Impuls nazorati kasalliklarining neyrobiologiya va genetikasi: giyohvandlik bilan bog'liq munosabatlar (2008)

Sharhlar: OKBni xulq-atvorga bog'liqlikdan aniq ajratib turing.

Biochem Pharmacol. 2008 yanvar 1; 75(1): 63-75.

2007 iyulda nashr etildi. doi: 10.1016 / j.bcp.2007.06.043

PMCID: PMC2222549 NIHMSID: NIHMS37091

Judson A. Brewer, Tibbiyot fanlari nomzodi va Mark N. Potenza, Tibbiyot fanlari nomzodi

Muallif haqida ma'lumot ► Mualliflik huquqi va litsenziya haqida ma'lumot ►

Nashriyotning ushbu maqolaning so'nggi tahrirlangan versiyasi bilan bu erda tanishishingiz mumkin Biochem Pharmacol

PMCdagi boshqa maqolalarga qarang keltirilgan nashr qilingan maqola.

mavhum

Ipatologik qimor, trichotillomania, kleptomania va boshqalarni o'z ichiga olgan mpulse nazorat qilish buzilishi (ICD) impulsiv-kompulsiv spektrda yotishi uchun kontseptsiya qilingan. So'nggi ma'lumotlarga ko'ra, ushbu kasalliklarni giyohvandlik deb hisoblash mumkin. Bu erda biz impulsni boshqarish buzilishlarining genetik va neyropatologik asoslarini ko'rib chiqamiz va ushbu bir-birini istisno qiladigan doiradagi buzilishlarni ko'rib chiqamiz.

Kirish

Impuls nazoratining buzilishi

Diagnostik va statistik qo'llanmada (DSM-IV-TR) diagnostika mezonlari mavjud bo'lgan impulslarni nazorat qilishning rasmiy buzilishlariga patologik qimor (PG), kleptomaniya, piromaniya, vaqti-vaqti bilan portlovchi kasallik, trixotillomaniya va ICD boshqacha ko'rsatilmagan [1]. Boshqa ICDlar uchun mezon (kompulsiv xaridlar, muammoli Internetdan foydalanish, kompulsiv jinsiy xatti-harakatlar va kompulsiv terini yig'ish) taklif qilingan va hozirda ko'rib chiqilmoqda [2, 3]. ICDlarning asosiy xususiyatlariga salbiy oqibatlarga qaramay, muammoli xatti-harakatlar ustidan nazoratning pasayishi va xatti-harakatga kirishishdan oldin keskinlik yoki ishtahani qo'zg'atuvchi holatga qaramay, o'ziga xos xulq-atvorda takrorlanadigan yoki majburiy ishtirok etish (masalan, qimor o'ynash, soch olish) kiradi.2].

ICD va giyohvandlik

ICDlar impulsiv-kompulsiv spektrda yotadi deb faraz qilingan [4], obsesif-kompulsiv (OC) spektr kasalliklarini ifodalaydi [5, 6]. ICD bilan og'rigan shaxslar takrorlanadigan xatti-harakatlarga duch kelishsa-da, ko'pincha kuchli bog'liqliklarga ega bo'lsa-da, xatti-harakatlar ko'pincha yoqimli yoki egosintonik bilan bog'liq bo'lib, OC buzilishida (OKB) takrorlanadigan xatti-harakatlar yoki marosimlar odatda egodistikdir [7, 8]. ICD bilan kasallangan shaxslar odatda impulsivlik va shunga o'xshash konstruktsiyalar bo'yicha sensatsiyani qidirish ko'rsatkichlari bo'yicha yuqori ko'rsatkichlarga ega, OKB bilan kasallanganlar odatda zarardan saqlanish choralari bo'yicha yuqori ko'rsatkichlarga ega [8-12]. PG kabi diagnostik mezonlarga bag'rikenglik, chekinish, muvaffaqiyatsizlikni to'xtatish yoki tark etishga urinish va hayotning asosiy sohalariga aralashish bilan bog'liq bo'lgan aniq mezonlarga ega bo'lgan moddalarga bog'liqlik mezonlari bilan mos keladi.1]. Quyida ta'kidlab o'tilganidek, ICD va moddalarga qaramlik o'rtasida bir nechta neyrobiologik va genetik o'xshashliklar mavjud. Shunday qilib, ICDlar "xulq-atvorga bog'liqlik" deb hisoblanishi mumkin"[13-16].

Giyohvandlik: umumiy nuqtai

Giyohvandlikning rivojlanishi va saqlanishining neyrobiologik asoslari bo'yicha keng qamrovli tadqiqotlar o'tkazildi (17-19]). Giyohvandlikning yangi paydo bo'layotgan qarashlari giyohvandlik yoki xatti-harakatni kuchaytirish orqali ta'sirchanlikni o'z ichiga oladi, keyinchalik mukofotga asoslangan o'quv jarayonlari orqali odatiy / majburiy darajalarga o'tish [19].

Tuyadi konditsionerligi giyohvandlik jarayonining dastlabki bosqichida muhim ahamiyatga ega. "Yangi mukofotlarni o'rganish va ularning motivatsion mohiyatini olish jarayoni" deb ta'riflangan ishtiyoq konditsioneriga o'ziga qaram bo'lgan jarayonlar bilan chambarchas bog'liq bo'lgan shartli ekologik ogohlantirishlar kiradi [20]. Ushbu konditsionerlash jarayonida muhim bo'lgan bir nechta neyroanatomik tuzilmalarga amigdala kiradi, bu emotsional ahamiyat berishda muhim va motivatsion jihatdan ahamiyatli va boshqa neytral stimullar o'rtasidagi assotsiatsiyalar [17, 21], hayvonot tadqiqotlarida natijalarni kutish natijalarini kodlash va bazolateral amigdala (BLA) bilan kuchli anatomik bog'lanishlari orqali amigdalada assotsiativ o'rganishni osonlashtirishi mumkin bo'lgan orbitofrontal korteks (OFC) va oldingi singulat korteksi (ACC). diskriminativ ta'lim va kognitiv nazoratga aloqador [22]. Ushbu jarayonda muhim bo'lgan qo'shimcha tuzilmalarga motivatsion stimullarga tegishli kontekstual xotirani ta'minlaydigan gipokampus va jinsiy haydovchilar va ozuqaviy moddalarni iste'mol qilish kabi ibtidoiy motivatsion xatti-harakatlarga tegishli ma'lumot beruvchi gipotalamus va septal yadrolar kiradi [23, 24]. Birgalikda, ushbu va tegishli tuzilmalar motivatsion xatti-harakatlarning asosini tashkil etuvchi neyrokirkulyatsiyani o'z ichiga oladi. Giyohvandlik jarayonining kuchayishi paytida g'ayritabiiy xatti-harakatlar tobora tobelik bilan bog'liq bo'lgan narsalarga bo'ysunganligi sababli, ushbu hududlarning tuzilishi va funktsiyalaridagi o'zgarishlar ICD uchun markaziy bo'lgan xatti-harakatlarning haddan tashqari qo'shilishiga yordam beradi.

Konditsionerlik va giyohvandlikda qobiq va yadrodan tashkil topgan yadro akumbenslari (NAcc) ham muhimdir. Ventral tegmental maydon bilan o'zaro innervatsiya orqali qobiq, motivatsion aniqlikni modulyatsiya qilishda muhim ahamiyatga ega, ammo yadro ko'proq motivatsion ahamiyatga ega voqealar / shartli mustahkamlashni taxmin qiladigan stimullarga javoban o'rganilgan xatti-harakatlarning ifodasi bilan bog'liq [17, 19]. Amigdala, NAcc va prefrontal korteks (OFC va ACC ni o'z ichiga olgan PFC) dopaminerjik proektsiyalari bilan ventral tegmental maydon (VTA), fazik dopamin (DA) chiqishi orqali motivatsion jihatdan sezilarli voqealar bilan o'rganilgan assotsiatsiyalarni osonlashtiradi [25, 26]. Dopaminerjik neyronlar, ehtimol dorsal medial talamus (habenula) orqali inhibe qilinadi, kutilgan mukofotlar bo'lmaganda [27, 28]. Giyohvandlikning so'nggi bosqichlarida odatiy shakllanishda uzoq vaqtdan beri ishtirok etib kelayotgan ventral striatumni o'z ichiga olgan kortikostriatal zanjirlardan dorsal striatumni o'z ichiga olgan zanjirlarga xulq-atvorli o'tishlariga ustun ta'sir ko'rsatishi tavsiya qilingan (quyida ko'rib chiqing) [29, 30].

Striatumni fokus sifatida ishlatib, NAcc qobig'ida tuyadi konditsionerligi hipokampus, VTA (shuningdek, amigdalaning markaziy yadrosidan kirishni oladi) kirishlari orqali boshlanadigan va PFC shartli holatga o'tadigan model yaratilishi mumkin. BLA va PFC dan kirish orqali NAcc yadrosida mustahkamlash va nihoyat sensorimotor kortekslardan va septal gipotalamus kabi boshqa hududlardan kirish orqali dorsal striatumda odatlanish shakllanadi.19, 23]. Ushbu o'tish mos ravishda striatumning limbik, assotsiativ va sensorimotor mintaqalarini o'z ichiga oladi (qarang rasm 1A). Dorsal striatum va globus pallidus (NAcc yadrosidan kirish orqali) talamusga ta'sir qiladi, so'ngra kortikal tuzilmalarga qaytadi. Ushbu anatomik asosda ICDlarning genetikasi va neyrobiologiyasi ko'rib chiqiladi. Bundan tashqari, giyohvandlikning turli bosqichlarida neyroxirurgiya va neyrotransmitter ishtirokida juda ko'p to'qnashuvlar mavjud bo'lsa-da, ushbu tizimlar giyohvandlikning yuqorida aytib o'tilgan o'tish davri shakllanishiga taxminan parallel ravishda berilgan.

a: Giyohvandlikka aloqador miya zanjiri. PFC = prefrontal korteks, VTA = ventral tegmental maydon, SN = substantia nigra, NAcc = accumbens nucleus, OFC = orbitofrontal korteks

Narkomaniya populyatsiyasi genetikasi va ICD

Genlar mohiyatan giyohvandlik jarayoniga birinchi hissa qo'shadi, chunki ular odatdagi xulq-atvor jarayonlarining noto'g'ri ketishi uchun asosiy zaifliklarni aniqlaydi. ICDlarning genetik tadqiqotlari boshqa giyohvandliklarga o'xshashligini ko'rsatadi [31]. Oilaviy va egizak epidemiologik tadqiqotlar shuni taxmin qildiki, genetik hissa moddalarga qaramlik xavfi 60% gacha o'zgaradi [32, 33]. Xuddi shunday mustahkam genetik hissa PG uchun topilgan. Vietnam Era Twin (VET) ro'yxatga olish ma'lumotlaridan foydalangan holda, genetik omillar PGda DSM-III-R simptomatologiyasi uchun javobgarlikning 35% dan 54% gacha bo'lganligini taxmin qilishdi [34]. Nasliylik darajasi boshqa psixiatrik kasalliklarga, shu jumladan moddalarni iste'mol qilish buzilishlariga o'xshaydi: xuddi shu namunada giyohvandlikka bog'liqlik xilma-xilligining 34% genetik omillarga bog'liq edi [35]. VET reyestrining yana bir tadkikoti PG va alkogolga bog'liqlikning umr bo'yi tuzilgan intervyu orqali baholandi va PG uchun ekologik va genetik xavfni spirtli ichimliklarga qaramlik darajasi bilan taqqoslash miqdorini aniqladi. Mualliflarning ta'kidlashicha, subklinik PG (12-20% genetik va 3-8% atrof-muhit) xavfining sezilarli qismi spirtli ichimliklarga qaramlik xavfi bilan bog'liq [36]. Xuddi shu populyatsiyani keyingi tadqiq qilishda Slutske va uning hamkasblari PG va antisotsial xatti-harakatlar o'rtasida muhim bog'liqlikni topdilar, chunki bu assotsiatsiya asosan genetik omillar bilan izohlanadi [37]. Ushbu tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, PG kabi ICDlar alkogolga bog'liqlik va antisosial xatti-harakatlar bilan bog'liq va impulsivlik kabi umumiy asosiy yo'llar bilan bog'lanishi mumkin (quyida ko'rib chiqing). Dastlabki bo'lsa-da, ushbu ma'lumotlar giyohvandlik singari, genetik omillar ICD patofizyologiyasiga katta hissa qo'shadi. ICDlarda ishtirok etadigan neyrotransmitterlar bilan bog'liq o'ziga xos genetik hissa quyida tavsiflanadi.

Dürtüsellik

Impulsivlik ko'plab psixiatrik kasalliklar, jumladan, ICD va moddalarga qaramlik uchun dolzarbdir [38]. Giyohvandlik jarayonida impulsivlik giyohvand moddalar eksperimenti kabi dastlabki bosqichlarga yordam beradi. Xususiyat impulsivligi bir nechta tarkibiy qismlardan iborat; Masalan, bitta tadqiqotda to'rt komponent aniqlandi (shoshilinchlik, oldindan o'ylamaslik, qat'iyat etishmaslik va hissiyot izlash [39]) impulsivlik omilining boshqa tuzilgan o'lchovlari uchta elementga (Barratt impulsivlik shkalasi idrok, motor va rejalashtirish tarkibiy qismlariga, Eyzensk impulsivlik shkalasi esa ishbilarmonlik, impulsivlik va hamdardlik sohalariga bo'linadi.40, 41]). Moeller va uning hamkasblari impulsivlikni "impulsiv shaxsga yoki boshqalarga nisbatan ushbu reaktsiyaning salbiy oqibatlarini hisobga olgan holda (kamaygan holda) ichki yoki tashqi ogohlantirishlarga tezkor, rejasiz reaksiyalarga moyillik" deb ta'rifladilar.42] ”Deb nomlangan. Ushbu topilmalar birgalikda impulsivlik murakkab, ko'p qirrali qurilish ekanligini ko'rsatmoqda. Doimiy ravishda, inson va hayvonlarni o'rganish natijalari shuni ko'rsatadiki, ko'plab miya mintaqalari va neyrotransmitter tizimlari giyohvandlik jarayonida impulsiv xatti-harakatlarga yordam beradi [32, 43].

