemasida neytral o'zgarish orqali) paydo bo'lganda ham "rag'batlantiruvchi sensitizatsiya"Robinzon va Berrij, 1993 yil, 2008).

Laboratoriyamizda ishlash (Doremus-Fitzwater va Nayza, 2008 yil) kuzatuv harakatlarining baholarini qo'llash orqali tabiiy mukofotlar uchun rag'batlantiruvchi ehtimollikdagi mumkin yoshdagi farqlarni o'rganishga kirishdi (Flagel va boshq., 2007, 2008, 2009). Kuzatuv kuzatuvi ishtahani ochish bilan bog'liq bo'lgan nishonni o'ziga nisbatan yondashuv va maqsadga yo'naltirilgan xatti-harakatni yuzaga keltirganda sodir bo'ladi, bu vaqt o'tishi bilan haddan tashqari oshib ketishi mumkinTomie, 1995). Flagel va uning hamkasblari taxminlarga ko'ra yondashuv va maqsadga yo'naltirilgan xulq-atvorni ifodalash (kutilayotgan mukofotlar yetkazib berishni kengroq joylashtirish o'rniga), bu belgilar uchun rag'batlantirishning kuchayishini ko'rsatmoqda Flagel va boshq., 2009).

Barkamollik davrida tabiiy va giyohvand moddalarni ko'paytirish uchun sarflanadigan mablag'lar, mukofot bilan bog'liq narsalar uchun rag'batlantirishning kuchayishi bilan bog'liq bo'lsa, o'smirlar katta yoshdagilarga nisbatan ko'proq imo-ishora qiluvchi xatti-harakatlarni namoyish qilishlari kerak. Ushbu gipotezani o'rganish uchun dastlabki ishda barkamol va kattalar erkak kalamush (12 hayvonlar boshlang'ich guruhi bilan) avtomashaping holatiga joylashtirildi va 8-sekundida banan palletidan mustaqil javob qaytarishdan oldingi orqaga tortilishi mumkin qo'lning taqdimoti o'tkazildi. Sichqoncha kuniga 25 qo'ziqorinli pelet juftligini, jami 5 kunlik muddat bilan berildi. Vaqt o'tgach, ba'zi kalamushlar yaqinlashib kelar edi va uning taqdimotida ("tomoshabinlar") qo'lni ushlab turishdi, boshqa ratsalar yaqinlashdi va ovqat pishirgichi ichiga kirib qolganda ("gol izlovchi"), hech qanday qo'l yoki oziq-ovqatsiz ovqatlar oziq-ovqat mukofotini etkazib bermagan. Barkamol va kattalar yoshi guruhlari ikkalasi ham imo-ishora qiluvchi dalillarni ko'rsatadigan ba'zi hayvonlarni o'z ichiga olgan bo'lishsa-da, o'smirlar odatda kattalarga nisbatan ko'proq kuzatuv belgilarini ko'rsatdilar (qarang Anjir. 1). Bu o'smirlik bilan bog'liq iz qoldiruvchi xatti-harakatlarning qisqarishi ayolning kalamushlarida ham namoyon bo'ladi (Doremus-Fitzwater va Nayza, 2008 yil; Doremus-Fitzwater & Spear, qayta ko'rib chiqilgan) va laboratoriyamizdagi qo'shimcha ish bilan tasdiqlangan (Anderson va Nayza, 2009 yil). Adolesan hayvonlarning kattalar bilan taqqoslaganda ushbu izdan tushishi hayratlanarli va bizni faraz qilgan narsalarga qarama-qarshidir. Buning o'rniga, oziq-ovqat mukofotini oldindan belgilash uchun alohida imtiyozga rag'batlantirishning ehtimolligi o'smirlik davrida yozuvchi adolatdan kamroq bo'lishi mumkin degan taklifni qo'llab-quvvatlaydi. Imo-ishora izi boshqa rag'batlantiruvchi motivatsiya indeksini aks ettiruvchi ko'rsatkichni ifodalaydi va boshqa natijalarni prognoz qilishni taklif qiladi. Bu topilmalar giyohvand moddalarni iste'mol qilish uchun jismoniy va ruhiy kasalliklarga chanqoq bo'lgan o'smirlarning ko'proq himoyasiz bo'lishi mumkin emasligini anglatadi. Bizning asl gipotezamizga qarama-qarshiligiga qaramay, bu ma'lumotlar insonning fMRI ishlaridan olingan natijalarni eslatib turadi, shuning uchun ergenlarni NAc ni kattalarga nisbatan kamroq jalb qilishni namoyish qilish uchun mukofotni kutayotganda, mukofotga yo'naltirilgan xatti-harakatlarning motivatsion, ammo iste'mol qilmas qismlarini jalb qilish "(Bjork va boshq., 2004, p.1793).

Shakl 1 

Barkamol (qora doiralar) va kattalar (oq rangli doiralar) erkak sichqonchani avtomashaping protsedurasiga ta'sir ko'rsatdi, unda 8-sonli nurli kolning taqdimoti (konditsioner stimulyator) banan pelletidan javoban mustaqil ravishda etkazib berildi. ...

Bundan tashqari, kattalarnikiga nisbatan ergenlerde ko'rilgan sezilarli zayıflatılmış ishora tomosha qilish, stimul tanlovida va yoshni o'rganish salohiyatini qisman yosh farqlariga ta'sir qilishi mumkin. Masalan, passiv qochish vazifasida, eski tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, o'smir qizil kalamushlar kamroq ajratuvchanlik belgisi o'zgarishi bilan kamroq buzilib ketgan, biroq yoshroq yoki kattaroq kalamushlardan ko'ra kontekstli o'zgarish bilan ko'proq buzilgan (Barrett va boshq., 1984). So'nggi yillarda giyohvand moddalarni iste'mol qilishni kamaytirish maqsadida giyohvand moddalarni iste'mol qilishni kamaytiradigan hayvonlarga qaraganda giyohvand moddalarni iste'mol qilishni kamaytirish maqsadida giyohvand moddalarni iste'mol qilishni qisqartirish maqsadga muvofiqdirDoherty va boshq., 2009, Li va Frants, 2009 yil), ma'lumotlar shuningdek, o'smirlar, ehtimol kattalardagidan ko'ra, stimulga motivatsiyalashishning ehtimol tutishi mumkinligi haqidagi taklif bilan mos keladi. Ko'rinib turibdiki, o'smirlarning katta yoshdagilarning mukofotlar uchun rag'batlantiruvchi imtiyozlarni va ushbu mukofotlarni oldindan belgilab beradigan ko'rsatmalarni belgilashdagi muammolarini hal qilish, shuningdek, bu rivojlanishning turli xil farqlarini yoshlar bilan bog'liq bo'lgan giyohvandlik va spirtli ichimliklarni ishlatish va ba'zan yomon ishlatish.

