manba
Duke universiteti tibbiyot markazi, Farmakologiya va rak biologiyasi kafedrasi, Durham, NC 27710, AQSh. [elektron pochta bilan himoyalangan]
mavhum
O'smirlik - bolalar intellektual, jismoniy, gormonal va ijtimoiy jihatdan kattalar bo'lib keladigan rivojlanish davri. Muhim joylarda miya rivojlanishi davom etmoqda. O'smirlar xavf-xatarlar va yangiliklarni qidirishadi va kattalarnikidan ko'ra salbiy va salbiy taassurotlarni ijobiy his etishadi. Bu xulq-atvorning tanqisligi giyohvand moddalarni iste'mol qilish kabi xavfli xulq-atvorga olib kelishi mumkin. Ko'pgina giyohvandlik giyohvandlik o'smirlik davrida boshlanadi va erta giyohvand moddalarni iste'mol qilish giyohvand moddalarni iste'mol qilish va giyohvandlikning ko'payishi bilan bog'liq. O'smirlik davridagi gormonal o'zgarishlar jismoniy, hissiy, intellektual va ijtimoiy o'zgarishlarga yordam beradi. Ushbu gormonal hodisalar reproduktiv funktsiyaning rivojlanishiga va ikkinchi darajali jinsiy belgilarning paydo bo'lishiga olib keladi. Reproduktiv bo'lmagan xatti-harakatlarda jinsiy farqlar paydo bo'lishiga yordam beradi. Giyohvand moddalarni iste'mol qilish xatti-harakatlarida jinsiy farqlar ikkinchi o'rinda turadi. Erkaklarda giyohvand moddalarni iste'mol qilishda erkaklarning hukmronligi o'smirlik davrining oxirigacha uchraydi, qizlar birinchi marta foydalanishdan (teleskop orqali) tezkor rivojlanishga ega. Giyohvand moddalarni iste'mol qilish kabi ko'plab xatti-harakatlarda jinsiy farqlar ijtimoiy va madaniy omillarga bog'liq. O'smir qizlar va qizlar o'rtasida giyohvand moddalarni iste'mol qilishda toraygan bo'shliq bu tezisni qo'llab-quvvatlaydi. Biroq, giyohvandlikning zaifligidagi ba'zi jinsiy farqlar giyohvandlik bilan shug'ullanadigan miya davrlarining biologik farqlarini aks ettiradi. Ushbu sharhning maqsadi, o'smirlik davrida yuzaga kelgan giyohvandlik bilan bog'liq miya dopaminerjik funktsiyalardagi xatti-harakatlar, neyroximyoviy va anatomik o'zgarishlarni qisqacha umumlashtiradigan ko'tarilgan dopamin tizimlarining funktsiyasidagi jinsiy xilma-xilliklarning hissasini umumlashtiradi va hozirgi davrda o'smirlik davrida dopaminerjik funktsiyada jinsiy farqlar paydo bo'lishi haqida yangi ma'lumotlar.
Mualliflik huquqi 2009 Elsevier Inc. Barcha huquqlar himoyalangan.
Kirish
O'smirlik odatlanib qolgan kasallik uchun muhim rivojlanish davridir. Deyarli barcha giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilar o'smirlik davrida giyohvandlik bilan bog'liq giyohvand moddalar bilan shug'ullanadigan birinchi tajribaga ega. Odatdagidek dori (odatda tamaki, spirtli ichimliklar yoki marixuana) birinchi marta muntazam ravishda foydalanish 21 yoshidan deyarli har doim yuz beradi va avvalgi moddani suiiste'mol qilish boshlanadi, tezroq rivojlanadi va u qanchalik og'ir bo'lsa (Estroff va boshq. 1989; Myers va Andersen 1991; Clark va boshq. 1998; Brown va boshq. 2008; Windle va boshq. 2008). O'smirlik - bu katta o'zgarish davri - bolalar jismonan, hissiy va ijtimoiy jihatdan yetuk bo'lishadi. Miya rivojlanishi juda muhim bosqichga o'tadi va jinsiy va gormoniy o'zgarishlarning davom etishi davom etmoqda. Mavjud tadqiq giyohvandlikning rivojlanishi uchun eng muhim bo'lgan yurish-turish va nevrologik mexanizmlarning o'smirlikdagi o'zgarishlariga qaratilgan. Biz giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishga hissa sifatida gender rollari va tengdoshlarning ta'siriga o'xshash ijtimoiy omillar emas, balki, biologik omillarga (maxsus neyronlarning rivojlanishini) yo'naltirdik. Ulardan eng zo'r adabiyot allaqachon mavjud (Dakof 2000; Waylen va Wolke 2004), ammo jinsiy zaifliklarga ta'sir qiluvchi biologik omillar kamroq muhokama qilinmoqda. Ko'rib turganimizdek, o'smirlik davrida giyohvandlikning kuchayib borishi ko'pincha jinsga bog'liq bo'lmagan barkamol miya funktsiyalarini aks ettiradi va pubertal gormonal o'zgarishlar o'smirlik davrining oxirida paydo bo'lgan giyohvandlikning turli jihatlari uchun jinsga xos bo'lgan xavflarning paydo bo'lishiga vositachilik qiladi.
Quyidagi bo'limlarda biz giyohvand moddalar zo'riqishida zo'ravonlikning jinsiy farqlari, hayvon modellarida aniqlangan muhim endokrin vositachilar, o'smirlik davrida giyohvandlik xavfini kuchaytiradigan xatti-harakatlarning ontogeniyasi, bazal ganglionni innervatsiya qiluvchi dopaminerjik neyronlarning o'smir taraqqiyoti va frontal giyohvand moddalarni mustahkamlash vositasi va jinsiy axloqsizlikning bu jarayonlarga qanday ta'sir qilishini ko'rsatadigan korteks. Va nihoyat, o'smirlik davrida dopaminerjik funktsiyada jinsiy farqlar paydo bo'lishi haqida yangi dastlabki ma'lumotlarni taqdim etamiz. Ushbu bobda giyohvandlikka qarshi muhim rol o'ynaydigan ijro funktsiyasi, hissiy xatti-harakat va stress ta'sirchanligini tartibga solish, shu bilan birga, balog'at yoshiga etmagan davrda nisbatan noma'lum bo'lgan bir nechta muhim nervobevvarakter funktsiyalar haqida qisqacha so'zlar bilan yakunlanadi. Bu kelajakdagi tadqiqotlar uchun muhim maqsaddir.
1 qismi: kattalar jinsi, gonadal steroidlari va giyohvandlik
Qo'shadi-zaiflikdagi jinsiy farqlar
Insonlarning giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishdagi jinsiy farqlari
Giyohvandlikka sezgirlik, giyohvand moddalarni iste'mol qilish naqshlari va reproduktiv gormonlar rolining jismoniy farqlar jilddagi oldingi maqolalarda ko'rib chiqilgan va shuning uchun bular qisqacha bu erda qisqacha umumlashtiriladi. Inson populyatsiyasida giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishda ikkita jinsiy farq bor. Birinchidan, ko'proq kattalar erkaklar giyohvand moddalarni iste'mol qilish va giyohvand moddalarni ko'pchilik giyohvandlik sinflarida, jumladan, spirtli ichimliklarni, psixostimulyator va narkotiklarni (NHSDUH 2007; Tetrault va boshq. 2008). Shu bilan birga, ayollar odatda giyohvandlikni tezroq rivojlantirib, spirtli ichimliklar, psixostimulyator va giyohvand moddalar kabi ko'plab dorilar uchun dastlabki foydalanish va qaramlik o'rtasida "teleskop" ko'rsatib, psixiatrik kasallikning yuqori darajasi, jismoniy yoki jinsiy zo'ravonlik tarixiRoss va boshq. 1988; Brady va boshq. 1993; Brady va Randall 1999; Van Etten va boshq. 1999; Brecht va boshq. 2004; Diala va boshq. 2004). Biroq, bu farqlar jadal kamayib bormoqda, chunki o'zgaruvchan ijtimoiy va madaniy omillar giyohvandlikka qarshi harakatga qattiq ta'sir qiladi. Bu hodisalarning har ikkalasida ham biologik omillarning ahamiyati haqida aniq ma'lumot yo'q.
Insonsiz Primatlarda giyohvandlarni o'z-o'zini boshqarish sohasidagi jinsiy farqlar
Narkomaniyaga qarshi zaiflikdagi jinsiy farqlar hayvonlarda ko'proq ifodalangan. Bular ham ushbu jildning oldingi maqolalarida umumlashtirildi, shuning uchun bu erda faqat o'smirlik bilan bog'liq bo'lgan asosiy masalalar haqida so'z boradi. Avvalo nodavlat primatlar haqida qisqacha adabiyotlarni, so'ngra kemiruvchi modellarni ishlatadigan kengroq adabiyotlarni qamrab olamiz.
Nodavlat primatlardagi dori-darmonlarni o'zlashtirishda jinsiy farqlar to'g'risidagi adabiyot juda kam va boshqa joylarda ko'rib chiqiladi (Lynch va boshq. 2002; Carroll va boshq. 2004), lekin bu erda ba'zi bir voqealar taqdim etiladi. Bulgular dori va tajriba paradigmasi bilan farqlanadi. Inson bo'lmagan primatlarda ko'plab o'zini o'zi boshqarish tadqiqotlari erkak va urg'ochi ayollarni qamrab olgan bo'lsa-da, ko'pchilik jinsiy farqlarni aniqlash uchun etarlicha kattalikka ega. Etonol uchun topilmalar ayniqsa ziddiyatli. Homilador bo'lmagan primatlarda o'rganish-o'z-o'zidan boshqaruvni sotib olishda jinsiy farqlar kuzatilmadi (Grant va Johanson 1988). Ayollarga erkin ichimliklar sharoitida ko'proq o'rganish, lekin amaldagi sharoitlarda kamroq o'rganish (Juarez va Barrios de Tomasi 1999; Vivian va boshq. 2001). Doza, jins va hayz davridagi o'zgarishlar davrida giyohni o'z-o'zini boshqarish bo'yicha farqlarni diqqat bilan ko'rib chiqish, ayol jinsiy olatning maymunlari tsiklning follikulyar bosqichida progressiv nisbatlarda yuqori sinish nuqtalariga ishlaydiganligini ko'rsatdi, aks holda erkak va ayollarning javoblari xuddi shunday (Mello va boshq. 2007). Ayol maymunga nisbatan erkaklarga qaraganda ko'proq fensiklidini iste'mol qilishCarroll va boshq. 2005). Umuman olganda, nosimmetik primatlarda dori-darmonlarni o'zlashtirishda jinsiy farqlarni o'rganish har qanday aniq tavsifni ta'minlash uchun etarli emas.
Homiladorlikdagi jinsiy farqlar Kemirgen modellarida zaiflik
Jinsiy farqni o'rganuvchi ko'plab tadqiqotlarni kemiruvchilar qo'llashadi, biroq, noaniq primatlar bilan o'sib borayotgan adabiyot mavjud. Qo'shishqoq dori-darmonlarni kuchaytiruvchi ta'sirining hayvon modellari orasida lokomotor faollashuvi va uning sensitizatsiyasi, shartli joyning afzalligi (CPP) va o'zini o'zi boshqarish kiradi. Locomotorlarning faollashuvi dopaminergik neyronlarning qo'shilib boruvchi dorilar tomonidan oldindan prognozlashini faollashtirishga ta'sirchanligini ko'rsatadi, ammo nazorat qiluvchi ta'sirlarni bevosita o'lchov bilan ta'minlamaydi. CPP giyohvand moddalarni nazorat qilish samaradorligini yanada to'g'ridan-to'g'ri baholashni ta'minlaydi va o'z-o'zidan boshqarish ixtiyoriy ravishda giyohvand moddalarni iste'mol qilishning "oltin standarti" ni ta'minlaydi. Bularning barchasi o'smirlik davrida yuzaga keladigan giyohvandlik moddalarining ta'sirida jinsiy farqlar paydo bo'lishining ba'zi bir tushunchalarini taqdim etdi, chunki bularning barchasi uchun mustahkam va izchil jinsiy farqlar mavjud.
Lokomotor stimulyatsiya, lokomotor sezuvchanlik, CPP va psixostimulyatorlarni, giyohvandlik, nikotin va etanolni o'zlashtirish ma'muriyatini sotib olish tezroq, past dozalarda va / yoki ayollarda erkaklarnikidan kattaroqdir (Donny va boshq. 2000; Carroll va boshq. 2004; Hu va boshq. 2004; Chaudxri va boshq. 2005; Hunarmandlar 2008; Yararbas va boshq. 2009). Qisqa kirish vaqtida, qat'iy javob nisbati, ayol va erkaklar solishtiradigan miqdordagi kokainCaine va boshq. 2004). Shu bilan birga, urg'ochilar progressiv nisbatda psixostimulyatorlarga ko'proq ishlaydi, tezroq foydalanishni kuchaytiradi va yo'qolish vaqtida erkaklarga nisbatan ko'proq matbuotni bosadi (Lynch va boshq. 2002; Carroll va boshq. 2004; Lynch 2006; Quinones-Jenab 2006; Becker va Hu 2008). Oxirgi topilmalar ayollarda giyohvand moddalarni iste'mol qilishning motivatsiyasi kuchliroq ekanligini ko'rsatish uchun talqin qilingan. Kokainning o'z-o'zini boshqarishiga qaytganida, ayollar giyohdan keyin erkaklar bilan taqqoslanishi mumkin, bu esa o'z navbatida nekrozga uchragan relapse vaqtida qayta tiklanishni ko'rsatmoqda (Fuchs va boshq. 2005). Ushbu so'nggi xususiyatlar oddiy odamlarga nisbatan o'ziga xos bo'lgan oddiy o'ziga xoslikdan ko'ra inson giyohvandligiga tegishli bo'lgan giyohvand xususiyatlarini yaxshilashning eng yaxshi modelidir (Vanderschuren va Everitt 2004). O'z-o'zini boshqarishning bir nechta nofarmakologik tekshiruvlarida jinsiy farqlar ham xabar qilingan. Nikotinni o'zlashtirishi ayollarga urg'u berishdan ko'ra sezilarli darajada ta'sir qiladi va ayollarda er silkish davrida javob beradi va ayollarda erkaklardan ko'ra kattaroq bo'ladi (Chaudxri va boshq. 2005). Bu farqlar operativ xatti-harakatlarni tartibga solishda jinsiy farqlarni aks ettirishi mumkin. Nikotin bilan topish ayniqsa, odamlarga tegishli bo'lishi mumkin, chunki ayollar erkaklarnikiga nisbatan sigaret bilan bog'liq bo'lgan shartli narsalarga nisbatan sezgirPerkins va boshq. 1999). Umuman olganda, urg'ochilar urg'ochilarning majburiy bosqichlariga tezroq o'tishlari kabi talqin qilinishi mumkin bo'lgan xatti-harakatlarini ko'rsatadi.
Gonadalning Ukolga bo'lgan ta'siri
Gonadal odamlarda va inson bo'lmagan primatlarda Ukol ta'siri
Yumurtalık steroidleri, ayollarda giyohvandlik dori ta'siriga ta'sir qiladi, lekin tez-tez nozik yo'llar bilan. Ushbu ta'sirlarni namoyish etish uchun ishlatilgan usullardan biri hayz davridagi dori ta'sirini yoki iste'molini o'lchashdir. Ayol tsiklining follikulyar bosqichida ayollar ko'plab giyohvand moddalarning subklinik samarasini sinab ko'rishadi (Terner va de Wit 2006). Shu bilan birga, etanol, shu jumladan substansiya ta'siri va iste'mollari menstrüel tsikl bilan farq qiladigan ba'zi sezilarli istisnolardan (masalan,Sofuoglu va boshq. 1999; Holdstock va Wit 2000; Evans va boshq. 2002). Progesteron tomonidan kokainning subyektiv ta'sirini bostirish ko'plab ishlardaSofuoglu va boshq. 2002; Sofuoglu va boshq. 2004; Evans 2007). Ushbu kuzatishlar progesteron uchun mumkin bo'lgan terapevtik foydalanish bo'yicha tadqiqotlar o'tkazdi, bu esa aylanish jarayonining luteal bosqichi davomida subyektiv ta'sirlarni kamaytiradi. Bu topilmalar ushbu jildning boshqa joylarida ham muhokama qilinadi.
Go'notning steroid ta'sirida go'ng tolasi modellarida qo'shimchali harakatlarga ta'siri
Kemiruvchilarda olib borilgan izlanishlar natijalaridan kengroq adabiyotlar estradiol uchun bir nechta dori-darmonlarni o'z-o'zini boshqarish va progesteron uchun sindromli rolni qo'llab-quvvatlaydi. Estrogen ildiz otishni o'rganish jarayonini osonlashtiradi, ilg'or darajadagi javobni oshiradi va salbiy hisobot mavjud bo'lsa-da, giyohvand moddalarni keltirib chiqaradigan relapse davomida javob berishni kuchaytiradi (Grimm va 1997-ga qarang). Aksincha, progesteron bu kabi xatti-harakatlarni bostiradi (Feltenshteyn va 2007-ga qarang; Feltenstein va boshq. 2009). Moyaklardagi steroidlarning roli kamroq. Erkak kalamushlarni kaltaklash amfetamindan keyin psevostimulyatsiyani kuchaytiradigan dopaminni yoki aylanish harakatlarini o'zgartirmaydi (Becker 1999) yoki o'zboshimchalik bilan giyohini o'zlashtirish (Hu va Becker 2003; Hu va boshq. 2004). Biroq, boshqa tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, erkaklarda kalamushlarni kastratsiya qilish kokain-stimulyatsiya qilingan lokomozitdaLong va boshq. 1994; Van Luijtelaar va boshq. 1996; Walker va boshq. 2001). Umuman olganda, ovaryan steroidlar giyohvandlik bilan bog'liq xatti-harakatlarni mazmunli tarzda o'zgartiradilar: ostrogen giyohvandlik bilan bog'liq bo'lgan kalamushlarda doimiy ravishda faollashadi, progesteron xuddi shunday xatti-harakatlarni bartaraf etadi. Testosteron ham faol emas, yoki bir xil xatti-harakatlarni bostiradi.
Gonadalning steroid ta'siri, giyohvandlik bilan bog'liq bo'lgan dopaminarjik funktsiyalar
Dopamin va mustahkamlash
Gonadalning dori vositasini o'zlashtirishi bo'yicha Ukol ta'siri qisman dopaminerjik neyronlarga ta'sir qiladi. Katta nigra va ventral tegmental hududdan kaudat yadrosi, yadroli akumbens (dorsal va ventral striatum) va frontal korteksdan loyihalashgan dopaminerjik neyronlar kattalar hayvonlarida ham, odatda, normal o'tish va narkomaniyaga qarshi kurashishda, odatiy foydalanishga (Le Moal va Simon 1991; Kalivas va O'Brien 2008; Carlezon va Thomas 2009; Dalley va Everitt 2009). Inson o'z-o'zini boshqaradigan barcha preparatlar giyohvandlik, alkogol, opiat va kokain va amfetamin kabi psixomotor stimulyatorlarni o'z ichiga olgan ushbu dopaminergik neyronlarni faollashtiradi (Di Chiara va boshq. 2004). Asosiy nigra va ventral tegmental hududidan loyiha qiladigan dopaminerjik neyronlarda gonadal steroid gormonlarning rivojlanishidagi o'zgarishlar va ushbu tadqiqotlar markazida bo'ladi. Gonadal steroidlar gormonlarni ajratish va jinsiy xulq-atvorni tartibga soluvchi gipotalamik dopaminerjik neyronlarniHull va boshq. 1999; Ben-Yo'natan va Hnasko 2001; Dominguez va Hull 2005), ushbu neyronlarning giyohvandlikka bo'lgan hissasi keng qamrovli o'rganilmagan va bu erda muhokama qilinmaydi.
Inson va inson bo'lmagan primatlarda Dopaminerjik funktsiyada jinsiy farqlar
Dopaminergik funktsiyadagi jinsiy farqlar, ehtimol giyohvand o'zini o'zi boshqarishida jinsiy farqlarga yordam beradi (Jill Becker tomonidan ushbu jildda ko'rib chiqiladi va shuningdek,Becker 1999; Becker va Hu 2008; Morissette va boshq. 2008). Avvalambor, inson va nodavlat primatlar haqida mavjud adabiyot birinchi bo'lib, keyin kemiruvchilar haqida ma'lumot.
Old miya dopaminerjik neyronlarning neyrokimyosi va neyroanatomiyasidagi jinsiy farqlar odamlarda va odam bo'lmagan primatlarda to'liq o'rganilmagan bo'lsa-da, ba'zi dalillar jinsiy farqlar mavjudligini ko'rsatadi. Asosiy ma'lumotlar kasallik xavfi bo'yicha olib borilgan tadqiqotlardan kelib chiqadi: ayollarda Parkinson kasalligi sezilarli darajada kam uchraydi va buni keyingi yoshda (Baldereschi va boshq. 2000; Wooten va boshq. 2004). Ushbu tadqiqotlar erkaklar va ayollarda bazal ganglionlarning dopaminerjik innervatsiyasi har xil bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. Shu bilan birga, bu savolning anatomik o'rganilishi juda kam. Dopaminni chiqarib yuborish bo'yicha tadqiqotlar aralashib ketgan: ba'zi tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, ayollar psixostimulyatorlarga javoban dopaminni katta miqdorda susaytiradilar, va boshqalar erkaklar buni qiladilar (Munro va boshq. 2006; Riccardi va boshq. 2006). Shu bois, adabiyotda odamlarda dopaminerjik funktsiyada jinsiy farqlar mavjudligi haqida aniq ma'lumot yo'q.
