DeltaFosB akkumtsiyalarida jinsiy mukofotni kuchaytirmoqda Suriyalik xamsherlarda (2009)

Izohlar: DFB - giyohvandlik uchun zarur bo'lgan kimyoviy modda. Har ikkala giyohvandlik va xatti-harakatlarda Delta FosB to'planishi bilan bog'liq. Blok Delta FosB va narkomaniya tugaydi. Bu erda jinsiy tajriba Delta FosB ni oshiradi va mukofot markazining sezgirligiga olib keladi. Sensitizatsiya faoliyati yoki preparatni yanada jozibador qiladigan dopaminning yuqori darajasiga olib keladi. Aslida jins - giyohvandlik jarayoni. Ushbu tadqiqot shuningdek, genetik jihatdan yuqoriroq va yuqoriroq darajadagi jinsiy aloqani oshiruvchi Delta FosB ni oshirdi. Internet-pornografiyani ishlatish Delta FosB ning yuqorida va undan yuqori darajadagi ko'tarilishiga olib kelishi mumkinmi? Bu neyron yo'llarning odatiga va qayta tiklanishiga olib keladimi? Oddiy ko'rinadi.

To'liq o'rganish: DOS Foziligining oshig'i yadrodagi akumbenslarda ayol suriyalik hamkasblarda jinsiy mukofotni kuchaytiradi

Genlar Brain Behav. 2009 iyun; 8 (4): 442-449. doi: 10.1111 / j.1601-183X.2009.00491.x.

VL Xadizlar, 1 S. Chakravarty, 2 EJ Nestler, 2 va RL Meisel1

mavhum

Mezolimbik dopamin tizimining takroriy faollashuvi natijasida yurak urishqoqligi (NAc) da neytral plastinka naqshlari bilan birga davom etadigan yurish-turishdagi o'zgarishlarga olib keladi. Transkriptsiya faktori DFB ning to'planishi bu plastisitiyaning muhim tarkibiy qismi bo'lishi mumkin, shuning uchun bizning tadqiqotimizda keltirilgan savol DFFning ayollarda jinsiy tajriba bilan belgilanadimi-yo'qmi. Biz jinsiy tajribani bergan ayollar Suriyalik hamsterlarning naif erkak hamsters, shahvoniy mukofot va psixomotor stimulyatorlarga (masalan, amfetamin) ta'sirchanligini oshirgan holda, jinsiy samaradorlikni oshirish kabi bir qator xatti-harakatlarni namoyish qildik.

Yaqinda jinsiy tajriba ayol suriyalik hamsterlarning NAc darajasida DFB darajasini oshirganini namoyish qildik. Tadqiqotning asosiy maqsadi, ushbu induksiyaning funktsional natijalarini DFOSBning konstitutiv ortiqcha ifodasini aniqlash bilan aniqlashdir NAcdagi adenoma bilan bog'li virusli (AAV) vektorlarning jinsiy tajribalarning xatti-harakatlariga taqlid qilishi mumkin.

AUC orqali vositachilik qiladigan hayvonlarning NAFdagi DFSning haddan tashqari ekspressioni konditsioner joyda imtiyozli shahvoniy mukofotni ko'rsatdi paradigma, AAC-ga AAW-yashil lyuminestsent oqsilni (GFP) in'ektsiyasini olgan hayvonlarning tekshiruvi NKga kiritilmagan. Jinsiy xatti-harakatlarning natijalari AAV-FF ayollari bilan bog'langan erkaklar AAV-GFP urg'ochilari bilan tenglashtirilgan erkaklarga qaraganda intromilatsiyani o'z ichiga olgan devorlarning nisbati bilan o'lchanilganligini ko'rsatdi. Ushbu natijalar DFOSB uchun tabiiy motivatsiya harakatlariga vositachilik qilishda, bu holatda ayollarning jinsiy xatti-harakatlarida yordam beradi va DFBning mumkin bo'lgan ichki harakatlariga yangi tushuncha beradi.

Kirish

Mezolimbik dopamin tizimining faollashuvida va yadro gilamlarda (NAc) doimiy o'zgarishlarda giyohvand moddalarni iste'mol qilish bilan bog'liq tajribalar, motivatsion xatti-harakatlar, g'ildirak harakati xatti-harakatlari yoki instrumental o'rganish natijalariBecker va boshq., 2001, Di Chiara va boshq., 1998, Xarris va boshq., 2007, Kumar va boshq., 2005, Meisel & Mullins, 2006 yil, Nestler, 2008, Olausson va boshq., 2006, Perrotti va boshq., 2008, Pirs va Kumaresan, 2006 yil, bo'ri va boshq., 2004). Strukturaviy o'zgarishlar, ayniqsa dendritik qirralarning hosil bo'lishi, ushbu tajribaga asoslangan plastika (Allen va boshq., 2006, Li va boshq., 2006, Li va boshq., 2003, Meisel & Mullins, 2006 yil, Norrgolm va boshq., 2003, Robinson va Kolb, 2004 yil), yoki xatti-harakat yoki dori-darmonlarni tugatganidan keyin uzoq vaqt qoladi (McClung & Nestler, 2008 yil, Meisel & Mullins, 2006 yil, bo'ri va boshq., 2004).

Transkriptsiya faktori DFB molekulyar xususiyatlarga ega bo'lib, u xatti-harakat yoki giyohvandlik tajribasidan kelib chiqadigan doimiy tarkibiy va xatti-harakatlarga vositachilik qilishga yaxshi nomzod qiladi (Chen va boshq., 1997, Chen va boshq., 1995, Colby va boshq., 2003, Doucet va boshq., 1996, umid va boshq., 1994, Kelz va boshq., 1999, McClung & Nestler, 2003 yil, McClung va boshq., 2004, McDaid va boshq., 2006, Nakabeppu va Natan, 1991 yil, Nestler, 2008, Nye va boshq., 1995, Olausson va boshq., 2006, Perrotti va boshq., 2008, Wallace va boshq., 2008, Werme va boshq., 2002, Zachariou va boshq., 2006). DFF - bu darhol erta genning muqobil biriktiruvchi mahsulotidir fosB (Mumberg va boshq., 1991, Nakabeppu va Natan, 1991 yil) va to'liq uzunlikdagi FosB oqsilidan farqli ravishda, kesilgan DFBB o'ziga xos barqarorlikka ega, bu esa takrorlanadigan stimulyatsiyaChen va boshq., 1997, Chen va boshq., 1995, umid va boshq., 1994, Kelz va boshq., 1999, Perrotti va boshq., 2008, Zachariou va boshq., 2006). Har qanday mexanizm orqali fosB geni muqobil ravishda biriktirilsa, noma'lum qoladi, oqsilning fosforillanish bilan kesilishi oqsilni tez proteazomal degradasiyadan himoya qiladi va transsativ tarzda hayot kechirgan FosB oilasi a'zolaridan ko'ra ko'proq transkripsiyona ta'sir ko'rsatadiCarle va boshq., 2007, Ulery & Nestler, 2007 yil, Ulery va boshq., 2006). Postulat, DFOSB oqsilining to'planishi uzoq muddatli xulq-atvor va hujayra plastisitivasiga (masalan,McClung & Nestler, 2008 yil).

