Oziq-ovqat mahsulotlarining yuqori yog'li ovqatlanish muddati parhez tanlovlarida uzoq muddatli o'zgarishlarni va markaziy mukofotlash signallarini taqdim etadi (Deltafosb dopamin signalini kamaytiradi) (2009)

Neuroscience. Muallifning qo'lyozmasi; PMC da mavjud Sep 15, 2010.
Nihoyasida tahrirlangan shaklda nashr etilgan:
PMCID: PMC2723193
NIHMSID: NIHMS119686
Nashriyotning ushbu maqolaning so'nggi tahrirlangan versiyasi bilan bu erda tanishishingiz mumkin Neuroscience
PMCdagi boshqa maqolalarga qarang keltirilgan nashr qilingan maqola.

mavhum

Qo'shma Shtatlarda kilogramm va semizlik epidemik stavkalarda o'sishda davom etmoqda, chunki kaloriya zichligi oshishi mumkin bo'lgan taomlarni iste'mol qilish ko'payadi. Uzoq muddatli makronutrient afzalliklariga ta'sir etuvchi omillarni aniqlashda profilaktika va xatti-harakatlarni o'zgartirish nuqtalarini tushunish mumkin. Bizning hozirgi tadqiqotimizda uchinchi postnatal haftasida yuqori yog 'dietasiga chalingan sichqonlarning kattalarga mo'ljallangan makrointrientlik imtiyozlarini ko'rib chiqdik. Biz erta hayot davomida yuqori yog'li oziqlanishni iste'mol qilish kattalar dietasi afzalliklarida muhim ahamiyatga ega bo'lgan markaziy yo'llarning dasturiyligini o'zgartirishini taxmin qildik. Katta yoshdagilarga nisbatan erta tashxis qo'yilgan sichqonlardan organizmlar bilan solishtirganda yog'da yuqori dietani afzal ko'rish kerak. Shu ta'sir erta davrda yangi yuqori uglevodli dietaga ta'sir qiladigan sichqonlarga kattalar sifatida makro-kristallanmagan afzalliklarni ko'rsatolmadi. Erta ta'sirlangan sichqonlarda yuqori yog'li ovqatlanishning yuqori miqdorda iste'mol qilinishi parhezlik imtiyozlariga xos edi, chunki kaloriya miqdori yoki kaloriya samaradorligi bo'yicha o'zgarish aniqlanmadi. Mexanik ravishda, erta hayot davomida yuqori yog'li oziqlantirishga ta'sir qolgan sichqon yadrodagi akumbenslardagi dopamin signallarining biokimyoviy markerlarida, jumladan, fosfo-DARPP-32 Thr-75, DFOSB va Cdk5 darajalarida o'zgarishlar sodir bo'lgan. Ushbu natijalar bizning gipotezamizni qo'llab-quvvatlaydi, chunki kaloriyali zich ovqatlanishni kechiktirishi ham parhezlikning afzalliklari va mukofotida muhim ahamiyatga ega bo'lgan markaziy mexanizmlarni uzoq muddatli dasturlashni o'zgartiradi. Ushbu o'zgarishlar G'arb dunyosidagi tobora ortib borayotgan tana massasiga hissa qo'shadigan yuqori yog'li ovqatlarning passiv ortiqcha iste'mol qilinishiga asoslanishi mumkin.

Kalit so'zlar: dopamin, striatum, makronutrient, rivojlanish

Qo'shma Shtatlardagi semizlik epidemiyasi o'sishda davom etmoqda va so'nggi statistik ma'lumotlarga ko'ra, amerikalik kattalardagi 60% ga nisbatan hozircha og'irlik yoki obezlikOgden va boshq. 2006). Yana bir muhim jihati shundaki, bolalik davridagi semirishningOgden va boshq. 2002). G'arbiy jamiyatlarda bolalar, sedentary hayot tarziga qo'shimcha ravishda, yog 'va kaloriyalarda yuqori semizlikning rivojlanishiga hissa qo'shadigan turli xil ovqatlarga duch keladilar. Obez bolalar bolalik davrida rivojlangan xun tanlovlari va odatiy turmush tarzi dasturlari tufayli qisman obez kattalar bo'lish ehtimoli ko'proqSerdula va boshq. 1993).

Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, bolalik davrida va erta bolalik davrida ma'lum ta'mga ta'sirlanishiga ta'sir qilish bolalar o'rtasida parhezlik afzalliklarini o'zgartirishi mumkin (Jonson va boshq. 1991; Kern va boshq. 1993; Liem va Mennella 2002; Mennella va Beauchamp 2002). Biroq bunday uzoq muddatli ta'sirlar paydo bo'lmaydigan mexanizmlar aniqlanmagan. Shuning uchun sichqonlarda kattalar makronutrient afzalliklariga erta hayot ta'sirining yuqori yog'li dietaga ta'siri ko'rib chiqildi. Sichqoncha bir hafta davomida yuqori yog'li xunga, postnatal kunlaridan boshlab 21-28 (P21-28) dan boshlab, ular qattiq oziq-ovqat iste'mol qiladigan vaqt va endi ovqatlanish uchun to'g'onga bog'liq emas. Sutdan ajratishda sichqonlar standart choyga qaytarilgan va kattalar sifatida surunkali yuqori yog 'ovqatga makaronutrient tanlovi va kaloriya iste'mol qilish uchun tekshirilgan. Miyani mukofotlash markazlariga va dopamin signalizatsiya tizimidagi o'zgarishlarga mazali dietalarning ta'sirini ko'rsatadigan avvalgi tadqiqotlar asosida (Teegarden va Bale 2007; Teegarden va boshq. 2008), bu sichqonlarning ventral striatumida biokimyoviy markerlarni ham ko'rib chiqdik. Biz erta hayot davomida yuqori yog'li ovqatlanish ta'siriga tushish va uni olib tashlash energiya zichligi va mazali taomlarni iste'mol qilishni ta'minlaydigan mukofot tizimidagi o'zgarishlar orqali katta yoshdagi yog'da yuqori ovqatlanishga nisbatan yuqori darajadagi afzalliklarga olib kelishi mumkinligini taxmin qildik.