Xulosa va xulosalar

O'smirlik - bu miyada va xulq-atvorda noyob o'zgarishlar bilan tavsiflangan rivojlanish bosqichidir. Turli xil o'simliklardagi o'smirlar nafaqat xavf-xatar va yangiliklarni qidirishga harakat qilmoqda, balki tengdoshlari bilan yuqori ijtimoiy o'zaro munosabatlarga ham ega. Muvaffaqiyatli motivatsiya va mukofot bilan bog'liq xatti-harakatlarda vositachilik qilgan hududlarda miya o'zgarishi, bu o'smirlik odatdagi xatti-harakatlarini ifodalashga yordam beradi. Ehtimol, NAc kengaytirilgan javob berish bilan bog'liq bo'lgan erta etuk yoki shubhali mukofot tizimi, bu rivojlanish bosqichida potentsial mukofotlar ijobiy hedonika uchun rivojlangan sezgirlikka olib kelishi mumkin. Qo'shimcha qiziqishlariga asoslangan dalillar shuni ko'rsatadiki, o'smirlar o'smirlarning bunday noqulay xususiyatlarga asoslangan neyron mexanizmlari o'smirlik davrida muntazam ravishda aniqlanmagan bo'lsalar-da, o'smirlar ogohlantirishning ogohlantiruvchi xususiyatlariga nisbatan sezilarli ta'sirga ega bo'lishi mumkin. Nihoyat, bu o'smirlik - giyohvand moddalar va boshqa ogohlantiruvchilarga nisbatan ijobiy yoki salbiy oqibatlarga olib keladigan yondashuvlarning tipik birikmasi o'smirlik davrida giyohvandlikning yuqori darajasini oshirishi mumkin. Yangi dori vositasidan birinchi foydalanishda o'smirlar sezilarli yovuz ta'sirlardan (masalan, ko'ngil aynishi, yorug'likning boshlanishi) bo'lmasa ijobiy ta'sir ko'rsatishi mumkin, bu dastlabki ishlatishni takrorlash ehtimoli ortadi. Uzluksiz foydalanish bilan ushbu sezuvchanlik naqshlari nisbatan yuqori darajada foydalanishga va zaif shaxslar orasida zo'ravonlik usullarining paydo bo'lishiga olib keladi. Yoshlar va kattalar o'rtasidagi miya davri rivojlanishidagi farqlar hisobga olinsa, katta yoshlilarda turli xil usullarni qo'llash mumkin, ehtimol dori-darmonlarni "sezgirlik" (masalan, Robinzon va Berrij, 2003 yil) yoki ulardan foydalanishni tezda davom ettiradigan keyingi avariya oqibatlarini (masalan, qarang Koob, 2001). O'smirlik davrida xavfli va giyohvandlikka bog'liq bo'lgan xatti-harakatlarini yaxshiroq tushunish uchun yoshlar o'rtasida mukofot bilan bog'liq ishlov berishni tavsiflash hamda bu jarayonlarga bog'liq bo'lgan mukofot bilan bog'liq neyrokimyoviy rivojlanishdagi ta'sirlarning ta'sirini aniqlash uchun ko'proq tadqiqotlar talab qilinadi.

Izohlar

Nashriyotdan voz kechish: Bu nashrga qabul qilingan qabul qilinmagan qo'lyozma faylining PDF-fayli. Mijozlarimizga xizmat sifatida biz qo'lyozmaning ushbu dastlabki versiyasini taqdim etmoqdamiz. Qo'lyozma nusxa ko'chirish, nusxa olish va uning yakuniy shaklida nashr etilishidan oldin tasdiqlangan hujjatlarni ko'rib chiqadi. Iltimos, ishlab chiqarish jarayonida kontentga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan xatolar aniqlanishi mumkin va jurnalga tegishli bo'lgan barcha qonuniy ogohlantirishlar tegishlidir.

Manbalar

  • Aberg M, Wade D, Wall E, Izenwasser S. MDMA (ecstasy) ning kattalar va o'smirlar kalamushlarida faolligi va kokain konditsionerligi afzalligi. Neyroditoksikologiya va teratologiya. 2007;29: 37-46. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Adriani Vt, Chiarotti F, Laviola G. Periadolen sichqonlardagi kattalar sichqonlariga nisbatan yangilikni qidirish va o'ziga xos d-amfetamin sezuvchanligini oshirish. Behavioral Nevrologiya. 1998;112: 1152-66. [PubMed]
  • Adriani V, Laviola G. Periadolz sichqonlarida majburiy yangilanish va d-amfetamin uchun noyob gormonal va xulq-atvorli hiporesponsivitiv. Neyrofarmakologiya. 2000;39: 334-46. [PubMed]
  • Andersen SL. Rivojlanish davrida ikkinchi perpendikulyar AMP o'zgarishida diqqat etishmasligi / hiperaktivlik buzilishi (ADHD) Muvaffaqiyatli miya tadqiqotlari. 2002;130: 197-201. [PubMed]
  • Andersen SL, Tompson AT, Rutsteyn M, Hostetter JK, Teicher MH. Sichqonchalarda periadolz davrida prefrontal korteksda dopamin qabul qilish. Sinaps. 2000;37: 167-9. [PubMed]
  • Anderson RI, Spear LP. Erkak va ayol kalamushlarida kuzatuv va etanol iste'moli: o'smirlarning avtoshaplash jarayoniga ta'siri. Afsuski, Neuroscience jamiyatining yillik yig'ilishida taqdim etildi; Chikago, IL. Oktyabr, 2009.
  • Anderson RI, Varlinskaya EI, Spear LP. Barkamol va kattalar erkak sichqonlarda siqilish holatlari, sukroz iste'moli va etanolning sababli shartli ta'midan qochish. Alkogolizmga qarshi tadqiqot jamiyati yillik yig'ilishida afishasi taqdim etildi; Vashington, DC. Jun, 2008a.
  • Anderson RI, Varlinskaya EI, Spear LP. Barkamol va kattalar erkak eritmasida izolyatsion stress va etanolni keltirib chiqaradigan shartli ta'mlar. Afsuski, Xalqaro rivojlanish psixobiologiyasi jamiyati yillik yig'ilishida taqdim etildi; Vashington, DC. Noyabr, 2008b.