Biz Suriya hamstersida ayol jinsiy axloqni miyadagi tajriba asosidagi plastisitik model sifatida qo'lladik (Bredli va boshq., 2005a, Bredli va boshq., 2005b, Bredli va Meisel, 2001 yil, Bredli va boshq., 2004, Kohlert va Meisel, 1999 yil, Kohlert va boshq., 1997, Meisel va boshq., 1993, Meisel & Joppa, 1994 yil, Meisel va boshq., 1996, Meisel & Mullins, 2006 yil). Jinsiy xatti-harakat bilan ishlashning afzalligi hayvonlarning to'liq jinsiy a'zolaridagi hayvonlarga ega bo'lish yoki hayvonlarni turli darajadagi jinsiy tajribaga ta'sir qilish orqali hayvonlarning tajribalarini nazorat qilish qobiliyatidir. Biz ilgari takrorlangan jinsiy tajriba mezolimbik dopamin tizimini sezuvchanlikka olib keladi, shuning uchun giyohvandlik moddalariBredli va boshq., 2005b, Bredli va Meisel, 2001 yil, Brenhouse va Stellar, 2006 yil, Cadoni & Di Chiara, 1999 yil, umid va boshq., 1992, Kelz va boshq., 1999, Kohlert va Meisel, 1999 yil, Pirs va Kalivas, 1995 yil, Pirs va Kalivas, 1997a, Pirs va Kalivas, 1997b, Robinzon va Kolb, 1999a). Misol uchun, giyohvand moddalarga ta'sir qilish kabi, takrorlanuvchi jinsiy tajriba NAc o'rta bo'g'imiy neyronlarida dendritik bellarni oshiradi (Li va boshq., 2006, Li va boshq., 2003, Meisel & Mullins, 2006 yil, Norrgolm va boshq., 2003, Robinson va boshq., 2001, Robinson va Kolb, 1997 yil, Robinzon va Kolb, 1999a, Robinzon va Kolb, 1999b, Robinson va Kolb, 2004 yil). Bundan tashqari, biz takroriy jinsiy tajribadan so'ng NAFda DFosB / FosB binoni doimiy ravishda ko'tarilganini aniqladik (Meisel & Mullins, 2006 yil).

Jinsiy tajriba FosB oila a'zolarining uzoq muddatli ifodasini keltirishi mumkinligini hisobga olsak, ushbu tadqiqotning maqsadi, takroriy jinsiy tajribaning xatti-harakatlariga taqlid qilish uchun DFOSB ifodasini o'zgartirish edi. NAcdagi DFF ning virusli vositalaridan ortiqcha namoyon bo'lishidan so'ng, ayol Suriyalik hamsterlar yaxshilangan konditsionerlar uchun imtiyozli imtihonlarga ega bo'lishdi, shuningdek nusxa ko'chirilgan erkak hamsterlar bilan repetitorlik samaradorligini oshirishdi, bundan oldin takroriy jinsiy tajribadan ta'sirlangan ikkita so'nggi nuqtaBredli va boshq., 2005b, Meisel & Joppa, 1994 yil, Meisel va boshq., 1996, Meisel & Mullins, 2006 yil). VBu erda minimal jinsiy tajribani olgan ayollar hamsterlarining NAc'sida FosB ni doimiy ravishda haddan tashqari ekspluatatsiya qilish orqali biz ko'proq jinsiy tajribaga ega bo'lgan ayollarga o'xshash xatti-harakat o'zgarishlarini ishlab chiqa olamiz.

Materiallar va usullari

Tajribaviy mavzular

Erkak va urg'ochi Suriya hamsteri Charlz daryosi naslchilik laboratoriyalari, Inc (Wilmington, Ma) dan taxminan 60 kunida etkazib berildi. Ayol urg'ochi hayvonlarni bir-biriga o'xshash hujayralarida uch yoki to'rtta guruhga joylashtirilgan bo'lsa, jinsiy hujayralar plastik hujayralarda alohida-alohida joylashtirilgan (50.8 sm uzunlik × 40.6 sm kenglik × 20.3 sm balandlikda). Hayvon xonasi 22: 14 soatlik nurli quyoshli jadval bilan (10: 1 va 30: 11 pm o'rtasida) chiroq bilan 30 ° C boshqariladigan haroratda saqlanadi. Hayvonlar uchun oziq-ovqat va suv mavjud edi ad libitum.

Ushbu tajribada ishlatiladigan barcha vositalar Milliy Sog'liqni saqlash institutlariga muvofiq keltirilgan Laboratoriya hayvonlarini saqlash va ulardan foydalanish bo'yicha qo'llanma va Purdue Hayvon Xizmat va Foydalanish qo'mitasi tomonidan tasdiqlangan.

jarrohlik

Ayol hamsterlari qo'shimcha anestezik moddasi bilan natriy pentobarbital anesteziya (Nembutal, 8.5 gm tana og'irligi, ip uchun 100 mg) va ikki tomonlama stereotaksik jarrohlik bo'yicha Virusli vektorlarni yuborish uchun ikki tomonlama ravishda ovariektomizatsiya qilindi. Stereotaksik jarrohlik paytida bosh soqol bo'lib, teri va mushak orqaga tortildi. Bosh suyagi ichida kichik bir teshik ochilgan va 5 mcL Hamilton ukol, lateral miya yarim qorincha bo'shlig'ini tozalash uchun 2 ° yon burchagidan NAc darajasiga tushirildi. Shprits inyeksiyadan oldin 5 min oldin joyida saqlanib, keyin adeno bilan bog'liq virus (AAV) -GFP yoki AAV-DFosB (0.7 mkL) 7-daqiqada NAcga yuborildi, shprits esa keyinchalik Qo'shimcha 5 daqiqa. Ushbu protsedura miyaning kontratsoran tomoni uchun takrorlangan.

Virusli Vektor

AAV uning neyronlarni samarali tarzda transkriptsiya qilish qobiliyatiga ega bo'lib, uzoq vaqt davomida ma'lum transgen ekspresasini saqlab qoladiChamberlin va boshq., 1998). AAV vektorlari keppler oqsili qoplamining xarakteristikasi asosida turli xil serotiplarda mavjud. Ushbu tajriba 2 orqali titer bilan Stratagendan AAV2 (serotip 10) dan foydalanilgan⁸(AAV-GFP), shuningdek, DFOSB va GFP (AAV-DFosB-GFP) uchun tuzilgan AAV vektorini ifodalaydi. Virusli vektorlar NAFga DFOSB eksperksizatsiyasini rivojlantirish uchun xulq-atvor sinovlaridan kamida 3 hafta oldin AOK qilingan. Ushbu AAV vektorlari 10 kunlik inyeksiyada maksimal darajada bo'lgan kalamushlarda va sichqonlarda transgen ekspresyonuna vositachilik qilishadi va keyin bu darajada kamida 6 oy (Winstanley va boshq., 2007, Zachariou va boshq., 2006). Muhimi, vektor nafaqat neyronlarni infektsiyalashtiradi va faqatgina infuzion vositalardan ko'ra ko'proq toksiklik hosil qilmaydi. Ushbu vektorlarni ishlab chiqarish va ulardan foydalanish tafsilotlari avvalgi nashrlarda taqdim etilgan (Winstanley va boshq., 2007, Zachariou va boshq., 2006).

Jinsiy tajriba

Barcha ovariectomized ayollar hamsters jinsiy xulq-test oldin, taxminan 10 soat va 0.1 soat, ikki kunlik subkutan qarshi estradiol benzoat (48 ml paxta moyi ichida 24 mkg) va progesteron teri ostiga qarshi ikki kun oldin, jinsiy tajriba uchun astarlandı (500 ml paxta moyi ichida 0.1 μg) 4-6 soat jinsiy xatti-harakatdan oldin. Jinsiy tajribaga ega bo'lgan ayollarga progesteronni yuborishdan keyin 10-daqiqada 4-6 soatlik jinsiy jihatdan tajribali erkak hamster taqdim etildi. Har bir erkak va ayol jinsiy tajriba sinovlari davomida faqat bir marta juftlashgan.

