Ann NY Acad Sci. 2010 fevral;1187:294-315. doi: 10.1111/j.1749-6632.2009.05420.x.
Frascella J, Potenza MN, Brown Brown, Childress AR.
manba
Klinik nevrologiya va xulq-atvor tadqiqotlari bo'limi, Milliy giyohvandlik instituti, Rokvill, Merilend, AQSh.
mavhum
Rasmiy diagnostika boshlanganidan beri yarim asrdan ko'proq vaqt davomida bizning psixiatriya nozologiyamiz moddani (masalan, alkogol, kokain, geroin, nikotin) noaniq moddalar (masalan, qimor o'yinlari, oziq-ovqat, jinsiy aloqa) uchun majburiy izlashni ajratib qo'ydi. Rivojlanayotgan miya, xulq-atvori va genetik topilmalar ushbu diagnostika chegarasini shubha ostiga qo'yadi, bu patologik moddalarni qidirish va noaniqlik uchun mukofotlashning umumiy zaifliklariga ishora qiladi.
Ruhiy kasalliklarning diagnostikasi va statistik qo'llanmasining beshinchi tahriri (beshinchi nashr) (DSM-V) bo'yicha ishchi guruhlar giyohvandlikning nozologik chegaralarini qayta tiklash kerakmi, masalan, qimor o'yinlari kabi noaniqlik kasalliklari. Ushbu sharhda qimor o'yinlari, semirish va "odatiy" bog'lanish holatlaridan (romantik oshiqlik, jinsiy tortishish, onalik rishtalari) olingan neyrobiologik ma'lumotlar bizga "yangi bo'g'inda" giyohvandlik o'ymakorligi masalasida qanday yordam berishi mumkinligi muhokama qilinadi. Diagnostik qayta tiklanish giyohvandlik tadqiqotiga ijobiy ta'sir ko'rsatishi mumkin, bu "krossover" farmakoterapiyasini kashf etishni modda va moddaning o'ziga qaram bo'lmaganligi uchun foydalidir.
"...… printsipi ... bu bo'linishdir ... tabiiy shakllanishiga ko'ra, bu erda bo'g'in, yomon o'ymakor kabi hech qanday qismini buzmaydi ...".
Suqrot, Aflotunning "Fedrus" asarida [1]
I. Umumiy ma'lumot
Anna Rose Childress, tibbiyot fanlari nomzodi
Giyohvandlikning nozologik qayta o'yilishi tez orada sezilarli o'zgarishlarga olib kelishi mumkin, bu esa ushbu kasalliklarning mohiyati, ularning tanqidiy va zaruriy elementlari to'g'risida klinik va tadqiqot fikrlarining o'zgarishini aks ettiradi. Platonning buyrug'iga binoan, "Ruhiy kasalliklarning diagnostikasi va statistik qo'llanmasini" beshinchi marta qayta ko'rib chiqish bo'yicha ishchi guruhlar (DSM V [2]) qimor kabi modda bo'lmagan kasalliklarni ilgari faqat moddalar bilan bog'liq buzilishlar uchun ajratilgan toifaga kiritish kerakmi yoki yo'qligini faol ravishda ko'rib chiqmoqdalar. 2012 yilgacha DSM V ni yakuniy nashr etish rejalashtirilmagan bo'lsa-da, boshqa qo'shma joyda, giyohvandlik moddalarining tashqarisida o'yma paydo bo'lishi ruhiy almashinuvni va nozologik xavotirning ikki baravaridan ko'proq narsani rag'batlantirdi. Agar giyohvand moddalarni iste'mol qilish yoki in'ektsiya qilish endi giyohvandlik uchun zaruriy xususiyat bo'lmasa - biz yangi chegaralarni qanday topamiz?
Bir darajada, giyohvandlikning qayta o'yilishi yangi emas. Moddalar bilan bog'liq buzilishlar dastlab 1952 yilda birinchi DSM uchun Sotsiopatik Shaxsiyat ostida "o'yilgan" [3] va 1968 yilda (DSM II [keyingi DSM revizyoni uchun shaxsiyat buzilishi) deb hisoblangan.4]). Oxir-oqibat, ular I980 yilda mustaqil maqom uchun "o'yilgan" (DSM III [5] va taxminan 30 yil davomida shunday saqlanib kelmoqda. Ammo ushbu avvalgi nozologik qayta ko'rib chiqilishlarning har birida modda bilan bog'liq buzilishlar (kengroq toifalar ostida "o'yilgan" yoki "o'yilgan" bo'ladimi) o'ylab topilgan. birga, va modda olish bilan belgilanadi. Oldingi tahrirlardan farqli o'laroq, DSM V giyohvandlikni giyohvand moddalarni iste'mol qilishdan tashqari aniqlash mumkinmi yoki yo'qligini ko'rib chiqadi - bu kasalliklarni ilgari ko'rib chiqish uslubidagi tub o'zgarish.
Kelajakdagi nozologiya uchun moddalarning bu "na zarur, na etarli" holati bizni o'yma bo'g'inni boshqa joydan izlashga majbur qiladi - modda va moddiy bo'lmagan mukofotlarni majburiy izlashda asosiy o'xshashliklarni izlash, aksincha bitta aniq farq. Yaxshiyamki, paydo bo'layotgan miya, xulq-atvor va genetik ma'lumotlar, modda va nodavlat qaramliklarning o'xshashligining fundamental, mexanistik usullariga ishora qilmoqda. O'xshashliklarning qisqa ro'yxatida mezolimbik dopamin mukofotlash tizimida mavjud bo'lgan zaifliklar va uning frontal mintaqalar tomonidan muvaffaqiyatsiz tartibga solinishi mavjud. Taniqli misol sifatida, dopamin agonisti muolajalari majburiy qimor o'ynashni, Parkinson kasalligining zaif kichik guruhida jinsiy xatti-harakatlarni keltirib chiqarishi mumkin va bu xatti-harakatlar o'zaro bog'liq bo'lishi mumkin [6], [7]. Miya fanlari giyohvandlik konstruktsiyasining yangi chegaralarini, yangi qo'shilishni kashf etish uchun kuchli umid beradi.
Doktor tomonidan quyidagi qismlar. Potenza, Frascella va Braun miya vositalaridan qanday qilib moddiy bo'lmagan giyohvandlik uchun yangi chegaralarni tahlil qilishda foydalanishlari mumkinligini ko'rsatadi va bo'limlar paydo bo'layotgan nozologiya bilan uch xil bog'liqdir. Biz muammoli qimor o'yinlari bilan boshlaymiz, DSM V uchun giyohvandlik toifasiga kirishi mumkin bo'lgan nodavlat kasallik, doktor Potenza tomonidan xulosa qilinganidek, fenomenologik (og'ir salbiy oqibatlarga qaramay, qimor mukofotini majburiy izlash), genetik (juda yuqori merosxo'rlik, va ko'pincha boshqa moddalarga qaramlik bilan birgalikda) va miya ma'lumotlari (masalan, mukofot davridagi o'zgargan javob; qimor stsenariyiga ta'sir qilish paytida frontal regulyatsiya yomonligi) qimor o'yinlarini giyohvandlik sifatida qo'shish [8]. Qimor o'yinlarida barcha odamlarni fenotip bilan o'ylashni rag'batlantiruvchi biologik ma'lumotlar "giyohvandlik" diagnostik toifasiga kiradi.
Keyinchalik semirishning murakkab muammosini ko'rib chiqamiz. Fenotipi bo'lganlarning hammasi bir xil diagnostik toifaga kiritilishi mumkin bo'lgan qimor o'yinlaridan farqli o'laroq, "semirish" fenotipi yoki yuqori tana massasi indeksi (BMI) heterojen deb tan olinadi. Bir qator miya va metabolik omillar oziq-ovqat iste'mol qilishni va vaznning o'sishini nazorat qiladi; ortiqcha vaznga ega bo'lgan barcha shaxslar "ovqatga qaram" emaslar. Obez odamlar orasida klinik jihatdan mazmunli nozologik farqni o'ylay olamizmi? Doktor Frascella tomonidan ko'rib chiqilganidek, tez rivojlanayotgan miya va genetik ma'lumotlar haqiqatan ham BMI chegaralaridan chiqib ketishga yordam beradi va bu miyadagi farqlarga ega bo'lgan semiz odamlarni aniqlashga imkon beradi (masalan, past D2 retseptorlari mavjudligi), giyohvandlik bilan o'xshash [9-11]. Ushbu shaxslar giyohvandlik sohasidan kelib chiqadigan aralashuvlarga javob berishlari mumkin (masalan, mu opioid retseptorlari antagonistlari geroin va morfin kabi giyohvand moddalardan olinadigan mukofotni to'sib qo'yishadi, shuningdek, juda mazali (shirin, yog'i yuqori) oziq-ovqat mahsulotlaridan mukofotni to'mtoq qilishadi.12-14]). Bizning nozologik tizim oxir-oqibat semirib ketgan odamlarning kichik guruhlarini giyohvandlik toifasiga kiritish uchun miya va davolashga asoslangan endofenotiplardan foydalanishi mumkin.
Doktor Braun tomonidan yakuniy segmentimiz kuchli tuyadi holatlarini o'rganish uchun miya vositalarining foydaliligini ta'kidlaydi - masalan, erta ishqiy oshiqlik, kuchli jinsiy tortishish va qo'shilish, biz odatdagidek ta'riflaymiz, ammo bu bir xil miya mukofot tizimiga ta'sir qiladi va giyohvandlik bilan ba'zi klinik o'xshashliklarni baham ko'ring. Masalan, qizg'in ishqiy bog'lanish, ta'rifga ko'ra, "odatiy" narsadir, chunki uni ko'p odamlar boshdan kechirishgan - lekin u juda eyforik, boshqa ishlarni istisno qilish uchun mukofotga intilish kuchli va bu noto'g'ri qarorga olib kelishi mumkin. qilish (shu jumladan ehtirosning rashkchi jinoyati). Romantik muhabbat va muhabbat uchun asosiy mukofot sxemasi suiiste'mol dori vositalari bilan birgalikda tanlanganligi sababli, ushbu "normal" o'zgargan holatni "normal" sxemada o'rganish bizni patologik holatlarda zaiflikning endofenotiplari to'g'risida ko'rsatma berishi mumkin. Masalan, "normal" o'zgargan holatlar paytida (ko'proq tez-tez yoki uzoq davom etadigan infaktatsiya, rad etishdan keyin harakat qilish qiyinroq) zaifligi yuqori bo'lganlar, boshqa tartibga solinmagan patologik holatlar uchun ham, modda yoki bo'lmagan holda ham katta xavfga ega bo'lishi mumkin. moddalar bilan bog'liq.