Eksperimental protsedura

Hayvonlar va erta dietaga ta'sir qilish

Sichqoncha bizning uy ichimizdagi naslchilik koloniyasining bir qismi sifatida aralash C57Bl / 6: 129 fonida hosil qilingan. Ushbu sichqonlar o'n yildan ko'proq vaqt davomida aralash fonda yashaydi.Bale va boshq. 2000), har ikki yilda yangi F1 C57Bl / 6: 129 o'zaro faoliyatida yangi genofondni kiritish bilan. 3 yoshida, bir hafta davomida litterlar yuqori yog 'xun (Research Diets, New Brunswick, NJ) ta'siriga uchragan. Yuqori yog'li xun 4.73 kkal / g ni tashkil etdi va 44.9% yog ', 35.1% karbongidrat va 20% proteindan tashkil topgan. Boshqariladigan litterlar standart choyda (Purina Lab Diet, Sent-Luis, MO) saqlanib qoldi. Uy choyi 4.00 kkal / g ni tashkil etib, 12% yog ', 60% karbongidrat va 28% proteindan tashkil topgan. Oziqlantirish uchun ushbu vaqt oralig'i 3 yoshi bo'yicha tanlangan, farzandlar qattiq oziq-ovqat iste'mol qilmoqda va onaga ovqatlanish uchun qaram emas. Sog'ishdan keyin, barcha sichqon (n = 16 nazorat qilish, 14 erta yuqori yog'lar) 3 aylikqa qadar uy choyida saqlangan. Barcha tadqiqotlar Pensilvaniya Institutsional Hayvon Qo'llab-quvvatlash va Foydalanish Qo'mitasi tomonidan tasdiqlangan protokollarga asosan amalga oshirildi va barcha protseduralar korporativ qo'llanmalarga muvofiq amalga oshirildi.

Makrolantiruvchi tanlov afzalligi

Makaronutrientlar bilan boyitilgan parhezgacha erta ta'sir qilish kattalar uchun oziq-ovqat tanloviga qanday ta'sir qilishini o'rganish uchun, 3 oylik sichqonchani 10 kun davomida makronutrient tanlovi afzal ko'rildi. Sichqonlarga tanlov holatidan oldin 1-dagi shaxsiy uyda foydalanishga ruxsat berildi. Yuqori yog'li, yuqori karbongidrat va yuqori oqsilli dietalar (tadqiqot dietalari) oldindan tarozida tortilgan granulalar qafaning tagida joylashtirilgan. Sichqoncha va oziq-ovqat pelletlari har kuni o'lchandi. Yuqori karbonhidratli xun 3.85% yog ', 10% karbongidrat va 70% proteindan tashkil topgan 20 kkal / g ni o'z ichiga olgan. Yuqori protein dietasi 4.29 kkal / g ni tashkil etdi va 29.5% yog ', 30.5% karbongidrat va 40% proteindan tashkil topgan. Foydalanadigan yuqori yog 'dieti erta ta'sir qilish uchun ishlatiladigan bilan bir xil edi.

Makaronutrient afzalliklariga diet tanishini ta'sirini nazorat qilish uchun biz yana 3-4 yoshidan boshlab va kattalar sifatida makro-kristallanmagan tanlov imtiyozlari uchun sinovdan o'tgan yuqori karbongidratli dietaga (tadqiqot dietalari) (n = 6).

Voyaga surunkali yuqori yog 'dietasi

Makronutrient tanlovi afzalliklaridan so'ng, surunkali yuqori yog 'dietasining iste'moli va oqibatlarini tekshirish uchun sichqonlarning pastki qismi (n = 7 nazorat qilish, 9 erta yuqori yog'li ta'sir qilish) 15 wks uchun yuqori yog' ovqatga ta'sir qilingan. erta hayot davomida ushbu parhezga duch kelgan sichqonlardagi semizlik. Sichqoncha bu davrda har hafta tortilgan va 24-soat oziq-ovqat iste'moli 6 surunkali ta'siridan keyingi bir hafta davomida o'lchanadi. Surunkali yuqori yog 'ovqatlanish davrining oxirida qisqa izofluran behushlikdan so'ng sichqonlar dekapitatsiya qilish bilan quritilgan va analiz uchun yog' to'qimasi, plazma va miya yig'ilgan.

Semizlik va plazma leptin

Qurbonlik paytida sichqonchalar tarozida tortilib, jigar rang yog 'to'qimalari va reproduktiv va renal oq yog' to'qimalarining idishlari olib tashlandi. Trunk qon 50 mM EDTA o'z ichiga olgan trubalarda to'plangan va plazma ajratish uchun 10 daqiqada 5000 daqiqada va 4 ° C da santrifüldir. Plazma tahlil qilinguniga qadar -80 ° C da saqlangan. Leptin darajalari radioimmunal tahlil bilan aniqlangan (Linco Research, St. Charlz, MO). Namuna uchun ellik mikrolitr plazma ishlatilgan va barcha namunalar ikki nusxada bajarilgan. Tajribaning sezuvchanligi 0.2 ng / ml bo'lib, ichki va ichki qiymatlar o'zgaruvchanligi 7.2% va 7.9% edi.

Biyokimyasal tahlillar

Qurbonlik paytida miya tezda olib tashlandi, ventral striatum (bregmadan taxminan 0.5 - 1.75 mm, 3.5 - 5.5 mm chuqurlikda) bo'lindi (Teegarden va Bale 2007) va to'qimalar zudlik bilan suyuq azotda muzlatiladi. G'arb bloklari (n = 4 nazorati, n = 5 erta yuqori yog'li ta'sir qilish) fosforatlanish holatini saqlab qolish uchun ilgari tasvirlangan fosfataz inhibitör kokteyli (P2850 Sigma, St.Bale va boshq. 2003; Teegarden va Bale 2007). Antikorlar FosB (1: 200; Santa Cruz Biotexnologiya, Santa Cruz, Kaliforniya), Cdk5 (1: 500; Santa Cruz Biotexnologiya), fosfo-DARPP-32 Thr 75 (1: 200; Uyali signalizatsiya texnologiyasi, Danvers, MA) , fosfo-DARPP-32 Thr 34 (1: 500; PhosphoSolutions, Aurora, CO), jami DARPP-32 (1: 500; Ar-ge tizimlari, Minneapolis, MN) va mu opioid retseptorlari (1: 500; Abkam, Kembrij, MA). ΔFosB to'liq uzunlikdagi FosB dan og'irligi bilan ajralib turardi (Nestler va boshq. 2001). Barcha blotlar bo'shatilgan va normalizatsiya qilish uchun b-aktin uchun qayta tiklangan (1: 1000; Sigma, Sent-Luis, MO). Blotlar IPLab dasturidan foydalangan holda tahlil qilindi (Teegarden va Bale 2007). Maqsadli proteinlar uchun optik zichlik qiymatlari har bir namunadagi b-aktin qiymatlari uchun yuklash xatolarini tuzatish uchun qiymatlar bilan taqsimlangan.

statistika

Barcha ma'lumotlar mustaqil o'zgaruvchi sifatida erta parhezni davolash bilan talabaning t-testi yordamida tahlil qilindi. Barcha ma'lumotlar o'rtacha ± SEM sifatida ko'rsatilgan.

