Bir vaqtning o'zida metamfetamin va jinsiy xulq-atvor ta'siridan keyingi dori saratonini oshiradi va erkak sichqonlarda majburiy jinsiy xatti-harakatga olib keladi (2011)

J Neurosci. 2011 Nov 9;31(45):16473-82. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4013-11.2011.

Frohmader KS, Lehman MN, Laviolette SR, Coolen LM.

manba

Anatoliya va hujayra biologiyasi kafedrasi, Schulich tibbiyot va stomatologiya maktabi, Western Ontario universiteti, London, Ontario, N6A5C1, Kanada.

mavhum

Methamphetamine (Met) foydalanuvchilari jinsiy lazzatlanish, ko'p sonli jinsiy hamkorlar va inhibitiv nazoratni yo'qotishi sababli himoyalanmagan jinsiy aloqa bilan shug'ullanishgan. Ushbu majburiy jinsiy xatti-harakatlar jinsiy yo'l bilan yuqadigan infektsiyalarning keng tarqalishiga yordam beradi, ammo buning neyro asoslari noma'lum. Biz ilgari silikatlarda majburiy jinsiy xatti-harakatlar uchun paradigma yaratdik, unda lityum xlorid tomonidan vetseral kasallik jinsiy xulq bilan bog'langan (Davis va boshqalar, 2010, Frohmader va boshqalar, 2010a). Mavjud ishda takroriy meth ma'muriyatining jinsiy ishlashga, majburiy jinsiy xulq-atvorga va jins yoki Meth mukofotiga ta'siri ko'rib chiqildi. Birinchidan, natija shuni ko'rsatdiki, 2 mg / kg ni tashkil etadigan etti kunlik administratsiya 1 mg / kg ni tashkil qilmadi. Ushbu buzilishlar oxirgi metx administratsiyasidan keyingi 30 minut aniqlandi, ammo keyinchalik 1 yoki 7 d keyinchalik dori-darmonlardan voz kechish natijasida tarqaldi. 1 mg / kg takrorlangan meth ta'sir qilish oxirgi meth ma'muriyatidan keyingi 2 hafta davomida majburiy jinsiy aloqada bo'lishga olib keldi. Ushbu ta'sir jinsiy tajriba bilan bir vaqtda methning qo'llanilishiga bog'liq edi va faqat meth olgan jinsiy hayotga ega hayvonlarda kuzatilmadi. Bundan tashqari, bir vaqtda meth va jinsiy tajriba meth uchun shartli joy afzalligi (CPP) va Meth va juftlik uchun meth yoki juftlik bilan solishtirganda yaxshilandi. Buning aksincha, bittagina bitish uchun CPP kamaydi. Birgalikda ushbu ma'lumotlar giyohvand moddalarni iste'mol qilish va juftlashish o'rtasidagi munosabatlarning majburiy jinsiy xulq-atvor ifodasi uchun zarur bo'lishi mumkinligini va bir vaqtda Meth ta'sir qilish va juftlashishni talab qiluvchi yuqori mukofot bilan bog'liqligini ko'rsatadi.

Oldingi bo'limKeyingi bo'lim

Kirish

Jinsiy sog'liq bilan bog'liq kasalliklar, giyohvand moddalarni iste'mol qilishda jinsiy yo'l bilan o'tadigan infektsiyalarning, jumladan, insonning immunitet tanqisligi virusi (OIV) tarqalishiga olib keladigan xavfli jinsiy amaliyotlar bilan bog'liq.Crowe va Jorj, 1989; Peugh va Belenko, 2001; Sánchez va boshq., 2002; Raj va boshq., 2007; Fisher va boshq., 2011). Dori vositalarining jinsiy xulq-atvorga bo'lgan ta'siri psixostimulant metamfetamin (Met) uchun yaxshi hujjatlangan. Meth foydalanuvchilari ko'pincha jinsiy istakni, uyg'otish va lazzatlanishning yuqori darajasini bildiradi va bu omillarni giyohvand moddalarni iste'mol qilishning asosiy sababi sifatida belgilaydi (Semple va uning hamkorlari, 2002; Schilder va boshq., 2005; Yashil va halqit, 2006). Bundan tashqari, meth suiiste'mol qilish odatda jinsiy xatti-harakatni yoki jinsiy kompulsiv xatti-harakatni oldini olish bilan bog'liqHalkitis va boshq., 2001; McKirnan va boshq., 2001; Rawson va boshq., 2002; Yashil va halqit, 2006) va OITV tarqalganligi (Frosch va boshq., 1996; Halkitis va boshq., 2001; Parsons va Halkit, 2002).

Metxni jinsiy xavfli xulq-atvorning predmeti sifatida namoyon etgan insoniy ma'ruzalar methdan foydalanish va jinsiy xatti-harakatlar o'rtasidagi ishonchli o'lchovga ega bo'lmagan surunkali Met foydalanuvchilari tomonidan o'z-o'ziga hisobot berishga asoslanadi (Frohmader va boshq., 2010b). Shunday qilib, Met va jinsiy xatti-harakatlar o'rtasidagi murakkab aloqani tushunish uchun hayvon modelini qo'llash orqali nazorat ostida tajriba sharoitida jinsiy xatti-harakatlarda Meth-induced o'zgarishlarni o'rganish talab etiladi.

Yaqinda bizning laboratoriyaimiz meteoritning erkak sichqonlardagi majburiy jinsiy aloqaga ta'siriFrohmader va boshq., 2010a). Ushbu tadkikotlar erkak sichqonlarning juftlashuvni keyinchalik visseral kasallik bilan bog'lashni o'rgandigan shartli jinsiy paradigma (Peters, 1983; Agmo, 2002). Uyg'unlashuv va uyg'unlashuvchi rag'batlantirish o'rtasidagi ushbu munosabatlar o'rnatilgach, hayvonlarni jinsiy aloqa qilish xatti-harakatini boshlamaydiDavis va boshq., 2010; Frohmader va boshq., 2010a). Kasallashdan oldin haftada bir marta in'ektsiyani methning oldingi muolajasi inhibe qilingan jinsiy javoblarniFrohmader va boshq., 2010a). Shunday qilib, mamnuniyat bilan ogohlantiruvchi rag'bat bilan bog'liq bo'lsa-da, meth-pretreated erkak sıçanların jinsiy yo'l tutishgan; bu kasallik yoki kompulsiv juftlik deb ataldi.

O'tkir giyohvand moddalarni in'ektsiya va tekshiruv natijalarini qayta tekshirish natijalarini erkak jinsida jinsiy xulq-atvorga ta'sirini sinab ko'rgan oldingi tadkikotlar shuni ko'rsatdiki, ushbu tadqiqotning asosiy maqsadi jinsiy xatti-harakatlarning turli jihatlariga takroriy metx ta'sirini o'rganishdir ishlash, majburiy jinsiy aloqa qilish va mukofot. Birinchidan, takroriy methning juftlashuvga ta'siri dori vositasidan keyin va metaddan uzoqlashilgandan so'ng metanning qisqa va uzoq muddatli oqibatlarini jinsiy funktsiyaga solishtirish uchun sinovdan o'tkazildi. Keyinchalik, takrorlangan meth ma'muriyatining noqonuniy jinsiy xatti-harakatlariga ta'siri o'rganilib, shartli jinsiy istibdod paradigmini tatbiq qildilar. Bundan tashqari, methning jinsiy axloqiy ta'siriga nisbatan metan ta'siriga va jinsiy xulq-atvorga aloqador uyushmalarning muhimligi aniqlandi. Va nihoyat, meth ta'sirini takrorlash Meta va / yoki juftlash uchun takomillashtirilgan mukofotni keltirib chiqaradimi, bu shartli joyni tanlash (CPP) paradigmalariga qarab aniqlanadi.

Materiallar va usullari

Mavzular

Voyaga etmagan erkak Sprague Dawley kalamush (210-225 g) Charlz River laboratoriyalaridan olingan va atrof-muhitni boyitish uchun PVX trubalarini o'z ichiga olgan standart Plexiglas hujayralarida (uy qafaslarida) bir xil jinsiy juftlarga joylashtirilgan. Hayvonlar 12 / 12 h oraliq nurli / quyuq aylanish tizimida (11: 00 AM chiroqlari) oziq-ovqat va suv bilan ta'minlangan xonada saqlangan ad libitum. Barcha sinovlar qizil yorug'lik ostida qorong'u aylanish jarayonida amalga oshirildi. Jinsiy xulq-atvorda ishlatiladigan (200-225 g; Charlz River laboratoriyalari) ikki tomonlama ovariektomizatsiya qilindi va 5% estradiol benzoat va 95% xolesterinni o'z ichiga olgan teri osti implantini oldi. Jinsiy munosabatni induktsiyalash uchun 0.5 ml 0.1 ml progesteron preparati 4 ml susam yog '(SC) XNUMX soat jinsiy xulqdan oldin qo'llanildi. Eksperimental protseduralar G'arbiy Ontario universitetining Hayvonlarni parvarish qilish qo'mitasi va Hayvonlarni parvarish qilish va ulardan foydalanish bo'yicha Michigan qo'mitasi tomonidan tasdiqlandi va Kanada Hayvonlarni saqlash va Sog'liqni saqlash milliy institutlari tomonidan ko'rsatib o'tilgan ko'rsatmalar bilan kelishib olingan.

Eksperimental dizaynlar

Jinsiy xatti

Amaldagi eksperimentda takroriy metxning giyohvand moddalarni in'ektsiyadan so'ng va giyohvand moddalarni to'xtatish davridan keyingi jinsiy samaradorlik va motivasiyaga ta'siri tekshirildi. Oila o'ttiz uchta erkak sichqonchani har kuni ikki marotaba ikki marotaba suhbatlar o'tkazishda toza to'shamalarni o'z ichiga olgan alohida sinovli hujayralarda jinsiy tajribaga ega bo'ldi (60 × 45 × 50 sm). Har bir juftlashuv paytida, erkaklar sezgir ayol bilan juftlashishga ruxsat berildi yoki bir marta bo'shashish yoki 1 soat uchun qaysi biri birinchi bo'lib ro'y berdi. O'tkazilgan so'nggi suhbatdan keyingi bir hafta davomida erkak erkaklar eksperimental usullarni qo'llashdi va ketma-ket uch kun davomida 1 ml / kg salinni teri ostiga quyishdi. Har bir inyeksiyadan so'ng hayvonlar 40.5 × 40.5 fotobaytli massivlar bilan jihozlangan Plexiglas lokomotor faoliyat xonalariga joylashtirildi (16 × 16 sm; Med Associates); lokomotor harakati 30 min uchun qayd etildi. Davolash usulidan so'ng ambulatorlik harakatlarini qayd etishdan tashqari, lokomotor xonalarga erkaklarni joylashtirish narkotik bilan shug'ullanadigan muhitni juftlik harakatlaridan farq qiladi. Keyin erkaklar 1 yoki 2 mg / ml / kg meth yoki transport vositasini (sho'r, 1 ml / kg; n = 11 har biri) 7 ketma-ket kun uchun. Har bir inyeksiyadan so'ng erkaklar lokomotor faoliyat xonalariga joylashtirildi va lokomotorlar faolligi 30 min uchun qayd etildi va undan so'ng ular ushlab turadigan hujayralarga qaytdi. Meth ma'muriyatining so'nggi kunida erkaklar 30 daqiqadan so'ng lokomotor faoliyat xonasidan olib tashlandi va Metning jinsiy xulq-atvorga ta'sirini tekshirish uchun juftakni maydonga joylashtirdi. Hayvonlar 1 d yoki 1 haftasidan keyin giyohvand moddalarni iste'mol qilishdan keyin jinsiy aloqa qilishda yana jinsiy aloqada bo'lish uchun sinovdan o'tkazildi.