Konditsioner joylashadigan tanlov

Ushbu tajribada biologik shartli joyni tanlash paradigmasi ishlatilgan (Tzschentke, 1998). Shartli joy tanlash qurilmasi (Meisel & Joppa, 1994 yil, Meisel va boshq., 1996(60 × 45 × 38) aniq bir markaziy bo'linma bilan ulangan bitta oq va bitta kulrang idishni (37 × 22 × 38 sm) tashkil etadi. Asosiy qismlar oq xonada kulrang xonada va chinni to'shakda (Harlan Laboratories, IN) aspen to'shaklari (Harlan Laboratories, IN) tomonidan ajratilgan. Ovariektomizatsiyalangan ayollar hamsterlari gormonal sinovdan oldin, jinsiy tayyorgarlik mashg'ulotlari va post-testdan oldin tayyorlangan. Pretest vaqtida hayvon aniq markaziy xonaga joylashtirilgan va har bir bo'linma uchun boshlang'ich holatni o'rnatish uchun 10 min uchun turli qismlarga o'tishga haqli edi. Barcha hayvonlarning oq tanlov uchun dastlabki holatni ko'rsatganligi uchun, kulrang xonada shamollatish amalga oshirildi. Gormonlarni astarlash 2 (Guruhlar 2-5) yoki 5 xafta (1 10) davomida takrorlandi. Konditsionerlik davrida ayollar 10 min uchun kulrang xonada erkaklar bilan jinsiy tajribaga ega bo'lib, ayolning kopulatma parametrlari o'lchandi (lordosis latentligi va umumiy lordoz davomiyligi). Jinsiy tajriba testidan so'ng bir soat, ayol oq xonada 10 daqiqa davomida yolg'iz qoldi. Jinsiy tajribaga ega bo'lmagan ayollarni nazorat qilish guruhi gormonal ravishda astarlantirilgan, lekin har bir xonada 2 daqiqa davomida bir tanaffus qo'yilgan. 5 yoki 10 haftalik kondensatsiyadan so'ng hayvonlarga testdan o'tkazildi, unda ular yana 5 daqiqagacha xonalarni tomosha qilish huquqiga ega bo'ldilar. Guruhga qaramasdan, barcha post-testlar post-stereotaxik operatsiyadan keyingi etti haftada o'tkazildi va shuning uchun barcha hayvonlar bir xil darajadagi virusli ifoda bilan qurbon bo'lishdi. Ushbu tajribada 5 hayvon guruhlari mavjud edi: Hayvonlarning ijobiy nazorat guruhi ikki tomonlama AAV-GFP oldi va 1 haftalik jinsiy xatti-harakatlarni erkaklar bilan (8, n = 2) kuzatdi. Ikkita salbiy nazorat guruhiga 2 hafta davomida hech qanday jinsiy aloqa berilmagan va AAV-DFB (5, n = 3) yoki AAV-GFP (Group 4, n = 2) olingan. Va nihoyat, 4 hafta davomida jinsiy xatti-harakatlarning juftligi bo'lgan erkaklarga AAV-DFOSB (Group 7, n = 5) yoki AAV-GFP (Group 7, n = XNUMX) tomonidan ikki tomonlama yuborish orqali erishildi.

Naif erkak tajribasi

Avvalgi izlanishlar shuni ko'rsatadiki, jinsiy jihatdan tajribali ayol hamsterlar jinsiy aloqada bo'lgan erkak sheriklari bilan o'zaro munosabatlarning nusxa ko'chirish samaradorligini oshirishi mumkin (Bredli va boshq., 2005b). Ushbu test 2 haftasi jinsiy (4 va 5 guruhlari) haftalikni olgan hayvonlarning ikkita guruxiga shartli joyni tanlashdan keyingi testdan so'ng taxminan bir hafta vaqt berilgan. Ayol urg'ochi jinsiy tajriba uchun ta'rif etilganidek, gormonal tarzda tayyorlangan. 10 min sinovida ayolning uy qafasiga jinsiy noyob erkak xamshirasi kiritildi va test suhbatini keyinchalik tahlil qilish uchun videotasmaga qo'shildi. Erkaklar tomonidan assimilyatsiya qilish va intramediyalar soni (shu jumladan, ejekulyatsiya), shuningdek, videomagnitofonning intromission (qo'shilish darajasi) ni o'z ichiga olgan yig'uvchilar soni aniqlandi.

Immunohistokimyo

Viruslarning infektsion joylashuvini va oqsillarni ifodalashning anatomik darajasini tekshirish uchun immun tizimini yaratish barcha hayvonlarda amalga oshirildi. 0.2 min (taxminan 25 ml) uchun 2 mM fosfat tamponlu tuz (PBS) bilan 50% paraformaldehid va 4 mM PBS ichida intramasküler sifatida perfumed Sleepway (25 ml ip, Fort Dodge Laboratories, Fort Dodge, boshqalar) 20 daqiqa (taxminan 500 ml). Miyalari 2% paraformaldehid ichida 4 soatdan so'ng chiqarildi va 10% sukroz eritmasiga PBS ichida kecha davomida 4 ° C darajasida joylashtirildi. Faqat ikki tomonlama AAV-GFP olgan hayvonlarni muzlatilgan to'qimalardan 40 mM PBS va 25% boshoqli sarum albomini (BSA) (yuvish tamponasi) ga kesib olingan seriallar (0.1 mm) kesib olingandan keyin to'g'ridan-to'g'ri slaydlarga o'rnatildi va 5% gliserinda n-propil galat. Ikki tomonlama AAV-DFosB olgan hayvonlarni muzlatilgan to'qimalardan ketma-ket koronali bo'laklar (40 mm) kesilib, yuvish tamponida 3 min uchun 10 marta yuvildi. AAV-AFosB hayvonlari faqat DFOSB ekspresiyasi uchun tahlil qilindi va shuning uchun bu erda yuvish bufferi va 1% Triton-X 10000 da DFosB / FosB asosiy antikorida (48: 0.3, SC-100 Santa Cruz Biotexnologiya Inc., Santa Cruz, CA) inkübe qilindi 24 soat uchun xona harorati va 4 soat uchun 24 ° C darajasiga ko'chirildi. Asosiy antikorning bu kontsentratsiyasi faqat minimal endogen AFosB / FosB binoni ishlab chiqarishda tanlangan. Birlamchi antikorda inkubatsiyadan keyingi qismlar yuvish tamponida 3 min uchun 10 marta yıkandıktan keyin xona haroratida (45: 1, Vector, Burlingame, CA) biotinile qilingan-ikkilamchi antikorda inkübe qilindi. Keyin streptavidin Alexa Fluor 200 konjugatida (3: 10, Molecular Probes, Eugene, OR) streptavidinning inkubatsiyasidan oldin yuvish tamponida 594 min uchun 1 marta yuvildi. Ushbu inkübasyondan so'ng, bo'limlar 500 marta yuvish tamponida 3 marta yuvilib, keyinchalik slaydlarga o'rnatildi va gliserin ichida 10% n-propil galat bilan namlangan holda lom-lom-laklatildi.

