Narkomaniyaning o'zgaruvchanligi: Noqonuniy harakatni, hedonik regressivlikni va noto'g'ri o'rganishni (2016) o'z ichiga olgan "vaqtinchalik davomli" farazlar.

Med Hipotezlari. 2016 yil avgust; 93: 62-70. doi: 10.1016 / j.mehy.2016.05.015.

Patrono E1, Gasbarri A.2, Tomaz S3, Nishijo H4.

Maqola sarlavhalari

  1. Kirish
    1. "Rag'batlantirish-sensibilizatsiya" nazariyasi
    2. "Gedonik regulyatsiya" nazariyasi
    3. "Odatlarga asoslangan o'rganish" nazariyasi
  2. Aberrant motivatsiya, hedonik regulyatsiya va aberrant o'rganishni o'z ichiga olgan "vaqtinchalik doimiylik" gipotezasi
  3. Giyohvandlikning neyro-biofiziologik asoslari "vaqtinchalik davomiylik"
  4. Giyohvandlikka asoslangan xatti-harakatlarning asabiy asoslari
  5. Giyohvand moddalarni iste'mol qilishning asabiy asoslari
  6. "Oziq-ovqatga qaramlik" atamasining qonuniyligi
  7. Oziq-ovqatga qaramlikning asabiy asoslari
  8. Oziq-ovqatga yo'naltirilgan xatti-harakatlarning elektrofizyologik asoslari
  9. Yangi parallel qo'shadi xatti-harakat
  10. Xulosa
  11. Mualliflar va mualliflar
  12. Qiziqishlik to'qnashuvi
  13. Manbalar

 

 

  

mavhum

 

 

Giyohvandlik surunkali majburlash va qaytalanuvchi kasallikdir. Bu mukofot, motivatsiya va xotira kabi turli funktsiyalarni kodlaydigan bir nechta miya sohalari va davrlarini o'z ichiga oladi. Giyohvandlik, giyohvand moddalarni iste'mol qilish bilan bog'liq xatti-harakatlarni nazorat qilishni yo'qotish, salbiy oqibatlarga olib keladigan bo'lsa ham, ushbu xatti-harakatlarga rioya qilish va kuchli motivatsion faoliyat bilan tavsiflangan "moddani ishlatishning patologik uslubi" deb ta'riflanadi. moddalar. Giyohvandlik bo'yicha eksperimental tadqiqotlarni uch xil nazariyalar boshqaradi. Ushbu nazariyalarning har biri o'ziga xos xususiyatlarni, masalan, aberrant motivatsiya, hedonik regulyatsiya va aberrant odat o'rganish kabi o'ziga xos xatti-harakatlarning butun jarayonini tushuntirish uchun asosiy aktyor sifatida ko'rib chiqadi. Ushbu tadqiqotning asosiy maqsadi - har bir yakka nazariyaning barcha o'ziga xos xususiyatlarini bir xil "vaqtinchalik davomiylik" da birgalikda hisobga olgan holda, uch xil nazariyalarga umumiy nuqtai nazardan foydalanib, giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishgacha bo'lgan boshqarishning qo'llanilishidan yangi o'tish gipotezalarini taqdim etish. qo'shadi moddalarni suiiste'mol qilish uchun foydalanish. So'nggi paytlarda odatdagi asab tizimlari tabiiy va farmakologik stimullar yordamida faollashtirilishi mumkinligi, bu esa ortiqcha ovqatlanish buzilishlarini o'ziga qaram bo'lgan xatti-harakatlar deb hisoblashi mumkin degan farazlarni keltirib chiqardi. Ushbu tadqiqotning ikkinchi maqsadi giyohvandlik va "oziq-ovqatga qaramlik" o'rtasidagi mumkin bo'lgan psixo-biofiziologik superimpozitsiyani ta'kidlash uchun dalillarni keltirishdir. Va nihoyat, giyohvand moddalar va "oziq-ovqatga qaramlik" o'rtasidagi nazariy / psixo-biofiziologik superimpozitsiya va ularning bir xil "vaqtinchalik doimiylik" da bir xil o'tishuvchanligi to'g'risida giyohvand moddalarni iste'mol qilishdan suiiste'mol qilishgacha bo'lgan so'nggi xulosalardan boshlab qiziqarli savollar ko'tariladi. moddalarni ixtiyoriy qabul qilishdan odatlanib bo'lmaydigan o'ziga xos xulq-atvorga o'tishni tavsiflovchi individual momentlarga asoslangan yangi terapevtik strategiyalarga asoslangan yangi terapevtik strategiyalarni o'rganish 

 

 

Kalit so'zlar:

Giyohvandlik / oziq-ovqatga qaramlik, Motivatsiya, Haqiqiy o'rganish, Gedonik regulyatsiya, O'tish davri, Mukofot tizimi

 

  

 

Kirish

 

 

Giyohvandlik, lotincha "addictus" ("qarzning quli" yoki "bo'ysundiruvchi") dan kelib chiqqan holda, odamlarga jismonan emas, balki ko'proq psixologik ta'sir ko'rsatadigan surunkali majburlash va qaytalanuvchi kasallikdir. Bu mukofot, motivatsiya va xotira kabi bir nechta funktsiyalarni kodlaydigan bir nechta miya sohalari va davrlarini o'z ichiga olgan surunkali holat. Narkoman asta-sekin o'z kuchining ko'p qismini suiiste'mol qilish moddalarini qidirish, topish va keyinchalik olish va ulardan foydalanishga yo'naltiradi. Bu kasallik, hayotdagi muvaffaqiyatsizliklar va munosabatlarning buzilishiga qaramay sodir bo'ladi.

 

 

Yaqinda DSM-V-da giyohvandlik giyohvand moddalarni iste'mol qilish bilan bog'liq xatti-harakatlarni nazorat qilishni yo'qotish, salbiy oqibatlarga olib keladigan bo'lsa ham, ushbu xatti-harakatlarga rioya qilish va kuchli ta'sir ko'rsatadigan "moddani ishlatishning patologik modeli" deb ta'riflandi. moddalarni qabul qilish uchun motivatsion faoliyat [1]. Nazoratni yo'qotish, ta'qib qilish va moddalarni qabul qilish uchun kuchli motivatsion faoliyat psixologik darajadan biologik-molekulyar darajagacha tahlil qilinishi va kontseptsiyasi mumkin.

Giyohvandlikka qarshi eksperimental tadqiqotlarni olib borishda uch xil nazariya [[2], [3], [4]]. Ushbu nazariyalarning har biri aberrant motivatsiya [2], hedonik regregulyatsiya [3] va aberrant odat o'rganish [4] singari singl xususiyatlarini o'ziga qaram xatti-harakatlarning butun jarayonini tushuntirish uchun asosiy aktyor deb hisoblaydi. Ushbu tadqiqotning asosiy maqsadi - har bir yakka nazariyaning barcha o'ziga xos xususiyatlarini bir xil "vaqtinchalik davomiylik" da birgalikda hisobga olgan holda, uch xil nazariyalarga umumiy nuqtai nazardan foydalanib, giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishgacha bo'lgan boshqarishning qo'llanilishidan yangi o'tish gipotezalarini taqdim etish. qo'shadi moddalarni suiiste'mol qilish uchun foydalanish.

Bu erda biz tasodifiy foydalanishdan farmakologik moddalarni suiiste'mol qilishga o'tishni tushuntirishga harakat qiladigan uchta asosiy psixologik gipotezani ko'rib chiqamiz: rag'batlantirish-sensitizatsiya nazariyasi, gidonik regulyatsiya nazariyasi va odatlarga asoslangan ta'lim nazariyasi

 

 

  

"Rag'batlantirish-sensibilizatsiya" nazariyasi

 

 

Ushbu nazariyaga muvofiq, suiiste'mol qilish ekspozitsiyasining takroriy dori vositalari miyadagi "sezgirlikni" keltirib chiqaradi, ularni yanada jozibali yoki kerakli qiladi. Bu retsidiv hodisasini tushuntirib berib, giyohvand moddalar bilan ta'minlangan zavq etishmovchiligida ham giyohvand moddalarni iste'mol qilishga majbur bo'lishiga olib kelishi mumkin.   

Psixologiyada motivatsiya odatda shaxsning xulq-atvorini maqsadga yo'naltiruvchi va modulyatsiya qiladigan ichki holat deb qaraladi. Giyohvandlik xulq-atvorini boshqaradigan psixologik jarayonlarni motivatsion tushunchalar, qaysi miya tizimlari ishtirok etishini o'rganish orqali o'rganish mumkin. Majburiy dori izlash / qabul qilish xatti-harakati va relaps (modda bilan bog'liq bo'lgan stimulga ta'sir qilish paytida yoki stress tufayli) motivatsion tizim o'zgarishi va ishtaha fazasi (istak) bilan bog'liq. Berrij va Robinzon ushbu hodisani "rag'batlantirish-sensitizatsiya nazariyasi" bilan izohladilar [2]. Ular giyohvand moddalarni surunkali ravishda iste'mol qilish mukofot tizimida nevrologik o'zgarishni kuchayishiga, tizimni giyohvand moddalar va unga bog'liq stimullarga sezgir bo'lishiga olib keladi. Giyohvand moddalarni iste'mol qilishni kuchaytirishi stimullarning rag'batlantiruvchi qiymatini oshiradi va giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilarda "o'tish" hosil qiladi. istaymiz giyohvand moddalar, garchi ular olishmasa ham kabi ulardan [5] (Anjir. 1). Anjir. 1 qanday qilib ko'rsatadi sevish va istagan xotirani taqqoslash farqi orqali turli xil psixologik / miya yo'llarini kuzatishi mumkin. Garchi ushbu nazariya giyohvandlikning haddan tashqari izlanishlari, kuchli intilish va qayt qilish kabi odamlarga qaramlikning ko'plab jihatlarini tushuntirsa-da, faqat giyohvandlikning asosiy xususiyatini tushuntirib berolmaydi: giyohvandlarning giyohvand moddalarni iste'mol qilishni tartibga solishi yoki to'xtata olmasligi, salbiy oqibatlarga va uni uzoq vaqtdan beri ishlatib yuborish xususiyatiga qaramay. Giyohvandlik, bu hech bo'lmaganda qisman, giyohvandlikdan zavqlanish, giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lgan xotiralar va "yoqtirish" stimullari bilan bog'liq bo'lgan giyohvandlikka bog'liq emotsional xususiyatlar bilan tavsiflangan murakkab psixopatologiya hisoblanadi [[6], [7]]. Ikkala "istash" (masalan, rag'batlantirish-sensitizatsiya) va "yoqtirish" ning nomutanosibligi o'ziga qaramlik xatti-harakatlarini keltirib chiqarishda rol o'ynashi mumkin [8]. Ammo, bu nazariya giyohvand moddalarni iste'mol qilish / qabul qilishning sabablari sifatida giyohvandlikdan kelib chiqadigan lazzatlanish, tushkunlik yoki odatlarni rad etmasa ham, boshqa omillar, masalan, sezgir istagan, giyohvandlikda majburlash va qayt qilishni yaxshiroq tushuntirib berishi mumkin.

Shakl 1. Kichik rasm ochiladi. Katta rasm ochiladi

Anjir. 1

Rag'batlantirish motivatsiyasining rag'batlantiruvchi taniqli modeli. "Yoqtirish" va "istash" alohida psixologik va nevrologik tizimlarga mos keladi. Shartli stimullar (CS) va shartsiz stimullar (AQSh) xotirani taqqoslashni keltirib chiqaradi. DA ning NAc va neostriatumga proektsiyalari istaklarni keltirib chiqaradi (motivatsiyaning rag'batlantiruvchi jihatlari). Aksincha, DA to'g'ridan-to'g'ri NAc va neostriatumni yoqtirish (hedoniya) va mukofotlarni assotsiativ o'rganishga nisbatan loyihalashtirmaydi. "Yoqtirish" va "xohlash" asosida yotgan his-tuyg'ular ongiga ega bo'lish uchun zavq va motivatsiyani shaxsiy baholash uchun qo'shimcha bilimlarni ishlab chiqish talab etiladi.

Katta tasvirni ko'rsating | Hi-Res tasvirini ko'rish | PowerPoint slaydini yuklab oling

 

 

"Gedonik regulyatsiya" nazariyasi

 

Ushbu nazariya shuni ko'rsatadiki, giyohvandlikka olib keladigan spiral uch bosqichdan o'tadi: "tashvish / kutish", "ichkilikbozlik / mastlik" va "chekinish / salbiy ta'sir". [9].   

Giyohvandlikdagi "sensitizatsiya" ning roli "rag'batlantirish-keskinlik" holatiga silliq o'tish sifatida tushuntirildi. Dastlabki foydalanish dori-darmonning evronik yuqori kabi hedonik jihatdan foydali xususiyatlariga yordam beradi, giyohvandlikdan foydalanish esa "salbiy mustahkamlash" orqali o'sishi taxmin qilinadi [10]. Salbiy kuchaytirish - bu salbiy emotsional holatdan voz kechish kabi aversiv stimullarni chiqarib yuborish, giyohvand moddalarni iste'mol qilish sonini ko'paytiradigan jarayon [3]. Dissoriya va bezovtalikka yo'l qo'ymaslik uchun giyohvand moddalar farmakologik moddalarni [11]. Biroq, giyohvand moddalar tasodifiy giyohvandlikdan giyohvandlikka o'tishadi va giyohvand moddalarni iste'mol qilishda "o'tish" ni targ'ib qiluvchi omillar dastlabki davrlarda impulsivlikdan, oxirgi davrlarda kompulsivlikka o'tish gipotezasi mavjud. Gravistatsiya (kuchli va kuchli istak) giyohvandlikda hal qiluvchi rol o'ynaydi va uchta komponentning bir qismi hisoblanadi: "mashg'ulot / kutish", "ichkilikbozlik / mastlik" va "chekinish / salbiy ta'sir" [10]. Uch bosqich bir-biri bilan interaktiv bo'lib, intensiv ravishda chuqurlashadi, mukofot tizimining hedonik gomeostazini tartibga soladi va nihoyat foydalanuvchini giyohvandlikka olib keladi [[3], [10]] (Anjir. 2). Anjir. 2 giyohvandlik tsiklini yuqoridan pastga qarab ta'riflaydi, unda "mashg'ulot / kutish" bosqichi, agar uning hayoti juda ko'p mas'uliyat va insoniy munosabatlar bo'lsa ham, giyohvand moddalarni iste'mol qilishga undaydi. "Binge / intoksikatsiya" bosqichi xuddi shu darajada hedonik ta'sirga ega bo'lish uchun katta miqdordagi dori-darmonlarning zarurligini belgilaydi. "Chekish / salbiy ta'sir" tibbiy yordamga muhtoj bo'lgan giyohvand moddalarni doimiy iste'mol qilishning yo'qligi natijasida kelib chiqadigan psixofizik ta'sirlarni anglatadi (masalan, metadonni farmakologik qo'llash).