Jinsiy mashg'ulotlar davomida jinsiy xatti-harakatlarning standart parametrlari kuzatildi va qayd etildi, shu jumladan jinsiy ta'sirni ko'rsatuvchi (ayollardan birinchi tog'oraga kirish vaqtidan boshlab) va intromilatsiyani (ayolni birinchi intromilatsiyadan kiritish vaqti)Hull va boshq., 2002), shuningdek bo'shashishga kechikish (bo'shashishdan birinchi intraktsiyadan vaqtga qadar), bo'shatmadan oldin biriktiruvchi va intruziya sonlari va jinsiy samaradorlik o'lchovi bo'lgan postejulyatsiya oralig'i (Hull va boshq., 2002; Pfaus, 2009). Parametrik bo'lmagan Kruskal-Uollis tahlillari va Dannning tahlillari yordamida jinsiy xatti-harakatlarning har bir parametri bo'yicha guruhlar o'rtasidagi farqlar aniqlandi. post hoc 0.05ning ahamiyatli darajalarida taqqoslash.

Lokomotorlar faoliyati

Har bir Meth in'ektsiyasidan keyingi lokomotor harakatlar Med Associates tahlil dasturidan foydalanib, 5 min oralig'ida bosib o'tgan masofa sifatida tahlil qilindi. Parametrik bo'lmagan Kruskal-Uollis va Dann tahlillari yordamida guruhlar farqlari tekshirildi post hoc taqqoslashlar. Metx bilan bog'liq lokomotor sezgirlikni o'rganish uchun oxirgi 10 min sinov davomida metxaga asoslangan faollik birinchi va ettinchi injection kun o'rtasida har bir dori-darmonli davolovchi guruh bilan taqqoslangan. t sinovlari. Barcha taqqoslashlar uchun 0.05ning ahamiyatli darajasi ishlatilgan.

Shartli jinsiy aloqada bo'lish

Sinov 1.

Birinchidan, 50 erkak sichqonchani uch kun ketma-ket uch marta sho'r quyishni buyurdi va erkaklar uchta juftlashish seanslari davomida jinsiy tajribaga ega bo'ldi. Har bir juftlashuv sessiyasidan oldin hayvonlarga 1 mg / kg Met yoki 1 ml / kg salin (sc) bilan kiritildi, keyinchalik 30 min keyin sezgirlikka qadar yoki 1 soatiga qadar qabul qiluvchi ayol bilan juftlashishga ruxsat berildi. Jinsiy xatti-harakatlar parametrlari qayd etilgan va tahlil qilingan (qarang jinsiy xatti-harakatlar yuqorida). Ikki hafta o'tgach, hayvonlar, shartli jinsiy istibdod paradigmasına duchor bo'ldilar. Erkaklar oldindan davolash (Met yoki sho'r) va shartli [lityum xlorid (LiCl) -polli yoki to'ldirilgan) bo'yicha to'rtta tajriba guruhiga bo'lingan; guruhlari sho'r bo'lmagann = 12), Meth-unpaired (n = 12), sho'rlangan juftlik (n = 13) va meth-bog'langan (n = 13). Shartli qarama-qarshi paradigma ketma-ket sakkizta 2 d santimetrlik sinovdan iborat edi. Birinchi kun mobaynida barcha erkaklar 10 minlik odatiylik davri uchun juftlik arenasida joylashtirildi, undan so'ng qabul qiluvchi ayol kiritildi. Ayol urg'ochi bodom yog 'bilan bo'yinbog'i va dumining tagida chayqalishdan xushbo'y hidlanib, erkaklarning yondashuvini engillashtiradigan va konditsionerlantirishni kuchaytirganligi uchun,Lawrence va Kiefer, 1987; Agmo, 2002). Erkaklar 30 daqiqaga yoki bitta bo'shatishga qadar juftlashishga ruxsat berildi. Agar birinchi intraventsiya 15 daqiqada sodir bo'lmasa, juftlash yakunlandi. Ejakulyatsiya yoki sinov muddatidan keyin bir daqiqadan so'ng erkaklarga 127.2 / kg lixl (juftlashgan erkaklar) yoki sho'rlangan (eritmaydigan erkaklar) intraperitoneal INNOKRATI berilgan. LiCl yoki salin juftlanishi juftlikning paydo bo'lishidan qat'iy nazar qo'llanildi. Ertasi kuni erkaklar erkaklarga 10 ml / kg LiCl in'ektsiyasini qabul qilib, juftlangan erkaklar sho'rlangan. In'ektsiyadan so'ng hayvonlar hayvon qafasiga qaytarildi.

Sinov 2.

Meth pretreatmentning shartli jinsiy munosabatda bo'lishiga ta'sirini tekshirish uchun Met va uning juftligida bir vaqtning o'zida yoki faqat Met bilan bog'liqligiga bog'liq bo'lgan qo'shimcha tajriba o'tkazildi. Erkak sichqonlar (n = 20) besh marta suhbatlar paytida jinsiy tajribani olgan, ammo Meth yoki sho'rsiz davolash (n = 10 har biri). Buning o'rniga, jinsiy tajribadan so'ng 1 hafta davomida ular metil (1 mg / kg, sc) yoki sho'r suvning etti marta kunlik dozasini qabul qilishdi va 2 hafta o'tgach, shartli jinsiy istibdod paradigmasına (qarang, Eksperiment 1) qarang.

Ikkala tajriba uchun va har bir shartli tekshiruv davomida jinsiy xatti-harakatlar parametrlari tahlil qilindi va ikki tomonlama ANOVA (omillar: meth / salinni oldingi davolash, shamollatish) yordamida har bir shamollatish ishini o'tkazish uchun guruhdagi farqlar aniqlandi. Pearson x2 guruhlar orasidagi farqlarni solishtirish uchun har bir konditsion izda assimilyatsiya qilish, aralashish yoki bo'shatishni aks ettirgan erkaklar foizini solishtirish uchun foydalanildi.

Konditsioner joy tanlovi

Metni oldindan davolash Meth yoki jinsiy xatti-harakatlar uchun mukofotga ta'sir qiladimi-yo'qligini tekshirish uchun CPP tajribalari o'tkazildi. Ikkita kattaroq tashqi kameralarni (28 × 22 × 21 sm) o'z ichiga olgan va ikkita markaziy bo'linma (13 × 12 × 21 sm) bilan ajralib turadigan ingl. Va sezgir belgilarga ega bo'lgan uch xonali apparat (Med Associates) ishlatilgan. . Markaziy bo'linmaning ikkala tomonidagi eshiklar kameralarni ajratib turardi va ularni hayvonlar butun apparat bo'ylab erkin harakatlanishini ta'minlash uchun ko'tarish yoki ularni ma'lum bir joyda cheklash uchun pastga tushirish mumkin edi. Har bir kamerada o'tkaziladigan vaqtni o'lchash uchun apparatga fotobamalar o'rnatilgan. Birinchi kuni har bir hayvonning boshlang'ich kamerasini afzalligini aniqlash uchun 15 daqiqalik dastlabki sinov o'tkazildi, shu bilan har bir hayvon CPP apparati xonalari o'rtasida erkin yurish huquqiga ega bo'ldi. Eksperimental guruhlar o'rtasida ikkala palata uchun hech qanday muhim imtiyozlar aniqlanmadi. Hayvonlar, agar ular ma'lum bir xonaga nisbatan kengaytirilgan imtiyozni namoyish qilsalar, tadqiqotdan chetlashtirildi (120 s dan ortiq farq; sub'ektlarning <10% tomonidan ko'rsatilgan). Konditsionerlik 2 va 3 kunlari davomida o'tkazildi. Konditsionerlik paytida dastlab tanlanmagan xona (juft xona) 30 minut davomida mukofot manipulyatsiyasi bilan birlashtirildi. Dastlab afzal qilingan kamera (juftlashtirilmagan kamera) boshqaruv manipulyatsiyasi bilan birlashtirilgan. Har bir eksperimental guruhda hayvonlarning juftlashgan va juftlashtirilmagan xonalarga ta'sir qilish tartibi muvozanatli edi. Predestur bilan protsessual jihatdan bir xil bo'lgan posttest to'rtinchi va oxirgi kuni o'tkazildi.

Sinov 1.

Birinchidan, 50 erkak sichqonchani uch kun ketma-ket uch marta sho'r quyishni buyurdi va erkaklar uchta juftlashish seanslari davomida jinsiy tajribaga ega bo'ldi. Har bir juftlashuv sessiyasida hayvonlarga test xujayralariga joylashtirilgan 1 mg / kg Meth yoki 1 ml / kg salin (sc) bilan AOK qilindi va undan keyin 30 daqiqadan keyin sezuvchanlik yoki 1 soatiga qadar sezgir ayol bilan juftlashishga ruxsat berildi. Jinsiy xatti-harakatlarning parametrlari qayd etilgan va tahlil qilingan (ta'rif uchun, yuqorida Jinsiy xatti-harakatlarga qarang). Bir hafta o'tgach, hayvonlar CPP test uchun giyohvandlik va jinsiy ishlash uchun mos keladigan to'rtta tajriba guruhiga tarqatildi. Kondisatsiyalash vaqtida erkaklar Met yoki fiziologik (oldindan dori-darmonlarga mos keladigan) bilan AOK qilindi va 30 min keyinchalik zaryadga ulanmasdan ruxsat berishdi. Bezakdan keyingi daqiqada hayvon juftlashgan xonaga joylashtirildi. Tikanmagan xonada, yoki inyeksiya (Met yoki sho'rsin) yoki inyeksiyasiz juftlash bilan bog'liq bo'lgan. Posttestdan so'ng imtiyozli bal (pretest va posttest vaqtida juftlashgan xonada o'tkaziladigan vaqtning ulushi, juftlashgan xonada o'tkaziladigan vaqt sifatida hisoblangan, juftlashgan + kam xonada xNUMX) va CPP balli (Experiment 100); har bir mavzu uchun oldingi sinov vaqtida pauza xonasida o'tkaziladigan vaqt). Tanlangan imtihonlar tajribali guruhlar ichida juftlik yordamida taqqoslandi t testlar va CPP ballari eksperimental guruhlar o'rtasida bir tomonlama ANOVA va Fisherning eng kam farq testi yordamida taqqoslandi. post hoc 95% ishonch darajasi bilan taqqoslashlar.