Mikroskopik tahlil

Leica DM4000B nur mikroskopi bilan Leita DFC500 raqamli kamerasiga ulangan floresan qobiliyati bilan tahlil qilindi. Har bir bo'lakning o'ng va chap muxit maydonlarining raqamli tasvirlari NAc-ga qarshi joylashishni aniqlash uchun floresans mikroskopi yordamida ketma-ket tahlil qilindi. Har bir hayvondan ajratilgan qismlar viral ifodalangan kaudal tarqalishi uchun rostral va shuningdek, eng katta diametrining anatomik joylashuvini aniqlash uchun tahlil qilindi. Bundan tashqari, ushbu bo'limlarda saqlangan raqamli tasvirlardan FOSB vitraylaridagi hujayralar raqamlari ImageJ ga kiritilgan. Maqsadimiz taxminiy hujayra sonini olish uchun oddiygina bo'lgani uchun stereologik usullar ishlatilmadi.

natijalar

Ayol Suriyalik hamsterlarning NAc'sida VFosBning virusli vositalaridan ortiqcha namoyon bo'lishining vaqti

Dastlab, ayolning hamsterida virusli vositachilikka ega bo'lgan DFB eksperksepsiyasini aniqlash uchun alohida hayvon guruhlari ishlatilgan. 3 (n = 5), 6 (n = 6) va 9 (n = 2) haftalik punktlarida DFosB ifodasini tahlil qilish 3 haftalaridan keyin stereotaksik jarrohlikdan so'ng 6 va 9 orqali saqlangan DFOSB oshqozonlik darajasini aniqladi stereoteksik operatsiyadan keyingi haftalar. Virusli iboralar asosan yadroviy, ammo sitoplazmada va hatto juda katta bosim o'tkazadigan hujayralardagi dendritlarda ham mavjud edi. Vaqtinchalik tajriba hisoblangan o'n uch hayvonning to'rtta hayvonida rostral NAc yadroli virusli inyeksiyalar mavjud bo'lib, ulardan biri stria terminalis (BNST) ning yotoq nukleusiga tarqaldi. Qolgan to'qqizta hayvon kaudal qarshi joylashtirish, kaudal yadroda etti va NAc ning kaudal qobig'ida ikkitasi bor edi. Kuydirilgan qobiq in'ektsiyalaridan faqat bittasi BNST ichiga kesib o'tgan, kaudal yadrodagi inyeksiyalardan oltitasi kaudal tarzda BNSTga o'tib ketgan. Har bir nuqta uchun virusning eng katta diametri 0.9 mm, 1.2 mm va 1.0, 3 va 6 hafta uchun 9 mm sifatida aniqlandi. Ushbu o'rtacha diametrlar o'zgaruvchanlikning tahliliga uchragan va ular sezilarli darajada farq qilmagan. Shuning uchun quyidagi xatti-harakatlarda xulq-atvor sinovlari stereotaksik jarrohlikdan keyingi 3 hafta atrofida boshlandi va hayvonlarning virusli ekspressionni izchil darajada ushlab turish uchun 9 haftadan so'ng stereotaksik jarrohlikdan qurbon bo'lishdi.

AAV-FF va AAV-GFP virusli in'ektsiyalarning immunohistologik tahlillari

Behayo tajribalarda qo'llaniladigan har bir hayvonning miya qismlari virusli inyeksiyaning anatomik joylashuvi uchun koronal tekislikda ketma-ket tahlil qilindi. 12 hayvonlarning umumiy miqdori hujayralar soni bo'yicha o'zaro FFS ekspressionlari uchun va tahlil qilinadigan inyektsiya joylashtirish uchun tahlil qilinib, qolgan igna izlarini tomosha qilish orqali aniqlandi. Injil joylashuvi koronal kesimda tahlil qilingan bo'lsa-daShakl 1), inyeksiya joyidan olingan rostral-kaudal elliptagi oqsilning ekspressioni, shuningdek, in'ektsiya joyidan dorsal-ventral elipsda tarqaladi. 2 guruhidan tahlil qilingan beshta hayvondan 70.5% ortiqcha hujayralar NAc (median = 16,864 xujayralari, pastki quartil = 7,551 xujayralari, yuqori quartil = 20,002 xujayralari, oraliq oralig'i = 12,451) ichida bo'lgan. 4 guruhidan tahlil qilingan etti hayvon NAc (65.6 xujayralari, pastki quartil = 9,972 xujayralari, yuqori quartil = 5,683 xujayralari, interkartil oralig'i = 11,213) ichida NA1X% virusli ovsiz ekspressionni ko'rsatdi. Ushbu hujayra hisoblagichlari asosiy antikorning maqsadga muvofiq seyreltilmesinden uchun endojen boyanma o'rniga viral overspresyonu ifodalaydi.

AAV-GFP yoki AAV-DFOSB 12 tomonidan yuborilgan oqsillarni ifoda qilish darajalari keyingi inyeksiyaga bog'liq. Top. GFP eksperimenti asosan yadroviy, ammo hujayralardagi sitoplazma va dendritlarga tarqaldi. Pastki. DFOSB protein belgisi mimicked ...

24 ikki tomonlama qarshi uchastkalaridan o'n ikkitasi NAc ning rostral yadrosida joylashgan bo'lib, ulardan oltitasi virusni BNSTga tarqalib ketgan. Qolgan 12 ta qarshi uchastkasi kaudal NAc ichida bo'lgan. O'n ikkita inyeksiyadan biri kaudal qobig'ida bo'lib, BNST ichiga koval shaklida tarqaldi. So'nggi o'n birta qarshi uchastkasi NAc ning kaudal yadrosida bo'lib, ularning sakkiztasi BNST ichiga kovalent tarzda tarqaldi. Barcha in'ektsiyalar oldingi komissura atrofida joylashgan bo'lib, NAc ning kaudal qobig'idagi bir inyeksiyadan tashqari, oldingi komedraga qaraganda biroz medialdir (Shakl 2). Barcha hayvonlarning GFP yoki DFBning yuqori darajada ifodalanganligi namoyon bo'ldi va shuning uchun keyingi xulq-atvorda qo'llanildi. Anatomik nojo'ya joylashtirishning yomonlashuvi sababli, hayvonlarni tadqiqdan chiqarib tashlashmadi. Bundan tashqari, barcha inyeksiya akkomal yadroga qaratilgandir va faqat bir marta in'ektsiya qilingan, bu qobiqning in'ektsiya joylarida statistik tahlil qilinmagan.

Eksperimental hayvonlarning virusli in'ektsiyalarini anatomik joylashtirish. Davralar AAV-GFP joylashishini anglatadi va kvadratlar AAV-DFOSB joylashishini anglatadi. a. 5 bilan yashaydigan hayvonlar uchun AAV-GFP qarshi joylashtirish jinsiy shamollatish (Group 1). ...

AAV vektorining Suriya ayol hamsterlarining DF fosfining haddan ziyod oshig'i jinsiy aloqani yaxshilashga olib keladi

NAFdagi DFBning ortiqcha namoyishi jinsiy mukofotga ta'sir qilgan-qilmaganligini baholash uchun shartli joyni tanlash paradigmini qo'lladik. Ushbu testda hayvonlar 0, 2 yoki 5 haftalik jinsiy shikastlanishga o'tdi. Jinsiy sharoitda har bir ayolning hamsteri uchun lordez kechikishi va davomiyligi qayd etilgan. Lordeziya kechiktirilishi (guruh 1: 553 soniya ± 7 soniya, guruh 4: 552 soniya ± 7 soniya, guruh 5: 561 soniya ± 7 soniya) yoki lordez davomiyligi (Guruh 1: 485 soniya ± 15 soniya, guruh 4: 522 soniya ± 10 soniya, guruh 5: 522 soniya ± 12 soniya) jinsiy holatida testlar davomida guruhlar o'rtasida virusli inyeksiyadan qat'i nazar sezilarli darajada farq bor edi. Shuning uchun ham GFP yoki DFB ning ortiqcha namoyishi ayollarning retseptiv xatti-harakatlariga hech qanday ta'sir ko'rsatmadi.

