Dopamin ba'zi to'xtash sxemalarini inobatga olib, ular davriy kuchlarni mustahkamlaydi
Dopamin nima uchun Parkinson kasallarini muzlatib qo'yishi sirini ochish
CHIKAGO - Parkinson kasalligi va giyohvandlik qutbli qarama-qarshi kasalliklardir, ammo ikkalasi ham miyadagi dofaminga bog'liq. Parkinson kasallarida bu etarli emas; giyohvandlar bundan juda ko'p narsani olishadi. Ushbu kasalliklarda dofaminning ahamiyati yaxshi ma'lum bo'lgan bo'lsa-da, uning ishlashi sir bo'lib kelgan.
Shimoliy-G'arbiy Universitetning Feinberg tibbiyot fakultetida olib borilgan yangi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, dopamin miyadagi xulq-atvorimizni boshqaradigan ikkita asosiy davrni kuchaytiradi va zaiflashtiradi. Bu nima uchun dopamin toshqini kompulsiv, o'ziga qaramlikka olib keladigan xatti-harakatga olib kelishi va juda oz miqdordagi dopamin Parkinson kasallarini muzlatib, harakatga keltira olmasligi haqida yangi tushunchalar beradi.
"Tadqiqotda dopamin qanday qilib harakat qilishni tanlaganimizni va ushbu kasallik holatlarida nima sodir bo'lishini boshqaradigan miyaning ikkita asosiy davrlarini qanday shakllantirishi ko'rsatilgan", - deydi D. Jeyms Surmayer, bosh muallif va Natan Smit Devis professori va fiziologiya kafedrasi. Faynberg maktabi. Maqola Science jurnalining 8 avgust sonida chop etilgan.
Bu ikkita asosiy miya uzellari bizga istak yoki xohish bilan harakat qilish-qilmaslikni hal qilishda yordam beradi. Misol uchun, siz divandan yugurasiz va issiq yoz kechasi kechasi muzli oltitali pivo uchun do'konga borasizmi yoki faqat divanda yotasizmi?
Bitta sxema - bu sizning xohishingizga amal qilishingizga to'sqinlik qiladigan "to'xtash" davri; ikkinchisi - sizni harakatga undaydigan "borish" sxemasi. Ushbu sxemalar striatumda, miya mintaqasida joylashgan bo'lib, fikrlarni harakatga aylantiradi.
Tadqiqotchilar tadqiqotchilar miya yarim korteksini, miya maydonini algılamalar, his-tuyg'ular va fikrlarni, striatuma, harakat qilishni tanlash yoki oldini olishni to'xtatib turadigan uylarga bog'laydigan sinaps kuchini o'rganib chiqdi.
Olimlar harakat buyruqlarini simulyatsiya qilish uchun kortikal tolalarni elektr bilan faollashtirdilar va dopaminning tabiiy darajasini oshirdilar. Keyin nima bo'lganligi ularni hayratda qoldirdi. "O'tish" sxemasiga ulanadigan kortikal sinapslar kuchliroq va kuchliroq bo'ldi. Shu bilan birga, dopamin "to'xtash" pallasida kortikal ulanishlarni zaiflashtirdi.
"Bu giyohvandlikning asosi bo'lishi mumkin", dedi Surmeyer. “Dori vositalaridan ajralib chiqadigan dopamin kortikal sinapslarning g'ayritabiiy kuchayishiga olib keladi, striatal“ ketmoq ”davrlarini qo'zg'atadi, qarama-qarshi“ to'xtash ”zanjirlarida esa sinapslarni susaytiradi. Natijada, giyohvand moddalarni iste'mol qilish bilan bog'liq voqealar sodir bo'lganda - siz qaerda giyohvand moddalarni iste'mol qildingiz, nimani his qildingiz - bu erda giyohvand moddalarni izlash uchun boshqarib bo'lmaydigan haydovchi paydo bo'ladi ».