Sinov 2.

Meth oldindan davolashni CPP ga meth yoki juftlash uchun ta'sirini tekshirish uchun bir vaqtning o'zida Metga va juftlashishga yoki faqat Metga bog'liq bo'lishiga bog'liq bo'lganligini tekshirish uchun qo'shimcha tajriba o'tkazildi. Erkak sichqonchani Met (1 mg / kg) va bir vaqtning o'zida 4 ketma-ketligi bilan birlashtirildi (n = 10). Ikki nazorat guruhi jinsiy darajada naif bo'lib qoldi va metam yoki sho'r suvn = 10 har biri). Bir hafta o'tgach, Met uchun CPP o'tkazildi. Barcha erkaklar juftlashgan xonada Metni in'ektsiya qilishdi va sho'rsiz in'ektsiya to'ldirilmagan kameraga bog'liq edi. Tanlash ballari tenglashtirilgan tajriba guruhlari bo'yicha taqqoslandi va taqqoslandi t 0.05ning ahamiyatli darajasini sinab ko'rish.

Sinov 3.

Bir vaqtning o'zida methga ta'sir qilish va jinsiy aloqada bo'lish jinsiy ta'sirni o'zgartirish uchun muhim bo'lganligini tekshirish uchun, bir juftlashtiruvchi CPP tekshiruvi o'tkazildi. Erkak sichqonchani metil (1 mg / kg) yoki sho'r suvni bir-birini ketma-ket to'rt kun davomida bir vaqtning o'zida qabul qildin = 10 har biri). Bir hafta o'tgach, jinsiy xatti-harakatlar uchun CPP sinovdan o'tkazildi. Barcha erkaklar juftlikdan keyin juftlashgan xonaga joylashtirilgan va hech qanday juftlashmagan xonaga bog'langan. Tanlash ballari tenglashtirilgan tajriba guruhlari bo'yicha taqqoslandi va taqqoslandi t 0.05ning ahamiyatli darajasini sinab ko'rish.

Konditsioner joylarni ajratish

Meth ta'sirining LiCl bilan bog'liq kasalliklarga nisbatan sezuvchanligini o'zgartirganligini tekshirish uchun, shartli joydan voz kechish (CPA) tajribasi o'tkazildi. EHKning sinovlari qorong'u davrning birinchi yarmida CPP eksperimentlari uchun ishlatiladigan qurilmani qo'llagan holda o'tkazildi (Qarang: Kondensatsiyalanadigan joy tanlovi). Uch kun ketma-ketlikda erkak sichqonlar met (1 mg / kg) yoki sho'r (bir vaqtning o'zida)n = 10 har biri). Bir hafta o'tgach, barcha erkaklar dastlab tanlangan xona bilan bog'langan LiCl inyeksiyasini (10 ml / kg, ip) oldi, ammo teng miqdorda sho'rlangan eritma dastlab undirilmagan kameraga bog'liq edi. Posttestdan keyin o'rtacha imtiyoz skori (pauza qilingan xonada vaqt va vaqt oralig'ida hisoblab chiqilgan, oldingi va keyingi sinov vaqtida qo'shilgan xonada sarflangan vaqtning ulushi x + 100 bilan bog'langan + kam xonada bo'linadi) va CPA skori har bir mavzu uchun oldingi sinov vaqtida juftlashgan xonani hisoblab chiqish). Tanlangan imtihonlar tajribali guruhlar ichida juftlik yordamida taqqoslandi t EBM ballaringizni ekspirik bo'lmagan guruhlar bilan taqqoslangan t 0.05ning ahamiyatli darajalariga ega testlar.

natijalar

Jinsiy xatti

Mating oxirgi marta giyohvand moddalarni in'ektsiyasidan keyin 30 min sinovdan o'tkazilganda jinsiy xatti-harakatlarning boshlanishiga sezilarli ta'sir ko'rsatdi. Ushbu ta'sir doza 2 mg / kg ga bog'liq, ammo 1 mg / kg, Met. Metni o'rnatish va intromissiya latentligini sezilarli darajada oshirdi (p = 0.001 va 0.002), sho'rlangan eritmalar bilan solishtirgandaAnjir. 1A). Meth, xulq-atvorni boshlagan erkaklarning foiziga ta'sir qilmadi va barcha uchta davolash guruhida juftlashgan erkaklarning 100% ni tashkil etdi. Meth jinsiy xatti-harakatni boshlash bo'yicha uzoq muddatli ta'siri yo'q edi, chunki Meth-pretreated erkaklar juftakni oldindan nazorati ostida bo'lgan tekshiruvlarga nisbatan o'zgargan juftlashtirilgan xatti-harakatlarni namoyish qilmagan bo'lsa, giyohvand moddalarni iste'mol qilish kunlari 1 va 7 (Anjir. 1B,C). Nihoyat Met hech qachon jinsiy ishlashga ta'sir qilmadi, chunki latishlarda hech qanday ta'sir yo'q edi (chunki,Anjir. 1) yoki minoralar va intromitsiyalar soni (ma'lumotlar ko'rsatilmagan). Shunday qilib, takroriy metafta testdan o'tkazilganda, nikohdan o'tgan nikohni qayta tiklash, ammo jinsiy turtki yoki ishlashga uzoq muddatli ta'sir ko'rsatmadi.

Shakl 1. 

Takroriy methning jinsiy ta'sirga ta'siri. A-C, 0, 1 yoki 2 mg / kg dan keyin Meth 30 minutdan keyin va oxirgi giyohvand moddalarni in'ektsiya qilishdan keyin (ML), intromilatsiya (IL) va ejekulyatsiya (EL)A) va giyohvand moddalarni iste'mol qilish kunlari 1 (B) va 7 (C). Ma'lumot o'rtacha ± SEM sifatida taqdim etiladi. * Sho'rlangan erituvchilardan sezilarli farqlar (p <0.05).

Lokomotorlar faoliyati

1 yoki 2 mg / kg dozasida meth, nazorat qilish bilan solishtirganda lokomotor samaradorlikni oshirdi (p <0.001, 1 va 2 mg / kg; Anjir. 2A,B). Takroriy metxni administratsiya qilish 1 mg / kg uslubida kiritilgan sezgirli lokomotor javoblarga sabab bo'lgan erkaklarda, birinchi in'ektsiya bilan solishtirganda oxirgi dori vositasidan so'ng sezilarli darajada katta lokomotor ta'sir ko'rsatdip = 0.042; Anjir. 2C). Aksincha, 2 mg / kg meth, birinchi kuni bilan solishtirganda oxirgi kunida lokomotor samaradorligini sezilarli darajada kamaytirdip = 0.009; Anjir. 2C), bu stereotipik xatti-harakatlarning oshib borayotganidan dalolat beradi.

Shakl 2. 

Takroriy methning lokomotor ta'sirga ta'siri. A, B, 0, 1 yoki 2 mg / kg uslubida kiritilgan erkaklar tomonidan o'tkazilgan masofaA) va oxirgi (B) Metni in'ektsiya qilish. Ma'lumot o'rtacha ± SEM sifatida taqdim etiladi. * Barcha davolash guruhlari uchun nazoratdan sezilarli farqlar (p <0.05); #1 mg / kg meth va faqat nazorat qilish (p <0.05). C, Meth bilan bog'liq sensitized lokomotor javob. 0, 1 yoki 2 mg / kg methdan so'nggi 10 min lokomotorlik yozuvlari davomida birinchi va oxirgi meth in'ektsiyasidan so'ng erkaklar tomonidan o'tkazilgan masofa. Ma'lumot o'rtacha ± SEM sifatida taqdim etiladi. Shu bilan davolash guruhidagi jinsiy o'jar erkaklardan sezilarli farq (p <0.05).

Shartli jinsiy aloqada bo'lish

Jinsiy xatti

1 Eksperimentining Mett oldingi davolash bosqichida jinsiy xulq-atvor bilan oldingi davolangan erkaklar bilan solishtirganda uchta keyingi seansning har birida 1 mg / kg meth davolashdan befarq edi (1 stol). Ushbu natijalar, xuddi shu sharoitda ham qo'llanilsa ham, Metning ushbu dozasini jinsiy xatti-harakatga ta'siri yo'qligini tasdiqlaydi. Bundan tashqari, Met pretreatment konditsionerlik paradigmining birinchi kunida jinsiy xatti-harakatni o'zgartirmasdi (LiCl juftlashtirishdan oldin; 1 stol) yoki LiCl-guruhga kirmasdan ajratilgan guruhlarda shoshilinch sinovlar paytida qo'llaniladi. Ushbu natijalar Metning jinsiy xulqqa uzoq muddatli ta'siri yo'qligini tasdiqlaydi.

Ushbu jadvalni ko'ring: 

Jadval 1. 

Jinsiy xatti-harakatga umumiy nuqtai

Majburiy jinsiy xulq

Sinov 1.

Aksincha, takroriy meth davolash kompulsiv jinsiy aloqa izlanishini kuchaytirdi. Nazorat ostida, jinsiy munosabatda bo'lgan jinsiy a'zolarning jinsiy aloqasi jinsiy axloqni sezilarli darajada engillashtirdi. Xususan, eritilmagan eritma bilan eritilgan eritmalarga nisbatan o'rnatilgan va intrakartalangan LiCl-juftlangan erkaklar foizi birinchi marta oltinchi (p = 0.039) konditsionerlik tekshiruvi va kondensatsiyalanish jarayonida davom etadigan 7 (p = 0.005; ma'lumotlar ko'rsatilmagan) va 8 (p <0.001; Anjir. 3B). Zaryadlangan erkaklar ulushining sezilarli farq to'rtinchip = 0.041) konditsionerlik tekshiruvi davomida davom etaveradi vap <0.001; Anjir. 3C). Biroq, Mettning oldingi muolajasi shartli jinsiy zo'ravonlikka ta'sir qildi, chunki LiCl bilan bog'langan Meth-pretreated erkaklar nopok bo'lmagan Meth-pretreated erkaklar bilan taqqoslaganda oxirgi marta tekshiruvga qadar jinsiy xulq-atvorni sezilarli darajada inkor eta olmadi. Xususan, metil-prekreed LiCl-juftlikdagi intromilatsiya va ejekulyatsiya ko'rsatadigan erkaklar foizi faqat kondensatsiyalanish paytida 8 (p = 0.03 va p = 0.011). Shunday qilib, 2 dan oldingi davrda davolashni boshlashdan oldingi davolash metadaptive yoki majburiy jinsiy aloqada bo'lishga olib keldi.

