O'spirin giyohvandligi: Kokain va nikotin o'spirin miyasida dopamin aloqasini kuchaytiradi, xavfni oshiradi. eIF2a fosforillanish (2016)

1 yil 2016-mart Stefani Kossman

Giyohvand moddalar rivojlanayotgan o'spirin miyasiga qanday ta'sir qiladi? Bu savol olimlarni o'nlab yillar davomida hayratda qoldirgan, ammo bitta haqiqat o'zgarmay qolmoqda - o'spirinlar giyohvandlikka ko'proq moyil. Olimlar buni ko'pincha ijtimoiy sharoitlar, masalan, tengdoshlarning bosimi yoki haqiqat sharoitida tushuntirishgan chekishayotgan ota-onalar yosh sigaret chekuvchilarni ko'paytirishi mumkin. Lekin ikkita yangi Qog'ozlar, birga nashr etilgan in eLife, shuning uchun sabab biologik ekanligiga ishora qilmoqda.

Olimlar ilgari biologiyani tushuntirish uchun foydalanganlar yosh spirtli ichimlik, ammo u giyohvand moddalarni noqonuniy iste'mol qilish uchun tez-tez bahona sifatida ishlatilmagan. "Odamlarda o'spirinlik, ya'ni o'spirinning yigirma va yigirmanchi yillari o'rtasidagi davr giyohvandlik ta'siriga yuqori sezuvchanlik davri, ammo oldingi tadqiqotlar buning sababini tushuntirishga qiynalgan", deydi katta muallif Mauro Koza-Mattioli, a Matbuot xabari. "Tadqiqotlarimiz eIF2 tomonidan oqsil sintezini tartibga solishning asosiy sababi bo'lishi mumkin degan fikrni qo'llab-quvvatlaydi."

Ikkita alohida ish neyronlar orasidagi bog'lanishlarni o'rnatish uchun mas'ul bo'lgan oqsillarni ishlab chiqarishni tartibga soluvchi molekula elF2 a ning rolini baholadi. Bir tadqiqotda, o'smir va kattalar sichqonlari sho'r suv eritmasi yoki kam dozli kokain bilan AOK qilingan. Tadqiqotchilar faqat giyoh berilgan giyohvandlik sichqonlarini eIF2a ta'sirini kamaytirishni boshdan kechirganini aniqlashdi, bu esa dopaminni saqlash neyronlari orasidagi bog'lanishni kuchaytirgan proteinlarni boshqarishda o'zgarishlar bo'ldi.

"Dopaminga boy neyronlar o'rtasidagi bu katta aloqa, giyohvand moddalarni iste'mol qilishdan ko'proq zavq bag'ishlaydi va giyohvandlik bilan bog'liq xatti-harakatlarni rag'batlantiradi", deydi bosh muallif Vey Xuang. "Faqatgina yuqori dozadagi kokain kattalar sichqonlarida shunga o'xshash reaktsiyalarga olib keldi va bu o'spirinlarda ushbu neyronlarga kokain ta'sirining chegarasi pastroq ekanligini isbotladi".

Tadqiqotchilar kattalar va o'smirlar sichqonlarida EIF2a tomonidan boshqariladigan oqsillarni ishlab chiqarishni o'zgartirib, natijalarini tasdiqlashdi, natijada kattalar sichqonlarini biologik usulda o'simliklar va o'smirlar sichqonlari biologik jihatdan kattalar paydo bo'lishiga olib keldi. Shu tariqa, tadqiqotchilar tadqiqotning dastlabki qismidagi ijobiy natijalarga guvoh bo'lishdi. O'smir sichqonlari, endi kattalar oqsilli tuzilmalari bilan, elF2 a samaradorligida va kokainga nisbatan qarshilik kuchayib bormoqda. Voyaga etgan sichqonchalar, o'z navbatida, sezgir bo'lib qoldi.

“EIF2a atrofidagi jarayonlarni shu tarzda boshqarish orqali biz miya faoliyatini yoshartirishimiz haqiqatan ham ajoyibdir. Bu giyohvandlik va unga bog'liq kasalliklarni davolashning yangi usullarini ishlab chiqish uchun muhim va'da berishi mumkin ", dedi Kosta-Mattioli.

Maqolada keltirilgan ikkinchi ish kokain o'rniga nikotinga qaramasdan o'xshash tajribalar tasvirlangan. Shunga qaramay, tadqiqotchilar xuddi shunday ta'sirlarni kuzatganlar. Funktsional magnit-rezonans tomografiyasini qo'llash orqali, tadqiqot shuningdek, inson geni uchun eIF2a kodini o'zgartirishni aniqladi. Natijada, ushbu farq, nikotin foydalanuvchilari tomonidan mukofotlarga bo'lgan javoblarini oshirishi yoki kamaytirishi mumkin.

"Bizning topilmalarimiz klinik jihatdan dolzarbdir, chunki ular kemiruvchilarda yangi giyohvandlik maqsadini, shuningdek, odamlarga qaram bo'lgan odamlarda miya tasvirini o'rganish natijalarini parallel ravishda qo'llab-quvvatlovchi dalillarni aniqlaydilar", dedi muallif Andon Plakzek. foydalanish va tajriba o'tkazish, natijada ushbu xatti-harakatlarning oldini olish. Shuningdek, ular o'spirinlarda ham, kattalarda ham giyohvandlikka qarshi kurashishning yangi usulini topishga yordam berishi mumkin, masalan, miyada eIF2a faoliyatini o'zgartirish orqali. "

Manba: Huang Vt va boshq. ElF2 a phosphorylation tomonidan translatsiya tekshiruvi kokainning sinaptik va ta'sirchan ta'siriga qarshi zaiflikni tartibga soladi. eLife. 2016 yil; Placzek A va boshq. Sichqonlarda nikotin bilan uyg'otilgan sinaptik potentsialni translyatsion nazorati va odamning chekuvchilaridagi neyronlarning reaktsiyalari elF2 a. eLife. 2016.

MAQOLALARGA LINK