Izohlar: Tabiiy mukofotlar va narkomaniyaning qanday qoplanishini tasvirlab beruvchi eng yaxshi izlanuvchilarning biri.
To'liq o'rganish: Tabiiy mukofotlarning nevrologiyasiga qo'shadi
Nevrologiyaning jurnali, 1 May 2002, 22 (9): 3306-3311; Enn E. Kelley 1 va Kent S Berridge2
+ Mualliflar bilan bog'lanish
1 Psixiatriya bo'limi, Viskonsin-Madison Tibbiyot maktabi, Madison, Viskonsin, 53719 va
2 Michigan Universiteti Psixologiya bo'limi, Enn Arbor, Michigan 48109-1109
Kirish
Addictive dorilar miya mukofotlari tizimida harakat qilishadi, lekin miya dorilarga emas, balki tabiiy va oziq-ovqat kabi jinsiy munosabatlarga javob berish uchun rivojlangan. Tabiiy mukofotlarga munosib javob berish evolyutsiyada hayot uchun, reproduktiv va fitnes uchun muhim edi. Evolyutsion taqdirning hayqirig'ida, odamlar bu tuzumni sun'iy ravishda giyohvand moddalar bilan qanday qilib uyg'otishi mumkinligini aniqladilar. Mukofotni kashf etgan nerv tizimining ko'plab molekulyar xususiyatlari va o'ziga qaram dori vositalaridan ta'sirlangan tizimlar Drosophilae dan odamlarga kalamushlarga qadar saqlanadi va dopamin (GO), G-oqsillari, oqsil kinazlari, omin transporterlari va transkriptsiya kabi omillarni o'z ichiga oladi. cAMP javob elementini bog'laydigan protein (CREB). Shuning uchun tabiiy miya mukofotlari tizimini yaxshiroq tushunish, narkologik nikohning sababini tushunishni yaxshilaydi.
Tuzilmalar, drayvlar va rag'batlantiruvchi tizimlar
Dastlabki yillarda kontseptual tarzda ko'chib o'tganini ko'rib chiqish foydali bo'ladi. Tuyg'ulari kuzatib bo'lmaydigan bo'lsa ham, ko'plab ob'ektiv ifodalar va hissiy tuyg'ularga ta'sir qiluvchi xatti-harakatlar, fiziologik va neyrotik javoblar evolyutsiya tomonidan tanlangan. Hayvonlarda va odamlarda bu ob'ektiv javoblarni o'rganish qimmatbaho oynalarni miya mukofotlash funktsiyasiga aylantiradi. Erta chiqish nazariyasi ochlik va susayishning to'g'ridan-to'g'ri g'ayritabiiy haydovchi davlatlar deb hisoblangan xatti-harakatlariga olib keldi va takomillashtiruvchilar bu davlatlarni qisqartirdi, avvalgi rag'batlantirish choralarini kuchaytirdi (S-R) odatlarini kuchaytirdi yoki operativ javob emissiyasini yuzaga keltirdi. Mukofotlar, eng kamida, eng muhimi, g'ayrioddiy rag'batlantiruvchi vosita sifatida namoyon bo'ladi va oddiy odatdagidek emas, balki motivatsiya va maqsadga intilishni keltirib chiqaradigan neyronli tasavvurlarni keltirib chiqaradi. Shunga qaramasdan, fiziologik qo'zg'aladigan holatlar rag'batlantiruvchi turtki berishda muhim rol o'ynaydi, lekin birinchi navbatda tegishli mukofotni anglatuvchi geyonik va rag'batlantiruvchi qiymatini oshiradi; Masalan, oziq-ovqat och bo'lganda yaxshiroq ta'mi, chanqagan paytda ichish va hokazo. Ehtimol, ajablanarli narsa, giyohvand moddalar savdosi va uni olib tashlash, odatda, oddiy daftarli drayvlar (Stewart va Wise, 1992) orqali to'g'ridan-to'g'ri emas, balki stimulyator modulatorlik tamoyillari bilan giyohvandlik harakatlarini rag'batlantirishga o'xshaydi. Shunga ko'ra, afsuski neuroscientistsga mukofotning rag'batlantiruvchi xususiyatlarining asabiy asosini tushunish kerak.
Mesocorticolimbic dopamine: lazzatlanish, mustahkamlash, mukofotni bashorat qilish, rag'batlantirish qobiliyati yoki nima?
Ko'rib turganimizdek, mukofotni qayta ishlash ventral tegmental sohada DA neyronlari (VTA) va ularning yadrolaridagi akumbenslar (NAc), amigdala, prefrontal korteks (PFC) va boshqa forebrin hududlarini o'z ichiga olgan mezocorticolimbic DA tizimlariga bog'liq. Ushbu tizimning qaysi funktsiyasini qo'llab-quvvatlasa, katta sa'y-harakatlarni ko'rsatishga urinishgan. Mezocorticolimbic DU, mukofot stimullarining zavqini vositachilik qiladimi? Bu birinchi navbatda taklif qilingan, chunki mezocorticolimbic tizimlari ko'plab tabiiy va dori-darmonlar bilan faollashtirilgan va ularning blokaji ko'pchilik nazoratchilarning (Wise, 1985) xatti-harakatlariga putur etkazadi. Mezokortikolimbik proektsiyalar o'rniga mukofotlar paydo bo'lishini bilib olasizmi? Bu ta'sirchan assotsiativ gipoteza, DA neyronlarning olg'a mukofotlarni belgilashga qaratilgan, ammo predmetli hedonik mukofotlar (Schultz, 2000) emasligini ko'rsatadigan dalillarga asoslangan. Mezokortikolimbik DA tizimlari o'zlarining "maqsadli" maqsadlari sifatida qabul qilinishiga sabab bo'lgan noyob tuhfalar va naqshlarga bog'liq bo'lgan rag'batlantiruvchi ehtiroslarni keltirib chiqaradimi? Ushbu "rag'batlantiruvchi" gipoteza aslida mezolimbik DA ning hedonik ta'sirni yoki shirin tuyg'ularni "yoqtirmaslik", yoki ular haqida yangi o'rganish uchun kerakli dalillarga asoslangan, bir xil mukofotlarga erishish uchun motivli xatti-harakatlar uchun ahamiyatli bo'lsa-da (Berridge va Robinson, 1998). Yoki nihoyat, mesocorticolimbic DA savatchilikni kuzatishda ishtirok etishi diqqat, murakkab sensorimotor integratsiya, harakat yoki xatti-harakat dasturlari orasida almashish kabi kengroq funktsiyalarni aks ettiradimi? Ushbu funktsiyalar turli kuzatuvlar asosida taqdim etildi (ular Salamone, 1994, Grey va boshqalar, 1999, Ikemoto va Pansepp, 1999, Redgrave va boshqalar, 1999, Horvitz, 2000). Har bir faraz uning tarafdorlariga ega, garchi ularning muhim o'xshashliklari borligini e'tirof etilsa va motivatsion rag'batlantirish funktsiyasi bo'yicha konsensus hozirda shakllantirilishi mumkin.
"Deyarli mukofotni nima qilsa bo'ladi" degan savolga yanada to'g'ri javob berish, giyohvandlikni tushunish uchun juda muhimdir, chunki odatdagidek giyohvand moddalar, birinchi navbatda, faqat miya mezokortikolimbik tizimlariga ta'sir qilish uchun qabul qilinadi. Misol uchun, giyohvandlikning hedonik nazariyalari, mezokortikolimbik DA tizimlari asosan giyohvandlik va giyohvand moddalarni olib tashlashda (Volkow va boshqalar, 1999; Koob and Le Moal, 2001) kuchli ta'sirga ega bo'lishadi. O'quvga asoslangan giyohvandlik nazariyalari SR ta'limida uyg'unlashtirilgan yoki o'zgaruvchan uyali mexanizmlarni nazarda tutadi va mukofot predmetlari giyohvandlikka chalingan odatlar (Di Xiara, 1998; Kelley, 1999; Berk va Hyman, 2000; Everitt va boshqalar, 2001). Narkomaniyani rag'batlantiruvchi sensitizatsiya nazariyasi neyronlarning sezuvchanligi, giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lgan ogohlantirishlarga va harakatlarga nisbatan rag'batlantiruvchi ehtièjni haddan ziyod taqsimlashga sabab bo'ladi, bu esa o'z navbatida giyohvand moddalarni yana giyohvand moddalar ("Robinzon va Berrij, 1993,2000", "Hyman" va "Malenka", "2001"
Narkomaniya bilan bog'liq giyohvandlikka tabiiy mukofot yordami bilan bog'liq ravishda, mezokortikolimbik DA funktsional tadqiqotlaridagi barcha asosiy farazlar, aslida, tabiiy mukofotni o'rganish asosida taklif qilingan. Shuning uchun tabiiy samaralarga erishish uchun DA nima qilishini yaxshiroq tushunish giyohvandlikning miya mexanizmlarini aniqlab beradi.
Mesokortikolimbik dopamin: tuyadi bilan qarshi turuvchi turtki
Mukofotda rol o'ynashdan tashqari, mezokortikolimbik tizimlari ham salbiy his-tuyg'u holatlarida va g'ayrioddiy motivatsiyaga qo'shilishadi.
