DeltaFosB g'ildirakni boshqaradi (2002)

Izohlar: DeltaFosb - qo'shimchadagi dori-darmonlarni, yuqori yog ', yuqori shakar va g'ildiraklarni surunkali tarzda yuborish bilan birga miyada to'plangan molekulyar kalta. Bu miyani ortiqcha iste'mol qiladigan narsalarga sezgirlikni keltirib chiqaradi. Miyaning mukofot tizimida tuzilish va muloqotni o'zgartiradigan genlarni ochadigan va yopadigan transkriptsion faktor. Xulosa: Ma'lumotlar giyohvandlik moddalari va g'ildirak bilan ish tutish o'rtasidagi o'xshashliklarni aks ettiradi va DFV uchun ham tabiiy, ham giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lgan mukofotlarni tartibga solishda muhim rol o'ynaydi..


Neuroscience jurnali, 15 sentyabr 2002, 22 (18): 8133-8138;

Werme M, Messer C, Olson L, Gilden L, Thorén P., Nestler EJ, Brena S.

+ Mualliflar bilan bog'lanish

1. 1 neuroscience bo'limlari va

2. 2 fiziologiya va farmakologiya, Karolinska Instituti, Stokgolm, S-171 77 Shvetsiya va

3. 3 Psixiatriya va Neyrologiya markazi, Texas janubi-g'arbiy tibbiyot markazi, Dallas, Texas 75390-9070

mavhum

ΔFosB surunkali shikastlanishlar natijasida miyada mushaklarning ma'lum bir joyida to'plangan transkriptsion faktori. Masalan, giyohvand moddalarni noqonuniy qo'llashni takrorlashni D darajalari oshiradiFosB striatumda. Ushbu ishda, spontan g'ildirak ishlaydigan, tabiatda ödüllendirici bir ish uchun model sifatida AFosB striatal hududlarda. Bundan tashqari, D., indüklenebilen bir shaklda sichqonchani DFosBStriatal neyronlarning maxsus subpopulyatsiyalarida D ning mumkin bo'lgan rolini o'rganish uchun foydalanildiFosB ishlaydigan harakatlar haqida. Lyuis faralari berildi ad libitum 30 d uchun harakatlanuvchi g'ildiraklarga kirish imkoniyati ~10 km / d ga mos keladigan narsani qopladi va yuqori darajadagi AFosB yadroli akumbenlarda qulflangan harakatlanuvchi g'ildiraklarga ta'sir qiladigan kalamushlarga nisbatan. D ni ortiqcha bosib o'tgan sichqonFosB striatal dynorphin o'z ichiga olgan neyronlarda selektiv ravishda kundalik ishlaydigan nazorat o'lchovchilari bilan solishtirganda, sichqoncha DFosB asosan striatal enkephalin o'z ichiga olgan neyronlar nazoratdan ancha past bo'lgan. Tadqiqot natijalari shuni ko'rsatadiki, suiiste'mol dori-darmonlari kabi, ixtiyoriy ishlov berish D darajasini oshiradiFosB miya mukofotlash yo'llarida. Bundan tashqari, D ekspresyonuFosB neyronal populyatsiyaning aniq striatal chiqindilarida yurish-turish xatti-harakatini kuchaytiradi. O'tgan ish DFosB ushbu neyronal populyatsiyadagi ortiqcha tushuntirishlar giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishning foydali xususiyatlarini oshiradi, ushbu tadqiqot natijalari DFosB tabiiy va giyohvandlikka asoslangan mukofotni nazorat qilishda muhim rol o'ynashi mumkin.

avvalgi Bo'limKeyingi Bo'lim

kirish

ΔFosB transkriptsiya omillarining Fos turkumiga kiradi va muqobil biriktirish orqali fosb genidan olinadi. Yarim yarim umr qisqa bo'lgan barcha boshqa Fos kabi oqsillardan farqli o'laroq, 35 va 37 kDa izoformlari AFosB turli izotoplardan keyin, ehtimol bu izoformlarning yuqori barqarorligi sababli miyadagi ma'lum bir mintaqada to'planadiHope va boshqalar, 1994a; Chen va boshq., 1997; Nestler va boshq., 1999). D ning reglamentiFosB ayniqsa, giyohvand moddalarni noqonuniy ishlatishdan keyin striatal hududlardaHope va boshq., 1994b; Moratalla va boshq., 1996; Chen va boshq., 1997; Nestler va boshq., 1999). Mezolimbik dopamin yo'llari preparatni mukofotlashda markaziy rol o'ynaydi (Koob va uning hamkorlari, 1998). Bu o'rtadagi miya ichakning ventral tegmental sohasidan kelib chiqadi va yadro gumbazlari deb ataladigan striatumning ventral qismida tugaydi. Yomonlikning bir necha dori-darmonlarining o'tkir tarzda qo'llanishi vaqtincha yadro akumbenslarida va dorsal striatumda bir nechta Fos-oilaviy oqsillarni chaqiradi. Bu oqsillar heterodimerlarni Jun auksinli oqsillar bilan hosil qiladi, bu esa qisqa muddatlarga ega aktivator oqsil-1 (AP-1) transkriptsion faktor komplekslarini hosil qiladi. Aksincha, takroriy dori-darmonlardan so'ng, bu erta gen mahsulotlarini indüksiyonu pasayadi va buning o'rniga, barqaror AFosB izoformlar. DFosB Odatda JunD bilan va undan kam darajada JunB bilan (heterodimerize bo'ladi)Xiroy va boshqalar, 1998; Perez-Otano va boshqalar, 1998) aniq miya hududlarida uzoq muddatli AP-1 komplekslarini shakllantirish. Ushbu uzoq muddatli AP-1 komplekslari giyohvandlikning giyohvandlikning giyohvandlikning uzoq davom etadigan oqibatlarini ba'zilariga vositachilik qiladi,Nestler va boshq., 2001).

Xulq-atvorda olib borilgan tadqiqotlar, kemiruvchilarda ishlaydigan g'ildirakning foydali ekanligini ko'rsatadi. Ushbu taxmin, harakatlantiruvchi g'ildiraklarga kirish uchun kalamushlarni qo'lda ushlab turish tajribasini ko'rsatib beradi va shuningdek g'ildirakning ishdan chiqishining samaradorligi bilan bog'liq bo'lgan muhitga shartli joyni tanlashni taqozo etadiIversen, 1993; Belke, 1997; Lett va boshq., 2000). Bundan tashqari, uzoq masofalarga ishlaydigan kalamushlar kunlik harakatlantiruvchi g'ildiraklarga kirish taqiqlangan (masalan, tajovuzkorlik)Hoffmann va uning hamkorlari, 1987). Yuqori qat'iyatli inson sayg'oqlari orasida o'tkazilgan so'rovlar shuni ko'rsatadiki, qochish ko'plab odamlar uchun o'ziga xoslik kasb etadi (Rudy va Estok, 1989; Chapman va De Kastro, 1990; Furst va Germone, 1993). Haqiqatan ham, ishga tushirish Diagnostika statistik qo'llanmasida keltirilgan ko'plab mezonlarni aks ettiradi (Amerika Psixiatriya Assotsiatsiyasi, 1994) giyohvandlik kasalliklari diagnostikasi uchun.

