(L) Klassik instinkt - tuzga ishtaha - giyohvandlikka bog'liq (2011)

Izohlar: Narkomaniya tadqiqotchilari orasida odatiy xulq-atvor va moddaning o'ziga xosligi bir xil yo'llar va o'xshash yoki bir-biriga o'xshash mexanizmlarni o'z ichiga olganligi ma'lum. Bu ushbu paradigmani tasdiqlovchi yana bir tadqiqot. Narkomaniya bizning odatdagi yo'llarimizni mukofot pallasida o'g'irlaydi, shuning uchun ular bizga juda ko'p ta'sir qiladi.


MAZMUNI

AQShning Durham shtati, AQSh va Melburn shahri - Dyuk universiteti tibbiyot markazi va avstraliyalik olimlar guruhi o'ziga qaram bo'lgan giyohvand moddalar miyadagi kuchli, qadimiy instinktga xizmat qiladigan bir xil nerv hujayralari va birikmalarini o'g'irlab ketgan bo'lishi mumkinligini aniqladilar: tuzga ishtaha.

Kemirgen tadqiqotlari tuz, suv, energiya, ko'payish va boshqa ritmlar - gipotalamus muvozanatini boshqaradigan miyaning bir qismida ma'lum genlarni qanday tartibga solganligini ko'rsatadi. Olimlar instinktiv xatti-harakatni rag'batlantirish orqali faollashtirilgan gen paternlari, tuzning tuyadi, giyoh yoki opiat (eroin) kabi giyohvandlik bilan boshqariladigan genlarning bir xil guruhlari edi.

"Giyohvandlik bilan bog'liq yo'llarni to'sib qo'yish natriyning ishtahasi bilan kuchli ta'sir qilishi mumkinligini ko'rib, biz hayratda qoldik va xursand bo'ldik", deydi hammualliflar muallifi Volfgang Lidtke, tibbiyot fanlari nomzodi, Dyuk universiteti tibbiyot va neyrobiologiya kafedrasi assistenti. "Bizning topilmalarimiz chuqur va keng qamrovli tibbiy ta'sirga ega bo'lib, giyohvandlik va semirishni keltirib chiqaradigan oziq-ovqat mahsulotlarini natriy bilan haddan tashqari ko'paytirganda zararli oqibatlarni yangi tushunishga olib kelishi mumkin".

Tadqiqotlar iyul oyida 11 da Milliy Fanlar Akademiyasining tezkor nashrlarida chop etilgan.

"Tuz ishtahasi kabi instinktlar asosan genetik asabiy dasturlardir, ammo ular o'rganish va bilish orqali sezilarli darajada o'zgarishi mumkin", - deydi Melburn universiteti va o'zining kashshof faoliyati bilan tanilgan Florey nevrologiya institutining hammualliflaridan biri professor Derek Denton. instinktiv xatti-harakatlar sohasida. "Genetik dastur ishlagandan so'ng, dasturni amalga oshirishning bir qismi bo'lgan tajribalar shaxsning xulq-atvorining umumiy naqshlarida mujassamlashadi va ba'zi olimlar giyohvandlik instinktning asab yo'llaridan foydalanishi mumkin degan fikrni ilgari surdilar. Ushbu tadqiqotda biz bitta klassik instinkt, tuzga bo'lgan ochlik, afyun va kokainga qaramlikni kamaytiradigan asab tizimini tashkil etishini ko'rsatdik ".

Dentonning ta'kidlashicha, qadimiy instinktning chuqur singdirilgan yo'llari, nega giyohvandlikdan saqlanishning asosiy maqsadi bilan davolash juda qiyinligini tushuntirishi mumkin. Lidtkening ta'kidlashicha, bu abstinentsiyani o'z ichiga olmaydi, masalan, geroinni metadon bilan, sigaretani nikotinli saqich yoki yamoq bilan almashtirish kabi parvarishlash usullarining sezilarli muvaffaqiyatlari bilan bog'liq.

"Bu ish giyohvandlikka eksperimental yondashuvning yangi yo'llarini ochib beradi", dedi Denton.

Tadqiqot gipotalamusdagi tuzni tuyadi uchun genlarni tartibga solish bo'yicha birinchi tekshiruvdan o'tdi. Guruh sichqonlar ichmoqchi xatti-harakatini keltirib chiqarish uchun ikkita metoddan foydalangan - ular diuretik bilan bir vaqtning o'zida tuzni ushlab turishdi va ular tuz ehtiyojlarini oshirish uchun stress gormonini ishlatishdi.

Dyukning Translational Neuroscience Center va Dyuk Pain Klinikalari bilan aloqador Lidtkening aytishicha, tadqiqotchilar genlar tuz ishtahasida "yoqilgan" yoki "o'chirilgan "ligini aniqlay olishlaridan hayratda edilar, bu naqshlar ko'pincha sezilarli darajada teskari bo'lib qoldi. hayvonlar ichadigan tuz eritmasidan o'n daqiqa ichida, ichaklaridan qonga qon quyilishi mumkin bo'lgan muhim tuzdan ancha oldin. Bu qanday sodir bo'lishi haqidagi savol hayratga soladi va qidiruv uchun mutlaqo yangi maydonni ochadi, dedi Lidtke.