Shakl 2. Kichik rasm ochiladi. Katta rasm ochiladi

Anjir. 2

Yuqoridan pastga qarama-qarshi doirada aylantirish. Diagramma yuqoridan pastga qaramlikning aylanishini tavsiflaydi. Giyohvandlik vaqti-vaqti bilan giyohvand moddalarni iste'mol qilish vaqtincha suiiste'mol qilishga va keyinchalik relapsga olib kelishi mumkin bo'lgan jarayonda juda muhimdir. Bu uchta omil bilan izohlanadi: "tashvish / kutish", "ichkilikbozlik / intoksikatsiya" va "chekinish / salbiy" ta'sir. Ushbu uch bosqich bir-biri bilan o'zaro ta'sir qiladi, yanada kuchayib boradi, mukofot tizimining hedonik gomeostazini tartibga soladi va giyohvandlik deb ataladigan patologik holatga olib keladi.

Katta tasvirni ko'rsating | Hi-Res tasvirini ko'rish | PowerPoint slaydini yuklab oling

Gidonik regulyatsiya nazariyasi, giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilarning hedonik holatidagi nomutanosiblikning asosiy rolini hisobga olgan holda, "yuqoridan pastga aylana" kabi giyohvand moddalarni iste'mol qilishdan suiiste'mol qilishga o'tishni yoritib beradi [3]. Biroq, nazariya giyohvandlikning boshqa asosiy xususiyatlarining rolini, masalan, moddaning g'ayritabiiy sezgirligi va moddani olish uchun instrumental xatti-harakatlarini tushuntirib bera olmaydi. Mezolimbik mukofot sxemasi dastlab oddiygina giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lgan hedonik ta'sirni kodlaydi deb ishonilgan. Yaqinda ushbu sxema funktsional jihatdan ancha murakkab, e'tiborni, mukofotning kutilishini va rag'batlantiruvchi motivatsiyani kodlovchi deb hisoblanadi. [12].

 

 

 

   

"Odatlarga asoslangan o'rganish" nazariyasi 

 

 

 

Haqiqiy dunyoda giyohvand moddalar odatda osonlikcha topilmaydigan dorilarni zaxiralashi kerak. Neuroscience tadqiqotlari ushbu haqiqatga alohida e'tibor qaratdi [13]. Ushbu kontseptsiya giyohvand moddalarni izlash / qabul qilishning hayvonot modelini yaratishga olib keldi, bu erda sezgirlik instrumental xatti-harakatlar va giyohvand moddalarni qabul qilish o'rtasidagi bog'liqlik bilan bog'liq. Darhaqiqat, giyohvandlik bilan bog'liq xatti-harakatlar kuchli ta'sirga ega bo'lib, giyohvandlikning rivojlanishida muhim rol o'ynaydi [[14], [15]]. Giyohvand moddalarni iste'mol qilish xatti-harakati dori quyilishidan oldin sodir bo'lganligi sababli, giyohvand moddalarni qidirish xatti-harakatlariga preparatning hech qanday farmakologik ta'siri ta'sir qilmasligi ko'rsatildi [16]. Giyohvand moddalarni iste'mol qilmaydigan xatti-harakatlar giyohvand moddalar etkazib berilmaganda ham mavjud bo'lishi mumkinligi, giyohvand moddalarni qidirish xatti-harakatlari "giyohvand moddalar bilan bog'liq ko'rsatmalar" ning qisqacha taqdimotiga bog'liq degan dalillarni keltirib chiqardi.. Shu bilan birga, giyohvand moddalarni qidirish / qabul qilish harakati nafaqat bevosita ko'rsatmalarga, balki e'tibor, mukofotning kutilishi, mukofotning kutilishini tasdiqlash, assotsiativ hissiy xotiralar, instrumental o'rganish va rag'batlantiruvchi motivatsiya kabi juda murakkab bilim jarayonlariga ham bog'liq. Bundan tashqari, boshqa kognitiv jarayonlar, masalan, giyohvand moddalar bilan bog'liq ko'rsatmalar berilgan kontekstlarni baholash [12]. Giyohvand moddalarni qidirish / qabul qilishning hayvonlar modeli "giyohvand moddalar bilan bog'liq" giyohvand moddalarni qidirish mexanizmlarini o'rganish imkoniyatini beradi. Bundan tashqari, u giyohvand moddalar bilan bog'liq giyohvand moddalarni izlashni kamaytiradigan yangi potentsial davolash usullarini hal qilishda ham foydalidir. Giyohvand moddalarni iste'mol qilish va majburiy qabul qilish, salbiy oqibatlarga qaramay, giyohvandlikda giyohvandlikdan foydalanishdan moddalarni suiiste'mol qilishga qadar "o'tish" g'oyasini belgilaydigan xulq-atvor xususiyatlari. Istak ehtiyojga aylanganda, sub'ekt uni boshqa moddalarni olishga undaydigan boshqa xatti-harakatlarni amalga oshiradi. "Maqsadga yo'naltirilgan xatti-harakatlar" va "odatlarni o'rganish" "instrumental o'rganish" ning ikki usulini bajaradi: birinchi usul tezda erishiladi va natijada natijalar bilan sozlanadi; Ikkinchi yo'l - bu qasddan qilingan va ularning oqibatlaridan ko'ra ko'proq oldingi ogohlantirishlar tomonidan qo'zg'atilgan [17]. Giyohvandlik psixobiologiyasi ushbu xatti-harakatlarda "o'tish davri" ni aniqlaydi, birinchisini oddiygina aberrant, ikkinchisini patologik deb hisoblaydi.   

Everitt giyohvandlikni moddani dastlabki va nazorat ostida ishlatilishidan bir necha o'tish bosqichlarining yakuniy bosqichi deb hisoblaydi [[13], [18], [19]] (Anjir. 3). Anjir. 3 giyohvandlikka qarshi quyidagi bosqichlarni tavsiflaydi. Modda rag'batlantiruvchi ta'siri uchun ixtiyoriy ravishda qabul qilinganda, izlanish xulq-atvori asta-sekin nazoratni yo'qotish orqali "odat" bo'lib qoladi. Shunday qilib, rag'batlantirish-javob berish mexanizmi instrumental xatti-harakatni saqlashda hal qiluvchi rol o'ynaydi. Va nihoyat, rag'batlantiruvchi (modda) ning kuchaytirish (shartli kuchaytiruvchi) vazifasini bajarishi, izlash / qabul qilish xatti-harakatlari ustidan nazoratni amalga oshiradi. Shunday qilib, giyohvandlik "maqsadga qaratilgan xatti-harakatlar" dan boshlanishi mumkin; keyinchalik, "instrumental xulq-atvor" ni saqlab qolish bilan, u "odatiy xatti-harakatga" aylanishi mumkin, bu odat asosida o'rganish shaklini keltirib chiqaradi (odat asosida o'rganish) [[13], [16], [18]].

Shakl 3. Kichik rasm ochiladi. Katta rasm ochiladi

Anjir. 3

Moddalardan foydalanishdan suiiste'mol qilishgacha bo'lgan qadamlar. Everitt va uning hamkasblarining fikriga ko'ra, giyohvandlik - bu konditsioner kuchaytirgich rolini o'zgartirish orqali bir xil moddalarni iste'mol qilish ustidan nazoratni yo'qotishga qadar o'ziga qaram bo'lgan moddalarni dastlabki, ixtiyoriy va hissiy jihatdan faollashtiradigan bir qator qadamlardir. . Xususan, modda rag'batlantiruvchi ta'siri uchun ixtiyoriy ravishda qabul qilinganda, izlanish xulq-atvori asta-sekin nazoratni yo'qotish orqali asta-sekin "odat" bo'lib qoladi. Shunday qilib, rag'batlantirish-javob berish mexanizmi instrumental xatti-harakatni saqlashda hal qiluvchi rol o'ynaydi. Va nihoyat, stimulning (moddaning) mustahkamlovchi (shartli kuchaytirgich) vazifasini bajarishi, izlash / qabul qilish xatti-harakatlari ustidan nazoratni amalga oshiradi.

Katta tasvirni ko'rsating | Hi-Res tasvirini ko'rish | PowerPoint slaydini yuklab oling

 

 

Aberrant motivatsiya, hedonik regulyatsiya va aberrant o'rganishni o'z ichiga olgan "vaqtinchalik doimiylik" gipotezasi 

 

Giyohvandlik sohasidagi eksperimental tadqiqotlar uchta asosiy nazariyalarga yo'naltirilgan. Rag'batlantirish-sensibilizatsiya nazariyasida giyohvand moddalarni izlash va ichish uchun "aberrant motivatsiya" giyohvandlikni tavsiflashi mumkinligi ta'kidlanadi va "istak" giyohvandlikning rivojlanishida katta rol o'ynaydi. Gedonik disregulyatsiya nazariyasi yuqoridan pastga spiralni, giyohvand moddalarni iste'mol qilishdan suiiste'mol qilishga qadar belgilaydi va "yoqtirish" regulyatsiyasining hal qiluvchi rolini hisobga olgan holda, hedonik gomeostazdagi disregulyatsiya roliga e'tibor beradi. Odatlarga asoslangan ta'lim nazariyasi giyohvand moddalarni izlash / qabul qilish xatti-harakatlarida murakkab foydalanish / suiiste'mol o'tish holatini tushuntirish uchun odatiy holga keladigan instrumental o'rganish xatti-harakatining rolini ta'kidlaydi va "yoqtirish" va "" rollariga teng og'irlik qo'shadi. istaymiz ”.   

 

Ushbu tadqiqot giyohvandlikning uchta asosiy nazariyasini birlikning yangi nuqtai nazaridan baholashga, "aberrant turtki", "hedonik disregulyatsiya" va "aberrant o'rganish" kabi noyob "vaqtinchalik doimiylik" ning nazariy gipotezalari orqali baholashga qaratilgan. giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishga o'tishni tushuntirish uchun birga yotish (Anjir. 4). Anjir. 4 Gipotetik vaqt chizig'ini ko'rsatadi, unda uchta asosiy xususiyat giyohvand moddalar bilan birinchi uchrashuvdan to o'ziga qaramlikgacha bo'lgan yagona "vaqtinchalik davomiylik" sifatida belgilanadi. Katta miqdordagi adabiyotlar giyohvandlikda uchta nazariyaning har birining rolini juda yaxshi baholadilar. Bundan tashqari, odatdagidan kelib chiqadigan, giyohvand moddalarni qidirish / qabul qilish xatti-harakatlariga bog'liq bo'lgan progressiv siljish birinchi navbatda odatlarni o'rganish paytida hedonik disregulyatsiya keltirib chiqaradigan va giyohvand moddalarni iste'mol qilishning noto'g'ri motivatsiyasi bilan davom etadiganligi aniqlandi. Pavlovian-instrumental transfer (PIT) dizayni ikki shartni hisobga oladi: (1) stimul (S) va kuchaytirgichlar (R) o'rtasidagi voqelikka sezgirlikni aniqlaydigan Pavlov jarayonlari; va (2) faol javoblar (R) va natijalar (O) o'rtasidagi voqelikka sezgir bo'lgan instrumental xatti-harakatlar [[20], [21]]. Neyro-bio-fiziologik jihatdan, bu giyohvand moddalarni qidirish / qabul qilish xatti-harakatlari bo'yicha ventraldan dorsal striatal nazoratga o'tish jarayoniga mos keladi [12]. Shunday qilib, noyob "vaqtinchalik davomiylik" ni ko'rib chiqish mumkin, unda (1) tasodifiy giyohvand moddalarni iste'mol qilish paytida "odatiy o'rganish" bosqichma-bosqich uchraydi, bu erda "hedonik disregulyatsiya" faollashadi va (2) tobora aberrantga olib keladi " aniqlik-rag'batlantirish "giyohvand moddalarni iste'mol qilish xatti-harakatlarini keltirib chiqaradi. Biroq, bizning ma'lumotimizga ko'ra, "vaqtinchalik davomiylik" gipotezasi orqali uchta nazariyani unitar ko'rinishiga dalillar mavjud emas. Inson va hayvonlarga oid bir qator tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, mukofotlash vaqti mukofotni qayta ishlashda katta rol o'ynaydi [[22], [23]]. Bundan tashqari, vaqt oynalari va "mukofot stavkalari" konditsionerlik uchun juda muhimdir va DA neyronlari mukofotlar haqidagi vaqtinchalik ma'lumotlarni qayta ishlashda juda muhimdir. Klinik darajada, bu vaqtincha doimiylikdan farmakologik moddalarni suiiste'mol qilishgacha bo'lgan vaqt oralig'iga qanday va qanday aralashish kerakligini tushunishga yordam beradi va patologik dorilarni izlash / qabul qilish xatti-harakatlarining oldini olish uchun yangi terapevtik strategiyalarni ishlab chiqadi. . Va nihoyat, motivatsiya, gidonik regulyatsiya va odatlarga asoslangan o'rganish giyohvand moddalarni qidirish / qabul qilishning o'ziga xos va murakkab xatti-harakatlarining o'ziga xos qismlari sifatida qaralishi mumkin.