Shakl 3. 

Birgalikda juftlashishni (jinsiy aloqani) va Meth oldingi davolashni shartli jinsiy istaklarga ta'siri (Experiment 1). AEksperimental guruhlar juftlarni (juftlangan) yoki meth-pretreated erkaklar (juftlangan erkaklar) va sho'rlangan yoki meth-pretreated erkaklar (jujali bo'lmagan erkaklar) keyin sho'rlangan erkaklar qabul LiCl oldi. Har ikkala davoni tekshirishning ikkinchi kunida juftlangan erkaklar sho'rlangan va qo'shilmagan erkaklar LiCl oldi. B, C, Erkaklarni montaj qilish foizi (B) va ejakulyatsiya (C) Meth oldingi davolashdan so'ng shartli jinsiy aloqada bo'lganida, jinsiy tajriba bilan bir vaqtda qo'llaniladi. * Salin-oldindan ishlov berilmagan eritmaydigan erkaklar orasida sezilarli farq (p <0.05); #Meth-pretreated unpaired erkaklar (p <0.05).

Sinov 2.

Meth oldindan davolashni shartli jinsiy tahqirlarga ta'siri bir vaqtda Meth va juftlik tajribasiga bog'liq edi. Ayniqsa, meth oldingi davolash va juftlik tajribasini turli vaqtlarda (nonkondor) olgan jinsiy tajribali erkaklarda shartli jinsiy istibdodga befarq edi. Methyl-pretreated LiCl-paired maleslarning ulovlar va ejekulyatsiyaning foizlari sho'rlangan-oldindan bog'langan juftlashgan erkaklardan farq qilmaydi (Anjir. 4). Ushbu ma'lumotlar Met va jinsiy tajriba o'rtasidagi dastlabki aloqaning Methning majburiy jinsiy xatti-harakatlariga ta'sir qiluvchi omil ekanligini ko'rsatadi.

Shakl 4. 

Aniq bo'lmagan juftlikning (jinsiy aloqa) va Meth oldingi davolashning shartli jinsiy istaklarga ta'siri (Experiment 2). Erkaklarni montaj qilish foizi (A) va ejakulyatsiya (B) LiCl jinsiy tajribasi bilan bog'liq bo'lmagan Meth pretreatmentni ta'qib qilgan holda shartli jinsiy aldashdan oldin. Ikki guruh o'z ichiga olindi: LiCl-juftligi metil bilan oldindan davolangan sho'r va LiCl-juft bilan oldindan davolangan.

Konditsioner joylarni ajratish

Qo'shimcha tekshirish tajribalari shuni ko'rsatdiki, Meth oldingi davolashdan keyin juftlashishni inhibe qilish qobiliyati LiCI bilan bog'langan visseral kasalliklarga nisbatan befarqlik sezgirligi bilan bog'liq emas, chunki barcha erkaklar bitta LCl dozu bilan bog'liq bo'lgan xonaga tashvish hosil qildilar. Xususan, ikkalasi ham, metil-pretreatsiyalangan erkaklar LCl-juftlashgan xonada posttest vaqtida pretest (pretestp = 0.037 va 0.045; Anjir. 5A). Shu bilan birga, LiCl-juftlik kamerasida posttest va pretestdan keyin o'tkazilgan vaqtning farqi Meth va sho'rlangan-pretreated guruhlarda bir xil edi (Anjir. 5B).

Shakl 5. 

Birgalikda juftlashishni (jinsiy) va meth oldingi davolashni LiCl-induced EBMga ta'siri. A, B, Imtiyozli ball (qo'shilgan xonada vaqt ajratilgan holda + qo'shilmagan xonada bo'linadi xNUMX; A) va EKA skori (posttest minus pretest vaqtida juftlik xonasida o'tkaziladigan vaqtning farqi; B) salin (Sal, jins + sho'rsin) yoki Met (sex + Met) bilan oldindan davolangan erkaklar ichida. Ma'lumot o'rtacha ± SEM sifatida taqdim etiladi. Bir xil tajriba guruhidagi pretestdan sezilarli farqlar (p <0.05).

Konditsioner joy tanlovi

Sinov 1

O'z-o'zini tekshirish ishlarida Methning foydalanish jinsiy lazzatlanishni kuchaytirishi va giyohvand moddalarni iste'mol qilishning asosiy motivasidir (Semple va uning hamkorlari, 2002; Schilder va boshq., 2005; Yashil va halqit, 2006). Jinsiy lazzatning bu methga asoslangan rivojlanishi kemiruvchilar modelida sinovdan o'tkazilmagan. Shu sababli, CPP paradigmasi Met bilan jinsiy xatti-xarakatlarning yoki faqat Metni boshqarishdan ko'ra ko'proq foydali ekanligini tekshirish uchun ishlatilgan. O'tgan tadqiqotlar bilan kelishilgan holda (Agmo va Berenfeld, 1990; Pfaus va Phillips, 1991; Tenk va boshqalar, 2009), eritrotsitlar bilan oldindan nazorat qilinadigan erkaklar bilan muloqotda bo'lish, natijada CPP-erkaklar jinsiy + fosfatlashtirilgan xonada ko'proq vaqtni posttest vaqtidap = 0.001; Anjir. 6C,D). Bundan tashqari, nazorat erkaklar jinsiy + juftlashtirilgan xonani jinsiy bog'langan xonaga nisbatan afzal ko'rmaydilar, shuning uchun juftlashdan oldin sho'r kiritishni jinsiy mukofotga ta'sir qilmaydi (Anjir. 6C,D). Natijalar Methning jinsiy aloqa bilan bog'liq jinsiy aloqa sonini jinsiy aloqa bilan solishtirganda yoki faqat Met bilan solishtirganda oshganligini ko'rsatdi. Erkaklar jinsiy aloqa bilan bog'langan xonadan ko'ra jinsiy aloqa + met-xotinlashgan xonada posttest vaqtida ko'proq vaqt o'tkazdilar (p <0.001; Anjir. 6C) yoki Met-xotinlashgan xonaga (p = 0.02; Anjir. 6C) yoki nazorat guruhi bilan solishtirganda (p = 0.002 va 0.05; Anjir. 6D). Shu sababli, met bilan bir vaqtda jinsiy xatti-harakat, jinsiy xatti-va Meth bilan bir vaqtning o'zida oldindan ishlov berilgan hayvonlarda jinsiy xulqdan yoki Methdan ko'ra ko'proq foydali ko'rinadi.

Shakl 6. 

Birgalikda juftlashishni (jinsiy) va Meth oldingi davolashni juftlashuv va meth-indikator CPP (Experiment 1) ustiga ta'siri. To'rt guruhga qo'shildi. A, Ikkita guruh jins + sho'r (oldingi) davolanish va juftlashgan / unpaid kamerada quyidagi davolashni oldi: jins + sho'r / jins, jins + sho'r / sho'r. Birinchi guruh salbiy nazorat sifatida xizmat qildi, chunki sho'rlanganlar jinsiy aloqa uchun CPP ni o'zgartirishni kutmagan edi. Ikkinchi guruh, ijobiy nazorat vazifasini bajaradi, chunki jinsiy a'zolar jinsiy hujayralar bilan kasallanishga olib keladi. B, Boshqa ikkita guruh jinsiy aloqa metodini oldindan davolashni va juftlashgan / ko'p qavatli xonalarda quyidagilarni oldi: jins + meth / jins yoki jins + meth / meth. Hayvonlarning bog'langan va to'ldirilmagan xonalarga joylashtirilganligi tartibi har bir eksperimental guruhda muvozanatli edi. C, Afzallik ballari (juftlikdagi xonada sarflangan vaqt vaqt bilan ajratilgan + qo'shilmagan xonada × 100). Ma'lumot o'rtacha ± SEM sifatida taqdim etiladi. Bir xil tajriba guruhidagi pretestdan sezilarli farqlar (p <0.05). D, CPP balli (oldingi testdan oldingi davrda juftlashgan xonada o'tkaziladigan vaqtning farqi). Ma'lumot o'rtacha ± SEM sifatida taqdim etiladi. * Jins + sho'r / jinsiy guruhdan sezilarli farqlar (p <0.05).

Sinov 2

Keyinchalik, meth va jinsning bir vaqtning oldingi davolanish jarayoni, meth uchun CPP'yi, eşleştirilmemiş xonada sho'r bilan davolash bilan solishtirganda, ta'sir qildi. Darhaqiqat, har bir giyohvand moddalarni in'ektsiya bilan bir vaqtda bog'laydigan Meth-pretreated erkaklar Meth-bog'langan kamerani afzal ko'rdilar (p = 0.01; Anjir. 7). Buning aksincha, juftlashuvsiz kontamine bo'lgan sho'r yoki metiy in'ektsiyasini olgan erkaklar posttest vaqtida Meth-bog'langan xonani afzal ko'rishni ko'rsatmadi.

Shakl 7. 

Birgalikda juftlashishni (jinsiy aloqani) va Metni oldindan davolashni Meth-indikator CPP (Eksperiment 2) ustiga ta'siri. Afzallik skori (juftlashgan xonada sarflangan vaqt, juftlikda + qo'shilmagan xonada × 100), sho'r (Meth) yoki jins + Met bilan oldindan tayyorlangan erkaklar. Ma'lumot o'rtacha ± SEM sifatida taqdim etiladi. Shu bilan tajriba guruhidagi pretestdan sezilarli farq (p <0.05).