Ushbu tadqiqot maqsadi, D qiymatlari bormi?FosB ishlaydigan va D ning indulgentsiz ortiqcha namoyishi bo'lib, tabiiy ravishda mukofotlovchi xatti-harakati bilan o'zgaradiFosBstriatal hududlarda ishlaydigan harakatlarni tartibga solishi mumkin. Biz bu erda, zo'ravonlik dori kabi, surunkali yugurish D ni keltirib chiqaradiFosB yadroli akumbenslarda; Bundan tashqari, D ning ortiqcha namoyishiFosB striatal proektsion neyronlarning ikki xil subkeysida g'ildirakning harakatiga teskari ta'sir ko'rsatadi. Ma'lumotlarga ko'ra, giyohvand moddalar va g'ildirak bilan ishlaydigan dorilar o'rtasida o'xshashlik kuzatiladi va D uchun muhim rol o'ynaydiFosB tabiiy va giyohvand moddalarni in'ektsiyalashni tartibga soladi.

Oldingi bo'limKeyingi bo'lim

MATERIALLAR VA USLUBLAR

Hayvonlar. Eksperiment boshlanishida 250 gm og'irlikdagi erkak Lewis kalamushlari (Myllegaard Breeding Center, Skansved, Daniya) ishlatilgan. Sichqonlarga ruxsat bor edi ad libitum suv, oziq-ovqat va harakatlanuvchi g'ildiraklar. Ular 12 soatlik nurda / quyuq aylanishlarda, 10 AMda chiroqlar yonib turgan va 10-PM kafesida (43 × 22 × 20 sm) 34 sm diametri bilan ishlaydigan g'ildirak mavjud; shuning uchun bir inqilob 1.07 m ga to'g'ri keladi. 4 xaftalik ixtiyoriy g'ildirak harakatidan so'ng, kalamushlarni dekapitatsiya qilish natijasida o'ldirildi va to'qimalar Western blotting yoki immunohistokimyoterapiya uchun tasdiqlangan va pushti bilan perfuze qilindi joyidahybridizatsiya.

D endeksten bosimini arttırabilen bitransjenik sichqonchani ikki satrFosB tetratsiklin gen regulyatsiyasi tizimi nazorati ostida striatal hududlarda tanlanganChen va boshq., 1998). 11A, D deb nomlangan bir qatordaFosB doksisiklinni chiqarib yuborilgandan keyin nervopeptidning dinorfini ifodalovchi striatal prozektsiya neyronlaridagina haddan tashqari ta'sirga ega bo'ladi (Kelz va boshq., 1999). Boshqa satrda, 11B, DFosB dynorphin neuronlarda ham ba'zi bir ko'rinishlarga qaramasdan, doksisiklinni olib tashlaganidan keyin nervopeptid enkepalini ifodalovchi striatal prozektsiya neyronlarida sezilarli darajada ta'sirchan tarzda namoyon bo'ladi. Boshqarish va DFosB- sichqonchani sintez qilish har bir chiziq (11A va 11B) ichida littermates bo'lib, doksisiklinni olib tashlash yo'li bilan faollashtiriladigan bir xil bitransgenik konstruktsiyaga ega. Barcha sichqon ichimlik suvida 100 μg / ml dozasida tetratsiklin lotin doksisiklin ustida o'ylab topilgan va ko'tarilgan. Kattalar sifatida, hosil bo'lgan litterlarning yarmi doksisiklin (nazorat) ustidan saqlangan; ikkinchisi esa doksisiklinadan (DFosB Eksperimentning qolgan qismi uchun Doksisiklin chiqarilgandan keyin olti hafta o'tgach, bu vaqtda DFosB ifoda maksimal deb hisoblanadi (Chen va boshq., 1998; Kelz va boshq., 1999), harakatlanuvchi g'ildiraklar tetratsiklin (sichqoncha) ustidan sichqon uchun ochilgan va mushak suvidagi sichqonchani (A)FosB ortiqcha ekspozitsiyalar) va ixtiyoriy ish boshlandi. Doksisiklinning g'ildirak harakatiga ta'sir etishi ehtimolini istisno qilish uchun biz C57BL / 6 sichqonchasida (Charlz daryosi, Uppsala, Shvetsiya) ishlaydigan g'ildirakni 100 hafta davomida 6 hafta davomida ishlaydigan g'ildiraklarga ruxsat berishdan oldin tahlil qildik. Keyin sichqonlar katakchalarga joylashtirildi ad libitum harakatlanayotgan g'ildiraklarga kirish va barcha eksperiment davomida tetratsiklinada qoldi. Nazorat guruhi barcha eksperiment davomida normal ichimlik suvini oldi. Sichqoncha qafaslari (22 × 16 × 14 sm) 12.4 sm diametrli ishlaydigan g'ildirakni o'z ichiga olgan; shuning uchun bir inqilob 0.39 m ga to'g'ri keladi. Har ikkala kalamush va sichqonchadan ma'lumotlarni ishga tushirish har bir 30 daqiqada tayyorlangan kompyuter dasturidan foydalangan.

Western blotting. Bachadon mushaklari keskin kalamushlardan tezda chiqarildi va sovuq fiziologik tamponda sovutildi. 2 mm diametrli punktirlar yadro gabaritlari va to'qimalaridan 1-mm qalinli koronali miya ichakchasidagi medial va lateral kaudat pusunlarini bregma 0.7-1.7 mm (Paxinos va Watson, 1997). Brain namunalari 1% SDSda homogenizatsiya qilingan va protein tayorlovlari Lowry usulida qo'llangan. 5 va 50 μg oqsil orasida o'z ichiga olgan homogenatlar SDS-poliakrilamid jellarga yuklatilgan va ta'rif etilganidek, elektroforezga ta'siri bo'lgan. Bir quyon anti-Fos antikoru (1: 4000; MJ Iadarola, Sog'liqni saqlash milliy institutlari, Bethesda, MD) yoki anti-FosB (N-terminal) antikorlari (1: 4000; Santa Cruz Biotexnology, Santa Cruz, KA) D ni aniqlashFosB. Zarralar peroksidaz konjugent IgG antikorlari (1: 2000; Vektor laboratoriyalari, Burlingame, KA) va keyinchalik chemiluminescence (DuPont NEN, Boston, MA) yordamida oqsillar aniqlandi. Immunoreaktivlik darajasi (IQ) Macintosh-asosidagi tasvirni tahlil qilish tizimida aniqlandi va tajriba namunalarida protein miqdori tekshiruvlar bilan taqqoslandi. Jillarning teng miqdori va o'tkazilishini tasdiqlash uchun blotlar amido qora rangga bo'yalgan. Blotlar, shuningdek 68 kDa neurofilament proteini uchun immunodalabildi, bu tajriba va nazorat guruhlari o'rtasidagi farqlarni ko'rsatmadi (ma'lumotlar ko'rsatilmagan).