Shakl 4. Kichik rasm ochiladi. Katta rasm ochiladi

Anjir. 4

"Vaqtinchalik doimiylik" gipotezalarining gipotetik xronologiyasi. Gipotetik vaqt chizig'ini tavsiflovchi diagramma, unda uchta asosiy xususiyat giyohvand moddalar bilan birinchi uchrashuvdan to giyohvandlikka qadar bo'lgan yagona "vaqtinchalik doimiylik" sifatida tavsiflanadi. Shu vaqt ichida neyroxavioral o'zgarishlar hedonik regulyatsiya va giyohvandlikning odatlanishni keltirib chiqaradigan qiymatini ifodalashga ta'sir qiladi va giyohvand moddalarni iste'mol qilishni nazorat qilishni keskin yo'qotadi.

Katta tasvirni ko'rsating | Hi-Res tasvirini ko'rish | PowerPoint slaydini yuklab oling

 

 

 

   

Giyohvandlikning neyro-biofiziologik asoslari "vaqtinchalik davomiylik" 

 

Yuqorida tavsiflangan xulq-atvor mezonlaridan tashqari, bir nechta tadqiqotlar giyohvand moddalarni qidirish / qabul qilish xatti-harakatlarida faollashtirilgan asab zanjirlari o'rtasida bog'liqlikni keltirib chiqardi. Giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish bir nechta "kortiko-subkortikal" miya sohalarini va "dori-darmonlarni kuchaytirish" ga aloqador bo'lgan neyrotransmissiya davrlarini faollashtirganligini ta'kidlash muhimdir. Gipotezani tasdiqlash uchun har bir nazariyada takomillashtirilgan uchta xususiyat "vaqtinchalik doimiylik" da yotishi mumkin, ularning barchasi giyohvand moddalarni iste'mol qilishning asabiy asoslari va giyohvand moddalarni iste'mol qilishdan foydalanishgacha bo'lgan yo'llarni tavsiflaydi. o'rganilgan xatti-harakatlar qayta ko'rib chiqiladi

 

 

 

 

 

Giyohvandlikka asoslangan xatti-harakatlarning asabiy asoslari

 

Giyohvandlikning neyrobiologiyasidagi turli xil tadqiqotlar dopamin (DA) tarqalishi motivatsion nazoratda muhim rol o'ynaydi degan tushunchani qo'llab-quvvatlaydi. Dori-darmonlarni qabul qilishda eng aniq aniqlangan mexanizm bu miya mukofotlari sxemasida DA bilan bog'liq aloqani faollashtirish [[24], [25], [26]]. Ushbu neyroplastik o'zgarishlarning asosiy joylari mezolimbik va nigrostriatal DA-ergik davrlar deb hisoblanadi. Nucleus Accumbens (NAc) da kuchaytirilgan DA-ergik uzatilishi giyohvandlik bilan bog'liq foydali / kuchaytiruvchi ta'sirga vositachilik qilganligi ko'rsatildi [[4], [11], [27], [28], [29]]. NAc tarkibida "qobiq" va "yadro" deb nomlangan ikkita funktsional jihatdan ajralib turadigan pastki yadro mavjud. Ventral Tegmental maydon (VTA) va NAc qobig'i o'zaro DA-ergik innervatsiyalarga ega, bu motivatsion keskinlikni modulyatsiya qilishda muhim va motivatsion hodisalar va kontingent atrof-muhit in'ikoslari o'rtasida o'rganilgan assotsiatsiyalarni shakllantirishga mos keladi [30]. NAc DA-ergik yo'llari yoki retseptorlarini blokirovka qiluvchi dorilarning neyrokimyoviy zararlanishi kamayadi istagan ovqatlanish uchun, lekin sevish- bir xil mukofot uchun bog'liq yuz ifodalari kamaytirilmaydi [[5], [31], [32]]. Bundan tashqari, NAcdagi hujayra tashqari DA opiat bilan ko'payadi [27] va giyohvand moddalarni qidirish xatti-harakatlarida mezolimbik DA-ergikdagi rag'batlantiruvchi motivatsion tizim qayta tiklanadi [5]. Bundan tashqari, NAc qobig'i va VTA tükenmesi, söndürülmüş CPP'nin (shartli joy afzalligi) morfin astarlama bilan qayta faollashishini bekor qiladi [33], bu esa limbik tizim bo'ylab VTA dan DA proektsiyalarining motivatsion ahamiyatga ega bo'lgan voqea bilan bog'liqligini ko'rsatmoqda [[5], [ 34]]. Motivatsion vaziyatga moslashuvchan xulq-atvor reaktsiyalari DA chiqarilishida yuzaga keladi va bu voqea bilan o'rganilgan uyushmalarni o'rnatadigan uyali o'zgarishlarni keltirib chiqaradi [35]. Aksincha, takroriy dori-darmonlarni qabul qilishda, DA ning chiqarilishi endi ma'lum bir voqea tomonidan qo'zg'atilmaydi, chunki motivatsion voqea takroriy ta'sir qilish bilan tanishib chiqadi [36]. Shu sababli, xulq-atvor natijalari hali ham "maqsadga yo'naltirilgan" va "yaxshi o'rganilgan" bo'lib, bundan keyin DA tomonidan kelib chiqadigan neyroplastik o'zgarishlarni talab qilmaydi.   

Aksincha, NAc "yadrosi" motivatsion ahamiyatga ega bo'lgan voqealarni bashorat qiladigan stimullarga javob beradigan o'rganilgan xatti-harakatlarning ifodalanishida vositachilik qiladigan muhim sayt bo'lib tuyuladi [[30], [37], [38], [39]]. Bundan tashqari, moslashuvchan xatti-harakatlarning ifodasi, ehtimol, mukofotlanadigan hodisani bashorat qiluvchi ogohlantirishlarga javoblar paytida NAc yadrosidagi DA chiqishi bilan modulyatsiya qilinadi [[40], [41]]. Xulosa qilib aytganda, DA ikkita funktsiyaga ega bo'lishi mumkin va vaqti-vaqti bilan giyohvand moddalarni iste'mol qilishdan suiiste'mol qilishga qadar "o'tish davri" uchun juda muhimdir. Birinchi navbatda organizmni yangi ko'zga tashlanadigan stimullar paydo bo'lishidan ogohlantiradi va keyinchalik neyroplastikani o'rganishga undaydi. Ikkinchisi, organizmni odatlanib qolgan tegishli hodisaning yaqinda paydo bo'lishi to'g'risida ogohlantirish va ilgari atrof muhitni ogohlantiruvchi hodisalarni bashorat qilish orqali o'rganilgan assotsiatsiyalar asosida rag'batlantirish [42]. Va nihoyat, ventral striatum (VS), shu jumladan NAc yadrosi hissiy o'rganish bilan bog'liq bo'lgan bir qator parallel kortiko-striato-pallido-kortikal ilmoqlar aniqlandi; va NAc qobig'ini o'z ichiga olgan dorsal striatum (DS) kognitiv va vosita funktsiyalari bilan bog'liq [[43], [44]].

 

 

 

   

Giyohvand moddalarni iste'mol qilishning asabiy asoslari 

 

 

 

Yig'ilgan dalillar shuni ko'rsatadiki, bazolateral amigdala (BLA) va NAc yadrosi konditsionerlar tomonidan saqlanib qolgan giyohvand moddalarni qidirish xatti-harakatlariga asoslangan ajraladigan neyrokimyoviy mexanizmlarda hal qiluvchi rol o'ynaydi [21], [45], [46], [47], [48] ]. BLA kompleksi hissiy voqealar bilan bog'liq bo'lgan xotirani shakllantirish va saqlashda asosiy rollarni bajaradi [[49], [50]]. Bundan tashqari, u tuyadi (ijobiy) konditsionerlikda ishtirok etadi [51]. Alohida neyronlar ijobiy va salbiy stimullarga javob beradi, ammo ular aniq anatomik yadrolarga birlashtirilmaydi [52]. Tadqiqotlar natijalariga ko'ra, DA retseptorlari antagonistlarining BLA-dagi infuziyalari yo'q bo'lib ketganidan keyin natijalarni "CS tomonidan qayta tiklanishiga" to'sqinlik qildi [53]. Bu DA-ergik yuqumli kasallikning BLAda giyohvand moddalarni qidirish / qabul qilish xatti-harakatlaridagi asosiy rolini anglatishi mumkin. Ushbu kuzatuvlarga muvofiq, shartli stimullarning reaktsiyaga bog'liq bo'lgan taqdimoti paytida, NAc yadrosidan DA oqimi qayta tiklash protsedurasida ko'paytirilmagan [[38], [54]], glutamat (GLU) oqimi esa NAc yadrosida ko'paygan faol kokain izlash paytida hayvonlar [55]. Va nihoyat, birlashtirilgan "signallar + dori-darmonlarga asoslangan" qayta tiklash shartlari shuni ko'rsatdiki, medial prefrontal korteks (mpFC) va NAc tarkibidagi DA va GLU oqimining ko'payishi tiklanishni rag'batlantirishda muhim rol o'ynaydi va dori-darmonlarda "o'tish" ning muhim vositachisi bo'lishi mumkin. "ko'p sonli relapsni keltirib chiqaruvchi omillar" [56] bilan boshlangan xatti-harakatlarni izlash. Birgalikda, ushbu topilmalar, giyohvand moddalarni iste'mol qilish / qabul qilish xatti-harakatlarida foydalanishdan suiiste'mol qilishga o'tish "giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lgan konditsionerlar" ga bog'liq bo'lishi mumkin, bu esa o'z navbatida BLA va GLU-ergik DA-ergik uzatilishiga bog'liq bo'lishi mumkin. uzatish NAc yadrosida va birgalikda mpFCda.    

Bu BLA va NAc yadrosidagi ushbu selektiv neyrokimyoviy uzatmalar "limbik kortikal-ventral striato-pallidal" sxemasi tarkibidagi miya quyi tizimining qismlari ekanligi haqida savol tug'diradi [57]. Qisman, chunki "uzilish" deb nomlangan texnika, DS va VS bir-biri bilan ketma-ket o'zaro ta'sir o'tkazadilar, masalan, maqsadga yo'naltirilgan xatti-harakatlar bo'yicha PIT kabi funktsional sharoitlarda [21]. Uzoq vaqt davomida VSga BLA va orbitofrontal korteks (oFC) kabi tuzilmalar o'rtasidagi katta aloqalar tufayli his-tuyg'ularni, motivatsiyani va harakatni saqlab qolish taklif qilingan [[21], [57], [58]] . NAc yadrosi Pavlov konditsionerligida, shuningdek, "Pavlovian-instrumental" ta'lim mexanizmlaridagi o'zaro bog'liqlik paytida beixtiyor xatti-harakatlar bilan bog'liq [[21], [38], [45]]. Aksincha, DS ning kognitiv va motor funktsiyalarida rol o'ynashi, ikkalasi uchun neyrobiologik asos yaratishi aniqlandi maqsadga yo'naltirilgan va odatiy nazorat "instrumental ta'lim" ning [[59], [60], [61], [62]]. Pavlovian-instrumental o'rganish ketma-ket qadamlari giyohvand moddalarni vaqti-vaqti bilan iste'mol qilishdan suiiste'mol qilishga o'tishida juda muhim bo'lishi mumkin, bu ham giyohvand moddalarni izlash / qabul qilishning majburiy usullarini o'z ichiga olishi mumkin [13].

Yaqinda bir nechta eksperimental va funktsional kuzatishlar "kengaytirilgan amigdala" deb nomlangan bazal oldingi miyaga alohida birlashma hosil qiluvchi umumiy neyron zanjirlari g'oyasini qo'llab-quvvatlamoqda. Ushbu sxema giyohvandlikning motivatsion, hissiy va odatiy ta'sirida harakat qilish uchun topshirilishi mumkin [[63], [64], [65], [66]]. Kengaygan amigdala stria terminalisning yotoq yadrosi (BNST), markaziy medial amigdala (CeA) va NAc qobig'i kabi bir necha bazal old miya tuzilmalaridan iborat [[63], [64]]. Ushbu tuzilmalar morfologiya, immunohistokimyo va ulanish jihatidan o'xshashliklarga ega [[65], [66]] va ular hipokampus (HP) va BLA kabi limbik tuzilmalardan afferent aloqalarni oladi. Kengaytirilgan amigdalada giyohvandlikning "ijobiy kuchaytiruvchi ta'siri" bilan bog'liq bo'lgan neyrotranslyatsiya tizimlari va miya stress tizimlari bilan bog'liq bo'lgan va giyohvandlikning "salbiy kuchaytiruvchi ta'siri" bilan bog'liq bo'lgan boshqa asosiy tuzilmalar mavjud [[63], [67 ]]. Shunday qilib, keyingi tadqiqotlar kengaytirilgan amigdalaning giyohvand moddalarni iste'mol qilishdan suiiste'mol qilishga o'tishidagi rolini o'rganishi mumkin.