Salbiy turtki (qarama-qarshilikdan tashqari) qanday munosabatda bo'lishga bog'liq bo'lishi mumkin? Psikoz, paranoya yoki xavotirning alomatlari ba'zan inson giyohvand moddalarida va hayvon modellarida amfetamin yoki kokain (Ettenberg va Geist, 1993) kabi dori vositalari bilan tarqaladi, ammo qanday qilib miya «mukofot tizimi» ham salbiy motivatsiya va tuyg'uga vositachilik qilishi mumkin? Ba'zi taxminlarga ko'ra, mezokortikolimbik tizimlar diqqat yoki sensorimotor integratsiya kabi umumiy funktsiyalarga vositachilik qiladi (Salamone, 1994; Gray va boshq., 1999; Horvitz, 2000). Boshqa bir gipoteza shuni anglatadiki, hushyor turtki bergan DA javoblari xavfsizlikni ta'minlashga jalb qilingan yashirin rag'batlantirish mexanizmlarini aks ettiradi (Rada va boshq., 1998; Ikemoto and Panksepp, 1999), qochishga o'rganishning psixologik nazariyalariga asoslangan. Boshqacha qilib aytganda, och yoki xavfsizlikka xavf tug'ilganda oziq-ovqatni faol ravishda ta'qib qilish shu kabi mezokortikolimbik rag'batlantirish jarayonlarini o'z ichiga olishi mumkin. Biroq, tadqiqotchilarning ko'pchiligi uchinchi gipotezani qo'llab-quvvatlaydi, chunki ba'zi mezokortikolimbik tizimlar avariy motivatsiyada o'zi faol rol o'ynaydi. (Salamone, 1994, Berrij va Robinzon, 1998, Grey va boshq., 1999).
Bir nechta dalil dalillari bevosita mezokortikolimbik vosita bo'lib xizmat qiladi. Mezokortikolimbik miya tizimlari hayvonlarda va odamlarda stress, elektr toki urishi va boshqalar kabi ogohlantiruvchi ogohlantirishlar orqali faollashtirilgan (Piazza va boshqalar, 1996; Becerra va boshq., 2001). Amfetaminni administratsiya qilish xatti-harakatlarning javobsiz munosabatlarini yaxshilaydi (Gray va boshq., 1999), NAc ashyoning zararlanishi esa Pavlovning taklifiga qarshi bo'lgan javoblarni (Parkinson va boshq., 1999) shikastlamaydi. Muvozanatga qarshi salbiy motivatsiya axborotni qayta ishlashning turli mezokortikolimbik kanallari orqali amalga oshirilishi mumkin. Valentaning neyroanatomik va neyrokimyoviy segregatsiyasi NAc qobig'idagi GABAergik mikroinjeksiyonlar, qobiq pastki hududiga qarab, yoki kuchli ijobiy turtki yoki salbiy turtki bo'lishi mumkinligini kuzatishlari bilan ko'rsatib o'tilgan. GABA agonist mikroorganizmlar old medial qobiqdagi ovqat hazm qilish xatti-harakatlarini keltirib chiqaradi, ammo posterior medial qobiqdagi xuddi mikroekroziyalar qo'rqinchli mudofaa yurishlarini (Stratford va Kelley, 1999, Reynolds va Berridge, 2001) chiqaradi, odatda, (Treit va boshqalar, 1981, Coss and Owings, 1989, Owings and Morton, 1998) kabi xavfli ogohlantirishlar. Mezokortikolimbik quyi tizimlar pozitsiyasini salbiy motivatsion holatlarga nisbatan qanday qilib ustun qo'yish kerakligi haqida qo'shimcha tushuntirish, nima uchun bunday noto'g'ri giyohvand moddalarning ba'zida aralash motivatsion ta'sirlarni, shu jumladan, psixozga tashvish va sezuvchanlikni keltirib chiqaradi.
Sovg'aga qarshi "yoqtirish" mukofotini "oyna" deb nom olgan tabiiy sovg'alar "istagan"
Garchi giyohvand moddalarga qaram shaxslar giyohvand moddalarni boshqa odamlarga nisbatan ko'proq iste'mol qilmoqchi bo'lishsa-da, ular giyohvand moddalarga nisbatan ko'proq mos kelmasligi mumkin, ayniqsa, neurofarmakologik bardoshlik ularning lazzatlanishiga ta'sir qiladi; Biroq, "istak" va "sevish" mukofotlari neyroli tizimlar orasidagi farqlar tabiiy daromadlarni o'rganishdan, ayniqsa shirin lazzat mukofotidan, darhol "yoqtirish" yoki giddon ta'sirini o'lchash uchun affektiv yuz ifodalarini ishlatish mumkin bo'lgan ishlardan aniq namoyon bo'ldi. Inson bolalari (1) sukroz ta'mi yuzning «yoqtirmaslik» iboralari (til uzatma, tabassum va boshqalar) ni keltirib chiqaradi, xinin ta'mi yuzning «yoqmasa» so'zlarini (gape va boshqalar) chiqaradi (Steiner va boshqalar, 2001). Eng kamida 11 katta maymun va maymun turlari bilan insonning chaqaloq ifodalarini taqqoslaydiganlar, "sevish" va "yoqmaslik" uchun primat ifodasi shakllari turlar bo'yicha kuchli taksonomik davomiylik va kompleks tarkibida allometrik nazorat kabi mikroyapi xususiyatlarining homologiyasi bilan tavsiflanadi tezlik (Steiner va boshq., 2001). Hatto kalamushlar bu reaktsiyalarni odamlarga nisbatan homolog bo'lgan yadro affektiv jarayonlarini va hedonik neyron mexanizmlarini aks ettiradigan ta'mga namoyish etadi (Grill va Norgren, 1978; Berridge, 2000).
Shakl 1.
Tabiiy xulq-atvorni mukofotlash va salbiy qo'rqinchli himoya qilish. Yangi tug'ilgan chaqaloqlar, orangutanlar va kalamushlardan olingan sukrozning ta'miga ko'ra yuzma-so'zlarni yoqtirish [yuqori chap, Steiner va boshq. (2001) va Berridge (2000)]. Bezovta qiladigan ifodalar xinning ta'mi bilan belgilanadi. Opioid likning NAc koronal xaritasi va oziq-ovqat mukofotlari uchun joylarni istagan joy [pastki chapda, Peciña va Berridge (2000)) morfin mikroinjeksiyonlar tomonidan ishlab chiqarilgan oziq-ovqat iste'molining jadalligini ko'rsatadi. Ko'rinib turibdiki, akumbens qobig'idagi morin mikroinjeksiyonlarından kelib chiqadigan sukroz yoqtirish reaktsiyalarining o'sishini ko'rsatadi. Aksincha, giyohvand moddalarning anksikogen va psixotik ta'sirlari tabiiy qo'rqinchli faol mudofaa reaktsiyalari bilan bog'liq bo'lishi mumkin (o'ng). Qo'rqinchli mudofaa yurishi tabiiy ravishda kemiruvchilardan yirtqich hayvonlardan olinadi va kaudal akumbens qobig'ida GABA agonist mikroinjectionlari tomonidan markazda yaratiladi [Coss va Owings (1989) dan Jon Kukning Kaliforniyadagi sincap fotosurati; Reynolds va Berrij (2001) fotosurati). Chizma grafigi GABA agonist mikroinjectionlari (Reynolds va Berridge, 2001) so'ng NAc qobig'idagi rostrokudal gradiyent davomida qo'rqinchli mudofaa bosimini ko'rsatib beradi. Gastrointestinal va me'da-ichak tutuvchi vositalar uchun alohida mezokortikolimbik kanallar GABA tomonidan olib tashlangan salbiy oziqlanish xatti-harakatlarining (oldingi ramzlar) qo'rqinchli mudofaa harakatlariga (posterior kvadratlar) nisbatan NAc shell rostrokudal segregatsiyasi sagittal xaritasi tomonidan tavsiya etilgan.
NAc ichidagi opioid peptid nörotransmisyonu, oziq-ovqat mukofotining hedonik ta'sirini (Glass et al., 1999; Peciña and Berridge, 2000; Kelley va boshqalar, 2002) modulyatsiya qiladi, bu kabi tabiiy Masalan, NAc qobig'idagi morfin mikroinjeksiyon to'g'ridan-to'g'ri sukroz (Peciña va Berridge, 2000) tomonidan ishlab chiqarilgan orofacial ifodalarini ko'taradi va oziq-ovqatni yaxshilashga (Zhang va Kelley, 2000) chidamlilikni o'zgartiradi. Bunday topilmalar mukofotlarning hedonik ta'sirida dopamindan boshqa neyrokimyoviy tizimlarning ahamiyatini ko'rsatadi.