Sinov 3

Nihoyat, bir vaqtning o'zida meth va juftlashdan oldingi davolanish CPP-ni yolg'iz o'zlashtirishi uchun tekshiriladimi yoki yo'qmi sinovdan o'tkazildi. Met bilan oldindan davolangan erkaklar va jinsiy aloqada bo'lish jinsiy munosabatda bo'lishni afzal ko'rmadi, bu jinsiy aloqada bo'lgan xonada sarflangan vaqtning kamligi bilan tasdiqlangan. Aksincha, sho'rlangan va juftlangan erkaklar jinsiy bog'langan xonani afzal ko'rdilar (p = 0.003; Anjir. 8). Birgalikda, bu ma'lumotlar Met va juftlik o'rtasidagi munosabatlar, Met bilan bir vaqtning o'zida juftlashmagani va bir-biriga mos kelishida Met uchun rag'batlantirishning kuchayishiga olib keladi, lekin preparat yo'qligida juftlashishni rag'batlantirishni kuchaytiradi.

Shakl 8. 

Birgalikda juftlashishni (jinsiy) va meth oldingi davolashni juftlashuvchi indikator CPP (Experiment 3) ustiga ta'siri. Tanlov ballari (juftlik yoki xonadon + met) bilan oldindan davolangan erkaklarda (juftlikda xonada o'tkaziladigan vaqt + juftlikda + kam xonada xNUMX) bo'linadi. Ma'lumot o'rtacha ± SEM sifatida taqdim etiladi.

muhokama

Hozirgi o'rganish jinsiy munosabatlarga, odatiy yoki majburiy jinsiy aloqaga, jinsiy aloqa qilish va / yoki Met mukofotiga alohida e'tibor berish orqali jinsiy xatti-harakatlarning takroriy metadining ta'sirini sinovdan o'tkazdi. Tadqiqotning asosiy xulosasiga ko'ra, Mett oldindan davolash odatda jinsiy xulq-atvorning ta'siriga ta'sir qilmagan, ammo oldingi davolanishdan keyingi haftalarda majburiy jinsiy xarakterga sabab bo'lgan. Majburiy jinsiy xatti-harakatlarga ta'sir qilish Met va juftlik bilan bir vaqtda ko'rilgan tajribaga bog'liq edi. Bundan tashqari, bir vaqtda Meth va juftlashma pretreatments meth mukofotini oshirdi, ammo jinsiy mukofotni kamaytirdi. Birgalikda, ushbu tadqiqotlar Met va juftlik o'rtasidagi munosabatlarning majburiy jinsiy xatti-harakat va jinsiy va dori mukofotining o'zgarishi yoki ifodasi uchun juda muhim ekanligini ko'rsatib turibdi.

Meth oldingi davolash, juftlashish bilan bir vaqtda, shartli jinsiy istibdodlik paradigmining jinsiy xatti-harakatni oldini olish qobiliyatiga uzoq muddatli ta'sir ko'rsatdi. Ushbu ta'sirni o'rganish yoki xotirada etishmasligi bilan izohlash mumkin emas, chunki Meth-pretreated erkaklar CPP yoki LiCl-indüktilgan jinsiy paradigmalar vaqtida o'rganishdagi nochor ta'limotlarni ko'rsatmadi. Bundan tashqari, Metning past dozasi takroran qo'llanilishi, kalamushlarda methning yuqori dozalari bilan surunkali ta'siriga duchor bo'lgan kognitiv nuqsonlar va neytoksislikka olib keldiWalsh va Wagner, 1992; Friedman va boshq., 1998; Chapman va boshq., 2001; Schröder va uning hamkorlari, 2003) va odamlar (Ornstein va boshq., 2000; Simon va boshq., 2002; Kalechstein va uning hamkorlari, 2003), hozirgi o'rganish bilan bir xil dozani ishlatib, bir kunlik Mettning bingeing paradigmlari kabi ob'ektni aniqlashni o'rganishga putur etkazmagan va neytoksislikka olib kelmagan (Marshall va boshq., 2007). Keksalikli jinsiy aldovni buzish yoki yo'qotish uchun boshqa muqobil tushuntirish LiCl uchun sezgirlikning yo'qolishi hisoblanadi. Shu bilan birga, hayvonlar, avvalo LiCl bilan bog'langan, bir xonaga shartli ravishda nafratga ega bo'lishga qodir. Shuning uchun Meth-pretreated erkaklar LiCl yoki LiCl bilan bog'liq kasalliklarga ta'sirchan xotirani yo'qotdi yoki sezuvchanligini kamaytirmadi. Meth oldingi muolajalar, insoniy hisobotlarga mos keladigan o'rganilgan salbiy oqibatlarga qaramay, yomon niyatli yoki majburiy jinsiy aloqaga olib keladigan ko'rinadi (Frosch va boshq., 1996; Halkitis va boshq., 2001; McKirnan va boshq., 2001; Rawson va boshq., 2002; Somlai va boshq., 2003; Yashil va halqit, 2006; Springer va boshq., 2007).

Bundan tashqari, Meth va juftlikning oldingi davolashni yomon noqulay jinsiy xatti-harakatlarning kamaytirilishiga ta'siri, juftlik bilan bog'liq bo'lgan katta mukofot bilan osonlik bilan tushuntirilmaydi. Aksincha, bir vaqtda Meth va juftlik tajribasi olgan hayvonlarda juftlik bilan bog'liq bo'lgan mukofotni kamaytirish kamaydi. Shu sababli, bir vaqtda meth va juftlikning oldingi muolajalari yomon natija ko'rsatgan jinsiy xulq-atvorga ta'siri uchun boshqa tushuntirishlarni taklif qilish kerak. Laboratoriyamizdagi yaqinda o'tkazilgan neyroanatomik tadqiqotlar, Metning jinsiy xatti-harakatlarga vositachilik qilishi mumkin bo'lgan miya joylarini aniqladi (Frohmader va boshq., 2010c). Bu erda juftlashtirilgan yoki Met bilan indüklenen nöral aktivasyon, navbati bilan, Fos yoki MAPK'nın fosforilasyonu kabi nöral kirish belgilari yordamida incelenmiştir. Nukleus akumbenslari, bazolateral amigdala va medial prefrontal korteksning oldingi singulatasi sohasidagi meth va juftlashgan kupoklangan neyronlar (Frohmader va boshq., 2010c) va orbitofrontal korteks (Frohmader va Coolen, 2010). Prefrontal va orbitofrontal kortekslar, ayniqsa, qiziqish uyg'otadigan harakatlarga (Kalivas va Volkow, 2005; Kalivas va boshq., 2005; Lasseter va boshq., 2010; Winstanley va boshq., 2010). Bundan tashqari, ushbu miya joylarining gipoaktivligi inhibitorlik nazoratini yo'qotish bilan bog'liq bo'lgan bir necha psixiatrik holat bilan bog'liq (Graybiel va Rauch, 2000; Teylor va boshq., 2002; London va boshq., 2005). Ushbu dalillar, Metning uzoq muddatli o'zgarishlarni keltirib chiqarishi uchun bu frontal kortekslarda harakat qilishi mumkinligini ko'rsatadi, bu esa o'z navbatida kompulsiv jinsiy xatti-harakatlar vositachiligiga olib keladi. Shunga ko'ra, boshqa psixiatrik bozukluklarla, jumladan, giyohvandlik, tashvish va duygudurum bozuklukları (masalan,Bancroft, 2008). Bundan tashqari, medial prefrontal va orbitofrontal kortekslarning dori-darmonli disfunktsiyasi, impuls nazoratini kamaytirish uchun javobgardir (Brewer va Potenza, 2008; Fineberg va boshq., 2010) va ko'plab giyohvandlikda kuzatilgan jinsiy aloqador xatti-Jentsch va Taylor, 1999; Bancroft, 2008). Shartnomaga muvofiq, erkakning kalamushlarida medial prefrontal korteksning zararlanishi joriy tadqiqotlar uchun ishlatiladigan jinsiy aloqa qilishning paradigmalarida majburiy jinsiy aloqa qilish xatti-Davis va boshq., 2010).

Avvalgi izlanishlar shuni ko'rsatdiki, psixostimulyatorlarga yoki opiatlarga takroran qo'llaniladigan davolash CPP (Lett, 1989; Shippenberg va Heidbreder, 1995; Shippenberg va boshq., 1996). Bundan tashqari, jinsiy tajriba keyinchalik d-amfetamin mukofotini sezgirlashga olib keldi (Pitchers va boshq., 2010). Mavjud ishda meth va / yoki jinsiy tajribaning MetP CPP ga ta'siri Dori CPP bilan yakunlanishi kutilmagan shartlar ostida sinovdan o'tkazildi: past doz meti, bitta shovqinli sinov va kunning quyuq bosqichida sinov eng kam CPP vaqtidaWebb va boshq., 2009a,b). Amaldagi tadqiqotda ishlatiladigan takroriy Meth yoki jinsiy tajribani sezgirlash rejimi ishlab chiqilgan Meth CPP ga olib kelmadi. Biroq, Met bilan bog'liq pretrement, juftlik bilan bir vaqtda, meth mukofotini kuchaytirdi, bu Met va juftlik o'rtasidagi bu munosabatlar Metni qidirish uchun mukofotni oshirdi. Ushbu natijalar methning giyohvand moddalarni iste'mol qilish uchun asosiy vositasi sifatida qabul qilish paytida jinsiy ma'qullikni izlaydigan methning oshishi haqidagi insoniy hisobotlari bilan kelishilgan holda paydo bo'ladi (Semple va uning hamkorlari, 2002; Schilder va boshq., 2005; Yashil va halqit, 2006). Hozirgi vaqtda Meth va juftlik o'rtasidagi munosabatlar uchun jinsiy xatti-harakatning qaysi komponentlari muhimligi aniq emas. Hozirgi tadqiqotda barcha erkaklar zaryadga uchragan. Biroq bizning oldingi topilmalarimiz shubhali jinsiy aloqa bilan bog'liq xatti-harakatlarning oldini olish uchun ijtimoiy o'zaro ta'sirlar etarli bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi (Frohmader va boshq., 2010a).