 

 

 

   

Yangi parallel qo'shadi xatti-harakat 

 

 

 

So'nggi o'n yilliklarda ovqatlanish usuli keskin o'zgargan. O'tgan asrga xos bo'lgan tarixiy o'zgarishlar orasida G'arbiy mamlakatlar oziq-ovqat madaniyatidagi bir qator o'zgarishlarga yordam berishmoqda, bu esa ilgari noyob va qimmatbaho hisoblangan oziq-ovqat mahsulotlarini tez-tez va ko'proq iste'mol qilish tendentsiyasini ochib berdi. Zarur bo'lgandan ko'proq ovqat iste'mol qilish tendentsiyasi, ko'pincha dietaning turli tarkibiy qismlari o'rtasida sezilarli nomutanosibliklar mavjud bo'lib, ovqatlanish buzilishining yuqori darajasiga olib keldi. Yaqinda oziq-ovqat va giyohvand moddalar bilan bog'liq foydali ta'sirga bir nechta bir xil miya tizimlari va neyrotransmissiya zanjirlari kiradi degan farazlar ilgari surildi. Oziq-ovqat va giyohvand moddalarni bir xil asab tizimidan almashtirishni tasavvur qilish mumkin [[68], [69], [70]], bu juda ko'p ovqatlanish buzilishlarini o'ziga qaram bo'lgan xatti-harakatlar deb hisoblashi mumkin. Bu erda biz giyohvandlikning klinikadan oldingi tadqiqotlarida ishlatiladigan paradigmalar bilan ovqatlanishning buzilishining asosiy xususiyatlarini, masalan, majburiy ovqatlanishni o'rganish imkoniyatini ko'rsatadigan ishlarni qayta ko'rib chiqdik.

 

 

 

 

 

 

   

"Oziq-ovqatga qaramlik" atamasining qonuniyligi

 

 

 

Giyohvandlik psixobiologiyasi sohasida so'nggi yillarda ham farmakologik, ham tabiiy moddalarga bog'liqlikni o'rganish bo'yicha tadqiqotlar soni sezilarli darajada oshdi. Yaqinda giyohvandlik bo'yicha xulq-atvor / fiziologik tadqiqotlar shokolad, jinsiy aloqa va qimor kabi turli xil ogohlantirishlarga qaramlikning turli shakllari ehtimoliga e'tiborni qaratdi [[71], [72], [73], [74]]. Boshqa tomondan, ba'zi tadkikotlar ba'zi bir moddalarni o'ziga qaramligi va bu o'ziga xos oziq-ovqat mahsulotlarining o'ziga xos xususiyatlarini aniqlash zaruriyati haqida [75]. Shu bilan birga, ba'zi holatlarda ushbu kuchaytiruvchi stimullarning kuchli qobiliyatlari xatti-harakatlarning o'zgarishiga (miya mukofotlash tizimining sensitizatsiyasi, vosita reaktsiyasi va motivatsiyasining ortishi) va neyrokimyoviy o'zgarishlarga (mezolimbik DA-ergik tizim) olib kelishi mumkin. giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish [[76], [77], [78]]. Har xil turdagi moddalarni ishlatishdan suiiste'mol qilishga o'tishni o'rganish uchun eksperimental modellar yaratilgan [[71], [77], [79], [80], [81], [82]]. Xususan, shakarga boy oziq-ovqat mahsulotlarini haddan tashqari iste'mol qilish, boshqa omillar bilan birga, semirish holatlarining ko'payishiga yordam berdi [77].    

Majburiy ovqatlanish, majburiy dorilarni qabul qilishga juda o'xshaydi [78] va majburiy ovqatlanish o'z-o'zidan "giyohvandlik" deb hisoblanishi mumkin. Odamlar va laboratoriya hayvonlarida o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, energiya muvozanati bilan bir qatorda ovqatlanish xatti-harakatlari metabolizmni boshqarish bilan bog'liq bo'lmagan omillar bilan tartibga solinadi va klinik tadqiqotlar ma'lumotlari shuni ko'rsatadiki, ba'zi bir haddan tashqari yeyuvchilar yoqimli ovqatlarni iste'mol qilganda o'ziga qaramlik kabi xatti-harakatlarni rivojlantirishi mumkin [[26]. , [83]]. Yoqimli ovqatni ortiqcha iste'mol qilish miyaning mukofotlash va stress tarmoqlarida uzoq muddatli neyroadaptatsiyalarni keltirib chiqarishi mumkin [[10], [84]], uzoq muddatli giyohvand moddalarni iste'mol qilish kabi ishlab chiqarilishi mumkin [26]. Birgalikda, ushbu dalillar, giyohvandlik bo'yicha eksperimental tadqiqotlarni olib boradigan uchta asosiy nazariya yordamida majburiy ovqatlanish va shuningdek, giyohvand moddalarni majburiy izlashni tushuntirish mumkin, shuning uchun giyohvandlikning o'rtacha darajasidan foydalanishdan "o'tish davri" paydo bo'lishi mumkin. suiiste'mol qilish uchun yoqimli oziq-ovqat mahsulotlari.

Sichqonlar va maymunlarning so'nggi ma'lumotlari ovqatlanish buzilishining hayvonot modellarini ishlab chiqarish imkoniyatini ko'rsatmoqda [[71], [72], [77], [85], [86], [87]]. Kaloritsiz saxarin eritmasini qabul qilish yoki tomir ichiga yuborilgan kokain infuziyalarini o'z-o'zini boshqarish imkoniyatiga ega bo'lgan kalamushlar rad etilmasdan, ikkinchisini emas, avvalgi eritmani tanladilar [77]. Bu yoqimli oziq-ovqat tarkibidagi makro-oziq moddalar miyaning mukofotlash tizimini kaloriya yukidan mustaqil ravishda qanday qilib faollashtirishi mumkinligini ko'rsatadi [78]. Bundan tashqari, yoqimli ovqatlar mukofot, motivatsiya va qaror qabul qilish bilan bog'liq bo'lgan miya nörotransmisyon tizimini faollashtirishi mumkin [69]. Yuqori darajada mazali ovqatlar shokoladni afzal ko'rgan insonga xos bo'lmagan primat modellarida uzoq muddatli xotiralarni keltirib chiqaradi [86] va oziq-ovqatning to'satdan yo'qligi tashvishlarga o'xshash xatti-harakatlarni keltirib chiqaradi (ya'ni kortizol). 87]. Ushbu topilmalarga asoslanib, oziq-ovqat bilan bog'liq belgilarni o'rganish bilan bog'liq ovqatlanish xatti-harakatlari ovqatlanish buzilishining paydo bo'lishi va / yoki qaytalanishida muhim ahamiyatga ega. Va nihoyat, giyohvandlikning asosiy xususiyatlari, masalan, majburiy izlanish-xatti-harakatlar va qayt qilish bir nechta hayvon modellari yordamida ko'paytirilishi mumkin, shuning uchun ilgari giyohvandlikning asosiy xususiyatlarini aniqlagan hayvon modellari yordamida oziq-ovqatga qaramlikni o'rganish imkoniyati ko'rib chiqilishi mumkin.

 

 

 

   

Oziq-ovqatga qaramlikning asabiy asoslari 

 

 

 

Yuqorida tavsiflangan xulq-atvor mezonlaridan tashqari, giyohvandlikning neyrobiologiyasiga bag'ishlangan turli xil tadqiqotlar, shuningdek, ba'zi oziq-ovqat mahsulotlarini haddan tashqari iste'mol qilish giyohvandlikka o'xshashligi haqidagi fikrni qo'llab-quvvatlaydi [[26], [68], [69], [70], [71], [88). ]]. Ba'zi holatlarda, mazali ovqatning kuchli mukofotlash qobiliyati giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish natijasida hosil bo'lganlarga o'xshash xatti-harakatlar / neyrokimyoviy o'zgarishlarga olib kelishi mumkin [[26], [77]].    

Miyani mukofotlash tizimida DA tarkibidagi aloqani faollashtirish oziq-ovqat va giyohvand moddalarni iste'mol qilishda [[25], [26], [69]] aniqlangan eng aniq va ustma-ustdir. Xususan, DA ning chiqarilishi odamlarda giyohvand moddalar va oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishning sub'ektiv mukofoti bilan o'zaro bog'liq ko'rinadi [[25], [69]]. Qo'shadi dorilarga ta'sir qilish natijasida kelib chiqadigan takroriy mezolimbik DA stimulyatsiyasi miya plastik o'zgarishini keltirib chiqaradi, natijada giyohvand moddalarni majburiy izlashga olib keladi. Xuddi shu tarzda, takrorlanadigan mazali taomlar ekspozitsiyasi bir xil neyrotransmissiya tizimlari yordamida majburiy oziq-ovqat iste'molini keltirib chiqarishi mumkin. Bundan tashqari, neyroimaging tadqiqotlari semirib ketgan sub'ektlarda DA retseptorlari ekspresyonida o'zgarishlarni aniqladi, ular giyohvand moddalarga qaram bo'lgan narsalarga o'xshash [[69], [78], [89], [90]].

Ovqatlanishning buzilishi, xavfli holatlarga qaramay, majburiy ovqatlanish xususiyati bilan tavsiflanadi. Kombinativ ovqatlanish xatti-harakatining asosiy omili bo'lishi mumkin bo'lgan murakkab gen-muhitning o'zaro ta'siri [[91], [92]]. Bir nechta tadkikotlar DA tip2 retseptorlarini (D2R) majburiy xatti-harakatlarga moyilligini keltirib chiqardi, chunki bu giyohvandlikda [[18], [93]]. Bundan tashqari, bu shartli bostirish paradigmasida C57 va DBA sichqonlari yordamida sichqoncha modelidagi kompulsiv shokolad izlash / qabul qilish xatti-harakatlarida gen-muhitning o'zaro ta'sirini namoyish etdi [[88], [94]]. Ushbu tadqiqotda biz stressli C71 va DBA sichqonlarini taqqoslash uchun shokolad izlash xatti-harakatining shartli ravishda bostirilishi paradigmasi [57] yordamida kompulsiv ovqatlanish xatti-harakatini takrorladik. Bundan tashqari, akkumbal D2R-larning pastligi oziq-ovqat mahsulotlarini majburiy izlash xatti-harakatlarining genetik xavf omili deb hisoblanadi va atrof-muhit striatumdagi D2R-ning ifodasini o'zgartiradigan majburiy ovqatlanish xatti-harakatlarini keltirib chiqarishi mumkinligi taxmin qilingan. Shu maqsadda biz striatumdagi D1Rs va D2Rs ekspresiyasini va D1Rs, D2Rs va NE-ergik a1 retseptorlari (a1Rs) ni mpFCda navbati bilan g'arbiy blot bilan o'lchadik [88]. Biz ovqatlanishning kompulsiv xatti-harakatlarini keltirib chiqaradigan ma'lum bir ekologik holatga (oziq-ovqat mahsulotlarini cheklash) ta'sir qilish genetik fonga bog'liqligini ko'rsatdik, bu esa NAc D2R ning pasayishi bilan bog'liq. Aksincha, striatum D2Rs up-regulyatsiyasi va mpFC a1Rs regulyatsiyasi majburiy ovqatlanish paytida paydo bo'ladi. Ushbu topilmalar majburiy ovqatlanish xatti-harakatlarida gen va atrof-muhitning o'zaro ta'sirining asosiy rolini tasdiqlaydi, shuningdek, NAc D2R-larning past darajasi kompulsiv ovqatlanish harakati uchun "konstitutsiyaviy" genetik xavf omilidir. Va nihoyat, striatum D2R va mpFC a1R qarshi faol qoidalar, giyohvandlikda faraz qilinganidek, ovqatlanishning majburiy xulq-atvoridan xulq-atvorga o'tish va shu bilan birga oziq-ovqatga qaramlikka o'tish bilan parallel bo'lgan potentsial "neyroadaptiv reaktsiyalar" deb hisoblanadi [[88], [94 ]].

 

 

 

   

Oziq-ovqatga yo'naltirilgan xatti-harakatlarning elektrofizyologik asoslari 

 

 

 

Neyrobiologik tadqiqotlar bilan bir qatorda, elektrofizyologik tadqiqotlar motivatsiyali xatti-harakatlar paytida striatal neyronlarning otishidagi o'zgarishlarning katta farqini yoritdi [[95], [96], [97]]. Bundan tashqari, sukrozni qidiradigan xatti-harakatlar paytida fazik DA reaktsiyalari qo'zg'atuvchi modulyatsiyani modulyatsiya qiladi, ammo akkumulyator neyronlarning inhibitiv reaktsiyalari emas [98]. Shunday qilib, DA tezkor ravishda signal beruvchi akkumulyator global harakatlarni amalga oshirmaydi, ammo maqsadga yo'naltirilgan harakatlarga ta'sir ko'rsatadigan aniq akkumulyator mikrosxemalarini tanlab tartibga soladi. Bundan tashqari, mezolimbik tizimdan (NAc va VTA) bitta neyron faolligining yozuvlari ning Vivo jonli kalamushlar suv va / yoki xushbo'y eritmalarni yalamoqqa o'rgatilgan tajriba [99]. Natijalar VTA ning afzal qilingan oziq-ovqat va suyuqlik iste'molini ko'paytirish uchun hayvonlarni rag'batlantirishda hal qiluvchi rolini taklif qildi. Bu VTA ning AMA ma'lumotlari bilan hedonik qiymat haqida NAc qobig'i orqali bog'langanligini ko'rsatadi [99]. Bundan tashqari, ta'mi sapidli kimyoviy moddalarning yoqimli ekanligi asosida AMY tomonidan ham kodlanishi taxmin qilingan [[100], [101]].    