Birgalikda ushbu mualliflar bizni eng yaxshi biologik vositalarimiz va ochiq fikr bilan oldimizda turgan diagnostika muammolarini hal qilishga undaydi. Biz yangi qo'shilishda giyohvandlikni o'ylab topishga harakat qilsak, miya mukofotlash davrlarini faollashtiradigan har qanday ta'qibga (oziq-ovqat, qimor o'yinlari, jinsiy aloqa, xarid qilish, internet, jismoniy mashqlar va hk) "giyohvandlik" degan belgi qo'yish hech qanday ahamiyatga ega bo'lmaydi. Ehtimol, ushbu foydali ishlarning har biri, zaif odamda, giyohvandlikda ko'rilgan o'xshashliklarga o'xshash o'xshashlik ko'rsatadigan miya va xulq-atvor xususiyatlarining klinik muammosi sifatida paydo bo'lishi mumkin. Shunday qilib, biz klinik rivojlanishda va shunga o'xshash davolanishga javoban o'xshashliklarni izlashimiz mumkin. Giyohvandlikka qarshi mukofotni qidirib topishga imkon beruvchi miya va genetik zaifliklar patologiyaga aylanishi ehtimoldan yiroq. Ushbu umumiy miya zaifliklarini aniqlash bizning tushunishni tezlashtirishi va shu bilan ham modda va ham nodavlat qaramliklarni samarali davolashimiz mumkin.
II. Giyohvandlik va patologik qimor
Mark N. Potenza, tibbiyot fanlari nomzodi, tibbiyot fanlari nomzodi
A. Kirish
Ko'proq qiymatga ega bo'lish umidida qimmatbaho narsani xavf ostiga qo'yish deb ta'riflangan qimor, ming yillar davomida turli madaniyatlarda kuzatilgan [15]. Inson xatti-harakatlarining dastlabki hujjatlari qimor o'yinlari, shu jumladan xatti-harakatlarning muammoli shakllarini ko'rsatmoqda. Patologik qimor - bu Amerika Psixiatriya Assotsiatsiyasining diagnostika va statistik qo'llanmasining (DSM-IV-TR) joriy nashrida haddan tashqari va to'sqinlik qiladigan qimor naqshlarini tavsiflash uchun ishlatiladigan diagnostika atamasi [.16]. Patologik qimor hozirgi vaqtda "Boshqa joyda tasniflanmagan impulslarni boshqarish buzilishi" toifasida kleptomaniya, piromaniya, trixotillomaniya va vaqti-vaqti bilan portlovchi buzilishlar bilan guruhlangan, ammo ozgina tekshirishlar ushbu buzilishlar guruhini biologik choralar asosida birlashtirganligini o'rgangan. Patologik qimor o'yinlarining inklyuziv mezonlari moddalarga bog'liqlik bilan umumiy xususiyatlarga ega. Masalan, bag'rikenglik, chekinish, qisqartirishga yoki ishdan chiqishga bo'lgan takroriy muvaffaqiyatsiz urinishlar va hayot faoliyatining asosiy sohalariga aralashish jihatlari har bir buzilishning diagnostik mezonlarida aks etadi. Shunday qilib, patologik qimorni ba'zilar modda bilan bog'liq bo'lmagan giyohvandlikka "xatti-harakatlar" deb atashgan.
B. Patologik qimor va moddaning qaramligi o'rtasidagi klinik va fenomenologik o'xshashliklar
Patologik qimor va moddaga qaramlik uchun umumiy bo'lgan inklyuziv mezonlarga qo'shimcha ravishda, boshqa klinik xususiyatlar buzilishlar bo'yicha taqsimlanadi. Masalan, istak yoki ishtahani qo'zg'atadigan holatlar ikkala kasallikda ham ko'rinadi, ikkalasi ham vaqtincha qimor o'ynash yoki moddani ishlatishda oxirgi vaqt bilan bog'liq. [17]va talablarning kuchliligi davolanishga klinik ta'sir ko'rsatadi [18]. Bundan tashqari, shunga o'xshash miya mintaqalari (masalan, ventral striatum va orbitofrontal korteks) patologik qimor o'yinlarida va giyohga qaramlikdagi kokain istaklariga hissa qo'shishi aniqlandi [17, 19]. Patologik qimor va moddaga qaramlik nafaqat tez-tez bir-biri bilan, balki shu kabi buzilishlar bilan ham bog'liq (masalan, shaxsning antisotsial buzilishi) [20, 21]. O'xshashliklar patologik qimor va moddalarga qaramlik kurslarida ham mavjud. Moddaga bog'liqlik singari, o'spirinlar va yosh kattalar orasida patologik qimor o'yinlari uchun yuqori tarqalish ko'rsatkichlari va katta yoshlilar orasida past ko'rsatkichlar [22, 23]. Qimor o'yinlari boshlanishining yoshi, birinchi moddani iste'mol qilish yoshiga oid ma'lumotlarga o'xshash og'irroq qimor o'yinlari va boshqa ruhiy muammolar bilan bog'liq [24, 25]. "Teleskopik" hodisa patologik qimor o'yinlari va moddaning qaramligiga nisbatan qo'llaniladi [26, 27]. Dastlab alkogolizm, keyinchalik giyohvandlik va so'nggi paytlarda qimor o'yinlari uchun tavsiflangan ushbu hodisa kuzatishga ishora qiladi, garchi o'rtacha yoshdagi ayollarda xatti-harakatlar erkaklarnikiga qaraganda kechroq boshlangan bo'lsa-da, boshlash va muammoli ishtirok etish o'rtasidagi vaqt oralig'i qisqartirilgan ( yoki teleskop bilan) ayollarda erkaklarga nisbatan [28]. Birgalikda, ushbu topilmalar patologik qimor va moddalarga qaramlik o'rtasidagi ko'plab umumiy klinik va fenomenologik xususiyatlarni ko'rsatadi.
C. Genetik xususiyatlar
Ikkala moddaga bog'liqlik va patologik qimor o'yinlari irsiy tarkibiy qismlarga ega ekanligi ko'rsatilgan [29-31]. Patologik qimor va boshqa kasalliklarga, shu jumladan alkogolga qaramlik va antisosial xatti-harakatlarga umumiy genetik hissa qo'shish erkaklarda qayd etilgan [.32, 33]. Shu bilan birga, patologik qimor o'yinlariga genetik hissa qo'shishning muhim qismlari alkogolga bog'liqlik va antisosial xatti-harakatlarning o'ziga xos xususiyatlaridan iborat bo'lib, har bir buzuqlik uchun o'ziga xos hissa qo'shishni taklif qildi. Masalan, alkogolli metabolizm bilan bog'liq fermentlarni kodlovchi genlarning allelik variantlari alkogolga bog'liqlikning potentsial xavfiga xos deb taxmin qilishlari mumkin, impulsiv moyillik bilan bog'liq genlar esa kasalliklarda birgalikda bo'lishini taxmin qilishlari mumkin [34, 35]. Patologik qimor o'yinlariga ma'lum molekulyar genetik hissa qo'shish bo'yicha dastlabki tekshiruvlar moddalarga bog'liqlik va patologik qimor o'ynashning umumiy omillarini aniqladi (masalan, D1 retseptorlari dopaminini kodlovchi genning Taq A2 alleli) [36]. Biroq, dastlabki tadqiqotlar odatda uslubiy jihatdan qat'iy bo'lmagan (masalan, irqiy yoki etnik o'ziga xoslik bo'yicha tabaqalanmagan va diagnostik baholarni o'z ichiga olmagan) va yaqinda olib borilgan tadqiqotlar ba'zi dastlabki natijalarni takrorlamagan [37]. Shunday qilib, patologik qimor va moddaning qaramligiga umumiy va noyob genetik hissa qo'shgan narsalarni, xususan genom tabiatiga oid tadqiqotlarni o'rganish kerak.
D. Shaxsiyat va neyrokognitiv xususiyatlar
Patologik qimor va moddalarga qaramlikda umumiy shaxsiyat va neyrokognitiv xususiyatlar tasvirlangan. Moddaga qaram bo'lgan odamlarda bo'lgani kabi [34], patologik qimor o'yinlari bo'lgan odamlarda impulsivlik va sensatsiyani qidirish xususiyatlari yuqori ekanligi aniqlandi [35, 38-41]. Patologik qimor, moddaga qaramlik kabi, kechiktirilgan diskontlangan paradigmalardagi katta kechiktirilganlarga nisbatan kichik, darhol mukofotlarning afzal tanlovlari bilan bog'liq [40]. Giyohvand moddalarga qaram bo'lganlar kabi patologik qimor o'yinlari bilan shug'ullanadigan shaxslar Ayova shtatidagi Qimor o'yinlari vazifasi kabi qarorlar qabul qilish bo'yicha vazifalarni hal qilishda noqulay tanlov qilishgani aniqlandi [42, 43]. Shu bilan birga, moddaning qaramligi va patologik qimor o'rtasidagi o'ziga xos xususiyatlar haqida ham xabar berilgan. Masalan, bitta tadqiqot shuni ko'rsatdiki, patologik qimor o'yinlari va alkogolga qaram bo'lganlar vaqtni baholash, inhibisyon, kognitiv moslashuvchanlik va rejalashtirish vazifalarida kamchiliklarni ko'rsatmoqdalar [44]. Mustaqil tadqiqotda alkogolga qaramligi va patologik qimorga ega bo'lgan shaxslar qimor vazifasi va impulsivlik vazifasini bajarish jihatlariga o'xshash kamchiliklarni ko'rsatdilar, ammo ular alkogolga qaram bo'lgan shaxslar ko'proq defitsit ko'rsatgan ijro funktsiyalari vazifalarini bajarish borasida farq qilishdi [45]. Ushbu topilmalar shuni ko'rsatadiki, moddalarga bog'liqlikning o'ziga xos xususiyatlari (masalan, moddalarga surunkali ta'sir qilish) miya tuzilishi va funktsiyasiga va shu bilan bog'liq patologik qimor o'yinlarida kuzatilmaydigan xatti-harakatlarga ta'sir ko'rsatishi mumkin.46-48].
E. Asab xususiyatlari
Patologik qimor va moddaga bog'liqlik o'rtasidagi umumiy klinik, fenomenologik, genetik, shaxsiyat va neyrokognitiv xususiyatlar umumiy nerv xususiyatlarida aks etishi mumkin deb taxmin qilinishi mumkin [35]. Masalan, shunga o'xshash miya mintaqalari (masalan, ventral striatum va orbitofrontal korteks) patologik qimor o'yinlarida qimor o'yinlari va giyohga qaramlikdagi kokain ishtiyoqlariga hissa qo'shishi aniqlandi [19]. Patologik qimor o'ynagan odamlarda ventral striatal faollashuvning kamayishi qimor paradigmasi paytida pul mukofotlarini qayta ishlashda [49]. Ushbu topilmalar alkogolga yoki giyohga qaram bo'lgan sub'ektlar bilan o'xshashliklarga ega, bu erda pul mukofotlarini kutish paytida ventral striatal faollashuvning pasayishi xabar qilingan [50, 51].