  • Arnett J. Sensation search: yangi kontseptualizatsiya va yangi o'lchov. Shaxsiyat va shaxsiy farqlar. 1994;16: 289-96.
  • Badanich KA, Adler KJ, Kirstein CL. O'smirlar kokaindagi konditsionerlar uchun mo'ljallangan joylarda kattalarnikidan farq qiladi va kokain bilan bog'liq bo'lgan dopamin yadroidagi akumbens septi ichida farq qiladi. Evropa farmakologiya jurnali. 2006;550: 95-106. [PubMed]
  • Barrett B, Rizzo T, Spear ND, Spear LP. Passiv taqiqlashni o'rganish va ushlab turish sharoitida stimulyatsiya tanlash: bolalarni parvarish qilish, periadolzent va yosh kattalar. Behavioral va neyroloq biologiyasi. 1984;42: 23-32. [PubMed]
  • Baxter MG, Murray EA. Amigdala va mukofot. Tabiiy sharhlar. Neuroscience. 2002;3: 563-73.
  • Belluzzi JD, Lee AG, Oliff HS, Leslie FM. Nikotinning lokomotor faoliyatga nisbatan yoshga bog'liq ta'siri va kalamushlarda konditsioner joy afzalligi. Psixofarmakologiya. 2004;174: 389-95. [PubMed]
  • Benes FM, Teylor JB, Cunningham MC. Postnatal davrda medial prefrontal korteksdagi monoaminergik tizimlarning yaqinlashishi va plastisitivligi: psixopatologiyaning rivojlanishi. Serebral Korteks. 2000;10: 1014-27. [PubMed]
  • Berridge KC. Behavioral nevrologiyada motivatsion tushunchalar. Fiziologiya va o'zini tutish. 2004;81: 179-209. [PubMed]
  • Berridge KC. Dopaminning mukofotda ishtirok etishi haqidagi munozarasi: rag'batlantirish uchun masala. Psixofarmakologiya (Berl) 2007;191: 391-431. [PubMed]
  • Berridge KC, Kringelbach ml. Qiziqarli nevrologiya hissi: inson va hayvonlarda mukofot. Psixofarmakologiya (Berl) 2008;199: 457-80. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Berrij KC, Robinson TE. Mukofotni ajratish. Neurologiyadagi tendentsiyalar. 2003;26: 507-13.
  • Berridge KC, Treit D. Chlordiazepoxide kalamushlarda ijobiy ingentik reaktsiyalarni to'g'ridan-to'g'ri kuchaytiradi. Farmakologiya, biokimyo va xulq-atvor. 1986;24: 217-21.
  • Bjork JM, Knutson B, Fong GW, Caggiano DM, Bennett SM, Hommer DW. Ergenlerde dalda beruvchi miya aktivasyonu: yosh kattalardagi o'xshashlik va farqlar. Neuroscience jurnali. 2004;24: 1793-802. [PubMed]
  • Blanchard RJ, Blanchard DC, Agullana R, Vayss SM. Yigirma ikki kGts signali yirtqichni taqdim etishga chaqiradi. Fiziologiya va o'zini tutish. 1991;50: 967-972. [PubMed]
  • Blanchard RJ, Yudko ​​EB, Blanchard DC, Taukulis HK. Yuqori chastotali (35-70 kHz) ultratovushli kalamushlarda anesteziyaga uchragan konsepsiyalar bilan to'qnashgan: gepiron, etanol va diazepam ta'siri. Farmakologiya, biokimyo va xulq-atvor. 1993;44: 313-19.
  • Boileau I, Assaad JM, Pihl RO, Benkelfat C, Leyton M, Diksic M, Tremblay RE, Dager A. Spirtli ichimliklar insonning yadroidagi akumbenslarda dopaminning tarqalishiga yordam beradi. Sinaps. 2003;49: 226-231. [PubMed]
  • Bolanos CA, Glat SJ, Jekson D. Periadolzent kalamushlarda dopaminerjik dori-darmonlarga chidamlilik: qiziqish va neyrokimyoviy tahlil. Miya tadqiqotlari. Rivojlanish miya tadqiqotlari. 1998;111: 25-33. [PubMed]
  • Tormoz WG, Zhang TY, Diorio J, Meaney MJ, Gratton A. Erta postnatal rivojlanish shartlarini mezocorticolimbic dopamine ta'siri va erişkin sıçanlarda psikostimülanlar va stresörlere nisbatan qiziqishlariga munosabat. Evropa nevrologiya jurnali. 2004;19: 1863-74. [PubMed]
  • Brenhof HC, Andersen SL. Keksa erta kalamushlarda kattalar bilan taqqoslaganda kechikib yo'qolib ketish va kokainning konditsionerlik darajasini kuchaytirish. Behavioral Nevrologiya. 2008;122: 460-5. [PubMed]
  • Brenhof HC, Sonntag KC, Andersen SL. Prefrontal korteks proyektsion neyronlar bo'yicha o'tuvchi D1 dopaminli retseptorlari ifodasi: o'smirlik davrida giyohvand moddalarni ilgari surishning ilg'or motivatsiyasiga bog'liqlik. Neuroscience jurnali. 2008;28: 2375-82. [PubMed]
  • Jigarrang BB. Yoshlarning tengdoshlari bilan munosabati. Lerner RM, Steinberg LD, tahrirlovchisi. Barkamol psixologiya qo'llanmasi. 2. Hoboken: Wiley; 2004. 363-94-sahif.
  • Brudzynski SM. Xatlarda 22 kHz signal chaqiruvining farmakologik va xarakterli xususiyatlari. Neuroscience va Biobevavenvensional tadqiqotlar. 2001;25: 611-617. [PubMed]
  • Brunell SC, Spear LP. Cho'kayotgan o'smirlar va kattalar kalamushlarida sho'rlangan o'rganish eritmasini ixtiyoriy iste'mol qilishga stressni ta'siri. Alkogolizm Klinik va eksperimental tadqiqotlar. 2005;29: 1641-53.
  • Burgdorf J, Knutson B, Pansepp J. Muvaffaqiyatli elektr miya stimulyatsiyasini kutish, kalamushlarda ultrasonik vokalizatsiyani uyg'otadi. Behavioral Nevrologiya. 2000;114: 320-7. [PubMed]
  • Campbell JO, Wood RD, Spear LP. Keksa va morfina sababli ergen va kattalar kalamushlarida joylashadi. Fizioloy va o'zini tutish. 2000;68: 487-93.