Dopamin, impulsivlik va ICD

Yuqorida ta'kidlab o'tilganidek, dopamin giyohvandlik jarayonining boshida va keyingi jihatlarida dolzarbdir. Dopaminerjik tizimlar impulsivlik va ICDlarda ishtirok etgan. Amfetamin kabi psixostimulyatorlar dopamin va boshqa biogen tizimlarga ta'sir ko'rsatadi va diqqat etishmasligi giperaktivligi buzilishi (DEHB) uchun samarali terapiya bo'lib, bu markaziy xususiyat sifatida impulsivlikka ega. NAcc DA tizimining regulyatsiyasi DEHBga bog'liq [44]. Dopaminerjik tizimlar ham o'ziga qaramlik jarayonlariga hissa qo'shadi. Detoksifikatsiyadan bir necha oy o'tgach, doimiy ravishda past D2 retseptorlari mavjudligi kokainni suiiste'mol qiluvchilarda qayd etilgan va bu mavjudlik singulat girus kabi boshqa miya mintaqalari orasida OFKdagi metabolizmning pasayishi bilan bog'liq [18, 45]. Giyohvand bo'lmagan sub'ektlarda striatal DA D2 retseptorlari mavjudligining past darajadagi chora-tadbirlari metilfenidatning giyohvand moddalarni yoqishini taxmin qiladi, bu esa past D2 retseptorlari mavjudligi giyohvandlikka nisbatan zaiflik vositachiligi [46]. Qo'llab-quvvatlash uchun yuqori impulsiv kalamushlarning ventral striatumida D2 retseptorlari mavjudligining kamayishi (ehtimol DA chiqarilishining ko'payishi o'rniga retseptorlari sonining kamayishi bilan bog'liq) kuzatildi va bu mavjudlik tomir ichiga yuborilgan kokainning o'z-o'zini boshqarish darajasi yuqori ekanligini taxmin qildi [47]. Striumdagi D2 retseptorlari darajasining pastligi, shuningdek, maymunlar tomonidan kokainning o'z-o'zini boshqarishini keyinchalik ko'payishini taxmin qilmoqda [48]. Impulsivlik va ICD bilan bog'liq ushbu topilmalar qanchalik to'g'ridan-to'g'ri tekshirishni talab qiladi.

DA qimor o'yinlarining foydali yoki kuchaytiruvchi jihatlariga vositachilik qilishi mumkin va DA PGda ishtirok etgan [49]. Patologik qimor o'yinchilarining CSF-da DA darajasining pasayishi va uning 3,4-dihidroksifenilasetik kislota (DOPAC) va homovanil kislotasi (HVA) metabolitlarining ko'payishi aniqlandi.50], ammo CSF oqim tezligini to'g'irlashda ushbu topilmalar endi kuzatilmagan [51]. Amfetamin, hujayra ichidagi katekolamin va 5-HT kontsentratsiyasini vesikulyar tükenme, qayta yuklanish inhibisyonu, DA sintezinin kuchayishi va monoamin oksidaz (MAO) inhibisyonu orqali oshiradigan dori [52], muammoli qimor o'yinchilarida qimor harakati uchun xoch-primes, ammo muammoli ichuvchilarda spirtli ichimliklarni iste'mol qilish uchun emas [53]. Ushbu topilmalar DA (va / yoki boshqa aminergik yo'llar) ning PG patofizyologiyasidagi rolini ko'rsatadi, chunki shunga o'xshash ta'sir mexanizmlari bo'lgan dorilar shu sinfdagi boshqa dorilarni tiklash uchun o'zaro ta'sir qilishi mumkin (ya'ni kokain uchun amfetamin) [54, 55].

Parkinson kasalligi (PD) da DA agonistidan PG va boshqa ICD xatti-harakatlari bilan, masalan, jinsiy aloqa va ovqatlanish sohalarida [XNUMX] DA agonistidan foydalanilganligi haqida bir nechta xabarlarda [56-60]. Yaqinda ICD uchun tekshirilgan va baholangan 272 PD kasallarini o'rganish PG va boshqa ICDlar bilan DA agonistlari orasida xuddi shunday kuchli birlashmalarni topdi [61]. PD paydo bo'lishidan oldin ICD tarixi hozirgi ICD bilan bog'liq edi. ICD bilan og'rigan bemorlarda kunlik levo-dopa ekvivalentligi dozalari bo'lmaganlarga qaraganda yuqori edi. PGning umr bo'yi tarqalishi uchun tekshirilgan PD bilan 297 bemorni istiqbolli o'rganish, shuningdek, DA agonistidan foydalanish va PG o'rtasidagi bog'liqlikni aniqladi [62]. Agonist subtipi bilan birlashma kuzatilmagan bo'lsa-da, levodopaning bir vaqtda yuborilishi bilan bog'liqlik kuzatildi, bu levodopaning umumiy doz ta'sirini yoki boshlang'ich ta'sirini ko'rsatmoqda [62]. Shunday qilib, mavjud ma'lumotlar DA agonistlari, ayniqsa ICD xavfi bo'lgan shaxslarda, PG va boshqa ICDlar bilan bog'liq bo'lib, DA tizimini ICD bilan yanada ko'proq bog'laydi.

Genetik tadqiqotlar bir nechta genlarni impulsivlik va giyohvandlik bilan, shu jumladan DA D4 retseptorlarini kodlovchi genlarni (DRD4) va DA transportyor (SLC6A3) [32, 63, 64] DEHB yuqori darajada merosxo'r bo'lib, genetik hissa bilan buzilish xavfining deyarli 80% ni tashkil qiladi va DEHB bilan bog'liq eng ko'p uchraydigan genetik variantlar orasida DRD4 va SLC6A3 variantlar [65]. DRD5 kabi boshqa DA genlari ham DEHB bilan bog'langan [65]. Ikki tadqiqotda polimorfizmlar assotsiatsiyasi topildi DRD4 PG bilan [66, 67]. Bundan tashqari, D2A1 D2 retseptorlari alleli giyohvandlik, majburiy ovqatlanish va chekishda ishtirok etgan [63, 68] va PG bilan og'rigan bemorlarda boshqaruv darajalariga nisbatan ikki baravar yuqori chastotada topilgan [69]. Yuqoridagi ma'lumotlar genetik moyillik va funktsional chiqish orqali ICD ning impulsiv tarkibiy qismlariga dopaminerjik hissa qo'shishi va boshqa qo'shadi. Shu bilan birga, ushbu topilmalarni takrorlash va kengaytirish uchun qo'shimcha tadqiqotlar talab qilinadi, ayniqsa DA ning impulsivlikning shaxs o'lchovlariga qo'shgan hissasini yoki yangilik izlash kabi nazariy jihatdan bog'liq bo'lgan konstruktsiyalarni o'rganish bo'yicha tadqiqotlar, ularning DA geni variantlariga bo'lgan munosabatlarida turli xil natijalarni ko'rsatdi.70].

Dopaminerjik regulyatsiya va ICD: b-aminobutirik kislota (GABA) va Glutamat uchun rollar

b-aminobutirik kislota (GABA) miyaning asosiy inhibitor nörotransmitteridir. U glutamat dekarboksilaza fermenti bilan glutamatdan asab terminallarida sintezlanadi. GABA va dopaminerjik tizimlar o'rtasida anatomik va funktsional bog'liqlik, shuningdek GABAerjik tizimlar modulyatsiyasining moddani iste'mol qilish buzilishlariga ta'sirini qo'llab-quvvatlashni kuchaytiradigan dalillar mavjud [71]. Masalan, birinchi navbatda xurujlarni davolash uchun ishlatiladigan GABA qaytarib olish inhibitori bo'lgan tiagabin giyoh giyohvandligida dastlabki samaradorlikni ko'rsatdi [72] va impulsiv tajovuzni nazorat qilishda yordam beradigan biron bir ishda berilgan [73]. Glutamat, qo'zg'atuvchi nörotransmitter va GABA ning kashfiyotchisi, shuningdek, ICD kabi giyohvandlik bilan bog'liq.

Klinikadan oldin o'tkazilgan tadqiqotlarda NAcc ichidagi glutamat darajasi vositachilik qilish uchun mukofotni qidirishga yordam beradi [74]. Sistein / glutamat antiporterlaridan nonvesikulyar glutamat ajralishi NAcc tarkibidagi hujayradan tashqari glutamat manbai ekanligi isbotlangan; u glutamat guruhining 2/3 metabotropik glutamat retseptorlarini stimulyatsiya qilish orqali vesikulyar glutamat va dofaminning chiqarilishini modulyatsiya qiladi [75, 76]. Sistein pro-preparati bo'lgan N-asetilsistein (NAC) glutamat hujayradan tashqari darajasini oshiradi, ehtimol inhibitiv metabotropik glutamat retseptorlarini stimulyatsiya qilish orqali glutamatning sinaptik ajralishini kamaytiradi. Bu ikkala kokainga qaramlikda ham dastlabki samaradorlikni ko'rsatdi [77] va PG [78]. Birgalikda, ushbu ma'lumotlar glutamaterjik va GABAerjik tizimlarning modda va xulq-atvorga bog'liqlikdagi rollarini taklif qiladi.

Serotonin, impulsivlik va ICD

DA, GABA va glutamat singari, serotonin (5-HT) uchun rol impulsivlik, ICD va giyohvandlikda qo'llab-quvvatlanadi. Serotonerjik neyronlar loyihasi miyada hipokampus, frontal korteks va amigdala, shu jumladan mintaqalarga dorsal raphe yadrosini hosil qiladi. Hayvon modellarida oldingi miyaning 5-HT susayishi impulsiv tanlovga olib keladi, bilvosita 5-HT agonist fenfluramin esa bunday xatti-harakatlarni kamaytiradi [79, 80]. Bundan tashqari, kalamush rapining shikastlanishi, darhol mukofotlash uchun vaqtinchalik afzalliklarga olib keladi [81]. Nisbatan tanlanmagan 5-HT antagonistlari o'z-o'zini boshqarish imkoniyatini yaratishi ko'rsatilgan [82]. Serotonin tizimining o'ziga xos tarkibiy qismlari uchun rol 5-HTda vosita impulsivligi ko'rsatkichlari bilan qo'llab-quvvatlanadi_1B sichqonlar [83]. 5-HT darajasini pasaytiradigan triptofanning tükenmesi (miya omurilik suyuqligidagi (CSF) 5-HT metabolitlarining bir vaqtning o'zida pasayishi bilan), vosita impulsivligini oshiradi (uzluksiz ishlash sinovlari bir xil juftliklar), ammo odamlarda impulsiv tanlov emas (kechiktirilgan diskontlash). [84, 85]. Alkogolizmning oilaviy tarixiga ega bo'lganlarda, triptofanning kamayishi xatti-harakatlarning inhibisyonini pasaytiradi (Stop Task), ammo kechiktirilgan diskontlashga ta'sir ko'rsatmadi [84]. 5-HT metabolitining 5-gidroksinolatsetik kislotasi (5-HIAA) ning past darajasi impulsiv xususiyatlarga ega bo'lgan odamlarda topilgan [86, 87] va erta boshlangan alkogolizm [64]. CSF 5-HIAA ning past darajalari, shuningdek, primatlardagi xavf-xatarlarga bog'liq; masalan, maymunlar o'rmonda uzoqroq sakrashmoqda [88]. Birgalikda ko'plab dalillar qatori dürtüsellik vositachiligida 5-HT rolini qo'llab-quvvatlaydi, ammo impulsivlikning o'ziga xos jihatlariga hissa qo'shadigan 5-HT tizimining o'ziga xos tarkibiy qismlarini aniqlash uchun ko'proq tadqiqotlar o'tkazish kerak.

5-HT tizimlari ICD-larda ishtirok etgan. PG bilan kasallangan erkaklar CSF namunalarida 5-HT yoki 5-HIAA o'rtasida sezilarli farqlarni ko'rsatmasa ham [50, 89, 90], vaqtni nazorat qilishda PG bo'lganlarda 5-HIAA darajasi pastligi aniqlandi (bu PG guruhida oshirildi) [51]. Metodlorofenilpiperazin (m-CPP), trazodon metaboliti qisman agonist vazifasini bajaradi va 5-HT retseptorlari (ayniqsa, 5-HT2c) uchun yuqori darajaga ega, bu kayfiyat, xavotir xatti-harakatlari va neyroendokrin funktsiyasi vositachiligida ishtirok etgan [.91]). M-CPP administratsiyasi xulq-atvorni "yuqori" darajaga keltirishi va prolaktin darajasini oshirishi haqida xabar berilgan (bu jarayon postsinaptik 5-HT vositachiligida bo'lishi kerak)_{1A / 2A / 2C} retseptorlari) PG bo'lmagan sub'ektlarda, PG bo'lmagan nazorat predmetlariga nisbatan [92]. Ushbu sub'ektiv javob impulsiv yoki kompulsiv xatti-harakatlar sezilarli bo'lgan boshqa kasalliklarda, shu jumladan antisosial shaxsiyat buzilishida qayd etilganlarga o'xshaydi [93], shaxsiyatning chegara buzilishi [94], giyohga qaramlik [95] va spirtli ichimliklarni suiiste'mol qilish yoki qaramlik [96].