Ventral striatum bilan funktsional ravishda bog'langan ventromedial prefrontal korteks xavf-xatarga oid qarorlarni qabul qilishda va pul mukofotlarini qayta ishlashda ishtirok etgan [43, 52, 53]. Patologik qimor o'yinlari bo'lgan sub'ektlarda ventromedial prefrontal korteksning faollashuvining pasayishi dastlab qimor o'yinlari va kognitiv nazoratni o'rganish [41, 54]. Keyingi tadqiqotlar patologik qimor o'yinlari bilan bog'liq bo'lgan sub'ektlarda qimirlashning zo'ravonligi bilan teskari bog'liq bo'lgan simulyatsiya qilingan qimor paytida ventromedial prefrontal kortikal faollashuvning kamayganligini aniqladi [.49]. Yaqinda patologik qimor o'yinlari bo'lgan yoki bo'lmagan holda, moddani iste'mol qilish buzilishi bo'lgan sub'ektlar Ayova shtati Qimor o'yinlari vazifasini bajarishda ventromedial prefrontal kortikal faollashuvni kamaytirdi [55]. Ushbu ma'lumotlar birgalikda patologik qimor o'yinlarida va moddaning qaramligida ventral fronto-striatal sxemaning disfunktsiyasini taklif qiladi, bu mukofotni qayta ishlash va noqulay qarorlarni qabul qilish aspektlari bilan bog'liq.
Yaqinda o'tkazilgan yana bir tadqiqot sog'lom mavzularda o'tkazib yuboriladigan hodisaning asabiy korrelyatsiyasini tekshirdi [56]. O'yin avtomatining dastlabki ikkita g'ildiragi xuddi shu belgida to'xtab, so'ngra uchinchi g'ildirak mos kelmaydigan belgiga qulflanganda sog'inishga yaqin vaziyat yuzaga keladi. Uchinchi g'altakning to'xtashini kutayotganda, mukofotni qayta ishlash miya mintaqalarini faollashtirish kuzatildi (masalan, striatum). Natija bosqichida ushbu miya mintaqalarining bir nechtasi (masalan, striatum, ventral tegmental maydonni o'z ichiga olgan o'rta miya mintaqasi) faollashuvni ko'rsatdi, shuning uchun bu hodisalarni kuchaytiruvchi sifatida kodlash uchun paydo bo'ldi. Ventromedial prefrontal korteks deaktivatsiyani ko'rsatgan mintaqa (shu sababli ushbu hodisalarni kuchaytirmaslik kabi ko'rinadi). Ventromedial prefrontal kortikal faollik sog'lom odamlarda yo'qotishlarni ta'qib qilish bilan ham bog'liq [57], mavjud ma'lumotlar patologik qimor o'yinlari rivojlanishi bilan bog'liq deb taxmin qilingan hodisalarni miya mintaqalari bilan bog'liqligini ko'rsatadi, bu erda patologik qimor o'yinlari bo'lgan shaxslar funktsional anormalliklarni ko'rsatadilar.
F. Muolajalar
Patologik qimor va moddaning qaramligi uchun xulq-atvor va farmakologik davolash strategiyalari ham o'xshashliklarni ko'rsatadi. Anonymous Gamblers, 12 bosqichli Alkogolli ichimliklar Anonim dasturiga asoslanib, patologik qimor o'yinlari va davomatga ega bo'lgan shaxslar uchun eng keng tarqalgan yordam turi bo'lib, davolanishning ijobiy natijalari bilan bog'liq [58, 59]. Kognitiv xulq-atvor terapiyasi kabi boshqa xulq-atvor muolajalari moddalarga bog'liqlik sohasidan qabul qilingan va patologik qimorni davolashda samarali ekanligi ko'rsatilgan [60]. Qisqa choralar, masalan, tibbiy muassasalarda chekishni tashlashda yordam berish, patologik qimorni davolashda umid baxsh etdi [61], shuningdek, giyohvandlikka qaramlikni davolashda muvaffaqiyatga erishgan motivatsion tadbirlar [62, 63].
Patologik qimorni davolashda bir nechta farmakoterapiya tekshirildi [19]. Dori vositalariga qaramlikda bo'lgani kabi, serotoninni qaytarib olish inhibitörleri nazorat ostida o'tkazilgan sinovlarda aralash natijalarni ko'rsatdi [19, 64, 65]. Naltrekson (opioid va alkogolga bog'liqlik ko'rsatkichlarini tasdiqlovchi dori) kabi opioid antagonistlari, bugungi kungacha patologik qimorni davolashda eng ko'p umid baxsh etgan dorilar sinfini ifodalaydi, ayniqsa davolanishda kuchli qimor o'yinlari bilan shug'ullanadigan shaxslar orasida. alkogolizmning boshlanishi va oilaviy tarixga ega bo'lganlar [18]. Yaqinda va giyohvandlikka bog'liq ish bo'yicha [66], N-asetil sistein kabi glutamaterjik agentlar tekshirildi va patologik qimorni davolashda dastlabki samaradorligini ko'rsatdi.
G. Xulosa: Narkomaniya va patologik qimor
Patologik qimor va moddaga bog'liqlik ko'plab o'xshashliklarni ko'rsatadi. Garchi o'ziga xos xususiyatlar patologik qimorni giyohvandlikdan ajratib tursa ham (o'ziga xos xususiyatlar moddalarga qaramlikning o'ziga xos shakllarini ajratib turadigan darajada [29]), mavjud ma'lumotlar, giyohvandlik toifasida ularni ko'rib chiqishni kafolatlaydigan patologik qimor va moddaga bog'liqlik o'rtasidagi yaqin aloqani ko'rsatadi.
II. Giyohvandlik va semirish
Jozef Fraskella, fan doktori.
A. Semirib ketish va giyohvandlik o'rtasidagi neyrobiologik aloqalar
Kirish
Semirib ketish sezilarli darajada ko'paymoqda va Qo'shma Shtatlarda ham, hozirgi kunda ham butun dunyoda sog'liqni saqlash muammosini anglatadi. Amaldagi hisob-kitoblar shuni ko'rsatadiki, AQShdagi kattalarning taxminan 65% va bolalar va o'spirinlarning taxminan 32% ortiqcha vazn yoki semirib ketgan ([67], [68]). Bir milliarddan ziyod kattalar va dunyodagi bolalarning 10% ortiqcha vazn yoki semirib ketgan deb tasniflangan, natijada umr ko'rish davomiyligi pasayadi, shuningdek yurak-qon tomir kasalliklari, metabolik sindrom, diabetning ikkinchi turi va ba'zi saraton kasalliklari kabi salbiy oqibatlar ko'payadi (Masalan, [69], [70]). Semirishning etiologiyasi turli xil neyroxavioral omillarni aks ettiruvchi o'ta murakkab; ammo, o'sib borayotgan adabiyot, DSM-IVda aytib o'tilganidek, haddan tashqari va majburiy ovqatlanish ko'pincha bir xil jarayonlar va xulq-atvor fenotiplarini moddalarni suiiste'mol qilish va qaramlik bilan bo'lishishi mumkinligiga ishora qilmoqda. Masalan, DSM-IV moddasiga bog'liqlik mezonlari (bag'rikenglik; tortib olinish; eskalatsiya / katta miqdordagi foydalanish; doimiy istak / foydalanishni kamaytirish uchun muvaffaqiyatsiz harakat; moddani sotib olish, undan foydalanish yoki undan qutulish uchun ko'p vaqt sarflash; ijtimoiy, kasbni qurbon qilish yoki giyohvand moddalarni iste'mol qilish sababli ko'ngilochar tadbirlar; va doimiy yoki takrorlanadigan jismoniy yoki psixologik muammolar oldida doimiy ravishda moddani iste'mol qilish) semirishda qo'llanilishi mumkin. Ba'zi odamlar uchun oziq-ovqat o'ziga qaramlik jarayonini boshlashi mumkin ([71], [72], [73]) va o'xshashliklari shu qadar o'xshashki, semirish DSM-Vda ruhiy kasallik deb tan olinishi kerak ([10]; Shuningdek qarang [74] ushbu tushuncha atrofidagi murakkabliklarni muhokama qilish uchun). Tuz, yog'lar va shakar bilan to'ldirilgan, juda mazali, kaloriya miqdori yuqori bo'lgan oziq-ovqat mahsulotlarining ko'pligi va mavjudligi bilan, bu juda kuchli mustahkamlovchi moddalarga qarshilik ko'rsatish qiyin bo'lishi mumkin, bu esa gomostatik ovqatlanishga va semirishga olib kelishi mumkin.
Ushbu sharhda semirish va giyohvandlik o'rtasidagi aniq o'xshashliklarni (va farqlarni) ochib beradigan ba'zi tegishli neyrobiologik ma'lumotlar muhokama qilinadi. Maqsad ikkala ta'lim yo'nalishi o'rtasidagi umumiylik va mumkin bo'lgan aloqalarni ta'kidlaydigan mazmunli taqqoslashlarga e'tibor qaratishdir. Natijada, semirish tadqiqotlari potentsial ravishda giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish / giyohvandlik tadqiqotlari haqida ma'lumot berishi mumkin aksincha. Hozirgi semirish epidemiyasini qo'zg'atuvchi muhim omil sifatida "oziq-ovqatga qaramlik" borligi to'g'risida ilmiy munozaralar kuchayganiga qaramay (qarang [75-77]), ushbu sharh ushbu konstruktsiyani to'g'ridan-to'g'ri muhokama qilmaydi, aksincha, semirish va giyohvandlik o'rtasidagi paralellarga ovqatlanish va giyohvand moddalarni iste'mol qilishda motivatsion jarayonlarning asosini tashkil etuvchi neyrobiologik tizimlar nuqtai nazaridan e'tibor qaratadi. Ushbu neyrobiologik mexanizmlarga kuchli kuchaytirgichlar ta'sir qilishi mumkin, natijada haddan tashqari xatti-harakatlar va semirish va giyohvandlikda namoyon bo'ladigan nazoratni yo'qotish. Semirib ketish va giyohvandlikka o'xshashlik, semirib ketgan odamlarning subpopulyatsiyasini boshqa xulq-atvorga bog'liqlik bilan izchil ravishda ko'rib chiqish zarurligini ko'rsatishi mumkin.