natijalar

Makrolantiruvchi tanlov afzalligi

Erta xun ta'sirining erta xun tanloviga qanday ta'sir qilganini aniqlash uchun 3-4 yoshidan boshlab yuqori yog 'dietasiga ta'sir qilingan sichqon 10 oylik boshlanadigan 3 kunlik makronutrient tanlovi afzalligi uchun tekshirildi. Yuqori semizli parhezni afzal ko'rish (yuqori yog 'dietasi sifatida iste'mol qilinadigan umumiy kaloriya foizini bildiradi; Shakl 1A) erta hayot davrida yuqori yog'li parhezga duch kelgan sichqonlarda sezilarli darajada katta edi (P <0.05). Yuqori proteinli dietani afzal ko'rish erta dietaga ta'sir qilish bilan sezilarli darajada o'zgarmadi (P = 0.17). Oldindan yuqori yog'li parhezga uchragan sichqonlar yuqori uglevodli parhezni nazoratdan sezilarli darajada kam iste'mol qilgan (P <0.05). Nazorat va yuqori yog'li sichqonchani o'rtasida o'rtacha kunlik kaloriya iste'moli farq qilmadi (Shakl 1B). Kundalik iste'mol iste'mol qilinadigan oziq-ovqat grammalari sifatida ifoda etilgan bo'lsa, guruhlar o'rtasida (nazorat = 3.29 ± 0.13 g / kun, erta yuqori yog' xosil qilingan = 3.15 ± 0.14 g / kun) guruhlar o'rtasida sezilarli farq yo'q edi.

Shakl 1 

Yuqori darajada yog'li ovqatlanishning erta turmush tarziga ta'siri yoshi kattaligidagi yog'ning afzalliklariga olib keladi. (A) Sutdan oldingi yuqori yog'li parhezga duch kelgan sichqon (Erta HF) ularning kaloriyalarini sezilarli darajada katta miqdorda iste'mol qildilar ...

Tana vaznining o'rtacha miqdori davolovchi guruhlar o'rtasida mazmunli tanlovdan oldin yoki keyinShakl 1C). Tajriba davomida kaloriya samaradorligi (g) / kaloriya iste'mol qilinganligi (kkal) sifatida baholandi. Guruhlar o'rtasida kaloriya samaradorligi o'rtasida farq yo'q edi, ammo makrolantiruvchi tanlov afzalligi (Shakl 1D). Bu shuni ko'rsatmoqdaki, yuqori yog'li ratsionga erta ta'sir qilish kattalar uchun yuqori yog 'dietasini afzal ko'rsatsa-da, bu umumiy kaloriya iste'moli yoki samaradorligining o'zgarishiga olib kelmaydi.

Uzoq muddatli dietaga afzalliklarini tekshirish uchun alohida sichqonchani kohortasi 3-4 yoshidan yuqori karbongidratli dietani oldi. Bu sichqonlarga yuqori uglevod yoki yuqori yog 'dietasi uchun nazoratga nisbatan makronutrient afzalliklarida hech qanday o'zgarishlar ko'rsatilmagan (Shakl 1E), oziq-ovqat imtiyozlarini boshqaradigan miya sistemalarida yuqori yog'li parhezga xos kuchli ta'sirni qo'llab-quvvatlaydi.

Surunkali yog'li xun

Sichqonlarga surunkali yuqori yog 'dietasi va oziq-ovqat mahsuloti, tana vazni, semizlik va plazma leptin darajalariga ta'sir qilingan. Yog 'miqdori yuqori bo'lgan davrda kunlik oziq-ovqat mahsulotlarini qabul qilish, yakuniy tana og'irligi yoki kaloriya samaradorligi o'rtasida sezilarli farqlar bo'lmagan (Shakl 2A-C). 3 oydan keyin yuqori yog 'dietasi bo'yicha guruhlar orasidagi tana yog'ining nisbiy miqdorida farq yo'q edi (Shakl 2D). Bundan tashqari, surunkali yuqori yog 'dietasidan keyin plazma leptin darajasida guruhlar o'rtasida farq yo'q edi (Shakl 2E).

Shakl 2 

3 oylik surunkali yuqori yog 'dietasi ta'sirida ovqatni iste'mol qilish va tana og'irligi uchun guruhlar o'rtasida farq yo'q edi. (A) Har kungi kaloriya iste'moli sichqonchani sindirib bo'lgan paytda nazorat qilish (Ctrl) va erta yuqori yog'ning (Erta HF) sichqonlari o'rtasida farq bo'lmadi ...

Ventral striatumda biokimyo

Surunkali yuqori yog'li dietadan so'ng, ushbu sichqonlarda mukofot signalizatsiyasining biokimyoviy belgilari tahlil qilindi. Erta hayot davomida yuqori yog'li parhezga duch kelgan sichqonlar transkripsiya omilining DFosB darajasini sezilarli darajada oshirgan (P <0.05; Shakl 3A). DFOSB ning siklinga qaram kinaza 5 (Cdk5) (Bibb va boshq. 2001). Ushbu modelga muvofiq, erta yog'li dietaga duchor bo'lgan sichqonlar, shuningdek, striatumda yuqori darajadagi Cdk5 ni namoyish qildilar (P <0.05; Shakl 3B). Cdk5 protein dopamin va cAMP-regulyatsiya qilingan fosfoprotein, molekula massasi 32 kDa (DARPP-32) threonine 75 (Bibb va boshq. 1999). Erta hayot davomida yuqori yog'li parhezga duch kelgan sichqonlar fosfo-DARPP 32 Thr 75 (P <0.05; Shakl 3C). Ushbu sichqonlar Thr 32 da DARPP-34 ning fosforillanishining mos ravishda pasayishi uchun muhim bo'lmagan tendentsiyani ko'rsatdi (P <0.10; Shakl 3D). Striatumdagi umumiy DARPP-32 oqsili darajalari erta ovqatlanish bilan almashtirilmagan (P = 0.78; Shakl 3E). Striatumdagi opioid tizimining faollashishi, shuningdek, mazali ovqatlanishning ortishi bilan bog'liq. Xususan, muopioid retseptorlari afzal qilingan ovqatlanishning ortishi bilan chambarchas bog'liqdir. Shuning uchun, bu sohada mu retseptorlari darajasini o'rganib chiqdik (Zhang va boshq. 1998). Boshqarish va erta yuqori yog'li parhezlar ta'sirida sichqonchalar o'rtasida farqlar bo'lmagan (P = 0.90; Shakl 3F).

Shakl 3 

Ventral striatumda dopamin signalizatsiyasi markerlari erta hayotda (Erta HF) yuqori yog 'dietasiga ta'sir qiladigan sichqonlarda o'zgargan. (A) Transseksion faktordan DFSB darajalari kattalar sichqonlarining ventral striatumida sezilarli darajada ko'tarildi ...

muhokama

Chaqaloqlar va bolalardagi oziq-ovqat imtiyozlarini o'rganish shuni ko'rsatdiki, turli lazzatlarga erta ta'sir qilish keyingi hayotda bu lazzatlanishlarni qabul qilish va ularni afzal ko'rishlariga olib keladiLiem va Mennella 2002; Mennella va Beauchamp 2002). Bolalarning erta turmush sharoitida yog'lardagi tovuqlarga tobora ko'proq ta'sir etayotganligi sababli, bu davrda ma'lum ratsionga ta'sir qilish yoshi kattalar davrida oziq-ovqat tanqisligiga qanday ta'sir qilishi va energiya zichligi oshishi mumkin bo'lgan oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishiga yordam berishi mumkin bo'lgan omil bo'lishi mumkinligini aniqlash muhim ahamiyatga ega. Hozirgi tadqiqotda sichqonlar qattiq oziq-ovqat iste'mol qiladigan va endi ovqatlanish uchun to'g'onga bog'liq bo'lmagan yoshi kattalar uchun makaronutrient afzalliklariga ta'sir qilishini hisobga olib, periweating davrida (3-4 yoshi) oziq-ovqat sotib olish va kilogramm orttirish.