  • Cao J, Lotfipour S, Loughlin SE, Leslie FM. Kokainga sezgir neyral mexanizmlarning o'sib borishi. Nöropsikofarmakologiya. 2007;32: 2279-89. [PubMed]
  • Kardinal RN, Parkinson JA, Hall J, Everitt BJ. Diqqat va motivatsiya: amigdala, ventral striatum va prefrontal korteksning ahamiyati. Neuroscience va Biobevavenvensional tadqiqotlar. 2002;26: 321-52. [PubMed]
  • Caster JM, Walker QD, Kuhn CM. Barkamol kalamushlarda takroriy dozli kokainga bo'lgan qiziqishlariga javoban javob. Psixofarmakologiya (Berl) 2005;183: 218-25. [PubMed]
  • Caster JM, Walker QD, Kuhn CM. Bitta yuqori dozda kokain dozasi o'smirlik davrida muayyan xatti-harakatlarni differentsial sezgirlashni keltirib chiqaradi. Psixofarmakologiya. 2007;193: 247-60. [PubMed]
  • Chefer VI, Czyzyk T, Bolan EA, Moron J, Pintar JE, Shippenberg TS. Endogen kappa-opioid retseptorlari tizimlari mezoakmumbal dopamin dinamikasini va giyohga zaiflikni nazorat qiladi. Nörobilim jurnali. 2005;25(20): 5029-5037. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Cohen M, Solowig N, Carr V. Kannabis, kanabinoidlar va shizofreniya: Dalillarni qidirish. Avstraliya va Yangi Zelandiya Psixiatriya. 2008;42: 357-68.
  • Kollinz SL, Izenwasser S. Kokain, kattalar kalamushlariga nisbatan periodolzentdagi xulq-atvor va neyroximiyani farqli ravishda o'zgartiradi. Miya tadqiqotlari. Rivojlanish miya tadqiqotlari. 2002;138: 27-34. [PubMed]
  • Kollinz SL, Izenwasser S. Kronik nikotin, ergenlerde va kattalar erkak va ayol sıçanlarda giyoh tomonidan indüklenen lokomotor faoliyatni farqli ravishda o'zgartiradi. Neyrofarmakologiya. 2004;46: 349-62. [PubMed]
  • Conrod PJ, Pihl R., Vassileva J. Alkogolizm subtiplari uchun xavfli bo'lgan guruhlardagi spirtli ichimliklar kuchlanishiga sezuvchanlik. Alkogolizm Klinik va eksperimental tadqiqotlar. 1998;22: 585-97.
  • Crone EA, Zanolie K, Van Leijenhorst L, Westenberg PM, Rombouts SA. Rivojlanish jarayonida moslashuvchan ish faoliyatini tartibga soluvchi nerv mexanizmlari. Kognitiv, ta'sirchan va xulq-atvori. 2008;8(2): 165-177.
  • Cunningham MG, Bhattacharyya S, Benes FM. Gigiyena anastomozlari bilan amigdalar afferentsiyasi tug'ilishi va kattalar o'rtasidagi o'zaro aloqasini oshirish. Serebral Korteks. 2008;18: 1529-35. [PubMed]
  • DeWit DJ, Adlaf EM, Offord DR, Ogborne AC. Spirtli ichimliklarni iste'mol qilishning birinchi asrlari: spirtli ichimliklarni nobud bo'lishining xavf omili. Amerika Psixiatriya Jurnali. 2000;157: 745-50. [PubMed]
  • Doherty J, Ogbomnwan Y, Uilyam B, Frants K. Yoshga qaram bo'lgan morfin iste'moli va teshik paydo bo'lishining kuchayishi, lekin bu o'smirlik va kattalar erkak eritmalarida iste'mol qilishning kuchayishi emas. Farmakologiya, biokimyo va xulq-atvor. 2009;92: 164-172.
  • Doremus-Fitzwater TL, Spear LP. Barkamol va kattalar kalamushlarida rag'batlantiruvchi motivatsion jarayonlar: amfetamin sensitizatsiyasining tabiiy natijalarga erishish uchun kompulsiv belgilarni kuzatib borish ta'siri. Afsuski, Neuroscience jamiyatining yillik yig'ilishida taqdim etildi; Vashington, DC. Noyabr, 2008.
  • Doremus-Fitzwater TL, Spear LP. Oldindan ogohlantiruvchi sensitizatsiyalashgan yoki bo'lmagan holda, o'smirlar va kattalar ayollar sichqonlarida imo-ishora qiluvchi xatti-harakatlarning ifodasi. Muvaffaqiyatli miya tadqiqotlari reviziya ostida.
  • Doremus TL, Brunell SC, Rajendran R, Spear LP. Adolesanlarda kattalar kalamushlariga nisbatan yuqori darajada o'rganish iste'moliga ta'sir qiluvchi omillar. Alkogolizm Klinik va eksperimental tadqiqotlar. 2005;29: 1796-808.
  • Duglas LA, Varlinskaya EI, Spear LP. Barkamol va kattalar erkak va ayol faralari: yangi ijtimoiy ob'ektlarni ta'siri. Fiziologiya va o'zini tutish. 2003;80: 317-25. [PubMed]
  • Duglas LA, Varlinskaya EI, Spear LP. Barkamol va kattalar erkak va ayol faralari ijtimoiy o'zaro ta'sirlarning xususiyatlarini tiklash: sub'ektlar va sheriklar bilan ijtimoiy va qarama-qarshi turmush uylarining ta'siri. Rivojlanish psixobiologiyasi. 2004;45: 153-62. [PubMed]
  • Ellgren M, Artmann A, Tkalich O, Gupta A, Hansen HS, Hansen SH, Devi LA, Hurd YL. O'smir davrida endogen kannabinoid va opioid mezokortikolimbik tizimlarining dinamik o'zgarishlari: THC ta'siri. Evropa neyropopsikofarmakologiyasi. 2008;18: 826-34. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Epstein JA, Bang X, Botvin GJ. Ichki shahardagi o'smirlar orasida qaysi psixologik omillar mo'tadil yoki to'g'ridan-to'g'ri moddaning ta'siriga ta'sir qiladi? Addictive Behaviors. 2007;32: 700-713. [PubMed]
  • Ernst M, Spear LP. Mukofot tizimlari. In: de Xon M, Gunner MR, tahrirlovchisi. Rivojlanadigan neyroxborotga oid qo'llanma. Nyu-York: Gilford Press; 2008.
  • Fidler TL, Bakner L, Cunningham CL. Sichqonlarda intraagastrik o'rganish orqali indüklenen shamollashni oldini olish. Fiziologiya, biokimyo va xulq-atvor. 2004;77: 731-743.