Kemiroidlarda dopaminerjik funktsiyada jinsiy farqlar
Ham presynaptik funktsiyada (dopaminning chiqishi), ham postinaptik funktsiyada (dopamin retseptorlari ifodasi va regulyatsiyasi) jinsiy farqlar keng tarqalgan bo'lib xarakterlanadi. Ular kemiruvchilarda eng ko'p o'rganilgan. Bazal dopamin salınımının, dopamin salınımını va reseptör duyarlılığını rag'batlantirish qobiliyatini, ayollarning dopamin ta'sirini yaxshilashgaCastner va Becker 1996) rivojlangan xatti-harakat reaktivligiga aylanadi (Becker va Hu 2008). Erkaklarda va ayollarda bazal dopaminning ajralishi farq qilmaydi: mikrodializ yoki past chastotali stimulyatsiya yordamida tez tekshiruvli tsikli voltammetriya yordamida tadqiqotlar erkaklar va urg'ochi ayollarning gonadal buzilmasdan (masalan,Becker va Ramirez 1981b; Castner va boshq. 1993; Walker va boshq. 2000; Walker va boshq. 2006). Xuddi shunday, dorsal va ventral striatumdagi D1 va D2 retseptorlari soni erkaklar va urg'ochilarda juda o'xshash va bir tadqiqot erkaklarda ham D1 retseptorlari zichligiBecker va Ramirez 1981b; Festa va boshq. 2006). Shunga qaramasdan, ayollar dorsal striatumda elektr stimulyatsiyasi yoki psixostimulyatorlarga javoban doimiy ravishda yuqori dopaminning tarqalishini ko'rsatadi. Laboratoriyamiz shuni ko'rsatdiki, ayollarda dorsal striatumda maksimal, elektr bilan jihozlangan dopamin salınması erkaklarda kuzatilgan deyarli ikki baravar (Walker va boshq. 2000). Ushbu topilmalar amfetaminning proektiv urg'ochi ayollarda eng katta c-fos javoblarini (pre va post-synaptic stimulatsiyasining yig'indisini aks ettiruvchi zudlik bilan erta javob)Castner va Becker 1996). Yuqori ostrogenli davlatda ayol kemiruvchilarning boshqa endokrin holatdagi erkagi va urg'ochilaridan yuqori bo'lgan farmakologik stimullarga dopaminarjik ta'sir ko'rsatishi nazarda tutilgan.
Keng adabiyotda preoperativ va postinaptik dopaminerjik funktsiyani kuchaytirishda estrogen uchun muhim rol o'ynaydi. Estrogen dopamin salınımını kuchaytiradi, D1 va D2 reseptörü raqamini ziyoda, reseptörün bozunma tezligini sekinlashtiradi va DAT ishlab chiqarishni kuchaytiradi (Morissette va boshq. 1990; Levesque va Di Paolo 1991; Morissette va Di Paolo 1993; Morissette va Di Paolo 1993; Becker va Hu 2008; Morissette va boshq. 2008). Estrogen dopaminerjik funktsiyani kuchaytirayotganligini tushuntirish uchun ko'plab gipotezalar taklif qilingan. Gipotezaning bir farazi shuni anglatadiki, estradiol GABA vositasida dopaminerjik terminalarniHu va boshq. 2006). Aksincha, kattalar erkaklarning ko'plab tadqiqotlari testosteron dorsal yoki ventral striatumda dopaminerjik funktsiyani tartibga solmasligini bildiradi (Becker 1999; Becker 2009). Shu bilan birga, ijro funktsiyasi va ishchi xotirasi uchun muhim bo'lgan frontal korteks dopaminerjik davrlarini androgenAdler va boshq. 1999; Kritzer 2000; Kritzer va boshq. 2001; Kritzer 2003; Kritzer va boshq. 2007) va bu jarayonlar giyohvandlikning zaiflik darajasini sezilarli darajada oshirishi mumkin. Androgenning bu miya funktsiyalari bo'yicha harakatlarida gonadalning steroid ta'siriga nisbatan adashuvchan xatti-harakatlar haqida muhim ma'lumotlar mavjud.
Dopamin tizimlari anatomikasi bo'yicha Gonadal Steroid ta'siri
Gonadal Steroid gormoni inson va inson bo'lmagan primatlarda dopamin tizimlarining anatomikasiga ta'siri
Gonadal steroidlar dopaminerjik neyronlarning morfologik ta'siriga, shuningdek asosiy dopaminerjik oqsillarni ifodalovchi va dopamin salınımının afferent regülasyonuna ta'sir qilishi mumkin. Ushbu imkoniyatni qo'llab-quvvatlaydigan ishonchli dalillar ayol primatlarning ovariektomiyasini, asosan nigrada dopamin hujayra sonini doimiy pasayishiga olib keldi, bu esa estradiolni almashtirish bilan bartaraf qilinishi mumkinLeranth va boshq. 2000). Primatlarda estradiol va progesteron dorsaler striatumning dorsolateral (sezgir assotsiatsiyalashgan hududlari), shuningdek, frontal korteks (shu jumladan, ba'zi joylarda) dopaminerjik neyronlarning terminallarni tortib olish zichligini oshiradiKritzer va Kohama 1998; Kritzer va boshq. 2003). Estradiol shuningdek maymunlarda dopaminni chiqarishda funktsional ta'sirga ega: Parkinson maymunlarning estradiol almashinuvi uzoq vaqt davomida ostrogen yo'qotishidan keyin ham dopaminning salınmasını kuchaytiradi (Morissette va Di Paolo 2009).
Gonadal Steroid Gormonlari Kemiroidlarda Dopaminerjik Sistemaning Anatomikasiga ta'siri
Ko'pgina tadqiqotlar shuni ko'rsatmoqdaki, estradiol dopaminerjik neyronlarni saqlashda, ayniqsa, neyrotoksik jarohatlarga javob berishda trofik rol o'ynaydi (Morissette va boshq. 2008). O'z laboratoriyamizdagi so'nggi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ayol kemiruvchilar ham asosan nigra va ventral tegmental sohada dopaminerjik neyronlarga ega, va estradiol, ham kalamushlarda ham, sichqonlarda ham dopamin hujayra sonini saqlaydi, asosan, ostrogen retseptorlari beta (Jonson 2009a). Tadqiqotlarimiz, shuningdek, bu hodisa bo'yicha testikulyar steroidlar uchun rolni taklif qilgan, chunki erkak kalamushlarni kastratsiya qilish dopaminerjik neyronlar sonining kutilmagan tarzda ortishi (Jonson 2009b). Garchi boshqa tadqiqotlar bunday farqni bildirmagan bo'lsa ham (Dewing va boshq. 2006; McArthur va boshq. 2007), keyingi tadqiqotlar ob'ektiv stereologik hisoblashni qo'llamadi, bu sohada eng jiddiy standart hisoblanadi. Dopaminerjik neyronlar sonidagi bu farqlar gonadal steroid gormoni darajasini manipulyatsiya qilishdan keyin dopaminergik funktsiyada bildirilgan farqlarga yordam berishi mumkin. Ajablanarlisi, dorsal va ventral striatumda dopaminerjik innervasyonda jinsiy farqlar bildirilmagan. Biroq, frontal korteksning dopaminerjik innervatsiyasi o'rganilib, androgen ushbu mintaqada sezilarli darajada hissa qo'shishi mumkin. Kritzer ko'rsatdiki, androgen kemiruvchilar korteksidagi terminal zichligini pasaytiradi (Adler va boshq. 1999; Kritzer 2000; Kritzer 2003).
Estradiol bilan kuchli regulyatsiya mavjudligi va testosteron tomonidan oddiy tartibga solish dopaminerjik neyronlarda gonadal steroid gormon retseptorlari bildirilgan bayonotiga mos keladi. O'rtacha miyada dopaminerjik neyronlarning sezilarli darajasi androgen retseptorlari bilan ifodalanadi, faqat ikkita asosiy estradiol retseptorlari (ERA va ERbKritzer 1997; Creutz va Kritzer 2002; Creutz va Kritzer 2004; Kritzer va Creutz 2008). Ushbu anatomik farqlar dopaminerjik funktsiyaga ta'sir qiluvchi hormonal ta'sirlarning muhim vositasi hisoblanadi. Ular, ayniqsa, rivojlanishdagi o'zgarishlarning vositachisi sifatida ahamiyatli bo'lishi mumkin.
Addroogiyada jinsiy farqlarning mediatori sifatida estrogen
Estradiol bilan oldingi foraminning dopaminerjik funktsiyasini kuchaytirishi bu ta'sir sut emizuvchi jinslar orasida giyohvand o'z-o'zini boshqarishida jinsiy farqlarga yordam beradigan gipotezani yaratdi (Lynch va boshq. 2002; Carroll va boshq. 2004; Lynch 2006; Becker va Hu 2008). Ushbu topilmaning umumiyligi erkaklar va urg'ochilarda reproduktiv holatga qanday turtki bo'lishiga bog'liq asosiy tashkiliylikni aks ettirishi mumkin. Tuxumdon emas, balki testikulyar steroidlar tomonidan oldindan prognozlangan dopaminerjik neyronlarning erkaklar jinsiy sheriklarni (bu dopaminergiya tizimini) har qanday vaqtda izlashlariga imkon berish uchun spreding qilinadi, ayni paytda urg'ochi jinsiy sheriklar faqat fertilBecker va Teylor 2008), lekin bu jinsiy xatti-harakatlarning o'ziga xosligini aks ettirishi mumkin emas (Paredes va Agmo 2004).
Parkinson kasalligida jinsiy motivatsiyaning pasayishi (boshqa kamchiliklar qatori) va dopaminerjik agonistlar bilan davolanish paytida noo'rin jinsiy xatti-harakatlarning paydo bo'lishi, dopamin odamlarda ushbu xatti-harakatlarga hissa qo'shishini ko'rsatmoqda (Meco va boshq. 2008). Biroq, ma'lum gonadal steroidlarning nisbiy hissasi, odamlarga xos bo'lgan va yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlar, hipogonadizmin erkaklarda ham, ayollarda ham jinsiy funktsiyani buzganligini ko'rsatdi, ammo testosteron erkaklarda tiklandi, ammo estradiol ayollarda buni qilmadiCzoty va boshq. 2009). Bundan tashqari, insonning dorsal va ventral striatumida dopaminning tarqalishi bo'yicha tadqiqotlar jinsiy farqning barqaror emasligini ko'rsatadi. Odamlarda dopaminni chiqarib tashlash bo'yicha ikkita tadqiqot chop etildi, ular jinsi bilan bog'liq bo'lgan ma'lumotlarga qarama-qarshiligini bildirdilar: biri ayollarda erkaklar soni oshganini, ikkinchidan esa ayollardaMunro va boshq. 2006; Riccardi va boshq. 2006)
Gonadal steroidlari primatlarda jinsiy turtki berishni tartibga soladi, ammo gormonal bo'lmagan (ijtimoiy) narsalar muhim rol o'ynaydi (Wallen va Zehr 2004). Ayolsiz bo'lmagan primatlar odatiy tsikl (o'rta tsikl) davrida jinsiy xulq-atvorni muvofiqlashtiradi, bu esa yuqori unumdorlik bilan bog'liq (Bonsall va boshq. 1978). Bundan tashqari, yaqinda o'tkazilgan PET tadqiqotida Luteal davrida follikulyar fazadan noaniq primatlarda (Luteal davrida) bazal AO salınmasının past bo'lishi mumkinligini ko'rsatib turibdiki, dopamin salınımı non-primatlarda yumurtalık steroidler tomonidan tartibga solinishi mumkinSchmidt va boshq. 2009).
2 qismi: O'smirlik va qo'shadi
O'smirlik taraqqiyoti davrida insonlarda giyohvandlik uchun muhimdir
O'smirlik yoshi kattaligiga o'tishni belgilovchi oxirgi rivojlanish davri (Xushbichim 2000; Windle va boshq. 2008). Ushbu ko'rib chiqish maqsadlarida biz ushbu ikki sharhda bayon etilgan yosh oraliqlarini qo'llaymiz. Insonlarda u taxminan yillar oralig'ida 10-25. Ushbu yosh oralig'i, odatda taqdim etilganidan kattaroqdir. Biroq, so'nggi paytlarda miya ko'rish ishlari miya 20-yillarning o'rtalarigacha to'liq rivojlanmaganligini ko'rsatadi (Lenroot va Giedd 2006).
Miya va somatik rivojlanishni yakunlash, bolalarning o'z ta'sir doirasini oiladan tengdoshlariga aylantirishi natijasida yuzaga keladigan dramatik madaniy va ijtimoiy o'zgarishlar bilan o'zaro ta'sir qiladi. So'nggi yillarda o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, miya strukturasi bu davrda yakuniy rivojlanish davriga to'g'ri keladi. Ayrim miya hududlari uchun traektoriya o'zgarib turadigan bo'lsa-da, moyli modda zichligi tushib ketadi, ehtimol miyelinin bir-biriga bog'liqligini oshiradi (Isralovitz va Rawson 2006; Paus va boshq. 2008; Giedd va boshq. 2009) va kechikish davrida sintaptik zichlik asta-sekin tushib ketadi, hech bo'lmaganda inson bo'lmagan primatlarda (Burjua va boshq. 1994).
Miya funktsiyasi, shuningdek, rivojlanishning tanqidiy yakuniy bosqichlarini to'ldiradi, uning davomida ijro funktsiyalari kechiktirilgan qoniqish (masalan,Casey va boshq. 2000; Steinberg va boshq. 2008; Astle va Scerif 2009) va o'smirlik davrida nihoyat yetuk va salbiy ogohlantirishlarni qayta ishlash (Ernst va boshq. 2006; Ernst va Mueller 2008; Ernst va Fuj 2009). Davolanishni oldini olish uchun dopaminerjiya tizimi va kortikal davrlar tomonidan mukofotni qayta ishlashning noma'lumligi o'smirlik davrida giyohvandlikning zaifligi uchun juda muhimdir. Insonlarda ko'rish bo'yicha tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, o'smirlar mukofotga nisbatan sezgir bo'lishlari, ogohlantiruvchi ogohlantiruvchilardan kamroq sezgir bo'lishlari va javoblarni kamaytirishga qodir emaslar, chunki xatti-harakatni tartibga soluvchi frontal korteks davrlari kattalar bilan solishtirilmagan (Crews va Boettiger 2009; Geier va Luna 2009). O'smirlik davrida dürtüsellik va hissiyot izlashXushbichim 2000; Steinberg va boshq. 2008). Muhim adabiyotda giyohvandlikka bog'liqlikning rivojlanishi uchun muhim xavf omillari sifatida, ayniqsa, o'smirlik davrida (masalan, o'smirlik davrida) "yurak xurujlari bilan disinhibisyon"Dawes va boshq. 2000; Crews va boshq. 2007; Everitt va boshq. 2008; Perry va Carroll 2008; Crews va Boettiger 2009; Volkow va boshq. 2009). Xulosa qilib aytganda, o'smirlarning miya rivojlanishida ergenler giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish xavfini bir necha sabablarga ko'ra qo'yishi mumkin: ular kattalarnikidan ko'ra ko'proq ogohlantiruvchi stimullarga ko'proq javob berishlari mumkin, ular kelgusi natijalarni nisbatan chegirmaydilar va ular his-tuyg'ularni izlash va dürtüselliktir. Ushbu sohada bir nechta ajoyib chiqishlar mavjud (Crews va boshq. 2007; Brown va boshq. 2008; Windle va boshq. 2008).
O'smirlik go'daklarda giyohvandlikka qarshi rivojlanish davri sifatida
Kemiruvchilarda o'smirlik postnatal kunidan (PN) 25 dan PN60 (erta o'smirlik)Xushbichim 2000). Bu vaqt oralig'i o'z ichiga oladi, ammo pubertal rivojlanish bilan chegaralanmaydi. Odamlarda bo'lgani singari, miya rivojlanishi vaqtning oxirigacha davom etadi va PN60 kattalar miya funktsiyasi mavjud bo'lgan eng erta davr deb qaralishi kerak va eng so'nggi rivojlanayotgan funktsiyalar, bu tasodifiy kesilishdan so'ng,Guruch va Barone 2000; McCutcheon va Marinelli 2009).
Xulq-atvor rivojlanishidagi adabiyot kamroq bo'lsa-da, tegishli tug'ruq yoshini hisobga olganda, o'smirlik davrida kemiruvchilar va odamlarda shunga o'xshash qiziqishning rivojlanishi kuzatiladi. Xayot uchun xavf-xatarni va hissiyotlarni izlash kemadagidek yuqoriXushbichim 2000; Laviola va boshq. 2003). Kichikroq, lekin paydo bo'lgan hayvon adabiyoti, o'smirlik davrida giyohvand moddalarning noqulay ta'siri bilan shug'ullanishning bir xil hukmronligini qo'llab-quvvatlaydi (Laviola va boshq. 2003; Schramm-Sapyta va boshq. 2009). Ushbu jarayonlarning umumiyligi kemirgen modellar giyohvandlik rivojlanishi uchun muhim bo'lgan miya mexanizmlarini tadqiq qilish uchun foydali vosita bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi.
Xulosa qilib, giyohvandlikning rivojlanishiga tanqidiy ta'sir ko'rsatadigan bir qancha xatti-harakatlar o'smirlik davrida tez o'zgarib turadi. Qayta ishlash jarayonida ishtirok etuvchi nerv tizimlari, shuningdek, xatti-harakatlarni oldini olish uchun ijro etuvchi funktsiyalarni nazorat qiluvchi organlar o'smirlarning giyohvandlikka qarshi sezgirligi bilan bog'liq bo'lishi mumkin, chunki o'smirlar, ehtimol, kuchaytirishga sezgir bo'lib qoladi va kelajakdagi natijalarga asoslangan javoblarni kamaytirish qobiliyatini kamroq ko'rsatadi.
O'smirlik davrida giyohvandlikka bog'liq bo'lgan yurish-turish
Hayvon modellari o'smirlik davrida giyohvandlikka bog'liq xatti-harakatlarning qanday o'zgarib borayotgani haqida juda muhim ma'lumot beradi, chunki odamlarda eksperimental tadqiqotlar axloqiy jihatdan mumkin emas va tabiatshunoslik tadqiqotlari ijtimoiy-iqtisodiy, ekologik va genetik murakkabliklar bilan jiddiy ravishda aralashib ketadi, bu esa hozirgi zamon ko'rib chiqing. Ushbu tadqiqotlarning ko'pchiligi kemiruvchilarda o'tkazildi; ushbu tadqiqotlar quyida ko'rib chiqiladi.
Ko'pgina odatiy giyohvand moddalarning xarakterli ta'sir etuvchi ta'siri o'smirlik davrida shakllangan bo'lib, o'zgarish odatda ma'lum bir xatti-harakatlar uchun dori vositalariga mos keladi. Bitta istisno lokomotor ta'sirga ega bo'lishi mumkin, chunki o'smirlik davrida lokomotiv ta'sirida o'zgarishlar bir oz dori-darmonga ega. Ushbu tadqiqotlar Schramm-Sapyta (Schramm-Sapyta va boshq. 2009). Amfetamin va metamfetamin katta yoshlilarga qaraganda erta o'smirlarda kamroq ta'sir ko'rsatadi, kokain tomonidan lokomotor stimullash erta o'smirlik davrida kattalarnikidan kattaroqdir. Nikotinga o'rganilayotgan doza yoki turga qarab, rivojlanishning o'ziga xos usulida lokomozani kamaytirish yoki kuchayishi haqida xabar berilgan. Lokomotivning kamayishi sichqonlarning nikotinli davolashidan kelib chiqadi va bu kamayish yoshlarda (Lopez va boshq. 2003). Sichqonchalarda nikotinga lokomozani kuchayishi haqida xabar berilgan va o'smirlar bu ta'sirga nisbatan sezgir emasFaraday va boshq. 2001).
Ampetamin, kokain yoki metilfenidat bilan davolanishdan keyin o'smirlik davrida asta-sekin o'sib boradi: perinatal davrda davolanish boshlanganda sezuvchanlik past bo'ladi, lekin o'smirlik davrida yanada mustahkam bo'ladi, o'smirlik davridan ko'ra kattalarKolta va boshq. 1990; McDougall va boshq. 1994; Ujike va boshq. 1995; Bowman va boshq. 1997; Laviola va boshq. 1999; Tirelli va boshq. 2003; Frantz va boshq. 2007). Bizning laboratoriyamiz o'smirlardagi kattalarnikiga nisbatan bir martalik dozani sezgirlashni ko'rganligi sababli, bitta dori ta'siridan keyin sezuvchanlik bo'lishi mumkinCaster va boshq. 2007). Barkamol kalamushlarni davolash orqali ishlab chiqarilgan nikotin sezuvchanligi kattalar kalamushlari bilan solishtirish mumkin bo'lgan davolashdan keyin kuzatilganidan kam bo'lsa-da, giyoh va amfetamin uchun o'zaro ta'sirchanlik kattalar erkaklarga qaraganda adolesan erkaklarnikidan (Kollinz va Izenwasser 2004; Kollins va boshq. 2004; Cruz va boshq. 2005; McQuown va boshq. 2009).
Nikotin, giyoh va amfetamin kabi ko'plab giyohvandlik vositalari uchun CPP o'smirlik davrida (Vastola va boshq. 2002; Belluzzi va boshq. 2004; Badanich va boshq. 2006; Kutmoqda va boshq. 2007; Torres va boshq. 2008; Brenhof va Andersen 2008a; Schramm-Sapyta va boshq. 2009; Shram va Le 2009; Zaxarova va boshq. 2009), ammo kokain va amfetamin uchun zid keluvchi ma'lumotlarAdriani va Laviola 2003; Tirelli va boshq. 2003; Schramm-Sapyta va boshq. 2004). Sichqoncha va sichqonlarda o'rganish CPP uchun ziddiyatli ma'lumotlar mavjud (Philpot va boshq. 2003; Dickinson va boshq. 2009) va kannabinoid agonisti WIN5512-2 kattalarga nisbatan past dozalarda CPP ni adolesan sichqonlargaPandolfo va boshq. 2009). Xulosa sifatida, ergenlerde katta yoshlilarga ko'ra, CPP ergenlerde psikostimulantlar bilan qayta muomala qilingan hayvonlarda sezuvchanlik kam bo'lsa, erişkinlere nisbatan ancha past bo'ladi. Bu farqli natijalar shuni ko'rsatadiki, o'smirlar giyohvandlik vositalarining kuchaytiruvchi va neyroplastik ta'sirini boshdan kechirishadi, lekin bularning barchasi kattalarnikiga nisbatan qisqarishi mumkin, ikkinchisining shubhasizdir. Adolesan kemiruvchilarda ko'plab giyohvandlik vositalarining kuchaytiruvchi ta'sirlari yuqorida keltirilgan mukofotga yuqori javob berish bilan mos keladi, bu ham odamlarda, ham kemiruvchilarda kuzatilgan.