Farmakologik muammolardan tashqari, genetik tadqiqotlar 5-HT tizimini impulsivlikda ham, ICDlarda ham o'z ichiga olgan. A TPH1 (triptofan gidroksilaza 1, 5-HT ishlab chiqarishda tezlikni cheklash bosqichi uchun fermentni kodlaydi) gen variantining CSFdagi kamaytirilgan 5-HIAA va impulsiv zo'ravonlik jinoyatchilaridagi o'z joniga qasd qilish harakati bilan bog'liqligi aniqlandi [97]. Boshqa serotonerjik genlar ham impulsivlik, ham moddaga qaramlik bilan bog'liq va shu jumladan SERT (SLC6A4) va MAOA [32]. Inson serotonin tashuvchisi genining promotor mintaqasidagi polimorfizm (SLC6A4) oqsilning qisqa va uzun shakllarini kodlash (funktsional jihatdan kamroq oqsil ishlab chiqaradigan qisqa variant bilan) psixopatologiyaning bir qancha o'lchovlari, shu jumladan nevrotikizm, xavotir va depressiya bilan bog'liq [98-102], ammo yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlar ushbu uyushmalarning kuchi yoki asosliligi to'g'risida savollar tug'dirdi [103-105]. SLC6A4 o'zgarishi ICDlarga yordam berishi mumkin, chunki ular o'rtasida birlashma haqida xabar berilgan SLC6A4 erkaklarda qisqa allel va PG, ammo ayollarda emas [106]. Va nihoyat, sub'ektlarning kichik namunalarini o'z ichiga olgan tadqiqotlar serotonin va monoamin oksidaz genlari va PG, kompulsiv sotib olish va trixotillomaniya kabi ICDlar o'rtasidagi bog'liqlik haqida kelishilgan.107-109]. Kattaroq namunalardan foydalangan holda qo'shimcha tadqiqotlar va ehtiyotkorlik bilan (masalan, diagnostik) baholash ICDlar oilasining genetikasini o'rganishga yordam beradi.

Serotonerjik vositalarni davolash bo'yicha tadqiqotlar ICDni davolash samaradorligi bo'yicha turli xil natijalarni berdi [110-113]. Selektiv serotoninni qaytarib olish inhibitörlerinin (SSRI) platsebo tomonidan boshqariladigan, randomizatsiyalangan klinik tadkikotlari (RKT) aralash natijalarga olib keldi, ba'zi RCTlar platseboga nisbatan yuqori samaradorlikni ko'rsatmoqda [114, 115] va boshqalar emas [116, 117]. Ko'pgina tadqiqotlar davolanishning erta bosqichlarida ham, ham dori vositalarida, ham platsebo bilan davolangan guruhlarda klinik yaxshilanishlarni ko'rsatdi. Ushbu yutuqlar faol dori-darmonga xos bo'lgan daromaddan ko'ra, davolanish yoki platsebo reaktsiyasini taklif qiladi, ammo keyinchalik ba'zi tadkikotlar guruhlari o'rtasidagi farqlash faol dori ta'sirini ko'rsatmoqda. Trikotillomani bilan bog'liq bir qator tadqiqotlarda fluoksetin va platsebo bilan davolash o'rtasida sezilarli farq kuzatilmadi [111]. Majburiy jinsiy xulq-atvorga ega bo'lgan 28 gomoseksual erkaklarda sitalopram va platseboga nisbatan o'tkazilgan randomizatsiyalashgan tadqiqotda, 12 haftalik terapiyadan so'ng guruhlar o'rtasida majburiy jinsiy xatti-harakatlar o'lchovlarida farqlar kuzatilmadi, ammo faol giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lgan jinsiy aloqada sezilarli pasayish kuzatildi [118]. Majburiy sotib olishni davolashda fluvoksaminni parallel ravishda qo'l bilan boshqariladigan ikkita tekshiruvi faol dori va platsebo o'rtasida farq yo'qligini ko'rsatdi [.119, 120], ammo etti hafta davom etgan ochiq tsitalopramni o'rganish, so'ngra to'qqiz xafta randomizatsiyalash platsebo bilan taqqoslaganda faol dori yaxshilanganligini ko'rsatdi [.121]. Bir voqea hisobotida Internetdan muammoli foydalanishni davolashda eskitalopram va SSRI samaradorligi ko'rsatilgan, ammo ushbu kasallikning davolash (va diagnostikasi) samaradorligi bo'yicha qo'shimcha tadqiqotlar o'tkazilishi kerak [113]. Birgalikda, topilmalar SSRIlarning ayrimlari ICD kasalligi bo'lgan shaxslar uchun ishlashini taklif qiladi, boshqalari uchun emas. Ushbu topilmalar shuni ko'rsatadiki, o'ziga xos individual xususiyatlar (masalan, irsiy xususiyatlar yoki tashvish yoki depressiya kabi birgalikda yuzaga keladigan kasalliklar) tegishli davolash usullarini tanlashda yordam berishi mumkin [122].

Yuqorida tavsiflanganidek, impulsivlik ikkala ICDga va moddalarga qaramlikka hissa qo'shadi. Ehtimol, impulsivlik individual ICD va moddalarga qaramliklarga noyob hissa qo'shishi mumkin, chunki bu kognitiv faoliyatning aspektlari uchun bo'lgani kabi [123]. Bundan tashqari, impulsivlik singari, qaror qabul qilish va stressga javob berish kabi boshqa sohalarda ICD va moddalarga qaramlik o'rtasidagi o'xshashliklar mavjud va bu sohalar quyida ko'rib chiqiladi.

Xavf-mukofotni baholash, qaror qabul qilish va ventral prefrontal korteks (PFC)

Xulq-atvor assotsiativ ta'limning dastlabki bosqichlaridan tashqariga chiqqandan so'ng, uning bajarilishi ustidan ijro nazorati tobora muhim ahamiyat kasb etadi. PFK mintaqalari impuls nazorati va giyohvandlikning buzilishida qaror qabul qilishga yordam beradi. OFC mukofot stimullarining nisbiy qiymatini kodlaydi [124, 125], qisman 5-HT tizimi vositachiligidagi jarayon. OFC amigdala kabi quyi oqimdagi miya sohalarida assotsiativ kodlashni yangilashga yordam berish orqali kognitiv moslashuvchanlikni osonlashtiradi [126]. Bundan tashqari, pastki frontal girus / dorsolateral PFC diqqatni o'zgartirishda muhim ahamiyatga ega, bu giyohvand moddalar / xatti-harakatlar haqida o'ylash kabi intruziv ma'lumotlarga qarshi turish qobiliyatiga yordam beradi [127]. OFC, shu bilan bir-biriga to'g'ri keladigan ventromedial PFC (vmPFC), mukofotni qayta ishlashga va bashorat qilishga yordam beradi [128, 129]. VmPFC lezyonlari bo'lgan sub'ektlar rejalashtirishda xarakterli kamchiliklarni ko'rsatadilar, ko'pincha salbiy oqibatlarga olib keladigan qarorlarni qayta-qayta qabul qilishadi [130]. Bundan tashqari, ushbu sub'ektlar Ayova shtatidagi qimor o'yinlari vazifasi (IGT) ustidan nazoratni taqqoslash sub'ektlaridan ham yomonroq ishlashadi, bu kichik zudlik bilan mukofotni va uzoq muddatli daromad bilan bog'liq bo'lgan vaqti-vaqti bilan jazolashni va uzoq muddatli daromad bilan bog'liq bo'lgan tezkor mukofotni va vaqti-vaqti bilan jazoni o'rganish uchun ishlab chiqilgan. muddatli yo'qotish [131].

Narkotik moddalarni iste'mol qilish buzilishi bo'lgan sub'ektlar odatda IGT-ning ishlash ko'rsatkichlarini pasaytiradi [132] va bu yomon ko'rsatkich vmPFC va boshqa kortikal mintaqalarda qon oqimining pasayishi bilan bog'liq [133-136]. PGga ega bo'lgan shaxslar, shuningdek, IGT boshqaruviga nisbatan noqulay tanlaydilar [12, 137]. PGga ega bo'lgan shaxslar, nazorat sub'ektlari bilan taqqoslaganda ("kechiktirilgan diskontlash") kechiktirilgan intervallardan keyin va'da qilingan yuqori pul mukofotlari o'rniga zudlik bilan va'da qilingan eng kam pul mukofotlarini tanlaydilar [138]. Mukofotlarni vaqtincha diskontlash har bir buzuqlikni qo'shimchalar yoki sinergetik usulda hissa qo'shadigan mexanizmlarga mos keladigan PG bilan og'rigan moddalarni iste'mol qilish buzilishi bo'lgan shaxslarda tezroq sodir bo'lganligi aniqlandi [138]. VmPFC elektron tizimining buzilishi PG va nazorat sub'ektlari o'rtasidagi xatti-harakatlardagi bu farqlarga hissa qo'shishi mumkin, chunki bu giyohvandlikka bog'liq. VMPFC aktivizatsiyasining pasayishi PG sub'ektlarida qimor o'yinlarini namoyish qilish paytida kuzatilgan [9], Stroop Color-Word interferentsiyasi vazifasini bajarish [139] va simulyatsiya qilingan qimor o'yinlari [140]. Ushbu so'nggi ishda vmPFC ning faollashishi PG sub'ektlari orasida qimor o'yinlarining og'irligi bilan teskari bog'liqdir. Ushbu ma'lumotlar birgalikda PGda vmPFC uchun muhim rol o'ynaydi. Kelajakdagi tadqiqotlar ushbu topilmaning boshqa ICDlarga taalluqli darajasini aniqlashga yordam beradi.

Moddaga bog'liq bo'lgan shaxslar OFKda anormalliklarni ko'rsatadilar. OFKga zarar etkazgan shaxslarga o'xshab, stimulyatorga bog'liq sub'ektlar sub-optimal qarorlarni qabul qilishadi, tanlovni tanlashdan oldin uzoqroq muhokama qilishadi [141]. OFK va singulat girusning faollashuvining pasayishi surunkali kokain bilan bog'liq [142]. Rangli so'zlardan iborat "Stroop" preparatining past ko'rsatkichi giyohga qaram bo'lgan odamlarda OFKning hipoaktivatsiyasi bilan bog'liq [142]. Ushbu ma'lumotlar birgalikda PFK mintaqalari qarorlarni qabul qilishda muhim ahamiyatga ega ekanligini ko'rsatadi.

Qaror qabul qilish, impulsivlik va amigdala

Amigdala funktsiyasi qarorlar qabul qilishga va impulsivlikka sezilarli hissa qo'shadi. Amigdala refa va VTA dan serotonerjik va dopaminerjik kirishni oladi va uning faollashishi glutamat ta'sirida qo'zg'alish va GABA vositachiligida inhibisyon o'rtasidagi muvozanat bilan tartibga solinadi [143, 144]. Amigdala hissiy reaktsiyalarni qayta ishlash va xotirada ishtirok etadi. Somatik marker gipotezasiga ko'ra (qaror qabul qilish gomeostazni, hissiyotni va hissiyotni tartibga soluvchi neyron substratlarga asoslanadi) gipotalamus va boshqa avtonom miya sopi yadrolari kabi visseral motorli tuzilmalar orqali stimullarga ta'sirchan ta'sir ko'rsatiladi [.127]. Amigdala qaror qabul qilishda vmPFC / OFC bilan birgalikda ishlaydi va har bir mintaqa o'zgacha hissa qo'shadi. Kemiruvchilarda BLA ning eksitotoksik shikastlanishi kechiktirilgan mustahkamlash vazifasida impulsiv tanlovga yordam beradi [145]. Odamlarda vmPFC shikastlangan sub'ektlar va amigdalar zarar ko'rgan sub'ektlar ikkalasi ham IGT-da qaror qabul qilishda kamchiliklarni ko'rsatmoqdalar [146]. Shu bilan birga, katta miqdordagi pul yutuqlari yoki yo'qotishlariga vegetativ javoblar (terining o'tkazuvchanligi reaktsiyasi bilan o'lchanadi) ikki tomonlama amigdalar lezyonlari bo'lgan odamlarda etishmaydi; farqli o'laroq, bu javoblar vmPFC shikastlangan bemorlarda buzilmagan [146]. Biroq, oldindan topilgan IGT ishlashi paytida terining o'tkazuvchanligi reaktsiyalari boshqacha ko'rinishni namoyish etadi: vmPFC shikastlangan sub'ektlar nuqsonlarni ko'rsatadi, amigdalar zarar ko'rganlar esa normal javoblarni ko'rsatadilar. Birgalikda, anormal amigdala-ventral striatum faolligi qo'shadi jarayonlarida impulsivlikka ta'sir qilishi mumkin bo'lgan ushbu topilmalar, ehtimol signallarning rag'batlantiruvchi qiymatiga ta'sir qilish orqali [148]. Giyohvandlarga haddan tashqari avtonom javoblar giyohvand moddalarga ishora qiladi [149]. Anormal amigdalar faolligiga 5-HT genlaridagi genetik variantlar ta'sir qilishi mumkin [100]. Amigdalaning ICDlarda roli to'g'ridan-to'g'ri o'rganilmagan.