Immunohistokimyo. 4 hafta davomida ishlaydigan Lyuis kalamushlari va qulflangan g'ildiraklar bilan tekshiruvlar pentobarbital bilan chuqur bezovta qilindi va xNUMX ml Ca2+- bepul Tirod eritmasi (xona harorati), shu jumladan 0.1 ml geparin. Shundan so'ng 250 ml fiksator (4% paraformaldegid va 0.4% pikrik kislota 0.16 m PBS, pH 7.4, xona haroratida) qo'shildi. Miyalar 1 soat davomida bo'linib, fiksatorda saqlanib turdi va keyinchalik 0.1 m PBS da 10% sukroz va 0.1% natriy azid bilan bir necha marta 24 soat davomida 4 ° C da kriyoprotektsiya uchun yuvildi. Miyalar muzlatilgan va 14 mm koronal qismlar bregma 0.70 va 1.70 mm oralig'ida to'plangan. Birlamchi poliklonal anti-FosB (N-terminal) antikor bilan (10: 4; Santa Cruz biotexnologiyasi) 1% Triton-PBS (500) da inkubatsiyadan oldin (namlik xonasida 0.3 ° C) inkubatsiyadan oldin bo'limlar 150 daqiqa davomida uch marta yuvilgan. har bir bo'lim uchun mkl). Buning ortidan xona haroratida 10 soat inkubatsiyadan oldin 1 daqiqa davomida PBS bilan uchta durulama, ikkilamchi biotinillangan quyonlarga qarshi IgG antikorlari (1: 200; Vektor laboratoriyalari) 0.3% Triton-PBS (har bir bo'lim uchun 150 ml). Avidin-biotin kompleksi qo'shilishidan oldin PBSda yana uchta yuvish 10 minut davomida amalga oshirildi (mos ravishda 1: 100 va 1: 100, 0.1 m PBS da; har bir bo'lim uchun 150 mkl). Uch minutli chayishdan so'ng, ishlab chiqaruvchining protokoli (Vektor laboratoriyalari) bo'yicha substrat bilan 10 daqiqalik inkubatsiyadan so'ng kompleks ingl. Keyinchalik bo'limlar uch marta 7 minut davomida yuvildi.

in situ hybridizatsiya. Birlashtirilgan immunohistokimyo vajoyida hibridizatsiya tajribalari, immunohistokimyo uchun qayta ishlangan miya qismlari zudlik bilan ta'sirlanganjoyida Hibridizasyon, asosan ilgari aytib o'tilganidek, amalga oshirildi (Seroogy va boshq., 1989; Dagerlind va boshq., 1992). Dynorphin (296-345) uchun qirq sakkiz mer DNK oligonükleotidi problari (XNUMX-XNUMX) (Douglass va boshq., 1989) va enkefalin (235-282) (Zurawski va boshq., 1986) mRNAlari radioaktiv bilan [a-35S] dATP (DuPont NEN) terminalida deoxinükleotidil transferaza (Invitrogen, San-Diego, KA) yordamida o'zlarining 3 uchlarida "xNUMX xNUMX"9 CPM / mg. Gibridlanish kokteyli tarkibida 50% formamid, 4 × SSC (1 × SSC 0.15m NaCl va 0.015 natriy sitrat, pH 7.0), 1 × Denhardt eritmasi, 1% sarkozil, 0.02 mNa3PO4, pH 7.0, 10% dekstran sulfat, 0.06 m dithiothreitol va 0.1 mg / ml qizil ikra sperma DNKlari. 18 soat davomida nemlangan xonada hibridizatsiya amalga oshirildi. Hibridizatsiya qilinganidan so'ng, bo'limlar 42 ° C da har birida 20 × SSC da har birida to'rt marta chayqatiladi. Shundan so'ng, bo'limlar 1 sutkada otoklav suvda yuvilgan, spirtli ichimlik suvsizlanib, havo bilan quritilgan. Nihoyat, NTB60 yadro izolatsiyasi emulsiyasi (suv bilan suyultirilgan 10: 2, Kodak, Rochester, NY) daldırma bilan qo'llanilgan. 1-1 haftalik ta'siridan so'ng, slaydlar D2 (Kodak) bilan ishlab chiqilgan va Unifix (Kodak) bilan biriktirilgan.

Hujayralar uchun musbat sonlar FosB-RN va 4 haftadan so'ng sichqonlarda FosB-IR va dynorphin mRNA yoki enkephalin mRNA-ni kolokallashtirish.n = 8) va boshqarish (n = 8) eksperimental dizayni ko'r-ko'rona mustaqil kuzatuvchi tomonidan hayvonning bitta slaydida bajarilgan. Analiz bregma 1.2 mm (Paxinos va Watson, 1997).

Statistik tartiblar. Ddagi farqni tahlil qilishFosB Western blotting va immunohistokimyoviy eksperimentlardagi tekshiruvchi va yuguruvchilar o'rtasidagi darajalar, t sinovlar o'tkazildi. D ortiqcha ekspressionining ta'siriFosB transgenik sichqonlarning ishlaydigan harakati bo'yicha takroriy o'lchovlar bilan ikki tomonlama ANOVA yordamida tahlil qilindi, guruh ichidagi va guruharo ta'sirlarni tahlil qildilar (StatNo versiyasi 99; StatSoft, Tulsa, OK).

Oldingi bo'limKeyingi bo'lim

Natijalar

D qoidalariFosB g'ildirak harakatida yadroli akumbenlarda

Yuguruvchi g'ildiraklar bilan birga hujayralarga joylashtirilgan Lyuis kalamushlari 13 ± 10.210 m / d (o'rtacha ± SEM) stabillashganidan keyin kuniga 590gacha kunlik chiziqli miqdorlarini oshirdi. Hayvonlar hayvonlarni biokimyoviy tahlil qilish uchun ishlatilganda bu daraja taxminan 32 kuniga to'g'ri keldi. Oxirgi 4 d davomida, kalamushlar 8.910 ± 900 m / d ni harakatga keltirdi. Lyuis kalamushlarida bu ishlaydigan harakatlar ilgari kuzatilganiga o'xshaydi (Werme va boshq., 1999). Keyinchalik, D darajalariFosB yadroviy akumbenslardagi g'arbiy blokirovkalash va medial va lateral kaudat plashanlari bilann = 7) va nazorat qilish (n = 7). Shaklda ko'rsatilgandek 1, g'ildirak harakatlari ortdi DFosB 37 va 35 kDa izotoplarining yadrop <0.05). Aksincha, in da farq yo'q ediFosB o'rta yoki lateral kaudat pusunidagi tekshirgichlar va nazorat elementlari o'rtasidagi masofa (ma'lumotlar ko'rsatilmagan).

Shakl 1.

Ko'rinishni kengaytirish:

Shakl 1.

D qoidalariFosB g'ildirak bilan ishlaydigan. 35-37 kDa izoformlarining D darajalariFosB nazorat ostida kalamushlarda Western blotting foydalanib, yadroli accumbensda o'lchandi (C) va 4 haftalik ixtiyoriy g'ildirak bilanR). Top, Vakil chiziqlar bloklardan. Ma'lumot o'rtacha ± SEM (har ikki guruh, n = 7). *p <0.05.

Immunohistokimyoviy D mavjudligini aniqladiFosBNukleus akumbensidagi musbat hujayralarn = 8) va ishlaydigan (n = 8). D soniFosByadro va qobiqdagi musbat hujayralar D ni ifodalovchi hujayralar sonining ko'payishini ko'rsatdiFosBYadrodap <0.05), lekin yugurgandan keyin yadro akumbenslari qobig'ida emas (XNUMX-rasm).2). D uchun immunohistokimyoviy birikmaFosB-IR va joyida yadrodagi accumbensdagi enkephalin yoki dynorphin mRNA uchun hibridizatsiya keyinchalik bu miya hududida hujayra turini aniqlash uchun ishlatilgan, bu erda AFosB yugurish orqali indüklenir (Şek.3). Dynorphin mRNA va FosB-IR ni ifodalovchi hujayralar soni yo'lovchilarda yuqori bo'lgan (n = 8) tekshiruvlardan (n = 8) (jadval1), ikkala enkephalin mRNA va FosB-IRni ifodalovchi hujayralarning o'rtacha soni tekshiruvlarga qaraganda past bo'ldi (jadval 1). Ushbu ta'sirlar miya mintaqasining asosiy qismida aniqlandi (Jadval 1). Ushbu natijalar D ning indüksiyonunu ko'rsatadiFosB qochish asosan yadrosidagi accumbens neuronlarining dynorphin-containing subkeysida sodir bo'ladi.