  • Flagel SB, Akil H, Robinzon T. Rag'batlantirish qobiliyatini mukofotlash bilan bog'liq bo'lgan narsalarga nisbatlashdagi individual farqlar: Narkomaniyaga bog'liqlik. Neyrofarmakologiya. 2009;56: 139-148. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Flagel SB, Watson SJ, Akil H, Robinson TE. Rag'batlantiruvchi qobiliyatni mukofot bilan bog'lash uchun maxsus farqlar: giyoh sensitizatsiyasiga ta'siri. Muvaffaqiyatli miya tadqiqotlari. 2008;186: 48-56.
  • Flagel SB, Watson SJ, Robinson TE, Akil H. Signals va boshqalar maqsadlariga yaqinlashish tendentsiyasidagi individual farqlar dopamin tizimidagi turli xil moslashuvlarni rivojlantiradi. Psixofarmakologiya (Berl) 2007;191: 599-607. [PubMed]
  • Frants KJ, O'Dell LE, Parsons LH. Periadolzent va kattalar kalamushlarida kokainga nisbatan qiziqish va neyrokimyoviy javob. Nöropsikofarmakologiya. 2007;32: 625-37. [PubMed]
  • TU XW, Brudzynski SM. Sichqoncha ichidagi glyutamat orqali yuqori chastotali ultratovushli vokalizatsiya. Farmakologiya, biokimyo va xulq-atvor. 1994;49: 835-41.
  • Galvan A, Xare to, Parra Idoralar, Penn J, Voss H, Glover G, Casey BJ. Orbitofrontal korteks bilan bog'liq bo'lgan o'spirinlarning ilgari rivojlanishi o'smirlarda xavf-xatoliklarga olib kelishi mumkin. Neuroscience jurnali. 2006;26: 6885-92. [PubMed]
  • Gardner M, Steinberg L. Peer o'smirlik va kattalardagi risklarni aniqlash, xavfni tanlash va xavfli qarorlarni qabul qilishga ta'siri: eksperimental tadqiqotlar. Rivojlanish psixologiyasi. 2005;41: 625-35. [PubMed]
  • Gianoulakis S. Endogen opioidlar va spirtli ichimliklar va boshqa giyohvandlik moddalariga qaramlik. Tibbiy kimyo fanidagi dolzarb mavzular. 2004;4: 39-50. [PubMed]
  • Grant BF, Stinson FS, Harford TC. Spirtli ichimliklarni iste'mol qilish va DSM-IV spirtli ichimliklarni suiiste'mol qilish va qaramlikning boshlanishi yoshi: 12 yillik ta'qib. Maqola tanqisligining jurnali. 2001;13: 493-504. [PubMed]
  • Yashil AS, Grahame NJ. Kemiruvchilar ichimlik ichish: etanolning kuchaytiruvchi ta'siriga bog'liq holda erkin tanlash ichishmi? Spirtli ichimliklar. 2008;42: 1-11. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Grill HJ, Berrij KC. Lazzatlanishning neytral nazoratining o'lchovi sifatida ta'mi reaktivligi. Psixobiologiya va fiziologik psixologiyada progress. 1985;11: 1-61.
  • Grill HJ, Norgren R. Daste reaktivligi mesh. I. Neyrologik usulda oddiy kalamushlarda gustatory stimullarga mimetik javob. Miya tadqiqotlari. 1978;143: 263-79. [PubMed]
  • Grosbras MH, Jansen M, Leonard G, McIntosh A, Osswald K, Poulsen S, Steinberg L, Toro R. Paus T. Erta o'smirlik davrida tengdoshlarning ta'siriga qarshi neyron mexanizmlari. Neuroscience jurnali. 2007;27: 8040-5. [PubMed]
  • Hartup WW, Stevens N. Hayotda do'stlik va moslashish. Psixologik nashr. 1997;121: 335-70.
  • Hittner JB, Swickert R. Sensatsion izlanish va spirtli ichimliklarni iste'mol qilish: meta-analitik tekshirish. Addictive Behaviors. 2006;31: 1383-401. [PubMed]
  • Holdstock L, de Wit H. Etanol va D-amfetaminning javoblarida shaxsiy farqlar: ichki mavzudagi tadqiqotlar. Alkogolizm Klinik va eksperimental tadqiqotlar. 2001;25: 540-8.
  • Holdstock L, King AC, de Wit H. O'rta / og'ir va engil ijtimoiy ichuvchilar ichidagi etanolga sub'ektiv va ob'ektiv javob. Spirtli ichimliklar, klinik va eksperimental tadqiqot. 2000;24: 789-94.
  • Hollerman JR, Tremblay L., Schultz V. Maqsadli harakatlarda bazal ganglion va orbitofrontal korteksning ishtiroki. Brain Tadqiqotidagi o'zgarishlar. 2000;126: 193-215.
  • Qoshidagi KS, Suter RB. Ijtimoiy izolyatsiyasiz mahrum qilish: uy-joylarni boshqarish. Rivojlanish psixobiologiyasi. 2004;44: 58-67. [PubMed]
  • Infurna RN, Spear LP. Amfetamin bilan ta'mga bo'lgan aversiyalarning rivojlanishi. Farmakologiya Biokimyo va o'zini tutish. 1979;11: 31-5.
  • Johnston LD, O'Malley PM, Bachman JG, Schulenberg JE. Ayblov. D. Bethesda, MD: Narkotiklarni suiiste'mol qilish milliy instituti; 2008. Barkamol giyohvand moddalarni iste'mol qilish bo'yicha kelgusi milliy natijalar monitoringi: asosiy natijalarga umumiy nuqtai, 2007; s. 70.
  • Kalivas PW, Volkow N, Seamans J. Narkomaniyadagi noqulay motivatsiya: prefrontal-akumbenslarda glutamatning tarqalishi patologiyasi. Neyron. 2005;45: 647-50. [PubMed]
  • Kelly TH, Robbins G, Martin KA, Fillmore MT, Lane SD, Harrington NG, Rush CR. Dori-darmonlar bilan bog'liq zaiflikning individual farqlari: d-amfetamin va hissiyot izlash holati. Psixofarmakologiya. 2006;189: 17-25. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Knutson B, Burgdorf J, Panksepp J. O'yinning oldindan rejalashtirilishi yosh sichqonlardagi yuqori chastotali ultratovushli ovozlarni chiqaradi. Zamonaviy psixologiya jurnali. 1998;112: 65-73.