Kerakli joyni tanlash tartib-taomiligining har bir guruhi oldingi test va sinovdan o'tgan vaqt davomida shamollatish xonasida (kulrang xonada) o'tkaziladigan vaqt miqdori bilan takroriy o'lchov t-testi bilan alohida tahlil qilindi. Statistik tahlil guruhlar o'rtasida kengaytirilmagan. O'tgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, beshta jinsiy tajriba joy tanlashda sezilarli o'zgarishlarni aniqlash uchun etarli (Meisel & Joppa, 1994 yil, Meisel va boshq., 1996). Haqiqatan ham, beshta jinsiy jinsiy tajribaga ega bo'lgan NAFda GFPni haddan tashqari ekspluatatsiya qiladigan hayvonlardan tashkil topgan ijobiy nazorat guruhi, oldingi shart-sharoitlar bilan solishtirganda, jinsiy tajribaga bog'langan kulrang xonada o'tkazilgan keyingi testda ko'proq vaqt o'tkazdi, t (8 ) = -3.13, P<0.05. Kutilganidek, hech qanday konditsioner jinsiy tajriba berilmagan hayvonlar, virusli in'ektsiyadan qat'i nazar, har ikkala xonada ham vaqtni sezilarli darajada o'zgartirmadi. 2 konditsionerlik jinsiy tajribasi berilgan GFPni haddan tashqari oshirib yuboradigan ayollar, joyni konditsionerligini namoyish qilmadilar, ammo DFOSB ning ortiqcha ekspressioni bilan ikkita konditsionerlik jinsiy tajribasi berilgan ayollar, ushbu post testida jinsiy tajriba bilan bog'langan xonada ancha vaqt o'tkazdilar, t (7) = -2.48, P <0.05 (Shakl 3).

Virusli in'ektsiyadan so'ng shartli joylashtirilgan holat. Ushbu grafada oldingi sinov (Pre) va postkonditioning testi (Post) vaqtida o'rtacha (± SEM) soniya ko'rsatiladi. ...

AAV vektorining Suriya ayol hamkasblarining DF fosfining haddan tashqari ekspressioni, ularning sodiqligi samaradorligini naif erkaklar bilan yaxshilaydi

Kasallashtirilgan testdan keyingi testdan keyingi bir hafta davomida 2 haftasi jinsiy holatlarda (4 va 5 guruhlari) urg'ochi urg'ochi erkak jinsiy axloqsizlik bilan bog'liq bo'lgan testdan o'tkazildi. Ushbu testda 2 jinsiy tajribasi bo'lgan AAV-ΔFosB urg'ochi 2 jinsiy tajribasi bo'lgan AAV-GFP urg'ochi ayollarga qaraganda nasl berish samaradorligini ancha oshirdi (Shakl 4). AAV-DFosB urg'ochi ayollari bilan bog'langan jinsiy jihatdan sodda erkaklarning urish tezligi (intromissiyani o'z ichiga olgan umumiy ulushning nisbati) AAV-GFP urg'ochi ayollari bilan bog'langan sodda erkaklarning urish tezligidan sezilarli darajada yuqori edi, t (14) = 4.089 p <0.005.

Naifli erkak hamster hamkorlarining noqonuniy samaradorligi. Ushbu grafik AAV-GFP ayollari bilan juftlik qilingan naif erkaklar hamstersining o'rtacha (± SEM) ko'rsatkichi (intromissionni o'z ichiga oladi) ...

muhokama

DFFning haddan tashqari ekspressioni uchun AAV vektoridan foydalanadigan avvalgi tajribalar issiq yoki sichqoncha modellarida (masalan,Wallace va boshq., 2008, Winstanley va boshq., 2007, Zachariou va boshq., 2006). Immunohistokimyoviy binoni yordamida xomista miyada virusli ifoda usullarini tasdiqladik. Ushbu tahlil intrakranial in'ektsiyadan so'ng 3 haftadan so'ng paydo bo'lgan va 9 xaftasiga bizning vaqt jadvalimizni tahlilida va 12 xaftasiga qadar xatti-harakatlarda yuqori bo'lgan DFBning samarali ifodasini ko'rsatdi.

Bizning jinsiy tajribamizdagi modelimizda erkaklar tomonidan takroriy nusxa ko'chiruvchi o'zaro ta'sirlar NAc da dopamin salınımının sensitizasyonuna olib keladi (Kohlert va Meisel, 1999 yil, Kohlert va boshq., 1997), bu shartli joydagi imtiyozli paradigdagi oqibatlarini kuchaytiradim (Meisel & Joppa, 1994 yil, Meisel va boshq., 1996). Ushbu dopaminning sensitizatsiyasi va ayol hamsterlarning takroriy jinsiy aloqalar natijasida erkaklar tomonidan muvaffaqiyatli intromilatsiyani tartibga solish qobiliyati birlashtiruvchi ta'sir ko'rsatadi (Bredli va boshq., 2005b). Ushbu kuchli jinsiy xulq DFF ning ekspressionizmini NAc'deki pastki jinsli jinsiy tajriba erda, masalan, DFosB (shunga o'xshash haddan tashqari ekspresyonu keyinchalik kokain, morfin yoki oziq-ovqat iste'moli bo'yicha instrumental javoblarni takomillashtirishga o'xshash)Colby va boshq., 2003, Olausson va boshq., 2006, Zachariou va boshq., 2006). Jinsiy tajribaga ega bo'lgan erkaklar bilan jinsiy aloqada ushbu takomillashtirish konditsioner joy tanlash afzalligi bilan aks ettirilgan. MenDFOSB ni DFosB ning pastga yo'naltirilgan maqsadlari faollashuvidan kelib chiqadigan xatti-harakatlarda va uzoq muddatli modifikatsiyaning vositachiligiga vositachilik qiluvchi transkripsiyadan tashqari aloqada faoliyat yuritadigan sifatida ko'rib chiqishi oqilona.

DF ning yuksalishi ushbu ta'sirlarni ishlab chiqaradigan bo'lsa, asosiy mexanizmlarni hisobga olish kerak. DFF to'plamidan kelib chiqadigan juda kam sonli molekulyar natijalar mavjud. MDFOSB ekspressxpressing sintezining mikaarray tadqiqotlari serin / treonin sikline qaram kinaz-5 (Cdk5), yadroviy omil kappa B (NF-kB), glutamat retseptorining GluR2 alt birligi va dynorphin (Ang va boshq., 2001, Bibb, 2003). Cdk5 dendritik orqa miya zichligini (masalan, dendritik omillar zichligi) oshirishda rol o'ynashiga qaramasdan, bu molekulyar voqealarning plastisit va dendritik o'mush shakllanishiga qanday ta'sir ko'rsatishi noma'lumBibb, 2003, Cheung va boshq., 2006, Kumar va boshq., 2005, Norrgolm va boshq., 2003) va GluR2 subunitsiyalari yoki NF-kb sinaptik (Ang va boshq., 2001, Nestler, 2001, Peakman va boshq., 2003). Kelajakda olib borilgan tadkikotlar, DFF ning ushbu va boshqa potentsial quyi oqim transkripsiyonuniy maqsadlariga diqqatni jamlashni rejalashtirmoqdamiz. Ularning faoliyati DFFning takrorlanuvchi jinsiy xatti-harakatlaridan keyin qanday qilib o'zgarib borishini aniqlaydi.