Narkotik moddalarni suiiste'mol qilishning giyohvandlik bo'yicha javobgarligini baholash uchun standart o'zini o'zi boshqarishdir. O'smirlik va o'smirlik davrida boshlangan o'z-o'zini boshqarish jarayoni haqidagi hayvonot tadqiqotlari ba'zi dorilar uchun izchil topilmalar keltirib chiqargan, ammo boshqa dori-darmonlarga qarshi qarama-qarshi fikrlar topilgan. Umuman olganda, etanolning o'z-o'zini boshqarishini o'rganish ergenlerde tez-tezBell va boshq. 2003; Brunell va Spear 2005; Doremus va boshq. 2005; Bell va boshq. 2006; Vetter va boshq. 2007). Nikotinga nisbatan o'z-o'zini boshqarishning tezroq olib borilishi, o'smirlarda o'z-o'zini boshqarish uchun kattalar (masalan,Chen va boshq. 2007; Levin va boshq. 2007) va o'smirlar, ammo kattalar sichqonlari o'z ixtiyoriga ko'ra nikotin tarkibidagi eritmalarAdriani va boshq. 2002). Shu bilan birga, o'smirlar kattalarnikidan kamroq nikotinni nazorat qilish dasturlarini talab qilishadi va kattalarnikiga qaraganda tezroq yo'qolib qolishadi va kamroq relapse ko'rsatadiShram va boshq. 2008; Shram va boshq. 2008). Nikotinning o'z-o'zini boshqarish bilan shug'ullanadigan yoshlar va kattalardagi hisobotlarida ushbu ziddiyatlarning ba'zilari turli yoshdagilarning mukofot va imtiyozlarning nisbiy ahamiyatini aks ettirishi mumkin. O'smirlar nikotinning foydali samaralariga nisbatan ko'proq sezgir bo'lsalar ham (yuqorida qarang), ular kamroq bog'liqlik (O'Dell va boshq. 2004; O'Dell va boshq. 2006; Wilmouth va Spear 2006; O'Dell va boshq. 2007; Shram va boshq. 2008). Nihoyat, kokainni o'z-o'zini boshqarish bilan bog'liq bo'lgan topilmalar eng jozibali edi. O'z-o'zini boshqarishning tezroq olib borilishi, eng kamida, sakarinning afzalligi yuqori bo'lgan hayvonlar uchunPerry va boshq. 2007), bir nechta boshqa tadqiqotlar barqaror o'zini o'zi boshqarish yoshlar yoki kattalar davrida o'z-o'zini boshqarish jarayoni boshlanadimi-Frantz va boshq. 2007; Kantak va boshq. 2007; Kerstetter va Kantak 2007; Li va Frants 2009). Ushbu tadqiqotlarning ko'pchiligi ankalatsiyani kuchaytiruvchi rejimlar bilan sinab ko'riladigan kompulsivlik va kuchayishga o'tishning asosiy translyatsiyasini sinab ko'rmaydigan an'anaviy qat'iy nisbat jadvallarini qo'llaydi (Vanderschuren va Everitt 2004). Umuman olganda, adabiyotda o'smirlar giyohvand moddalarni iste'mol qilishning kuchaytiruvchi ta'siriga nisbatan sezgir bo'lishi mumkinligini ta'kidlashadi, ammo o'smirlarning foydalanish va o'sishga kattalarnikidan ko'ra tezroq foydalanishni baholash uchun hech qanday ma'lumot yo'q.
O'smir davrida oldingi davrda dopaminerjik funktsiyaning rivojlanishi
Dopaminarjik neyronlarning jinsiy va giyohvand moddalarni mustahkamlashda muhim rollari va jinsiy turtki boshlovchi muhim pubertal voqealar, puberte davomida dopaminerjik neyronlarning rivojlanishidagi o'zgarishlar, giyohvandlikning zaifligi uchun muhim voqea bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. Yuqorida keltirilgan tadqiqotlarga ko'ra, dopaminerjik neyronlarning dori-darmonlar bilan birga dori-darmonlar bilan faollashishi kattalarnikiga qaraganda o'smirlik davrida kattaroq bo'lishi mumkin. Keyingi bobda dopaminerjik neyronlarning ontogenezi haqida bilib olgan narsalarni ko'rib chiqamiz va dopaminerjik funktsiyada jinsiy farqlar yuzaga kelishi haqida yangi ma'lumotlarni taqdim etamiz.
Insonlarning Dopaminarjik Funktsiyasini Oldinga Yuritish
Inson bo'lmagan primat va inson dopaminerjik tizimlari ham shunga o'xshash tarzda rivojlanadi. Dopamin tarkibida, tirozin gidroksilaz va frontal korteksdagi dopaminerjik innervasyonning anatomik o'lchovlari o'smirlikdan oldin va o'simtaning primatlarida pasayishdan oldinGoldman-Rakich va Brown 1982; Rosenberg va Lyuis 1994; Rosenberg va Lyuis 1995; Erickson va boshq. 1998). Striatal dopamin tarkibidagi odamlar o'smirlik davrida oshadi (Haycock va boshq. 2003tirozin gidroksilaz, vesikulyar tashuvchisi (VMAT2) va plazma membranasi tashuvchisi (DAT) o'z ichiga olgan boshqa sinaptik belgilar o'smirlik davrining boshidaMeng va boshq. 1999; Haycock va boshq. 2003).
Dopaminerjik transplantatsiya qilish uchun barcha neyrokimyoviy "mashinalar" tug'ilishdan keyin tez orada mavjud bo'lsa-da, o'smirlik davrida bir qator dopaminerjik funktsiyalar o'zgaradi. Ko'pgina indekslar kechki o'smirlik davrida yoki erta yetişkinlik davrida, keyinchalik kattalar darajasiga tushib ketganida, eng yuqori darajaga yetadi. Postinaptik retseptorlarning o'zgarishi ko'p jihatdan tavsiflangan. D1 va D2 retseptorlarining rivojlanish davrida va keyinchalik oshkora ifodalanganligi kamayadi O'smir davrida ko'plab tadqiqotlardaMeng va boshq. 1999; Seeman 1999). Yaqinda olib borilgan bir tadqiqotda erta o'smirlik davrida xuddi shunday presinaptik markerlarning yo'qolishiHaycock va boshq. 2003).
Kemiroidlarda oldingi drenajning dopaminarjik funktsiyasi
Kemiruvchilarning oldingi qismini innervatsiya qiluvchi dopaminerjik neyronlarning ontogeniyasi yuqorida ko'rsatilgan, inson bo'lmagan primatlar va odamlar uchun juda o'xshash. Sichqoncha bo'ylab dorsal va ventral striatum va frontal korteksni innervatsiya qiluvchi dopaminerjik neyronlar mid-homiladorlik paytida so'nggi bo'linadiLauder va Bloom 1974). Dopaminerjik neyronlarning barcha molekulyar markerlari tug'ilishdan oldin sezilarli darajada ifodalanadi, lekin oldingi dopaminning innervatsiyasi portlovchi rivojlanishi issiqda tug'ilishdan keyin sodir bo'ladi. PN5 dan PN40gacha dopamin tarkibini, tirozin gidroksilazani, D1 va D2 retseptorlari va dopamin transporterini aksariyat belgilar, striatumda, n. akumbens va frontal korteks (Coyle va Axelrod 1972; Porcher va Heller 1972; Nomura va boshq. 1976; Kirksey va Slotkin 1979; Giorgi va boshq. 1987; Gelbard va boshq. 1989; Broaddus va Bennet 1990; Broaddus va Bennet 1990; Rao va boshq. 1991; Coulter va boshq. 1997; Tarazi va boshq. 1999). Ushbu dopaminerjik belgilarning barchasida dramatik o'sish ikki yoshdan uch haftagacha, o'smirlikdan oldin sodir bo'ladi, lekin kamida kamida PN60gacha davom etadi. Sichqonning oldingi korteks innervatsiyasi ko'proq kaudal mintaqalardan biroz ortda qoladi, deyarli barcha dopaminerjik innervatsiya postnatal tarzda keladi va PN60 (kattalar) darajasiga yetadiKalsbeek va boshq. 1988).
Kemiruvchilarda dopamin retseptorlari odamlarda qayd etilganidek o'simtaga boqishdan so'ng ko'tariladiHuttenlocher 1979; Giorgi va boshq. 1987; Gelbard va boshq. 1989; Teicher va boshq. 1995; Montague va boshq. 1999; Tarazi va boshq. 1999; Andersen va boshq. 2000; Tarazi va Baldessarini 2000; Andersen va boshq. 2002). Tor derazalardan foydalangan sichqonchani sinab o'rganishida presinaptik markerlarni keskin aniqlanmasa ham,Tarazi va boshq. 1998), ushbu tadqiqotlarda ishlatiladigan radioligand (GBR12935) DATga WIN 35,428dan ko'ra turli xil tarzda bog'lanadi, bu esa ulanish va qabul qilish inhibisyonuXu va boshq. 1995). Ushbu tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, sutdan sutdan foydalanishga bo'lgan muhim munosabatlar xatti-harakatlarda o'zgarishlarga olib kelishi mumkin.
Ergenlikteki dopamin darajalari, o'smirlik davrida sodir bo'lgan innervatsiya zichligiga nisbatan parallel hisobot qilingan. Voltammetriya yoki mikrodializ bilan o'lchanadigan bazal hujayra dopamin darajasi yoshga qaraganda yoshi kattalarga nisbatan past (Gazzara va boshq. 1986; Stamford 1989; Andersen va Gazzara 1993; Laviola va boshq. 2001).
O'smir davrida preparatning dopaminarjik neyronlarning faoliyati
Oldingi ta'rif, erta o'smirlik davrida oldindan belgilangan maqsadlarda dopaminerjik innervasyonun etishmasligi, keyinchalik o'smirlik davrida to'liq işlevselleştiği va keyin hayvonlarning to'liq kattalarga aylanishi kabi ba'zi bir "Azizillo" orqaga qaytishi bilan ta'sir qiladi. Shu bilan birga, dopaminerjik neyron faolligi o'lchovlari ushbu neyronlarning ushbu vaqt ichida juda faol bo'lishini ko'rsatadi. Funktsional tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, dopaminergik neuronlar erta o'smirlik davrida, taxminan, kattalar funktsional funktsiyalariga erishadi. Dopaminerjik neyronlar kattalar otish naqshlariga erishadi, shu jumladan autoreseptor funktsiyasi va o'smirlik davrida yoki undan oldin otishni o'rganish naqshlari (Pitts va boshq. 1990; Tepper va boshq. 1990; Lin va Walters 1994; Dev va Pitts 1995; Marinelli va boshq. 2006; McCutcheon va Marinelli 2009). Mikrodializ va nörotransmiterlar aylanmasi bo'yicha tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, aksonal transeksiya, gamma-gidroksibutirat va psixomotor stimulyatorlar sutdan ajratishdan oldin dopaminerjik neyronlarni faollashtirishi mumkinErinof va Heller 1978; Cheronis va boshq. 1979). Dopamin hujayra otishni o'rganish bo'yicha yagona birlik tadqiqotlari shuni ko'rsatadiki, yosh otish davrida otish tezligi ancha yuqori, ehtimol autoreseptor inhibisyoni bilan cheklangan (Marinelli va boshq. 2006). Bizning laboratoriyamiz shuni ko'rsatdiki, kokain bilan indikatsiyalangan dopamin to'kilishi adolesan dorsal striatumda kattalar kalamushlariga qaraganda ancha yuqori (hatto terminal do'konlarini aks ettiruvchi maksimal dopamin)Walker va Kuhn 2008). HVA / DA nisbati an'anaviy tovar aylanish usuli ham o'smirlarda kattalar kalamushlariga qaraganda ancha yuqori (qarang Shakl 1). Shunga o'xshash topilmalar 18, 30 va 110 kunlik kalamushlarni solishtirib,Teicher va boshq. 1993). Ushbu ma'lumotlarning barchasi, giyohvandlik bilan bog'liq maqsadlarni oldindan belgilashga qaratilgan dopaminerjik neyronlarning to'liq kattaroq innervatsiya darajasiga ega bo'lmasligini, biroq agar biror narsa neyronal kirishga nisbatan ko'proq javob beradigan bo'lsa, taklif qiladi.
Erta o'smirlik davrida dopaminerjik neyronlarning faollashishi miya yarim korteksini innervatsiya qiladigan dopaminerjik neyronlarga uzaymasligi mumkin. Sichqoncha miya bo'laklarida qilingan oqlangan ketma-ketlik tadqiqotlari shuni ko'rsatdiki, yuqorida ta'riflangan rivojlanishning bir bosqichi davomida ham, D1 eksitatori va D2 inhibitori interferon funktsiyasiga ta'sir qiladi.Tseng va O'Donnell 2005 yil; Tseng va O'Donnell 2007 yil). Shu bilan birga, bu ishlar turli modellar tizimini qo'llagan va o'simta davrida dorsal yoki ventral striatumda solishtiradigan yakuniy ballar baholanmagan. Kortikal dopaminerjik kirishlar striatal kirishga qaraganda biroz farqli sur'atda rivojlanishi mumkin.
3 qismi: o'smirlik davrida jins, gonadal steroidlar va giyohvandlik
Odamlar tomonidan giyohvand moddalarni iste'mol qilishda jinsiy farqlar paydo bo'lishi
Odamlar tomonidan giyohvand moddalarni iste'mol qilishdagi jinsiy farqlar o'smirlik davrida paydo bo'ladi. Shu bilan birga, ayollar uchun o'zgaruvchan ijtimoiy rollar va boshqa omillar ta'siridan kelib chiqadigan avlod kohort ta'siri bu ma'lumotlarga katta ta'sir ko'rsatadi. Giyohvand moddalarni iste'mol qilishni tashkillashtirish o'g'il va qiz bolalar uchun deyarli tenglashtirilgan (Johnston va boshq. 2007; NHSDUH 2007). Yosh o'smir qizlar spirtli ichimliklar, esrar va boshqa noqonuniy giyohvand moddalarni iste'mol qilish va yosh barkamol erkaklar kabi bir nechtaJohnston va boshq. 2007; NHSDUH 2007; Palmer va boshq. 2009). Tamaki, spirtli ichimliklar, marixuana va boshqa noqonuniy giyohvand moddalarni iste'mol qilish erkaklar va ayollar orasida parallel ravishda o'smirlik davrida linear ravishda oshadi. Erkaklarning spirtli ichimliklarga qaram bo'lganligi va urg'ochining sigaret chekish ehtimoli ko'proq bo'lganida o'smirlik davrida sezilarli farqlar paydo bo'ladi (Young va boshq. 2002; Cropsey va boshq. 2008). Katta yoshdagi o'smirlarni o'z ichiga olgan boshqa tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, erkaklar marixuana va boshqa noqonuniy giyohvand moddalarni iste'mol qilish ayollarga qaraganda ko'proq (Terri-McElrath va boshq. 2008kohortlar farq qilsa-da, ba'zi tadqiqotlar davomida giyohvand moddalar va giyoh kabi giyohvand moddalarni ishlatish barkamol erkaklarda va urg'ochilardaGerra va boshq. 2004). Umuman olganda, giyohvand moddalarni iste'mol qilishda (jinsiy a'zolar tomonidan ko'pincha giyohvand moddalarni iste'mol qilish va ayollarni jinsiy ekspluatatsiya qilishda ishlatishning "teleskopi") o'smirlikning tugashiga qarab,Nolen-Hoeksema 2004; Ridenour va boshq. 2006).
O'smirlik davrida giyohvandlikning zaiflik darajasiga ta'siri.
Ergenlik davrida o'smirlik miya rivojlanishining keskin jihati
Homiladorlik ergenlik miya rivojlanishiga hissa qo'shadi. Hayvon modellari, bu bobda birgalikda muhokama qilinadigan, odamlardagi tadqiqotlar bilan juda mos keladi. Odamlarda pubertal rivojlanish insonning etnik kelib chiqishi, madaniyati va sog'lig'iga qarab, keng rivojlangan rivojlanish davriga to'g'ri keladi, ammo rivojlangan mamlakatlarda qizlar odatda 14-15 (hayz ko'rganlarida) va kattalar estradiollari va progesteron darajalariga erishadilar. bir yil o'tib, kattalar testosteron darajalariga erishish, yoshi bo'yicha 16-17 (Styn va Grumbach 2008). Xuddi shunday, kemiruvchilarda, erkaklar PN35dan testosteronda plyonkaning kattalashuvini PN25 ga qadar uzaytirganda, erta davrda PN60ning postnatal kunida PNXNUMXning kattalar davriy gonadal steroid gormonlari darajasiga ega. Ushbu asrda jinsiy rivojlanish, odatda, har ikkala jinsiy hamjihatlikda amalga oshiriladi va hayvonlar reproduktiv tarzda etukdir (Lee va boshq. 1975; Korenbrot va boshq. 1977; Ojeda va boshq. 1980; Ojeda va boshq. 1986).
Gonadal steroidlarning faollashtiruvchi va tashkiliy ta'sirlari miya strukturasidagi o'zgarishlar va puberlik davridagi funktsiyalarga sezilarli darajada yordam beradi. Ergenlik davrida erkak va urg'ochi jinsiy a'zolarning reproduktiv gormonlar darajasiga erishadi va keyinchalik ularning maqsadlarini muntazam ravishda tartibga keltiradi: bu jarayon miya vazifasini muntazam ravishda boshqaruvchi gonadal steroidlarning faol ta'sirini ta'minlaydi. Shu bilan birga, erkak va jinsdagi jinsiy a'zolar jinsiy rivojlanish davrida gonadal steroidlarning ko'tarilishi, qaytarib bo'lmaydigan jarayonlarni tetiklash orqali miyaning jinsiy farqlanishiga yordam beradi - gonadal steroidlarning organizmdagi ta'siri (Kuk va boshq. 1998; Becker va boshq. 2005; Schulz va boshq. 2009).
Homiladorlik davrida yuzaga keladigan miya strukturasida jinsiy dimorfizmlar gonadal steroidlar tomonidan ham ta'sirlanadi. Darhaqiqat, inson miya tuzilishi tug'ilishda ham jinsiy jihatdan dimorfikGilmore va boshq. 2007) va o'smirlik davridagi miya strukturasi o'zgarishining traektori qiz va o'g'il bolalarning balog'atga etishidan ancha oldin farq qiladi. 1-2 yil oldin o'g'il bolalar qizil rangli materiya zichligiga ega (Giedd va boshq. 2006). Ushbu traektoriyalarni pubertal bosqichda ham ta'sir qiladi (De Bellis va boshq. 2001). Amigdala va hippokampus, shu jumladan, miya strukturalarining o'zgarishi o'smirlik davrining rivojlanish bosqichini aks ettiradi va kul rang moddaning o'zgarishi qizlarda aylanadigan estradiolga va o'g'il bolalardagi testosteronga bog'liqPeper va boshq. 2009). Kemiruvchilarning miya tuzilmalaridagi jinsiy dimorfizmlar yaxshi ta'riflangan va hozirgi sharhning doirasidan tashqarida. Bir necha ajoyib baholash mavjud (MacLusky va Naftolin 1981; Kuk va boshq. 1998; Morris va boshq. 2004; Ahmad va boshq. 2008).
O'smir davrida jinsiy va yurish-turish
Homiladorlik davrida gonadal gormonlarning sekretsiyasi sindromi, shuningdek, miya strukturasi va funktsiyalarining rivojlanishiga yordam beradi. Ayollarda estradiol va progesteronda pubertalning ortishi ayollarning xatti-harakatlarining to'liq namoyon bo'lishi uchun va erkaklarda testosteron va aromatizatsiyadan hosil bo'lgan testosteron va estradiolning faol va tashkiliy ta'sirga hissa qo'shishi uchun zarurdir. Gonadal steroidlarning reproduktiv funktsiyani va jinsiy axloqni rivojlantirishga qanday hissa qo'shishiga oid bir qancha yangi sharhlar chop etildi (Romeo va boshq. 2002; Romeo 2003; Sisk va boshq. 2003; Sisk va Zehr 2005; Schulz va Sisk 2006). Testis va ovaryan steroidlar jinsiy jihatdan mos ijtimoiy harakatlar, tajovuz, ota-ona xatti-harakatlari va reproduktiv xatti-harakatlarning boshlanishiga imkon beradi. Ushbu ma'lumotlarning aksariyati sichqonchani, kalamush va go'shtdan yig'ilgan bo'lsa-da, shunga o'xshash topilmalar ilgari surunkali jinsiy aloqada bo'lgan insonlar (Sisk va Zehr 2005).
Homiladorlik bilan bog'liq xatti-harakatlarda jinsiy farqlar ham o'smirlik davrida paydo bo'ladi (Windle va boshq. 2008). Sensatsion izlanishlar yuqori sur'atlarda namoyon bo'ladi va ko'pincha erkaklarda giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish ayollarga nisbatan ko'proqButkovic va Bratko 2003; Nolen-Hoeksema 2004). Sensatsion izlanishlar o'g'il va qiz bolalarning o'rta va kech davrida yuqori bo'lgan davrda yuqori bo'ladi.Quevedo va boshq. 2009). Bundan tashqari, pubertal gormonlarning darajalari ushbu voqealarga yordam beradi. Testosteron ham kattalar erkaklarda hissiyot izlash bilan ijobiy munosabatda bo'ldi (Coccaro va boshq. 2007) va bachadon erkaklar (Martin va boshq. 2004), yuqori estradiol esa sezuvchanlikning past darajalari bilan bog'liq (Balada va boshq. 1993), ammo pubertal o'zgarishlar haqida xabar berilmagan. Nihoyat, puberte paytida testosteron darajalari hissiyot izlash va bir vaqtda giyohvand moddalarni iste'mol qilish bilan ijobiy bog'liq (Martin va boshq. 2002) Garchi erkaklarda ham, ayollarda ham gormonal hodisalarning paydo bo'lishi, giyohvandlikka qarshi tanqidiy xatti-harakatlarda jinsiy farqlar paydo bo'lishiga yordam berishi ehtimoldan yiroq bo'lsa-da, ushbu muhim rivojlanish voqealari bo'yicha pubertal ta'sirlarni o'rganish uning bolaligida
Addictive Drugs ning jinsiy farqlari paydo bo'lishi
Yuqorida ko'rib chiqilgan estradiol bilan dopaminerjik funktsiyani yaxshi rag'batlantirish estradiolning ko'tarilishi estroziy sikliklilikning boshlanishi bilan yuzaga kelishi bilan bog'liq bo'lib, dopaminning ajralib chiqishiga va qo'shadi dorilarga nisbatan ta'sirchanligini oshirishga olib keladi. Darhaqiqat, ko'p giyohvandlikka bog'liq xatti-harakatlarda jinsiy farqlar kemiruvchilarda o'simliklar davrida va mavjud bo'lgan kam sonli primatlarda paydo bo'ladi. Shu bilan birga, paydo bo'lgan dalillar ham raki va testikulyar steroidlarning ushbu o'zgarishlarga hissa qo'shishi mumkinligini ko'rsatadi.