10-kunlik makronutrientli tanlov imtiyozli testida, yuqori yog 'dietasi erta uchraydigan sichqon kattalar sifatida yuqori yog' dietasi uchun kunlik kaloriya miqdori miqdori sifatida sezilarli darajada afzalroq edi. Oziqlanish davrida yuqori karbongidratli dietaga ta'sir qiladigan sichqonlarga kattalar uchun afzalliklarga ega bo'lgan sichqonchani kattalar uchun mo'ljallangan afzalliklarni o'zgartirish faqat dietadan oldingi tajriba natijasidir. Ota-xunning o'zgarishi makronutriyentlar uchun o'zgaruvchan imtiyozlar bilan bog'liq bo'lib, pastki oqsil va yuqori yog'li dietalar erta yoshdagi yuqori yog'li ratsion uchun imtiyozni kuchaytirib,Bellinger va boshq. 2004; Kozak va boshq. 2005). Ammo, bu manipulyatsiya miya hali rivojlanayotgan va bu erda kuzatilgan oqibatlarga javobgar bo'lmaganda, homiladorlik va laktatsiya davrida yuz beradi. Qizig'i shundaki, P22-27dan olingan yangi shirin ta'mga (Froot Loops grain) ta'sir qilish, bu moddaning kattalardagi iste'molini (Silveira va boshq. 2008). Shu bilan birga, ushbu ishdan olingan xulosalar, iste'moldagi o'zgarishlar kalamushlarning o'ziga xos afzalliklarining har qanday o'zgarishiga qaraganda, taqdim etilgan cheklangan kirish va oziq-ovqat mahsulotlarining taqdim etilgan yangi muhitiga bog'liqligini taxmin qildi. Uy qafasi muhitida oziq-ovqat jihatidan to'liq, makroelementlarga boy dietadan foydalangan holda, biz global ovqatlanish imtiyozlarining o'zgarishini baholashga muvaffaq bo'ldik. Ratsionni taqdim etish vaqti rivojlanishning oxiriga to'g'ri kelganligi sababli, ovqatlanish va mukofotlash davridagi asab simlarining o'zgarishi, xatti-harakatlarning kuzatilgan o'zgarishi uchun javobgar bo'lishi ehtimoldan yiroq va boshqa mexanizmlar, masalan, epigenetik o'zgarishlar mavjud bo'lishi mumkin.

Erta ta'sirlangan sichqonlarda kuzatilgan yuqori yog'li ratsionning ortib borayotgan iste'mol qilinishiga qaramasdan, makaronutrient tanlovining afzallik davrida kunlik kaloriya iste'mol qilish yoki kilogrammning umumiy miqdorida farqlar mavjud emas edi. Yuqori yog'li oziq-ovqat mahsulotlaridan ko'proq iste'mol qilinadigan sichqonlar, boshqa makronutriyentlar bilan boyitilgan dietani, xususan, yuqori karbongidratli dietani iste'mol qilishni kamaytirish orqali ortiqcha kaloriyalarni to'ldiradi. Umuman olganda, bu natijalar erta ta'sir qilishning ta'siri umumiy ovqat iste'mol qilish yoki metabolizm emas, balki faqat afzalliklarga ega ekanligini ko'rsatadi. Makaronutrient tanlash imtiyozli sinovlarining uzunligi oshganligi, tana vazni va kaloriya samaradorligining farqi shundaki, parhez yog 'miqdorining ko'payishi ortishi mumkin edi. Shu bilan birga, surunkali yuqori yog 'dietasi ta'sirida biz guruhlar orasida iste'mol qilishda, kilogrammda yoki semirishda farqlar kuzatilmadi, bundan tashqari, erta turmushga ta'sir qilishni parhez tanlanishiga xos bo'lgan ta'sirni qo'llab-quvvatlaymiz.

Mexanik ravishda, yuqoriroq oziq-ovqat yog'i parametrlari uchun imkon beruvchi omillarni tekshirdik. Joriy tadkikotda dietaga ta'sir qilish muddati fenotip uchun gipotalamusga bevosita ta'sir ko'rsatishi ehtimoldan yiroq emas edi. Oziq-ovqat mahsulotlarini boshqaruvchi boshlang'ich markazning kavisli yadrosi devorlari hayotning ikkinchi haftasida, P18 (kattalar hayvonlari) ga o'xshash bog'lanishlar bilan shakllanadiBouret va boshq. 2004). Asosiy orexigenik va anoreksikenik peptidlar, nevropeptid Y (NPY) va pro-opiomelanokortin (POMC) ning ifodasi, shuningdek, erta tug'ishdan keyingi rivojlanish jarayonida o'zgarib, hayotning uchinchi haftasiga kattalar darajasiga yetib boradi (Ahima va Hileman 2000; Grove va boshq. 2003; Leibowitz va boshq. 2005). Arkovate neyronlar tug'ilgandan keyin ikki va to'rt hafta orasida leptin va grelinga sezgir bo'lib qoladi (Mistry va boshq. 1999; Proulx va boshq. 2002). Kemiruvchilarda erta ovqatlanish ta'sirining ko'pgina tadkikotlari kemiruvchi gipotalamustagi ushbu plastisiyani ishlatish uchun homiladorlik va / yoki laktatsiya davrida parhezlar bilan bog'liq ishlarni o'z ichiga oladi. Hayotimizning to'rtinchi haftaligida, bizning yuqori yog 'dietasiga ta'sir qilish boshlanganda, gipotalamik rivojlanish katta darajada yakunlandi. Shu bilan birga, kattalardagi gipotalamusda cheklanganHorvath 2005; Kokoeva va boshq. 2005). Biz bunday o'zgarishlarning bizning so'nggi fenotipimizga mumkin bo'lgan hissasini istisno qila olmaymiz.