B. Miyani mukofotlash tizimi: Semirib ketish va giyohvandlikning umumiy aloqasi
Ko'payib borayotgan dalillar, xususan, hayvonlarni o'rganish natijasida, xuddi shu miya tizimlarining ba'zilari majburiy yoki haddan tashqari ovqatlanish va giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish asosida yotadi. Sutemizuvchilarning energiya nazorati va muvozanatini tartibga soluvchi asab tizimlari miyaning taqsimlangan mintaqalarini o'z ichiga olgan ko'plab jarayonlar va qayta aloqa mexanizmlari bilan nihoyatda murakkabdir. Oddiy ovqatlanishni tartibga solish energiya sarflariga nisbatan energiya ehtiyojlarini kuzatish orqali amalga oshiriladi; energiya sarflari energiya iste'molidan oshib ketganda, tizimlar bu o'zgarish va ochlik natijalariga ishora qiladi. Xuddi suiiste'mol moddalari singari, juda mazali taomlar xatti-harakatlarni rag'batlantiradigan kuchli mustahkamlovchi sifatida xizmat qilishi mumkin (ya'ni, gomeostatik bo'lmagan ovqatlanish). Semirib ketishga olib keladigan ortiqcha oziq-ovqat iste'mol qilish mexanizmlari va giyohvandlikka olib keladigan giyohvandlik juda murakkab va bir qator omillar ta'sirida (Masalan, genetik ta'sir, o'rganish va xotira, lazzatlanish / yoqtirish, stress, mavjudlik, rivojlanish, atrof-muhit / ijtimoiy / madaniy ta'sirlar) (ko'rib chiqish uchun qarang: [9, 78]).
Ba'zi oziq-ovqat mahsulotlarini, shuningdek, suiiste'mol qilingan moddalarni sotib olishda motivatsiya va harakatlanishning markazida miya mukofotlash tizimi mavjud. Ushbu yuqori darajada rivojlangan tizim juda murakkab neyrobiologik tarmoqni, xususan mezolimbik dopamin (DA) tizimini o'z ichiga oladi - o'rta miyadagi ventral tegmental maydon va uning yadro, amigdala, ventral striatum, gippokampus va medial prefrontal korteksga proektsiyalari (Masalan, [79-83]). Miya (yoki oziq-ovqat) moddasi miyaning mukofotlash tizimini rag'batlantirishda ushbu moddani (yoki ovqatni) kelajakda iste'mol qilish ehtimoliga ta'sir qiladi. Miyaning mukofotlash tizimi energiya muvozanati va boshqaruvi vositachiligidagi ovqatlanish davrlari bilan bog'liq.
Akumbens yadrosidagi dofaminning tarqalishi suiiste'mol qilingan moddalarning ko'pchiligini kiritgandan so'ng ko'rsatildi va giyohvand moddalarning foydali xususiyatlariga vositachilik qiladi (Masalan, [84-95]). Xuddi shunday, biz oziq-ovqatlarni iste'mol qilganda, dofamin ajralib chiqadi va hayvonlarni o'rganish uzoq vaqt davomida dopaminning chiqarilishi akumbens yadrosi va ventral tegmental sohada (Masalan, [96-102]). Keyingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, akumbens yadrosidagi dofaminning tarqalishi oziq-ovqatning foydali xususiyatlarining bevosita vazifasidir va dofaminning chiqarilishi oziq-ovqatning lazzatlanish funktsiyasi sifatida o'zgarib turadi [97, 103, 104]. Bunday ish lazzatlanish, mukofotlash va dopamin o'rtasidagi bog'liqlikni ochib beradi, bularning barchasi oddiy gomeostatik tuyadi holatlari bilan o'zaro ta'sir qilishi mumkin. Ovqatning yoqimli va mazali bo'lishi ham ochlikdan ajralib turishi mumkin (Masalan, [13], [105]).
Taste va mukofot o'rtasidagi neyrobiologik munosabatlarning tavsifi ovqatlanish, motivatsiya va ovqatni afzal ko'rishning ta'sirchan jihatlarini tushunishda juda muhimdir. Gipotalamus yadrolariga oziq-ovqat loyihasi uchun motivatsion omillarni keltirib chiqaradigan kortikolimbik yo'llar va bu tizimlarning aloqasi ochlik va to'yishni tartibga soladi [106, 107]. Boshqa topilmalar shuni ko'rsatadiki, oziq-ovqat stimulining sezgir faolligi akumbens yadrosiga limbik proektsiyalar orqali qayta ishlanadi [108]). Oziq-ovqat va boshqa stimulyatorlarning mukofotlari yoki yoqimli jihatlariga aloqadorligi ko'rsatilgan yana bir miya sohasi bu orbitofrontal korteks (Masalan, [80, 82, 83, 105, 109-113]). Oziq-ovqat mukofotiga jalb qilingan ushbu tizimlarning aksariyati suiiste'mol qilingan moddalar ta'sirida bo'lganlar bilan qoplanadi. Ikkala mazali taom va dori-darmonlar juda foydali va ikkalasi ham dopamin tizimi orqali vositachilik qiladi.
Dopamin tizimi mukofotni qayta ishlashda muhim rol o'ynasa ham, boshqa tizimlar ham muhimdir. O'sib borayotgan adabiyot shuni ko'rsatadiki, endokannabinoid tizimi mukofot va giyohvand moddalarni izlashni to'g'ridan-to'g'ri modulyatsiya qiladi (Masalan, [114-121]). Xuddi shunday, endogen opioid tizimi mukofotni qayta ishlashda ishtirok etadi [122, 123] va ikkala endogen kannabinoid va opioid tizimlar o'zaro ta'sir o'tkazib, miya mukofotiga vositachilik qilishadi (qarang [120]). Ushbu ikki tizimning mukofot va giyohvand moddalarni izlashga ta'siriga o'xshab, tadqiqotlar endogen kannabinoid va opioid tizimlari o'rtasida ovqatlanish va ovqatlanishni tartibga solishda bog'liqlikni aniqladi (Masalan, [124], [13, 125-127]; ko'rib chiqish uchun qarang [128, 129]). Yaqinda oziq-ovqatning mazasi va mukofot qiymatiga vositachilik qiluvchi opioid tizimlari neyrobiologik jihatdan ajralib turadigan darajada namoyon bo'ldi ([130]).
C. Klinik tekshiruv natijalari
Ikkalasini ham bog'laydigan ko'plab dalillarni hayvonlarni o'rganish va oziqlantirish va giyohvand moddalarni iste'mol qilishning neyroxavioral jihatlarining to'g'ridan-to'g'ri o'lchovlari to'g'risida xabar berilgan. Semirib ketish va giyohvandlik bilan bog'liq bo'lgan bir-birining ustidagi mexanizmlar va funktsional jarayonlar insonning miya tasvirini o'rganish borgan sari aniqlanmoqda. Oddiy oziq-ovqat iste'moli gomeostatik jarayonlar bilan tartibga solinadi va shuningdek, giyohvand moddalarni qidirishni boshqaradigan bir xil foydali yoki motivatsion jarayonlar ta'sir qiladi. Pozitron emissiya tomografiyasi (PET) va funktsional magnit-rezonans tomografiya (fMRI) usullari miya tuzilmalarini, transmitter tizimlarini va oziq-ovqat va dori-darmonlarni mukofotlashni qayta ishlash bilan bog'liq funktsional davrlarini aniqlash uchun kuchli vositalarni taqdim etdi.
Odamlarda olib borilgan tadqiqotlar, dopamin tizimining giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishda ishtirok etishini, xususan, akumbens yadrosidagi miya dopamin darajasi va suiiste'mol qilishning foydali xususiyatlari bilan bog'liqligini tavsiflab, hayvonot ishlarini parallel qildi. Volkow va uning hamkasblari [131] odamlarda psixostimulyator dori-darmonlarni kuchaytiruvchi miya dopamin darajasining oshishi bilan bog'liqligini va mukofot / zavqni sub'ektiv idrok etishtirilgan dopamin miqdori bilan ijobiy bog'liqligini ko'rsatdi. Dopamin D2 retseptorlarining umumiy darajalari psixostimulyatorli dorilarning kuchaytiruvchi ta'sirida individual farqlarni bashorat qildi, ya'ni Dopamin D2 retseptorlari darajasining pastligi, preparatning kuchaytiruvchi ta'siri bilan bog'liq [132] Oziq-ovqat mahsulotlariga yoki oziq-ovqat bilan bog'liq bo'lgan ogohlantirishlarga javoban dopaminning chiqarilishini o'rganish shuni ko'rsatdiki, sog'lom, oziq-ovqatdan mahrum bo'lgan sub'ektlarga sevimli ovqatlar taqdim etilganda, dopamin oziq-ovqat bilan bog'liq ko'rsatmalar taqdimotida ajralib chiqadi 38, [133], shuningdek ovqat iste'mol qilingandan keyin. Chiqarilgan dopamin miqdori (dorsalda, ammo ventralda emas, striatumda) ovqatlanishning yoqimliligi bilan bog'liq [110], dorsal striatum sog'lom odamlarda oziq-ovqat mukofotiga vositachilik qilishi mumkinligini ko'rsatmoqda 38, [133]. Dorsal striatumda vositachilik qilingan oziq-ovqat mukofotini / motivatsiyasini topishi, ammo notventral striatum (giyohvand moddalarni mukofotlash bilan shug'ullanadigan joy) oziq-ovqat va suiiste'mol dori-darmonlari o'rtasida qayta ishlashni ajratib turadi. Dorsal striatum ovqatlanishda muhim ahamiyatga ega ekanligini ko'rsatdi (Masalan, [134], [84]) va shokoladni qabul qilish paytida dorsal striatumda mintaqaviy miya qon oqimining ko'payishi natijalariga mos keladi; ushbu mintaqadagi qon oqimi yoqimli ko'rsatkichlar bilan ijobiy bog'liq ([111]).
Istak semirish va giyohvandlikka xos xususiyatdir. Bu ortiqcha iste'mol qilish va giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish asosida bo'lishi mumkin va abstinentsiyani saqlashga xalaqit berishi mumkin. Oziq-ovqat mahsulotlarining yoqimli yoki oziq-ovqat mahsulotlariga bo'lgan ehtiyojlarini funktsional korrelyatsiyasini tavsiflashga qaratilgan bir nechta tadqiqotlar mavjud (masalan, [135], [111], [110], [11], [136]); ammo, nisbatan ozchilik oziq-ovqatga bo'lgan ehtiyojni bevosita baholagan. Pelchat va boshq. ([137]) oziq-ovqatga bo'lgan ehtiyojni qondirish uchun miyaning faollashishini o'rganib chiqdi va hipokampus, insula va kaudatdagi istak bilan bog'liq o'zgarishlarni aniqladi. Boshqa bir ishda shokolad kravrlari ochko'z bo'lmaganlar bilan taqqoslandi va kravers medial prefrontal korteks, oldingi singulat va ventral striatum ([138]). Oziq-ovqat iste'mol qilishda faollashtirilgan ko'plab sohalar, masalan, oldingi singulat kabi giyohvand moddalarni iste'mol qilish tadqiqotlarida miya sohalari bilan bir-biriga o'xshashdir (Masalan, [139], [140], [141], [142], [143], [144], [145], [146], [147]), qorincha striatum (Masalan, [142], [147]), gipokampus (Masalan, [141], [147]); insula (Masalan, [141], [148], [144], [142], [143], [146], [147dorsomedial va dorsolateral prefrontal korteks (Masalan, [139], [149]; [145]; [146], [147]). Shuni ta'kidlash kerakki, giyohvand moddalarni iste'mol qilishni miya tekshiruvida sinovdan o'tgan shaxslar giyohvand moddalarga qaram bo'lgan, ovqatga bo'lgan ehtiyojni o'rganish bo'yicha tadqiqotlarda sog'lom odamlar sinovdan o'tgan. Shuning uchun semirib ketgan odamlarda istakni baholash bo'yicha tadqiqotlar zarur. Shu bilan birga, ko'plab tadqiqotlar miyaning oziq-ovqat va oziq-ovqat mahsulotlariga bo'lgan munosabatini aniqlash uchun o'tkazildi va semirib ketgan populyatsiyalarda mukofot tizimini tekshirdi. Ushbu odamlarda ishlamaydigan oziq-ovqat mukofotlarini qayta ishlash patologik ovqatlanish va semirishga ta'sir qiluvchi va neyrobiologik substratni ifodalaydi deb o'ylashadi.