Laboratoriyamiz shuni ko'rsatdiki, yosh barkamol erkak erkak kalamushlar ko'proq kokain-stimulyatsiya qilingan lokomotivni, dorsal striatumda (c-fos faollashuvi bilan o'lchanadigan) past oqim signalizatsiya yo'llarini faollashtiradi va kattalarnikidan (lokomotor harakatlarning bir martalik sensitizatsiyasidan katta)Caster va boshq. 2005; Caster va boshq. 2007). Barkamol va kattalar erkak va urg'ochi ayollarda kokain-stimulyatsiya qilingan lokomozani taqqoslash o'smirlar erkak va urg'ochilarning kokainga o'xshashligini va giyohda ogohlantiruvchi lokomozadagi jinsiy farqning o'smirlik davrida paydo bo'lishini ko'rsatdi. Jinsiy farq, qisman erkaklarda kokain-stimulyatsiya qilingan faollikning qisqarishini va ayollarda kokain-stimulyatsiya qilingan lokomozitni ko'payishini aks ettiradiParylak va boshq. 2008). Metilfenidatga lokomotor javobda o'xshash rivojlanish o'zgarishi bildirildi: erkak va ayol ergenler solishtirish mumkin bo'lgan lokomotor stimulasyon paytida, metilfenidat kattalar urg'ochidagi erkaklarda erkaklarga qaraganda sezilarli darajada lokomotor faoliyat ko'rsatdiWooters va boshq. 2006). Morfin tomonidan yaratilgan lokomotor stimulyatsiya biroz boshqacha natija ko'rsatdi: o'smirlar erkaklardagi erkaklarga qaraganda ko'proq lokomotor stimullashni namoyish qildilar, ammo o'smirlar va kattalar urg'ochilari kattalar erkaklar bilan tenglashdi - o'smirlik davrida jinsiy farqlar mavjud edi, lekin kattalarWhite va boshq. 2008). Erkak sichqonchani nikotin bilan ayollarga nisbatan lokomotiyani oldini olish uchun katta sezgirlik o'smirlikdan so'ng paydo bo'ladi (Lopez va boshq. 2003). Nihoyat, past dozada etanol bilan bog'liq lokomotor stimullash o'smirlar maymunlari kattalar (masalan,Schwandt va boshq. 2007).
Yoshlarda jinsiy farqlar sezuvchanlikda ham paydo bo'ladi. Nikotin bilan psixostimulyatorlarning kokain va amfetamin o'rtasidagi o'zaro sezgirlik erkaklarda ergen sichqonlardan ko'ra kattaroqdir (Kollinz va Izenwasser 2004; Kollins va boshq. 2004). Sichqonlardagi etanolni sezgirlashdagi jinsiy farqlar kattalarda emas, balki o'smir sichqonlarda ham xuddi shunday tarzda bildirilgan, bu farqlar balog'atga etmagan davrda (Itjak va Anderson 2008). Erkaklarda bo'lmagan erkak primatlardagi ayollarda etanol bilan bog'liq lokomotor sezuvchanlik o'smirlik davrida (Schwandt va boshq. 2008).
Jinsiy farqlar giyohvandlik vositalarining mustahkamlovchi ta'sirida ham o'smirlik davrida paydo bo'ladi. Ayollarning giyohga nisbatan sezgirligi o'smirlik davrida paydo bo'ladi (Zaxarova va boshq. 2009). Kattalar, ammo o'smir qizlar sichqonlar kattaroq yoshdagi erkaklarga qaraganda giyohga katta miqdorda CPP ni boshdan kechiradilar (Balda va boshq. 2009). Bir tadqiqotda ergen va kattalar kalamushlari bilan solishtirilganda morfina yoki kokain CPP jinsi farqining yo'qligi aniqlandi, ammo eksperimental sub'ektlar soni juda kichik bo'lib, bunday katta farqni aniqlash juda katta bo'lmagan (masalan,Campbell va boshq. 2000).
Ko'p giyohvandlik vositalarining o'z-o'zini boshqarishidagi jinsiy farqlar o'smirlik davrida paydo bo'ladi. Biz kattalar, ammo prepubertal bo'lmagan ayol sichqonlarning ko'proq kokain iste'mol qilganligini va ikkita laboratoriya o'smirlik davrida giyoh o'z-o'zini boshqarishning tezroq shakllanishining ko'rinishiniPerry va boshq. 2007; Carroll va boshq. 2008; Lynch 2008; Walker va boshq. 2009). Har ikki o'smir erkak va ayol sichqon ham kattalarga qaraganda nikotinni o'zlashtirishga tezroq erishsa ham, o'z-o'zini boshqarish darajalari erkaklar orasida erkaklar paydo bo'lishiga qaramasdan, ayollar urg'ochiLevin va boshq. 2003; Levin va boshq. 2007). Ayol va erkaklar erta yoshdagi o'sib borayotgan jadal jadvalga muvofiq, ammo o'smirlik davrining oxirida ayollarga nikotinga ko'proq mos keladigan nikotin bilan solishtirish mumkin.Lynch 2009). Nihoyat, o'smir sichqon kattalarga qaraganda kamroq miqdorda oksikodonni o'z-o'zini boshqarish bilan shug'ullanadi, ammo bu natija dopaminerjik nörotransmiterga oksikodonning ta'siriga nisbatan sezgirlik sifatida qaraldi, chunki ular o'z-o'zini boshqarish oxirida ventral striatumda dopaminda shubhali o'sishni ko'rsatdi (Zhang va boshq. 2009).
Spirtli ichimliklarni iste'mol qilishda jinsiy farqning paydo bo'lishi ham kemiruvchilar, ham noaniq primatlarda bildirilgan, lekin jinsiy farqlar turlarga bog'liq. Ayol fareler erkak sıçanlara nisbatan ko'proq spirtli ichimliklarni o'z ichiga oladi va bu jinsiy farq, o'smirlik davrida paydo bo'ladi (Lancaster va Spiegel 1992; Lancaster va boshq. 1996). Amaldagi bir primat tadqiqoti shuni ko'rsatadiki, erkak va urg'ochi bu tadqiqlarda teng miqdordagi o'rganishSchwandt va boshq. 2008).
Amfetaminga bo'lgan javoblarning rivojlanishdagi o'zgarishlari o'rganilgan boshqa preparatlardan farq qiladi va shuning uchun ular alohida ko'rsatiladi. Shabazi (Shabazi) tomonidan olib borilgan tadqiqotda erkak va ayol ergenli kalamushlar amfetaminning o'zini o'zi boshqarishini kattalarga qaraganda tezroqShahbazi va boshq. 2008). Ushbu yoshdagi erkaklar erta erkaklarga qaraganda proportsional nisbatlar jadvali ostida kamroq amfetamin qabul qilishgan bo'lsa, yosh kattalardagi urg'ochilar kattaroq kattalardagidan ko'proq narsani olganlar. Boshqa bir tadqiqotda, o'smir urg'ochilar amfetaminga kattalar urg'ochisi yoki yoshi erkaklarga qaraganda ko'proq sezgirlik ko'rsatdilar, ammo bu ishda amfetamin bilan bog'liq lokomoziya yoki CPPda jinsiy farqlar kuzatilmadi, bu esa adabiyotlardan ajralib turadi (Mathews va McCormick 2007). Amfetaminning o'z-o'zini boshqarishida jinsiy farqlarni talqin qilishda muhim bir ogohlantirish, amfetamin metabolizmasi testosteron tomonidan kuchayganligi va shuning uchun o'smirlik davridaMeyer va Lytle 1978; Becker va boshq. 1982; Milesi-Halle va boshq. 2005).
Adölesan hayvonlarda giyohvandlik dori ta'sirida jinsi xilma-xilligi haqidagi ma'lumotlarimizda ba'zi sezilarli bo'shliqlar mavjud. Kannabinoidlarning mustahkamlovchi ta'siri haqida kam ma'lumot mavjud. Higuera-Matas PN1-55,940-dan CB28 agonist CP38 bilan erkak va urg'ochi kalamushlarni davolashdagi kattalar oqibatlarini o'rganib chiqdi va ayollarning kokainning o'z-o'zini boshqarishini kuchaytirishini ko'rsatdi (Higuera-Matas va boshq. 2008; Higuera-Matas va boshq. 2009). Wiley va uning hamkasblari THC ning kannabinoid tetraga ta'siri bilan solishtirganda: katalertikaga, hipolokomozaga, analjezaga va hipotermiyaga, shuningdek takroriy THCni keyinchalik bardoshlik va sezuvchanlikka ega. Ayol ergenlerin, kattalar, antinociception va hipotermiye ko'ra, ayol erişkinlere nisbatan kamroq sezgir ekanligini va ergenli erkaklar, erta erkaklarga qaraganda, lokomotiv inhibisyonuna nisbatan ancha sezgir bo'lganini ko'rdilar (Wiley va boshq. 2007). Eng muhimi, ikkita etanol uchun hisobot berilmagan holda, natsist bo'lmagan primatlardagi o'smirlik davrida giyohvandlik vositalarining ta'sirida hech qanday o'zgarish yo'q.
Adolesanlarda giyohvandlikning giyohvand moddalarga ta'siri bo'yicha jinsiy farqlar paydo bo'lishida gonadal steroid roli
Reproduktiv va jinsiy bo'lmagan jinsiy munosabatlarning jinsiy xilma-xilligi tadqiqotlari gonadal steroidlarning tashkiliy ta'sirlari jinsiy-dimorik miya strukturalari va funktsiyasi ustidan qaytarib bo'lmaydigan ta'sirlarni keltirib chiqaradigan ikkinchi "muhim davr" ni ko'rsatganligini ko'rsatdi (yuqorida qarang). Gonadal steroidlarning faol ta'sirlari ham o'smirlik davrida boshlanadi va shuning uchun har ikki jarayon ham o'smirlik davrida giyohvandlikka qarshi jinsiy dimorfizmlarning paydo bo'lishiga yordam berishi mumkin. Ushbu tadkikotlar gonadal steroidlarning giyohvandlik dori vositalarining organizmiga ta'sirini tug'ilishdan oldin va keyin erta rivojlanish oynasi ekanligini ko'rsatadi.
Behavioral tadqiqotlar giyohvandlik dorilariga nisbatan xatti-harakatlarning jinsiy differentsiatsiyasida raki va testikulyar steroidlarning rolini qo'llab-quvvatlaydi, ammo tashkilotning va ta'sirchan ta'sirining nisbiy hissasi aniq emas. Bir qator tadqiqotlar gonadal steroidlarning giyohvandlik vositalarining ta'siri bo'yicha tashkilotning ta'siriga yordam beradi. Tug'ilgandan so'ng to'g'ridan-to'g'ri androgen davolashda ayol sichqon pupalarini ovariektomiya yoki masculinizatsiya qilish ayollarni amfetaminning lokomotor ogohlantiruvchi ta'siriga (masalan,Forgie va Stewart 1993; Forgie va Stewart 1994). Zaif ostrogen bisfenolining yagona tekshiruvi shuni ko'rsatdiki, hatto homiladorlik ta'sirida dopaminerjik neyronlarning ontogeneziga ta'sir ko'rsatishi mumkin, chunki prenatal kunlarda bisfenol ta'sir qilish 11-18 jinsdagi ayollarda amfetamin bilan indikatsiya qilingan CPP ni kamaytiradiLaviola va boshq. 2005).
Laboratoriyamizdagi so'nggi tadqiqotlar, jinsiy a'zolar gonadal Ukolning tashkiliy ta'siri qo'shadi dorilar ta'siriga ta'sir qiluvchi qo'shimcha oynani ifodalaydi. Bir qator tadqiqotlar davomida biz oldin va keyin pubertal ovariektomiya yoki kastratsiya oqibatlarini solishtirdik. Keksa-qo'zg'aluvchan lokomotiv yoki ergenlik davrida yoki jinsiy a'zolikdan oldin ovariektomiya bostirildi. Ammo, keyinchalik postpubertal kastratsiya erkaklardagi kokain-stimulyatsiya lokomozasini sezilarli darajada oshirdi (Kuhn va boshq. 2001; Walker va boshq. 2001; Parylak va boshq. 2008). Pre-pubertal jarrohlik PN25da, miya organizmiga nisbatan perinatal sezgir bo'lgan steroid gormonlari ta'siridan keyin aniqlanganidan so'ng o'tkazildi. Ushbu ma'lumotlar ayollarda ovaryan gormonlar uchun rolni qo'llab-quvvatladi, shuningdek, androgenning ilgari aniqlanmagan organizmdagi ta'siri erkaklarda kokainni uyg'otadigan xatti-harakatlarning odatiy rivojlanishiga olib keldi. Bu topilmalar gonadal steroidlar ayollarda giyohvandlikka bog'liq bo'lgan xatti-harakatlarni kuchaytirishi va o'smirlik davrida erkaklarda ularni bostirishini bildiradi.
O'smir davrida Dopaminerjik funktsiyada jinsiy farqlarning paydo bo'lishi
Yuqorida ko'rib chiqilgan xatti-harakatlar, o'smirlik davrida lokomotorlarning faollashuvi, dori-darmon bilan bog'liq mustahkamlash va dori-darmonlarni o'zlashtirishi kemiruvchilarda jinsiy jihatdan dimorpik bo'lishini ko'rsatmoqda. Ushbu jinsiy farqlar bo'yicha dopaminerjik neyronlarning giyohvand moddalar bilan bog'liqligini kuchaytirishning ahamiyatini hisobga olgan holda, dopaminerjik funktsiyani jinsiy differentsiatsiyasi bu ta'sirlarni keltirib chiqarishi haqida mantiqan to'g'ri keladi.
Dopaminerjik proektsiyalarning oldingi anatomiyasida jinsiy farqlar kemiruvchilarda prenatal shakllanadi. Ovtsharoff (Ovtscharoff va boshq. 1992) ayollarda kaudat prenatal sifatida dopaminerjik tolali ichakni innervatsiya qilishning yuqori zichligiga ega ekanligini ko'rsatdi. Bundan tashqari, aylanadigan gormonlarning darajasidan ko'ra genetik jinsiy aloqa ayol gemitsa miyasida dopaminergik neuronlargaBeyer va boshq. 1991; Kolbinger va boshq. 1991). Testisni aniqlash genining sintezi dopaminerjik neyronlarda ifodalanganligi, u gormon darajasidan qat'iy nazar tirozin gidroksilaza ifloslanishini tartibga keltirishi mumkin, bundan tashqari dopaminerjik neyronlarning jinsga xos regulyatsiyasi mavjudligini ham qo'llab-quvvatlaydi (Dewing va boshq. 2006), biroq bu kichik ma'lumotlarga ega bo'lgan rivojlanayotgan maydon.
Erta postnatal va pubertal rivojlanish davrida muhim davrlarda gonadal steroidlarning dopaminerjik funktsiyaga ta'siri haqida kam ma'lumot mavjud. Shunga qaramasdan, xulq-atvorda ma'lumotlarga ko'ra, erkaklar perinatal tarzda yoki tug'ruq davrida va jinsiy a'zolar jinsiy balog'atga etishish davrida ostrogenga ta'sir etishi muhim hormonal belgilari bilan ta'minlaydi (qarang,Becker 2009)). Faqatgina olib borilgan tadqiqotlar gonadal steroidlar D2 retseptorlarining o'smirlarni boqishiga hissa qo'shmaydi deb ko'rsatiladi.Andersen va boshq. 2002).
Yoshlantiruvchi davrda dopaminerjik funktsiyadagi o'zgarishlarga Gonadal Steroid qo'shilishi
Laboratuarimizda dopaminerjik hujayralardagi jiddiy nigrada va ventral tegmental sohada jinsiy farqlar paydo bo'lishining xarakteristikasi va dopaminerjik funktsiyani balog'at yoshidagi o'zgaruvchan giyohvandlikning zaifliklariga tushunish uchun terminali prognozlari tasvirlangan. Oldingi ma'lumotlarga ko'ra, dorsal striatumda giyohda dopamin oshishi yosh ergenlerde kattalar erkak sıçanlara nisbatan 3 kat ko'proqdir. Ushbu rivojlanish farqlari mintaqaviy tanlovdir, chunki yadro akselerasining yadroidaWalker va Kuhn 2008). Bizning xatti-harakatlarimiz shuni ko'rsatdiki, o'smirlik davrida urg'ochi davriy davrda ayollarda kokain-stimulyatsiyalangan dopaminli toshmalarning o'xshash rivojlanishining oldini olish mumkin.
Ushbu imkoniyatni o'rganish uchun, o'smirlarda (kun 10) va kattalardagi (kun 28) erkak va ayol kalamushlarida giyoh qo'llanilganda (65 mg / kg) turli paytlarda stimulyatsiya qilingan dopamin toshqini o'lchangan. va kattalar (Walker va boshq. 2000; Walker va boshq. 2006; Walker va Kuhn 2008). Shakl 2 20 Hzda dastlabki ogohlantirishga nisbatan dopamindagi foiz sonini ko'rsatadi. Kokainga ta'sirlangan dopamin to'kilishi kattalarnikiga qaraganda ikkala jinsdagi ergenli kalamushlarda ham ko'proq edi va o'smirlar va urg'ochilar bir-biriga o'xshash edi. Kokain-stimulyatsiyalangan dopamin to'lqini erkaklar jinsida erkaklardagi yoshga qaraganda kamroq bo'lishiga qaramasdan, o'smirlik davridan boshlab urg'ochi ayollarga nisbatan erkaklar o'rtasida erkaklar o'rtasida kuzatuv darajasining pastligi (erkaklarda kuzatilgan)Walker va boshq. 2000; Walker va boshq. 2006). Ushbu topilmalar dopaminerjik funktsiyani o'smirlik davrida jinsiy jihatdan o'ziga xos tarzda namoyon etadi. Biroq, ushbu tadqiqot gonadal steroidlarning dopaminning bu o'zgarishidagi organizmga yoki faol ta'siriga hissa qo'sha olmaydi.
Kattalardagi adabiyotlarda estradiolning faol ta'sirlari kattalar kalamushlarida dopaminerjik funktsiyaga asosiy gonadal steroid ta'sirini ko'rsatadi. Biroq, bizning xatti-harakatlarimiz (Parylak va boshq. 2008), ovaryan yoki testiküler steroidlerin muhim organizasyonel oqibatlari endokrin fonksiyonda o'smalari o'zgarishiga hissa bo'lishi mumkinligini ko'rsatdi. Ushbu imkoniyatni tekshirish uchun biz PN25da prepubertal kastratsiya yoki ovariektomiyani o'tkazdik va xamma xulq-atvorli tekshiruvlarimizga mos kelish uchun 30 kundan keyin kokain-stimulyatsiyalangan dopamin toshqinliklarini baholaymiz. Ushbu tajribalarning natijalari Raqamlar 3 va va4.4. Kutilganidek, prepubertal ovariektomiya kokain-stimulyatsiyalangan toshqinga (Shakl 3). Ajablanarlisi, prepubertal kastrasyon kokainle uyarılmış dopamin toshib ketishiga (Shakl 4). Estradiolning dopaminergik funktsiyaga yaxshi ta'sir ko'rsatilganligini hisobga olib, ayollarning natijalari bo'yicha faol va tashkiliy ta'sirlarning nisbiy hissasini ajratish qiyin. Shu bilan birga kattalar hayvonlarida dorsal striatal dopamin salınmasına androgen ta'siri yo'qligini ko'rsatadigan adabiyotning og'irligi, androgen, puberte paytida dopaminerjik vazifalarga ilgari tanımlanmamış tashkilotning ta'siriga ega bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. Ushbu natija yuqorida bayon qilingan xulq-atvorga to'g'ri keladi, bu esa prepubertaldan keyin kattaroq kastratsiya bo'lmaganidan keyin kokainning ogohlantiruvchi harakatlarini sezilarli darajada oshirganligini ko'rsatdi.
Bachadon va testikulyar steroidlar o'smirlik davrida dopaminerjik funktsiyaga ta'sir qiladigan mexanizmlar ma'lum emas. So'nggi paytlarda estradiol dopaminerjik neyron raqamini saqlash orqali psostimetrik ta'sirga dopaminerjik ta'sirlarni kuchaytirganligini ko'rsatganimizdan so'ng, biz puberte davrida dopaminerjik neyron sonidagi jinsiy farqlar paydo bo'lganligini aniqlash uchun uchuvchi ish olib bordik. Ushbu imkoniyatni o'rganish uchun PN21, 28, 42 va 65 bo'yicha erkaklar va ayollar sichqonlarining mos keluvchi kogortalarini o'ldirdik va asosiy nigra va ventral tegmental sohada dopaminerjik neyron sonini hisobladik. .
Hayvonlar chuqur behushlik ko'rsatdi va 10% neytral tamponli formalin bilan transkardial perfuz qilindi. Perfesiyadan so'ng, miya xamda xNUMX% formalin tarkibida xamda xNUMX% sukroz krioprotektsiya eritmasida muvozanatlangan va xNUMX ° C darajasida saqlanadigan, kechadan keyin belgilangan. Serial koronal sektsiyalari (10 mm) kristallikka tushirilgan, slaydlarga yechilgan va kecha davomida 30 ° C darajasida quritilgan. Bo'limlar PBS bilan yuvilib, 4% eritmasida 30% vodorod peroksid-metanolda inkübe qilindi, xona haroratida 37% BSA + 0.3% Triton X-30da yomg'ir va 0.5 daqiqada bloklandi. To'sib bo'lgandan so'ng, bloklar (0.3: 100, Immunostar, Inc., Hudson, WI) blokirovka qiluvchi tamponda suyultiriladigan asosiy antikorda bir kecha davomida 15 ° C darajasida inkübe qilindi. Ertasi kuni, bo'limlar xona haroratida 1 soat davomida biotinli qilingan otning piyodalarga sichqonchaning ikkilamchi antikorida (10000: 4, Vector Labs, Burlingame, CA) chayqatiladi va inkübe qilinadi. Bo'limlar keyinchalik yuvilib, xona haroratida 1 soat davomida avidin-biotin kompleksida inkübe qilindi, DAB (Vector Labs) bilan chayqalgan va bo'yalgan. Bo'limlar yuvilgan, spirtli ichimliklar orqali quritilgan, kresil niqob bilan oppozitsiya qilingan, o'rab qo'yilgan va lang ochilgan. SNpc va VTA tarkibidagi TH-IR va TH-IN hujayralarining umumiy sonini aniq bo'lmagan stereologik baholash optik fraktsion usuli (West va boshq. 1991). Sayyohlik Optiphot-2 mikroskopini, kamerani (Dage) va motorli bosqichni (Ludl) o'z ichiga olgan kompyuterlashtirilgan ro'yxatga olish tizimi hujayralarning umumiy sonini baholash uchun ishlatilgan. Individual hujayra jismlari 100 × yog 'to'lg'azish linzalari bilan namoyish etildi (raqamli teshik = 1.3). ≤ 0.10 bo'lgan xato koeffitsientiga erishish uchun yetarli hujayralar hisoblangan. Bu ish issiqlik bilan bog'liq antijenni olishsiz amalga oshirildi va hujayra sonlari keyingi texnikada aniqlanganidan ancha past edi. Biroq, bu tajribadan aniq va kutilmagan natija paydo bo'ldi. Ko'rsatilganidek Shakl 5O'smir hujayra sonidagi dramatik pasayish o'smirlik davrida yuzaga keldi. Ushbu kuzda 65 kuniga jinsiy aloqada jinsiy farqni paydo bo'lganida plato ko'rinardi.