Ovqatlantiruvchi parhezlar uchun imtiyozlar mukofot tizimlari bilan chambarchas bog'liq bo'lib, yadroviy akumbenslarda dopamin (ULAR) chiqarilishiga chuqur ta'sir ko'rsatadigan ustun qilingan ovqatlardan iborat va oziq-ovqat mahsulotidagi xatti-harakatlardagi o'zgarishlarga olib keladiBlum va boshq. 2000; Colantuoni va boshq. 2001; Colantuoni va boshq. 2002; Cagniard va boshq. 2006). Bundan tashqari, kemiruvchilarda erta oziqlanishni manipulyatsiya qilish yoki marhumlarni ogohlantiruvchi ta'sirlarga duchor qilish DA tizimining uzoq muddatli faoliyatiga ta'sir ko'rsatadiSato va boshq. 1991; Zippel va boshq. 2003; Kelley va Rowan 2004). Yuqorida aytib o'tganimizdek, yuqori yog 'dietasidan chiqarilish DA tizimiga chuqur va uzoq muddatli ta'sir ko'rsatishi mumkin (Teegarden va Bale 2007; Teegarden va boshq. 2008). Shunday qilib, biz hozirgi tadqiqotda erta hayot davomida yuqori yog 'ratsioniga ta'sir qiladigan sichqonlarda mukofotlash signalizatsiyasi o'zgarishi mumkinligini taxmin qildik. Ushbu gipotezani sinash uchun sichqonchani surunkali yuqori yog 'dietasi ta'siridan keyin qurbon qilishdi va ventral striatumda mukofotlash belgisi belgilarini tekshirdilar. Erta hayot davomida yuqori yog 'dietasiga uchragan sichqonlarning yoshi kattalardagi surunkali yuqori yog' xomashyosi ta'siridan keyin ventral striatumda DFOSB transkripsiyasi faktori darajasini ancha yuqori deb topdik. DFOSB surunkali dori-darmonlar va tabiiy foyda keltiradigan dori-darmonlar ta'siridan so'ng yadro gulxanlarida paydo bo'ladi (Nestler va boshq. 2001; Teegarden va Bale 2007; Wallace va boshq. 2008). Dynorphin-musbat akumbal o'rta tirnoqli neyronlarda DFOSBni haddan tashqari ekspiratsiya qilish sichqonlari DA signallarini bazal regulyatsiya qilish natijasida oziq-ovqat mukofotini olish uchun ko'proq motivatsiyani ko'rsatadi (Olausson va boshq. 2006; Teegarden va boshq. 2008). Bizning shaxsiy ishimiz shuni ko'rsatdiki, bu sichqonlar yuqori yog 'dietasini olishdan himoyalanishadi va yuqori yog' dietasi ta'siridan keyin DA signalizatsiyasi markerlarida dramatik o'zgarishlarni ko'rsatadi (Teegarden va boshq. 2008). Shuningdek, trelinga bog'liq kinaz 5 (Cdk5) va dopamin va cAMP-regulyatsiya qilingan fosfoprotein, threonin 32 da fosforli qilingan molekulyar og'irligi 32 kDa (DARPP-75) va pDARPP-32 Thr 34. Sovg'a tajribasi va DFBning yuksalishi bilan signalizatsiya jarayonida Cdk5 darajalari ko'tarila boshlaydi (Bibb va boshq. 2001). DA nörotransmission va nöronal eksitabilitenin salbiy regulyatori (Chergui va boshq. 2004; Benavides va boshq. 2007), Cdk5 fosforli uchraydigan DARPP-32, threonine 75 (Bibb va boshq. 1999). Qizig'i shundaki, bu erda DARPP-32 ning fosforillanish darajasi D1 DA retseptorlari faolligini protein kinaz A ning bevosita inhibatsiyasi orqali kamaytiradi va Thr 34 da fosforillanishni inhibe qiladiBenavides va Bibb 2004). Umuman olganda, bu biokimyoviy chora-tadbirlar ilgari maruz bo'lgan sichqonchalardagi yuqori yog 'dietasi ta'sirida striatumda DA signalining transduksiyasini kamaytirishni va erta hayot davomida yuqori yog' dietasidan chiqarib yuborilishidan dalolat beradi. Biz yuqori yog 'dietasi ta'sirida kuzatilgan kamaytirilgan DA signalizatsiyasi, makronutrient tanlovi afzalligi paytida yuqori yog' dietasi uchun imtiyozli imtiyozga ega bo'lishiga yordam beradi deb o'ylaymiz. Surunkali yuqori yog 'dietasi ta'sirida, umumiy kaloriyani iste'mol qilish bilan cheklanganligi, shuning uchun hech qanday axloqiy farqlar kuzatilmagan. Bizning ma'lumotlar obez bemorlarda DA signalini kamaytiradigan klinik hisobotlarga mos keladi (Vang va boshq. 2001). Voyaga etmaganlik davrida yuqori yog 'dietasi afzalligini o'sishi organizm tomonidan dopaminerjik ohangni normallashtirish uchun kompensatorli javob bo'lishi mumkin (Blum va boshq. 2000; Vang va boshq. 2004; Teegarden va boshq. 2008).

Dopamin signalizatsiyaidagi ushbu o'zgarishlar ortida turgan mexanizm aniqlanmagan. Ventral striatumdagi opioid signalizatsiyasi o'zgarishi, shuningdek, mazali ovqatlantirish va dopaminerjik signalizatsiya bilan bog'liq bo'lgan o'zgarishlar bilan chambarchas bog'liqligini ham ta'kidlash lozim. Xususan, muopioid retseptorining rag'batlantirilishi yog'da yuqori dietani iste'mol qilishning kuchli o'sishiga olib keladi (Zhang va boshq. 1998) va yuqori yog 'dietasiga ta'sir qilish opioid signalini o'zgartirishi mumkin (Blendy va boshq. 2005; Jain va boshq. 2004). Shu bilan birga, nazorat qilish va erta yuqori yog 'xun sog'liqni saqlash ta'sir sichqonchani o'rtasida striatum ichida mu opioid retseptorlari darajasida farq yo'q edi. Bu mu-retseptorlari signalizatsiyasi yoki boshqa opioderjik omillar uchun rolni istisno qilmasa ham, bizning ma'lumotlarimiz parhez ustunligidagi o'zgarishning muopioid retseptorlari darajasidagi o'zgarishlar bilan bog'liq bo'lmagan dopamin signalizatsiyaidagi o'zgarishlarga bog'liq ekanligini ko'rsatadi.