Masalan, taxminiy va iste'mol qilinadigan oziq-ovqat mukofotiga miyaning reaktsiyalari semiz va oriq odamlarga nisbatan farq qiladi. Semirib ketgan bemorlar birlamchi gustatoriya korteksida, somatosensor korteksda va oldingi singulatda ovqatni kutilgan va real iste'mol qilish paytida miya faolligini sezilarli darajada oshirdilar [150]. Iste'mol paytida semiz va oriq odamlarda kaudatdagi faollashuvning pasayishi aniqlandi, bu ehtimol dopamin retseptorlari mavjudligini kamaytiradi. Bundan tashqari, BMI funktsiyasi sifatida, vaqtinchalik operkulum va dorsolateral prefrontal korteksda oldindan kutilgan oziq-ovqat mukofotiga faollashuvning ko'payishi va iste'mol qilinadigan oziq-ovqat mukofotida insula va frontoparietal operkulumda faollashuvning kuchayishi aniqlandi. Ushbu natijalar semiz va oriq odamlarga nisbatan oziq-ovqat stimullarini qayta ishlashda aniq farqni ko'rsatadi. Oziq-ovqat mahsulotlarini taqdim etishga katta javoblar, iste'mol paytida striatal javobning pasayishi, ortiqcha ovqatlanish va semirish xavfining potentsial neyrobiologik belgisi sifatida namoyon bo'ldi.
Boshqa bir ishda, semirish va dorsal striatumning hipofonksiyonu o'rtasidagi munosabatlar, A1 allelinin mavjudligi bilan bog'liq edi. TaqMen gen [151]. A1 alleli bo'lgan odamlarda oziq-ovqat iste'mol qilish va BMI uchun striatal javob o'rtasidagi salbiy munosabatlar sezilarli darajada katta edi (shuningdek qarang [152]). Ushbu farq, ehtimol, semirib ketgan odamlarning striatumidagi dopamin D2 darajasining pasayishi bilan bog'liq bo'lishi va shu bilan dopamin signalizatsiyasini buzishi, bu mukofot etishmovchiligini qoplash uchun ortiqcha ovqatlanishga olib kelishi mumkinligi taxmin qilingan. Bundan tashqari, ushbu dopamin D2 retseptorlari geni polimorfizmiga ega bo'lgan shaxslar, fikr-mulohazalarga asoslangan o'quv vazifasidagi xatolardan o'rganishda kamchilikka ega ekanliklarini ko'rsatdilar. Dopamin D2 retseptorlarining kamayishi salbiy ta'sir oqibatlariga sezgirlikning pasayishi bilan bog'liq [153]. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, dopamin D2 retseptorlari TaqI A1 polimorfizmi giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish bilan bog'liq (Masalan, [154-156]). Yaqinda D2 dopamin retseptorlari tarqalishi ancha yuqori TaqMetamfetaminga bog'liq bo'lgan odamlarda taqqoslash guruhiga nisbatan I A1 allel polimorfizmi aniqlandi [157]. Ushbu polimorfizmga ega bo'lgan moddalarga bog'liq bo'lgan shaxslar ham kognitiv nuqsonlarga ega bo'lib, ijro funktsiyalari bo'yicha ko'rsatkichlardan sezilarli darajada pastroq bo'lgan.
Ushbu natijalarga qaramay, dorsal striatumda sezgirlikning pasayishi, odatlarni o'rganishda muhim tuzilma (masalan, [158]; [159]; [160]), Rothemund va boshq. [161] ovqatni iste'mol qilish paytida yuqori kaloriyali oziq-ovqat semirib ketgan ayollarda normal vazn bilan solishtirganda semiz ayollarda oldingi insula, hipokampus va parietal lob kabi boshqa sohalar bilan bir qatorda dorsal striatumni tanlab faollashtirganligini aniqladi . Oziq-ovqat mahsulotlarining motivatsion kuchi va mukofot tizimining reaktivligidagi farqlar semirib ketgan odamlarda ham topilgan. Yuqori kaloriyali ovqatlar miya sohalarida oziq-ovqat va oziq-ovqat mahsulotlariga (medial va lateral orbitofrontal korteks, amigdala, yadro akumbens / ventral striatum, medial prefrontal korteks, insula, oldingi singulat korteks, ventral pallidum) motivatsion va emotsional reaktsiyalarni vositachilik qiladigan darajada sezilarli darajada faollashishni keltirib chiqardi. semirib ketganlarga nisbatan normal vaznga ega bo'lganlar uchun kaudat, putamen va hipokampus [162]. Mualliflarning ta'kidlashicha, ularning natijalari gipotezaga mos keladi, bu semirish paytida oziq-ovqat mahsulotlariga hiperaktiv ta'sir ko'rsatadigan miya tarmoqlari, shuningdek, giyohvandlikda giyohvand moddalar uchun giperaktivdir.
Obez odamlarning oziq-ovqat mukofoti uchun muhim bo'lgan miya mukofotlari mintaqalarida giper-sezgirligi yoki ular, aslida, gipo-sezgir mukofot tizimiga ega ekanligi haqida juda muhim savol qoladi. Stice va boshq. [163] ikkala model uchun ham xulq-atvori va miyani ko'rish dalillarini ko'rib chiqish. Ma'lumotlarning ko'pi, ammo hammasi ham emas, semiz odamlarga nisbatan semirib ketgan odamlarga ko'proq zavqlanishni va oziq-ovqat mahsulotlarini kutish va iste'mol qilishga javoban lazzatlanish va somatosensor korteksda katta faollikni ko'rsatmoqda degan xulosaga kelishdi. Ushbu miya sohalarida yuqori darajadagi faollashuv ortiqcha ovqatlanishning zaifligini oshirishi mumkin. Shuningdek, ular ortiqcha iste'mol qilish striatumdagi retseptorlarning pastga tushishiga olib kelishi mumkin, deb taxmin qilishadi, bu esa odamlarni juda mazali / yuqori kaloriyali ovqatlarni iste'mol qilishga undashi mumkin, bularning barchasi semirishga yordam beradi. Shuni ta'kidlash kerakki, ba'zi bir xil nomuvofiq natijalar (giperaktiv va gipoaktiv miya hududlariga nisbatan) metodologik farqlarga bog'liq bo'lishi mumkin. Masalan, ba'zi tadkikotlar sub'ektlar ochlik holatida bo'lganida, miyaning faolligini baholashdi, boshqalari esa bunday qilmadi. Bunday tadqiqotlarda oziq-ovqat afzalligi, ovqatlanish tartibsizligi tarixi, ovqatlanish tartibi va hozirgi ovqatlanish muhim omil hisoblanadi (qarang [162]) va bunday omillar uchun nazorat tadqiqotlar davomida izchil emas. Shuningdek, turli xil funktsional holatlarga qarab miyani faollashtirish natijalari har xil bo'lishi mumkinligi haqida fikr bildirildi; ya'ni ovqat yoki oziq-ovqat stimullari ta'sirida dam olish [150]. Masalan, dam olish paytida mintaqaviy miya metabolizmini o'rganish ozg'in va semiz kishilar o'rtasidagi farqlarni aniqladi. Obez odamlarda metabolizm faolligi, lablar, til va og'iz hissiyotlari ostida bo'lgan miya mintaqalaridagi oriq odamlarga qaraganda ancha yuqori bo'lgan [164]. Mualliflarning ta'kidlashicha, semirib ketgan odamlarda oziq-ovqat mahsulotlarini sezgir qayta ishlash bilan bog'liq bo'lgan miya mintaqalarida ushbu faollik ularni oziq-ovqat uchun motivatsion harakatni kuchaytirishi mumkin.
Yaqinda mukofot tarmog'idagi funktsional ulanishni yuqori va past kaloriyali oziq-ovqat stimullariga javoban o'rganish paytida Stoekkel va boshq. [165] normal vazn nazorati bilan taqqoslaganda semirib ketgan odamlarda g'ayritabiiy aloqani aniqladi. Xususan, amigdaladan orbitofrontal korteksga va yadro akumbensiga oziq-ovqat signallariga javoban kamaytirilgan ulanish aniqlandi, bu ehtimol oziq-ovqat mukofoti qiymatining ta'sirchan / emotsional jihatlari nuqsonli modulyatsiyasini keltirib chiqaradi va shu bilan oziq-ovqat mahsulotlarining qadrsizlanishiga olib keladi. oziq-ovqat mahsulotlarini ishlab chiqarishni yaxshilashga olib keladigan iste'moldan keyin. Semirib ketgan odamlarda yadro akumbenslari ulanishiga ortgan orbitofrontal korteks, shuningdek, oziq-ovqat iste'mol qilishning kuchayishiga hissa qo'shadi. Giyohvand moddalarni o'rganish bo'yicha tadqiqotda yadro akumbenslari va orbitofrontal korteks o'rtasidagi rivojlangan dam olish holati moddalarga qaramlikda topilgan va giyohvand moddalarning sezilarli qiymatiga yordam beradi deb o'ylangan [166].
Mukofotni qayta ishlash semirishning muhim omilidir, ammo boshqa jarayonlar ham ishtirok etadi. To'yinganlik signalizatsiyasi oziq-ovqat iste'molini nazorat qilishda ham muhim rol o'ynaydi. Miya tadbirlari ovqatni to'yinganligi to'g'risida differentsial signalizatsiya ko'rsatdi; ya'ni ovqatga javoban miya qon oqimining o'zgarishi semiz odamlarga nisbatan ozg'inlikda farq qiladi. Limbik / paralimbik joylar va prefrontal korteks past va yuqori BMI funktsiyasi sifatida turlicha javob berdi, semirib ketgan odamlar to'yinganlikka prefrontal korteksda ko'proq faollashuv va limbik va paralimbik joylarning katta deaktivatsiyasi bilan javob berishdi (frontal operkulum, hipokampal shakllanish, insula, orbitofrontal). korteks, vaqtinchalik qutb), striatum, prekuneus va serebellum (Misol uchun, [167-169]).
