O'tkir va takrorlangan kokaina hipotalamusning paraventrikulyar yadrosida (2006) FosB / DeltaFosB ekspiratatsiyasida o'zgarishlar keltirib chiqaradi.

Brain Res. 2006 May 23;1090(1):58-68.

Chocyk A1, Czyrak A., Wedzony K.

mavhum

Miya mukofot tizimining faollashuvidan tashqari, giyohlarni boshqarish gipotalamusning (PVN) paraventrikulyar yadrosida CRH neyronlari ta'sirida gipotalamo-pituiter-adrenal (HPA) o'qining faolligiga ta'sir qiladi,. PVNda kokain-uyg'otadigan ta'sirlarning molekulyar mexanizmini topish uchun ushbu tadqiqotda biz PVAda FosB / DeltaFosB transkripsiyasi faktörlerinin ekspozitsiyasiga kokain ta'sirini tekshirdik. Immunohistokimyoviy usuldan foydalanib, biz o'tkir giyohlar bilan davolash (25 mg / kg) PVN ichida FosB / DeltaFosB ning nisbatan uzoq muddatli (kamida 72 soatlik) takroriy kokainga buyurish (25 ketma-ket kunida kuniga bir marta 5 mg / kg) PVNda FosB / DeltaFosB to'planishiga olib keldi.

Keyinchalik kuzatish Western blot texnikasi tomonidan tasdiqlandi, bu esa kokainga takroran ta'sir qilish, DeltaFosB (35 kDa) ning barqaror izoformini ifodalaydi. Ikki belgili immunofluoresansli metoddan foydalanib, takroriy kokain bilan davolash orqali indikatsiya qilingan FosB / DeltaFosB oqsillari PVN ning CRF immunoreaktiv neuronlari kichik bir populyatsiyasida mavjud edi. Bundan tashqari, bu topildi DPamin D1 shunga o'xshash retseptorlari (23390 mg / kg) ning o'ziga xos antagonisti bilan oldindan davolanish PVNda FosB / DeltaFosB ning ekspreditsiyasi va birikmasini zaiflashtirdi, takrorlangan kokainni boshqarish bilan uyg'unlashdi. Garchi giyohvandlik jarayoni uchun yuqorida aytib o'tilgan ta'sirlarning funktsional oqibatlari saqlanib qolsa-da, olingan natijalar sokainning administratsiyasi PVN neyronlarida FOSB / DeltaFosB transkriptsion faktorlarini ifodalashda nisbatan uzoq davom etadigan o'zgarishlarni keltirib chiqarishi mumkin (yuqorida ta'kidlanganidek, CRF immunoreaktiv neyronlarning ayrim populyatsiyalarida) va yuqorida keltirilgan ta'sirlarda dopamin D1 o'xshash retseptorlari ishtirok etishi mumkin. Nihoyat, PVAdagi DeltaFosB ning uzoq muddatli ifodasi va birikishi nisbatan yuqori dozada kokaindan so'ng HPA eksenida yuzaga keladigan adaptiv o'zgarishlar yuzaga keladigan molekulyar asosni tashkil qilishi mumkin.