Shakl 2.

Ko'rinishni kengaytirish:

Shakl 2.

G'ildirakning harakatlanishi D sonini ta'sir qiladiFosByadroidagi akumbensdagi musbat hujayralar.Top, Sichqoncha miya qismlarining vakillik fotomikrograflari D sonining ko'payishini ko'rsatdiFosBYuguruvchi akumbens yadroidagi musbat hujayralaryugurish) nazorat qilish bilan solishtirildi (Ctr). aca, Oldingi anterior.Bottom, D uchun ijobiy hujayralar sonining grafigiFosB- NNRX xaftalik ixtiyoriy g'ildirak harakatlanadigan haftada o'tkaziladigan kalamushlarda va kalamushlarda boshlang'ich yadrolaridagi akumbenslarning yadro va qobig'ining medial jihatlari. Ma'lumot o'rtacha ± SEM (har ikki guruh, n = 8). *p <0.05.

Shakl 3.

Ko'rinishni kengaytirish:

Shakl 3.

D maxsusligiFosBg'ildirak harakatida indüksiyon. Sakkiz kishidan keladigan sichqon miya qismlari vakili fotomikrograflar D ning kolokalizatsiyasini ko'rsatdiFosB-IR (jigarrang bo'yalgan yadrolar) va dinorfin mRNA (qora donalar) (a) yoki DFosBYadroidagi akumbens yadroidagi IR va enkepalin mRNAb).

Ushbu jadvalni ko'ring:

Jadval 1.

ΔFosB yadroli akumbensdagi dinorfin va enkepalin hujayralarida

D ta'siriFosB g'ildirakda chopish

Dning mumkin bo'lgan rolini o'rganishFosB regulyatorda ishlaydigan registrda biz D nuqtasini bosimini oshirib yuboradigan bittransgen sichqonlarining ikki qatoridan foydalanganmizFosB kattalar hayvonlarining striatal hududlarida (Chen va boshq., 1998; Kelz va boshq., 1999). Bitransgenik 11A liniyasi D ni indeksini oshiradiFosB striatumdagi nafaqat dynorphin o'z ichiga olgan nöronlar ichidaKelz va boshq., 1999), shunga qaramay, bitransgenik 11B liniyasi D ni indeksini oshiradiFosB asosan bu hududdagi enkephalin o'z ichiga olgan neyronlarda, ba'zi bir ifodalarda esa dynorphin neuronlarda ham namoyon bo'ladi (Fig. 4). Har ikkala sichqonchani sathi D ni saqlash uchun doksisiklinada ishlab chiqilgan va ko'tarilganFosBifodasi yopiq (rasm. 4) (Kelz va boshq., 1999) va littermatesning yarmi D-ni ochish uchun kattalardek doksisiklinadan chiqarildiFosB ifoda qilish.

Shakl 4.

Ko'rinishni kengaytirish:

Shakl 4.

D ning ifodasiFosB 11B sichqonchasida. Miya qismlari D uchun tahlil qilinganFosB-IR (jigarrang-bo'yalgan yadrolar) dan so'ng joyida dynorphin mRNA uchun hibridizatsiya (A) yoki enkephalin mRNA (B) (qora donalar). D ning imtiyozli ifodasini e'tiborga olingFosBEnergepin-ijobiy, ammo dinorfin-musbat hujayralar emas. 214 DdanFosBuch xNUMXB sichqonchasida hisoblangan musbat hujayralar, shuningdek, 11 ± 73% da enkephalin pozitivligi va 11 ± 22% da dynorphin ijobiyligi kuzatildi. D orasida ikkita yorliq belgilanmaganFosB va interneuron belgilari.

11A sichqonlari D ni ortiqcha bosib chiqadiFosB (doksisiklin yo'q) (n = 7) birinchi 3 haftalardagi kundalik masofani bosib o'tishni nazorat qilish bilan solishtirganda (doksisiklin berilgan)n = 8), ular 2 haftadan keyin ishlaydigan tezlikda platolarni ko'rsatdi (Fig.5 A). Ziddiyatli kontrastda 11B sichqonlari D ni ortiqcha ifodalaydiFosB (n = 7) haftalar ichida 2 va 3 ularning littermate boshqaruvlari bilan solishtirganda ancha kam faoliyat ko'rsatdin = 6) (sek. 5 B). Doksisiklinning o'zi ishlaydigan harakatlarni o'zgartirishi mumkinligini tekshirish uchun biz C57BL / 6 sichqonlarining g'ildiraklarini ichimlik suvida doksisiklinli va bo'lmagan holda solishtirganmiz. Guruhlar o'rtasida farq bo'lmagan (ma'lumotlar ko'rsatilmagan).

Shakl 5.

Ko'rinishni kengaytirish:

Shakl 5.

D ta'siriFosB bitransgenik sichqonlarda g'ildirakning ishlaydigan harakatida ortiqcha tushuntirish. A, Miqdor ichimlik suvi ichishning Bitransgen sichqonlari D ning indüklenebilir aşınımıdırFosB striatal dynorphin neuronlarda (suv) va yugurib ketadigan g'ildiraklarga birinchi 3 hafta mobaynida ishlaydigan (kunlik masofa) ko'payishini ko'rsatdi. Aksincha, genetik jihatdan o'xshash zaharli moddalar o'zlarining ichimlik suvida doksitsiklin bilan birga DFosB (dox) faqat birinchi 2 haftalarigacha kuchayganligini ko'rsatdi. B, 11B deb nomlangan sichqonlarning bitransgen sintezining yana bir chizig'i, D ning indüktiv aşırı ekspresyonuFosB striatal enkephalin neyronlarningsuv) 2 va 3 xaftaliklarida kam miqdorda ishlayotganini ko'rsatdi, bu esa genetik jihatdan o'xshash zahm qiluvchiga nisbatan DFosB (dox). # guruh ichida ishlaydigan (haftada masofa) ko'payishini ko'rsatadi. * D orasida ishlash farqini ko'rsatadiFosBhaddan tashqari tashviqotchilar (suv) va boshqaruvlari (dox). Portret chiziqlar 1 va 2 haftalaridagi xamda 2 va 3 xafta kunlari chegaralarini bildiradi. Landshaft chiziqlar # belgisi haftalik guruh ichida ishlashning statistik farqlarini tasvirlaydi. Ma'lumotlar o'rtacha (11A dox,n = 8; 11A suv, n = 7; 11B dox, n = 6; 11B suv, n = 7).# p <0.05;## p <0.01;### p <0.001; *p<0.05.

Oldingi bo'limKeyingi bo'lim

Munozara

Ushbu ishda, giyohvandlik, giyohvandlik, surunkali g'ildirak harakatlari, tabiatni qutqaruvchi xatti-FosB miyadagi mukofotlash yo'llarining tanqidiy qismi bo'lgan yadro akumbensida. Bundan tashqari, D ning haddan tashqari ifodasini ko'rsatamizFosB kattalar hayvonlarining striatal dynorphin neyronlarida yurish-turish xatti-harakatini kuchaytiradi, DFosB striatal enkepalin neyronlarning ifodasi aksincha ta'sirga ega. Ushbu ma'lumotlar, DFosB tabiiy va giyohvand moddalarni in'ektsiyalashgan ijobiy natijalarning uzoq muddatli oqibatlariga tanqidiy ta'sir etadi va D ning muhim rolini ta'kidlaydiFosB striatal funktsiyalarni boshqarishda.