Odatlarning shakllanishi

Xulq-atvor faol o'rganishdan odatiy reaktsiyaga o'tganda, nazorat PFK va ventral striatumni o'z ichiga olgan assotsiativ kortiko-bazal ganglionlar tarmog'idan dorsomedial striatum / kaudatga, so'ngra dorsolateral striatum / putamenni o'z ichiga olgan ko'proq sensorimotor kortiko-bazal ganglionlar tarmog'iga o'tadi ( qarang Shakl 1b) [29]. Xulq-atvorni oshirib yuborish aktivatsiyani dorsolateral PFC va kaudatdan putamen va motor kortekslariga o'tkazadi [150, 151]. Giyohvandlikda, maymunlarda takroriy kokainning o'zini o'zi boshqarish, ventral striatumning faollashuvi dorsal striatumning ishtirokiga bog'liq [152]. Xulq-atvor odatlanib qolganligi sababli, o'ziga bog'liqlik jarayonining muhim tarkibiy qismlari, maqsadga yo'naltirilgan faoliyatga emas, balki odatiy munosabatlarni kuchaytirishga moyildir [153]. Ushbu differentsial javobga NAcc tomonidan VTA / substantia nigraga proektsiyalari orqali bilvosita ta'sir ko'rsatishi mumkin, ikkinchisidan sensorimotor tarmoqqa dopaminerjik kirish bilan [154]. Aralashgan DA retseptorlari antagonisti alfa-flupentiksolning dorsal striatumga quyilishi, ammo NAcc yadrosiga kiritilmasligi giyohvandlikning hayvon modellarida aniqlangan kokain izlanishini kamaytiradi [155]. D2 DA retseptorlari pastga regulyatsiyasi dastlab ventralda, so'ngra kokainni qabul qiluvchi maymunlarda dorsal striatumda kuzatilgan, bu odamning surunkali kokainni suiiste'mol qiluvchilarida o'tkazilgan kuzatuvlarga mos keladi [.156, 157].

ICD odatlarni shakllantirish bo'yicha tavsiflangan [158]. Giyohvandlik singari, striatal elektron tizimining regulyatsiyasi ushbu kasalliklarga bog'liq. Masalan, simulyatsiya qilingan qimor o'yinlarini o'rganishda, PG bilan kasallanganlar, nazorat sub'ektlari bilan taqqoslaganda striatal aktivatsiyadagi farqlarni ko'rsatdilar va faollashtirish qimorning og'irligi bilan bog'liq [140]. Dastlabki ma'lumotlar xuddi shu tarzda PG-da qimor o'yinlarida va giyohga qaramlikdagi kokain istaklarida striatal funktsiyani anglatadi [159]. Trikotillomani bilan og'rigan bemorlarda nazorat ostidagi sub'ektlarga nisbatan nisbatan kamaygan putamenal hajmi kuzatilgan, ammo ushbu anatomik farqning funktsional ahamiyati qo'shimcha tekshirishni talab qiladi [160]. Ushbu ma'lumotlarga ko'ra, maqsadga yo'naltirilgan harakatlar faol o'rganishdan o'tib ketadigan ICDlarda odatdagidan kelib chiqadigan javobga, giyohvand moddalarga qaram bo'lgan shaxslarda kuzatilganiga o'xshash tarzda o'tishi haqida gipoteza tuzilishi mumkin.

Stressga javob berish va ICD

Stressli hodisalar va psixologik muammolar ko'pincha giyohvand moddalarni iste'mol qilishning afyun va giyohga qaram bo'lgan shaxslar orasida qaytalanishiga yordam beradi [161, 162]. Klinikadan oldingi dalillar shuni ko'rsatadiki, o'tkir stress amfetamin kabi dorilarni o'z-o'zini boshqarish kuchayishiga olib keladi [163], giyoh [164, 165], Spirtli ichimliklar [166, 167]. Stress bilan bog'liq mexanizmlar giyohvandlikning paydo bo'lishida va ularning surunkali kasallik sifatida tarqalishida juda muhimdir [168]. Stress ta'sirida giyohvand moddalarning o'ziga o'xshash kuchayishi kuchayadi [169]. Psixostimulyatorlar kabi bir qator suiiste'mol dori vositalari [170-172] va alkogol [173] kuchlanish sxemasini va HPA o'qini faollashtiring. Kemiruvchilarda opioidlar HPA o'qini rag'batlantiradi, ammo teskari ta'sir primatlarda, shu jumladan odamlarda ko'rinadi (174]). Bundan tashqari, benzodiazepinlar odamlarda HPA aktivatsiyasini susaytirishi aniqlangan [175] HPA o'qining faollashishi mezolimbik dofaminning uzatilishini o'zaro kuchaytirgani sababli, stress ta'sir qilish giyohvand moddalarni qidirish xatti-harakatlarini kuchaytiradigan umumiy neyron substratni ta'minlashi mumkin [169]. Stress bilan bog'liq bo'lgan ogohlantirishlar, masalan cheklash va oyoq tovushi, NAcc DA chiqarilishini ko'paytiradi [176, 177]. Davolash bilan shug'ullanadigan odatlangan odamlarda stressni keltirib chiqaradigan paradigmalar striatumni faollashtiradi va oldingi singulatda faollikni pasaytiradi. Ushbu topilmalar prefrontal disfunktsiyadagi stress va odatlanish sxemasiga qaramlik bilan bir vaqtda qo'shilish rolini ko'rsatadi [178]. Ushbu o'zgarishlarning impulsivlik va / yoki noqulay qaror qabul qilish bilan bog'liqligi qo'shimcha tekshirishni talab qiladi [179].

ICD bilan kasallangan shaxslarni o'rganish ushbu kasalliklarga stress yo'llarini jalb qilish bo'yicha turli xil natijalarga erishdi [180]. Masalan, kortikotrofinni chiqaradigan gormon (CRH) ning CSF darajasi PG bilan og'rigan bemorlarda boshqaruvga nisbatan farq qilmadi [89]. Kortizolning vaqtincha ko'payishi, qimor o'yinlarida nazoratga javob berishning o'xshash hajmini ko'rsatadigan muammoli qimorbozlar bo'lgan kazinolardan yollangan ko'ngillilarning tadqiqotlarida qayd etilgan [.181-183]. Erta hayot travması kabi og'ir hayotiy voqealar, giyohvandlik kabi PGda ham ishtirok etgan [177]. Ushbu ma'lumotlar birgalikda stress va stress yo'llari ICD patofizyologiyasiga hissa qo'shadigan aniq mexanizmlarni o'rganish muhimligini ko'rsatadi.

Opioidlar, stress va ICD

Opioidlar VTA-dagi mesolimbik DA yo'llarini modulyatsiya qiladi, ikkilamchi internironlardagi m opioid retseptorlarini faollashtirib, giperpolarizatsiyaga olib keladi va birlamchi neyronlarda (dopaminerjik chiqish neyronlari) GABA ajralishini inhibe qiladi, natijada DA chiqarilishi ortadi [184]. Ammo asosiy neyronlarda b opioid retseptorlari faollashishi ularning to'g'ridan-to'g'ri inhibisyoniga olib keladi [185]. Yaqinda opioid retseptorlari faollashuvi (κ va m ga nisbatan) mezolimbik neyronlarni ularning maqsad proektsiyalariga qarab differentsial ravishda inhibe qilishi ko'rsatilgan (Nacc va BLA).186]. Ikkala m va g opioid retseptorlari orqali endogen opioid tizim HPA o'qini tonik ravishda inhibe qiladi va shu bilan atipik ta'sirchanlik giyohvandlikka hissa qo'shadi [32]. Ushbu farazni qo'llab-quvvatlash uchun mu opioid retseptorlari geniga ega bo'lmagan sichqonlar (OPRM1) morfin analjeziyasini ko'rsatmaslik yoki joyni afzal ko'rish [187].

Polimorfizmlar OPRM1 endorfinlar bilan differentsial bog'lanish bilan bog'liq (masalan, retseptor uchun A118G variant kodlari uch barobar ko'proq bog'lanib, uning G oqsili bilan biriktirilgan ichki rektifikatsiya qiluvchi kaliy kanalining faollashuvi [188]). A118G varianti opioidga bog'liqlik bilan bog'liq [32] va ushbu variantga ega sub'ektlar alkogolga qaramlikni davolash uchun naltreksonga nisbatan ijobiy ta'sir ko'rsatdilar [64, 189]. Kappa opioid retseptorlari genining gaplotiplari (OPRK1) va uning endogen ligand kashfiyotchisi prodinorfinning promotor mintaqasi afyutga qaramlik va boshqa qo'shadi bilan bog'liq [33].

Qimor o'ynash yoki unga bog'liq xatti-harakatlar endogen opioid b-endorfinning qon darajasining ko'tarilishi bilan bog'liq [190]. Ularning ta'sir mexanizmini hisobga olgan holda [191] va alkogol va opiatga qaramlikni davolashda samaradorligi [192], opioid retseptorlari antagonistlari ICDni davolashda tekshirildi. Naltrekson PG-ni bir martalik o'rganishda platsebodan ustunligini ko'rsatdi [193] va uzoq davom etadigan opioid antagonisti bo'lgan nalmefen, PG bo'lgan sub'ektlarni ko'p tomonlama ko'r-ko'rona o'rganishda platsebodan ustunligini ko'rsatdi [194]. Naltrekson majburiy jinsiy xulq-atvorni o'rganish uchun foydali bo'ldi [195] va o'spirin jinsiy huquqbuzarlarning ochiq-oydin sinovlari [196]. Naltrekson majburiy sotib olishda dastlabki samaradorligini ko'rsatdi [121]. Ushbu ma'lumotlar opioid tizimlari ham kimyoviy, ham xulq-atvorga bog'liqlikda muhim ahamiyatga ega. Opioidlar bir nechta asab tarmoqlariga va stress bilan bog'liq yo'llarga ta'sir ko'rsatganligi sababli, kelajakdagi tadqiqotlar ularning ICDlarda aniq harakat mexanizmlarini aniqlaydi.

Natijalar va kelgusidagi yo'nalishlar

Dürtüsellik va ICD'nin nörobiyolojisi haqida paydo bo'lgan ma'lumotlar, giyohvandlik bilan o'xshashliklarni taklif qiladi. Giyohvandlikdan (va mavjud bo'lgan ko'pgina tadqiqotlar PGni o'rgangan) qaraganda kamroq sonli tadqiqotlar ICDni tekshirgan bo'lsa-da, genetik, xulq-atvor va davolash ma'lumotlari xulq-atvorga bog'liqliklarni yaratish va saqlashda bir nechta nörotransmitter tizimlar va neyron davrlarini o'z ichiga oladi. Ushbu yutuqlarga qaramay, o'ziga xos ICDlarning nozologiyasi va asosiy patofiziologiyasi to'g'risida tortishuvlar mavjud.

Endofenotiplar buzilishlar etiologiyasi haqida tushuncha beradi va bunday ma'lumotlar buzilishlarning toifalarini xabardor qilishi mumkin. Depressiya va shizofreniya kabi psixiatrik kasalliklarning endofenotipik qarashlari paydo bo'lmoqda [197, 198]. Endofenotiplar "qurolsiz ko'z bilan ko'rilmagan o'lchanadigan komponentlar" bo'lib, ular tabiatan neyropsikologik, endokrinologik, kognitiv, neyroanatomik yoki biokimyoviy bo'lishi mumkin. Endofenotiplar psixiatriyada odatda heterojen bo'lgan diagnostik toifalarga emas, balki o'ziga xos biologik xususiyatlarga e'tibor berish orqali kasallik jarayonlari asosidagi genetik omillarni tushunishga imkon beradi [198]. ICDlarning tabiati va xarakteristikasi haqida ko'proq ma'lumotga ega bo'lgach, ularning asosiy tarkibiy qismlarining endofenotipik qarashlari paydo bo'lishi mumkin. Masalan, impulsivlik, stressga differentsial endokrin reaktsiyalar yoki ularning tarkibiy qismlari PG, boshqa ICD va moddalarga qaramlik uchun muhim endofenotiplarni aks ettirishi mumkin. Endofenotiplarni aniqlash buzilishlarning subklasslarini (genetik jihatdan asoslangan va boshqalarni) farqlashda yordam berishi kerak, natijada tavsiflash, diagnostika va optimal davolashni yaxshilaydi. Shunga o'xshash endofenotipik chora-tadbirlarning o'zgarishi ICDlar va moddalarga qaramlik uchun simptomlarning yaxshilanishiga olib kelishi mumkin. Klinik jihatdan ahamiyatli endofenotiplar ushbu kasalliklarning hayvonot modellarini ishlab chiqishda ham qo'llanilishi mumkin, bu oxir-oqibat ICD va moddalarga qaramlik etiologiyasini tushunishga, yanada samarali profilaktika strategiyasini ishlab chiqishga va xulq-atvor va farmakologik muolajalarni optimallashtirishga yordam beradi.

rahmat

Doktor Kristofer Pittengerga ushbu qo'lyozmani atroflicha ko'rib chiqqanligi va foydali sharhlari uchun minnatdorchilik bildiramiz. Ushbu tadqiqotni qo'llab-quvvatlash NIH granti T32-MH19961 Psixiatriya bo'yicha klinik nevrologiya tadqiqotlari (JAB), Aql va Hayot Instituti tadqiqotlari Varela Grant (JAB), Narkomaniya bo'yicha Milliy institut R01-DA019039 (MNP) va R01- grantlari bilan ta'minlandi. DA020908 (MNP), Yeldagi ayollar salomatligi tadqiqotlari (MNP) va VA VISN1 MIRECC (MNP) va REAP (MNP).

Izohlar

Nashriyotdan voz kechish: Bu nashrga qabul qilingan qabul qilinmagan qo'lyozma faylining PDF-fayli. Mijozlarimizga xizmat sifatida biz qo'lyozmaning ushbu dastlabki versiyasini taqdim etmoqdamiz. Qo'lyozma nusxa ko'chirish, nusxa olish va uning yakuniy shaklida nashr etilishidan oldin tasdiqlangan hujjatlarni ko'rib chiqadi. Iltimos, ishlab chiqarish jarayonida kontentga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan xatolar aniqlanishi mumkin va jurnalga tegishli bo'lgan barcha qonuniy ogohlantirishlar tegishlidir.

Manbalar

1. Amerika psixiatriya assotsiatsiyasi nomenklatura va statistika qo'mitasi. Ruhiy kasalliklar diagnostikasi va statistik qo'llanmasi. 4. Vashington, DC: Amerika Psixiatriya Assotsiatsiyasi; 2000 yil.

