Neyrofarmakologiya. 2016 Yanvar; 107: 122-30. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2016.03.002
Pichoqlar KK1, Di Sebastiano AR2, Coolen LM3.
mavhum
Tabiiy mukofotlar va psixostimulyatorlar yadro akumbensida (NAc) shunga o'xshash asab plastisiyasini keltirib chiqaradi. Bundan tashqari, erkaklar kalamushlaridagi jinsiy tajriba d-Amfetamin (amf) tomonidan qo'zg'atilgan lokomotor faollikni va shartli joy afzalligini (CPP) keltirib chiqaradi. Ikkinchisi jinsiy mukofotdan voz kechish davriga bog'liq. Ushbu tadqiqotda mGluR5 faollashuvining juftlik va jinsiy tajribaning o'zaro ta'sirchan ta'sirini ifodalash uchun NAc-da roli sinovdan o'tkazildi. Birinchidan, mGluR5 antagonistlari MPEP (1 yoki 10 mkg / mkL) yoki MTEP (1 mkg / mk) dan kuniga NAc infuziyalari 15 kunlik mashg'ulotlar davomida juftlashishdan 4 daqiqa oldin erkak sichqonlarning jinsiy xatti-harakatlariga ta'sir ko'rsatmadi. Keyinchalik, ushbu jinsiy aloqada bo'lgan erkaklar bir hafta davomida jinsiy mukofotdan voz kechgandan so'ng amf tomonidan qo'zg'atilgan lokomotor faollik va CPP uchun sinovdan o'tkazildi. Bundan tashqari, MPEP, MTEP yoki transport vositalarining infuzionlarini qabul qilgan 4 kunlik muomala sessiyalaridan oldin jinsiy aloqada bo'lgan erkaklar kiritildi. Lokomotiv yoki CPP ning o'zaro sezgirligi jinsiy tajriba orttirish paytida NAc mGluR5 antagonizmi bilan to'sqinlik qilmadi. Buning o'rniga, NAc mGluR5 antagonistlarini juftlashmagan holda qabul qilgan jinsiy sodda hayvonlar sezgir amf ta'sirida lokomotor reaktsiyalarni va jinsiy tajribali erkaklar bilan teng ravishda KPPni kuchaytirdilar. Va nihoyat, biz jinsiy tajriba jinsiy xatti-harakatlardan voz kechishga bog'liq bo'lgan NAc tarkibidagi mGluR5 oqsilining uzoq vaqt davomida regulyatsiyasini keltirib chiqarganligini ko'rsatdik. Ushbu topilmalar birgalikda NAc-da mGluR5 faollashuvi juftlashuvni ifodalash uchun muhim emas, ammo mGluR5 oqsilining tajriba bilan kamayishi jinsiy tajriba va abstinentsiya bilan amf reaktsiyalarining o'zaro ta'sirlanishiga hissa qo'shishi mumkin.
KEYWORDS: Amfetamin; Behavioral sezgirlik; Konditsioner joy tanlovi; Glutamat; Sovrin; mGluR oqsili
PMID: 26946431
DOI: 10.1016 / j.neuropharm.2016.03.002
Munozara
Erkak rat jinsiy xatti-harakatlarini o'z ichiga olgan giyohvandlik va tabiiy nafosat preparatlari nafaqat miya mintaqalarini (Balfour va boshqalar, 2004, Frohmader va boshqalar, 2010b) faollashtiribgina qolmasdan, ayni paytda nevroplastikaning asosini tashkil qilish uchun o'xshash neyroplastik vositalar va mexanizmlardan foydalanadilar (Pitchers va boshq., 2010a, 2012, 2013, 2014, Beloate va boshqalar, 2016). Psikostimulyatorning administratsiyasi NAc (Del Arco va boshqalar, 1999, Gray va boshqalar, 1999, Reid va Berger, 1996) da hujayra ichidagi glutamatdagi keskin o'sishga olib keladi, takrorlangan kokain bazal glutamat darajasini pasayishiga olib keladi (Baker va boshq. 2003; Madayag va boshq., 2007; McFarland va boshq., 2003).