Aslida ajablanarli narsa mezocorticolimbic DA manipulyatsiyasi sukrozning ta'mi uchun "yoqtirish" ni o'zgartirmaganligi aniqlandi (Peciña va boshqalar, 1997, Wyvell va Berridge, 2000), bu va boshqa sovg'alar uchun "xohishni" rag'batlantirishdagi roliga qaramasdan. "Istak" dan "yoqtirish" ning neyrokimyoviy ajralib chiqishi giyohvandlikka bog'liqdir. Rag'batlantiruvchi-sezgirlik nazariyasi giyohvandlikning "yoqtirilishi" bo'lmagan taqdirda ham, giyohvand moddalarning sezuvchanligi bilan bog'liq bo'lgan tizimlardan kelib chiqqan "giyohvandlik" ning ko'payishi bilan tavsiflanadi, (Robinzon va Berrij, 2000, Hyman va Malenka, 2001).
Tugmalardan dinamik tarmoqlarga
Mukofot bilan bog'liq xatti-harakatlar hech qanday yagona miya tuzilishi emas, balki butun neyron tarmoqlarining dinamik faolligidan kelib chiqadi. NAc, amigdala va boshqalarning tabiiy mukofot yoki narkomaniyadagi vazifalari faqat ular yashayotgan kengaytirilgan nerv sistemasi nuqtai nazaridan tushunilishi mumkin (rasm 2). Hozirda biz mukofotning asosiy miya tuzilmalari haqida bilimga ega bo'lsak-da, chuqur tushunishimiz amigdala, PFC, NAc va boshqa tuzilmalar bilan mukofotlash va rag'batlantiruvchi tarmoqlar o'rtasidagi o'zaro bog'liqlikni tekshirishni talab qiladi (Kalivas va Nakamura, 1999; Rolls, 1999; Everitt va boshq., 2000, Shultz, 2000, Jekson va Mogaddam, 2001). Misol uchun, amigdala va orbital prefrontal korteks javobni tanlashga qarshi javobni baholash qiymatini sotib olish bo'yicha mukofotni o'rganishda qo'shimcha rol o'ynashi mumkin (Schoenbaum va boshqalar, 1999; Baxter va boshq., 2000).
Shakl 2.
Sichqoncha miya sagittal qismining chiziqli namoyishi, tabiiy mukofotlarni qayta ishlash bilan shug'ullanadigan va mukofot bilan bog'liq o'rganishni asoslaydigan neytral plastinkada tasvirlangan yo'llarni aks ettiradi. Ko'k rangli vakuum sxemasi prefrontal korteks (PFC), amigdala (amyg), hippokamp (Hipp), ventral striatum (ventilyar akumbens) va ventral tegmental soha (VTA) o'rtasida uzoq glutamaterjik yo'llarni ko'rsatadi. Qizil sirkulyatsiya asosan ko'tarilgan mezokortikolimbik dopamin tizimlarini ifodalaydi. Gavaytma yo'llari asosan GABAergik kamayib boruvchi tizimlarni ko'rsatadi. Tegishli rangdagi triangular Dorsal striatumda shunga o'xshash DA, glutamat va GABAerjik kodlashni ko'rsatadi. Violet-shaded boxlar NMDA / D1 retseptorlari vositasida plastisitikaning muhim deb hisoblanadi, bu tarqalgan tarmoq ichida muhim tugunlarni ifodalaydi. qiziqishlariga moslashish va o'rganish uchun substrat. Oddiylik uchun barcha tegishli elektronlar ko'rsatilmagan; Masalan, hipotalamus va amigdala o'rtasida muhim bog'liqliklar mavjud va glutamaterjik talamik kirishlar ko'rsatilmagan. Bo'lim chizish Paxinos va Watson (1998) atlasiga asoslangan. Katta o'qlar viskero-endokrin va avtonom tizimlar (hipotalamus va amigdala dan kelib chiqadigan) va somatik ixtiyoriy vosita tizimlari (bazal gangliyadan va ventral midbrendan kelib chiqadigan) ta'sir qiluvchi oqim yo'llarining oqishini bildiradi .Qo'shimcha o'qlar DA va glutamatni boshqarish uchun faraz qilingan hujayra ichidagi va genomik mexanizmlarni aks ettiradi (belgilangan binafsha rangli) düğümlerdeki mustaqil plastinka. O'zgaruvchan tarmoq faoliyatiga olib kelishi mumkin bo'lgan bunday plastinka odatiy o'rganishga va tabiiy xotiralar bilan bog'liq xotiraga vositachilik qilish uchun hipotezaga tushadi, shuningdek, giyohvandlikning asosiy komponentidir. AcbC, Acumbens yadrosi, Acb qobig'i, akumbens qobig'i; Cpu, kaudat-pitamen; VP, ventral pallidi; Hypo, gipotalamus; SN, muhim nigra. Boshqa yoritmoqlarni Paxinos va Watson (1998) da topish mumkin.
Yana bir tarmoq xususiyati, lateral gipotalamus va ventral pallid kabi maqsadli tuzilmalar uchun NAc ning effentent proektsiyalari bilan bog'liq. Ushbu chiqishi tabiiy lazzatlanish xatti-harakatlarining NAc vositachiligi uchun juda muhim (Kalivas va Nakamura, 1999, Stratford va Kelley, 1999, Zahm, 2000). NAc qobig'ida ayanchli neyronlarning oldini olish yo'li bilan ovqatlanish xatti-harakatini o'rganish lateral hipotalamus neyronlarini disinhibisyon orqali faollashtiradigan lateral gipotalamus signallariga bog'liq (Rada va boshqalar, 1997, Stratford va Kelley, 1999). Shunday qilib, NAc qobig'i lateral gipotalamusga kortikolimbik ma'lumotni kiritishi va oziqlantirish xatti-harakatini va shunga bog'liq motivatsiyani boshqaruvchi miya davrlari ustidan nazoratni amalga oshirishi mumkin (Kelley, 1999, Petrovich va boshq., 2001). Ushbu kortikostriatal-hipotalamik-miya tarmoqlari tarmog'i tabiiy mukofot va giyohvandlik (Swanson, 2000) sharoitida keyingi o'rganish markaziga aylanishi kerak.
Neyro ansambllari va xatti-harakatlar tanlovi
Rag'batlantirish qiymatining dinamik modulyatsiyasi individual o'rta tikanakli NAc neyronlari holatida o'zgarishlarni keltirib chiqaradigan afferent tarmoq signallaridan kelib chiqadi. Masalan, ushbu neyronlar gipokampus kabi afferent tuzilmalardan fazik qo'zg'atuvchi glutamatergik kirishga bog'liq bo'lgan "bistable" membrana potentsial holatlarini namoyish etadi (O'Donnell va Greys, 1995). NAc neyronlari hipokampalli "yuqoriga" holatida bo'lganlarida PFC kiritilishi bilan depolarizatsiyalanadi va shu bilan NAc va hipokampus o'rtasida tarmoq sinxronligi paydo bo'ladi (Goto va O'Donnell, 2001). NAc neyronlarining o'xshash eshigi amigdala va hipokampal kirishlari o'rtasida paydo bo'lishi mumkin (Mulder va boshq., 1998; Floresko va boshq., 2001b). DA usuli NAc-ni almashtirishda juda muhim rol o'ynaydi va o'z navbatida VTA-ga hipokampal glutamaterjik kirish ta'sir qiladi (Legault and Wise, 2001). Shunday qilib, kiruvchi tarmoq signallari bilan dinamik modulyatsiya qaysi NAc motivatsion ansambllarining tabiiy yoki giyohvand moddalarga oid xatti-harakatlarga rahbarlik qilishini boshqarishi mumkin.
DA-glutamat ta'sirida vositachilik qiladigan plastinka
Addictive dorilar tizimli, hujayra, molekulyar va genomik darajalarda (Hyman va Malenka, 2001) uzoq muddatli neyrokontaktlarni keltirib chiqaradi, ammo bunday plastika tabiiy mukofot va motivatsiya bilan qanday bog'liq? Glutamat-DA-vositachiligida plastika va uning transkripsiyadan tashqari oqibatlarini tadqiq qilishdan qiziqarli sintez paydo bo'ladi. ULARNING D1 retseptorlari va glutamat NMDA retseptorlari tasodifiy faollashuvi sinaptik konfiguratsiyalarni va motivatsiya va o'rganish bilan shug'ullanadigan nerv ob'ektlarini shakllantirishda muhim rol o'ynaydi.
Ikkala striatum va PFCda ham D1 aktivatsiyasi NMDA reaktsiyalarini kuchaytiradi (Seamans va boshq., 2001; Vang va O'Donnell, 2001) va hipokampal-prefrontal korteks sinapslarida uzoq muddatli kuchlanish NMDA va D1 retseptorlari koaktivatsiyasiga bog'liq va oqsil kinaz A ishtirok etgan hujayra ichidagi kaskadlar (Gurden va boshq., 2000). Giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish bilan bog'liq bo'lgan glutamat-dopamin o'zaro ta'sirida, giyohvand moddalar yangi alohida muhitda qo'llanilganda paydo bo'ladi (Uslaner va boshq., 2001). Akumbens neyronlarida ikkala D1 va NMDA retseptorlarining kooperativ harakati hipokampal tomonidan uyg'otilgan spiking faolligini (Floresco va boshq., 2001b) vositachilik qiladi va amigdalo-akumbens yo'lida (Floresco va boshq., 2001a) o'xshash sinergizm kuzatiladi. Molekulyar tadqiqotlar ushbu topilmalarni to'ldiradi, bu esa CREB ning D1 vositachiligidagi fosforillanishining NMDA-retseptorlariga bog'liqligini ko'rsatmoqda (Konradi va boshq., 1996; Das va boshq., 1997), bu xotira jarayonlarining evolyutsion ravishda saqlanib qolgan modulyatori deb hisoblangan transkripsiya omili. NMDA yadrosi va PFC-da NMDA va D1 koaktivatsiyasining transkripsiyaviy natijalari, ayniqsa, sotib olishning dastlabki bosqichlarida ishora, mukofotlash va xatti-harakatlar haqida ishtahani o'rganish uchun zarurdir (Baldwin va boshq., 2000, 2002a, b; Smit-Ro va Kelli, 2000). Xulosa qilib aytganda, kortikolimbik-striatal davrlar doirasidagi DA D1 va NMDA tizimlarining muvofiqlashtirilgan faollashuvi adaptiv mukofotni o'rganishning muhim xususiyati hisoblanadi.