Noqonuniy va suiiste'mol dori-darmonlarga o'xshash molekulyar javob

Psikostimulantlar, opiatlar, spirtli ichimliklar, nikotin va fensiklidin kabi xilma xil dorilar DFosB yadroidagi akumbensdagiHope va boshq., 1994b; Nye va boshq., 1995; Nye va Nestler, 1996; Nestler va boshq., 1999), va biz bu erda surunkali yugurish xulq-atvorining shunga o'xshash tarzda javob berishini ko'rsatamiz. Surunkali kokain va boshqa umumiy moslashuvlarni keltirib chiqaradigan, masalan, striatumning ba'zi hududlarida dinorfin mRNK indüksiyasiniWerme va boshq., 2000). Yuqorida aytib o'tilganidek, kokain (Xiroy va boshqalar, 1997), D ning indikatsiyasiFosB yadrosidagi qobiq bo'linmasidan ko'ra yadroda kuchli kuchliroqdir. Ammo, DFosBinduksiyani ishga tushirish orqali yadro akkumbenlari bilan chegaralanadi, lekin suiiste'mol dori-darmonlari oqsilni kaudat pitomenga ham keltirib chiqaradi. Avvalgi tadqiqotlar DFosB faqatgina striatumning proektor neyronlari bilan ifodalanadi va surunkali giyoh D ni oshiradiFosB Dynorfinni ifoda etgan proektor neuronlarning subpopulyatsiyasida imtiyozli ravishdaMoratalla va boshq., 1996). Ushbu ishda, estrodiol immünohistokimyasal foydalanish vajoyida bir xil to'qima qismida hibridizatsiya, biz g'ildirakning harakatlantiruvchi qismini D ham indüktdiFosB dynorphin neurons ichida afzallik beriladi.

Dori-darmon mukofotini va tabiiy mukofotni bir xil molekulyar moslashuv (indüksiyon DFosB) bir xil neyronal hujayra turi ichida ikkita umumiy mexanizm orqali harakat qilishi mumkinligini ko'rsatadi. Biror bir mantiqiy umumiy mexanizm yadro gabaritlariga dopaminerjik uzatishni kuchaytiradi. Qo'shishqoq dori vositalarini ishlatish va o'tkir boshqarish bu miya hududida hujayra tashqari dopamin darajasini oshiradi (Freed va Yamamoto, 1985; Di Xiara va Imperato, 1988; Wilson va Marsden, 1995). D bilan qayta davolanish1 dopamin retseptorlari agonisti (+/-) - 6-xloro-7,8-dihidroksi-1-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-3-benzazepin hidrobromid yoki D2 retseptorlari agonist quinpirol D darajasini oshiradiFosB yadroidagi akumbens va dorsal striatumdaNye va boshq., 1995). Bilvosita dopamin agonistlari bo'lgan kokain va amfetamin kabi psixostimulant qo'shadi dorilar, shuningdek, DFosB striatal hududlardaJaber va boshq., 1995; Nye va boshq., 1995). Bundan tashqari, o'ziga xos dopamin transporter antagonisti 1- [2- (bis [4-florofenil] metoksi) etil] -4- (3-gidroksi-3-fenilpropil) piperazinil dekanoatning surunkali tatbiqi, ammo serotonin yoki norepinefrin- selektiv transporter inhibitörleri, DFosB Ushbu miya hududlaridaNye va boshq., 1995). Ushbu topilmalar D ning indüksiyonu dalolat beradiFosB Turli davolanishlardan so'ng dori-darmonga dopaminga bog'liq.

D ta'sirining ta'siriFosB striatal dynorphinda tektonik harakatda enkephalin neyronlarga nisbatan ortiqcha tushuntirish

D bilan tugaydigan sichqonFosB Katta yoshdagi hayvonlardan doksisiklinning olib tashlanishi oqibatida haddan tashqari ekspiratsiyaning aniq rivojlanish anormalliklari kuzatilmaydi. Sichqonlarda, DFosBhaddan tashqari ekspirizatsiya striatal dynorphin neuronlari uchun tanlangan bo'lib, birinchi 3 haftasi davomida ishlaydigan xarakatlar, birinchi marta 2 haftasi o'rniga, littermatesni nazorat qilish uchun ko'rilgan. Belgilangan farqli o'laroq, sichqonchani AFosB birinchi navbatda striatal enkepalin neyronlarda 2 va 3 ishlaydigan haftalar davomida o'zlarining nazorat qoldiqlaridan kamroq bo'lgan. Qizig'i shundaki, bu erda o'rganilayotgan bitten sichqonchani sichqonlarining ikkita liniyasi zo'ravonlikning dori-darmonlariga turli xil qiziqishlariga javob beradi. Holbuki, D ekspressionizligiFosB dynorphin neuronlarda kokain va morfinning foydali samarasini oshiradi (Kelz va boshq., 1999; Nestler va boshq., 2001), D ning ortiqcha namoyishiFosB birinchi navbatda, enkephalin neyronlarda bu dorilarning foydali samaralarini o'zgartirmaydi.

Sichqonlarning ikkita sathida kuzatiladigan harakatlarning teskari ta'sirini striatal neyronlarning ushbu ikki alohida subpopulyatsiyasi differentsial devirligi bilan izohlash mumkin. Striatal neyronlarning 90% dan ko'prog'i GABA-ni nörotransmiter sifatida ishlatadigan o'rta zarralar prozeksiyon nöronlarıdır. Ushbu neyronlarning taxminan yarmi ham yuqori darajada dynorphin va modda P (va ma'lum darajada D1 dopamin retseptorlari) (Gerfen va uning hamkorlari, 1990; Le Moin va boshq., 1991) va to'g'ridan-to'g'ri midbrainga loyiha. Boshqa yarim esa yuqori darajada enkephalin (va D.2dopamin retseptorlari) (Gerfen va uning hamkorlari, 1990; Le Moin va boshq., 1990) va globus pallidus va subtalamik yadro orqali bevosita midbrainga loyiha. To'g'ridan-to'g'ri yo'lni faollashtirish lokomotivni oshiradi, lekin bilvosita yo'lning faollashuvi lokomotivni kamaytiradi. Shunday qilib, ikki satrda ko'rsatilgan D ishidagi xatti-harakatlardagi o'zaro o'zgarishlarFosB- bu tajribalarda ishlatiladigan sichqonlarni tez sur'atga almashtirish Dni aks ettirishi mumkinFosB- to'g'ridan-to'g'ri yoki bilvosita yo'lning eksklyuzivlikdagi o'zgarishi. Ushbu yo'nalishlarda, sichqonlarda D ni oshirib yuboradigan g'ildiraklarning harakatlanishini kamaytirishni nazarda tutish qiziqFosB birinchi navbatda, enkephalin neyronlarda, lokomotor samaradorlikni pasaytiradigan birinchi avlod antipsikotik dorilarga DFosB Ushbu neyronal subpopulyatsiya doirasida tanlanganXiroi va Graybiel, 1996; Atkins va boshq., 1999).