Qizig'i shundaki, NAc tarkibida ikkita neyron turlarining borligi aniqlandi [[102], [103]]: tez pog'onali nöronlar (FSI) va o'rta murtak neyronlar (MSN). Xabar berishlaricha, FSI MSN-larni qattiq inhibe qiladi, ularning "boshoqlash vaqtini" nazorat qiladi [va [102], [104]] va MSN-lardan farqli ravishda mukofotlarga javob beradi [[102], [105]]. Ushbu topilmalar shuni ko'rsatadiki, FSI va MSNlar motivatsiya va odatlarni o'rganish bilan bog'liq bo'lgan xatti-harakatlarda turli xil rollarga ega. Va nihoyat, NAc tuyadi va iste'mol qilishida muhim rol o'ynaydi. Odatda, NAc va VSdagi neyronlarning subpopulyatsiyalari tuyadi va iste'mol qilish fazalarining har bir o'ziga xos xususiyatlariga fazali javob berishi aniqlandi [[97], [98], [99], [101]]. Ovqatlanish paytida hayajonlanishdan ko'ra ko'proq NAc neyronlari inhibe qilinganligi sababli, NAc inhibisyon manipulyatsiyasi oziq-ovqat qidirish xatti-harakatlarini kuchaytirishi mumkin. Bu NAc ning umumiy inaktivatsiyasi tufayli emas, balki oziq-ovqat izlash xatti-harakatlarini inhibe qiladigan bunday neyronlarning susayishi tufayli. Shu bilan birga, motivatsiya bilan ovqatlanish xatti-harakatlarini boshqaradigan bir xil inhibe qilingan neyronlarning aksariyati atrof-muhitga bog'liq oziq-ovqat mahsulotlariga ta'sir ko'rsatishda aksincha hayajonlanadi. Agar ovqatlanishning odatiy holatidan kompulsiv holatiga o'tish imkoniyatini o'rganish uchun mukofot tizimining mezolimbik tuzilmalarining ajraladigan rolini kamsitish elektrofizyologik jihatdan mumkin bo'lsa, bu munozarali.

 

 

 

   

Xulosa 

 

 

 

Giyohvandlikning nazariy / psixo-biofiziologik kontseptsiyalaridan tortib, giyohvandlik tadqiqotini olib boruvchi uchta asosiy nazariya bilan bog'liq bo'lgan nazariy va so'nggi xulosalarga qadar keltirilgan barcha yaqinlashib kelayotgan dalillar asosida bir nechta qiziqarli savollar keltirilgan. / giyohvandlik va oziq-ovqatga qaramlik o'rtasidagi psixo-biofiziologik superimpozitsiya va ularning o'tish davri suiiste'mol qilish uchun foydalanish.    

Birinchi savol - uchta nazariy kontseptsiya, ya'ni "rag'batlantirish-keskinlik nazariyasi", "hedonik disregulyatsiya nazariyasi" va "odatlarga asoslangan ta'lim nazariyasi" giyohvandlikning psixopatologik xususiyatlarini individual ravishda tushuntirib bera oladimi. Shu bilan bir qatorda, ehtimol, ushbu uchta nazariyani o'ziga xos umumiy kontseptsiyalashning tarkibiy qismlari deb hisoblash mumkin, ular giyohvandlikning psixopatologik xususiyatlarini yaxshiroq tushuntirishi mumkin. "Aberrant motivatsiya", "hedonik regulyatsiya" va "aberrant o'rganish" gipotezasi giyohvand moddalarni izlash / qabul qilishning murakkab psixopatologik xatti-harakatlarida o'ziga xos "vaqtinchalik doimiylik" tarkibiga kiritilishi mumkin bo'lgan yagona xususiyat bo'lishi mumkin.

Giyohvand moddalarni vaqti-vaqti bilan iste'mol qilishdan suiiste'mol qilishga o'tish ijobiy motivatsiyadan salbiy tomonga o'tish bilan bog'liq, motivatsiya asosidagi o'zgarishlar bilan [106]. Giyohvand moddalar uchun mukofot ikki qismdan iborat: biri tuyadi (oziq-ovqatga yo'naltirish) va ikkinchisi iste'mol qiluvchi (hedonik baholash), ular navbati bilan "istash" va "yoqtirish" deb ham nomlanadi. "Istash" va "yoqtirish" mustaqil ravishda harakat qilishi, ular orasidagi psixologik va neyroanatomik ajratishni belgilashi mumkinligi tushuntirildi [[2], [5]]. Bundan tashqari, ishtiyoq (kuchli ehtiyoj) va doimiy neyroplastik o'zgarishlar foydalanishdan suiiste'mol qilishga o'tishda ishtirok etishi aniqlandi [11]. Bundan tashqari, faqat odatlanib qolgan odatlarga asoslangan o'rganish giyohvand moddalarni qidirish xatti-harakatlarini keltirib chiqarishi mumkinligi ta'kidlangan [4]. Biroq, ushbu uchta gipoteza giyohvandlikning butun majmuasining o'ziga xos xususiyatlarini, masalan, majburiy intilish harakati va relapsni tushuntirishga qodir. Shu bilan bir qatorda, noyob "vaqtinchalik davomiylik" ni ko'rib chiqish mumkin, bunda (1) tasodifiy giyohvand moddalarni iste'mol qilish paytida odatiy odob-axloqni o'rganish sodir bo'ladi, bu davrda hedonik disregulyatsiya faollashadi va (2) asta-sekin aberrant "ogohlik-rag'batlantirish" ga olib keladi. giyohvand moddalarni iste'mol qilish harakati. Va nihoyat, motivatsiya, hedonik tartibga solish va odatlarga asoslangan ta'limni o'ziga xos va murakkab giyohvand moddalarni qidirish / qabul qilish xatti-harakatining o'ziga xos qismlari deb hisoblash mumkin; bu erda muhokama qilingan neyroanatomik va neyrobiologik dalillar ushbu farazlarga mos keladi. Biroq, bir nechta tadqiqotlar ushbu uchta xususiyatning giyohvandlikka qanday va qanday aloqadorligini tekshirgan bo'lsa-da, ularning bitta "vaqtinchalik davomiylikda" yonma-yon joylashishi haqida kam narsa ma'lum. Inson va hayvonlarga oid bir qator tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, mukofotlash vaqti mukofotni qayta ishlashda kuchli rol o'ynaydi [[22], [23]]. Bundan tashqari, vaqt oynalari va "mukofot stavkalari" konditsionerlik uchun juda muhimdir va DA neyronlari mukofotlar haqidagi vaqtinchalik ma'lumotlarni qayta ishlashda juda muhimdir. Mezo-kortiko-limbik tizimdagi DA-ergik neyronlar mukofot bilan bog'liq javoblar va mukofot ehtimoli zudlik bilan kelib chiqadigan sezgirlik bilan taxminiy mukofotlash vaqtini ko'rsatadi [22]. Bu mezo-kortiko-limbik DA-ergik sxemasi vositasida vositalarni vaqti-vaqti bilan ishlatishdan kompulsiv ishlatishga qadar mumkin bo'lgan yagona "vaqtinchalik davomiylik" haqidagi farazlarni kuchaytiradi. Klinik darajada, bu "vaqtinchalik doimiylik" ga qanday va qachon aralashish kerakligini, vaqti-vaqti bilan ishlatilishdan farmakologik moddalarni suiiste'mol qilishgacha aralashishni va yangi terapevtik strategiyalarni ishlab chiqarishni, patologik dori izlash qo'zg'olonining oldini olish uchun yordam beradi. o'zini tutish. Bundan tashqari, "kengaytirilgan amigdala davri" deb ataladigan narsa, giyohvandlikning motivatsion, hissiy va odatiy ta'sirida harakat qilish uchun topshirilishi mumkin [[63], [64], [65], [66]] . Kengaytirilgan amigdala tarkibiga kiradigan miya tuzilmalari morfologiya, immunohistokimyo va bog'lanish jihatlariga o'xshashdir.

O'sib borayotgan ma'lumotlar to'plami giyohvandlik va oziq-ovqatga qaramlik o'rtasidagi xatti-harakat / fiziologik to'qnashuvni taxmin qilmoqda. Bizning guruhimizning yaqinda o'tkazgan bir ishi mpFC Norepinefrin (NE) transmissiyasining shokolad izlash / qabul qilish xatti-harakatlarida ham muhim rol o'ynaydi, degan xulosaga keldi, bu mpFC NE ning mezolimbik DA-ergik uzatish bilan tartibga solinadigan oziq-ovqat izlash / qabul qilish xatti-harakatlarida muhim rol o'ynaydi. [71]. Bundan tashqari, mpFC N ning a1 retseptorlari orqali GABA-ergik nörotranslyatsiyani kuchaytirishi [110], bu NE ning giyohvand moddalarni qidirish xatti-harakatlarida relaps fenomenida hal qiluvchi rolini ko'rsatishi ko'rsatildi [[111], [112], [113]. , [114], [115]]. Shunday qilib, giyohvandlik va oziq-ovqatga qaramlikning o'tish davri mumkin bo'lgan mezo-kortiko-limbik yo'lni yaxshiroq tushunish uchun NE ning neyronlararo amigdaloid faolligini vositachiligidagi roli to'g'risida keyingi tadqiqotlar qat'iyan tavsiya etiladi [[116], [117], [ 118]].

Ikkinchi savol - yuqorida keltirilgan uchta xususiyat (aberrant motivatsiya, hedonik regulyatsiya va aberrant o'rganish) va giyohvandlikka asoslangan xatti-harakatlar ovqatlanish buzilishlarini tavsiflovchi psixopatologik xatti-harakatlarni ham tushuntirib beradimi. Giyohvandlik va oziq-ovqatga qaramlik o'rtasidagi xatti-harakatlar / neyrobiologik to'qnashuvlar to'g'risida bir nechta tadqiqotlar mavjud bo'lsa-da, "aberrant motivatsiya", "hedonik disregulyatsiya" va "aberrant o'rganish" ning psixopatologik xatti-harakatlardagi mumkin bo'lgan o'tish davri xarakterli rollari haqida kam ma'lumot mavjud. odatdagidan majburiy ovqatlanishgacha bo'lgan oziq-ovqatga qaramlik. Ushbu uchta nazariya, ovqatlanishning buzilishining psixopatologik xususiyatlarini, masalan, giyohvandlikning o'ziga xos xususiyatlariga o'xshash majburiy foydalanish va relapsning yaxshilanishini yaxshiroq tushunishga hissa qo'shishi mumkin. Shunday qilib, kelgusi ishlar giyohvandlik va oziq-ovqatga qaramlikning psixologik-fiziologik-patologik jihatlarini tavsiflovchi asosiy elementlarni, masalan, majburiy foydalanish va qayt qilish kabi narsalarni yaxshiroq tushunishga qaratilgan bo'lishi mumkin.

 

 

 

Mualliflar va mualliflar    

 

 

 

RaI qog'ozni yozdi. AG, CT va HN qog'ozni qayta ko'rib chiqdilar.    

 

 

 

Qiziqishlik to'qnashuvi    

 

 

 

Mualliflar tadqiqot hech qanday tijorat yoki moliyaviy munosabatlar mavjud bo'lmagan holda o'tkazilganligini e'lon qilishadi.    

 

 

 

Rahmatlar    

 

 

 

RaIni Shimoliy Amerika va Evropa tadqiqotchilari uchun JSPS (Yaponiyaning fanlarni targ'ib qilish jamiyati) doktorlikdan keyingi stipendiyasi qo'llab-quvvatladi (Qisqa muddatli).    

 

 

 

 

 

 

Manbalar

 