Bir vaqtning o'zida Meth va birlashma oldindan davolashni Meth mukofotiga vositachilik qiladigan neyral substratlar yadro gumbazlari va bazolateral amigdalani o'z ichiga oladi. Dendritik o'mtoqning zichligi va morfologiyasidagi uzoq muddatli o'zgarishlarni takroriy dori vositasidanJigarrang va Kolb, 2001; Robinson va boshq., 2002; Li va boshq., 2003; Robinson va Kolb, 2004) yoki jinsiy tajriba (Meisel va Mullins, 2006; Pitchers va boshq., 2010) va dori-vosita lokomotiv vositalarini va mukofotni sezgirlash vositalarini (masalan,Pirs va Kalivas, 1997; Vanderschuren va Kalivas, 2000; Li va boshq., 2004). Bazolateral amigdala giyohvand moddalarni stimulyatsiya bilan bog'liq bo'lgan shartli ogohlantirishlarni eslash uchun juda muhimdir (Greys va Rosenkranz, 2002; Laviolette va Greys, 2006) va mukofotni sezgirlash va mustahkamlashda ishtirok etadi (Everitt va boshq., 1999; Kardinal va boshq., 2002; Qarang: 2002). Bazolyar amigdala kasalliklarini yoki uni inaktivatsiyalashni oldini olishWhitelaw va boshq., 1996) va ifoda (Grimm va qarang, 2000) kokainni qayta tiklash sharti. Bundan tashqari, bazolateral amigdala lezyonlari oziq-ovqat bilan bog'langan konditsioner stimulyatorlarga javobni kamaytiradiEveritt va boshq., 1989) yoki jinsiy mustahkamlash (Everitt va boshq., 1989; Everitt, 1990) kalamushlarda. Shuning uchun, psixostimulyator va akushtamlarda va bazolateral amigdalada o'zgarishlarning o'zgarishi Metning potentsial darajasini oshiradi.

Giyohvand moddalarni sezgirlashtiruvchi jinoiy harakatlar jinsiy axloqni engillashtirganliklari ko'rsatilgan. D-amfetaminning (10 kunlik 1.5 / kg) in'ektsiyasini sezuvchanlik bilan davolash jinsiy xatti-harakatni kuchaytiradi (Fiorino va Phillips, 1999a,b), shuningdek, jinsiy ogohlantirishlarga munosabatNocjar va Pansepp, 2002). Meth (oldindan uch kunlik 5 mg / kg dozasi) bilan oldindan davolangan ayol sichqonlardagi tadqiqotlar qabul qiluvchi xatti-Holder va boshq., 2010). Buning aksincha, hozirgi tadqiqot Methning sensizatsiya qiluvchi polkining jinsiy xatti-harakatlariga ta'sir ko'rsatmadi. Ushbu nosozlik yuzaga kelishi mumkin bo'lgan tushuntirishlar orasida ushbu tadqiqotda ishlatiladigan past dozali dori-darmonlar, jinsiy turtki va turli jinsiy farqlarBecker va Xu, 2008).

Meth giyohvandlikning kemiruvchi modellari bo'yicha olib borilgan tadqiqotlar so'nggi paytlarda Meth-indüktgan xulq-atvorini o'rganish uchun dori-darmon paradigmalariga qaratilgan (Belcher va boshq., 2008; Izquierdo va boshq., 2010; O'Dell va boshq., 2011), nöroplastik o'zgarishlar (Brennan va boshq., 2010) va neytoksisit (Moszzinsk va boshq., 1998; Kuczenski va boshq., 2007; Graham va uning hamkorlari, 2008). Ushbu tadqiqotlarning asosiy maqsadi inson meti bilan bog'liq bo'lganlarga yaqin bo'lgan ratning plazma darajasiga erishishdan iborat edi. Buning aksincha, hozirgi o'rganish shuni ko'rsatdiki, past dozada Mettning passiv o'tkazilishi uzoq vaqt davom etadigan kompulsiv jinsiy xulq-atvorga sabab bo'lishi mumkin edi. Amaliy sabablarga ko'ra, Mettning kichik miqdori paradigma ishlatilmadi: Metning yuqori dozalari jinsiy axloqni buzadi (Frohmader va boshq., 2010a) va insonning jinsiy funktsiyasini saqlab qolish uchun ko'pincha jinsiy samaradorlikni oshiruvchi dori-darmonlardan foydalanadi (Semple va uning hamkorlari, 2009). Joriy tadqiqotlar to'plamining asosiy maqsadi hayvonlarda jinsiy mukofotni va majburiy juftlashishni nikohsiz juftlashtirilgan xatti-harakatlarini o'rganishdir. Natijalar, jinsiy xulq-atvor va o'zgargan giyohvandlik va jinsiy mukofotni jinsiy tajriba bilan bir vaqtning o'zida juda kam dori ta'siriga sabab bo'lishi mumkinligini va miyada meth darajasini inobatga olishiga bog'liq emasligini ko'rsatmoqda.

Birgalikda, mavjud tadqiqotlar to'plami Metning ta'sirini majburlovchi jinsiy xulq-atvor va giyohvandlik va jinsiy mukofot o'rtasidagi munosabatlarni yaxshiroq tushunish uchun muhim qadamdir. Bundan tashqari, bu ma'lumotlar inson giyohvand moddalariga taalluqli bo'lganlarga parallel; Shunday qilib, erkak sichqonchani modeli Meth ta'sirining molekulyar va tizimli mexanizmlarini jinsiy xatti-harakatlarni o'rganish va kelajakdagi giyohvandlikka qarshi terapiyalarga yordam berishi mumkin.

Izohlar

  • Avgust 4, 2011.
  • Tahrir sentyabr 8, 2011 bo'ldi.
  • Qabul qilingan sentyabr, 23, 2011.

  • Ushbu ish LMCga Kanadalik Sog'liqni saqlash Tadqiqot Grant RN 014705 instituti tomonidan qo'llab-quvvatlandi

  • Mualliflar hech qanday raqobat qiladigan moliyaviy manfaatlarni e'lon qilmaydi.

  • Xat yozishni Michigan universiteti, Molekulyar va integral fiziologiya kafedrasi, Tibbiyot fanlari II, 7732B xonasi, 1137 E. Ketrin ko'chasi, Enn Arbor, MI 48109-5663 deb nomlanishi kerak. [elektron pochta bilan himoyalangan]

Manbalar

  1. ↵
    1. Agmo A

    (2002) Erkak kalamushlarida koplash-kontingentli shoshilinch shart-sharoit va jinsiy rag'batlantirish motivatsiyasi: ikki bosqichli jinsiy xatti-harakatlarning dalili. Physiol Behav 77: 425-435.

  2. ↵
    1. Agmo A,
    2. Berenfeld R.

    (1990) Erkak ratidagi ejekulyatsiyani mustahkamlash xususiyatlari: opioidlarning va dopaminning ahamiyati. Behav Neurosci 104: 177-182.

  3. ↵
    1. Bancroft J

    (2008) "Nazoratdan yiroq" bo'lgan jinsiy axloq: nazariy kontseptual yondashuv. Psychiatr Clinic Shimoliy Am 31: 593-601.

  4. ↵
    1. Becker JB,
    2. Hu M

    (2008) Narkotik moddalarni suiiste'mol qilishdagi jinsiy farqlar. Oldin neyroendokrinol 29: 36-47.

  5. ↵
    1. Belcher AM,
    2. Feinstein EM,
    3. O'Dell SJ,
    4. Marshall JF

    (2008) Metamfetamin xotira xotirasiga ta'sir qiladi: ko'tariladigan va bir martalik dozalash rejimlarini taqqoslash. Nöropsikofarmakologiya 33: 1453-1463.

  6. ↵
    1. Brennan KA,
    2. Colussi-Mas J,
    3. Carati S,
    4. Lea RA,
    5. Fitzmaurice PS,
    6. Schenk S

    (2010) Metamfetaminning o'z-o'zini boshqarish va favqulodda holatning issiqda monoamin va metabolit to'qimalari darajasiga ta'siri. Brain Res 1317: 137-146.

  7. ↵
    1. Brewer JA,
    2. Potenza MN

    (2008) Impuls nazorati bozukluklarının nörobiyolojisi va genetiği: giyohvandlik bilan munosabatlar. Biochem Pharmacol 75: 63-75.

  8. ↵
    1. Jigarrang RW,
    2. Kolb B

    (2001) Nicotin sezuvchanligi yadrodagi akumbenslar va singulat korteksidagi dendritik uzunlik va orqa zichligini oshiradi. Brain Res 899: 94-100.

  9. ↵
    1. Kardinal RN,
    2. Parkinson JA,
    3. Hall J,
    4. Everitt BJ

    (2002) Diqqat va motivatsiya: amigdala, ventral striatum va prefrontal korteksning roli. Neurosci Biobehav Rev 26: 321-352.

  10. ↵
    1. Chapman, ShU,
    2. Hanson GR,
    3. Kesner RP,
    4. Keefe KA

    (2001) Metamfetaminning neytoksik rejimidan keyin bazal ganglion funktsiyalarida uzoq muddatli o'zgarishlar. J Pharmacol Exp Ther 296: 520-527.

  11. ↵
    1. Crowe LC,
    2. George WH

    (1989) Spirtli ichimliklar va inson jinsiyligi: tadqiq va integratsiya. Psychol Bull 105: 374-386.

  12. ↵
    1. Davis JF,
    2. Loos M,
    3. Di Sebastiano AR,
    4. Jigarrang JL,
    5. Lehman MN,
    6. Coolen LM

    (2010) Medial prefrontal korteksning lezyonlari erkaklarda kaltaklangan jinsiy axloqsizlikka olib keladi. Biol psixiatriyasi 67: 1199-1204.

  13. ↵
    1. Everitt BJ

    (1990) Jinsiy motivatsiya: erkak sichqonlarning appetit va kopyalanma ta'siridan kelib chiqadigan mexanizmlarning neyrologik va xatti-harakatlarini tahlil qilish. Neurosci Biobehav Rev 14: 217-232.

  14. ↵
    1. Everitt BJ,
    2. Cador M,
    3. Robbins TW

    (1989) Rag'batlantiruvchi-mukofot uyushmalarida amigdala va ventral striatumning o'zaro ta'siri: jinsiy mustahkamlashning ikkinchi darajali jadvalini o'rganish. Neuroscience 30: 63-75.

  15. ↵
    1. Everitt BJ,
    2. Parkinson JA,
    3. Olmstead MC,
    4. Arroyo M,
    5. Robledo R,
    6. Robbins TW

    (1999) Narkomaniyadagi qo'shma jarayonlar va amigdala-ventral striatal quyi tizimlarning rolini mukofotlash. Ann NY Acad Sci 877: 412-438.

  16. ↵
    1. Fineberg NA,
    2. Potenza MN,
    3. Chamberlain SR,
    4. Berlin HA,
    5. Menzies L,
    6. Bechara A,
    7. Sahakiyalik BJ,
    8. Robbins TW,
    9. Bullmore ET,
    10. Hollander E

    (2010) Hayvon modellaridan endophenotiplarga qadar kompulsiv va dürtüsel xatti-harakatlari: hikoya tadqiq. Nöropsikofarmakologiya 35: 591-604.

  17. ↵
    1. Fiorino DF,
    2. Phillips AG

    (1999a) d-amfetamin tomonidan ta'sirlangan xatti-harakatlarni sezgirlashdan so'ng erkaklarda kaltaklash. Psixofarmakologiya 142: 200-208.