D tomonidan boshqariladigan maqsadli genlarFosB

D ta'siriFosB Neyronal funktsiyalarda boshqa genlarni tartibga solish orqali ehtimol vositachilik qilish mumkin. Ko'pgina genlar AP-1 komplekslari uchun konsensus hududlarini o'z ichiga olganligini hisobga olsak, ularning harakatlanish hududlarida DFosB neyronlarning ko'plab genlarida murakkab ta'sirlarni o'z ichiga oladi. Bugungi kunga faqat bir nechtasi aniqlangan. AMPA glutamat retseptorlari 2 (GluR2) bo'limi A tomonidanFosB yadroli akumbenslarda, dorsal striatumda ko'rinmaydigan ta'sirKelz va boshq., 1999). Cyclinga qaram kinaz 5 (Cdk5) yadroli akumbens va dorsal striatumdaBibb va boshq., 2001). Ushbu ta'sirlar ushbu genlarning promotor hududlarida joylashgan AP-1 saytlari orqali amalga oshirilishi mumkin (Bren va boshqalar, 2000; Chen va boshq., 2000). GluR2 ning tartibga solinishi, AMPA retseptorlari sezuvchanligini o'zgartirib, striatal neyronlarning elektriksiz ta'sirlanishini o'zgartirishi kerak edi. Cdk5 ning tartibga solinishi, shuningdek, bu neyronlarning harakatlanishini driopamin va cAMP-regulyatsiya qilingan fosfoprotein-32 bilan bog'liq bo'lgan yo'l orqali o'zgartirishi mumkin, bu esa striatal muhitda zerikarli neyronlar (masalan,Bren va boshqalar, 1994; Bibb va boshq., 1999). Shu bilan birga, aniq molekulyar yo'llarni aniqlash uchun keyingi ishni bajarish kerakFosB, boshqa genlarni ifodalashdagi o'zgarishlar orqali striatal dinorfin va enkepalin neyronlarning funktsional holatini o'zgartiradi.

Xulosa

Shu kabi molekulyar moslashuvlar tabiiy va giyohvand moddalarga taalluqli mukofot sharoitlarida yadroviy akumbenslarda yuzaga keladigan topilmalar umumiy neyrobiologik mexanizmlar har ikki turdagi mukofotlash xatti-harakatini ham nazorat qilishi mumkinligini ko'rsatadi. Bunday xatti-harakatlarning bir-biriga o'xshashligi ularning odatiy xususiyatiga bog'liq. DFosB striatal dynorphin neyronlar ichida mustaqil ravishda ortiqcha ifoda etilganda ham xatti-harakatlarning sababi bo'ladi. Ehtimol, DFosB, ushbu neyronlarda ifodalanganida, majburiy xulq bilan bog'liq neyron devor sezgirlashadi. Spekulyativ bo'lsa-da, D haqida ortib borayotgan bilimFosB u yoki u boshqaradigan turli xil molekulyar yo'llar ko'plab kasalliklarni davolash uchun farmakologik muolajalarni rivojlantirish uchun mos maqsad bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. Bunga misollar nafaqat giyohvandlik, balki ovqatlanish bozuklukları, patolojik qimor, haddan tashqari jismoniy mashqlar va hatto obsesif-kompulsif buzuqlik kabi kompulsif xatti-harakatlar bo'lishi mumkin.

Oldingi bo'limKeyingi bo'lim

Izohlar

  • Yanvar oyi 29, 2002 bo'ldi.
  • Tahrir iyun 11, 2002 bo'ldi.
  • Qabul qilingan iyun 12, 2002.
  • Ushbu ishni Shvetsiya Tadqiqot Kengashi (03185, 11642 va 04762), Centrum for fert idrottsforskning (CIF 86 / 01), Narkotik moddalarni suiiste'mol qilish milliy instituti Qarish bo'yicha milliy institut. Biz mukammal texnik yordam uchun Karin Pernold va Karin Lundströmerga minnatdormiz.
  • Xat yozishni Stefan Brene, Nevrologiya bo'limi, Karolinska Instituti, Stokgolm, S-171 77 Shvetsiyasiga yuborish kerak. E-mail: [elektron pochta bilan himoyalangan].
  • Mualliflik huquqi © 2002 Nevrologiya jamiyati

Oldingi bo'lim

 

Adabiyotlar

    1. Amerika Psixiatriya Assotsiatsiyasi

(1994) Ruhiy kasalliklarning diagnostikasi va statistik qo'llanmasi, Ed 4. (Amerika Psixiatriya Markazi, Vashington, DC).

    1. Atkins JB,
    2. Chlan-Fourney J,
    3. Nye U,
    4. Hiroi N,
    5. Carlezon Vt Jr.,
    6. Nestler EJ

(1999) Odatiy va atipik antipsikotik dorilarni takroriy boshqarishda DFOSB hududiga xos hududiy indeksatsiyasi. Synapse 33: 118-128.

CrossRefMedline

    1. Belke TW

(1997) Ishga tushish va javob berish uchun ishlatish imkoniyati kuchayadi: reinforcerning davomiyligi. J Exp Anal Behav 67: 337-351.

CrossRefMedline

    1. Bibb JA,
    2. Snyder GL,
    3. Nishi A,
    4. Yan Z,
    5. Meijer L,
    6. Fienberg AA,
    7. Tsai LH,
    8. Kwon YT,
    9. Girault JA,
    10. Czernik AJ,
    11. Huganir RL,
    12. Hemmings HC Jr.,
    13. Nairn AC,
    14. Greengard P.

(1999) DARPP-32 ning Cdk5 bilan fosforilashlanishi neyronlarda dopamin signalini modullashtiradi. Tabiat 402: 669-671.

CrossRefMedline

    1. Bibb JA,
    2. Chen J,
    3. Teylor JR,
    4. Svenningsson R,
    5. Nishi A,
    6. Snyder GL,
    7. Yan Z,
    8. Sagawa ZK,
    9. Ouimet CC,
    10. Nairn AC,
    11. Nestler EJ,
    12. Greengard P.

(2001) surunkali ta'sirini kokainga ta'siri nöronal protein Cdk5 tomonidan reglamentlanadi. Tabiat 410: 376-380.

CrossRefMedline

    1. Brene S,
    2. Lindefors N,
    3. Ehrirch M,
    4. Taubes T,
    5. Horiuchi A,
    6. Kopp J,
    7. Hall H,
    8. Sedvall G,
    9. Greengard R,
    10. Persson H

(1994) Inson miya to'qimasida ARPP-16 / 19, ARPP-21 va DARPP-32 kodlovchi mRNAlarning ifodasi. J Neurosci 14: 985-998.

mavhum

    1. Brene S,
    2. Messer C,
    3. Okado H,
    4. Xartli M,
    5. Heinemann SF,
    6. Nestler EJ

(2000) Neuron-cheklovchi susturucu elementi orqali Nörotrofik omillar bilan GluR2 promoter faoliyatini tartibga solish. Eur J Neurosci 12: 1525-1533.

CrossRefMedline

    1. Chapman CL,
    2. Ham Kastro JM

(1990) Nogironlikni boshqarish: o'lchash va unga bog'liq psixologik xususiyatlar. J Sport Med Phys Fitness 30: 283-290.

Medline

    1. Chen J,
    2. Kelz MB,
    3. Hope IT,
    4. Nakabeppu Y,
    5. Nestler EJ

(1997) Surunkali Fos bilan bog'liq antijenler: surunkali davolanishlar orqali miyada boshlangan DFBning barqaror variantlari. J Neurosci 17: 4933-4941.

Xulosa / to'liq matn

    1. Chen J,
    2. Kelz MB,
    3. Zeng G,
    4. Sakai N,
    5. Steffen S,
    6. Shockett pe,
    7. Picciotto MR,
    8. Duman RS,
    9. Nestler EJ

(1998) Miyaning bevosita, maqsadli gen ekspressioni bilan transgenli hayvonlar. Mol Pharmacol 54: 495-503.