2. Grant J, Potenza MN. Impulse nazoratining buzilishi: klinik xususiyatlari va farmakologik boshqaruvi. Ann Klinik psixiatriya. 2004;16: 27-34. [PubMed]

3. Grant JE, Potenza MN. Impuls-nazorat bozukluklarının majburiy tomonlari. Shimoliy Amerika Psixiatriya klinikalari. 2006;29(2): 539-51. x. [PMC bepul maqola] [PubMed]

4. McElroy SL, Hudson JI, Papa H, Jr, Kek PE, Jr, Aizley HG. Boshqa joyda tasniflanmagan DSM-III-R impulslarini nazorat qilish kasalliklari: klinik xususiyatlari va boshqa psixiatrik kasalliklar bilan aloqasi. Am J Psixiatriya. 1992;149(3): 318-27. [PubMed]

5. Hollander E, Vong CM. Obsesif-kompulsiv spektr kasalliklari. J Klinik psixiatriya. 1995;56(Supple 4): 3-6. munozarasi 53-5. [PubMed]

6. Hollander E, Vong CM. Tananing dismorfik buzilishi, patologik qimor va jinsiy kompulsiyalar. J Klinik psixiatriya. 1995;56(Supple 4): 7-12. munozarasi 13. [PubMed]

7. Grant J, Potenza MN. Impulsni boshqarish buzilishlarining majburiy jihatlari. Psixiatriya klinikasi Am. matbuotda.

8. Blasczynski A. Patologik qimor va obsesif-kompulsiv spektr kasalliklari. Psychol Rep. 1999;84(1): 107-13. [PubMed]

9. Potenza MN, Steinberg MA, Skudlarski R, Fulbright RK, Lacadie CM, Wilber MK va boshq. Qimor o'yinlari patologik qimorda: funksional magnitli rezonans tomosha qilish ishini talab qiladi. Arch Gen Psychiatry. 2003;60(8): 828-36. [PubMed]

10. Von Kim S, Grant JE. Patologik qimor buzilishi va obsesif-kompulsiv buzilishdagi shaxsiy o'lchovlar. Psixiatriya tadqiqotlari. 2001;104(3): 205-212. [PubMed]

11. Petri NM. Muammoli qimor o'yinlarida va muammosiz qimor moddalarini suiiste'mol qilishda psixiatrik alomatlar. Narkomaniya bo'yicha Amerika jurnali. 2000;9(2): 163-171. [PubMed]

12. Patologik qimor kasallarida Cavedini P, Riboldi G, Keller R, Annucci A, Bellodi L. Frontal lob disfunktsiyasi. Biologik psixiatriya. 2002;51(4): 334-341. [PubMed]

13. Potenza M. Qo'shadi buzilishlari moddaga bog'liq bo'lmagan holatlarni o'z ichiga olishi kerakmi? Qo'shadi. 2006;101(suppl 1): 142-51. [PubMed]

14. Shaffer HJ. G'alati yotoqxonalar: patologik qimor va giyohvandlikning tanqidiy ko'rinishi. Qo'shadi. 1999;94(10): 1445-8. [PubMed]

15. Holden C. 'Behavioral' qaramliklar: ular mavjudmi? Ilmiy. 2001;294(5544): 980-2. [PubMed]

16. Grant JE, Brewer JA, Potenza MN. Moddalarning nevrologiyasi va xulq-atvori. CNS spektrlari. 2006;11(12): 924-30. [PubMed]

17. Kalivas PW, Volkow ND. Narkomaniyaning asabiy asosi: motivatsiya va tanlov patologiyasi. Am J Psixiatriya. 2005;162(8): 1403-13. [PubMed]

18. Volkow ND, Fowler JS, Vang GJ. Insonning miyasi bevosita tomoshabinlarning tadqiqoti asosida ko'rib chiqildi: miya davrlari va davolash uslublari. Neyrofarmakologiya. 2004;47(Supple 1): 3-13. [PubMed]

19. Everitt BJ, Robbins TW. Narkomaniya uchun neyronli kuchlanish tizimlari: harakatlardan tortib to majburiyatlarga qadar. Nat Neurosci. 2005;8(11): 1481-1489. [PubMed]

20. Martin-Soelch C, Linthicum J, Ernst M. Tuyadi konditsionerligi: Psixopatologiya uchun asab asoslari va oqibatlari. Neyroloqlar va biobevvarnalar bo'yicha baholashlar. 2007;31(3): 426-40. [PMC bepul maqola] [PubMed]

21. Everitt BJ, Kardinal RN, Parkinson JA, Robbins TW. Tuyadi yurish-turishi: amigdalaga bog'liq bo'lgan emotsional ta'lim mexanizmlarining ta'siri. Nyu-York Fanlar Akademiyasining Annals. 2003;985: 233-50. [PubMed]

22. Parkinson JA, Kardinal RN, Everitt BJ. Ishtahani konditsionatsiya qilish asosida yotgan limbik kortikal-ventral striatal tizimlar. Miya tadqiqotida yutuq. 2000;126: 263-85. [PubMed]

23. Chambers R, Teylor JR, Potenza MN. O'spirinlik davrida motivatsiyani rivojlantirish: giyohvandlik zaifligining muhim davri. Am J Psixiatriya. 2003;160: 1041-1052. [PMC bepul maqola] [PubMed]

24. Swanson LW. Maqsadli harakatlarning miya yarim sharlari. Miya tadqiqotlari. 2000;886(12): 113-164. [PubMed]

25. Mirenowicz J, Schultz V. Primat dopamin neyronlarida mukofotlash uchun kutilmaganligi ahamiyati. Neyrofiziologiya jurnali. 1994;72(2): 1024-7. [PubMed]

26. Schultz V. Behavioral nazariyalar va mukofot neurofiziologiyasi. Psixologiyani yillik ko'rib chiqish. 2006;57: 87-115. [PubMed]

27. Kristof GR, Leonzio RJ, Uilkoks KS. Yanal habenulani stimulyatsiya qilish substratia nigra va kalamushning ventral tegmental sohasidagi dofamin o'z ichiga olgan neyronlarni inhibe qiladi. Nevrologiya jurnali. 1986;6(3): 613-9. [PubMed]

28. Ullsperger M, fon Kramon DY. Tashqi teskari aloqa yordamida xatolarni kuzatish: funktsional magnit-rezonans tomografiya orqali aniqlangan gabenular kompleksning o'ziga xos rollari, mukofotlash tizimi va singulat vosita maydoni. Nevrologiya jurnali. 2003;23(10): 4308-14. [PubMed]

29. Yin HH, Knowlton BJ. Odatlarning shakllanishida bazal ganglionlarning roli. Tabiiy tanqidlar. 2006;7(6): 464-76. [PubMed]

30. Baler RD, Volkow ND. Giyohvandlik: o'zboshimchalik bilan buzilgan nevrologiya. Molekulyar tibbiyot tendentsiyalari. 2006;12(12): 559-566. [PubMed]

31. Lobo DS, Kennedi JL. Qimor va xulq-atvorga bog'liqlikning genetikasi. CNS spektrlari. 2006;11(12): 931-9. [PubMed]

32. Kreek MJ, Nielsen DA, Butelman ER, LaForge KS. Dürtüsellik, xavf qabul qilish, stress javob berish va giyohvandlik va giyohvandlik kabi salbiy ta'sirga qarshi genetik ta'sir qiladi. Tabiiy nevrologiya. 2005;8(11): 1450-7. [PubMed]

33. Kreek MJ, Bart G, Lilly C, LaForge KS, Nilsen DA. Opiat va kokainga qaramliklarning farmakogenetikasi va inson molekulyar genetikasi va ularni davolash usullari. Farmakologik tadqiqotlar. 2005;57(1): 1-26. [PubMed]

34. Eisen SA, Lin N, Lyons MJ, Sherrer JF, Griffit K, True WR va boshq. Qimor o'yinlariga oilaviy ta'sir: 3359 egizak juftlik tahlili. Qo'shadi. 1998;93(9): 1375-84. [PubMed]

35. Tsuang MT, Lyons MJ, Eisen SA, Goldberg J, True V, Lin N va boshq. DSM-III-R giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish va qaramlikka genetik ta'sir: 3,372 egizak juftlikni o'rganish. Am J Med Genet. 1996;67(5): 473-7. [PubMed]

36. Slutske WS, Eisen S, Haqiqiy WR, Lyons MJ, Goldberg J, Tsuang M. Erkaklar uchun patologik qimor va spirtli ichimliklar uchun umumiy genetik zaiflik. Arch Gen Psychiatry. 2000;57(7): 666-73. [PubMed]

37. Slutske WS, Eisen S, Xian H, True WR, Lyons MJ, Goldberg J va boshq. Patologik qimor va antisosyal shaxsiyat buzilishi o'rtasidagi bog'liqlikni o'rganish. Anormal psixologiya jurnali. 2001;110(2): 297-308. [PubMed]

38. Evenden JL. Dürtüsellik turlari. Psixofarmakologiya. 1999;146(4): 348-61. [PubMed]

39. Whiteside SP, Lynam DR. Beshta omil modeli va impulsivlik: impulsivlikni anglash uchun shaxsning tarkibiy modelidan foydalanish. Shaxsiyat va shaxsiy farqlar. 2001;30(4): 669-689.

40. Patton JH, Stanford MS, Barratt RaI. Barratt impulsivligi o'lchovining omil tuzilishi. Klinik psixologiya jurnali. 1995;51(6): 768-74. [PubMed]

41. Eysenck SB, Eysenck HJ. Impulsivlik va tavakkalchilik: shaxsni tavsiflashning o'lchovli tizimidagi mavqei. Psixologik hisobot. 1978;43(3 Pt 2): 1247-55. [PubMed]

42. Moeller FG, Barratt ES, Dougherty DM, Schmitz JM, Swann AC. Dürtüselliğin psixiatrik tomonlari. Am J Psixiatriya. 2001;158(11): 1783-93. [PubMed]

43. Kardinal RN, Winstanley CA, Robbins TW, Everitt BJ. Limbik kortikostriatal tizimlar va kechiktirilgan mustahkamlash. Nyu-York Fanlar Akademiyasining Annals. 2004;1021: 33-50. [PubMed]

44. Sagvolden T, serjant JA. Diqqat etishmovchiligi / giperaktivlik buzilishi - miyaning disfunktsiyasidan xulq-atvorgacha. Behavioral miya tadqiqotlari. 1998;94(1): 1-10. [PubMed]

45. Volkow ND, Fowler JS, Vang GJ, Xitsemann R, Logan J, Schlyer DJ va boshq. Dopamin D2 retseptorlari mavjudligining pasayishi kokainni iste'mol qiluvchilarda frontal metabolizmning pasayishi bilan bog'liq. 2. Vol. 14. Sinaps; Nyu-York, NY: 1993. 169-77 betlar.

46. Volkow ND, Vang GJ, Fowler JS, Thanos PP, Logan J, Gatley SJ va boshq. Miya DA D2 retseptorlari odamlarda stimulyatorlarning kuchaytiruvchi ta'sirini taxmin qiladi: replikatsiya tadqiqotlari. 2. Vol. 46. Sinaps; Nyu-York, NY: 2002. 79-82 betlar.

47. Dalley JW, Fryer TD, Brichard L, Robinson ESJ, Theobald DEH, Laane K va boshq. Nucleus Accumbens D2 / 3 retseptorlari fazilatlarning impulsivligini va kokainni kuchaytirishni bashorat qilmoqda. Ilmiy. 2007;315(5816): 1267-1270. [PMC bepul maqola] [PubMed]

48. Nader MA, Morgan D, Gage HD, Nader SH, Calhoun TL, Buchheimer N va boshq. Maymunlarda surunkali kokainni o'z-o'zini boshqarish paytida dopamin D2 retseptorlarini PET orqali ko'rish. Nat Neurosci. 2006;9(8): 1050-1056. [PubMed]

49. Patologik qimor o'yinlarida DeCaria C, Begaz T, Hollander E. Serotonerjik va noradrenergik funktsiya. CNS spektrlari. 1998;3(6): 38-47.