Bu hikoya, DA va glutamat sinapsini maqsad qiluvchi suiiste'mol dori-darmonlari asosiy hujayra va molekulyar funktsiyalarni doimiy ravishda o'zgartirishi kerakligini ko'rsatadi. Giyohvand moddalarni keltirib chiqaradigan mukofotlar neyronlaridagi bunday uzoq muddatli plastika, axborotni qayta ishlash va xatti-harakatlarning yomonlashishiga olib keladi, natijada qaror qabul qilish, nazoratni yo'qotish va giyohvandlikni tavsiflovchi kompulsivlik paydo bo'ladi. D1- va NMDA vositasida neyronal kaskadlarning an'anaviy mukofotni o'rganish bilan taqqoslagan bu giyohvandlik moddalari oxirgi o'n yil ichida paydo bo'lgan giyohvandlik haqida muhim tushunchadir.
An'anaviy limbik tarmoqdan tashqarida mukofot bormi?
Kichik o'rganilgan bo'lsa-da, mukofot an'anaviy ravishda mezocorticolimbic, motivatsion yoki giyohvandlik bilan bog'liq emas, balki miya strukturasida sezilarli darajada qayta ishlanishi mumkin. Misol uchun, kaudat-pitamenning "vosita" hududlari "DAergic" yoki "ventral striatal neyronlarga o'xshash" (Aosaki va boshq., 1994; Schultz, 2000) kabi oziq-ovqat va ichimliklarni mukofotlash stimullariga javob beruvchi neyronlarni o'z ichiga oladi. Ovqatni kalamushlarda to'g'ridan-to'g'ri opioid agonistlarining mikroorganizmlari tomonidan dorsal striatumning o'sha motor hududlariga (Zhang va Kelley, 2000) kiritilishi mumkin. Ovqatlanish Dori retseptorlari tomonidan bloklangan yoki bir xil dorsal striatal hududlarda (Cousins va Salamone, 1996) zararlangan. Striatumning sensorimotor hududlari mukofotlangan "odat" (Jog va boshq., 1999) ta'limida dinamik o'zgarishlarni boshdan kechiradi va ularga zarar (Packard and White, 1990) zararlanishiga olib keladi. Bunday dalillar, "sensorimotor" tuzilmalar tabiiy mukofot funktsiyalarida ajablanarli darajada ishtirok etishi mumkinligini ko'rsatadi (Oq, 1989). Agar shunday bo'lsa, bunday kengaytirilgan nervlarni mukofotlash ham giyohvandlik uchun ta'sir ko'rsatadi.
Xulosa
Giyohvand moddalarni iste'mol qilish tabiiy miya mukofot tizimini faqat uchta usulda giyohvandlikka sabab bo'lishi mumkin. (1) Giyohvand moddalarni iste'mol qilish bir xil miya tizimlarini zich tabiiy sovg'alar sifatida faollashtirishi mumkin. Rag'batlantiruvchi giyohvand moddalarni zararsizlantirishga yoki ijobiy mustahkamlashga asoslangan giyohvandlik nazariyasi giyohvand moddalarning tabiiy ravishda ko'payishi deb hisoblaydi. (2) Addictive drug rewards shuningdek, ba'zi mukofot komponentlarini miqdoriy miqyosini o'zgartirishi mumkin, oddiy mukofot jarayonlarini bo'laklashi va buzilishiga olib kelishi mumkin. Rag'batlantiruvchi ta'sirchanlikni sensitizatsiyalashga asoslangan giyohvandlik nazariyalari, giyohvand moddalarni majburiy qabul qilish xatti-harakatlarini keltirib chiqaradigan nomutanosib ravishda "istashni" kuchaytirib, tabiiy mukofotni fraktsiyalashgan rag'batlantiruvchi keskinlikning mezokortikolimbik substratlarini sezgirlashni taklif qiladi (Robinson va Berrij, 2000; Hyman va Malenka, 2001). Assotsiativ uzoq muddatli potentsializatsiya yoki ta'lim tizimidagi o'zgarishlarga asoslangan giyohvandlik nazariyalari odatiy bo'lmagan darajada kuchli giyohvand moddalarni iste'mol qilish SR odatlarini taklif qiladi (O'Brayen va boshq., 1992; Di Chiara, 1998; Robbins va Everitt, 1999; Berke va Hyman, 2000; Everitt va boshq., 2001). (3) Qo'shadi dorilar odatdagi mukofotlarga qaraganda giyohvandlik uchun raqib jarayonining katta rollarini o'ynashi mumkin bo'lgan tortib olinadigan holatlar kabi yangi miya jarayonlarini keltirib chiqarishi mumkin (Sulaymon va Korbit, 1974; Koob va Le Moal, 2001).
Ushbu uchta imkoniyat to'liq emas, bir-biridan farq qilmaydi. O'zaro aloqalarni yoritadigan juda qiziq faktlar topildi. Kelajakdagi tadqiqotlar giyohvand moddalarni majburiy motivatsiyani yuzaga chiqarish va giyohvandlik xususiyatini qayta tiklash uchun qanday qilib miya mukofotlari bilan o'zaro ta'sir qilishini aniqlab beradi.
Izohlar
• Ushbu ish Milliy Ilmiy Jamg'arma (KCB) dan Grant DA09311, DA04788 va DA13780 tomonidan giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish milliy instituti (AEK) va IBN 0091611 tomonidan qo'llab-quvvatlandi. Ushbu qo'lyozma haqida foydali maslahatlar uchun Terri Robinson, Sheila Reynolds, Metyu Andrzejewski va Susana Pecelyaga minnatdorchilik bildiramiz.
• Xat yozish AE Kelley, Psixiatriya bo'limi, Shtat-Madison tibbiyot maktabi, 6001 Research Park Boulevard, Madison, WI 53719-ga yuborilishi kerak. E-mail:[elektron pochta bilan himoyalangan].
• Mualliflik huquqi © 2002 Neuroscience Jamiyati
Adabiyotlar
1. ↵
1. Aosaki T,
2. Graybiel AM,
3. Kimura M
(1994) Nigrostriatal dopamin tizimining maymunga chalingan nervlarning ta'siriga ta'siri. Fan 265: 412-415.
Xulosa / to'liq matn
2. ↵
1. Baldwin AE,
2. Holaxan MR,
3. Sadegyian K,
4. Kelley AE
(2000) tarqalgan kortikostriatal tarmoq ichidagi N-meti-d-aspartat retseptorlari-ga bog'liq plastisitik appetitif instrumental o'rganishga yordam beradi. Behav Neurosci 114: 1-15.
3. ↵
1. Baldwin AE,
2. Sadegyian K,
3. Holaxan MR,
4. Kelley AE
(2002a) Appetitli instrumental o'rganish yadro bolgarlari ichida cAMPga qaram protein kinaz inhibisyonu bilan buziladi. Neurobiol Mem 77 ni o'rganing: 44-62.
CrossRefMedline
4. ↵
1. Baldwin AE,
2. Sadegyian K,
3. Kelley AE
(2002b) Appetitsional instrumental o'rganish medial prefrontal korteks ichidagi NMDA va DA D1 retseptorlarining tasodifiy faollashuvini talab qiladi. J Neurosci 22: 1073-1071.
5. ↵
1. Baxter MG,
2. Parker A,
3. Lindner CC,
4. Izquierdo AD,
5. Murray EA
(2000) Reforforer qiymati bilan javobni tanlashni nazorat qilish amigdala va orbital prefrontal korteksning ta'sirini talab qiladi. J Neurosci 20: 4311-4319.
Xulosa / to'liq matn
6. ↵
1. Becerra L,
2. Breiter HC,
3. Hikmatli R,
4. Gonzalez RG,
5. Borsook D
(2001) Neyral stimulyatsiya bilan neyron devorlarini aktivlashtirish. Neuron 32: 927-946.
CrossRefMedline
7. ↵
1. Barkiy JD,
2. Hyman SE
(2000) Addiction, dopamin va xotira molekulyar mexanizmlari. Neuron 25: 515-532.
CrossRefMedline
8. ↵
1. Berridge KC
(2000) Hayvonlarda va chaqaloqlarda gepard ta'sirini o'lchash: ta'sirchan ta'mga reaktivlik naqshlarining mikroyapısı. Neurosci Biobehav Rev 24: 173-198.