  1. Amerika Psixiatriya Assotsiatsiyasi. Ruhiy kasalliklarning diagnostikasi va statistik qo'llanmasi. 5-nashr. ; 2013 yil (Vashington, DC)
  2. Berrij, K.S. Xulq-atvor nevrologiyasidagi motivatsion tushunchalar. Fiziol Behav. 2004 yil; 81: 179–209
  3. Maqolada ko'rish
  4. | Crossref
  5. | PubMed
  6. | Scopus (421)
  7. Maqolada ko'rish
  8. | Crossref
  9. | PubMed
  10. | Scopus (1448)
  11. Maqolada ko'rish
  12. | Crossref
  13. | PubMed
  14. | Scopus (5)
  15. Maqolada ko'rish
  16. | Crossref
  17. | PubMed
  18. | Scopus (2019)
  19. Maqolada ko'rish
  20. | Crossref
  21. | Scopus (1)
  22. Maqolada ko'rish
  23. | Crossref
  24. | PubMed
  25. | Scopus (14)
  26. Maqolada ko'rish
  27. | Crossref
  28. | PubMed
  29. Maqolada ko'rish
  30. | Crossref
  31. | PubMed
  32. Maqolada ko'rish
  33. | Crossref
  34. | PubMed
  35. | Scopus (56)
  36. Maqolada ko'rish
  37. | mavhum
  38. | To'liq matn
  39. | To'liq matn PDF
  40. | PubMed
  41. | Scopus (436)
  42. Maqolada ko'rish
  43. | Crossref
  44. | PubMed
  45. | Scopus (88)
  46. Maqolada ko'rish
  47. | Crossref
  48. | Scopus (1538)
  49. Maqolada ko'rish
  50. | Crossref
  51. | PubMed
  52. | Scopus (0)
  53. Maqolada ko'rish
  54. | Crossref
  55. | PubMed
  56. | Scopus (187)
  57. Maqolada ko'rish
  58. | Crossref
  59. | PubMed
  60. | Scopus (459)
  61. Maqolada ko'rish
  62. | Crossref
  63. | PubMed
  64. | Scopus (5)
  65. Maqolada ko'rish
  66. | Crossref
  67. | PubMed
  68. | Scopus (447)
  69. Maqolada ko'rish
  70. | mavhum
  71. | To'liq matn
  72. | To'liq matn PDF
  73. | PubMed
  74. | Scopus (364)
  75. Maqolada ko'rish
  76. | Crossref
  77. | PubMed
  78. Maqolada ko'rish
  79. | Crossref
  80. | PubMed
  81. | Scopus (1143)
  82. Maqolada ko'rish
  83. | Crossref
  84. | PubMed
  85. | Scopus (2)
  86. Maqolada ko'rish
  87. | mavhum
  88. | To'liq matn
  89. | To'liq matn PDF
  90. | Scopus (15)
  91. Maqolada ko'rish
  92. | Crossref
  93. | PubMed
  94. | Scopus (561)
  95. Maqolada ko'rish
  96. | mavhum
  97. | To'liq matn
  98. | To'liq matn PDF
  99. | PubMed
  100. | Scopus (301)
  101. Maqolada ko'rish
  102. | Crossref
  103. | PubMed
  104. | Scopus (316)
  105. Maqolada ko'rish
  106. | Crossref
  107. | PubMed
  108. Maqolada ko'rish
  109. | Crossref
  110. | PubMed
  111. Maqolada ko'rish
  112. | Crossref
  113. | PubMed
  114. Maqolada ko'rish
  115. | Crossref
  116. | PubMed
  117. | Scopus (284)
  118. Maqolada ko'rish
  119. | Crossref
  120. | PubMed
  121. | Scopus (172)
  122. Maqolada ko'rish
  123. | Crossref
  124. | PubMed
  125. | Scopus (10)
  126. Maqolada ko'rish
  127. | Crossref
  128. | PubMed
  129. | Scopus (134)
  130. Maqolada ko'rish
  131. | mavhum
  132. | To'liq matn
  133. | To'liq matn PDF
  134. | PubMed
  135. | Scopus (224)
  136. Maqolada ko'rish
  137. | Crossref
  138. | PubMed
  139. | Scopus (339)
  140. Maqolada ko'rish
  141. | PubMed
  142. Maqolada ko'rish
  143. | Crossref
  144. | PubMed
  145. | Scopus (530)
  146. Maqolada ko'rish
  147. | Crossref
  148. | PubMed
  149. | Scopus (195)
  150. Maqolada ko'rish
  151. | PubMed
  152. Maqolada ko'rish
  153. | PubMed
  154. Maqolada ko'rish
  155. | Crossref
  156. | PubMed
  157. | Scopus (44)
  158. Maqolada ko'rish
  159. | Crossref
  160. | PubMed
  161. | Scopus (1357)
  162. Maqolada ko'rish
  163. | PubMed
  164. Maqolada ko'rish
  165. | Crossref
  166. | PubMed
  167. | Scopus (658)
  168. Maqolada ko'rish
  169. | Crossref
  170. | PubMed
  171. | Scopus (95)
  172. Maqolada ko'rish
  173. | Crossref
  174. | PubMed
  175. | Scopus (187)
  176. Maqolada ko'rish
  177. | Crossref
  178. | PubMed
  179. | Scopus (794)
  180. Maqolada ko'rish
  181. | Crossref
  182. | PubMed
  183. | Scopus (274)
  184. Maqolada ko'rish
  185. | Crossref
  186. Maqolada ko'rish
  187. | Crossref
  188. | PubMed
  189. Maqolada ko'rish
  190. | Crossref
  191. | PubMed
  192. | Scopus (88)
  193. Maqolada ko'rish
  194. | Crossref
  195. | PubMed
  196. | Scopus (441)
  197. Maqolada ko'rish
  198. | Crossref
  199. | PubMed
  200. | Scopus (153)
  201. Maqolada ko'rish
  202. | Crossref
  203. | PubMed
  204. | Scopus (102)
  205. Maqolada ko'rish
  206. | Crossref
  207. | PubMed
  208. | Scopus (326)
  209. Maqolada ko'rish
  210. | Crossref
  211. | Scopus (19)
  212. Maqolada ko'rish
  213. | Crossref
  214. | PubMed
  215. | Scopus (42)
  216. Maqolada ko'rish
  217. | Crossref
  218. | PubMed
  219. Maqolada ko'rish
  220. | Crossref
  221. | PubMed
  222. | Scopus (486)
  223. Maqolada ko'rish
  224. | Crossref
  225. | PubMed
  226. | Scopus (391)
  227. Maqolada ko'rish
  228. | Crossref
  229. | PubMed
  230. | Scopus (198)
  231. Maqolada ko'rish
  232. | mavhum
  233. | To'liq matn
  234. | To'liq matn PDF
  235. | PubMed
  236. | Scopus (314)
  237. Maqolada ko'rish
  238. | Crossref
  239. | PubMed
  240. | Scopus (134)
  241. Maqolada ko'rish
  242. | Crossref
  243. | PubMed
  244. | Scopus (60)
  245. Maqolada ko'rish
  246. | Crossref
  247. | PubMed
  248. | Scopus (148)
  249. Maqolada ko'rish
  250. | Crossref
  251. | PubMed
  252. | Scopus (29)
  253. Maqolada ko'rish
  254. | mavhum
  255. | To'liq matn
  256. | To'liq matn PDF
  257. | PubMed
  258. | Scopus (103)
  259. Maqolada ko'rish
  260. | Crossref
  261. | PubMed
  262. | Scopus (93)
  263. Maqolada ko'rish
  264. | PubMed
  265. Maqolada ko'rish
  266. | Crossref
  267. | PubMed
  268. | Scopus (30)
  269. Maqolada ko'rish
  270. | Crossref
  271. | Scopus (14)
  272. Maqolada ko'rish
  273. | Crossref
  274. | PubMed
  275. | Scopus (475)
  276. Maqolada ko'rish
  277. | Crossref
  278. | PubMed
  279. Maqolada ko'rish
  280. | Crossref
  281. | PubMed
  282. | Scopus (127)
  283. Maqolada ko'rish
  284. | Crossref
  285. | PubMed
  286. | Scopus (145)
  287. Maqolada ko'rish
  288. | Crossref
  289. | PubMed
  290. | Scopus (113)
  291. Maqolada ko'rish
  292. | Crossref
  293. | PubMed
  294. | Scopus (177)
  295. Maqolada ko'rish
  296. | Crossref
  297. | PubMed
  298. | Scopus (202)
  299. Maqolada ko'rish
  300. | Crossref
  301. | PubMed
  302. | Scopus (486)
  303. Maqolada ko'rish
  304. | PubMed
  305. Maqolada ko'rish
  306. | Crossref
  307. | PubMed
  308. | Scopus (37)
  309. Maqolada ko'rish
  310. | Crossref
  311. | PubMed
  312. | Scopus (375)
  313. Maqolada ko'rish
  314. | Crossref
  315. | PubMed
  316. | Scopus (26)
  317. Maqolada ko'rish
  318. | Crossref
  319. | PubMed
  320. | Scopus (98)
  321. Maqolada ko'rish
  322. | Crossref
  323. | PubMed
  324. | Scopus (39)
  325. Maqolada ko'rish
  326. | Crossref
  327. | PubMed
  328. | Scopus (3)
  329. Maqolada ko'rish
  330. | Crossref
  331. | PubMed
  332. | Scopus (1)
  333. Maqolada ko'rish
  334. | Crossref
  335. | Scopus (1)
  336. Maqolada ko'rish
  337. | Crossref
  338. | PubMed
  339. | Scopus (42)
  340. Maqolada ko'rish
  341. | mavhum
  342. | To'liq matn
  343. | To'liq matn PDF
  344. | PubMed
  345. | Scopus (198)
  346. Maqolada ko'rish
  347. | PubMed
  348. Maqolada ko'rish
  349. | Crossref
  350. | PubMed
  351. | Scopus (44)
  352. Maqolada ko'rish
  353. | Crossref
  354. | PubMed
  355. | Scopus (349)
  356. Maqolada ko'rish
  357. | Crossref
  358. | Scopus (4)
  359. Maqolada ko'rish
  360. | Crossref
  361. | PubMed
  362. | Scopus (86)
  363. Maqolada ko'rish
  364. | Crossref
  365. | PubMed
  366. | Scopus (67)
  367. Maqolada ko'rish
  368. | Crossref
  369. | PubMed
  370. | Scopus (31)
  371. Maqolada ko'rish
  372. | Crossref
  373. | PubMed
  374. | Scopus (32)
  375. Maqolada ko'rish
  376. | Crossref
  377. | PubMed
  378. | Scopus (5)
  379. Maqolada ko'rish
  380. | PubMed
  381. Maqolada ko'rish
  382. | Crossref
  383. | PubMed
  384. Maqolada ko'rish
  385. | Crossref
  386. | PubMed
  387. | Scopus (8)
  388. Maqolada ko'rish
  389. | Crossref
  390. | PubMed
  391. | Scopus (127)
  392. Maqolada ko'rish
  393. Maqolada ko'rish
  394. | Crossref
  395. | PubMed
  396. | Scopus (26)
  397. Maqolada ko'rish
  398. | Crossref
  399. | PubMed
  400. | Scopus (36)
  401. Maqolada ko'rish
  402. | Crossref
  403. | PubMed
  404. | Scopus (101)
  405. Maqolada ko'rish
  406. | Crossref
  407. | PubMed
  408. | Scopus (28)
  409. Maqolada ko'rish
  410. | PubMed
  411. Maqolada ko'rish
  412. | Crossref
  413. | PubMed
  414. | Scopus (81)
  415. Maqolada ko'rish
  416. | Crossref
  417. | PubMed
  418. | Scopus (114)
  419. Maqolada ko'rish
  420. | PubMed
  421. Maqolada ko'rish
  422. | Crossref
  423. | PubMed
  424. | Scopus (59)
  425. Maqolada ko'rish
  426. | Crossref
  427. | PubMed
  428. | Scopus (44)
  429. Maqolada ko'rish
  430. | Crossref
  431. | PubMed
  432. | Scopus (30)
  433. Maqolada ko'rish
  434. | Crossref
  435. | PubMed
  436. | Scopus (49)
  437. Maqolada ko'rish
  438. | Crossref
  439. | PubMed
  440. | Scopus (97)
  441. Maqolada ko'rish
  442. | Crossref
  443. | PubMed
  444. | Scopus (18)
  445. Koob, GF va Volkow, ND Giyohvandlikning neyrosirkulyatsiyasi. Nöropsikofarmakologiya. 2010 yil; 35: 217-238 DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2009.110
  446. Robbins, TW va Everitt, BJ Kirish: giyohvandlikning neyrobiologiyasi: yangi ko'rinishlar. Philos Trans R Soc Lond B Biol ilmiy ishi. 2008 yil; 363: 3109-3111DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2008.0108
  447. Berrij, KC va Robinzon, T. Dopaminning mukofotdagi o'rni qanday: hedonik ta'sir, mukofotni o'rganish yoki rag'batlantiruvchi e'tibor?. Brain Res Brain Res Rev. 1998; 28: 309-369
  448. Kirkpatrick, MG, Goldenson, NI, Kapadia, N., Khaler, CW, de Wit, H., Swift, RM va boshq. Hissiy xususiyatlar sog'lom ko'ngillilarda amfetamin bilan bog'liq ijobiy kayfiyatdagi individual farqlarni taxmin qiladi. Psixofarmakologiya. 2015 yil; DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-015-4091-y
  449. Wardle, MC va de Wit, H. Amfetaminning emotsional stimullarga reaktivligiga ta'siri. Psixofarmakologiya. 2012 yil; 220: 143-153DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-011-2498-7
  450. Tomsen, KR Anhedoniyani o'lchash: mukofotga intilish, tajriba va ma'lumot olish qobiliyati buzilgan. Old Psychol. 2015 yil; 6: 1409 DOI: http://dx.doi.org/10.3389/fpsyg.2015.01409
  451. Koob, GF Etanolga chanqoqlikning hayvonot modellari. Giyohvandlik. 2000 yil; 95: S73-S81
  452. Parilak, SL, Koob, GF va Zorrilla, RaI Oziq-ovqatga qaramlikning qorong'u tomoni. Fiziol Behav. 2011 yil; 104: 149-156DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.physbeh.2011.04.063
  453. Koob, GF Giyohvandlikda miya stress tizimlarining roli. Neyron. 2008 yil; 59: 11-34 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2008.06.012
  454. Gardner, EL Giyohvandlik va miya mukofoti va qarshi kurash yo'llari. Adv Psychosom Med. 2011 yil; 30: 22-60 DOI: http://dx.doi.org/10.1159/000324065
  455. Everitt, BJ va Robbins, TW Giyohvandlikni kuchaytiradigan asab tizimlari: harakatlardan odatlargacha majburlashgacha. Nat Neurosci. 2005 yil; 11: 1481–1487
  456. Alderson, HL, Robbins, TW va Everitt, BJ Ikkinchi tartibli kuchaytirish jadvali bo'yicha geroinni o'z-o'zini boshqarish: kalamushlarda geroin izlovchi xatti-harakatlarni sotib olish va saqlash. Psixofarmakologiya. 2000 yil; 153: 120-133