Dopamin tizimining giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish va giyohvandlikda muhimligini hisobga olgan holda, Vang va boshq. [11] juda semiz (BMI 2 va 42) odamlarda miya dopamin D60 retseptorlarini baholadi. Topilmalar shuni ko'rsatdiki, bu odamlarda striatal dopamin retseptorlari sezilarli darajada past bo'lgan va D2 retseptorlari darajasi va BMI o'rtasida teskari bog'liqlik aniqlangan, ya'ni yuqori darajadagi BMI bilan bog'liq bo'lgan pastki retseptorlari darajasi. Mualliflarning ta'kidlashicha, ushbu semirib ketgan odamlarda ushbu dopamin etishmovchiligi ushbu tizimlarda "mukofot etishmovchiligi" tushunchasiga mos tushgan dopamin signalining o'rnini qoplash uchun patologik ovqatlanishga hissa qo'shishi va davom ettirishi mumkin. Shu bilan bir qatorda, Dopamin D2 retseptorlari pasayishining umumiyligini hisobga olgan holda, dopamin tizimidagi pasayishlar haddan tashqari yoki o'ziga qaram bo'lgan xatti-harakatlarga moyilligi yoki moyilligi uchun belgi bo'lishi mumkin [11]. Avval aytib o'tganimizdek, Stice va boshqalarning ([150], [151]) oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilish paytida semiz va ozg'in odamlarda kaudat faollashuvining pasayishi natijalari dorsal striatumda dopamin retseptorlari mavjudligining pasayishiga mos keladi. Xuddi shunday, giyohvandlikka chalingan shaxslar, turli xil giyohvandlik sinflariga turli xil qaramliklarda, dopamin tizimida aniq buzilishlarni ko'rsatdilar, ayniqsa kokain tarkibidagi striatal dopamin retseptorlari [170-172], metamfetamin [173, 174], spirtli ichimliklar [175-177], nikotin [178] va geroin [179] qaram shaxslar. Dopamin tashuvchilarning kamayishi kokain tarkibida ham topilgan [170, 180], metamfetamin [173, 181, 182], spirtli ichimliklar [183] va nikotin [184] qaram shaxslar.
Dopamin D2 retseptorlari darajasining pastligi va ortiqcha ovqatlanish / semirish xavfi o'rtasidagi aniq bog'liqlik yaxshi tavsiflanmagan. Oldin Volkow, semiz odamlarda striatal dopamin D2 retseptorlari darajasi pastroq ekanligini aniqladik va boshq. [185] ushbu natijani tasdiqladi va bemorlarning semirib ketgan guruhida inhibitiv nazoratga jalb qilingan prefrontal kortikal miya mintaqalarida ushbu pasayishlar va faollik o'rtasidagi munosabatni o'rganib chiqdi. Obez odamlarda, boshqariladigan shaxslarga nisbatan, Dopamin D2 retseptorlari darajasining pastligi, prefrontal sohalarda oziq-ovqat iste'mol qilish jarayonida metabolik faollikning pasayishi bilan bog'liq edi (ya'ni, dorsolateral prefrontal korteks, orbitofrontal korteks va oldingi singulat, shuningdek somatosensor korteks. Mualliflar haddan tashqari ovqatlanish pastki striatal dopamin D2 retseptorlari inhibitori nazoratida ishtirok etadigan ushbu prefrontal mexanizmlarga ta'sir qilishi natijasida kelib chiqishi mumkin deb taxmin qildilar. Bundan tashqari, striatal dopamin D2 retseptorlari va somatosensor kortikal metabolizm o'rtasidagi bog'liqlik rivojlangan oziq-ovqatning mazasini va oziq-ovqat mukofotini aks ettiradi deb o'ylardi. Giyohvand odamlarda retseptorlarning mavjudligi va metabolizm o'rtasidagi o'xshash topilmalar va bog'liqlik kuzatilgan [170, 174, 186] va ushbu odamlarda inhibitiv nazoratni yo'qotish va majburiy dori izlash striatal dopamin funktsiyasi va orbitofrontal korteks metabolizmidagi o'zgarishlar bilan bog'liq deb taxmin qilingan.
Ushbu tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, prefrontal mintaqalarda glyukoza metabolizm darajasining pasayishi semirishga olib kelishi mumkin, chunki bu joylar ijro funktsiyasida va kognitiv / inhibitiv nazoratda muhimdir. Shunday qilib, ushbu jarayonlarning etishmasligi va haydovchilik holatining kuchayishi, sog'liq uchun salbiy oqibatlarga qaramay, mazali ovqatlarni iste'mol qilish yoki giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish kabi kuchaytiruvchi xatti-harakatlarni to'xtata olmaslikga olib kelishi mumkin. Yaqinda olib borilgan ishlar BMI bilan bevosita aloqalarini baholash uchun prefrontal metabolik faollikni tekshirdi. Sog'lom kattalarda BMI va prefrontal sohada va oldingi singulat girusda miya glyukoza metabolizmasi bilan salbiy korrelyatsiya aniqlandi [187] va ushbu sohalarning ikkalasi ham giyohvandlikka bevosita aloqador bo'lishi tavsiya etilgan. Xotira va ijro etuvchi funktsiyalar ham baholandi va prefrontal metabolizm va ijro etuvchi funktsiyalar va og'zaki o'rganish bo'yicha ishlash o'rtasidagi o'xshash teskari bog'liqlik topildi. Semirib ketishda kognitiv funktsiyalarning pasayganligi haqidagi ushbu ma'lumotlar o'sib borayotgan BMI nafaqat sog'liqning salbiy natijalari, balki kattalardagi neyrokognitiv va neyropsikologik natijalar bilan ham bog'liqligini ko'rsatadigan o'sib borayotgan adabiyotga mos keladi (Masalan, [188-191]), shu jumladan, semirib ketgan odamlarda aqliy moslashuvchanlik va doimiy e'tibor qobiliyatini pasaytirish [192]. Qizig'i shundaki, xuddi shu topilmalar bolalar va o'spirinlarda topilmadi [193].
Ushbu funktsional topilmalar semirishning mintaqaviy miya tuzilishi bilan qanday bog'liqligini baholagan tadqiqotlarda kengaytirildi. Obez odamlarda miya miqdorini oriq odamlarga nisbatan morfometrik baholashda bir nechta miya hududlarida kulrang moddalar zichligi pasayishi aniqlandi (ya'ni, ta'mni tartibga solish, mukofotlash va inhibitor nazoratida ishtirok etgan postcentral girus, frontal operculum, putamen va o'rta frontal girus)194]. Xuddi shunday, sog'lom odamlarning katta miqdordagi namunalarida BMI bilan global va mintaqaviy kulrang moddalar hajmi o'rtasida sezilarli salbiy korrelyatsiya aniqlandi, ammo faqat erkaklarda [195]. Ushbu tadqiqot BMI funktsiyasi sifatida sog'lom kattalardagi miya hajmining yana bir tekshiruvi tomonidan qo'llab-quvvatlandi. Obez odamlarda butun bosh miyaning miqdori va kulrang moddalarning umumiy miqdori normal yoki ortiqcha vaznga ega bo'lganlarga qaraganda [196] va mualliflar miyadagi ushbu morfometrik farqlar topilgan kognitiv funktsiya va BMI o'rtasidagi teskari munosabatlarni hisobga olishi mumkinligini taxmin qilishdi.
Obez odamlarda ushbu topilmalar frontal kortikal mintaqalarda strukturaviy va funktsional anormalliklarni ochib beradigan moddaga qaram bo'lgan odamlarda juda katta adabiyotlarga juda mos keladi. Ko'p moddalarni suiiste'mol qiluvchilarda prefrontal kortikal mintaqalarda kulrang moddalarning kamayishi qayd etilgan [197], frontal (singulat girus, orbitofrontal korteks), izolyatsion va temporal kortikal [198-201] va serebellar [202] giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilarning mintaqalari, shuningdek, opiatga qaram bo'lgan odamlarda prefrontal, insula va temporal kortikal mintaqalarda [203]. Semirib ketishga va giyohvandlikka ta'sir qiladigan ushbu o'xshash va bir nechta tizimlar ushbu davrlarning darajasi va murakkabligini namoyish etadi.
D. Xulosa: giyohvandlik va semirish
Semirib ketish va giyohvandlik asosidagi neyrobiologik tizimlarni o'rganish ba'zi bir o'xshashliklarni ko'rsatmoqda. O'sib borayotgan tadqiqot guruhi, xususan, miya tasvirini ishlatgan holda nisbatan yaqinda topilgan ma'lumotlar, xulq-atvorni tartibga solish, mukofotlash va mukofotni qayta ishlash, ijro etuvchi funktsiya va qarorlarni qabul qilish asosida yotadigan muhim sohalardagi tarkibiy va funktsional o'zgarishlarni hujjatlashtirdi. Neyrobiologik tizimlarning o'zgarishi noto'g'ri ishlashga va natijada semirishga va giyohvandlikka hissa qo'shadigan yuqori motivatsion xatti-harakatlarga (gomeostatik bo'lmagan ovqatlanish / giyohvand moddalarni izlashga) olib kelishi mumkin. Ushbu jarayonlardagi bunday umumiyliklarni aniqlash va ta'kidlash, davolashning (va oldini olishning) yangi, o'zaro kesishgan klinik yondashuvlari va strategiyalarini ishlab chiqish imkoniyati bilan semirish va giyohvandlikning yangi istiqbollarini keltirib chiqarishi mumkin. Va nihoyat, bunday o'xshashliklar yangi DSM-V tarkibida semirishni ko'rib chiqish zarurligini ko'rsatishi mumkin.
IV. Giyohvandlik va jinsiy aloqa, romantik sevgi va bog'liqlik
Lyusi L. Braun, tibbiyot fanlari nomzodi
haqida umumiy ma'lumot
Jinsiy aloqa, romantik muhabbat va bog'lanish: bularning har biri o'ziga qaram xususiyatlarga ega; barchasi insonning reproduktiv strategiyasining bir qismidir; barchasi hayvon va inson tadqiqotlarida aniqlangan miya mukofotlash tizimlariga tayanadi. Childress va boshq. [204] giyohvandlar istakni keltirib chiqaradigan signallarni ko'rib chiqishda va Kelleyda tabiiy mukofot tizimlaridan foydalanish mumkin deb taxmin qilishdi.205] giyohvandlikka bog'liq tizimlarning mukofot va motivatsiya bilan qanday bog'liqligini ko'rib chiqdi. Turlarning saqlanib qolishi uchun tabiiy strategiyalar fiziologiyasi giyohvandlikning buzilishiga asos bo'ladimi? Jinsiy aloqa va romantik muhabbat eyforiyasi giyohvandlik bilan bog'liq bo'lgan odatiy darajada zavqlanish darajasimi? Qo'shimchaning mamnunligi va xavfsizligi giyohvandlik bilan faollashtirilgan tizimning normal harakati va takroriy foydalanish uchun sababmi? Mavjud dalillar, giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish neyrofiziologiyasi hayot, jinsiy aloqa, romantik muhabbat va muhabbat bilan bog'liq bo'lgan omon qolish mexanizmlari va ularning mezolimbik mukofot tizimlariga asoslangan bo'lishi mumkinligini qat'iyan tasdiqlaydi.