50. Bergh S, Eklund T, Sodersten P, Nordin S. Patologik qimorda dopamin funktsiyasini o'zgartirdi. Psychol Med. 1997;27(2): 473-5. [PubMed]

51. Nordin C, E T. Patologik erkak kumarbazlarda CSF 5-HIAA dospozitoni o'zgartirildi. CNS spektrlari. 1999;4(12): 25-33. [PubMed]

52. Sulzer D, Sonders MS, Poulsen NW, Galli A. Amfetaminlar tomonidan neyrotransmitterni chiqarish mexanizmlari: ko'rib chiqish. Nörobiologiyada taraqqiyot. 2005;75(6): 406-433. [PubMed]

53. Zack M, Poulos CX. Amfetamin asosan qimor o'ynash va qimor o'yinlari bilan bog'liq semantik tarmoqlarni qimor o'ynashga undaydi. Nöropsikofarmakologiya. 2004;29(1): 195-207. [PubMed]

54. Shalev U, Grimm JW, Shaham Y. geroin va kokain izlashga qaytishning neyrobiologiyasi: sharh. Pharmacol Rev. 2002;54(1): 1-42. [PubMed]

55. Loba P, Styuart SH, Klein RM, Blekbern JR. Standart video-lotereya terminali (VLT) o'yinlarining manipulyatsiyasi: patologik va patologik bo'lmagan qimor o'yinchilaridagi ta'sir. J Gambl studiyasi. 2001;17(4): 297-320. [PubMed]

56. Weintraub D, Potenza MN. Parkinson kasalligida impuls nazoratining buzilishi. Mavjud nevrologiya va nevrologiya. 2006;6(4): 302-6. [PubMed]

57. Kurlan R. Parkinson kasalligida takrorlanadigan xatti-harakatlarni o'chirib qo'yish. Mov tanqisligi. 2004;19(4): 433-7. [PubMed]

58. Driver-Dankkley E, Samanta J, Stacy M. Parkinson kasalligida dopamin agonist terapiyasi bilan bog'liq patologik qimor. Nöroloji. 2003;61(3): 422-423. [PubMed]

59. Dodd ML, Klos KJ, Bower JH, Geda YE, Xosefs KA, Ahlskog JE. Parkinson kasalligini davolash uchun ishlatiladigan dorilar sabab bo'lgan patologik qimor. Arch Neurol. 2005;62(9): 1377-1381. [PubMed]

60. Szarfman A, Doraisvami PM, Tonning JM, Levine JG. Patologik qimor va oziq-ovqat va dori-darmonlarni boshqarish bo'yicha salbiy hodisalar ma'lumotlar bazasida aniqlangan Parkinsoniyaviy terapiya o'rtasidagi bog'liqlik. Arch Neurol. 2006;63(2): 299a – 300. [PubMed]

61. Weintraub D, Siderowf AD, Potenza MN, Goveas J, Morales KH, Duda JE va boshq. Parkinson kasalligida impulsni nazorat qilish buzilishi bilan dopamin agonistidan foydalanish assotsiatsiyasi. Nevrologiyaning arxivi. 2006;63(7): 969-73. [PMC bepul maqola] [PubMed]

62. Voon V, Hassan K, Zurowski M, Duff-Canning S, de Souza M, Fox S va boshq. Parkinson kasalligida patologik qimor o'yinlari va dorilar assotsiatsiyasining istiqbolli tarqalishi. Nöroloji. 2006;66(11): 1750-2. [PubMed]

63. Haile CN, Kosten TR, Kosten TA. Dopaminning genetikasi va uning giyoh giyohvandligiga qo'shgan hissasi. Xulq-atvor genetikasi. 2007;37(1): 119-45. [PubMed]

64. Kreek MJ, Nilsen DA, LaForge KS. Giyohvandlik bilan bog'liq genlar: alkogolizm, afyun va giyoh giyohvandligi. Neyromolekulyar tibbiyot. 2004;5(1): 85-108. [PubMed]

65. Swanson JM, Kinsbourne M, Nigg J, Lanphear B, Stefanatos GA, Volkow N va boshq. Diqqat etishmasligi / giperaktivlik buzilishining etiologik pastki turlari: miya tasviri, molekulyar genetik va atrof muhit omillari va dofamin gipotezasi. Nöropsikologiya tekshiruvi. 2007;17(1): 39-59. [PubMed]

66. Peres de Kastro I, Ibanez A, Torres P, Saiz-Ruiz J, Fernandes-Pikeras J. Genetik assotsiatsiya patologik qimor va D4 retseptorlari genida funktsional DNK polimorfizmi o'rtasidagi tadqiqotlar. Farmakogenetikalar. 1997;7(5): 345-8. [PubMed]

67. DE, Gonsales N, Vu S, Gade R, Muhleman D, Saucier G va boshq. DRD48 genining impulsiv, kompulsiv, o'ziga qaram bo'lgan xatti-harakatlarida 4 bp takroriy polimorfizmini o'rganish: Tourette sindromi, DEHB, patologik qimor va giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish. Am J Med Genet. 1999;88(4): 358-68. [PubMed]

68. Blum K, Sheridan PJ, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ, Comings DE. Dopamin D2 retseptorlari genlarining variantlari: impulsiv-qo'shadi-kompulsiv xatti-harakatlardagi assotsiatsiya va bog'lanish tadqiqotlari. Farmakogenetikalar. 1995;5(3): 121-41. [PubMed]

69. Comings, ShU, Rosenthal RJ, Lesieur HR, Rugle LJ, Muhleman D, Chiu S va boshq. Patologik qimorda dopamin D2 retseptorlari genini o'rganish. Farmakogenetikalar. 1996;6(3): 223-34. [PubMed]

70. Gelernter J, Kranzler H, Coccaro E, Siever L, New A, Mulgrew CL. D4 dopamin-retseptorlari (DRD4) allellari va moddalarga bog'liq, shaxsning buzilishi va nazorat qilinadigan mavzularda yangilik izlash. Am J Hum Genet. 1997;61(5): 1144-52. [PMC bepul maqola] [PubMed]

71. Sofuoglu M, Kosten TR. Kokainga qaramlikka qarshi kurashda paydo bo'layotgan farmakologik strategiyalar. Yangi paydo bo'lgan giyohvand moddalar bo'yicha mutaxassislarning fikri. 2006;11(1): 91-8. [PubMed]

72. Gonzalez G, Desai R, Sofuoglu M, Poling J, Oliveto A, Gonsai K va boshq. Giyohga qaram metadon bilan davolash qilingan bemorlarda giyoh foydalanishni kamaytirish uchun gabapentinga qarshi tiagabinga qarshi klinik samaradorligi. Giyohvandlik va spirtli ichimliklar. 2007;87(1): 1-9. [PubMed]

73. Kaufman KR, Kugler SL, Sachdeo RC. Postensefalitik epilepsiya va impulsni boshqarish buzilishini boshqarishdagi Tiagabine. Epilepsiya va o'zini tutish. 2002;3(2): 190-194. [PubMed]

74. McFarland K, Lapish CC, Kalivas PW. Nukleus akumbensining yadrosiga prefrontal glutamat qo'yilishi giyohvandlik bilan bog'liq xatti-harakatlarning qayta tiklanishiga yordam beradi. Nevrologiya jurnali. 2003;23(8): 3531-7. [PubMed]

75. Baker DA, Xi ZX, Shen X, Swanson CJ, Kalivas PW. In vivo nonsinaptik glutamatning kelib chiqishi va neyronal funktsiyasi. Nevrologiya jurnali. 2002;22(20): 9134-41. [PubMed]

76. Xu G, Daffi P, Swanson C, G'asemzadə MB, Kalivas PW. Dopaminning metabotropik glutamat retseptorlari orqali uzatilishini tartibga solish. Farmakologiya va eksperimental terapiya jurnali. 1999;289(1): 412-6. [PubMed]

77. Larowe SD, Mardikian P, Malkolm R, Myrik H, Kalivas P, McFarland K va boshq. Kokainga qaram bo'lgan odamlarda N-asetilsisteinning xavfsizligi va bardoshliligi. Am J Addict. 2006 yanvar-fevral;15(1): 105-10. [PMC bepul maqola] [PubMed]

78. Grant JE, Kim SW, Odlaug BL. Patologik qimorni davolashda glutamat modulyatsiyalovchi vosita bo'lgan N-asetil sistein: Uchuvchi tadqiqot. 2007 [PubMed]

79. Poulos CX, Parker JL, Le AD. Dexfenfluramin va 8-OH-DPAT mukofotni kechiktirish paradigmasida impulsivlikni modulyatsiya qiladi: spirtli ichimliklarni iste'mol qilish bilan yozishmalar. 1996;7(4): 395-399. [PubMed]

80. Mobini S, Chiang TJ, Al-Ruwaitea AS, Ho MY, Bradshaw CM, Szabadi E. Markaziy 5-gidroksitriptamin tükenmesinin vaqtinchalik tanlovga ta'siri: miqdoriy tahlil. Psixofarmakologiya. 2000;149(3): 313-8. [PubMed]

81. Bizot J, Le Bihan C, Puech AJ, Hamon M, Thiebot M. Serotonin va kalamushlarda mukofotni kechiktirishga bag'rikenglik. Psixofarmakologiya. 1999;146(4): 400-12. [PubMed]

82. Xenden JL, Rayan CN. Sichqonlardagi impulsiv xatti-harakatlarning farmakologiyasi: dori vositalarining ta'sirini kuchaytirishning har xil kechikishi bilan javob tanloviga ta'siri. Psixofarmakologiya. 1996;128(2): 161-70. [PubMed]

83. Brunner D, Xen R. Serotonin retseptorlari nokaut sichqonlaridan impulsiv xatti-harakatlarning neyrobiologiyasi haqida tushunchalar. Nyu-York Fanlar Akademiyasining Annals. 1997;836: 81-105. [PubMed]

84. Crean J, Richards JB, de Wit H. Triptofanning yo'q bo'lib ketishining oilaviy tarixga ega yoki ichkiliksiz erkaklarda impulsiv xatti-harakatlarga ta'siri. Behavioral miya tadqiqotlari. 2002;136(2): 349-57. [PubMed]

85. Walderhaug E, Lunde H, Nordvik JE, Landro NI, Refsum H, Magnusson A. Tezda triptofanning yo'q bo'lib ketishi bilan serotoninning pasayishi oddiy odamlarda impulsivlikni oshiradi. Psixofarmakologiya. 2002;164(4): 385-91. [PubMed]

86. Linnoila M, Virkkunen M, Scheinin M, Nuutila A, Rimon R, Goodwin FK. 5-gidroksiindoleasetik kislota kontsentratsiyasining pastligi, impulsivni zo'ravonlikdan farq qiladi. Hayot sci. 1983;33(26): 2609-14. [PubMed]

87. Coccaro EF, Siever LJ, Klar HM, Maurer G, Cochrane K, Cooper TB va boshq. Affektiv va shaxsiyat buzilishi bo'lgan bemorlarda serotonerjik tadqiqotlar. O'z joniga qasd qilish va impulsiv tajovuzkor xatti-harakatlar bilan bog'liq. Arch Gen Psychiatry. 1989;46(7): 587-99. [PubMed]

88. Mehlman PT, Xigli JD, Faucher I, Lilly AA, Taub DM, Vikers J va boshq. CSF 5-HIAA kontsentratsiyasining pastligi va og'ir tajovuzkorlik va g'ayriinsoniy primatlarda impuls nazorati buzilgan. Amerikalik psixiatriya jurnali. 1994;151(10): 1485-91. [PubMed]

89. Roy A, Adinoff B, Roehrich L, Lamparski D, Kuster R, Lorenz V va boshq. Patologik qimor. Psixobiologik tadqiqot. Arch Gen Psychiatry. 1988;45(4): 369-73. [PubMed]

90. Roy A, De Jong J, Linnoila M. Patologik qimor o'yinlarida ekstraversiya. Noradrenerjik funktsiya ko'rsatkichlari bilan o'zaro bog'liq. Arch Gen Psychiatry. 1989;46(8): 679-81. [PubMed]

91. Kennett GA, Curzon G. mCPP va TFMPP tomonidan qo'zg'atilgan gipofagiya 5-HT1C va 5-HT1B retseptorlarini talab qiladigan dalillar; RU 24969 tomonidan qo'zg'atilgan gipofagiya faqat 5-HT1B retseptorlarini talab qiladi. Psixofarmakologiya (Berl) 1988;96(1): 93-100. [PubMed]

92. Pallanti S, Bernard S, Quercioli L, DeCaria C, Hollander E. patologik qimorlarda E. serotonin funktsiyasi: plasebaga qarshi og'iz m-CPP ga prolaktinning ko'payishi. CNS spektrlari. 2006;11(12): 956-64. [PubMed]

93. Moss HB, Yao JK, Panzak GL. Giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish bilan bog'liq bo'lgan antisotsial shaxs buzilishida serotonerjik ta'sirchanlik va xulq-atvor o'lchovlari. Biol psixiatriyasi. 1990;28(4): 325-38. [PubMed]

94. Hollander E, De Caria C, Stein D, Simeon D, Cohen L, Hwang M va boshq. M-CPP ga nisbatan xatti-harakatlar. Biol psixiatriyasi. 1994;35(6): 426-7. [PubMed]

95. Buydens-Branchey L, Branchey M, Fergeson P, Hudson J, McKernin C. Kokainga qaram bo'lgan meta-xlorofenilpiperazin sinovi: gormonal va psixologik javoblar. Biologik psixiatriya. 1997;41(11): 1071-86. [PubMed]

96. Benkelfat C, Murphy DL, Hill JL, George DT, Nutt D, Linnoila M. Surunkali alkogolli bemorlarda serotonerjik qisman agonist m-xlorofenilpiperazinning etanolga o'xshash xususiyatlari. Arch Gen Psychiatry. 1991;48(4): 383. [PubMed]

97. Nilsen DA, Virkkunen M, Lappalainen J, Eggert M, Brown GL, Long JC va boshq. O'z joniga qasd qilish va alkogolizm uchun triptofan gidroksilaza geni markeri. Umumiy psixiatriya arxivlari. 1998;55(7): 593-602. [PubMed]

98. Lesch KP, Bengel D, Heils A, Sabol SZ, Greenberg BD va boshq. Anksiyete bilan bog'liq xususiyatlarning serotonin tashuvchisi genlarini boshqaruvchi mintaqasida polimorfizm bilan birlashishi. Ilmiy. 1996;274(5292): 1527-31. [PubMed]

99. Lesch KP, Gutknecht L. Serotonin tashuvchisi farmakogenetikasi. Neyro-psixofarmakologiya va biologik psixiatriyadagi taraqqiyot. 2005;29(6): 1062-1073. [PubMed]

100. Hariri AR, Mattay VS, Tessitore A, Kolachana B, Fera F, Goldman D va boshq. Serotonin tashuvchisi genetik o'zgarishi va inson amigdalasining reaktsiyasi. Ilmiy. 2002;297(5580): 400-3. [PubMed]

101. Surtees PG, Wainwright NWJ, Willis-Owen SAG, Luben R, Day NE, Flint J. Ijtimoiy qiyinchiliklar, Serotonin tashuvchisi (5-HTTLPR) polimorfizmi va asosiy depressiv buzilishi. Biologik psixiatriya. 2006;59(3): 224-229. [PubMed]

102. Caspi A, Sugden K, Moffitt TE, Teylor A, Kreyg IW, Harrington H va boshq. Hayotiy stressning depressiyaga ta'siri: 5-HTT genidagi polimorfizm bilan moderatsiya. Ilmiy. 2003;301(5631): 386-389. [PubMed]