Sichqoncha dopamin neyronlari embrional kun 12 (E12) atrofida tug'iladi va E13 da jarayonlarni kengaytiradi. Striatumni innervatsiya qilish birinchi tug'ruqdan keyingi haftaga to'g'ri keladi va qayta tashkil etish kamida uchinchi postnatal haftasiga qadar davom etadi (Van den Heuvel va Pasterkamp 2008). Shunday qilib, ushbu tadqiqotda dietal manipulyatsiya paradigmasi mezolimbik dopamin tizimining dastlabki shakllanishini o'zgartira olmaydi. Rivojlanish va keyingi hayot davomida yog' kislotasi darajasining o'zgarishi kattalar kalamushlarining old korteksida DA va DA retseptorlari darajasiga ham ta'sir qilishi mumkin (Delion va boshq. 1994; Delion va boshq. 1996; Zimmer va boshq. 1998) va yuqori yog 'dietasining ona iste'moli kattalar avlodlarida DA tizimining ish faoliyatini o'zgartirishi mumkin, ehtimol dopamin retseptorlarining desensitizatsiyasiga olib keladi (Naif va boshq. 2008). Bizning tadqiqotlarimizda ishlatiladigan dietalar yog'li kislotalarning muvozanatli turiga ega bo'lishiga qaramasdan, parhez yog 'tarkibidagi nozik farqlar uzoq muddatli DA signalizatsiyasini o'zgartirishi mumkin. Bundan tashqari, ona dietasini manipulyatsiya modellarida kuzatilishi mumkin bo'lgan to'g'ridan-to'g'ri rivojlanish ta'sirlari, epigenetik mexanizmlarning rol o'ynashi mumkinligini ko'rsatib, dietaga ta'sir qilishning kechiktirilishi sababli mavjud natijalar uchun mas'ul bo'lmasa kerak. Nukleus akumbensidagi plastisitiya ham giyohvand moddalar bilan davolashdan keyin kuzatiladi. Qo'qon, nikotin va amfetamin bu sohada orqa zichlikni oshiradi (Robinson va Kolb 2004). Ushbu o'zgarishlar oxirgi dori ta'siridan so'ng bir necha oy davom etadi va faqat bitta tajriba (Kolb va boshq. 2003). Yuqorida aytib o'tilganidek, kattalardagi yuqori yog 'dietasidan ajratish sichqonchada stress va mukofot yo'llarini o'zgartirishga olib keladi (Teegarden va Bale 2007). Shuning uchun, bu ovqatlanishning erta turish vaqtida qisqartirish va chiqarib yuborilishi bu davrlarni qayta dasturlashtiradigan shunga o'xshash ta'sirlarni keltirib chiqarishi mumkin. Nihoyat, gen ekspozitsiyasida uzoq muddatli o'zgarishlarga vositachilik qilish uchun boshqa nomzod epigenetik tartibga solishdir. Diyetani manipulyatsiya qilish DNK metilasyon yoki histon asetilasyonundaki o'zgarishlar orqali genin ifodasini uzoq muddatli dasturlashtirishga olib kelishi mumkin. DA tizimidagi genlarni metilatsiyalashdagi o'zgarishlar psixiatrik va ruhiy kasalliklar bilan bir qatorda, giyohvandlik (Abdolmaleky va boshq. 2008; Hillemacher va boshq. 2008). Ushbu tadqiqotlar, yuqori yog 'dietasining DA tizimi plastisiyasiga ta'sirini to'g'ridan-to'g'ri hal qilmasa-da, ular ushbu tizimning ishlashi erta hayot davomida tabiiy mukofot bilan uzoq muddatli o'zgarishi mumkin bo'lgan qiziqarli imkoniyatni tug'diradi. Ushbu mexanizmlar kelgusida olib borilgan tadqiqotlar bo'yicha ham o'rganilishi mumkin.

Xulosa shuni ko'rsatmoqdaki, ushbu tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, erta hayot dasturlari davomida mazali, yuqori yog 'dietasi, bu parhezni kattakon vaqt oralig'ida oshiradi, bu esa parhez tanqisligiga asoslangan emas. Ushbu sichqonchalar ichidagi ventral striatumda, mexanik ravishda, VO signal uzatilishini kamaytirish, DA darajasini normalizatsiya qilish uchun yuqori yog'li xun uchun ortib borayotgan imtiyozlarga olib kelishi mumkin. Ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, erta hayot davomida mazali, yuqori yog'li ovqatlanish marosimlari mukofot tizimini uzoq muddatli qayta programmalarga olib kelishi mumkin, bu organizmni nafaqat noto'g'ri ovqatlanish odatlariga emas, balki mukofot tizimining boshqa kasalliklariga ham olib kelishi mumkin.

rahmat

K. Karlini chorvachilik va chorvachilik bilan shug'ullanish uchun tashakkur bildiramiz. Ushbu ishni Pensilvaniya Diabet, Obezlik va Metabolizm Instituti DK019525 tomonidan qo'llab-quvvatlandi.

Qisqartmalar ro'yxati

  • P
  • tug'ruqdan keyingi kun
  • Cdk5
  • siklinga qaram kinaza 5
  • DARPP-32
  • dopamin va uslubiy adenosin monofosfat bilan boshqariladigan fosfoprotein, molekulyar og'irlik 32 kDa
  • Thr
  • threonine
  • NPY
  • nevropeptid Y
  • POMC
  • pro-opiomelanokortin
  • DA
  • dopamin
  • E
  • embrional kun

Izohlar

Nashriyotdan voz kechish: Bu nashrga qabul qilingan qabul qilinmagan qo'lyozma faylining PDF-fayli. Mijozlarimizga xizmat sifatida biz qo'lyozmaning ushbu dastlabki versiyasini taqdim etmoqdamiz. Qo'lyozma nusxa ko'chirish, nusxa olish va uning yakuniy shaklida nashr etilishidan oldin tasdiqlangan hujjatlarni ko'rib chiqadi. Iltimos, ishlab chiqarish jarayonida kontentga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan xatolar aniqlanishi mumkin va jurnalga tegishli bo'lgan barcha qonuniy ogohlantirishlar tegishlidir.