CrossRefMedline
9. ↵
1. Berrij KC,
2. Robinson TE
(1998) Dopaminning mukofotda qanday rol o'ynashi mumkin: hedonik ta'sir, mukofot olish yoki rag'batlantirish talablari? Brain Res Rev 28: 309-369.
CrossRefMedline
10. ↵
Coss RG, Owing DH (1989) Rattler battlers. Nat hist 30-35.
11. ↵
1. Cousins MS,
2. Salamone JD
(1996) Harakatning boshlanishi va bajarilishida ventrolateral striatal dopaminning ishtiroki: mikrodializ va xulq-atvor tekshiruvi. 70: 849-859 neuroscience.
CrossRefMedline
12. ↵
1. Das S,
2. Grunert M,
3. Uilyam L,
4. Vinsent SR
(1997) NMDA va D1 retseptorlari CREBning fosforillanishini va birlamchi madaniyatdagi striatal neyronlarda c-fosning indüksiyasini tartibga soladi. Synapse 25: 227-233.
CrossRefMedline
13. ↵
1. Di Chiara G
(1998) Majolimbik dopaminning majburiy giyohvand moddalarni iste'mol qilishdagi roli haqidagi motivasion o'quv gipotezasi. J Psychopharmacol 12: 54-67.
14. ↵
1. Ettenberg A,
2. Geist TD
(1993) Qo'qon va geroinni mustahkamlash uchun ishlaydigan kalamushlarning operativ uchish-qo'zg'aluvchan harakatlaridagi sifat va miqdoriy farqlar. Pharmacol Biochem Behav 44: 191-198.
CrossRefMedline
15. ↵
1. Everitt BJ,
2. Kardinal RN,
3. Hall J,
4. Parkinson JA,
5. Robbins TR
(2000) Amigdala quyi tizimlarini tuyadi sharti va giyohvandlikda differentsial ishtiroki. Amigdalda: funktsional tahlil, Edgleton JP (Oksford UP, Oksford), pp 353-390.
16. ↵
1. Everitt BJ,
2. Dikkinson A,
3. Robbins TW
(2001) Qo'shishqoq xatti-harakatlarning neyropsikologik asoslari. Brain Res Rev 36: 129-138.
CrossRefMedline
17. ↵
1. Floresko SB,
2. Blaha CD,
3. Yang CR,
4. Phillips AG
(2001a) Dopamin D1 va NMDA retseptorlari NAc neyronlarning bazolateral amigdala-uyarilgan olovini kuchayishiga vositachilik qiladi. J Neurosci 21: 6370-6376.
Xulosa / to'liq matn
18. ↵
1. Floresko SB,
2. Blaha CD,
3. Yang CR,
4. Phillips AG
(2001b) Dopamin yordamida yadrolarning akumbens neuronlarining hipokamp va amigdalar bilan uyg'unlashgan faollashuvini modulyatsiya qilish: kiruvchi tanlashning uyali mexanizmlari. J Neurosci 21: 2851-2860.
Xulosa / to'liq matn
19. ↵
1. Shisha MJ,
2. Billington CJ,
3. Levine AS
(1999) Opioidlar va oziq-ovqat iste'moli: tarqalgan funktsional neyral yo'llar? 33 neyropeptidlari: 360-368.
CrossRefMedline
20. ↵
1. Goto Y,
2. O'Donnell P
(2001) Vivo jonli akumbenslarda tarmoq sinxronlashtiriladi. J Neurosci 21: 4498-4504.
Xulosa / to'liq matn
21. ↵
1. Grey JA,
2. Kumari V,
3. Lawrence N,
4. Yosh AMJ
(1999) Dopamin innervatsiyasi funktsiyalari. Psixobiyologiya 27: 225-235.
22. ↵
1. Grill HJ,
2. Norgren R.
(1978) Tadqiqot reaktivligi sinovi. I. Neyrologik usulda oddiy kalamushlarda gustatory stimullarga mimetik javob. Brain Res 143: 263-279.
CrossRefMedline
23. ↵
1. Gurden H,
2. Takita M,
3. Jay TM
Vivo.indd. Hipokampal-prefrontal korteks sinapsida NMDA retseptorlari bilan bog'liq uzoq muddatli potensiyasyonda D1 ning D2-ning muhim roli, ammo D202000 retseptorlari emas. J Neurosci106RC1 (5-XNUMX).
24. ↵
1. Horvitz JC
(2000) Mezolimbokortikal va nigrostriatal dopamin reaktsiyalaridan qat'iy nazar. 96: 651-656 neuroscience.
CrossRefMedline
25. ↵
1. Hyman SE,
2. Malenka RC
(2001) Adashish va miya: majburlashning neyrobiologiyasi va uning qat'iyligi. Nat Rev Neurosci 2: 695-703.
CrossRefMedline
26. ↵
1. Ikemoto S,
2. Pansepp J.
(1999) Dopaminning yadroviy aktyorlarining maqsadi - harakatchan harakatlarda ishtirok etishi: mukofotlash uchun maxsus murojaat bilan birlashtiruvchi talqin. Brain Res Rev 31: 6-41.
CrossRefMedline
27. ↵
1. Jekson ME,
2. Mogadad B
(2001) Dupamin chiqindilarining Amigdala tomonidan boshqarilishi, prefrontal korteks tomonidan boshqariladi. J Neurosci 21: 676-681.
Xulosa / to'liq matn
28. ↵
1. Jog MS,
2. Kubota Y,
3. Connolly CI,
4. Hillegaart V,
5. Graybiel AM
(1999) Odatlarning neylon tasavvurlarini yaratish. Fan 286: 1745-1749.
Xulosa / to'liq matn
29. ↵
1. Kalivas PW,
2. Nakamura M
(1999) Xatti-harakatlarning faollashishi va mukofotlanishi uchun nerv tizim. Curr Opin Neurobiol 9: 223-227.
CrossRefMedline
30. ↵
1. Kelley AE
(1999) Nimaga motivatsiya va o'rganish bilan bog'liq ravishda yadro akushtenlari subregionsining neyral integral faoliyati. Psixobiyologiya 27: 198-213.
31. ↵
Kelley AE, Bakshi V, Xaber SN, Steininger TL, Villi MJ, Chjan M (2002) Ventral striatumda ta'mi gilamchalarini opioid modulyatsiyasi. Fiziol Behav matbuotda.
32. ↵
1. Konradi S,
2. Leveque JC,
3. Hyman SE
(1996) Striatal neyronlarda amfetamin va dopamin tomonidan indikatorli darhol erta gen ekspressionasi postsinaptik NMDA retseptorlari va kaltsiyga bog'liq. J Neurosci 16: 4231-4239.
Xulosa / to'liq matn
33. ↵
1. Koob GF,
2. Le Moal M
(2001) Giyohvandlik, mukofotni bekor qilish va allostaz. Nöropsikofarmakologiya 24: 97-129.
CrossRefMedline
34. ↵
1. Legault M,
2. Hikmatli RA
(2001) Nucleus accumbens dopaminning yangilangan balandligi: ventral subikulumdan impuls oqimiga va ventral tegmental sohada glutamaterjik nörotransmissionga bog'liqlik. Eur J Neurosci 13: 819-828.
CrossRefMedline
35. ↵
1. Mulder AB,
2. Hodenpijl MG,
3. Lopes-da Silva F.X.
(1998) Sichqonning yadroidagi akumbenslarga hipokampal va amigdaloid proektsiyalarning elektrofizyologiyasi: konvergentsiya, segregatsiya va kirishning o'zaro ta'siri. J Neurosci 18: 5095-5102.
Xulosa / to'liq matn
36. ↵
1. O'Brayen CP,
2. Childress, AR,
3. McLellan T,
4. Ehrman R.
(1992) Giyohvandlikning o'rganish modeli. Addictive shtatlarida, eds O'Brien CP, Jaffe J (Raven, Nyu-York), pp 157–177.
37. ↵
1. O'Donnell P,
2. Grace AA
(1995) NAc neyronlariga eksitatori afferentlar orasidagi sinaptik shovqinlar: prefrontal kortikal usulning hippokamp bosimi. J Neurosci 15: 3622-3639.
mavhum
38. ↵
1. DH,
2. Morton ES
(1998) Hayvonlarning vokal aloqasi: yangi yondashuv. (Kembrij UP, Nyu-York).
39. ↵
1. Packard MG,
2. Oq NM
(1990) Kaudat yadrosi lezyonlari radial labirintada "mos yozuvlar xotirasi" ni tanlab buzadi. Behav Neural Biol 53: 39-50.
CrossRefMedline
40. ↵
1. Parkinson JA,
2. Robbins TW,
3. Everitt BJ
(1999) Yadro akumbensi yadrosi va qobig'ining selektiv eksototoksik zararlanishi differensial ravishda Pavlovning alohida va kontekst belgilari bilan bog'liq shart-sharoitlarini buzadi. Psixobiyologiya 27: 256-266.
41. ↵
1. Paxinos G,
2. Watson C
(1998) Sichqoncha miyasining stereotaksik atlasi. (Akademik, Nyu-York).