103. Jakob CP, Strobel A, Hohenberger K, Ringel T, Gutknecht L, Reif A va boshq. Serotonin tashuvchisi funktsiyasining allelik o'zgarishi va xavotirli klaster S kasalliklarida neyrotizm o'rtasidagi bog'liqlik. Amerikalik psixiatriya jurnali. 2004;161(3): 569-72. [PubMed]

104. Willis-Owen SA, Turri MG, Munafo MR, Surtees PG, Wainwright NW, Brixey RD va boshq. Serotonin tashuvchisi polimorfizmi, nevrotikligi va depressiyasi: assotsiatsiyani har tomonlama baholash. Biologik psixiatriya. 2005;58(6): 451-6. [PubMed]

105. Middeldorp CM, de Geus EJ, Beem AL, Lakenberg N, Hottenga JJ, Slagboom PE va boshq. Serotonin tashuvchisi gen polimorfizmi (5-HTTLPR) va nevrotizm, bezovtalik va depressiya o'rtasidagi oilaviy assotsiatsiya tahlillari. Xulq-atvor genetikasi. 2007;37(2): 294-301. [PubMed]

106. Peres de Kastro I, Ibanez A, Saiz-Ruiz J, Fernandes-Pikeras J. Patologik qimorga genetik hissa: serotonin tashuvchisi genida (5-HTT) funktsional DNK polimorfizmi va ta'sirlangan erkaklar o'rtasida mumkin bo'lgan bog'liqlik. Farmakogenetikalar. 1999-iyun;9(3): 397-400. [PubMed]

107. Peres de Kastro I, Ibanez A, Saiz-Ruiz J, Fernandes-Pikeras J. MAO-A va 5-HT transporter genlarida patologik qimor o'yinlari va funktsional DNK polimorfizmlari o'rtasidagi o'zaro ijobiy bog'liqlik. Mol-psixiatriya. 2002;7(9): 927-8. [PubMed]

108. Devor EJ, Magee HJ, Dill-Devor RM, Gabel J, Black DW. Serotonin tashuvchisi geni (5-HTT) polimorfizmlari va majburiy sotib olish. Amerika tibbiyot genetikasi jurnali. 1999;88(2): 123-5. [PubMed]

109. Hemmings SM, Kinnear CJ, Lochner C, Seedat S, Corfield VA, Moolman-Smook JC va boshq. Trichotillomania-da genetik korrelyatsiya - Janubiy Afrikadagi Kavkaz aholisining holatlarni nazorat qilish assotsiatsiyasi. Isroil psixiatriya va tegishli fanlari jurnali. 2006;43(2): 93-101. [PubMed]

110. Brewer JA, Grant JE, Potenza MN. Patologik qimorni davolash. Giyohvandlikning buzilishi va ularni davolash. matbuotda.

111. Grant JE, Odlaug BL, Potenza MN. Soch tarashga odatlanib qoldingizmi? Trikotillomani alternativa modeli davolash natijasini qanday yaxshilashi mumkin. Harv Rev Psixiatriya. Matbuotda. [PubMed]

112. Mik TM, Hollander E. Impulsiv-kompulsiv jinsiy xatti-harakatlar. CNS spektrlari. 2006;11(12): 944-55. [PubMed]

113. Liu T, Potenza MN. Muammoli Internetdan foydalanish - Klinik ta'sir. CNS Spectr. Matbuotda. [PubMed]

114. Hollander E, DeCaria CM, Finkell JN, Begaz T, Vong CM, Cartwright C. Patologik qimor o'yinlarida randomizatsiyalangan er-xotin ko'r fluvoksamin / platsebo krossover sinovi. Biol psixiatriyasi. 2000;47(9): 813-7. [PubMed]

115. Kim SW, Grant JE, Adson DE, Shin YC, Zaninelli R. Patologik qimorni davolashda paroksetin samaradorligi va xavfsizligini er-xotin ko'r platsebo nazorati ostida o'rganish. J Klinik psixiatriya. 2002;63(6): 501-7. [PubMed]

116. Grant JE, Kim SW, Potenza MN, Blanco C, Ibanez A, Stivens L va boshq. Patologik qimorni paroksetin bilan davolash: ko'p markazli randomizatsiyalangan nazorat ostida sinov. Int Clin Psychopharmacol. 2003;18(4): 243-9. [PubMed]

117. Blanko S, Petkova E, Ibanez A, Saiz-Ruiz J. Patologik qimor uchun fluvoxaminning pilot platsebo-nazoratli ishi. Ann Klinik psixiatriya. 2002;14(1): 9-15. [PubMed]

118. Wainberg ML, Muench F, Morgenstern J, Hollander E, Irwin TW, Parsons JT va boshq. Gey va biseksual erkaklarda majburiy jinsiy xatti-harakatlarni davolashda sitalopramni platseboga qarshi ikki tomonlama ko'r-ko'rona o'rganish. Klinik psixiatriya jurnali. 2006;67(12): 1968-73. [PubMed]

119. Qora DW, Gabel J, Xansen J, Shlosser S. Majburiy sotib olish buzilishini davolashda fluvoksaminni platseboga nisbatan ikki karra taqqoslash. Klinik psixiatriya yilnomalari. 2000;12(4): 205-11. [PubMed]

120. Ninan PT, McElroy SL, Kane CP, Knight BT, Casuto LS, Rose SE va boshq. Majburiy sotib olingan bemorlarni davolashda pluvbo-nazorat ostida fluvoksaminni o'rganish. Klinik psixofarmakologiya jurnali. 2000;20(3): 362-6. [PubMed]

121. Bullock K, Quran L. Majburiy sotib olish psixofarmakologiyasi. Bugungi dorilar (Barselona, Ispaniya). 2003;39(9): 695-700. [PubMed]

122. Grant JE, Potenza MN. Patologik qimorni bir vaqtda paydo bo'ladigan bezovtalik bilan eskalopram davolash: Ikki marta ko'rni to'xtatish bilan ochiq yorliqli uchuvchi tadqiqot. Int Clin Psychopharmacol. 2006;21: 203-9. [PubMed]

123. Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, Van den Brink Vt. Patologik qimorda neyrokognitif funktsiyalar: spirtli ichimliklarga bog'liqlik, Tourette sindromi va oddiy tekshiruvlar. Giyohvandlik (Abingdon, Angliya) 2006;101(4): 534-47. [PubMed]

124. Daw ND, O'Doherty JP, Dayan P, Seymur B, Dolan RJ. Odamlarda izlanish qarorlari uchun kortikal substratlar. Tabiat. 2006;441(7095): 876-9. [PMC bepul maqola] [PubMed]

125. O'Doherty J, Kringelbax ml, Rolls ET, Hornak J, Andrews C. Inson orbitofrontal korteksidagi mavhum mukofot va jazo ko'rinishlari. Tabiiy nevrologiya. 2001;4(1): 95-102. [PubMed]

126. Stalnaker TA, Frants TM, Singx T, Schoenbaum G. Bazolyar amigdala lezyonlari orbitofrontalga bog'liq reversal etishmovchiliklarini bartaraf etadi. Neyron. 2007;54(1): 51-8. [PubMed]

127. Bechara A. Dori-darmonlarni bartaraf etishda qaror qabul qilish, impulslarni nazorat qilish va irodasini yo'qotish: neyrokognitiv kuzatasiz. Nat Neurosci. 2005;8(11): 1458-63. [PubMed]

128. Gotfrid JA, O'Doherty J, Dolan RJ. Inson amigdala va orbitofrontal korteksda bashoratli mukofot qiymatini kodlash. Fan (Nyu-York, Nyu-York). 2003;301(5636): 1104-7. [PubMed]

129. Tanaka SC, Doya K, Okada G, Ueda K, Okamoto Y, Yamawaki S. Darhol va kelajakdagi mukofotlarni bashorat qilish kortiko-bazal ganglion ko'chadan farq qiladi. Tabiiy nevrologiya. 2004;7(8): 887-93. [PubMed]

130. Bechara A. Xavfli biznes: tuyg'u, qaror qabul qilish va giyohvandlik. J Gambl studiyasi. 2003;19(1): 23-51. [PubMed]

131. Bechara A, Damasio AR, Damasio H, Anderson SW. Inson prefrontal korteksiga etkazilgan zararni keltirib chiqaradigan oqibatlarga nisbatan befarqligi. Bilim. 1994;50(13): 7-15. [PubMed]

132. Bechara A, Damasio H. Qarorlar qabul qilish va giyohvandlik (I qism): kelajakdagi salbiy oqibatlarga olib keladigan qarorlar to'g'risida o'ylashda moddaning qaram shaxslarida somatik holatlarning faollashuvining buzilishi. Neyropixologiya. 2002;40(10): 1675-89. [PubMed]

133. Grant S, Contoreggi S, London ED. Giyohvandlik bilan shug'ullanuvchilar giyohvand moddalarni iste'mol qilish laboratoriyasida qaror qabul qilish sinovlarida zaiflashib borayotganligini ko'rsatmoqda Neyropixologiya. 2000;38(8): 1180-7. [PubMed]

134. London ED, Ernst M, Grant S, Bonson K, Weinstein A. Orbitofrontal korteks va inson giyohvandligi: funktsional ko'rish. Sereb Cortex. 2000;10(3): 334-42. [PubMed]

135. Adinoff B, Devous MD, Sr, Cooper DB, Best SE, Chandler P, Harris T va boshq. Kokainga bog'liq mavzularda va sog'lom taqqoslash sub'ektlarida mintaqaviy miya qon oqimini va qimor vazifalarini bajarishni to'xtatish. Am J Psixiatriya. 2003;160(10): 1892-4. [PubMed]

136. Tucker KA, Potenza MN, Beauvais JE, Browndyke JN, Gottschalk PC, Kosten TR. Perfuziya anormalliklari va kokainga bog'liqlikda qaror qabul qilish. Biol psixiatriyasi. 2004;56(7): 527-30. [PubMed]

137. Tanabe J, Tompson L, Klaus E, Dalvani M, Xatchison K, Banich MT. Qaror qabul qilish paytida qimor o'ynash va qimor o'ynamaydigan moddalarda prefrontal korteks faolligi kamayadi. 2007 [PubMed]

138. Petri NM. Patologik qimorbozlar, giyohvand moddalarni iste'mol qilish buzilishlari bo'lgan va bo'lmagan holda, kechiktirilgan mukofotlarni yuqori stavkalarda chegiradilar. J Abnorm Psychol. 2001;110(3): 482-7. [PubMed]

139. Potenza MN, Leung HC, Blumberg HP, Peterson BS, Fulbright RK, Lacadie CM va boshq. Patologik qimorlarda ventromedial prefrontal kortikal funksiyaning FMRI Stroop vazifasi. Am J Psixiatriya. 2003;160(11): 1990-4. [PubMed]

140. Reuter J, Raedler T, Rose M, Al I, Glascher J, Buchel S Patologik qimor mezolimbik mukofot tizimining faollashtirilishi bilan bog'liq. Tabiiy neuroscience. 2005;8(2): 147-148. [PubMed]

141. Rogers RD, Everitt BJ, Baldacchino A, Blackshaw AJ, Swainson R, Wynne K va boshq. Surunkali amfetamin bilan og'rigan bemorlarni, opiat kasalligini davolash, prefrontal korteksga fokusli zarar etkazuvchi bemorlarni va triptofanni iste'mol qiladigan oddiy ko'ngillilarning qaror qabul qilish jarayonida ajraladigan kamchiliklar: monoaminergik mexanizmlar uchun dalillar. Nöropsikofarmakologiya. 1999;20(4): 322-39. [PubMed]

142. Goldstein RZ, Tomasi D, Rajaram S, Cottone LA, Zhang L, Maloney T va boshq. Kokainga qaramlikda giyohvand moddalarni qayta ishlashda oldingi singulat va medial orbitofrontal korteksning roli. Neuroscience. 2007;144(4): 1153-9. [PMC bepul maqola] [PubMed]

143. Rainnie DG, Asprodini EK, Shinnick-Gallagher P. Bazolateral amigdalada qo'zg'atuvchi transmissiya. Neyrofiziologiya jurnali. 1991;66(3): 986-98. [PubMed]

144. Rainnie DG, Asprodini EK, Shinnick-Gallagher P. Bazolateral amigdalada inhibitori uzatilishi. Neyrofiziologiya jurnali. 1991;66(3): 999-1009. [PubMed]

145. Winstanley, CA, Theobald DE, Kardinal RN, Robbins TW. Impulsiv tanlovda bazolateral amigdala va orbitofrontal korteksning qarama-qarshi rollari. Nevrologiya jurnali. 2004;24(20): 4718-22. [PubMed]

146. Bechara A, Damasio H, Damasio AR, Li GP. Qaror qabul qilishda inson amigdala va ventromedial prefrontal korteksning turli xil hissalari. J Neurosci. 1999;19(13): 5473-81. [PubMed]

147. Bechara A. Fokusli miya lezyonlaridan keyin hissiyotlarni tartibga solishning buzilishi. Nörobiologiyaning xalqaro tadqiqoti. 2004;62: 159-93. [PubMed]

148. Everitt BJ, Parkinson JA, Olmstead MC, Arroyo M, Robledo P, Robbins TW. Giyohvandlik va mukofotlashdagi assotsiativ jarayonlar. Amigdala-ventral striatal quyi tizimlarining roli. Nyu-York Fanlar Akademiyasining Annals. 1999;877: 412-38. [PubMed]

149. Bechara A. Qarorlarni qabul qilishning neyrobiologiyasi: xavf va mukofot. Klinik neyropsikiyatriyadagi seminarlar. 2001;6(3): 205-16. [PubMed]