  • Koob GF, Le Moal M. Giyohvandlik, mukofotni regulyatsiya qilish va allostaz. Nöropsikofarmakologiya. 2001;24: 97-129. [PubMed]
  • LaGreca AM, Prinshteyn MJ. O'smirlar tengdoshlari qarindoshlari: Sog'liq uchun xavfli xulq-atvor va do'stona munosabatlar. Pediatriya psixologiyasi jurnali. 2001;26: 131-43. [PubMed]
  • Li S, Frants KJ. Erkak kalamushlarda kokainga intiqal qilish kichkina bo'lib, periadolentlik davrida giyohni o'zini o'zi boshqarishga o'rgatilgan. Psixofarmakologiya. 2009;2004: 725-733. [PubMed]
  • Maldonado AM, Kirstein CL. Kokainga olib keladigan lokomotorlik faolligi o'smirlik davrida, lekin kattalar ayolning kalamushlarida emas. Fiziologiya va o'zini tutish. 2005a;86: 568-72. [PubMed]
  • Maldonado AM, Kirstein CL. Jinsiy aloqada giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lgan faoliyatni o'zgartiradi, lekin kattalar erkak jinsida emas. Fiziol Behav. 2005b;84: 321-6. [PubMed]
  • Martin SS, Robbins CA, Kaplan XB. Ijtimoiy va xulq-atvori fanlarida uzunlamar izlanishlar: disiplinlerarası bir qator. Nyu-York: Plenum; 1995. Giyohvand moddalar, jinoyatchilik va boshqa deviant moslamalar: uzunlamasına tadqiqotlar; 145-61-sahif.
  • Mathews IZ, Waters R, McCormick CM. Miyadagi tirozin gidroksilaz immunoreaktivligida o'tkir amfetamin va yosh farqlariga nisbatan giporesponsivligining o'zgarishi erkaklar va ayollar sichqonlarida o'smirlik davrida sodir bo'ladi. Rivojlanish psixobiologiyasi. 2009 E-pub (Jun 2, 2009)
  • Meredith GE, Baldo BA, Andrezjewski ME, Kelley AE. Ventral striatum va uning bo'linmalariga xaritalash xatti-harakati uchun tuzilmaviy asos. Miya tuzilishi va funktsiyasi. 2008;213: 17-27. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Mohr CD, Armeli S, Tennen H, Temple M, Todd M, Clark J va boshq. Keg partiyasidan tashqariga ko'chish: kollej o'quvchisining ichishni rag'batlantirish bo'yicha kunlik jarayonini o'rganish. Addictive Behaviors psixologiyasi. 2005;19: 392-403. [PubMed]
  • Niculescu M, Ehrlich ME, Unterwald Em. Sichqonlarda psixostimulyatorlarga nisbatan yoshga xos bo'lgan qiziqishlariga javob. Farmakologiya Biokimyo va o'zini tutish. 2005;82: 280-8.
  • Pantsepp J. Sichqonlardagi o'yinlarning ontogeniyasi. Rivojlanish psixobiologiyasi. 1981;14: 327-32. [PubMed]
  • Pantsepp J, Burgdorf J. 50-kHz chirpin (laugher?), Kalamushlarda shartli va shartsiz gavharga bog'liq mukofotga javoban: Ijtimoiy turar-joylar va umumiy o'zgaruvchanlikning ta'siri. Muvaffaqiyatli miya tadqiqotlari. 2000;115: 25-38.
  • Papp M, Moryl E. 1-amniosiklopropankarboksilik kislota va D-sikloserinning antidepressant ta'sirida depressiya hayvonlari modelida. European Journal of Pharmacology. 1996;316: 145-51. [PubMed]
  • Pautassi RM, Myers M, Spear LP, Molina JC, Spear ND. Adolesan, lekin kattalar kalamushlari etanol vositasida ishtahani ikkinchi darajali shamollatishadi. Alkogolizm Klinik va eksperimental tadqiqotlar. 2008;32: 2016-27.
  • Philpot RM, Wecker L. Barkamollikning yangilanuvchan harakati fenotipga ta'sir qilish va apparat o'lchamining ta'siri. Behavioral Nevrologiya. 2008;122: 861-75. [PubMed]
  • JP, Wood MD, Capone S ni o'qing. Kollejga o'tish jarayonida ijtimoiy ta'sirlar va spirtli ichimliklar o'rtasidagi munosabatlarning istiqbolli tekshiruvi. Spirtli ichimliklar tadqiqotlari jurnali. 2005;66: 23-34. [PubMed]
  • Ristuccia RC, Spear LP. O'z-o'zini boshqaradigan etanolga nisbatan adolesan va kattalar yurak urish tezligi. Alkogolizm Klinik va eksperimental tadqiqotlar. 2008;32: 1807-15.
  • Robinson TE, Berridge KC. Narkomaniya nervlarining asosi: giyohvandlikning rag'batlantiruvchi sensitizatsiya nazariyasi. Miya tadqiqotlari. Miya Tadqiqotlari. 1993;18: 247-91. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Qo'shadi. Psixologiya bo'yicha yillik fikrlar. 2003;54: 25-53.
  • Robinson TE, Berridge KC. Ko'rib chiqish. Narkomaniyaning rag'batlantiruvchi sensitizatsiya nazariyasi: ayrim dolzarb masalalar. London Qirollik jamiyati falsafiy operatsiyalari. V Series, biologik fanlar. 2008;363: 3137-46.