42. ↵
1. Peciña S,
2. Berridge KC
(2000) Nukleus akumbens qobig'idagi opioid ovqatlanish joyi oziq-ovqat mahsuloti va hedonik "sevish" vositalaridan foydalanadi: mikroenjektsiya asosida Fos plumes. Brain Res 863: 71-86.
CrossRefMedline
43. ↵
1. Peciña S,
2. Berrij KC,
3. Parker LA
(1997) Pimozid ovqatlantiruvchanlikni o'zgartirmaydi: anhedoni sezgir reaktivlik orqali sensorimotorni bosimidan ajratish. Pharmacol Biochem Behav 58: 801-811.
CrossRefMedline
44. ↵
1. Petrovich GD,
2. Canteras NS,
3. Swanson L
(2001) Hipokamp maydoniga kombinatorial amygdalar kirishlari va hipotalamusli xatti-harakatlar tizimlari. Brain Res Brain Res Rev 38: 247-289.
CrossRefMedline
45. ↵
1. Piazza PV,
2. Rouge-Pont F,
3. Deroche V,
4. Maccari S,
5. Simon H,
6. Le Moal M
(1996) Glukokortikoidlar mesentsifalik dopaminerjik uzatishda davlatga bog'liq stimulyator ta'siriga ega. Proc Natl Acad Sci AQSh 93: 8716-8720.
Xulosa / to'liq matn
46. ↵
1. Rada P,
2. Tucci S,
3. Murzi E,
4. Hernandez L
(1997) Ekstrakellular glutamat lateral gipotalamusda kuchayadi va oziqlantirish paytida yadro gulxanlarida kamayadi. Brain Res 768: 338-340.
CrossRefMedline
47. ↵
1. Rada PV,
2. Mark GP,
3. Hoebel B.G.
(1998) Hipotalamik stimulyatsiya-qochish xulq-atvori bilan yadrodagi akumbenslarda dopaminning chiqarilishi. Brain Res 782: 228-234.
Medline
48. ↵
1. Redgrave R,
2. Prescott TJ,
3. Gurney K
(1999) Qisqa kechikishdagi dopaminning javob xatosi signal xatosini bildirish uchun juda qisqa bormi? Trends Neurosci 22: 146-151.
CrossRefMedline
49. ↵
1. Reynolds SM,
2. Berridge KC
(2001) Yurakning shilimshiq qobig'ida qo'rquv va oziqlantirish: GABA-ning rostrokudal segregatsiyasi ovqatlanish xatti-harakatlariga nisbatan himoyalangan harakatlar. J Neurosci 21: 3261-3270.
Xulosa / to'liq matn
50. ↵
1. Robbins TW,
2. Everitt BJ
(1999) Giyohvandlik: yomon odatlarni qo'shish. Tabiat 398: 567-570.
CrossRefMedline
51. ↵
1. Robinson TE,
2. Berridge KC
(1993) Preparatning nervning asosi: giyohvandlikning rag'batlantiruvchi sensitizatsiya nazariyasi. Brain Res Rev 18: 247-291.
CrossRefMedline
52. ↵
1. Robinson TE,
2. Berridge KC
(2000) Psixologiya va giyohvandlikning neyrobiologiyasi: rag'batlantiruvchi-sezgirlik nuqtai nazari. Xamma 95: 91-117.
CrossRef
53. ↵
1. Rolls ET
(1999) Miya va hissiyot. (Oksford UP, Oksford).
54. ↵
1. Salamone JD
(1994) Nukleus akumbens dopaminning ishtahasi va noxush motivga jalb qilinishi. Behav Brain Res 61: 117-133.
CrossRefMedline
55. ↵
1. Schoenbaum G,
2. Chiba AA,
3. Gallagher M
(1999) Orbitofrontal korteks va bazolateral amigdalada nefrit kodlash. J Neurosci 19: 1876-1884.
Xulosa / to'liq matn
56. ↵
1. Schultz W
(2000) Miyada ko'p mukofotlash signallari. Nat Rev Neurosci 1: 199-207.
Medline
57. ↵
1. Seamans JK,
2. Durstewitz D,
3. Christie BR,
4. Stevens CF,
5. Sejnowski TJ
(2001) V Prefrontal korteks neyronlariga VODAT D1 / D5 retseptorlari modulyatsiyasini eksitatori sinaptik kirishlar. Proc Natl Acad Sci AQSh 98: 301-306.
Xulosa / to'liq matn
58. ↵
1. Smith-Roe SL,
2. Kelley AE
(2000) NMDA va dopamin D1 retseptorlari yadrosidagi accumbenslar yadrosida tasodifiy faollashishi tuyadi asboblarni o'rganish uchun talab qilinadi. J Neurosci 20: 7737-7742.
Xulosa / to'liq matn
59. ↵
1. Solomon RL,
2. Corbit JD
(1974) Raqobatchilarning jarayon motivlari nazariyasi: I. Vaqtinchalik ta'sir dinamikasi. Psychol Rev 81: 119-145.
CrossRefMedline
60. ↵
1. Steiner JE,
2. Glaser D,
3. Hawilo ME,
4. Berridge KC
(2001) Gidon ta'sirining solishtirma ifodasi: inson chaqaloqlari va boshqa primatlar tomonidan ta'mga ta'sir qiluvchi reaktsiyalar. Neurosci Biobehav Rev 25: 53-74.
CrossRefMedline
61. ↵
1. Stewart J,
2. Hikmatli RA
(1992) eriolarni o'z-o'zini boshqarish odatlarining qayta tiklanishi: morfin va naltrekson nobud bo'lgandan keyin yangidan javob qaytaradi. Psixofarmakologiya 108: 79-84.
CrossRefMedline
62. ↵
1. Stratford TR,
2. Kelley AE
(1999). NAc qobig'i va lateral gipotalamus o'rtasida boqish xulq-atvorini nazorat qiluvchi funktsional munosabatlarning dalili. J Neurosci 19: 11040-11048.
Xulosa / to'liq matn
63. ↵
1. Swanson LW
(2000) Maqsadli harakatlarning miya yarim sharlari. Brain Res 886: 113-164.
CrossRefMedline
64. ↵
1. Treit D,
2. Pinel JP,
3. Fibiger HC
(1981) Konditsioner himoyalangan dafn qilish: anxiolitik moddalarni o'rganish uchun yangi paradigma. Pharmacol Biochem Behav 15: 619-626.
CrossRefMedline
65. ↵
1. Uslaner J,
2. Badiani A,
3. Norton CS,
4. Kun HE,
5. Watson SJ,
6. Akil H,
7. Robinson TE
(2001) Amfetamin va kokain ekologik tarkibga qarab striatum va subtalam yadroida turli xil c-fos mRNA ifodalarini keltirib chiqaradi. Eur J Neurosci 13: 106-113.
66. ↵
1. Volkow ND,
2. Vang GJ,
3. Fowler, oyna,
4. Logan J,
5. Gatley SJ,
6. Vong S,
7. Hitzemann R,
8. Pappas NR
(1999) Psostimetrik vositalarning odamlarda kuchaytirilishi miya dopaminidagi va D-2 retseptorlarining joylardagi o'sishiga bog'liq. J Pharmacol Exp Ther 291: 409-415.
Xulosa / to'liq matn
67. ↵
1. Vang J,
2. O'Donnell P
(2001) D (1) dopaminli retseptorlari V-prefrontal kortikal piramidal neyronlardagi NMDA-vositachilikka ta'sir kuchayishini kuchaytiradi. Sereb Cortex 11: 452-462.
Xulosa / to'liq matn
68. ↵
1. Oq NM
(1989) Striatal matritsa va yamalar bilan bog'liq funktsional gipoteza: SR xotirasidagi vositachilik va mukofot. Life Sci 45: 1943-1957.
CrossRefMedline
69. ↵
1. Hikmatli RA
(1985) The anhedonia gipotezasi: Mark III. Behav Brain Sci 8: 178-186.
70. ↵
1. Wyvell CL,
2. Berridge KC
(2000) Intra-nucleus accumbens amfetamin sukroz mukofotining shartli rag'batlantiruvchi kuchini oshiradi: "sevishni" yoki takomillashtirishni kuchaytirmasdan "xohishni" beradigan mukofotni oshirish. J Neurosci 20: 8122-8130.
Xulosa / to'liq matn
71. ↵
1. Zahm DS
(2000) Nukleus akumbenslarga diqqat bilan moslashuvchan javob berishning ayrim subkortikal substratlariga integral neuroanatomik kuzatasiz. Neurosci Biobehav Rev 24: 85-105.
CrossRefMedline
72. ↵
1. Zhang M,
2. Kelley AE
(2000) Striatal miopioidni stimulyatsiya qilishdan keyin yuqori yog'li oziq-ovqatlarni kengaytirish: mikroenjektsiya xaritasini yaratish va fos ifodasi. 99: 267-277 neuroscience.