Bu xarakatning omon qolish afzalligi jihatidan, tuz ishtahasini tezda qondirish mantiqan bo'ladi. Yirtqich hayvonlardan, tuzga bo'lgan ehtiyojni tezda bartaraf etish qobiliyati tuzli eritmani hushyorlik bilan to'ldirish qobiliyati demak, iste'mol qilinadigan hayvonlarning xursandchilik uchun ichishi va tezda tark etishi va yirtqich hayvonlarga qarshi zaifligini kamaytirish demakdir.

Dyuk-Melburn tadqiqot guruhi shuni aniqladiki, hayvon kuchli natriy ishtahasi bo'lganida, gipotalamusning ma'lum bir qismi miyaning mukofot uchun ichki valyutasi bo'lgan dopamin ta'siriga sezgir bo'lib tuyuladi. Bu shundan dalolat beradiki, instinktiv ehtiyojning holati, natriyning yo'q bo'lib ketishi, gipotalamusni hayvonlar ehtiyojni qondirganda paydo bo'ladigan mukofotning sub'ektiv tajribasi uchun "yuklaydi". Ushbu kontseptsiya ularning gipotalamusning pastki mintaqasida dopaminning mahalliy harakatlari hayvonlarning instinktiv xatti-harakatlari uchun juda muhimdir.


 

Narkomaniya genlarining hipotalamus geniga aloqasi klassik instinktning genezisi va qoniqishini ta'minlaydi, natriy tuyadi

mavhum

Natriy tuyadi - bu g'ayratli o'ziga xos niyatni o'z ichiga olgan instinkt. Bu natriy etishmovchiligi, stressdan kelib chiqqan adrenokortikotropik gormon (ACTH) va ko'payish natijasida yuzaga keladi. Natriy etishmovchiligi bo'lgan sichqonlarda yoki ACTH infuzionidan so'ng genom miqyosidagi mikroraylar gipotalamus genlarining regulyatsiyasi, shu jumladan dopamin va cAMP tomonidan boshqariladigan neyronal fosfoprotein 32 kDa (DARPP-32), dopamin retseptorlari-1 va -2, a-2C- ni ko'rsatdi. adrenoseptor va striatin bilan boyitilgan tirozin fosfataza oqsillari (STEP). Ikkala DARPP-32 va asabiy plastika regulyatori faoliyati bilan tartibga solinadigan sitoskeleton bilan bog'liq protein (ARC) lateral gipotalamus orexinergik neyronlarda natriy etishmovchiligi bilan tartibga solingan. Dopamin D1 (SCH23390) va D2 retseptorlari (raclopride) antagonistlarini kiritish natriy etishmovchiligidan kelib chiqadigan natriy tuyadi qondirilishini kamaytirdi. SCH23390 o'ziga xos bo'lib, ozmotik induktsiya qilingan suvni ichishga ta'sir ko'rsatmadi, racloprid esa suv iste'molini kamaytirdi. D1 retseptorlari KO sichqonlari normal natriy tuyadi bor edi, bu esa kompensatsion regulyatsiyani ko'rsatmoqda. Maqsaddan tashqari ta'sirlarning yo'qligini tasdiqlovchi tuyadi SCH23390ga befarq edi. Sichqonlarning lateral gipotalamusiga SCH23390 (100 nL da 200 nM) ni ikki tomonlama mikroinjektsiya qilish natriyning ishtahasini ancha pasaytirdi. Natriy ishtahasi bo'lgan sichqonlarning gipotalamiyasida genlar to'plamini boyitish tahlili ilgari giyohvandlik (afyun va kokain) bilan bog'liq bo'lgan genlar to'plamini sezilarli darajada boyitganligini ko'rsatdi. Uyg'unlashgan genlar regulyatsiyasining ushbu topilishi ichakdagi tuzning sezilarli darajada singishini oldindan 10 minutgacha bo'lgan tezkor kinetikasi bilan qoniqish bilan susaytirildi. Tuzning ishtahasi va tuzning gedonik ta'mi 100 million y.dan oshdi (masalan, Metateriyada mavjud). Giyohvandlik va giyohvandlikni keltirib chiqaradigan giyohvand moddalar nisbatan yaqinda paydo bo'lgan va ehtimol, zamonaviy hedonik lazzatlanishni qondirish evolyutsiyasi qadimgi tizimlarni tirik qolish qiymati yuqori bo'lgan usurpatsiyani aks ettiradi. Bizning topilmalarimiz miya tomonidan kodlangan instinktiv xatti-harakatlarning molekulyar mantig'ini mumkin bo'lgan muhim translatsion-tibbiy ta'sirlarni aks ettiradi.