Glutamat yoki mGluR5 agonistlari mGluR5 ni faollashtiradi va mGluR5 ning past darajadagi tartibini (Dhami va Ferguson, 5; Gereau and Heinemann, 2006) mGluR1998ning aniq va tezkor desensitizatsiyasini tetiklashadi. Takrorlangan kokain va ortiqcha uzilish davri (faqat 1 kunidan keyin) striatumda mGluR5 ifodasini pasayishiga olib keladi va buning natijasida 1 mGluR vositachiligining kamayishi hujayra tashqari glutamat
Glyutamat tushirilgandan so'ng, reaktsiyani qayta tiklash uchun javobgarlikka javob beruvchi va mGluR5 samaradorligini kamaytiradigan dori vositasida paydo bo'lgan glutamatning ta'sirini kamaytirishi mumkinligi taxmin qilinmoqda. Bu esa stimulyatsiya bilan bog'liq sezgirlangan javoblarni (Kalivas va boshq., 2009) ishlab chiqaradi. Jinsiy tajriba va takroriy psostimululyantlar orasida NAc ichida mGluR5 darajasida potensial kompensatsion, to'xtovsiz qaramlik pasayishiga sabab bo'lgan o'xshashlik mavjud. Bundan tashqari, jinsiy tajribaga ega bo'lgan mGluR5 retseptorlaridagi bu kamayish vaqtinchalik psixostimulyator va jinsiy ogohlantirishlarga sezgirlangan javoblar bilan bog'liq (Pitchers va boshqalar, 2010a, 2010b, 2012, 2013). Xususan, jinsiy tajribani amf-CPP va mGluR5 darajalariga sezuvchanligiga ta'siri ham, o'z-o'zidan to'xtash davriga bog'liq va uzoq davom etmaslik bilan davom etmoqda (Pitchers va boshq., 2010a).
Buning aksincha, jinsiy tajribani lokomotor sezuvchanlikka ta'siri, bir vaqtning o'zida to'xtash davriga bog'liq emas va jinsiy tajribadan keyingi bir kun ichida kuzatiladi. Shunday qilib, mGluR5 oqsil kamayishi jinsiy ta'sirlangan lokomotor sezgirlikni ta'minlashga yordam berishi mumkin, ammo boshlang'ich nedensel omil bo'lishi mumkin emas. Kelajakdagi tadkikotlar mGluR5 ifodasini, retseptorlarning faolligi va glutamat darajasida jinsiy tajribadan so'ng past darajadagi tartibga solishning funktsional ahamiyatini tekshirish uchun talab qilinadi.
MPFC dan NAc ga glutamaterjik proektsiyalash va mGluR5 dorilarni qayta tiklashda va yo'q bo'lish jarayonida Ghasemzadeh va boshq., 2009; Kalivas va boshq., 2005; Knackstedt va boshq., 2014). mGluR5 ning mGluR5 ko sichqonlaridan foydalanish orqali koeffitsientlar uchun juda muhimdir. mGluR5 KO sichqonlari kokainni o'z-o'zini boshqarishmaydi va ular lokomotor faollikdagi har qanday kokainga bog'liq o'zgarishni ko'rsatmaydi (Chiamulera va boshq., 2001). MGluR5 antagonisti MPEP ning tizimli administratsiyasi kokain, morfin va nikotinning o'z-o'zini boshqarishini va keyinchalik dori izlashni kamaytiradi (Aoki va boshqalar, 2004; Chiamulera va boshqalar, 2001; Kumaresan va boshqalar, 2009; Popik and Wrobel, 2002; Tessari va boshq., 2004). Bundan tashqari, NAc'de mGluR5'u ogohlantirish orqali, tirnoq sababli qayta tiklash kuchaytirildi
Aksincha, MPEP oziq-ovqat mahsulotlarini ishlab chiqish yoki ifoda etishga ta'sir qilmaydi (Herzig va boshq., 2005). Bu erda sensivizatsiya qilingan amfli ta'sir ko'rsatadigan lokomotor harakatlar yoki amph mukofotini ifodalashda mGluR5 antagonizmini sinab ko'rmadik. Joriy izlanish shuni ko'rsatadiki, jinsiy tajriba davomida mGluR5 antagonizmi jinsiy tajribani amf-reaktsiyalarga to'sqinlik qilmadi. Rivojlanish davrida emas, balki amf reaktsiyalarini tekshirish vaqtida retseptorlarning ishlashi manipulyatsiyasi eksperimentlarning aksariyatiga nisbatan suiiste'mollik bilan parallel bo'lib, jinsiy jihatdan tajribali hayvonlarda ta'sir ko'rsatishi mumkin.
Xulosa qilib aytganda, natijalar NAcdagi mGluR5 faoliyatining antagonizmi, jinsiy xulq-atvorni buzmasligi yoki jinsiy tajribaning uzoq muddatli ta'siri va sensitizatsiyalangan amf-reaktsiyalarda saqlanishiga to'sqinlik qilmaydi. Biroq, mGluR5 antagonistini faqatgina jinsiy xarakterga ega bo'lmagan holda amalga oshirish sezuvchan amfotmali lokomotor faoliyatni va jinsiy tajribaning oqibatlarini takomillashtirishga yordam beradi. Nihoyat jinsiy tajribadan uzoq davom etadigan jinsiy tajriba NAc ning mGluR5 protein darajasini sezilarli darajada kamaytirishga olib keldi, bu esa jinsiy tajribani va o'zboshimchalikning o'zaro ta'sirlashuviga ta'sir etishi mumkinligini ko'rsatdi.
;