NAc ning qobig'i va yadrosi asosli xatti-harakatlarda o'ynaganligini aniq ko'rsatadigan adabiyot mavjud (Brenhouse va Stellar, 2006 yil, Cadoni & Di Chiara, 1999 yil, Perrotti va boshq., 2008, Pirs va Kalivas, 1995 yil). Laboratoriyamizdagi avvalgi izlanishlar jinsiy tajribani uyg'unlashtiruvchining yadroidagi hujayra ta'sirini doimiy ravishda aniqladi (Bredli va boshq., 2005a, Bredli va boshq., 2005b, Bredli va Meisel, 2001 yil, Bredli va boshq., 2004, Kohlert va Meisel, 1999 yil, Kohlert va boshq., 1997, Meisel va boshq., 1993), ushbu tadqiqotda NAc yadrosini maqsadli qilish uchun asos yaratildi. DFF ekspresyoning anatomik hajmini tahlil qilish, in'ektsiyalar NAc ning kaudal yadrosiga qaratilgan bo'lsa-da, DFOSB ifodasi tez-tez rostral BNSTga tarqaladi. Caudal NAc va rostral BNST, albatta, anatomik jihatdan farqli yadrolar bo'lishiga qaramasdan, har ikkala mintaqada ham mexanistik elementlarning ko'pchiligini motivatsion jarayonlarga (masalan, Koob va uning hamkorlari, 2004). Bizning mikrodializamizda ayol hamsterlar (Kohlert va boshq., 1997), biz rostral BNST prokletkalarini kaudal NAc ichidagi kishilardan bazal dopamin darajalari, erkaklarda jinsiy shovqinlarga dopaminli javoblar yoki dopaminerjik afferent innervatsiya shakllari jihatidan ajratish mumkin emasligini ta'kidladik. BNSTga infektsiyaning tarqalishini metodologik jihatdan muammoli deb bilish o'rniga, bu natijalar NAc va BNST o'rtasidagi funktsional kontekstni qo'llab-quvvatlaydi.

Biz ayol go'shtlarda DFBning ortiqcha ifodasini namoyish qilgan bo'lsak ham etarli jinsiy javob berishning shartli joyini tanlash va erkaklar bilan o'zaro ta'sirlashuvni yaxshilash uchun DFOSB ifodasi ham ma'lum emasmi kerak jinsiy tajribaning bu xatti-harakatlari uchun. So'nggi yillarda o'tkazilgan tadqiqotlarda AP-1 hududini genlar bilan bog'lashdan oldin DFosB bilan raqobatdoshlik bilan heterodimerizatsiya orqali DFosB vositachiligidagi transkriptsiyasini kamaytiruvchi AAV-DjunD virusi ishlatildi (Winstanley va boshq., 2007). DFOSB vositachiligini transkripsiyadan o'tkazish uchun AAV-DJunD dan foydalanib, biz bu erda taqdim etilgan tadqiqot natijalarini to'ldiradigan jinsiy xulq-tajriba ortidan kuzatgan yurish-turishimiz uchun DFB kerakmi yoki yo'qligini aniqlaymiz. Agar DFBning to'planishi va undan keyingi quyi oqimlarning faollashuvi ham xatti-harakatlarga, ham hujayrali plastika holatiga olib keladigan bo'lsa, u holda DFB ning zarbasi bu ta'sirlarni bekor qilishi kerak.

rahmat

Amanda Mullins, Melissa McCurley va Chelsi Beykerga xatti-harakatlarni tekshirish, shamollatish va to'qimalarni qayta ishlashga yordam berishgani uchun minnatdorchilik bildiramiz. Ushbu ish NIH granti DA13680 (RLM) va MH51399 (EJN) tomonidan qo'llab-quvvatlandi.