CrossRefMedline
Ushbu maqolaga asoslanib maqola
• Oziq-ovqatlarni mustahkamlash, energiya iste'moli va makrointriyel tanlov Amerika Klinik Nutrition jurnali, 1 Iyul 2011, 94 (1): 12-18
Xulosa
To'liq matn
U to'liq matn (PDF)
• Oziq-ovqat mukofoti, giperfagiya va semirish Amerika fiziologiyasi jurnali - tartibga soluvchi, integral va qiyosiy fiziologiya, 1 yil 2011 iyun, 300 (6): R1266-R1277
Xulosa
To'liq matn
U to'liq matn (PDF)
• Inson mukofot tizimining dopaminerjik modulyatsiyasi: platsebo nazorat ostida dopaminni yo'qotish fMRI tadqiqoti Psixofarmakologiya jurnali, 1 Aprel 2011, 25 (4): 538-549
Xulosa
To'liq matn
U to'liq matn (PDF)
Sichqonchani sukutda o'zini o'zi boshqarish va CNS faollashuvi Amerika fiziologiya jurnali - tartibga soluvchi, integral va qiyosiy fiziologiya, 1 yil 2011 aprel, 300 (4): R876-R884
Xulosa
To'liq matn
U to'liq matn (PDF)
• Adolesan spirtli ichimliklarni iste'mol qilishdan keyin xavf-xarakterli tanlovlar xarajatlarni buzish bilan bog'liq, lekin mesolimbik dopamin PNAS, 29 mart 2011, 108 (13) tomonidan belgilanmaydi: 5466-5471
Xulosa
To'liq matn
U to'liq matn (PDF)
• Rhodiola rosea L. ekstrakti sichqonlarga morfga bardoshlik va qo'shilishni o'rganish va ekspluatatsiyasiga ta'siri, 1 Mart 2011, 25 (3): 411-420
Xulosa
To'liq matn
U to'liq matn (PDF)
• uslublar va xatti-harakatlarning moslashuvchanligi: asosiy mexanizmlarga nisbatan Royal Society jamiyatining falsafiy operatsiyalari: Biologiya fanlari, 27 Dekabr 2010, 365 (1560): 4021-4028
Xulosa
To'liq matn
U to'liq matn (PDF)
• Hipotalamik neuropeptidli melanin-konsentratsiyali gormon nevrologiya jurnali tomonidan Nucleus Accumbens faoliyatining regulyatsiyasi, 16 iyun 2010, 30 (24): 8263-8273
Xulosa
To'liq matn
U to'liq matn (PDF)
Ventral Tegmental hudud ichida hujayralararo signalizatsiya qilingan kinase-2 - nevrologiyaning stress jurnaliga javoblarni tartibga keltiradi, 2 iyun 2010, 30 (22): 7652-7663
Xulosa
To'liq matn
U to'liq matn (PDF)
• Lusting While Losting: Psixologiya fanini qidirib topish va unga parallel qarama-qarshi harakat qilish, 1 Yanvar 2010, 21 (1): 118-125
U to'liq matn (PDF)
• Grelin Gen mahsulotlari va oziq-ovqat qabul qilish va qovoqning harakatlanish tartibini nazorat qilish, 1 Dekabr 2009, 61 (4): 430-481
Xulosa
To'liq matn
U to'liq matn (PDF)
• Semirib ketish uchun kombinatsiyalangan bupropion va naltrekson terapiyasini monoterapiya va platsebo klinik klinik endokrinologiya va metabolizm bilan taqqoslash, 1 yil 2009 dekabr, 94 (12): 4898-4906
Xulosa
To'liq matn
U to'liq matn (PDF)
1 Dekabr 2009, 24 (6): Male Rat Biologik Ritmlar jurnalida Tabiiy va Giyohvand moddalar Mukofotlari, Mesolimbik Tirotsin Hidroksilaz va Soat Gen Expressionlarida Diurnal Varyasyonlari: 465-476
Xulosa
U to'liq matn (PDF)
• Miya fiziologik tekshiruvlarida opioid tizim tomonidan qayta ishlov berish, 1 oktyabr 2009, 89 (4): 1379-1412
Xulosa
To'liq matn
U to'liq matn (PDF)
• Oshqozon gyrlin salgılayan hujayralar PNAS, 11, Avgust 2009, 106 (32) oziq-ovqat bilan shovqinli soat kabi: 13582-13587
Xulosa
To'liq matn
U to'liq matn (PDF)
• Asbobni ishlatish va harakatga oid ma'lumotlarning miya hududlari Nikotinga qaramlikni aks ettiradi Nevrologiyaning jurnali, 15 Aprel 2009, 29 (15): 4922-4929
Xulosa
To'liq matn
U to'liq matn (PDF)
• Asal asalari raqsi xatti-harakatiga kokainin ta'siri Eksperimental biologiya jurnali, 15 Yanvar 2009, 212 (2): 163-168
Xulosa
To'liq matn
U to'liq matn (PDF)
• Insulin, leptin va oziq-ovqat mukofoti: 2008 yilgi Amerika fiziologiya jurnali - tartibga soluvchi, integral va qiyosiy fiziologiya, 1 yil 2009 yanvar, 296 (1): R9-R19
Xulosa
To'liq matn
U to'liq matn (PDF)
• Otx2ga oldingi-orqa gradusli javob ventral meentsefalonda dopaminerjik progenitorlarning tarqalishi va differentsiatsiyasini nazorat qiladi, 15 Oktyabr 2008, 135 (20): 3459-3470
Xulosa
To'liq matn
U to'liq matn (PDF)
• Nukleus Akumbens Shell ning yadrodagi dopamin transmilliyini imtiyozli oshirish, fosik dopaminni chiqarib yuborish holatlarida to'g'ridan-to'g'ri o'sishiga bog'liq. 27 avgust 2008, 28 (35): 8821-8831
Xulosa
To'liq matn
U to'liq matn (PDF)
• Inson evolyutsiyasida giyohvand mukofotining paradoksini aniqlash Royal Society B materiallari: Biologiya fanlari, 7 iyun 2008, 275 (1640): 1231-1241
Xulosa
To'liq matn
U to'liq matn (PDF)
• Bolalarni qayta tiklash, regulyatsiya, o'z-o'zini tartibga solish: Kattalar uchun qo'shimcha, ajratish, yo'qotish va qutqarish shaxsini va ijtimoiy psixologiyani tushunish uchun integral tahlil va ampirik kun tartibi, 1 May 2008, 12 (2): 141-167
Xulosa
U to'liq matn (PDF)
• Cdk5 Kokain mukofoti, motivatsiyasi va Striatal neyronlarning qiziqishi haqida nevrologiyaning jurnali, 21 Noyabr 2007, 27 (47): 12967-12976
Xulosa
To'liq matn
U to'liq matn (PDF)
• PYPYY YY3-36 Ratsni almashtirish modelida yuqori yog'li oziq-ovqatlarni qayta tiklashni kamaytiradi Model Nevrologiya jurnali, 24 Oktyabr 2007, 27 (43): 11522-11532
Xulosa
To'liq matn
U to'liq matn (PDF)
• Nöroloji jurnalining XII-XIX-10, 2007 (27): 41-11075 ning Nörobilim jurnalining oshqozon-ichak tirnoqlari bilan og'riganligi sababli Ventral Tegmental hududdagi Orexin signalizatsiyasi talab qilinadi.
Xulosa
To'liq matn
U to'liq matn (PDF)
• Vazopressin yordamida amfetamin va gipertonik NaCl amerikalik fiziologiya jurnali - tartibga soluvchi, integral va qiyosiy fiziologiya uchun kalamushlarni o'zaro sezgir qiladi, 1 yil 2007 sentyabr, 293 (3): R1452-R1458
Xulosa
To'liq matn
U to'liq matn (PDF)
• Leptin etishmayotgan sichqonlarda Vesikulyar somatodendritik dopamin do'konlaridagi nevrologiyaning jurnali, 27 iyun 2007, 27 (26): 7021-7027
Xulosa
To'liq matn
U to'liq matn (PDF)
• Bashoratli xatolardan psixozga qadar: ketamin, yolg'onning farmakologik modeli sifatida, Psixofarmakologiya jurnali, 1 May 2007, 21 (3): 238-252
Xulosa
U to'liq matn (PDF)
• Kunlik shirinlikka cheklangan kirish hipotalamus-gipofizar-adrenokortikal eksa stressiga javob qaytaradi Endokrinologiya, 1 Aprel 2007, 148 (4): 1823-1834
Xulosa
To'liq matn
U to'liq matn (PDF)
• Xotin-qizlar sichqonlaridagi kimyoviy signallar orqali intraspesifik xabarlashuv: O'zgaruvchan erkaklar jinsiy feromonlar kimyoviy sezgilarining mustahkamlash xususiyatlari, 1 Fevral 2007, 32 (2): 139-148
Xulosa
To'liq matn
U to'liq matn (PDF)
1, 31 (2007): 27-5 (1063), 1071 (NNN) XNUMX (XNUMX).