Tibbiy tadqiqotlar giyohvandlikni tabiiy va samarali xulq-atvorning bir qismi sifatida emas, balki buzilishlar sharoitida joylashtiradi. Giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish kabi xatti-harakatlarni doimiylikning bir uchida mavjud deb hisoblash foydali bo'lishi mumkin. Ushbu xatti-harakatlar me'yorida bo'lishi kerak. Haddan tashqari, ular xavfli va qarshi samarali bo'lishi mumkin. Agar ular omon qolish tizimlariga asoslangan bo'lsa, unda asosiy fiziologik tizimlar murakkab va ortiqcha bo'lishi, miyaning ko'p darajalarida mavjud bo'lishi va ayniqsa mo'tadilligi qiyin bo'lishi kerak. Jinsiy qo'zg'alish, qoniqish hissi, o'ziga xos shaxsga nasl berish uchun jalb qilish yoki ona, bola va turmush o'rtog'iga qo'shilish tuyg'usini hech qachon "unutmasligimiz" ajablanarli emas. Evolyutsiya ushbu xotirani barqaror va uzoq muddatli bo'lishini va jinsiy aloqani izlayotganlarni tanlaydi. Tirik qolish tizimini boshqarish qiyin bo'lsa ajab emas. Shunday qilib, giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish, molekulyar hodisalarni vayron qiluvchi giyohvandlikni keltirib chiqarishi mumkin 205, 206, 207] va qaramlikka moyillikning individual farqlari mavjud bo'lsa ham [masalan 207, 208-210], tizimlarni aksariyat odamlarda boshqarish qiyin bo'lishi mumkin, chunki ular hayot uchun rivojlangan.
Potenza [211] o'z maqolasida giyohvandlikning foydali bo'lmagan ta'rifini beradi, unda modda bilan bog'liq bo'lmagan holatlar muhokama qilinadi. Bu "tegishli salbiy oqibatlarga olib keladigan xatti-harakatlar ustidan nazoratni yo'qotish" deb ta'riflanadi. Xulq-atvor impulsiv va obsesif bo'lib, unga intilish hissi kiradi. Moddaga bog'liqlikning diagnostik mezonlari orasida hayotga aralashish, bag'rikenglik, voz kechish va undan voz kechish uchun takroriy urinishlar mavjud. Ushbu tavsiflar odamlarning jinsiy va bog'lanish munosabatlaridagi vaziyatlarda qo'llanilishi mumkin.
Jinsiy aloqa vositasi
Jinsiy aloqa har qanday turning yashashi uchun zarurdir. Jinsiy harakat ko'payish uchun so'nggi umumiy yo'ldir. Odamlar deyarli hamma joyda jinsiy aloqani yoqimli deb ta'riflashadi va bu giyohvand bo'lmagan asosiy mukofotlash jarayoni deb hisoblanishi mumkin. Ba'zi odamlar bunga qaram ekanliklarini da'vo qilishadi [212, 213]. Bu ularning fikrlari va vaqtlarini shu qadar egallab oladiki, bu ularning qolgan hayotlariga salbiy ta'sir qiladi. Bu ko'pincha ijobiy va halokatli sharoitlarda boshqarib bo'lmaydigan impulsiv xatti-harakatlardir. Insonning miya tasviridan olingan dalillar shuni ko'rsatadiki, jinsiy qo'zg'alish va orgazm mezolimbik mukofot tizimiga ta'sir qiladi. Amigdala, ventral striatum (shu jumladan akumbenslar), medial prefrontal korteks va orbitofrontal kortekslar ta'sir qiladi.214-216]. Ushbu hududlarning barchasi giyohvandlikka aloqador [masalan 217, 218-220]. Shuningdek, ventral tegmental sohadagi faoliyat (VTA) ayollarda sezilgan jinsiy uyg'otish bilan bog'liq [215], kokain miqdori yuqori bo'lgan [221]. To'g'ridan-to'g'ri mukofot bilan bog'liq bo'lmagan joylarda ventromedial gipotalamus sohasi / tuberoinfundibulum, paraventrikulyar n., Insular korteks va bir nechta neokortikal sohalarda jinsiy aloqada bo'lgan asabiy faoliyat aniqlandi [214-216, 222]. Hayvonlarni o'rganish shuni ko'rsatadiki, jinsiy reaktsiya paytida gipotalamus miya faoliyati opioid retseptorlariga bog'liq bo'lishi mumkin [223, 224] va noradrenalin [225, 226]. Va nihoyat, testosteron va estrogen jinsiy uyg'otishga ta'sir qiladi va testosteron jinsiy aloqa to'g'risida obsesif fikrlarni keltirib chiqarishi mumkin. Testosteron uning suiiste'mol qilish potentsiali uchun boshqariladigan moddadir. Hayvonlar uni o'zi boshqaradi [227]. Xulosa qilib aytganda, odamlarda jinsiy aloqada mezolimbik mukofotlash sohalarining ishtiroki va jinsiy munosabatlarga opioidning qo'shilishi giyohvandlik kontekstida ayniqsa qiziq. Shu bilan birga, giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishda jinsiy gormonlar va gipotalamus nazoratining rollariga ko'proq e'tibor berish uchun kuchli asoslar mavjud.
Romantik sevgi
Fisher, romantik muhabbat - bu sutemizuvchilardan afzalroq turmush o'rtoqlarga intilishning rivojlangan shakli deb taxmin qildi [228, 229], shuning uchun insonning reproduktiv strategiyasining muhim jihati va inson xatti-harakatlariga kuchli ta'sir ko'rsatishi mumkin. Romantik muhabbatning dastlabki bosqichidagi shaxslar ko'pincha o'ziga xos xususiyatlarni namoyon etadilar. Ularning hayoti atrofga yo'naltirilgan bo'lishi uchun ular boshqa odam tomonidan havas qiladilar; ular dürtüsel bo'lishi mumkin va fikrlari va xatti-harakatlari ustidan nazoratni yo'qotishi mumkin; ular sevikli bilan birga bo'lish uchun oilani tark etishlari mumkin. Haddan tashqari holatlarda, agar ular muhabbat cheklangan bo'lsa, ular qotillik va / yoki o'z joniga qasd qilishadi. Boshqa odamga bo'lgan e'tibor ular uchun va boshqalar uchun xavfli bo'lishi mumkin. Biz miya xaritasini o'rganish jarayonida aniqladikki, dastlabki bosqichdagi romantik muhabbat o'rta miyaning VTA va kaudat yadrosini faollashtiradi va bu haqiqatan ham sutemizuvchilarning mukofotlari va haydovchilariga vositachilik qiladigan miya tizimlaridan foydalanadi va bu shunchaki hissiyot emas. omon qolish motivatsiyasi [230]. Sevgi ishtirokchilari amigdalada deaktivatsiyani ham ko'rsatdilar. Bundan tashqari, munosabatlar qanchalik uzoq bo'lsa, ventral pallidum va insula korteksida shunchalik faollik [230]. Bundan tashqari, biz yaqinda sevgidan bosh tortgan yosh kattalarga [231], shubhasiz, boshqa odamga eng katta "qaramlikni" ko'rsatadigan guruh, ehtirosni boshdan kechirmoqda, o'zini yomon boshqaradi, og'riqli ta'sir ko'rsatadi, izolyatsiya, o'z qadr-qimmatini tartibsiz his qiladi va o'zlariga zarar etkazishi mumkin. Ularda biz VTA ning dastlabki bosqichdagi romantik sevgi guruhiga o'xshash faollashuvini topdik, bu esa sevgilining ko'rinishi hali ham foydali ekanligini, shuningdek, akumbens yadrosida va Risinger va boshq. [232] giyohvandlarga bo'lgan ehtiros bilan bog'liq faoliyat haqida xabar berdi. Ushbu sohalarga akumbens yadrosi, accumbens-ventral pallidum maydoni va o'rta frontal girusning chuqurligi kiradi [232].
Bundan tashqari, biz uzoq muddatli nikohda bo'lgan (o'rtacha 20 yil) bir guruh shaxslarni ko'rib chiqdik va o'zlarini erta bosqichdagi muhabbatning "balandligi" ni his qildik [233] Ular ham VTA-da o'zlarining sevgililarini ko'rganlarida faollashdilar, shuningdek, akumbenslar va ventral pallidum bilan bog'liq bo'lib, bu dashtlarda juftlarni bog'lash uchun juda muhimdir.234, 235]. Bundan tashqari, uzoq muddatli sevgi tajribasi stria terminalisning yotoq yadrosi va gipotalamusning paraventrikulyar yadrolari atrofini o'z ichiga olgan bo'lib, juftlik bog'lanishini o'z ichiga olgan uzoq muddatli muhabbat oksitotsin kabi muhim gormon tizimlarini o'z ichiga olishi mumkin. va vazopressin. Ushbu ikkita gormon vollarda juftlik aloqalari uchun muhimdir [234, 235].
Xulosa qilib aytganda, ishqiy muhabbat tuyg'ulari mukofot va turtki tizimlarini doimiy ravishda, shaxslar va sevgi tajribasi sharoitida qo'llaydi. Sevgi obsesif xatti-harakatlarni o'z ichiga oladi va hayotni buzishi mumkin, xuddi giyohvand moddalar kabi. Jinsiy aloqa singari, sevgi ham gipotalamus gormonlarini nazorat qilish tizimlarini o'z ichiga olishi mumkin. Jinsiy aloqa singari, u ham o'rta miya, gipotalamus va ventral striatum darajalarida ishlaydi va mukofot bilan bog'liq subkortikal joylardan foydalanadi.
Attachment
Ona va bola munosabatlari biriktirma tizimlarini ochib beradi va bog'liqlik xatti-harakatlarining bizning hayotimizdagi ahamiyati [236, 237]. Strathearn va boshq. [233] FMRI yordamida onalarning o'z chaqaloqlarining yuzlari tasviriga qarashlarini o'rganish uchun foydalangan. Ular odatda mukofot va giyohvand moddalarni iste'mol qilish bilan bog'liq bo'lgan joylarda VTA, amigdala, accumbens, insula, medial prefrontal korteks va orbitofrontal korteksda noma'lum bolaga nisbatan onalarning o'z bolalari bilan bog'liq bo'lgan faollikni aniqladilar. Shuningdek, ular gipotalamus aktivatsiyasini [238], ammo jinsiy qo'zg'alishdan farq qiladigan sohada [214] va uzoq muddatli muhabbat [233].