  457. Arroyo, M., Marku, A., Robbins, TW va Everitt, BJ Kalamushlarda kuchaytirishning ikkinchi darajali jadvali bo'yicha tomir ichiga yuborilgan kokainni o'z-o'zini boshqarishni sotib olish, saqlash va tiklash: konditsionerlarning ta'siri va kokainga doimiy kirish. Psixofarmakologiya. 1998 yil; 140: 331-344
  458. Everitt, BJ, Dikkinson, A. va Robbins, TW Qo'shadi xulq-atvorining nöropsikologik asoslari. Brain Res Rev. 2001; 36: 129-138
  459. Gasbarri, A., Pompili, A., Packard, MG va Tomaz, S. Sutemizuvchilardagi odat va xotira: xulq-atvori va asabiy xususiyatlari. Neurobiol Mem-ni o'rganing. 2014 yil; 114: 198-208DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.nlm.2014.06.010
  460. Everitt, BJ, Belin, D., Economidou, D., Pelloux, Y., Dalley, J. va Robbins, TW Majburiy giyohvandlik odatlarini va giyohvandlikni rivojlantirish uchun zaiflik asosidagi neyron mexanizmlar. Philos Trans R Soc Lond B Biol ilmiy ishi. 2008 yil; 363: 3125-3135DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2008.0089
  461. Dalley, JW, Everitt, BJ va Robbins, TW Dürtüsellik, kompulsivlik va yuqoridan pastga kognitiv nazorat. Neyron. 2011 yil; 69: 680-694DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2011.01.020
  462. Dikkinson, A., Smit, S. va Mirenovich, J. Dopamin antagonistlari ostida Pavlovian va instrumental rag'batlantiruvchi ta'limning ajralishi. Behav Neurosci. 2000 yil; 114: 468-483
  463. Kardinal, RN, Parkinson, JA, Xoll, J. va Everitt, BJ Tuyg'u va motivatsiya: amigdala, ventral striatum va prefrontal korteksning roli. Neurosci Biobehav Rev. 2002; 26: 321-352
  464. Bermudez, MA va Shults, V. Mukofotlash va qaror qabul qilish jarayonidagi vaqt. Philos Trans R Soc Lond B Biol ilmiy ishi. 2014 yil; 369: 20120468 http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2012.0468
  465. Bermudez, MA, Gobel, C. va Shults, V. Amigdala neyronlarida vaqtinchalik tuzilishga sezgirlik. Curr Biol. 2012 yil; 9: 1839–1844 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.cub.2012.07.062
  466. Volkow, ND va Wise, RA Giyohvandlik qanday qilib semirishni tushunishga yordam beradi?. Nat Neurosci. 2005 yil; 8: 555-560
  467. Volkow, ND, Van, GJ va Baler, RD Mukofot, dofamin va oziq-ovqat iste'molini nazorat qilish: semirishning oqibatlari. Trends Cogn Sci. 2011 yil; 15: 37-46DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.tics.2010.11.001
  468. Volkow, ND, Vang, GJ, Fowler, JS va Telang, F. Giyohvandlik va semirishda neyronlarning tutashgan sxemalari: tizimlar patologiyasining dalili. Philos Trans R Soc Lond B Biol ilmiy ishi. 2008 yil; 363: 3191-3200 DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2008.0107
  469. Di Chiara, G. va Imperato, A. Odamlar tomonidan suiiste'mol qilinadigan giyohvand moddalar erkin harakatlanadigan kalamushlarning mezolimbik tizimida sinaptik dopamin konsentratsiyasini oshiradi. Proc Natl Acad Sci AQSh. 1988 yil; 85: 5274-5278
  470. Dono, RA va Rompre, PP Miya dofamin va mukofot. Ann Rev Psychol. 1989 yil; 40: 191-225
  471. Pontieri, FE, Tanda, G. va Di Chiara, G. Vena ichiga yuborilgan kokain, morfin va amfetemin sichqon yadrosi akumbensining "yadrosi" bilan taqqoslaganda "qobiq" da hujayradan tashqari dopaminni ko'paytiradi. Proc Natl Acad Sci AQSh. 1995 yil; 92: 12304–12308
  472. Bassareo, V. va Di Chiara, G. Dopaminning oziq-ovqat stimullariga o'tkazilishining differentsial ta'sirchanligi yadro akumbenslari qobig'i / yadro bo'linmalarida. Nevrologiya. 1999 yil; 89: 637-641
  473. Pecina, S., Smit, KS va Berrij, KC Miyadagi gidonik issiq joylar. Nevrolog. 2006 yil; 12: 500-511
  474. Puglisi-Allegra, S. va Ventura, R. Prefrontal / akkumbal katekolamin tizimi yuqori motivatsion qat'iyatlilikni qayta ishlaydi. Old Behav Neurosci. 2012 yil; 6: 31DOI: http://dx.doi.org/10.3389/fnbeh.2012.00031
  475. Vang, GJ, Volkow, ND va Fowler, JS Dopaminning odamlarda oziq-ovqatni rag'batlantirishdagi roli: semirish uchun ta'siri. Mutaxassis Opin The maqsadlari. 2002 yil; 6: 601-609
  476. McClure, SM, Daw, ND va Montague, PR Rag'batlantirish qobiliyati uchun hisoblash substrat. Neurosci tendentsiyalari. 2003 yil; 26: 423-428
  477. Jey, TM Dopamin: sinaptik plastika va xotira mexanizmlari uchun potentsial substrat. Prog Neurobiol. 2003 yil; 69: 375-390
  478. Schultz, Uilyam Dopamin neyronlarning prognozli mukofotlash belgisi. J Neurophysiol. 1998; 80: 1-27
  479. Kelley, AE Tuyadi motivatsiyasini ventral striatal nazorati: yutish xatti-harakatlaridagi rol va mukofot bilan bog'liq ta'lim. Neurosci Biobehav Rev. 2004; 27: 765–776
  480. Di Ciano, P. va Everitt, BJ Yadro va akkumulyator yadrosidagi NMDA va AMPA / KA retseptorlari antagonizmining kokain izlash xatti-harakatlariga ajraladigan ta'siri. Nöropsikofarmakologiya. 2001 yil; 25: 341–360
  481. Sotish, LH va Klark, PB Amfetamin mukofotini ajratish va yadro akumbenslari medial qobig'i va yadrosi o'rtasida lokomotor stimulyatsiya. J Neurosci. 2003 yil; 23: 6295-6303
  482. Ito, R., Dalley, JW, Howes, SR, Robbins, TW va Everitt, BJ Kokainga oid ogohlantirishlarga javoban va kalamushlarda kokain izlash harakati paytida yadro va akkumulyator yadrosidagi shartli dopamin ajralishidagi ajralish. J Neurosci. 2000 yil; 20: 7489-7495
  483. Cheng, JJ, de Bryuin, JP va Feenstra, MG Yadro akumbens qobig'i va yadrosidagi dopamin effluksi ishtahani klassik konditsionerlikka javoban. Eur J Neurosci. 2003 yil; 18: 1306-1314
  484. Kalivas, PW va Volkow, ND Giyohvandlikning asabiy asoslari: motivatsiya va tanlov patologiyasi. Psixiatriya. 2005 yil; 162: 1403–1413
  485. Xaber, SN, Fudj, JL va McFarland, NR Primatlardagi striatonigrostriatal yo'llar qobiqdan dorsolateral striatuma ko'tarilgan spirali hosil qiladi. J Neurosci. 2000; 20: 2369-2382
  486. Xaber, SN Primat bazal ganglionlar: parallel va integral tarmoqlar. J Chem Neuroanat. 2003 yil; 26: 317-330
  487. Parkinson, JA, Kardinal, RN va Everitt, BJ Ishtahani konditsionatsiya qilish asosida yotgan limbik kortikal-ventral striatal tizimlar. Prog Brain Res. 2000 yil; 126: 263-285
  488. Di Ciano, P. va Everitt, BJ Baso-lateral amigdala va yadro akumbens yadrosi o'rtasidagi to'g'ridan-to'g'ri o'zaro ta'sirlar kalamushlarning kokain izlash harakati asosida yotadi. J Neurosci. 2004 yil; 24: 7167-7173
  489. Hyman, SE va Malenka, RC Giyohvandlik va miya: majburlashning neyrobiologiyasi va uning qat'iyligi. Nat Rev Neurosci. 2001 yil; 2: 695-703
  490. Corbit, LH va Ballein, BW Pavlovian-instrumental transferning umumiy va natijalarga xos shakllari bo'yicha bazolateral va markaziy amigdala lezyonlarining er-xotin dissotsilanishi. J Neurosci. 2005 yil; 25: 962-970
  491. Tomaz, C., Dikkinson-Anson, H. va McGaugh, JL Bazolateral amigdala lezyonlari oldini olish vazifasini bajarishda diazepam tomonidan qo'zg'atilgan anterograd amneziyani bloklaydi. Proc Natl Acad Sci AQSh. 1992 yil; 15: 3615–3619
  492. Tomaz, C., Dikkinson-Anson, H., Makga, JL, Souza-Silva, MA, Viana, MB va Graeff, EG. Emotsional xotirada diazepamning amnistiya ta'sirining amigdalasida lokalizatsiya. Behav Brain Res. 1993 yil; 58: 99-105
  493. Milton, AL, Li, JL va Everitt, BJ Tabiiy va dori-darmonlarni kuchaytirish uchun tuyadi xotiralarini qayta tiklash b-adrenerjik retseptorlarga bog'liq. Memni o'rganing. 2008 yil; 15: 88–92DOI: http://dx.doi.org/10.1101/lm.825008
  494. Paton, JJ, Belova, MA, Morrison, SE va Salzman, CD Primat amigdala o'rganish paytida vizual stimullarning ijobiy va salbiy qiymatini anglatadi. Tabiat. 2006 yil; 439: 865-870
  495. Qarang, RE, Kruzich, PJ va Grimm, JW Dopamin, ammo glutamat emas, balki bazolateral amigdala retseptorlari blokadasi kokain izlash xatti-harakatlariga qaytishning kalamush modelida shartli mukofotni susaytiradi. Psixofarmakologiya. 2001 yil; 154: 301-310
  496. Naysewander, JL, O'Dell, LE, Tran-Nguyen, LT, Kastaeda, E. va Fuchs, RA. Yo'qolib ketish va kokainning o'zini o'zi boshqarish xatti-harakatlarini tiklash paytida akumbens yadrosidagi dofamin toshib ketadi. Nöropsikofarmakologiya. 1996 yil; 15: 506-514
  497. McFarland, K., Davidge, SB, Lapish, CC va Kalivas, PW Qo'ziqorinlarni qidirish harakatlariga asosan yassi va vosita devorlari. J Neurosci. 2004; 24: 1551-1560
  498. Parsegian, A. va See, RE Metamfetaminni o'z-o'zini boshqarishidan keyin va kalamushlarda tiklash paytida prefrontal korteks va yadro akumbenslarida dopamin va glutamat tarqalishining regulyatsiyasi. J Neurosci. 2014 yil; 27: 2045–2057 DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2013.231
  499. Belin, D., Belin-Rausent, A., Murray, JE va Everitt, BJ Giyohvandlik: moslashuvchan bo'lmagan rag'batlantirish odatlari ustidan nazoratni muvaffaqiyatsizlik. Curr Opin Neurobiol. 2013 yil; 23: 564-572DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.conb.2013.01.025
  500. Bechara, A., Damasio, H. va Damasio, AR Hissiyot, qaror qabul qilish va orbitofrontal korteks. Cereb korteksi. 2000 yil; 10: 295-307
  501. Yin, HH, Knowlton, BJ va Ballein, BW Dorsolateral striatum lezyonlari natijaning davomiyligini saqlab qoladi, ammo instrumental o'rganishda odatlanishni buzadi. Eur J Neurosci. 2004 yil; 19: 181-189
  502. Yin, HH, Ostlund, SB, Knowlton, BJ va Ballein, BW Dorsomedial striatumning instrumental konditsionerlashuvidagi roli. Eur J Neurosci. 2005 yil; 22: 513-523
  503. Faure, A., Haberland, U., Conde, F. va El Massioui, N. Nigrostriatal dopamin tizimining zararlanishi stimulga javoban odatlanish shakllanishini buzadi. J Neurosci. 2005 yil; 25: 2771-2780
  504. Belin, D. va Everitt, BJ Kokainga intilish odatlari ventralni dorsal striatum bilan bog'laydigan dopaminga bog'liq ketma-ket ulanishga bog'liq. Neyron. 2008 yil; 57: 432–441 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2007.12.019
  505. Koob, GF Amigdala va giyohvandlikdagi miya stress tizimlari. Brain Res. 2009 yil; 1293: 61-75 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.brainres.2009.03.038
  506. Koob, GF Giyohvandlik - bu mukofot etishmasligi va stressni buzish. Old psixiatr. 2013 yil; 4: 72DOI: http://dx.doi.org/10.3389/fpsyt.2013.00072
  507. Jennings, JH, Sparta, DR, Stamatakis, AM, Ung, RL, Pleil, KE, Kash, TL va boshq. Turli xil motivatsion holatlar uchun aniq kengaytirilgan amigdala sxemalari. Tabiat. 2013 yil; 496: 224-228 DOI: http://dx.doi.org/10.1038/nature12041
  508. Stamatakis, AM, Sparta, DR, Jennings, JH, McElligott, ZA, Decot, H. va Stuber, GD Stria terminalis sxemasining amigdala va yotoq yadrosi: giyohvandlik bilan bog'liq xatti-harakatlarning oqibatlari. Neyrofarmakologiya. 2014 yil; 76: 320–328DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuropharm.2013.05.046
  509. LeMoal, M. va Koob, GF Giyohvandlik: kasallikka yo'llar va patofizyologik istiqbollar. Eur Neuropsychopharmacol. 2007 yil; 17: 377-393
  510. Ventura, R., Morrone, C. va Puglisi-Allegra, S. Prefrontal / akkumbal katekolamin tizimi mukofot va nafratga bog'liq stimullarga motivatsion ta'sirchanlikni belgilaydi. Proc Natl Acad Sci AQSh. 2007 yil; 104: 5181-5186
  511. Kelley, AE va Berrij, KC Tabiiy mukofotlarning nevrologiyasi: giyohvandlik bilan bog'liqligi. J Neurosci. 2002 yil; 22: 3306–3311