150. Jueptner M, Stephan KM, Frith CD, Brooks DJ, Frackowiak RS, Passingham RE. Motorni o'rganish anatomiyasi. I. Frontal korteks va harakatga e'tibor. Neyrofiziologiya jurnali. 1997;77(3): 1313-24. [PubMed]

151. Jueptner M, Frith CD, Brooks DJ, Frackowiak RS, Passingham RE. Motorni o'rganish anatomiyasi. II. Subkortikal tuzilmalar va sinov va xato bilan o'rganish. Neyrofiziologiya jurnali. 1997;77(3): 1325-37. [PubMed]

152. Porrino LJ, Lyons D, Smit HR, Daunais JB, Nader Ma. Kokainning o'z-o'zini boshqarishi limbik, assotsiatsiya va sensorimotor striatal domenlarning progressiv ishtirokini ta'minlaydi. Nevrologiya jurnali. 2004;24(14): 3554-62. [PubMed]

153. Holland kompyuter. Pavlovian-instrumental transfer va kuchaytiruvchi devalvatsiya o'rtasidagi munosabatlar. Eksperimental psixologiya jurnali. 2004;30(2): 104-17. [PubMed]

154. Xaber SN, Fudge JL, McFarland NR. Primatlardagi striatonigrostriatal yo'llar qobiqdan dorsolateral striatuma ko'tarilgan spirali hosil qiladi. Nevrologiya jurnali. 2000;20(6): 2369-82. [PubMed]

155. Vanderschuren LJ, Di Ciano P, Everitt BJ. Dorsal striatumni nukle nazoratidagi kokain izlovchiga jalb qilish. Nevrologiya jurnali. 2005;25(38): 8665-70. [PubMed]

156. Goldstein RZ, Volkow ND. Giyohvandlik va uning asosiy neyrobiologik asoslari: frontal korteksning ishtirok etishi uchun neyroimaging dalillar. Amerikalik psixiatriya jurnali. 2002;159(10): 1642-52. [PMC bepul maqola] [PubMed]

157. Nader Ma, Daunais JB, Mur T, Nader SH, Mur RJ, Smit X HR va boshq. Riyoz maymunlarda striatal dopamin tizimlarida kokainning o'z-o'zini boshqarishining ta'siri: boshlang'ich va surunkali ta'sir qilish. Nöropsikofarmakologiya. 2002;27(1): 35-46. [PubMed]

158. Stein DJ, Chamberlain SR, Fineberg N. Odatdagi tartibsizliklarning ABC modeli: soch olish, terini yig'ish va boshqa stereotipik sharoitlar. CNS spektrlari. 2006;11(11): 824-7. [PubMed]

159. Potenza MN, Gottschalk C, Skudlarski P, Fulbrayt RK, Lakadi CM, Uilber MK va boshq. Giyohvand moddalarga qaramlik muammolari kolleji. Orlando, FL: 2005. Patologik qimor va kokainga qaramlikdagi istak davlatlarining FMRI-si.

160. O'Sullivan RL, Rauch SL, Breiter HC, Grachev ID, Baer L, Kennedy DN va boshq. Morfometrik magnit-rezonans tomografiya orqali o'lchanadigan trichotillomaniya bazal ganglionlar miqdori kamayadi. Biologik psixiatriya. 1997;42(1): 39-45. [PubMed]

161. Miloddan avvalgi Uolles. Kakao chekuvchilarda relapsning psixologik va ekologik omillari. J Substni suiiste'mol qilish. 1989;6(2): 95-106. [PubMed]

162. Bredli BP, Fillips G, Grin L, Gossop M. Detoksifikatsiyadan so'ng afyun foydalanish uchun dastlabki bo'shliq atrofidagi holatlar. Br J Psychiatry. 1989;154: 354-9. [PubMed]

163. Cabib S, Puglisi-Allegra S, Genua C, Simon H, Le Moal M, Piazza PV. Amfetaminning dozaga bog'liq bo'lgan aversiv va foydali ta'siri yangi joyni konditsionerlash apparati tomonidan aniqlandi. Psixofarmakologiya (Berl) 1996;125(1): 92-6. [PubMed]

164. Kalivas PW, Duffy P. Sutda kunlik kokain va stressning mezokortikolimbik dopamin neyrotransmiga o'xshash ta'siri. Biol psixiatriyasi. 1989;25(7): 913-28. [PubMed]

165. Ramsey NF, Van Ri JM. Hissiy, ammo jismoniy bo'lmagan stress giyohvand moddalarni iste'mol qiladigan kalamushlarda tomir ichiga kokainning o'z-o'zini boshqarishini kuchaytiradi. Brain Res. 1993;608(2): 216-22. [PubMed]

166. Nash JF, Jr, Maickel RP. Sichqonlar tomonidan stressdan so'ng kelib chiqqan etanolni iste'mol qilishda gipotalamus-gipofiz-adrenokortikal o'qining roli. Prog Neyropopsikofarmakol Biol Psixiatriyasi. 1988;12(5): 653-71. [PubMed]

167. Volpicelli JR. Nazorat qilinmaydigan hodisalar va spirtli ichimliklar ichish. Br J Addict. 1987;82(4): 381-92. [PubMed]

168. Brady KT, Sinha R. Birgalikda yuzaga keladigan ruhiy va moddani iste'mol qilish kasalliklari: surunkali stressning neyrobiologik ta'siri. Am J Psixiatriya. 2005;162(8): 1483-93. [PubMed]

169. Sinha R, Talih M, Malison R, Kuni N, Anderson GM, Krik MJ. Gipotalamus-gipofiz-buyrak usti o'qi va simpato-adreno-medullar reaktsiyalari stress va giyohvand moddalarga bog'liq kokain istagi holatlarida. Psixofarmakologiya (Berl) 2003;170(1): 62-72. [PubMed]

170. Baumann MH, Gendron TM, Becketts KM, Henningfield JE, Gorelick DA, Rothman RB. Vena ichiga yuborilgan kokainning plazmadagi kortizol va prolaktinga ta'siri odamning giyoh iste'mol qiluvchilarida. Biologik psixiatriya. 1995;38(11): 751-5. [PubMed]

171. Rivier C, Vale W. Kokain, kortikotropinni chiqaruvchi omil (CRF) vositasi orqali adrenokortikotropin (ACTH) sekretsiyasini rag'batlantiradi. Miya tadqiqotlari. 1987;422(2): 403-6. [PubMed]

172. Sverdlov NR, Koob GF, Cador M, Lorang M, Hauger RL. Sichqoncha ichidagi o'tkir amfetaminga gipofiz-adrenal eksa reaktsiyalari. Farmakologiya, biokimyo va xulq-atvor. 1993;45(3): 629-37. [PubMed]

173. Mendelson JH, Ogata M, Mello NK. Buyrak usti funktsiyasi va alkogolizm. I. Sarum kortizol. Psixosomatik tibbiyot. 1971;33(2): 145-57. [PubMed]

174. Sarnyai Z, Shaxam Y, Geynrixs SC. Giyohvandlikda kortikotropinni chiqaruvchi omilning o'rni. Pharmacol Rev. 2001;53(2): 209-244. [PubMed]

175. McIntyre IM, Norman TR, Burrows GD, Armstrong SM. Odamlarda kechki alprazolamni qabul qilishdan keyin plazmadagi melatonin va kortizolning o'zgarishi. Xalqaro xronobiologiya. 1993;10(3): 205-13. [PubMed]

176. Imperato A, Angelucci L, Casolini P, Zocchi A, Puglisi-Allegra S. Qayta qilingan stressli tajribalar stress paytida va undan keyin limbik dopaminning tarqalishiga turlicha ta'sir qiladi. Miya tadqiqotlari. 1992;577(2): 194-9. [PubMed]

177. Makkullo LD, Salamone JD. Vaqti-vaqti bilan oziq-ovqat taqdimoti natijasida kelib chiqadigan vosita faoliyatida dopamin yadrosi akumbensini jalb qilish: mikrodializ va xulq-atvorni o'rganish. Miya tadqiqotlari. 1992;592(12): 29-36. [PubMed]

178. Sinha R, Lacadie C, Skudlarski P, Fulbrayt RK, Rounsaville BJ, Kosten TR va boshq. Stressni keltirib chiqaradigan kokain istagi bilan bog'liq asabiy faoliyat: funktsional magnit-rezonans tomografiya. Psixofarmakologiya (Berl) 2005;183(2): 171-80. [PubMed]

179. Muraven M, Baumeister RF. O'z-o'zini boshqarish va cheklangan resurslarning kamayishi: o'zini o'zi boshqarish mushakka o'xshaydimi? Psixologik nashr. 2000;126(2): 247-59. [PubMed]

180. Brewer JA, Grant JE, Potenza MN. Patologik qimor o'yinlarining neyrobiologiyasi. In: Smit G, Xodgins D, Uilyams R, muharrirlar. Qimor tadqiqotlarida tadqiqot va o'lchov masalalari. Elsivier; San-Diego: Matbuotda.

181. Meyer G, Xauffa BP, Schedlowski M, Pawlak C, Stadler MA, Exton MS. Casino qimor o'yinlari odatdagi qimor o'yinlarida yurak urishi va tuprik kortizolini oshiradi. Biologik psixiatriya. 2000;48(9): 948-953. [PubMed]

182. Krueger THC, Schedlowski M, Meyer G. Kortizol va impulsivlik bilan bog'liq bo'lgan kazino o'yinlarida yurak urish tezligi. Neyropopsobiologiya. 2005;52(4): 206-211. [PubMed]

183. Meyer G, Schwertfeger J, Exton MS, Janssen OE, Knapp V, Stadler MA va boshq. Muammo qimor o'yinlarida qimor o'yinlariga neyroendokrin ta'sir. Psikoneuroendokrinologiya. 2004;29(10): 1272-1280. [PubMed]

184. Jonson SW, Shimoliy Ra. Opioidlar mahalliy internöronlarning hiperpolarizatsiyasi bilan dopamin neyronlarini chaqiradilar. J Neurosci. 1992;12(2): 483-488. [PubMed]

185. Margolis EB, Hjelmstad GO, Bonci A, Fields HL. Kappa-opioid agonistlar to'g'ridan-to'g'ri o'rta miya dopaminerjik neyronlarini inhibe qiladi. Nevrologiya jurnali. 2003;23(31): 9981-6. [PubMed]

186. Ford CP, Mark GP, Uilyams JT. Mezolimbik dopamin neyronlarining xususiyatlari va opioid inhibatsiyasi maqsadga qarab o'zgaradi. Nevrologiya jurnali. 2006;26(10): 2788-97. [PMC bepul maqola] [PubMed]

187. Hall FS, Li XF, Goeb M, Roff S, Hoggatt H, Sora I va boshq. Kongenik C57BL / 6 mu opiat retseptorlari (MOR) nokaut sichqonlari: boshlang'ich va afyun ta'siri. Genlar, miya va xatti-harakatlar. 2003;2(2): 114-21. [PubMed]

188. Bond C, LaForge KS, Tian M, Melia D, Zhang S, Borg L va boshq. Inson mu opioid retseptorlari genidagi bitta nukleotidli polimorfizm beta-endorfinning bog'lanishini va faolligini o'zgartiradi: afyun giyohvandligining mumkin bo'lgan oqibatlari. Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasining materiallari. 1998;95(16): 9608-13. [PMC bepul maqola] [PubMed]

189. Oslin DW, Berrettini WH, O'Brien CP. Spirtli ichimliklarga qaramlikni davolashning maqsadli yo'nalishi: naltreksonning farmakogenetikasi. Qo'shadi biologiyasi. 2006;11(34): 397-403. [PubMed]

190. Shinohara K, Yanagisava A, Kagota Y, Gomi A, Nemoto K, Moriya E va boshq. Pachinko o'yinchilaridagi fiziologik o'zgarishlar; beta-endorfin, katekolaminlar, immun tizimining moddalari va yurak urish tezligi. Appl Human Sci. 1999;18(2): 37-42. [PubMed]

191. Tamminga CA, Nestler EJ. Patologik qimor: faoliyatga emas, balki giyohvandlikka e'tibor. Am J Psixiatriya. 2006;163(2): 180-1. [PubMed]

192. O'Brayen CP. Qayta tiklanishning oldini olish uchun antikraving dorilar: mumkin bo'lgan yangi psixoaktiv dorilar klassi. Am J Psixiatriya. 2005;162(8): 1423-31. [PubMed]

193. Kim SW, Grant JE, Adson DE, Shin Ya. Patologik qimorni davolashda ikki martali naltrekson va platsebo solishtirish. Biol psixiatriyasi. 2001;49(11): 914-21. [PubMed]

194. Grant JE, Potenza MN, Hollander E, Cunningham-Williams R, Nurminen T, Smits G va boshq. Patologik qimorni davolashda opioid antagonisti nalmefenin ko'p markazli tekshiruvi. Am J Psixiatriya. 2006;163(2): 303-12. [PubMed]

195. Raymond NK, Grant JE, Kim SW, Coleman E. Naltrekson va serotoninni qayta yuklash inhibitorlari bilan majburiy jinsiy xulqalarni davolash: ikkita amaliy ish. Xalqaro klinik psixofarmakologiya. 2002;17(4): 201-5. [PubMed]

196. Ryback RS. Naltrekson o'spirin jinsiy huquqbuzarlarni davolashda. Klinik psixiatriya jurnali. 2004;65(7): 982-6. [PubMed]

197. Braff DL, Freedman R, Schork NJ, Gottesman II. Shizofreniyani dekonstruktsiya qilish: murakkab buzuqlikni tushunish uchun endofenotiplardan foydalanishga umumiy nuqtai. Shizofr Bull. 2007;33(1): 21-32. [PMC bepul maqola] [PubMed]

198. Gottesman II, Gould TD. Psixiatriyadagi endofenotip tushunchasi: etimologiya va strategik niyatlar. Am J Psixiatriya. 2003;160(4): 636-645. [PubMed]