Ushbu topilmalar, erkaklar va ayollarda kalamushlarda o'smirlik davrida dopaminerjik hujayra o'limining muhim bir to'lqini paydo bo'lishini ko'rsatadi. Apoptotik hujayra o'limining avvalgi ikki to'lqini tug'ilishdan keyin va PN14 (Jekson-Lyuis va boshq. 2000; Burka 2003; Burka 2004). Dopaminergik funktsiyaga yoshlik davrida tushishning dolzarbligi aniq emas, chunki terminal hududlarida innervatsiya zichligi o'sib borayapti (yuqoriga qarang). Apoptozga uchragan hujayralar maqsadiga mos kelmagan va maqsadli neyronlardan kelgan trofik usulni qabul qilmagan (ya'ni,Oo va boshq. 2003; Burka 2004). Dopamin neyronlari sonidagi jinsiy farq faqat balog'at yoshidan keyin paydo bo'lishi bizning estradiolning trofik ta'siri kattalar hayotida dopaminerjik neyronlarning saqlanishiga hissa qo'shishi mumkinligi haqidagi dastlabki taxminimizni tasdiqlaydi. Dopaminerjik neyronlar sonining o'zgarishi biz ko'rgan dopaminning chiqarilishiga kokain ta'sirining o'zgarishiga parallel bo'lganligi qiziq: yoshlik davrida keskin pasayish, faqat bir qismi jinsiy dimorfik edi. Hozirda biz hujayra tanasidagi va / yoki terminal sohalaridagi anatomik o'zgarishlar giyohvandlik bilan bog'liq xatti-harakatlarning gonadal steroid regulyatsiyasiga hissa qo'shadimi yoki yo'qligini tekshirmoqdamiz.
Bachadonning Dopaminerjik funktsiyasida giyohvandlikka qarshi o'zgarishlarning ahamiyati
Yuqorida ko'rib chiqilgan tadqiqotlar shundan dalolat beradiki, dorsal striatumda dopaminerjik funktsiyani o'smirlik rivojlanishida kattalar funktsiyasiga "qayta tiklash" ortidan yakuniy pishib chiqadi. Dopamamin funktsiyasi va dopamin bilan boshqariladigan xatti-harakatlardagi jinsiy farqlar ushbu vaqt oralig'ida paydo bo'ladi. Ushbu ta'sirlar ayollarda dopaminergik funktsiyani kuchaytirishi uchun estradiolning faol ta'sirining boshlanishi va erkaklarda dopaminerjik funktsiyani bostiruvchi androgenning tashkiliy ta'sirini aks ettiradi. Shakl 6 ushbu topilmalarni tushuntirib beradigan potentsial sxemani umumlashtiradi. Chapdan o'ngga qaraganda, bu raqam dopaminerjik neyronlarning uch bosqichini ko'rsatadi. Chap panelda dopamin neyrogenezi ko'rsatiladi. O'rta paneldagi tug'ruqdan keyingi davrda va o'smirlik davrida sodir bo'lgan aksonlar o'sishi va innervatsiyasi davri tasvirlangan. Dopaminerjik neyronlarning rivojlanishining yakuniy bosqichi o'ng panelda tasvirlangan, chunki retseptorlari "qaytalanishi" mumkin. Dopaminerjik nöronlar, ushbu tadqiqotning ma'lumotlariga asoslanib, ilgari chop etilgan (har qanday bosqichda)Burka 2003; Burka 2004). Biz o'smirlik davrida midbrendagi dopaminerjik neyronlarning apoptotik hujayra o'limining yakuniy bosqichi androgen bilan kuchaytirilib, estradiolning trofik ta'siriga bog'liq. Bu erkaklar uchun o'rta va o'ng panelda kamroq hujayralar va pastki panelda joylashgan kulrang neyron ayollarda estradiol bilan ta'minlangan neyronlar populyatsiyasini ko'rsatuvchi ko'rsatiladi. Gri neyron, shuningdek, chap panelda ham mavjud, chunki madaniyatdagi tadqiqotlar urg'ochilarning rivojlanishning dastlabki bosqichlarida ko'proq neyronlarga ega bo'lishi mumkinligini ko'rsatdi, garchi biz bu kabi farqlarni o'smirlikning boshlanishi (Beyer va boshq. 1991). O'smirlik davrida jinsiy a'zolar jinsiy rivojlanayotgan dopamin funktsiyasiga hissa qo'shadigan dopaminerjik neyronlar mavjud. Biroq, dopaminerjik hujayra jismlarining sonidan tashqari qo'shimcha ta'sirlar, ehtimol, dopaminerjik funktsiyada jinsiy farqlar paydo bo'lishiga yordam beradi. Potensial nomzodlar estradiolning DAT va retseptorlarga uslubiy ta'sirining ko'rinishini, shuningdek, ijro funktsiyasi bilan bog'liq kortikal neyron davrlarining androgenning faol ta'sirini o'z ichiga oladi. Bundan tashqari, afferent uskuna (o'ng pastki panelda ko'rsatilgan dopaminergik neuronlar bo'yicha GABAerjik xulosa) ayollarda dopaminerjik funktsiyalarni qo'shimcha ravishda boshqarishga yordam berishi mumkin.
Ushbu topilmalarning giyohvandlikka bo'lgan munosabatini izohlashda bitta ogohlantirish mavjud. Biz kuzatgan dopaminerjik funktsiyadagi asosiy o'smirlik bilan bog'liq o'zgarishlar dorsal striatumda yuzaga kelgan. VTA dan yadro akumbenslariga loyiha qiladigan dopaminerjik neyronlar dorilarni kuchaytirishning dastlabki bosqichlari uchun (masalan,Koob 1996; McBride va boshq. 1999; Di Xiara 2002). Shu bilan birga, dorsal striatumda dopaminning ko'tarilishi ixtiyoriy giyohvandlikdan odatiy ta'limga o'tishga, giyohvandlikning rivojlanishidagi muhim bosqichga (Vanderschuren va Everitt 2004; Volkow va boshq. 2006; Qarang va boshq. 2007; Dalley va Everitt 2009). Ushbu topilmalarning biriga bog'liq bo'lgan narsa, giyohvand moddalarning kuchaytiruvchi ta'siri o'smirlik davrida bir xil bo'lmasligi bilan birga, erta o'smirlik davrida giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchi kishilarda odatiy xulq-atvorga o'tish tezroq sodir bo'lishi mumkin.
Dopaminerjik funktsiyada jinsiy farqlar paydo bo'lishi normal rivojlanish ta'siriga tushib qoldi. Ushbu ma'lumotlar epidemiologik adabiyotlar bilan ham mos keladi, chunki har ikkala jinsdagi o'smirlar ham giyohvand moddalarga qaram bo'lgan giyohvand moddalarga qaram bo'lishiga qaramasdan, jinsga xos bo'lgan muammolar ham o'smirlik davrida paydo bo'ladi. Erkaklarda o'smirlik davrida rivojlanayotgan zaiflangan dopaminerjik funktsiyaning xulq-atvori ahamiyatli bo'lib qolmoqda. Bu giyohvandlikning kuchayishi yoki kamayishi bilan bog'liqmi? Epidemiologik tadqiqotlar ilgari giyohvand iste'mol qilish boshlanganidan (erta davrda, erkaklarda pubertal rivojlanish boshlanganda) boshlanishini ko'rsatadi, kelajakda giyohvandlikka bog'liq bo'lish xavfi shunchalik katta bo'ladi. Testosteron ko'tarilishi giyohvand moddalarni iste'mol qilishga qanday ta'sir qiladi? Testosteronning o'zi ham, androgenlarni va estrogenlarni o'z ichiga olgan harakatlar orqali o'zini o'zi boshqaradigan qiziqarli tadqiqotlar, hozirgacha noma'lum bo'lgan androgen uchun muhim ahamiyat kasb etadi (Yog'och 2004; Sato va boshq. 2008; Yog'och 2008). Preparatni prepubertal kastratsiya qilgan erkaklarda dori-darmonlarni o'zlashtirishni o'rganadigan hayvonot ishlari bu savollarga javob berishga yordam beradi.
Dopaminerjik bo'lmagan tizimlarga endokrin ta'sir
Ushbu ko'rib chiqish giyohvandlik bilan bog'liqligini isbotlagan giyohvandlikning bir jihatiga qaratilgan: mustahkamlashni boshqarishda ishtirok etadigan dopaminerjik neyronlarning rivojlanishi. Shu bilan birga, o'smirlik davrida o'smirlik davrida muhim bo'lgan boshqa neyron funktsiyalari ham o'zgaradi. Frontal korteksda, noradrenergik va serotonerjik ta'sirlarni o'z ichiga olgan ijro etuvchi funktsiyaning rivojlanishi, xulq-atvorning diqqat-e'tiboriga qarshilik ko'rsatishda muhim ahamiyatga ega.Chambers va boshq. 2003). Yuqorida keltirilgan dalillarni ko'rib chiqdikki androgen frontal korteks dopaminerjik davrlarini tartibga soladi. Erta tug'ilish davrida testosteron darajasining ko'tarilishi javob inhibisyonu kabi frontal korteks funktsiyalariga ta'sir qilishi mumkin, ammo bu kritik miya funktsiyalari uchun pubertal gormonal o'zgarishlarning hissasi inson yoki hayvon modellarida o'rganilmagan.
xulosa
Adölesanlıkta giyohvandlikning zaifligi yuqori. Ushbu zaiflikning muhim tarkibiy qismi jinsiy emas, balki rivojlanish bosqichini aks ettiradi. Inson taraqqiyoti shuni ko'rsatadiki, o'smirlik davrida erta giyohvand moddalarni iste'mol qiladigan erkak va urg'ochi kattalardek boshlanadiganlarga qaraganda ko'proq giyohvandlik xavfiga ega. Kokainga bog'liq bo'lgan dopamin salınmasının dramatik tarzda tushishi, ergenlik davrida erkaklar va ergenlikteki ayollarga qaraganda, ergenlikte jinsiy yo'l bilan mustaqil ravishda oldingi dopaminerjik tizimlarda muhim rivojlanish o'zgarishlar sodir bo'lganligini ko'rsatadi. Shu bilan birga, biz dopaminerjik funktsiyada jinsiy farqlarni yaxshi tasvirlangan o'smirlik davrida paydo bo'lganligini va odamlarda kechki davrdagi o'smirlik davrida paydo bo'lgan giyohvand moddalarni iste'mol qilish modellarida jinsiy farqlarga olib kelishi mumkinligini ko'rsatdik.
rahmat
NIDA granti DA019114 va 009079 tomonidan qo'llab-quvvatlanayotgani minnatdorchilik bilan qabul qilinadi. Barcha hayvonlar tajribalari Duke Universiteti IACUC tomonidan tasdiqlangan hayvon protokollariga muvofiq o'tkazildi.
Izohlar
Nashriyotdan voz kechish: Bu nashrga qabul qilingan qabul qilinmagan qo'lyozma faylining PDF-fayli. Mijozlarimizga xizmat sifatida biz qo'lyozmaning ushbu dastlabki versiyasini taqdim etmoqdamiz. Qo'lyozma nusxa ko'chirish, nusxa olish va uning yakuniy shaklida nashr etilishidan oldin tasdiqlangan hujjatlarni ko'rib chiqadi. Iltimos, ishlab chiqarish jarayonida kontentga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan xatolar aniqlanishi mumkin va jurnalga tegishli bo'lgan barcha qonuniy ogohlantirishlar tegishlidir.
Manbalar
- Adler A, Veskovo P, Robinzon JK, Kritzer MF. Katta yoshdagi gonadektomiya prefrontal korteksdagi tirozin gidroksilaza immunoreaktivligini oshiradi va erkak eritrotsitlarda ochiq maydon faolligini pasaytiradi. Neuroscience. 1999;89(3): 939-54. [PubMed]
- Adriani V, Laviola G. D-amfetamin bilan dürtüsellik darajasi va azaltılmış joy kondisyonu balandligi: sichqonchada o'smirlikning ikki qiziqish xususiyati. Behav Neurosci. 2003;117(4): 695-703. [PubMed]
- Adriani V, Macri S, Pacifici R, Laviola G. Erta o'smirlik davrida sichqonlardagi nikotinning og'zaki o'z-o'zini boshqarishiga xos zaiflik. Nöropsikofarmakologiya. 2002;27(2): 212-24. [PubMed]
- Ahmad EI, Zahr JL, Schulz KM, Lorenz BH, DonCarlos LL, Sisk CL. Pubertal gormonlar jinsiy-dimorik miya mintaqalariga yangi hujayralar qo'shilishini modulyatsiya qiladi. Nat Neurosci. 2008;11(9): 995-7. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Andersen SL, Gazzara RA. Neostriatal dopamin relefining apomorfin ta'siridan ta'sirlanishining ontogeniyasi: o'z-o'zidan chiqarib yuborish ta'siri. J Neurochem. 1993;61(6): 2247-55. [PubMed]
- Andersen SL, Tompson AP, Krenzel E, Teicher MH. Gonadal gormonlardagi pubertal o'zgarishlar o'smir dopaminli retseptorlari ishlab chiqarilishining asosini tashkil etmaydi. Psikoneuroendokrinologiya. 2002;27(6): 683-91. [PubMed]
- Andersen SL, Tompson AT, Rutsteyn M, Hostetter JK, Teicher MH. Sichqonchalarda periadolz davrida prefrontal korteksda dopamin qabul qilish. Sinaps. 2000;37(2): 167-9. [PubMed]
- Astle DE, Scerif G. Taraqqiy etgan kognitiv nevrologlarni xatti-harakatlar va diqqatni nazorat qilishni o'rganish. Jiddiy psixobiol. 2009;51(2): 107-18. [PubMed]
- Badanich KA, Adler KJ, Kirstein CL. O'smirlar kokaindagi konditsionerlar uchun mo'ljallangan joylarda kattalarnikidan farq qiladi va kokain bilan bog'liq bo'lgan dopamin yadroidagi akumbens septi ichida farq qiladi. Eur J Pharmacol. 2006;550(1-3): 95-106. [PubMed]
- Balada F, Torrubia R, Arque JM. Gonadal gormoni sog'lom inson urg'ochida hissiyot izlash va tashvishlanish bilan bog'liq. Neyropopsobiologiya. 1993;27(2): 91-6. [PubMed]
- Balda MA, Anderson KL, Itjak Y. Sichqonlardagi kokainga uzoq muddatli xulq-atvorni rivojlantirish va davom ettirish: nNOS genining ahamiyati. Neyrofarmakologiya. 2009;56(3): 709-15. [PubMed]
- Baldereschi M, Di Karlo A, Rocca WA, Vanni P, Maggi S, Perissinotto E, Grigoletto F, Amaducci L, Inzitari D. Parkinson kasalligi va uzunlamasına tadqiqotda parkinsonizm: erkaklarda kasallanish ikki baravar yuqori. ILSA ishchi guruhi. Qarish bo'yicha Italiyaning uzunlamasına tadqiqotlari. Nöroloji. 2000;55(9): 1358-63. [PubMed]
- Becker JB. Striatum va nukleus akumbensidagi dopaminerjik funktsiyada gender farqlari. Farmakol Biochem Behav. 1999;64(4): 803-12. [PubMed]
- Becker JB. Qiziqishning jinsiy farqlanishi: yangi mexanizmmi? Horm Behav. 2009;55(5): 646-54. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Becker JB, Arnold AP, Berkli KJ, Blaustein JD, Eckel LA, Hampson E, Herman JP, Marts S, Sade Vt, Steiner M, Taylor J, Young E. miya va xatti-harakatlarida jinsiy farqlar bo'yicha tadqiqot qilish strategiyalari va usullari. Endokrinologiya. 2005;146(4): 1650-73. [PubMed]
- Becker JB, Hu M. Jinsiy aloqada giyohvandlikning farqlari. Oldin neyroendokrinol. 2008;29(1): 36-47. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Becker JB, Ramirez VD. Amfetamindagi jinsiy farqlar katekolaminlarni in vitro jinsiy a'zolarining rat striatal to'qimasidan chiqarishni rag'batlantirdi. Brain Res. 1981b;204(2): 361-72. [PubMed]
- Becker JB, Robinson T., Lorens KA. Amfetamin-eritilgan aylanish harakatlarida jinsiy farqlar va estrotik sikl varyasyonlari. Eur J Pharmacol. 1982;80(1): 65-72. [PubMed]
- Becker JB, Taylor J. Motivatsion jinsiy farqlar. Oksford, Buyuk Britaniya: Oksford universiteti matbuoti; 2008.
- Bell RL, Rodd-Henrikks ZA, Kuch KA, Lumeng L, Li TK, Murphy JM, McBride WJ. Erkak va ayol periadolent spirtli ichimliklarni afzal ko'rgan (R) kalamushlari tomonidan o'rganishning qabul qilinishi bo'yicha bir kontsentratsiyaga yoki ko'p miqdorda o'rganish konsentratsiyasiga bir vaqtda kirib borishning ta'siri. Spirtli ichimliklar. 2003;29(3): 137-48. [PubMed]
- Bell RL, Rodd ZA, Sable HJ, Shultz JA, Hsu CC, Lumeng L, Murphy JM, McBride WJ. Peri-o'smirlik va kattalar alkogol-imtiyozli (R) kalamushlarida ichishning kundalik naqshlari. Farmakol Biochem Behav. 2006;83(1): 35-46. [PubMed]
- Belluzzi JD, Lee AG, Oliff HS, Leslie FM. Nikotinning lokomotor faoliyatga nisbatan yoshga bog'liq ta'siri va kalamushlarda konditsioner joy afzalligi. Psixofarmakologiya (Berl) 2004;174(3): 389-95. [PubMed]
- Ben-Jonathan N, Hnasko R.Dopamin prolaktin (PRL) inhibitori sifatida. Endocr Rev. 2001;22(6): 724-63. [PubMed]
- Beyer S, Hojilar S, Reisert I. Dentsiyalik va diensefalik hujayralardagi dopamin tarkiblari va metabolizmlari: jinsiy farqlar va jinsiy steroidlarning ta'siri. J Neurosci. 1991;11(5): 1325-33. [PubMed]
- Bonsall RW, Zumpe D, Maykl RP. Ayol tsiklasi ayol rezusi maymunlarning operativ harakatlariga ta'sir qiladi. J Comp Physiol Psychol. 1978;92(5): 846-55. [PubMed]
- Burjua JP, Goldman-Rakic PS, Rakic P. Rezus maymunlarning prefrontal korteksida sinaptogenez. Sereb Cortex. 1994;4(1): 78-96. [PubMed]
- Bowman BP, Blatt B, Kuhn CM. Surunkali giyohdan keyingi dopamin agonistlariga ta'sir o'tkazishning Ontogeniyasi. Psixofarmakologiya (Berl) 1997;129(2): 121-7. [PubMed]
- Brady KT, Grice, ShU, Dustan L, Randall S., Maqola foydalanish buzilishi jinsi farqlari. Am J Psixiatriya. 1993;150(11): 1707-11. [PubMed]
- Brady KT, Randall CL. Maqola ishlatishning buzilishidagi gender farqlari. Psychiatr Clinic Shimoliy Am. 1999;22(2): 241-52. [PubMed]
- Brecht ML, O'Brien A, fon Mayrhauzer C, Anglin MD. Metamfetaminning xatti-harakatlari va jinsi farqlari. Addict Behav. 2004;29(1): 89-106. [PubMed]
- Brenhof HC, Andersen SL. Keksa erta kalamushlarda kattalar bilan taqqoslaganda kechikib yo'qolib ketish va kokainning konditsionerlik darajasini kuchaytirish. Behav Neurosci. 2008a;122(2): 460-5. [PubMed]
- Broaddus WC, Bennett JP., Jr Striatal dopamin funktsiyasining postnatal rivojlanishi. I. D1 va D2 retseptorlari, adenilat siklaz regulyatsiyasi va presinaptik dopamin markerlarini tekshirish. Brain Res Dev Brain Res. 1990;52(1-2): 265-71.
- Broaddus WC, Bennett JP., Jr Striatal dopamin funktsiyasining postnatal rivojlanishi. II. Neonatal 6-gidroksidopamin davolanishlarining D1 va D2 retseptorlari, adenilat siklaza faolligi va presinaptik dopamin funktsiyalari ta'siri. Brain Res Dev Brain Res. 1990;52(1-2): 273-7.