  18. ↵
    1. Fiorino DF,
    2. Phillips AG

    (1999b) D-amfetamin tomonidan ta'sirlangan xulq-atvorni sezgirlashdan so'ng erkak jinslarning akkumtsiyalarida jinsiy xulq-atvor va dopamin effekti kengaytirildi. J Neurosci 19: 456-463.

  19. ↵
    1. Fisher DG,
    2. Reynolds GL,
    3. Mahsulotlar MR,
    4. Napper LE

    (2011) Metamfetamin va viagra foydalanish: jinsiy xatarli munosabatlarga aloqasi. Arfa jinsi Behav 40: 273-279.

  20. ↵
    1. Fredman SD,
    2. Castañeda E,
    3. Hodge GK

    (1998) Metamfetamin tomonidan neytoksisitdan keyin uzoq muddatli monoamin tanqisligi, differensial tiklanish va nozik xulq-atvorining yo'qotilishi. Farmakol Biochem Behav 61: 35-44.

  21. ↵
    1. Frohmader KS,
    2. Coolen LM

    (2010). Metamfetaminning uyatsiz jinsiy xulq-atvor va neyron substratlarga ta'siri. Soc Neurosci Abstr 36: 595-18.

  22. ↵
    1. Frohmader KS,
    2. Bateman KL,
    3. Lehman MN,
    4. Coolen LM

    (2010a) Metsamfetaminning jinsiy ishlashga ta'siri va erkaklarda kalamushlarda majburiy jinsiy xatti-harakatlar. Psixofarmakologiya (Berl) 212: 93-104.

  23. ↵
    1. Frohmader KS,
    2. Pichoqlar KK,
    3. Balfour ME,
    4. Coolen LM

    (2010b) Aralashtiradigan lazzatlar: giyohvand moddalarning inson va hayvon modellarida jinsiy xatti-harakatlariga ta'sirini o'rganish. Horm Behav 58: 149-162.

  24. ↵
    1. Frohmader KS,
    2. Wiskerke J,
    3. Aqlli RA,
    4. Lehman MN,
    5. Coolen LM

    (2010c) Metamfetamin erkakning kalamushlarida jinsiy xatti-harakatni tartibga soluvchi neyronlarning subpopulyatsiyalariga ta'sir qiladi. Neuroscience 166: 771-784.

  25. ↵
    1. Frosch D,
    2. Shoptaw S,
    3. Huber A,
    4. Rawson RA,
    5. Ling Uilyam

    (1996) Gey va biseksual erkak metamfetaminni musodara qilish bilan jinsiy OIV xavfi. J Substni suiiste'mol qilish 13: 483-486.

  26. ↵
    1. Grace AA,
    2. Rosenkranz JA

    (2002) Bazolateral amigdala neyronlarning shartli javoblarini tartibga solish. Physiol Behav 77: 489-493.

  27. ↵
    1. Graham DL,
    2. Noaill PA,
    3. Cadet JL

    (2008) Kasallikning kengaygan doz-binge rejimining differensial neyrokimyoviy oqibatlari, keyinchalik bir martalik ko'p dozli metamfetamin muammolari. J Neurochem 105: 1873-1885.

  28. ↵
    1. Graybiel AM,
    2. Rauch SL

    (2000) Obsesif-kompulsiv buzuqlikning neyrobiologiyasiga to'g'ri keladi. Neyron 28: 343-347.

  29. ↵
    1. Yashil AI,
    2. Halkit PN

    (2006) Shaxardagi gey subkulturasida kristal metamfetamin va jinsiy ijtimoiylik: elective afsun. Cult Health Sex 8: 317-333.

  30. ↵
    1. Grimm JW,
    2. RE ga qarang

    (2000) Boshlang'ich va ikkilamchi ajralib chiqadigan limbik yadrolarni relapsning hayvon modelida ajratishi. Nöropsikofarmakologiya 22: 473-479.

  31. ↵
    1. Halkit PN,
    2. Parsons JT,
    3. Stirratt MJ

    (2001) Ikkitomonlama epidemiya: gomoseksuallar orasida OIV infeksiyasi tarqalishiga nisbatan kristall metamfetamin preparatini qo'llash. J Homoseks 41: 17-35.

  32. ↵
    1. Holder MK,
    2. Hadjimarkou MM,
    3. Zup SL,
    4. Blutstein T,
    5. Benham RS,
    6. McCarthy MM,
    7. Mong JA

    (2010) Metamfetamin ayollar jinsiy xulq-atvorini yaxshilaydi va medial amigdalada va hipotalamusning ventromedial yadrosida neyronal faollikni kuchaytiradi. Psikoneuroendokrinologiya 35: 197-208.

  33. ↵
    1. Hull EM,
    2. Meisel RL,
    3. Sachs BD

    (2002) gormonlar miya va xatti-harakatlari, erkak jinsiy xulq-atvori, Pfaff DW, Arnold AP, Etgen AM, Fahrbach SE, Rubin RT (Elsevier Science, San-Diego), pp 1-138.

  34. ↵
    1. Izquierdo A,
    2. Belcher AM,
    3. Scott L,
    4. Cazares VA,
    5. Chen J,
    6. O'Dell SJ,
    7. Malvaez M,
    8. Wu T,
    9. Marshall JF

    (2010) Sichqoncha ichidagi metamfetaminning o'mag'ich rejimidan keyin tuzalib ketadigan o'ziga xos o'rganish buzilishi: striatal dopaminning ehtimol tutilishi. Nöropsikofarmakologiya 35: 505-514.

  35. ↵
    1. Jentsch JD,
    2. Teylor JR

    (1999) Preparatning giyohvandlikda frontostriatal disfunktsiyadan kelib chiqadigan impulsivligi: mukofot bilan bog'liq ogohlantirishlar orqali xatti-harakatlarni nazorat qilish uchun ta'sir. Psixofarmakologiya (Berl) 146: 373-390.

  36. ↵
    1. Kalechstein AD,
    2. Nyuton TF,
    3. Yashil M

    (2003) Metamfetaminning asabiyligi dastlabki bosqichlarda neyrokognitiv buzilish bilan bog'liq. J Neuropsychiatry Clin Neurosci 15: 215-220.

  37. ↵
    1. Kalivas PW,
    2. Volkow ND

    (2005) Narkomaniyaning asabiyligi: motivatsiya va tanlov patologiyasi. Am J Psixiatriya 162: 1403-1413.

  38. ↵
    1. Kalivas PW,
    2. Volkow N,
    3. Seamans J.

    (2005) Narkomaniyadagi noqulay motivatsiya: prefrontal-akumbens glutamat uzatishda patologiya. Neyron 45: 647-650.

  39. ↵
    1. Kuczenski R,
    2. Everall IP,
    3. Crews L,
    4. Adame A,
    5. Grant I,
    6. Masliah E

    (2007) Ko'tarilgan dozali ko'p miqdordagi metamfetamin ta'sirida issiqda neokorteks va limbik tizimning degeneratsiyasiga olib keladi. Exp Neurol 207: 42-51.

  40. ↵
    1. Lasseter HC,
    2. Xie X,
    3. Ramirez doktor,
    4. Fuchs RA

    (2010), giyohvandlikning qiziqish uyg'unligida, dori-darmonlarni qayta tiklashda hayvon modellarida terapiya qilishning prefrontal kortikal regulyatsiyasi, Self DW, Staley Gottschalk JK (Springer, Berlin), pp 101-117.

  41. ↵
    1. Laviolette SR,
    2. Grace AA

    (2006) Kannabinoidlar bodringal amigdala usuli orqali medial prefrontal korteksning neyronlarida emotsional o'rganish plastinkasini kuchaytiradi. J Neurosci 26: 6458-6468.

  42. ↵
    1. Lawrence GJ,
    2. Kiefer SW

    (1987) Yuqumli kasallikni jazo sifatida qo'llash: yangi hid bilan yordam berish. Behav Neurosci 101: 289-291.

  43. ↵
    1. Lett BT

    (1989) Amfetamin, morfin va kokainning samaradorligini kamaytirishdan ko'ra takroran ta'sir qilish kuchayib bormoqda. Psixofarmakologiya (Berl) 98: 357-362.

  44. ↵
    1. Li Y,
    2. Kolb B,
    3. Robinson TE

    (2003) Dendritik zichlikdagi doimiy amfetaminli o'zgarishlarning joylashishi yadrodagi akumbens va kaudat-pitamen o'rta zarrachali neyronlarga to'g'ri keladi. Nöropsikofarmakologiya 28: 1082-1085.

  45. ↵
    1. Li Y,
    2. Acerbo MJ,
    3. Robinson TE

    (2004) Xulqli sezuvchanlikning induktsiyasi yadro akselerasining yadroidagi (lekin qobig'i bo'lmagan) kokain bilan indikatsiyalangan strukturali plastisit bilan bog'liq. Eur J Neurosci 20: 1647-1654.

  46. ↵
    1. London ED,
    2. Berman SM,
    3. Voytek B,
    4. Simon SL,
    5. Mandelkern Ma,
    6. Monterosso J,
    7. Tompson PM,
    8. Brody,
    9. Geaga JA,
    10. Gongkong milodiy,
    11. Hayashi KM,
    12. Rawson RA,
    13. Ling Uilyam

    (2005) Yaqinda to'xtatilgan metamfetaminni musodara qilishda serebral metabolik funktsiya buzilishi va zaiflashuvchanligi. Biol psixiatriyasi 58: 770-778.

  47. ↵
    1. Marshall JF,
    2. Belcher AM,
    3. Feinstein EM,
    4. O'Dell SJ

    (2007) Kemirgenlarda metamfetamin tomonidan neyron va kognitiv o'zgarishlar. berilganlik 102: 61-69.

  48. ↵
    1. McKirnan DJ,
    2. Vanable PA,
    3. Ostrow DG,
    4. Umid B

    (2001) Giyox va spirtli ichimliklar ishtirokidagi jinsiy "qochish" va jinsiy xavfni kutish. J Substni suiiste'mol qilish 13: 137-154.

  49. ↵
    1. Meisel RL,
    2. Mullins AJ

    (2006) Ayol kemiruvchilarida jinsiy tajriba: hujayra mexanizmlari va funktsional oqibatlari. Brain Res 1126: 56-65.

  50. ↵
    1. Moszzinskaya A,
    2. Turenne S,
    3. Kish SJ

    (1998). Metamfetaminning bingli kiritilgandan so'ng antioksidant glutatyonning qattiq striatol darajalari kamayadi. Neurosci Lett 255: 49-52.

