Adolesan sichqonlarning 3,4-metilendioksipirovaleronga ta'sir etishi erta yoshdagi (2017) kokainning psixostimulyator, mukofotlash va mustahkamlovchi ta'sirini oshiradi,

Br J Pharmacol. 2017 Mar 6. doi: 10.1111 / bph.13771.

Lopez-Arnau R.1, Luján MA2, Duart-Castells L1, Pubild D1, Camarasa J1, Valverde O2,3, Escubedo E1.

mavhum

AMALDAGI VA MAQSADI:

3,4-metilendioksipirovaleron (MDPV) kuchli psixostimulyator ta'sirga ega bo'lgan sintetik katinondur. Dopamin transporterini (DAT) selektiv ravishda inhibe qiladi va 10-50-marta kuchliroq bo'lib, kokaindan ko'ra DAT taqiqlovchi bo'lib, bu yuqori zo'ravonlik bilan bog'liq majburiyatni ko'rsatmoqda. Ushbu tadqiqotning asosiy maqsadi erta (o'smirlik) MDPV ta'sirining kattalar sichqonlarida giyoh tomonidan uyg'unlashgan psixostimulant, mukofotlash va kuchaytirish ta'siriga ta'sirini baholashdan iborat edi.

Tajriba yondashuvi:

MDPVni oldindan davolashdan yigirma bir kun o'tgach (1.5 mg · kg)-1 , sc, kuniga ikki marta, 7 kun davomida), kattalar sichqonlari kokain bilan, harakatlantiruvchi faollik, shartli joy afzalligi va o'z-o'zini boshqarish (SA) paradigmalaridan foydalangan holda sinovdan o'tkazildi. Bunga parallel ravishda, dofamin D2 retseptorlari zichligi va striatumda c-Fos va DFB ekspresyonlari aniqlandi.

Natijalar:

MDPV bilan davolash kokainning psixostimulyator va konditsion ta'sirini kuchaytirdi. SAning kokain sotib olinishi MDPV bilan oldindan davolangan sichqonlarda o'zgarishsiz qoldi, sindromning bu guruhida prognozli dasturda erishilgan sinish nuqtasi va yo'qolishdan so'ng tiklanish yuqori bo'ldi. MDPV miqdori kamaydi D2 retseptorlari zichligi, lekin DFosB ekspresyonini uch barobar ko'paytirdi. Kutilganidek, o'tkir giyoh CFoz ifodasini oshirdi, ammo MDPV pretreatmenti uning ifodasini salbiy ta'sir ko'rsatdi. Kokain ta'sirida tekshirilganda kattalar sichqonlarida ko'tarilgan bo'lsa-da, DFVVning ajralishi davomida DFOSB to'planishi kamaydi.

Natija va amallar:

Adolesan davrida MDPV ta'sir qilish kattalar sichqonlarida kokainga nisbatan sezgir bo'lgan javobgarlikka olib keladigan uzoq muddatli adaptiv o'zgarishlarni keltirib chiqardi, bu kokainni suiiste'mol qilishning yuqori darajadagi zaifligiga olib keladi. Bu muayyan xatti-harakatlar DFBning oshishi bilan bog'liq.

PMID: 28262947

DOI: 10.1111 / bph.13771