Manbalar

  1. Abdolmaleky HM, Smit K, Jou JR, Thiagalingam S. Asosiy psixiatrik kasalliklarda dopaminerjik tizimning epigenetik o'zgarishi. Mol Biol. 2008; 448: 187-212. [PubMed]
  2. Ahima RS, Hileman SM. Hipotalamik nöropeptidning leptin bilan ifodalangan postnatal regulyatsiyasi: energiya muvozanati va tana vaznini tartibga solish uchun ta'sir. Regul Pept. 2000; 92 (13): 1-7. [PubMed]
  3. Bale sh.b., Contarino A, Smit GW, Chan R, Gold LH, Sawchenko PE, Koob GF, Vale WW, Lee KF. Kortikotropinni chiqaruvchi gormonli retseptor-2 uchun sichqonlar etishmasligi xavotirga o'xshash xulq-atvorda va stressga juda sezgir. Nat Genet. 2000; 24 (4): 410-4. [PubMed]
  4. Bale sh.b., Anderson KR, Roberts AJ, Lee KF, Nagy TR, Vale WW. Corticotropin-releasing faktor retseptorlari-2-nuqsonli sichqonlarning yuqori yog'li va sovuqqa chidamliligi bilan bog'liq g'ayritabiiy gomeostatik reaktsiyalar namoyon bo'ladi. Endokrinologiya. 2003; 144 (6): 2580-7. [PubMed]
  5. Bellinger L, Lilley S, Langley-Evans SC. Homilador past proteinli dietaga prenatal ta'sir qilish yosh kattalardagi kalamushda yuqori yog'li taomlarni afzal ko'radi. Br J Nutr. 2004; 92 (3): 513-20. [PubMed]
  6. Benavides DR, Bibb JA. Cdk5 ning giyohvandlik va plastika sohasida ahamiyati. Ann NY Acad Sci. 2004; 1025: 335-44. [PubMed]
  7. Blendy JA, Strasser A, Walters CL, Perkins KA, Patterson F, Berkovits R. Lerman S. Semizlikda nikotinni kamaytirish: inson va sichqoncha bilan o'zaro taqqoslash. Psixofarmakologiya. 2005; 180 (2): 306-15. [PubMed]
  8. Benavides DR, Quinn JJ, Zhong R, Hawasli AH, Dileone RJ, Kansy JW, Olausson P, Yan Z, Teylor JR, Bibb JA. Cdk5 Kokain mukofoti, motivatsiya va Striatal neyronlarning eksitabilitesini o'zgartiradi. J Neurosci. 2007; 27 (47): 12967-12976. [PubMed]
  9. Bibb JA, Chen J, Teylor JR, Svenningsson P, Nishi A, Snyder GL, Yan Z, Sagawa ZK, Ouimet CC, Nairn AC, Nestler EJ, Greengard P. Kokainga surunkali ta'sir qilish ta'siri nöronal protein Cdk5 tomonidan belgilanadi. Tabiat. 2001; 410 (6826): 376-80. [PubMed]
  10. Bibb JA, Snyder GL, Nishi A, Yan Z, Meijer L, Fienberg AA, Tsai LH, Kvon YT, Girault JA, Czernik AJ, Huganir RL, Hemmings HC, Jr., Nairn AC, Greengard P. DARPP-32 ning fosforillanishlari Cdk5 tomonidan neyronlarda dopamin signalini modulyatsiya qiladi. Tabiat. 1999; 402 (6762): 669-71. [PubMed]
  11. Blum K, Braverman ER, Holder JM, Lubar JF, Monastra VJ, Miller D, Lubar JO, Chen TJ, Comings DE. Mablag' etishmovchiligi sindromi: impulsiv, qo'shadi va kompulsiv xatti-harakatlarni tashxislash va davolash uchun biogenetik model. P Psixoaktiv preparatlar. 2000; 32 (Suppl iiv): 1-112. [PubMed]
  12. Bouret SG, Draper SJ, Simerly RB. Hipotalamusning kavisli yadrolaridan gipotalamik hududlarga proektsion yo'llarni shakllantirish, sichqonchani boqish xulq-atvorining neyron nazoratida. J Neurosci. 2004; 24 (11): 2797-805. [PubMed]
  13. Cagniard B, Balsam PD, Brunner D, Zhuang X. O'tkir sur'atlarda ko'tarilgan dopaminli sichqonchalar oziq-ovqat mukofotini olish uchun o'rganish emas, balki ilg'or g'ayratga ega. Neyropopsikofarmakologiya. 2006; 31 (7): 1362-70. [PubMed]
  14. Chergui K, Svenningsson P, Greengardan P. Cyclinga qaram kinaz 5 striatumda dopaminerjik va glutamaterjik transmilliyni tartibga soladi. Proc Natl Acad Sci AQSh A. 2004; 101 (7): 2191-6. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  15. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten S, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel B.G. Intervalgacha, ortiqcha shakarning iste'mol qilinishi endogen opioidlarga qaramlikka olib keladi. Obes quduq sohiblari. 2002; 10 (6): 478-88. [PubMed]
  16. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel B.G. Haddan tashqari shakar iste'moli miyada dopamin va muopioid retseptorlari bilan bog'lanadi. Neuroreport. 2001; 12 (16): 3549-52. [PubMed]
  17. Delion S, Chalon S, Guilloteau D, Besnard JC, Durand G. alfa-Linolenik kislota diet etishmovchiligi rat frontal korteksida dopaminerjik va serotoninerjik nörotransmisyonun yoshga bog'liq o'zgarishini o'zgartiradi. J Neurochem. 1996; 66 (4): 1582-91. [PubMed]
  18. Delion S, Chalon S, Herault J, Guilloteau D, Besnard JC, Durand G. Xronik xun alfa-linolenik kislota etishmovchiligi kalamushlarda dopaminerjik va serotoninerjik nörotransmisyonu o'zgartiradi. J. Nutr. 1994; 124 (12): 2466-76. [PubMed]
  19. Grove KL, Allen S, Grayson BE, Smit MS. Hipotalamik neuropeptid Y tizimining postnatal rivojlanishi. Neuroscience. 2003; 116 (2): 393-406. [PubMed]
  20. Dopamin transporter genining o'ziga xos metillanishi spirtli ichimliklarga bog'liq bo'lib, o'zboshimchalik bilan bog'liq bo'lib, Hillemacher T, Frieling H, Hartl T, Wilhelm J, Kornhuber J, Bleich S. J Psixiatr Res. 2008 [PubMed]
  21. Horvath sh.b.. Semizlikning qiyinligi: yumshoq simli gipotalamus. Nat Neurosci. 2005; 8 (5): 561-5. [PubMed]
  22. Jain R, Mukherjee K, Singh R. Shirin tatib ko'ring echimlarining opioidning olib tashlanishiga ta'siri. Brain Res Bull. 2004; 64 (4): 319-22. [PubMed]
  23. Jonson SL, McPhee L, Birch LL. Konditsionerlik afzalliklari: yosh bolalar yuqori xun yog 'bilan bog'liq lazzatlanishni afzal ko'radilar. Fiziol Behav. 1991; 50 (6): 1245-51. [PubMed]
  24. Kelley BM, Rowan JD. Uzoq muddatli, past darajadagi o'smirlardagi nikotin ta'sirida kattalar sichqonlarida giyoha sezuvchanligi va mukofotiga dozaga bog'liq bo'lgan o'zgarishlar paydo bo'ladi. Int J Dev Neurosci. 2004; 22 (56): 339-48. [PubMed]
  25. Kern DL, McPhee L, Fisher J, Jonson S, Birch LL. Yuqori parhezli yog 'bilan bog'liq lazzatlanish uchun yog' holatining afzalliklari. Fiziol Behav. 1993; 54 (1): 71-6. [PubMed]
  26. Kokoeva MV, Yin H, Flier JS. Katta sichqonlar gipotalamusidagi neyrogenez: energiya muvozanatidagi potentsial roli. Ilmiy. 2005; 310 (5748): 679-83. [PubMed]