Flores, giyohvandlikning bog'liqlik buzilishi ekanligini aytdi [239, 240]. U Bowlby (1973) ning ta'kidlashicha, biriktirma o'z-o'zidan harakatga keltiruvchi vosita bo'lib, uni sutemizuvchilar hayotini saqlab qolish tizimining bir qismiga aylantiradi. Oddiy biriktirilmasdan, hissiy tartibga solish buziladi va shaxslar o'ziga qaramlik majburiyatlariga qarshi himoyasiz. Alohida o'stirilgan maymunlar keyinchalik ijtimoiy muhitda qiyinchiliklarga duch kelmoqdalar, shuningdek, oziq-ovqat va suvni iste'mol qilishadi va odatdagi maymunlarga qaraganda ko'proq spirtli ichimliklar iste'mol qiladilar [masalan. 241]. Turmush o'rtog'ini yo'qotgan odamlarga, o'lim xavfi, aholining umumiy sonidan ko'ra ko'proq; birinchi yilda o'limning eng katta sabablaridan biri spirtli ichimliklar bilan bog'liq hodisalar [242]. Rivojlanishda yoki turmush o'rtog'idan ayrilishda, alkogol va boshqa giyohvandlik bilan ajralib turishning birlashishi giyohvandlikni davolashga ta'sir qiladi [240]. Masalan, muvaffaqiyatli davolanish yondashuvlari odatdagi alkogol ichimliklar kabi anonim dastur singari odatlanib qolish uchun sog'lom ijtimoiy munosabatlardan foydalanadi. Giyohvandlik sabab bo'lishi mumkin bo'lgan begonalashtirish va izolyatsiyani to'xtatish uchun guruh terapiyasi ayniqsa terapevtik bo'lishi mumkin va xavfsiz birikish tajribasi o'z-o'zini boshqarishni yaxshilaydi [240]. Qo'shilishning mukofot va omon qolish tizimlari bilan bog'liqligi va uning xulq-atvorni giyohvandlik bilan bog'liqligi kelajakda o'rganish uchun juda qiziqarli mukofot tizimiga aylantiradi.
Giyohvandlik, shahvat, sevgi va qo'shilish
Miyani xaritalash bo'yicha tadqiqotlar o'tkir giyohvand moddalar va giyohvand moddalarni iste'mol qilishning mukofot tizimidagi asab faoliyatiga ta'sirini ko'rib chiqdi 204, 218, 221, 243]. Bir tadqiqotda giyohvandlarni skanerdan o'tkazib, giyohvand moddalarni iste'mol qilish va erotik tasvirlarni (jinsiy belgilar) ikki holatida tekshirgan, amigdala ikkala shtatda ham ta'sirlangan [244]. Amigdala jinsiy qo'zg'alish, orgazm, romantik muhabbat va bog'lanishni rag'batlantiruvchi ta'sir ko'rsatgan [215, 216, 230, 238]. Kokainning "yuqori" darajasi bilan doimiy ravishda bog'liq bo'lgan joylar VTA, amigdala, akumbumbens (ijobiy yoki salbiy javob), orbitofrontal va izolyatsion korteks [221, 243]. Kokainga intilish bilan bog'liq bo'lgan joylar akumbens, ventral pallidum va orbitofrontal korteks [221, 243]. Giyohvand moddalarni iste'mol qilish bilan bog'liq bo'lgan ushbu sohalarga, shuningdek, jinsiy aloqa, sevgi va muhabbat ta'sir ko'rsatdi. Giyohvand moddalarni iste'mol qilish va reproduktiv tizimni mukofotlash tizimlari o'rtasidagi farqlar ventral pallidumda bo'lishi mumkin, bu erda onalarning o'z farzandining rasmini faollashtirishi jinsiy aloqa, kokain belgilari yoki romantik muhabbatga qaraganda ancha oldingi va dorsal edi. Shuningdek, jinsiy aloqa va giyohvand moddalarga oid ko'rsatmalar ventral striatumning turli tomonlari bilan bog'liq [244]. Shunday qilib, omon qolish tizimlari giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish substratlaridan farqli hududlarni yoki mukofotlash joylarining yon tomonlarini va boshqa gipotalamus sohalarini qo'llash orqali farq qilishi mumkin.
xulosa
Jinsiy aloqani, ishqiy muhabbat va bog'lanishni funktsional miya tasvirlash bo'yicha tadqiqotlar tabiiy, giyohvand bo'lmagan mukofotlash jarayonlari va omon qolish funktsiyalari uchun markazlashtirilgan kengaytirilgan, ammo aniqlanadigan tizim uchun juda ko'p dalillar beradi. Tabiiy mukofot va omon qolish tizimlari o'rta miya, gipotalamus, striatum, insular va orbitofrontal / prefrontal korteks bo'ylab taqsimlanadi. Reproduktiv qobiliyat, tug'ish va suv muvozanati uchun muhim gormonlarni boshqaradigan miya sohalari, shuningdek dopamin va opioidlarga boy bo'lgan miya joylari ishtirok etmoqda. Jinsiy qo'zg'alish, muhabbat va bog'lanish bilan bog'liq bo'lgan klassik mukofot miya sohalarining bir-birining ustiga chiqishi to'liq (VTA, akumbens, amigdala, ventral pallidum, orbitofrontal korteks). Miyani ko'rish orqali giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish bo'yicha tadqiqotlar hali ham gipotalamus va gormonal nazorat sohalarini giyohvandlikka ta'sir qilmagan bo'lsa-da, ular ishtirok etishi mumkin va ko'proq tadqiqot e'tiboriga loyiq bo'lishi mumkin. Shu bilan birga, asosiy tezis shuki, giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish bilan bog'liq tizimlarning keng tarqalgan darajasi, chunki ular tirik qolish tizimidir, bir vaqtning o'zida bir nechta biokimyoviy va xulq-atvor yondashuvlarini talab qilishi mumkin. Miyaning turli xil signallarga javob beradigan tomoni farq qilishi mumkin va akumbens va orbitofrontal korteks kabi katta hududlarda differentsial faollashtirilgan subregionlar mavjud. Biroq, tirik qolish darajasidagi tabiiy mukofotlarni moddalarga qaramlik bilan bog'laydigan, terapiyada ko'rib chiqiladigan miya tizimlarini kengaytiradigan va xatti-harakatlarning zaruriy qat'iyatliligi haqidagi tushunchamizni oshiradigan spekulyatsiya oqlanadi.
V. XULOSA
Ushbu uchta muallifning ta'kidlashicha, kuchli miya va genetik vositalarning ko'payishi giyohvandlikning diagnostik tasnifida yangi davrni ochdi. Tashxisiy qo'llanmalar yarim asrdan ko'proq vaqt oldin ishlab chiqilganidan beri birinchi marta "giyohvandlik" tashxisi, ehtimol, giyohvand moddalarni iste'mol qilishni talab qilmaydi - ilgari yo'q toifasi uchun. Qurilish uchun chegaralar moddalardan tashqari boshqa joylarda ham o'yilgan bo'ladi. Aynan qaerda hali aniq emas - ammo mualliflar ko'rsatganidek, moddaning va moddiy bo'lmagan mukofotlarning majburiy izlanishi uchun miyaning umumiy zaifliklarini tavsiflash nafaqat diagnostika chegaralarini o'yibgina qolmay, balki ushbu qiyin kasalliklarni etiologik tushunishda va davolashda yordam berishi mumkin.
Kengaytirilgan diagnostika chegaralarining kutilgan klinik foydalaridan biri bu "o'zaro bog'liq" dori-darmonlarni gipotezaga asoslangan holda sinovdan o'tkazishdir - moddalarga qaramlik uchun foydali bo'lgan vositalar moddadan tashqari kasalliklarda sinab ko'rishlari mumkin va aksincha. Bunga opioid antagonisti naltreksondan foydalanish kiradi, bu opiat giyohvandligi uchun foydali bo'lgan davolash [245] (va Kavkaz erkaklar ichkilikbozlarining genetik pastki guruhi uchun [246]), endi qimor o'yinlari uchun monoterapiya sifatida sinab ko'rilmoqda [18] va semirish uchun kombinatsiyalangan terapiya sifatida (bupropion bilan)247]. Baklofen kabi GABA B agonistlari preklinik (kokain, afyun, alkogol va nikotin, [248-251]) va klinik [252-255] giyohvandlikka qarshi va'da, lekin juda mazali (ayniqsa yog'li) ovqatlarni ortiqcha iste'mol qilish uchun "o'zaro bog'liqlik" va'dasiga ega bo'lishi mumkin [75, 256] [257]. Aksincha, orexin antagonistlari kabi yangi agentlar, dastlab oziq-ovqat mukofotlari paradigmalarida o'rganilgan bo'lsalar-da, kokain va geroin mukofotlarini o'z ichiga olgan ancha keng ta'sirga ega bo'lishi mumkin [258-260].
Kelajakda giyohvandlik nozologiyasi ushbu "o'zaro faoliyat" terapevtikasi natijalarini konstruktsiyani va uning chegaralarini yaxshilashga yordam beradi. Samarali, o'ziga xos biologik muolajalar ko'pincha diagnostika chegaralarini qayta tiklashga yordam beradi. Masalan, tashvish va depressiya o'rtasidagi tarixiy diagnostik farq. Serotoninga xos qayta yuklash inhibitörleri ko'pincha xavotir va depressiya uchun foyda keltirishi sababli, bu buzilishlar tobora aniq dixotomik buzilishlar emas, balki bir-birining ustiga chiqadigan "spektr" sifatida qaralmoqda. Agar xuddi shu biologik aralashuvlar moddaning va moddiy bo'lmagan mukofotlarning majburiy ta'qibiga qarshi samarali bo'lsa, giyohvandlik shunga o'xshash qayta o'yilgan bo'lishi mumkinligini taxmin qilish mumkin. Bizning nozologiya shu paytgacha ushbu muammolarni bir-biriga ajratib qo'ygan bo'lsa-da, biz tez orada giyohvandlikni yangi bo'g'inda yuqtirishimiz mumkin, bu bizning farazlarimizga, klinik tadqiqotlarimizga va eng muhimi, bemorlarimizga katta foyda keltiradi.
rahmat
Mualliflar o'zlarining materiallarining dastlabki variantlarini "Ofitserlar va erkaklar: Giyohvand moddalar va giyohvand moddalar (oziq-ovqat, jinsiy aloqa, qimor) mukofotlari uchun umumiy miya zaifliklari" simpoziumida taqdim etdilar. Childress va Potenza 70 yoshdath Puerto-Riko, San-Xuan shahrida giyohvand moddalarga qaramlik muammolari bo'yicha kollejning yillik yig'ilishi (14 yil 19-2008 iyun). Mualliflar sharhlovchilarga qo'lyozmani sezilarli darajada yaxshilagan sharhlari uchun va doktor Jorj Uhlga ko'rsatma va qo'llab-quvvatlash uchun minnatdorchilik bildirmoqdalar.
Manbalar
;