Manbalar

Allen PB, Zachariou V, Svenningsson P, Lepore AC, Centonze D, Kostaning S, Rossi S, Bender G, Chen G, Feng J, Snyder GL, Bernardi G, Nestler EJ, Yan Z, Calabresi R, Greengard P. dopamin orqali vositachilikda spinofilin va nevabin uchun. Neuroscience. 2006;140: 897-911. [PubMed]
Ang E, Chen J, Zagouras P, Magna H, Gollandiya J, Schaeffer E, Nestler EJ. Surunkali giyoh qo'llanishi orqali yadroviy akumbenslarda yadroviy omil-kappaBni indüksiyalash. J Neurochem. 2001;79: 221-224. [PubMed]
Becker JB, Rudick CN, Jenkins WJ. Ayol ratidagi jinsiy xatti-harakatlar paytida dopaminning yadrodagi akumbens va striatumdagi roli. J Neurosci. 2001;21: 3236-3241. [PubMed]
Berton O, Covington X, 3rd, Ebner K, Tsankova NM, Carle TL, Ulery P, Bhonsle A, Barrot M, Krishnan V, Singewald GM, Singewald N, Birnbaum S, Neve RL, Nestler EJ. Periaqueduktal kulrangdagi deltaFosBning stress bilan faollashtirilishi faol repetitsiya qilishga yordam beradi. Neyron. 2007;55: 289-300. [PubMed]
Bibb JA. Neyronal signalizatsiya, plastika va giyohvandlikda Cdk5 ning ahamiyati. Neyrosignal. 2003;12: 191-199. [PubMed]
Bradley KC, Boulware MB, Jiang H, Doerge RW, Meisel RL, Mermelstein PG. Jinsiy tajriba ortidan nukleus akumbens va striatum ichida gen ekspressionining o'zgarishi. Genlar Brain Behav. 2005a;4: 31-44. [PubMed]
Bradley KC, Haas AR, Meisel RL. Ayollar xamirlarida (Mezocricetus auratus) 6-Hydroxydopamine lesions jinsiy tajribaning sensizlangan ta'sirini erkaklar bilan almashinuv ta'sirida yo'q qiladi. Behav Neurosci. 2005b;119: 224-232. [PubMed]
Bradley KC, Meisel RL. C-Fosning yadroviy akumbenlarda jinsiy xatti-harakati va amfetamin-stimulyatsiya qilingan lokomotorlik faoliyati ayollardagi ayol hamstersida oldingi jinsiy tajribalar bilan sezgirlanadi. J Neurosci. 2001;21: 2123-2130. [PubMed]
Bradley KC, Mullins AJ, Meisel RL, Watts VJ. Jinsiy tajriba ayol Suriyalik hamsterlarning yadro gulxanlarida D1 retseptorlari vositasida uslubiy AMP ishlab chiqarishini o'zgartiradi. Sinaps. 2004;53: 20-27. [PubMed]
Brenx HC, Stellar JR. c-Fos va deltaFosB ifodasi kokain-sezgirlangan kalamushlarda yadroning shilimshiq qobig'ining alohida pastki mintaqalarida farqlanadi. Neuroscience. 2006;137: 773-780. [PubMed]
Kadoni C, Di Chiara G. Yadroda akumbens qobig'ida va yadroda va dorilar kaudat-pitamenda dopamin ta'siriga o'zaro ta'sirlar morfinga sezgir bo'lgan. Neuroscience. 1999;90: 447-455. [PubMed]
Carle sh.b., Ohnishi YN, Ohnishi YH, Alibhai IN, Wilkinson MB, Kumar A, Nestler EJ. FosB stabilizatsiyasi uchun proteazomega bog'liq va mustaqil mexanizmlar: FosB degron ta'sir maydonlarini aniqlash va DeltaFosB barqarorligi uchun ta'sir. Eur J Neurosci. 2007;25: 3009-3019. [PubMed]
Chamberlin NL, Du B, de Lacalle S, Saper CB. Rekombinant adeno bilan bog'li virusli vektor: CNSda transgen ekspressioni va anterograde traktini kuzatib borish uchun foydalaning. Brain Res. 1998;793: 169-175. [PubMed]
Chen J, Kelz MB, Hope BT, Nakabeppu Y, Nestler EJ. Surunkali Fos bilan bog'liq antijenler: surunkali muolajalar bilan miyaga oqibatida deltaFosB ning barqaror variantlari. J Neurosci. 1997;17: 4933-4941. [PubMed]
Chen J, Nye HE, Kelz MB, Xiroi N, Nakabeppu Y, Umid BT, Nestler EJ. Delta FosB va FosB-shunga o'xshash oqsillarni elektrokonsivulseptiv tutilish va kokain bilan davolash orqali tartibga solish. Mol Pharmacol. 1995;48: 880-889. [PubMed]
Cheung ZH, Fu AK, Ip NY. Cdk5 ning sinaptik rollari: yuqori kognitiv funktsiyalarda va neyrodejenerativ kasalliklarda. Neyron. 2006;50: 13-18. [PubMed]
Colby CR, Whisler K, Steffen C, Nestler EJ, Self DW. DeltaFosBning striatal hujayra tipidagi maxsus ekspressionlari kokain uchun rag'batlanishni kuchaytiradi. J Neurosci. 2003;23: 2488-2493. [PubMed]
Di Chiara G, Tanda G, Cadoni C, Acquas E, Bassareo V, Carboni E. Giyohvandlik va giyohvandlik dori vositalarining ta'sirida dopamin transmissiyasiga an'anaviy kuchlanish (oziq-ovqat) ta'sirida homologiyalar va farqlar: giyohvandlikka bog'liq mexanizmning izohlashtirilgan doirasi. Adv Pharmacol. 1998;42: 983-987. [PubMed]
Doucet JP, Nakabeppu Y, Bedard PJ, Hope BT, Nestler EJ, Jasmin BJ, Chen JS, Iadarola MJ, St-Jean M, Wigle N, Blanchet P, Grondin R, Robertson GS. Dopaminerjik nörotransmisyonda surunkali o'zgarishlar, kemirgen va primat striatumunda deltaFosB-shunga o'xshash protein (lar) ning doimiy ravishda ko'tarilishiga olib keladi. Eur J Neurosci. 1996;8: 365-381. [PubMed]
Harris GC, Hummel M, Wimmer M, Mague SD, Aston-Jones G. Majburiy kokainni saqlab qolish davrida yadrodagi akushtenlarda FosB ning balandligi mukofot vazifasida farqli o'zgarishlar bilan bog'liq. Neuroscience. 2007;147: 583-591. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Hope B, Kosofskiy B, Hyman SE, Nestler EJ. Surunkali kokaindan surunkali erta gen ekspiratsiyasini va AP-1 ulanishini rat yadrosidagi accumbenslar bilan tartibga solish. Proc Natl Acad Sci AQSh A. 1992;89: 5764-5768. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Hope BT, Nye HE, Kelz MB, O'z DW, Iadarola MJ, Nakabeppu Y, Duman RS, Nestler EJ. Surunkali kokain va boshqa surunkali muolajalarda miyada mushakdagi o'zgargan Fos kabi oqsillardan tashkil topgan uzoq muddatli AP-1 kompleksining paydo bo'lishi. Neyron. 1994;13: 1235-1244. [PubMed]
Kelz MB, Chen J, Carlezon VV, Jr, Whisler K, Gilden L, Beckmann AM, Steffen S, Zhang YJ, Marotti L, Self DW, Tkatch T, Baranauskas G, Surmeier DJ, Neve RL, Duman RS, Picciotto MR, Nestler EJ. Miya ichidagi transkripsiyon faktor deltaFosB ning ifodasi kokainga sezgirlikni nazorat qiladi. Tabiat. 1999;401: 272-276. [PubMed]
Kohlert JG, Meisel RL. Jinsiy tajriba jinsiy aloqa bilan bog'liq nukleus akumbenslarini ayollar ho'kizlari ayollarning dopaminli ta'siriga sezgir. Behav Brain Res. 1999;99: 45-52. [PubMed]
Kohlert JG, Rowe RK, Meisel RL. Ayolning intromissiv stimulyatsiyasi ayollar xom-qizlarining midbrensi ichidagi fluoro-oltin bilan aniqlangan neyronlardan hujayra dopaminini oshiradi. Horm Behav. 1997;32: 143-154. [PubMed]
Koob GF, Ahmad SH, Boutrel B, Chen SA, Kenny PJ, Marko A, O'Dell LE, Parsons LH, Sanna PP. Giyohvand moddalarni iste'mol qilishdan giyohvandlikka bog'liq holda neyrobiologik mexanizmlar. Neuroscience va Biobevavenvensional tadqiqotlar. 2004;27: 739-749. [PubMed]
Qumar A, Choy KH, Renthal Vt, Tsankova NM, Theobald DE, Truong Ht, Russo SJ, Laplant Q, Sasaki TS, Whistler KN, Neve RL, Self DW, Nestler EJ. Kromatinni qayta tuzish striatumda kokain bilan indikatsiyalangan plyonkali asosiy mexanizmdir. Neyron. 2005;48: 303-314. [PubMed]
Li KW, Kim Y, Kim AM, Helmin K, Nairn AC, Greengard P. D1 va D2 dopamin retseptorlari tarkibidagi yadroli akumbenslardagi kraxinli dendritik orqa miya hosilalari. Proc Natl Acad Sci AQSh A. 2006;103: 3399-3404. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Li Y, Kolb B, Robinson T. Dendritik zanjirlardagi zichlikdagi doimiy amfetaminning o'zgarishi yadrodagi akumbens va kaudat-pitamen o'rta zarralardagi neyronlarga joylashadi. Nöropsikofarmakologiya. 2003;28: 1082-1085. [PubMed]
McClung CA, Nestler EJ. CREB va DeltaFosB tomonidan gen ekspression va kokain mukofotini tartibga solish. Nat Neurosci. 2003;6: 1208-1215. [PubMed]
McClung CA, Nestler EJ. O'zgaruvchan gen ifodasi vositasida neyroplastiklik. Nöropsikofarmakologiya. 2008;33: 3-17. [PubMed]
