Nöropsikofarmakologiya. 2017 may 2. doi: 10.1038 / npp.2017.88.
Hamilton PJ1, Burek DJ1, Lombroso SI2, Neve RL3, Robison AJ4, Nestler EJ1, Heller EA2.
mavhum
Surunkali ijtimoiy mag'lubiyat stress bu hududdagi o'rta o'murtqa neyron (MSN) subtiprlaridagi DFB ning hujayra tipli birikma to'plamini targ'ib qilish uchun yadro haydovchilarida (NAc) Fosbning ifodasini tartibga soladi. DFOSB D1-MSNda moslashuvchan sichqonlarda NAc va D2-MSNda sezgir sichqonlardan tanlab olinadi. Biroq, bunday tanlangan indüksiyon natijalari, xususan, D2-MSN-larning natijalari haqida kam narsa ma'lum. Bu ishda NAc ichidagi endogen Fosb genining hujayra tipidagi maxsus tekshiruvi ijtimoiy mag'lubiyat stressiga nisbatan sezgirlikni qanday tartibga solganligini o'rganib chiqdi. Xistoning post-translational modifikatsiyalari (HPTMs) muhandislik qilingan sink barmoqli oqsillarni (ZFP) ishlatish uchun maxsus Fosbga mo'ljallangan. Fosb-ZFPlar transkripsiyoniy repressorga, G9a ga qo'shilib, histon metilatsiyasini yoki transkripsiya aktivatorini, p65ni histon asetilatsiyasiga yordam beradi. Ushbu ZFPlar ushbu MSN subtipalarida transgenik-kre-rekombinaz uchun sichqonlarning NAc-da Cre-ga bog'liq virusli ifoda yordamida D1- va D2-MSNda ifodalangan. Stressning sezuvchanligini aniq hujayra turi va HPTM tomonidan aniqlanganligini aniqlaymiz. D2-MSNda D1-MSNda Fosb-maqsadli histon aktsilatsiyasini yoki D2-MSNda histon metilatsiyasini stress-sezgir, depressiv-o'xshash fenotipni qo'llab-quvvatlaydi, D1-MSNda histon metilasyonu yoki DXNUMX-MSNda histonli asetilizatsiya qilish ijtimoiy stressga chidamlilikni oshiradi. ijtimoiy shovqin harakati va sükroz afzalligi bilan aniqlanadi. Ushbu asarning dastlabki namoyishi gistondagi modifikatsiyaning hujayra va genga xosligini namoyish etadi, ular tabiiy ravishda ijtimoiy bosimni kuchaytiradigan stressni boshqaradigan transkripsiyadan tashqari tabiiy hodisalar modeli. Gen ekspressionida fiziologik o'zgarishlarni qayta tiklaydigan bu epigenetik tartibga solish yondashuvi MSN subtipalarida Fosb geni manipulyatsiyasidan kelib chiqqan ijtimoiy mag'lubiyat fenotipidagi aniq farqlarni ochib beradi.
PMID: 28462942
;