  • Robinson TE, Browman KE, Crombag HS, Badiani A. Dori-darmonlarni boshqarish bilan bog'liq vaziyatlar bo'yicha psixostimulant sensitizatsiyani indüksiyon yoki ekspresyonun modülasyonu. Neuroscience va Biobevavenvensional tadqiqotlar. 1998;22: 347-54. [PubMed]
  • Rodriguez de Fonseca F, Ramos JA, Bonnin A, Fernandes-Ruiz JJ. Erta tug'ilishdan keyingi davrda miyadagi kannabinoidlarni bog'lash joylari mavjudligi. Neuroreport. 1993;4: 135-8. [PubMed]
  • Seeman P, Bzowej NH, Guan HC, Bergeron S, Becker LE, Reynolds GP, Bird ED, Riederer R, Jellinger K, Watanabe S va boshq. Bolalardagi miya dopaminli retseptorlari va kattalar yoshi. Sinaps. 1987;1: 399-404. [PubMed]
  • Segal BM, Styuart JC. O'smirlik davrida modda ishlatish va suiiste'mol qilish: umumiy nuqtai. Bolalar psixiatriyasi va inson taraqqiyoti. 1996;26: 193. [PubMed]
  • Shram MJ, Funk D, Li Z, Le AD. Periadolenziya va kattalar kalamushlari nikotinning foydali va zararli ta'sirini o'lchashda turli xil javoblar berishadi. Psixofarmakologiya (Berl) 2006;186: 201-8. [PubMed]
  • Skara S, Sussman S. 25 uzoq muddatli o'smirlar tamaki va boshqa giyohvand moddalarni iste'mol qilishning oldini olish dasturini baholash. Profilaktik tibbiyot. 2003;37: 451-474. [PubMed]
  • Smit GT, Goldman MS, Greenbaum PE, Christiansen BA. Ichimlikdan ijtimoiy yordam ko'rsatishni kutish: uzoq umr ko'rish va kam kutilgan o'smirlarning turli xil yo'llari. Anormal psixologiya jurnali. 1995;104: 32-40. [PubMed]
  • Smit KS, Berrij K. Ventral pallid va hedonik mukofot: sukrozning "sevish" va oziq-ovqat mahsulotlarini neyrokimyoviy xaritalari. Neuroscience jurnali. 2005;25: 8637-49. [PubMed]
  • Smit KS, Morrell JI. Kechikib ketish va kattalar kalamushlarida kam dozli kokainga birinchi marotaba ta'sir o'tkazish vaqtida ta'sirchan javob. Neyroditoksikologiya va teratologiya. 2008;30: 202-12. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Spear LP. Barkamol miya va yoshga bog'liq xatti-harakatlar. Neuroscience va Biobevavenvensional tadqiqotlar. 2000;24: 417-63. [PubMed]
  • Spear LP. Rivojlanayotgan miya va o'smirlarga xos xulq-odatlar: Evolyutsion yondoshuv. In: Walker E, Romer D, tahrirlovchisi. Adolesan Psikopatoloji va Rivojlanayotgan Miya: Miya Barkamolligi va oldini olish Ilmiy. Nyu-York: Oksford universiteti matbuoti; 2007a. 9-30-sahif.
  • Spear LP. O'smirlikning psixologik biologiyasi. Kline K, muharriri. Vakolatli jamoalar: Barcha bolani tarbiyalashga qaratilgan ilmiy ish (rivojlanish uchun ehtiyotkorlik bilan jamiyat va jamiyatdagi qidiruv institutlari seriyasi) Nyu-York: Springer Publishing; 2007b. 263-80-sahif.
  • Spear LP, tormoz SC. Periadolentsiya: kalamushlarda yoshga bog'liq bo'lgan xatti-harakatlar va psixofarmakologik javob. Rivojlanish psixobiologiyasi. 1983;16: 83-109. [PubMed]
  • Spear LP, Varlinskaya EI. Yoshlik. Spirtli ichimliklar sezuvchanligi, bardoshlik va iste'mol. Alkogolizmada so'nggi o'zgarishlar. 2005;17: 143-59. [PubMed]
  • Stansfield KH, Kirstein CL. Barkamol va kattalar ratidagi xatti-harakatlarga yangilik ta'sir qiladi. Rivojlanish psixobiologiyasi. 2006;48: 10-5. [PubMed]
  • Steinberg L. O'smirlik davrida kognitiv va ta'sirchan rivojlanish. Bilim fanidagi tendentsiyalar. 2005;9: 69-74.
  • Steinberg L. Adolesanning xavf-xatariga qarshi ijtimoiy neyroxirurgiya perspektivasi. Rivojlanishni o'rganish. 2008;28: 76-106.
  • Steinberg L, Morris AS. Barkamol rivojlanish. Psixologiya bo'yicha yillik tahlil. 2001;52: 83-110.
  • Takashi LK, Lore RK. Erkak va ayol sichqonchalarida o'ynash va agonistik harakatlarning rivojlanishi. Agressiv xatti-harakatlar. 1983;9: 217-27.
  • Tarazi FI, Baldessarini RJ. Sichqon oldindagi dopamin D (1), D (2) va D (4) retseptorlarining qiyosiy postnatal rivojlanishi. Xalqaro rivojlanish nevrologiya jurnali. 2000;18: 29-37. [PubMed]
  • Teicher MH, Krenzel E, Tompson AP, Andersen SL. Peripubertal davrda dopamin retseptorlari Azizillo kaloriyasida NMDA retseptorlari antagonizmi bilan zayıflatılmamıştır. Neuroscience Letters. 2003;339: 169-71. [PubMed]
  • Thiel KJ, Okun AC, Neisewander JL. Ijtimoiy mukofotlar bilan ta'minlangan joy tanlovi: kalamushlarda kokain va ijtimoiy kontekst bilan bog'liq bo'lgan o'zaro munosabatlarni ko'rsatuvchi model. Dori va spirtli ichimliklarga qaramlik. 2008;96: 202-212. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Thiel KJ, Sanabria F, Neisewander JL. Barkamol erkak sichqonlarda nikotin va ijtimoiy mukofotlarning sinerjik o'zaro ta'siri. Psixofarmakologiya. 2009;204: 391-402. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Tomie A. CAM: Insonlarda giyohvand moddalarni ko'p miqdorda va majburiy ravishda qo'llash orqali hayvonlarni o'rganish modeli. Klinik Psixologiya Tadqiqoti. 1995;15: 145-67.
  • Tonoue T, Ashida K, Kakino H, Xata H. Sichqondagi opioid peptidlar tomonidan zarba bilan chiqarilgan ultrasonik ovozlarning inhibisyonu: Psikotrop ta'sir. Psikoneuroendokrinologiya. 1986;11: 177-84. [PubMed]
  • Torres OV, Tejeda HA, Natividad LA, O'Dell LE. Barkamol rivojlanish davrida nikotinning foydali samaradorligini oshirishga yordam beradi. Farmakologiya Biokimyo va o'zini tutish. 2008;90: 658-63.
  • Trimpop RM, Kerr JH, Kirkcaldy BD. Xatarlarni boshqarish xatti-harakatlarini shaxslar bilan taqqoslash. Shaxsiyat va shaxsiy farqlar. 1999;26: 237-54.