McClung CA, Ulery PG, Perrotti LI, Zachariou V, Berton O, Nestler EJ. DeltaFosB: miyada uzoq muddatli moslashish uchun molekulyar kalit. Brain Res Mol Brain Res. 2004;132: 146-154. [PubMed]
McDaid J, Graham MP, Napier TC. Metamfetamin bilan indikatsiyalangan sensitizatsiya sichqoncha miyasining barcha limbik davri davomida pCREB va DeltaFosB ni o'zgartiradi. Mol Pharmacol. 2006;70: 2064-2074. [PubMed]
Meisel RL, Kamp yassi, Robinson TE. Ayol ayol hamsterlarida jinsiy xatti-harakat davomida ventral striatal dopaminning mikrodializ tekshiruvi. Behav Brain Res. 1993;55: 151-157. [PubMed]
Meisel RL, Yoppa Ma. Jinsiy aloqada tajovuzkor yoki jinsiy aloqada bo'lgan ayollar hamstersida joylangan holat. Fiziol Behav. 1994;56: 1115-1118. [PubMed]
Meisel RL, Joppa MA, Rowe RK. Dopamin retseptorlari antagonistlari ayol suruvidagi ayollar hamjamiyatida jinsiy xatti-harakatlardan keyin shartli joyni afzal ko'rishadi. Eur J Pharmacol. 1996;309: 21-24. [PubMed]
Meisel RL, Mullins AJ. Ayol kemiruvchilarida jinsiy tajriba: hujayra mexanizmlari va funktsional oqibatlari. Brain Res. 2006;1126: 56-65. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Mermelstein PG, Becker J.B. Ko'chirma nusxa ko'chirish xatti-harakati davomida ayol ratning yadroidagi akumbens va striatumda hujayra tashqari dopaminni ko'payishi. Behav Neurosci. 1995;109: 354-365. [PubMed]
Mumberg D, Lucibello FC, Schuermann M, Muller R. Fosb transkriptlarining muqobil biriktirilishi funktsional antagonistik oqsillarni kodlovchi turli xil mRNAlarda paydo bo'ladi. Genlar Dev. 1991;5: 1212-1223. [PubMed]
Nakabeppu Y, Nathans D. Fos / Jun transkripsiyonuniy faoliyatini inhibe qilgan FosB'nin tabiiy ravishda tashkil topgan kesilgan shakli. Hujayra. 1991;64: 751-759. [PubMed]
Nestler EJ. Narkomaniyaga asoslangan uzoq muddatli plastisiyaning molekulyar asoslari. Nat Rev Neurosci. 2001;2: 119-128. [PubMed]
Nestler EJ. Addictionning transkripsiyalashuv mexanizmlari: deltaFosB ning ahamiyati. Filos Trans R Soc London B Biol Sci. 2008;363: 3245-3255. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Norrgum SD, Bibb JA, Nestler EJ, Ouimet CC, Teylor JR, Greengard P. Kokinning yadroviy akumbenslaridagi dendritik konlarning proliferatsiyasi siklinga qaram bo'lgan kinaz-5ning faolligiga bog'liq. Neuroscience. 2003;116: 19-22. [PubMed]
Nye HE, Hope BT, Kelz MB, Iadarola M, Nestler EJ. Striatum va nukleus akumbenslaridagi kokain tomonidan FOSga bog'liq surunkali antijenni induksiyalash to'g'risidagi farmakologik tadqiqotlar. J Pharmacol Exp Ther. 1995;275: 1671-1680. [PubMed]
Oades RD, Halliday GM. Ventral tegmental (A10) tizimi: nevrologiya. 1. Anatomiya va ulanish. Brain Res. 1987;434(2): 117-165. [PubMed]
Olausson P, Jentsch JD, Tronson N, Neve RL, Nestler EJ, Teylor JR. Nucleus accumbens-da DeltaFosB oziq-ovqatni kuchaytirish vositasi xatti-harakatini va motivatsiyasini boshqaradi. J Neurosci. 2006;26: 9196-9204. [PubMed]
Peakman MC, Colby C, Perrotti LI, Tekumalla P, Carle T, Uliya R, Chao J, Duman C, Steffen C, Monteggia L, Allen MR, Stock JL, Duman RS, McNeish JD, Barrot M, Self DW, Nestler EJ , Schaeffer E. Transgenik sichqonlardagi c-Jun ning dominant mutatsion mutatsiyasiga moslashgan, miya mintaqasiga xos ekspresiyasi kokainga sezuvchanlikni pasaytiradi. Brain Res. 2003;970: 73-86. [PubMed]
Perrotti LI, Weaver RR, Robison B, Renthal V, Maze I, Yazdani S, Elmore RG, Knapp DJ, Selley DE, Martin BR, Sim-Selley L, Bachtell RK, Self DW, Nestler EJ. DeltaFosBning turli xil nayranglari miyadagi suiiste'mollik bilan bog'liq. Sinaps. 2008;62: 358-369. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Pfaus JG, Damsma G, Wenkstern D, Fibiger HC. Jinsiy faoliyat dopamin transmissiyasini ayol sichqonchalaridagi yadro gulxanlari va striatumini oshiradi. Brain Res. 1995;693: 21-30. [PubMed]
Pirs RC, Kalivas PW. Amfetamin lokomulyatsiya va hujayra tashqari dopaminning sezgir oshirib yuborilishini afzal ko'radi. J Pharmacol Exp Ther. 1995;275: 1019-1029. [PubMed]
Pirs RC, Kalivas PW. Amfetamin shunga o'xshash psixostimulyatorlarga nisbatan xulq-atvorni ifodalashning elektron model. Brain Res Brain Res Rev. 1997a;25: 192-216. [PubMed]
Pirs RC, Kalivas PW. Qayta kokain amfetaminning dopaminni chiqaradigan mexanizmni o'zgartiradi. J Neurosci. 1997b;17: 3254-3261. [PubMed]
Pirs RC, Kumzaren V. Mesolimbik dopamin tizimi: giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish samaradorligini oshirishning yakuniy umumiy yo'li. Neurosci Biobehav Rev. 2006;30: 215-238. [PubMed]
Robinson TE, Gorny G, Mitton E, Kolb B. Kokainning o'z-o'zini boshqarishi yadrodagi akumbens va neokorteksdagi dendritlar va dendritik kuraklarning morfologiyasini o'zgartiradi. Sinaps. 2001;39: 257-266. [PubMed]
Robinson TE, Kolb B. Amfetamin bilan avvalgi tajribalar natijasida ishlab chiqarilgan yadroviy accumbens va prefrontal korteks neyronlarida doimiy tizimli o'zgarishlar. J Neurosci. 1997;17: 8491-8497. [PubMed]
Robinson TE, Kolb B. Amfetamin yoki kokain bilan takroriy davolanishdan so'ng yadrodagi akumbenslar va prefrontal korteksdagi dendritlar va dendritik qirralarning morfologiyasidagi o'zgarishlar. Eur J Neurosci. 1999a;11: 1598-1604. [PubMed]
Robinson TT, Kolb B. Morfin yadrodagi akushtenlarda va kalamush neokorteksdagi neyronlarning strukturasini o'zgartiradi. Sinaps. 1999b;33: 160-162. [PubMed]
Robinson TE, Kolb B. Dori-darmonlar bilan aloqadorligi bilan bog'liq strukturaviy plastika. Neyrofarmakologiya. 2004;47(Supple 1): 33-46. [PubMed]
Tzschentke TM. Kerakli joy tanlovi paradigm bilan mukofotlash: dori ta'sirini keng qamrovli ko'rib chiqish, so'nggi rivojlanish va yangi masalalar. Prog Neurobiol. 1998;56: 613-672. [PubMed]
Ulery PG, Nestler EJ. SerxNUMX fosforilatsiyasining DeltaFosB transkripsiyasi faoliyatini tartibga solish. Eur J Neurosci. 2007;25: 224-230. [PubMed]
Ulery PG, Rudenko G, Nestler EJ. DeltaFosBning barqarorligini fosforillanish bilan tartibga solish. J Neurosci. 2006;26: 5131-5142. [PubMed]
Wallace DL, Vialou V, Rios L, Karle-Florens TL, Chakravarty S, Kumar A, Graham DL, Green TA, Kirk A, Iniguez SD, Perrotti LI, Barrot M, DiLeone RJ, Nestler EJ, Bolanos-Guzman CA. DeltaFosB ning yadroga ta'sirini tabiiy mukofot bilan bog'liq xatti-harakatlariga ta'siri. J Neurosci. 2008;28: 10272-10277. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Werme M, Messer C, Olson L, Gilden L, Thoren P, Nestler EJ, Brenen shahri Rabva mahallasi Delta FosB g'ildirakni boshqaradi. J Neurosci. 2002;22: 8133-8138. [PubMed]
Winstanley CA, LaPlant Q, Theobald DE, Green TA, Bachtell RK, Perrotti LI, DiLeone RJ, Russo SJ, Garth WJ, Self DW, Nestler EJ. Orbitofrontal korteksdagi DeltaFosB induktsiya kokainga sabab bo'lgan kognitif disfunktsiyaga bardoshlik bilan ishlaydi. J Neurosci. 2007;27: 10497-10507. [PubMed]
Wolf ME, Sun X, Mangiavacchi S, Chao SZ. Psikomotor stimulyator va nöronal plastisite. Neyrofarmakologiya. 2004;47(Supple 1): 61-79. [PubMed]
Zachariou V, Bolanos CA, Selley DE, Theobald D, Cassidy MP, Kelz MB, Shaw-Lutchman T, Berton U, Sim-Selley LJ, Dileone RJ, Kumar A, Nestler EJ. DeltaFosB uchun morfin ta'siridagi yadrodagi akumbenslar uchun muhim rol. Nat Neurosci. 2006;9: 205-211. [PubMed]