Xulosa / to'liq matn

    1. Chen J,
    2. Zhang Y,
    3. Kelz MB,
    4. Steffen S,
    5. Ang RaI,
    6. Zeng L,
    7. Nestler EJ

(2000) Hipokampustaki siklinga qaram kinaza 5ning surunkali elektrokonsivulseptiv teshilishlar orqali induktsiya qilinishi: DFBning ahamiyati. J Neurosci 20: 8965-8971.

Xulosa / to'liq matn

    1. Dagerlind A,
    2. Friberg K,
    3. Bean AJ,
    4. Hökfelt T.

(1992) Noma'lum mRNAni aniqlashda sezgir mRNAni aniqlash: radioaktiv va radioaktiv bo'lmagan in situ hibridizatsiya gistokimyosi. 98 gipokimyosi: 39-49.

CrossRefMedline

    1. Di Chiara G,
    2. Imperato A

(1988) Odamlar tomonidan qo'llaniladigan giyohvand moddalar, erkin harakatlanadigan kalamushlarda mezolimbik tizimida sinaptik dopamin konsentrasiyalarini ko'paytiradi. Proc Natl Acad Sci AQSh 85: 5274-5278.

Xulosa / to'liq matn

    1. Douglass J,
    2. McMurray CT,
    3. Garrett JE,
    4. Adelman JP,
    5. Calavetta L.

(1989) Sichqon prodynorphin genining xarakteristikasi. Mol Endokrinol 3: 2070-2078.

Xulosa / to'liq matn

    1. Freed CR,
    2. Yamamoto BK

(1985) mintaqaviy miya dopamin metabolizmasi: harakatlanuvchi hayvonlarning tezligi, yo'nalishi va joylashishi uchun marker. Fan 229: 62-65.

Xulosa / to'liq matn

    1. Furst DM,
    2. Germone K

(1993) Erkaklar va ayollar mashqlarida mashq qilishda salbiy narkomaniya. 77: 192-194 texnologiyasi.

Medline

    1. Gerfen CR,
    2. Engber TM,
    3. Mahan LC,
    4. Susel Z,
    5. Chase TN,
    6. Monsma FJ Jr.,
    7. Sibley DR

(1990) D1 va D2 dipamin retseptorlari bilan boshqariladigan genlarning striatirotral va striatopallidal neyronlarning ekssatsiyasi. Fan 250: 1429-1432.

Xulosa / to'liq matn

    1. Hiroi N,
    2. Graybiel AM

(1996) Atipik va odatda neyroleptik muolajalar striatumda transkriptsion faktlarni ifodalashning alohida dasturlarini yaratadi. J Comp Neurol 374: 70-83.

CrossRefMedline

    1. Hiroi N,
    2. Jigarrang JR,
    3. Haile CN,
    4. Ha, H,
    5. Greenberg ME,
    6. Nestler EJ

(1997) FosB mutant sichqonlari: Fos bilan bog'liq oqsillarning surunkali kokain induktsiyasini yo'qotish va kokainning psixomotor va foydali ta'siriga nisbatan yuqori sezuvchanlik. Proc Natl Acad Sci USA 94: 10397–10402.

Xulosa / to'liq matn

    1. Hiroi N,
    2. Marek GJ,
    3. Jigarrang JR,
    4. Ha, H,
    5. Saudou F,
    6. Vaidya VA,
    7. Duman RS,
    8. Greenberg ME,
    9. Nestler EJ

(1998) Surunkali elektrokonsivulseptiv izotoplarning molekulyar, hujayrali va xatti-harakatlarida fosb genining muhim roli. J Neurosci 18: 6952-6962.

Xulosa / to'liq matn

    1. Hoffmann P,
    2. Thoren P,
    3. Ely D

(1987) O'z-o'zidan hipertansif sıçanlarda (SHR) ochiq maydon harakati va tajovuzlarga qarshi ixtiyoriy mashqlar ta'siri. Behav Neural Biol 47: 346-355.

CrossRefMedline

    1. Hope IT,
    2. Kelz MB,
    3. Duman RS,
    4. Nestler EJ

(1994a) surunkali elektrokonsivulseptiv ta'qib qilish (ECS) terapiyasi o'zgaruvchan tarkibi va xarakteristikalari bo'lgan miyada mo''tadil uzoq muddatli AP-1 majmuasini ifodalaydi. J Neurosci 14: 4318-4328.

mavhum

    1. Hope IT,
    2. Nye U,
    3. Kelz MB,
    4. O'z DW,
    5. Iadarola MJ,
    6. Nakabeppu Y,
    7. Duman RS,
    8. Nestler EJ

(1994b) surunkali kokain va boshqa surunkali davolanishlar orqali miyada mushakdagi o'zgargan Fos-shunga o'xshash oqsillardan tashkil topgan uzoq muddatli AP-1 kompleksini indüksiyalash. Neuron 13: 1235-1244.

CrossRefMedline

    1. Iversen IH

(1993) Sichqonlardagi kuchlanish sifatida g'ildirak bilan ishlaydigan jadvallarni yaratish texnikasi. J Exp Anal Behav 60: 219-238.

CrossRefMedline

    1. Jaber M,
    2. Cador M,
    3. Dumartin B,
    4. Normand E,
    5. Stinus L,
    6. Bloch B

(1995) O'tkir va surunkali amfetaminli davolanishlar rat striatal neyronlarda nevropeptid xabarchi RNK darajasini va Fos immunoreaktivligini boshqacha tartibga soladi. 65: 1041-1050.

CrossRefMedline

    1. Kelz MB,
    2. Chen J,
    3. Carlezon Vt Jr.,
    4. Whisler K,
    5. Gilden L,
    6. Beckmann AM,
    7. Steffen S,
    8. Zhang YJ,
    9. Marotti L,
    10. O'z DW,
    11. Tkatch T,
    12. Baranauskas G,
    13. Surmeier DJ,
    14. Neve RL,
    15. Duman RS,
    16. Picciotto MR,
    17. Nestler EJ

(1999) Mushak ichidagi transkriptsion faktori DFBning ifodasi giyohga sezgirlikni nazorat qiladi. Tabiat 401: 272-276.

CrossRefMedline

    1. Koob GF,
    2. Sanna PP,
    3. Bloom FE

(1998) Narkomaniya asabiylashish. Neuron 21: 467-476.

CrossRefMedline

    1. Le Moin C,
    2. Normand E,
    3. Guitteny AF,
    4. Fouque B,
    5. Teoule R,
    6. Bloch B

(1990) rat forbrainda enkephalin neyronlari yordamida Dopamin retseptorlari genining ifodasi. Proc Natl Acad Sci AQSh 87: 230-234.

Xulosa / to'liq matn

    1. Le Moin C,
    2. Normand E,
    3. Bloch B

(1991) D1 dopamin retseptorlari genini ifodalovchi rat striatal neyronlarning fenotipik tavsifi. Proc Natl Acad Sci AQSh 88: 4205-4209.

Xulosa / to'liq matn

    1. Lett BT,
    2. Grant VL,
    3. Byrne MJ,
    4. Koh MT

(2000) Aylanadigan xonaning juftlikning ishorasi oqibatida chiziqli joyni tanlash afzalroqdir. Xushbo'y 34: 87-94.

CrossRefMedline

    1. Moratalla R,
    2. Elibol B,
    3. Vallejo M,
    4. Graybiel AM

(1996) Surunkali kokainni davolash va olib tashlash vaqtida striatumdagi indulged Fos-Jun oqsillarini ifodalovchi tarmoq darajasidagi o'zgarishlar. Neuron 17: 147-156.

CrossRefMedline

    1. Nestler EJ,
    2. Kelz MB,
    3. Chen J.

(1999) DFOSB: uzoq muddatli neyral va xulq-atvorli plastisiyani molekulyar vositachisi. Brain Res 835: 10-17.