  • Tseng KY, O'Donnell P. Dopamin prefrontal kortikal internöronlarning modulatsiyasi o'smirlik davrida o'zgaradi. Serebral Korteks. 2007;17: 1235-40. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Vanderschuren LJ, Niesink RJ, Van Ree JM. Sichqonchalarda ijtimoiy o'yin xatti-harakati nevrologiyasi. Neuroscience va Biobevavenvensional tadqiqotlar. 1997;21: 309-26. [PubMed]
  • Van Duijvenvoorde AC, Zanolie K, Rombouts SA, Raijmakers ME, Crone EA. Salbiy baholash yoki ijobiy baho berish? Rivojlanish orqali qayta-qayta asoslangan bilimlarni qo'llab-quvvatlovchi nerv mexanizmlari. Nörobilim jurnali. 2008;28(38): 9495-9503. [PubMed]
  • Van Ree JM, Niesink RJ, Van Wolfswinkel L, Ramsey NF, Kornet MM, Van Furth WR va boshq. Endogen opioidlar va mukofot. Evropa farmakologiya jurnali. 2000;405(1-3): 89-101. [PubMed]
  • Varlinskaya EI, Falkowitz S, Spear LP. Ehtimol, etanol bilan bog'liq bo'lgan ta'mga to'sqinlik qiladigan o'smirlarga nisbatan sezgirlik. Afsuski, nevrologiya jamiyatining bekor qilingan yig'ilishida taqdim etilgan plakat; Atlanta, GA. Oktyabr, 2006.
  • Varlinskaya EI, Spear LP. Etanolning o'smir va kattalar kalamushlarining ijtimoiy xulq-atvoriga ta'siri: sinov holatining tanishligi. Alkogolizm Klinik va eksperimental tadqiqot. 2002;26: 1502-11.
  • Varlinskaya EI, Spear LP. Etilning ijtimoiy oqibatlaridagi farqlar kalamushlarda o'smirlik davrida paydo bo'ladi: ijtimoiy yordam, ijtimoiy to'siq va anksiyoliz. Rivojlanish psixobiologiyasi. 2006;48: 146-61. [PubMed]
  • Varlinskaya EI, Spear LP. Adolesan va kattalar Sprague-Dawley kalamushlarida etanolning ijtimoiy oqibatlariga bag'rikenglik. Neyroditoksikologiya va teratologiya. 2007;29: 23-30. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Varlinskaya EI, Spear LP. Barkamol va kattalar Sprague-Dawley kalamushlarida ijtimoiy o'zaro ta'sirlar: ijtimoiy mahrumlikning ta'siri va sinov kontekstida tanishish. Muvaffaqiyatli miya tadqiqotlari. 2008;188: 398-405.
  • Varlinskaya EI, Spear LP. Kappa opioid retseptorlarini iqtisodiyot bilan faollashishi va ijtimoiy anxiogenez: yosh, jins va takroran stressning ta'siri. Afsuski, Neuroscience jamiyatining yillik yig'ilishida taqdim etildi; Chikago, IL. 2009.
  • Varlinskaya EI, Spear LP, Spear NE. Barkamol kalamushlarda ijtimoiy xulq-atvor va ijtimoiy motivatsiya: uy sharoitining o'rni va hamkorining faoliyati. Fizioloy va o'zini tutish. 1999;67: 475-82.
  • Vastola BJ, Duglas LA, Varlinskaya EI, Spear LP. Adolesan va kattalar kalamushlarida nikotinga asoslangan konditsionerlarning afzalligi. Fiziologiya va o'zini tutish. 2002;77: 107-14. [PubMed]
  • Vetter CS, Doremus-Fitzwater TL, Spear LP. Adolesan yoshidagi etanolning katta yoshlilarga nisbatan uzluksiz, ixtiyoriy erkin sharoitda yuqori bo'lgan vaqti. Alkogolizm Klinik va eksperimental tadqiqotlar. 2007;31: 1159-68.
  • Vetter-O'Hagen CS, Varlinskaya EI, Spear LP. Etanolni qabul qilish va o'smirlik va kattalar davrida salbiy ta'sirlarga nisbatan sezuvchanlikdagi jinsiy farqlar. Spirtli ichimliklar va alkogolizm. 2009 (matbuotda)
  • Volkow ND, Vang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Jayne M va boshq. Detoksik ichkilikbozlikda striatumda dopaminning salınmasında qattiq kamayish: mumkin orbitofrontal tutulum. Nörobilim jurnali. 2007;27: 12700-12706. [PubMed]
  • Willey AR, Varlinskaya EI, Spear LP. Barkamol va kattalar kalamushlarida ijtimoiy o'zaro ta'sirlar va 50 kHz ultrasonik tovushlar. Muvaffaqiyatli miya tadqiqotlari. 2009;202: 122-129. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Willner R, Towell A, Sampson D, Sophokleous S, Muscat R. Sukroz afzalliklarini surunkali prognozisiz engil stress bilan kamaytirish va uni trisiklik antidepressant bilan tiklash. Psixofarmakologiya. 1987;93: 358-64. [PubMed]
  • Wilmouth Idoralar, Spear LP. Adolesan va kattalar kalamushlarida gedonik sezuvchanlik: ta'mga reaktivligi va sukroz iste'mol qilish. Farmakologiya, biokimyo va xulq-atvor. 2009;92: 566-573.
  • Zakharova E, Leoni G, Kichko I, Izenwasser S. Metamfetamin va kokainning kattalar va o'smirlardagi erkak kalamushlarida konditsioner o'rinda afzalliklari va lokomotor harakati bo'yicha differentsial ta'siri. Muvaffaqiyatli miya tadqiqotlari. 2009a;198: 45-50. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Zakharova E, Wade D, Izenwasser S. Kokainga bog'liq bo'lgan mukofotga sezuvchanlik jinsi va yoshiga bog'liq. Farmakologiya, biokimyo va xulq-atvor. 2009;92: 131-134.
  • Shippenberg TS, Zapata A, Chefer VI. Dynorphin va giyohvandlikning patofizyologiyasi. Farmakologiya va terapiya. 2007;116: 306-321. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Zapata A, Shippenberg TS. Endogen kappa opioid retseptorlari tizimlari mezoakkumal dopamin neyronlarining etanolga ta'sirini modulyatsiya qiladi. Alkogolizm, klinik va eksperimental tadqiqotlar. 2006;30: 592-597.
  • Zigmond MJ, Abercrombie ED, Berger TW, Grace AA, Stricker EM. Markaziy dopaminerjik neyronlarning zararlanishidan keyin kompensatsiyalar: ba'zi klinik va asosiy oqibatlar. Neurologiyadagi tendentsiyalar. 1990;13: 290-6.
  • Zombeck JA, Gupta T, Rodos JS. Kattalar erkak C57BL / 6J sichqonlariga qaramasdan, adolesandagi metamfetamin va kokaindan tushgan lokomotor stimulyatsiya uchun farmakokinetik farazni baholash. Psixofarmakologiya (Berl,) 2009;201: 589-99. [PubMed]