Xulosa
To'liq matn
U to'liq matn (PDF)
• Qo'shadi: ta'lim va xotira kasalligi, 1 yanvar 2007, 5 (2): 220-228
Xulosa
To'liq matn
U to'liq matn (PDF)
• chaqaloqlarga nisbatan homiladorlikning ta'sirchanligini nazorat qiluvchi hipotalamik neyron davr. Xulq-atvor va kognitiv nevrologiya sharhlari, 1 Dekabr 2006, 5 (4): 163-190
Xulosa
U to'liq matn (PDF)
• zavq nevrologiyasi. "Ventral Pallidum otish kodlari Gedonik mukofot: yomon ta'm yaxshi bo'lganda" ga e'tibor qarating Neyrofiziologiya jurnali, 1 yil 2006-noyabr, 96 (5): 2175-2176
To'liq matn
U to'liq matn (PDF)
• Aplysia-ning ovqatlanish holati: Klassik va operatsion konditsionerning uyali mexanizmlarini taqqoslash uchun namunaviy tizim Learning & Memory, 1 yil 2006-noyabr, 13 (6): 669-680
Xulosa
To'liq matn
U to'liq matn (PDF)
• Prenatal va tug'ruqdan keyingi parhezdagi natriy cheklovi kattalar kalamushini amfetaminlarga sezgir qiladi. Amerika fiziologiya jurnali - tartibga soluvchi, integral va qiyosiy fiziologiya, 1 yil 2006 oktyabr, 291 (4): R1192-R1199
Xulosa
To'liq matn
U to'liq matn (PDF)
• Orexin neyronlaridagi eksitatori sinaptik uzatishning ikki tomonlama dopaminerjik modulyatsiyasi Nevrologiyaning jurnali, 27 Sentyabr 2006, 26 (39): 10043-10050
Xulosa
To'liq matn
U to'liq matn (PDF)
• Midbrain dopaminerjik neyronlarning rivojlanishini transkripsiyadan nazorat qilish, 15 sentyabr 2006, 133 (18): 3499-3506
Xulosa
To'liq matn
U to'liq matn (PDF)
Nucleus Accumbens-da {Delta} FosB nevrologiyaning oziq-quvvatli instrumental xatti-harakatlari va motivatsiya jurnali, 6-sentyabr 2006, 26 (36): 9196-9204
Xulosa
To'liq matn
U to'liq matn (PDF)
• Ajratuvchi diskdagi shaxsiy farqlar oziq-ovqat tasvirlariga neytral javoblarni aniqlaydi. Neuroscience jurnali, 10 May 2006, 26 (19): 5160-5166
Xulosa
To'liq matn
U to'liq matn (PDF)
• Galanin va Galanin shunga o'xshash peptid neyronlarning neyronlardagi neyronlarga ta'sirini modulyatsiya qiladi Neyrofiziyologiya jurnali, 1 May 2006, 95 (5): 3228-3234
Xulosa
To'liq matn
U to'liq matn (PDF)
• Ventral Pallidum va Hedonik mukofoti: Saxarozaning "Yoqtirish" ning neyrokimyoviy xaritalari va Neuroscience Journal Journal, 21 sentyabr 2005 yil, 25 (38): 8637-8649
Xulosa
To'liq matn
U to'liq matn (PDF)
• Subtilamik Nukleus Lezyonlari Kokain Nevrologiya Jurnali, 14 Sentyabr 2005, 25 (37): 8407-8415 ning Psikomotor faollashtiruvchi, dalda beruvchi va neyrobiologik ta'sirini kuchaytiradi.
Xulosa
To'liq matn
U to'liq matn (PDF)
• VOLUNTARY ETHANOL INTEK RATDA VENTRAL TEKSTIL ALOQA MEXANIZMASIDAN EXTRACELLULAR ACETYLCHOLIN DARAJALARINI TAHLILI. 1 Sentyabr 2005, 40 (5): 349-358
Xulosa
To'liq matn
U to'liq matn (PDF)
• Dopamin retseptorlari stimulyatsiyasi prefrontal korteks neyronlaridagi AMPA retseptorlari sinaptik kiritilishini modulyatsiya qiladi 10 2005, 25 (32): 7342-7351
Xulosa
To'liq matn
U to'liq matn (PDF)
• Qo'shadi: ta'lim va xotira kasalligi amerika psixiatriyasi jurnali, 1 avgust 2005, 162 (8): 1414-1422
Xulosa
To'liq matn
U to'liq matn (PDF)
NALTREXONNING RAT CENTRAL DOPAMINERGIC SISTEMASIDAGI ETANOL-TAKISHLI O'ZGARIShLARGA ETKILISHI Spirtli ichimliklar va alkogolizm, 1 Iyul 2005, 40 (4): 297-301
Xulosa
To'liq matn
U to'liq matn (PDF)
1 (2005), 45 (3): 438-455 (XNUMX-XNUMX) - Yuqori ixtiyoriy g'ildirak ishlatish uchun tanlangan sichqon neyrobiologiyasi integral va qiyosiy biologiya.
Xulosa
To'liq matn
U to'liq matn (PDF)
• Metabotropik glutamat retseptorlari mGlu5 Farmakologiya va eksperimental terapevtikalarda, Sichqoncha va sichqonlardagi tuyadi va energiya balansining vositachisi, 1 Aprel 2005, 313 (1): 395-402
Xulosa
To'liq matn
U to'liq matn (PDF)
16 (2005): 25 (11): 2933-2940 (XNUMX) - Neyroxnologiyaning neytrofiznes va majburiy jilovlash jurnalini modullash uchun yadroli akumbenslardagi gipotalamik neyropeptidlar.
Xulosa
To'liq matn
U to'liq matn (PDF)
• Melanin-konsentratsiyali gormon-1 retseptorlari etishmaydigan sichqonlarda Mesolimbik dopamin Super-sezuvchanligi 26 January 2005, 25 (4): 914-922
Xulosa
To'liq matn
U to'liq matn (PDF)
• Parkinson kasalligi bilan og'rigan bemorlarning ta'mga bo'lgan javoblari, Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry, 1 January 2005, 76 (1): 40-46
Xulosa
To'liq matn
U to'liq matn (PDF)
• NEUROSCIENCE: Addicted Rats Science, 13 avgust 2004, 305 (5686): 951-953
Xulosa
To'liq matn
U to'liq matn (PDF)
• Spirtli ichimliklar sukrozga ta'sirchan ta'sirchan neyrosial yo'l bilan neyrofiziyologiyani faollashtiradi, 1 Iyul 2004, 92 (1): 536-544
Xulosa
To'liq matn
U to'liq matn (PDF)
• hujayrali keyin qayta D1-dopamin retseptorlari agonisti ma'muriyati yangi tugilgan 2-Hydroxydopamine-Lesioned Sıçanlarda Kinase 6 / 1 fosforlanish Signal-Düzenlemeli barqaror: 30-2004: Neuroscience, 24 Iyun 26, 5863 (5876) ning NMDA retseptorlari jalb etish jurnali uchun ahamiyati
Xulosa
To'liq matn
U to'liq matn (PDF)
Xamma Farmakologiya va eksperimental terapiya jurnallarida Rat Striatum va Medial Prefrontal Cortex dopamin transporter funktsiyasining nikotinik retseptorlari modulatsiyasi, 1 Yanvar 2004, 308 (1): 367-377
Xulosa
To'liq matn
U to'liq matn (PDF)
• Amerika fiziologiya jurnali - Normativ, integral va qiyosiy fiziologiya jurnali, ventral tegmental sohada va akumbens qobig'i mintaqasida DAMGO tomonidan qo'zg'atilgan opioid antagonisti naltreksonning ta'siri, 1 (2003): R285- R5
Xulosa
To'liq matn
U to'liq matn (PDF)
• Giperdopaminerjik mutant sichqonlar Sweet Rewards Journal for Neuroscience, 15 yil 2003 oktyabr, 23 (28): 9395-9402
Xulosa
To'liq matn
U to'liq matn (PDF)
• Ventral Tegmental Maydondagi alohida hududlarda fosfolipaz C (gamma) mood-behuda behushliklarni o'zgartiradi. Nevrologiyaning jurnali, 20 Avgust 2003, 23 (20): 7569-7576
Xulosa
To'liq matn
U to'liq matn (PDF)
• Tourette sindromi Nevrologiya, 12 avgust 2003, 61 (3) da ventral striatal monoaminergik innervatsiyani oshirish: 310-315
Xulosa
To'liq matn
U to'liq matn (PDF)
• Nucleus Accumbens Dopamine uchun muhim ahamiyatga ega bo'lgan erkaklar prairie voles jurnalida nevrologiyaning jurnali, 15 Aprel 2003, 23 (8): 3483-3490
Xulosa
To'liq matn
U to'liq matn (PDF)
• Yog 'bosimi signallari va oziq-ovqat uchun mukofot: insulin va leptinning CNS rolini kengaytirish Amerika fiziologiya jurnali - tartibga soluvchi, integral va qiyosiy fiziologiya, 1 yil 2003 aprel, 284 (4): R882-R892
Xulosa
To'liq matn
U to'liq matn (PDF)
• Takrorlangan kokaindan chiqarib yuborilishi Dopamin transporterini Rat Striatumdagi protein aylanmasini o'zgartiradi Farmakologiya va eksperimental terapiya jurnalida, 1 Yanvar 2003, 304 (1): 15-21
Xulosa
To'liq matn
U to'liq matn (PDF)
• Giyohvandlikning nevrologiyaga nisbatan xulq-atvori / tizimi munosabati Neuroscience jurnali, 1 May 2002, 22 (9): 3303-3305
To'liq matn
U to'liq matn (PDF)
;
