Dopaminerjik nörotransmisyonda surunkali o'zgarishlar, kemirgen va primat striatumunda deltaFosB-shunga o'xshash protein (lar) ning doimiy ravishda ko'tarilishiga olib keladi. (1996)

Izohlar: Dopaminning DeltaFosb darajasiga ta'sir ko'rsatuvchi erta eksperiment.

Eur J Neurosci. 1996 Fevral; 8 (2): 365-81.

Doucet JP, Nakabeppu Y, Bedard PJ, Hope BT, Nestler EJ, Jasmin BJ, Chen JS, Iadarola MJ, St-Jean M, Wigle N, Blanchet P, Grondin R, Robertson GS.

manba

Ottava universiteti, Ottava, Ontario, Kanada Farmakologiya kafedrasi K1H 8M5.

mavhum

Fos oilasiga mansub barcha erta ma'lum bo'lgan genlarning mahsulotlarini taniy oladigan antiteldan foydalanib, medial miya yarim to'plamining 6-gidroksidopamin (6-OHDA) shikastlanishlari bilan nigrostriatal yo'lni yo'q qilish uzoq vaqt (> 3) hosil bo'lishini ko'rsatdi. oylar) striatumda Fosga o'xshash immunoreaktivlikning ko'tarilishi. Retrograd traktni kuzatib borish usullaridan foydalangan holda, biz ilgari Fosga o'xshash immunoreaktivlikning o'sishi asosan globus pallidusga chiqadigan striatal neyronlarda joylashganligini ko'rsatdik. Ushbu tadqiqotda G'arbiy dog'lar bu o'sishga javobgar bo'lgan Fos-immunoreaktiv oqsil (lar) ning tabiatini aniqlash uchun 6-OHDA zararlangan kalamushlarning buzilmagan va denervatsiyalangan striatumidan yadro ekstraktlari bo'yicha bajarildi. 6-OHDA lezyonidan taxminan 6 hafta o'tgach, denervatsiya qilingan striatumda 43 va 45 kDa aniq molekulyar massalari bo'lgan Fos bilan bog'liq ikkita antijenning ekspressioni kuchaygan. Surunkali haloperidol administratsiyasi, shuningdek, ushbu Fos bilan bog'liq antigenlarning ekspresyonini tanlab ko'targan va bu ularning dopaminerjik denervatsiyadan keyingi induksiyasi D2 ga o'xshash dopamin retseptorlari faollashuvining kamayishi bilan bog'liqligini anglatadi.

FosBning N-terminusini taniydigan antikor yordamida Western blot immunostinatsiyasi dopaminerjik denervatsiya va surunkali haloperidolni qo'llash orqali indikatsiya qilingan 43 va 45 kDa Fos bilan bog'liq antijenlarning deltaFosB deb nomlanuvchi FosB ning kesilgan shakli bilan bog'liqligini ko'rsatdi. Ushbu taklifga muvofiq, retrograd kuzatuv tajribalari, deftosif striatumdagi deltaFosB kabi immunoreaktivlik asosan striatopallidal neyronlarda joylashganligini tasdiqladi.

Jel konvertatsiya tajribalari shuni ko'rsatdiki, sinxronlangan stritada yuqori AP-1 ulanish jarayoni FosB o'xshash protein (lar) ni o'z ichiga oladi, bu esa rivojlangan deltaFosB darajalarining striatopallidal neyronlarda AP-1-regulyatsiya qilingan genlarda uzaygan dopamin tushishini ta'sirini keltirib chiqarishi mumkinligini ko'rsatmoqda. Aksincha, D1-shunga o'xshash retseptorlari agonisti CY 208243 ning 6-OHDA-lesionatsiyalangan sichqonlarga surunkali tatbiq etilishi, stritsional neyronlarga ta'sir ko'rsatuvchi striatal neyronlarda deltaFosB-shunga o'xshash immunoreaktivlikni sezilarli darajada oshirdi. Western blot immun tizimining mavjudligi deltaFosB va kamroq darajada FosB surunkali D1-kabi agonistlar tomonidan oshirilganligini ko'rsatdi. Raqamli teskari transkriptaz-polimeraza zanjiri reaktsiyasi va ribonukleazni himoya qilish assotsiatsiyasi deltafosB mRNA darajalari surunkali D1-shunga o'xshash agonistlar administratsiyasi orqali sinchkovlik bilan striatumda kuchaytirilganligini ko'rsatdi.

Va nihoyat, biz Parkinson kasalligining 1-metil-2-fenil-1-tetrahidropiridin (MPTP) primat modelidagi striatal deltaFosB ekspresiyasiga D4 va D1,2,3,6 o'xshash dopamin retseptorlari agonistlarining surunkali administratsiyasining ta'sirini ko'rib chiqdik. . MPTP tomonidan Parkinsonian tomonidan ishlab chiqarilgan maymunlarda deltaFosB o'xshash oqsil (lar) ning mo''tadil ko'payishi kuzatildi, surunkali D1 ga o'xshash agonist administratsiyasi natijasida hosil bo'lgan diskineziya rivojlanishi esa DeltaFosB o'xshash oqsil (lar) ning katta o'sishi bilan birga kechdi. Aksincha, diskineziya hosil qilmasdan Parkinsoniyalik simptomlarni engillashtiradigan uzoq muddatli D2 o'xshash agonist kabergolinni yuborish deltaFosB darajasini normaga yaqinlashtirdi. Birgalikda olingan natijalar, dopaminerjik nörotransmisyonda surunkali o'zgarishlar, kemirgen va primat striatumunda deltaFosB-shunga o'xshash oqsil (lar) ning doimiy ravishda ko'tarilishini ko'rsatadi.