  27. Kolb B, Gorny G, Li Y, Samaha AN, Robinson T. Amfetamin yoki kokain keyingi tajribani neokorteks va yadro akumbenslarida strukturaviy plastisitani rag'batlantirish qobiliyatini cheklaydi. Proc Natl Acad Sci AQSh A. 2003; 100 (18): 10523-8. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  28. Kozak R, Richy S, Beck B. Neuropeptidda erta hayotda parhezentrikulyar yadroda parhez-manipulatsiyaga uchragan yadro relefida doimiy o'zgarishlar. Eur J Neurosci. 2005; 21 (10): 2887-92. [PubMed]
  29. Leibovitz SF, Sepiashvili K, Akabayashi A, Karatayev O, Davydova Z, Aleksandr JT, Vang J, Chang GQ. Sutdan ajratishda siydopeptid Y va agouti bilan bog'liq proteinning funktsiyasi: kortikosteron, parhez karbongidrat va tana vazni bilan bog'liq. Brain Res. 2005; 1036 (12): 180-91. [PubMed]
  30. Liem DG, Mennella JA. Bolalikda shirin va nordon imtiyozlar: erta tajribalarning ahamiyati. Jiddiy psixobiol. 2002; 41 (4): 388-95. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  31. Mennella JA, Beauchamp GK. Formuladan ozuqa olish jarayonida lazzat hissi bolalik davrida afzalliklar bilan bog'liq. Erta Hum Dev. 2002; 68 (2): 71-82. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  32. Mistry AM, Swick A, Romsos DR. Leptin neonatal sichqonchani rivojlantirishda anorektik ta'sirni olishdan oldin metabolik ko'rsatkichlarni o'zgartiradi. Am J Physiol. 1999; 277 (3 Pt 2): R742-7. [PubMed]
  33. Naef L, Srivastava L, Gratton A, Hendrickson H, Owens SM, Walker CD'si. Perinatal davrda ona yuqori yog'li parhez kattalar shilliq naslida mezokortikolimbik dopaminni o'zgartiradi: takroriy amfetaminni yuborish uchun xatti-harakatlarning kamayishi. Psixofarmakologiya (Berl) 2008; 197 (1): 83-94. [PubMed]
  34. Nestler EJ, Barrot M, Self DW. DeltaFosB: giyohvandlik uchun doimiy molekulyar kalit. Proc Natl Acad Sci AQSh A. 2001; 98 (20): 11042-6. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  35. Ogden CL, Carroll MD, Curtin LR, McDowell Ma, Tabak CJ, Flegal KM. Qo'shma Shtatlarda ortiqcha kilogramm va semizlikning tarqalishi, 1999-2004. Jama. 2006; 295 (13): 1549-55. [PubMed]
  36. Ogden CL, Flegal KM, Carroll MD, Jonson CL. 1999-2000 AQSh bolalar va o'smirlar orasida haddan tashqari vazndagi taraqqiyot va tendentsiyalar. Jama. 2002; 288 (14): 1728-32. [PubMed]
  37. Olausson P, Jentsch JD, Tronson N, Nestler EJ, Teylor JR. yadroli akumbensdagi dFosB oziq-ovqat bilan mustahkamlangan instrumental xatti-harakatlar va motivatsiyalarni tartibga soladi. Nörobilim jurnali. 2006; 26 (36): 9196-9204. [PubMed]
  38. Proulx K, Richard D, Walker CD. Leptin rivojlanayotgan kalamushlarning gipotalamusidagi ishtaha aloqador neyropeptidlarni oziq-ovqat mahsulotlariga ta'sir qilmasdan tartibga soladi. Endokrinologiya. 2002; 143 (12): 4683-92. [PubMed]
  39. Robinson TE, Kolb B. Dori-darmonlar bilan aloqadorligi bilan bog'liq strukturaviy plastika. Neyrofarmakologiya. 2004; 47 (Suppl 1): 33-46. [PubMed]
  40. Sato N, Shimizu H, Shimomura Y, Uehara Y, Takahashi M, Negishi M. Sucrose sutdan ajratishda ovqatlanish yoshlikda sukroz holatini o'zgartiradi. Exp Klinik Endokrinol. 1991; 98 (3): 201-6. [PubMed]
  41. Serdula MK, Ivery D, Coates RJ, Freedman DS, Uilyamson DF, Byers T. Obez bolalarga obez kattalar bo'ladimi? Adabiyotni o'rganish. Prev Med. 1993; 22 (2): 167-77. [PubMed]
  42. Silveira PP, Portella AK, Crema L, Correa M, Nieto FB, Diehl L, Lucion AB, Dalmaz S ikkala infantil stimulyatsiya va shirin taomga ta'sir qilish kattalar hayotida shirin taomlarni ko'paytirishga olib keladi. Fiziol Behav. 2008; 93 (45): 877-82. [PubMed]
  43. Teegarden SL, Bale sh.b.. Xun tanlovida pasayish hissiylikning oshishi va xun parchalanishi uchun xavf tug'diradi. Biol psixiatriyasi. 2007; 61 (9): 1021-9. [PubMed]
  44. Teegarden SL, Nestler EJ, Bale sh.b.. Dopamin signalizatsiya jarayonida Delta FosB orqali vositachilik qilingan o'zgarishlar yuqori yog 'mazali ovqatlanish bilan normallashadi. Biol psixiatriyasi. 2008; 64 (11): 941-50. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  45. Van dan Heuvel DM, Pasterkamp RJ. Dopamin tizimiga ulanish. Prog Neurobiol. 2008; 85 (1): 75-93. [PubMed]
  46. Wallace DL, Vialou V, Rios L, Karle-Florens TL, Chakravarty S, Kumar A, Graham DL, Green TA, Kirk A, Iniguez SD, Perrotti LI, Barrot M, DiLeone RJ, Nestler EJ, Bolanos-Guzman CA. DeltaFosB ning yadroga ta'sirini tabiiy mukofot bilan bog'liq xatti-harakatlariga ta'siri. J Neurosci. 2008; 28 (41): 10272-7. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  47. Vang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Vong KT, Chu Vt, Netusil N, Fowler JS. Miya dopamin va semizlik. Lancet. 2001; 357 (9253): 354-7. [PubMed]
  48. Vang GJ, Volkow SH, Thanos PK, Fowler JS. Neyrofunksion ko'rish orqali baholangan semizlik va giyohvandlikning o'xshashligi: kontseptsiyani tekshirish. J. Addict Dis. 2004; 23 (3): 39-53. [PubMed]
  49. Zhang M, Gosnell BA, Kelley AE. Yuqori yog'li oziq-ovqat mahsulotlarini qabul qilish yadro gulxanlari ichida muopioid retseptorlari stimulyatsiyasi bilan selektor bilan kuchaytiriladi. J Pharmacol Exp Ther. 1998; 285 (2): 908-14. [PubMed]
  50. Zimmer L, Hembert S, Durand G, Breton R, Guilloteau D, Besnard JK, Chalon S. Xronologik n-3 poli toksidli yog 'kislotasi dietasi etishmovchiligi rat frontal korteksidagi dopamin metabolizmiga ta'sir qiladi: mikrodiializ bo'yicha. Neurosci Lett. 1998; 240 (3): 177-81. [PubMed]
  51. Zippel U, Plagemann A, Davidowa H. Har xil oziqlantirish sharoitida ko'tarilgan kalamushlarda lateral hipotalamik neyronlarda dopamin va xoletsistokininning ta'sirini o'zgartirdi. Behav Brain Res. 2003; 147 (12): 89-94. [PubMed]