  512. Berner, LA, Bocarsly, ME, Hoebel, BG va Avena, NM Baclofen toza yog'ni ko'p iste'mol qilishni bostiradi, ammo shakarga boy yoki shirin yog'li dietani emas. Behav farmakoli. 2009 yil; 20: 631-634 DOI: http://dx.doi.org/10.1097/FBP.0b013e328331ba47
  513. Latagliata, EC, Patrono, E., Puglisi-Allegra, S. va Ventura, R. Zararli oqibatlarga qaramay oziq-ovqat izlash prefrontal kortikal noradrenerjik nazorat ostida. BMC Neurosci. 2010 yil; 8: 11-15 DOI: http://dx.doi.org/10.1186/1471-2202-11-15
  514. Avena, NM, Rada, P. va Hoebel, BG Shakarga qaramlik uchun dalillar: vaqti-vaqti bilan, ortiqcha shakar iste'mol qilishning xulq-atvori va neyrokimyoviy ta'siri. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20-39
  515. Bancroft, J. va Vukadinovic, Z. Jinsiy qaramlik, jinsiy kompulsivlik, jinsiy impulsivlik yoki nima? Nazariy model tomon. J Jinsiy aloqa 2004 yil; 41: 225–234
  516. Petri, NM Patologik qimorni o'z ichiga olgan o'ziga xos xatti-harakatlar doirasini kengaytirish kerakmi? Giyohvandlik. 2006 yil; 101: 152-160
  517. Ziauddin, H., Faroqi, IS va Fletcher, PC Semirib ketish va miya: giyohvandlik modeli qanchalik ishonchli ?. Nat Rev Neurosci. 2012 yil; 13: 279-286 DOI: http://dx.doi.org/10.1038/nrn3212
  518. Avena, NM, Rada, P., Moise, N. va Hoebel, BG Saxaroza shamasi ortiqcha jadval bilan oziqlanishi akumbens dofaminni qayta-qayta chiqaradi va atsetilxolinning to'yinganligini yo'q qiladi. Nevrologiya. 2006 yil; 139: 813-820
  519. Lenoir, M., Serre, F., Kantin, L. va Ahmed, S. Qattiq shirinlik kokain mukofotidan ustundir. PLOS ONE. 2007 yil; 2: e698
  520. Vang, GJ, Volkov, ND, Telang, F., Jeyn, M., Ma, J., Rao, M. va boshq. Achchiq oziq-ovqat stimullari ta'sirida inson miyasi sezilarli darajada faollashadi. Neyroimage. 2004 yil; 21: 1790–1797
  521. Deroche-Gamonet, V., Belin, D. va Piazza, PV Sichqonchada giyohvandlikka o'xshash xatti-harakatlar uchun dalillar. Ilm-fan. 2004 yil; 305: 1014-1017
  522. Gilpin, NW va Koob, GF Spirtli ichimliklarga qaramlikning neyrobiologiyasi: motivatsion mexanizmlarga e'tibor bering. Spirtli ichimliklar salomatligi. 2008 yil; 31: 185–195
  523. Gilpin, NW va Koob, GF B-adrenoreseptor antagonistlarining spirtli ichimliklarga qaram bo'lgan kalamushlarning spirtli ichimliklarni ichishiga ta'siri. Psixofarmakologiya. 2010 yil; 212: 431-439 DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-010-1967-8
  524. Vanderschuren, LJ va Everitt, BJ Giyohvand moddalarni izlash uzoq muddatli kokainning o'z-o'zini boshqarishidan keyin majburiy holga aylanadi. Ilm-fan. 2004 yil; 305: 1017-1019
  525. Xeyn, A., Kisselbax, S va Sahon, I. Majburiy ovqatni iste'mol qilishning hayvon modeli. Addict Biol. 2009 yil; 14: 373-383DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1369-1600.2009.00175.x
  526. Corwin, RL, Avena, NM va Boggiano, MM Oziqlantirish va mukofotlash: uchta ovqatlanishning kalamush modellaridan istiqbollari. Fiziol Behav. 2011 yil; 104: 87-97DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.physbeh.2011.04.041
  527. LeMerrer, J. va Stivens, DN Oziq-ovqat bilan bog'liq bo'lgan xatti-harakatlarning sezgirligi, uning kokain va morfinga ta'sirchanligi, farmakologik blokadasi va oziq-ovqat mahsulotlariga ta'siri. J Neurosci. 2006 yil; 26: 7163-7171
  528. Duarte, RBM, Patrono, E., Borxes, AC, Sezar, AAS, Tomaz, C., Ventura, R. va boshq. Juda mazali taomni iste'mol qilish marmoset maymunlarida doimiy konditsioner xotirani keltirib chiqaradi. Behav jarayoni. 2014 yil; 107: 163–166 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.beproc.2014.08.021
  529. Duarte, RBM, Patrono, E., Borxes, AC, Tomaz, C., Ventura, R., Gasbarri, A. va boshq. Yog '/ shakar miqdoridan yuqori bo'lgan oziq-ovqat xatti-harakatlarga ta'sir qiladi, ammo shartli joylashtirilgan imtiyozli vazifada marmoset maymunlarining kortizol ta'siriga ta'sir qilmaydi. Fiziol Behav. 2015 yil; 139: 442-448DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.physbeh.2014.11.065
  530. Patrono, E., Di Segni, M., Patella, L., Andolina, D., Valzaniya, A., Latagliata, EC va boshq. Shokolad izlash majburiy holatga aylanganda: gen-muhitning o'zaro ta'siri. PLOS ONE. 2015 yil; 10: e0120191DOI: http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191
  531. Hoebel, BG, Avena, NM, Bocarsly, ME va Rada, P. Tabiiy giyohvandlik: kalamushlarda shakarga qaramlikka asoslangan xulq-atvor va elektron model. J Addict Med. 2009 yil; 3: 33–41DOI: http://dx.doi.org/10.1097/ADM.0b013e31819aa621
  532. Kenni, PJ Semirib ketishda mukofotlash mexanizmlari: yangi tushunchalar va kelajak yo'nalishlari. Neyron. 2011 yil; 69: 664–679 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2011.02.016
  533. Bulik, CM Ovqatlanish buzilishida gen-muhit aloqasini o'rganish. J Psixiatriya Neurosci. 2005 yil; 30: 335-339
  534. Kempbell, IC, Mill, J., Uher, R. va Shmidt, U. Ovqatlanishning buzilishi, gen va atrof-muhitning o'zaro ta'siri va epi-genetika. Neurosci Biobehav Rev. 2010; 35: 784-793DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neubiorev.2010.09.012
  535. Volkow, ND, Fowler, JS, Wang, GJ, Baler, R. va Telang, F. Dopaminning giyohvandlik va giyohvandlikda rolini tasvirlash. Neyrofarmakologiya. 2009 yil; 56: 3-8DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuropharm.2008.05.022
  536. Di Segni, M., Patrono, E., Patella, L., Puglisi-Allegra, S. va Ventura, R. Majburiy ovqatlanish xatti-harakatlarining hayvonot modellari. Oziq moddalar. 2015 yil; 6: 4591-4609 http://dx.doi.org/10.3390/nu6104591
  537. Berke, JD Kortikal-striatal tarmoqlarda tezkor tebranishlar foydali voqealar va stimulyator dorilaridan keyin chastotani o'zgartiradi. Eur J Neurosci. 2009 yil; 30: 848–859 DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1460-9568.2009.06843.x
  538. Ren, X., Ferreyra, JG, Chjou, L., Shammax-Lagnado, SJ, Jekkel, CW va de Araujo, IE. Taste retseptorlari signalizatsiyasi bo'lmaganida ozuqa moddalarini tanlash. J Neurosci. 2010 yil; 30: 8012-8023DOI: http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5749-09.2010
  539. Wiltschko, AB, Pettibone, JR va Berke, JD Stimatal tez pog'onali internironlarga stimulyator va antipsikotik dorilarning qarama-qarshi ta'siri. Nöropsikofarmakologiya. 2010 yil; 35: 1261–1270DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2009.226
  540. Cacciapaglia, F., Wightman, RM va Carelli, RM Dopaminning tezkor signalizatsiyasi sukrozga yo'naltirilgan xatti-harakatlar paytida akumbens yadrosidagi aniq mikrosxemalarni differentsial ravishda modulyatsiya qiladi. J Neurosci. 2011 yil; 31: 13860–13869 http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1340-11.2011
  541. Shimura, T., Imaoka, H., Okazaki, Y., Kanamori, Y., Fushiki, T. va Yamamoto, T. Mezolimbik tizimning lazzatlanishni keltirib chiqaradigan yutilishida ishtirok etishi. Chem Senses. 2005 yil; 30: i188 – i189
  542. Nishijo, H., Uvano, T., Tamura, R. va Ono, T. Uyg'ongan kalamushlarda sezgir stimulyatorlarni yalash va kamsitish paytida amigdaladagi gustator va multimodal javoblar. J neyrofiziol. 1998 yil; 79: 21-36
  543. Nishijo, H., Uvano, T. va Ono, T. Miyada lazzat stimulyatorlarining namoyishi. Chem Senses. 2005 yil; 30: i174 – i175
  544. Matsumoto, J., Urakava, S., Xori, E., de Araujo, MF, Sakuma, Y., Ono, T. va boshq. Erkak kalamushlarida jinsiy xatti-harakatlar paytida yadrodagi akumbens qobig'idagi neyronlarning reaktsiyalari. J Neurosci. 2012 yil; 32: 1672–1686DOI: http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5140-11.2012
  545. Meredith, GE Akumbens yadrosidagi kimyoviy signalizatsiya uchun sinaptik asos. Ann NY Acad Sci. 1999 yil; 877: 140-156
  546. Tepper, JM va Plenz, D. Striatumdagi mikrosxemalar: striatal hujayralar turlari va ularning o'zaro ta'siri. In: S. Grillner, AM Graybiel (Eds.) Mikrosxemalar: neyronlar va global miya funktsiyasi o'rtasidagi interfeys. MIT, Kembrij; 2006: 127–148
  547. Lansink, CS, Goltshteyn, PM, Lankelma, QK va Pennartz, CM Sichqoncha ventral striatumining tez sur'atdagi internironlari: asosiy hujayralar bilan faoliyatni vaqtincha muvofiqlashtirish va mukofotga javob berish. Eur J Neurosci. 2010 yil; 32: 494–508DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1460-9568.2010.07293.x
  548. Piazza, PV va Deroche-Gamonet, V. Giyohvandlikka o'tishning ko'p bosqichli umumiy nazariyasi. Psixofarmakologiya. 2013 yil; 229: 387-413DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-013-3224-4
  549. Greba, Q., Gifkins, A. va Kokkinidis, L. Amigdaloid Dopamin D2 retseptorlarini inhibe qilish qo'rquv bilan kuchaygan vahima bilan o'lchanadigan hissiy o'rganishni susaytiradi. Brain Res. 2001 yil; 899: 218-226
  550. Guarraci, FA, Frohardt, RJ, Young, SL va Kapp, BS Konditsioner qo'rquv paytida amigdalada dofamin tarqalishining funktsional roli. Ann NY Acad Sci. 1999 yil; 877: 732-736
  551. Rosenkranz, JA va Greys, AA Vivo jonli ravishda bazolateral amigdala neyronlarining infralimbik va prelimbik prefrontal kortikal inhibatsiyasi va dopaminerjik modulyatsiyasining uyali mexanizmlari. J Neurosci. 2002 yil; 22: 324-337
  552. Dyumont, EC va Uilyams, JT Noradrenalin ventral tegmental maydonga prognoz qilingan stria terminalis neyronlarining yotoq yadrosining GABAA inhibisyonini keltirib chiqaradi. J Neurosci. 2004 yil; 24: 8198–8204
  553. Smit, RJ va Aston-Jons, G. Kengaygan amigdalada noradrenergik yuqish: giyohvand moddalarni iste'mol qilishni kuchayishi va uzoq davom etadigan dori-darmonlarni to'xtatish paytida relaps. Miyaning tuzilishi funktsiyasi. 2008 yil; 213: 43-61 DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00429-008-0191-3
  554. Ventura, R., Kabib, S., Alkaro, A., Orsini, C. va Puglisi-Allegra, S. Prefrontal korteksdagi norepinefrin amfetamin bilan bog'liq mukofot va mezoakkumbens dopaminning chiqarilishi uchun juda muhimdir. J Neurosci. 2003 yil; 23: 1879-1885
  555. Ventura, R., Alkaro, A. va Puglisi-Allegra, S. Prefrontal kortikal norepinefrinning chiqarilishi morfin bilan bog'liq mukofot, tiklash va dopaminning akumbensdagi chiqishi uchun juda muhimdir. Cereb korteksi. 2005 yil; 15: 1877-1886
  556. van der Meulen, JA, Joosten, RN, de Bryuin, JP va Feenstra, MG. Dopamin va noradrenalin effluksi ketma-ket orqaga qaytish va instrumental maqsadga yo'naltirilgan xatti-harakatlarning yo'q bo'lib ketishi paytida medial prefrontal korteksda. Cereb korteksi. 2007 yil; 17: 1444-1453
  557. Mitrano, DA, Shreder, JP, Smit, Y., Kortayt, JJ, Bubula, N., Vezina, P. va boshq. a-1 adrenergik retseptorlari akumbens yadrosidagi presinaptik elementlarda lokalize qilinadi va mezolimbik dopaminning uzatilishini tartibga soladi. Nöropsikofarmakologiya. 2012 yil; 37: 2161–2172 DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2012.68
  558. Stivenson, CW va Gratton, A. Akupunktur dopaminning stressga reaktsiyasining bazolateral amigdala modulyatsiyasi: medial prefrontal korteksning roli. Eur J Neurosci. 2003 yil; 17: 1287–1295
  559. Floresko, SB va Tse, MT Bazolateral amigdala-prefrontal kortikal yo'lda inhibitiv va eksitatorial uzatishni dopaminerjik regulyatsiyasi. J Neurosci. 2007 yil; 27: 2045–2057
  560. Ito, R. va Canseliet, M. Amfetamin ta'sir qilish hipokampusga bog'liq bo'lgan mekansal o'rganishni tanlab yaxshilaydi va amigdalaga bog'liq belgilarni o'rganishni susaytiradi. Nöropsikofarmakologiya. 2010 yil; 35: 1440-1452DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2010.14