CrossRefMedline

    1. Nestler EJ,
    2. Barrot M,
    3. Self DW

(2001) DFOSB: giyohvandlik uchun doimiy molekulyar kalit. Proc Natl Acad Sci AQSh 98: 11042-11046.

Xulosa / to'liq matn

    1. Nye U,
    2. Nestler EJ

(1996) Surunkali morfin bilan surunkali FOS bilan bog'liq antijenlerning kalamush miyada paydo bo'lishi. Mol Pharmacol 49: 636-645.

mavhum

    1. Nye U,
    2. Hope IT,
    3. Kelz MB,
    4. Iadarola M,
    5. Nestler EJ

(1995) Striatum va nukleus akumbensida kokain tomonidan surunkali FOSga bog'liq antijenning indüksiyasini tartibga solishning farmakologik tekshiruvlari. J Pharmacol Exp Ther 275: 1671-1680.

Xulosa / to'liq matn

    1. Paxinos G,
    2. Watson C

(1997) Stereotaksik koordinatlardagi rat miyasi, Ed 3. (Akademik, Sidney).

Google Scholar-dan qidirish

    1. Perez-Otano I,
    2. Mandelzys A,
    3. Morgan JI

(1998) MPTP-parkinsonizmga dopaminerjik yo'llardagi DFB kabi o'xshash oqsilning izchil ifodasi qo'shiladi. Brain Res Mol Brain Res 53: 41-52.

Medline

    1. Rudy EB,
    2. Estok PJ

(1989) Yuguruvchilarga salbiy ta'sirning o'lchami va ahamiyati. West J Nurs Res 11: 548-558.

BEPUL to'liq matn

    1. Seroogy K,
    2. M,
    3. Brena S,
    4. Dagerlind A,
    5. Chay SY,
    6. Hökfelt T,
    7. Persson, H,
    8. Brownstein M,
    9. Xuan R,
    10. Dixon J,
    11. Filer D,
    12. Schlessinger D,
    13. Goldstein M

(1989) In situ hibridizatsiyasi yordamida immunitetotokimyo bilan birgalikda ishlatiladigan sichqonchani mezensefalon neyronlarida xoletsistokin va tirozin gidroksilaza messenjeri RNKlari. Exp Brain Res 74: 149-162.

Medline

    1. Werme M,
    2. Thoren P,
    3. Olson L,
    4. Brene S

(1999) Lyuis o'zib ketgan, ammo Fisherning kalamushlari nerv rivojlanishining inducible-B va neyrondan olingan etim nabirasi 1 retseptorlari darajasining pastki regulatsiyasiga to'g'ri keladi. J Neurosci 19: 6169-6174.

Xulosa / to'liq matn

    1. Werme M,
    2. Thoren P,
    3. Olson L,
    4. Brene S

(2000) Running va kokain, medial caudate putamen'teki dinorfin mRNA'sını tartibga soladi. Eur J Neurosci 12: 2967-2974.

CrossRefMedline

    1. Wilson WM,
    2. Marsden KA

(1995) Yugurish yugurish paytida issiqning yadro gumbazidagi tashqi hujayrali dopamin. Acta Physiol Scand 155: 465-466.

CrossRefMedline

    1. Zurawski G,
    2. Benedik M,
    3. Kamb BJ,
    4. Abrams, oyna,
    5. Zurawski SM,
    6. Lee FD

(1986) Sichqoncha T-yordam hujayralarining faollashishi ko'p miqdorda preproenkepalin mRNA sintezini keltirib chiqaradi. Fan 232: 772-775.

Xulosa / to'liq matn

Ushbu maqolaga asoslanib maqola

  • Surunkali Qo'qonga Behayo va Strukturaviy javoblar Nucleus Accumbens Shell (Delta) FosB va Calcium / Calmodulin-Aloqador Protein Kinazning II Neuroscience jurnali, 6 mart 2013, 33 (10): 4295-4307
  • Tabiiy va Giyohvand moddalarni Nafas olish uchun Mexanizmlar Qonuni {Delta} FosB bilan Key Mediator Neuroscience jurnali, 20 Fevral 2013, 33 (8): 3434-3442
  • mavhum
  • To'liq matn
  • To'liq matn (PDF)
  • mavhum
  • To'liq matn
  • To'liq matn (PDF)
  • mavhum
  • To'liq matn
  • To'liq matn (PDF)
  • mavhum
  • To'liq matn
  • To'liq matn (PDF)
  • mavhum
  • To'liq matn
  • To'liq matn (PDF)
  • mavhum
  • To'liq matn (PDF)
  • mavhum
  • To'liq matn
  • To'liq matn (PDF)
  • mavhum
  • To'liq matn
  • To'liq matn (PDF)
  • mavhum
  • To'liq matn
  • To'liq matn (PDF)
  • mavhum
  • To'liq matn
  • To'liq matn (PDF)
  • mavhum
  • To'liq matn
  • To'liq matn (PDF)
  • mavhum
  • To'liq matn
  • To'liq matn (PDF)
  • Balog'at yoshidagi semizlikning boshlanishini o'rganish uchun balog'atga etmagan gemodensiz harakatsizlik modellarining potensial klinik tarjimasi Amerika fiziologiya jurnali - tartibga soluvchi, integral va qiyosiy fiziologiya, 1 yil 2012 avgust, 303 (3): R247-R258
  • Fizikaviy va kognitiv faoliyatning yangi kombinatsiyalaridan so'ng takomillashtirilgan ishchi xotira Neurorehabilitation va Neyro ta'mirlash, 1 iyun 2012, 26 (5): 523-532
  • Ixtiyoriy mashqlar yuqori yog'li diet keltiradigan leptin qarshiligini yaxshilaydi Endokrinologiya, 1 iyul 2011, 152 (7): 2655-2664
  • Atrof-muhitni boyitish, Infralimbik Korteksga qaram bo'lgan neyroanatomik yo'l orqali sotsial buzuqlikka chidamliligi Neuroscience jurnali, 20 Aprel 2011, 31 (16): 6159-6173
  • Ota-onani qidirish: Behayo genetika haqiqati va oqibatlari Fan, texnologiya va insoniy qadriyatlar, 1 yil 2010 mart, 35 (2): 200-243
  • Narkomaniyaning transkripsiya mexanizmlari: Delta FosB ning ahamiyati Royal Society jamiyatining falsafiy operatsiyalari: Biologiya fanlari, 12 oktyabr 2008, 363 (1507): 3245-3255
  • Nucleus Accumbens-da tabiiy foyda bilan bog'liq xatti-harakatlarda {Delta} FosB ning ta'siri Nevrologiyaning jurnali, 8 oktyabr 2008, 28 (41): 10272-10277
  • Griboedal kuchlanish Stressida GABA transmisyonunun kanabinoid-retseptorlari orqali boshqarilishi. Neuroscience jurnali, 16 iyul 2008, 28 (29): 7284-7292
  • Nucleus Accumbens-da FosB oziq-ovqat bilan mustahkamlangan instrumental xatti-harakatlarni tartibga soladi. Neuroscience jurnali, 6 sentyabr 2006, 26 (36): 9196-9204
  • Fosforlanish orqali {Delta} FosB barqarorligini tartibga solish. Neuroscience jurnali, 10 May 2006, 26 (19): 5131-5142
  • Oliy ixtiyoriy g'ildirak harakat qilish uchun tanlangan sichqon neyrobiologiyasi Integral va qiyosiy biologiya, 1 iyun 2005, 45 (3): 438-455