- Brown SA, McGue M, Maggs J, Schulenberg J, Hingson R, Swartzwelder S, Martin C, Chung T, Tapert SF, Sher K, Winters KC, Lowman C, Murphy S. spirtli va yoshlarga 16 dan 20 yilgacha bo'lgan rivojlanish istiqbollari yoshi. Pediatriya. 2008;121 4: S290-310. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Brunell SC, Spear LP. Cho'kayotgan o'smirlar va kattalar kalamushlarida sho'rlangan o'rganish eritmasini ixtiyoriy iste'mol qilishga stressni ta'siri. Spirtli ichimliklar klinikasi 2005;29(9): 1641-53. [PubMed]
- Burke RE. Dopamin neyronlarida postnatal rivojlanish dasturlashtirilgan hujayra o'lim. Ann NY Acad Sci. 2003;991: 69-79. [PubMed]
- Burke RE. Nigrostriatal tizimda Ontogenik hujayra o'lim. Hujayra to'qimalarining quduqlari. 2004;318(1): 63-72. [PubMed]
- Butkovic A, Bratko D. Tushunishdagi avlod va jinsiy farqlar: oilaviy tadqiqotlar natijalari. Percept Mot mahoratlari. 2003;97(3 Pt 1): 965-70. [PubMed]
- Caine SB, Bowen CA, Yu G, Zuzga D, Negus SS, Mello NK. Gonadektomiya va gonadal gormonlarning almashinuvi ayol va erkak kalamushlarda kokainning o'z-o'zini boshqarishiga ta'siri. Nöropsikofarmakologiya. 2004;29(5): 929-42. [PubMed]
- Campbell JO, Wood RD, Spear LP. Keksa va morfina sababli ergen va kattalar kalamushlarida joylashadi. Fiziol Behav. 2000;68(4): 487-93. [PubMed]
- Carlezon VV, Jr, Tomas MJ. Mukofot va nopoklikning biologik substratlari: yadro akumbenslari faoliyati gipotezasi. Neyrofarmakologiya. 2009;56 1: 122-32. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Carroll ME, Batulis DK, Landry KL, Morgan AD. Rhesus maymunchalarida FR va PR jadvallari bo'yicha og'zaki fensiklidin (PCP) o'z-o'zini boshqarishini kuchaytirishda jinsiy farqlar. Psixofarmakologiya (Berl) 2005;180(3): 414-26. [PubMed]
- Carroll ME, Lynch WJ, Roth ME, Morgan AD, Cosgrove KP. Jins va estrogen giyohvand moddalarni suiste'mol qilishga ta'sir qiladi. Trends Pharmacol Sci. 2004;25(5): 273-9. [PubMed]
- Carroll ME, Morgan AD, Anker JJ, Perry JL, Dess NK. Preparatni sakarinni iste'mol qilish uchun seleksion naslchilik, giyohvand moddalarni iste'mol qilishning hayvon modeli sifatida. Behav Farmakol. 2008;19(5-6): 435-60. [PubMed]
- Casey BJ, Giedd JN, Tomas KM. Strukturaviy va funktsional miya rivojlanishi va uning kognitiv rivojlanishi. Biol Psychol. 2000;54(1-3): 241-57. [PubMed]
- Caster JM, Walker QD, Kuhn CM. Barkamol kalamushlarda takroriy dozli kokainga bo'lgan qiziqishlariga javoban javob. Psixofarmakologiya (Berl) 2005;183(2): 218-25. [PubMed]
- Caster JM, Walker QD, Kuhn CM. Bitta yuqori dozda kokain dozasi o'smirlik davrida muayyan xatti-harakatlarni differentsial sezgirlashni keltirib chiqaradi. Psixofarmakologiya (Berl) 2007;193(2): 247-60. [PubMed]
- Castner SA, Becker J.B. Amfetaminning ta'sirida jinsiy farqlar rat dorsal striatumda darhol erta gen ekspozitsiyasi. Brain Res. 1996;712(2): 245-57. [PubMed]
- Castner SA, Xiao L, Becker J.B. Striatal dopaminda jinsiy farqlar: in vivo mikrodializ va xatti-harakatlari. Brain Res. 1993;610(1): 127-34. [PubMed]
- Chambers RA, Teylor JR, Potenza MN. O'smirlik davrida turtki rivojlanish motivatsiyasi: giyohvandlikning keskin davrida. Am J Psixiatriya. 2003;160(6): 1041-52. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Chaudhri N, Caggiula AR, Donny EC, Booth S, Gharib MA, Craven LA, Allen SS, Sved AF, Perkins KA. Sichqonlarga nikotinni o'z-o'zini boshqarish uchun nikotin va noerfarkologik stimullarning qo'shilishidagi jinsiy farqlar. Psixofarmakologiya (Berl) 2005;180(2): 258-66. [PubMed]
- Chen X, Matta SG, Sharp BM. Adolesan sichqonlarda nikotinning o'z-o'zini boshqarishiga erishish preparatga uzoq muddatli foydalanish imkonini beradi. Nöropsikofarmakologiya. 2007;32(3): 700-9. [PubMed]
- Cheronis JK, Erinoff L, Heller A, Hoffman PC. Nigrostriatal dopaminerjik neyronlarning funktsional ontogenezini farmakologik tahlil qilish. Brain Res. 1979;169(3): 545-60. [PubMed]
- Clark JB, Kirisci L, Tarter RE. Ergenlerin kattalar boshlanishiga qarshi va erkaklarda modda foydalanish buzilishi rivojlanishi. Giyohvand moddalarga qaramlik. 1998;49(2): 115-21. [PubMed]
- Coccaro EF, Beresford B, Minar R, Kaskow J, Geracioti T. CSF testosteron: kishilik buzilishi bilan kattalar erkaklarda tajovuzkorlik, dürtüsellik va venturesereess munosabatlar. J Psixiatr Res. 2007;41(6): 488-92. [PubMed]
- Kollinz SL, Izenwasser S. Kronik nikotin, ergenlerde va kattalar erkak va ayol sıçanlarda giyoh tomonidan indüklenen lokomotor faoliyatni farqli ravishda o'zgartiradi. Neyrofarmakologiya. 2004;46(3): 349-62. [PubMed]
- Kolinz SL, Montano R, Izenwasser S. Nikotinli davolash periadolz erkaklardagi, ammo ayol yoki kattalar erkak jinsida erkaklarda amfetamin-stimulyatsiya qilingan lokomotor faoliyatning barqaror o'sishini ta'minlaydi. Brain Res Dev Brain Res. 2004;153(2): 175-87.
- Kuke B, Hegstrom CD, Villeneuve LS, Breedlove SM. Omurgiyadagi miyalarning jinsiy farqlanishi: tamoyillar va mexanizmlar. Oldin neyroendokrinol. 1998;19(4): 323-62. [PubMed]
- Coulter CL, Happe HK, Murrin LC. Postnatal rat striatumida dopamin transporterining rivojlanishi: [3H] WIN 35,428 bilan autoradiografik tadqiqotlar. Brain Res Dev Brain Res. 1997;104(1-2): 55-62.
- Coyle JT, Axelrod J. Sichqon miyaidagi Tyrosin gidroksilaz: rivojlanish xususiyatlari. J Neurochem. 1972;19(4): 1117-23. [PubMed]
- Craft RM. Opioidlarning analjezik, kuchaytiruvchi, kamsituvchi va motorik ta'sirida jinsiy farqlar. Exp Klinik Psixofarmakol. 2008;16(5): 376-85. [PubMed]
- Creutz LM, Kritzer MF. Katta kalamushlarning o'rta qavatida estrogen retseptorlari-beta immunoreaktivligi: A10, A9 va A8 dopamin hujayralari guruhlarida mintaqaviy, subregional va hujayrali lokalizatsiya. J Comp Neurol. 2002;446(3): 288-300. [PubMed]
- Creutz LM, Kritzer MF. Sichqoncha ostrogen retseptorlari beta yoki orrogen retseptorlari uchun immunoreaktiv o'rta nerv hujayralarining Mesostriatal va mesolimbik proektsiyalari. J Comp Neurol. 2004;476(4): 348-62. [PubMed]
- Crews F, He J, Hodge S Adolesan kortikal rivojlanish: giyohvandlik uchun juda muhim bir davr. Farmakol Biochem Behav. 2007;86(2): 189-99. [PubMed]
- Crews FT, Boettiger CA. Dürtüsellik, frontal loblar va giyohvandlik xavfi. Farmakol Biochem Behav. 2009;93(3): 237-47. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Cropsey KL, Linker JA, Waite, ShU. Balog'atga etmagan bolalar axloq tuzatish markazida o'smirlarning chekish uchun irqiy va jinsiy farqlar tahlili. Giyohvand moddalarga qaramlik. 2008;92(1-3): 156-63. [PubMed]
- Cruz, Delucia R, Planeta CS. Adolesan va kattalar kalamushlarida takrorlangan nikotinning differentsial xulq-atvori va neyroendokrin ta'siri. Farmakol Biochem Behav. 2005;80(3): 411-7. [PubMed]
- Czoty PW, Riddick NV, Gage HD, Sandridge M, Nader SH, Garg S, Bounds M, Garg PK, Nader Ma. Ayol tsikli fazasining dopamin D2 retseptorlari mavjudligiga ayolning sinomolgusli maymunlarida ta'siri. Nöropsikofarmakologiya. 2009;34(3): 548-54. [PubMed]
- Dakof GA. Barkamol giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishdagi jinslar o'rtasidagi farqlarni tushunish: komorbidiya va oilaviy faoliyat masalalari. P Psixoaktiv preparatlar. 2000;32(1): 25-32. [PubMed]
- Dalli JW, Everitt BJ. Dopamin retseptorlari o'rganish, xotira va dori-darmonlarni taqdirlash sxemasida. Semin Cell Dev Biol. 2009;20(4): 403-10. [PubMed]
- Dawes MA, Antelman SM, Vanyukov MM, Giancola P, Tarter RE, Susman EJ, Mezzich A, Klark DB. Barkamol modda foydalanish buzilishlariga javobgarlikning rivojlanish manbalari. Giyohvand moddalarga qaramlik. 2000;61(1): 3-14. [PubMed]
- De Bellis MD, Keshavan MS, Beers SR, Hall J, Frustaci K, Masalehdan A, Noll J, Boring AM. Bolalik va o'smirlik davrida miya rivojlanishidagi jinsiy farqlar. Sereb Cortex. 2001;11(6): 552-7. [PubMed]
- Dewing P, Chiang CW, Sinchak K, Sim H, Fernagut PO, Kelly S, Chesselet MF, Micevych pe, Albrecht KH, Harley VR, Vilain E. Erkaklar uchun miyada funktsiyasini to'g'ridan-to'g'ri tartibga solish, erkakka xos omil SRY. Curr Biol. 2006;16(4): 415-20. [PubMed]
- Di Chiara G. Nucleus akumbens qobig'i va yadro dopamin: xulq-atvori va giyohvandlikdagi farqlovchi rol. Behav Brain Res. 2002;137(1-2): 75-114. [PubMed]
- Di Chiara G, Bassareo V, Fenu S, De Luka MA, Spina L, Cadoni C, Acquas E, Carboni E, Valentini V, Lekka D. Dopamin va giyohvandlik: Neyrofarmakologiya. 2004;47 1: 227-41. [PubMed]
- Diala CC, Muntaner C, Walrath C. Amerika, qishloq va shahar aholisi orasida alkogol va giyohvand moddalarni iste'mol qilishning gender, kasbiy va ijtimoiy-iqtisodiy aloqalari. Amm I Giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish. 2004;30(2): 409-28. [PubMed]
- Dickinson SD, Kashawny SK, Thiebes KP, Charlz DY. Barkamol sichqonlarda o'rganilgan joy afzalligi bilan o'lchangan etanol mukofotiga sezuvchanlik pasaygan. Spirtli ichimliklar klinikasi 2009;33(7): 1246-51. [PubMed]
- Dominguez JM, Xull Em. Dopamin, medial preoptik hudud va erkak jinsiy xulq. Fiziol Behav. 2005;86(3): 356-68. [PubMed]
- Donny EC, Caggiula AR, Rowell PP, Gharib MA, Maldovan V, Booth S, Mielke MM, Hoffman A, McCallum S. Nikotinlarda kalamushlarda o'z-o'zini boshqarish: estrotik tsiklli effektlar, jinsiy farqlar va nikotinik retseptorlarni ulash. Psixofarmakologiya (Berl) 2000;151(4): 392-405. [PubMed]
- Doremus TL, Brunell SC, Rajendran R, Spear LP. Adolesanlarda kattalar kalamushlariga nisbatan yuqori darajada o'rganish iste'moliga ta'sir qiluvchi omillar. Spirtli ichimliklar klinikasi 2005;29(10): 1796-808. [PubMed]
- Erikkson SL, Akil M, Levey A.I., Lyuis DA. Monkey rostralli entorinal korteksdagi tirozin gidroksilaza va dopamin transporter-immunoreaktiv aksonlarning postnatal rivojlanishi. Sereb Cortex. 1998;8(5): 415-27. [PubMed]
- Erinoff L, Heller A. Nigrostriatal neyronlarning funksional ontogeniyasi. Brain Res. 1978;142(3): 566-9. [PubMed]
- Ernst M, Fuj JL. Motivatsion xulq-atvorda rivojlanishning neyrobiologik modeli: triodik tugunlarning anatomiyasi, ulanish va ontogeniyasi. Neurosci Biobehav Rev. 2009;33(3): 367-82. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Ernst M, Mueller SC. Barkamol miya: funktsional neyroimaging tadqiqotlari haqida tushunchalar. Dev Neurobiol. 2008;68(6): 729-43. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Ernst M, Pine DS, Hardin M. O'smirlikda motivatsion xulq-atvorning neyrobiologiyasining triadli modeli. Psychol Med. 2006;36(3): 299-312. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Estroff TW, Schwartz RH, Hoffmann NG. Adolesan giyoh foydalanish. Addictive potentsial, qiziqish va ruhiy ta'sir. Klinik pediatr (Fila) 1989;28(12): 550-5. [PubMed]
- Evans SM. Struktanlarning odamlarda subyektiv ta'sirini modullashda estradiol va progesteronning roli. Exp Klinik Psixofarmakol. 2007;15(5): 418-26. [PubMed]
- Evans SM, Haney M, Foltin RW. Ayollarda hayz davrining follikulyar va luteal bosqichlarida chekilgan kokainning ta'siri. Psixofarmakologiya (Berl) 2002;159(4): 397-406. [PubMed]
- Everitt BJ, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalli JW, Robbins TW. Ko'rib chiqish. Kompulsiv giyohvandlikka qarshi odatlar va narkomaniyani rivojlantirish uchun zaiflikka asoslangan neyron mexanizm. Filos Trans R Soc London B Biol Sci. 2008;363(1507): 3125-35. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Faraday MM, Elliott BM, Grunberg SH. Ergenler va boshqalar ergenli kalamushlar surunkali nikotinni boshqarish uchun biobevervatsiya munosabati bilan farq qiladi. Farmakol Biochem Behav. 2001;70(4): 475-89. [PubMed]
- Feltenstein MW, Byrd EA, Xenderson AR, RE ga qarang. Ayol sichqonlarida progesteronni davolashda kokain izlanishini kuchaytirish. Psikoneuroendokrinologiya. 2009;34(3): 343-52. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Feltenshteyn MW, RE ga qarang. Plazma progesteron darajalari va estrotik sikl bo'yicha erkin jinsiy ayol sichqonlarda kokainga mo'ljallangan. Giyohvand moddalarga qaramlik. 2007;89(2-3): 183-9. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Feka ED, Jenab S, Weiner J, Nazarian A, Niyomchai T, Russo SJ, Kemen LM, Axavan A, Wu HB, Quinones-Jenab V. Kokainning D1 retseptorlari faollashuvida aktiv hujayralaridagi jiddiy farqlar va aktiv kokainni tatbiq qilishdan so'ng ulanish bosqichlari. Brain Res Bull. 2006;68(4): 277-84. [PubMed]
- Forgie ML, Styuart J. Katta kalamushlarda amfetamin bilan bog'liq lokomotorlardagi jinsiy farqlar: neonatal davrda testosteron ta'sirining ahamiyati. Farmakol Biochem Behav. 1993;46(3): 637-45. [PubMed]
- Forgie ML, Styuart J. Katta qizil kalamushlarda prepubertal ovaryektomiyani amfetamin bilan indikator lokomotor ta'sirga ta'siri. Horm Behav. 1994;28(3): 241-60. [PubMed]
- Frants KJ, O'Dell LE, Parsons LH. Periadolzent va kattalar kalamushlarida kokainga nisbatan qiziqish va neyrokimyoviy javob. Nöropsikofarmakologiya. 2007;32(3): 625-37. [PubMed]
- Fuchs RA, Evans KA, Mehta RH, Case JM, RE ga qarang. Seksiyada kokainni izlashning odatiy holatiga bog'liq bo'lgan jinsiy va estrotik siklikning ta'siri. Psixofarmakologiya (Berl) 2005;179(3): 662-72. [PubMed]
- Gazzara RA, Fisher RS, Xovard SG. Sichqonning kaudat-pitamenasida amfetamin bilan indikatsiyalangan dopaminning o'ntogeniyasi. Brain Res. 1986;393(2): 213-20. [PubMed]
- Geier C, Luna B. Rag'batlantiruvchi ishlov berish va kognitiv nazoratning pishib etilishi. Farmakol Biochem Behav. 2009;93(3): 212-21. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Gelbard HA, Teicher MH, Faedda G, Baldessarini RJ. Sichqoncha striatumida dopamin D1 va D2 retseptorlari joylarining postnatal rivojlanishi. Brain Res Dev Brain Res. 1989;49(1): 123-30.
- Gerra G, Angioni L, Zaimovic A, Moi G, Bussandri M, Bertakka S, Santoro G, Gardini S, Caccavari R, Nicoli Ma. O'rta maktab o'quvchilari o'rtasida mantiqiy foydalanish: temperament bilan munosabatlar, shaxsiy fazilatlar va ota-ona qarashlarini his qilish. Substda noto'g'ri foydalanish. 2004;39(2): 345-67. [PubMed]
- Giedd JN, Clasen LS, Lenroot R, Greenstein D, Wallace GL, Ordaz S, Molloy EA, Blumenthal JD, Tossell JW, Stayer C, Samango-Sprouse CA, Shen D, Davatzikos C, Merke D, Chrousos GP. Rivojlanish bilan bog'liq miyaning rivojlanishiga ta'siri. Mol hujayra endokrinol. 2006;254-255: 154-62. [PubMed]
- Giedd JN, Lalonde FM, Celano MJ, Oq SL, Wallace GL, Lee NR, Lenroot RA. Odatda rivojlanayotgan bolalar va o'smirlarning anatomik miya magnit aks sadolari. J Am Acad Bolalar Homiladorlik Psixiatriyasi. 2009;48(5): 465-70. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Gilmore JH, Lin W, Prastawa MW, Looney CB, Vetsa YS, Knickmeyer RC, Evans DD, Smit JK, Hamer RM, Lieberman JA, Gerig G. Neonatal miyada mushaklarning moddaning o'sishi, jinsiy dimorfizm va miya asimetri. J Neurosci. 2007;27(6): 1255-60. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Giorgi O, De Montis G, Porceddu ML, Mele S, Calderini G, Toffano G, Biggio G. Geliflme va D1-dopamin reseptörlerinde yoshga bog'liq o'zgarishlar va rat striatumunda dopamin tarkibi. Brain Res. 1987;432(2): 283-90. [PubMed]
- Goldman-Rakic PS, Brown RM. Rhesus maymun miya yarim korteksida monoamin tarkibining va sintezining postnatal rivojlanishi. Brain Res. 1982;256(3): 339-49. [PubMed]
- Grant KA, Johanson IE. Oziq-ovqat bilan og'rigan bemorlar maymunlarda og'zaki o'rganish. Spirtli ichimliklar klinikasi 1988;12(6): 780-4. [PubMed]
- Grimm JW, RE ga qarang. Kvarsin o'z-o'zini boshqarish uchun ovariektomize qilingan kalamushlarda 17-beta estradiol bilan zaiflashgan va g'ayritabiiy vagina sitologiyasi bilan bog'langan yangiliklarga javoban prognoz qilinadi. Fiziol Behav. 1997;61(5): 755-61. [PubMed]
- Haycock JW, Becker L, Ang L, Furukava Y, Hornykiewicz O, Kish SJ. Dopaminda va inson striatumidagi boshqa presinaptik dopaminerjik markerlarda yoshga bog'liq o'zgarishlar o'rtasidagi farq. J Neurochem. 2003;87(3): 574-85. [PubMed]
- Higuera-Matas A, Botero F, Miguens M, Del Olmo N, Borcel E, Perez-Alvarez L, Garsia-Lecumberri C, Ambrosio E. Kronik periodolent kannabinoidli davolash Wistar erkaklarida kattalar hippokampali PSA-NCAM ifodasini oshiradi, ammo faqat marginal tashvish, o'rganish va xotiraga ta'siri. Farmakol Biochem Behav. 2009;93(4): 482-90. [PubMed]
- Higuera-Matas A, Soto-Montenegro ML, del Olmo N, Miguens M, Torres I, Vaquero JJ, Sanches J, Garcia-Lecumberri C, Desco M, Ambrosio E. Kokainning o'z-o'zini boshqarish va o'zgargan miya glyukoza metabolizmini kengaytirish. o'smirlik davrida kannabinoid agonistlarga ta'sir qiladigan erkak sichqonlar. Nöropsikofarmakologiya. 2008;33(4): 806-13. [PubMed]
- Holdstock L, de Wit H. Etanolning hayz davrining to'rt bosqichida ta'siri. Psixofarmakologiya (Berl) 2000;150(4): 374-82. [PubMed]
- Hu M, Becker J.B. Sichqonlarga jinsiy va estrogenning behushlik sezuvchanligiga kokainga ta'siri. J Neurosci. 2003;23(2): 693-9. [PubMed]
- Hu M, Crombag HS, Robinson TE, Becker J.B. Giyohvandlikning biologik asoslari, giyohvandni o'z-o'zini boshqarishiga moyillik. Nöropsikofarmakologiya. 2004;29(1): 81-5. [PubMed]
- Hu M, Watson CJ, Kennedy RT, Becker J.B. Estradiol sichqonchani striatumda K + hujayra tashqari GABA miqdorini oshiradi. Sinaps. 2006;59(2): 122-4. [PubMed]
- Gull Em, Lorrain DS, Du J, Matuszewich L, Lumley LA, Putnam SK, Moses J. Jinsiy xulq-atvorda gormon-neyrotransmitterning o'zaro ta'siri. Behav Brain Res. 1999;105(1): 105-16. [PubMed]
- Huttenlocher PR. Insonning frontal korteksidagi sinaptik zichlik - rivojlanishning o'zgarishi va qarishning ta'siri. Brain Res. 1979;163(2): 195-205. [PubMed]
- Isralovitz R, Rawson R. Isroilda yuqori xavfli o'smirlar o'rtasida giyohvandlik tarqalishining gender farqlari. Addict Behav. 2006;31(2): 355-8. [PubMed]
- Itjak Y, Anderson KL. Adenzent va kattalar sichqonlarida etanolning xulq-atvorli ta'sirchanligi: nNOS genining ahamiyati. Spirtli ichimliklar klinikasi 2008;32(10): 1839-48. [PubMed]
- Jekson-Lyuis V, Vila M, Djaldetti R, Guegan S, Liberatore G, Lyu J, O'Malli KL, Burke RE, Przedborski S. Sichqonlarning substansiya nigrasi dopaminerjik neyronlarida rivojlanish hujayralari o'limi. J Comp Neurol. 2000;424(3): 476-88. [PubMed]
- Jonson M, Day A, Azonni C, Walker QD, Frants R, Kuhn CM. Androgen rat midbrenasida dopamin neuronning omon qolishini pasaytiradi. J Endokrinologiya. 2009b yuborildi.
- Jonson M, Azonni S, Day A, Walker QD, Frants R, Kuhn CM. Estrogen retseptorlari sichqonchani midbrenasida dopamin neyronlarning omon qolishini kuchaytiradi. J Endokrinologiya. 2009a yuborildi.