  51. ↵
    1. Nocjar S,
    2. Pansepp J.

    (2002) surunkali intervalgacha amfetaminni oldindan davolash teri-giyohvand va tabiiy-mukofot uchun kelajakda ishtahani xulq-atvorini oshiradi: ekologik o'zgaruvchanlik bilan o'zaro bog'liqlik. Behav Brain Res 128: 189-203.

  52. ↵
    1. O'Dell SJ,
    2. Feinberg LM,
    3. Marshall JF

    (2011) metamfetaminning neytoksik rejimi ijtimoiy yo'naltirilgan vazifa bilan o'lchanadigan yangilikni tan olishni buzadi. Behav Brain Res 216: 396-401.

  53. ↵
    1. Ornstein TJ,
    2. Iddon JL,
    3. Baldachchino AM,
    4. Sahakiyalik BJ,
    5. London M,
    6. Everitt BJ,
    7. Robbins TW

    (2000) Surunkali amfetamin va geroinni iste'mol qiluvchilarda bilim buzuqligi profillari. Nöropsikofarmakologiya 23: 113-126.

  54. ↵
    1. Parsons JT,
    2. Halkit PN

    (2002) OIV-musbat erkaklarning jinsiy va giyohvand moddalarni iste'mol qilish usullari ijtimoiy va savdo jinsiy muhitni tez-tez uchraydigan holatlar. OITSni davolash 14: 815-826.

  55. ↵
    1. Peters RH

    (1983) Erkak kalamushlarida koplab-turuvchi xatti-harakatlarga aversiyalar o'rganildi. Behav Neurosci 97: 140-145.

  56. ↵
    1. Peugh J,
    2. Belenko S

    (2001) Spirtli ichimliklar, giyohvandlik va jinsiy funktsiyalar. P Psixoaktiv preparatlar 33: 223-232.

  57. ↵
    1. Pfaus JG

    (2009) Jinsiy istakning yo'llari. J Jinsiy Med 6: 1506-1533.

  58. ↵
    1. Pfaus JG,
    2. Phillips AG

    (1991) Erkak ratidagi jinsiy xatti-harakatlarning oldindan va iste'mol jihatlarida dopaminning ahamiyati. Behav Neurosci 105: 727-743.

  59. ↵
    1. Pirs RC,
    2. Kalivas PW

    (1997) Amfetamin shunga o'xshash psixostimulyatorlarga nisbatan xulq-atvorni ifodalashning elektron model. Brain Res Rev 25: 192-216.

  60. ↵
    1. Pichoqlar KK,
    2. Balfour ME,
    3. Lehman MN,
    4. Rikhtand NM,
    5. Yu L,
    6. Coolen LM

    (2010) Mezolimbik tizimda neyroplastiklik tabiiy mukofot bilan va keyinchalik mukofotni bekor qilish natijasida kelib chiqadi. Biol psixiatriyasi 67: 872-879.

  61. ↵
    1. Raj A,
    2. Saitz R,
    3. Cheng, yassi,
    4. Qishki M,
    5. Samet JH

    (2007) Spirtli ichimliklar, giyohvand moddalar va giyoh foydalanishning assotsiatsiyasi va detoksifikatsiya bemorlarida yuqori xavfli jinsiy xulq-atvor. Amm I Giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish 33: 169-178.

  62. ↵
    1. Rawson RA,
    2. Washton A,
    3. Domier CP,
    4. Reiber C

    (2002) Preparatlar va jinsiy ta'sirlar: giyohvand turi va jinsining o'rni. J Substni suiiste'mol qilish 22: 103-108.

  63. ↵
    1. Robinson TE,
    2. Kolb B

    (2004) Preparatning noto'g'ri ishlatilishiga duchor bo'lgan strukturaviy plastisite. Neyrofarmakologiya 47 (Suppl 1): 33-46.

  64. ↵
    1. Robinson TE,
    2. Gorny G,
    3. Savage VR,
    4. Kolb B

    (2002) Tajriba-odatda o'z-o'zini boshqaradigan morfinning yadroli akumbens, hippokampus va kattalar kalamushlarining neokorteksidagi dendritik uzaylarda keng tarqalgan, lekin mintaqaviy o'ziga xos ta'siri. Sinaps 46: 271-279.

  65. ↵
    1. Sánchez J,
    2. Comerford M,
    3. Chitwood DD,
    4. Fernandez MI,
    5. McCoy CB

    (2002) Inklyuziv giyohvand moddalar iste'mol qilish tarixi bo'lmagan eroin sniffers orasida yuqori xavfli jinsiy xulq-atvor: OIV xavfini kamaytirish oqibatlari. OITSni davolash 14: 391-398.

  66. ↵
    1. Schilder AJ,
    2. Lampinen TM,
    3. Miller ml,
    4. Hogg RS

    (2005) Kristal metamfetamin va ekstazi yosh gey erkaklarda xavfli jinsiy aloqa bilan farqlanadi. Jamoat salomatligi 96: 340-343.

  67. ↵
    1. Schröder N,
    2. O'Dell SJ,
    3. Marshall JF

    (2003) Neyrotoksik metamfetamin rejimi kalamushlarda xotira xotirasini jiddiy ravishda buzadi. Sinaps 49: 89-96.

  68. ↵
    1. RE ga qarang

    (2002) Narkologik substratlar giyohvand moddalarni qidirishga odatlanib qolgan relaps. Farmakol Biochem Behav 71: 517-529.

  69. ↵
    1. Semple SJ,
    2. Patterson sh.b.,
    3. Grant I

    (2002) Erkaklar bilan jinsiy aloqada bo'lgan OIV erkaklar orasida metamfetamin foydalanish bilan bog'liq motivlar. J Substni suiiste'mol qilish 22: 149-156.

  70. ↵
    1. Semple SJ,
    2. Strathdee SA,
    3. Zians J,
    4. Patterson sh.b.

    (2009) Erkaklar bilan jinsiy aloqada bo'lgan OIV-musbat erkaklarning misolida metamfetamin va boshqa preparatlarni birgalikda qo'llash bilan bog'liq jinsiy xavfli xatti-harakatlar. Am J Addict 18: 65-72.

  71. ↵
    1. Shippenberg TS,
    2. Heidbredar C

    (1995) Kokainning shartli baxtli ta'siriga sezuvchanlik: iqtisodiyot va temporal xususiyatlar. J Pharmacol Exp Ther 273: 808-815.

  72. ↵
    1. Shippenberg TS,
    2. Heidbreder C,
    3. Lefevour A.

    (1996) Morfinning shartli ajralib turadigan ta'siriga sezuvchanlik: farmakologiya va temporal xususiyatlar. Eur J Pharmacol 299: 33-39.

  73. ↵
    1. Simon SL,
    2. Domier CP,
    3. Sim T,
    4. Richardson K,
    5. Rawson RA,
    6. Ling Uilyam

    (2002) Hozirgi metamfetamin va kokainni buzuvchilarning kognitiv ishlashi. J. Addict Dis 21: 61-74.

  74. ↵
    1. Somlai AM,
    2. Kelly JA,
    3. McAuliffe sh.b.,
    4. Ksobiech K,
    5. Hackl KL

    (2003) OIV-OITSning jinsiy xavf-xatarli oqibatlarini oldini olish. OITS Behav 7: 383-393.

  75. ↵
    1. Springer AE,
    2. Peters RJ,
    3. Shegog R,
    4. Oq DL,
    5. Kelder SH

    (2007) AQSh oliy o'quv yurtlarida o'quvchilarning metamfetamin foydalanish va jinsiy xavfli xulq-atvori: milliy xatarlarni o'rganish natijalari. Oldin Sci 8: 103-113.

  76. ↵
    1. Teylor SF,
    2. Liberzon I,
    3. Decker LR,
    4. Koeppe RA

    (2002) Shizofreniya tuyg'usining funksional anatomik tekshiruvi. Shizofr Res 58: 159-172.

  77. ↵
    1. Tenk CM,
    2. Wilson H,
    3. Zhang Q,
    4. Pichoqlar KK,
    5. Coolen LM

    (2009) Erkak kalamushlarida jinsiy mukofot: jinsiy tajribaning oqib chiqishi va bo'shashish bilan bog'liq bo'lgan shartli joyga bog'liq afzalliklari. Horm Behav 55: 93-97.

  78. ↵
    1. Vanderschuren LJ,
    2. Kalivas PW

    (2000) Dopaminerjik va glutamaterjik transmissiyalarda o'zgarishlar va xulq-atvorda ifoda etishda o'zgarishlar: preklinik tadkikotlarni tanqidiy tahlil qilish. Psixofarmakologiya (Berl) 151: 99-120.

  79. ↵
    1. Walsh SL,
    2. Wagner GC

    (1992) Issiqlikdagi metamfetamin tomonidan neytoksisitdan keyin vosita buzilishi. J Pharmacol Exp Ther 263: 617-626.

  80. ↵
    1. Webb IC,
    2. Baltazar RM,
    3. Lehman MN,
    4. Coolen LM

    (2009a) Sirkadiya va mukofot tizimlari orasidagi ikki tomonlama o'zaro ta'sirlar: oziq-ovqatga kirishning cheklanganligi cheklanganmi? Eur J Neurosci 30: 1739-1748.

  81. ↵
    1. Webb IC,
    2. Baltazar RM,
    3. Vang X,
    4. Pichoqlar KK,
    5. Coolen LM,
    6. Lehman MN

    (2009b) Erning kalamushida tabiiy va preparatning ajralib chiqishi, mezolimbik tirozin gidroksilaza va soat genining ifodasi. J Biol ritmlari 24: 465-476.

  82. ↵
    1. Whitelaw RB,
    2. Marko A,
    3. Robbins TW,
    4. Everitt BJ

    (1996) Bazolyak amigdalaning eksitotoksik zararlanishi ikkinchi darajali takomillashtirish dasturi asosida kokainga mo'ljallangan xatti-harakatlarning oldini oladi. Psixofarmakologiya 127: 213-224.

  83. ↵
    1. Winstanley CA,
    2. Olausson P,
    3. Teylor JR,
    4. Jentsch JD

    (2010) Hayvon modellaridan foydalanib, dürtüsellik va moddalar suiiste'mol foydalanish o'rtasidagi munosabatni anglash. Spirtli ichimliklar klinikasi 34: 1306-1318.

Tegishli maqola

Ushbu maqolaga asoslanib maqola

  • Parkinson kasalligida dopamin bilan bog'liq bo'lgan hiperseksualizmda vizual jinsiy belgilarga asabiy munosabat Brain, 1 Fevral 2013, 136 (2): 400-411