"Sog'lom miyadagi barcha harakatlarimiz biron bir narsani qilish istagi va to'xtash istagi bilan muvozanatlanadi", dedi Surmeyer. "Bizning ishimiz shuni ko'rsatadiki, nafaqat dopamin ta'sirida miya harakatlarini kuchaytirish, balki harakatlarning tanlab olinishiga yordam beradi, balki bizni ham to'xtatishimiz mumkin bo'lgan aloqalarning zaiflashishi. ”Deb yozdi.
Eksperimentning ikkinchi qismida olimlar dopamin neyronlarini yo'q qilish orqali Parkinson kasalligining hayvon modelini yaratdilar. Keyin ular harakatlanish uchun kortikal buyruqlarni taqlid qilganlarida nima bo'lganiga qarashdi. Natija: "to'xtash" pallasida ulanishlar kuchaytirildi va "borish" pallasida ulanishlar zaiflashdi.
"Tadqiqot nima uchun Parkinson kasallari chanqagan paytda stakanga suv olish uchun stol ustiga etib borish kabi kundalik vazifalarni bajarishda qiynalayotganini yoritib beradi", dedi Surmeyer.
Surmeyer bu hodisani avtomobil analogidan foydalanib izohladi. "Bizning tadqiqotimiz shuni ko'rsatadiki, Parkinson kasalligida harakatlana olmaslik, benzin etishmayotgan mashinadek passiv jarayon emas", dedi u. “Aksincha, oyog'ingiz tormozda tiqilib qolgani sababli mashina harakat qilmaydi. Dopamin odatda tormoz va gaz pedallaridagi bosimni sozlashda yordam beradi. Bu sizga chorrahada qizil chiroqni ko'rganingizda tormoz berayotganingizni va yashil chiroq yonib turganda oyog'ingizni tormozdan olib, gaz pedalini bosib o'tishingizni bilib olishga yordam beradi. Dopaminni chiqaradigan neyronlarni yo'qotib qo'ygan Parkinson kasalligi bilan og'rigan bemorlarning oyog'i doimo tormozda qoldi ".
Miya sxemasidagi bu o'zgarishlarning asoslarini tushunish olimlarni ushbu miya kasalliklarini va shizofreniya, Tourette sindromi va distoni kabi dopamin bilan bog'liq boshqa davolash strategiyalariga yaqinlashtiradi.
Tadqiqot: Striatal Synaptic Plastisitenin Dikotomi Dopaminerjik Tekshirish
Fan 8 avgust 2008:
Vol. 321. yo'q. 5890, 848 - 851 betlar
DOI: 10.1126 / science.1160575
Shen, 1 Mark Flajolet, 2 Pol Greengard, 2 D. Jeyms Surmeier1 *
Kortikal piramidal neyronlar va asosiy striatal o'rta tikanli neyronlar (MSNlar) orasidagi sinapslarda postsinaptik D1 va D2 dopamin (DA) retseptorlari mos ravishda uzoq muddatli kuchaytirish va depressiyani induktsiya qilish uchun zarur deb e'lon qilingan - bu assotsiatsiyaning asosi bo'lgan plastika shakllari o'rganish. Ushbu retseptorlar ikkita alohida MSN populyatsiyasi bilan cheklanganligi sababli, ushbu postulat sinaptik plastisitni har bir hujayra turida bir yo'nalishli bo'lishini talab qiladi. DA retseptorlari transgen sichqonlaridagi miya tilimlaridan foydalanib, biz bunday emasligini ko'rsatamiz. Aksincha, DA sinaptik plastika ikki tomonlama va Hebbian bo'lishini ta'minlash uchun MSNning ushbu ikki turida qo'shimcha rollarni o'ynaydi. Parkinson kasalligi modellarida ushbu tizim muvozanatdan tashqariga chiqarib tashlanadi, bu esa plastisiyaning bir tomonlama o'zgarishiga olib keladi, bu tarmoq patologiyasi va alomatlari asosida bo'lishi mumkin.
;