- Johnston LD, Bachman JG, O'Malley PM. Kelajakni kuzatish: yoshlarning turmush tarzi va qadriyatlarini doimiy o'rganish 2007
- Juarez J, Barrios de Tomasi E. Sichqonlardagi majburiy va ixtiyoriy iste'mol vaqtida spirtli ichimliklarni iste'mol qilishning jinsiy farqlari. Spirtli ichimliklar. 1999;19(1): 15-22. [PubMed]
- Kalivas PW, O'Brien C. Preparatning nevroplastikasi patologiyasi sifatida giyohvandlik. Nöropsikofarmakologiya. 2008;33(1): 166-80. [PubMed]
- Kalsbeek A, Voorn P, Buijs RM, Havo CW, Uylings HB. Sichqonning prefrontal korteksida dopaminerjik innervasyonun rivojlanishi. J Comp Neurol. 1988;269(1): 58-72. [PubMed]
- Kantak KM, Goodrich CM, Uribe V. Sichqoncha ichidagi o'zboshimchalik bilan jinsiy aloqa, estrotik tsikl va giyohvandlikning boshlang'ich yoshiga ta'siri (Rattus norvegikus) Exp Klinik Psixofarmakol. 2007;15(1): 37-47. [PubMed]
- Kerstetter KA, Kantak KM. Adolesan va kattalar kalamushlarida o'z-o'zini boshqaradigan kokainning stimul-mukofotni o'rganishidagi differensial ta'siri. Psixofarmakologiya (Berl) 2007;194(3): 403-11. [PubMed]
- Kirksey DF, Slotkin TA. Yuqumli miya hududlarida [3H] -dopamin va [3H] -5-gidroksitriptamini qabul qilish tizimlarining birgalikda rivojlanishi. Br J Pharmacol. 1979;67(3): 387-91. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Kolbinger V, Trepel M, Beyer S, Pilgrim C, Reisert I. Dienfalik dopaminerjik neyronlarning jinsiy differentsiatsiyasida genetik jinslarning ta'siri in vitro va in vivo jonli. Brain Res. 1991;544(2): 349-52. [PubMed]
- Kolta MG, Scalzo FM, Ali SF, Holson RR. Amfetamin-oldindan ishlov berilgan kalamushlarda amfetaminga ta'sirni kuchaytirishning Ontogeniyasi. Psixofarmakologiya (Berl) 1990;100(3): 377-82. [PubMed]
- Koob GF. Hedonik valentlik, dopamin va motivatsiya. Mol-psixiatriya. 1996;1(3): 186-9. [PubMed]
- Korenbrot CC, Huhtaniemi IT, Weiner RI. Erkak ratidagi pubertal rivojlanishning tashqi belgisi sifatida oldindan ajratish. Biol Reprod. 1977;17(2): 298-303. [PubMed]
- Kota D, Martin BR, Robinson SE, Damaj MI. Nikotinga bog'liqlik va mukofot, o'smir va kattalar erkak sichqonchalari orasida farq qiladi. J Pharmacol Exp Ther. 2007;322(1): 399-407. [PubMed]
- Kritzer MF. Ventral tegmental sohada hujayra ichidagi gonadal gormon retseptorlari va tirozin gidroksilaz uchun immunoreaktivlikning selektiv kolokalizatsiyasi, ratning asosiy nigrasi va retrorubral joylar. J Comp Neurol. 1997;379(2): 247-60. [PubMed]
- Kritzer MF. Katta erkak ratlarda miya yarim korteksining katekolaminning innervatsiyasi bo'yicha o'tkir va surunkali gonadektomiyaning ta'siri: dopamin-beta-gidroksilaz uchun imon reaktsiyasining gonadal steroidlarga befarqligi va tirozin gidroksilaza uchun immunoreaktiv aksonlarning tuxumdon va testikulyar gormonlar uchun differentsial sezuvchanligi. J Comp Neurol. 2000;427(4): 617-33. [PubMed]
- Kritzer MF. Uzoq muddatli gonadektomiya kattalar erkak ratlardagi medial prefrontal kortekslarda tirozin gidroksilaza zichligiga ta'sir qiladi, ammo dopamin-beta-gidroksilaza emas, kolin asetiltransferaza yoki serotonin-immunoreaktiv aksonlar emas. Sereb Cortex. 2003;13(3): 282-96. [PubMed]
- Kritzer MF, Adler A, Bethea CL. Ovaryan gormoni primat korpus striatumda tirozin gidroksilaz va serotonin uchun immunoreaktivlik zichligiga ta'sir qiladi. Neuroscience. 2003;122(3): 757-72. [PubMed]
- Kritzer MF, Brewer A, Montalman F, Davenport M, Robinzon JK. Gonadektomiyaning kattalar erkak jinsida prefrontal kortikal funktsiyani o'lchaydigan operatsion vazifalarda ishlashga ta'siri. Horm Behav. 2007;51(2): 183-94. [PubMed]
- Kritzer MF, Creutz LM. Sichqoncha ichidagi mezokortikal proektsiyalarda hujayra ichidagi estrogen va androgen retseptorlari uchun ta'sis etilgan dopamin neuronlardagi hududiy va jinsiy farqlar va immunoreaktivlik. J Neurosci. 2008;28(38): 9525-35. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Kritzer MF, Kohama SG. Yumurtalik gormonlari kattalar rhesus maymunlarining dorsolateral prefrontal korteksidagi tirozin gidroksilaz immunoreaktiv aksonlarning morfologik, tarqalishi va zichligiga ta'sir ko'rsatadi. J Comp Neurol. 1998;395(1): 1-17. [PubMed]
- Kritzer MF, McLaughlin PJ, Smirlis T, Robinson JK. Gonadektomiya kattalar erkak ratlarda T-maze sotib olishni pasaytiradi. Horm Behav. 2001;39(2): 167-74. [PubMed]
- Kuhn CM, Walker QD, Kaplan KA, Li ST. Jinsiy, steroidlar va ogohlantiruvchi sezuvchanlik. Ann NY Acad Sci. 2001;937: 188-201. [PubMed]
- Lancaster FE, Brown TD, Coker KL, Elliott JA, Wren SB. Erta postpubertal davrda spirtli ichimliklarni iste'mol qilish va ichish naqshlarida jinsiy farqlar paydo bo'ladi. Spirtli ichimliklar klinikasi 1996;20(6): 1043-9. [PubMed]
- Lancaster FE, Spiegel KS. Ichishdagi jinsiy farqlar. Spirtli ichimliklar. 1992;9(5): 415-20. [PubMed]
- Lauder JM, Bloom FE. Lokus koeruleusidagi monoamin neyronlarning Ontogeniyasi, Raf yadrolari va ratning asosiy nigralari. I. Tar xillashuvi. J Comp Neurol. 1974;155(4): 469-81. [PubMed]
- Laviola G, Adriani V, Terranova ML, Gerra G. Adam odamlarda va hayvon modellarida psixostimulyatorlarga qarshi zaiflik uchun psixobiyologik xavf omillari. Neurosci Biobehav Rev. 1999;23(7): 993-1010. [PubMed]
- Laviola G, Gioiosa L, Adriani V, Palanza P. D-amfetamin bilan mustahkamlash ta'siri parezda estrogenik endokrin buzg'unchilarga ta'sir qiladigan sichqonlarda kamayadi. Brain Res Bull. 2005;65(3): 235-40. [PubMed]
- Laviola G, Macri S, Morley-Fletcher S, Adriani V. Barkamol sichqonlardagi xavf-xatti-harakatlari: psixologik biologik determinantlar va erta epigenetik ta'sir. Neurosci Biobehav Rev. 2003;27(1-2): 19-31. [PubMed]
- Laviola G, Pascucci T, Pieretti S. Periadolenziyada D-amfetaminga nisbatan striatal dopaminning sensitizatsiyasi, ammo kattalardagi kalamushlarda emas. Farmakol Biochem Behav. 2001;68(1): 115-24. [PubMed]
- Le Moal M, Simon H. Mesocorticolimbic dopaminerjik tarmoq: funktsional va tartibga soluvchi rollar. Physiol Rev. 1991;71(1): 155-234. [PubMed]
- Lee VW, de Kretser DM, Hudson B, Vang S. Farzandlik jinsiy rivojlanishdan tug'ilgan erkak jinsida serum FSH, LH va testosteron darajasidagi farqlar. J Reprod urug'i. 1975;42(1): 121-6. [PubMed]
- Lenroot RK, Giedd JN. Bolalar va o'smirlarning miya rivojlanishi: anatomik magnit-rezonans tomografiyadan tushunchalar. Neurosci Biobehav Rev. 2006;30(6): 718-29. [PubMed]
- Leranth C, Roth RH, Elsworth JD, Naftolin F, Horvath TL, Redmond DE., Jr Estrogen primatlarda nigrostriatal dopamin neyronlarini saqlash uchun juda muhimdir: Parkinson kasalligi va xotirasi. J Neurosci. 2000;20(23): 8604-9. [PubMed]
- Levesque D, Di Paolo T. Qayta tiklanadigan retseptorlari blokadasidan keyin Dopamin qabul qilishni qayta tiklash: ovariektomize qilingan kalamushlarning surunkali estradiolli davolanishining ta'siri. Mol Pharmacol. 1991;39(5): 659-65. [PubMed]
- Levin ED, Lawrence SS, Petro A, Horton K, Rezvani AH, Seidler FJ, Slotkin TA. Erkaklar va kattalar boshidan boshlangan nikotin erkaklar sichqonlarida o'z-o'zini boshqarish: ta'siri davomiyligi va differentsial nikotinik retseptorlari o'zaro bog'liq. Neurotoksikol Teratol. 2007;29(4): 458-65. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Levin ED, Rezvani AH, Montoya D, Rose JE, Swartzwelder HS. Erkaklarda boshlangan nikotinli o'z-o'zini boshqarish ayolning kalamushlarida shakllantirilgan. Psixofarmakologiya (Berl) 2003;169(2): 141-9. [PubMed]
- Li S, Frants KJ. Erkak kalamushlarda kokainga intiqal qilish kichkina bo'lib, periadolentlik davrida giyohni o'zini o'zi boshqarishga o'rgatilgan. Psixofarmakologiya (Berl) 2009;204(4): 725-33. [PubMed]
- Lin MY, Walters, ShU. Sichqoncha bo'ylab Dopamin D2 autoreseptorlari 21 da xarakterli funktsionaldir, lekin 10 kun. Psixofarmakologiya (Berl) 1994;114(2): 262-8. [PubMed]
- Uzoq SF, Dennis LA, Russell RK, Benson KA, Wilson MC. Testosteron implantatsiyasi kokainning vosita ta'sirini pasaytiradi. Behav Farmakol. 1994;5(1): 103-106. [PubMed]
- Lopez M, Simpson D, Oq N, Randall S C57BL / 6J sichqonlarida alkogol va nikotin ta'sirida yosh va jinsga bog'liq farqlar. Addict Biol. 2003;8(4): 419-27. [PubMed]
- Lynch WJ. Preparatning o'z-o'zini boshqarishiga qarshi zaiflikdagi jinsiy farqlar. Exp Klinik Psixofarmakol. 2006;14(1): 34-41. [PubMed]
- Lynch WJ. Adölesan sıçanlarda kokainin o'z-o'zini boshqarishini ta'minlash va saqlash: jins va gonadal gormonlar ta'siri. Psixofarmakologiya (Berl) 2008;197(2): 237-46. [PubMed]
- Lynch WJ. Jins va tuxumdonlar gormonlari kalamushlarda o'smirlik davrida nikotin uchun zaiflik va motivatsiya ta'sir ko'rsatadi. Farmakol Biochem Behav 2009
- Lynch WJ, Roth Me, Carroll ME. Giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishning jinsiy farqining biologik asoslari: preklinik va klinik tadqiqotlar. Psixofarmakologiya (Berl) 2002;164(2): 121-37. [PubMed]
- MakLusky NJ, Naftolin F. Markaziy nerv sistemasining jinsiy differentsiatsiyasi. Ilmiy. 1981;211(4488): 1294-302. [PubMed]
- Marinelli M, Rudick CN, Hu XT, Oq FJ. Dopamin neyronlarining ekspluatatsiyasi: modulyatsiya va fiziologik oqibatlar. CNS Nörolox Dori Dori Maqsadlari. 2006;5(1): 79-97. [PubMed]
- Martin K., Kelly TH, Rayens MK, Brogli B, Himelreich K, Brenzel A, Bingcang CM, Omar H. Sensatsion izlanish va buzuqlikning buzilishi alomatlari: nikotin, spirtli ichimliklar va marixuana bilan erta va o'rta o'smirlikda foydalanish. Psychol Rep. 2004;94(3 Pt 1): 1075-82. [PubMed]
- Martin CA, Kelly TH, Reyens MK, Brogli BR, Brenzel A, Smit VJ, Omar Xa. O'smirlik davrida sensatsion izlanish, jinsiy aloqa va nikotin, spirtli ichimliklar va marixuana foydalanish. J Am Acad Bolalar Homiladorlik Psixiatriyasi. 2002;41(12): 1495-502. [PubMed]
- Mathews IZ, McCormick CM. Erta o'smirlik davrida erkaklar va erkaklar kalamushlari amfetamin bilan indikatorli harakatdagi kattalardan farq qiladi, ammo amfetamin uchun shartli joylarda emas. Behav Farmakol. 2007;18(7): 641-50. [PubMed]
- McArthur S, McHale E, Gillies GE. O'rtacha miya dopaminerjik populyatsiyalarning hajmi va taqsimoti perinatal glukokortikoid ta'sirida jinsiy mintaqada va vaqtga xos tarzda doimiy ravishda o'zgaradi. Nöropsikofarmakologiya. 2007;32(7): 1462-76. [PubMed]
- McBride WJ, Murphy JM, Ikemoto S. Miya mustahkamlash mexanizmlarini lokalizatsiya qilish: intrakranial o'z-o'zini boshqarish va bosh ichidagi joylarni aniqlash ishlari. Behav Brain Res. 1999;101(2): 129-52. [PubMed]
- McCutcheon JE, Marinelli M. Yosh masalalari. Eur J Neurosci. 2009;29(5): 997-1014. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- McDougall SA, Dyuk MA, Bolanos CA, Crawford CA. Sichqoncha ichidagi behushlik sezuvchanlikning Ontogeniyasi: bevosita va bilvosita dopamin agonistlarining ta'siri. Psixofarmakologiya (Berl) 1994;116(4): 483-90. [PubMed]
- McQuown SC, Dao JM, Belluzzi JD, Leslie FM. Sichqonlarda kokainga bog'liq yurak xurujiga nisbatan kam dozli nikotinli davolashning yoshga bog'liq ta'siri. Psixofarmakologiya (Berl) 2009
- Meco G, Rubino A, Caravona N, Valente M. Parkinson kasalligida jinsiy funktsiya buzilishi. Parkinsonizm munosabati. 2008;14(6): 451-6. [PubMed]
- Mello NK, Knudson IM, Mendelson JH. Cynomolgus maymunlarida kokainning o'z-o'zini boshqarishining progressiv nisbiy o'lchovlari bo'yicha jinsiy va hayz davrining ta'siri. Nöropsikofarmakologiya. 2007;32(9): 1956-66. [PubMed]
- Meng SZ, Ozawa Y, Itoh M, Takashima S. Dopamin transporterining rivojlanishi va yoshga bog'liqligi va inson bazal ganglionida dopamin D1 va D2 retseptorlari. Brain Res. 1999;843(1-2): 136-44. [PubMed]
- Meyer EM, Jr, Lytle LD. Amfetamin va uning metabolitlarining fiziologik holatida jinsga bog'liq bo'lgan farqlar. Proc West Pharmacol Soc. 1978;21: 313-6. [PubMed]
- Milesi-Halle A, Hendrickson HP, Laurenzana EM, Gentry WB, Owens SM. Sichqoncha ichidagi (+) - metamfetamin va uning metabolit (+) - amfetaminining farmakokinetikasi va farmakodinamikasi jinsi va dozasiga bog'liqligi. Toxicol Appl Farmakol. 2005;209(3): 203-13. [PubMed]
- Montague DM, Lawler CP, Mailman RB, Gilmore JH. Inson kaudat va pomadada dopamin D1 retseptorlarining rivojlanish regulyatsiyasi. Nöropsikofarmakologiya. 1999;21(5): 641-9. [PubMed]
- Morissette M, Biron D, Di Paolo T. Estradiol va progesteronning rat striatal dopaminni olish joylariga ta'siri. Brain Res Bull. 1990;25(3): 419-22. [PubMed]
- Morissette M, Di Paolo T. Ovariektomize qilingan kalamushlarning surunkali estradiol va progesteronli davolanishlarining miya dopaminni qabul qilish saytlariga ta'siri. J Neurochem. 1993;60(5): 1876-83. [PubMed]
- Morissette M, Di Paolo T. Sichqon striatal dopaminni qabul qilish joylari jinsi va estrotik sikl varyatsiyasi. Neyroendokrinologiya. 1993;58(1): 16-22. [PubMed]
- Morissette M, Di Paolo T. Estradiolning ayol hemiparkinon maymunlarining striatal dopamin ta'siriga ta'siri. J Neurosci Res. 2009;87(7): 1634-44. [PubMed]
- Morissette M, Le Saux M, D'Astous M, Jourdain S, Al Sweidi S, Morin N, Estrada-Camarena E, Mendez P, Garcia-Segura LM, Di Paolo T. Alfa va beta estrogen retseptorlari hissasi miyada estradiol. J steroid Biochem Mol Biol. 2008;108(3-5): 327-38. [PubMed]
- Morris JA, Jordan CL, Breedlove SM. Omurgalılarda asab tizimining jinsiy farqlanishi. Nat Neurosci. 2004;7(10): 1034-9. [PubMed]
- Munro CA, McCaul ME, Oswald LM, Vong DF, Chou Y, Brasic J, Kuwabara H, Kumar A, Aleksandr M, Ye W, Wand GS. Striatal dopamin va alkogolizmning oilaviy tarixi. Spirtli ichimliklar klinikasi 2006;30(7): 1143-51. [PubMed]
- Munro CA, McCaul ME, Vong DF, Oswald LM, Chou Y, Brasic J, Kuwabara H, Kumar A, Aleksandr M, Ye W, Wand GS. Sog'lom kattalarda striatal dopamin salınmasında jinsiy farqlar. Biol psixiatriyasi. 2006;59(10): 966-74. [PubMed]
- Myers DP, Andersen AR. Adolesan giyohvandlik. Baholash va identifikatsiya qilish. J Pediatr Sog'liqni saqlash xizmati. 1991;5(2): 86-93. [PubMed]
- NHSDUH. Amerika Qo'shma Shtatlari Sog'liqni saqlash va inson xizmatlari bo'limi. Moddaning zo'ravonlik va ruhiy salomatlik xizmati idorasi. Amaliy tadqiqotlar boshqarmasi. Narkotik moddalarni iste'mol qilish va sog'liqni saqlash bo'yicha milliy tekshiruv, 2007 2007
- Nolen-Hoeksema S. Xavf omillari va spirtli ichimliklarni iste'mol qilishdagi muammo va gender muammolari. Klinik Psychol Rev. 2004;24(8): 981-1010. [PubMed]
- Nomura Y, Naitoh F, Segawa T. Postnatal rivojlanish davrida monoamin tarkibidagi mintaqaviy o'zgarishlar va kalamush miyaning olishi. Brain Res. 1976;101(2): 305-15. [PubMed]
- O'Dell LE, Bruijnzeel AW, Ghozland S, Markou A, Koob GF. O'smir va kattalar kalamushlarida nikotinni olib tashlash. Ann NY Acad Sci. 2004;1021: 167-74. [PubMed]
- O'Dell LE, Bruijnzeel AW, Smit RT, Parsons LH, Merves ML, Goldberger B, Richardson HN, Koob GF, Marko A. Barkamol kalamushlarda nikotinning yo'qolishi: giyohvandlikka qarshi zaiflikning ta'siri. Psixofarmakologiya (Berl) 2006;186(4): 612-9. [PubMed]
- O'Dell LE, Torres OV, Natividad LA, Tejeda HA. Ergen nikotin ta'sir qilish, erkak sıçanlarda kattalar nikotin ta'siriga nisbatan kamroq affektif o'lchov choralarini ishlab chiqaradi. Neurotoksikol Teratol. 2007;29(1): 17-22. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Ojeda SR, Andrews WW, Advis JP, Oq SS. O'smirlikning endokrinologiyasidagi so'nggi o'zgarishlar. Endocr Rev. 1980;1(3): 228-57. [PubMed]
- Ojeda SR, Urbanski HF, Ahmad IE. Ayol yetukligining boshlanishi: sichqonchani tadqiq qilish. Yaqinda Prog Horm Res. 1986;42: 385-442. [PubMed]
- OO TF, Xolodilov N, Burke RE. Striatal glial hujayra chizig'idan olingan nörotrofik omil in vivo jonli asosda nigra dopaminarjik neyronlarda tabiiy hujayra o'limini tartibga solish. J Neurosci. 2003;23(12): 5141-8. [PubMed]
- Ovtscharoff V, Eusterschulte B, Zienecker R, Reisert I, Pilgrim S prenatal sichqonchani striatumda dopaminerjik tolalar va GABaerjik neyronlarning zichlikdagi jinsiy farqlar. J Comp Neurol. 1992;323(2): 299-304. [PubMed]
- Palmer RH, yosh SE, Xopfer CJ, Corley RP, Stallings MC, Crowley TJ, Hewitt JK. Giyohvand moddalarni iste'mol qilish va o'smirlik davrida suiiste'mol qilishning rivojlanish epidemiologiyasi va yosh yoshliligi: umumiy xavf tavsifi. Giyohvand moddalarga qaramlik. 2009;102(1-3): 78-87. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Pandolfo R, Vendruscolo LF, Sordi R, Takahashi RN. Kannabinoidning konditsioner joylashuvi o'z-o'zidan hipertansif rat-hayvonlarning diqqat etishmasligi hiperaktivligi buzilishi modelida afzaldir. Psixofarmakologiya (Berl) 2009;205(2): 319-26. [PubMed]
- Paredes RG, Agmo A. Dopamin jinsiy xulq-atvori nazoratida fiziologik rol bormi? Dalillarni tanqidiy tahlil qilish. Prog Neurobiol. 2004;73(3): 179-226. [PubMed]
- Parylak SL, Caster JM, Walker QD, Kuhn CM. Gonadal steroidlar erkaklar va ayollar sichqonlarida o'smirlik davrida kokain bilan bog'liq lokomozitning qarama-qarshi tomonlarini o'zgartiradilar. Farmakol Biochem Behav. 2008;89(3): 314-23. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Paus T, Keshavan M, Giedd JN. O'smir davrida nega ko'p psixiatrik kasalliklar paydo bo'ladi? Nat Rev Neurosci. 2008;9(12): 947-57. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Peper JS, Brouwer RM, Schnack HG, Van Baal GC, van Liuen M, van dan Berg SM, Delemarre-Van de Vaal HA, Boomsma DI, Kahn RS, Hulshoff Pol HE. O'g'il va qiz bolalarning jinsiy a'zolari va miya strukturasi. Psikoneuroendokrinologiya. 2009;34(3): 332-42. [PubMed]
- Perkins KA, Donny E, Caggiula AR. Nikotinga ta'siri va o'zini o'zi boshqarish sohasidagi jinsiy farqlar: inson va hayvonlarning dalillarini tekshirish. Nikotin Tob ash. 1999;1(4): 301-15. [PubMed]
- Perry JL, Anderson MM, Nelson SE, Carroll ME. Barkamol va kattalar erkak jinsida iv va kokainning o'z-o'zini boshqarishini tanlash yuqori va kam sakarin qabul qilish uchun tanlab olingan. Fiziol Behav. 2007;91(1): 126-33. [PubMed]
- Perry JL, Carroll ME. Giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishda dürtüsel davranışın o'rni. Psixofarmakologiya (Berl) 2008;200(1): 1-26. [PubMed]
- Philpot RM, Badanich KA, Kirstein CL. Konditsionerlarning joylashuvi: alkogolning foydali va salbiy ta'sirida yoshga bog'liq o'zgarishlar. Spirtli ichimliklar klinikasi 2003;27(4): 593-9. [PubMed]
- Pitts DK, Freeman AS, Chiodo LA. Dopamin neyronlarning ontogeniyasi: elektrofizyologik tadqiqotlar. Sinaps. 1990;6(4): 309-20. [PubMed]
- Porcher V, Heller A. Sichqoncha miyaidagi katekolamin biyosintezining mintaqaviy rivojlanishi. J Neurochem. 1972;19(8): 1917-30. [PubMed]
- Quevedo KM, Benning SD, Gunnar MR, Dahl RE. O'smirlikning boshlanishi: mudofaa va tuyadi motivatsiyasi psixofiziologiyasiga ta'siri. Jiddiy psixopatol. 2009;21(1): 27-45. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Quinones-Jenab V. Nima uchun kosinni suiiste'mol qilganlarida Veneradan ayollar va Marsdan kelgan erkaklar? Brain Res. 2006;1126(1): 200-3. [PubMed]
- Rao PA, Molinoff PB, Joyce JN. Sichqon bazal ganglionida dopamin D1 va D2 retseptorlari subtiplerinin Ontogeniyasi: kantitativ autoradiografik tadqiqotlar. Brain Res Dev Brain Res. 1991;60(2): 161-77.
- Riccardi P, Zald D, Li R, Park S, Ansari MS, Dawant B, Anderson S, Woodward N, Schmidt D, Baldwin R, Kessler R. Jinsiy farqlar [(18) F] fallypride ning striatal va ekstraktional mintaqalar: bir PET ishlashi. Am J Psixiatriya. 2006;163(9): 1639-41. [PubMed]
- Rays D, Barone S., Jr Rivojlanayotgan nerv sistemasi uchun zaiflikning keskin davrlari: inson va hayvon modellari haqidagi dalillar. Environ Health Perspect. 2000;108 3: 511-33. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Ridenour TA, Lanza ST, Donny EC, Clark JB. Barkamol moddalar ishtirokidagi progressivlikning turli uzunligi. Addict Behav. 2006;31(6): 962-83. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Romeo RD. Ergenlik davrida: steroid gormonlarining organizmni va faol ta'sirini nevropovikuraviy rivojlanish davri. J Neuroendokrinol. 2003;15(12): 1185-92. [PubMed]
- Romeo RD, Richardson HN, Sisk CL. Erkak miya va jinsiy xulq-atvorning rivojlanishi va rivojlanishi: qiziqish salohiyatini qayta tiklash. Neurosci Biobehav Rev. 2002;26(3): 381-91. [PubMed]
- Rosenberg DR, Lyuis DA. Postnatal rivojlanish davrida maymun prefrontal korteksning dopaminerjik innervasyonundaki o'zgarishlar: tirozin gidroksilaza immunohistokimyoviy tadqiqoti. Biol psixiatriyasi. 1994;36(4): 272-7. [PubMed]
- Rosenberg DR, Lyuis DA. Monkey prefrontal va motor kortekslarining dopaminerjik innervasyonunun postnatal olgunlaşması: bir tirosin hidroksilaz immünohistokimyasal tahlil qilish. J Comp Neurol. 1995;358(3): 383-400. [PubMed]
- Ross U, Glasser FB, Styasny S. Spirtli ichimliklar va giyohvand muammolari bo'lgan bemorlarda psixiatrik buzilishlar tarqalishidagi jinsiy farqlar. Br J Addict. 1988;83(10): 1179-92. [PubMed]
- Sato SM, Schulz KM, Sisk CL, Wood RI. Adolesanlar va androgenlar, retseptorlari va yutuqlari. Horm Behav. 2008;53(5): 647-58. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Schmidt PJ, Steinberg EM, Negro PP, Haq N, Gibson C, Rubinov DR. Sog'lom yosh ayollar va erkaklarda farmakologiyadan kelib chiqadigan gipogonadizm va jinsiy funktsiyalar. Nöropsikofarmakologiya. 2009;34(3): 565-76. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Schramm-Sapyta NL, Pratt AR, Winder DG. Kichkina kokainga kokaindan konditsioner joy tanlash va sichqonlardagi vosita sezgirligiga ta'sir qilish. Psixofarmakologiya (Berl) 2004;173(1-2): 41-8. [PubMed]
- Schramm-Sapyta NL, Walker QD, Caster JM, Levin ED, Kuhn CM. Yoshlar kattalarga qaraganda giyohvandlikka ko'proq e'tibor berishadimi? Hayvon modellaridan dalillar. Psixofarmakologiya (Berl) 2009
- Schulz KM, Molenda-Figueira HA, Sisk CL. Kelajakka qaytish: Yoshlik va o'smirlikka uyg'unlashtirilgan tashkiliy-faoliy gipoteza. Horm Behav. 2009;55(5): 597-604. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Schulz KM, Sisk CL. Pubertal gormonlar, o'smir miya va ijtimoiy xulq-atvorning rivojlanishi: Suriyalik hamster darslari. Mol hujayra endokrinol. 2006;254-255: 120-6. [PubMed]
- Schwandt ML, Barr CS, Suomi SJ, Higley JD. Erkak va ayol o'smir qizilo'ngachlaridagi o'tkir o'rganishdan keyin yoshga qarab turlicha o'zgarish (Macaca mulatta) Spirtli ichimliklar klinikasi 2007;31(2): 228-37. [PubMed]
- Schwandt ML, Higley JD, Suomi SJ, Heilig M, Barr CS. Etonol-naive o'smirlar rhesus macaques da tez tolerantlik va lokomotor sezuvchanlik. Spirtli ichimliklar klinikasi 2008;32(7): 1217-28. [PubMed]
- Qarang: RE, Elliott JK, Feltenstein MW. Sichqoncha bo'ylab uzoq davom etadigan abstinentlikdan so'ng dorsal va ventral striatal yo'llarning roli. Psixofarmakologiya (Berl) 2007;194(3): 321-31. [PubMed]
- Seeman P. Nevrologikada tasvirlar. Miya taraqqiyoti, X: rivojlanish davrida Azizillo. Am J Psixiatriya. 1999;156(2): 168. [PubMed]
- Shaxboziy M, Moffett AM, Uilyams BF, Frants KJ. Sichqonlardagi yosh va jinsga bog'liq amfetamin o'z-o'zini boshqarish. Psixofarmakologiya (Berl) 2008;196(1): 71-81. [PubMed]
- Shram MJ, Funk D, Li Z, Le AD. Adolesan va kattalar erkak jinsida nikotinning o'z-o'zini boshqarish, yo'q qilishga javob berish va qayta tiklash: o'smirlik davrida nikotin giyohvandligiga biologik zaiflikka qarshi dalillar. Nöropsikofarmakologiya. 2008;33(4): 739-48. [PubMed]
- Shram MJ, Le AD. Ergen erkak Wistar kalamushlari, konditsionerni joylashtirish jarayonida vena ichiga yuborilgan nikotinning shartli foydali samaralariga kattalar kalamushlariga nisbatan ancha ta'sirchan bo'ladi. Behav Brain Res 2009
- Shram MJ, Li Z, Le AD. Erkak Wistar va Long-Evans kalamushlarida nikotinning o'z-o'zini boshqarishini o'z-o'zidan qabul qilishdagi yosh farqlari. Psixofarmakologiya (Berl) 2008;197(1): 45-58. [PubMed]
- Shram MJ, Siu EC, Li Z, Tyndale RF, Le AD. Yosh Wistar kalamushlarida meksamilin-cho'kindi va spontan sharoitlarda nikotinning ajralib chiqishi va yosh o'rtasidagi o'zaro bog'liqlik. Psixofarmakologiya (Berl) 2008;198(2): 181-90. [PubMed]
- Sisk CL, Schulz KM, Zehr JL. Puberty: erkakning ijtimoiy harakati uchun yakunlovchi maktab. Ann NY Acad Sci. 2003;1007: 189-98. [PubMed]
- Sisk CL, Zahr JL. Pubertal gormonlar o'smir miya va xulq-atvorini tashkil qiladi. Oldin neyroendokrinol. 2005;26(3-4): 163-74. [PubMed]
- Sofuoglu M, Babb DA, Hatsukami DK. Progesteron terapiyasining ayollarda kokain ta'siriga ta'siri. Farmakol Biochem Behav. 2002;72(1-2): 431-5. [PubMed]
- Sofuoglu M, Dudish-Poulsen S, Nelson D, Pentel PR, Hatsukami DK. Odamlarda ifloslangan kokainning subyektiv ta'sirida jins va hayz davrining farqlari. Exp Klinik Psixofarmakol. 1999;7(3): 274-83. [PubMed]
- Sofuoglu M, Mitchell E, Kosten UZ. Erkak va ayol giyoh foydalanuvchilarida progesteron terapiyasining kokain ta'siriga ta'siri. Farmakol Biochem Behav. 2004;78(4): 699-705. [PubMed]
- Spear LP. Barkamol miya va yoshga bog'liq xatti-harakatlar. Neurosci Biobehav Rev. 2000;24(4): 417-63. [PubMed]
- Stamford JA. Sichqoncha nigrostriatal dopamin tizimining rivojlanishi va qarishi tez aylanishli voltammetriya bilan o'rganildi. J Neurochem. 1989;52(5): 1582-9. [PubMed]
- Steinberg L, Albert D, Cauffman E, Banich M, Graham S, Woolard J. Xulq-atvor va o'z-o'zini hisobot bilan indeks sifatida qabul qilingan tuyg'u izlanish va dürtüsellikteki yosh farqlari: er-xotin tizimlar modeli uchun dalillar. Dev Psychol. 2008;44(6): 1764-78. [PubMed]
- Styne DM, Grumbach MM. Ergenlik, Uilyamsning Ontogeniyasi, Neyroendokrinologiya, Fiziologiya va Bozoklar Endokrinologiya darsligi. Saunders; 2008.
- Tarazi FI, Baldessarini RJ. Sichqon oldindagi dopamin D (1), D (2) va D (4) retseptorlarining qiyosiy postnatal rivojlanishi. Int J Dev Neurosci. 2000;18(1): 29-37. [PubMed]
- Tarazi FI, Tomasini EC, Baldesarini RJ. Raf kaudat-pitamen va nukleus akumbenslaridagi dopamin va serotonin transporterlarining postnatal rivojlanishi. Neurosci Lett. 1998;254(1): 21-4. [PubMed]
- Tarazi FI, Tomasini EC, Baldesarini RJ. Sichqoncha kortikal va striatolimbik miya hududlarida dopamin D1 o'xshash retseptorlari postnatal rivojlanishi: Autoradiografik tadqiqotlar. Dev Neurosci. 1999;21(1): 43-9. [PubMed]
- Teicher MH, Andersen SL, Hostetter JC., Jr Dopamin retseptorlari uchun o'simliklar va kattalar orasida erkaklar o'rtasida kesish uchun dalillar, ammo yadrolar akumbenslari emas. Brain Res Dev Brain Res. 1995;89(2): 167-72.
- Teicher MH, Barber NI, Gelbard HA, Gallitano OL, Campbell A, Marsh E, Baldessarini RJ. Haloperidolga o'tkir nigrostriatal va mezokortikolimbik tizimda rivojlanishning farqlari. Nöropsikofarmakologiya. 1993;9(2): 147-56. [PubMed]
- Tepper JM, Trent F, Nakamura S. Sichqon nigrostriatal dopaminerjik neyronlarning elektrenergiyasini postnatal rivojlanishi. Brain Res Dev Brain Res. 1990;54(1): 21-33.
- Terner JM, de Wit H. Menstrual tsikl fazasi va odamlarda suiiste'mol dori-darmonlarga javob. Giyohvand moddalarga qaramlik. 2006;84(1): 1-13. [PubMed]
- Terri-McElrath YM, O'Malley PM, Johnston LD. Marixuana yo'q deyish: nega amerikalik yoshlar ishdan ketish yoki to'xtash haqida xabar berishadi. Spirtli ichimliklar iste'mol qilish. 2008;69(6): 796-805. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Tetrault JM, Desai RA, Becker WC, Fiellin DA, Concato J, Sullivan Le. Reçeteyle opioidlerin jinsi va tibbiy bo'lmagan foydalanish: AQShning milliy tadqiqot natijalari. Qo'shadi. 2008;103(2): 258-68. [PubMed]
- Tirelli E, Laviola G, Adriani V. Labaratoriya kemiruvchilarida psixostimulyatorlarni keltirib chiqaradigan xatti-harakatlarni sensitizatsiyalashning Ontogenezi va shartli joy tanlash. Neurosci Biobehav Rev. 2003;27(1-2): 163-78. [PubMed]
- Torres OV, Tejeda HA, Natividad LA, O'Dell LE. Barkamol rivojlanish davrida nikotinning foydali samaradorligini oshirishga yordam beradi. Farmakol Biochem Behav. 2008;90(4): 658-63. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Tseng KY, O'Donnell P. D1-NMDA birgalikdagi faollashuvi natijasida paydo bo'lgan prefrontal kortikal yuqoriga holatlarning pubertal davridan keyin paydo bo'lishi. Sereb Cortex. 2005;15(1): 49-57. [PubMed]
- Tseng KY, O'Donnell P. Dopamin prefrontal kortikal internöronlarning modulatsiyasi o'smirlik davrida o'zgaradi. Sereb Cortex. 2007;17(5): 1235-40. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Ujika X, Tsuchida K, Akiyama K, Fujiwara Y, Kuroda S. Kokainga nisbatan xulq-atvorni aniqlashning Ontogeniyasi. Farmakol Biochem Behav. 1995;50(4): 613-7. [PubMed]
- Van Etten ML, Neumark YD, Entoni JK. Preparatning erta bosqichlarida erkak-ayol farqlari. Qo'shadi. 1999;94(9): 1413-9. [PubMed]
- Van Luijtelaar QO'LNING, Dirksen R, Vree TB, van Haaren F. O'tkir va surunkali giyoh ilovasini EEG va buzilgan va kastrada erkaklar va buzilmaydigan va ovariectomized ayollar sichqonchalarida ta'siriga ta'siri. Brain Res Bull. 1996;40(1): 43-50. [PubMed]
- Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Giyohvand moddalarni iste'mol qilish uzoq muddatli giyoh o'z-o'zini boshqarishidan keyin majburiy holga keladi. Ilmiy. 2004;305(5686): 1017-9. [PubMed]
- Vastola BJ, Duglas LA, Varlinskaya EI, Spear LP. Adolesan va kattalar kalamushlarida nikotinga asoslangan konditsionerlarning afzalligi. Fiziol Behav. 2002;77(1): 107-14. [PubMed]
- Vetter CS, Doremus-Fitzwater TL, Spear LP. Adolesan yoshidagi etanolning katta yoshlilarga nisbatan uzluksiz, ixtiyoriy erkin sharoitda yuqori bo'lgan vaqti. Spirtli ichimliklar klinikasi 2007;31(7): 1159-68. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Vivian JA, Green HL, Young JE, Majerksy LS, Tomas BW, Shively CA, Tobin JR, Nader Ma, Grant KA. Cynomolgus monkeyslarida (Macaca fascicularis) etanolning o'z-o'zini boshqarishini indüksiyalash va saqlash: jinsni va individual farqlarni uzoq muddatli xarakterlash. Spirtli ichimliklar klinikasi 2001;25(8): 1087-97. [PubMed]
- Volkow ND, Fowler JS, Vang GJ, Baler R., Telang F. Dopaminning giyohvandlik va giyohvandlikdagi roli. Neyrofarmakologiya. 2009;56 1: 3-8. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Volkow ND, Vang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Vong S. Kokainning dorsori va dopaminni dorsal striatumda: J Neurosci. 2006;26(24): 6583-8. [PubMed]
- Walker QD, Cabassa J, Kaplan KA, Li ST, Haroon J, Spohr HA, Kuhn CM. Kokaindan ogohlantirilgan vosita harakatlarida jinsiy farqlar: gonadektomiyaning turli xil oqibatlari. Nöropsikofarmakologiya. 2001;25(1): 118-30. [PubMed]
- Walker QD, Kuhn CM. Kokain kattalar kalamushlariga qaraganda periadolzentda dopaminning ko'proq tarqalishini oshiradi. Neurotoksikol Teratol. 2008;30(5): 412-8. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Walker QD, Ray R, Kuhn CM. Sichqoncha striatumida dopaminerjik dorilarning neyrokimyoviy ta'sirida jinsiy farqlar. Nöropsikofarmakologiya. 2006;31(6): 1193-202. [PubMed]
- Walker QD, Rooney MB, Wightman RM, Kuhn CM. Dopaminning salınması va qabul qilish, ayol jinsiy tezkor voltametrisi bilan o'lchanadigan erkak sıçan striatumdan ko'ra ayollarda ko'proq. Neuroscience. 2000;95(4): 1061-70. [PubMed]
- Walker QD, Schramm-Sapyta NL, Caster JM, Waller ST, Brooks MP, Kuhn CM. Yangi tug'ilgan qo'zg'atadigan lokomotiv adolesan sichqonlarda kokainni iste'mol qilish bilan ijobiy bog'liq; kattalardagi tashvishlanish bog'liqdir. Farmakol Biochem Behav. 2009;91(3): 398-408. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Wallen K, Zehr JL. Gormonlar va tarix: primat ayol jinsiy hayotning rivojlanishi va rivojlanishi. J Sex Res. 2004;41(1): 101-12. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Wang L, Pitts DK. Nigrostriatal dopamin neyron autoreseptorlarining Ontogeniyasi: iontophoretik tadqiqotlar. J Pharmacol Exp Ther. 1995;272(1): 164-76. [PubMed]
- Waylen A, Wolke D. Jinsiy nikotinlar 'n' rock 'n' roll: bolalik davrining ma'nosi va ijtimoiy oqibatlari. Eur J Endokrinol. 2004;151 3: U151-9. [PubMed]
- G'arbiy MJ, Slomianka L, Gundersen HJ. Optik fraktsioner yordamida sichqonchani gipokampuslari tarkibidagi neyronlarning umumiy sonini aniq bo'lmagan stereologik baholash. Onat Rec. 1991;231(4): 482-97. [PubMed]
- White DA, Michaels CC, Holtzman SG. Periadolzent erkaklar, lekin ayolning kalamushlari kalamushlarga nisbatan kattaroq kalamushlarga qaraganda morfinga nisbatan yuqori motor faolligiga ega. Farmakol Biochem Behav. 2008;89(2): 188-99. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Wiley JL, O'Connell MM, Tokarz ME, Rayt MJ., Jr Delta (9) -tetrahidrokannabinolning o'spirin va kattalar kalamushlarida o'tkir va takroriy qo'llanilishining farmakologik ta'siri. J Pharmacol Exp Ther. 2007;320(3): 1097-105. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Wilmouth Idoralar, Spear LP. Adolesan va kattalar kalamushlarida surunkali nikotindan chiqarib yuborish. Farmakol Biochem Behav. 2006;85(3): 648-57. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Windle M, Spear LP, Fuligni AJ, Angold A, JD JD, Pine D, Smith GT, Giedd J, Dahl RE. Voyaga etmagan va muammoli ichishga o'tish: 10 va 15 yoshdagi rivojlanish jarayonlari va mexanizmlari. Pediatriya. 2008;121 4: S273-89. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Wood RI. Androgenlarni mustahkamlash aspektlari. Fiziol Behav. 2004;83(2): 279-89. [PubMed]
- Wood RI. Anabolik-androgenli steroidlarga qaramlik? Hayvonlardan va odamlardan olingan ma'lumot. Oldin neyroendokrinol. 2008;29(4): 490-506. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Wooten GF, Currie LJ, Bovbjerg VE, Lee JK, Patrie J. Parkinson kasalligi uchun erkaklar ayollarga qaraganda ko'proq xavflimi? J Neurol Neurosurg Psixiatriya. 2004;75(4): 637-9. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Wooters TE, Dwoskin LP, Bardo MT. Yuqori yoki past innovatsion javob sifatida tasniflangan kalamushlarda takrorlangan metilfenidatning lokomotor ta'sirida yosh va jinslardagi farqlar. Psixofarmakologiya (Berl) 2006;188(1): 18-27. [PubMed]
- Xu S, Coffey LL, Reith ME. Dopaminning translokatsiyasi va rat striatal simptosomal preparatlarda bir xil sharoitlarda o'lchangan 2 beta-karbometoksi-3 beta- (4-florofenil) tropan (WIN 35,428) ning bog'lanishi. Turli blokerlarning taqiqlanishi. Biochem Pharmacol. 1995;49(3): 339-50. [PubMed]
- Yararbas G, Keser A, Kanit L, Pogun S. Nikotina tomonidan kalamushlarda konditsioner joylashtirilgan holat: jinsiy farqlar va mGluR5 retseptorlarining roli. Neyrofarmakologiya 2009
- Yosh SE, Corley RP, Stallings MC, Rhee SH, Crowley TJ, Hewitt JK. O'smirlikda modda ishlatish, suiiste'mollik va qaramlik: tarqalganlik, alomat belgilari va o'zaro bog'liqlik. Giyohvand moddalarga qaramlik. 2002;68(3): 309-22. [PubMed]
- Zakharova E, Wade D, Izenwasser S. Kokainga bog'liq bo'lgan mukofotga sezuvchanlik jinsi va yoshiga bog'liq. Farmakol Biochem Behav. 2009;92(1): 131-4. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Chjan Y, Picetti R, Butelman ER, Shlussman SD, Xo A, Kreek MJ. Oxycodone tomonidan ta'sirlangan yurish-turish va neyrokimyoviy o'zgarishlar o'smir va kattalar sichqonlari orasida farq qiladi. Nöropsikofarmakologiya. 2009;34(4): 912-22. [PubMed]
;